Akalabrutinibo (tabletės) monoterapija
PASTABA:
• nuo 2023 m. rugsėjo mėn. vaistas akabrutinibas yra prieinamas viena forma: plėvele dengtomis tabletėmis.
• Tabletes galima skirti kartu su skrandžio rūgštingumą mažinančiais vaistais.
TERAPINĖS INDIKACIJOS:
• vienas (monoterapija) arba derinant su obinutuzumabu skirtas suaugusių pacientų anksčiau negydytos lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL) gydymui.
• Suaugusių pacientų lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL) monoterapijai, jei prieš tai taikytas bent vienas gydymas.
Kompensuojamo akalabrutinibo skyrimo sąlygos LLL gydymui Lietuvoje
Skiriamas kaip monoterapija:
• LLL sergantiems suaugusiems pacientams, kuriems yra LLL gydymo indikacijos, kurie anksčiau nebuvo gydyti ir kuriems netinka chemoimunoterapija,
• aktyviai recidyvinei arba gydymui nepasiduodančiai LLL gydyti pacientams, kuriems jau buvo taikytas bent vienas LLL gydymas, neatkartojant ankstesnės eilės gydymo schemos, ligos atkryčiui pasireiškus per 36 mėnesius po taikyto pirmos eilės gydymo,
• gydytojo hematologo, teikiančio tretinio lygio asmens sveikatos priežiūros paslaugas.
GYDYMAS:
• pradinė vaisto dozė gydančiojo gydytojo gali būti koreguojama, vadovaujantis medicinėmis žiniomis ir specialisto patirtimi, bei įvertinus paciento individualias savybes.
• Gydymas gali būti tęsiamas iki ligos progresavimo arba iki netoleruojamų pašalinių reakcijų atsiradimo.
Lentelė 1. Akalabrutinibo skyrimas.
Vaistas Dozė Skyrimo būdas Gydymo ciklas
Akalabrutinibas 100 mg 2 kartus per dieną Per burną Nuolatinis
Vaistas turėtų būti skiriams kas 12 val.
Jei pacientas vėluoja išgerti vaistą > 3 val., užmirštą dozę reikėtų praleisti, o kita vaisto dozė turėtų būti geriama įprastu laiku. Praleidus vaisto dozę, dviguba akalabrutinibo dozė neturėtų būti vartojama. Jeigu po įprastinio vaisto vartojimo laiko praėjo mažiau kaip 3 val., praleistą dozę išgerti nedelsiant, o kitą – įprastu laiku.
Tabletės turėtų būti užgeriamos vandeniu ir vartojamos kasdien maždaug tuo pačiu metu, po valgio ar prieš valgį.
Tablečių negalima kramtyti, traiškyti, laužyti ar tirpinti.
TINKAMUMAS GYDYMUI:
• pacientas, sergantis lėtinė limfocitine leukemija (LLL), kaip nurodyta indikacijose.
• Pacientas, kurio hematologiniai, inkstų ir kepenų funkcijos rodikliai yra pakankami: o kreatinino klirensas ≥ 30 ml / min.
NETINKAMUMAS GYDYMUI:
• prolimfocitinė leukemija ir Richterio sindromas.
• Žinoma centrinės nervų sistemos (CNS) limfoma ar leukemija.
• Reikšminga infekcija, reikalaujanti gydymo.
Pacientams, sergantiems reikšminga kardiovaskulinės sistemos liga, akalabrutinibas turi būti skiriamas atidžiai.
KAS GALI PASKIRTI VAISTĄ:
• gydymą akalabrutinibu gali skirti gydytojas hematologas, dirbantis kraujo ligų centre ir turintis vėžio gydymo patirties.
GYDYMO STEBĖSENOS TYRIMAI
Pradiniai tyrimai:
• bendras kraujo tyrimas (BKT), kepenų bei inkstų funkcijos rodikliai.
• Virusologiniai tyrimai: hepatito B žymenys (HBsAg, aHbc antikūniai).
• Elektrokardiograma (EKG).
Reguliariai atliekami tyrimai:
• BKT, kepenų bei inkstų funkcijos rodikliai mažiausiai kas 4 mėnesius.
• EKG esant poreikiui.
Ligos stebėsena:
• ligos stebėsena turi būti atliekama lygiagrečiai kartu su paciento gydymo planu.
• Taip pat gali būti atliekami ir kiti tyrimai, dėl kurių skyrimo sprendžia gydytojas hematologas.
VAISTO DOZĖS KOREGAVIMAS
• Bet koks vaisto dozės pakeitimas turi būti aptartas su gydytoju hematologu.
Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas
Lentelė 2. Akalabrutinibo dozės korekcija esant kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimui.
Inkstų funkcijos sutrikimas Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams su lengvu ar vidutiniu inkstų funkcijos sutrikimu vaisto dozės koregavimas nereikalingas.
Akalabrutinibas gali būti skiriamas pacientams su sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu tik juos atidžiai stebint bei įvertinus, kad vaisto galima nauda atsveria žalą pacientui.
Pacientams su lengvu ar vidutiniu kepenų funkcijos sutrikimu vaisto dozės koregavimas nereikalingas.
Visgi, jei šis vaistas yra skiriamas pacientams su vidutinio sunkumo kepenų funkcjos pažeidimu, jie turi būti atidžiai stebimi dėl toksiškumo požymių atsiradimo. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi sunkiai, gydymas nerekomenduojamas.
Pašalinių reakcijų valdymas
Lentelė 3. Akalabrutinibo dozės pakeitimai esant toksiškumo reiškiniams.
Pašaliniai reiškiniai
3 laipsnio trombocitopenija esant kraujavimui, 4 laipsnio trombocitopenija arba 4 laipsnio neutropenija, besitęsianti ilgiau nei 7 dienas.
3 ar sunkesnio laipsnio ne hematologiniai toksiškumo reiškiniai.
Atsiradimo dažnis
Atsiradus pirmą ir antrą kartą.
Vaisto dozės pakeitimai (pradinė dozė 100 mg kas 12 val)
Laikinai nutraukti vaisto skyrimą.
Kai toksiškumo reiškiniai išnyksta ar sumažėja iki pirmo laipsnio, akalabrutinibą galima vėl skirti po 100 mg maždaug kas 12 val.
Atsiradus trečią kartą. Laikinai nutraukti vaisto skyrimą.
Kai toksiškumo reiškiniai išnyksta ar sumažėja iki pirmo laipsnio, akalabrutinibą galima vėl skirti po 100 mg, bet rečiau – kas 24 val., t.y. vieną kartą per parą.
Atsiradus ketvirtą kartą. Nutraukti vaisto skyrimą.
PAPILDOMAS GYDYMAS
Emetogeninis (vėmimą sukeliantis) potencialas: minimalus ar žemas.
Premedikacija: nereikalinga.
Kitas papildomas gydymas: nereikalingas.
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS
Šioje skiltyje išvardinti ne visi nepageidaujami poveikiai. Norėdami daugiau sužinoti apie akalabrutinibo nepageidaujamus poveikius, peržiūrėkite vaisto informacinį lapelį.
Kraujavimas. Sunkus ir gyvybei grėsmingas centrinės nervų sistemos bei virškinamojo trakto kraujavimas buvo pastebėtas pacientams, gydomiems vien tik akalabrutinibu ar kartu su obinutuzumabu. Kraujavimas gali atsirasti net ir nesant trombocitopenijai. Tačiau daugumai pacientų atsiradęs kraujavimas nebuvo žymus ir apsiribodavo savaiminėmis hematomomis odoje ir taškiniu bėrimu (patechijomis). Pacientams, kartu vartojantiems antitrombotinius vaistus, kraujavimo rizika yra didesnė. Rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, kuriems kartu su akalabrutinibu yra skiriamas antitrombotinis gydymas. Varfarinas ir kiti vitamino K antagonistai neturėtų būti skiriami pacientams, vartojantiems akalabrutinibą. Taip pat apsvarstykite galimybę nutraukti akalabrutinibo skyrimą 3 dienas prieš ir 3 dienas po operacijos. Infekcijos. Sunkios ir gyvybei grėsmingos infekcijos (grybelinės, bakterinės ar virusinės) gali atsirasti pacientams, gydomiems akalabrutinibu monoterapija ar kartu su obinutuzumabu. Šios infekcijos dažniausiai atsirasdavo nesant sunkiai neutropenijai (3 ar 4 laipsnio), o neutropeninių infekcijų dažnis siekė 1,9 % tarp visų akalabrutinibu gydomų pacientų. Taip pat pacientams pasireiškė infekcijos, atsiradusios dėl herpes zooster viruso ir hepatito B viruso reaktyvacijos, aspergilozė bei progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija.
Hepatito B reaktyvacija. Prieš pradedant gydymą pacientams turėtų būti atlikti Hbs antigeno bei aHbc antikūnių tyrimai. Esant teigiamiems rezultatams, pacientams turėtų būti skirtas profilaktinis hepatito B gydymas (atsižvelkite į gydymo įstaigos rekomendacijas). Rekomenduojama apsvarstyti hepatologo konsultacijos galimybę.
Citopenijos. Pacientams, gydomiems akalabrutinibu monoterapija ar kartu su obinutuzumabu, pasireiškė 3 - 4 laipsnio citopenijos: anemija, neutropenija, trombocitopenija. Rekomenduojama nuolat sekti pacientų bendro kraujo tyrimo rodiklius.
Kiti pirminiai navikai. Pacientams, gydomiems akalabrutinibu monoterapija ar kartu su obinutuzumabu, išsivystė pirminiai odos ir kitų organų navikai. Pastebėta, jog odos navikai yra dažniausi. Rekomenduojama naudoti apsauginius kremus nuo saulės bei atidžiai sekti pacientus dėl odos vėžio išsivystymo.
Dažnai pasitaikantis akalabrutinibo šalutinis poveikis yra galvos skausmas. Paprastai tai pasireiškia per 30 minučių po akalabrutinibo vartojimo. Daugeliui pacientų galvos skausmas gali trukti apie 4 savaites. Kai kuriems galvos skausmas trunka trumpiau, o kai kuriems – ilgiau. Acetaminofenas (paracetamolis), 7 – 9 val. miego, kofeinas (kava ar arbata) galėtų padėti numalšinti galvos skausmą.
Prieširdžių virpėjimas. Prieširdžių virpėjimas / plazdėjimas pasireiškė pacientams, gydomiems akalabrutinibu monoterapija ar kartu su obinutuzumabu. Prieširdžių virpėjimo klinikiniai požymiai: galvos svaigimas, alpimai, krūtinės skausmas, oro trūkumo pojūtis, širdies permušimai. Esant poreikiui reikėtų atlikti EKG. Pacientams, kuriems vartojant akalabrutinibą išsivystė prieširdžių virpėjimas, būtina atlikti išsamų tromboembolinės ligos rizikos įvertinimą. Jei pacientas turi didelę trombembolijų riziką, rekomenduojama apsvarstyti antikoaguliantų ir alternatyvių medikamentų akalabrutinibui skyrimo galimybę.
Akalabrutinibas neturėtų būt vartojamas nėštumo metu, nebent klinikinė moters būklė to reikalauja, nereikėtų žindyti kūdikio vartojant akalabrutinibą ir 2 dienas po paskutinės vaisto dozės suvartojimo.
VAISTŲ TARPUSAVIO SĄVEIKA
• Detalios informacijos apie vaistų sąveiką ieškokite vaistų sąveikos duomenų bazėse.
• Akalabrutinibas skiriamas kartu su stipriais CYP34A fermentų komplekso inhibitoriais gali lemti akalabrutinibo koncentracijos kraujyje padidėjimą ir tokiu būdu padidėjusią riziką toksiškumo reiškiniams atsirasti. Todėl tokių vaisto skyrimo kartu turėtų būti vengiama. Jei CYP34A inhibitoriai yra skiriami trumpą laiką, pvz.: kai kurie antiinfekciniai vaistai iki 7 dienų, gydymas akalabrutinibu turėtų būti sustabdytas. Pacientai, kuriems skiriami vidutinio intensyvumo CYP34A komplekso inhibitoriai kartu su akalabrutinibu, turėtų būti atidžiai stebimi dėl toksiškumo reiškinių išsivystymo.
• Akalabrutinibą skiriant kartu su CYP34A komplekso induktoriais galimas reikšmingas akalabrutinibo koncentracijos kraujyje sumažėjimas, lemiantis vaisto aktyvumo sumažėjimą, todėl tokio skyrimo turėtų būti vengiama.
NAUDOTA LITERATŪRA
1. Ghia P, Pluta A, Wach M, et al. ASCEND: Phase III randomised trial of acalabrutinib versus idelalisib plus rituximab or bendamustine plus rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. Journal Clin Onc 2020 38:25, 2849-2861
2. NCCP Classification Document for Systemic Anti-Cancer Therapy (SACT) Induced Nausea and Vomiting. V5 2023. Available at: https://www. hse.ie/eng/services/list/5/cancer/profinfo/chemoprotocols/nccp-classificationdocument-for-systemic-anti-cancer-therapy-sact-inducednausea-and-vomiting.pdf
3. Calquence® (acalabrutinib) 100mg tablets Summary of Product Characteristics. Accessed June 2024. Available at: https://www.ema.europa. eu/en/documents/product-information/calquence-epar-product-information_en.pdf
4. https://e-seimas.lrs.lt/portal/legalActEditions/lt/TAD/TAIS.94805
5. https://www.hse.ie/eng/services/list/5/cancer/profinfo/chemoprotocols/leukemia-bmt/840-acalabrutinib-tablets-monotherapy.pdf
6. https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.720704/full