RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO
La hipofosfatemia es un trastorno hereditario de la homeóstasis del fósforo que se caracteriza por mineralización ósea defectuosa, retraso del crecimiento, hipofosfatemia secundaria como resultado de la pérdida renal de fosfato y una concentración anormalmente baja de 1,25 dihidroxivitamina D. En la mayoría de los casos se transmite como un trastorno dominante ligado al sexo (XLH), aunque también se ha observado otra herencia autosómica dominante (ADHR).
La mayoría de los casos, el trastorno del raquitismo hipofosfatémico está causado por mutaciones que provocan la inactivación del gen PHEX, compuesto de 22 exones y localizado en el cromosoma X Este gen codifica para una metaloproteasa de 749 aminoácidos, con homología a endopeptidasas, que se expresa principalmente en los huesos. El tratamiento, se hace con suplencia de fosfato junto con calcitriol, para evitar el hiperparatiroidismo.
Problema: Cuando el PHEX no codifica correctamente a la metaloproteasa se produce, en
primer lugar, una alteración directa de la mineralización del hueso y, en segundo lugar, se produce un incremento de los niveles de fosfatonina que provoca un incremento de fosfaturia que da lugar a hipofosfatemia. En otros casos la hipofosfatemia es consecuencia de alteraciones genéticas en el gen FGF23, localizado en el brazo corto del cromosoma 12 (12p13.3) y que codifica para el factor de crecimiento 23 de fibroblastos, de 251 aminoácidos. Este factor actúa como sustrato para PHEX, produciendo fosfaturia y participando activamente en la regulación de la homeóstasis del fósforo.
Pruebas: En IVAMI realizamos la detección de las mutaciones que dan lugar a raquitismo
hipofosfatémico tanto en el gen PHEX, de herencia ligada al sexo, como en el FGF23, de herencia autosómica. Se recomendará comenzar el estudio por uno u otro gen en función de los antecedentes familiares del paciente en cuestión. En ambos casos, se lleva a cabo el estudio mediante amplificación vía PCR y posterior secuenciación directa. Se presenta la primera familia observada durante 36 años, donde analizamos la presencia de raquitismo hipofosfatémico y el progreso de la osteoartritis que simulan una espondiloartropatía seronegativa.
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