מערכת הרנין-אנגיוטנסין: חשיבות עיכוב פעולת הרנין -ממצאים חדשים ותרופות חדשות

‫איור ‪ :7‬השוואה בין‬ ‫שילוב אליסקירן ומשתן‬ ‫לבין הטיפולים הבודדים‬ ‫‪173‬‬

‫‪187 180‬‬

‫‪173 184‬‬

‫‪187 189 186‬‬

‫מבוגרים )מחקר ‪ (AGELESS‬נבדק אפקט הורדת לחץ‬ ‫הדם ע"י רמיפריל ואליסקירן בקרב ‪ 900‬חולים מעל גיל‬ ‫‪ .65‬גם במחקר זה היה יתרון משמעותי סטטיסטי לטיפול‬ ‫באליסקירן לעומת הטיפול ברמיפריל מבחינת הורדת לחץ‬ ‫הדם‪ .‬אחוז החולים שהגיע לאיזון לחץ הדם היה גבוה גם כן‬ ‫בקבוצת האליסקירן לעומת רמיפריל‪ ,‬התוצאה הייתה דומה‬ ‫גם בטיפול יחיד וגם כטיפול משולב עם משתן )איור ‪(8‬‬ ‫)‪ .(J Hum Hypertens 2009. Epub ahead of print‬עבודה‬ ‫נוספת שבוצעה ע"י אופריל וחב'‪ ,‬כללה ‪ 1,797‬חולים‬ ‫שחולקו ל‪ 4-‬קבוצות טיפוליות‪ :‬אליסקירן ‪ 150‬מ"ג‪,‬‬ ‫וולסרטן ‪ 160‬מ"ג‪ ,‬קבוצת שילוב וקבוצת אינבו‪ .‬לאחר‬ ‫‪ 4‬שבועות טיפול הועלה המינון ל‪ 300-‬מ"ג ו‪ 320-‬מ"ג‬ ‫בהתאמה‪ ,‬והחולים טופלו במשך ‪ 4‬שבועות נוספים‪.‬‬ ‫קבוצת השילוב הורידה את לחץ הדם הסיסטולי‬ ‫בצורה מובהקת טובה יותר ‪ 17.2 -‬ממ"כ לעומת‬ ‫‪ 12.8‬ממ"כ ‪ -‬עם וולסרטן‪ ,‬בקבוצת השילוב נצפתה‬ ‫ירידה של ‪ 48%‬ב‪ ,PRA -‬הסבילות לטיפול ושכיחות‬ ‫תופעות הלוואי היו דומות בכל קבוצות הטיפול‬ ‫)‪.(Lancet 2007;370(9583):221-229‬‬ ‫איור ‪ :8‬תוצאות מחקר ה‪ ,AGELESS-‬כפי שהוצג בכנס ‪AHA‬‬

‫‪194 188 173‬‬

‫‪180‬‬

‫‪183‬‬

‫‪183‬‬

‫מחקרים אלו מחזקים את הלוגיקה כי קיים היגיון‬ ‫בשילוב של אליסקירן עם תרופות אחרות לטיפול ביתר‬ ‫לחץ דם כדי להגיע לאיזון טוב יותר של לחץ הדם‪.‬‬ ‫‪ .3.3‬מחקרים לבדיקת ההגנה על איברי מטרה על ידי בדיקת‬ ‫שיפור במדדי סמני המחלה‪ :‬ציר רנין‪-‬אנגיוטנסין מקושר‬ ‫הן להתפתחות יתר לחץ דם והן ליצירת נזק באיברי מטרה‪.‬‬ ‫הטיפולים הקיימים כיום לעיכוב פעילות הציר‪ ,‬יעילים‬ ‫בהפחתת נזק לאיברי מטרה‪ ,‬אולם כפי שהוסבר בתחילה‪,‬‬ ‫חסימת הציר בתרופות המקובלות אינה מלאה‪ ,‬וייתכן כי‬ ‫למרות העלייה ב‪ PRA-‬שהנה גורם המפחית את יעילותן‪,‬‬ ‫עדיין קיים מקום לשיפור מעבר לטיפולים הקיימים‪ .‬עד‬ ‫עתה פורסמו שלוש עבודות שבדקו סמנים מסייעים‬ ‫להערכת שיפור מחלה )‪.(Surrogate Marker‬‬ ‫מחקר ה‪The Aliskiren in Left Ventricular ) ALLAY -‬‬ ‫‪ (Hypertrophy‬בדק את יעילות הטיפול באליסקירן לעומת‬ ‫לוסרטן לעומת השילוב‪ ,‬בחולים עם עיבוי דופן חדר שמאל‬ ‫) ‪ .(LVH‬המדד לשיפור הייתה ירידה במסת חדר שמאל‬ ‫)‪ ,(LVMI‬כפי שנצפתה בבדיקת ‪ MRI‬לעומת ערכי הבסיס‪.‬‬ ‫מטרת המחקר הייתה להוכיח כי השילוב של שתי התרופות‬ ‫טוב יותר מהטיפולים הבודדים בהורדת מסת חדר שמאל‪,‬‬ ‫וכי אליסקירן אינו נחות מלוסרטן‪ .‬החולים טופלו במשך‬ ‫‪ 9‬חודשים באליסקירן ‪ 300‬מ"ג‪ ,‬לוסרטן ‪ 100‬מ"ג או‬ ‫בשילוב‪ .‬תוצאות המחקר שבדק כ‪ 465-‬חולים‪ ,‬מראות‬ ‫כי אליסקירן אינו נחות בשיפור מסת חדר שמאל לעומת‬ ‫לוסרטן‪ ,‬ושהשילוב היה טוב יותר מספרית‪ ,‬אך לא מובהק‬ ‫סטטיסטית )איור ‪ .(9‬הבטיחות והסבילות היו דומות בכל‬ ‫קבוצות הטיפול )‪.(Circulation 2009;119(4):530-537‬‬ ‫מחקר ה‪Aliskiren Observation of Heart Failure ) ALOFT -‬‬ ‫‪ (Treatment‬תוכנן להעריך את הבטיחות של הוספת‬ ‫אליסקירן ‪ 150‬מ"ג מעל לטיפול המקובל בחולים עם אי‬ ‫ספיקת לב כרונית‪ .‬מדדי היעילות שנבחנו היו ירידה ברמות‬ ‫‪ BNP‬ו‪ NT-Pro BNP-‬ומדדים אקוקרדיוגרפיים‪ .‬המחקר <‬

‫‪Israeli Bilingual Journal of Hypertension | No. 15 | June 2010 | www.medicalmedia.co.il‬‬

‫‪9‬‬