APPENDICES SUMMARY IN DUTCH
van lymfekliermetastasen. Uit meta-analyse van de verschillende studies die hier onderzoek naar hebben gedaan blijkt dat overexpressie van Cycline D1, gecodeerd door het CCND1 gen, significant is gecorreleerd met lymfeklier metastasering van mondkanker. Geen enkele
studie heeft deze relatie eerder onderzocht bij vroege mondkankers. In hoofdstuk 6 is daarom deze samenhang onderzocht tussen de eiwit expressie van Cycline D1, FADD en cortactin, allen gecodeerd door genen gelegen op die chromosomale regio 11q13, en occulte lymfeklier metastasering bij 144 vroege mondkankers. Deze drie oncogenen (CCND1, FADD, CTTN) spelen allen een belangrijke rol in de migratie van epitheliale cellen
en zouden daarmee biologisch gezien een rol kunnen spelen bij de metastasering. Overexpressie van Cycline D1 blijkt de beste voorspeller en validatie in een onafhankelijke
‘multicenter cohort’ bevestigt een correlatie tussen occulte lymfekliermetastasen en Cycline D1 overexpressie bij vroege mondbodem kankers.
In hoofdstuk 7 is de eiwitexpressie van vier veelbelovende eiwitten, secretory leukocyte prothease inhibitor (SLPI), lipocalin-2, thrombospondine-2 en tumor-associated calcium
signal transducer 2, geanalyseerd als voorspeller van occulte metastasering. Hoewel de eiwitexpressie van SLPI inderdaad correleert met lymfekliermetastasen, heeft SLPI geen
toegevoegde waarde bij het voorspellen van occulte lymfkliermetastasen in de groep van vroege mondkankers. Wel blijkt expressie van SLPI een onafhankelijke voorspeller voor
zowel verbeterde algehele overleving als ziektespecifieke overleving en is SLPI derhalve een relevante prognostische biomarker in mondkanker.
Concluderend is met dit proefschrift kennis toegevoegd over de moleculaire biologie van
mondkanker op zowel epigenetische, genetische als eiwit niveau. Daarbij is specifiek gekeken naar de waarde van veranderingen hierin als voorspeller van occulte lymfeklier
metastasering, wat voor de kliniek van belang is. Hoewel de enorme diversiteit van deze
moleculaire veranderingen wellicht meer vragen heeft opgeroepen dan het heeft beantwoord, is het verkrijgen van een beter inzicht in de complexiteit van carcinogenese
en het metastaseringsproces van mondkanker een belangrijke stap naar het begrijpen van deze verschijnselen. Dit zal uiteindelijk leiden tot de ontdekking van klinisch betrouwbare
voorspellers voor occulte metastasering, wat een meer geïndividualiseerde behandeling van patiënten met vroege mondkanker in de toekomst mogelijk maakt.
170