Heloísa Orsini
Patogenia das lesões do sistema nervoso central (SNC) na cinomose canina
MV, MS. profa. aux. UNICSUL
helorsini@yahoo.com.br
Eduardo Fernandes Bondan
MV prof. dr. tit. UNIP e UNICSUL
bondan@uol.com.br
Pathogenesis of central nervous system (CNS) lesions in canine distemper Patogenia de las lesiones en el sistema nervioso central (SNC) en la cinomosis Resumo: A cinomose é uma doença importante e freqüente na clínica de cães, conhecida por sua alta morbimortalidade e pelos sinais e sintomas clínicos característicos que gera nos animais acometidos. Apesar de ser reconhecida como a principal enfermidade infecciosa dos cães, e de técnicas para o seu tratamento e profilaxia serem utilizadas rotineiramente pelo médico veterinário, informações acerca dos mecanismos envolvidos na patogenia da doença – especialmente no que se refere ao acometimento do sistema nervoso central (SNC) – são ainda pouco difundidas. Tendo em vista a importância do conhecimento dos mecanismos e processos celulares envolvidos na cinomose para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficientes no tratamento de tal doença, esta revisão traz um resumo dos principais aspectos patológicos da enfermidade e aborda de forma mais aprofundada a patogenia da afecção do SNC, enfocando os tipos celulares possivelmente envolvidos no desenvolvimento das alterações neurológicas. Unitermos: canídeos, paramixovírus, encefalite, glia, desmielinização Abstract: Canine distemper is an important and common disease of domestic dogs, known for its high death rate and for its specific clinical signs and symptoms. Although it is recognized as the main infectious canine disease and in spite of the techniques for its treatment and prophylaxis being routinely used by clinicians, information about the mechanisms involved in the disease's pathogenesis – specially regarding the damage to the central nervous system (CNS) – is still unsatisfactorily shared. Knowledge about the cellular mechanisms and processes involved in canine distemper are crucial to the development of more efficient therapeutic strategies. This review therefore summarizes the main pathological aspects of the illness and accesses in a deeper manner the pathogenesis of CNS damage, concentrating on the cellular types possibly involved in the development of neurological changes. Keywords: canides, paramyxovirus, encephalitis, glia, demyelination Resumen: La cinomosis es una enfermedad importante y frecuente en perros, conocida por su gran morbimortalidad y por sus señales y síntomas característicos. Aunque sea la principal enfermedad infecciosa de los perros, y su tratamiento y profilaxis sean realizados como rutina por el veterinario, poco se conoce sobre los mecanismos implicados en la patogenia de la enfermedad, especialmente sobre los daños al sistema nervioso central (SNC). Considerando la importancia en conocer estos mecanismos, esta revisión trae un resumen de los principales aspectos patológicos de la enfermedad y aborda de forma más profunda la patogenia de la afección del SNC, enfocando los tipos celulares posiblemente implicados en el desarrollo de alteraciones neurológicas. Palabras clave: cánidos, paramixovirus, encefalitis, glía, desmielinización
Clínica Veterinária, n. 74, p. 28-34, 2008
Introdução A cinomose é uma doença viral severa e altamente contagiosa, que acomete cães e outros carnívoros de forma multissistêmica 1,2. Apesar de gerar diferentes alterações orgânicas 1,2, a gravidade do processo e a morte dos animais estão relacionadas às lesões desencadeadas pelo vírus no SNC 2,3. Sabe-se que as alterações neurológicas presentes na doença se associam aos processos desmielinizantes e inflamatórios gerados no parênquima nervoso 3,4,5. No entanto, os mecanismos envolvidos no desenvolvimento de tais processos são ainda pouco esclarecidos 6,7. Uma vez que o SNC é tido como um sítio de privilégio imunológico 8,9, ou 28
seja, é isolado de patógenos e elementos sistêmicos – tais como células inflamatórias – capazes de lesá-lo 8,10, especulase que a desmielinização seja iniciada pela ação de células constituintes do próprio tecido nervoso 5,7,11. Por essa razão e pela semelhança histopatológica das lesões observadas no SNC de animais com cinomose com as originadas em doenças humanas, tais como a esclerose múltipla (de etiologia ainda indefinida) 5,12,13, o esclarecimento dos eventos celulares envolvidos no processo de desmielinização do SNC torna-se essencial. Da mesma forma, para o clínico veterinário, o conhecimento dos mecanismos envolvidos na doença é importante para o desenvolvimento de estratégias
mais adequadas para o seu tratamento e prevenção. O presente trabalho tem como objetivo apresentar um panorama geral da cinomose e descrever mais detalhadamente os processos possivelmente envolvidos no desencadeamento das lesões no SNC. Considerações iniciais sobre a cinomose A cinomose é uma doença que apresenta distribuição mundial 1,2,5. Acomete diversas espécies de carnívoros domésticos e selvagens, tais como os das famílias Canidae (raposas, lobos, chacais e coiotes), Mustelidae (lontras, ferrets e furões), Procyoinidae (quatis e guaxinins) e alguns indivíduos da família Felidae (gatos domésticos e selvagens, leões e tigres). Moléstias semelhantes, causadas por vírus antigenicamente relacionados ao vírus da cinomose, também foram descritas em focas e golfinhos 1,2. No entanto, são os cães domésticos os principais animais acometidos e nos quais a cinomose se manifesta como a principal enfermidade infecciosa 1. A cinomose canina é causada por um morbilivírus, da família Paramyxoviridae, descrito pela primeira vez em 1905 2. Trata-se de um RNA-vírus de fita simples, grande (150 a 350nm), de simetria helicoidal, envelopado 14 e antigenicamente relacionado aos vírus do sarampo humano e da peste bovina 1. Morfologicamente, é constituído por, além de outras moléculas não-estruturais, seis proteínas estruturais – três internas (L, N e P), envolvidas na transcrição e na replicação do RNA viral, e três inseridas no envelope (M, H e F). A proteína N (nucleocapsídeo) é responsável pela proteção do material genético, enquanto as proteínas L e P (complexo polimerase) encontram-se envolvidas na transcrição
Clínica Veterinária, Ano XIII, n. 74, maio/junho, 2008