Gh6 listovačka

December

Volume

Number

ISSN ISSN

-

(Print) X (On-line)

Gastroenterologie a hepatologie Gastroenterology and Hepatology Časopis České gastroenterologické společnosti, České hepatologické společnosti, Slovenskej gastroenterologickej spoločnosti a Slovenskej hepatologickej spoločnosti

20 13

20 11

20 07 20 09

9

20 01 20 03 20 05

19 9

19 95

19 97

19 93

19 91

19 87

19 89

19 83

19 85

19 81

19 79

19 77

Vydává ČLS JEP – indexed in SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex, Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica Čechoslovaca

rok

TÉMA ČÍSLA

GASTROINTESTINÁLNÍ ONKOLOGIE DĚTSKÁ GASTROENTEROLOGIE A HEPATOLOGIE Populační screening snížil incidenci a mortalitu kolorektálního karcinomu v ČR Předoperační staging u karcinomu pankreatu Enterální výživa u dětských pacientů s Crohnovou chorobou Výsledky transplantácií pečene u slovenských detí Urolithiasis in patients with inflammatory bowel diseases

csgh 6 2015.indb 495

11.12.2015 10:47:16

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí brucha Obsah

Obsah Gastrointestinální onkologie Gastrointestinal oncology Editorial

Š. Suchánek

Dětská gastroenterologie a hepatologie Pediatric gastroenterology and hepatology Editorial

K. Mitrová

Kvíz | Quiz

GASTROINTESTINÁLNÍ ONKOLOGIE I GASTROINTESTINAL ONCOLOGY

Farmakoekonomický pohľad na diagnostiku a terapiu kolorektálneho karcinómu The diagnosis and therapy of colorectal cancer from a pharmacoeconomic perspective Původní práce | Original article

D. Mináriková, J. Bielik, I. Malovecká, P. Minárik,, K. Gatialová, V. Foltán

Epidemiologie a populační screening nádorů tlustého střeva a konečníku v České republice na podkladě nově dostupných dat Epidemiology and population-based screening of colorectal cancer in the Czech Republic according to recent data Původní práce | Original article

L. Dušek,, O. Májek,, J. Mužík,, D. Malúšková,, T. Pavlík,, J. Gregor, Š. Suchánek, B. Seifert, M. Zavoral

Molekulárně spektroskopická analýza krevní plazmy – cesta k diagnostice karcinomu pankreatu?

Molecular spectroscopy of blood plasma – towards the diagnostics of pancreatic cancer?

Původní práce | Original article

B. Bunganič, L. Šťovíčková, M. Tatarkovič, L. Kocourková, Š. Suchánek, P. Frič, V. Setnička, M. Zavoral

Předoperační staging u nemocného s karcinomem pankreatu Preoperative staging in patients with pancreatic cancer Přehledová práce | Review article

M. Ryska, DĚTSKÁ GASTROENTEROLOGIE A HEPATOLOGIE I PEDIATRIC GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY

Výlučná enterální výživa – léčba první volby Crohnovy choroby u dětí Exclusive enteral nutrition – first-line therapy of Crohn’s disease in children Přehledová práce | Review article

E. Karásková

Porucha signalizácie dráhy ILs veľmi včasným nástupom

a nešpecifické črevné zápalové ochorenie

Defective IL- signalling and very-early-onset inflammatory bowel disease Kazuistika | Case report

R. Szépeová, Z. Havlíčeková, P. Lietava, P. Bánovčin ml., M. Jeseňák

Výsledky transplantácií pečene u slovenských detí The results of liver transplantation in Slovak children Původní práce | Original article

J. Kosnáčová, J. Hornová, Ľ. Podracká, P. Gerner, S. Kathemann

Progresivní familiární intrahepatální cholestáza . typu – soubor dětských pacientů sledovaných na Pediatrické klinice . LF UK a FN v Motole, Praha Progressive familial intrahepatic cholestasis type – paediatric patients followed at the Paediatric Clinic of the nd Medical Faculty, University Hospital Motol, Prague Původní práce | Original article

R. Kotalová, E. Sticová, M. Jirsa

Gastroent Hepatol 2015; 69(6)

csgh 6 2015.indb 497

11.12.2015 10:47:38

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí brucha Obsah

Význam genetického vyšetrenia u detí s idiopatickou chronickou pankreatitídou The importance of genetic testing in children with idiopathic chronic pancreatitis Původní práce | Original article

E. Hegyi, Ľ. Vavrová, M. Konečný, L. Kovács, I. Čierna

IBD

Urolithiasis in patients with inflammatory bowel diseases Urolitiáza u pacientů s idiopatickými střevními záněty Review article | Přehledová práce

V. Teplan, M. Lukas

RŮZNÉ I OTHERS

MUDr. Igor Páv . .

– .

.

Osobní zprávy | Personal news

M. Bátovský

Česká gastroenterologie opět uspěla v soutěži Dr. Bares Award Czech gastroenterology succeeded again in Dr. Bares Award competition Zprávy z akcí | Congress reports

P. Dítě

. český a slovenský gastroenterologický kongres rd

Czech and Slovak Gastroenterology Congress, Zprávy z akcí | Congress reports

th

–

th

.–

.

.

November

J. Cyrany

Dva kontinenty, dvě země, jedno společné téma – hepatogastroenterologie Two continents, two countries, one common topic – hepatogastroenterology Zprávy z akcí | Congress reports

P. Falt,

Výběr z mezinárodních časopisů The selection from international journals Komentáře | Comments

M. Lukáš, M. Kolář, V. Zoundjiekpon

Poděkování recenzentům Thanks to reviewers Osobní zprávy | Personal news

Odpověď na kvíz | Answer to the quiz Autodidaktický test | Self-educated test Ursodeoxycholová kyselina (Ursosan® tobolky) Ursodeoxycholic acid (Ursosan® capsules) Lékový profil | Drug profile

M. Lukáš

Gastroent Hepatol 2015; 69(6)

csgh 6 2015.indb 498

11.12.2015 10:47:39

Hereditárny angioedém Gastrointestinální onkologie: ako príčina původní bolestí prácebrucha

doi:

.

/amgh

Farmakoekonomický pohľad na diagnostiku a terapiu kolorektálneho karcinómu The diagnosis and therapy of colorectal cancer from a pharmacoeconomic perspective D. Mináriková , J. Bielik , I. Malovecká , P. Minárik , , K. Gatialová , V. Foltán Katedra organizácie a riadenia farmácie, Farmaceutická fakulta UK v Bratislave, Slovenská republika Fakulta zdravotníctva, Trenčianska univerzita Alexandra Dubčeka v Trenčíne, Slovenská republika Oddelenie gastroenterológie, Onkologický ústav sv. Alžbety, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika Vysoká škola zdravotníctva a sociálnej práce sv. Alžbety, Bratislava, Slovenská republika

Súhrn: Zhubné nádory hrubého čreva a konečníka sú jedným z najčastejších typov nádorov v populácii. Za rok predstavoval kolorektálny karcinóm u mužov na Slovensku najčastejší typ nádoru ( , % podiel), u žien išlo o druhý najčastejší typ nádorov ( , % podiel).

Biologická liečba a nové protinádorové lieky môžu výrazne zlepšiť prognózu vývoja ochorenia, avšak vyžadujú zvýšené náklady a potrebu zabezpečiť efektívne financovanie onkologickej starostlivosti. Cieľ: Práca predkladá vybrané farmakoekonomické ukazovatele súčasnej terapie kolorektálneho karcinómu a hodnotí nákladovú efektívnosť afliberceptu v terapii metastatického kolorektálneho karcinómu.

Metodika: Na porovnanie účinnosti a nákladovosti afliberceptu s bevacizumabom sa použila analýza minimalizácie nákladov, ako aj analýza užitočnosti a simulačný Markov model pri hodnotení afliberceptu v kombinácii s FOLFIRI a bevacizumabu v kombinácii s FOLFIRI. Výsledky: Liečba afliberceptom predstavuje úsporu verejných financií eur na cyklus oproti zavedenej liečbe bevacizumabom.

Náklady na liečbu jedného pacienta v . línii liečby afliberceptom v kombinácii s FOLFIRI sú v celoživotnom časovom horizonte o eur nižšie a zároveň táto liečba prináša o , QALY viac než liečba bevacizumabom v kombinácii s FOLFIRI. Hodnota ICUR kombinácie aflibercept + FOLFIRI v porovnaní s bevacizumabom + FOLFIRI je – eur. Záver: Hodnotenie nákladovej efektívnosti afliberceptu potvrdzuje, že je nákladovo šetriacou alternatívou v liečbe pacientov s metastatickým kolorektálným karcinómom a v kombinácii s FOLFIRI predstavuje dominantnú liečebnú stratégiu. Pre komplexné posúdenie však bude potrebné v budúcich analýzach zohľadniť aj nepriame náklady na danú liečbu.

Kľúčové slová: kolorektálny karcinóm – farmakoekonomika – biologická liečba Summary: Malignant tumours of the colon and rectum rank among the most common types of cancer in the population. In in Slovakia, colorectal cancer was the most common type of cancer in men ( . %), while in women it was the second most common type of cancer ( . %). Biological therapy and new anticancer drugs can greatly improve the prognosis of the disease evolution, but they increase the cost of therapy and require effective provision of oncological health care. Objective: The work presents selected pharmacoeconomic data concerning current colorectal cancer therapy and evaluates the cost-effectiveness of aflibercept in the treatment of metastatic colorectal cancer. Methods: Cost minimisation analysis was used to compare the efficacy and costs of aflibercept to bevacizumab.

Cost utility analysis was used with Markov simulation model for assessing aflibercept in combination with FOLFIRI and bevacizumab in combination with FOLFIRI. Results: Treatment with aflibercept results in a saving of Euros from public funds per cycle compared to initiating therapy with bevacizumab. The cost of treatment of one patient with aflibercept in second-line treatment in combination with FOLFIRI throughout their lifetime is Euros lower and this treatment brings . QALY more than the therapy with bevacizumab in combination with FOLFIRI. The ICUR value for aflibercept + FOLFIRI compared to bevacizumab + FOLFIRI is – Euros. Conclusion: The evaluation of aflibercept’s cost-effectiveness confirms that it is a cost-saving alternative in the treatment of metastatic colorectal cancer patients and in combination with FOLFIRI it represents a dominant therapeutic strategy. However, for a comprehensive assessment in future analyses it will be necessary to take into account the indirect costs of the given treatment.

Key words: colorectal cancer – pharmacoeconomics – biological therapy

Úvod Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie spôsobujú zhubné nádory smrť

až mil. ľudí ročne, pričom najčastejšou príčinou úmrtia sú karcinómy pľúc, prsníka, žalúdka, hrubého čreva a ko-

nečníka. V roku sa celosvetovo očakáva prírastok mil. novodiagnostikovaných nádorových ochorení.

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 504– 508

csgh 6 2015.indb 504

11.12.2015 10:47:59

Hereditárny Gastrointestinální angioedém ako onkologie: príčina původní bolestí brucha práce

doi:

.

/amgh

Epidemiologie a populační screening nádorů tlustého střeva a konečníku v České republice na podkladě nově dostupných dat Epidemiology and population-based screening of colorectal cancer in the Czech Republic according to recent data L. Dušek , , O. Májek , , J. Mužík , , D. Malúšková , , T. Pavlík , , J. Gregor , Š. Suchánek , B. Seifert , M. Zavoral Institut biostatistiky a analýz, LF a PřF MU, Brno Ústav zdravotnických informací a statistiky ČR, Praha Oddělení gastrointestinální onkologie, Interní klinika . LF UK a ÚVN – VFN Praha Ústav všeobecného lékařství, . LF UK v Praze

Souhrn: Česká republika obsazuje v mezinárodních statistikách dlouhodobě přední pozice v incidenci i mortalitě zhoubných nádorů tlustého střeva a konečníku. Ročně je v České republice nově diagnostikováno téměř tis. pacientů s tímto zhoubným novotvarem a přibližně pacientů na tento nádor umírá. Prevalence dosáhla v roce hodnoty téměř tis. osob a každoročně narůstá o %. V prevalenci se nadto kumuluje vysoký podíl pacientů s pokročilým nádorem kolorekta, neboť každoročně je více než % těchto nádorů zachytáváno v klinickém stadiu III a IV. Vysoká epidemiologická zátěž je sama o sobě zdůvodněním potřeby organizovaného screeningového programu, který má u této choroby velmi silné zázemí v medicíně založené na důkazech. Český program screeningu kolorektálního karcinomu je kapacitně dobře zajištěn a je garantován praktickými lékaři, gastroenterology a gynekology. Od ledna bylo v České republice zahájeno adresné zvaní pojištěnců do programů screeningu zhoubných nádorů, a screening tak přešel do žádoucího režimu tzv. populačního screeningu. Na první kolo zvaní odpovědělo , % oslovených, na druhé kolo pozitivně zareagovalo , % klientů. V důsledku zahájeného zvaní podstatně stouplo pokrytí screeningem, které dosahuje na celé cílové populaci hodnoty , % (rok ). Vyhodnocení první fáze adresného zvaní potvrzuje jeho význam a pozitivní dopad na výkonnost preventivního programu. Dlouhodobě běžící screening se dále projevuje i na hlavních epidemiologických trendech, tedy stabilizované až mírně klesající incidenci a prodlužujícím se přežití pacientů s kolorektálním karcinomem.

Klíčová slova: zhoubný nádor – tlusté střevo – konečník – prevence – screening – adresné zvaní Summary: Over a number of years, the Czech Republic has had one of the highest incidences and mortality rates for colorectal cancer globally. Each year in the Czech Republic nearly , people are diagnosed with colorectal cancer and there are approximately , deaths from the disease. The prevalence of colorectal cancer patients reached almost , by , and there is a % increase each year. Moreover, the prevalence involves a large proportion of patients diagnosed with advanced colorectal cancer, as more than % of colorectal cancer cases each year are diagnosed in clinical stages III and IV. The high epidemiological burden itself justifies the need for an organised screening programme, which has a strong background in evidence-based medicine as regards this particular disease. The Czech National Colorectal Cancer Screening Programme has sufficient capacity and is guaranteed by general practitioners, gastroenterologists and gynaecologists. Personalised invitations for Czech citizens to cancer screening programmes were launched in January , and the programme has since transformed into the desirable regime of the so-called population-based screening. The response rate was . % in the first round of invitations, and . % in the second round of invitations. The screening coverage has increased significantly as a result of personalised invitations, reaching . % of the entire target population in . Evaluation of the first stage of personalised invitations has again confirmed its significance and its positive impact on the effectiveness of the prevention programme. In the long term, the ongoing screening programme has influenced the main epidemiological trends, i.e. a stabilised or even slightly decreasing incidence and longer survival rates of colorectal cancer patients.

Key words: malign tumour – colon – rectum – prevention – screening – personalised invitation

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 509– 517

csgh 6 2015.indb 509

11.12.2015 10:48:02

Hereditárny angioedém Epidemiologie a populační akoscreen príčina ingbolestí nádorů brucha tlustého střeva a konečníku v České republice na podkladě nově dostupných dat

Dostupná data Základním zdrojem údajů pro populační hodnocení epidemiologie kolorektálního karcinomu (KRK) je Národní onkologický registr ČR (NOR) [ , ]. Jde o unikátní databázi v evropském i celosvětovém měřítku, ve které jsou od roku zaznamenávány všechny novotvary zjištěné v české populaci. je v databázi Za období – více než , mil. záznamů všech novotvarů, z nichž – % představuje hlášení o KRK. Tato práce shrnuje nově uzavřená data NOR za rok .

Datová základna českého screeningu KRK je postavena na informačním systému budovaném Institutem biostatistiky a analýz, LF a PřF MU, Brno, ve spolupráci s odbornými lékařskými společnostmi a zdravotními pojišťovnami.

V ČR neexistuje státní instituce, která shromažďuje osobní data všech účastníků zdravotního pojištění, a která by tudíž mohla v souladu s legislativou

zajistit adresné zvaní do programu z jednoho místa. Z tohoto důvodu byl institut adresného zvaní přidělen zdravotním pojišťovnám, což je řešení, která má řadu výhod: • pojišťovny mohou přímo kontaktovat své pojištěnce, není tedy nutný žádný zdlouhavý legislativní proces při zajištění zvaní; • pojišťovny pracují se zdravotnickou dokumentací a jsou schopné odborně identifikovat pojištěnce, kteří mají být do programu screeningu pozváni, a vyloučit pacienty, pro které screening určen není (např. těžce nemocné osoby, jejichž účast ve screeningu není možná apod.); • pojišťovny mají organizační i odborné zkušenosti s realizací různých informačních kampaní a s jejich udržitelností; • pojišťovny jsou schopny přímo zjistit výsledný efekt zvaní, opět analýzou svých databází.

Epidemiologie kolorektálního karcinomu v ČR z pohledu běžícího screeningu ČR obsazuje přední místa v mezinárodních statistikách incidence KRK [ ]; dle dlouhodobě běžícího sběru dat v systému GLOBOCAN [ ] je ČR v incidenci C –C na pátém místě v Evropě. Pozice ČR v mezinárodním přehledu postupně klesá, ještě v období jsme obsazovali první nebo – druhé místo. Mezinárodní data jsou odrazem pozitivního trendu, kdy se v ČR podařilo zastavit prudce rostoucí incidenci tohoto onemocnění, a počet nově diagnostikovaných nádorů kolorekta vykazuje dokonce mírně klesající trend (graf ). V ČR se dále daří dlouhodobě stabilizovat až snižovat mortalitu na toto onemocnění, což ovšem vede k nárůstu prevalence (graf ), tedy počtu žijících osob, které mají nebo měly diagnostikovaný KRK. Prevalence dosáhla v roce hod-

Incidence a mortalita 100

« ͙͘​͘ ͘​͘​͘

90

––2,2 2%

80 70 60 50

–17,5 5%

40 30 20

10

õ 2003–2013 ȋάȌ

20 13

20 11

20 07 20 09

20 01 20 03 20 05

9 19 9

19 97

19 95

19 93

19 91

19 89

19 87

19 85

19 83

19 81

19 79

19 77

0 rok

Zdroj dat: ÚZIS ČR [ ]

Graf . Trend vývoje incidence a mortality zhoubných nádorů kolorekta v České republice.

Graph . The trend of development in the incidence and mortality of colorectal cancer in the Czech Republic.

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 509– 517

csgh 6 2015.indb 510

11.12.2015 10:48:02

Hereditárny angioedém Gastrointestinální onkologie: ako príčina původní bolestí prácebrucha

doi:

.

/amgh

Molekulárně spektroskopická analýza krevní plazmy – cesta k diagnostice karcinomu pankreatu?

Molecular spectroscopy of blood plasma – towards the diagnostics of pancreatic cancer?

B. Bunganič , L. Šťovíčková , M. Tatarkovič , L. Kocourková , Š. Suchánek , P. Frič , V. Setnička , M. Zavoral Interní klinika . LF UK a ÚVN – VFN v Praze Ústav analytické chemie, VŠCHT v Praze

Souhrn: Karcinom pankreatu je nádorové onemocnění s nepříznivou prognózou. Odhaduje se, že se do konce desetiletí stane jednou z hlavních příčin úmrtí na nádorová onemocnění vůbec. Pouze časná diagnostika může tento nepříznivý trend změnit. K selekci rizikové skupiny pacientů je potřeba efektivního biomarkeru. Cílem pilotní studie je nalezení nových specifických spektrálních markerů karcinomu pankreatu použitím nepolarizovaných metod molekulové spektroskopie (Ramanova spektroskopie) v kombinaci s chiroptickými metodami citlivými ke strukturním změnám chirálních molekul (elektronový cirkulární dichroismus a Ramanova optická aktivita). Metody: U pacientů s karcinomem pankreatu a zdravých kontrol byl proveden odběr krve s následnou separací a konzervací získaného materiálu. Kombinací metod chiroptické a vibrační spektroskopie byly vyšetřeny vzorky pacientů i kontrol. Výsledky: V pilotní studii s omezeným počtem vzorků bylo použitím statistického modelu dosaženo po křížové validaci – % senzitivity, tedy lepší ve srovnání s doposud jediným klinicky dostupným biomarkerem CA - . Závěr: Získané výsledky jsou vhodné k dalšímu testování na větším souboru pacientů. Spektroskopické vyšetření rizikových pacientů by mohlo být součástí screeningového procesu.

Klíčová slova: nádory slinivky břisní – krevní plazma – biologické markery – spektroskopie – cirkulární dichroismus – Ramanova optická aktivita – chiralita Summary: Pancreatic cancer is a malignancy with a poor prognosis and is estimated to become one of the leading causes of death from cancer by the end of the decade. Only early diagnosis may alter this adverse trend. To select a group of patients at risk of pancreatic cancer, an effective biomarker is required. The main objective of the pilot study is to identify a new specific spectral biomarker of pancreatic cancer using unpolarized methods of molecular spectroscopy (Raman spectroscopy) in combination with chiroptical methods that are inherently sensitive to structural changes of chiral molecules (electronic circular dichroism and Raman optical activity). Methods: Blood samples were collected from patients with pancreatic cancer and healthy controls. Subsequently, blood plasma was separated and preserved. The obtained samples were analysed using a combination of chiroptical and vibrational spectroscopies. Results: In a pilot study with a limited number of samples, the sensitivity of the established statistical model reached – % after cross-validation. The results are better in comparison with so far the only clinically available biomarker CA- - . Conclusion: The obtained results are suitable for further testing in a larger group of patients. The spectroscopic examination of high-risk patients may form part of a screening process.

Key words: pancreatic cancer – blood plasma – biomarkers – spectroscopy – circular dichroism – Raman optical activity – chirality

Úvod Incidence a mortalita karcinomu pankreatu (KP) v ČR i ve světě narůstá.

Podle odhadů se do roku stane KP druhou nejčastější příčinou úmrtí na nádorová onemocnění [ ]. Z důvodu, že až % pacientů s KP je v čase

diagnózy ve stadiu generalizace, blíží se mortalita KP ke % a je téměř shodná s incidencí [ ]. Bez možnosti chirurgické léčby, jediné efektivní terapie KP, je prognóza nepříznivá [ ].

Pacienti s časným neinvazivním KP dosahují po operaci významně lep-

šího přežití ve srovnání z pozdním stadiem ( , % pro stadium ; , % pro stadium Ia; , % v případě stadia Ib a , % pro pozdní stadia) (tab. ) [ , ].

Moderní dia gnostické postupy – zobrazovací metody a biomarkery – jsou neefektivní, neboť bývají apli-

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 518– 524

csgh 6 2015.indb 518

11.12.2015 10:48:46

Hereditárny Gastrointestinální angioedém onkologie: ako príčina přehledová bolestí brucha práce

doi:

.

/amgh

Předoperační staging u nemocného s karcinomem pankreatu Preoperative staging in patients with pancreatic cancer M. Ryska

,

Chirurgická klinika . LF UK a ÚVN, Praha Fakulta zdravotnictva a sociální práce, Trnavská univerzita v Trnave, Slovenská republika

Souhrn: Radikální resekce je v současné době jedinou potenciálně kurabilní terapeutickou modalitou, která ve spojení s adjuvantní chemoterapií signifikantně prodlužuje přežití u % pacientů. U části primárně neresekabilních nemocných (borderline) je v současné době preferován aktivní přístup pomocí neodjuvantní chemo(radio)terapie k dosažení následné resekce. Předoperační staging je podmínkou efektivního terapeutického přístupu.

Klíčová slova: karcinom pankreatu – diagnostika – terapie – kvalita života Summary: Radical resection with adjuvant chemotherapy is only potential curable therapeutic modality enabling to prolong survival of % patients. Borderline conception contents active approach to primary non-resectable patients to reach resectability by neoadjuvant chemo(radio) therapy. Preoperative staging is main condition of effective therapeutic approach.

Key words: pancreatic cancer – diagnosis – therapy – quality of life

Úvod Adenokarcinom pankreatu (KP) tvoří téměř % malignit slinivky břišní. Zbytek připadá na vzácné primární tumory, malignizované cystické tumory, neuroendokrinní tumory a sekundární metastatická postižení. V širším klinickém pohledu lze mezi malignity hlavy pankreatu počítat i karcinom distálního žlučovodu a maligní ampulom – vyžadují shodnou chirurgickou terapii a přístup.

Ampulom má oproti KP a karcinomu žlučových cest výrazně lepší prognózu.

Doposud nebyly stanoveny vhodné markery onemocnění, screening časných stadií KP nelze prakticky provádět. U části nemocných lze zaznamenat předcházející nově vzniklý diabetes a zvýšení sérových hodnot Ca - .

Nicméně diagnostický přínos hodnota Ca - nemá, neboť zvýšené hladiny nacházíme i u jiných, zčásti i benigních onemocnění. Pozdní diagnózu potvrzuje i zastoupení jednotlivých klinických stadií v ČR, kdy převažuje IV. sta-

dium ( %) s rostoucím meziročním trendem a malé počty ostatních stadií se stabilními počty [ ]. KP nepatří mezi preventabilní nádory.

Nejefektivnější léčbou pacientů s KP je v současné době radikální resekce s následnou adjuvantní systémovou protinádorovou léčbou. Tento postup je však spojen nejen s přetrvávající poměrně vysokou pooperační morbiditou, ale také s malou efektivitou následné adjuvantní léčby. Navíc resekabilních je jen % nemocných. I u těchto pacientů se však medián přežití pohybuje jen mezi a měsíci s pětitiletým přežíváním méně než % [ ]. Indikace k resekčnímu výkonu by tak měla být stanovena pouze u nemocných s vysokou pravděpodobností úspěchu operace a co nejmenším podílem těch, kdo z operace profitovat nebudou. Výjimečně by měl být operován pacient v případech, kdy se od chirurga očekává v průběhu operace zásadní rozhodnutí o resekabilitě (snad s výjimkou pacientů

po neoadjuvantní chemoterapii při borderline nálezu). Odstoupení od plánovaného radikálního výkonu, tj. provedení pouhé explorace, je pro pacienta spojeno s velkou psychickou zátěží a výrazným snížením kvality života [ ].

Rozhodnutí o optimálním terapeutickém postupu není mnohdy jednoduché a mělo by být konsenzuálně stanoveno členy multidisciplinárního týmu. Stejným pochybením je operovat neindikovaného pacienta jako neoperovat indikovaného.

Absence prevence a časné diagnostiky vedoucí k pokročilým nálezům při prvním kontaktu s lékařem, častá rekurence nádoru po radikálním resekčním výkonu, malá efektivita systémové protinádorové léčby a krátké přežívání (např. ve srovnání s kolorektálním karcinomem) – všechny tyto uvedené skutečnosti se mohou u lékařské veřejnosti promítat do přetrvávající beznaděje u těchto nemocných. Ta vede nejen k podceňování současných terapeutických možností, ale mnohdy i ke

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 525– 529

csgh 6 2015.indb 525

11.12.2015 10:48:54

Dětská gastroenterologie Hereditárny angioedém a hepatologie: ako príčina přehledová bolestí brucha práce

doi:

.

/amgh

Výlučná enterální výživa – léčba první volby Crohnovy choroby u dětí Exclusive enteral nutrition – first-line therapy of Crohn’s disease in children E. Karásková Dětská klinika LF UP a FN Olomouc

Souhrn: Nespecifické střevní záněty zahrnují Crohnovu chorobu a ulcerózní kolitidu. Až u % pacientů se Crohnova choroba projeví před . rokem věku. Vznik onemocnění v dětství je často provázen růstovou retardací a poruchou kostního metabolizmu.

Terapeutický přístup se v některých léčebných postupech liší od léčby dospělých. Jde především o iniciální indukční terapii nově diagnostikovaného dětského pacienta s Crohnovou chorobou, kde ve většině případů používáme exkluzivní enterální výživu, která v posledních letech z velké části nahradila léčbu kortikoidy. Tato léčba podle dostupných studií indukuje endoskopickou remisi lépe než kortikoidy, zlepšuje kostní metabolizmus a růstové i nutriční parametry. Je většinou dobře tolerovaná a při správném podání má minimum komplikací a nežádoucích účinků.

Klíčová slova: Crohnova choroba – dítě – enterální výživa Summary: Inflammatory bowel diseases include Crohn‘s disease and ulcerative colitis. Up to % of patients with Crohn’s disease are diagnosed before the age of years. The onset of the disease in childhood is often accompanied by growth retardation and impaired bone metabolism. The therapeutic approach differs in certain aspects from the treatment of adult patients.

Particularly, exclusive enteral nutrition is recommended as first-line therapy to induce remission in children with newly diagnosed Crohn’s disease. Over recent years this therapy has often replaced corticosteroids. According to available studies, this treatment induces endoscopic remission better than corticosteroids, while improving bone metabolism, growth and nutritional status. Exclusive enteral nutrition is generally well tolerated and with proper administration its complications and side effects are minimal.

Key words: Crohn’s disease – child – enteral nutrition

Úvod Crohnova choroba (CN) patří spolu s ulcerózní kolitidou mezi nespecifické střevní záněty (IBD – inflammatory bowel diseases). Jde o chronicky relabující zánětlivé onemocnění postihující trávicí trakt. Před . rokem věku se CN manifestuje přibližně u % pacientů. Incidence u dětí se uvádí a prevalence na , – , na [ ]. V dětském věku je často postižena rozsáhlejší část gastrointestinálního traktu a IBD mívá agresivnější průběh [ ]. Ve srovnání s onemocněním, které vznikne v dospělosti, je u dětských pacientů vyšší riziko nut-

nosti chirurgického výkonu do let věku ( ± % vs. ± %) [ ]. Specifickou komplikací CN u dětí je porucha růstu, která se vyskytuje až u % pacientů v době diagnózy [ ]. Léčba kortikoidy může růstovou poruchu dále prohloubit [ , ].

Cílem léčby pediatrické CN je tedy nejen zmírnit/odstranit klinické potíže a zlepšit kvalitu života s minimalizací lékové toxicity, ale také optimalizovat růst. V nejlepším případě pak dosáhnout slizničního hojení, které je spojeno s dlouhodobě příznivějším průběhem choroby a menším počtem komplikací [ , ]. Terapie CN u dětí se

v některých léčebných postupech liší od léčby dospělých pacientů. Jde především o iniciální indukční terapii nově diagnostikovaného, léčebně naivního dětského pacienta, kde ve většině případů používáme exkluzivní enterální výživu (EEV). V posledních letech nahradila EEV z velké části léčbu kortikoidy. Jak již bylo zmíněno, kortikoidy vedou u dětí k prohloubení preexistující růstové retardace [ , ] a navíc mohou mít další známé nežádoucí účinky.

U EEV je naopak prokázán dlouhodobý příznivý vliv na antropometrické ukazatele (hmotnost a BMI) [ ] a parametry kostního metabolizmu [ ].

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 531–535

csgh 6 2015.indb 531

11.12.2015 10:48:59

Hereditárny Dětská gastroenterologie angioedém ako a hepatologie: príčina bolestí kazuistika brucha

doi:

.

/amgh

Porucha signalizácie dráhy ILa nešpecifické črevné zápalové ochorenie s veľmi včasným nástupom Defective IL- signalling and very-early-onset inflammatory bowel disease R. Szépeová , Z. Havlíčeková , P. Lietava , P. Bánovčin ml. , M. Jeseňák Klinika detí a dorastu, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Univerzitná nemocnica Martin, Slovenská republika Interná klinika – gastroenterologická, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Univerzitná nemocnica Martin, Slovenská republika

Súhrn: Medzi pacientmi s nešpecifickými črevnými zápalovými ochoreniami majú špecifické postavenie jedinci s nástupom príznakov pred druhým rokom života. Jedná sa o heterogénnu skupinu ochorení, ktoré majú často odlišnú etiopatogenézu, fenotyp, odpoveď na liečbu aj prognózu v porovnaní s ochoreniami, ktoré vzniknú v staršom detskom veku alebo dospelosti. V tejto vekovej skupine je potrebné vylúčiť predovšetkým ochorenia, ktoré môžu svojimi klinickými prejavmi imitovať nešpecifické črevné zápalové ochorenia, ako aj primárne imunodeficiencie. Autori prezentujú kazuistiku pacientky s veľmi včasným nástupom IBD nereagujúcej na konvenčnú liečbu, u ktorej bola potvrdená mutácia génu pre podjednotku receptora pre IL- (IL- R).

Kľúčové slová: interleukín-

– interleukín-

receptor – dojča – nešpecifické črevné zápalové ochorenia

Summary: Children experiencing the onset of symptoms before the age of have a specific position among patients with inflammatory bowel disorders. This is a heterogeneous group of diseases, often with a different etiopathogenesis, phenotype, treatment response and prognosis compared to diseases developing in older children or adults. Diseases that can mimic inflammatory bowel diseases, especially primary immunodeficiencies, should be excluded in this age group. Authors present a case report of a patient with very early onset of IBD unresponsive to conventional therapy, caused by point mutation of the IL R gene.

Key words: interleukin-

– interleukin-

Úvod Autori prezentujú kazuistiku pacientky s veľmi včasným nástupom Crohnovej choroby (CN; strikturujúcej a penetrujúcej formy s perianálnym postihnutím) nereagujúcej na konvenčnú liečbu, ktorá bola na našom pracovisku sledovaná od prvého roku života.

Kazuistika Dieťa kaukazskej rasy pochádzalo z konsangvinného manželstva a jeho dvaja starší súrodenci na prelome .– . rokov . storočia exitovali pred prvým rokom života na komplikácie bližšie neurčeného nešpecifického

receptor – infant – inflammatory bowel diseases

črevného zápalového ochorenia (IBD – inflammatory bowel disease), ďalší dvaja súrodenci aj rodičia sú zdraví. Pre enterorágiu a pozitívnu rodinnú anamnézu na IBD bolo v druhom mesiaci realizované kolonoskopické vyšetrenie, na základe ktorého vyslovené podozrenie na CN. Klinický priebeh komplikovaný vznikom secernujúcich fistúl (rektolabiálne, rektovaginálna). Do prvého roka mala v liečbe -ASA, systémové kortikosteroidy, azatioprin, antibiotiká, vo výžive aminokyselinovú formulu. Pre sérologicky potvrdenú cytomegalovirovú infekciu bola ordinovaná virostatická liečba.

Vo veku . mesiacov bola po prvýkrát vyšetrená na našom pracovisku v roku . Pri prijatí bola hmotnostne tesne nad . percentilom, pri vyšetrení dominovali secernujúce rektolabiálne fistuly, fyziologický objektívny nález na bruchu, afebrilná. Vo vstupných laboratórnych vyšetreniach boli zaznamenané mierne zvýšené nešpecifické zápalové parametre (FW / , mukoproteíny mmol/l, aj keď CRP bolo vo fyziologickom rozmedzí , mg/l), v krvnom obraze leukocytóza s neutrofíliou /l), anémia (leukocytóza , × mierneho stupňa (Hb g/l), trom-

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 536– 540

csgh 6 2015.indb 536

11.12.2015 10:49:02

Dětská Hereditárny gastroenterologie angioedém a hepatologie: ako príčina bolestí původníbrucha práce

doi:

.

/amgh

Výsledky transplantácií pečene u slovenských detí The results of liver transplantation in Slovak children J. Kosnáčová , J. Hornová , Ľ. Podracká , P. Gerner , S. Kathemann I. detská klinika LF UK a DFNsP, Bratislava, Slovenská republika Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätskinderklinik Essen, Nemecko

Súhrn: Autori retrospektívne sumarizujú krátkodobé aj dlhodobé výsledky transplantácií pečene u detí zo Slovenska za obdobie od januára do augusta . Chirurgický výkon – transplantácia pečene u detských pacientov – sa vykonáva v zahraničných transplantačných centrách, pred- a potransplantačná starostlivosť sa zabezpečuje na I. detskej klinike LF UK a DFNsP v Bratislave.

Drvivá väčšina pacientov sa transplantovala v pediatrickom centre v Essene, niekoľko väčších detí podstúpilo transplantáciu pečene v Prahe. Súčasťou predtransplantačného managementu je definitívna diagnostika primárneho ochorenia vrátane histológie a molekulovo-genetickej analýzy, špecializované zobrazovacie vyšetrenia, určenie PELD skóre a zaradenie na čakaciu listinu.

V potransplantačnom managemente sa zameriavame na monitorovanie imunosupresie, prevenciu rejekcie a sledovanie dlhodobých infekčných a neinfekčných komplikácií. Výsledky: V období od januára do augusta sa vykonalo transplantácií pečene u detí. Najčastejšou indikáciou bola atrézia žlčových ciest. V súčasnosti je v našej dlhodobej starostlivosti detí s transplantovanou pečeňou vo veku od deviatich mesiacov do rokov. Jedna pacientka po dovŕšení rokov bola odovzdaná do sledovania hepatológa pre dospelých, jeden chlapec žije s rodičmi dlhodobo v zahraničí a je v starostlivosti zahraničného transplantačného centra. Ročné prežívanie detí je , %, osem z pacientov zomrelo ( %). Záver: Každoročne na Slovensku registrujeme – nové prípady detí s potrebou transplantácie pečene. Krátkodobé a dlhodobé prežívanie štepov je aj v najnižších vekových skupinách výborné a umožňuje dieťaťu plnohodnotný návrat do života. Vďaka intenzívnej spolupráci so zahraničnými pracoviskami je transplantácia pečene dostupná aj pre deti zo Slovenska.

Kľúčové slová: transplantácia pečene – žijúci darca – atrézia žlčových ciest – dieťa – akútne zlyhanie pečene – chronické zlyhanie pečene Summary: The authors retrospectively summarise the short and long-term results of liver transplantation in Slovak children in the period from January to August . The surgical procedure itself is performed at transplantation centres abroad, while the pre-/posttransplant management is provided by the st Paediatric Department of the Children´s University Hospital and Faculty of Medicine Hospital in Bratislava. The vast majority of children were transplanted in the paediatric centre in Essen, and recently some older patients underwent LTx in Prague. Pre-transplant management comprises a confirmation of the primary disorder, including histology and molecular-genetic testing, special imaging examinations, PEDL score establishment and placement on the waiting list. The post-transplant management focuses on immunosuppression monitoring, on preventing rejection and on the monitoring of long-term infectious and non-infectious complications. Results: Thirty-eight liver transplantations in children were performed between January and August . Biliary atresia was the most common indication. In our centre we are currently monitoring children with liver transplants aged from months to years. One patient aged was referred to a hepatologist for adults, one boy lives with his parents abroad and is in the care of a foreign transplantation centre. The yearly survival rate of the children is . %, eight transplanted children ( %) have died over the years. Conclusion: Each year, to new cases of children requiring a liver transplant are registered in Slovakia. Short-term and long-term graft survival is excellent even in the youngest age groups, allowing for the child’s valuable recovery.

Key words: liver transplantation – living donor – biliary atresia – child – acute liver failure – chronic liver failure

Úvod Transplantácia pečene (LTx) je už štandardná liečebná metóda chronického a/alebo akútneho zlyhania pečene [ ].

Počas zložitého chirurgického výkonu

sa nahradí zlyhávajúci natívny orgán zdravou pečeňou od mŕtveho darcu alebo štepom pečene od žijúceho, resp. mŕtveho darcu (alogénna transplantácia) zvyčajne na pôvodné miesto (orto-

topická transplantácia). Cieľom úspešnej LTx je nielen záchrana pacienta v terminálnom štádiu hepatálneho ochorenia, ale predĺženie a najmä zvýšenie kvality života chorého jedinca.

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 541– 546

csgh 6 2015.indb 541

11.12.2015 10:49:07

Dětská Hereditárny gastroenterologie angioedém a hepatologie: ako príčina bolestí původní brucha práce

doi:

.

/amgh

Progresivní familiární intrahepatální cholestáza . typu – soubor dětských pacientů sledovaných na Pediatrické klinice . LF UK a FN v Motole, Praha Progressive familial intrahepatic cholestasis type – paediatric patients followed at the Paediatric Clinic of the nd Medical Faculty, University Hospital Motol, Prague R. Kotalová , E. Sticová , M. Jirsa Pediatrická klinika . LF UK a FN v Motole, Praha Pracoviště klinické a transplantační patologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha Laboratoř experimentální hepatologie, Centrum experimentální medicíny, IKEM, Praha

Souhrn: Progresivní familiární intrahepatální cholestáza . typu je autozomálně recesivně dědičná cholestáza podmíněná defektem ATP dependentní pumpy žlučových kyselin BSEP. V práci jsou uvedeny kazuistiky a souborná data šesti dětí s tímto onemocněním diagnostikovaných v ČR v letech – , vč. výsledků jejich molekulárně genetických analýz, kterými bylo nalezeno sedm nových mutací v genu ABCB .

Klíčová slova: progresivní familiární intahepatální cholestáza . typu – BSEP – ursodeoxycholová kyselina – pruritus – transplantace jater Summary: Progressive familial intrahepatic cholestasis type is an autosomal recessive cholestatic liver disease caused by a deficiency in canalicular ATP-dependent bile salt export pump BSEP. We present case reports and collected data of six Czech patients suffering from this disease, diagnosed between and , in whom seven new mutations in ABCB were revealed by molecular analysis.

Key words: progressive familial intrahepatic cholestasis type - BSEP – ursodeoxycholic acid – pruritus – liver transplantation

Úvod Progresivní familiární intrahepatální cholestáza (PFIC) představuje skupinu autozomálně recesivně dědičných cholestáz. Jsou popsány čtyři typy onemocnění PFIC – . Jejich incidence se živě předpokládá : – narozených, přesná prevalence onemocnění není známa. PFIC je příčinou – % případů neonatální cholestázy (NCH) a tvoří – % indikací transplantací jater (TJ) v dětském věku [ ].

PFIC (OMIM # ) je způsobena defektem v genu ABCB kódu-

jícím ATP dependentní pumpu žlučových kyselin konjugovaných s taurinem či s glycinem nazývanou BSEP (bile salt export pump) [ ]. Gen ABCB se nachází na dlouhém raménku druhého chromozomu ( q ) a sestává z exonů. Protein BSEP je exprimován výlučně v kanalikulární membráně hepatocytů [ , ].

Významnou úlohu v regulaci transkripce genu ABCB hraje nukleární transkripční faktor farnesoid X-aktivovaný receptor (FXR), který je zároveň důležitým regulátorem homeostázy

cholesterolu [ ]. FXR po navázání žlučové kyseliny (ŽK) jakožto nízkomolekulárního ligandu vytváří heterodimer s retinoid X-receptorem (RXR) vázajícím kyselinu retinovou. Takto vzniklý transkripční komplex aktivuje transkripci genu ABCB . K aktivaci dochází při zvýšené koncentraci ŽK v cytoplazmě hepatocytů, a to buď vychytávaných z portální krve, nebo syntetizovaných de novo. Zpětnovazebná regulace transkripce zprostředkovaná FXR/RXR představuje významný ochranný mechanizmus hepatocytů

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 547– 553

csgh 6 2015.indb 547

11.12.2015 10:49:15

Hereditárnyfamiliární Progresivní angioedém intrahepatální ako príčinacholestáza bolestí brucha 2. typu – soubor dětských pacientů sledovaných na Pediatrické klinice 2. LF UK a FN v Motole

proti toxicitě žlučových kyselin při cholestáze.

Klinicky se PFIC obvykle manifestuje v prvních měsících života cholestatickou žloutenkou, těžkým pruritem, hepatosplenomegalií, retardací růstu a psychického vývoje. Bývají přítomny symptomy deficitu vitaminů rozpustných v tucích: koagulopatie, osteopenie a neuromuskulární poruchy [ ], mohou vznikat žlučové konkrementy.

Bez adekvátní léčby choroba progreduje do jaterní fibrózy až cirhózy a končí obvykle smrtí v důsledku jaterního selhání v první či vzácněji ve druhé dekádě.

Konzervativní léčba zahrnuje podávání kyseliny ursodeoxycholové (UDCA), cholestyraminu a rifampicinu

nedetekovatelný. Neléčená PFIC obvykle vykazuje rychlejší progresi jaterní fibrózy. Po TJ dochází k ústupu všech příznaků onemocnění. Možnou komplikací PFIC je vznik hepatobiliárních malignit [ , ].

V tomto sdělení uvádíme kazuistiky a souborná data šesti dětí s PFIC sledovaných na Pediatrické klinice . LF UK a FN v Motole, Praha.

a bývá obvykle bez většího efektu, potřebná je i substituce vitaminů rozpustných v tucích. Chirurgická léčba – ileální bypass nebo různé typy parciální externí biliární diverze (PEBD) [ ] – jejímž cílem je efektivně redukovat pool žlučových kyselin a zabránit tvorbě toxických hydrofobních sekundárních žlučových kyselin, může oddálit potřebu TJ, která je v současné době jedinou účinnou léčebnou metodou.

Histologicky je typický obraz obrovskobuněčné hepatitidy. Elektronmikroskopicky je kanalikulární žluč amorfní nebo filamentózní. Spolehlivé určení diagnózy PFIC je možné pouze imunohistologickým a/nebo molekulárně genetickým vyšetřením. Imunohistologicky je BSEP u PFIC zpravidla

Pacienti a metody Pacienti Soubor představuje šest dětí europoidního původu narozených v lenepříbuzným roditech – čům. Žádný z rodičů nemá klinické ani laboratorní příznaky PFIC , jen matka prvního pacienta měla od dru-

Tab. . Klinická data pacientů s PFIC .

Tab. . Clinical data of patients with PFIC .

Pacient/ /pohlaví

Novorozenecký ikterus

Neonatální cholestáza

/muž

+

+

Pruritus nástup (měsíce)

HCC věk (měsíce)

–

PELD v době indikované TJ

–

–

TJ věk (roky)

Exitus věk (měsíce)

Aktuální věk a stav

,

–

, let po TJ, malý růst

/muž

+

+

/žena

–

+

–

– –

nyní TJ

/žena

+/–

+

–

–

, roku po TJ, zdravá

/muž

+

+

–

–

, roku po TJ, zdráv

/muž

+

+/–

–

–

pruritus (terapie měsíce)

–

–

–

HCC – hepatocelulární karcinom, PELD – pediatric end stage liver diseases score, TJ – transplantace jater

Tab. . Laboratorní nálezy dětí s PFIC ve věku – týdnů.

Tab. . Laboratory findings of PFIC children aged – weeks.

Pacient

referenční hodnoty

Bilirubin celkový (μmol/l)

<

Bilirubin přímý (μmol/l) AST (μkat/l) ALT (μkat/l)

, ,

,

,

,

,

,

,

– ,

,

,

,

,

,

,

– , – ,

ALP (μkat/l)

,

–

,

,

,

–

,

GGT (μkat/l)

,

,

,

,

,

,

, – ,

–

<

Žlučové kyseliny (μmol/l)

–

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 547– 553

csgh 6 2015.indb 548

11.12.2015 10:49:15

Hereditárny Dětská gastroenterologie angioedém ako a hepatologie: príčina bolestí původní bruchapráce

doi:

.

/amgh

Význam genetického vyšetrenia u detí s idiopatickou chronickou pankreatitídou The importance of genetic testing in children with idiopathic chronic pancreatitis E. Hegyi , Ľ. Vavrová , M. Konečný , L. Kovács , I. Čierna II. detská klinika LF UK a DFNsP Bratislava, Slovenská republika Oddelenie lekárskej genetiky, Onkologický ústav sv. Alžbety, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Súhrn: Zatiaľčo u dospelých sa ako hlavný etiologický faktor chronickej pankreatitídy uvádza nadmerná konzumácia alkoholu, u detí sa okrem anatomických anomálií pankreasu a žlčových ciest uplatňujú predovšetkým genetické faktory. Cieľ: Charakterizovať frekvenciu výskytu mutácií jednotlivých génov asociovaných so vznikom rekurentnej akútnej pankreatitídy alebo chronickej pankreatitídy u detí a následne sledovať genotypovo-fenotypové korelácie u týchto pacientov. Materiál a metodika: Do štúdie bolo zaradených detí s diagnózou rekurentnej akútnej pankreatitídy/chronickej pankreatitídy nejasnej etiológie, ktoré boli v období – vyšetrené na II. detskej klinike LF UK a DFNsP v Bratislave. Molekulovo-genetická analýza génov PRSS , SPINK a CTRC sa uskutočnila v spolupráci s Oddelením lekárskej genetiky Onkologického ústavu sv. Alžbety. Výsledky: Rodinná anamnéza bola pozitívna v piatich prípadoch.

U dvoch pacientov bola dokázaná prítomnosť mutácie p.R H génu PRSS ; jeden pacient je zmiešaný heterozygot pre mutácie p.G A (PRSS ) a p.G G (CTRC). Mutácia p.N S génu SPINK sa potvrdila u šiestich pacientov (dvaja homozygotní a štyria heterozygotní), z nich u štyroch bola potvrdená aj mutácia p.G G (CTRC) v heterozygotnom stave. Jeden pacient je homozygot pre mutáciu p.G G; jeden heterozygot pre p.R W a jeden heterozygot pre mutáciu p.G R génu CTRC. Záver: V súbore detských pacientov s rekurentnou akútnou pankreatitídou/chronickou pankreatitídou neznámej etiológie sme zaznamenali vysoký výskyt kauzálnych mutácií asociovaných so vznikom ochorenia. Uvedené výsledky potvrdzujú dôležitosť genetického vyšetrenia u detí s idiopatickou rekurentnou akútnou pankreatitídou /chronickou pankreatitídou.

Kľúčové slová: chronická pankreatitída – hereditárna pankreatitída – genetická náchylnosť – genetická analýza – pankreatitída u detí Summary: While in adults the major etiological factor of chronic pancreatitis is excessive alcohol consumption, in children, together with anatomical anomalies of the pancreas and biliary tract, genetic factors seem to be crucial. Aim: Our aim was to investigate the frequency of mutations in genes associated with the development of recurrent acute pancreatitis or chronic pancreatitis in children and then monitor the genotype-phenotype correlations in the patients. Material and methods: Twenty-one children with recurrent acute pancreatitis or chronic pancreatitis of unknown etiology diagnosed between and at the nd Department of Pediatrics, University Children’s Hospital, Bratislava, were enrolled in the study. Molecular genetic analysis of PRSS , SPINK and CTRC genes was performed in cooperation with the Department of Medical Genetics at St. Elisabeth’s Institute of Oncology. Results: Family history was positive in five cases. In out of patients, the p.R H mutation of PRSS gene was found; one patient was a trans-heterozygous carrier of the p.G A (PRSS ) and p.G G (CTRC) variants. The p.N S mutation of SPINK gene was seen in six patients (two homozygous and four heterozygous), out of which four were trans-heterozygotes with the p.G G (CTRC) variant. One patient was homozygous for p.G G, one was heterozygous for p.R W and one was heterozygous for p.G R variant of the CTRC gene. Conclusion: In a group of pediatric patients with recurrent acute pancreatitis/chronic pancreatitis of unknown etiology, a high prevalence of causal mutations associated with the development of the disease was found. These results confirm the importance of genetic testing in children with idiopathic recurrent acute pancreatitis/chronic pancreatitis.

Key words: chronic pancreatitis – hereditary pancreatitis – genetic predisposition to disease – genetic analysis – pancreatitis in children

Úvod Chronická pankreatitída (CHP) patrí medzi zriedkavé ochorenia detského veku. Jej incidencia sa vo vekovej skupine mladších ako rokov odhaduje

, vekom však postupne na , / narastá a v dospelosti sa vyznačuje až – × vyšším výskytom v porovnaní s detskou populáciou [ ]. Ochorenie je definované ako trvalo progredujúci

zápalový proces podžalúdkovej žľazy vedúci k vzniku ireverzibilných morfologických zmien parenchýmu v zmysle fibrózy, atrofie acinárnych buniek a kalcifikácie vývodov. Vplyvom uve-

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 554– 560

csgh 6 2015.indb 554

11.12.2015 10:49:19

Význam genetického vyšetrenia Hereditárny u detí s idiopatickou angioedémchronickou ako príčinapankreatitídou bolestí brucha

Tab. . Charakteristika pacientov.

Tab. . Patient characteristics.

Súbor pacientov

pohlavie (M/Ž) vek nástupu ochorenia (priemer ± SD)

RAP (n = )

CHP (n = )

Spolu (n = )

/

/

± ,

, ± ,

S mutáciou

Bez mutácie

RAP (n = )

CHP (n = )

spolu (n = )

RAP (n = )

CHP (n = )

spolu (n = )

/

/

/

/

/

/

/

, ± ,

, ± ,

, ± ,

, ± ,

±

± ,

, ± ,

RAP – rekurentná akútna pankreatitída, CHP – chronická pankreatitída

dených zmien dochádza k poškodeniu exokrinnej aj endokrinnej funkcie pankreasu [ ].

Zatiaľ čo u dospelých sa ako hlavný etiologický faktor uvádza nadmerná konzumácia alkoholu, u detí sa okrem anatomických anomálií pankreasu a žlčových ciest uplatňujú predovšetkým genetické faktory. Mutácie v géne PRSS (kationický trypsinogén) [ ] podmieňujú vznik hereditárnej pankreatitídy (HP), kým mutácie v génoch SPINK (inhibítor serínovej proteázy typ Kazal ) [ ], CTRC (chymotrypsín C) [ ], CFTR (transmembránový regulátor vodivosti pri cystickej fibróze) [ ], CPA (karboxypeptidáza A ) [ ] a CLDN (klaudín ) [ ] sú asociované so zvýšeným rizikom vzniku CHP. Cieľom tejto štúdie bolo charakterizovať mutačné spektrum génov asociovaných so vznikom CHP u detí s idiopatickou chronickou pankreatitídou (ICHP) a rekurentnou akútnou pankreatitídou (RAP).

Súbor pacientov a metodika Charakteristika pacientov Do štúdie bolo zaradených detských pacientov s RAP alebo ICHP, ktorí vyšetrení na boli v období – II. detskej klinike LF UK a DFNsP Bratislava (tab. ) alebo ich vzorka krvi bola zaslaná do Laboratória klinickej a molekulovej genetiky II. detskej kliniky LF UK a DFNsP Bratislava za účelom uskutočnenia genetickej analýzy pre podozrenie geneticky podmienenej RAP/ICHP. Diagnóza RAP alebo CHP bola stanovená v súlade s odpor-

účaním konzorcia INSPPIRE (International Study Group of Pediatric Pancreatitis: In Search for a Cure) [ ]. Ako RAP bol označený výskyt minimálne dvoch jednoznačných atakov akútnej pankreatitídy (AP) spolu s: . úplným vymiznutím bolesti (≥ jednomesačný bezbolestný interval medzi diagnózami AP) alebo . úplnou normalizáciou hladín sérových pankreatických enzýmov (amylázy, lipázy) pred nástupom ďalšej epizódy AP. Diagnóza CHP bola stanovená splnením aspoň jedného z uvedených kritérií: . abdominálna bolesť a zobrazovacie vyšetrenie potvrdzujúce chronické pankreatické poškodenie; . prítomnosť exokrinnej pankreatickej insuficiencie a zobrazovacie vyšetrenie potvrdzujúce chronické pankreatické poškodenie alebo . prítomnosť endokrinnej pankreatickej insuficiencie a zobrazovacie vyšetrenie potvrdzujúce chronické pankreatické poškodenie, alebo bioptická vzorka demonštrujúca histopatologické zmeny charakteristické pre CHP. Diagnóza HP bola stanovená v prípade výskytu mutácie v géne PRSS u pacienta s pozitívnou rodinnou anamnézou. Jedinci, u ktorých boli vylúčené všetky iné príčiny CHP (trauma, anatomické anomálie pankreasu, lieky, infekcie, systémové a metabolické ochorenia, pozitívna rodinná anamnéza), boli zaradení do skupiny ICHP. Štúdia bola schválená etickou komisiou DFNsP Bratislava. Rodičia pacienta boli informovaní o priebehu štúdie a pacienti boli zaradení na základe rodičmi podpísaného informovaného súhlasu.

Molekulovo-genetická analýza Periférna krv ( – ml) od pacientov bola odobratá do skúmavky EDTA za účelom následnej izolácie genomickej DNA prostredníctvom komerčne dostupného izolačného kitu (Qiagen, Hilden, Germany). Molekulovo-genetická analýza génov PRSS , SPINK a CTRC sa uskutočnila v spolupráci s Oddelením lekárskej genetiky Onkologického ústavu sv. Alžbety. V prípade génov PRSS a SPINK boli priamym sekvenovaním vyšetrené všetky exóny a exón-intrónové hranice, kým v géne CTRC exóny , a . V troch prípadoch sa analýza uskutočnila v spolupráci s Ústavem biologie a lékarské genetiky . LF UK a FN v Motole, Praha. Štatistická analýza Na porovnanie priemerného veku nástupu ochorenia medzi jednotlivými skupinami bol použitý Mann-Whitneyho U test, v ostatných prípadoch bol použitý Fisherov exaktný test.

Za štatisticky významný rozdiel bol považovaný p < , .

Výsledky Z celkového počtu detí s diagnózou ( %) bola potvrdená RAP/CHP u mutácia aspoň v jednom z vyšetrených génov (PRSS , SPINK , CTRC) (obr. ).

V troch ( %) prípadoch bola zistená mutácia v géne PRSS , u šiestich ( %) pacientov sa jednalo o mutáciu v géne SPINK a u ( %) o mutáciu v géne CTRC; pričom u piatich pacientov bola súčasne dokázaná mutácia dvoch génov.

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 554– 560

csgh 6 2015.indb 555

11.12.2015 10:49:20

Hereditárny angioedém ako príčina IBD: bolestí Reviewbrucha article

doi:

.

/amgh

Urolithiasis in patients with inflammatory bowel diseases Urolitiáza u pacientů s idiopatickými střevními záněty

You can download this article here:

V. Teplan, M. Lukas IBD Clinical and Research Centre, ISCARE Lighthouse and

st

Medical Faculty of Charles University, Prague

Summary: Inflammatory bowel diseases are typically accompanied by diarrhoea and malabsorption, both of which are predisposing factors for the formation of renal calculi. In patients who have not undergone bowel surgery the prevalence of urolithiasis has ranged from . % to %, but after surgery stone prevalence can increase to up to %. Enteric hyperoxaluria is a frequent complication of inflammatory bowel diseases, ileal resection and Roux-En-Y gastric bypass and is a recognised cause of nephrolithiasis and nephrocalcinosis. The excess of oxalate is primarily excreted by the kidneys. Increased urinary excretion of oxalate results in urinary calcium oxalate supersaturation, leading to crystal aggregation, urolithiasis, and/or nephrocalcinosis. Prevention of oxalate lithiasis includes high fluid intake, prescription of oral citrate and magnesium, calcium supplement, nutritionally balanced low-oxalate low-fat diet and also biological manipulation of intestinal flora (Oxalobacter formigenes, Bifidobacterium lactis, etc.).

New therapeutic approaches to patients with inflammatory bowel diseases have completely changed the natural history of these diseases. Whether this has changed the prevalence and risk factors for urinary calculi in patients with inflammatory bowel diseases is still unknown.

Key words: inflammatory bowel diseases – urolithiasis – hyperoxaluria – intestinal flora – prevention Souhrn: Zánětlivá onemocnění střeva jsou typicky doprovázena průjmy a malabsorpcí, což představuje predisponující faktory pro tvorbu ledvinných kamenů. Prevalence urolitiázy činí kolem , – %, ale u nemocných po resekci střeva , – %. Enterická hyperoxalurie je častou komplikací zánětlivých onemocnění střeva, ileální resekce a Roux-En-Y – gastického bypassu a je známou příčinou nefrolitiázy a nefrokalcinózy. Nadbytek oxalátů je primárně vylučován ledvinami. Zvýšené močové vylučování oxalátů vede k zvýšené saturaci moči Ca oxaláty, agregaci krystalů a vzniku urolitiázy či nefrokalcinózy. Prevence oxalátové litiázy zahrnuje vedle zvýšeného příjmu tekutin perorální podávání citrátu, magnézia, suplementu Ca, nutričně bilanční nízkooxalátové nízkotučné diety a též biologické ovlivnění střevní flóry (Oxalobacter formigenes, Bifidobacterium lactis apod.). Nové léčebné postupy u nemocných se zánětlivými onemocněními střeva zásadním způsobem změnily průběh onemocnění. Zda však tato příznivá změna ovlivní prevalenci a rizikové faktory pro tvorbu močových kamenů, není dosud známo.

Klíčová slova: zánětlivá onemocnění střeva – urolitiáza – hyperoxalurie – střevní flora – prevence

Introduction Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic diseases comprising Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) resulting from a disregulated immune response in genetically susceptible individuals [ ].

IBD are typically accompanied by diarrhoea and malabsorption, both of which are predisposing factors for the formation of renal calculi, e. g. a greater than expected number of patients

with asymptomatic and symptomatic urolithiasis were noticed in IBD clinical practice. Patients with IBD are thought to develop nephrolithiasis more often than the general population [ , ]. Among those patients who have not had bowel surgery the prevalence of urolithiasis has ranged from . % to % [ – ], which is very similar to the usual values for stone prevalence rates in the United States ( % to %) [ ]. However, given bowel sur-

gery, rates are approximately two- to three-fold higher giving a stone prevalence of . % to % for surgeries combined [ , ].

To date, few data are available about urolithiasis in IBD and previous studies have reported a wide variation in the incidence of urolithiasis. New therapeutic approaches to patients with IBD have emerged recently and these have completely changed the natural history of these diseases. These ap-

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 561– 569

csgh 6 2015.indb 561

11.12.2015 10:49:40

Hereditárnyinangioedém Urolithiasis patients with akoinfl príčina ammatory bolestíbowel brucha diseases

vitamin B

malabsorption FFA bile acids

calcium

soluble oxalate

+

oxalate permeability

inflammation  colonic lumen 

dietary oxalate

glyoxylate liver

plasma oxalate

kidney

urinary oxalate nephrolithiasis

nephrocalcinosis FFA – free fatty acids, ESRD – end-stage renal disease Addapted from [

]

inflammation ESRD

Fig. . Pathophysiology of enteric hyperoxaluria. Fat malabsorption increases A. oxalate solubility in the intestinal lumen and B. Bowel permeability to oxalate. Malabsorption also causes deficiency of pyridoxine or vitamin B leading to the accumulation of peroxisomal glyoxylate which is eventually oxidized to oxalate in the liver. High levels of oxalate excreted in the urine can lead to nephrocalcinosis and CaOx kidney stones.

Obr. . Patofyziologie enterického hyperoxaluria. Malabsorpce tuku zvyšuje A. oxalátovou rozpustnost ve střevním lumen a B. střevní propustnost na oxalátovou. Malabsorpce také způsobuje nedostatek pyridoxinu nebo vitaminu B , vedoucí k hromadění peroxizomálního glyoxylátu, který je nakonec oxidován na oxalát v játrech. Vysoké hladiny oxalátu vylučovaného močí může vést k nefrokalcinóze a Ca oxalátů ledvinových kamenů. proaches are aimed not only at lowering the rates of surgery but also at better prognoses, fewer hospitalisations, and improved quality of life [ – ].

Whether this has changed the prevalence and risk factors for urinary calculi in patients with CD is still unknown.

Determining clinical risk factors for the development of urinary stones in patients with CD might uncover new strategies for treatment and prevention.

Malabsorption, and malabsorption secondary to bowel resection are factors associated with IBD that predispose these patients to urinary calculi formation [ – ]. As a result, they often present with multiple stones and are at risk of stone recurrence if the underlying causes are not adequately addressed.

UC is the most common form of IBD worldwide. Despite advances in medical therapy, approximately % of patients with UC eventually require colectomy [ , ]. Restorative proctocolectomy with ileal pouch-anal anastomosis has become a standard of care in UC patients following colectomy.

While restorative proctocolectomy with ileal pouch-anal anastomosis improves a patient’s health-related quality of life, a number of metabolic complications can occur, including bone loss anaemia and vitamin D deficiency [ – ]. Patients with IBD are known to have a high frequency of nephrolithiasis. The reported frequency of nephrolithiasis ranges from . % to . % in non-colectomy UC patients and from . % to . % in UC patients with total colectomy and ileostomy [ – ]. Similarly, the reported frequency of nephrolithiasis ranges from . % to . % in patients with CD without bowel resection surgery and from . % to . % in CD patients after small bowel surgery [ , ].

Various fluid and electrolyte changes in these patients increase the risk of nephrolithiasis. Low urine volume, pH, and urine citrate and magnesium levels along with high urine oxalate are speculated to be the main mechanisms for urinary supersaturation and nephrolithiasis in IBD patients. It is an-

ticipated that pouch patients (with a prior history of IBD) after undergoing bowel-anatomy-altering surgery may have a further increase in risk of nephrolithiasis.

Enteric hyperoxaluria in IBD Hyperoxaluria is generally a rare metabolic disorder characterised by calcium oxalate deposition in different tissues. It is caused either by an inherited disease of oxalate metabolism (PH – primary hyperoxaluria) [ ] or by an acquired disturbance (SH – secondary hyperoxaluria) [ ]. Oxalate can bind with various cations, such as sodium, potassium, magnesium, and calcium. Even though sodium oxalate, potassium oxalate, and magnesium oxalate are water soluble, calcium oxalate (CaOx) is almost insoluble [ ]. The excess oxalate is primarily excreted by the kidneys. Increased urinary excretion of oxalate results in urinary CaOx supersaturation, leading to crystal aggregation, urolithiasis, and/or nephrocalcinosis. CaOx crystals

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 561– 569

csgh 6 2015.indb 562

11.12.2015 10:49:51

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí Zprávabrucha z akce

. český a slovenský gastroenterologický kongres .– . . rd

Czech and Slovak Gastroenterology Congress, th – th November J. Cyrany II. interní gastroenterologická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Vrcholem letošních společných odborných aktivit gastroenterologů České a Slovenské republiky byl listopadový kongres v pražském hotelu Clarion. Na organizaci se podílely společně Česká gastroenterologická společnost (ČGS), Slovenská gastroenterologická spoločnosť, Česká hepatologická společnost a gastroenterologická sekce České asociace sester. Ze zákulisí přípravy kongresu musím konstatovat, že se k tomuto cíli upínalo velké úsilí všech

zainteresovaných pod vedením prezidenta kongresu prim. MUDr. Karla Lukáše, CSc. a předsedy společnosti prof. MUDr. Milana Lukáše, CSc. Slavnostní zahájení probíhalo za účasti rektora Univerzity Karlovy prof. MUDr. Tomáše Zimy, DrSc., MBA. Ten nejenže převzal nad celým kongresem záštitu, ale stal se i kmotrem při symbolickém křtu dvou významných gastroenterologických publikací letošního roku – knihy Koloskopie kolektivu

Obr. . Zleva: prof. MUDr. Julius Špičák, CSc.; prof. MUDr. Tomáš Zima, DrSc., MBA, rektor Univerzity Karlovy; prim. MUDr. Ondřej Urban, Ph.D.; MUDr. Přemysl Falt, Ph.D. a prim. MUDr. Petr Vítek, Ph.D., MBA při symbolickém křtu nových knih.

Fig. . From the left: Professor Julius Špičák; Professor Tomáš Zima, Rector of Charles University; Ondřej Urban M.D., Ph.D.; Přemysl Falt M.D., Ph.D. and Petr Vítek M.D., Ph.D. at the symbolic baptism of new books.

autorů kolem MUDr. Přemysla Falta, Ph.D., a publikace Novinky v gastroenterologii a hepatologii autorů pod vedením prof. MUDr. Julia Špičáka, CSc. (obr. ). Ocenění za knihu Praktická pediatrická gastroenterologie, hepatologie a výživa převzal prof. MUDr. Jiří Nevoral, CSc. Kasafírkova cena za nejlepší českou původní vědeckou publikaci v oblasti digestivní endoskopie byla letos udělena MUDr. Darině Kohoutové, Ph.D. za práci týkající se vztahu střevního mikrobiomu a kolorektální karcinogeneze. Česká gastroenterologická společnost slaví letos . výročí svého založení a k této příležitosti byl připraven film mapující její historii a dokument rozhovorů s nestory české gastroenterologie – jistě motivující materiál nejen pro nastupující generaci českých gastroenterologů.

K přednesení slavnostní Mařatkovy přednášky byl letos vyzván prof. MUDr. Miroslav Zavoral, Ph.D. a věnoval se v ní problematice screeningu kolorektálního karcinomu. Úvodní odborné plenární zasedání pokračovalo sekvencí „top“ přednášek českých i zahraničních odborníků – osobně mě zaujaly především přehledové přednášky doc. MUDr. Tomáše Hucla, Ph.D. a prof. Michaela Vietha z německého Bayreuthu. Zahraniční účastí byla ozdobena i jedna ze tří sekcí věnovaných idiopatických střevním zánětům (prof. Niels Pedersen z Kodaně). Pro-

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 575– 576

csgh 6 2015.indb 575

11.12.2015 10:50:55

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí Zprávabrucha z akce

Dva kontinenty, dvě země, jedno společné téma – hepatogastroenterologie Two continents, two countries, one common topic – hepatogastroenterology P. Falt

,

Centrum péče o zažívací trakt, Vítkovická nemocnice, a. s., Ostrava LF OU v Ostravě

. český a slovenský gastroenterologický kongres, který se konal .– . listopadu v Praze, hodnotím z různých důvodů jako velmi úspěšný.

Je třeba si uvědomit, že nebyl jen důležitou událostí pro českou a slovenskou gastroenterologii, ale také pro jednu z nejmladších a nejmenších gastroenterologických společností světa, kterou je Beninská gastroenterologická společnost (SBHGE – Société Béninoise d’Hépato-Gastroentérologie). SBHGE vyjádřila svou přítomnost v Praze stánkem, kterým se snažila prezentovat Benin, beninskou gastroenterologii a také zveřejnit hlavní body čerstvě podepsaného memoranda partnerství mezi Českou gastroenterologickou společností (ČGS) a SBHGE. Jedním z klíčových bodů memoranda je výměna zkušeností v praxi, výzkumu a v digestivní endoskopii.

Z mého pohledu byl beninský stánek sympatickým oživením a jedním z nejvíce navštěvovaných míst na celém kongresu. Kromě milých děvčat, asi nejlepších kešu oříšků na světě a autentických dřevěných výrobků a ozdob považuji za hlavní příčinu úspěchu velmi vkusnou a nenásilnou prezentaci Beninu, beninské gastroenterologie a jejích projektů. Díky solidaritě českých a slovenských gastroenterologů se během tří dnů kongresu pod dohledem neziskové nevládní or-

ganizace Benin Santé, jejichž cílem je boj proti virové hepatitidě B v Beninu (www.beninsante.org), podařilo získat prostředky na depistáž a očkování beninských dětí v jednom z center pro sirotky („un enfant, une vie“ – jedno dítě, jeden život).

Benin, dříve Dahomey, je malá země v západní Africe o rozloze něco málo přes km² s počtem obyvatel srovnatelným s ČR. Benin je sice jednou z nejchudších oblastí, ale na druhou stranu také jednou z politicky po-

měrně stabilních a demokratických afrických zemích. O Beninu se v ČR příliš nemluví a při tom je zde pro cizince mnoho zajímavých míst a turistických lákadel. I když očkování novorozenců proti virovým hepatitidám je povinné a státem hrazené, morbidita i mortalita spojená s hepatotropními viry i jinými chorobami trávicího traktu je stále vysoká ve srovnání se západními zeměmi. Hepatogastroenterologie je v Beninu stále považována za „složitou superatestaci“, o kterou je malý zájem.

Obr. . Výbor České gastroenterologické společnosti u stánku Beninské gastroenterologické společnosti.

Fig. . Committee of the Czech Society of Gastroenterology at the Benin Society of Gastroenterology.

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 577– 578

csgh 6 2015.indb 577

11.12.2015 10:51:15

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí Komentář brucha

Výběr z mezinárodních časopisů The selection from international journals Low-grade dysplasia in ulcerative colitis: risk factors for developing high-grade dysplasia or colorectal cancer C. H. Choi, A. Ignjatovic-Wilson, A. Askari et al Am J Gastroenterol ; ( ): – . doi:

.

/ajg.

.

.

Low-grade dysplazie (LGD) představují heterogenní skupinu lézí s variabilním maligním potenciálem. Důležitým prvkem v jejich managementu je rozpoznání lézí s vysokým rizikem maligního zvratu vyžadujícím chirurgickou intervenci u lézí, které lze adekvátním způsobem vyřešit endoskopickou cestou. Tato problematika je dále komplikována u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC), kteří jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje kolorektálního karcinomu (KRK). Chang-ho Ryan Choi z IBD jednotky nemocnice St Mark’s v Londýně se spolupracovníky vypracoval studii zaměřenou na identifikaci demografických, endoskopických a histologických faktorů, které by mohly sloužit k posouzení míry rizika rozvoje high-grade dysplazií (HGD) nebo KRK u pacientů s nálezem LGD trpících UC. Využili kohortu pacientů zařazených do UC surveillance programu, u nichž je – let po stanovení diagnózy UC prováděna v pravidelných intervalech – roky koloskopie s odběrem segmentálních biopsií, od roku také s nárůstem podílu využití chromoendoskopie. Ve své studii identifikovali tři nezávislé rizikové faktory rozvoje HGD nebo KRK u pacientů s dřívějším nálezem LGD, a to . nepolypoidní tvar léze (HR = , ) nebo makroskopicky neviditelné léze (HR = , ), jejichž úspěšná identifikace roste s využitím chromoendoskopie, . velikost léze nad cm (HR = , ) a . nedefinovaný nález v minulosti (HR = , ). Pacienti s těmito nálezy by podle autorů měli být zváženi k chirurgické intervenci, obzvláště při kombinaci těchto faktorů. Zvýšená pozornost by dle závěrů studie měla být věnována také multifokálnímu nálezu a přítomnosti striktury tlustého střeva.

Adherence to surveillance guidelines after removal of colorectal adenomas: a large, community-based study E. M. van Heijningen, I. Lansdorp-Vogelaar, E. W. Steyerberg et al Gut ; ( ): – . doi: . /gutjnl.

Koloskopická vyšetření prováděná v rámci dispenzarizace po nálezu adenomu představují značný podíl na celkovém počtu vyšetření, který dále poroste s implementací screeningových programů ve světě. Pro optimální využití ekonomických zdrojů a zároveň naplnění smyslu dispenzarizace je klíčové dodržení intervalů vyšetření, které jsou stanoveny platnými doporučeními. EM van Heijningen z oddělení veřejného zdraví Erasmus University Medical Centre v nizozemském Rotterdamu s kolegy zjišťovala adherenci k doporučením v rámci klinické praxe. Využili k tomu národní histopatologický registr, pomocí nějž identifikovali pacientů s nálezem adenomu mezi lety a v zařízeních. Hlavním cílem bylo hodnocení intervalu do prvního kontrolního vyšetření a porovnání s platnými guidelines, které v Nizozemí do října doporučovaly interval – roky při nálezu jednoho a jeden rok při nálezu většího počtu adenomů. V dalších letech pak interval šest let při nálezu méně než tří a tři roky při nálezu tří a více adenomů. Splnění intervalu bylo hodnoceno jako provedení koloskopie v rozmezí ± měsíce při intervalu jednoho roku a ± měsíců při intervalu – let. Ze závěrů studie vyplývá, že k adekvátnímu sledování dochází pouze v – % případů. V rámci starších doporučení došlo v % k pozdní nebo žádné kontrole. Zpoždění termínu vedlo k nálezu pokročilé neoplazie v % případů vs. – % při kontrole v rámci doporučeného intervalu nebo dříve. Při méně stringentních aktualizovaných doporučeních docházelo ve % případů ke zbytečně časným kontrolám, představujícím neefektivní využití zdrojů.

Efficacy of oral methotrexate in paediatric Crohn’s disease: a multicentre propensity score study D. Turner, E. Doveh, A. Cohen et al Gut ; ( ): – . doi: .

/gutjnl-

-

.

Parenterálně podávaný metotrexát je účinným lékem pro navození a udržení remise u pacientů s Crohnovou chorobou (CN) a nejčastěji je lékem volby v případě neúčinnosti či intolerance thiopurinových imunosupresiv. Výsledky především revmato-

Gastroent Hepatol 2015; 69(6): 579–582

csgh 6 2015.indb 579

11.12.2015 10:51:18

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí brucha Tiráž

Gastroenterologie a hepatologie Vedoucí redaktor (Editor-in-Chief) prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc. Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE I.V.F. a.s.

Jankovcova / c, Praha milan.lukas@email.cz Zástupce vedoucího redaktora pro Slovenskou republiku (Editor for Slovak Republic) prof. MUDr. Peter Mlkvý, CSc. Oddelenie laserovej medicíny Onkologický ústav sv. Alžbety Heydukova , Bratislava Slovenská republika pmlkvy@ousa.sk Redakční rada (Editorial Board) MUDr. Martin Bortlík, Ph.D. doc. MUDr. Radan Brůha, CSc. MUDr. Iveta Čierna, PhD. doc. MUDr. Tibor Hlavatý, PhD. doc. MUDr. Tomáš Hucl, Ph.D. doc. MUDr. Peter Jarčuška, PhD. MUDr. Branislav Kunčak doc. MUDr. Ladislav Kužela, CSc. MUDr. Katarína Mitrová, Ph.D. MUDr. Štěpán Suchánek, Ph.D. prof. MUDr. Julius Špičák, CSc. prim. MUDr. Ondřej Urban, Ph.D. MUDr. Eduard Veseliny, PhD.

Prof. Vincenzo Stanghellini Professor of Medicine Department of Medical and surgical science University of Bologna, Italy

Mezinárodní redakční rada (International Editorial Board) Prof. Lars Aabakken, MD, PhD Professor of Medicine, Chief of GI endoscopy Department of Medicine Oslo University, Norway

Jerome D Wyae, MD, F.A.C.P Professor of Medicine, Chief of Gastrointestinal endoscopy unit Mount Sinai Hospital New York, USA

Peter Doyle Higgins MD, PhD Associate Professor Department of Internal medicine, Gastroenterology University of Michigan, USA Peter Laszlo Lakatos, MD, PhD Associate Professor, Head of the Gastroenterology outpatient clinic st Department of Medicine Semmelweis University, Budapest, Hungary

Výbor České gastroenterologické společnosti (Committee of the Czech Society of Gastroenterology) Předseda (Chairman) M. Lukáš

Prof. David Lieberman Professor of Medicine and Chief of the Division of gastroenterology Oregon Health & Science University Portland, Oregon, USA

Výbor Slovenskej gastroenterologickej spoločnosti (Committee of the Slovak Society of Gastroenterology) Predseda (Chairman) L‘. Jurgoš

Prof. Jong-Ho Moon, MD, PhD Professor of Medicine School of Medicine, SoonChunHyang University Bucheon/Seoul, Korea

Výbor České hepatologické společnosti (Committee of the Czech Society of Hepatology) Předseda (Chairman) P. Urbánek

Prof. Dr. Walter Reinisch Professor of Medicine Department of Internal medicine, Gastroenterology McMaster University Hamilton, Ontario, Canada

Výbor Slovenskej hepatologickej spoločnosti (Committee of the Slovak Society of Hepatology) Predseda (Chairman) P. Jarčuška

Harmonogram vydání a tématické zaměření časopisu Gastroenterologie a hepatologie pro rok A time schedule of journal´s publication with major topics for . Číslo / / / / / /

Téma IBD hepatologie digestivní endoskopie . výročí ČGS klinická a experimentální gastroenterologie gastrointestinální onkologie + dětská gastroenterologie a hepatologie

.

Koeditoři M. Bortlík/T. Hlavatý R. Brůha/P. Jarčuška O. Urban/B. Kunčak M. Lukáš J. Martínek/J. Kužela Š. Suchánek/P. Mlkvý + K. Mitrová/I. Čierna

Datum vydání . února . dubna . června . srpna . října . prosince

© Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, Praha

Gastroenterologie a hepatologie Vydává Česká lékařská společnost J. E. Purkyně ve spolupráci s nakladatelstvím Ambit Media, a. s.

Evidenční číslo MK ČR E . ISSN (Print) ISSN X (On-line).

On-line verze je přístupná na adrese www.csgh.info Časopis ČSGH je uveden na SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex, Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica Čechoslovaca.

www.cgs-cls.cz

csgh 6 2015.indb 590

Nakladatel: Ambit Media, a. s., Klicperova / , Praha Adresa pro korespondenci: obchodní centrum Media Hall, Bidláky , Brno Odpovědná redaktorka: Mgr. Adéla Šmukařová, e-mail: adela.smukarova@ambitmedia.cz, tel.: + Grafická úprava: Karel Zlevor Objednávka předplatného na adrese: predplatne@ambitmedia.cz

www.sgssls.sk

Vychází krát ročně.

Předplatné na rok činí Kč ( eur) + + poštovné.

Informace o podmínkách inzerce poskytuje a objednávky přijímá: Mgr. Blanka Turínová, MBA, e-mail: blanka.turinova@ambitmedia.cz, tel.: + Toto číslo vychází

.

.

www.csgh.info

11.12.2015 10:52:10