SÍNDROME DE QUILOMICRONEMIA FAMILIAR (SQF)

SÍNDROME DE QUILOMICRONEMIA FAMILIAR (SQF)

SÍNDROME DE QUILOMICRONEMIA FAMILIAR (SQF) GENÉTICA, GRAVE E RARA. 1

SÍNDROME DE QUILOMICRONEMIA FAMILIAR (SQF): GENÉTICA, GRAVE E RARA. 1 A hipertrigliceridemia grave é um sintoma marcante da SQF que pode facilmente ser observado.3,4

A SQF é uma doença genética com alteração da função enzimática, na qual a depuração das quilomicra está comprometida.2,5,6 aumento das quilomicra leva a hipertrigliceridemia grave O e a complicações associadas.3 s doentes com SQF estão em risco de pancreatite O aguda, potencialmente fatal bem como de desenvolver complicações a longo prazo.3,5 SQF também é conhecida por deficiência da lipoproteína A lipase (LPL), hiperlipoproteinémia tipo I de Fredrickson ou hiperlipidémia familiar.2,5,7,8

Importância do diagnóstico O diagnóstico da SQF é crítico para que seja iniciada uma dieta rigorosa, personalizada e de longa duração para reduzir o risco de pancreatite potencialmente fatal.3,5,9

Os doentes com SQF relatam que, em média, são observados por 5 médicos e que 67% tiveram um diagnóstico diferente antes de receberem o diagnóstico correto.1

2

A DIFERENCIAÇÃO DA SQF E A OBSERVAÇÃO DE SINAIS E SINTOMAS CHAVE PODEM SER A DIFERENÇA ENTRE UM DIAGNÓSTICO E UMA VIDA INTEIRA DE INCERTEZAS PARA UM DOENTE.1,10 Os doentes apresentam geralmente níveis elevados de triglicéridos (>880 mg/dL) e normalmente não respondem às terapêuticas hipolipemiantes.11,12

Os doentes apresentam um ou ambos dos seguintes sinais e sintomas: Dor abdominal incapacitante, ligeira a grave 4 Pancreatite aguda ou crónica 5

Outros sinais e sintomas que podem ocorrer em doentes com SQF: Xantomas eruptivos 4 Lipemia retinalis4 Hepatoesplenomegalia4 Distúrbios gastrointestinais (náuseas/vómitos, inchaço)1,13 Fadiga/astenia1 Disfunção cognitiva1,4

3

A SQF PODE NÃO SER DIAGNOSTICADA QUANDO A HIPERTRIGLICERIDEMIA É ATRIBUÍDA A OUTRAS CAUSAS SECUNDÁRIAS.14 Causas secundárias de hipertrigliceridemia 15,16 :

Álcool

Consumo excessivo de álcool

Diabetes não controlada

ipertrigliceridemia causada pela depuração H diminuída das quilomicra

Agentes antipsicóticos atípicos β-bloqueantes, sequestradores de ácidos biliares

Alguns medicamentos

Corticoesteroides Inibidores da protease Estrogénios e/ou contraceptivos orais

Gravidez Doença renal crónica

Outras condições médicas

Doença do figado gordo não alcoólico Síndrome metabólico

A hipertrigliceridemia grave é frequentemente devida a fatores secundários, mas para os doentes com SQF a causa é genética.5,15,16

4

A SQF PODE SER CLINICAMENTE DIAGNOSTICADA QUANDO OBSERVA OS SEUS SINAIS E SINTOMAS.1,10 A colaboração entre especialidades pode facilitar o diagnóstico da SQF baseado nos sintomas agudos e crónicos.3 A SQF pode ser diagnosticada sea:

1

HISTÓRIA CLÍNICA4,5 • Dor abdominal e/ou pancreatite aguda (pode ser recorrente ou crónica) de etiologia desconhecida

2

HIPERTRIGLICERIDEMIA GRAVE E REFRATÁRIA11,12

3

AUSÊNCIA DE CAUSAS SECUNDÁRIAS DE HIPERTRIGLICERIDEMIA15,16

• Triglicéridos em jejum >880 mg/dL • Resposta mínima, ou mesmo sem resposta, às terapêuticas hipolipemiantes

• Ingestão de excesso de álcool, diabetes não controlada, certos medicamentos ou outras doenças

=SQF O conhecimento da natureza hereditária desta doença pode ajudar a identificar outros membros da família afetados.3,5 a

Critérios de diagnóstico propostos. sugeridos código ICD-10, E78.3.

5

A SQF É UMA DOENÇA GENÉTICA ONDE A DEFICIÊNCIA DA FUNÇÃO ENZIMÁTICA RESULTA NA ACUMULAÇÃO PERIGOSA DE QUILOMICRA NO SANGUE.2,3,5,6 A acumulação das quilomicra na SQF tem consequências agudas e complicações a longo prazo.3 Mecanismo do metabolismo das quilomicra e triglicéridos: normal vs SQF5

Ingestão de gorduras na dieta e síntese dos triglicéridos

NORMAL

SQF

Normal

Função da enzima LPL

Deficiente devido a mutações genéticasa

Depuração das quilomicra e triglicéridos eficiente

Depuração

Depuração das quilomicra e degradação dos triglicéridos defeituosa

Resultado

Acumulação de quilomicra e triglicéridos bastante elevados no plasma

A energia é armazenada como gordura e/ou usada pelo tecido muscular

ocorre nos vasos sanguíneos

ocorre nos vasos sanguíneos

A depuração das quilomicra é deficiente em doentes com SQF, levando a consequências potencialmente fatais.2,3 a

As mutações podem ocorrer no gene da LPL e nos genes de proteínas que suportam a função da LPL, incluindo a APOC2, a GPIHBP1, a APOA5 e a LMF.1,5

6

A ACUMULAÇÃO DE QUILOMICRA RESULTA EM PANCREATITE AGUDA EM MUITOS DOENTES COM SQF.3 A acumulação de quilomicra provoca pancreatite aguda através de 2 vias. 17

VIA 1

VIA 2

Produção de ácidos gordos livres através da lipase pancreática

Deficiência do fluxo sanguíneo nos capilares do pâncreas

Inflamação

Isquémia/acidose

Lesões nos microvasos e células acinares, autodigestão pancreática

Pancreatite aguda

Um único episódio de pancreatite aguda pode provocar danos permanentes nos órgãos ou mesmo a morte.17,18

7

PANCREATITE NA SQF: DOLOROSA. RECORRENTE. POTENCIALMENTE FATAL.3,5 Doentes com hipertrigliceridemia grave têm um risco aumentado de pancreatite3,4

Resultados em doentes com pancreatite aguda: normal vs niveís extremamente elevados de TGs19,a,b 100

20 TGs <150 mg/dL

80

16

70

14

60

60

50

50 30

48

36

40

12 10 8

7

6

23

17

20

4

10 0

17

18

TGs ≥1000 mg/dL

Dias

Doentes (%)

90

3

8

n=115 n=25

n=74 n=22

n=115 n=25

n=115 n=25

Necessidade de cuidados intensivos

Necrose pancreática

Falência orgânica persistente

Mortalidade

2 0

n=115 n=25

Estadia média no hospital

Os doentes não foram avaliados nem diagnosticados para SQF. Os doentes incluídos consecutivamente com pancreatite aguda (N=400) foram atribuídos às categorias de normal, ligeira, moderada e grave/muito grave com base nos níveis de TGs, medidos dentro das 72 horas após a admissão no hospital. Os doentes foram seguidos prospectivamente até à alta hospitalar. Uma análise de regressão logística determinou se os níveis elevados de TGs estavam independentemente associados a falência orgânica persistente.

Abreviatura: TGs, triglicéridos. a

b

A pancreatite aguda associada à hipertrigliceridemia está associada a consequências mais graves.19 pancreatite aguda pode ser devastadora - com consequências mais graves se associada a níveis de triglicéridos A extremamente elevados - exigindo dias nos cuidados intensivos, risco de danos irreversíveis no órgão e à possibilidade de morte prematura.19 N uma pesquisa em 251 doentes com SQF, a maioria apresentava história de dor abdominal recorrente e metade apresentava história de pancreatite recorrente durante a duração da doença (entre 2 e 96 episódios).20

A colaboração entre especialidades é crítica para assegurar que a SQF é gerida da forma mais eficiente.3

8

AS MANIFESTAÇÕES FÍSICAS DA SQF VÃO PARA ALÉM DAS CRISES AGUDAS.1,9 Os doentes com SQF podem desenvolver pancreatite crónica e/ou diabetes tipo 3c.1,9 Os danos permanentes no pâncreas podem resultar apenas de um único episódio de pancreatite.18 A diabetes tipo 3c (ou diabetes pancreática) pode resultar da destruição celular devido à inflamação pancreática.21

Mulheres com SQF podem apresentar riscos adicionais graves. 22 Mulheres em idade fértil com SQF apresentam um risco aumentado de pancreatite aguda, aborto espontâneo e morte no parto.22 Os níveis de TG podem aumentar: – Devido ao uso de contraceptivo com estrogénio23 – Durante o terceiro trimestre de gravidez, duplicando ou até mesmo triplicando os valores.24

A SQF é uma doença complexa e crónica que pode levar a uma cascata de consequências que envolvem múltiplos sistemas orgânicos.1,2

9

A SQF AFETA DIVERSOS ASPETOS DA VIDA DIÁRIA, PARA ALÉM DAS COMPLICAÇÕES FÍSICAS AGUDAS.1 Relatos frequentes de sintomas graves cognitivos, emocionais e físicos1 Dificuldade de concentração “Cérebro nublado” Perda de memória ou dificuldade em recordar

COGNITIVOS

Discernimento alterado

Dor abdominal generalizada Astenia Fadiga

FÍSICOS

Distúrbios gastrointestinais

I ncerteza constante acerca de ter um ataque de dor ou um episódio de pancreatite aguda Ansiedade EMOCIONAIS

Depressão Sentimento de isolamento da sociedade

Estes sintomas podem ocorrer frenquentemente - mesmo diariamente - nos doentes com SQF.1

O impacto da SQF nas vidas dos doentes ultrapassa a parte física, existindo um peso emocional e psicossocial adicional.1

10

AS TERAPÊUTICAS USADAS PARA A HIPERTRIGLICERIDEMIA NÃO SÃO COMPATÍVEIS COM A FISIOPATOLOGIA DA SQF.5 s terapêuticas atuais para tratar a hipertrigliceridemia, incluindo fibratos, ácidos gordos omega-3 A (óleos de peixe), niacina e estatinas têm uma eficácia limitada em doentes com SQF.3,5 s mecanismos propostos para estas terapêuticas mostram que atuam, pelo menos em parte, O através da LPL. Os doentes com SQF têm a função da LPL alterada, limitando a eficácia destas terapêuticas.5,9,25,26 terapêutica de substituição enzimática não é uma opção de tratamento para a SQF devido à semi-vida A curta da proteína LPL (aproximadamente 15-30 minutos).27

Devido à eficácia limitada das terapêuticas disponíveis para os doentes com SQF, a única opção é uma dieta altamente restritiva.5,9

11

A DIETA PARA A SQF: RESTRITIVA. CRÓNICA. REQUER SUPORTE.3,5 Uma gestão estratégica altamente especializada é o cuidado padrão para a SQF.3 Os doentes devem seguir uma dieta: Que contenha entre 10 a 15 g de gordura por dia, incluindo gorduras “saudáveis” tais como as que existem no abacate e azeite28 Restrita a hidratos de carbono simples29 Sem álcool29

Recursos e apoio especializados, incluindo uma orientação por um perito em dietas, pode ajudar a manter os doentes motivados e comprometidos.

Esta dieta pode melhorar as manifestações clínicas da SQF, potencialmente reduzindo o risco de pancreatite aguda.5 No entanto, apenas a dieta não é suficiente para prevenir a pancreatite em todos os doentes com SQF.3,5

Os doentes deverão ser seguidos por um nutricionista/dietista para os ajudar a elaborar uma dieta que os permita atingir os requisitos nutricionais diários.

12

Notas

A SQF É UMA DOENÇA GENÉTICA GRAVE CARACTERIZADA POR UMA DEFICIÊNCIA DA FUNÇÃO ENZIMÁTICA QUE DEIXA OS DOENTES À PROCURA DE RESPOSTAS RECONHEÇA A SQF A SQF é uma doença genética que leva à acumulação de quilomicra no sangue2,3,5,6 A SQF pode ser diagnosticada: [1] Histórico de dor abdominal ou pancreatite aguda que pode ser recorrente4,5 [2] Hipertrigliceridemia grave sem resposta a terapêuticas hipolipemiantes11,12 [3] Ausência de causas secundárias tais como ingestão de excesso de álcool, diabetes não controlada, outras doenças, ou medicamentos conhecidos por causar hipertrigliceridemia15,16 SQF provoca frequentemente a pancreatite aguda com risco de vida e dor abdominal recorrente, A bem como como outras complicações crónicas graves20 A SQF causa um elevado peso emocional, psicossocial e físico aos doentes1,10

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AKCPT-FCS-002-2019