Thrombogenics Jaarverslag 2013

Nieuwe perspectieven

Van onderzoek

tot toepassing

ThromboGenics

corporate highlights 2013

4

Voorzitter Dr. Staf Van Reet 2013, een jaar van groot belang We blijven geloven dat JETREA® gaandeweg erkend zal worden als nieuwe zorgstandaard.

22 Prof. dr.

Peter Stalmans

De ‘watchful waiting’ aanpak heeft veel meer nadelen dan we tot nu toe dachten.

8

CEO Dr. Patrik De Haes Een uitdagende en veelbelovende toekomst 2013 is zeker een uitdaging geweest, maar ook een grote bron van trots voor ons: we kunnen terugkijken op bijna 7.000 patiënten die met ons product werden behandeld.

41 Prof. dr.

Marc de Smet

ThromboGenics kan een enorme impact hebben op het leven van diabetespatiënten.

27

33

Prof. dr. Peter Kaiser

Clara Eaglen, RNIB

Een goede patiëntenselectie zal de anatomische en functionele slaagpercentages van JETREA® drastisch verhogen.

Inhoud

Geen operatie moeten ondergaan maakt een enorm groot verschil voor VMT-patiënten.

4

Voorzitter dr. Staf Van Reet

8

CEO dr. Patrik De Haes

12 Over ThromboGenics 18 JETREA®

26

JETREA® in de VS

32

JETREA® in Europa

37

JETREA® in de rest van de wereld

46

48

38 Onderzoek en ontwikkeling

Prof. dr. Koen Kas

Onze organisatie

56 Aandeelhoudersinformatie

Veelbelovende nieuwe data voor de behandeling van hersentumor bij kinderen.

Mensen achter het succes van ThromboGenics.

48 Onze organisatie

4

Voorwoord van de Voorzitter

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

EEN JAAR VAN GROOT BELANG Voorwoord van de Voorzitter Beste lezer, Sinds zijn ontstaan in 1998 heeft ThromboGenics heel wat uitdagingen met succes aangepakt. Ik heb het geluk gehad deel te mogen uitmaken van dit verhaal sinds 2006, en kan bevestigen dat het werkelijk een boeiend tijdperk geweest is. De laatste twaalf maanden vormden een periode van omwentelingen, met als hoogtepunt de recente beslissing van de Raad van Bestuur om verdere strategische opties voor het bedrijf te exploreren.

Als nieuw aangestelde Voorzitter van de Raad van Bestuur kijk ik met vertrouwen vooruit naar 2014, in de wetenschap dat de medewerkers van ThromboGenics met evenveel enthousiasme uitzien naar de volgende stap in onze bedrijfsontwikkeling als ze de afgelopen 15 jaar deden.

Na de geslaagde klinische ontwikkeling van JETREA® hebben we de laatste 18 maanden de ene belangrijke mijlpaal na de andere gezien. De belangrijkste daarvan was de goedkeuring van JETREA® door regulerende instanties als de Food and Drug Administration (FDA) in de Verenigde Staten (oktober 2012) en door de Europese Commissie (EC) in Europa (maart 2013).

Dat het ThromboGenicsteam dit wist te verwezenlijken is niet te onderschatten, vooral gezien de verschillen in aanpak tussen de FDA en de EC. Andere landen in de rest van de wereld volgden al snel, waarbij Canada voor de eerste goedkeuring van JETREA® buiten de VS en Europa zorgde.

Deze diverse goedkeuringen hebben geleid tot de commerciële introductie van JETREA® voor de behandeling van symptomatische Vitreomaculaire Adhesie (VMA) of symptomatische Vitreomaculaire Tractie (VMT) aan beide kanten van de Atlantische oceaan in 2013.

In de verschillende landen van Europa heeft dit vernieuwende product intussen positieve aanbevelingen gekregen. Het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) in het Verenigd Koninkrijk en de Duitse Gemeinsamer Bundesausschuss (G-BA) benadrukten in hun evaluaties dat JETREA® een echte meerwaarde biedt voor patiënten, meerbepaald qua levenskwaliteit, voornamelijk wanneer het product wordt toegepast voor een vroegtijdiger behandeling van deze progressieve ziekte.

De uitermate positieve evaluaties van JETREA® benadrukken de waarde ervan voor zowel patiënten als verzekeraars, en hebben een sterk draagvlak gecreëerd om de commercialisering van het product verder uit te bouwen. Wat ons betreft hebben deze waarderingen en beslissingen om JETREA® terug te betalen ons gesterkt in onze overtuiging dat dit product intrinsiek over het potentieel beschikt om patiënten reële voordelen te bieden. We blijven geloven dat JETREA® gaandeweg erkend zal worden als nieuwe zorgstandaard.

5

6

Voorwoord van de Voorzitter

Ervoor zorgen dat JETREA® in elk land succes zal hebben is een complexe en veeleisende operatie. Het vereist een hechte samenwerking tussen de verkoopsteams en market access-specialisten om tegemoet te komen aan de specifieke noden van de diverse landen. Elk land heeft immers zijn eigen systemen en voorkeuren. We hebben ervoor gekozen een partnerschap met Alcon aan te gaan, omdat dit bedrijf reeds beschikt over goed uitgebouwde en performante organisaties ter plaatse in elk van de 40 markten wereldwijd waar we JETREA® de komende jaren ter beschikking willen stellen.

Aangezien de Amerikaanse markt meer homogeen is, heeft ThromboGenics beslist om JETREA® daar via zijn eigen organisatie te commercialiseren. De verkoop van dit vernieuwende product ontwikkelde zich trager dan verwacht, waarmee nogmaals aangetoond is dat we veel meer doen dan enkel een nieuw medicijn introduceren. Wat we eigenlijk doen, is een volledig nieuwe zorgstandaard ingang laten vinden voor een vroegtijdiger behandeling van patiënten met symptomatische VMA. Ons team in de VS concentreert zich verder op het onderrichten van oogartsen en retinaspecialisten over de mogelijkheden en aanzienlijke voordelen die deze baanbrekende behandeling biedt. We geloven dat een voortgezet vormingsproces, dat verder de nadruk legt op de werkzaamheid en veiligheid van JETREA®, in combinatie met een marketingaanpak die focust op de duidelijke voordelen voor patiënten, ons in de komende jaren zal helpen om het volle potentieel van JETREA® te realiseren.

Een van de belangrijkste evoluties bij ThromboGenics was de omslag van een ontwikkelingsbedrijf met wortels aan de universiteit naar het marktgeoriënteerde bedrijf waarin we vandaag werken. Terwijl we verder uitgroeien tot een organisatie met een sterkere commerciële focus, is het onze bedoeling ook te blijven investeren in fundamenteel onderzoek en tevens verder in te zetten op onze bewezen capaciteiten om producten in de markt te zetten. Centraal in onze strategie voor de toekomst staat de wens om onze huidige capaciteiten en expertise te blijven inzetten aan beide kanten van de Atlantische oceaan.

Het groeiende belang van de VS voor ThromboGenics weerspiegelt zich ook op bestuursniveau. We waren erg vereerd om Dr. David Guyer te verwelkomen als ons nieuwste lid van de Raad van Bestuur.

Zijn bewezen deskundigheid en ervaring als een toegewijde oftalmologische ondernemer zullen een grote meerwaarde zijn voor het bedrijf, in het licht van onze inspanningen om de waarde van ons bedrijf in de VS te maximaliseren.

De komst van Dr. Guyer helpt ons ook de leemte in te vullen die ontstond na het recente pensioen van ThromboGenics’ oprichter professor doctor Désiré Collen. Zijn bijdrage tot de succesvolle ontwikkeling van ThromboGenics en de life sciences industrie in het algemeen valt nauwelijks te overschatten. Het belang van zijn werk kreeg internationaal bijval en werd weerspiegeld in twee Lifetime Achievement Awards, respectievelijk van Scrip – wereldwijd gerespecteerd in farmaceutische en biotechnologische kringen - en van de Belgisch-Amerikaanse Kamer van Koophandel BelCham.

Het bedrijf is er bijzonder trots op dat zijn oprichter deze awards in ontvangst mocht nemen. Zij herinneren ons, het voltallige ThromboGenicsteam, aan de significante vooruitgang die we in het verleden realiseerden, en geven ons vertrouwen dat we nog heel doorbraken zullen tot stand brengen in de toekomst.

Dr. Staf Van Reet Voorzitter van de Raad van Bestuur

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

“We blijven geloven dat JETREA® gaandeweg erkend zal worden als nieuwe zorgstandaard.”

Voorzitter dr. Staf Van Reet

7

8

Voorwoord van de CEO

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

EEN UITDAGENDE EN VEELBELOVENDE TOEKOMST Voorwoord van de CEO

Beste lezer, Het jaar 2013 was voor ThromboGenics eerst en vooral het jaar van de commerciële introductie van JETREA®. De lancering van ons sterproduct in de Verenigde Staten, op 14 januari, was voor ons dé gebeurtenis van het voorbije jaar. Snel daarna kregen we goedkeuring van de Europese Commissie voor JETREA®, wat het startsein was voor introducties in Europa en verdere goedkeuringen in de rest van de wereld. Dat een Belgisch biotechnologiebedrijf zelf een product lanceert op de VS-markt is een uniek gegeven. 2013 is daardoor een leerrijk jaar geweest - een uitdaging, zeker, maar ook een grote bron van trots voor ons: we kunnen immers tevreden terugkijken op bijna 7.000 patiënten die met ons product werden behandeld. We hebben er alles aan gedaan om van de lancering van ons product een succes te maken. Dat zal ook onze belangrijkste doelstelling blijven voor 2014.

In 2013 werd uitermate duidelijk hoe revolutionair JETREA® is voor de behandeling van patiënten die lijden aan symptomatische Vitreomaculaire Adhesie (VMA) en Vitreomaculaire Tractie (VMT). Twintig jaar lang was de normale behandeling om te wachten tot de toestand van de patiënt genoeg verergerd was om een operatie te rechtvaardigen. JETREA®, dat een vroegtijdiger behandelingsoptie biedt, heeft dat allemaal ingrijpend veranderd en bracht intussen reeds soelaas voor heel wat patiënten.

JETREA® is dus een geweldige kans voor patiënten, maar duidelijk ook een baanbrekende methode voor de behandelende specialisten. Om als eerste een nieuwe behandelingsmethode zoals JETREA® in te voeren, is het erg belangrijk om ook te focussen op de manier waarop nieuwe inzichten tot bij de behandelende artsen gebracht worden, in ons geval de retinaspecialisten en oogchirurgen in de VS. Moeten ze zoals vroeger vasthouden aan ‘watchful waiting’ of kunnen ze patiënten al in een vroeger stadium beginnen behandelen? Het brede scala aan sterke meningen dat naar voor werd gebracht door de retinagemeenschap en door de bredere oftalmologische gemeenschap, heeft ThromboGenics voor een aantal extra taken en uitdagingen gesteld.

De klinische oftalmologie in de VS is een domein van twee specialiteiten. Aan de ene kant heb je de oftalmologen van de eerste lijn, aan de andere kant staan de retinaspecialisten en oogchirurgen. Onze verkoopafdeling focuste in 2013 op deze laatste categorie, en we zijn van plan die aanpak verder te zetten. Ondertussen hebben we echter ook veel geleerd over de referentienetwerken die ertoe leiden dat patiënten geëvalueerd worden in retinacentra, waar ze eender welke retinagerelateerde behandeling kunnen krijgen. We weten dat het doorverwijzingsproces voor patiënten die lijden aan retinagerelateerde

9

10

Voorwoord van de CEO

ziekten typisch begint op het niveau van de algemene oogartsen, die erg ervaren zijn in het identificeren van de eerste symptomen van verscheidene aandoeningen van het netvlies. Als ThromboGenics toegang wil krijgen tot de mogelijkheid om patiënten in een vroegtijdiger stadium van VMA/VMT te behandelen, is het erg belangrijk dat deze algemene oogartsen de verschillende stadia van deze ziekte begrijpen en weten hoe JETREA® kan werken als behandelingsoptie voor de ziekte verergert tot op het punt waarop enkel een vitrectomie een oplossing biedt. Om die reden heeft het bedrijf beslist om zijn inspanningen om de bredere oftalmologische gemeenschap te onderrichten, te versnellen.

De combinatie van de nodige educatieve inspanningen en het verzamelen van gevalideerde klinische data die dat proces moeten ondersteunen, vergt tijd. Hoe dan ook blijft onze eerste uitdaging voor 2014 de verkoop van JETREA® te maximaliseren.

In de Verenigde Staten zijn wij intussen aan de slag met ons eigen versterkt commercieel team. In Europa en de rest van de wereld ondersteunen wij onze partner Alcon om hen te helpen de mogelijkheden voor JETREA® te ontgrendelen door meer en meer patiënten die in aanmerking komen voor het product te identificeren en te behandelen. Als wereldleider op het vlak van oogzorg en als op een na grootste divisie van Novartis blijft Alcon voor ThromboGenics de gedroomde partner, met wie wij graag onze expertise delen.

Juist dankzij onze gezamenlijke inspanning met Alcon is JETREA® vorig jaar vlot geïntroduceerd in een aantal landen buiten de VS. Dat gebeurde eerst in het Verenigd Koninkrijk en Duitsland. Vervolgens werd JETREA® snel beschikbaar in Ierland, Denemarken, Noorwegen, Zweden, Finland en de Benelux. In de meeste van die landen wordt het medicijn ook terugbetaald. In sommige landen, waaronder Frankrijk, België, Spanje en Italië, zijn we momenteel aan het onderhandelen over de vergoedingsniveaus, in het vooruitzicht van de feitelijke terugbetaling die we verwachten te krijgen. Gezien de sterke aanbevelingen die JETREA® tot dusver heeft ontvangen, hebben we er vertrouwen in dat de invoering en goedkeuring van het product in de rest van Europa snel zal volgen.

Buiten Europa is JETREA® al gelanceerd in Canada. En in Japan is het proces voor de goedkeuring opgestart. Daar is een zogenaamde “overbruggende” studie nodig om verdere ondersteunende data te genereren in verband met de werkzaamheid en veiligheid van het product, gebaseerd op klinisch gebruik bij de lokale bevolking.

Terwijl JETREA® zo langzaam maar zeker zijn verdiende plaats inneemt in de behandeling van symptomatische VMA/VMT, blijft ThromboGenics ook op andere vlakken ambitieus. We willen onze kernexpertise, die ligt in de ontwikkeling van innovatieve oftalmologische medicijnen voor de behandeling van ziekten van de achterkant van het oog, verder uitdiepen. Daarom blijven we investeren in nieuwe ontwikkelingen. We zijn niet alleen nieuwe formules en indicaties voor JETREA® aan het onderzoeken, maar ook volledig nieuwe behandelingen.

Onze focus ligt hierbij op de behandeling van diabetesgerelateerde oogziekten - de strategische richting die ons bedrijf als volgende gekozen heeft. Diabetes is een wereldwijde pandemie en de ziekte heeft een belangrijke negatieve invloed op de gezondheid van het oog, met slecht zicht en in ernstige gevallen blindheid als gevolg.

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

“2013 is zeker een uitdaging geweest, maar ook een grote bron van trots: we kunnen immers tevreden terugkijken op bijna 7.000 patiënten die met ons product werden behandeld.”

CEO dr. Patrik De Haes

Om onze pijplijn van oftalmologische producten zoveel mogelijk aan te vullen, met een focus op diabetesgerelateerde oogziekten, zijn we ook op zoek naar technologieën van derden die we kunnen benutten om onze interne ontwikkelingen te versnellen. De partnerships met Bicycle Therapeutics en Eleven Biotherapeutics zijn daar een voorbeeld van. Het is onze bedoeling om in die richting verder te gaan en zo een bredere portfolio van producten bij elkaar te brengen.

Ten slotte, in onze zoektocht om de behandeling van kanker te verbeteren, zien we veelbelovende ontwikkelingen in het potentieel van anti-PlGF (TB-403) voor de behandeling van medulloblastoom, de meest voorkomende hersentumor bij kinderen. In 2014 zullen we bekijken hoe we deze veelbelovende ontwikkeling in het domein van de oncologie het beste kunnen maximaliseren, zonder onze focus op oftalmologie te verliezen.

Patrik De Haes, MD CEO

11

12

Over ThromboGenics

I Over ThromboGenics

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

Innovatieve oftalmologische geneesmiddelen ThromboGenics is een geïntegreerde biofarmaceutische onderneming die zich richt op de ontwikkeling en commercialisering van innovatieve geneesmiddelen voor de oftalmologie.

1998 (dec) D. Collen richt ThromboGene Ltd (later ThromboGenics Ltd) op in Ierland voor R&D naar cardiovasculaire/oncologische programma’s die in licentie zijn verkregen van KU Leuven/VIB. Voornamelijk gefinancierd door inkomsten uit royalty’s van t-PA (€ 71 miljoen over de volgende 7 jaar).

1998 Het belangrijkste product van de onderneming, JETREA® (ocriplasmine), is door de FDA in de VS goedgekeurd voor de behandeling van symptomatische Vitreomaculaire Adhesie. Het geneesmiddel werd in januari 2013 gelanceerd in de Verenigde Staten. In maart 2012 tekende ThromboGenics een strategisch samenwerkingsverband met Alcon (Novartis) voor de commercialisering van JETREA® buiten de VS. In maart 2013 heeft de Europese Commissie JETREA® in de Europese Unie goedgekeurd voor de behandeling van Vitreomaculaire Tractie (VMT), met inbegrip van de combinatie met een maculagat met een diameter van 400 micron of minder. Sinds de goedkeuring in maart 2013 heeft Alcon JETREA® gelanceerd in het VK, Duitsland, de Benelux en de Scandinavische regio, wat heeft geleid tot een mijlpaalbetaling van € 45 miljoen aan ThromboGenics. JETREA® werd in augustus 2013 goedgekeurd in Canada voor de behandeling van symptomatische VMA. Dit was de eerste goedkeuring voor het innovatieve geneesmiddel op een markt buiten de VS en Europa.

ThromboGenics is sterk betrokken bij het onderzoek en de ontwikkeling van behandelingen voor diabetische oogziekten, zoals Proliferatieve Diabetische Retinopathie (PDR) en Diabetisch Macula-oedeem (Diabetic Macular Edema; DME). De onderneming doet ook onderzoek naar anti-PIGF (Placental Growth Factor), vroeger TB-403 genoemd, voor oogheelkundige en oncologische indicaties.

Onderzoek naar de behandeling van ischemische beroerte door N. Nagai en D. Collen, CMVB/KU Leuven, leidt tot het concept van recombinant microplasmine.

2000 Productie van microplasmine voor de behandeling van beroertes door Y. Laroche en D. Collen, CMVB/KU Leuven, in samenwerking met Thromb-X/ThromboGenics Ltd.

2001 Preklinische ontwikkeling van microplasmine voor PVD (Posterior Vitreous Detachment (posterieure loslating van het corpus vitreum) in samenwerking met M. de Smet, A. Gandorfer, J.M. Stassen, M. Trese, G. Williams en NuVue.

2004 Klinische ontwikkeling van ocriplasmine voor symptomatische VMA (Vitreomaculaire Adhesie), onder leiding van S. Pakola.

13

14

Over ThromboGenics

(jul) 2006 IPO van ThromboGenics NV op de Euronext Brussels (€ 35 miljoen opgehaald).

(aug) 2006 C. Buyse benoemd tot CFO van ThromboGenics. In de volgende jaren haalt de onderneming € 204 miljoen op via vier onderhandse plaatsingen, voor de verdere ontwikkeling van microplasmine/ocriplasmine/ JETREA® en andere projecten.

(feb) 2007 P. De Haes benoemd tot COO.

2008 P. De Haes wordt aangesteld als CEO van ThromboGenics NV.

2009 Na de succesvolle afronding van de fase II MIVI-trials worden de MIVI-trust pivotale fase III trials uitgevoerd in de VS en in Europa.

2011 Het MIVI-Trust fase III programma wordt met succes afgerond en in augustus 2012 gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.

2012 De FDA geeft premarketing-goedkeuring voor JETREA® in de VS, waar het op de markt wordt gebracht door ThromboGenics, Inc. De marketing in de rest van de wereld wordt in licentie gegeven aan Alcon/Novartis.

Het hoofdkantoor van ThromboGenics bevindt zich in Leuven. De onderneming heeft ook vestigingen in New Jersey VS en een filiaal in Dublin, Ierland. De onderneming stelt wereldwijd ongeveer 190 mensen te werk.

ThromboGenics staat genoteerd op de NYSE Euronext Brussels onder het symbool THR. Meer informatie is verkrijgbaar op www.thrombogenics.com.

Missie ThromboGenics legt zich toe op de ontwikkeling en commercialisering van nieuwe farmacologische behandelingen die belangrijke onvervulde behoeften in de oftalmologie en oncologie vervullen.

Door dit doel te realiseren wil ThromboGenics clinici wereldwijd helpen om de behandeling voor patiënten met kanker en oogaandoeningen die het gezichtsvermogen bedreigen te blijven verbeteren.

In het kader van de ontwikkeling van de onderneming heeft ThromboGenics een team samengesteld van wetenschappers en sales- en marketingspecialisten met uitgebreide commerciële ervaring op het gebied van oftalmologie en retina-aandoeningen. Door in deze capaciteit te investeren willen we de hoogste waarde voor onze aandeelhouders creëren en de onderneming in een sterke positie plaatsen om haar doel te bereiken: een grote wereldwijde speler in de oftalmologie worden.

De basis voor het realiseren van deze doelstellingen is baanbrekende R&D, die een essentiële rol heeft gespeeld bij het succes van ThromboGenics tot op heden. De onderneming kan bouwen op hooggekwalificeerde onderzoekers die zich wijden aan de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor oogaandoeningen en kanker.

Ondernemingsdoelstellingen en strategie Een toonaangevende wereldwijde onderneming in de oftalmologie blijven ThromboGenics heeft een goede uitgangspositie om een vooraanstaande wereldwijde onderneming in de oftalmologie te blijven, die innovatieve therapieën ontwikkelt en commercialiseert voor belangrijke aandoeningen aan de achterkant van het oog met een grote onvervulde medische behoefte.

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

JETREA® commercialiseren in de VS via onze eigen commerciële organisatie De lancering van JETREA® in de VS was een belangrijke mijlpaal voor ThromboGenics. De commerciële organisatie die bestaat uit 91 mensen (werknemers en derden) richt zich nu actief op de verkoop van dit innovatieve nieuwe product voor de behandeling van symptomatische VMA. De permanente J-Code voor JETREA®, die onlangs van kracht werd, zal de terugbetalingsprocedure voor retinapraktijken stroomlijnen en het vertrouwen in de terugbetaling vergroten. ThromboGenics is vol vertrouwen dat JETREA® veel succes zal hebben in de VS, omdat het geneesmiddel grote voordelen biedt en al grote bekendheid geniet in de retinagemeenschap.

Alcon ondersteunen bij de succesvolle commercialisering van JETREA® buiten de VS Na de goedkeuring van JETREA® in Europa en Canada, gevolgd door de lancering in het VK, Duitsland, de Benelux-landen, de Scandinavische regio en onlangs Canada, zal Alcon JETREA® wereldwijd beschikbaar maken voor patiënten die baat zouden kunnen hebben bij de eerste farmacologische behandeling voor symptomatische VMA/VMT. De recente positieve richtlijn over terugbetaling van NICE in het VK, G-BA in Duitsland en CADTH in Canada hebben tot gevolg dat JETREA® wordt terugbetaald voor een brede populatie patiënten met symptomatische VMA/VMT. ThromboGenics en Alcon blijven werken aan klinisch onderzoek en goedkeuring voor JETREA® in de rest van de wereld. In Japan is Alcon gestart met het eerste klinische onderzoek van JETREA® buiten de VS en Europa.

Samen met Alcon de klinische toepasbaarheid van JETREA® uitbreiden Een belangrijk aspect van ThromboGenics’ strategische alliantie met Alcon houdt verband met de toekomstige ontwikkeling van JETREA®.

Beide bedrijven werken aan een plan voor de ontwikkeling van nieuwe formuleringen van het product en klinische trials voor een aantal nieuwe indicaties. ThromboGenics en Alcon zullen de investeringen die nodig zijn om het gebruik van JETREA® verder te ontwikkelen gelijk verdelen.

Het bewustzijn van symptomatische VMA/VMT vergroten ThromboGenics blijft samen met Alcon de medische educatie ondersteunen en informatie verstrekken over symptomatische VMA/VMT als een belangrijke onvervulde medische behoefte.

Een bredere oftalmologische franchise ontwikkelen ThromboGenics is al bezig om haar activiteiten in de oftalmologie te verbreden. Hiervoor moet de onderneming nieuwe geneesmiddelen in portefeuille hebben die haar franchise in de oftalmologie verder uitbreiden.

De onderneming is van plan deze producten te verwerven via eigen onderzoek, ontwikkeling samen met derden en licentieovereenkomsten of mogelijk overnames.

2013 (jan) Lancering van JETREA® in de VS. De CHMP geeft een positief advies voor JETREA® voor de behandeling van Vitreomaculaire Tractie (VMT), waaronder in combinatie met een maculagat met een diameter van 400 micron of minder.

2013 (maart) In maart keurt de Europese Commissie JETREA® goed in de Europese Unie voor de behandeling van Vitreomaculaire Tractie (VMT), waaronder in combinatie met een maculagat met een diameter van 400 micron of minder.

ThromboGenics NV wordt opgenomen in de BEL20-index.

2013 (apr) ThromboGenics’ partner Alcon lanceert JETREA® in het VK, als eerste markt in de EU.

2013 (mei) Partner Alcon lanceert JETREA® in Duitsland op de private en publieke markt.

Lancering van JETREA® in Denemarken en Zweden door Alcon.

2013 (aug) JETREA® werd in augustus 2013 goedgekeurd in Canada voor de behandeling van symptomatische Vitreomaculaire Adhesie. Dit was de eerste goedkeuring van dit innovatieve geneesmiddel op een markt buiten de VS en Europa.

2013 (nov) In november 2013 werd JETREA® in Canada gelanceerd door Alcon.

2014 De permanente J-code voor de terugbetaling van JETREA® in de VS wordt van kracht.

15

18

jetrea速

II JETREA

速

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

Het jaar van de commerciële lancering Over JETREA® JETREA® (ocriplasmine) is een verkorte vorm van humaan plasmine. Het geneesmiddel is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische VMA in de VS en voor de behandeling van VMT in Europa, waaronder in combinatie met een maculagat met een diameter van ≤ 400 micron. JETREA® is een selectief proteolytisch enzym dat fibronectine, laminine en collageen klieft, drie belangrijke bestanddelen van de vitreoretinale interface die een belangrijke rol spelen bij de Vitreomaculaire Adhesie/Vitreomaculaire Tractie.

JETREA® is uitgebreid geëvalueerd in de VS en Europa. In beide landen is een multicentrische, gerandomiseerde en dubbelblinde fase III trial uitgevoerd met 652 patiënten met Vitreomaculaire Adhesie. In beide onderzoeken werd het primaire eindpunt van oplossing van de VMA op dag 28 bereikt. Van de patiënten behandeld met JETREA®, bij wie de VMT en maculagaten op dag 28 waren verdwenen, was dat bij 72% al binnen zeven dagen het geval.

In de fase III onderzoeken bleek dat de VMA verdween bij 26,5% van de patiënten behandeld met ocriplasmine, vergeleken met 10,1% van de patiënten in de placebogroep. Het programma toonde ook aan dat het geneesmiddel goed werd verdragen: de meeste bijwerkingen waren niet ernstig, licht van intensiteit en van voorbijgaande aard.

Symptomatische VMA/VMT In ThromboGenics’ uitgebreide klinische ontwikkelingsprogramma is aangetoond dat JETREA® een belangrijke rol zou kunnen spelen bij de behandeling van symptomatische VMA en VMT. Als de aandoening niet behandeld wordt, leidt ze doorgaans tot een aanzienlijke beeldvertekening, achteruitgang van het gezichtsvermogen en in sommige gevallen centrale blindheid.

Van de patienten behandeld met JETREA®, bij wie de VMT en maculagaten op dag 28 waren verdwenen, was dat bij

72

%

al binnen zeven dagen het geval.

19

20

jetrea®

Werkingsmechanisme Normaal loskomen (PVD) Hermodelleren van het glasvocht leidt met de leeftijd tot progressieve liquefactie.

VMA Onvolledige loskoming kan Vitreomaculaire Adhesie (VMA) veroorzaken, wat tot tractie en nadien tot gezichtsstoornissen leidt.

Opheffing van VMA Wanneer ocriplasmine in het oog wordt geïnjecteerd, verzwakt dit de ‘moleculaire lijm’ die de verkleving veroorzaakt en breekt deze af zodat het glasvocht loskomt van het netvlies, wat de tractie vermindert en de symptomen doet verdwijnen.

Symptomatische VMA/VMT wordt veroorzaakt door tractie die ontstaat omdat het glasachtig lichaam (een gelatineachtig vocht in het midden van het oog) verkleeft met het netvlies (macula) achter in het oog. De macula is verantwoordelijk voor het centrale gezichtsvermogen, dat nodig is voor dagelijkse bezigheden, zoals autorijden, lezen en gezichten herkennen.

Symptomatische VMA/VMT kan symptomen veroorzaken zoals een vervormd of afgenomen gezichtsvermogen. Als de aandoening voortschrijdt, kan de tractie er uiteindelijk toe leiden dat er een gat ontstaat in de macula.

Uniek werkingsmechanisme Tot op heden was de enige behandelingsoptie voor patiënten met symptomatische VMA/VMT een chirurgische ingreep waarbij het glasachtig lichaam werd gescheiden van de retina (een vitrectomie genoemd). De procedure gaat gepaard met verschillende risico’s en kan leiden tot complicaties zoals bloeding, pijn, postoperatieve ontsteking of irritatie. Daarom gaat de arts doorgaans alleen tot opereren over als het gezichtsvermogen van de patiënt al aanzienlijk is verslechterd. Deze strategie van observatie, ook wel ‘watchful waiting’ (controleren en afwachten) genoemd, wordt gevolgd tot de patiënt in aanmerking komt voor een chirurgische behandeling en reparatie van het netvlies. Voor veel patiënten is dit echter geen geschikte optie, aangezien het netvlies dan mogelijk al onherstelbaar is beschadigd.

JETREA® is de eerste farmacologische optie voor de behandeling van symptomatische VMA en VMT. Het wordt toegediend als intravitreale injectie en heeft een uniek werkingsmechanisme. Deze techniek is de afgelopen jaren een standaardpraktijk geworden bij retinaspecialisten en de injectie is eenvoudig toe te dienen. JETREA® breekt de eiwitvezels af die de abnormale tractie tussen het glasachtig lichaam en de macula veroorzaken bij symptomatische VMA/VMT. Doordat JETREA® deze eiwitten afbreekt, verdwijnt de tractie en wordt de verkleving van het glasachtig lichaam met de macula opgelost. JETREA® kan ook worden gebruikt als VMT in een later stadium een klein gat in de macula heeft veroorzaakt (het centrale deel van de lichtgevoelige laag achter in het oog). Als de behandeling succesvol is, komt de symptomatische VMA/VMT niet terug.

De komst van JETREA® laat artsen toe om patiënten met deze symptomen in een veel eerder stadium te behandelen dan nu het geval is. Een succesvolle behandeling kan leiden tot verbetering van het gezichtsvermogen van patiënten en van hun vermogen om normale dagelijkse activiteiten uit te voeren. Het stopt ook de verdere progressie van deze ziekte.

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

Betere diagnose dankzij OCT De komst van optische-coherentietomografie (OCT), een niet-invasieve beeldvormingstechniek die in realtime hoge resolutie beelden van oogweefsel kan maken, zal naar verwachting in belangrijke mate bijdragen tot het gebruik van JETREA®. Met de techniek kunnen artsen patiënten met symptomatische VMA/VMT en een maculagat beter diagnosticeren, wat zal leiden tot een bredere erkenning en meer inzicht in de rol van VMA/VMT bij de progressie van oogziekten en gezichtsstoornissen in de retinagemeenschap. Vrijwel elke oogarts in de VS heeft nu toegang tot OCT. “Het is ook van groot belang om de beelden die gemaakt zijn met OptischeCoherentieTomografie (OCT) correct te interpreteren”, aldus dr. Kaiser, die oprichter-directeur is van het Digital OCT Reading Center in de Cleveland Clinic, een van de toonaangevende OCT-centra in de wereld. OptischeCoherentieTomografie is een niet-invasieve beeldvormingstechniek. “Dankzij deze techniek kunnen we een nauwkeurige diagnose stellen bij patiënten met symptomatische VMA. We krijgen zo meer inzicht in de progressie van deze oogziekten en dat zal uiteindelijk leiden tot een betere behandeling met JETREA®.”

Een waarlijk innovatief product Na twee pivotale fase III studies met ocriplasmine voor symptomatische VMA met inbegrip van een maculagat, werd JETREA® het eerste en momenteel enige geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van VMA. Recent marktonderzoek uitgevoerd door ThromboGenics toont aan dat er momenteel geen soortgelijke producten in klinische ontwikkeling zijn of worden beoordeeld door de autoriteiten. Gegeven de mogelijke klinische voordelen en de grootte van de patiëntenpopulatie waar het zich op richt, betekent dit dat JETREA® grote commerciële mogelijkheden zou kunnen hebben.

Momenteel moet het product in bevroren toestand worden bewaard en vóór gebruik worden verdund. In samenwerking met zijn partner Alcon zal ThromboGenics beginnen met de ontwikkeling van een voorverdunde toedieningsvorm van JETREA®, zodat de artsen het direct kunnen gebruiken. Er wordt ook verder onderzoek gedaan naar een nieuwe formulering van JETREA® die stabiel is op kamertemperatuur.

21

22

“De ‘watchful waiting’ aanpak heeft veel meer nadelen dan we tot nu toe dachten” Prof. dr. Peter Stalmans benadrukt het belang van een vroegere behandeling van VMA/VMT

Grootschalig onderzoek Prof. dr. Stalmans voerde zelf een studie uit bij een aantal van zijn eigen patiënten. “Tussen het afronden van de klinische studies naar JETREA® in 2010 en de commerciële lancering van het product in 2013, heb ik uiteraard nog veel patiënten met VMT gezien in mijn praktijk. Ik raadde hen aan te wachten tot JETREA® gelanceerd was.

Dat heeft ons zeer interessante gegevens opgeleverd van patiënten die de aandoening gedurende drie jaar onbehandeld lieten. We hebben dan ook een onderzoek kunnen verrichten bij 428 patiënten, met een equivalent van ongeveer 556 ogen aangezien sommige mensen de ziekte aan beide ogen hebben.”

Voor JETREA® op de markt kwam in 2013, was een operatie de enige manier om symptomatische VMA/VMT te behandelen. Dankzij het product kan de ziekte nu voor het eerst veel eenvoudiger aangepakt worden. “Maar nog belangrijker is dat we dankzij JETREA® veel vroeger kunnen starten met een behandeling”, zegt prof. dr. Peter Stalmans van de afdeling oftalmologie in het UZ Leuven. Hij toonde als eerste het belang van een vroegtijdige behandeling aan via een grootschalige studie.

De onderzochte patiënten worden gemiddeld 1,2 jaar opgevolgd.

Nooit eerder werd zo’n grootschalige studie naar de ziekte uitgevoerd. “De voornaamste publicatie die bekend was, is een studie uit 1996, een eeuwigheid in onderzoekstermen. Bovendien ging dat om een onderzoek bij amper enkele tientallen patiënten”, legt prof. Stalmans uit. “Ons onderzoek is dus van een heel andere grootteorde.” De resultaten van dat onderzoek zijn op zijn minst verrassend te noemen.

Een vitrectomie, de operatie om patiënten met symptomatische VMA of VMT te behandelen, houdt de nodige risico’s in en brengt een aantal moeilijkheden met zich mee voor de patiënt, zoals één of twee ziekenhuisovernachtingen en een week werkonbekwaamheid.

“Daarom werd er in de meeste gevallen voor gekozen om te wachten tot de aandoening in zo’n ver stadium gevorderd was en de patiënt zo slecht begon te zien, dat een operatie hoe dan ook te verantwoorden was: de zogenaamde ‘watchful waiting’ aanpak”, zegt prof. dr. Peter Stalmans, oogarts en vitreoretinaal chirurg aan het UZ Leuven. “Tot nu toe werd immers door veel specialisten aangenomen dat VMA/VMT in 50% van de gevallen spontaan genas en dat de ziekte heel lang stabiel bleef als die onbehandeld werd gelaten. Ook ik was daarvan overtuigd.”

Progressieve aandoening “We hebben aangetoond dat VMT binnen het jaar slechts in 22% van de gevallen spontaan geneest. Dat is dus heel wat minder dan de 50% die wij als retinaspecialisten voor ogen hadden. De ziekte blijft ook helemaal niet zo stabiel als werd aangenomen. Bij de onderzochte patiënten zagen we een significante gezichtsafname.

Bovendien moesten we bij 26% van deze patiënten een ingreep uitvoeren omdat hun situatie achteruitging. VMT is dus absoluut een progressieve ziekte, die in slechts 1 op de 5 gevallen spontaan geneest.” De resultaten van de studie veranderen het inzicht in de aandoening en kunnen voor een ommekeer zorgen in de manier waarop VMT/VMA wordt behandeld. “Ik was zelf enorm verrast door de resultaten. Ik heb onze inzichten de afgelopen maanden op enkele

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

“VMT is dus een progressieve ziekte, die in slechts 1 op de 5 gevallen spontaan geneest” internationale bijeenkomsten van retinachirurgen, zoals Euretina in september 2013, gepresenteerd en ik zie bij mijn collega’s dezelfde reactie. Dankzij dit onderzoek kunnen we onze patiënten ook veel beter inlichten over hun kans op genezing.”

Selectie van patiënten Doordat JETREA® de mogelijkheid biedt om symptomatische VMA/ VMT te behandelen met een eenvoudige injectie, vormt het voor patiënten een waardevol alternatief voor de klassieke ‘watchful waiting’ aanpak. “We kunnen nu ook patiënten behandelen die nog heel goed zien en zeer vroegtijdige symptomen vertonen. De studie bij mijn patiënten toont aan dat die aanpak heel wat voordelen kan bieden voor de patiënt, niet alleen omdat de ingreep veel eenvoudiger is, maar ook omdat de ziekte daardoor beter behandeld kan worden.”

Net zoals zijn collega’s in de US (zie interview met Dr. Peter Kaiser, p.27), benadrukt prof. Stalmans hierbij dat het belangrijk is de juiste patiënten te selecteren voor een behandeling met JETREA®. “In de klinische studie van JETREA®, die een efficiëntiestudie was, werd een heel brede inclusie van patiënten toegelaten: alle mogelijke stadia en vormen, precies om ook te onderzoeken bij wie het product het beste werkt. Er zijn een aantal indicaties en criteria bij de patiënt, die via OCT vast te stellen zijn, die aantonen of het product beter of minder goed zal werken.”

“Van eind juni 2013 tot begin februari 2014 heb ik het product vooral aanbevolen aan patiënten met goede indicaties. Dit resulteerde in tientallen inspuitingen. Daarbij dienen zich echter ook altijd patiënten aan die op de verschillende criteria minder goed scoren, maar het product toch willen proberen. Als we alles samen nemen, boekten we succes bij meer dan 70% van de patiënten, wat veel hoger ligt dan de percentages die uit de klinische studies naar voor kwamen”, zegt prof. Stalmans.Verder onderzoek naar welke patiënten het beste met JETREA® behandeld kunnen worden, blijft dus ook volgens prof.

Stalmans van groot belang om het product steeds meer en beter in de praktijk te kunnen toepassen. “Binnen één of twee maanden starten we met nieuwe studies in samenwerking met Alcon, om bepaalde nieuwe data over subgroepen te kunnen verzamelen. In de Verenigde Staten is ThromboGenics ondertussen gelijkaardige studies aan het doen.”

23

24

jetrea®

Wereldwijd overzicht: Stand van zaken goedkeuring en terugbetaling Sinds het product goedgekeurd werd in de VS, Europa en Canada, werd JETREA® gelanceerd in 13 landen en wordt het terugbetaald in 11 landen.

JETREA®: Goedgekeurd & terugbetaald

JETREA®: Goedgekeurd

JETREA®: Klinische studie gestart

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

ThromboGenics Dublin (IE)

ThromboGenics Hoofdkantoor - Leuven (BE)

ThromboGenics Iselin (VS)

25

26

jetrea®

JETREA® in de VS ThromboGenics heeft JETREA® via de eigen commerciële organisatie op 14 januari 2013 in de VS gelanceerd. Met de komst van JETREA® hebben artsen de mogelijkheid om patiënten eerder te behandelen en niet te wachten tot een operatie de enige beschikbare optie is.

In oktober 2011 is er in de VS een specifieke ziektecode (ICD-9-CM) gecreëerd voor VMA. Met deze code kunnen artsen gemakkelijker terugbetaling krijgen voor JETREA® door de verzekeraars in de VS. In januari 2014 werd een permanente J-code voor JETREA® (J7316) van kracht, waardoor het geneesmiddel automatisch wordt terugbetaald in de VS.

Therapie met meerwaarde Een jaar na de lancering van JETREA® in de VS als behandelingsoptie voor patiënten met symptomatische VMA zijn meer en meer artsen ervan overtuigd dat het product een waardevol klinisch alternatief biedt voor operatie.

JETREA® heeft echter ook een belangrijke economische waarde: het kan de behandelingskosten van VMA helpen verlagen, aangezien operaties meestal gecompliceerder en in veel landen ook duurder zijn.

Dr. Wade Aubry is een consultant op het gebied van markttoegang en terugbetalingsstrategie voor verscheidene grote biotechnologische en farmaceutische bedrijven. Hij heeft ook ThromboGenics geadviseerd over de markttoegangsstrategie voor JETREA®, voordat het product in januari 2013 werd gelanceerd. Als voormalig nationaal medisch adviseur voor de Blue Cross Blue Shield Association en Senior Advisor voor het California Technology Assessment Forum merkt dr. Aubry op dat “zorgprogramma’s steeds meer belangstelling hebben voor de waarde van een product, en niet alleen de klinische waarde.”

“Er wordt steeds vaker gesteld dat eenvoudige preventieve benaderingen een meerwaarde bieden, omdat ze dure operaties, ziekenhuisopnames en complicaties voorkomen. In het verleden was de beslissing bij verzekeraars in de VS niet altijd expliciet gebaseerd op basis van de kosten, maar dat is nu wel meer de trend. Er is veel belangstelling om therapieën met een grote waarde

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

“Een goede patiëntenselectie zal de anatomische en functionele slaagpercentages van JETREA® drastisch verhogen” Dr. Peter K. Kaiser gelooft in de verdere toepassing van JETREA® in de klinische praktijk in de VS De eerste reactie van artsen over het succes van JETREA® bij hun patiënten met symptomatische Vitreomaculaire Adhesie (VMA) is van levensbelang voor de perceptie van het medicijn in de oogheelkundige medische wereld. Een van deze toegewijde pioniers in de VS is dr.

Peter K. Kaiser, professor oftalmologie aan het Cole Eye Instituut in de Cleveland Clinic in Ohio. “Als ThromboGenics JETREA® niet op de markt had gebracht, zou er voor VMA patiënten geen andere optie zijn dan te wachten of een operatie te ondergaan, en die is niet zonder risico’s”, zegt hij.

Sinds de lancering van JETREA® in de VS begin 2013, gebruiken meer en meer artsen het product om patiënten met symptomatische VMA te behandelen. Een van de eerste believers van ThromboGenics’ revolutionaire product in de VS is dr.

Peter Kaiser, specialist in netvliesaandoeningen in de Cleveland Clinic. “We hebben ongeveer 40 patiënten behandeld sinds JETREA® beschikbaar is in de VS. Onze slaagpercentages met deze patiënten liggen hoog, dus wordt het medicijn in ons ziekenhuis als zeer goed beoordeeld.” De eerste reacties van Amerikaanse patiënten die behandeld werden met het medicijn, zijn ook erg positief: “Een van de eerste patiënten die ik met JETREA® behandelde, was zelfs aan het huilen toen ik haar een week na de injectie terugzag, omdat ze opnieuw goed kon zien”, vertelt dr. Kaiser.

“Het ging om een vrouwelijke patiënte. Ze had al aanzienlijk gezichtsverlies in haar

27

28

andere oog wegens een maculagat. Ze had nog nooit een operatie ondergaan en was enorm bang. In november 2012, net voor de lancering van JETREA®, kreeg ze dezelfde symptomen in haar goede oog. Ik legde haar uit dat ze een operatie zou moeten ondergaan, of dat ze blind zou worden. Maar de patiënte wees een operatie resoluut af, ze was te bang. Uiteindelijk adviseerde ik haar om te wachten op de lancering van dit nieuwe medicijn. Toen we haar een week na de behandeling terugzagen voor een controle, toonde de OCT dat de tractie al was afgenomen en haar zicht al was verbeterd.”

Vroegtijdige behandeling van VMA Volgens dr. Kaiser biedt JETREA® de mogelijkheid om patiënten met VMA in een vroeger stadium te behandelen, wat kan zorgen voor betere resultaten. “Tot nu toe hadden we slechts twee manieren om vitreomaculaire interface aandoeningen te behandelen. We konden ofwel wachten en niets doen, wat niet echt goed was voor de patiënt.

Of we konden een operatie uitvoeren, maar daaraan zijn risico’s verbonden. Daarom wachtten dokters meestal met de operatie tot er ernstige symptomen en gezichtsverlies optraden. Met JETREA® kunnen we nu vroeger ingrijpen”, zegt hij. “Wij zijn van mening dat het erg nuttig is om patiënten met VMA vroegtijdig te behandelen, want als je de ziekte haar gang laat gaan en de operatie uitstelt, ontstaat er vaak een maculagat, wat voor de patiënt uiteraard een veel groter probleem vormt.” De oftalmologische gemeenschap is dan ook zeer opgetogen dat er nu een farmacologische behandeling bestaat voor vitreomaculaire interface aandoeningen. Toch zijn er nog steeds netvliesartsen die verkiezen om af te wachten en daarna een operatie uit te voeren, omdat ze deze procedure gewoon zijn. “De redenering is dat een operatie de vitreomaculaire tractie in bijna 100% van de gevallen kan oplossen, terwijl JETREA® nog geen dergelijke slaagpercentages kan voorleggen. Maar deze artsen houden natuurlijk geen rekening met de aanzienlijke risico’s die een operatie met zich meebrengt. En dan hebben we het nog niet over de hoge kosten, de lange periode van arbeidsongeschiktheid, de vele doktersbezoeken en andere moeilijkheden voor patiënten die een operatie ondergaan.”

Nieuwe gegevens Om het medicijn verder ingang te doen vinden als een nieuwe behandelingsmethode in de klinische praktijk, is dr. Kaiser ervan overtuigd dat de doorgedreven inzet van ThromboGenics in het bewustmakingsproces rond de behandeling van symptomatische VMA veel resultaat zal opleveren. “De sleutel is om hogere slaagpercentages te publiceren dan de resultaten uit de fase III trial.

Onze resultaten in de Cleveland Clinic liggen nu al veel hoger dan de 26,5% in de klinische studie van JETREA®. Dat komt omdat we er enorm goed op letten de juiste patiënten voor een behandeling met het product te selecteren. We weten dat een aantal basisindicaties

een positief resultaat voorspellen. Als we enkel deze patiënten behandelen zal dat de slaagpercentages drastisch verhogen en de artsen overtuigen die nu nog wachten om JETREA® te gebruiken.”

Dr. Kaiser benadrukt het belang van verder onderzoek naar de resultaten van behandelingen met JETREA®. ThromboGenics bouwt momenteel een wereldwijd patiëntenregister op met data over het gebruik van het medicijn. “In de VS bestudeert ThromboGenics momenteel een patiëntenregister en partner Alcon registreerde zijn eerste patiënten buiten de VS. Het wereldwijde patiëntenregister zal zeker helpen om de rol van dit nieuwe medicijn in de dagdagelijkse klinische praktijk te bepalen en als onderdeel van een nieuwe behandelingsmethode voor vitreomaculaire interface aandoeningen.”

De Cleveland Clinic, waar dr. Kaiser werkzaam is, verzamelt ook gegevens over de patiënten die daar met JETREA® behandeld zijn. “We zijn nauw betrokken bij toekomstig klinisch onderzoek en opvolging van onze patiënten. Alle patiënten die hier werden behandeld met het nieuwe medicijn houden we bij in een database, zodat we kunnen evalueren waar het product werkte en waar niet.

We willen weten waarom het medicijn niet werkte bij een bepaalde patiënt, zodat we daaruit kunnen leren en onze slaagkansen in de toekomst nog kunnen verhogen. Wij delen die informatie met ThromboGenics. Het bedrijf is erg goed in het samenbrengen van mensen die het medicijn toepassen, zodat ze hun ervaringen kunnen delen.”

Biografie • Dr. Peter K. Kaiser is erkend door de American Academy of Ophthalmology and American Society of Retina Specialists met Achievement en Senior Achievement Awards. Hij is opgenomen in de lijst ‘Best Doctors in America’.

• Werkt sinds 1997 aan de vitreoretinale faculteit van het Cole Eye Instituut in de afdeling Oogheelkunde in de Cleveland Clinic.

• Stichtend Directeur van de Digital Optical Coherence Tomography (OCT) Reading Center in het Cole Eye Instituut, een van de belangrijkste OCT centra ter wereld.

• Actief betrokken bij retinaal klinisch onderzoek en voorzitter van verschillende internationale klinische studies en hoofdonderzoeker in verschillende andere onderzoeken.

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

te stimuleren en die met een lage waarde te ontmoedigen. Een lage waarde hebben bijvoorbeeld therapieën die dezelfde aandoening behandelen, maar meer kosten of nadelen hebben dan de alternatieven.”

In die optiek zou JETREA® kunnen worden gezien als een ‘therapie met een grote waarde’ voor de behandeling van VMA. De kans is groot dat het product operaties zal vervangen: operaties zijn duurder, gaan gepaard met ziekenhuisopname en verscheidene dagen arbeidsongeschiktheid. “We moeten meer kijken naar de voordelen op langere termijn: de klinische effecten en kosten”, verklaart dr. Aubry. “Er zijn echter goede argumenten en bewijzen om aan te tonen dat JETREA® werkt zoals bedoeld, dat het de gezondheidsresultaten verbetert en dat het een waardevol alternatief voor opereren is. Het middel vervult een onvervulde behoefte aan een nietchirurgische behandeling van VMA en is een waardevolle optie voor de patiënten, omdat veel patiënten liever geen operatie ondergaan.”

Biografie dr. Wade Aubry De arts dr. Wade Aubry is een in de VS erkend en ervaren medisch directeur van Medicare en Blue Cross Blue Shield, consultant in de gezondheidszorg en deskundige op het gebied van gezondheidszorgbeleid.Hij heeft uitgebreide ervaring in technologie-evaluaties, besluiten van Medicare over dekking, codering van procedures en kwaliteitsmeting. Als Senior Medical Director van Quorum Consulting in San Francisco adviseert hij producenten van biologicals, farmaceutica, medische hulpmiddelen/ diagnostica over strategie, productontwikkeling, klinische onderzoeksplanning, codering, commercialisering en terugbetalingsstrategieën. “We hebben ThromboGenics geadviseerd vóór de lancering van JETREA®. We waren betrokken bij het beoordelen van de bewijzen, en hebben advies verleend over geschikte indicaties, hoe het middel zou kunnen worden opgenomen in de zorgverzekeringen, enz. ThromboGenics heeft veel voorbereidend werk gedaan en dat heeft de lancering van het product gunstig beïnvloed.”

Terugbetaling De permanente J-code (J7316) voor terugbetaling, die werd geïmplementeerd in januari 2014, was een belangrijke facilitator voor de artsen, patiënten en verzekeraars in de VS. “De J-code is het bewijs dat de verzekeraars dit product beschouwen als een waardevolle aanvulling op de behandelingsopties, en dat het betaalbaar is”, zegt dr. Aubry. “Met een permanente code wordt de facturering en terugbetaling eenvoudiger. Dat is uiteraard belangrijk voor de onderneming, maar ook voor de patiënten, verzekeraars en artsen. Voor de artsen betekent dit dat de omslachtige administratieve procedure nu tot het verleden behoort.”

29

30

jetrea®

De automatische terugbetaling zal de aanvaarding van JETREA® door artsen in de VS aanzienlijk bevorderen. “Het is geweldig dat de J-code is geïmplementeerd, omdat de kans op problemen met de facturering nu een stuk kleiner is”, aldus dr.

Peter Kaiser van het Cole Eye Institute in Cleveland (lees het volledige interview met Dr. Peter Kaiser, p.27). “Het zal zeker invloed hebben op de keuze van behandelingsopties voor de artsen, die tot op heden aan de zijkant stonden, in afwachting van nieuwe ontwikkelingen. Geen enkele arts wil met de rekening blijven zitten als de verzekeringsmaatschappij het geneesmiddel niet vergoedt.

Met de J-code wordt dit anders, omdat het geneesmiddel nu sneller zal worden terugbetaald.”

Technologie-evaluaties Betreffende de terugbetalingsbeslissing was de technologie-evaluatie van ocriplasmine, gedaan door het TEC (Technology Evaluation Center) van de Blue Cross Blue Shield Association (BCBSA) van groot belang voor de verzekeringsmaatschappijen in de VS. Het BCBSA TEC-programma is een Evidence-Based Practice Center (EPC) van het Agency for Healthcare Research & Quality (AHRQ).

“Een van de belangrijkste redenen is dat de evaluaties van het TEC grondig uitgevoerd zijn en gebaseerd op wetenschappelijk bewijs. De Blue Cross Blue Shield Association voert jaarlijks zo’n 12-15 technologie-evaluaties uit, die openbaar worden gemaakt en online gepubliceerd. Deze evaluaties hebben een enorme invloed op de verzekeraars van BCBS, die een groot percentage van de bevolking in de VS verzekeren: ongeveer één op de drie Amerikanen is verzekerd bij BCBS. De AHRQ is een federaal overheidsagentschap dat met een netwerk van EPC’s technologie-evaluaties en vergelijkende beoordelingen van de werkzaamheid uitvoert. Alle commerciële verzekeringsmaatschappijen houden rekening met de evaluaties van BVBSA en TEC en de technologieevaluaties in opdracht van AHRQ voor zover die er zijn. De gunstige technologie-evaluatie voor JETREA® van de BCBS TEC had grote invloed op de terugbetalingsbesissingen van de verzekeraars”, verklaart dr. Aubry.

Over Blue Cross Blue Shield De Blue Cross and Blue Shield Association is een nationale federatie van 37 onafhankelijke, gemeenschapsgerichte en lokaal werkzame Blue Cross and Blue Shield-verzekeringsmaatschappijen. De 37 Blue Cross and Blue Shield-verzekeraars zijn actief in alle 50 staten van de VS, het District of Columbia en Puerto Rico, en verzekeren meer dan 100 miljoen Amerikanen, ongeveer één derde van de bevolking. Over het hele land hebben meer dan 96% van de ziekenhuizen en 92% van de beroeps­beoefenaren in de gezondheidszorg contracten met Blue Cross and Blue Shield bedrijven. “De BCBS Association heeft een aantal initiatieven genomen om de kwaliteit van de gezondheidszorg in de VS te behouden en te verbete-

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

ren en de kosten te verlagen. De individuele vestigingen van BCBS hebben kwaliteitsinitiatieven gestart, ze bevorderen evidence-based geneeskunde en vergoeden therapieën als wetenschappelijk is aangetoond dat ze de gezondheidsresultaten voor patiënten verbeteren”, aldus dr. Wade Aubry, die vroeger Senior Vice President en Chief Medical Officer was bij Blue Shield Californië, nationaal medisch adviseur en voorzitter van het TEC medisch adviespanel voor BCBS en Senior Medical Advisor voor het Californian Technology Assessment Forum.

Educatie en patiëntenregisters Het is duidelijk dat het tijd zal kosten en verdere investering in medische educatie om JETREA® in te voeren als behandeling voor patiënten met de vroege symptomen van symptomatische VMA/VMT. Om dit doel te bereiken zal het team van ThromboGenics programma’s ontwikkelen met retinaspecialisten over het belang van herkenning van metamorfopsie (beeldvertekening), een symptoom waarvoor een vroege behandeling met JETREA® een positief resultaat zou kunnen opleveren voor patiënten. Een proactieve behandeling die de achteruitgang in de gezichtsscherpte van patiënten, typisch tijdens de periode van observatie, stop te zetten. Een vroege behandeling kan verdere progressie van de ziekte voorkomen. Dat is belangrijk voor de levenskwaliteit van de patiënten.

Selectie van geschikte patiënten is in elke fase (licht, matig, ernstig) de sleutel om de beste resultaten te bereiken met JETREA®. De ervaring heeft geleerd dat het succespercentage van de artsen met dit innovatieve nieuwe product toeneemt naarmate ze meer patiënten behandelen. Om retinaspecialisten te helpen bepalen welke patiënten het meest geschikt zijn voor deze behandeling, moedigen we peer-to-peercommunicatie over hun ervaringen aan.

Daarnaast heeft ThromboGenics een register aangelegd van alle patiënten die worden behandeld met JETREA® in de VS. Het register zal gegevens opleveren over de status van de patiënten op het moment dat ze JETREA® kregen en de uitkomst van hun behandeling. Het onderzoek heet Ocriplasmin Research to Better Inform Treatment (ORBIT). Er zullen 1.500 patiënten met symptomatische VMA aan deelnemen verspreid over 120 retinacentra in de VS. In het ORBIT-onderzoek worden de klinische resultaten en veiligheid van JETREA®, toegediend als behandeling van symptomatische VMA, in de praktijk geëvalueerd door het beoordelen van zowel anatomische als functionele uitkomsten.

De ORBIT studie zal gegevens van

1.500 120 patiënten met symptomatische VMA verzamelen uit

retinacentra in de VS

31

32

jetrea®

JETREA® in Europa In Europa heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) JETREA® in maart 2013 goedgekeurd. Het product werd goedgekeurd voor alle patiënten in de Europese Unie, voor de behandeling van Vitreomaculaire Tractie (VMT), waaronder in combinatie met een maculagat met een diameter van 400 micron of minder. ThromboGenics en Alcon schatten dat er alleen al in Europa 250.000 tot 300.000 patiënten zijn met deze aandoening.

Na de goedkeuring in de Europese Unie ontving ThromboGenics een mijlpaalbetaling van € 45 miljoen van zijn partner Alcon.

Daarna is het product in verscheidene EU-landen gelanceerd: het Verenigd Koninkrijk, Duitsland, Finland, Denemarken, Noorwegen, Zweden, Frankrijk, Ierland en de Benelux. Na de lancering hebben de gezondheidsautoriteiten in het VK, Duitsland en onlangs in Frankrijk bevestigd dat JETREA® belangrijke therapeutische voordelen biedt, vooral voor patiënten met lichte en matige symptomen van VMT. Ze hebben ook de voordelen benadrukt van behandeling met JETREA® in een vroeg stadium. Dit positieve advies in verscheidene Europese landen zal leiden tot de terugbetaling van het middel voor verschillende types patiënten.

Het Verenigd Koninkrijk In april 2013 werd JETREA® gelanceerd in het VK, de eerste markt in Europa.

De eerste verkopen door Alcon leidden tot een mijlpaalbetaling van € 45 miljoen aan ThromboGenics.

De lancering werd gevolgd door een STA (single technology appraisal) door het National Institute for Health and Care (NICE), in het kader van de procedure om terugbetaling te verkrijgen bij gebruik binnen de NHS (National Health Service). Het beoordelingscomité onderzoekt de bewijzen, geleverd door de fabrikant, en beoordeelt of de technologie al dan niet moet worden aanbevolen als klinisch en kosteneffectief gebruik van NHSmiddelen, of dat ze uitsluitend moet worden aanbevolen voor specifieke subgroepen van patiënten. Bij deze evaluatie wordt ook rekening gehouden met de mening van klinische deskundigen, patiëntengroepen en artsen.

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

“Geen operatie moeten ondergaan maakt een enorm groot verschil voor VMT-patiënten” Clara Eaglen van het Royal National Institute of Blind People benadrukt het belang van JETREA® op het leven van patiënten Het Royal National Institute of Blind People (RNIB) is de grootste liefdadigheidsorganisatie voor mensen met gezichtsverlies in het Verenigd Koninkrijk. Het RNIB vroeg een aantal patiënten met symptomatische VMT en/of maculagat hoe hun ziekte was behandeld voor de komst van JETREA® en welke invloed dit had op hun leven. “Ze waren het er allemaal over eens dat de ‘watch and wait’ procedure het ergste onderdeel van hun behandeling was. En dat ze na een vitrectomie verschillende dagen moesten platliggen”, zegt Clara Eaglen, Policy and Campaigns manager bij het RNIB. “JETREA® kan beide problemen oplossen.”

In het Verenigd Koninkrijk beoordeelt het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) elk jaar een selectie van nieuwe geneesmiddelen die eerder werden goedgekeurd door de EMA. NICE onderzoekt daarbij de kosten en baten van het product en of het gebruikt en terugbetaald kan worden door de National Health Service (NHS) van Engeland en Wales. “Bij het beoordelen van nieuwe behandelingen gaat NICE op zoek naar de mening van artsen, gezondheidseconomen en patiënten. Het RNIB wil vooral dat NICE inziet welk belang bepaalde geneesmiddelen voor patiënten kunnen hebben”, verduidelijkt Clara Eaglen. “Het is cruciaal dat tijdens het beoordelingsproces de patiënten worden gehoord: in veel gevallen is er namelijk geen behandeling voor hun aandoening, of betekent een nieuwe behandeling een enorme verandering voor hen. Daarom is het zeer belangrijk om te laten zien wat het nieuwe medicijn werkelijk betekent voor de patiënt en wat de emotionele impact ervan is. Soms kunnen getuigenissen van patiënten de beslissingen van NICE echt doen omslaan.”

33

34

Operatie en platliggen “Voor JETREA® wilden we vooral tonen welke negatieve emotionele impact de bestaande behandeling heeft op het leven van patiënten: namelijk dat de meesten moesten afwachten tot de ziekte nog erger werd en daarna ook nog eens een operatie ondergaan”, legt Clara Eaglen uit. Het RNIB sprak met verschillende patiënten met symptomatische VMT en/of maculagat over de behandeling van hun ziekte en het effect ervan op hun leven. “Een oudere vrouwelijke patiënte had het vooral over de operatie en het feit dat ze nadien vijf dagen aan één stuk volledig moest platliggen. Voor haar was dit een erg traumatische ervaring: ze kreeg er zware rugpijn door en het had ook een grote invloed op het leven van haar man, die de hele week voor haar moest zorgen. Doordat ze moest platliggen, stapelden ook heel wat andere problemen zich op. Verschillende andere patiënten beschreven de operatie en het platliggen nadien als het ergste onderdeel van hun behandeling. Ze waren het er allemaal over eens dat ze veel liever voor een eenvoudige injectie hadden gekozen.”

Watch and wait In de getuigenissen van patiënten aan het RNIB kwam nog een ander belangrijk probleem naar voor: de ‘watch and wait’ procedure.

Aangezien een vitrectomie niet zonder risico is, verkiezen de meeste artsen te wachten met een operatie tot de patiënt zich in een verder gevorderd stadium van de ziekte bevindt. Ondertussen ervaren die patiënten verschillende verontrustende symptomen. “Alle patiënten met wie we spraken waren erg bang, omdat ze niet wisten wat er met hen zou gebeuren. Afwachten hoe hun oogaandoening zou evolueren, vonden ze heel onaangenaam. Want de meeste patiënten willen immers weten welke ziekte ze hebben, hoe die genezen kan worden en wanneer dat zal gebeuren. VMT-patiënten daarentegen maken zich elke dag zorgen om het feit dat hun gezichtsvermogen slechter wordt: hoe langer dat duurt, hoe angstiger ze worden omdat ze zich voortdurend bewust zijn van een probleem met hun zicht. Met JETREA® weten de meeste behandelde patiënten binnen ongeveer zeven dagen of de behandeling gewerkt heeft en dat betekent heel veel voor hen”, zegt Clara Eaglen.

Voordelen In de verslagen die het RNIB aan het goedkeuringscomité van NICE bezorgde, benadrukte de organisatie dat JETREA® een alternatief zou kunnen bieden voor de ‘watch and wait’ procedure, gevolgd door een vitrectomie bij een deel van de patiënten. Ook het feit dat het product een meer vroegtijdige behandeling van VMT toelaat, werd onderstreept. “De noodzaak van een vitrectomie vermijden, die veel risicovoller is dan een injectie; en de noodzaak om plat te liggen nadien, waren de twee belangrijkste voordelen waarover we het hadden in onze rapporten”, bevestigt Clara Eaglen. “Maar we zien nog andere voordelen bij JETREA®: dat een patiënt behandeld kan worden in 1 dag tijd met een eenmalige injectie betekent dat het leven van de patiënt slechts minimaal verstoord wordt. Het is

ook mogelijk om eerst de intravitreale injectie met ocriplasmine te proberen en een operatie als een tweede, meer drastische optie te beschouwen. Bij de meeste patiënten met wie we gesproken hebben, was het gezichtsvermogen opmerkelijk beter binnen drie maanden na de behandeling met JETREA®. Weten dat er een gevestigde techniek bestaat om hun ziekte te behandelen, is tot slot ook erg bemoedigend voor deze patiënten.” In zijn finaal advies heeft NICE de terugbetaling van JETREA® aanbevolen voor een breed scala van VMT-patiënten, van een vroeg stadium tot een later stadium of met een maculagat. Het instituut heeft ook de terugbetaling van JETREA® aanbevolen voor de behandeling van patiënten met vroegtijdige symptomen van VMT, zoals metamorfopsie. Het advies laat de artsen ook toe om innovatief te zijn in de manier waarop ze een patiënt behandelen. Aangezien ocriplasmine op elk moment van het ziekteproces kan worden toegediend, van diagnose tot vitrectomie, kan de arts met zijn patiënt overleggen wat de meest aangewezen periode is om de injectie toe te dienen. “De finale richtlijnen werden gepubliceerd in oktober 2013, dus sinds januari 2014 zouden die toegepast moeten worden door de NHS en zou het product voor iedereen beschikbaar moeten zijn.

Net als bij elke andere nieuwe behandeling contacteert het RNIB nu diensthoofden en ziekenhuiscampussen over het hele land om na te gaan of het product gefinancierd wordt en voor iedereen beschikbaar is. Als er ergens een probleem wordt ontdekt, stuurt het RNIB een vertegenwoordiger naar het ziekenhuis of de dienst om een oplossing te zoeken, zodat patiënten zeker toegang krijgen tot de nieuwe behandeling”, zegt Clara Eaglen. over het RNIB Het Royal National Institute of Blind People (RNIB) is de grootste organisatie voor mensen met verlies van het gezichtsvermogen in het Verenigd Koninkrijk en biedt informatie, ondersteuning en advies aan bijna 2 miljoen mensen. Het RNIB is een ledenorganisatie met meer dan 10.000 leden die blind zijn, slechts gedeeltelijk kunnen zien of die vrienden en familie hebben met problemen met het gezichtsvermogen. De belangrijkste activiteiten zijn: • Campagne voeren zodat behandelingen die bij aandoeningen die het zicht aantasten hun nut reeds bewezen hebben, beschikbaar zijn in de NHS. • Emotionele en praktische ondersteuning bieden, producten aanbieden om het leven gemakkelijker te maken en advies geven over financiële kwesties, ooggezondheid en lokale diensten.

• Mensen die slecht zien in staat stellen om (opnieuw) werk te vinden.

• Samenwerken met transportdiensten, winkeliers en banken om meer slechtziende mensen in staat te stellen om te reizen, te winkelen en hun bankzaken te regelen.

• Partners over de hele wereld beïnvloeden om computers, televisietoestellen, GSM’s en GPS systemen toegankelijker te maken voor slechtziende mensen.

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

In oktober 2013 raadde NICE in zijn definitieve beoordeling aan om JETREA® terug te betalen binnen de NHS in Engeland en Wales. NICE beveelt aan om JETREA® terug te betalen voor de behandeling van een breed scala patiënten met VMT, van een vroeg tot een laat stadium. Patiënten met een epiretinaal membraam worden uitgesloten. NICE beveelt ook aan om JETREA® terug te betalen voor patiënten met VMT in combinatie met een maculagat met een diameter van 400 micron of minder. Een ander belangrijk element in de beoordeling was het standpunt dat JETREA® moet worden terugbetaald voor de behandeling van patiënten met metamorfopsie (beeldvertekening), aangezien de impact van metamorfopsie op een patiënt gelijk wordt geacht aan het verlies van 2 lijnen in gezichtsscherpte.

Na deze definitieve beoordeling wordt JETREA® nu terugbetaald in het VK. Het ministerie van Gezondheid geeft de organisaties in de NHS drie maanden de tijd om de nodige veranderingen door te voeren met het oog op terugbetaling van de aanbevolen behandelingen, vanaf de datum waarop de definitieve richtlijn is gepubliceerd.

Duitsland Sinds mei 2013 is JETREA® verkrijgbaar op de private en publieke markt in Duitsland. Na de lancering bevestigde het Duitse IQWiG (Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen) dat JETREA® een belangrijke meerwaarde heeft voor VMT patiënten met lichte en matig ernstige symptomen vergeleken met de bestaande vergelijkende behandeling. IQWiG is een onafhankelijke federale organisatie die de kwaliteit en doeltreffendheid van een geneesmiddel evalueert en aanbevelingen verstrekt aan het Duitse G-BA (Gemeinsamer Bundesausschuss). Dit federale gemeenschappelijke comité heeft deze aanbeveling gevolgd in zijn definitieve eerste voordelenevaluatie in oktober 2013 waarin G-BA bevestigd dat JETREA® aanzienlijke voordelen biedt voor de patiënt. De VMT-populatie met lichte tot matige symptomen, waarnaar G-BA verwijst in zijn definitieve beoordeling, vertegenwoordigt de grote meerderheid (94%) van de totale patiëntenpopulatie, gedekt door de goedgekeurde productinformatie. De G-BA is het hoogste beslissingsorgaan van de gezamenlijke zelfreguleringsorganisatie van artsen, tandartsen, ziekenhuizen en ziekenfondsen in Duitsland. Sinds in Duitsland de procedure van eerste voordelenevaluatie in januari 2011 werd ingevoerd, heeft de G-BA meer dan zestig innovatieve nieuwe geneesmiddelen beoordeeld. JETREA® is tot op heden één van de weinige innovatieve geneesmiddelen beoordeeld door G-BA dat duurzame en grote verbeteringen biedt in de therapeutische voordelen voor patiënten, met name dat de gezichtsscherpte mogelijk wordt verbeterd en dat een chirurgische ingreep aan de achterzijde van het oog wordt vermeden. Op basis van de positieve beoordeling van G-BA, onderhandelt Alcon momenteel de toekomstige Duitse terugbetaling voor JETREA®, die vanaf 1 mei 2014 ingaat.

De VMT-populatie met lichte tot matige symptomen, waarnaar G-BA verwijst in zijn definitieve beoordeling, vertegenwoordigt

94

%

van de totale patientenpopulatie, gedekt door de goedgekeurde productinformatie.

35

36

jetrea®

Scandinavische landen Na de lancering van JETREA® in Duitsland heeft Alcon het product eind mei 2013 op de markt gebracht in Denemarken en Zweden, kort daarop gevolgd door Finland en Noorwegen.

Frankrijk

85

%

van de totale patientenpopulatie die wordt gedekt door de productinformatie die EMA heeft goedgekeurd in maart 2013, heeft symptomen waarvoor niet direct een vitrectomie nodig is.

In januari 2014 heeft de CT (Commission de la Transparence) van de Franse HAS (Haute Autorité de Santé) een positief advies verleend voor de terugbetaling en opname op de ziekenhuislijsten van JETREA® door de Franse nationale ziektekostenverzekering. De CT beveelt JETREA® aan voor de behandeling van volwassen patiënten met Vitreomaculaire Tractie, waaronder in combinatie met een maculagat met een diameter van 400 micron of minder, een symptomatologie waarvoor niet direct een vitrectomie nodig is. Deze patiënten vertegenwoordigen de overgrote meerderheid (85%) van de totale patiëntenpopulatie die wordt gedekt door de productinformatie die EMA heeft goedgekeurd in maart 2013. In de beoordeling van de CT wordt het medisch voordeel (Service Médical Rendu; SMR) van JETREA® erkend.

Daaruit volgt dat het product in aanmerking komt voor terugbetaling in Frankrijk. De beoordeling benadrukt de afwezigheid van klinisch relevante alternatieven voor JETREA® in de indicatie die wordt voorgesteld voor terugbetaling. In het advies van de CT wordt ook benadrukt hoe belangrijk het is om VMT vroeg te behandelen, van het moment van de diagnose en/of als de patiënt voor het eerst metamorfopsie of andere symptomen ervaart. Er zullen nu onderhandelingen beginnen over de prijsstelling en terugbetaling met het CEPS (Comité Economique des Produits de Santé) in Frankrijk.

België In België is JETREA® verkrijgbaar sinds juni 2013. Professor dr. Peter Stalmans, die ook betrokken was bij het eerste klinische onderzoek van JETREA®, is een van de eerste chirurgen die het product gebruikt om zijn patiënten te behandelen in de Universitaire Ziekenhuizen in Leuven (lees het volledige interview met prof. dr. Stalmans, p.22). “We moeten nog wachten tot het RIZIV besluit JETREA® terug te betalen in België. Sinds de lancering heb ik echter al meer dan 20 patiënten behandeld. Zodra het product wordt terugbetaald, zal het nog meer worden gebruikt.”

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

JETREA® in de rest van de wereld Canada Canada was de eerste markt buiten de VS en Europa waar JETREA® werd goedgekeurd. Health Canada keurde het geneesmiddel goed voor de behandeling van symptomatische VMA in augustus 2013 en Alcon heeft het product in november 2013 gelanceerd. Canada was de eerste markt buiten de VS en Europa waar het product werd gelanceerd. ThromboGenics en Alcon schatten dat er maximaal 15.000 mensen per jaar worden getroffen door symptomatische VMA in Canada. In december 2013 kreeg JETREA® een positieve beoordeling (Common Drug Review; CDR) van de CADTH (Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health). Dit is een pan-Canadese procedure waarin de klinische bewijzen, patiëntenervaringen en kostenefficiëntie van geneesmiddelen op objectieve wijze worden beoordeeld. In het CDR worden ook aanbevelingen opgenomen voor opname in het formularium voor de met overheidsgeld gefinancierde geneesmiddelenprogramma’s (met uitzondering van Québec). Tot op heden heeft slechts 30% van alle ‘first in class’ geneesmiddelen een positieve aanbeveling gekregen in de CDR. JETREA® wordt nu al vergoed door de meeste grote particuliere ziektekostenverzekeraars in Canada.

Japan In Japan is Alcon gestart met het eerste klinische onderzoek met JETREA® buiten de VS en Europa. In dit klinische overbruggingsonderzoek worden in totaal 168 patiënten met symptomatische VMA, waaronder in combinatie met een maculagat, opgenomen. Het is een gerandomiseerd, dubbelblind, multicentrisch onderzoek waarin de patiënten ocriplasmine of een placebo-injectie krijgen. Het onderzoek eindigt in 2014. De resultaten van het onderzoek zullen naar verwachting onderdeel vormen van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen van ocriplasmine bij het Japanse ministerie van Gezondheid, arbeid en welzijn.

ThromboGenics en Alcon schatten dat er maximaal

15.000 mensen per jaar worden getroffen door symptomatische VMA in Canada.

30 Tot op heden heeft slechts

%

van alle ‘first in class’ geneesmiddelen een positieve aanbeveling gekregen in de CDR.

37

38

III Onderzoek en ontwikkeling

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

Naast JETREA速 Ontwikkeling en commercialisering van nieuwe farmacologische behandelingen die beantwoorden aan belangrijke onvervulde klinische behoeften in de oftalmologie en oncologie.

Mijlpaal: Gecommercialiseerd VS (rechtstreeks)/ buiten de VS met Alcon

Go

Klinisch Fase III

Klinisch Fase II

Mijlpaal: Preventie van de progressie van proliferatieve DR (<2014)

Mijlpaal: Pre-klinisch

Mijlpaal: Evalutaties gepland in oncologie

Mijlpaal: Pre-klinisch

Klinisch Fase I

POC

JETREA速 (ocriplasmine)

JETREA速 (ocriplasmine)

Bicycle Therapeutics

Eleven Therapeutics

TB-403 (anti-PIGF)

Symptomatische VMA/VMT

Diabetische Oogziekten

Diabetische Oogziekten

Diabetische Oogziekten

Oncologie

-

-

-

-

-

39

40

Onderzoek en ontwikkeling

Diabetische oogziekten: een wereldwijd probleem bestrijden

50

+

%

van de populatie in het MiddenOosten ontwikkelt diabetes

Als wereldleider in de oftalmologie doet ThromboGenics continu onderzoek naar geneesmiddelen die beantwoorden aan onvervulde medische behoeften. Op dat terrein richt de onderneming zich expliciet op de preventie en behandeling van diabetische oogziekten zoals Proliferatieve Diabetische Retinopathie (PDR) en Diabetisch Macula-oedeem (Diabetic Macular Edema; DME). Deze ziekten hebben een zeer directe impact op de levenskwaliteit van de patiënt. “Patiënten met type 2-diabetes krijgen vaak DME: de retina wordt dikker en dat veroorzaakt tractie op het glasachtig lichaam met verlies van het centrale gezichtsvermogen. Bij patiënten met type 1-diabetes ontstaat er vaak een abnormale groei van bloedvaten. Dat kan leiden tot PDR en vervolgens bloedingen aan de binnenkant van het oog of zelfs loslating van het netvlies. Als dat niet correct wordt behandeld, kan de patiënt uiteindelijk blind worden”, verklaart prof. dr. Marc D. de Smet van de Universiteit van Amsterdam.

Volgens de professor heeft ThromboGenics een aanzienlijk potentieel om diabetische oogziekten te bestrijden: “Diabetes is een wereldwijd probleem van pandemische omvang en er is een rechtstreeks verband met bepaalde oogziekten. ThromboGenics kan een belangrijk rol spelen bij de preventie en vroege behandeling van die complicaties.”

Copyright FIT

Wereldwijd hebben naar schatting 350 miljoen mensen diabetes (Wereldgezondheidsorganisatie). Aangezien het een groeiend probleem wereldwijd is, kan de onderneming zich op verscheidene markten richten.

“In het Midden-Oosten, bijvoorbeeld, krijgt meer dan 50 procent van de bevolking diabetes. In bepaalde delen van Afrika is dat 30 procent en is er een stijgende lijn te zien. In de Verenigde Staten is obesitas een groeiend probleem; veel Amerikanen krijgen dan ook diabetes. Afhankelijk van het gezondheidszorgstelsel en het budget van de regering voor voorlichting en preventie zijn deze diabetici zich vaak niet bewust van hun risico op oogziekten of hebben ze geen toegang tot de zorg. Als diabetes vanaf het begin goed wordt behandeld, kan worden voorkomen dat er oogziekten ontstaan.

Dat is een van de redenen waarom het aantal mensen met diabetische oogziekten lager is in veel Europese landen”, zegt prof. dr. De Smet.

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

“ThromboGenics kan een enorme impact hebben op het leven van diabetespatiënten” Professor dr. Marc D. de Smet over de volgende indicatie van JETREA®

Een van de grote uitdagingen waar de geneeskunde voor staat, is de wereldwijde toename van het aantal mensen met obesitas. Ten gevolge van dit overgewicht, lijden steeds meer mensen aan diabetes. “Het is inderdaad een groeiend probleem: we kunnen in feite nu al over een pandemie spreken”, bevestigt prof. dr. Marc de Smet, professor oftalmologie aan de Amsterdamse Universiteit. Hij is ook hoofd van MIOS S.A., een gespecialiseerde oogkliniek in Lausanne (Zwitserland). Prof. de Smet is specialist in medische en chirurgische oogheelkunde, met nadruk op netvliesaandoeningen. “Aangezien wereldwijd steeds meer mensen door diabetes getroffen worden, zal het aantal mensen met diabetesgerelateerde oogziekten zoals Proliferatieve Diabetische Retinopathie (PDR) ook stijgen”, zegt hij.

Preventie van PDR

De preventie van PDR is de volgende indicatie van JETREA® waarop ThromboGenics zich zal richten. Het bedrijf kan dan ook een belangrijke rol spelen in het voorkomen en vroegtijdig behandelen van deze oogziekte. “Wanneer een patiënt een diabetesgerelateerde oogziekte heeft, wil dat zeggen dat die persoon al meerdere jaren diabetes heeft en de ziekte niet of niet goed behandeld heeft. Het is zeer belangrijk om diabetes in een zeer vroeg stadium krachtig en

Copyright FIT

41

42

op een juiste manier te behandelen: zodra iemand PDR heeft, is er momenteel geen behandeling om de symptomen terug te draaien.

Enkel een operatie kan soelaas bieden. Een chirurgische ingreep is echter zeer complex en kan enkel uitgevoerd worden door een gekwalificeerde netvlieschirurg. Een medicijn dat een operatie vermijdt en patiënten in een vroeg stadium kan helpen, zou een enorme impact hebben”, zegt prof. de Smet.

“JETREA® heeft dat potentieel”, zegt hij. “JETREA® inschakelen bij de preventie van PDR kan voor een eenvoudigere en vroegtijdige therapeutische behandeling zorgen. Het onderzoek van ThromboGenics naar die nieuwe indicatie van JETREA® zit al in een gevorderd stadium: binnenkort zouden klinische studies van start kunnen gaan om aan te tonen dat het product gebruikt kan worden om de ontwikkeling van bepaalde membranen te voorkomen, die blindheid veroorzaken. Het belangrijkste is om zo vroeg mogelijk te detecteren of iemand risico loopt en proberen te voorkomen dat de ziekte zich verder ontwikkelt en gezichtsverlies veroorzaakt. Als ThromboGenics kan bewijzen dat JETREA® de progressie van PDR kan voorkomen, dan kan dat de gezondheid van diabetespatiënten enorm vooruit helpen.”

Marktpotentieel “De Verenigde Staten is een interessante markt om zich op te richten met de potentieel nieuwe indicatie van JETREA®. Het gezondheidssysteem ginder is complexer en er zijn veel patiënten met PDR. JETREA® wordt al toegepast voor de behandeling van symptomatische VMA in de VS, waardoor een win-win situatie ontstaat voor een bedrijf zoals ThromboGenics: het bedrijf kan de werking van haar bestaande medicijn uitbreiden en een tweede patiëntengroep bestuderen met hetzelfde type van artsen. En uiteraard zouden ontwikkelingslanden enorm veel baat hebben bij een snellere, goedkopere en gemakkelijke manier om PDR te voorkomen en behandelen. Momenteel is het moeilijk om daar genoeg hoogopgeleide specialisten te vinden die de ziekte in een vergevorderd stadium kunnen behandelen.”

Biografie • Specialist in medische en chirurgische oogheelkunde, met een specifieke nadruk op netvliesaandoeningen en oogontstekingen.

• Meer dan 20 jaar praktijkervaring.

• Voorzitter van het departement Oftalmologie aan de Universiteit van Amsterdam.

• Auteur of co-auteur van 20 hoofdstukken en meer dan 150 artikelen in peer-reviewed tijdschriften.

• Al meer dan tien jaar actief op het vlak van farmacologische vitreolysis.

• Consultant voor de farmaceutische sector, geeft onder meer advies aan ThromboGenics.

“Bedrijven zoals ThromboGenics zijn zeer belangrijk voor de medische wereld. Zowel in de VS als elders wordt geschrapt in de fondsen voor onderzoek in biofarma en oftalmologie.

Daarom zullen partnerschips tussen onderzoekers, universiteiten en bedrijven zoals ThromboGenics zeer belangrijk zijn voor onze toekomstige gezondheidszorg.”

Professor dr. Marc D. de Smet

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

Diabetisch Macula-oedeem: onderzoek naar nieuwe behandelingsopties Naar schatting 30% van alle patiënten die meer dan 20 jaar diabetes heeft, loopt risico op de ontwikkeling van Diabetisch Macula-oedeem (DME).

De meest voorkomende behandelingsopties voor DME zijn momenteel lasertherapie, steroïden, VEGF-remmers of een combinatie hiervan. “Er wordt een geneesmiddel geïnjecteerd in het oog om te trachten de hoeveelheid vloeistof die zich ophoopt in de retina te beperken. Het probleem is dat deze behandelingen vaak meerdere malen en meerdere keren per jaar moeten worden herhaald. Sommige patiënten moeten de rest van hun leven injecties met VEGF-remmers krijgen en helaas zijn er aanwijzingen dat langdurig gebruik andere complicaties kan veroorzaken”, verklaart prof. dr. De Smet.

ThromboGenics is ook gestart met onderzoek naar nieuwe behandelingsopties voor patiënten met DME. “Het onderzoek is nog in een vroeg stadium, maar de strategie van ThromboGenics op dit terrein is om onderzoek te doen naar nieuwe geneesmiddelen die beter of sneller werken, of minder vaak hoeven te worden geïnjecteerd dan de huidige geneesmiddelen”, aldus prof. dr. De Smet.

De betrokkenheid bij DME blijkt uit twee partnerships. ThromboGenics heeft een samenwerkings- en licentieovereenkomst afgesloten met Bicycle Therapeutics, om nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van DME te ontwikkelen en te commercialiseren die een specifiek doelwit remmen.

ThromboGenics is van plan om geneesmiddelen te ontwikkelen op basis van de bicyclische peptiden van Bicycle. Deze peptiden kunnen een doelwit remmen dat een rol speelt bij de vasculaire permeabiliteit. Selectieve remming van dit doelwit zou een nieuwe benadering zijn die mogelijk de behandeling van DME kan verbeteren. ThromboGenics en Bicycle zullen samenwerken aan de preklinische ontwikkeling van deze remmers. ThromboGenics heeft ook een exclusieve licentie gekregen van Bicycle Therapeutics voor de klinische ontwikkeling en commercialisering van bepaalde kandidaat-geneesmiddelen.

Over Bicycle Therapeutics Bicycle Therapeutics heeft een gepatenteerde technologie op basis van bicyclische peptiden ontwikkeld die een nieuwe klasse kandidaat-genees­ middelen mogelijk maakt (bicycles). De eiwitten hebben een antilichaamachtige affiniteit en selectiviteit in een veel kleiner scheikundig gesynthetiseerd molecuul. De peptiden van Bicycle zijn korte peptidensequenties met een chemische aanhechtingskern, waardoor een structuur met twee lussen van aminozuren ontstaat. Deze structuur heeft een grote stabiliteit en bindt met een hoge affiniteit aan doelwitten. De onderneming past de technologie toe bij de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de oncologie en oftalmologie en andere therapeutische gebieden via samenwerkingsverbanden met andere farmaceutische ondernemingen. De technologie van Bicycle is gebaseerd op

30 Naar schatting

%

van alle patienten die meer dan 20 jaar diabetes heeft, loopt risico op de ontwikkeling van DME.

43

44

Copyright FIT

Onderzoek en ontwikkeling

het werk dat de oprichters van de onderneming, prof. Christian Heinis en sir Gregory Winter, hebben gedaan in het MRC Laboratory of Molecular Biology in Cambridge. De onderneming is gefinancierd door Atlas Venture, Novartis Venture Fund, SVLS, SR One en Astellas Venture Management. Meer informatie op www.bicycletherapeutics.com.

In mei 2013 heeft ThromboGenics ook bekendgemaakt dat het de AMPRx eiwitdesigntechnologie van Eleven Biotherapeutics zou gebruiken om een nieuw therapeuticum te creëren met verbeterde farmaceutische en therapeutische voordelen. ThromboGenics heeft de exclusieve licentie op alle toekomstige ontwikkelingen en de commercialisering van dit nieuwe eiwit. In ruil daarvoor krijgt Eleven Biotherapeutics een niet-bekendgemaakte betaling vooraf, en komt het ook aan aanmerking voor niet-bekendgemaakte betalingen voor de ontwikkeling, regelgeving en de verkoop, evenals royalty’s op de mogelijke toekomstige verkoop die gangbaar zijn in de sector.

Over Eleven Biotherapeutics Eleven Biotherapeutics creëert nieuwe en gedifferentieerde biotherapeutica: unieke geneesmiddelen op basis van eiwitten met aanzienlijk verbeterde fysische, farmaceutische en therapeutische voordelen. De productmotor AMP-RX™ van de onderneming maakt het mogelijk om op andere, nieuwe manieren therapeutica op basis van eiwitten te fabriceren. Dit biedt mogelijkheden om de structuur te optimaliseren, waardoor de middelen betere biofysische eigenschappen hebben en zich beter kunnen richten op ziektetrajecten. Eleven dankt zijn succes aan het vermogen om eiwitten ‘op maat’ te fabriceren, met de ideale therapeutische kenmerken. Dit levert ‘best-inclass’ biotherapeutische producten op voor een breed scala aan ziekten.

De onderneming, die is gevestigd in Cambridge, Massachusetts, werd in 2010 opgericht door wereldberoemde wetenschappelijke deskundigen en twee bedrijven die in biowetenschappen investeren, Flagship Ventures en Third Rock Ventures. Meer informatie op www.elevenbio.com.

Oncologie: nieuwe veelbelovende resultaten voor de behandeling van hersentumoren bij kinderen In februari 2013 hebben ThromboGenics en co-ontwikkelingspartner BioInvent International AB een paper gepubliceerd in het prestigieuze tijdschrift Cell. In de paper wordt beschreven waarom TB-403 potentieel heeft om de behandeling van medulloblastoom, de meest voorkomende hersentumor bij kinderen, te verbeteren.

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

De publicatie gaat over een nieuw werkingsmechanisme en beschrijft voor het eerst de belangrijke rol die placentaire groeifactor (PIGF) speelt in de hersenen: zonder expressie van PIGF kan een medulloblastoom niet groeien of zich verspreiden. De paper rapporteert de bevindingen van nieuw preklinisch onderzoek uitgevoerd in het Massachusetts General Hospital in Harvard (Boston), in samenwerking met het team van prof. Peter Carmeliet.

De nieuwe, positieve bevindingen in deze paper vormen het bewijs dat verdere ontwikkeling van TB-403 zou kunnen rechtvaardigen als een van de eerste gerichte therapieĂŤn om deze kanker bij kinderen te behandelen.

TB-403 is een monoklonaal antilichaam tegen PIGF, een natuurlijk eiwit dat behoort tot de familie van vasculaire endotheliale groeifactoren (VEGF), die de vorming van bloedvaten bevorderen. ThromboGenics heeft een licentie voor TB-403 gekregen van het Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB), waar het therapeutische potentieel van PIGF-remmers voor de behandeling van kanker voor het eerst werd ontwikkeld door prof. Peter Carmeliet aan de Universiteit van Leuven, BelgiĂŤ.

Over BioInvent BioInvent International AB, genoteerd aan de NASDAQ OMX Stockholm (BINV), is een farmaceutische onderneming die onderzoek doet naar de ontdekking en ontwikkeling van innovatieve geneesmiddelen tegen kanker op basis van antilichamen. De pijplijn van de onderneming bevat momenteel drie kandidaat-geneesmiddelen voor de behandeling van kanker.

Copyright FIT

45

46

“Veel­ belovende nieuwe data voor de behandeling van hersen­ tumor bij kinderen” Prof. dr. Koen Kas licht nieuwe bevindingen toe uit het oncologie-onderzoek van ThromboGenics

Copyright FIT

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

In de oncologie onderzoekt ThromboGenics het potentieel van de antistof TB-403 om de behandeling van medulloblastoom te verbeteren, een hersentumor bij kinderen. “Momenteel is er geen behandeling voor deze vorm van kinderkanker”, zegt prof. dr. Koen Kas, Chief Scientific Officer Oncologie bij ThromboGenics.

Het oncologieverhaal van ThromboGenics begon oorspronkelijk in de labo’s van professor Peter Carmeliet in het Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB). “In die labo’s ontdekte professor Peter Carmeliet de volledig nieuwe molecule PlGF (Placental Growth Factor), die een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van bloedvaten”, legt prof. Kas uit.

ThromboGenics verwierf de rechten op die molecule in 2004.

Binnen tumoren laat PlGF een mechanisme ontstaan waarbij de tumor signalen uitstuurt naar zijn omgeving zodat er bloedvaten naar de tumor toe groeien en het gezwel kan blijven uitbreiden.

Samen met onze Zweedse co-ontwikkelingspartner BioInvent heeft ThromboGenics de afgelopen jaren antistoffen ontwikkeld die de werking van PlGF blokkeren”, licht prof. Kas toe (lees ook: ‘Nieuwe veelbelovende resultaten voor de behandeling van hersentumoren

die eerste positieve nieuwe resultaten zal voortgezet worden in een spin-off, die momenteel in voorbereiding is.

“We zullen proberen te onderzoeken of anti-PlGF als behandeling kan dienen bij andere tumoren die voorkomen bij kinderen”, zegt prof. Kas. “We blijven evenwel heel voorzichtig en willen nog geen valse hoop geven. We focussen ons momenteel op het definiëren van zogenaamde biomerkers. Dat zijn bepaalde stoffen in het lichaam van een patiënt die een indicatie kunnen geven of de antistof zal werken of niet. Het wordt heel belangrijk om op voorhand te selecteren voor welke patiënten een medicijn-in-wording nuttig kan zijn en voor wie niet. Dat geldt overigens voor alle nieuwe behandelingen die momenteel onderzocht worden.”

Een tweede programma waarop ThromboGenics zich in 2013 binnen de oncologie richtte, onderzoekt een antistof tegen een specifieke molecule die wordt uitgescheiden door tumorcellen. “Het gaat om anti-PDGF (Platelet Derived Growth Factor), een nieuwe antistof waarop we een patent hebben genomen. Vandaag zijn we in de preklinische groep de selectie aan het maken om te detecteren welke tumorindicatie het meest geschikt is om met dat antilichaam te behandelen”, zegt Koen Kas.

bij kinderen’, p.44).

Biografie Tumoren bij kinderen “Ondertussen werd aangetoond dat PlGF ook actief is in een ander mechanisme bij de vorming van tumoren, namelijk dat tumorcellen in een soort overlevingsmodus blijven. Dat mechanisme werd aangetoond aan de universiteit van Harvard bij medulloblastoom, een specifieke en zeldzame vorm van hersenkanker bij kinderen.

ThromboGenics heeft die onderzoeksdata kunnen bevestigen in twee onafhankelijke studies”, zegt prof. Kas. Deze data werden gepubliceerd in het prestigieuze magazine ‘Cell’.

“De publicatie benadrukt voor de eerste keer dat de antistof voor PlGF het potentieel heeft om uit te groeien tot een toekomstig medicijn voor een zeldzame vorm van kinderkanker waarvoor tot nu toe geen behandeling bestaat. Bij 60 à 70% van de kinderen met medulloblastoom zorgt een chirurgische ingreep in de hersenen en bestraling ervoor dat ze overleven, maar niet met dezelfde levenskwaliteit. Voor 30 à 40% van die kinderen zijn er zelfs geen overlevingskansen.”

Klinische studie in voorbereiding Het afgelopen jaar formuleerde ThromboGenics de ambitie om in 2014 al het voorbereidende werk te verrichten voor een klinische studie van anti-PlGF in medulloblastoom. Het verdere onderzoek van

• Chief Scientific Officer Oncologie bij ThromboGenics NV. • Prof. Kas richtte Pronota NV op in 2004 en werkte er als CSO. Koen Kas werkte ook als Directeur Drug Discovery bij het Belgisch-Nederlandse bedrijf Galapagos Genomics. Hij was oprichter en hoofd van het programma voor ontwikkeling van kankermedicijnen bij Tibotec.

• Hij is gastprofessor aan de Universiteit Gent in België.Van 1999 tot 2003 was hij professor aan de KU Leuven en docent aan de Harvard Universiteit in Boston ( Verenigde Staten).

• Prof. Kas voerde postdoctoraal onderzoek uit aan verschillende gerenommeerde instellingen. Hij behaalde zijn doctoraat in de Biomedische Wetenschappen aan de Universiteit van Antwerpen, waar hij ook een diploma in Bedrijfsadministratie haalde.

47

48

Onze organisatie

IV Onze organisatie

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

De mensen achter het succes van ThromboGenics.

Onze mensen Bij ThromboGenics werken mensen met een zeer uiteenlopende achtergrond.

Alle medewerkers streven, elk in hun eigen functie, naar hetzelfde doel: ThromboGenics tot een toonaangevende wereldwijde onderneming te maken die geavanceerde geneesmiddelen levert voor de behandeling van belangrijke oogaandoeningen.

ThromboGenics heeft zijn succes tot op heden te danken aan het vermogen om snel te reageren op uitdagingen en kansen in de sector waarin het actief is. Alle medewerkers worden gestimuleerd door het idee dat hun werk nauw verbonden is met de ondernemingsstrategie en dat hun bijdrage een reĂŤle impact kan hebben. De onderneming zorgt er dan ook voor dat alle werknemers de middelen en steun krijgen die ze nodig hebben om betrokken te blijven en succes te boeken bij hun werk. De meeste leden van dit internationale team hebben een Masters- of PhD-graad. ThromboGenics stelt diversiteit op prijs en wil alle werknemers gelijke arbeidskansen bieden.

De onderneming is aanzienlijk gegroeid sinds de verhuizing van het universitair laboratorium naar het BioIncubator Park in Leuven, BelgiĂŤ in 2009. De totale personeelsbezetting van de onderneming wereldwijd is gestegen tot bijna 200 (incl. derden) aan het eind van 2013, met een evenredige verdeling over het Leuven hoofdkwartier en het bureau in New Jersey, terwijl het aantal thuisgebaseerde werknemers in Europa licht gestegen is. ThromboGenics is van plan het team verder te versterken met de juiste mensen die de juiste instelling en combinatie van talenten hebben, omdat de onderneming alleen zo haar strategische doelen kan bereiken.

49

50

Onze organisatie

Raad van Bestuur Diversiteit en prestaties zijn de kenmerken van de Raad van Bestuur.

We hebben mensen uitgenodigd om lid te worden van de raad van ThromboGenics die een actieve bijdrage kunnen leveren aan de leiding van onze onderneming, nu we beginnen met de commercialisering van veelbelovende therapieën op verscheidene gebieden. De Raad van Bestuur van ThromboGenics oefent invloed uit op de dagelijkse activiteiten van onze onderneming, en heeft een brede visie op de biowetenschappen op basis van jarenlange ervaring in een breed scala van disciplines. Onlangs heeft ThromboGenics dr. David Guyer benoemd in de Raad van Bestuur. Dr. Guyer heeft een succesvolle carrière van tientallen jaren in de oftalmologie, zowel op het gebied van ontwikkeling als commercialisering, vooral in de VS, en zal bijzonder waardevol zijn voor ThromboGenics.

Dr. Staf Van Reet – voorzitter Staf Van Reet was vroeger afgevaardigd bestuurder van Janssen Pharmaceutica NV, Head of R&D van de Janssen Group en lid van de Group Operating Committee van de farmaceutische sector van Johnson & Johnson. Van 2000 tot 2004 was Staf Vice President van de J&J Development Corporation, de investeringsarm van J&J. Hij was mede-oprichter van Movetis NV en Voorzitter van de Raad van Bestuur tot de overname door Shire SARL in november 2010. Momenteel is Staf Voorzitter van de Raad van Bestuur bij Actogenix NV en bestuurder bij Biocartis NV, Therasolve NV en VIB (het Vlaams Instituut voor Biotechnologie) evenals Voorzitter van DoseVue NV. Staf is ingenieur in de toegepaste biologische wetenschappen en behaalde een PhD in Landbouwwetenschappen aan de KULeuven (België) en hij studeerde rechten aan de Universiteit Antwerpen (België). Hij is geregistreerd Belgisch en Europees octrooigemachtigde.

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

Dr. Patrik De Haes – Chief Executive Officer Patrik De Haes heeft meer dan 25 jaar ervaring in de Life Science sector, o.a. in de productontwikkeling, marketing en het general management. Vooraleer bij ThromboGenics aan de slag te gaan, was Patrik De Haes Hoofd van de Globale Insulin Infusion Business bij Roche. Hij was ook President en CEO van Disetronic Medical Systems, Inc., Minneapolis, VS, een toonaangevende onderneming voor behandelingen met insulinepomp. Bij Sandoz Pharma in Zwitserland (nu Novartis) was hij verantwoordelijk voor de globale ontwikkeling en de commercialisering van het eerste biotech product. Patrik studeerde af als dokter in de Geneeskunde aan de KULeuven, België. Hij werd benoemd tot voorzitter van FlandersBio in mei 2012.

Chris Buyse – Chief Financial Officer Chris Buyse brengt ThromboGenics meer dan 20 jaar internationale financiële expertise en ervaring in degelijk financieel bestuur. Hij was voorheen CFO van het Belgische biotech bedrijf CropDesign, waar hij begin 2007 de overname door BASF coördineerde. Hiervoor was Chris Buyse financieel directeur van WorldCom/MCI Benelux, een Europese dochteronderneming van een van ‘s werelds grootste telecommunicatiebedrijven, en was CFO en interim CEO van Keyware Technologies. Daarnaast bekleedde hij ook verschillende financiële functies bij Spector Photo Group, Suez Lyonnaise des Eaux en Unilever. Chris behaalde een licentie in Toegepaste Economische Wetenschappen aan de Universiteit van Antwerpen en een MBA aan de Vlerick Management School.

In 2012 werd Chris Buyse verkozen als CFO van het jaar door Trends Business Magazine.

Luc Philips Luc Philips (Lugost BVBA) is licentiaat handels- en financiële wetenschappen.

Tot april 2011 was hij CFO bij KBC Groep. Hij bekleedde verschillende senior management en bestuurdersmandaten binnen KBC Groep, KBC Verzekeringen en KBC Bank en was tevens Managing Director van Almanij.

Luc is niet-uitvoerend bestuurder van KBL European Private Bankers, en is tevens onafhankelijk bestuurder en voorzitter van Whitewood Capital REIM. Verder is hij onafhankelijk bestuurder bij PMV Infrastructure Fund. Hij is ook lid van de Raad van Bestuur bij W&K, de Hogeschool voor Wetenschap en Kunst, geassocieerd met KULeuven.

Thomas Clay Thomas Clay is Vice-President van East Hill Management Company, LLC. Hij is tevens bestuurder bij The Clay Mathematics Institute, Inc. en bij Golden Queen Mining Co. Ltd. Thomas behaalde een AB graad, magna cum laude, aan Harvard College en aan Oxford University en aan de Harvard Business School. Thomas vervangt zijn vader Landon Clay, die als eerste externe investeerder in ThromboGenics en ontslag nam uit de Raad van Bestuur in 2011.

51

52

Onze organisatie

Jean-Luc Dehaene Jean-Luc Dehaene bekleedde meerdere ministerposten. Hij was Eerste Minister van België van 1992 tot 1999 en hij is lid van het Europese Parlement.

De heer Dehaene studeerde rechten en economische wetenschappen te Namen en Leuven, België.

Patricia Ceysens De Algemene Vergadering van Aandeelhouders van 2012 heeft Innov’Activ BVBA, met vertegenwoordigd door Patricia Ceysens, benoemd tot onafhankelijk bestuurder. Patricia Ceysens is lid van het Vlaams Parlement en zij was van 2003 tot 2004 Vlaams minister van Economie, Buitenlands Beleid en E-government en van 2007 tot 2009 Vlaams minister van Economie, Ondernemen, Wetenschap, Innovatie en Buitenlandse Handel.

Tegenwoordig zit Patricia Ceysens de commissie van Economie, Wetenschap, Innovatie en Werk voor. Ze is ook bestuurder van FWO en BeCommerce. Zij studeerde rechten aan de universiteiten van Namen en Leuven, België.

Dr. David Guyer Dr David Guyer MD is reeds geruime tijd lid van de VS retina gemeenschap en is momenteel de medestichter en Chief Executive Officer van Ophthotech Corporation en tevens Voorzitter van diens Raad van Bestuur.

Dr Guyer is ook Bestuurder bij Allocure en Panoptica. Hij was medestichter, CEO en Bestuurder van Eyetech Pharmaceuticals Inc., waar hij het bedrijf door private, publieke en zakelijke financieringen leidde en toezicht hield op de snelle ontwikkeling en commercialisering van Macugen® (pegaptanibnatrium), de eerste FDA-goedgekeurde anti-VEGF farmacologische therapie om natte AMD te behandelen.

Dr Guyer heeft ook een succesvolle carrière in de academische geneeskunde als professor en Voorzitter van het Department of Ophthamology aan de New York University School of Medicine achter de rug. Dr Guyer ontving summa cum laude zijn Bachelor of Science graad (BSc) aan de Yale College en zijn graad van Dokter in de Geneeskunde (MD) aan de Johns Hopkins Medical School. Hij voltooide zijn ophthalmologische residentie aan het Wilmer Ophthalmological Institute in de Johns Hopkins Hospital en een retinale beurs aan de Massachusetts Eye and Ear Infirmary in de Harvard Medical School.

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

“ThromboGenics heeft aanzienlijke vorderingen geboekt de laatste jaren, die hebben geleid tot de introductie van JETREA® in de VS begin 2013. Het doet me genoegen om lid te zijn van de Raad van Bestuur van deze dynamische onderneming die een nieuw behandelingsparadigma creëert voor VMA patiënten.”

Dr. David Guyer

53

54

Onze organisatie

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

Comités binnen de Raad van Bestuur De Raad van Bestuur heeft een Auditcomité opgericht en een Benoemingsen Remuneratiecomité. De Raad van Bestuur benoemt de leden en de voorzitter van elk comité, die uit ten minste 3 leden bestaat. Sinds 2012 zijn de commissies als volgt samengesteld:

Auditcomité Lugost BVBA (vertegenwoordigd door Luc Philips), voorzitter, Viziphar Biosciences BVBA (vertegenwoordigd door Staf Van Reet), Thomas Clay en Jean-Luc Dehaene

Benoemings- en Remuneratiecomité: Viziphar Biosciences BVBA (vertegenwoordigd door Staf Van Reet), voorzitter, Innov’Activ BVBA (vertegenwoordigd door Patricia Ceysens) en Jean-Luc Dehaene.

Uitgebreid executive team De primaire kracht van ons uitgebreid executive team is dat het het gewicht van Big Pharma ervaring combineert met de alertheid van New Pharma besluitvorming en actie. Om nieuwe producten met succes te lanceren is een combinatie van specifieke vaardigheden nodig, die veel van onze teamleden eerder in hun loopbaan hebben verworven.

De mensen in ons leiderschapsteam hebben een indrukwekkende achtergrond in onderzoek, klinische ontwikkeling, commercialisering en financiering, die noodzakelijk zijn voor succes op lange termijn. Ons huidige managementteam fungeert ook als ons uitgebreid executive team, dat verantwoordelijk is voor de visie en strategie van de onderneming. Het uitgebreid executive team vergadert regelmatig om de implementering van het beleid van ThromboGenics te plannen en te leiden.

De leden van het uitgebreid executive team zijn: Chris Buyse*, Lene-Rose Arfelt, Wouter Piepers, Ove Pedersen, Laurence Raemdonck*, David Pearson*, Patrik De Haes*, Koen Kas, Andy De Deene*, Chris Jaeggi, Keith Steward*, Paul De Nijs*, Aniz Girach*, Rosemarie Corrigan, Claude Sander. * Leden van het executive team.

55

56

Onze organisatie

V Aandeelhouders足 informatie

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

Belangrijke informatie voor investeerders Beursnotering De aandelen van ThromboGenics zijn genoteerd op de Eurolist van de NYSE Euronext Brussels onder het symbool THR. Sinds 2009 is ThromboGenics opgenomen in de NEXT 150 Index, die bestaat uit mid en large cap ondernemingen die genoteerd staan op de Euronext. Op 24 december 2012 zijn de aandelen van ThromboGenics opgenomen in de STOXX Europe 600 Index. Deze index bestaat uit large, mid en small cap bedrijven uit 18 landen in Europa.

Investor relations Onze beleid inzake investor relations is: • Tijdig betrouwbare, nauwkeurige en waardevolle informatie verschaffen zodat de aandeelhouders gefundeerde besluiten kunnen nemen • Volledige transparantie verstrekken • Het ondernemingsbeleid en de relevante wetten en voorschriften inzake veiligheid naleven • Proactief een continue dialoog onderhouden met de beleggersgemeenschap • Consistent toegang verschaffen tot het senior managementteam

ThromboGenics zet Level 1 ADR programma voor investeerders in de VS op Eind september 2013 heeft ThromboGenics bekendgemaakt dat het een gesponsord Level 1 American Depositary Receipt (ADR)-programma had

57

58

Aandeelhoudersinformatie

geïmplementeerd. De handel in de depotbewijzen is van start gegaan op 30 september 2013 op de Amerikaanse markt voor de ’over the counter’ markt onder het symbool TBGNY. De depotbewijzen van ThromboGenics zijn in dollars verhandelde certificaten waarbij elk depotbewijs de helft van een gewoon aandeel van de onderneming vertegenwoordigt. J.P. Morgan is aangewezen als bank voor de depotbewijzen van ThromboGenics.

Datum van inwerkingtreding ADR’s

30 september 2013

Lokaal ISIN

BE0003846632

Symbool

TBGNY

Land van oprichting

België

Verhandeld

OTC

Sector

Biofarma

Verhouding

2 ADR’s/1 gewoon aandeel

Depositaris

JPMorgan Chase Bank, N.A.

CUSIP

886003 10 2

Bewaarder

BNP Paribas, België

Aandelenstructuur Op 31 december 2013 had ThromboGenics in totaal 36.094.349 uitstaande aandelen en in totaal 766.500 uitstaande warrants.

81,8% van de aandelen is beschikbaar voor verhandeling op de beurs.

De aandelenstructuur kan als volgt worden samengevat: Thomas Clay

6,1%

The Clay Mathematics Institute

3,0%

Landon Clay

3,3%

Public

81,8%

Biggar Ltd

5,8%

Diensten uitbetalingsinstelling De KBC bank treedt op als de uitbetalingsinstelling van de onderneming.

De uitbetalingsinstelling rekent de aandeelhouders geen kosten aan met betrekking tot de betaling van dividenden, de uitoefening van intekeningsrechten en andere gebeurtenissen die verband houden met de aandelen van ThromboGenics

THROMBOGENICS corporate highlights 2013

Financiële agenda Maandag 17 maart 2014

Jaarresultaten 2013

Dinsdag 6 mei 2014

Algemene aandeelhoudersvergadering 2014

Donderdag 22 mei 2014

Business Update Q1

Donderdag 28 augustus 2014

Halfjaarresultaten 2014

Donderdag 6 november 2014

Business Update Q3

Maatschappelijke zetel ThromboGenics NV

Gaston Geenslaan 1 B-3001 Leuven, België T +32 (0) 16 75 13 10 F +32 (0)16 75 13 11 info@thrombogenics.com

Contactinformatie Investor Relations ThromboGenics NV

Gaston Geenslaan 1 B-3001 Leuven, België chris.buyse@thrombogenics.com wouter.piepers@thrombogenics.com www.thrombogenics.com

59

Contactinformatie ThromboGenics NV Wouter Piepers, Global Head of Corporate Communications/IR +32 16 75 13 10 +32 478 33 56 32 wouter.piepers@thrombogenics.com Chris Buyse, CFO +32 16 75 13 10 chris.buyse@thrombogenics.com

Woordenlijst AMD Age-related Macular Degeneration (leeftijdsgebonden maculadegeneratie) Anti-PIGF Anti-Placental Growth Factor (anti-placentaire groeifactor) BLA Biological License Application (aanvraag licentie biologisch geneesmiddel) DME Diabetic Macular Edema (diabetisch macula-oedeem) DR Diabetische retinopathie EMA European Medicines Agency (Europees Geneesmiddelenbureau) FDA Food and Drug Administration

(Amerikaanse voedsel- en geneesmiddelenautoriteit) FTMH Full-Thickness Macular Hole (maculagat van volledige dikte) ICD-9-CM International Classification of Diseases, 9th edition, Clinical Modification MAA Marketing Authorization Application

(aanvraag van vergunning voor het in de handel brengen) Metamorfopsie Beeldvertekening Ocriplasmine Vroeger bekend als microplasmine, gecommercialiseerd als JETREA® PVD Posterior Vitreous Detachment

(posterieure loslating van het glasachtig lichaam) PDR Proliferatieve diabetische retinopathie R&D Research & Development (onderzoek en ontwikkeling) Symptomatische VMA Symptomatische Vitreomaculaire Adhesie VA Visual Acuity (gezichtsscherpte) VMA Vitreomaculaire Adhesie CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use

(Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik) VMT Vitreomaculaire Tractie TB-403 ook bekend als Anti-Placental Growth Factor (PIGF-remmer) VS Verenigde Staten VK Verenigd Koninkrijk tPA Tissue Plasminogen Activator (weefsel plasminogeen activator) VIB Vlaams Instituut voor Biotechnologie CEO Chief Executive Officer CFO Chief Financial Officer COO Chief Operating Officer MIVI Microplasmin for vitreous injection

(microplasmine voor injectie in glasachtig lichaam)

CMVB Centrum voor moleculaire en vasculaire biologie CADTH Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health

(Canadees agentschap voor geneesmiddelen en technologieën

in de gezondheidszorg) OCT Optische-coherentietomografie BCBSA Blue Cross Blue Shield Association TEC Technologie-evaluatiecentrum EPC Evidence-based praktijkcentrum AHRQ Agency for Healthcare, Research and Quality

(agentschap voor gezondheidszorg, onderzoeken en kwaliteit) ORBIT Ocriplasmin Research to Better Inform Treatment

(Ocriplasmine-onderzoek voor beter geïnformeerde behandeling) EU Europese Unie STA Single Technology Appraisal (beoordeling van afzonderlijke technologie) NHS National Health Service (nationaal gezondheidszorgstelsel) in het VK NICE National Institute for Health and Care

(nationaal instituut voor gezondheid en zorg) ERM Epiretinaal membraan IQWiG Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen

(Duits instituut voor kwaliteit en efficiëntie in de gezondheidszorg) G-BA Gemeinsamer Bundesausschuss (Duits federaal gezamenlijk comité) CT Commission de la Transparence (Franse transparantiecommissie) HAS Haute Autorité de santé (Franse hoge gezondheidsautoriteit) SMR Service Médical Rendu (medisch voordeel) ASMR Amelioration du Service Medical Rendu

(verbetering van medisch voordeel) CEPS Comité Économique des Produits de Santé

(Franse economische commissie van gezondheidszorgproducten) RIZIV Rijksinstituut Voor Ziekte- en Invaliditeitsverzekering WHO World Health Organization (Wereldgezondheidsorganisatie) VEGF Vasculaire endotheliale groeifactor

www.cantilis.be