VIH/Sida

Durante el curso 2021/2022 hemos continuado trabajando en esta línea que aborda el análisis de los factores asociados con la infección por VIH en la región, así como el diagnóstico y caracterización de esta infección y otras enfermedades virales en la población. Todo ello dentro de la cohorte OKAPI (Observational Kinshasa AIDS Prevention Initiative) que recluta participantes en Kinshasa (República Democrática del Congo), a los cuales se está recogiendo muestras de sangre seca (DBS) para su estudio en el laboratorio.

En relación con los aspectos epidemiológicos del proyecto, este curso se ha realizado un análisis de la prevalencia de práctica o acceso a sexo comercial y la evaluación de los factores asociados. Se han analizado los datos basales de 797 participantes de la cohorte OKAPI así como los datos tras 6 y 12 meses de seguimiento. En el momento basal, el 10% de los participantes con experiencia sexual declararaba haber estado alguna vez expuesto a relaciones sexuales de pago (18% entre los hombres y 4% entre las mujeres). Tras el seguimiento a los 6 y 12 meses, el 4% (17/420) y el 1,4% (3/207), respectivamente, declararon esta práctica en los 6 meses anteriores. Referir exposición a sexo pagado se asoció de forma significativa e independiente con ser varón (OR ajustada=2,7; IC95%=1,4-5,3), ser estudiante (OR ajustada=2,5; IC95%=1,0-5,9) o trabajar (OR ajustada=2,3; IC95%=1,2-4,3), la lectura diaria de periódicos (OR ajustada=3,0; 95%CI=1,2-7,5) y otros comportamientos de riesgo, como el consumo diario/semanal de alcohol (OR ajustada=2,9; 95%CI=1,6-5,2), la multiplicidad de parejas sexuales (OR ajustada=4,4; 95%CI=2,4-8,0) y las prácticas sexuales extragenitales (OR ajustada=2,4; 95%CI=1,2-4,8)

El análisis serológico y molecular de VIH en muestras de DBS procedentes de Kinshasa ha permitido detectar que un 3,9% de los resultados positivos obtenidos mediante pruebas de diagnóstico rápido (PDR) en Kinshasa eran falsos positivos de VIH. Igualmente, un 86,9% de los resultados indeterminados obtenidos mediante este tipo de pruebas, se han confirmado como VIH negativos. Esto puede ser un dato re- levante para avanzar en el correcto diagnóstico de la infección, un dato clave en los objetivos 95-95-95 propuestos por ONUSIDA para 2030.

En cuanto al estudio de los regímenes de tratamiento antirretroviral en República Democrática del Congo mediante la secuenciación del VIH en sangre seca indicaba que el 42% de pacientes en tratamiento antirretroviral y el 14% de pacientes naïve estaban infectados por cepas de VIH-1 con mutaciones de resistencia en la transcriptasa inversa, principalmente a fármacos ITINANs. Las mutaciones más frecuentemente detectadas fueron K103N (67% en pacientes en tratamiento y 33% en naive) y M184V (19% en pacientes en tratamiento y 0% en naïve). Otras mutaciones en la retrotranscriptasa detectadas en un alto porcentaje fueron: D67N, K70R, V75M, M41L y V108I. Las mutaciones de resistencia a los inhibidores de proteasa estaban presentes en un 6,5% de las secuencias de proteasa estudiadas, siendo las más frecuentes en este gen M46L, L10F, Q58E, L90M, I47A/V. Por último, las mutaciones de resistencia a los inhibidores de integrasa estaban presentes en un 7,6% de las secuencias estudiadas, sin embargo, ninguna de ellas confería resistencia de alto nivel a los fármacos inhibidores de la integrasa. Las mutaciones detectadas en este gen fueron T66S, T97A, S153F, N155D, E157Q

Además, la pandemia por COVID-19, que ha marcado la situación global desde su aparición en 2020, ha tenido un impacto desconocido en la zona de Kinshasa ante la falta de pruebas diagnósticas. Por ello, hemos realizado un estudio de seroprevalencia de COVID-19, a partir de muestras de sangre seca recogidas en el banco de sangre del Centro Hospitalario Monkole, que indicaba que hasta junio de 2021 aproximadamente el 63.4% de la población de la zona había pasado la infección de forma natural. Esta cifra indica la amplia difusión que ha tenido la infección en la zona y es un dato relevante para plantear el control de la pandemia o la estrategia de vacunación en la zona.

Estancias de investigación

Universidad de Granada. Mercedes Rubio Hernández.

Participación en congresos

XII Congreso de la Sociedad Española de Medicina Tropical y Salud Internacional (SEMTSI) / V Simposio de Salud

Tropical, Instituto de Salud Tropical Universidad de Navarra (ISTUN) Pamplona (España)

V Workshop on Tropical Health, Instituto de Salud Tropical Universidad de Navarra (ISTUN), Pamplona, (España)

ISNTD d3 Conference: Drug discovery, Development and Diagnostics for Neglected Tropical Diseases. International Society for Neglected Tropical Diseases. London, virtual edition.

EFMC-ISMC International Symposium on Medicinal Chemistry. Virtual edition, international.

Symposium of the Spanish Royal Society of Chemistry 2021: Online Conference.

XIV Jornadas de Investigación en Ciencias Experimentales y de la Salud. Universidad de Navarra. Pamplona (España)

XX National Meeting of the Spanish Society of Medicinal Chemistry (SEQT). Santiago de Compostela (España)

VIII Symposium of Medicinal Chemistry Young Researchers. Barcelona (España)

XXII Congreso de la Sociedad Española de Parasitología SOCEPA. Madrid (España)

20th International Cyclodextrin Symposium (ICS). Giardini Naxos (Italia)

Animal Leishmaniosis International Veterinary Event (ALIVE). Málaga (Andalucía)

4TH Centre for Control and Prevention of Zoonoses-International Conference.

FEMS Conference on Microbiology. Belgrade (Serbia)

XXXIX Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología (SEE), XVI Congreso da (Associação Portuguesa de Epidemiologia (APE), XIX Congreso Sociedad Española de Salud Pública y Administración Sanitaria (SESPAS), León (España)

VI Congreso Nacional del Grupo de Estudio de Hepatitis Viricas (GEHEP) de la SEIMC, Granada (España)

XXV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC) Granada (España)

24th International AIDS Conference

Montreal, Canada

Tesis doctorales

New therapeutic targets and mechanism of action. Study and characterization of a newly discovered oncogenic domain in Leishmania spp. José Peña Guerrero. Septiembre de 2021.

Diagnóstico serológico y molecular de VIH-1 a partir de sangre seca en población adulta de Kinshasa. Estudio genotípico y resistencia a los antirretrovirales. David Barquín Calle. Diciembre de 2021.

Trabajos fin de Grado

Synthesis and in vitro cytotoxicity evaluation of new selenium derivates against Chagas disease. Alessio Scapin

Nuevas dianas terapéuticas para la enfermedad de chagas. Uxue Blasco Iturri.

Donadores de óxido nítrico para el tratamiento tópico de infecciones de la piel. Andrea Suescun Gil.

Anfotericina B por vía tópica para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea. Iratxe Ibarrondo Uriarte.

Síntesis de variantes del péptido KDEL y evaluación antimicrobiana contra Leishmania. Ángela López Lorca.

Synthesis and evaluation of new thioester and selenium derived compounds as leishmanicidal agents. Luís Morillo Navarro.

Herramientas moleculares para el estudio de dianas terapéuticas en Leishmania. Javier Garrido Domínguez.

Plásmidos de sobreexpresión de nuevas dianas terapéuticas en Leishmania. Mirian Arrieta Sada.

Leishmanicidal activities of repurposed compounds. Paolo Ginatta Arosemmena.

Nuevas estrategias terapéuticas contra la leishmaniasis cutánea. Nahia Palacios Ruiz.

Proyecto de formación en Guatemala. Desarrollo integral en la primera infancia. Carmen Lara Apolinario.

Emerging zoonotic diseases and One Health. Ignacio Berasategui Gallego.

Construcción de dos herramientas genéticas para estudiar el papel de la fosfofructoquinasa en el metabolismo de Brucella. Eduardo Ochoa Guindulain.

Development of genetic tools to study the role of LpiA on Pseudochrobactrum algeriensis: Unai Lartitegui Maleira.

Infecciones nosocomiales y su amenaza para la salud. Lorena Lizarraga Mayo.

Comportamientos sexuales en jóvenes universitarios de África Sub-Sahariana. Revisión bibliográfica. Laura Ferré Pérez.

Profilaxis pre-exposición (PrEP) al VIH en jóvenes de África Sub-Sahariana. Revisión bibliográfica. Marta Pozuelo Rueda.

Prevención de la infección congénita por Citomegalovirus. Joane Elorriaga Zubiaurre.

Comparativa de técnicas para evaluar la inmunidad celular frente a COVID-19. Ignacio Guisasola Agra.

Publicaciones

· Rubio-Hernández M., Alcolea V. and Pérez-Silanes S. Potential of sulfur-selenium isosteric replacement as a strategy for the development of new anti-chagasic drugs. Acta Tropica, 2022. in press: doi.org/10.1016/j.actatropica.2022.106547

· Beltran-Hortelano I, Alcolea V, Font M, Pérez-Silanes S. Examination of multiple Trypanosoma cruzi targets in a new drug discovery approach for Chagas disease. Bioorg. Med Chem. 2022 Mar 15;58:116577. doi: 10.1016/j. bmc.2021.116577

· Calvo A, Moreno E, Aldalur I, Sanmartín C, Larrea E, González-Peñas E, Irache JM, Espuelas S. Effect of topical berberine in murine cutaneous leishmaniasis lesions. J Antimicrob Chemother. 2022 Mar 31;77(4):10721081. doi: 10.1093/jac/dkac007. PMID: 35086139; PMCID: PMC9000957.

· Etxebeste-Mitxeltorena M, Moreno E, Carvalheiro M, Calvo A, Navarro-Blasco I, González-Peñas E, Álvarez-Galindo JI, Plano D, Irache JM, Almeida AJ, Sanmartín C, Espuelas S. Oral Efficacy of a Diselenide Compound Loaded in Nanostructured Lipid Carriers in a Murine Model of Visceral

Leishmaniasis. ACS Infect Dis. 2021 Dec 10;7(12):3197-3209. doi: 10.1021/ acsinfecdis.1c00394. Epub 2021 Nov 12. PMID: 34767359; PMCID: PMC8675869.

· Calvo A, Moreno E, Clemente U, Pérez E, Larrea E, Sanmartín C, Irache JM, Espuelas S. Changes in the nanoparticle uptake and distribution caused by an intramacrophagic parasitic infection. Nanoscale. 2021 Oct 28;13(41):17486-17503. doi: 10.1039/ d1nr03797h. PMID: 34651151.

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· Rashidi S, Vieira C, Tuteja R, Mansouri R, Ali-Hassanzadeh M, Muro A, Nguewa P, Manzano-Román R. Immunomodulatory Potential of Non-Classical HLA-G in Infections including COVID-19 and Parasitic Diseases. Biomolecules. 2022 Feb 4;12(2):257. doi: 10.3390/biom12020257. PMID: 35204759; PMCID: PMC8961671.

· Rashidi S, Fernández-Rubio C, Mansouri R, Ali-Hassanzadeh M, Ghani E, Karimazar M, Manzano-Román R, Nguewa P. Selenium and protozoan parasitic infections: selenocompounds and selenoproteins potential. Parasitol Res. 2022 Jan;121(1):49-62. doi: 10.1007/s00436-021-07400-8. Epub 2022 Jan 6.

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Peñalvo JL, Mertens E, Ademović E, Akgun S, Baltazar AL, Buonfrate D, oklo M, Devleesschauwer B, Diaz Valencia PA, Fernandes JC, Gómez EJ, Hynds P, Kabir Z, Klein J, Kostoulas P, Llanos Jiménez L, Lotrean LM, Majdan M, Menasalvas E, Nguewa P, Oh IH, O’Sullivan G, Pereira DM, Reina Ortiz M, Riva S, Soriano G, Soriano JB, Spilki F, Tamang ME, Trofor AC, Vaillant M, Van Ierssel S, Vuković J, Castellano JM; unCoVer network. Unravelling data for rapid evidence-based response to COVID-19: a summary of the unCoVer protocol. BMJ

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· Loperena-Barber M, Khames M, Leclercq SO, Zygmunt MS, Babot ED, ZúñigaRipa A, Gutiérrez A, Oumouna M, Moriyón I, Cloeckaert A, Conde-Álvarez R. Pseudochrobactrum algeriensis sp. nov., isolated from lymph nodes of Algerian cattle. Int J Syst Evol Microbiol. 2022 Feb;72(2). doi: 10.1099/ijsem.0.005223. PMID: 35133261.

· Pilar M. Muñoz, Raquel Conde-Álvarez, Sara Andrés-Barranco, María-Jesús de Miguel, Amaia Zúñiga-Ripa, Beatriz Aragón-Aranda , Miriam Salvador-Bescós , Estrella Martínez- Gómez, Maite Iriarte , Montserrat Barberán , Nieves Vizcaíno , Ignacio Moriyón and José M. Blasco. A Brucella melitensis H38ΔwbkF rough mutant protects against Brucella ovis in rams. Veterinary Research (2022) 53:16 https://doi. org/10.1186/s13567-022-01034-z.

· Melibea Berzosa , Alzbeta Nemeskalova, Amaia Zúñiga-Ripa , Miriam Salvador-Bescós , Eneko Larrañeta , Ryan F. Donnelly, Carlos Gamazo and Juan M. Irache. Immune response after skin delivery of a recombinant heatlabile enterotoxin B subunit of Enterotoxigenic Escherichia coli in mice. Pharmaceutics. 2022 Feb; 14(2): 239. doi: 10.3390/pharmaceutics14020239.

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· Rodríguez-Galet A, Rubio-Garrido M, Valadés-Alcaraz A, Rodríguez-Domínguez M, Galán JC, Ndarabu A, Reina G, Holguín A. Immune surveillance for six vaccinable pathogens using paired plasma and dried blood spots in HIV infected and uninfected children in Kinshasa. Sci Rep. 2022; 12: 7920 (JCR 2020: IF 4,380; Q1).

Libros

· Guía docente para voluntarios en salud “Desarrollo integral en la primera infancia”. Servicio de Publicaciones de la Universidad de Navarra, 2022, ISBN: 978-84-8081-716-5.

· Guía docente para capacitadores “Desarrollo integral en la primera infancia”. Servicio de Publicaciones de la Universidad de Navarra, 2022, ISBN: 978-84-8081-717-2.