Revista Conocimiento 80

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innovacion CONOCIMIENTO

www.mtycic.com.mx

MEDICAMENTOS

Síntesis de publi-reportaje 4 de agosto 2008 | año 3 número 27

conocimiento@mtycic.com.mx

EL NORTE

A personajes nuestros UNA FORMA DE VIDA en el campo de la farmacología

Juan Roberto Zavala zavat_2004@yahoo.com.mx

BIOTECNOLOGÍA

Doctor Alfredo Piñeyro López

Doctor David Gómez Almaguer

Con importantes participaciones en protocolos internacionales de investigación en relación con nuevos medicamentos para el tratamiento de enfermedades malignas, como leucemia, linfoma y mieloma múltiples, David Gómez Almaguer ha recibido numerosos premios y distinciones, como: en 1995, la Fundación Aida Weiss y la UNAM le otorgaron el “Reconocimiento al Mejor Trabajo de Investigación en el Área de Cáncer”; los años 2000, 2001 y 2003 obtuvo el “Premio Luis Sánchez Medal”, que otorga la AgrupaciónElMexicana el Estudio de uso de para organismos la Hematología, y en 2001 y 2003, la Fundación Mexicana para la Salud y/o sistemas vivos paradela le otorgó el “Premio Carso”, por sus trabajos publicados, en el área cáncer. obtención de productos

Uno de los más destacados investigadores del país, en las áreas de farmacología y toxicología, Alfredo Piñeyro López realizó, entre otros, un estudio sobre la Karwinskia Humboldtiana, planta de la que se extrajo y con la que se caracterizaron químicamente una serie de compuestos antracenónicos, con actividad antitumoral. Asimismo, ha llevado a cabo más de 40 estudios de bioequivalencia, para determinar la intercambiabilidad de medicamentos, y obtenido seis patentes que corresponden a la Comunidad Europea, Japón, Estados Unidos, Canadá, Korea y México. Es autor de más de 350 trabajos presentados en congresos Monterrey Ciudad Internacional del Conocimiento: Triple Hélice nacionales e internacionales; de ocho capítulos en libros y La de 68 artículos publicados en revistas indexadas.

El ADN de negocios para la salud

de valor para el hombre

SECTOR

SECTOR

SECTOR

GUBERNAMENTAL EMPRESARIAL ACADÉMICO Es médico cirujano y partero por la UANL. Hizo su residencia y tiene la médico cirujano y partero por la UANL. Hizo una especialidad en se está en un Es Especialidad en Hematología, ambas realizadas en traduciendo el Instituto Nacional toxicología en el Instituto de Toxicología de la Universidad de Tubinga, en SEDEC Por de Jaime Parada Nutrición “Doctor Salvador Zubirán”. Desde 1981 es catedrático en INSTITUTO DE CENTRO DE GINECOLOGÍA UANL “lenguaje” la República Federal Alemana, y su Doctorado en Medicina es de la UANL, INNOVACIÓN Y OBSTETRICIA HOSPITAL la Facultad de¿leMedicina de laalimentos, UANL y es miembro del Sistema Nacional Queso, pan y vino, apetece? Estos donde desde 1959 fueDE catedrático.

Y TRANSFERENCIA DE MONTERREY UNIVERSITARIO negocios: Investigadores, Nivel Es autor de 29de capítulos en libros; editor de que de forman parte de la dieta de losII.seres humanos TECNOLOGÍA (I2T2) CENTRO MÉDICO OSLER ITESM CONSEJO NACIONAL CLÍNICA CUAUHTÉMOC UDEM tres autordede artículosson científicos en revistas nacionales La Biotecnología desde el y origen la 82 civilización, producto publicados DE CIENCIA Y Y FAMOSA UNIVERSIDAD e internacionales.

TECNOLOGÍA HOSPITAL NOVA DE MONTEMORELOS de procesos biotecnológicos.

(CONACYT) DE MONTERREY Farmacología, ingeniería genética, medicina Doctor Ricardo Rangel Guerra El Biocluster del Noreste, centros de COORDINACIÓN CLÍNICA VITRO DE CIENCIA HOSPITAL CHRISTUS Doctor Juan González Guerrero genómica, alimentos, remediación de Francisco suelos, investigación e incubadora de empresas YTECNOLOGÍA MUGUERZA DE NUEVO LEÓN HOSPITAL OCA Servicio de Neurología semillas y combustibles son algunos de los biotecnológicas en el Parque de InvesDurante sus 40 años comoCLÍNICA jefe del IMSS HOSPITAL SAN JOSÉ Con una larga experiencia en la investigación y aplicación de del Hospital Universitario, de la Universidad Autónoma de rubros que se sustentan en la aplicación de tigación e Innovación Tecnológica ISSSTE TEC DE MONTERREY nuevos medicamentos para el tratamiento de enfermedades, Nuevo León, Ricardo RangelSANTA Guerra realizó y sigue realizando ISSSTELEON HOSPITAL organismos, componentes o sistemas biológicos (PIIT) yJuan BioMonterrey son esfuerespecíficamente de tumores sólidos, Francisco 08 González SECRETARÍA DE SALUD trabajosENGRACIA - CIMA múltiples de investigación farmacológica, en el a un proceso productivo.

DE NUEVO LEÓN INNOVACIÓN DE zosdel importantes para desarrollardel una de Guerrero es fundador y titular Servicio de Oncología advenimiento de nuevos medicamentos contra la epilepsia SECRETARÍA DE BIOTECNOLOGÍA En Estados Unidos, la biotecnología emplea Hospital Universitario de lalas UANL, dedicada aestracinco institución áreas del conocimiento EDUCACIÓN GENÓMICA DE MONTERREY y en la utilización de tratamientos novedosos en la PÚBLICA MERCK, SHARP & DOHME la prevención, enfermedades 1.2 millones de trabajadores en más detección de 40 mil y combate de las tégicas del programa enfermedad de Parkinson. Es autor de 448FARMACÉUTICA artículos científicos publicados NOVARTIS tumorales y paralelamente a la formación oncológica, mediante la búsqueda empresas, con un volumen de negocio de 55 Monterrey Ciudad Inen revistas especializadas, nacionales extranjeras; de varios libros como: SIGMAyALIMENTOS de la excelencia académica, el fomento a la investigación y la actualización Coma y traumatismo craneoencefálico y Límites entre la neurología y la mil 500 millones de dólares, cinco veces más ternacional del Conode los conocimientos de los médicos y profesores de la institución. psiquiatría, ambos publicados en 1998 y 2000 por Intersistemas, S. A. de C. que las empresas europeas. En India, el valor cimiento (MTYCIC) V., y ha impartido más de 860 conferencias. de las de las empresas dedicadas El Biocluster del NoEs exportaciones médico cirujano y partero por la UANL, y desde 1983 maestro de tiempo de su Facultad de millones Medicina.deRealizó cuatro residencias: una en en a lacompleto biotecnología ascendió a 245 reste está trabajando Es médico cirujano y partero por la UANL Hizo su residencia en Medicina Medicina Interna, el Hospital Universitario de la UANL; la lasegunda en de dólares en el año fiscalen2006-07.

Un ejemplo establecen para la aprobación de nuevos dedirector realización del Consejo Interna en el Hospital de Enfermedades la Nutrición en la Ciudadano Ciudad deAsesor Oncología y Radioterapia, en el Hospital Médico interesante es Cuba, que vende alrededor de 150 de Oncología del Centro medicamentos con mucho éxito. ensayos clínicos que México; tomó un curso de Medicina Internadel enGobierno el Hospital Bellevue, la del Estado para elde Desarrollo Nacional, y la tercera y cuarta en Oncología Médica y en Radioterapia, de Cornell, e hizo la residencia en la Universidad millones de dólares de productos derivados de la “Esta fortaleza se apoya en muy buenos en seguimiento Universidad a deNeurología la Biotecnología, quien contabiliza ambas en el Instituto Nacional de Cancerología en la Ciudad dedan México. de Florida. biotecnología. investigadores y Sitios en donde se llevan los protocolos que arriba de 400 ensayos clínicos realizados, a cabo éstos, explica Jaime Weichsel, las famacéuticas observándose una tendencia ascendente.

José Luis Pérez Ramírez DeclaraciónDoctor de Monterrey

BioMonterrey 08

Doctor Sergio Román Othón Serna Saldívar

Entusiasta de la investigación médica clínica, José Luis Pérez Ramírez ha participado en numerosos protocolos de Destacado investigador en el campo de los fármacos La declaración de Monterrey convoca a formular investigación clínica de medicamentos innovadores en el derivados y aislados de plantas, buscando siempre sus tratamiento renales, y específicamente en un acuerdo nacional para que de la enfermedades ciencia, la verdaderos efectos terapéuticos para que lleguen el terapias antirrechazo mercado y beneficien a la humanidad, Sergio Román Othón tecnología e innovación contribuyan con enel el área de trasplante renal. Desde 1980y essocial profesor en el Servicio de Nefrología del Hospital Serna Saldívar ha recibido numerosos premios, de los que desarrollo económico de México.

La biotecnología es prioritaria para Unión Europea y las universidades locales.

Universitario de la Universidad Autónoma de Nuevo León, sólo mencionamos: en 1998, el “Premio Rómulo Garza al Mejor Trabajo Establece como política de estado la integración el desarrollo de la ciencia contemporánea, Expertos de todo por el mundo abordarán y actualmente es también director del Centro Renal de Monterrey, primer Científico”, otorgado el ITESM, y en 2001, el “Premio de la Investigación de un sistema que apoye la inversión pública y de asegura el doctorambulatorio Luis EugenioenTodd,de TIA”, temas obtenido de salud, desarrollo y producción centro extra-hospitalario de tratamiento hemodiálisis en el congreso dedela American Association of Cereal privada, que así impulse producciónfundador de bienesdel y Consejo director Mexicano de la Coordinación de Ciencia yChemists. el país, comolamiembro de Nefrología, alimentos temas ambientales.

Además, se Esymiembro del Sistema Nacional del Investigadores, nivel III y A. C. de alto valor agregado y la formación investigador el Departamento de Biotecnología en Ingeniería servicios Tecnología de Nuevo León, organizador deprofesor ofrecerá un enfoque deenNanobiotecnología de Alimentos, del ITESM. de capital humano de excelencia.

BioMonterrey 2008. y Bioética. Destaca la participación de los médico cirujano y partero por la UANL, con estudios de posgrado de EsteEs documento fue firmado por el gobernador “Para fortalecer el Biocluster regional Premios Nóbel; el mexicano Mario Molina, Nefrología en el Hospital Necker, en París, Francia, donde participó en el Es ingeniero agrónomo zootecnista por el ITESM. Tiene el grado de José Natividad González Parás, el doctor Juan se llevará a cabo el Congreso BioMonterrey quien en abordará el Científica tema biotecnología primer protocolo internacional de CAPTROPIL, primer medicamento en el Maestría Nutrición y el Doctorado en Ciencias y Tecnología Carlos Romero Hicks, general de la inhibidor 2008, delde 15 18 de alterado octubre, conde Alimentos, ambiental, yambos Ferid Murad, quien tratará de Texas A & M. Es autor de tres tratamiento de lacoordinador hipertensión arterial, un alsistema por la Universidad Conferencia Nacional Cienciaarterial y Tecnología del control de lade presión normal. representantes de la Unión Europea,libros; de 18 en libros y de numerosos artículos publicados en el tema de capítulos genómica. Habrá un seminario y director general del CONACYT, durante y revistas indexadasintegral y de divulgación.

Bioeurolatina, Canadá y Estados Unidos,enciclopedias especial sobre el programa la segunda reunión nacional a través de las universidades de Texas y regional del agua, en el que participarán de Ciencia y Tecnología, California”, puntualiza. Este congreso es representantes de los gobiernos de Veracruz, organizada en Monterrey los organizado por el CONACYT, el gobierno Tamaulipas, Nuevo León y Texas, además días 3 y 4 de julio. de Nuevo León, el gobierno italiano, la de la agencia española Tribuna del Agua.

Foro integrador para negocios de salud y medio ambiente

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MEDICAMENTOS

CONTENIDO

Consejo Editorial Presidente del Consejo de Ciencia y Tecnología de Nuevo León Ingeniero Juan Antonio González Aréchiga N. L. Gob. Licenciado Omar Cervantes Rodríguez Director del Programa Ciudad Internacional del Conocimiento Ingeniero Jaime Parada Ávila CAINTRA Ingeniero Xavier Lozano Martínez ITESM M. C. Silvia Patricia Mora Castro UANL Doctor Mario César Salinas Carmona Doctora Diana Reséndez Pérez Doctor Alan Castillo Rodríguez Ingeniero Jorge Mercado Salas

Directorio Director General Doctor Luis Eugenio Todd Subdirector Licenciado Juan Roberto Zavala Director Editorial Félix Ramos Gamiño Educación Profesor Ismael Vidales Delgado Ciencias Básicas y del Ambiente Doctor Juan Lauro Aguirre Desarrollo Urbano y Social Ingeniero Gabriel Todd Ciencias Médicas Doctor David Gómez Almaguer Ciencias Políticas y / o de Administración Pública Contador Público José Cárdenas Cavazos Ciencias de la Comunicación Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez

Editorial 3 “Primum non nocere”

Lo primero es no hacer daño

Los Medicamentos 4

Lo bueno, lo malo y lo feo de los medicamentos Doctor Fermín Valenzuela

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El mercado farmacéutico, un negocio multimillonario Maestro Rodrigo Soto

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La farmacoeconomía y su influencia en las decisiones de nuestra salud Doctor José Luis García Vigil

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Investigación clínica en Nuevo León Doctor José Rafael Borbolla

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Origen y trayecto de los medicamentos Doctor Alfredo Piñeyro-López

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La ética y los medicamentos Profesor Ismael Vidales

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El hombre lobo, las balas de plata y los nuevos medicamentos Doctor David Gómez Almaguer

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Equilibrio entre eficacia y seguridad de los medicamentos QCB Juan Ángeles

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La cultura de la receta Doctor Fernando Pérez Chávez Doctor Jorge Villarreal González Doctor Miguel Soto Valdez

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La diosa de la vigilancia, compañera imprescindible de losmedicamentos Doctor Octavio Amancio Chassín

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Los medicamentos biotecnológicos: un futuro promisorio Doctor Jorge Revilla Beltri

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La investigación de nuevos farmacos en México Doctora Heigi Jung Cook

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BioMonterrey08

Aspectos positivos y negativos de los medicamentos son objeto de consideración por parte del doctor Fermín Valenzuela, página 4; el maestro Rodrigo Soto aborda el tema de las multimillonarias cantidades que se mueven en el mercado farmacéutico, página 8, y el doctor José Luis García Vigil considera los aspectos económicos que se toman en cuenta al momento de tomar decisiones sobre la salud, página 11.

El doctor José Rafael Borbolla aporta datos interesantes sobre la investigación clínica en Nuevo León, así como sobre la disponibilidad de camas en los diferentes hospitales, página 14; el doctor Alfredo Piñeyro analiza los impresionantes avances médicos de los últimos años, página 17, y el profesor Ismael Vidales hace consideraciones de carácter ético sobre este tema, página 19.

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CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS

CONTENIDO

CIENCIA Y TECNOLOGÍA

esas cosas en sí fueron creadas por humanos. A través de este proceso, a veces unos pocos no tan nobles líderes industriales se esconden detrás del contenido de la industria.

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Directorio La Ciencia es Cultura Licenciado Jorge Pedraza Ingeniera Claudia Ordaz Educación Física y Deporte Doctor Óscar Salas Fraire Las Universidades y la Ciencia Doctor Mario César Salinas Carmona Redacción Licenciada Alma Trejo Licenciado Carlos Joloy Diseño Víctor Eduardo Armendáriz Lindsay Jiménez Espinosa Arte Gráfico Arquitecto Rafael Adame Doria Circulación y Administración Profesor Oliverio Anaya Rodríguez La revista CIENCIA CONOCIMIENTO TECNOLOGÍA es una publicación del Colegio de Estudios Científicos y Tecnológicos de Nuevo León (CECYTENL), con la colaboración de la Coordinación de Ciencia y Tecnología del Estado de Nuevo León (COCYTENL).

Cuando vemos injusticias causadas por productos o estructuras buscamos cambiar esas cosas en vez de buscar remover a las personas que hay detrás. La verdadera reforma industrial se logra empezando por la gente.

Descubrimiento y producción Una cosa es cierta: cualquier industria dirigida por un de fármacos de origen natural Doctor Sergio O. Serna Saldívar número significativo de personas con valores compasivos conducirá a mayor humanidad; cualquier otra industria Avances en el tratamiento de la epilepsia la destruirá. Debemos enfocarnos menos en los detalles Doctor Ricardo Rangel Guerra específicos de una industria—ninguna cantidad de conNuevas drogas en el tratamiento del cáncer tenido bueno o restricciones transformará la ética de las Doctor Juan Francisco González Guerrero personas—y más en la conducta de la gente involucrada.

Sin liderazgo ético ninguna industria habrá de a fin de El gran reto de la psiquiatría: Los medicamentos y el comportamiento humano cuentas impulsar a la humanidad; con liderazgo ético, cuDoctor José Alfonso Ontiveros Sánchez alquier industria será transformada positivamente.

Mediante la evocación de ¿Disciplina emergente o política de Estado? figura delindustria mítico hombre Cuando preguntamos silacualquier es una Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez lobo, el doctor David Gómez ciencia o un negocio importamos una oposición impropia Almaguer analiza el papel de 58 La terapia floral de Bach entre estas dos herramientas de proceso; y nos arriesgalos nuevos medicamentos, Ingeniera Claudia Ordaz página la eficacia yen vez mos a enfocar nuestra atención en las21; herramientas seguridad de los mismos de las personas. La forma de negocio más incluyente es tema del químico clínicoes el negocio de cómo intercambiamos nuestro tiempo por biólogo Juan Ángeles, página 23, y otros pago: nuestra moralidad esencial.

Esta prestigiados es la semilla que médicos: Fernando Pérez El Brown Molecular Institute en Houston, paradigma conducede a todos los demás quehaceres humanos, entre eChávez, Jorge Villarreal investigación llos la ciencia. Para que la raza humana evolucione González y Miguel Soto a un estado civilizado, la moralidad ecológica básica del pago Valdez abordan el tema de la Misión del IMM: Investigar para prevenir enfermedades cultura de la receta, página debe ser dominada más allá del materialismo; más allá de humanas 27.

Doctor James T. Willerson la inmortalidad; más allá del miedo; sobre una base de compasión. Si no, puede que todos sacrifiquemos nuestra Nuevo compuesto contra la diarrea aguda vigilancia acabando debe jornada juntos por el destinoLapercibido; en esa acompañar siempre Medicina molecular: el futuro es hoy tienda de juguetes eligiendo juguetes hostiles. a los medicamentos, dice el Diana Lazzell doctor Octavio Amancio, página 29; los medicamentos Importancia de las células madre en la medicina son objeto Traducidobiotecnológicos del inglés por Farouk Rojas regenerativa de consideración por parte Doctor Paul J. Simmons del doctor Jorge Revilla, página 32; la doctora Helgi Combate a la obesidad en el campo molecular Jung y el doctor Sergio Rob Cahill O. Serna Saldívar tratan, respectivamente, de la El nanopionero Ferrari prueba nuevo método para la Acerca de Executiveinvestigación Success de nuevos aplicación de medicinas fármacos, página 35, y del Programs, Inc. descubrimiento de fármacos Uso del señalamiento celular para el desarrollo de de origen natural, página 44. nuevos fármacos y terapia Executive Success Programs, Inc.MR (ESP) ofrece programas de entrenamiento enfocados en crear consistencia en todas las áreas y ayudar a desarrollar las habilidades prácticas, emocionales Totalmente pagado e intelectuales que la gente necesita para alcanzar Keith Raniere su máximo potencial. Todos los programas de ESP utilizan una tecnología punta con patente Rememoran en Mi novia la tristeza, vida y obra de Agustín Lara en trámite llamada Cuestionamiento Racional MR,

Ciencia y Tecnología

54 57 58

Fundación Brown 59 60 61 64 67 70 71 73

Teléfonos en la redacción: 8346 7351 y 8346 7499

Especial

info@conocimientoenlinea.com

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Registro solicitado previamente con el nombre de CONOCIMIENTO

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Las opiniones expresadas en los artículos son responsabilidad exclusiva de sus autores.

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Reconocimiento

Portada

una ciencia basada en la creencia que entre más consistentes sean las creencias y patrones de conducta de un individuo, más exitoso será en todo lo que haga. El Cuestionamiento RacionalMR permite a las personas volver a examinar e incorporar percepciones que pueden ser la base de limitaciones autoimpuestas.

Mayores informes: info@nxivm.com

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Medicamento

La presenta la Pinacoteca en el Aula Magna del Colegio Civil

EDITORIAL

Rememoran en Minon novianocere” la tristeza, “Primum vida y obra de Agustín Lara

Lo primero es no hacer daño

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uadalupe Loaeza y Pável Granados presentaron su obra: Mi novia la tristeza, título bibliográfico acerca de Agustín Lara, que constituye un encuentro pleno y emotivo con la figura del compositor e intérprete mexicano. Por primera vez luego de su presentación en Veraecía Olivier, viejo farmacólogo inglés: “si los hucruz, el libro fue presentado el pasado 16 de julio en el manos tiraran al mar todos los medicamentos, Aula Magna del Colegio Civil Centro Cultural Universitamenos la morfina y la aspirina, los peces estarían rio, gracias a las gestiones de la señora Elvira Lozano de muy molestos, y nosotros muy contentos”; el editoriaTodd, directora de la Pinacoteca de Nuevo León, ante la lista agregaría: “menos los antibióticos y algunos propresencia del licenciado Fidel Herrera Beltrán, gobernador ductos de la quimioterapia”; y abundaría con un estudio de Veracruz. que realizamos personalmente, que mostraba que con un cuadro básico de 80 medicamentos, se podrían curar todos los padecimientos actuales; lo anterior en contra de los 50 mil medicamentos comerciales que existen en el mercado mexicano.

Sin embargo, esta pequeña digresión es una utopía que choca con la realidad de la globalización, el libre comercio y la deidad del mercado que domina el mundo actual y que hace de la industria farmacéutica, después key, y que cuenta entre sus personajes científicos al Mi novia la tristeza es un trabajo que culmina luede la del petróleo, una de las más importantes; esta rea- premio nobel Ferid Murad, quien además nos presenta go de más de diez años de investigación por parte de lidad produce una dicotomía moral del efecto social de en esta edición un nuevo medicamento contra un mal los autores sobre la vida de Lara, tanto en el aspecto los medicamentos para respetar el derecho humano e que flagela al mundo, que es el de la diarrea aguda, de personal como en su trayectoria artística. El libro se diimprescriptible a la vida y a la salud, contra el pago gran morbilidad y mortalidad infantil. vide en cuatro partes y un epílogo, en que se narran epiindividual y empresarial del producto de la patente uniAgradecemos la colaboración de este prestigiado inssodios vivenciales, escritos de manera no convencional, que versal. tituto, y la participación del pionero de la farmacología parecieran estar deshilvanados; pero, conforme se avanza, se va Esto se ejemplifica con la contradicción ostensible científica en el estado, el doctor Alfredo Piñeyro, quien dando la continuidad. de los medicamentos contra el VIH Sida, que en USA orientó a nuestro consejo editorial en la selección de los cuestan mensualmente mil dólares para asegurar la temas aquí señalados.

El libro, impreso por Editorial Océano, con el apoyo del Gosobrevida, cifra imposible de cubrir en los países mabierno de Veracruz, va más allá de ser sólo una semblanza biblioyoritarios emergentes o en desarrollo, en donde la pográfica, ya que plasma en sus páginas un encuentro más emotivo con breza no sólo flagela y dificulta la vida, sino produce la el compositor, al recorrer los trabajos que realizó, describir su búsqueda muerte injusta y prematura. de un ideal amoroso y el retrato de las mujeres que amó.

En esta edición, se expresan con toda libertad diferentes puntos de vista, por parte de expertos naciona1596 a 1650 La obra completa una trilogía conformada por dos trabajos anteriores: un les y extranjeros, y se recuerda en muchos de ellos la Cancionero y un Álbum Fotográfico publicados por la misma editorial. vieja frase de Paracelso que “la dosis hace el veneno”, “Primun non insistiéndose también en la terrible realidad objetiva En el evento de presentación de la obra, se contó con la participación de las que muestra que sólo en los Estados Unidos, más de nocere”: lo primero voces de Ana Haidée Calderón, Diana Gutiérrez y Jacobo Califa, y se ofreció un cien mil personas al año sufren complicaciones serias, repertorio musical en que se interpretaron melodías de Agustín a cargo de la esLara, no hacer daño. y el 20 por ciento la muerte, por el efecto llamado “laSociedad Musical Agustín Lara, A. C., bajo la dirección del maestro Arturo Caballero teral” de las medicinas; de ahí la importancia de la inEso lo dijeron, antes del Ángel. teligente prescripción, que haga el balance entre riesgo que yo, Galeno e y beneficio.

Entre los invitados destacó la presencia del licenciado José Natividad Al margen de estas consideraciones que creemos Hipócrates, pero yo González Parás, gobernador de Nuevo León; de su esposa, señora Cristina Maiz oportuno señalar, nuestra revista se llena de orgullo de González; del licenciado Fidel Herrera Beltrán, gobernador de Veracruz; del los apoyo. con la colaboración de The Brown Foundation Institute doctor Víctor Arredondo, secretario de Educación de Veracruz; del pintor José of Molecular Medicine, que dirige el doctor Thomas CasLuis Cuevas y de Rocío Durán, última esposa de Agustín Lara.

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Pienso, luego existo

DESCARTES

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MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

que lo que empezó siendo un descuidado paisaje abordado por un niño algo feroz terminó siendo una terreno campestre modestamente arreglado y un pre-adulto grandemente transformado. Tal vez mi madre era más sabia de lo que yo pensaba.

A veces, mientras trabajaba, me sentía como si las tareas fueran demasiado grandes. En otras ocasiones, aún las más arduas tareas parecían meramente cuestión de persistencia; cada porción completada se volvió un gran premio en sí. Muy al principio ya se me había olvidado el “premio” inicialmente prometido que me había puesto en este curso. De hecho, no lo había olvidado completamente; simplemente había empujado mi conciencia de él al fondo.

Había marcado el curso de mi barco y estaba navegando hacia un destino; tan involucrado en la navegación que el pago en el destino se volvió inconsecuente.

Llegó el día en que estuve de pié frente a mis proyectos terminados; mis tareas consumadas; mi trabajo concluido.

Como terminar una novela; un mundo se terminó ese día.

Fue una extraña experiencia; más calma que extática: un profundo sentimiento de trabajo concluido, logro y paz.

De la manera más profunda sentí afirmación: pago.

Mi madre salió a inspeccionar mis productos finales.

Portaba una solemne actitud y caminaba cuidadosamente a cada sitio principal sin sonreír. Hubiera jurado que vi un dejo de diversión maternal: pero esto quedo inmediatamente en duda ante la seriedad de los acontecimientos.

Me pidió que explicara varias de las características del nuevo paisaje y que hiciera un recuento de mis esfuerzos ejercidos para lograr ciertos resultados. Verdaderamente, no creo que hubiera yo podido sobrevivir mi entusiasmo contenido si no hubiera ella provisto este bienvenido alivio; estaba tan orgulloso.

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO plar qué más podría desear. Aún más notable fue entender que la tienda ya no tenía nada para mi: ningún juguete u objeto podía proveer la experiencia de la afirmación. Mi pago vino de mí mismo al ver mis valores manifiestos.

Creo que sentí verdadera libertad de gozo maduro por primera vez: totalmente pagado.

Más allá del dinero Se nos paga por todo lo que hacemos. A veces parte de este pago tiene forma de dinero.

Claro que estos momentos de claridad alterada con frecuencia no duran—aunque su efecto jamás es olvidado.

Esto fue especialmente cierto para un muscular y peludo niño que todavía tenía de muchas formas 11 años de edad. Jamás vi al mundo o al pago por mis esfuerzos de la misma manera. En toda circunstancia donde actué con libre albedrío reconocí que mi elección contenía mi pago.

La magnitud de este pago estaba determinada por qué tan fuertemente sustentara mis valores y limitada solo por mi visión de la humanidad.

Hubo una lección adicional que aprendí ese día; de pie junto a mi madre a la orilla de un bosque parcialmente limpio; cerca de pilas irregulares de matorrales; entre restos de pasto demasiado largo para cortarse sólo una vez; junto a arbustos casi podados todavía disparejos pero contenidos; aprendí que yo determinaba el valor de mi vida.

Lo bueno, lo malo y lo feo de los medicamentos Valores prácticos y visión

Permítame tomar un ejemplo práctico de limpiar un inodoro a cambio de pago monetario y demostrar dos extremos basados en valores y visión: En un extremo mi valor activo es la percibida necesidad para la supervivencia y la visión es la ganancia personal inmediata. Esta sería una narrativa de mis creencias: Necesito dinero para comer. Esta es la única manera Fermín Valenzuela que tengo de obtener dinero ahora. No tengo opción; esn las últimas seis décadas hemos podido constatar y entre ellas; de los mediadores químicos que sirven como tán aprovechándose de mi por mis circunstancias. en la terapéutica un avance como no se había logrado señales; de los agentes causales, etcétera, ha sido posible En el otro extremo mi valor activo es sustentar la desde los inicios de la humanidad. Los primeros medi- no sólo usar los medicamentos de mejor manera, sino disemoralidad ética y mi visión es la humanidad. Esta sería la camentos con los que contó el ser humano eran producto ñar medicamentos a la medida y enfrentar las enfermenarrativa mucho más larga y en múltiples párrafos de mis de la observación empírica de los efectos de plantas, de dades de manera más eficaz que en el pasado. creencias: minerales o de partes animales en la fisiología y en la pa¿En qué hemos avanzado? En tener medicamentos Doctor Fermín De todas las maneras en Valenzuela tología del ser humano. Esas observaciones empíricas se de probada eficacia, capaces de controlar muchas enferEntonces llegó la mayor de las sorpresas: mi madre que puedo pasar el siguiente Farmacólogo relacionaban de manera directa y racional con las estruc- medades que en otras épocas significaban una muerte Director Generalme preguntó cuando quería ir y elegir mi premio y si tenía período de tiempo elijo limdel Centro de turas explicativas de las enfermedades. Así, si una enfer- segura. Como ejemplo, podemos hablar de los medicapiar este inodoro porque es lo Investigaciónalguna idea de lo que este premio sería. medad era caliente, el remedio natural era un elemento mentos antidiabéticos, que si bien no curan la enfermeFarmacológica que más me sirve hacer. Toy Biofarmacéutica frío, y viceversa. dad, permiten controlarla y retrasar la aparición del daño dos debemos producir para Miembro TitularNo se me ocurrió nada. vascular, responsable de las lesiones renales y cardíacas de la AcademiaEn ese punto, yo ya había recibido el premio; me sentía vivir. Estoy agradecido por Nacional de Medicina que la acompañan; de los medicamentos citotóxicos, que LO BUENO mi habilidad y esta oportuniMiembro del Comitécompleto. La dirección normal de los deseos se estaba han demostrado una probada eficacia para el tratamiento Dado el avance en el conocimiento de las enfermedades, de Expertosderritiendo; ya no estaba esclavizado a los objetos como dad de producir; hay muchos en Intercambiabilidad sus causas, sus manifestaciones, y de los procedimientos de una serie de enfermedades oncológicas, que permiten menos afortunados que yo. del Consejoportadores de pequeñas alegrías y tristezas. Antes lleno diagnósticos; el avance en la investigación de los recep- el relapso de algunos tumores o bien que retrasan el de Salubridad Generalde expectación no deseaba más. Fue un esfuerzo contemLa bondad de la fortuna es tores; de los sistemas de información dentro de las células crecimiento de los mismos; de los antirreumáticos, que, fvalenzuela@ifab.com.mx

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

LO MALO una vez más, permiten el retraso del deterioro articular. evitar esta tarea. Ahora entiendo mejor porqué una persiempre cuestión de perspectiva. La perspectiva es una Una de las mayores preocuAunque no curan la enfermedad, todos estos medicasona elegiría limpiar un inodoro o elegiría no limpiar un decisión personal. Yo elijo encontrar la buena fortuna en paciones de las autoridades mentos y muchos más son capaces de controlarla y perinodoro—puedo tener mejor compasión por ambas. El mis circunstancias. Esta buena fortuna es pago. sanitarias, en el mundo entero, mitir que el paciente tenga una calidad de vida mucho dinero que gano apoya mi vida como pago directo y reNinguna persona puede predecir los detalles específies la seguridad de los medimejor y una esperanza de vida mayor. Los antihipertenpresenta la lucha esforzada de la existencia humana. La cos de su vida o su producción. Estoy en estas circunstancamentos que llegan al mersivos son también un buen ejemplo de medicamentos que próxima vez que gaste dinero, sabré mejor lo que se recias debido a decisiones que he tomado. El libre albedrío cado. Recientemente se han nos permiten controlar enfermedades, junto con muchos quiere para ganarlo y al respetar este valor aumento el significa que tengo predicción imperfecta y por lo tanto levantado voces de alerta en de los medicamentos usados para enfermedades mentales valor de mi dinero. Este pago puede tener un profundo recibo resultados impredecibles: a veces menos deseables muchos países sobre medicao nerviosas. efecto mundano y material en mi vida. físicamente. Jamás intercambiaría mi libre albedrío por mentos que prometían ser un resultados predecibles. Por lo tanto, experimento resulpunto de quiebre en muchas ANTIBIÓTICOS La experiencia de limpiar un inodoro construye una hatados físicos menos deseables como una declaración de enfermedades, y, sin embargo, Existen otros medicamentos que nos han permitido curar bilidad de experimentar más profundamente cada momenque tengo libre albedrío. Experimentar la oportunidad de han mostrado problemas en su enfermedades. Los antibióticos son, quizás, el mejor ejemto futuro. Limpiar un inodoro es meramente una acción y dar forma a mi vida a través del libre albedrío es pago seguridad, lo que ha llevado plo de este grupo. El advenimiento de los medicamentos nuestro gozo puede ser independiente de las acciones. La adicional. a retirarlas del mercado, en de origen biotecnológico, diseñados casi como el ideal de única manera de aprender esto es probándolo a través de Honro la capacidad de elegir y acepto todos los resulmuchas ocasiones después de la “flecha terapéutica”, destinada a llegar a un sitio de acexperimentar gozo en circunstancias adversas, como limtados de mis elecciones como un potencial de conocimienun breve período de comerciación específico, ofrece una perspectiva terapéutica con la piar un inodoro. Aplicarme a cualquier acción y sin emto adicional. Puedo aprender de cualquier resultado. Al lización. que nunca hubiéramos soñado, ya no digamos hace un sibargo no confundirme con la acción me permite conservar limpiar este inodoro lo experimento como una represenMuchos se preguntarán por qué sucede esto. ¿Es culpa glo, sino hace 15 ó 20 años. mi identidad propia durante cualquier acción. Si puedo tación de vivir en este mundo y a través de ello aprendo de la autoridad que no revisa bien los medicamentos antes El avance en el conocimiento de los mecanismos modisfrutar limpiar un inodoro puedo disfrutar muchas más más acerca del universo físico, la vida, los demás y yo misde otorgarles un registro? ¿Es culpa de los laboratorios, leculares de las enfermedades, junto con la tecnología diagcosas de este mundo. En efecto incremento mi capacidad mo. Estoy experimentando mi vida como una extensión que esconden datos negativos para poder comercializar nóstica, así como el desarrollo de la tecnología farmacéude experimentar gozo. Adicionalmente, reconozco que de mis acciones pasadas; estos resultados pueden ser o productos eficaces pero poco seguros? ¿Es culpa de los tica, con los diferentes sistemas de liberación, nos han soy libre de elegir ya sea limpiar este inodoro o no y mi datos valiosos para obtener lecciones de vida u objetos médicos, por prescribir medicamentos no bien estudiapermitido contar con medicamentos altamente efectigozo es independiente de mi elección. Esta experiencia es que temer, odiar y evitar. Yo elijo cómo interpretar estos dos? ¿De quién es la culpa de que existan en el mercado vos, capaces de conposiblemente el mayor de todos los pagos. datos. Si elijo las lecciones son una forma adicional de medicamentos con poca seguridad? trolar y, en su caso, pago. Mucho puede aprenderse de cómo se sienten otras La respuesta no es sencilla. No hay culpables como curar muchísimos personas haciendo una tarea similar; cómo nuestro uso tales. Es parte del proceso de investigación; es parte de padecimientos que de cualquier cosa debería de ser consciente; cómo puedo una negligencia de las autoridades o bien de la inexishace tan sólo unas hacer mejor mi vida y el mundo al entender la condición tencia de sistemas de revisión; es parte de los laboratodécadas eran intrahumana; a partir de limpiar un inodoro.

Los negocios, en el sentido más general, son los prorios, en su prisa por poder comercializar medicamentos tables y llevaban a los También estoy ganando dinero que es parte de lo que cesos de intercambio humano que facilitan la especianovedosos; es parte de los médicos, por prescribir mepacientes a tener una necesito para vivir en mi vida formada. Podría prescindir lización y la división de las labores. Por medio de los nedicinas de acuerdo a las “novedades terapéuticas”. Todas muy mala calidad de de esto pero elijo no hacerlo. Preferiría tener los benefigocios un grupo de humanos se hace mayor que la suma estas partes deben ser analizadas, partiendo del hecho vida, que en ocasiones cios y limpiar este inodoro que elegir prescindir de esto y de los humanos individuales: cuando esta propiedad emerde que, aunque un medicamento se encuentre muy bien terminaba de manera gente se basa en la compasión se le llama humanidad. estudiado, no se puede predecir el comportamiento del irremediable en una La ciencia es el proceso de cuantificar conocimiento mismo, sino hasta el momento en que se empieza a admuerte temprana. verificable a través de la predicción exacta. La ciencia faministrar de manera masiva, y un mayor número de paLa farmacoterapia cilita la vida humana. Por medio de la ciencia, los humacientes se someten al mismo. actual es la responnos crean la oportunidad de dar a la humanidad aún más sable, en gran medida, significado. Sin la ciencia, la humanidad no tiene las herEFECTOS ADVERSOS del incremento en las ramientas para actualizarse. Sin compasión, la ciencia es En los estudios conocidos como de Fase III, que son en expectativas de vida un arma de aislamiento. los que se expone a un mayor número de pacientes al que hoy tenemos, las La ciencia y los negocios nunca son mutuamente exmedicamento, estos pacientes nunca son suficientes. Por cuales han expericlusivos y ambos son efectos de un proceso más profundo ejemplo, si un medicamento presenta un efecto adverso mentado un incremento considerable en el último medio que podríamos llamar pago: el proceso de cómo los hucon una incidencia del uno por ciento, se deduce que el siglo. Pero también es cierto, como ya se ha dicho, que manos intercambian su tiempo con actividades. Para que número mínimo para poder detectar ese efecto adverso es nuestro éxito es ahora causa de nuestros problemas, ya exista la humanidad este proceso debe descansar en una de cien pacientes; pero esto no es suficiente, porque aun que el incremento en la calidad y las expectativas de vida moralidad de ética ecológica. estudiando a cien pacientes, puede pasar desapercibido han creado un grupo de edad al que no estábamos listos Si examinamos cualquier industria la cuestión fundaese efecto adverso. para atender. Sin duda, lo bueno de los medicamentos es cional es, “¿Cuál es la ética moral de las personas clave Pero, ¿qué sucede cuando el efecto adverso tiene incique ahora nos permiten dar a muchas enfermedades un dentro de la industria?” La respuesta a esta cuestión nos dencia de 0.1 por ciento o de 0.001 por ciento? En estos tratamiento que hace algunos años era impensable; que dirá si esta industria en particular es una herramienta de casos ya estamos hablando de la necesidad de estudiar contamos con un mayor número de medicamentos cuyos humanidad o un arma contra ella. La industria farmacéulos efectos del medicamento en poblaciones de varios mecanismos de acción conocemos hasta un grado molecutica no es diferente: como herramienta permite a las permillares de pacientes y, en ocasiones, de varias decenas lar; que este conocimiento nos ha permitido diseñar medisonas vivir vidas productivas más gozosas, sin más desde millares de pacientes. De lo anterior se desprende con camentos a la medida, cada vez más eficaces; que el contar ventajas dañinas. Como arma esclaviza a las personas a claridad la imposibilidad de tener un perfil de seguridad con este arsenal terapéutico nos ha permitido prolongar través de un fraude de control y tergiversación. completo de los medicamentos antes de que puedan ser la expectativa de vida y que nos ha permitido mejorar la Es desafortunado que cuando la mayoría de la gente empleados por el médico. calidad de vida de nuestros pacientes. analiza una industria se pierda en detalles olvidando que

Pago aplicado

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MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

incluyen la vasodilatación y la inhibición del estrés por oxidación, la agregación alternativa de NO y afectando sus objetivos de señala¿Cómo podemos resolver este problema? La solución muchas ocasiones la bibliografía está escrita con un tipo de plaquetas, la quimiotaxis leucocítica y la apoptosis (4-6). miento celular hacia debajo de la cadena. Dada la natuno es simple. La última fase de un proceso de análisis de tan pequeño que no la alcanzan a leer sino ojos jóvenes, lo La síntesis del NO está críticamente influenciada por varios cofactores, raleza ubicua de la trayectoria de señalamiento del NO en un fármaco, al salir al mercado, es conocida como Fase cual en la mayoría no es lo que tienen los médicos. tales como la tetrahidrobiopterina, el mononucleótido flavina, el dinucleótido células y tejidos de todos tipos, la tecnología dise-ñada Los aspectos negativos de los medicamentos no se soIV, que implica un seguimiento estricto del comportaadenina flavina, la presencia de tioles reducidos, el inhibidor endógeno NOS dipara corregir la insuficiencia del NO o para recapturar su miento del medicamento, ya que se encuentra en el mer- bresaltan, como es de esperarse, y por otro lado no recometilarginina asimétrico (ADMA), el sustrato y la disponibilidad de oxígeno. Sin homeostasis en sistemas NOS disfuncionales tiene potencado. Esto, que se dice fácilmente, no lo es tanto, ya que en miendan la cautela en el uso de estos nuevos medicamenun aporte adecuado de sustrato y cofactores (condiciones que existen durante la cial en múltiples aplicaciones en muchas condiciones de este proceso deben participar desde la autoridad sanitaria tos. Al contrario, hacen todo lo posible por conseguir un isquemia), NOS ya no produce NO y en su lugar transfiere los electrones libres al enfermedad”. encargada del registro y seguimiento de los medicamen- mayor número de recetas al costo que sea. Esto no refleja oxígeno, produciendo radicales libres oxigenados (7). tos, hasta el médico que lo prescribe, el laboratorio que lo la investigación previa que los laboratorios de investiPor lo anterior, medios alternativos para producir NO en tejidos isquémicos produce, quien lo dispensa y quien lo usa. Este proceso es gación han realizado antes de lanzar el producto al mercapueden limitar el daño I/R y restablecer la homeostasis durante la enfermedad. conocido como farmacovigilancia, e implica, además de la do, sino es meramente la estrategia comercial para poder El objetivo primario del NO es la enzima sGC, la cual, cuando se activa, conparticipación de los ya mencionados, contar con un siste- lanzar y colocar en el mercado un nuevo producto. duce a la conversión del GTP a cGMP (8). Es a través del cGMP como se piensa Por ley también, los laboratorios farmacéuticos ma que permita la recopilación y el análisis de los efectos que el NO realiza los eventos de señalamiento celular. También se ha protienen la obligación de contar con un sistema de farmaadversos que se vayan reportando. puesto que los S-nitrotioles (RSNOs) intervienen en las acciones de la sintetasa Esto, además de un problema de tipo logístico, es covigilancia capaz de recopilar, analizar y reportar los del óxido nítrico (9) en las cuales la modificación de los residuos críticos de la un problema de tipo cultural y de formación. Por ley, en efectos adversos de sus medicamentos a la autoridad cisteína por el NO o especies relacionadas con el NO modulan la estructura y nuestro país el médico está obligado a reportar los efectos regulatoria, y en general cumplen de manera adecuada función de las proteínas, semejante a una fosforilación (10). adversos que encuentre con sus pacientes, pero en la ma- con estos requisitos. yor parte de las ocasiones no lo hace, por miedo a que le Átomo de oxígeno.

OBJETIVO DE LA INVESTIGACIÓN vayan a echar la culpa del efecto adverso, sin entender que RESPONSABILIDAD COMPARTIDA “Nuestra investigación –habla el doctor Bryan- está dirigida a entender las interpuede ser una característica intrínseca del medicamento, ¿De quién es la culpa? De todos y de nadie. Todos tenemos acciones de nitrito/nitrato (NOx) exógenos ingeridos con la trayectoria endógena del cual el médico no es responsable. Otro problema con responsabilidad en la detección oportuna de los efectos NO/cGMP, y cómo las perturbaciones en cada sistema afectan la salud cardiovaslos médicos es que, antes de prescribir el “nuevo medica- adversos de los medicamentos. El poder combatirlos mecular. Esto involucra los mecanismos del transporte del nitrito y su asimilación Esper Nordaby RA,oportuna, Vilarino JO, Paragano diante suRJ, identificación su reporte, su análisis mento”, no investigan de manera cuidadosa los problemas 1. celular, al igual que los mecanismos de la reducción del nitrito de regreso al NO A, Cacharron JL, Machado RA. Endothelial y la valoración riesgo-beneficio es una responsabilidad que pueden acarrear y no le dan el seguimiento adecuado. dysfunction: a comprehensive appraisal. y a través de acciones directas de señalamiento de nitrito independientes del compartida.Diabetol 2006;5:4.

Siguen la famosa “moda terapéutica”.

Cardiovasc NO. Mucho del trabajo involucra la caracterización in vivo del metabolismo NO/ 2. Ignarro oxidepodemos as a unique signaling A formaLJ. deNitric resumen, decir que no hay ningún nitrito, utilizando diversos modelos de enfermedad en animales transgénicos y molecule in theque vascular historical medicamento haga system: una solaa cosa.

Todos tienen una CARENCIA DE FARMACÉUTICOS CLÍNICOS con remoción de uno de sus genes”. overview. J Physiol Pharmacol 2002;53:503-14. gran variedad de efectosS. y,Therapeutic en no pocos casos, entre esa Muchos pacientes no identifican el efecto adverso, bien 3.

Herman AG, Moncada El doctor Bryan y sus colegas descubrieron recientemente que el nitrito miríada de efectos existen algunos indeseados, que en of nitric oxide donors in the prevention porque lo confundan con una situación relacionada con su potential es una molécula biológicamente activa, que previamente era considerada un of atherosclerosis.

Eur Heart Jotros, muchas lugartreatment de resolver un problema producen enfermedad, o bien porque se presenta tiempo después de and producto inerte resultante en la producción de NO. Dado que el nitrito y el 2005;26:1945-55. veces inesperados y en administrado el medicamento y no lo relacionan directa- 4. Ignarro LJ, Buga GM, Wood KS, Byrns RE, nitrato son constituyentes comunes de muchas frutas y vegetales, cambios en ocasiones graves. mente con éste. El sistema de dispensación en nuestro Chaudhuri G. Endothelium-derived relaxing hábitos alimenticios pueden tener efectos profundos en muchas enfermedades país carece de farmacéuticos clínicos capaces de orientar factor produced and released from artery and asociadas a la insuficiencia de NO. USA LOSci FEO adecuadamente al paciente sobre la forma de tomar el me- vein is nitric oxide. Proc Natl Acad La noción de que el nitrito puede ser reciclado hacia NO puede servir de una 1987;84:9265-9. contar con medicamendicamento, y la detección oportuna de los efectos adver- 5. Ma XL, Weyrich AS, Lefer DJ,ElLefer AM. alternativa y un mecanismo compensatorio en la producción de NO y puede serDiminished basal nitric oxide release after tos altamente eficaces, posos que se pueden llegar a presentar. vir como el mediador endocrino del señalamiento del NO. tentes,promotes con la posibilidad En nuestro país son dependientes de farmacia myocardial ischemia and reperfusion neutrophil adherence to coronary endothelium. de curar o controlar una quienes dispensan el medicamento y, en ocasiones, tam- Circ Res 1993;72:403-12.

DIETA ÓPTIMA gran bién quienes los recetan. Debemos además recordar que, 6. Li J, Bombeck CA, Yang S, Kim YM,cantidad de mediMás aún, las acciones directas de señalamiento del nitrito pueden representar apoptosispero al mismo camentos, aunque la ley señala que muchos medicamentos sólo Billiar TR. Nitric oxide suppresses una nueva trayectoria del nitrito independiente del NO. Si nuestro entendimiento via interrupting caspase activation and capaces de provotiempo deben dispensarse bajo receta médica, la verdad es que actual es verdadero, una dieta óptima debe consistir en un suministro suficiente mitochondrial dysfunction in cultured car efectos adversos que se puede conseguir casi cualquier tipo de medicamento hepatocytes. J Biol Chem 1999;274:17325-33. de nitritos y nitratos para la salud y la prevención de la enfermedad. Entender Becker BF, Kupatt C, Massoudy P, Zahlerconstituyen lo pueden poner en riesgo la vida del paciente sin ésta, lo que favorece la autoprescripción y se evita 7. esta trayectoria proporcionará las bases para nuevas estrategias terapéuticas o Reactive oxygen and nitric oxide in bueno y lo malo despecies los mismos. el seguimiento estrecho del comportamiento de los mis- S. preventivas en enfermedades asociadas con insuficiencia de NO y nuevas guías myocardial ischemia and reperfusion. Z Kardiol Existe también lo feo de los medicamentos, y esto es mos.

2000;89 Suppl 9:IX/88-91. para mantener la salud óptima. el Arnold uso queWP, de Mittal los mismos hacemos.

Hace F. algunos años, En lo que se refiere a los laboratorios productores de 8.

CK, Katsuki S, Murad De hecho, una nueva tecnología propietaria desarrollada por el doctor Bryoxide guanylate cyclase and cada vez queactivates un medicamento provocaba una reacción inesmedicamentos, tenemos dos fenómenos. Por un lado, está Nitric an ha mostrado una promesa enorme en estudios preclínicos para inhibir los increases guanosine 3’:5’-cyclic monophosphate la fuerte campaña de publicidad que hacen en relación con perada, se decía que era una respuesta idiosincrática, térdaños del infarto agudo al miocardio y para disminuir su mortalidad. Estudios levels in various tissue preparations. Proc Natl mino Sci usado, igual que el término idiopático, como un sus nuevos “lanzamientos”, que tiene por objeto dar a co- Acad U S Aal1977;74:3203-7. adicionales han revelado que la nueva tecnología puede restablecer la homeostaGaston B,para Singel D, Doctor A, ignorancia.

Stamler JS. Seufemismo cubrir nuestra Sin embargo, nocer el nuevo fármaco y sus ventajas y poder conseguir 9. sis del NO en condiciones crónicas tales como la disfunción epitelial y la aterosignaling in en respiratory biology. biomédica, Am ahora, con los avances la investigación saun alto número de prescripciones por parte de los médi- nitrosothiol sclerosis, y previenen enfermedades asociadas con la insuficiencia del NO. J Respir Crit Care Med 2006;173:1186-93. bemos que no hay respuestas idiosincráticas, sino que cos.

10.

Lane P, Hao G, Gross SS. S-nitrosylation “Sentimos que hemos creado –sostiene Bryan- una tecnología que puede existen pacientes que tienen características especiales, y Habrá que establecer que estas campañas de lanza- is emerging as a specific and fundamental proveer una fuente alternativa del NO cuando la producción enzimática del NO, modification: que ahora cobra protein más relevancia que head-tonunca el aforismo miento están, como todo lo relacionado con la publicidad, posttranslational a partir de la L-arginina, es disfuncional, y así evitar la enfermedad. Además, head comparison with O-phosphorylation. Sci en su mayor parte sesgadas, pues se trata de convencer al hipocrático que señala que no hay enfermedades, sino pahemos identificado nuevos compuestos que pue-den prolongar la bioactividad STKE 2001;2001:RE1. médico de las ventajas que el nuevo medicamento ofrece. cientes. del NO a través de la modificación post-translacional de proteínas. Estamos Los avances en la genómica nos han permitido conocer Generalmente los folletos publicitarios contienen una biatacando la trayectoria del NO directa e indirectamente mediante una fuente bliografía que debe soportar lo dicho en el folleto, pero en que no todos los pacientes responden igual a los medica

REFERENCIAS

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

Totalmente Pagado

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

señalan que un número muy alto (no se ponen de acuerdo) mentos; que los procesos del metabolismo de fármacos de ingresos hospitalarios de urgencia son consecuencia de pueden ser muy diferentes entre un individuo y otro; que interacciones medicamentosas. Si bien es cierto que los mientras uno es capaz de tener una transformación del efectos adversos de los medicamentos no son responsabifármaco muy rápida, que llevaría a nunca poder alcanzar lidad del médico que los prescribe, sino características del concentraciones terapéuticas adecuadas, existe otro paperfil de seguridad de los propios fármacos, en los casos ciente que, ante el mismo medicamento, tiene un proceso en que existe una mala prescripción, es responsabilidad metabólico muy lento, lo que llevará a la acumulación del absoluta del médico. mismo y en ocasiones a su toxicidad.

Sabemos también cuáles son las vías metabólicas de Cuando no existe un conocimiento a profundidad de los fármacos y que en ocasiones, cuando se administran las características farmacológicas de los medicamentos y dos fármacos que tienen la misma vía metabólica, pueden de la implicación clínica de estas características, es una competir por ésta, y alguno de los dos puede no metabofalla médica que desemboca de manera irremediable en lizarse correctamente y dar lugar a efectos tóxicos. Estos un acto iatrogénico. El dejarse llevar por la publicidad, elementos son la base de lo que conocemos como intePor Keith Raniere el no estar al corriente de las características de los nueracciones medicamentosas, y el conocimiento de la farmavos fármacos, el desconocer las vías metabólicas de los cología de las armas terapéuticas que usamos a diario arroyo con casi media hectárea de pasto en la otra mioy muy bien pagado, y busco que se me pague aún mismos, el prescribir por el sólo hecho de hacerlo, son debe ser la base para una prescripción juiciosa y poder tad. Se necesitaba llevar a cabo varias labores físicas para más. Me aseguro de que se me pague por todo lo costumbres que deben desterrarse para siempre del alcanzar el efecto terapéutico deseado, sin provocar daño crear y mantener una apariencia civilizada. Esto era aún que hago—sin importar la ocasión—incluso respirar. quehacer médico, si queremos cumplir con la responsabia nuestros pacientes. más necesario porque yo vivía en una colonia de gente Incluso se me paga por buscar un mayor pago y ¡soy imlidad que nos ha sido asignada por la sociedad, si queLa polifarmacia es un hábito frecuente de prescripque cuidaba meticulosamente de sus terrenos; exquisitas parable! Atesoro y saboreo cada uno de los pagos porque remos responder a la confianza depositada en nosotros ción, y aunque en muchos casos, sobre todo los relaciojardineras, abundantes flores, hermosos árboles y arroyos son mi única razón para vivir. por nuestros pacientes y si queremos tener una práctica nados con enfermedades crónico degenerativas, es abartificiales adornaban las tierras circundantes.

Creo que mi obsesión con el pago comenzó a muy médica adecuada.Esto es lo bueno, lo malo y lo feo de los solutamente necesario, también es cierto que en muchas temprana edad. Uno de los más memorables eventos relamedicamentos. Ninguno se salva de eso. Todos tienen más ocasiones esa polifarmacia no se justifica, y no es raro cionados con el pago llegó durante un período algo incóde una faceta; el buen uso de los mismos debe contemplar encontrar la coexistencia en las recetas de fármacos que se modo de la vida llamado “preadolescencia”. de manera global todos los aspectos que nos permitan contraponen o bien que son capaces de generar reacciones Soy mitad italiano y mitad ruso. No estoy bien seguro elaborar un juicio adecuado de los riesgos y los beneficios adversas graves por problemas de interacciones. Existen de cuál mitad genética me causó ser más “étnico” y menos que los nuevos y los viejos fármacos nos ofrecen. varios trabajos publicados en revistas internacionales, que típico niño suburbano norteamericano. Aunque crecí con muchos niños de familias étnicas—judíos, italianos, hispanos, africanos—aún así era diferente. Mi cuerpo fingía ser 4 o más años mayor de lo que en realidad era; para los 13 ya tenía barba y estaba esencialmente plenamente crecido. Tenía una broma continua con mis amigos de que sólo unas pocas generaciones atrás mis ancestros vinieron a Norteamérica en barco pero en una jaula. En algún punto de la jornada uno de ellos se escapó y se mezcló con la población más humana resultando a fin de cuentas en mí.

Como se podrá imaginar este peludo y muscular niño obtuvo excelentes honores atléticos y un cierto grado de Nuestra propiedad era de apariencia muy diferente; estatus social de raro. ¡Mi distante y fugitivo pariente haun área boscosa totalmente silvestre bordeada por lo que bría estado orgulloso! con frecuencia parecía una pradera grande. Esta pradera grande era de hecho nuestro jardín disfrazado por hierbas y flores silvestres y pasto largamente descuidado. Cortar el pasto parecía más una expedición para cosechar heno que una actividad residencial normal de domingo.

Fue estando así las cosas que mi madre, motivada probablemente por la desesperación creativa y las limiDurante este tiempo yo era un hijo único viviendo sólo taciones económicas, me hizo el ofrecimiento. Al día con mi convaleciente madre. Un día, mi madre me hizo un siguiente empecé mi plan teniendo mi pago como meta y ofrecimiento que no podía rehusar: si llevaba a cabo una árboles caídos, matorrales asfixiantes, arbustos sin podar serie de labores “extra” durante las siguientes semanas me y una cortadora de pasto descompuesta como mis medios. compraría cualquier juguete que yo quisiera de una tienMi primitiva aptitud física y fortaleza me llevaron a creer da en particular. Esto era muy atractivo en aquel tiempo que sería cuestión de una semana mas o menos para que ya que la tienda era muy grande y diversa en juguetes, hubiera completado mis tareas. Yo era una fuerza poderjuegos, equipo deportivo y accesorios para pasatiempos. osa; un guerrero que domaría lo silvestre y restauraría el En retrospectiva, no me siento orgulloso de que mi madre orden y la belleza al caos; un niño de 11 años con una sintiera que tenía que sobornarme para que hiciera estas misión. labores.

No entraré en grandes detalles respecto a los muy Vivíamos en una propiedad de cerca de una hectárea diferentes incidentes y lecciones aprendidas. Baste decir que tenía un bosque espeso y crecido en una mitad y un

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El mercado farmacéutico, un negocio multimillonario Rodrigo Soto

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pesar de parecer un trabajo imposible, y después de una larga y tediosa investigación científica, por fin la tarea de Edward Jenner rendía frutos, y se erguía triunfante. Este prominente científico inglés había logrado desarrollar una vacuna para terminar con una de las peores epidemias en la historia de la humanidad: la viruela.

Sin embargo, el gran triunfo de Jenner todavía no se concretaba en su totalidad; las dudas persistían, tanto entre sus colegas, como entre los ciudadanos ingleses.

Pensaban que el método utilizado no era garantía de cura de la enfermedad. Ante esto, Jenner decidió vacunar a su propio hijo para enfrentar la incredulidad; pero no sería sino hasta que Napoleón solicitó vacunar a toda su tropa, cuando Edward Jenner recibió el merecido reconocimiento por su trabajo. Jenner cumplió su papel como científico y médico, y consolidó su juramento Hipocrático ante Apolo, Esculapio, Hygeia y Panacea, y ante todos los dioses y diosas. pers dice que en el año 2004, China, Esta misma batalla se sigue liIndia, Rusia, Brasil, México, Indonebrando en nuestros días, pero ahora sia y Turquía invirtieron 0.94 por son las compañías farmacéuticas las ciento de su PIB en la prescripción que tienen que convencer al público de medicinas. En ese momento, este de que sus medicamentos cumplen penetran en las paredes de los vasos sanguíneos interiores viajan a través de diminutos agujeros en los vasos sanguígrupo en conjunto ejerció el 8 por con todos los requisitos para estar y entran en las células enfermas. Es entonces liberada la neos asociados con la enfermedad y en las células dirigiciento del mercado global, que en en el mercado, y que pueden curar tercera etapa, consistente en que el medicamento mata las das, donde son liberados los agentes terapéuticos. ese año representaba 518 mil milloen la dosis señalada y en el tiempo El laboratorio de Ferrari, con un apoyo de 4.3 millones células de los tumores, o en que los agentes antagónicos nes de dólares. Por su parte, también prescrito. La diferencia ahora es la obtienen imágenes médicas de calidad del mismo, o am- de dólares, otorgados por el Instituto Nacional del Cáncer en 2004, Estados Unidos, Japón, Alevoraz competencia, el mercado tan bas cosas a la vez”, comentó el doctor Ennio Tasciotti, in- y por tres organizaciones del Departamento de Defensa de mania, Inglaterra, Francia, Italia y cambiante, y que tampoco se tiene a vestigador senior posdoctoral en el laboratorio de Ferrari los Estados Unidos, trabaja estrechamente, en el proyecto Canadá invirtieron 1.31 por ciento Napoleón para usar su ejército como de escenarios múltiples, con científicos de la Alianza de en el Instituto de Medicina Molecular. de su PIB en medicinas, lo que reprueba clínica de éxito.

El sistema de escenarios múltiples consta de un nano- Nanosalud. presentó el 79 por ciento de todas El Departamento de Defensa y funcionarios del Institutransporte biodegradable, hecho de silicón, totalmente las ventas.

ESPERANZA Y CALIDAD DE VIDA biocompatible, y, por lo tanto, no lesivo para el cuerpo. La to Nacional del Cáncer están especialmente interesados en Las estimaciones de IMS Health Si analizamos los fármacos y la mecarga de la primera etapa puede constar de nanopartículas la aplicación de esta tecnología emergente en el tratamienpara 2006 señalaban que el valor dicina moderna, podemos decir que aún más pequeñas (hasta de 50 nanómetros) que pueden, to del cáncer de mama, que es el objetivo de las pruebas global del mercado farmacéutico era de 643 mil millones hemos vencido a la naturaleza, pues el reloj biológico noiniciales preclínicas. (La Sociedad Americana del Cáncer a su vez, contener medicamentos o agentes antagónicos. de dólares, con un crecimiento de siete por ciento respecto se ha detenido como estaba programado. Gracias a losreporta que este año, 40 mil 460 mujeres de los Estados La ingeniería de los nanotransportes les permite medicamentos, la esperanza y la calidad de vida de una del año anterior. Siguiendo este factor, podemos calcular buscar vasos sanguíneos que brotan para contener las Unidos morirán víctimas del cáncer de pecho). el valor del mercado en 2008, de aproximadamente 746 persona han aumentado y mejorado respectivamente. Es Se considera que el sistema de escenarios múltiples células enfermas, y que son diferentes de los vasos sanmillones de dólares. Otros estudios, como el de BCC decir, con frecuencia burlamos el código biológico ya es-paramil la aplicación de medicamentos, de Ferrari, será utiguíneos normales. Esto se logra cubriendo los nanotranscrito en nuestras células, para alargar o mejorar nuestra Research, estiman que el valor llegará a 938 mil millones portes con moléculas dirigidas que pueden reconocer y lizado algún día en el tratamiento de las enfermedades de dólares. vida. caer sobre las células alineadas en las paredes interiores del corazón, en hemorragias y en otras condiciones con Luchamos contra el inexorable paso del tiempo, ycambios asociados a la enfermedad en la composición de de los vasos sanguíneos asociados con la enfermedad. Las nuestro envejecimiento se ve traducido en muerte celular; MERCADO DE MILES DE MILLONES DE DÓLARES moléculas dirigidas incluyen anticuerpos, péptidos, oligo- los vasos sanguíneos. pero, gracias al avance de la medicina, y en particular de En la zona de nuestro país, el periódico El Economista, nucleótidos y aptámeros. los llamados “blockbusters” farmacéuticos, hemos podido en su nota titulada “Sector farmacéutico de México líder El laboratorio de Ferrari, que desarrolla plataformas engañar a la programación celular. No ha sido fácil salir en AL”, decía en 2006 que el mercado farmacéutico valía terapéuticas y de diagnóstico, trabaja también en implanNANOPARTÍCULAS adelante, y, escudriñando en la parte del libre juego de la 12 mil 300 millones de dólares, con un crecimiento del Los nanotransportes están provistos de poros que se en- tes inteligentes para la liberación controlada de agentes Maestro ocho por ciento anual. Haciendo cuentas en torno a este oferta y la demanda, podemos ver el porqué. terapéuticos, así como en microchips de silicón, para la Rodrigo Sotosanchan a medida que los primeros se degradan y perpronóstico, tenemos que el valor actual sería de 14 mil Considerando la parte de la mercadotecnia de los fárConsultor /miten el escape de las nanopartículas que llevan en su detección temprana de enfermedades proteómicas de la Economía de las Ideas macos, tenemos que en su estudio “The Pharma 2020: 268 millones de dólares. Viendo la actualidad del mercado sangre. rsotomoreno@interior, expresó Tasciotti. Entonces, las nanopartículas Which path will you take?”, la firma PricewaterhouseCoo- farmacéutico mexicano, según datos del periódico El Uniyahoo.com

“Estoy bien...sólo necesito tomar la pastilla azul para el desayuno, la pastilla verde para la comida y la roja para la cena”

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The Brown Molecular Institute, Houston, Texas

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versal, en su nota del 24 de julio de 2008, titulada “El respeto tiene límites”, vale aproximadamente 15 mil millones de dólares.

A su vez, en la misma nota, se menciona lo que dijo Carmen Soler, presidenta de la Asociación Farmacéutica Mexicana, en el sentido de que nuestro país es el mercado más importante de América Latina y el número nueve mundial. Los ingresos de este mercado representan el 2.7 por ciento del PIB de manufacturas y el 0.5 por cienl Instituto de Medicina Molecular para la Prevención to del PIB Nacional. Hay que hacer hincapié en que, en el de Enfermedades Humanas, de la Fundación Brown, artículo de El Universal, se maneja que el 70 por ciento del en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad mercado mexicano se encuentra en manos extranjeras. de Texas en Houston, es un instituto de investigación que pretende descubrir la causa de las enfermedades humanas FACTORES DE ATRACCIÓN en los niveles celular y molecular, usando tecnologías relaLo anterior no es de extrañarnos, ya que, como lo señacionadas con el ADN y con las proteínas, para elucidar los lan en su investigación Rubén Guerra Contreras e Ivón M. mecanismos patológicos.

Sáenz Benítez, titulada “Receta de Mercado”, existen ocho Su desarrollo y su progreso son de particular interés factores que hacen el mercado mexicano atractivo para las para planear el futuro de la investigación en la cada vez empresas extranjeras: más importante área clínica. El instituto pretende diseñar MERCADO REDUCIDO 1) Los factores demográficos. Es decir, se refieren al métodos de terapia racional y, donde sea posible, estrateCuando hablamos de Genéricos Intercambiables, nos referimos a aquellos medienvejecimiento de la población gracias al aumento en la gias para la prevención de enfermedades humanas. camentos que, cuando vence la patente (20 años), un laboratorio puede fabricaresperanza de vida. los, y hacer las denominadas pruebas de bioequivalencia; es decir, de acuerdo a 2) Los factores epidemiológicos. Se remarcan las prinNUEVAS ESTRATEGIAS Sandoz, se refiere a que “dos medicamentos son bioequivalentes si son equivacipales causas de muerte en la población mexicana, según El doctor Nathan S. Bryan, investigador del Centro para lentes farmacéuticos que contienen la misma cantidad del mismo principio el informe Salud: México 2004, que son: Diabetes mellitus, el Señalamiento Celular del IMM, ha integrado la misión activo en la misma forma de dosificación y también en biodisponibilidad, en con 13 por cada 100 muertos, y con ascenso; enfermedel propio IMM en su trabajo. Sus estudios sobre el óxido magnitud y velocidad, y administrados en dosis iguales (molares) son similares dades isquémicas del corazón, con un 10 por ciento del nítrico (NO) en sistemas sanos y enfermos, han develado y de ahí que sus efectos, en eficacia y seguridad, se presume serán siempre los total de muertos; el cáncer cérvico uterino y las enfermenuevas estrategias para restablecer la homeostasis del NO, mismos”. El mercado aquí es pequeño y, según el estudio “Receta de mercado” dades cerebro vasculares ligadas al mismo envejecimienpara tratar y, potencialmente, prevenir enfermedades de Guerra y Sáenz, representa menos del uno por ciento en México. to. cardiovasculares y los daños causados por ataques Por su parte, los medicamentos “Similares” son aquéllos que no han pasado 3) La composición del gasto. Se hace hincapié en que cardíacos agudos. ninguna prueba de bioequivalencia, y que cuentan con la misma sustancia activa la OCDE señala que México es uno de los diez países que La investigación del doctor Bryan está dirigida a obque el producto original. más gasta en fármacos. Existen estimaciones de que el tener un mejor entendimiento de las interacciones entre El mercado de los “Similares”, según la nota de Nurit Martínez, publicada gasto total en salud es de 6.3 por ciento como proporción el NO y metabolitos con diferentes finalidades biológicas, en El Universal, del 1 de febrero de 2008, equivale al seis por ciento del merdel PIB, y en aumento. Además, se remarca que en el deen los niveles celular y molecular, y, con ello, conocer la cado mexicano de fármacos o, lo que según la nota, es lo mismo que ocho mil nominado gasto de bolsillo se asigna un 40 por ciento a la relevancia fisiológica y patofisiológica de esas reacciones.

580 millones de pesos. Para The Economist, el mercado global de los genéricos compra de medicamentos.

Se pretende identificar los cambios particulares del NO ronda los 60 mil millones de dólares, alrededor de un 8 por ciento del mercado 4) Los factores económicos del mercado. Las ventas relacionados con las trayectorias de señalamiento y con global de los fármacos. sostenidas en los últimos años en el país son un atractivo productos de las reacciones que ocurren en enfermedades Por último, denominaremos Medicamentos “Originales” a aquellos innovainteresante para las grandes firmas de esta industria. tales como la disfunción endotelial, isquemia/reperfusión, dores que producen las compañías farmacéuticas y que cuentan con un período 5) La plataforma para exportar. México es una puerta tejidos/protección cardiaca, diabetes, aterosclerosis e inPor ello, existen muchos pasos en la trayectoria endóamplio de investigación y desarrollo. Muchas veces estamos hablando de un para acceder a América Latina. flamaciones, con el propósito de probar sus posibilidades gena de la producción alterada del NO y la subsecuente período de 10 años en promedio, incluidas aquí las pruebas clínicas que validan 6) Los genéricos como un nicho con mucho potencomo biomarcadores para la diagnosis y/o tratamiento de activación de sGC, que pueden llegar a ser disfuncionael producto a lanzar al mercado. cial. Todavía no se alcanza a explotar al 100 por ciento enfermedades específicas. les durante la enfermedad y constituyen objetivos para este tipo de especialidad del mercado.

El óxido nítrico es una molécula de señalamiento el desarrollo de nuevos fármacos. La insuficiencia del NO COSTO DE LOS NUEVOS FÁRMACOS 7) La infraestructura y regulación. El mercado meximultifuncional, intrincadamente involucrada en el manes un indicador primario en muchas enfermedades, incluiContinuando con los “Originales”, la revista The Economist, en su artículo “Bicano cuenta con la serie de normas, regulaciones e infraestenimiento de un conjunto de procesos fisiológicos que das las cardiovasculares. llion Dollar Pills”, del 25 de enero de 2007, señala que los expertos estiman que el tructura necesaria para que las compañías farmacéuticas incluyen, pero no están limitados a, defender el entorno, costo de sacar un nuevo fármaco al mercado varía entre 500 y dos mil millones se establezcan y se sientan protegidas bajo el reglamento la comunicación entre neuronas y regular el tono vascular.

PROBABLE CAUSA de dólares. de patentes y el del libre mercado cuando ésta expira.

Muchas funciones fisológicas adjudicadas al NO son meDE ENFERMEDADES CARDÍACAS Pero no sólo eso. En el mismo artículo en The Economist y de acuerdo con 8) El mercado para las pruebas clínicas. Ante la comdiadas por su receptor primario, guanilil ciclasa soluble La pérdida en la generación del NO como resultado de un CMR Internacional, se habla de cómo en los años 90 la industria farmacéutica plicación de realizar las pruebas clínicas en otros países, (sGC). La producción endógena de NO es un proceso altaendotelio vascular disfuncional es una causa muy progastó entre 35 mil y 45 mil millones de dólares en investigación y desarrollo, como Estados Unidos, nuestro país se vislumbra como un mente complejo y regulado que involucra la oxidación del bable de las enfermedades cardíacas (1). La generación y produjo entre 35 y 45 nuevos fármacos. Estamos diciendo que, por cada mil lugar valioso para llevar a cabo este tipo de pruebas. electrón-5 de la L-arginina, lo cual requiere de numerosos continua del NO es esencial para la integridad del sistemillones de dólares se producía una nueva droga. Sin embargo, los números han Después de leer estos datos, podemos pensar que el substratos y cofactores. ma cardiovascular, dado que una menor producción y/o ido a la baja, pues para 2004 el gasto en investigación y desarrollo subió a 50 mercado farmacéutico es un negocio multimillonario, y de La producción de un radical libre gaseoso altamente biodisponibilidad del NO es central en el desarrollo de mil millones de dólares, pero las drogas producidas para el mercado fueron sólo ahí que se deben abrir caminos de impacto social, como es reactivo y difusivo complica más nuestro concepto y modesórdenes cardiovasculares (2,3). El NO posee un núme30. En la actualidad, las estimaciones indican que el gasto en éste rubro es de 60 el caso de los Genéricos Intercambiables (GI), al igual que delo de una interacción específica y dirigida receptor-liro de propiedades fisiológicas que lo hacen una potente mil millones de dólares. los denominados “Similares”. gando para elucidar los eventos del señalamiento celular. molécula cardio-protectora-señaladora. Esas propiedades

Uso del señalamiento celular para el desarrollo de nuevos fármacos y terapias

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MÉDICO Y CIENTÍFICO MODERNO sos recursos o a quienes no quieran pagar el alto costo de “El doctor Bickel ha hecho grandes descubrimientos Monitor, al igual que la industria del petróleo debe buscar un medicamento original; sin embargo, consideremos lo en la biología de las células de la grasa, que tiene imnuevos yacimientos petroleros, la industria farmacéutica descrito en cuanto al gran desembolso en inversión que plicaciones en la diabetes humana y en la obesidad”, debe rellenar su flujo de productos exitosos o blockbus- hacen las compañías farmacéuticas para llevar al mercado explicó el doctor Thomas Caskey, director y oficial jefe ters. Estamos hablando de que existe una “crisis” compar- un solo “blockbuster”. Pero también es válido señalar que ejecutivo del Instituto de Medicina Molecular. “Es todo no porque estas grandes corporaciones de medicamentida en ambos productos. un ejemplo de un médico y científico moderno que tos inviertan en investigación y desarrollo, es correcto ha dominado la práctica en la atención a los pacienque cobren exageradas sumas por sus productos. SimCICLOS DE DIEZ O DOCE AÑOS tes, así como los mecanismos fundamentales de las Año con año, las empresas farmacéuticas deben iniciar la plemente, deben hacer corridas financieras para recuperar enfermedades”. carrera en el laboratorio para descubrir y desarrollar nue- su inversión y, como dijimos, sacar utilidad para reinvertir La célula de la grasa es una profesional en el alvos medicamentos que les garanticen su flujo de efectivo y en estos rubros. macenamiento de la misma –dijo Bickel-, pero la caPodemos señalar que el ahorro y la utilidad de merque sean aceptados por el mercado después de las pruebas pacidad de almacenamiento de nuestro tejido adiposo clínicas. Dentro del reporte de PricewaterhouseCoopers cado persistirán mientras que la medicina se acerque a puede verse excedida. Cuando eso sucede, los ácidos habló, en febrero de 2007, J. P. Garnier jefe ejecutivo de ser más preventiva que correctiva y, como se dice en el grasos se trasladan a otros tejidos, tales como los informe de “Pharma 2020: The viGlaxoSmithKline: “Éste es un momúsculos y el hígado; y esos tejidos pueden tener un sion, Which path will you take?”, la delo de negocio en donde la única mal funcionamiento, de manera que conduzcan a la medicina será más barata miengarantía es perder todo tu libro de diabetes y a otras complicaciones”. tras más la acerquemos a la casa negocios cada 10 o 12 años”. del paciente y no a éste al hospital Por ejemplo, en el artículo “The y a medicamentos cada vez más bitterest pill”, The Economist del 24 caros por tener casos avanzados de enero de 2008, se menciona que en el padecimiento. muchos de los “blockbusters” de Biológo en células moleculares y Por nuestra parte, todos las grandes compañías farmacéuendocrinólogo. Actualmente se encuentra Estaticas ilustración muestra las proteínas nosotros, como pacientes, pierden su protección de que pa- cubren la superficie desempeñando el cargo de director del nuevo debede gotitas del lípido dentro de una célula expuesta a los niveles mos comprender que cada meditente y en términos monetarios, de Centro de Investigación de la Diabetes y la del azúcar y de grasa. camento tomar acuerdo a la consultora Deloitte, Obesidad, en el Centro recetado de Cienciasse de debe la Salud, de la en Universidad Texas enseñalado Houston. por forma ydetiempo estamos hablando de 55 mil miRob Cahill el especialista médico, pues al llones de dólares. En “Beyond the reducir la cantidad o el tiempo pill”, The Economist del 25 de ocl director del nuevo Centro de Investigación de la Diade la prescripción corremos el tubre de 2007, dice que solamente betes y la Obesidad, en el Centro de Ciencias de la SOBRE LOS LÍPIriesgo de que el medicamento no Pfizer va a perder 13 mil millones Salud, de la Universidad de Texas en Houston, hace DOS de dólares cuando su medicamento para disminuir el surta efecto y que tengamos que recurrir a un producto frente en la actualidad a la crisis de la obesidad en los La investigación de colesterol: Lipitor, quede fuera de la protección de patente mucho más caro.

Estados Unidos, tratando de remodelar la maquinaria mo- Bickel se centra en A la vez debemos revisar el gasto que se hace en merpara el año 2010. Para evitar lo anterior, es necesario que lecular del almacenamiento de grasa en las células. las gotitas de lípilas compañías farmacéuticas logren aumentar su capaci- cadotecnia y en la fuerza de ventas, ya que la publicidad El biólogo en células moleculares, y endocrinólogo, dos (grasa) que se dad de responder al mercado en un menor tiempo y en un debe ser individualizada y no generalizada; además, no doctor Perry E. Bickel, reclutado en fecha reciente, está po- encuentran dentro menor costo, para que así estén dispuestas a perder todo porque un representante de ventas le dé regalos a un docniendo en práctica su experiencia y habilidad para dirigir de las células. su negocio en un período de 10 años, siempre y cuando ya tor, éste último se comprometerá a recetar un medicaun programa de problemas de salud relacionados con la Estudia una fahayan recuperado su gastó en investigación y desarrollo y, mento del cual no está convencido al 100 por ciento, y que obesidad, que afectan a muchos norteamericanos. milia de proteínas puede poner en riesgo su prestigio. claro, hayan obtenido alguna ganancia para reinversión. que cubren las Todos hemos escuchado a médicos que recetan progotitas y organiINCREMENTO DE LA OBESIDAD ductos cuya eficacia ha sido comprobada, tanto en jourINVERSIONES DE LAS COMPAÑÍAS FARMACÉUTICAS zan el embalaje EN NIÑOS Y ADULTOS Es correcto que los medicamentos similares se encuentren nals especializados como en la práctica y ningún repreDe acuerdo con los Centros para el Control y Prevención de grasa para su en el mercado y que beneficien a la población de esca- sentante médico los ha visitado. de Enfermedades, desde mediados de los años 70, la almacenamiento o Claro, esto tampoco significa que los representantes prevalencia de la obesidad se ha incrementado de manera su descomposición médicos no tengan utilidad; claro que la tienen, sólo que notable, tanto entre los adultos como entre los niños. El para la producción es necesario medir el costo – beneficio de esta práctica sobrepeso y la obesidad incrementan el peligro de dos de energía. “Si podemos manejar estas proteínas para sacarle el mejor provecho. tipos de diabetes, hipertensión, enfermedades corona- mediante nuevos medicamentos o dietas, podemos Editorial de El Universal, El “respeto” tiene límites, 24 de julio de 2008.

Por último, es de destacar que las terapias genéticas, rias, males de la vesícula biliar, osteoartritis, apnea del promover también la quema de la grasa en lugar de Martínez, Nurit, Los medicamentos similares deben probar su eficacia, El la biotecnología y la nanotecnología harán que la mesu almacenamiento en nuestras células y en nuestro y de algunos Universal, 1 desueño febrero 2008. tipos de cáncer. dicina sea especializada para que cada paciente reciba Guerra Contreras,“A Rubén; Sáenz Ivón M, Receta de Mercado, 1 tejido muscular”, dijo Bickel. lo largo deBenítez décadas, hemos estado estudiando el fármaco “a su medida”. de febrero de 2006.

La contribución de Bickel a la biología en el área de cómo las grasas son transportadas de tejido en tejido”, The pharmaceutical industry, The bitterest pill, The Economist, January Nada más por raza y ubicación geográfica somos muy dijo Bickel, cuyo centro de investigación en la Universidad las células de la grasa incluye el descubrimiento y carac24, 2008. diferentes, y no porque un medicamento funcione con la terización de la primera proteína de gotitas de grasa, es uno de los nueve de su tipo que funcionan en el InstiThe pharmaceutical industry, Beyond the Pill, The Economist, October gran mayoría de la población, es garantía de que funcione 25 2007.

Rob Cahill tuto de Medicina Molecular para la Prevención de Enferme- en la familia perilipin, relacionada con la quema de graPharma 2020: The vision, Which path will you take?, Institutional con todos. dades Humanas, de la Fundación Brown (IMM). “Es mínima sa. Bickel denominó OXPAT a esta proteína, porque se PricewaterhouseCoopers.

Advancement Esto nos da a pensar en que habrán muerto los “blockla atención que se ha prestado a las preguntas de cómo la le encuentra en los tejidos, tales como el corazón, que http://es.wikipedia.org/wiki/Edward_Jenner Robert.Cahill@uth. busters” y que las compañías farmacéuticas pensarán ahotmc.edu quema (oxida) grandes cantidades de ácidos grasos. grasa se almacena y se transporta en las células”. ra en trajes a la medida.

Ardua labor dellobiólogo Perry Bickel Como describe Joseph Fuller, jefe de la Consultoría

Combate a la obesidad en el campo molecular

Perry E. Bickel, M.D.

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REFERENCIAS

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Contra el cáncer y otras enfermedades

El nanopionero Ferrari prueba nuevo método para la aplicación de medicinas Nanomedicina, en el Instituto de Medicina Molecular para la Prevención de Enfermedades Humanas, de la Fundación Brown, así como la Alianza por la NanoSalud, un consorcio constituido por la Universidad de Texas en Houston y otras seis instituciones.

INTERVENCIÓN MÉDICA MOLECULAR La nanomedicina, considerada una rama de la nanotecnología, se refiere a la intervención médica altamente especializada en la escala molecular. Un nanómetro es la mil millonésima parte de un metro.

El sistema desarrollado en el laboratorio de Ferrari, del Instituto de Medicina Molecular, actualmente probado en tumores humanos en animales, podría permitir a los médicos obtener mejores resultados con menos medicación.

En la actualidad, sólo una mínima parte de algún medicamento inyectado alcanza el objetivo deseado. Demasiado medicamento puede perjudicar a un paciente.

“El dispositivo de escenarios múltiples para la aplicación de nanomedicinas incrementará su eficacia y reducirá su toxicidad”, asegura Ferrari. “Esperamos reducir la exposición sistémica, con lo que se logrará que los nuevos medicamentos sean más efectivos. Lo que es más, las nuevas medicinas podrán tener más oportunidad de acceder al mercado precisamente por sus perfiles de reducida toxicidad”.

La farmacoeconomía y su influencia en las decisiones de nuestra salud E

l pionero de la nanomedicina, doctor Mauro Ferrari, NANOTRANSPORTES y sus colegas del Centro de Ciencias de la Salud, de la Universidad de Texas en Houston, han desarrollado Trasladar esos nanotransportes y sus contenidos del extremo de una jeringa a las células enuna nueva forma de introducir agentes inJosé Luis García Vigil fermas no es una tarea fácil. Los nanotravenosos contra el cáncer y otras enfertransportes deben buscar la forma de medades, en las partes del cuerpo que más n todos los sistemas de salud del mundo, particular- sus recursos, sin menoscabo de la calidad en los servicios no ser contaminados por enzimas, los necesitan, y reducir la cantidad que va mente en los países en desarrollo, existe preocupación que proporciona. tragados por el sistema inmune del a otras áreas en donde se pueden presenpor la disparidad entre los costos crecientes y la limicuer-po o quedar atrapados dentro de tar lesiones inesperadas. tada disponibilidad de recursos, situación que dificulta la TECNOLOGÍAS MÉDICAS los vasos sanguíneos.

Su innovador sistema de entrega de toma de decisiones orientadas a que los gastos sanitarios La Evaluación de la Tecnología para la Salud (ETS) es la dis“Esto –dijo Ferrari- tiene muchoDoctor José Luis drogas en nanoescala utiliza un disposiciplina que examina la eficiencia de las tecnologías médisean racionales y transparentes.

García Vigil parecido con el abrir una puerta. TieneEspecialista en Medicina tivo de escenarios múltiples, a fin de conActualmente, la mayoría de los países de la Comu- cas y cuyo objetivo general es obtener el máximo beneficio uno que abrir todas las diez puertasInterna Facultad de ducir unos nanotransportes, cien veces nidad Europea, de Norteamérica, Asia y Oceanía, están de los recursos que se gastan.

Medicina para llegar a las células enfermas. Abrir / UNAM Certificado por más pequeños que el grueso de un cabello, Partiendo de la definición de tecnología, que es el conhaciendo uso de los criterios de costo-efectividad en la el Consejo Mexicano nueve no es suficiente”. a través del sistema circulatorio, y hasta el junto de teorías y técnicas que permiten el aprovechamientoma de decisiones sobre el gasto público en salud. de Medicina Interna, Así pues, la idea de los escenarios A.C. sitio donde se encuentran las células enEn forma similar, el sistema de salud mexicano se en- to práctico del conocimiento científico y el conjunto de múltiples se parece al concepto de unCoordinador del Comité fermas, donde dejan una carga de agentes frenta al reto de lograr sus objetivos en un contexto de instrumentos y procedimientos industriales de un deterMedicamentos potente cohete espacial de la NASA. de diagnósticos o medicamentos, o ambos. y Medicamentos Genéricos contención de costos, por lo que requiere implementar y minado sector o producto1, tecnología médica, por exten“La primera etapa se dirigeComisión Interinstitucional “La nanomedicina está a punto de operar, en las instituciones públicas y privadasDoctor del secson los medicamentos, auxiliares de diagnóstico, Maurosión, Ferrari al muro interno de un vaso san-del Cuadro Básico lograr que la cantidad correcta de mede Insumos del Sector tor, las estrategias, métodos, técnicas e instrumentos de instrumental y equipo médico, técnicas, procedimientos guíneo cerca de las células enfer- Salud Consejo de dicamento llegue al lugar correcto en la economía de la salud y la evaluación de tecnologías, con y sistemas de apoyo que se aplican al cuidado de la salud el momento correcto”, comenta Ferrari, quien dirige un mas. Conforme el nanotransporte se degrada, libera Salubridad General el propósito de hacer un mejor uso y aprovechamiento de para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades, mejojlgarciav@salud.gob.mx equipo de 40 personas en el Centro de Investigación de la segunda fase: minúsculas nanopartículas que

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Más aún; juntamente con otros programas e instituciones en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston, éste funcionará también como estímulo para el desarrollo e instrumentación de terapias celulares innovadoras en el rango de enfermedades o desórdenes.

A continuación se señalan algunas de las actuales líneas de investigación del centro: LA VIDA ES UN NICHO, Y DESPUÉS UNO MUERE La comprensión de la mutua relación entre las propiedades intrínsecas de la célula y los reguladores extrínsecos son fundamentales en la fisiología de las células madre.

La noción de nicho de las células madre como un medio ambiente celular, con propiedades reguladoras únicas de las mismas, fue primeramente una propuesta fundada en estudios del sistema hematopoyético; pero en la actualidad se le considera, ampliamente, como característica cardinal de la fisiología de las células madre de la mayor parte de los tejidos y órganos de los adultos, si no es que en todos. Estudios actualmente en proceso en los laboratorios de las doctoras Natalie Brouard y Nami McCarthy buscan definir los constituyentes celulares y moleculares del nicho de las Células Madre Hematopoyéticas (HSC, por sus siglas en inglés) con base en el análisis de las células que forman tal nicho, previamente separadas del hígado fetal, y de la vasculatura ósea y endotelial de la médula ósea del adulto. Esto empieza a surgir como un poderoso enfoque para la identificación de los reguladores hematopoyéticos, tanto los nuevos como los no identificados previamente.

El principal objetivo será explotar el conocimiento obtenido de esta disección, a fin de desarrollar un facsímil, in vitro, del nicho de las HSC, en la forma de una bioselección de moléculas recombinantes que reflejen la compleja composición molecular de tal nicho. Mediante medios más efectivos para capturar la función del nicho in vivo, sólo con factores solubles de crecimiento, se puede anticipar querar esta al desarrollo biorreacel estrategia proceso deconducirá rehabilitación y cuidadode a largo plazo, y tores base en de el nicho, para elencultivo de“inteligentes” la distribucióncon equitativa los recursos todos los mejorado, escala, de HSC. niveles en de gran atención.

Actualmente se llevan a efecto estudios en colaboración con el laboratorio de la doctora Elizabeth J. Shpall, EVALUACIÓN FARMACOECONÓMICA en el Centro Anderson para elFarmacoeconómica Cáncer, de la Universidad Respecto de la Evaluación o Farmacode Texas, a finse dedice tratar dees aplicar este enfoque para me-para economía, que una rama de la Economía jorar crecimiento de los hematopoyéticos la el Salud, subdivisión deprogenitores la investigación de resultados en primitivos, de la sangre cordón umbilical salud; ciencia socialdel relacionada con la humano, práctica que clínica, a suque vezno aceleren el éxito de los injertos.

De acuerdo consino se restringe a los productos farmacéuticos, esteque enfoque, el se nicho de células madre esyconsiderado también refiere a la descripción análisis de los como un nuevoyobjetivo terapéutico, concepto prin- en productos servicios farmacéuticos, y deque susen efectos cipio ser aplicado laspodría personas, sistemasaldedesarrollo atención adelamejores salud y acondila socieciones de cultura para la propagación de las células madre dad. a partirEn de el unmismo ampliosentido, espectroy de tejidos adultos. puede desde el punto de Se vista estrucanticipar que, a final de cuentas, este enfoque conducirá tural y funcional, la Farmacoeconomía es la compilación a lade estimulación la regeneración vivo, de mediante la las cienciasde cuya metodología in deriva la aplicación regeneración de células madre endógenas. de las ciencias sociales y físicas en el examen de las alTerapias celulares para la regeneración del esqueleto ternativas de tratamiento con medicamentos, y el comy deportamiento la columna vertebral. que tienen los servicios en los resultados El conjuntivo) de la entre médula óseaciencias, repre- la deestroma atención(tejido a la salud.

Participan otras

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

economía, la epidemiología, el análisis de decisiones, la psicología, la bioestadística, la farmacia y la medicina.2 Desde una perspectiva estratégica y metodológica, se puede afirmar que la Farmacoeconomía es útil para la toma de decisiones en el campo de la salud, ante la escasez de recursos y la necesidad de hacer una distribución equitativa de los mismos. Promueve y complementa la investigación y la producción científica e introduce nuevas herramientas de análisis que permiten comprender mejor los problemas del sector salud, a fin de hacer un uso óptimo de los recursos.2 SU EVOLUCIÓN En breve bosquejo histórico, se puede apreciar a grandes rasgos la evolución que ha tenido la Farmacoeconomía:3 Años 1960: Utilización de las herramientas de las ciencias de la economia en el análisis de la salud y los problemas de atención médica.

Años 1970: Se establece en el campo académico y se introducen los conceptos de costo-beneficio y análisis de costo-efectividad.

Años 1980: Desarrollo y perfeccionamiento de las herramientas para medir y evaluar los resultados de la atención a la salud.

Años 1990: Reconocimiento del incremento en los costos de atención a la salud y de que los recursos asignados para su cuidado son finitos, por lo que se determina el valor de cada servicio a la salud otorgado.

EL “CUARTO OBSTÁCULO” Colonia de células madre.

En la actualidad, el criterio de costo-efectividad se ha consenta el micromedioambiente de la misma, que provee de siderado el “Cuarto Obstáculo” para la Autorización soporte y funcional parase ladescribe función hematopoyéNuevos físico Medicamentos, como a continuación:4 tica.

El laboratorio doctormedicamentos Paul Simmons se ha ha mostraLa autorización dedel nuevos basado do, por mucho tiempo, interés en las propiedades tradicionalmente en la gran calidad, eficacia y seguridad (Inde las células precursoras de delFases sistema estromático de vestigación Farmacológica I - III). la ósea que culminó en el primer El médula aumento en ylos costos de atención a la aislamiento salud ha de las que células madre de la médula también ósea estromática hecho muchos países requieran la evidencia (MSC, por sus siglas en inglés) Obstáculo? de un adulto humano, y de costo-efectividad ¿”Cuarto más recientemente,limitada de la médula ósea de ratones.

La disponibilidad de esta evidencia sugiere el “Cuarto Obstáculo” en las políticas de salud de un país.

Un objetivo de este laboratorio es el de explotar La “Armonización” internacional y mayor apertura la bien documentada capacidad de estas células para en pueden mejorar la operación de esta “Cuarta barrera” diferenciar osteogénica como una telos sistemasladegeneración salud. rapia celular para el tratamiento de un amplio rango de defectos óseos,decomo las resultantes de lesiones En el contexto los cuidados para la salud en el motraumáticas o como consecuencia una mutilación delo de atención vigente, se requierede evaluar tanto los cosquirúrgica tratamiento cáncer. a la salud, de las tos, como en loselresultados o del beneficios alternativas de tratamiento aplicadas para manejar un Otra aplicación quirúrgica (Cuadro que se busca es el uso problema clínico determinado I).5 de las MSC en el tratamiento de lesiones de la columna vertebral. base en estudios preclínicos, realizados TIPOS DECon EVALUACIÓN en como parte de su de función como asesor hay De Australia, acuerdo con la metodología estudio y análisis, científico de la Sociedad Australiana de la Columna diferentes tipos de Evaluación Farmacoeconómica Ver(EFE): tebral (www.spinalcordsociety.org), se espera que esta 1. Costo de la enfermedad iniciativa sea estimulada 2. Análisis deampliamente minimización de costos por la reciente incorporación doctor Simmons como miembro de 3. Análisis de del costo-efectividad Mission Connect (www.missionconect.org), un esfuerzo 4. Análisis de costo-utilidad de colaboración único liderado por la Fundación TIRR. 5. Análisis de costo-beneficio

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

CUADRO I

FARMACOECONOMÍA TIPO DE COSTOS Y RESULTADOS (BENEFICIOS) CATEGORÍA DE COSTOS

EJEMPLOS

En el cuadro II, se resumen las características más importantes de cada uno de los tipos de EFE, incluidas las medidas de costos, medidas de resultado, la descripción somera del estudio, así como las ventajas y desventajas.5, 6, 7

COSTOS MÉDICOS DIRECTOS

Pruebas de laboratorio | Medicamentos | Hospitalización

COSTOS NO MÉDICOS DIRECTOS

Transportación

COSTOS INDIRECTOS

Días de trabajo perdidos | Reducción de la productividad

COSTOS INTANGIBLES

Dolor | Sufrimiento

CATEGORÍA DE RESULTADOS

13 69

EJEMPLOS

RESULTADOS ECONÓMICOS

Costos

RESULTADOS CLÍNICOS

Mortalidad | Número de recurrencias | Presión sanguínea en hipertensión | Hemoglobina glucosilada en diabetes. | Número de pacientes libres de enfermedad

RESULTADOS HUMANÍSTICOS

Calidad de vida | Satisfacción del paciente | Preferencias del paciente

Con los resultados de la EFE traducidos en términos de efectividad y costos, se tienen que tomar las siguientes decisiones: (Cuadro III) Efectividad alta y costo alto = Utilizar los resultados de la EFE. Efectividad alta y costo bajo = Aceptar el medicamento en estudio (Dominante).

Efectividad baja y costo alto = Rechazar el medicamento en estudio (Dominado).

Efectividad baja y costo bajo = Utilizar los resultados de la EFE.

CUADRO II

TIPO DE ESTUDIOS FARMACOECONÓMICOS MEDIDA DEL COSTO

VENTAJAS (V) DESVENTAJAS (D)

La ausencia de ensayos clínicos de intervenciones COSTO DE LA $ Aplicable terapéuticas no excluye un ENFERMEDAD Los tejidos CÉLULAS MADRE Moneda EN LA GÉNESISNoDEL CÁNCER análisis de costo-efectiviEvidencia acumulada sugiere que ciclos con señalamien- adiposos constituyen una fuente abundante de MSC que ANÁLISIS DE Encuentra los costos más bajos como células progenitoras para los dad.

Existen para ello mopueden servir vasos tos celulares similares pueden contribuir a regular la autoMINIMIZACIÓN DE $ Útil en la estimación de la carga Usualmente Clínica entre programas de tratamiento COSTOS Moneda económica de la enfermedad (V) que tienen eficacia equivalente sanguíneos de los tumores y promover en esta delos formaanalíticos: el rregeneración de células madre y de células de tumores.

Modelos Kolo- de Markov De acuerdo con esto, un concepto propuesto hace muchos avance del cáncer. El laboratorio del doctor Mikhail Costo de años de vida ganados ANÁLISIS DE COSTO$ Clínica (unidades físicas Árboles de decisión o años de vida salvados por Raraen vezexplorar se puede aplicar (D) de las nin se está enfocando el papel células años, pero que no ha recibido evaluación crítica sino hasta EFECTIVIDAD Moneda o de laboratorio) programa específico Simulación de Monte Carahora, indica que los tumores pueden surgir como conse- madre adultas en la vasculogénesis de los tumores y en Años de vida ajustados lo cuencia de la transformación de células madre normales definir los mecanismos responsables de activar la moviliMÉTODO

MEDIDA DEL RESULTADO

DESCRIPCIÓN

Proporciona el total de costos, directos e indirectos atribuibles a no ayudar en la clínica (D) cromediomabiente Puede y del programa genético. la enfermedad

ANÁLISIS DE COSTO$ Preferencias Calidad Vida Satisfacción o UTILIDAD de su progenieMoneda inmediata.

La deidentificación

en función de la calidad,

Solamente incluye ingreso limitado

preferencia de los datos (D) de su nicho al tejido de las células madredeadiposas y satisfacción aisla- ozación pacientes Losdemodelos analíticos miento de estas, así llamadas, células madre iniciadoras adiposo y de su inserción en los sitios de formación Evaluación totalmente económica Dificulta la comparación entre involucran estimación de tumores. de cáncer o de tumores, es un objetivo primordial en para ANÁLISIS DE COSTO$ $ la cual tanto las entradas estudios de diferentes enfermedades BENEFICIO Moneda como las salidas se evalúan en debido a diferencias en la medición probabilidades de diferenmuchos grupos deMoneda investigación, dada la probabilidad de términos monetarios primaria de la efectividad (D) tes eventos que ocurren en que estas células representen blancos más importantes EDICIÓN DEL GENOMA DE LAS CÉLULAS MADRE enfo- de una intervenpara el desarrollo de mejores estrategias terapéuticas para La investigación en el laboratorio del doctor Daviselsecurso ción.

Las probabilidades ca en el uso de la recombinación homóloga y/o en los proel tratamiento del cáncer.

CUADRO 3 se estiman partir de los resultados publicados de ensaFARMACOECONOMÍA cesos de regeneración del ADNa para restaurar la secuencia TOMA DE DECISIONES CON LOS RESULTADOS DE LA EVALUACIÓN yos clínicos, hacia meta-análisis y revisiones endógeno su secuencia normal. sistemáticas. Otra El laboratorio del doctor McCarty investiga actual- de un gen mutante FARMACOECONÓMICA el gen, consenso de que expertos, aunque no es muy reEste enfoque de lafuente ediciónesdel una vez se ha reamente si los linfomas COSTOtienen una organización jerárquica, comendable, dado su bajo nivel en la medicina basada en y si una poblaciónALTO menor de células dentro del BAJO tumor, dis- lizado en células madre de un individuo con una enferme8, 9, 10 evidencias. tinguidas por una superficie celular fenotipo (células pu- dad genética hereditaria, tiene potencial para generar una ALTA

USE LOS RESULTADOS DEL ANÁLISIS

ACEPTACIÓN

FÁRMACO-ECNÓMICO tativas iniciadoras del linfoma) muestran capacidad para fuente autóloga de células madre normales, que pueden brindar una terapia efectiva para tratar la enfermedad. El iniciar y formar nuevos tumores.

USE LOS RESULTADOS DEL ANÁLISIS BAJA RECHAZO FÁRMACO-ECNÓMICO doctor Davis utiliza también este enfoque para investigar Una célula cancerosa no es una isla: papel del micro- las consecuencias funcionales de tales cambios.

A = Innovador ó más utilizado | B = Estándar o menos utilizado medioambiente de los tejidos. Un área de gran interés que Una investigación paralela está centrada en la reverempieza a surgir rápidamente es el papel que desempeña el micromedioambiente del tumor en la patogénesis del sión somática espontánea de cambios hereditarios o en cáncer. Creciente evidencia demuestra que, juntamente “terapia genética natural” en pacientes con enfermedades 1.

Reallas Academia Española.

Diccionario de la Lengua Española.

Vigésima segundagenéticas edición. hereditarias. Este proyecto, desarrollado a partir con células madre en tejidos normales sanos, cuyas 2. McGhan WF, Rowland C, Bootman JL. Cost-benefit and cost-effectivennes: Metodologies for evaluating innovative pharmaceutical services. Am J Hosp Pharm 1978;35:133-40. propiedades son reguladas por sus interacciones con su de la identificación, por parte del doctor Davis, de nume3.

Wilson A, De-Mystifyng Pharmacoeconomics.

Drug Benefit Trends.

1999;11(5):56-67.

4. Taylor RS, Drummond MF, Salkeld G, Sullivan D. Inclusión of cost-effectivennes in licensing requirements of new drugs. The fourth hurdle. BMJ 2004;329:972-5. nicho de células madre, el comportamiento de las células rosos reversores genéticos en un paciente con el síndrome 5. Zierler BK and Gray DT. The principles of cost-effectivennes analysis and their application. J Vasc Surg 2003;37:226-34.

6.

J, Torrance GW, O’Brein B,fuertemente Stoddard GL. Methods the economic evaluation of health care programmes. Third edition. Oxford Medical 2005. brinda una instantánea sin precedentes deDrummond tumoresME, seSculpher ve también influenciada por forWiskott-Aldrich, 7. Gálvez GA. Guía metodológica para la evaluación económica en salud. Ministerio de Salud Pública. Escuela Nacional de Salud Pública. La Habana Cuba 2003. de la selección natural en marcha en un paciente con sus interacciones con el micromedioambiente de los teji8. Ellis Ch N et al. Economic análisis in dermatology. J Am Acad Dermatol 2002;46:271-83.

9. Jefferson T, Demicheli V and Vale L. Quality of systematic review of economic evaluations in health care. JAMA 2002;287(21):2809-12. enfermedad genética hereditaria, y que actúa mediante dos que lo rodean.

Así pues, una gran cantidad de datos 10. Sassi F, Archard L and McDaid. Searching literature databases for health care economic evaluations. Med Care 2002;40:387-94. apoyan el concepto del cáncer como una enfermedad que un repertorio de genotipos mutantes, para seleccionar debe contrarrestar simultáneamente los controles del mi- proteínas modificadas de la mayor funcionalidad.

EFECTIVIDAD

REFERENCIAS

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CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS

Investigación clínica en Nuevo León: la oportunidad que toca a la puerta José Rafael Borbolla Escoboza

L

Selva, del autor norteamericano Upton Sinclair. El libro en cuestión no era propiamente sobre una materia médica, sino sobre las muy precarias condiciones sanitarias en que se procesaba la carne en Chicago.

A la salida del libro las protestas públicas llegaron al Congreso norteamericano, y se emitió la ley para resguardar la pureza de los alimentos y las medicinas (Pure Food and Drug Act). La promulgación de este acto del Congreso de los Estados Unidos se considera un hito en la regulación de la salud pública, y mediante él fue fundada la Administración de Drogas y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA).

Es importante hacer notar que este acto del Congreso de los Estados Unidos, en realidad tenía como misión la revisión de la pureza de lo que se vendía tanto como alimento como medicamento, y no la demostración ni de su efectividad ni de su seguridad clínica.

Es decir, esta ley estipulaba que cualquier producto nuevo debía ser etiquetado correctamente para poder ser validado para uso humano. Sin embargo, la ley no era lo suficientemente amplia, y no exigía que se hicieran pruebas para asegurar la efiLouis Pasteur (27 de diciembre de 1822 cacia y la seguridad de los nuevos 28 de septiembre de 1895) fue un químico medicamentos. francés cuyos descubrimientos tuvieron

a medicina, como la conocemos actualmente, tiene en realidad unos pocos siglos. Todavía hace 200 años, era de conocimiento general que muchas enfermedades procedían de los deseos de la divinidad de castigar a personas por actos cometidos. Bajo esta lógica, la manera de curar a una persona pasaba por la “negociación” con la divinidad, mediante sacrificios de algún tipo.

No fue sino hasta bien entrado el siglo XIX cuando empezaron a conocerse las causas reales de muchas enfermedades: los trabajos pioneros de Pasteur y Koch, por mencionar sólo a dos, dieron inicio a una era de ilustración y descubrimientos sobre el origen de muchas enfermedades, lo cual trajo, casi de inmediato, la búsqueda de remedios para estos padecimientos, cuyo origen ya era conocido.

Debido principalmente a esto, la esperanza de vida de los seres humanos se duplicó durante el siglo XX. Una parte significativa de este logro se debe a la incorporación de nuevos medicamentos para el tratamiento y prevención de enfermedades.

Doctor José Rafael Borbolla Escoboza Médico Hematólogo Director de Investigación División Ciencias de la Salud Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey Monterrey, México borbolla@itesm.mx

CONOCIMIENTO EMPÍRICO Sin embargo, hasta el comienzo del siglo XX, los medicamentos que existían eran drogas naturales, derivadas de plantas, animales o minerales, y elaboradas sobre una base empírica; no había pruebas sobre la seguridad o eficacia de estos medicamentos antes de que entraran al mercado. En realidad, estas sustancias se vendían por tradición o en demostraciones médi- enorme importancia en diversos campos de las ciencias naturales, sobre todo en la LEY DE ALIMENTOS, DROGAS cas de ciudad en ciudad. química y microbiología. A él se debe la Y COSMÉTICOS A pesar de esta carencia en el des- técnica conocida como pasteurización.

En 1908, también en los Estados Uniarrollo científico, algunas drogas sodos, y después de la muerte de cienbrevivieron la prueba del tiempo y todavía están con nosotros para tratar distintas enfer- tos de niños por un producto llamado Elíxir contra Estrepmedades humanas. Drogas como la morfina, digitalis y tococos (Strep Elixir), el Congreso norteamericano emitió guanina permanecen en uso, y han probado ser efectivas la Ley de Alimentos, Drogas y Cosméticos (Food, Drug and Cosmetic Act), la cual requiere que a cada nuevo producto y seguras.

Sin embargo, la preocupación por la calidad de los se le comprueben su seguridad y eficacia antes de que sea medicamentos y demás insumos para la salud de los seres aprobado para el uso humano.

En el caso del producto citado, se trataba de una comhumanos, incluidos los alimentos, no llegó sino hasta los primeros años del siglo XX. Fue hasta 1906 cuando se binación de sulfanilamida y etilenglicol, que había sido tomó la primera medida con respecto a la regulación de preparado para el tratamiento de la infección por estreplos medicamentos para seres humanos, e, irónicamente, tococo. Nadie sabía en aquella época que el glicol de etileesto no surgió por una ocurrencia relacionada con un me- no era tóxico para los seres humanos, y cuando sucedió la dicamento, sino por la aparición de un libro llamado La tragedia, nuevamente llegaron las protestas públicas.

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO Algunos años después de ese acontecimiento, ocurrió el capítulo más trágico en la historia de la investigación humana: el de los experimentos de los nazis durante la Segunda Guerra Mundial. En ellos, miles de judíos fueron forzados a participar en experimentos inhumanos. Los niños eran sometidos a heridas y quemaduras experimentales, para ver el desarrollo natural de estas lesiones.

Ninguna de estas pruebas tuvo ningún beneficio para quienes las sufrieron, y se hicieron sin justificación científica alguna, a pesar de que, en algunos casos, los científicos intentaron defender los experimentos, con el argumento de que estaban contribuyendo a mejorar a los seres humanos en el futuro.

INVESTIGACIÓN CLÍNICA La investigación clínica es el proceso mediante el cual se demuestra de manera indefectible que un medicamento o un dispositivo nuevo son efectivos y suficientemente seguros para ser usados en seres humanos. Las agencias regulatorias -como la Secretaría de Salud, a través de la COFEPRIS en México, y la Food and Drug Administration, en los Estados Unidos-, cuya función es la protección de la salud de los pobladores de todos los países, utilizan los resultados de la investigación clínica como el factor decisorio para aprobar o no la comercialización de medicamentos y dispositivos biomédicos.

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

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que ha de ser probado, sino también de un grupo de investigadores capacitados, y de centros de atención a la salud (clínicas, consultorios y hospitales) que trabajen con los más altos estándares de calidad. La realización de la investigación clínica requiere también del seguimiento absoluto de una serie de normas y reglas que las entidades regulatorias exigen, y que están plasmadas en diversos reglamentos y normatividades nacionales y extranjeras.

Es de excepcional importancia saber que esta industria, amén de la gran derrama económica que representa en los países en que se desarrolla, tiene una ventaja que ninguna otra actividad económica otorga: dado que esta actividad involucra la demostración final de la efectividad de medicamentos y dispositivos biomédicos, en aquellos lugares en donde se lleva a cabo una gran actividad de este tipo, los pacientes de todas las enfermedades reciben, sin costo alguno, acceso a una gran variedad de medicamentos y tecnología de salud nuevas que aún no salen al mercado, con lo que se hace realidad el acceso a recursos que están lejos, tanto en tiempo como en posibilidades económicas, de gran parte de nuestra población.

Importancia de las

Células Madre en la medicina regenerativa

Paul J. Simmons

U

n enfoque muy importante de la medicina contemporánea es el desarrollo de terapias efectivas para la regeneración de tejidos ydeórganos humanos clínica perdidos Actualmente, la realización la investigación por accidentes o por enfermedad.

La medicina regeneraes uno de los quehaceres más regulados que existen. La tivaregulación es un campo que ha avanzadotiene rápidamente, y que gran de estas actividades dos grandes se ubica en la intersección de varias disciplinas científiexplicaciones: por una parte, el respecto irrestricto a la cas de reciente desarrollo, como son:de biología de células voluntad, la dignidad y a la seguridad los sujetos de madre, ingeniería celular, biomateriales, biología molecuexperimentación; y, por otra parte, la reproducibilidad delar, los inmunología resultados. y trasplantes e investigación bio-lógica y científica.

Dicho de otra manera, para que se autorice la venta de Las características de lasespropiedades biológicas úniun medicamento o dispositivo, imprescindible que éste cas de las células madre están implícitas en el diseño exipase por un riguroso programa de investigación clínica, el toso, la instrumentación y la aplicación de la medicina cual es eventualmente reportado a las autoridades para su regenerativa y los enfoques de la ingeniería celular a la evaluación. restauración de tejidos u órganos dañados.

La misión del DE Centro para la Investigación sobre CéluREQUERIMIENTOS LA INVESTIGACIÓN las Madre, del Instituto de Medicina es estudiar Como es lógico, para la realización deMolecular, investigación clínilas propiedades fundamentales de éstas, y trasladar tales ca, se requiere no sólo de un medicamento o dispositivo propiedades biológicas únicas a nuevas terapias celulares para la ingeniería de injertos y para la regeneración de teji-

Nuevo León, entre los Estados Pioneros

dos que actualmente no tienen tratamiento. Por lo demás, aunque se sobreentiende que dicho programa abarcaría la Jalisco y la zona Nuevo León es reconocido, entre las entidades del país, junto con metropolitana de la ciudad de México, como es unanecesario de las áreas investigación traslacional-clínica básica, quecon mayor oferta y sofisticación de la actividad médica. De acuerdo con datos recientes de la Secretaría dicho esfuerzo esté respaldado por la excelencia en la inde Salud de Nuevo León, en esta entidad existen cuatro mil 772 camas de hospital, divididas como sigue: 904 de camas en hospitales privados; dos mil 450 camas en vestigación fundamental las células madre.

hospitales del sector público federal (IMSS e ISSSTE); mil 332 camas en el Sistema Público de Salud Estatal (SSNL y hospital de la UANL), y 86 camas en el Sistema de EQUIPO EXPERTOS SeguridadDE Social Estatal.

Existen también 336 laboratorios de del análisis clínicos, 20 tomógrafos axiales y 10 El doctor Paul Simmons, director centro, se encuentra resonancias magnéticas nu-cleares. Esto, aunado a la gran cantidad de médicos con actualmente en el proceso de seleccionar un equipo ex- para la realización alto grado de especialidad, hace de nuestro Estado un sitiode ideal de estudios clínicos con calidad mundial. pertos multidisciplinarios, con la combinación idónea de Para tener una idea de la importancia de esta industria en el mundo, baste decir que experiencia, capacidad de innovación y rigor en14 mil millones de la industria de la investigación clínica facturó, en científico el año 2006, dólares.

El crecimiento anual de esta industria entre el 14 y el 16 por lo relativo a la biología de esperado las células madre, a fin es dedeprociento, por lo que se espera una facturación de 24 mil millones de dólares para el mover la excelencia y la innovación en el centro, así como año 2010.

La sobrerregulación y la saturación los sitios tradicionales de investigación clínica en para asegurar la calidad y la de apropiación de las células Estados Unidos y Europa, ha hecho que durante el último lustro exista un incremento madre, con base en las iniciativas de investigación trasnade la investigación clínica en los países en desarrollo. Desafortunadamente, los países Doctor Paul J. de Europa India, Brasil y Argentina, nos han tomado la delantera, y se han cional queOriental, emanenladel centro. organizado de manera local y regional, para ofrecer mayores y mejoresSimmons condiciones a la institución es considerada como farmacéutica Centro de y de los Adicionalmente, consumidores de estos servicios de investigación (la industria Investigación dispositivos biomédicos). un centro educativo, destinado a ser, en el mediano a lar-

go plazo, la base para el desarrollo de un programa académico en el campo de la biología de las células madre.

sobre las Células Madre Profesor y Director

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

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Entrevista al doctor C. Thomas Caskey

Medicina molecular: El futuro es hoy Diana Lazzell

U

na mutación genética en un millón puede causar una enfermedad devastadora. La medicina molecular está cambiando la manera en que diversas enfermedades son tratadas. Ya existen terapias moleculares en los hospitales, las cuales ofrecen tratamiento a miles de pacientes.

Desde enfermedades cardiovasculares hasta el cáncer, las investigaciones que se realizan hoy en día pueden tener un gran impacto en su salud.

“La medicina molecular es la habilidad para identificar de una manera precisa el gen responsable de una enfermedad”, explica el doctor C. Thomas Caskey, director y presidente electo del Instituto de Medicina Molecular para la Prevención de Enfermedades Humanas de la Fundación Brown.

“Es encontrar un riesgo, identificar el riesgo antes de que dé un golpe, y luego desarrollar terapias que intervienen en la enfermedad de una manera muy específica”, señala. Hoy en día se utilizan de manera rutinaria terapias que alivian específicamente enfermedades causadas por mutaciones genéticas.

“Cuando realizas la interrupción de un gen y estudias al ratón, sabes que la enfermedad es causada por tal defecto”, explica. “Estos ratones de knockout sirven como modelos para enfermedades de los seres humanos”. Es la habilidad para vincular de manera sólida las mutaciones genéticas con las enfermedades lo que abrió la puerta al campo de la medicina molecular.

TERAPIAS BIOLÓGICAS A LA MEDIDA Ahora los científicos pueden utilizar las causas conocidas de las enfermedades para diseñar a la medida terapias biológicas que corrigen la condición genética.

Todos hacemos un esfuerzo para reducir los factores de riesgo contra el cáncer, como el cigarro y la obesidad; pero algunas personas nacen con riesgos, y portan una mutación genética que predispone al cáncer. La medicina molecular se enfoca en algunas de las mutaciones genéticas clave que dan cabida al cáncer.

Usando la tecnología molecular, como el ratón de knockout, “estamos en posibilidad de disecar tales eventos y de pensar en formas de cómo podemos interrumpir las patologías por medio de terapias de medicamentos específicos” explica Caskey.

Habla el doctor C. Thomas Caskey, director y presidente electo del Instituto de Medicina Molecular para la Prevención de Enfermedades Humanas, de la Fundación Brown

Diana Lazzell Escuela de Posgrado en Ciencias Biomédicas Traducido de la edición de marzo de 2007 del periódico universitario The Leader, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston

MUTACIONES DEL CÓDIGO GENÉTICO La medicina molecular basa las terapias sobre TERAPIAS MOLECULARES las mutaciones del cóCONTRA EL CÁNCER digo genético. Cada persona El medicamento Herceptin, de Genenposee 46 cromosomas que tech, es una terapia molecular exitosa. contienen ácido desoxirribonuEs un tratamiento para pacientes con cleico (ADN). Este ADN se divide cáncer de mama con altas cantidades en genes. Cada gen provee instrucanormales de la proteína HER2 (facciones para hacer proteínas especítor receptor 2 del crecimiento epificas. La tecnología de la terapia moestandarizar los lugares y los investigadores, a fin de LEYES FAVORABLES A LA INVESTIGACIÓN dérmico humano) en tumores. HER2 lecular tiene sus raíces en un periodo En el caso de México, nuestras condiciones regulatorias; es poder ofrecer, de manera estandarizada, los servicios de es la responsable del crecimiento y de la biología en donde se suscitaban decir, la legislación federal y local que tenemos en la mate- investigación clínica. Eventualmente, estos servicios serán proliferación de las células, una sobreavances revolucionarios. “A finales de ria, favorece enormemente esta actividad. Como ejemplo, ofrecidos de manera uniforme por todos los centros de abundancia que hace que los tumores la década de los 60 y principios de los podemos citar que, en Brasil, el proceso de aprobación de investigación del Estado.

70, las tecnologías críticas contribuyeron al desarrollo de crezcan más rápidamente. todos los protocolos de investigación dura un promedio “El Herceptin sólo trabaja cuando el diagnóstico genéla medicina molecular”, menciona Caskey. de seis meses, mientras que en México, este mismo pro- LA INVESTIGACIÓN, MOTOR DEL DESARROLLO Mediante el uso de la tecnología de ADN, los cientí- tico [la sobreexpresión de HER2] concuerda con el mediceso puede durar tan poco como un mes, dependiendo de La investigación clínica es, sin duda, un gran motor para ficos podrían descubrir anormalidades genéticas de los camento”, explica Caskey. “Estamos comenzando la era el desarrollo de una sociedad altamente tecnificada y con la celeridad de cada centro de investigación. seres humanos, asociadas con enfermedades, y poste- de embonar diagnósticos específicos con terapias espeEs de notarse que la investigación clínica de calidad excelentes servicios médicos, como es el caso del área riormente manipular el gen en un modelo animal, como cíficas”. mundial ya se lleva a cabo en nuestro Estado, y esto metropolitana de Monterrey. Los esfuerzos encaminados Otra terapia molecular clínicamente exitosa es Gleevec en el caso del ratón de knockout, para aprender más sobre ha venido haciéndose en lugares como el Hospital San a incrementar esta oferta redundarán en beneficio de cómo funciona el gen y cómo la mutación desemboca en (de Novartis Pharmaceutica Corp.) utilizada para tratar la José Tec de Monterrey, el Hospital de la Universidad todos quienes participan en esta actividad, empezando leucemia mielógena crónica. Este medicamento se enfoca una enfermedad.

Autónoma de Nuevo León, así como en los Hospitales por los médicos, las enfermeras, los hospitales y los “Un ratón de knockout involucra eliminar un gen de a una mutación genética que causa altos niveles anormales de la SSNL; sin embargo, es necesario estandarizar y am- sistemas de salud. un total de aproximadamente 30 mil. Una amplia variedad de actividad enzimática de la proteína llamada Bcr/Abl. Sin embargo, el beneficio más importante es para los pliar los lugares y las personas idóneas para esta labor, de de información funcional puede derivarse del ratón. Por “Hay una actividad constante de este gen cancerígeno en manera de poder incrementar esta actividad en nuestro pacientes, los cuales, en el contexto de estos estudios, ejemplo, los genes responsables de la diabetes, ataques y las células de la leucemia. Esto es lo que causa que la cétienen acceso, de manera gratuita y antes de que salgan Estado. defectos del corazón han sido identificados con el uso de lula prolifere y que se tenga leucemia”.

Actualmente, existe en la entidad una iniciativa, a formalmente al mercado, a los últimos avances terapéutiGleevec inhibe eficientemente esta enzima sobreacknockouts”, comenta el doctor Caskey. través del recién formado BioCluster de Nuevo León, para cos para el tratamiento de todo tipo de padecimientos.

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

Para su utilización en la práctica médica

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

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momento en que terminas y obtienes el proceso aprobado tiva. Caskey menciona que esta medicina nunca hubiera por la FDA”, estima Caskey. sido exitosa con el uso de métodos tradicionales de detecLa fase de descubrimiento del desarrollo tradicional ción de medicamentos. Dado que no todos los pacientes de medicamentos es un proceso lento. La mayoría de los poseen esta mutación genética, explica, no todos responmedicamentos son encontrados por medio de una técnica den a la terapia. “Si usas este inhibidor contra todas las de detección de alto volumen, en que miles de químicos leucemias, no le hubieras encontrado uso alguno”, señala.

Alfredo Piñeyro-López se detectan por sus propiedades bioquímicas y biológicas Sin embargo, al embonar el diagnóstico molecular, Gleevec deseadas. Con la medicina molecular, la terapia atiende a funcionó para el 100 por ciento de los pacientes. unca en la historia de la medicina había ocurrido un los problemas genéticos que subyacen en la enfermedad. desarrollo de ella tan grande como en el siglo XX y lo GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES que va del XXI. En todas las disciplinas médicas ocu“NO” A LOS APRESURAMIENTOS CARDIOVASCULARES rrió un cambio tan grande -tanto en lo conceptual como en Pero lo último que se desea en el instituto es intentar sacar “Ha habido varios desculo operativo- que si se compara con pocos años atrás, con las cosas muy tempranamente, explica Caskey. “Mi expebrimientos importantes las primeras cuatro quintas partes del siglo XIX, se queda riencia en Cogene (la empresa de capital de riesgo funque nos han llevado a la uno pasmado. dada por él) fue: no saques las cosas demasiado temprano; invasión de genes que asegúrate de que la ciencia esté sólida y que estás protecausan la ateroesclerosis, El desarrollo de las llamadas ciencias básicas, como gido con patentes. Estamos intentando hacer del IMM un como el tipo II de hiperlila Fisiología, la Bioquímica, las Ciencias Morfológicas, la instituto de descubrimientos y de traslación que pueda ir pidemia”, comenta CasFarmacología y la Toxicología; de la Microbiología, la Parápidamente del descubrimiento del gen humano a la tekey. tología, etcétera, generó tal magnitud en su evolución, que rapia”.

La ateroesclerosis es la Alopatía como concepto terapéutico desapareció totalExisten dos principales métodos por medio de los cuala conformación de colesmente del ejercicio de la medicina. les el IMM busca cumplir con esta tarea: terol en las paredes de “Una estrategia es ir tras pequeños compuestos de las arterias, lo que reduce La figura de Paul Ehrlich, Premio Nobel en Medicina en peso molecular, como los medicamentos. Eso es bastante el flujo de sangre hacia 1908, con su “teoría de los receptores”, sus conceptos “del tardado y requiere de mucha tecnología y capacidad hulos tejidos, tales como el índice terapéutico”, de la quimioterapia; sus aportes en mana para lograrlo”, expone Caskey. corazón. El tipo II de hila inmunología, la demostración Doctor de la existencia la baC. Thomasde Caskey “La segunda estrategia es ir a lo biológico, hacer ya perlipidemia -la presenrrera hemato-encefálica, el desarrollo del Salvarsan, y del sea anticuerpos monoclonales o proteínas”, explica. cia de altos niveles de LDL (colesterol “malo”)- es la Neosalvarsan para el tratamiento de la Sífilis entre otros, “Digamos que la causa de una enfermedad sea la deforma más común de ateroesclerosis para las personas destacó tanto, que se convirtió en la piedra angular de la ficiencia de una proteína. Entonces, proveer la proteína que están dentro de un rango de peso normal. “Esa fue terapéutica médica. nuevamente es la terapia correcta”, señala Caskey. Sin emla primera idea en un gen anormal que predispone a la bargo, si un gen sobreactivo causa la enfermedad, entonateroesclerosis, un importante adelanto que desembocó LA OBSERVACIÓN ces la reducción en los niveles de actividad de la proteína en nuevas terapias, tales como las estatinas”, menciona.

En los orígenes de la humanidad, la observación de los sería la forma de tratar dicha enfermedad.

Las estatinas tratan a personas con o en riego de enefectos que mostraban los animales que ingerían algunas fermedades cardiovasculares. Esta clase de medicamento plantas, como la adormidera, el cáñamo, la quina, la deLÍNEA DEL TIEMPO inhibe una enzima clave que es responsable del colesterol dalera, el toloache, el cafeto, el té, el cacao, etcétera, llevó Las investigaciones en el IMM seguirán una línea del tiemen el cuerpo, y causa indirectamente la reducción de LDL hace miles de años, al brujo o chamán de la tribu a consipoPasteur, muy clara, para el descubrimiento y desarrollo de teraen el torrente sanguíneo. “Si sabes que un paciente tieneLouis el químico que transformó la medicina. derar su posible uso tóxico o terapéutico. Ahora, a pesar pias con el potencial de ser usados en las clínicas. “La esese defecto, entonces una estatina retrasará la aparición de que en esencia se parte también de la observación, no trategia que estamos poniendo en práctica actualmente es de esa enfermedad”, explica Caskey. es la decisión de una sola persona la que considera la po3.- Caracterización toxicológica del fármaco*: se detertomar los descubrimientos de genes humanos, trasladartencial utilidad de la sustancia, sino la opinión calificada mina in vivo por lo menos en rata y perro e in vitro su los a modelos de ratones, y desarrollar terapias, ya sea TRASLACIÓN DEL LABORATORIO de los investigadores participantes, quienes tienen que toxicidad aguda, sub-aguda y crónica, su genotoxicidad, una proteína o un anticuerpo monoclonal que hacemos en A LA CLÍNICA demostrar fehacientemente su actividad y seguridad. toxicidad en la esfera reproductiva, fototoxicidad, carcinocasa o desarrollar un nuevo químico”, comenta Caskey.

La base genética de una enfermedad se estugenicidad, mutagenicidad, búsqueda de antídoto. Él siente que las dos pautas para desarrollar terapias dia ahora a través del análisis genético de La actividad y la seguridad son las dos vertientes por serán más eficientes en tiempo en comparación con la los pacientes diagnosticados con dicha endonde debe fluir permanentemente el conocimiento de los *Toda caracterización farmacológica y toxicológica se forma tardía y costosa del desarrollo tradicional de medifermedad. “Existen muchas causas de la fármacos; y por sistematización se habla de dos etapas: la lleva a cabo cuali y cuantitativamente, bajo las llamadas camentos. Adicionalmente, esta nueva clase de terapias enfermedad de la arteria coronaria, de etapa preclínica y la etapa clínica. buenas practicas de laboratorio(GLP). podrían evitar problemas comunes de toxicidad. “Estas la diabetes mellitus, de la diabetes tipo terapias son rápidas y muy específicas. No son propensasDoctor en II y de la obesidad, que han sido identiETAPA PRECLÍNICA ETAPA CLÍNICA** Medicina Alfredo para sobrepasar los efectos tóxicos”, explica Caskey. ficadas al escanear el ADN del paciente 1.- Origen, determinación y caracterización química del 1.-Fase clínica I: orientada a la determinación de la dosis Piñeyro-López Junto con el codirector del IMM, doctor Ferid Murad,Ex-Rector / UANL en búsqueda de la variación genética”, señala Caskey. Las fármaco. terapéutica; a la determinación de la farmacocinética huy la subdirectora, doctora Irma Gigli, Caskey ha colabo-Profesor emérito actuales investigaciones se enfocan en identificar defectos 2.- Caracterización farmacológica del fármaco*: demosmana por las distintas vías de administración; a la búsquerado en el establecimiento de las principales áreas dede Farmacología y genéticos comunes presentes en estos pacientes, con la trar in vivo (organismos íntegros) la actividad en los disda de efectos farmacodinámicos no deseados. Participan Toxicología enfoque de las investigaciones en el IMM. esperanza de encontrar nuevos blancos para las terapias. tintos aparatos o sistemas, o in vitro (cultivo de células o de 10 a 50 voluntarios sanos. por la Universidad La transición de un descubrimiento científico a su Autónoma de de fracciones subcelulares) las biotransformaciones que 2.- Fase clínica II: orientada a comparar por medio de un Nuevo León HACIA LAS NUEVAS TERAPIAS uso clínico toma un tiempo considerablemente largo. “El eventualmente sufriría dicho fármaco en el organismo. estudio doble ciego contra un placebo la actividad real Señala que él se encuentra extremadamente emocionadopineyro@i-pharma. promedio es de 12 a 15 años desde el comienzo del proAdicionalmente se establece la farmacocinética básica. del fármaco; a ajustar la dosis óptima; a determinar la ducom.mx con las investigaciones que se llevan acabo en el grupo grama de desarrollo de un nuevo medicamento, hasta el

Origen y trayecto de los medicamentos

N

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

Ferid Murad Paul Ehrlich Nació en Whiting (Indiana, Estados Unidos) en 1936 y estudió (Lagow, - Burgberg, 1915) Serólogo y farmacólogo alemán.

Medicina en la1854 Universidad de Cleveland y su primer trabajo fue Su padre un excéntrico y sudonde madredurante una mujer de profesor en era la Universidad de judío Virginia, diezcon gran talento.

Su primo Carl Weigert, patólogo, fomentó en él su años dirigió el Centro de Investigación Clínica.

Ha trabajado interés por las ciencias. en las universidades de Breslau, también en las Universidad deEstudió Standford y Chicago.

Durante Estrasburgo, y Leipzig. Doctorado en medicina en 1878, dos años (1990-92)Friburgo fue Vicepresidente de Investigación y una plaza en ely hospital la Universidad Berlín. A desarrollo de fármacos enconsiguió los Laboratorios Abbot de 1993 de a 1995 ostentó el de cargo excepción deCorporationen un viaje a Egipto por motivos salud, pasó de Presidente del Molecular Geriatrics Ilinois.

Entre susdepremios cabe casi su vida profesional endesarrollo un hospital ocupando la destacar el Premio Ciba y toda el premio Albert Lasker al deberlinés, investigación cátedra de año medicina interna.

En mientras 1896 pasó a ocuparen el la cargo de médica básica. Sin embargo su gran llegaría en 1998, trabajaba director del Real Instituto de Investigaciones Universidad de Texas en Houston, cuando recibió elPrusiano Premio Nobel de Fisiología y Ensayos de Sueros. y Medicina compartido con sus colegas Robert F.Furchgott y Louis J.Ignarro por el decubrimiento del óxido nítrico como molécula de señalización en el sistema Se dedicó estudio de investigaciones la hematología y, sese especializó en el cardiovascular.

A al partir de las deposteriormente, los galardonados pudo conocer estudio de laes inmunidad. un método colorearEly óxido clasificar las células que el óxido nítrico un gas queDescubrió trasmite señales en elpara organismo. nítrico blancas delas la sangre. descubrió los mastocitos, importantes es producido por células yTambién facilita la transmisión de señales atan través de las en los procesos alérgicos, como la posteriormente se célula. demostró.

Junto a Behring Kitasato, membranas celulares, regulando función de otra El descubrimiento dey esta Ehrlich consiguió inmunizar al cuerpoun contra sustancias vegetalesen gracias a propiedad del óxido nítrico ha representado nuevociertas principio de señalización la formación de antitoxinas.

En el sus investigaciones sobre se fundó los sistemas biológicos.

Murad analizó mecanismo de acción delos la anticuerpos nitroglicerina la moderna inmunología. y de otros agentes vasodilatadores, descubriendo en 1977 que la producción de óxido nítrico afectaba a las células musculares lisas. La posibilidad de que un gas de encontrar unleproducto químico sintético,podría que una vez sobre ligado a pudieraEhrlich regulartrató una función celular hizo pensar que también actuar ciertos endógenos, parásitos, los aniquilara, intentando buscar una cura malaria y otros factores por ejemplo sobre las hormonas, pero no para se halapodido la sífilis.

Como apoyoexperimental. de su teoría contaba con el hecho de que el Rojo Tripán encontrar ninguna evidencia era muy efectivo contra los tripanosomas, agentes patógenos causantes de la tripanosomiasis, en los ratones. También observó que otros agentes generaban un mecanismo de resistencia contra la droga.

la secreción de fluidos en intestinos delgados de animales **Toda investigación clínica se ajustará a la declaraexpuestos a esas toxinas”, dijo Stanley G. Schultz, M.D., ción de Helsinki y a las buenas prácticas clínicas(GCP). profesor y director asociado para el Avance Institucional y Cátedra Fondeen en Señalamiento Celular en la Escuela de Toda esta secuencia de acciones es sufragada económiMedicina de la Universidad de Texas en Houston. camente por la industria farmacéutica, con un monto que “Estos descubrimientos son una pista prometedora puede alcanzar varios cientos de millones de dólares hacia lo que puede probar ser un triunfo de la invesamericanos, durar en su desarrollo alrededor de 10 años. tigación traslacional de importancia asombrosa”, señaló Por tal razón, se otorga patente de exclusividad en la venta Schultz. Se trata de “un medicamento económico que podel medicamento, habitualmente por veinte años a la indría bloquear la trayectoria de secreción intestinal, con dustria que ha desarrollado el medicamento. efectos colaterales mínimos; podría ser una bala mágica Al término de la duración de la patente, la fabricación que no solamente podría salvar millones de vidas en muy venta de ese medicamento se abre a la competencia chas partes del mundo en desarrollo, sino también pery, previo estudio de bioequivalencia que demuestra la mitiría el ahorro de miles de millones de dólares que se equivalencia farmacocinética, compite con el innovador, pierden anualmente debido a la diarrea en todo el mundo. habitualmente a un precio notoriamente más bajo, como Sería verdaderamente un tratamiento para la diarrea en medicamento genérico. lugar de un tratamiento de las consecuencias de la diaLas fuentes de los medicamentos como tales proceden rrea”. Schultz recibió en 2006 el Premio de Medicina Prínprincipalmente del reino vegetal, de la síntesis química y cipe Mahidol, por ser pionero en la investigación que conmás recientemente de la ingeniería genética. Alrededor del dujo a la terapia de rehidratación oral.

50 por ciento de los medicamentos utilizados actualmente proceden del reino vegetal.

DIARREA AGUDA Herber L. DuPont, M.D., profesor de enfermedades infecUN EJEMPLO ciosas y director del Centro para Enfermedades InfeccioFinalmente, un relato casi chusco ejemplifica lo que puesas de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de de ocurrir en la investigación farmacéutica: en 1971, el Texas, sostiene a su vez: “El enfoque que se ha tomado National Cancer Institute (NCI) aisló un fármaco con aquí es disminuir la pérdida de fluido del intestino, que excelente actividad antineoplásica: “el Taxol”, que se enestá dirigido al mecanismo corporal más importante que cuentra en la corteza del tejo, un árbol del hemisferio conduce a la diarrea aguda”. norte, el cual cubrió satisfactoriamente todas las etapas “La terapia antidiarrea actual es menos fisiológica, y a de investigación, hasta la fase clínica III; tardó más de 10 menudo opera a través de la inhibición de los movimienaños para su desarrollo; y se gastaron más de cien mitos intestinales que conducen a complicaciones potenciallones de dólares. les. Un fármaco que detenga la pérdida de fluido y sal del intestino podría salvar vidas infantiles en regiones en deAl llegar a este momento, se encontró con que su exsarrollo y aliviar el sufrimiento que experimentan quienes plotación comercial era inviable, ya que, al descortezar el viajan al trópico y al subtrópico,” dijo DuPont. La diarrea árbol, éste moría, y no existían suficientes tejos en el mundel viajero afecta a millones de personas cada año. do para satisfacer la demanda esperada.

El prometedor tratamiento es el resultado de la inHubo necesidad de asociación, en 1991, con otra emvestigación de 30 años de Murad y su colega de muchos presa, que providencialmente encontró un precursor en años, Richard L. Guerrant, M.D., director del Centro de las hojas del tejo, y a partir de allí se completó por síntesis Salud Global de la Escuela de Medicina de la Universidad la estructura del Taxol, el cual se encuentra en el mercado de Virginia en Charlotesville, en torno a los mecanismos como Paclitaxel, con excelente actividad antineoplásica. moleculares de ETEC, los cuales se iniciaron con la identificación de una liga entre las moléculas mensajeras y los descendientes bacterianos de un patógeno de la diarrea en Bangladesh.

en una píldora para adultos y en un líquido para niños.

Diarrea secretoria describe la condición que se presenta tinturas, aunque contenían en la composición arsénico, tratando de encontrar un cuando el intestino delgado, que normalmente es un órremedio para destruir las células de los agentes patógenos invasores. Su compuesto, gano absorbente, es estimulado para segregar sales y agua el arsenobenzol, resultó ser efectivo contra el Treponema pallidum, responsable de hacia el canal a menudo en cantidades masila sífilis, aunque fracasó contra losintestinal, tripanosomas; este producto se comercializó La diarrea resultante puede conducir a una pérdida con el nombre de vas.

Salvarsán. profunda de líquidos, a la deshidratación, al ataque y a la muerte.

Todos estos principios sirvieron de base para el comienzo de un nuevo método, muchas causas deenfermedades. la diarrea secretoria.

La la quimioterapia, paraExisten abordar el tratamiento de las Se trataba más común, por mucho, es la infección delcausando intestino de encontrar un método que eliminara los organismos patógenos, el delgado por ciertas bacterias, como o ciermenor daño posible al paciente.

En 1908 obtuvo eltales premio Nobella decólera Fisiología y tos descendientes deenE.reconocimiento coli, despuéspor desus la ingestión de Medicina, compartido con E. Mechnokoff, trabajos sobre agua o comida contaminada. Esas bacterias se multipliinmunidad. can en el tracto intestinal y producen toxinas que generan incrementos en un grupo de mensajeros intracelulares, nucleótidos cíclicos, que estimulan las células intestinales SEÑALAMIENTO CELULAR para que segreguen sal y agua. ración del tratamiento, a determinar la mejor preparación galénica del medi-Murad les da el crédito a los avances de la bioquímica en Hasta el día de hoy, no existe una forma eficiente de camento; y, eventualmente, a la determinación de interdependencias con otrassu descubrimiento: “Yo siempre pensé que encontraríatratar la diarrea directamente. El tratamiento es indirecto, 1.-Hardman JG, Limbird LE, eds. Goodman & Gilman sustancias. Participan de 100 a 200 pacientes. compuesto.

Ahora tenemos marco ade-cuado de y está dirigido a prevenir los peores resultados, minimi- mos elthe Pharmacological Basis of el Therapeutics.

11th ed.

3.- Fase clínica III: aquí se determina la utilidad y riesgo bajo múltiples condi-personas Newy York, NY: McGraw; 2005. circunstancias para resolverlo. Encontramos zando la pérdida de fluidos mediante la rehidratación inciones individuales; duración de la terapia, determinación de efectos colatera-este compuesto mientras explorábamos una biblioteca de travenosa, y, más recientemente, oral.

2.-Hess R., eds. Arzneimitteltoxicologie. Stuttgart, les; ajustes de la dosis a grupos particulares de pacientes; interdependencias consustancias químicas”, dijo. Esta área de la medicina moThieme Verlag; 1991. otros medicamentos; y las eventuales ventajas terapéuticas del nuevo medica-lecularGeorg se denomina señalamiento celular.

COMPUESTO RELATIVAMENTE SIMPLE mento frente a los ya existentes. Participan desde varios cientos a varios miles “Se3.-Clinical [computer program]. empieza Pharmacology con una molécula de una toxina o de “El doctor Murad y sus colaboradores han descubierto Tampa FL: Gold Standard Multimedia; 2007. de pacientes en estudios multicéntricos. un compuesto relativamente simple que inhibe indirecta- una hormona”, dijo Alexander Kots, Ph.D, autor jefe e 4.- Fase clínica IV: ocurre cuando ya fue liberado el medicamento para su usoinstructor en el Instituto de Medicina Molecular para mente la habilidad de varias toxinas bacterianas de elevar clínico por las autoridades sanitarias del país donde se solicitó el registro yla prevención de Enfermedades Humanas de la Funlos niveles intracelulares de nucleótidos cíclicos, e inhibe está orientada a la farmacovigilancia.

A partir de 1905, comenzaron una serie de ensayos con compuestos similares a las

REFERENCIAS

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS

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dación Brown, parte del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston. “La toxina se une a un blanco y lo influencia. Pronto se tienen 10 moléculas, después 100, después 1000 y así sucesivamente. Esto se denomina amplificación de la señal. Una molécula de toxina puede producir millones de moléculas de agua”.

Su estrategia es parar pronto el proceso de amplificación de la señal, con lo cual se para la diarrea enterotoxigénica, dijo el coautor Byung-Kwon Coi, Ph.D., investigador asociado del IMM. “Varias toxinas bacterianas son las responsables de aumentar la producción de moléculas mensajeras intracelulares. Esas moléculas contribuyen al aumento de la secreción de fluidos. Descubrimos un compuesto que bloquea una de las trayectorias responsables de la diarrea por ETEC. Esto nunca se había hecho antes”, señaló Murad.

La ética

PROMETEDORES EFECTOS EN OTRAS ENFERMEDADES Además de la enfermedad de la diarrea, este medicamento potencial, basado en su mecanismo de acción, podría tener efectos prometedores en otras enfermedades, tales como la inflamación intestinal y algunos desórdenes endocrinos, agregó el Premio Nobel.

“La síntesis química relativamente simple (un solo paso), y presumiblemente el bajo costo, podrían hacerlo muy atractivo como terapia de la diarrea en los países en desarrollo”, escribió Murad en el artículo.

Murad ganó el Premio Nobel de Medicina en 1998, por el descubrimiento del papel del óxido nítrico en los desórdenes cardiovasculares. Su trabajo anterior con el óxido nítrico condujo a nuevas terapias para la hipertensión, la angina, la hipertensión pulmonar y la disfunción eréctil. Estudios realizados en su laboratorio y en otros continúan examinando aplicaciones posibles de la biología del óxido nítrico a la apoplejía, la coagulación sanguínea, el ataque séptico y el cáncer, pero la mayoría de estos últimos trabajos se encuentran en la fase inicial.

Murad es director emérito del IMM, director del Centro para el Señalamiento Celular del IMM, profesor regental y posee la Cátedra de IsmaelDistinción Vidales Delgado John S. Dunn en Fisiología y Medicina; Premio Nobel en la Universidad de Texas en Houston, y director del Programa de Señalamiento Intercelular del Centro de Ciencias de la Salud de la UT Houston. uienes recibimos del médico una receta, más pronto con más o menos prisa en los países donde había sido Otros colaboradores en este estudio son: Scout R. Gilbertson, Ph.D., poseedor de la Cátedra de Distinción Universitaria Robert A. Welch que tarde acudimos a surtirla y a tomar o inyectar- comercializado bajo diferentes nombres. en Química y director del Programa de Química Biológica en el Departamento de Farmacología y Toxicología en el Sector Médico de la Otro caso es el del consorcio alemán Bayer, que ha ennos el medicamento prescrito. Tenemos confianza, Universidad de Texas en Galveston, y la colega de la UTMB María Estrella Jiménez; y Cirle Warren, M.D., profesor asistente de medicina cierto grado de certeza en los conocimientos del facul- frentado varios escándalos por presunta venta de medien la Escuela de Medicina de la Universidad de Virginia, y Guerrant. tativo, experiencias positivas y, con ello, ausencia de camentos que han dañado severamente a quienes los análisis o cuestionamiento; rara vez preguntamos si nos utilizaron, como es el caso de Baycol, y el fármaco anticoaPATENTE INTERNACIONAL estarán recetando el medicamento apropiado o si éste ha gulante Factor VIII, que pone la ética comercial de Bayer Una solicitud de patente internacional para el uso de este compuesto para tratar enfermedades secretorias está pendiente. sido suficientemente valorado y autorizado para consumo en entredicho.

El estudio ha sido titulado Derivados de la piridopirimidina como inhibidores de la síntesis de nucleótidos cíclicos: aplicación para el Según un artículo publicado en el New York Times, humano. tratamiento de la diarrea.

Sin embargo, todos conocemos casos de muerte por Cutter-Biological, una filial de la Bayer, vendió alrededor El apoyo financiero para esta investigación fue recibido de la Fundación Welch, la Fundación Duna, El Instituto Nacional de la Salud, el una anestesia mal aplicada, por un medicamento contra- de cien mil ampolletas de un preparado de plasma para Departamento de Defensa y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston. indicado, por sobredosis, por choque alérgico… por igno- enfermos de hemofilia, Factor VIII, que al parecer contagió a un número desconocido de víctimas del virus del rancia o negligencia médica.

Sida. Aunque Bayer desmintió la acusación, alegando que su filial actuó responsablemente y de acuerdo al estado de VALORACIÓN NECESARIA Casos más severos en alcance masivo y en temporalidad la ciencia a mediados de los años ochenta, subsisten toocurren cuando los laboratorios ponen a circular un medi- davía noticias que mantienen la sospecha sobre la ética del camento que no ha sido debidamente valorado. Recorde- consorcio alemán; en tanto, Bayer se vio en la necesidad de mos el caso de la talidomida, aquel fármaco que fue comer- pagar más de 300 millones de dólares en Estados Unidos cializado entre los años 1958 y 1963 como sedante y como en 1997, por concepto de indemnizaciones a infectados calmante de las náuseas durante los tres primeros meses del virus del Sida.

Profesor Ismael del embarazo. Este medicamento, producido por Chemie Vidales Delgado Grünenthal, de Alemania, provocó miles de nacimientos de LÍOS ENTRE EMPRESAS FARMACÉUTICAS Director del Proyecto Centro bebés afectados de focomelia, anomalía congénita carac- Entre las propias empresas farmacéuticas menudean los de Altos Estudios terizada por la carencia o excesiva cortedad de las ex- pleitos; por ejemplo, GKS llevó a los tribunales a come Investigación tremidades. Cuando se comprobaron los efectos de mal- pañías que fabrican genéricos, como Novartis de Suiza y Pedagógica El doctor Ferid Murad recibiendo el Premio Nobel de Física y El doctor Ferid Murad y su equipo.

De izquierda a derecha: Ferid Murad, M.D., Ph.D., formación que provoca el medicamento, éste fue retirado Biochemie de Alemania, señalando: “Nuestro propósito es ividales@att.net.mx

y los medicamentos

Q

Byung-Kwon Choi, Ph.D., y Alexander Kots, Ph.D.

Medicina, por parte del Rey de Suecia, Carl XVI Gustaf.

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60

20

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

parar el uso de los secretos comerciales robados”. Un caso más de deshonestidad en el mundo de los medicamentos se destaca en la nota del ABC, del 22 de noviembre de 2001, que señala: “Bruselas sancionó con $855 millones de dólares a ocho farmacéuticas por pactar precios de vitaminas”. Una nota previa, de 1999, se refiere a las empresas Roche, BASF y Takeda, acusadas de fijar los precios de varias vitaminas. La investigación, que duró más de dos años, reveló que “en la práctica, el cártel funcionaba de forma muy sofisticada. Se pactaron precios fijos para los productos, se asignaron cuotas de mercado a los participantes, se decidieron de común acuerdo alzas o bajas de precios, e incluso se creó un mecanismo de supervisión de todos estos tejemanejes, con reuniones periódicas de sus integrantes. Los arreglos fueron siempre “concebidos y orquestados por las mismas personas del máximo nivel, de las empresas de que se trata”.

Misión del Instituto de Medicina Molecular

Una nota más sobre el tema, señala: “No utilice dexmetilfenidato (focalin)”. Este medicamento no debe usarse, porque su efecto principal es dañar la economía individual y la del sistema de salud. La existencia de este medicamento se justifica únicamente por el interés de la industria, de mantener su monopolio a través de medicamentos comerciales de alto costo, sin que éstos ofrezcan ventajas sobre los medicamentos a los que reemplazan.

Otros medicamentos que han aparecido en el mercado por razones parecidas son: esomeprazole (Nexium) y desloratadine (Clarinex).

En la misma línea va la conclusión a la que llegaron Public Citizen y los editores de Medical Letter on Drugs and Therapeutics. En su carta del 13 de mayo de 2002 señalan que revisaron el dexmetilfenidato, y conclu-yeron que “No hay evidencia de que el dexmetilfenidato (Focalin) ofrezca ventajas sobre el metilfenidato (Ritalin y otros). Es preferible utilizar medicamentos más antiguos para los que tenemos más información sobre su seguridad”.

Estimado lector, dada nuestra precaria información sobre el tema, tenemos que reconocer que no contamos con respuesta para saber si la fabricación de medicamentos responde a intereses científicos y humanitarios o son simples productos comerciales manejados por cárteles sin escrúpulos; si los médicos son fieles seguidores de Hipócrates o mafias de bata blanca.

Investigar para prevenir enfermedades humanas

Hipócrates de Cos

(Llamado el Grande; Isla de Cos, actual Grecia, 460 a.C.-Larisa, id., 370 a.C.) Médico

griego.

Según

la

tradición,

Hipócrates

Nuestros descendía genes ydeproteínas árbitros una estirpe deson magoslos de la isla de Cos en el juego de nuestras vidas. Ellos ya saben y estaba directamente emparentado con Esculapio, si, en nuestro futuro, tendremos cáncer o demencia o alguna otra terrible enfermedad. el dios griego de la medicina. Contemporáneo de

y Platón, lo cita en diversas ocasiones Debemos Sócrates descubrir enéste nuestros cuerpos dichos genes y proteínas, y conocer la en sus obras. Al parecer, durante su juventud

forma en Hipócrates que los visitó podemos modificar, a efecto de, en primer lugar, evitar que dichas Egipto, donde se familiarizó con los trabajos médicos a quepresentar… la tradición atribuye enfermedades se vayan Estaa investigación es papel del IMM. Imhotep.

Aunque sin base cierta, se considera a Hipócrates autor de una especie de

E

enciclopedia médica de la Antigüedad constituida por varias decenas de libros

James T. Willerson

tienen un enorme la investigación entre otras cosas, a “entrar en laspotencial casas con para el único fin de cuidar ymédica curar a

Sin embargo, es evidente que la biología molecular y celular jugarán un papel más determinante para clarificar las causas de muchos problemas todavía no resueltos de la medicina moderna, tales como enfermedades del corazón, hipertensión, desórdenes vasculares, enfermedades mentales graves, males inflamatorios e inmunológicos, etcétera… Los investigadores del IMM se muestran optimistas, y prometen llevar a buen término la misión de la institución.

Dado que la aplicación de la biología molecular y celular en la práctica médica es de vital importancia para el desarrollo de productos en la biotecnología y en la industria farmacéutica, el IMM tiene el potencial y la voluntad de establecer importantes vínculos y colaboraciones entre sus propias actividades de investigación y las de diversas industrias, con el fin de aplicar sus descubrimientos y su propiedad intelectual en el campo farmacéutico.

innovadora para la de práctica futura de la confianza medicinade con los enfermos”, “evitar todaysospecha haber abusado de la los Doctor James terapias más novedosas.

T. pacientes, Willerson en especial de las mujeres» y «mantener el secreto de lo que crea que Presidente del Centro Estos enfoques han sido utilizados, en su mayor parte debe mantenerse reservado”. de Ciencias de la Salud con éxito, para determinar las causas de los desórdenes de la Universidad de Texas en Houston infecciosos y de las enfermedades genéticas.

El Instituto de Medicina Molecular para la Prevención de Enfermedades Humanas, de la Fundación Brown, pondrá el ejemplo de excelencia en la investigación y en la colaboración, tanto local, como nacional e internacional.

l Instituto de Medicina Molecular para la Prevención de las Enfermedades Humanas, de la Fundación Brown, su escuela, se defiende la concepción de la enfermedad como la consecuencia es un centro de investigación que busca descubrir la de un desequilibrio entre los llamados humores líquidos del cuerpo, es decir, la causa de las enfermedades humanas en los niveles celular sangre, la flema y la bilis amarilla o cólera y la bilis negra o melancolía, teoría que y molecular, mediante el uso del ADN y de las tecnologías desarrollaría más tarde Galeno y que dominaría la medicina hasta la Ilustración. de las proteínas, a fin de dejar en claro los mecanismos de las enfermedades.

Para luchar contra estas afecciones, el corpus hipocrático recurre al cauterio Su desarrollo y progreso son de particular interés o bisturí, propone el empleo de plantas medicinales y recomienda aire puro y para planear el futuro en la cada vez más importante una alimentación sana y equilibrada. Entre las aportaciones de la medicina área de la investigación médica. hipocrática destacan la consideración del cuerpo como un todo, el énfasis puesto El instituto se esfuerza en diseñar métodos de terapia en la realización de observaciones minuciosas de los síntomas y la toma en racional y, siempre que sea posible, de estrategias para la consideración del historial clínico de los enfermos. prevención de enfermedades humanas. (entre 60 y 70). En sus textos, que en general se aceptan como pertenecientes a

En el campo de la ética de la profesión médica se le atribuye el célebre juramento

MÉDICA INNOVADORA que lleva su INVESTIGACIÓN nombre, que se convertirá más adelante en una declaración avances logrados en la biología molecular celular deontológica Los tradicional en la práctica médica, que obliga a quien lo ypronuncia,

E d m

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MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

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del Premio Nobel Ferid Murad y su equipo ElDescubrimiento hombre lobo, las balas Nuevo compuesto podría de plata y los nuevos tratar la diarrea aguda medicamentos La debilitante enfermedad es la principal David Gómez Almaguer

causa de mortandad infantil en los países en desarrollo

E

La diarrea mata un número estimado entre 1.6 y 2.5 millones de niños anualmente, de acuerdo con investigadores citados en el Bulletin of the World Health Organization. Los descendientes de bacterias enterotoxigénicas podrían causar una cantidad significativa de esas muertes, de acuerdo a un artículo aparecido en Clinical Microbiology Review. La E. coli enterotoxigénica o ETEC es una de las principales causas de la diarrea bacteriana.

l medicamento ideal es aquél que puede curar una enfermedad o ayudar al cuerpo a su combate, con el fin último de su erradicación y, en algunos casos, su prevención. Idealmente, tiene que ser fácil de administrar (tomado por vía bucal u oral es lo ideal), muy eficaz, sin Durante las pruebas pre-clínicas, el compuesto se relaefectos tóxicos relevantes y con un costo razonable, por cionó con una reducción significativa de la secreción de no decir barato. fluido intestinal en un modelo animal de la diarrea bacteAlgunos antibióticos, como la misma penicilina y deriana. También se le asoció con una menor acumulación de rivados, cumplen con estos requisitos. La aspirina es otro líquido durante las pruebas de laboratorio sobre células medicamento cuyo costo-beneficio y perfil de seguridad humanas del colon. Causó una disminución significativa permite colocarla entre los ideales. en la secreción de fluidos sin toxicidad aparente.

Los hematólogos y oncólogos hemos luchado por años contra enferTRATAMIENTO ÚNICO medades malignas como la leucemia, Este enfoque único para el tratamiento de la diarrea enlinfomas y tumores sólidos, mediante terotoxigénica interrumpe la cadena de eventos causantes el uso de quimioterapia antitumoral, de la diarrea que ocurren cuando las toxinas bacteriales que incluye diversos medicamentos, entran en el tracto intestinal. El compuesto disminuye la muchos de ellos muy eficaces; empero, velocidad de transmisión de la información en las células tóxicos y asociados a caída de pelo, epiteliales que recubren los intestinos. Por consiguiente, náusea, vómito, baja de leucocitos y delos mediadores moleculares que regulan la secreción de fensas. Por ello, el clamor popular no es sal y de fluidos en el canal alimenticio no se activan en favorable a la quimioterapia, y el enferforma completa. La ETEC proviene de alimentos o agua mo no sólo tiene temor a su cáncer; la contaminados con heces fecales, y también causa la diaquimioterapia y sus consecuencias en rrea del viajero. ocasiones producen un temor mayor Mencionaré por lo menos dos casos de leucemias, una al que inspira el propio tumor.

“Este compuesto, recientemente descubierto, disDesde las historias clásicas de Drácula, el famoso vam- aguda y otra crónica, en las cuales la aparición de nueminuye la formación de las siempre existentes moléculas piro humano, inmortal y amante de la sangre, quien sólo vos medicamentos ha cambiado el destino de miles de mensajeras celulares, monofosfato de guanosina cíclico muere si se le clava una estaca en el corazón o se expone pacientes. Ellos encontraron su “bala de plata”.

OUSTON, (2008).– En un desarrollo que podría dis- y monofafato de adenosina cíclico, generados por vaa la luz del sol, los humanos hemos soñado con encontrar minuir la epidemia de muertes infantiles relacionadas rias toxinas bacteriales, y podría prevenir o atenuar la la debilidad de cada monstruo invencible. En la literatura LEUCEMIA GRANULOCÍTICA con la diarrea en países del Tercer Mundo, científi- secreción de fluidos intestinales, la diarrea y la deshifantástica y en el cine, abundan las historias de casos simi- La leucemia granulocítica crónica es una enfermedad de la cos que trabajan en el laboratorio del Premio Nobel Ferid dratación”. sangre. Se caracteriza por la proliferación lenta y desordelares.

Murad, M.D., Ph.D., del Centro de Ciencias de la Salud nada, aunque constante, de glóbulos blancos, que aumenMurad, el autor principal, afirma: “Aun cuando esta de la Universidad de Texas en Houston, han descubiertan el tamaño del bazo. Los enfermos suelen quejarse de LA HISTORIA DEL HOMBRE LOBO to un nuevo compuesto que podría conducir a un trata- investigación parece extremadamente prometedora como En lo personal, me gusta la historia del famoso hombre sensación de plenitud o llenado de estómago (como una miento económico y fácil de administrar. Los resultados intervención preventiva o terapéutica contra la diarrea lobo, que sólo puede morir con una bala de plata. Esta banda gástrica) por el crecimiento del bazo; debilidad, dode las pruebas pre-clínicas aparecieron en la edición en en los países del Tercer Mundo y de los viajeros, queda “silver bullet” y su concepto han sido utilizados para com- lores ligeros de huesos. línea de la revista Proceedings of the National Academy of mucho trabajo por hacer para llegar a las pruebas clínicas El diagnóstico se efectúa al encontrar aumento de leuparar el éxito de esta bala con un medicamento que muy y su eventual aprobación terapeútica”.

Sciences, de los Estados Unidos de América. específicamente se utiliza en la medicina con gran éxito y cocitos o glóbulos blancos, y la presencia de una alteración en los cromosomas de estas células. Un cromosoma, el 22, mínima o nula toxicidad.

Doctor David El compuesto –un derivado de la piridopirimidina- ata- UTILIZABLE PARA NIÑOS Y ADULTOS Gómez Almaguer Los médicos que tratamos el cáncer siempre hemos es pequeño, y una parte de él va al cromosoma nueve; a ca la secreción diarreica aguda causada por E. coli y otros Sin embargo, en el caso de un terremoto, un tifón u otraJefe de Hematología soñado con medicamentos “mágicos”, lógicos y precisos, su vez, una parte del 9 va al 22 (traslocación balanceada).

Facultad de Medicina descendientes de bacterias enterotoxigénicas, produc- catástrofe, este tratamiento potencial contra la diarrea po-y Hospital Universitario / que curen esta enfermedad sin dañar al paciente. Este Este cromosoma fue descubierto hace muchos años, en la toras de toxinas que estimulan las paredes intestinales, dría ser utilizado para tratar apariciones de E. coli entero-UANL sueño es en la actualidad -en algunos casos por lo menos-, ciudad de Filadelfia, y por ello lleva su nombre. Esta altehaciéndolas segregar los fluidos en exceso que producen toxigénica causadas por el suministro de agua y alimentosdr_gomez@ infosel.net.mx ración cromosómica permite que genes que no deben una realidad. contaminados, dijo Murad. El compuesto puede ser puesto la diarrea.

H

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MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

La terapia floral de Bach

ahora, si el medicamento se suspende, la enfermedad se estar en contacto, lo hagan, y de esta manera tenemos recupera en la mayoría de los casos, lo cual obliga a su genes anormales que cambian el destino de un grupo de administración crónica por muchos años. Por cierto, un células, y hacen que éstas sean independientes y avancen Claudia Ordaz defecto más: tiene un costo elevado. sin control; se reproducen utilizando una ventaja proliferaada vez más frecuentemente la gente recurre a métotiva que una enzima (cinasa de tirosina) facilita. El aumento dos alternos para curar y remediar sus males. En époLEUCEMIA AGUDA PROMIELOCÍTICA en la capacidad reproductiva de estas células anormales, cas de antaño, se creía que estas formas de medicina Esta historia se ha repetido, afortunadamente. En otro tarde o temprano mataba al paciente en un lapso de 2-4 eran meras herejías, prácticas de magia blanca e incluso tipo de leucemia, conocida como leucemia aguda promieaños. Sólo un trasplante de médula ósea podía curar a una elíxires. Pero con tanto acceso a la información y en una locítica, se logró encontrar un medicamento similar: ácido fracción de los enfermos. generación más educada en cuanto a sus estándares de holotransretinoico, mejor conocido como ATRA. Ésta es Pero la historia cambió… apareció una “bala de plata”. salud y alimentación, en la actualidad las personas eligen la leucemia más agresiva que se conoce, y este medicaLos investigadores de la biología molecular al identifiopciones más sanas y variadas para combatir cualquier mento, en forma selectiva, con mínima toxicidad, logra car la dichosa enzima, clave para la viabilidad de esta tipo de molestia o quebranto en cuanto a su salud se rela diferenciación de la neoplasia. Esta leucemia se caracleucemia, descubrieron cómo bloquearla. De esta manefiere. Quizás están más dispuestas a aventurarse o a exteriza por la presencia en el enfermo de una tendencia ra muy selectiva, desaparece la ventaja proliferativa, y perimentar. exagerada al sangrado, lo cual, antes del advenimiento de esta “pandilla” de células rebeldes e independientes canAhora, sigue la pregunta obligada: ¿Cree usted que una este medicamento, producía la muerte en el 95 por ciento cerosas muere, y el paciente recobra su salud. flor pueda sacarlo de su depresión? No me refiero a regade los pacientes mexicanos.

Al medicamento se le conoce como imatinib; se admilarle un arreglo floral, porque sí es así: a muchos una flor nistra por vía oral y casi siempre es atóxico. Sólo un defecnos levanta definitivamente el ánimo. Le pregunto pues: Pine, Star of Bethlehem, Sweet Chetnut, Willow.

El ATRA se une selectivamente a la célula leucémica, to tiene este tratamiento: no es cien por ciento perfecto; es ¿estaría dispuesto a tomar gotitas de extractos de flores El grupo VII está conformado por plantas que tratan a la cual se distingue por tener un “marcador” genético dedecir, no todos los pacientes responden al mismo, y hasta en su agua de beber para curar desajustes emocionales? personas que sufren por los demás: Beech, Chicory, Rock nominado PML-RAR, que a su vez se deriva de una trasloWater, Vervain, Vine. cación de material genético de los cromosomas 15 y 17.

ORIGEN DE LA TERAPIA FLORAL Este medicamento induce rápida diferenciación celular, y Hace 82 años, un médico inglés, llamado Edward Bach, en- CÓMO FUNCIONA LA TERAPIA al cabo de 4-5 días, y aun sin el uso de quimioterapia, se contró en las flores una cura para muchos males. A su te- Cualquier individuo de cualquier edad y sexo la puede toinicia la mejoría rápida y casi espectacular del paciente. rapia la llamó “Flores de Bach”, la cual consiste en 38 esen- mar, incluso mujeres embarazadas, en lactancia, o niños Sólo cuando el paciente acude tardíamente a consulta, cias naturales extraídas de flores silvestres de la región de recién nacidos. Lo que varía es el modo y la dosis en que se los resultados pueden ser todavía fatales. Esta “bala de Gales, que combaten primordialmente los desequilibrios suministran las gotas. Por lo general, se toman cuatro goplata” produce curación en el 75 por ciento de los casos emocionales. tas en un gotero y se depositan sobre la lengua, evitando de esta enfermedad, antes terriblemente fatal.

El mismo Bach definió la enfermedad como un des- que el frasco toque la lengua, para no contaminarlo. O, si equilibrio emocional que se produce en el campo energé- se prefiere, se pueden disolver las gotas en un vaso con MEDICAMENTOS “INTELIGENTES” tico del ser vivo. Si este desequilibrio se prolongaba sin una pequeña cantidad de agua, e incluso se pueden llegar Afortunadamente, existen en la actualidad muchos ejemtratamiento, se reflejaba en una enfermedad en el cuerpo a frotar detrás de las orejas. plos de drogas o medicamentos “inteligentes” y selectivos, físico. Alguna vez llegó a escribir: la enfermedad es una menos tóxicos, que han revolucionado el tratamiento de suerte de consolidación de una actitud mental y sólo es INCURSIONE SIN MIEDO EN REMEDIOS HOLÍSTICOS los pacientes. necesario tratar tal actitud mental, y la enfermedad de- No tenga miedo a tomar un medicamento alterno para Otro ejemplo impresionante es la aparición de antisaparecerá. apaciguar sus molestias. Las flores de Bach, como los facuerpos dirigidos contra blancos específicos, que pueden mosos “chochitos”, el reiki, la aromaterapia y un sinnúmemejorar notablemente el tratamiento de varios tumores CLASIFICACIÓN DE LAS FLORES DE BACH ro de prácticas no convencionales de la medicina, pueden y, en especial, de los linfomas y enfermedades autoinEl doctor clasificó las Flores de Bach en siete grupos, de ser una vía alterna para el tratamiento de malestares. De munes. acuerdo al tipo de emoción que habría de tratar, los cuales todas éstas, la terapia floral es uno de los tratamientos se presentan a continuación: holísticos menos conocidos, pese a ser un método muy El ejemplo más conocido de ello es el rituximab, el cual completo, ya que ofrece una perspectiva de los estados se dirige contra linfocitos B, que tienen el marcador CD20 El grupo I está conformado por plantas que tratan los te- físicos, emocionales y mentales del individuo, así como positivo. Una vez que el medicamento se ha unido a la mores: Aspen, Cherry Plum, Mimulus, Red Chestnut, Rock también sobre su entorno. célula a través de dicho marcador, elimina cada una y solaRose.

De manera que se trata al paciente de forma integral. mente las células que poseen este marcador en su superfiEl grupo II está conformado por plantas que tratan la in- Se le ayuda a mirarse quizás por vez primera a sí mismo; cie, sin dañar al resto de los tejidos. Su uso ha aumentado certidumbre: Cerato, Gentian, Gorse, Hornbeam, Scleran- su estilo de vida, sus emociones y pensamientos, incluso la efectividad del tratamiento, logrando respuestas antes thus, Wild Oat. sus actitudes frente a ellos mismos y a la vida, a las deno observadas, y ayudando a incontables pacientes con El grupo III está conformado por plantas que tratan el mandas físicas y mentales que éstos requieren. estas enfermedades. desinterés: Chestnut Bud, Clematis, Honeysukle, Mustard, Con ello se incrementa la autoconciencia y el autoOlive, White Chestnut, Wild Rose. conocimiento, que finalmente desafiará al cuerpo para El reto para los médicos en México es el de buscar El grupo IV está conformado por plantas que tratan la aumentar su habilidad para sanarse a sí mismo y comtécnicas más amables de aplicación, disminuir costos y soledad: Heather, Impatiens, Water Violet. batir enfermedades futuras. Sin más, las Flores de Bach aumentar los beneficios. En el Hospital Universitario se El grupo V está conformado por plantas que tratan la sus- permiten al terapeuta observar y atender al paciente de cuenta con no menos de diez proyectos de investigación ceptibilidad a las influencias y opiniones de los demás: manera más detallada, en lugar de tener el típico checklist para pacientes con linfoma, enfermedades autoinmunes Agrimony, Centaury, Holly, Walnut. de los síntomas, ya que esta terapia busca establecer la y cáncer. Son estudios de primer mundo, globalizados El grupo VI está conformado por plantas que tratan la de- raíz y causa de los problemas para así tratar al paciente y con varias “balas de plata” a nuestra disposición. El sesperación y el abatimiento: Crab Apple, Elm, Larch, Oak, como “un todo” y no sólo sus síntomas. hombre lobo está cerca de ser liquidado.

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Ingeniera Claudia Ordaz Catedrática del Departamento de Comunicación / ITESM cordaz@itesm. com.mx

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Equilibrio entre eficacia y seguridad de los medicamentos Juan Ángeles

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uando hacemos que un ser querido, con la salud comprometida, tome un medicamento, nuestra esperanza está puesta en que tal medicamento haga su efecto de manera rápida y efectiva. Normalmente no consideramos la posibilidad de alguna reacción adversa.

Pocas personas se dan cuenta de que todos los medicamentos tienen tanto riesgos como beneficios. En realidad, los medicamentos tienen riesgos tales como los efectos secundarios no deseados, también conocidos como reacciones adversas, o bien interacciones con los alimentos u otras medicinas que pudiera estar tomando el paciente.

Los riesgos pueden ser desde leves, como ligero malestar estomacal; hasta más serios, como el daño hepático, o incluso mortales, como un choque anafiláctico. En este contexto, es deseable que los medicamentos tengan el mayor efecto positivo, con los menores efectos negativos.

CONTROLES DE CALIDAD Todos los esfuerzos realizados durante la investigación de un nuevo medicamento están dedicados a demostrar que el beneficio obtenido, conocido como eficacia, es mayor que el daño probable; es decir, con la mayor seguridad posible. La determinación y conservación de estas dos cualidades: eficacia y seguridad, son el eje en torno al cual giran los controles de calidad y la regulación durante la investigación, manufactura, distribución y dispensado de un medicamento.

No es de extrañar que la industria farmacéutica sea una de las ramas industriales más altamente reguladas, probablemente sólo superada por la normatividad en materia de energía nuclear. Esta regulación no solamente proviene del interés por prevenir, sino también de experiencias negativas acontecidas en el pasado.

LA TALIDOMIDA, LAMENTABLE EXPERIENCIA Un caso por demás interesante y conocido es el de la Talidomida, que fue comercializada entre 1958 y 1963, como sedante y calmante de las náuseas durante los tres primeros meses del embarazo. El medicamento presentó efecto teratogénico; es decir, malformaciones en el feto, y provocó miles de nacimientos con focomelia: anomalía congénita que se manifiesta por la carencia o cortedad excesiva de las extremidades.

La revisión del proceso de investigación condujo a la conclusión de que los estudios de investigación en animales, conocidos como estudios no clínicos o pre clínicos, no se hicieron con los cuidados o calidad suficientes. También se descubrió que la Talidomida presenta estereoisomería; es decir, que hay dos talidomidas o isómeros con

la misma fórmula pero con diferente disposición espacial, y que sólo uno de los isómeros era el responsable de la teratogenicidad.

CONTROL MÁS ESTRICTO A raíz de este suceso, las agencias regulativas de diferentes países iniciaron un control más estricto para el proceso de evaluación y aprobación de medicamentos. Se fortaleció el concepto de las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) o “Good Laboratory Practices” mejor conocidas por sus siglas en inglés como GLP. Estas Buenas Prácticas de Laboratorio son un sistema de controles para los laboratorios y organizaciones de investigación, con el objeto de asegurar la consistencia y fiabilidad de los resultados. Estas prácticas aplican a los estudios pre clínicos; es decir, aquéllos conducidos en células, tejidos o animales, para evaluar la seguridad de sustancias químicas antes de hacer estudios en el hombre.

Implican un conjunto de principios que proveen un marco en el cual los estudios de laboratorio son planeados, efectuados, monitoreados, registrados y archivados.

El cumplimiento de las Buenas Prácticas de Laboratorio brinda la confianza a las autoridades de que los datos remitidos reflejan de manera veraz los resultados obtenidos durante el estudio, y que son confiables. Se debe aclarar que, aunque los estudios pre clínicos estén realizados con el mejor de los conocimientos científicos, si no son conducidos bajo las Buenas Practicas de Laboratorio, no son aceptados por las agencias regulativas para el registro del medicamento.

QCB Juan Ángeles Centro A. F. de Estudios Tecnológicos, México jangeles@att.net.mx

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ANSIOLÍTICOS INVESTIGACIÓN EN SERES HUMANOS Los ansiolíticos pertenecen a dos grupos principales: el gran grupo de las benDespués de los estudios pre clínicos, es necesario conzodiacepinas y las gepironas e ipsapironas. De estos últimos tenemos como tinuar la investigación en seres humanos. Estas investigarepresentante a la buspirona, una antagonista parcial de los receptores a la ciones son conocidas como estudios clínicos. La primera serotonina 1A. Los fármacos más empleados para tratar la ansiedad son sin vez que el medicamento se prueba en seres humanos, se lugar a dudas las benzodiacepinas, de las cuales hay más de 100 en el mercado conoce como Fase I. El objetivo de los estudios en esta fase mundial. Estos medicamentos son ampliamente prescritos, y un 75 por ciento es determinar la dosis máxima tolerada en humanos, la vede prescripciones son realizadas por médicos de primer contacto, 80 por ciento locidad con la que se absorbe y se elimina el medicamento, de ellas por problemas no psiquiátricos. conocido como el comportamiento farmacocinético; los Las benzodiacepinas poseen cuatro propiedades básicas: ansiolíticas, anefectos fisiológicos y bioquímicos que el medicamento ticonvulsivas, relajantes del músculo estriado y actividad hipnótica. Estos produce en el organismo; es decir, la farmacodinamia; las medicamentos actúan sobre el receptor inhibitorio al GABA, y potencializan sus reacciones adversas, su naturaleza e intensidad. efectos. La actividad farmacológica de las benzodiacepinas sobre el receptor Estos estudios se llevan a cabo con muy pocos sujeestá directamente relacionada con su concentración en el plasma, y depende tos, generalmente sanos, por parte de personal con conoestrechamente de las propiedades farmacocinéticas de absorción, distribución cimiento de farmacología clínica, y en lugares dedicados y eliminación. para este fin, con el objeto de observar de manera muy cercana a los sujetos y tomar las medidas necesarias en caso de reacciones adversas severas inesperadas.

Categoría Dosis diaria (mg) Concluida la primera etapa, se inician los estudios ANALÉPTICOS Vida media larga, potencia terapéutica alta exploratorios de Fase II, que buscan determinar los poEstos medicamentos, que producen despertamiento o sibles usos terapéuticos y la eficacia, Clonazepam 0.5 a 4 la dosis efectivaalertamiento, incluyen la cafeína, doxopram y modafinil y una mejor evaluación de la seguridad y la farmacoentre otros. Estimulan la respiración, favorecen el desVida media larga, baja potencia terapéutica cinética. Estos estudios se llevan a cabo con un número pertamiento, contrarrestan los efectos de fármacos seClorodiacepoxido 15 a 40 reducido de pacientes, por parte de médicos especializadantes y están indicados en las condiciones médicas que Diacepam 5 a 40 dos en el área terapéutica, y en instalaciones adecuadas, producen sedación en los pacientes. tos de muy largo plazo, etcétera. Para ello, se tienen espara evaluar apropiadamente los aspectos de seguridad y Prazepam 20 a 60 ANOREXÍGENOS tablecidos sistemas de farmacovigilancia, con el objeto eficacia.

Se trata de un grupo grande de medicamentos, cuya funClorazepato 15 a 60 de que se esté informando por parte de los médicos, los Antes y durante los estudios de Fase I y II, se desarroción básica es la disminución del apetito. Estos fármacos Flurazepam 15 a 30 farmacéuticos, la industria farmacéutica e inclusive por llan los métodos de fabricación tanto de la materia prima pertenecen en general a dos grandes grupos: los agonistas Vida media corta, potencia terapéutica los pacientes, sobre la incidencia de los efectos advercomoalta del medicamento; se establecen sus especificaciocatecolaminérgicos y los serotoninérgicos. sos nuevos, los cuales son permanentemente evaluados, nes, controles, estabilidad y procesos de manufactura.

Lorazepam 1a6 y, en caso de resultar significativos y peligrosos, pueden OTROS FÁRMACOS Alprazolam 1a6 llevar a la revocación de la autorización del registro para ESTUDIOS CLÍNICOS Se incluyen aquí fármacos con diferentes propiedades: Triazolam a 0.25 su comercialización.

Para obtener suficiente evidencia0.125 acerca de la eficacia y medicamentos con propiedades anticolinérgicas, que se Vida media corta, potencia terapéutica baja seguridad del medicamento, se llevan a cabo estudios emplean para corregir los efectos extrapiramidales de los OTROS USOS DE LA TALIDOMIDA clínicos con un mayor número de 10 pacientes (personas enOxacepam a 120 antipsicóticos; fármacos auxiliares en el tratamiento de la Regresemos al tema de la Talidomida, pues resulta por fermas), en varios centros de investigación y con diferenenfermedad de Alzheimer y otras demencias, como el taTemazepam 15 a 30 demás interesante, ya que estudios posteriores, conducites tipos de población, en lo que se conoce como Fase III. crine, donepecilo, rivastigmina, galantamina y memantina Tabla 6. Clasificación de las benzodiacepinas por sus características farmacocinéticas y dos de manera apropiada, han demostrado que, tomando En este tipo de estudios, normalmente se utiliza un medientre otros; medicamentos para combatir la dependencia farmacodinámicas, y algunos ejemplos las precauciones necesarias, sobre todo en las mujeres en camento de comparación o un placebo. Se llevan a cabo, del alcohol, como la naltrexona y acamprosate, etcétera. edad reproductiva, dicho medicamento tiene efectos inpreferentemente, cuando el medicamento en estudio ya La psicofarmacología es hoy en día un área de estudio muno reguladores y antiinflamatorios útiles. Se ha usado tiene definidas las especificaciones, procesos de manufacLa tabla 6 muestra ejemplos de benzodiacepinas clasificadas por sus di- e investigación dinámica y prometedora; todos los días se con éxito en el tratamiento de neoplasias y en enfermetura y sus controles, ya que los cambios significativos en ferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas. El problema principal con las estudian nuevos medicamentos con propiedades farmadades como la lepra, estomatitis aftosa recurrente, lulos procesos de manufactura o formula del medicamento benzodiacepinas es su capacidad de producir fenómenos de dependencia y abs- cológicas diferentes a las conocidas. Se profundiza adepus eritematoso, y recientemente ha sido aprobada en podrían alterar tanto los resultados de eficacia como los tinencia. Los síntomas de discontinuación incluyen aquéllos para los que se pres- más en el conocimiento de herramientas farmacológicas los Estados Unidos de Norteamérica para el tratamiento de seguridad. criben estos medicamentos (ansiedad, insomnio) pero también síntomas nuevos ya conocidas, para aplicarlas en el tratamiento de otros de úlceras aftosas relacionadas con la infección del VIH. Por si fuera poco, una vez que el medicamento es aprotrastornos, incluidos los problemas que afectan a niños, y algunos de riesgo, como las convulsiones y psicosis.

Como podemos ver, la eficacia resulta interesante, sobre bado por las autoridades para comercializarse y cuando adolescentes y ancianos.

HIPNÓTICOS todo cuando se tienen en cuenta los cuidados necesarios el producto ya se encuentra en el mercado, continúan los En este artículo hemos revisado generalidades sobre Los fármacos con propiedades hipnóticas; es decir, capaces de inducir el sueño, con los aspectos de seguridad. estudios clínicos en lo que se conoce como estudios de pertenecen a varios grupos. En primer lugar tenemos las benzodiacepinas, ya esta fascinante área del tratamiento psiquiátrico, y para Fase IV. Éstos buscan confirmar el valor terapéutico del mencionadas; los barbitúricos, antihistamínicos e hipnóticos nuevos no benzo- aquéllos que deseen profundizar en este tema, sugerimos PROCESO PROLONGADO Y COSTOSO medicamento, las estrategias de tratamiento y el perfil consultar alguno de los siguientes textos sobre Psicofardiacepínicos, como el zolpidem, zaleplon y zopiclona y otros.

El proceso de investigación de los medicamentos es largo de seguridad. macología: SCHATZBERG A, NEMEROFF CB: Textbook of y costoso; requiere una inversión de millones de dólares, y La obsesión por evaluar la seguridad no para aquí; los Psychopharmacology. Third Ed. Am Psychiatric Press, Inc. ESTIMULANTES no todos los medicamentos evaluados llegan exitosamente estudios clínicos nunca se consideran necesariamente suLos fármacos estimulantes son derivados de las anfetaminas. Su empleo ha que- 2004. al mercado. Es por ello que las empresas dedicadas a la ficientes para evaluar en su totalidad este aspecto, ya que BEZCHLIBNYK-BUTLER KALINA, JEFFRIES JJ: Clinical dado reservado para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad, con un investigación de nuevos productos recurren a patentarlos no pueden abarcar todas las posibilidades, tales como el 75 por ciento de eficacia en síntomas en niños, adolescentes y adultos con este Handbook of Psychotropic Drugs. Hogrefe & Huber Publiy asegurar un periodo de exclusividad para recuperar su uso concomitante con otros medicamentos, efectos en poshers Ed. 17a edición. 2007. trastorno. inversión. blaciones con características muy específicas, tratamien-

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Cuando el medicamento agota el periodo de patente, es posible que otros laboratorios saquen al mercado “copias”, con lo que se incrementa la competitividad y bajan los precios de los medicamentos. Esto resulta muy apropiado para quien tiene que pagar por ellos. En este caso sería un gasto inútil repetir todos los estudios clínicos que llevaron a la conclusión de que el medicamento es eficaz y GRANDES CADENAS suficientemente seguro.

Todo esto parece Historia-Patria. Hoy, las cadenas de Para evitar este largo y costoso proceso, se han estafarmacias se vinculan a los grandes y poderosos intereblecido las pruebas clínicas reducidas, conocidas en ses de la industria farmacéutica; hay diligencia en sumiMéxico como pruebas de intercambiabilidad, y, más esnistrar y controlar los productos; hay eficiencia en los pecíficamente, de bioequivalencia. Estas pruebas parten fármacos, porque éstos están debidamente controlados del concepto de que la concentración del fármaco o suspor las autoridades sanitarias; se apoyan investigaciotancia activa del medicamento en la sangre de los indivines en las que los farmacéuticos, junto con los químicos duos es un reflejo del efecto terapéutico y seguridad espey los médicos, comparten la responsabilidad de sintetiradas, y que si las concentraciones en la sangre son iguales zar compuestos cada vez mejores y de un alto valor dentro de un intervalo específico para dos medicamentos terapéutico; y en todo esto se mueven miles de millones con la misma forma farmacéutica (cápsula, tableta, susde dólares. Empero, la pregunta es: ¿quiénes y cuántos pensión, etcétera) la misma concentración y la misma vía pueden comprar los medicamentos ofrecidos por ellos? de administración, entonces estos medicamentos se pueEn el mundo, son pocos. En México esto es igual. den considerar igualmente eficaces y seguros, y por lo En el país, por ejemplo, donde los costos directos solatanto pueden usarse indistintamente.

Patricia Liliana Cerda Pérez mente para atender la diabetes representan entre el 4 y el Estos estudios se realizan de manera muy controlada y esde la herbolaria, los ungüentos y las pócimas, hasta 6 por ciento del presupuesto total de inversión en salud en instalaciones apropiadas, para disminuir la variabilidad las sustancias hoy fabricadas industrialmente, los y en donde las partidas presupuestarias deben dividirse y el ruido experimental, y, con ello, lograr conclusiones científica, para diseñar, conducir, registrar y reportar esmedicamentos forman parte de nuestra vida desde entre los limitados recursos de áreas como la materno-inestadísticamente significativas, con un tamaño de muestra tudios que involucran la participación de humanos. El fantil; el suministro de agua potable y la nutrición adeantes de nacer. reducido, generalmente no menor a 24 sujetos. En casos cumplimiento de este estándar proporciona una garantía En las antiguas “boticas”, y hoy con las grandes cade- cuada, conjuntamente con las enfermedades llamadas muy particulares, cuando el medicamento presenta un pública de que los derechos, la seguridad y el bienestar de nas de la industria farmacéutica, los principios activos de crónicas, infecciosas y degenerativas que constituyen las margen de seguridad alto, tiene propiedades fisicoquími- los sujetos de un estudio están protegidos, acorde a los las medicinas son exactamente los mismos: prevenir, diag- principales causas de muertes, ¿cuántos mexicanos tienen cas de solubilidad apropiadas, y se absorbe sin problemas principios que tienen su origen en la Declaración de Helnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades y dolores del un amplio poder adquisitivo como para prescindir de los sinki y de que los datos clínicos del estudio son creíbles.” en el tracto gastrointestinal. cuerpo -y hasta de la mente-, mediante el pago de sumas medicamentos que ofrece la Seguridad Social, sea el IMSS, módicas o cantidades exorbitantes, dependiendo del fár- ISSSTE, la Secretaría de Salud o cualquier otro?

ESTÁNDARES INTERNACIONALES MEDICAMENTOS GENÉRICOS maco, el farmacéutico o laboratorio y las condiciones proUna prueba comparativa de la velocidad de disolución re- En nuestro país deben seguirse estos estándares internaMEDICINA GENÓMICA pias de cada paciente, entre otros factores. sulta suficiente. Los medicamentos que han sido someti- cionales en materia de investigación en humanos, además Por otra parte, la medicina genómica es ahora para los dos a estas pruebas adquieren la categoría de medica- de apegarse a lo indicado en el Reglamento de la Ley GeAdquiridas en las boticas de barrio o en las grandes cade- mexicanos un serio y esperanzador proyecto en materia mentos genéricos. En México, estas pruebas se realizan en neral de Salud en materia de Investigación para la Salud. El nas de farmacias, la gente ha estado familiarizada desde de salud. Desde ahí se impulsa, para una nación como la establecimientos autorizados para ello, y están reguladas no hacerlo así constituye un delito. síempre con estas sustancias, que, bien administradas y a nuestra, -resultante de una mezcla de 65 grupos étnicos por una norma oficial que establece los criterios para las Una vez concluido el largo proceso de investigación, de tiempo, suelen devolvernos la salud física y emocional; con grupos de españoles- la aplicación del conocimiento muy poco serviría el haber demostrado que un medicapruebas, NOM-177-SSA1. auto-recetadas o a destiempo, prometen toda clase de derivado del genoma humano para mejorar el cuidado Al igual que en los estudios no clínicos o pre clíni- mento es eficaz y seguro si, una vez aprobado, éste se de la salud a través de intervenciones costo-efectivas reacciones dramáticas para nuestro organismo. cos, es absolutamente necesario asegurar que los datos fabrica sin estándares de calidad que garanticen que la para la prevención, el diagnóstico y el tratamiento para son exactos y confiables; pero además, en los estudios seguridad y eficacia se mantienen. los problemas nacionales de salud.

BOTICAS DE ANTAÑO En los laboratorios fabricantes de medicamentos no clínicos es también necesario establecer criterios éticos Con el mapa genético de México se proyecta, en sín¿Quién no recuerda el Monterrey de las boticas, donde, para evitar los abusos en la utilización se seres huma- debe haber margen para el error. No basta con someter además de pócimas y medicamentos supervisados por tesis, proveer una estrategia integral para abordar los nos como sujetos de prueba, y para que éstos no corran el medicamento a pruebas finales para considerarlo acepel farmacéutico-boticario, éste, aparte de su trabajo, de- problemas de salud regional, nacional y global. un peligro mayor al estrictamente necesario durante las table para ser distribuido; es necesario contar con sistePor ello, al identificarse las enfermedades específicas bía escuchar y dar consejos para luego dispensar una mas de aseguramiento de la calidad muy estrictos. Este pruebas. medicina milagrosa que sólo ahí era posible encontrar? del tipo de población que tiene México en base a su mapa Por ejemplo, en el pasado se recurría a la utilización de sistema de calidad es llevado al extremo, por lo que se El mismo farmacéutico podía ofrecer, además, toda clase genético, los costos del sector salud se reducirán, porque presos a cambio de reducciones en sus penas, e inclusive conoce como las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM). de artículos de adorno para el hogar, golosinas y hasta las partidas se enfocarán a la prevención de determinafueron utilizados pacientes sin que ellos tuvieran cono- Este sistema consiste en un conjunto de normas y projuguetes para los niños, pues, de otra forma, la empresa das enfermedades a las cuales somos propensos; se procimiento de su participación en los estudios ni de los po- cedimientos que abarcan todos los aspectos de la fabri-casi siempre familiar - iría a la quiebra. Ahí, las damas ducirán las medicinas mayoritariamente requeridas por sibles riesgos que estaban corriendo. De manera similar al cación de los productos farmacéuticos, y se elaboró para encontraban esencias para perfumar su ropa, sus clósets este grupo de población y se activarán las investigaciones caso de los estudios pre clínicos, en los estudios clínicos minimizar los errores durante la manufactura de éstos. y hasta su persona; los hombres iban por sus rastrillos, de este campo que hasta hoy, en nuestro país, sólo consAunque hay esfuerzos muy importantes de armonise tienen las Buenas Prácticas Clínicas (BPC). la crema para afeitar o los escondidos preservativos, que tituyen una disciplina emergente y dinámica, en lugar de La siguiente definición es cita textual de las Normas de zación internacional, aún existen diferencias entre las BMP sólo se atrevían a solicitar si el boticario era del sexo mas- una política de Estado en materia de salud.

Buenas Prácticas Clínicas, de la Conferencia Internacional de diferentes países o regiones, como La Unión Europea, culino; los niños acudían por sus golosinas, y los abuelos, EUA, Japón, México, etcétera; pero es claro que todas perde Armonización (CIARM - ICH): por sus pastillas de eucalipto o los “mejorales” para los Con todo esto, ¿tendremos algún día medicamentos más “(BPC) es un estándar internacional ético y de calidad siguen un objetivo común. Las BPM normalmente consibaratos? dolores de huesos o de cabeza.

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En materia de salud, México requiere:

Disciplina emergente o política de Estado?

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Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez Coordinadora del Centro de Investigaciones FCC / UANL cerda35@hotmail. com

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El gran reto de la psiquiatría: Los medicamentos y el comportamiento humano

propiadamente, como es el caso del uso indiscriminado de deran tanto la manufactura del medicamento como la de los antibióticos. los principios activos o fármacos, y tienen tres objetivos Entre los riesgos de la automedicación están: el agraclaros: evitar errores, evitar contaminación cruzada del vamiento o enmascaramiento del padecimiento, la intoxiproducto fabricado con otros productos, y garantizar la cación, las interacciones indeseadas con otros medicatrazabilidad en los procesos. mentos o con alimentos y la disminución de la efectividad En México, las Buenas Prácticas de Manufactura están de los antibióticos en quien los toma sin seguir un régireflejadas en el reglamento de insumos para la salud, en men de dosificación apropiado, así como la generación de las normas oficiales, tales como: NOM-059-SSA1-1993, ANTIPSICÓTICOS bacterias resistentes al antibiótico. buenas prácticas de fabricación para establecimientos de Los medicamentos con efectos antipsicóticos son aquéExisten medicamentos cuya experiencia en el mercado, la industria farmacéutica dedicados a la fabricación de José Alfonso Ontiveros Sánchez llos que disminuyen los síntomas del síndrome psicótico. de al menos cinco años, ha demostrado que son seguros y medicamentos, y la NOM-164-SSA1-1998, buenas prácticas Estos fármacos de diversos grupos químicos se emplean eficaces por lo que éstos pueden venderse sin receta médide fabricación para fármacos. a psicofarmacología es la rama de la farmacología en los trastornos psicóticos agudos y crónicos, como la ca. Son conocidos como medicamentos de libre venta. Sin médica encargada de estudiar el uso de medicamentos esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo, el trastorno embargo, debemos estar conscientes de que el uso de ESTRICTOS CONTROLES en los trastornos y problemas psiquiátricos. El empleo esquizofreniforme, los trastornos delirantes, psicosis medicamentos preferentemente debe hacerse bajo vigiEstas buenas prácticas de fabricación señalan la necesidad de diversos compuestos en la psiquiatría se conoce desde atípicas, la depresión psicótica y la manía aguda, pero lancia médica. No debemos hacer caso omiso de la lede contar con sistemas para controlar todas las actividades también en trastornos psicóticos debidos a problemas la antigüedad. yenda que advierte que en caso de persistir las molesque tendrán impacto en la calidad del medicamento. Así Sin embargo, la psicofarmacología moderna nace en médicos o tóxicos. tias debe consultarse al médico. pues, debe contarse con procedimientos que normalicen Los fármacos antipsicóticos disminuyen la agitación, la década de los 50 del siglo pasado, con la descripción Dentro de este marco, podemos concluir que los medidesde las tareas que parecen más simples, como la liminicial de los efectos antipsicóticos de la cloropromazina, la agresividad, las ideas delirantes, las alucinaciones y camentos disponibles en el mercado han sido evaluados pieza de áreas y equipos, pero cuyo incumplimiento puede conductas aberrantes que acompañan a las psicosis. Los por Delay y Denicker, en Francia. con rigor científico y regulativo, para demostrar que son resultar en la contaminación del medicamento, hasta los Hoy en día, los enormes avances en la psicofarma- fármacos antipsicóticos se clasifican en típicos y atípicos. efectivos para aliviar o curar nuestros padecimientos; que controles más estrictos durante la fabricación; por ejemcología, con el arribo de novedosos tratamientos, han Los fármacos típicos bloquean el receptor D2 de la dopason fabricados bajo condiciones que garantizan que la plo, los procedimientos que normalizan las actividades de sido posibles gracias a los avances en ciencias afines, mina en diferente grado, por lo que su potencia terapéueficacia y seguridad se conservan, y que el beneficio del esterilización de los productos. como la neurobioquímica y neuropsicopatología. A tica antipsicótica se relaciona cercanamente con el efecto medicamento es mayor que sus posibles efectos adversos; Del mismo modo, las buenas prácticas dictan los resu vez, los efectos de los fármacos en los trastornos secundario de parkinsonismo farmacológico, al bloquear que son una poderosa herramienta para el tratamiento de quisitos que deben cumplir las áreas en las que se reapsiquiátricos, con sus mecanismos de acción bien conoci- el tracto dopaminérgico nigroestriado. padecimientos y enfermedades, pero que deben ser utilice la fabricación de los medicamentos, las caracteLos antipsicóticos más nuevos pertenecen al grupo dos, permiten avanzar hipótesis sobre su patofisiología. lizados apropiadamente y bajo supervisión profesional. rísticas del personal involucrado, el manejo apropiado En este artículo revisamos conceptos generales sobre de los atípicos. Estos medicamentos bloquean diferentes de los materiales que intervienen en la manufactura la psicofarmacología, la clasificación de los psicofármacos receptores a la dopamina (D1, D2, D4) pero también blode los medicamentos y los controles a los que deben quean el receptor a la serotonina 2, lo que disminuye los y su empleo en las enfermedades psiquiátricas. someterse tanto los materiales como los productos, para efectos extrapiramidales propios de los antipsicóticos. asegurar sus características de calidad, identidad, concenHoy en día se recomienda iniciar el tratamiento de los CLASIFICACIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS tración y potencia.

Los fármacos que se emplean para el tratamiento de los trastornos psicóticos con los antipsicóticos atípicos, dado Estas normas son complementadas con aquéllas que trastornos psiquiátricos han sido clasificados tradicional- su perfil de seguridad y tolerancia. Además, parecen medictan cómo debe realizarse el etiquetado de los medicamente por sus principales usos y efectos. En la Tabla 1 pue- jorar los denominados síntomas negativos de la esquizomentos, NOM-072-SSA1-1993 y cómo evaluar su estabilide observarse la clasificación de los psicofármacos. Los frenia, como la falta de reactividad, aislamiento emocional dad, NOM-073-SSA1-2005. medicamentos son agrupados por su principal actividad y alogia. La tabla 2 muestra la clasificación de los antiAl igual que en otros países, las autoridades sanitarias, farmacológica; sin embargo, la mayoría poseen diversas psicóticos con algunos ejemplos. y en nuestro caso la Secretaría de Salud, ejercen una vigiacciones y se emplean en diferentes problemas. Por ejemlancia estrecha sobre los fabricantes de medicamentos, plo, los fármacos antidepresivos son también útiles en los para asegurarse de que se aplican los controles de calidad trastornos de ansiedad, trastornos de la alimentación y ANTIPSICÓTICOS ANTIPSICÓTICOS y se siguen las Buenas Prácticas de Manufactura.

TÍPICOS ATÍPICOS del control de impulsos.

Como podemos apreciar, todas estas Buenas Prácticas Fenotiacinas BPL, BPC, BPM y demás normativas de calidad sólo buscan asegurar que la eficacia y seguridad de un medicamento Cloropromacina Levomepromacina es bien determinada, Psicofármacos y que estas cualidades se mantienen Tioridacina Perfenacina durante la fabricación, distribución, almacenamiento y Trifluoperacina Antipsicóticos dispensación del medicamento.

Butirofenonas Estabilizadores del afecto Clozapina

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Doctor José Alfonso Ontiveros Sánchez de la Barquera Hospital Universitario Doctor José E. González / UANL Instituto de Información e Investigación en Salud Mental, A.C. ontiverosalf@gmail.com

EL CASO DE MÉXICOAntidepresivos En México es necesario mejorar la última parte de este Ansiolíticos largo proceso: la dispensación. Actualmente, esta parte no Hipnóticos está profesionalizada, pues en las farmacias es posible adquirir casi cualquier medicamento sin receta médica, Estimulantes aun cuando esto contradice nuestras leyes.

Analépticos Tabla 1.

Este hecho favorece la automedicación y representa Clasificación Anorexígenos un riesgo de para losla población, ya que ésta no tiene la información suficiente,Otros y puede autoadministrarse mediPsicofármacos camentos potencialmente peligrosos si no se utilizan a-

Haloperidol Derivados del Indol Molindona Tioxanteno Flupentixol | Clopixol Tiotixeno Difenilbutiroamina Penfluridol | Pimocide Otros Loxapina | Sulpirida | Amisulpirida

Risperidona Olanxapina Quetiapina Ziprasidona Paliperidona Sertindole Aripiprazol

Tabla 2.

Clasificación de los fármacos antipsicóticos, y ejemplos

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

La cultura de la receta Los Servicios Médicos son, de todas las empresas públicas o privadas, las instituciones más complejas para gestionar, y existen identificados más de 300 empleos diferentes, distribuidos en una diversidad de unidades y departamentos, en general independientes.

Peter Drucker Escritos Fundamentales Editorial Sudamericana

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visar el volumétrico vademécum de medicamentos (PLM).

Tricíclicos Otros factores que contribuyen son vicios de la relación Imipramina | Amitriptilina | Clomipramina | Desipramina médico paciente, la automedicación y la falta de adecuaTetracíclicos dos mecanismos de fármaco vigilancia. Las consecuenMaprotilina cias de esta cultura son el alto costo de la receta. Baste Inhibidores de la MAO revisar la inflación de medicamentos de 1996 a 2006. Los No Selectivos: Fenelcina y | Tranilcipromina | Iproniacida anticonceptivos las hormonas se han incrementado en Selectivos: 416 por Moclobemide ciento; los(MAOA) gastrointestinales, en 376 por ciento; | Selegilina (MAOB) los antigripales, en 362 por ciento, y los expectorantes y Inhibidores Selectivos la Recaptación de Norepinefrina (ISRN) descongestivos, en 340depor ciento (2).

Recordemos que, Reboxetina desde hace más de 20 años, los medicamentos rebasan la inflación promedio anual tres a cinco puntos porcenInhibidores Selectivos de laen Recaptación de Sertonina (ISRS) tuales. Fluoxetina | Fluvoxamina | Paroxetina | Sertralina | Citalopram | Escitalopram Por otro lado, está el alto riesgo de la salud y de la vida Inhibidores Selectivos de la Recaptura de la Dopamina (IRD) de las personas Bupropión que ingieren estos medicamentos, cifras de medición que no contamos, dada la casi ausencia de Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina y de la Norepinefrina (ISRSN) mecanismos de fármaco vigilancia.

Venlafaxina | Duloxetina (1) OCDE: Organización para la Cooperación y el DeEstimuladores de la secreción de Noradrenalina y Serotonina (NaSSa) sarrollo Económico es una organización de cooperación Mirtazapina internacional, compuesta por 30 Estados. Su secretario Fármacos con acción mixta Trazodona general desde el 1| Nefazodona de junio de 2006 es el mexicano José ÁngelOtros Gurría. antidepresivos

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n México (2004), se cuenta con 1.6 médicos por cada mil habitantes, cifra por debajo del promedio de los países de la OCDE (1), de tres médicos por cada mil haESTABILIZADORES DEL AFECTO bitantes. A pesar de esto, nuestro país es el décimo merTabla 3. Clasificación de los antidepresivos Los estabilizadores del afecto o del estado de ánimo son cado mundial para la industria farmacéutica, con ventas MEDICAMENTOS MÁS EFICACES Y SEGUROS un grupo heterogéneo de medicamentos con dos propieAfortunadamente, la tecnología y, en especial, la invesde 13 mil 500 millones de dólares anuales (2007).

Doctor Fernando dades básicas: propiedades antimaníacas agudas y efecto Pérez Chávez El actual modelo de atención médica ha contribuido tigación, han generado beneficios para los pacientes, con profiláctico en los ciclos del Trastorno Bipolar. Tenemos Director de los medicamensignificativamente a la actual Trastornos Psiquiátricos la elaboración de Problemas Médicos Servicios cuatro medicamentos con estas propiedades: litio, cartos más eficaces y seguros. Los “Cultura de la receta”, en que Médicos / UANL Trastornos depresivos bamacepina, valproato y lamotrigina. médicos clínicos que recetamos Depresión mayor el paciente o consultante no se Trastorno distímico Estos medicamentos se emplean primariamente para medicamentos, debemos tomar siente bien atendido si no se Depresión en el trastorno bipolar Síndrome premenstrual el tratamiento del Trastorno Bipolar. Mejoran la manía y Depresión secundaria a otros problemas médicos conciencia de los vicios aquí le receta algún tipo de medidepresión agudas y disminuyen la severidad y frecuencia Fibromialgia Trastornos de ansiedad señalados, y enfocarnos a prescamento, y regularmente son Trastorno obsesivo-compulsivo de los ciclos del trastorno. Las dosis de litio, carbamacecribir medicamentos más esenprescritos, en la mayoría de los Trastorno de pánico Síndrome de fatiga crónica pina y valproato se ajustan de acuerdo a sus concentracioAgorafobia ciales y específicos para los pacasos, los llamados “sintomátiFobia social nes en plasma.

Trastorno de Ansiedad Generalizada Neurodermatitis decimientos de los pacientes; ser cos”, lo que da lugar a la poliTrastorno por Estrés Postraumático más razonables y racionables, y farmacia, con prescripciones de Dolor neuropático ANTIDEPRESIVOS Trastornos de la alimentación hacer verdadera vigilancia de tres a cuatro medicamentos por Bulimia El grupo de antidepresivos es sin lugar a dudas el de uso Anorexia Nervosa lo que prescribimos.Prurito Es nuestra receta y la ingesta de cuatro a Doctor Jorge más extenso en la psicofarmacología psiquiátrica. Estos Trastornos del Control de responsabilidad. esfínteres Villarreal González cinco tabletas, cápsulas o cuchaEnuresis fármacos ocupan hasta un 80 por ciento de las prescripIncontinencia Subdirector Médico Las autoridades de Salud de- urinaria radas y aplicaciones de inyecEncopresisi de los Servicios ciones de un médico psiquiatra, debido a su versatilidad. berán ejercer su papel normaticiones por días o semanas y en Médicos Migraña Trastornos del Control de Impulsos Los fármacos antidepresivos han sido clasificados por sus vo con más liderazgo y voluntad ocasiones por meses.

Juego patológico / UANL propiedades farmacológicas y por su pertenencia a difeCompras patológicas política, para hacerCefalea cumplirenlaRacimos Agresividad rentes grupos químicos. La tabla 3 muestra esta clasifiCleptomanía Ley General de salud y sus norMEDICAMENTOS Exhibicionismo cación con algunos ejemplos. En ella puede observarse la mativas, evitando la automedi“PRESTACIÓN” actividad farmacológica y los nombres de algunos de estos Tabla 4. Problemas y enfermedades en las que se emplean los antidepresivos cación.

En las instituciones de derechomedicamentos. En general, los antidepresivos actúan por habiencia, éstos se vuelven, en tres mecanismos: bloqueo de los mecanismos de recapfrecuentes ocasiones, medicatura de aminas biógenas, bloqueo de neurorreceptores e mentos “prestación”. Un ejemplo de esta situación son los SERVICIOS MÉDICOS EN LA UANL Fluoxetina 20 mg inhibición de enzimas que metabolizan los neurotransantiácidos y los analgésicos-antinflamatorios, que se dan En los Servicios Médicos de la Universidad Autónoma misores serotonina, norepinefrina o dopamina.

León contamos con una derechohabiencia de en prescripciones renovables por tiempo indefinido, y el de Nuevo Doctor Miguel Fluvoxamina 50 mg En la tabla 4 pueden observarse algunos de los trastorSoto Valdez paciente no aporta lo más importante del tratamiento: ac- casi cuarenta mil personas; actualmente tenemos la cernos médicos y psiquiátricos en los que se emplean los anCoordinador de establecimientos de atención médica por 20 el mg ciones como realizar cambios en sus hábitos alimenticios tificación Paroxetina Médico tidepresivos. Hoy en día, los fármacos de primera elección Consejo de Salubridad General, desde 2004-2007, y ahora y bajar de peso. de la Consulta para tratar los trastornos depresivos son los inhibidores Sertralina 50 mg La cultura de la receta se ha establecido en nuestro 2007-2010.

Externa de la recaptura de la serotonina, que pueden observarse de los Servicios Nuestro compromiso es de seguridad para los trabapaís por una oferta cada vez más creciente de medicaCitalopram 20 mg en la tabla 5. Estos fármacos tienen un perfil de mayor Médicos mentos en diversas combinaciones, diferentes tipos de jadores de la Universidad y sus beneficiarios, para lo cual / UANL seguridad cardiovascular que los viejos tricíclicos y tecreado programas de atención educativa por papresentaciones y la más variada forma de dosificarse; hemos drmiguelsotovaldez Escitalopram 10 mg tracíclicos y desde el inicio puede administrarse la dosis @hotmail.com además, con costos cada vez más altos. Basta con sólo re- decimientos, como las clínicas de diabetes y de hipertennecesaria para un tratamiento continuo.

Tabla 5. Inhibidores de la recaptura de la serotonina y dosis inicial sugeridas

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

Nuevas drogas en el tratamiento del cáncer

una cobertura completa a su población. En la atención médica no hay dinero sión arterial, clínica de atención a la mujer, y el programa que alcance. Con todo y el poder económico de los Estados Unidos de América Uni nutre, en la prevención y atención de la obesidad, la (EUA), es el único país desarrollado que sigue sin contar con cobertura univercual, junto con el sobrepeso, alcanza cifras alarmantes en sal de atención a la salud. Este pro-blema, lejos de mejorar, se ha agravado en México. En estos Servicios Médicos es de 23 por ciento en los últimos años. La Oficina del Censo de EUA anunció en fecha reciente que el niños, 30 por ciento en adolescentes y 73 por ciento en número de estadounidenses sin seguro de salud se había incrementado en 1.4 adultos. millones de personas, en el último año, para alcanzar la cifra de 45 millones Con la Escuela Juan de Salud PúblicaGonzález y Nutrición de la UANL, Francisco Guerrero (15.6 por ciento de la población total). elaboraremos un programa de educación en la nutrición de la población, desde el periodo prenatal hasta la edad racias al avance de la oncología, se ha conocido mejor EXPECTATIVA DE VIDA adulta. La obesidad es la enfermedad crónica más frela biología de las enfermedades tumorales. Las céluCon la gran difusión de la seguridad social en México, con los grandes avances cuente actualmente en nuestro medio, que se puede inlas tumorales derivan de células normales en las que, en el área médica y con la creación de los hospitales públicos y privados de cubar en el periodo perinatal, se consolida y se desborda durante el proceso de división celular, se produce una insegundo y tercer nivel de atención, hemos llegado a pensar que se encontró la en la adolescencia, e inhabilita y mata al adulto. formación genética defectuosa, y el resultado final es una solución para alargar la expectativa de vida, y en este nivel de atención médica célula con aspecto, información genética y funciones difese gasta la mayor parte del presupuesto asistencial, pero nos olvidamos de la Si no revertimos estos datos epidémicos de la obesirentes a las de la célula que le dio origen. medicina preventiva y de la salud pública, que es la que nos ha llevado a elevar dad, es posible que se cambie aquel paradigma: Pero las células tumorales aún conservan componenla expectativa de vida en México, que era de 50 años en la década de los cuarenta, LOS HIJOS VERAN MORIR A SUS PADRES tes de las células madre, como es el caso de los recepa la actual, que es de cerca de 74 años, no muy lejos de la expectativa de vida por tores de membrana, que son los sitios donde las células de Estados Unidos, que es de 77-78 años, pero sí muy distante de su gasto en LOS PADRES VERAN MORIR A SUS HIJOS se comunican con otras células; son una especie de “ansalud. tenas” que funcionan como receptores de estímulos que En la gráfica 1 se enumeran los Determinantes de la se trasmiten al citoplasma -interior de las células- y al La atención médica ha incrementado su oferta y costo, básicamente debido a los Salud núcleo, y activan la movilidad, apoptosis –muerte celusiguientes factores: lar programada-, respiración y alimentación, entre otras 1.- Desarrollo de tecnología médica costosa y compleja. funciones. Los receptores son vitales para las células.

2.- Mayor especialización de los recursos humanos en cantidad y en calidad.

3.- Mayores inversiones en investigación médica y farmacológica.

RECEPTORES DE MEMBRANA 4.- Incremento en la oferta de servicios.

Hay diferentes tipos de receptores de membrana, y una 5.- Despersonalización del acto médico. familia de ellos son los conocidos como Receptores para NUEVAS DROGAS Tirocin Kinasa (TK). Hay cuatro tipos de receptores de Entre las nuevas drogas conocidas como inhibidoras de Estas características determinan un incremento desmesurado en los costos, TK, reconocidos: HER 1, HER 2, HER3, y HER4, cada uno TK, está, contra el Her1, el cetuximab (erbitux), actualy constituyen uno de los más acelerados entre todos los bienes y servicios conde ellos con funciones diferentes. mente utilizado contra el cáncer de colon, páncreas, pulsumidos por la familia. món, y los de cabeza y cuello, entre otros. Otro medicaEl Her 1 se encarga de estimular el crecimiento de las mento contra el Her1 es erlotinib (tarceva), medicamento Es importante destacar el hecho de que deben ser las necesidades de la pocélulas epidermoides, células que son parte de la superfi- reconocido contra el cáncer de páncreas, otros tumores blación y no las disponibilidades tecnológicas las que lleguen a determinar las cie de muchos órganos; por ejemplo la piel, la mucosa de la de tubo digestivo, pulmón. El trastuzumab (herceptin), prioridades del sistema de salud y la aplicación de esa tecnología. boca, los intestinos, la mucosa de los pulmones, etcétera. es un medicamento empleado contra el Her2 en pacienEstas células epidermoides son un grupo que frecuente- tes con cáncer de mama, páncreas, estómago, entre otros.

MAYOR OFERTA DE SALUD mente se enferman de cáncer, y las células tumorales se Dado lo anterior, la propuesta es que debemos ofrecer más salud por el dinero Modelo presentan epidemiológico de Dever.

G. A. con muchos receptores –muchas antenas- en un Hay unas proteínas conocidas como moléculas pequeque se presupuesta, y la forma de lograr esto es invertir en la salud de la poG.A.E.DEVER (1976) SOC.IND.RES. 2:465. : an alto porcentaje. Esta particularidad celular ha permitido ñas, que interactúan con los receptores TK dentro de la epidemiological model for health policy analysis blación a través de innovar programas de medicina preventiva y establecer un desarrollar drogas hacia nuevos blancos terapéuticos, en célula, y ya se desarrollaron drogas contra éstas, a fin de cambio en el “estilo de vida”, que actualmente es caótico; de lo contrario, se este caso los receptores, ya que al bloquear estas antenas inhibir su función. Se trata del gefitinib (tressa), que se seguirá contribuyendo al deterioro de la población, que, contrariamente al des1.- Biología Humana: es el factor genético, y la persona no se incomunica a la célula y ésta muere. emplea contra el cáncer de pulmón, de cérvix uterino, y de arrollo y progreso social y económico logrado, está hoy con sobrepeso y obesipuede modificarlo.

El Her2 se ha identificado presente en células de cán- cabeza y cuello. dad, diabetes, hipertensión arterial, enfermedades oncológicas y reumáticas en 2.- El Medio Ambiente y la situación socioeconómica: es un cer de mama, y tiene como función inhibir el efecto de la cifras verdaderamente alarmantes. factor inherente a su entorno natural o modificado. quimioterapia en las pacientes con este mal. Significa que Otros medicamentos van dirigidos a bloquear varios 3.- El Estilo de Vida: es determinante en un 43 por ciento la paciente recibe el tratamiento y éste produce efectos ad- receptores al mismo tiempo, como es el caso del sorafenib para la buena o mala evolución de las enfermedades, y la versos, pero no los terapéuticos. Su mecanismo de acción (nexavar) que, al igual que el sunitinib, (sutent) actúa conpersona puede cambiar a su favor este factor. es sacar la quimioterapia de dentro de la célula –donde tra el cáncer de riñón, de cerebro, de hígado.

4.- Los Servicios de Salud: la mayoría de la población tiene debe actuar- y le impide llegar a DNA. Se han desarrollado la creencia de que es el factor mas determinante para condrogas con anticuerpos específicos que bloquean al Her2 El bevasizumab (avastin), es otro medicamento que servar la salud, influye en un 11 por ciento, y tiene el Doctor Juan y sólo y en estas mujeres ya funciona su tratamiento. Este anti- bloquea otro tipo de receptores, correspondiente al resOCED Health Data 2006 How Does Mexico Compare gastoFrancisco ($) del 90 por ciento del presupuesto para la salud. cuerpo debe darse solamente en las mujeres que tienen ponsable del crecimiento del endotelio vascular; es el Escritos Fundamentales; Peter Drucker ; Editorial Sudamericana LoGonzález anterior ha servido de guía para ejercicios de asigsobreexpresado –muy numerosas antenas- el Genéricos Her2. Si elvs. Patente, encargado de desarrollar vasos sanguíneos. Hay tuExpansión 5 19 feb 07 Pág. 54-57.

Guerrero nación de recursos a los diferentes determinantes de la Her2 está normal, no necesita el anticuerpo. Archivo Clínico mores que tienen este receptor, el cual estimula el desJefe del Centro de los Servicios Médicos de la UANL salud, y fue una base para el éxito del modelo canadiense, Universitario Cuarenta millones estadounidenses seguro de salud El Her3 y el Her4 son proteínas que ayudan al Her1 y cinco arrollo de de vasos sanguíneos sin hacia ellos, asegurando de Lucha el sistema de salud desregulado, como el de el cualContra era un Salud Pública 46 (5) Her2 a expresarse, pero falta aún encontrarlesRevista otras funsangre, Méx. y, 2004; consecuentemente, alimentación y oxiEstadosCáncer Unidos, y cambió a un sistema estatal que ha meciones relacionadas con las células tumorales. geno para el tumor. Al inhibir este receptor, el tumor no jfgonzalez@cuccjorado con mucho la calidad de vida del canadiense, con

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REFERENCIAS

CONOCIMIENTO

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Las reacciones adversas

La diosa de la vigilancia, compañera imprescindible de los medicamentos Molécula del Anticuerpo Humanizado HERCEPTIN.

ahorran, ya sea Banco Mundial o Banco Interamericano puede desarrollar estos vasos y se muere de hambre y de Desarrollo, etcétera. que pudieran auditar verdaasfixia. El medicamento se utiliza en cáncer de riñón, de deramente los costos de desarrollo, y a la industria mama, de pulmón, de colon, de ovario, entre otros.

Octavio Amancio Chassín dejarle la exclusividad en la venta, pero a costo de proscenario: Esperanza, paciente de 75 años de edad, cambio, con el captopril se consideró que la tos es un sínducción, más un 20 ó 30 por ciento de ganancia.

IMPORTANTE ACCIÓN TERAPÉUTICA con hipertensión arterial sistémica (160/100 mm de toma sin mucha importancia, aun cuando se presenta con Eso reduciría mucho el costo final, y haría los mediTodos estos nuevos medicamentos tienen sitios de Hg) desde hace 12 años, infarto del miocardio hace mayor frecuencia (30 por ciento), sobre todo en mujeres. camentos más accesibles para todos. ataque específicos, por lo que su acción terapéutica es 9 años, sobrepeso desde hace 25 años, actualmente con El inconveniente de no considerar las reacciones adversas importante, en tanto que los efectos tóxicos son menotratamiento antihipertensivo a base de clortalidona 25 como un problema puede ocasionar en el paciente complires y más tolerables. mg/día, nifedipino 10 mg cada 12 horas, mononitrato de caciones que agraven su situación clínica o, como fue en isosorbide 20 mg cada 12 horas y ácido acetilsalicílico 100 este caso, que el paciente suspenda su tratamiento, con las Existe mucha investimg/día. Acude a consulta externa, por presentar cefalea consecuencias sobre su enfermedad. Se debe señalar que gación para el desarrollo moderada después de la administración de nifedipino; el no existen reacciones adversas que carezcan de imporde nuevas drogas, más médico decide suspender la administración del inhibidor tancia clínica. Todas ellas: náusea, vómito, diarrea, dolor específicas y mejores de canales calcio e indica captopril 25 mg cada 12 horas. abdominal, cefalea, mareo, somnolencia, erupción cutánea contra el cáncer, las cuaEn la siguiente consulta mensual, Esperanza refiere localizada o generalizada, leucopenia, trombocitopenia, les van dirigidas contra que tiene tos seca y persistente que le molesta casi todo anemia hemolítica, daño renal o hepático, tendrán conseDoctor Octavio las diferentes funciones el día; el médico prescribe cefalexina y nimesulide, para cuencias sobre el organismo del paciente. Antes de presAmancio Chassín celulares conservadas en controlar el cuadro respiratorio. En la siguiente cita, Es- cribir, el médico debe reflexionar sobre los diversos traProfesor de las células tumorales. El conocimiento de la biología ceFarmacología peranza continúa con la tos, y el médico le explica que es tamientos que existen y considerar la mejor opción para lular, la genética molecular, nos permite intervenir en Facultad de un efecto “normal” y conocido del captopril, y que debe resolver el problema de salud de su paciente. El uso racioMedicina / UNAM esos procesos y poder controlarlos. continuar con el tratamiento. Finalmente, doña Esperanza nal de los medicamentos tiene como objetivo principal Director General decide suspender el tratamiento con captopril, porque la que cada paciente reciba el medicamento más adecuado Adjunto Un problema grave de estos medicamentos es su de Priorización tos es un síntoma muy molesto. Los profesionales de la para su entidad clínica, durante el tiempo que sea nece/ Consejo de gran costo de venta, que hace difícil conseguirlos para salud deben considerar que las reacciones adversas son sario, con el menor número de reacciones adversas y al Salubridad General las personas e instituciones. La industria farmacéutica síntomas, signos o alteraciones en pruebas de laborato- menor costo posible. Cada vez que un paciente recibe un Secretario Técnico dice que ese costo es por la gran inversión en desarrode la Comisión rio que el paciente refiere para ser evaluadas y no mini- medicamento, el profesional de la salud debe considerar llo que emplearon, referida entre 500 y 800 millones de Interinstitucional del mizar su presencia. En el caso de Esperanza, el cambio de las reacciones adversas que produce el principio activo del Cuadro dólares americanos. tratamiento estuvo bien razonado; el nifedipino produce producto para, así, evitar complicaciones que perjudiquen Básico de Insumos El autor piensa que ese costo de desarrollo debería ser cefalea con una frecuencia de hasta un 15.5 por ciento. En al paciente en lugar de beneficiarlo. / Sector Salud pagado por la banca internacional donde todos los países Receptor de membrana con componente intra y extra celular.

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Como se puede ver, el futuro en el tratamiento de la Es innegable que a pesar de los adelantos que se han tales y clínicas deben contar con una Unidad de FarmacoREACCIONES ADVERSAS epilepsia es promisorio, y muy probablemente se desalcanzado en el conocimiento del fenómeno epiléptico y La Organización Mundial de la Salud define las reacciones vigilancia que realice las siguientes actividades: fomentar cubran nuevos fármacos con cualidades farmacológicas de los métodos para llegar a un diagnóstico y tratamiento adversas a los medicamentos como: todo aquel efecto la notificación, registrar y recopilar las sospechas de reacimportantes que logren controlar la descarga epiléptica y adecuados, hemos de reconocer que tenemos muchos esque es perjudicial e indeseable y que se presenta a las ciones adversas que se presenten, enviar las notificaciones mejorar el pronóstico de esta enfermedad. pacios de ignorancia en el conocimiento de la fisiopadosis normalmente utilizadas en la especie humana, con al Centro Nacional de Farmacovigilancia y participar en los tología de la epilepsia. El cerebro es un órgano mucho fines profilácticos, diagnósticos, terapéuticos o para estudios de farmacovigilancia intensiva. más complejo que todo lo que hasta ahora conocemos, y Por otra parte, el uso de procedimientos de diagnóstimodificar una función fisiológica. por esas razones todavía el futuro del tratamiento de la co imagenológico, como la resonancia magnética funOtro aspecto que se debe considerar en todo trata- POR QUÉ ES NECESARIA epilepsia no está muy claro. cional, ha permitido detectar alteraciones bioquímicas miento integral es la falla terapéutica. La OMS la define Se sabe que todos los medicamentos producen reacciones importantes en el seno del área epileptogénica, y el uso como: toda aquella notificación en que no se logre el adversas en los seres vivos; algunos de ellos son identificombinado de la resonancia magnética funcional y del A pesar de los grandes avances relacionados con el efecto terapéutico en el paciente a dosificaciones ade- cados durante el desarrollo de los fármacos en la investigelectroencefalograma con video, han ayudado a determifenómeno epiléptico, como ha ocurrido principalmente cuadas con cumplimiento de la prescripción utilizada en ación preclínica (estudios en animales) y clínica (estudios nar con mayor precisión las áreas cerebrales con actividad en los últimos 30 años, como suele ocurrir en la invesla especie humana, con fines profilácticos, diagnósticos, en seres humanos); sin embargo, la información obtenida anormal; y con esto se pueden seleccionar algunos pacientigación, los nuevos conocimientos, aunque se consideran en estos trabajos de investigación es incompleta y limterapéuticos o para modificar una función fisiológica. tes con epilepsia refractaria, para que sean sujetos a in“basados en evidencias“, lo único que provocan son nueBajo estos preceptos, sólo los profesionales de la salud itada con respecto al tipo y frecuencia de las reacciones tervenciones quirúrgicas específicas, a fin de lograr una vas interrogantes que merecen ser investigadas . que prescriben dosificaciones adecuadas (dosis normal- adversas. respuesta terapéutica completa y más permanente en el mente utilizadas en el ser humano) tienen la responsabilipaciente epiléptico de difícil control.

Es indispensable analizar y disecar la epileptogénesis; Entre los factores que pueden explicar esta circunsdad de evaluar las reacciones adversas o la falla terapéuo sea, los mecanismos intrínsecos, bioquímicos, genéticos, tica en todas y cada una de las consultas a las que acude el tancia, encontramos: el tamaño de la muestra (entre 500 y AVANCES RECIENTES EN EL TRATAMIENTO metabólicos, que provocan la descarga epiléptica, que es paciente, después de recibir un tratamiento farmacológico cinco mil voluntarios); el tiempo de administración crónica DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON el común denominador en la producción de las crisis epide los fármacos (uno o dos años); la selección de los volunpara el control de su enfermedad (figura 1).

Aun cuando la levodopa se mantiene como la droga sinlépticas de cualquier tipo. Sin embargo, se están desarrotarios bajo estrictos criterios de inclusión y exclusión, y no tomática más efectiva para el tratamiento de la Enferllando una serie de proyectos de investigación, para dese evalúan en poblaciones específicas, que generalmente medad de Parkinson (EP), su uso ha sido limitado por la mostrar la presencia de nuevos fármacos antiepilépticos, requieren de estos medicamentos, como niños, ancianos, aparición de las fluctuaciones motoras y las disquinesias que seguramente revolucionarán el manejo y el tratamienmujeres embarazadas o pacientes con otra enfermedad durante el tratamiento de esta enfermedad, sobre todo en to integral de la epilepsia. concomitante (figura 2). pacientes relativamente jóvenes en cuanto a la aparición de la EP. Los agonistas dopaminérgicos, los inhibidores de la COMT (catecol-O- metiltransferasa) y otras drogas antiparkinsónicas, se ha encontrado que disminuyen o previenen estas complicaciones, y posiblemente tengan efectos que ABREVIATURA AE modifican la evolución de la enfermedad. El hecho de que FLN Flunarizina el Núcleo subtalámico (NST) y el Globus palidus interno LSG Losigamone (GPi) están muy activos en la EP, han proporcionado la RLT Ralitolina Figura 1. Dosis es la cantidad o volumen de un medicamento,indicación de utilizar tratamientos quirúrgicos efectivos REM concentraciones plasmáticas Remacemida que produce dentro del rangopara mejorar la calidad de vida de los pacientes parkinterapéutico, donde se pueden presentar las reacciones adversas.

STP Estriripentol Cantidad o volumen menor o mayor se definen como subdosis osónicos.

ABREVIATURAS INTERNACIONAES DE ALGUNOS DE LOS AE FUTUROS

sobredosis, respectivamente.

HRK

Harkoserida (Lacosamida)

Todavía está en controversia el beneficio relativo de la estimulación de alta frecuencia del NST y del GPi, pero BTM Brivaracetam Las situaciones donde se presentan efectos adversos los estudios terapéuticos experimentales en EP incluyen tóxicos por administrar una sobredosis son evaluadas por STM Seletracetam sistemas muy novedosos de depósitos de los medicala toxicología; y en los casos de subdosis, es la experiencia Figura 2. Factores que justifican la farmacovigilancia.

CBT Carabersat mentos, las estrategias antiapoptóticas con la implanclínica delTBT médico la que identificaTonabersat esta situación de falla tación de células genéticamente preparadas y los injerterapéutica. El área de la farmacología que se encarga de Además, cuando se inicia la comercialización de los tos autólogos de células madre o células tróncales.

SFM Safinamida identificar las reacciones adversas o la falla terapéutica en medicamentos, su administración puede darse en condiRUF Rufinamida la fase de comercialización de los medicamentos, se llama ciones que favorezcan la presencia de reacciones adverA pesar de los resultados alentadores de estudios STL Soretolide farmacovigilancia. sas en los pacientes, como interacciones con alimentos. clínicos en etapa preclínica temprana, los intentos de TLP Talampanel Por ejemplo, el jugo de toronja disminuye la biotransforinjertos de células fetales humanas dentro de la cavidad QUÉ ES LA FARMACOVIGILANCIA Huperzina mación intestinal, al inhibir las isoformas CYP3A4, responHUP ventricular y la infusión intraparenquimatosa de factor La Organización Mundial de la Salud define la farmacosables del efecto de primer paso de varios medicamentos ATM Atipamezol neurotrófico derivado de las células gliales, no han demosvigilancia como la ciencia que trata de recoger, vigilar, in- (estatinas, bloqueadores de canales de calcio, ciclosporina, trado beneficios significativamente importantes desde el VLR Valrocemida vestigar y evaluar la información sobre los efectos de los cisaprida, etcétera). punto de vista clínico. Las estrategias terapéuticas futuras IVR Isovalrocemida medicamentos, productos biológicos, plantas medicinales deberán dirigirse no sólo a mejorar los síntomas de la EP, VPG Valproilglicinamida y medicinas tradicionales, con el objeto de identificar nue- 1. Con otros medicamentos: por ejemplo, existen sino también a proporcionar terapias neuroprotectoras y VLT adversas y prevenirValcotemida vas reacciones los daños en los paci- medicamentos inhibidores o inductores del sistema de neurorrescate, que puedan modificar favorablemente el entes, así como la falta de respuesta al tratamiento, cu- enzimático microsomal, responsable de la biotransEsliCBZ Eslicarbacepina curso natural de la enfermedad y disminuir la progresión ando seFI-FBM han prescrito dosis adecuadas.

La Norma Oficial formación de medicamentos. En el primer caso, los Fluorofelbamato de las manifestaciones motoras y no motoras de la EP. Mexicana -NOM-220-SSA1-2002-, establece que los hospi- inhibidores (azoles, macrólidos, antidepresivos tricícliRTG

Retigabina

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cos, ácido valproico, etcétera) disminuyen la biotransformación e incrementan CONCLUSIONES ALTERACIONES PSIQUIÁTRICAS COMPLICACIONES MOTORAS la concentración plasmática del fármaco, lo que favorece la presencia de reac- La importancia de Es un hecho incontrovertible que la levodopa continúa En aquellos pacientes parkinsónicos que desarrollaron aluna ciones adversas; en el segundo caso, los inductores (fenitoína, carbamacepina, implementar siendo la droga más potente para controlar los síntomas gunas alteraciones psiquiátricas como efecto de las droprimidona, fenobarbital, rifampicina, etcétera) aumentan la biotransformación, Unidad de Farmacode la EP, particularmente aquéllos relacionados con la gas dopaminérgicas, sobre todo agitación, alucinaciones disminuyen la concentración plasmática del fármaco y promueven la falta de vigilancia en el hosbradiquinesia; pero los beneficios han sido rebasados por visuales, psicosis, paranoia, hipersexualidad y tendencia pital permitirá estarespuesta terapéutica. la aparición de complicaciones motoras, como las fluctua- al juego patológico (“ludofilia”), estas manifestaciones han blecer la frecuencia ciones de la rigidez y las disquinesias presentes en la en- sido controladas con el uso de medicamentos antipsicóti2. Asociado a factores de riesgo, como: tabaquismo (promueve la biotransfor- de las reacciones adfermedad de Parkinson. Varios estudios han demostrado cos atípicos, como la quetiapina, la clozapina, la olanzapimación hepática de los medicamentos); alcoholismo (puede inducir o inhibir la versas de los medide forma evidente que las fluctuaciones motoras y las na y la ziprasidona. biotransformación hepática y farmacodependencia (aumenta las reacciones ad- camentos, en población mexicana, detección temprana de disquinesias interfieren en forma importante en la calilas reacciones adversas a los medicamentos, primordialversas en el sistema nervioso central).

Las alteraciones cognitivas y los problemas de lendad de vida del paciente con EP. El efecto de desgaste mente las reacciones más graves, identificar factores de (“Wearing off”) es la forma más frecuente de fluctuación guaje en algunos pacientes parkinsónicos se han podido La caracterización oportuna de reacciones adversas bajo condiciones reales riesgo que pueden contribuir a la presencia de reacciones motora, y parece relacionarse con el acortamiento de la manejar con inhibidores de la acetilcolinesteraza, como permite ejercer una prescripción racional, que promueve una mejor atención adversas, identificación de interacciones de medicamenvida media de la levodopa en el estriado, como resultado el donepezilo, la rivastigmina, la galantamina y los inhide los pacientes y, sobre todo, una terapéutica apoyada en las consideraciones tos que contribuyan al desarrollo de una reacción adversa, de una capacidad corporal alterada para almacenar la con- bidores de la NMDA, como la memantina. implementar medidas preventivas que disminuyan la frefarmacológicas del medicamento.

El uso de inhibidores de la maO-B, como la selegilin y centración de levodopa en el estriado, debido a una pércuencia de reacciones adversas, difundir la información dida de las terminales dopaminérgicas en esta estructura la rasagilina han demostrado su utilidad en pacientes parobtenida para mejorar la prescripción de medicamentos QUIÉN PUEDE NOTIFICAR kinsónicos con fluctuaciones motoras de difícil control. anatómica.

Los profesionales de la salud (médicos generales, familiares o especialistas, y, finalmente, promover el razonamiento médico, como Un abordaje promisorio terapéutico y potencialmente enfermeras, dentistas, farmacéuticos) son los responsables de proporcionar la parte fundamental en la prescripción de medicamentos. neuroprotector ha sido el uso de factores neurotróficos, ESTRATEGIAS información que se solicita para llenar el formato oficial que se utiliza en la De manera individual, el profesional de la salud debe estar Las estrategias más importantes designadas para dismi- y se ha demostrado que este factor neurotrófico, derivafarmacovigilancia. Los pacientes podrán notificar directamente las sospechas consciente de que las reacciones adversas acompañan al do de las células gliales, aumenta la sobrevivencia de las nuir las disquinesias inducidas por la levodopa incluyen: de las reacciones adversas en la Unidad de Farmacovigilancia del hospital o efecto terapéutico benéfico, que se busca con el tratamienneuronas dopaminérgicas en el mesencéfalo (in vitro) y se Disminuir la dosis de levodopa. to; de ahí la importancia de notificarlos a las unidades de a través de un profesional de la salud.

Utilizar drogas conocidas para disminuir las disquinesias, están realizando estudios clínicos para su uso por vía infarmacovigilancia. traventricular. como son la quetiapina, la clozapina.

QUÉ SE NOTIFICA Otros agentes que se han utilizado para el control de La cirugía.

Los interesados deben notificar las sospechas de reacciones adversas esperadas Otras estrategias para disminuir las fluctuaciones la Enfermedad de Parkinson, con capacidad neuroproteco inesperadas, leves o graves, agudas o crónicas, que se presenten en los pamotoras sobre todo el fenómeno de desgaste en la EP, tora, incluyen la aspirina, modafinil, la minociclina, -en cientes que reciben algún medicamento. La notificación de las sospechas de las hasta el té verde-, que han han sido el disminuir la dosis individual de levodopa y algunos casos se ha reportado 1. Vigilancia de la seguridad de los medicamentos. reacciones adversas se llevará a cabo durante la atención médica, en los estudios aumentar la frecuencia de administración de ésta, o pro- sido útiles como neuroprotectores.

Guia para la instalación y puesta en funcionamiento clínicos, en los estudios de farmacovigilancia intensiva y en las campañas de de un centro de farmacovigilancia. Centro longar la respuesta de la levodopa, con la adición de agovacunación. También se debe considerar la falta de respuesta terapéutica como colaborador para el Programa internacional de nistas dopaminérgicos o inhibidores de la COMT (catecol- ESTRATEGIA PROMISORIA una causal de notificación.

Farmacovigilancia de la Organización Mundial de terapéutica ha O-metiltransferasa), utilizando drogas como entacaone o Recientemente, otra estrategia Salud. The promisoria UPPSALA Monitoring Centre, 2007. el tolcapone, aunque el uso de esta última se ha limitado sido el uso de antagonista de la adenosina. Los receptores CÓMO SE OBTIENE LA INFORMACIÓN seguridad en el de adenosina (Aa2) 2. por la frecuencia de reportes de toxicidad hepática. seFarmacovigilancia: localizan en los Garantías receptoresde doLa notificación de sospecha de reacción adversa proporciona información del uso de medicamentos. Perspectiva política de la OMS En el año 2003, la FDA aprobó tabletas con combi- pamínicos del estriado D2, y el uso de estos antagonistas sobre medicamentos. Organización Mundial de la paciente que ha presentado un efecto médico adverso, alteración en pruebas de nación triple de drogas (STALEVO) que contienen carbi- de la adenosina han Salud, demostrado su2004. utilidad en algunos octubre laboratorio donde se sospecha que la reacción adversa o falla terapéutica es ocadopa, levodopa y entacapone, en tres dosificaciones, y su casos de EP experimental. En cuanto a los tratamientos sionada por un medicamento. La notificación se realiza por escrito en el formato 3. Buxton I. de Principles of prescription uso ha demostrado que la respuesta de los pacientes par- quirúrgicos de la Enfermedad Parkinson, se ha de- order writing SSA-03-021, que contiene la siguiente información: and patient compliance. In: Goodman & Gilman’s kinsónicos ha sido muy favorable. mostrado que la estimulación cerebral profunda sido The Pharmacological Basis of ha Therapeutics.

Brunton 1. Datos del paciente: edad, sexo, peso corporal, raza.

L.L, de Lazo J.S. Parker K.L. 11ed, McGraw En contraste con los tradicionales agonistas dopami- muy útil para el control algunos síntomas motores de Hill, 2006.

2. Datos de la sospecha de reacción adversa: descripción, naturaleza, locaNewtodo York el USA. P 1777 nérgicos, como son la bromocriptina y el pergolide, el uso esta enfermedad, sobre temblor o –la1786. distonia, y lización, intensidad, características, resultados de pruebas de laboratorio que del pramipexol y el ropinirol han demostrado un riesgo se han utilizado en la actualidad con buenos resultados, 4. Bressler R, Bahl J. Principles of drug therapy for confirmen fecha de inicio, evolución y desenlace. menor de complicaciones, y efectos favorecedores en el sobre todo la estimulación cerebral profunda del Proc núcleo the elderly patient.

Mayo Clin 2003; 78: 1564 3. Información del medicamento sospechoso: nombre genérico, nombre co– 77.palidus interno. control de la Enfermedad de Parkinson. Un cierto porcen- subtalámico y del globus mercial, número de lote, fecha de caducidad, laboratorio (fabricante), dosis, vía taje de pacientes tratados con pramipexol o ropinirol han Los intentos de injertos del tejido cromafínico o de céde administración, intervalo de administración, duración del tratamiento y fecha 5. Gil A, Campoamor F. Uso racional de demostrado somnolencia diurna excesiva, que se ha logra- lulas dopaminérgicasmedicamentos dentro de la cavidad ventricular o en y cumplimiento terapéutico.

En: de inicio y de término.

Farmacología Básica yconClínica. Lorenzo do controlar mediante el uso de modafinili. el estriado han sido Velázquez estudios sujetos a importantes 4. Farmacoterapia concomitante: los medicamentos utilizados por el paciente, Morenodefinir A, Lezacon JC, una Lizasoain, Moro MA. 17 Otro medicamento anti parkinsónico utilizado re- troversias, y no se haP,podido evaluación incluso los de automedicación que se administraron con el medicamento sosed, Editorial Médica Panamericana, 2005. Madrid cientemente ha sido la apomorfina que es un agonista completa y seria que España. el transplante de tejido fetal nígrico p 1201 – 1210 pechoso. dopaminérgico soluble en agua, y, por lo tanto, puede se pueda recomendar como una terapéutica en la Enferme5. Datos importantes de la historia clínica: enfermedad principal y concomi6. Talbert Yee G Matzke G, Wells B, Posey M. administrarse por vía intravenosa, subcutánea, sublingual dad de Parkinson, basada en lasRT, experiencias actuales. tantes, reacciones adversas previas con el medicamento o con medicamentos Pharmacotherapy: a pathophysiology approach. 5a o intranasal, y en pacientes con EP avanzado reducen el Sin embargo, el injerto autólogo de células madre o similares Ed McGraw Hill New York USA 2002 “tiempo off”, sin aumentar la frecuencia de las disquine- células troncales, ya sea obtenidas de la médula ósea o de Kiani J, Imam Z.intramuscular Medicinal importance of sias. la sangre periférica, e7.inyectadas por S vía o CONFIDENCIALIDAD DE LA NOTIFICACIÓN grapefruit juice its interaction with various Otro agonista dopaminérgico que se ha investigado en intraarterial al cerebro, parece ser unand tratamiento promiLa unidad de farmacovigilancia debe garantizar la confidencialidad de la identidrugs. Nutrition J. 2007; 6: 33 protocolos en fase II y en fase III es la rotigotina en forma sorio que en el futuro pudiera resolver la problemática dad de los pacientes y del notificador, así como la seguridad de almacenamiento de parche transdérmico, con resultados muy satisfacto- del paciente parkinsónico refractario o en etapas clínicas y transmisión de datos, especialmente los almacenados en la base de datos. rios. muy avanzadas.

REFERENCIAS

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

Medicamentos biotecnológicos: un futuro promisorio

caz en las crisis de ausencia de la infancia.

La gabapentina no tiene utilidad en el tratamiento de las crisis de ausencia de la infancia.

La gabapentina no es inferior a la LTG, en el tratamiento de crisis parciales y generalizadas, tónico clónicas en los adultos.

TIPOS DE ESTUDIOS Revilla Beltri Los Jorge estudios relacionados con el tratamiento farmacológico de la epilepsia se pueden dividir en aquellos encamidesarrollo de medicamentos depende endegran nados al tratar pacientes con diagnóstico reciente epi-medida de la factibilidad de implementar y validar la téclepsia, y aquéllos que buscan el tratamiento adjunto o de de producción derefractaria los mismos, tal de forma adición nica en casos de epilepsia condefalla tresque unaAE vez quepresencia sean probados, seguridad o más y en de tres yo demuestren cuatro o mássucrisis al y eficacia, puedan ser reproducidos en gran escala y tenmes. gantérminos un valor generales, terapéuticoen enrelación beneficio deeluna población de En con tratamiento pacientes. de los pacientes epilépticos con diagnóstico reciente, los lostienen medicamentos sintetizados AE de Tradicionalmente, segunda generación la mismason eficacia que en el a través de modificar desde el los de la laboratorio primera generación, pero poseenmoléculas menos efectos punto deaunque vista físico-químico; con este proceso, la creación colaterales son económicamente más costosos. de fármacos se circunscribe a las posibilidades técnicas Algunas excepciones las constituyen la mayor eficacia del de que con la mayoría de las veces depende LTGun enfabricante comparación CBZ; PXC en relación a PHT,de y, encontrar una utilidad para esta nueva molécula. por otra parte, la VGB ha mostrado una menor eficacia en mucho tiempo, y seantiepilépdesechan un relaciónEste a laproceso CBZ. Enlleva la estrategia terapéutica número de sustancias inestables, tóxicas, tica,gran es fundamental identificar el tipo de crisiscon quelimitaciones en su forma farmacéutica o que no son presenta el paciente, clasificarla y definirla en formaadecuadamente disueltas.

Es el proceso de investigar, crear completa, para poder seleccionar el antiepiléptico con y después tratar de encontrar una indicación terapéutica propiedades fármacocinéticas y farmacodinámicas más que en muchas ocasiones no alcanza. adecuadas.

Si la monoterapia nose fue suficiente para controlar a un paciente epiléptico con crisis parciales o geneREDUCIDO NÚMERO DEun NUEVOS ralizadas, se debe optar por segundoFÁRMACOS AE; y, si pese a ello Hoy en día, con la utilización de modelos generados por el paciente continúa con crisis epilépticas, se recomienda computadora, el tiempo invertido en la búsqueda el uso de politerapia racional, evaluando paralelamente la de moléculas nuevas se ha reducido de manera importante, posibilidad de cirugía de la epilepsia o de la estimulación así aunque el número de sustancias estudiadas del pero nervioaun vago, los resultados de este último es tra-muy grande, y la cantidad de nuevos fármacos sigue siendo tamiento son muy controvertidos. proporcionalmente baja.

Con la biotecnología, que no es otra cosa que la utiPOLITERAPIA RACIONAL lización de un ser vivo o sus partes crear un bien Para el uso de la politerapia racional, se para pueden utilizar o servicio que tenga utilidad para el ser humano, se ha dos AE de primera generación, un AE de primera geneavanzado mucho en el desarrollo de nuevos medicaración con uno de segunda generación, o combinación de mentos.

Además de las aplicaciones AE de segunda generación.

Para esto, esfarmacéuticas, recomendablela labiotecnologíade seAE puede utilizar enmecanismos muchos y muy diferentes combinación con diferentes de acción, procesos, para mejorar la diferentes salud en elAE mundo. mínima interacción entre los y baja inciden-

E

cia de fenómenos adversos o colaterales.

DIAGNÓSTICO MOLECULAR En el caso de la politerapia racional, los AE de seUno de ellos es el diagnóstico molecular, que permite gunda generación tienen la ventaja de un mejor perfil detectar en forma precisa diversas enfermedades infecciosas fármaco cinético, con menos interacción farmacológica de difícil diagnósticoen o de manejo la peligroso, y que da rey mayor tolerabilidad; ocasiones, politerapia debe sultados en un tiempo muy breve y con posibilidades establecerse cuando el paciente presenta varios tipos de de error muy bajas. crisis epilépticas.

Doctor Jorge Para esteenproceso diagnóstico, se han utilizado Por último, la selección de un medicamento anti-antiRevilla Beltri cuerpos monoclonales muy sensibles, que permiten detecEspecialistaepiléptico, hay que tomar en cuenta las características del tar cantidades muy bajas del agente, en forma muy prácen Medicina Farmacéutica paciente al que nos enfrentamos, ya que es muy diferente Miembro de la Sociedad tica y a bajo costo. de Médicos Especialistasel tratamiento antiepiléptico en el neonato, en el niño Igualmente, esen muy útil en el el desaen la Industria Farmacéuticapreescolar y escolar,laenbiotecnología el adolescente, el adulto y en (AMEIFAC) rrollo de vacunas: se puede trabajar en entidades infecA cargo de la Direcciónanciano. Debemos tomar en cuenta que, en las etapas exciosas que en el este momento son causa de antiepilépuna gran canMédica de Probiomed,tremas de la vida, metabolismo de las drogas S. A. de C. V. tidad de fallecimientos en todo el mundo, así como de jorge.revilla@ticas es muy variable; y la capacidad de eliminación del ancuantiosas pérdidas económicas. probiomedic.com.mx

tiepiléptico y de su absorción, de su biodisponibilidad, es muy diferente en el niño, en el joven, en el adulto y en el anciano.

A continuación, se mencionan los AE de primera y segunda generación, con sus abreviaturas correspondientes.

ABREVIATURAS INTERNACIONALES AE DE PRIMERA Y SEGUNDA GENERACIÓN Abreviatura ACZ ACTH

AE Acetazolamida Hormona adrenocorticotrópica

No establecida

Barbexaclona

No establecida

Beclamida

CBZ

Carbamacepina

CLB

Clobazam

CZP

Clonacepam

CLP

Cloracepato

DZP

Diacepam

ESM

Etosuximida

FBM

Felbamato

GBP

Gabapentina

LTG

Lamotrigina

LEV

Levetiracetam

LZP

Loracepam

MDL

Midazolam

MPH

Mefenitoína

MPB

Mefobarbital

MSM

Metsuximida

NTZ

Nitracepam

Enfermedades como la Oxcarbacepina malaria, el SIDA, la hepatitis, OXC laPAC tuberculosis y muchas otras, no tienen actualmente un Fenacemida tratamiento adecuado, por lo que la creación de una vaPTR Feneturide cuna se ve como la mejor solución.

PB Fenobarbital La creación de una vacuna mediante la recombinación PSM Fensuximida genética requiere de una técnica de producción muy soPHT fisticada, que hasta hace Disfenilhidantoína algunos años sólo estaba disponible en países del primer fosfenitoína mundo.

No establecida

PGB VACUNAS RECOMBINANTESPregabalina PRM Primidona Actualmente se pueden producir vacunas recombinantes que PROse elaboran mediante la inserción Progabinade la secuencia proteica célula que, según el tipo STM del agente causal en una Sultiame de proteína, pudiera ser de bacteria, en especial E.coli o TGB Tiagabina en sistemas de levaduras, como Hansenula Polymorpha, TPM Topiramato o, si es una molécula más grande, en células de ovario de No Trimetadiona Hámster Chino. establecida Una característica importante de las vacunas desarroVPA Acido valproico lladas por ingeniería de recombinación genética es que VGB no contienen partículas delVigabatrina agente infectante; sin embargo, por lo que son capaces ZNS son altamente antigénicas, Zonisamida de desarrollar en los seres humanos grandes cantidades No Acido 4-amino-3hidroxibutírico establecida de anticuerpos protectores, además de que son fáciles de producir con un grado muy alto de pureza; no contienen Otros: BZD benzodiacepinas elementos extraños que pudieran producir alergia o efec-

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS PRINCIPALES AE DE PRIMERA GENERACIÓN

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opción de dosificación casi personalizada y, con ello, un trar ácido fólico desde al menos tres o cuatro meses antes apego y respuesta muy altos al tratamiento. de embarazarse.

La Eritropoyetina recombinante humana es una proteína que tiene una estructura glucosilada, lo que perINDEBIDA SUSPENSIÓN DE MEDICAMENTOS mite al organismo responder en forma exacta a como La recomendación errónea de suspender los medicamentos responde en presencia de la Eritropoyetina natural huantiepilépticos al detectarse un embarazo debe evitarse, mana. Esta característica ha motivado el desarrollo de ante el conocimiento de que un estado epiléptico convulprocesos de manufactura que permitan la asociación de la sivo se asocia con un 15 a 20 por ciento de mortalidad o FBM FBM glucosa a la molécula y, por ende, que se comporte como lesión neuronal permanente. En conclusión, los cambios LTG TPM la original humana. Para estos procesos se han utilizado CREACIÓN DE BIOMEDICAMENTOS fisiológicos en los volúmenes de distribución de la mujer nutrientes naturales, para los cuales se han desarrollado TPM ZNS SEGUROS Y EFICACES gestante y la modificación de la velocidad y capacidad de controles muy estrictos.

Indudablemente,OXC la creación de medicamentos TGB es una metabolismo hepático hacen que las concentraciones toOtras proteínas de gran utilización son los interfeaplicación de la biotecnología, donde se está comenzando ZNS VGB tales y libres de los AE se modifiquen durante la gestación rones, tanto Alfa como Beta. Estas moléculas son la primer una verdadera revolución que ha permitido la creación de LEV GBP en forma individual, lo que requiere de un conocimiento línea de defensa del organismo contra el ataque de agenbiomedicamentos extremadamente seguros y altamente profundo de la cinética de cada fármaco para poder cotes extraños, especialmente los virus. eficaces. rregir dichas variaciones.

Los interferones tienen también múltiples acciones, Las proteínas recombinantes son muy variadas, y se entre las que destacan sus actividades antivirales, antiprocomportan de forma idéntica a como se comportan las No hay un fármaco ideal que se pueda recomendar Un aspecto en la terapéutica antiepiléptica digno de liferativas y las inmunomoduladoras. originadas por el cuerpo humano. durante la gestación; en la etapa pregestacional se analiza mención es el de la epilepsia y el embarazo.

Los interferones creados por Uno de los biomedicamentos y se planea utilizar los fármacos que tengan una eficacia El embarazo conlleva cambios hormonales, metabóliingeniería genética son similares más utilizados en el mundo es la Eriprobada en el tipo de crisis o síndrome epiléptico que cos y psíquicos, que modifican sustancialmente la histoa los producidos por las células, tropoyetina recombinante humana padece la mujer, pero es preferible utilizar aquéllos en ria natural de muchas enfermedades neurológicas y, por como fibroblastos, glóbulos blancos (rHu-EPO), que en los pacientes con que se conozcan los menores efectos teratogénicos y en otro lado, la epilepsia y su tratamiento pueden modifio plaquetas. Tienen una gran poteninsuficiencia renal logra una mejoría las dosis más pequeñas. car la evolución natural del embarazo, por lo cual los cia biológica, inician sus efectos tan importante en su estado general, y en médicos deben conocer los lineamientos generales de su pronto llegan a la circulación y actúan el grado de oxigenación de los tejidos CONTROL DE LA ENFERMEDAD tratamiento actual, las nuevas herramientas de detección, al ponerse en contacto con receptores de todos los órganos, especialmente Durante la gestación, se prefiere mantener a la mujer en los efectos teratogénicos potenciales, su heredabilidad, la específicos en las células del sistema riñón, cerebro y corazón. monoterapia y con las dosis más bajas que se permita, modificación de la lactancia y efectos sobre la calidad de inmune.

La Eritropoyetina tiene efectos además de realizar estudios de diagnóstico prenatal y asevida de la mujer que padece epilepsia.

Al aumentar las dosis de estas múltiples en una gran cantidad de soramiento genético, mantener a la paciente en el control moléculas, igualmente se potencialiestructuras que contienen el receptor más adecuado posible de su enfermedad epiléptica.

MANIFESTACIONES zan sus acciones en todo el organisa esta hormona y se ven beneficiados Es importante terminar esta presentación explicando La epilepsia se presenta en el 0.5 por ciento de los embaramo, lo que permite una movilización por su efecto; se han descrito accioalguno de los aspectos sobre el futuro del tratamiento de zos, y puede manifestarse en dos formas: la primera es la intensa de las células más eficientes nes en los niveles neuronal, cardiaco la epilepsia. mujer que ha sido identificada como epiléptica antes de la del sistema inmune, como son los liny, desde luego, sobre el órgano blanco concepción de su hijo (que es la forma más frecuente), y la focitos y los macrófagos, y con ello se que es la célula progenitora de la serie segunda, cuando las primeras manifestaciones epilépticas dispara toda la serie de eventos que roja que va a crear una cantidad adesuceden durante el embarazo, sin asociación a toxemia; llevan a la eliminación del agente dacuada de glóbulos rojos. una pequeña proporción de este último grupo sólo presenñino que en el caso de los virus, Al aumentar las dosis de la EriNinguna otra como enfermedad nos permite tará convulsiones durante los embarazos, lo que se conoce por ejemplo los deremontarnos la hepatitis,entiene tropoyetina rHu-EPO, se incrementa la historia de la medicina como “epilepsia gestacional”. una tasa de respuesta alta.como la epilepsia; existen numerosas su acción en células cada vez más tanto El embarazo puede afectar la frecuencia de las crisis Al modificar el comportamiento delreferencias sistema inmune, jóvenes, lo que favorece la rápida recuperación de los desde los primeros tiempos de la epilépticas; los estudios al respecto muestran reportes el uso de los interferones se ha extendido al tratamiento niveles de hematocrito en el paciente con deficiencia de historia que constatan que esta enfermedad muy variados; pero, en general se acepta que un tercio de varios tipos de cánceres, en forma conjunta con otros esta hormona; esto reduce la necesidad de transfusiones y ha acompañado al hombre desde sus orígenes, de las pacientes podrán incrementar la frecuencia de medicamentos antineoplásicos, con buenos resultados.era considerada como una de está enfermedad el riesgo de contagio de enfermedades infecciosas. sus crisis epilépticas, y otro tercio no presentará modifilas enfermedades crónicas más habituales. cación al embarazarse. De todas formas, es indispensable En el siglo V a. C., Hipócrates observó en CONTROL DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE SEGURIDAD Y CONFIANZA una vigilancia neurológica estrecha durante la evolución soldados y gladiadores que las heridas Los interferones Beta se emplean más especialmente en Una vez que se alcanza el nivel de glóbulos rojos adecuadel embarazo, en presencia de una paciente reconocida por traumatismo craneoencefálico se el control de la esclerosis múltiple, que es una entidad indo, se puede suspender o reducir la dosis, y la producción epiléptica desde antes de la gestación. con cierta frecuencia a atacapacitante y de difícil control. Con el uso de asociaban estos medide estas células se limita. Éste es uno de los motivos por ques epilépticos, desconcertantemente camentos, se ha logrado una contención importante del los que el uso de ésta y otras proteínas recombinantes se En general, la recomendación universal es que la paa los que observaba en sus avance de la enfermedad y de la recurrencia similares de las exaha difundido tanto, ya que el poder controlar sus efectos ciente que padece epilepsia, y se embaraza, debe manpropios pacientes; y el mismísimo Julio cerbaciones. en forma adecuada brinda al paciente un elemento de setener el mismo tratamiento antiepiléptico, solamente César sufría La creación de biomedicamentos en nuestro país ha esta afección. En la Edad guridad y confianza que favorece la mejoría en su calidad evitando medicamentos antiepilépticos altamente teratoMediaaltos; se perdió ese legado médico. alcanzado niveles de sofisticación y calidad muy de vida. génicos, como el ácido valproico. En el caso de la mujer Se volvió a atribuir a la epilepsia una actualmente se están produciendo entre otros muchos La recuperación del estado pretratamiento, al suspenembarazada que busca una asesoría pregestacional, decausa sobrenatural. Los enfermos y sus elementos de biotecnología, los factores estimulantes der el uso del producto, es fundamental en el manejo de familiares rezaban, implorando ayuda para berá reestudiarse, para determinar la necesidad de tratade colonias, como el filgrastim y el molgramostim, que cualquier medicamento, ya que ese hecho amplía en forma combatir este mal. miento farmacológico, y se decidirá el tipo de fármaco de Julio César son muyCayo utilizados en la recuperación de la médula ósea significativa el margen de seguridad y ofrece al médico la acuerdo al diagnóstico clínico sindromático, y de administos secundarios; se mantienen durante mucho tiempo, y se producen con bajos costos para el paciente.

Una opción más de utilización de la biotecnología se AE que disminuye AE que aumenta encuentra enla otras esferas industriales, lacomo la petroexcitación inhibición química o la agropecuaria, donde puede promover el PHT PB desarrollo de bacterias que controlen los derrames de VPA BZD petróleo o la generación de cosechas resistentes al ataque CBZ VPA de diversas plagas.

Un poco de historia

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

específicos. El fraccionamiento y aislamiento de compuestos fitoquímicos to- maco natural en potencia tenga los efectos terapéuticos. después de los tratamientos antineoplásicos que, al re- humano, es un sistema de acciones y controles altamente davía se realiza mediante uso de columnas de afinidad, donde se aplican secuen- Estos estudios son clave para poder entender y eventuducir el número de neutrofilos circulantes, pueden llevar específicos, que permiten asegurar la creación de una proalmente modificar la bioactividad del fármaco en potencialmente solventes orgánicos con diferente polaridad. al paciente con cáncer a sufrir infecciones serias y poner teína humana casi perfecta.

Hoy en día, es ampliamente practicada la denominada cromatografía pre- cia, mediante modificación química o técnicas modernas Entre los requisitos de la creación de biomedicamenen riesgo su vida. parativa, en la que, bajo los principios descritos anteriormente, y de manera de química combinatoria. Es importante mencionar que Con el uso de los factores estimulantes de colonias de tos, está el control de las variaciones de lote a lote, al ser automatizada, se pueden ir aislando compuestos químicos específicos que elu- una vez que se demuestra la efectividad de un fármaco recombinantes humanos, se tiene acceso a un biomedi- desarrollados mediante un proceso biológico. Esto ocurre experimental en animales de laboratorio, y que la exyeron a diferentes tiempos. camento muy específico, seguro y eficiente, que permite dentro de márgenes extremadamente pequeños, pero variaLa versión más novedosa de cromatografía preparativa consiste en un cro- perimentación o el nuevo fármaco estén protegidos por acelerar la recuperación en la producción de glóbulos bles al fin; sin embargo, son tan pequeños, que el orgamatógrafo de partición centrífuga o CPC, que, en una sola prueba, puede sepa- patentes, las compañías farmacéuticas muestran un esblancos a todos aquellos pacientes que presentan fiebre nismo no alcanza a detectarlos como extraños, y el rerar de un extracto crudo cientos de subfracciones. Estas herramientas permiten pecial interés por adquirir los derechos de las mismas. después del tratamiento anti-cáncer, por lo que requieren chazo no se produce.

Esto es con el objetivo de continuar la investigación de aislar e identificar aquellos compuestos específicos o fármacos en potencia con En México se utilizan más de 60 de los biomedicauna protección eficiente de inmediato. modo acelerado y realizar las pruebas clínicas con humamayor bioactividad. mentos más importantes en el mundo, que ya han demosnos. Para poder realizar experimentación con humanos, se trado su eficacia y seguridad. Sin embargo, sólo once de PRUEBAS CLÍNICAS debe realizar una propuesta o protocolo de trabajo, donde EQUIPO SOFISTICADO La creación y producción de biomedicamentos requiere ellos son producidos en nuestro país. La producción de La separación y aislamiento de los compuestos químicos no implica necesaria- se detallan los objetivos y la metodología del estudio para que, antes de que se pongan al alcance de los pacientes, estas once proteínas la lleva a cabo Probiomed, empresa mente su inmediata identificación. Para hacer la identificación puntual se utili- que sea aprobado por un comité especializado que incluye se verifique su seguridad y eficacia mediante pruebas mexicana que además crea protocolos de investigación zan equipos altamente sofisticados, entre los cuales destacan los espectómetros expertos en estudios clínicos y en ética. clínicas, con diseños que demuestren su efecto biológico, básica, de desarrollo farmacéutico y de investigación de masas, equipados con detectores de trampa de iones o tiempo de vuelo. La así como la seguridad de su uso. Este proceso es determi- clínica, en conjunto con expertos clínicos y farmacólogos combinación de ambas técnicas analíticas permite determinar la masa del com- ESTUDIOS CLÍNICOS nante para obtener la autorización oficial de comercializar mexicanos.

Los protocolos clínicos aprobados, generalmente se pruepuesto de interés, así como de sus fragmentos químicos.

Esto, junto con los más estrictos controles de calidad, cualquier biomedicamento.

La huella digital de ese compuesto o espectro de masa es comparada con ban primero con pacientes que, conscientemente, acceden Adicionalmente, contamos con una gran cantidad de tanto en los procesos de formulación, como de producmiles de compuestos químicos contenidos en una biblioteca electrónica. Existe a o aprueban la administración del fármaco experimental. biomedicamentos que, a diferencia de los anteriores, sólo ción, le permiten ser la única empresa que produce proteíla posibilidad de que el fármaco en potencia no se encuentre en la biblioteca Los datos clínicos generados son sumamente valiosos y tienen una célula o punto de acción específicos, como son nas recombinantes, desde el gen hasta el medicamento, en electrónica, ya que puede ser un compuesto que no ha sido previamente identi- críticos para ver efectos terapéuticos, constantes de bioterritorio mexicano. los anticuerpos monoclonales. ficado o que sea un isómero (compuesto con el mismo peso molecular, pero con química sanguínea y efectos secundarios.

Es muy importante continuar con el desarrollo y Estos biomedicamentos se unen a una célula y, ya sea Los estudios clínicos son indudablemente los más diferente estructura química). que la destruyan, la bloqueen o inhiban su producción, la investigación de biomedicamentos, tanto en México La elucidación de la estructura química de nuevos compuestos generalmente tardados y costosos. Por lo general, estos estudios, que logran actuar mediente la interrupción de una cadena de como en el resto del mundo, ya que esto repercutirá en se realiza mediante Resonancia Magnética Nuclear. La parte más crítica en el llegan a costar millones de dólares, se realizan con reeventos biológicos que pueden generar un proceso de en- la creación de posibilidades terapéuticas que acerquen a descubrimiento de fármacos naturales son los ensayos con animales de labo- cursos de las compañías farmacéuticas. los pacientes a un estado de control de enfermedades que fermedad. ratorio, ya que al pasar exitosamente las pruebas in vivo existe mucha probaTal es el caso de la artritis reumatoide, el cáncer de hoy en día son por demás devastadoras y no cuentan con IMPULSA EL TEC LA INVESTIGACIÓN bilidad de tener el mismo éxito con humanos. mama o el linfoma y muchas otras enfermedades que un tratamiento efectivo para su erradicación.

En los estudios in vivo generalmente se utilizan ratas, ratones o hamsters El Tecnológico de Monterrey, a través de sus nuevas inson controladas al interrumpir una parte importante de que padecen la enfermedad infecciosa, crónica degenerativa o cáncer de interés. fraestructuras en el Centro de Biotecnología y Escuela de CAPACIDAD TECNOLÓGICA su proceso nocivo en el organismo.

También se tiene la opción de utilizar ratas modificadas genéticamente, que Medicina, e investigadores en las áreas de química, biotecLos anticuerpos monoclonales son también creados Tenemos la capacidad tecnológica para crear biomedicanología, ingeniería de bioprocesos y medicina, está impulexpresan en su gran mayoría la enfermedad motivo de estudio. por ingeniería genética, y logran nuevamente un biome- mentos tan específicos, que en un futuro cercano pudiesando fuertemente la investigación básica y aplicada, para dicamento mucho más concentrado en una acción, con lo ran individualizarse, y que, en el corto plazo, sean casi descubrir y eventualmente desarrollar fármacos, princiEFECTOS SECUNDARIOS que sus efectos se vuelven aún más predecibles y contro- para cada persona, con base en su estructura genómica y Paralelamente, los investigadores estudian efectos secundarios de la adminis- palmente derivados de plantas nativas mexicanas. lables. A diferencia de las otras moléculas, éstas logran un en su capacidad de respuesta. De esta manera, el biomediSe espera que algunos de los fitoquímicos que hasta tración de las medicinas experimentales, y una vez que se sacrifica a los aniefecto a plazo mucho más largo, ya que el organismo tarda camento podría actuar en forma amplia y causar muchos males, se realiza una inspección postmortem de órganos y tejidos. Cuando un hoy en día han mostrado excelente potencial in vitro e in mucho más tiempo en recobrar la producción de la célula menos efectos secundarios. compuesto muestra potencial in vivo, los siguientes pasos son el realizar estu- vivo lleguen en el futuro corto al mercado y beneficien al Esto último ha generado hoy en día todo un sistema y en restablecer la continuidad del proceso que pudiera creciente número de pacientes con cáncer, diabetes, alto dios preclínicos toxicológicos, así como de farmacocinética y farmacodinámica. de farmacovigilancia, que nos permite mejorar y hacer haber sido interrumpido por el anticuerpo.

Los estudios toxicológicos incluyen pruebas de DL50, toxicología reproduc- colesterol y con problemas cardiovasculares.

La particularidad de estas moléculas es que no existían medicamentos más seguros y eficaces. tiva, cancerígena y teratogénica. Los estudios de toxicología aguda de DL50 cuanLos biomedicamentos han iniciado su camino; estaantes en el organismo, y pudieran ser reconocidas como tifican la dosis del fármaco necesaria para matar al 50 por ciento de la población mos apenas en los primeros pasos de un largo trayecto extrañas, y generar la creación de anticuerpos naturales en estudio. En los estudios de toxicología reproductiva se observan los efectos que seguramente nos llevará a desarrollar contra ellas. en fertilidad, número de individuos por camada, peso de la camada, porcentaje muchas y mejores opciones teraEs este fenómeno lo que pudiera, en el caso de cualde sobrevivencia y malformaciones en los recién nacidos. péuticas al paso de unos poquier proteína de recombinación genética, hacer que el Los estudios de farmacocinética y farmacodinámica permiten determinar cos años, y serán además biomedicamento perdiera efectividad, con el consecuente la tasa de absorción del fármaco, su distribución en diferentes órganos del fuente importante de avance o pérdida de control de la enfermedad. cuerpo, la transformación química o metabólica, su vida media y sus principales Drug para países trabajo Por ello se ha buscado intensamente la similitud más Balunas, M.J., and Kinghorn, D. 2005. modos de excreción. Esto es sumamente importante para planear las vías de Discovery from Medicinal Plants. Life Sciences. como México. precisa con las proteínas humanas, y reducir la posibili- 78:431-441. administración, dosis y la frecuencia de aplicación del medicamento. dad de que se reconozcan como extrañas, y ser entonces Kintzios, S.E. 2006. Terrestrial Plant Derived destruidas.

PRUEBAS TOXICOLÓGICAS Anti-Cancer Agents and Plant Species Used in Las pruebas toxicológicas son clave, ya que si el fármaco experimental produce Anti-Cancer Research. Critical Reviews in Plant RECOMBINACIÓN GENÉTICA Sciences. 25:79-113. algún efecto nocivo, es suficiente para que sea descartado y se descontinúe la El proceso de recombinación genética, que es la inserción investigación que ya ha tomado varios años. Paralelamente a los estudios in vivo, de un gen humano en una célula animal para producir una se investigan los mecanismos celulares o microbiológicos que hacen que el fárproteína exactamente igual a la producida por el cuerpo

REFERENCIAS

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

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Panorama generaldey 40 perspectivas Mi experiencia años

en el tratamiento de nuevos LaAvances investigación de la epilepsia fármacos en México Ricardo Rangel Guerra

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l antiepiléptico ideal; es decir, el fármaco eficaz (poHelgi Jung Cook sibilidad de obtener la libertad de crisis o al menos buena respuesta con disminución de un 50 por ciento os medicamentos tienen una gran importancia en los cífica e inhibirla. Pero, además, estos fármacos también de ellas o de cada tipo de crisis); efectivo (óptima relación sistemas de salud de cualquier nación, ya que son una tienen que ser creados de tal manera que no afecten ninentre eficacia y tolerabilidad/seguridad -la tolerabilidad herramienta fundamental para enfrentar muchas de guna otra molécula importante que pueda tener una apaestá relacionada con mínimos efectos colaterales y teratolas enfermedades existentes, además de que representan riencia similar a la molécula clave. Con el desarrollo de las genicidad, con un adecuado perfil fármaco cinético, buena un considerable porcentaje del presupuesto que se des- técnicas de biología molecular y los análisis genómicos, disponibilidad relacionada con una adecuada absorción, en la actualidad, un gran número de descubrimientos de tina al área de la salud. sin unión a proteínas plasmáticas ni metabolismo hepátiEl papel de los medicamentos ha sido determinante a fármacos están basados en este enfoque. co-, lo cual disminuye la posibilidad de interacción farmalo largo de la historia. Es probablemente uno de los ele- e) La última generación de innovaciones está basada en la cológica; de fácil administración cada 12 a 24 horas y de mentos que más ha contribuido a los cambios demográ- aplicación de la biotecnología y la genómica, para la geneliberación prolongada y, más recientemente, con efecto ficos históricos, no sólo disminuyendo la mortalidad y ración de hormonas, proteínas fisiológicas y de anticuerantiepileptogénico, no ha sido encontrado todavía. aumentando la esperanza de vida, sino mejorando su cali- pos monoclonales específicos.

La selección de un antiepiléptico se debe basar en todas parciales, que la fenitoína, el fenobarbital y la primidona. dad. Por lo tanto, cualquier estas características; en la identificación del tipo de crisis La carbamazepina y la fenitoína tienen menos efectos coBÚSQUEDA DE NUEVOS intento de innovación para (crisis parciales o crisis generalizadas) del síndrome epilaterales que el fenobarbital y la primidona.

FÁRMACOS crear nuevos medicamentos, léptico de que se trate, de la edad del paciente, los medicaNo existió diferencia entre los AE en el control de las crisis Para asegurar el éxito en la o bien mejorar o ampliar su mentos concomitantes y otras características individuales convulsivas generalizadas tónico clónicas. búsqueda de nuevos fármautilidad, deberá repercutir del paciente epiléptico, para poder realizar la selección del cos, resulta determinante en beneficios para la humaantiepiléptico para un determinado caso clínico.

En cuanto a la comparación de los AE de segunda gehallar un número elevado de nidad.

Sin embargo, si se nos diera a escoger un antiepilépneración entre sí y la comparación entre los AE de pricompuestos con una gran Innovar es desarrollar o tico que pudiera reunir la mayor parte de estas caractemera generación, contra los de segunda generación, exisdiversidad estructural, que producir algo novedoso en un rísticas, probablemente el ácido valproico sería la primeten algunas recomendaciones de la Academia Americana aumente las posibilidades de ámbito o actividad. En el área ra opción. de Neurología y de la Liga Internacional contra la Epilepencontrar actividad sobre los farmacéutica, la investigación Los antiepilépticos (AE) se pueden subdividir en: sia, las cuales utilizan las reglas de la medicina basada en blancos moleculares. se basa en conceptos terapéuAE de primera generación evidencias.

La investigación y desticos. Requiere de libertad y AE de segunda generación y Estos estudios concluyen y recomiendan lo siguiente: arrollo de medicamentos no la combinación de ideas y técAE futuros La lamotrigina (LTG) tiene eficacia similar que la carbase compara con la de ningún nicas para crear estas noveDesde el punto de vista de la investigación clínica, no mazepina y la fenitoína, pero con mejor tolerabilidad y otro tipo de producto, no dades. hay estudios adecuados que comparen la eficacia en la mejoría en la calidad de vida. sólo por su importancia soEn las últimas décadas, efectividad de los AE de primera generación entre ellos, La oxcarbazepina (OXE) tiene eficacia similar a los AE de cial, sino por ser un proceso los avances en el campo de y la eficacia de los AE de segunda generación entre ellos primera generación, y menos reacciones alérgicas y coscomplejo y multidisciplinalos medicamentos han sido o una comparación entre los AE de la primera generación méticas que carbamazepina (CBZ), y fenitoína (THT) rio. Una vez que la molécula extraordinarios, y la investicon los de la segunda generación.

La gabapentina (GBP) tiene menor número de abandonos es sintetizada o extraída de gación científica ha ido en un terapéuticos que la carbamazepina. fuentes naturales, comienza un largo recorrido, con el que continuo incremento.

ESTUDIOS CLÍNICOS El topiramato (TPM) tiene la misma eficacia, pero menos se inician las etapas o fases de investigación preclínicas Existen dos estudios clínicos importantes en esta valoefectos colaterales que la CBZ y el valproato (VPA) en todo (en tubos de ensayo y/o modelos animales) que incluyen Para el hallazgo de nuevos fármacos, se han usado diferación, publicados en 1985 y 1992 por el doctor Richard tipo de crisis en niños y en adultos. estudios de laboratorios físico químicos, toxicológicos y rentes enfoques, los cuales pueden dividirse en: Mattson. Dichos estudios se realizaron en los hospitales La vigabatrina (VGB) es menos eficaz que la CBZ en crisis farmacológicos, a fin de minimizar el posible riesgo para a) La obtención de fármacos por suerte o azar. de veteranos de los Estados Unidos de Norteamérica. En parciales y en crisis tónico-clónicas generalizadas; debido futuros pacientes. b) La obtención de moléculas -por síntesis química-, el primero se compararon la eficacia y tolerabilidad de a ello y a su toxicidad visual, no se considera un fármaco La probabilidad de conseguir resultados de eficacia dirigidas a partir de productos naturales.

Helgi la fenitoína, carbamazepina, primidona y fenobarbital. El de primera línea en dicho tipo de crisis, pero constituyeDoctora Doctor Ricardo y seguridad satisfactorios es baja, y la probabilidad de c) La obtención de moléculas con estructuras químicas Cook otro estudio comparó carbamazepina con valproato. el AED de primera opción en los espasmos infantiles (sín-Jung Rangel no tener éxito en el mercado es elevado, aun cuando conocidas, con la idea de mejorar sus propiedades farmaProfesor Titular C Guerra Las conclusiones de ambos estudios fueron las siguiendrome de West), sobre todo en los secundarios a esclerosisDepartamento la inversión realizada sea muy alta y el tiempo procológicas o farmacocinéticas.

Profesor de de Farmacia tes: tuberosa.

Neurología d) La obtención de medicamentos mediante el enfoque de longado. El hecho es que sólo una pequeña fracción de Facultad de Química Facultad de La carbamazepina tiene mayor eficacia que el valproato en La CBZ es más eficaz que la PHT en el tratamiento de crisisUNAM blanco molecular. En este caso, los fármacos son diseña- las moléculas descubiertas o sintetizadas llega a comerMedicina / UANL helgi@ el tratamiento de las crisis parciales. parciales y generalizadas tónico-clónicas. drricardorangel@ dos para unirse a la región activa de una molécula espe- cializarse. Debido a la necesidad de una gran integración servidor.unam.mx yahoo.com.mx La carbamazepina es más eficaz, en el control de las crisis La lamotrigina (LTG) es probablemente el tratamiento efi-

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MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

Importancia de la herbolaria mexicana

para conjuntar la información se consultaron las siguientes fuentes de información: Patentes nacionales registradas en el Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial (1992–2000), artículos originales, premios otorgados por CANIFARMA en los últimos siete años y la información incluida en las páginas electrónicas de las principales universidades del país.

La información recopilada fue la siguiente. a) Desarrollo de nuevos fármacos vía síntesis En Universidades e Institutos 1. INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL Sergio O. Serna Saldívar Proyectos de investigación orientados a este campo: Síntesis de una serie homóloga de fenil-alquil-amidas con actividad antiepilépl hombre, a través de los miles de años de su historia, tica. Entre ellas se encuentra la dl 3 Hidroxi-3-etil-3 fenilpropianamida, también ha utilizado las plantas para la cura de enfermedades. conocida como HEPP, que ha demostrado tener excelente actividad antiepiléptiHay registros históricos del uso de plantas medicica. Esta línea de investigación fue iniciada por el doctor Guillermo Carvajal Sannales por los sumerios, que datan de cinco mil años. El doval (qepd), y en la actualidad es dirigida por el doctor Sergio Meza Toledo. conocimiento de las propiedades curativas de las plantas Diseño y síntesis del ácido N-isopropil oxámico (NIPOX) con posible actividad medicinales pasó de generación en generación hasta la tripanosomicida. Responsable: doctor Carlos Wong Ramírez. época moderna.

Síntesis de una serie de 1-ariliden-2-metil-4-nitroimidazolderivados como poDe acuerdo con Kintzios (2006), existe todavía mucho sibles agentes anti-parasitarios. Responsable: doctor Héctor Salgado Zamora. potencial para descubrir compuestos bioactivos o con Síntesis y caracterización estructural de compuestos heterocíclicos y evaluapotencial farmacéutico, ya que ha sido prácticamente imción farmacológica como posibles agentes antimigrañosos. Responsable: doctor posible analizar las más de 250 mil diferentes especies Augusto Brito Arias. de plantas que existen en los diferentes ecosistemas del Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Naplaneta.

PAÍSES DOMINANTES cional.

Antiguamente, las plantas simplemente se molían o se Los países que dominan la producción de nuevos mediSíntesis enantioselectiva del (R)- y (S)-AP6, potentes agonistas del receptor AMPA. calentaban en agua para producir té. En la actualidad, el camentos con aceptación internacional son: EUA, Japón, Responsable: doctor Eusebio Juaristi y Cosío. uso de las plantas ha evolucionado, con el principal fin de Reino Unido, Alemania y Suiza. Aunque los cuatro últimos 2. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO aislar sus compuestos bioactivos. mantienen una distancia muy grande de EUA; si se sumara En esta institución existen diferentes dependencias que cuentan con la línea de el número total de nuevos medicamentos de estos cuatro diseño y síntesis de nuevas moléculas: PIONEROS EN INVESTIGACIÓN países, dicho número seguiría siendo inferior al de los EUA Instituto de Fisiología Celular El descubrimiento de fármacos derivados y aislados de para el mismo periodo. Es la industria privada de estos Investigación y desarrollo de un fármaco para el tratamiento de la cirrosis. El plantas empezó a finales del siglo XIX. Los pioneros en países, y no la academia ni el gobierno, la fuente de casi producto ha sido patentado y se está investigando de manera conjunta con los investigación aislaron compuestos utilizados todavía hoy todos los nuevos medicamentos que llegan al mercado. laboratorios Probiomed. Responsable: Doctora Victoria Chagoya Hazas. en día, como la morfina del opio, cocaína, codeína, digiEn el caso específico de México, en el año 2005, la inverFacultad de Química toxina, quinina y el compuesto activo de la aspirina (ácido sión en Ciencia y Tecnología representó el 0.46 por ciento Departamento de Farmacia. acetil salicílico). del Producto Interno Bruto. El financiamiento del gasto Síntesis de nuevos compuestos esteroidales para el tratamiento de la hiperplaEn el bienio 2001-02, aproximadamente una cuarta parde investigación y desarrollo en nuestro país mantiene sia prostática benigna (HPB o agrandamiento de la próstata) y el cáncer de esa te de los fármacos más vendidos en el mundo se derivaron su tendencia histórica, ya que del gobierno proviene el glándula. Actualmente se realiza el escalamiento de los productos más activos de fuentes naturales (Balunas y Kinghorn 2005). Uno de 59 por ciento del total del gasto interno en investigación para probarlos en pacientes en el Hospital General de Cuernavaca. Responsable: estos nuevos medicamentos es el Artheeter aprobado para y desarrollo. La investigación y desarrollo también tienen doctor Eugene Bratoeff. el tratamiento de la malaria endémica en muchas regiones acceso a financiamiento a través del Fondo Sectorial de Diseño, síntesis y actividad de compuestos con potencial actividad antiparadel mundo. El compuesto activo es un sesquiterpeno aisCiencia y Tecnología para el desarrollo económico, que sitaria. De éstos, el compuesto denominado alfa ha demostrado ser un excelente lado de la planta tradicional China Artemisia annua. Está medades crónico degenerativas (diabetes, alto colesterol, considera a la industria farmacéutica como un área estraagente fasciolicida. Responsable: doctor Rafael Castillo Bocanegra. bien documentado que la malaria es la enfermedad que hipertensión, enfermedades cardiovasculares), cáncer y tégica.

Departamento de Química Inorgánica ha causado el mayor número de defunciones en la histo- antivirales que causan la mayor parte de las muertes hoy A la fecha, la Industria instalada en el país cuenta con Desarrollo de nuevos fármacos antineoplásicos: Casiopeínas. Es el avance de en día. ria de la humanidad. áreas de desarrollo farmacéutico pero pocas participan en los primeros medicamentos producidos en el país para combatir el cáncer cérUna de las grandes preocupaciones de la comunidad Otro importante compuesto activo descubierto por la investigación básica. En México, la investigación en la vicouterino, de mama y colon; leucemias, sarcomas y carcinomas de pulmón. científicos rusos es la Galantamina, derivada de Galan- médica es el cáncer, debido a que anualmente se preIndustria se orienta a la innovación de formulaciones, a la Responsable: doctora Lena Ruiz Azuara. thus woronowii, aprobada para tratar la enfermedad neu- sentan diez millones de nuevos casos con aproximadamejora de procesos y a la mejora de la calidad, más que a Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán rodegenerativa de Alzheimer. Existen muchos otros nu- mente seis millones de defunciones. Las plantas medicila investigación básica. Asimismo, existe poca vinculación Desarrollo de los compuestos LQM 996 y LQM 919, a través del modelaje momerosos ejemplos de fármacos naturales aprobados para nales ya están siendo explotadas para extraer compuestos entre la Industria y la Universidad. lecular, los cuales han mostrado gran actividad contra bacterias y parásitos (pausarse como anestésicos, antiparasíticos, antibacteriales con potencial para prevenir y tratar la gran gama de difetentados en 2004). Responsable: doctor Enrique Ángeles Anguiano. e inclusive antivirales para el tratamiento del SIDA y la rentes cánceres.

LOS NUEVOS FÁRMACOS Y LAS UNIVERSIDADES Facultad de Estudios Superiores Zaragoza.

Se ha estimado que, de los fármacos usados para el hepatitis.

Doctor Es así Sergio que laO.investigación de nuevos fármacos por vía Síntesis de análogos de metoprolol. Responsable: doctor Ignacio Regla Contretratamiento del cáncer, 40 por ciento provienen de fuenSerna Saldívar de síntesis, así como el desarrollo de vacunas se lleva a ras.

Profesor / Departamento tes naturales, y ocho por ciento más de compuestos miENFERMEDADES CRÓNICO DEGENERATIVAS cabo predominantemente en las universidades. Tomando Facultad de Química. Universidad del Valle de México de Biotecnología metizados o sintetizados a partir de la fuente natural.

Y CÁNCER e Ingeniería en consideración que la información relacionada con los Síntesis y caracterización de una serie de compuestos análogos a Nifurtimox de Alimentos / ITESM Los compuestos anticancerígenos derivados de planLa industria farmacéutica ha enfocado sus baterías al proyectos y los grupos de investigación orientados al diy Benznidazol, y evaluación de su actividad tripanocida. Responsable: Alfredo Campus Monterrey tas (alcaloides, taxanes, camptothecinas) han dado origen desarrollo de fármacos para el tratamiento de las enfersserna@itesm.mx seño y síntesis de nuevos fármacos o vacunas es escasa, Carballo Perea. científica avanzada de diversas disciplinas y fundamentalmente a una inversión sustancial, no cualquier empresa o país puede darse el lujo de realizar un gran número de descubrimientos.

Por lo tanto, resulta evidente que sólo una pequeña proporción de empresas tiene posibilidades de hacer frente a estas tendencias de innovación para mantenerse competitivas en el mercado.

Descubrimiento y producción de fármacos de origen natural

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

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En síntesis, en México, la investigación de nuevas molécuInstituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. a medicamentos ya usados por más de 40 años. En este Colágena-Polimerizada: Una Nueva Alternativa en la Terapia Biológica de la Ar- las se lleva a cabo primordialmente en las Instituciones grupo destacan el Paclitaxel y derivados liberados en la de Educación Superior. La información derivada de la intritis Reumatoide. Responsable: doctora Janette Furuzawa Carballeda. década de los 90. Los taxanes y camptothecinas represenvestigación no está centralizada, y probablemente no se b) Vacunas tan una tercera parte de los medicamentos para tratar al Nuestro país cuenta también con investigación en este campo, como se muestra conozca en el sector farmacéutico del país. Es necesario cáncer en el mundo entero, con ventas anuales superiores promover la vinculación y asociación de los protagonistas a continuación: a los dos mil 750 millones de dólares (Balunas y Kinghorn del proceso de investigación y desarrollo (sector educaCentro de Investigación y de Estudios.

2005, Kintzios 2006). tivo, productivo, gubernamental y social) para que, de esta Avanzados del Instituto Politécnico Nacional.

El proceso de investigación para descubrir un nuevo Adhesinas y proteasas de Entamoeba Histolytica: candidato para una vacuna manera, se pueda contribuir a la resolución de los profármaco, aunque parece simple y sencillo, es muy comblemas de salud. contra la amebiasis. Responsable: doctora Esther Orozco Orozco. plicado y requiere de tiempo, especialmente para que Hospital de Especialidades del Centro Médico Siglo XXI del Instituto Mexicano se apruebe su uso en pacientes. Sin embargo, las noveles del Seguro Social. herramientas de trabajo, especialmente de análisis instruDesarrollo de una vacuna contra la fiebre tifoidea, elaborada con porinas de mental de compuestos químicos y de tamizaje para obSalmonella typhi y su evaluación en humanos. Responsable: doctor Armando servar el potencial de estos compuestos in vitro, permiten Isibasi Araujo. identificar un mayor número de compuestos con potencial UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN para pasar las pruebas más rigurosas y tardadas de análiCentro de Investigaciones Regionales “Dr. Hideyo Noguchi” sis in vivo con animales de laboratorio y estudios clínicos Desarrollo de Vacunas contra Parásitos Protozoarios. Responsable: doctor Eric con humanos.

Dumonteil.

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN EXIGENCIAS DE LA INVESTIGACIÓN Desarrollo de Vacunas Basadas en Bacterias Lácticas Comestibles: Expresión de Los importantes avances en química analítica instrumenAntígenos del VIH en Lactococcus lactis para inducir inmunidad en mucosas. tal, cultivo de células y biología molecular, permiten a los Responsable: doctor Juan Manuel Alcocer González. investigadores de hoy en día trabajar mucho más eficienDesarrollo de Vacunas Probióticas contra Cáncer Cérvico-Uterino: Inducción de familia comparten compuestos químicos con estructuras temente, en comparación con los pioneros de la indusuna Respuesta Inmune contra HPV16 utilizando Cepas Recombinantes de Lactoy propiedades semejantes. Las raíces, tallos, hojas, flor o tria farmacéutica. El tiempo que generalmente demora la coccus Lactis que expresan la oncoproteínas E7 y la interleucina IL-12. Responinflorescencia y frutos pueden contener los compuestos investigación para lanzar al mercado un fármaco es de sable: doctor Roberto Montes de Oca Luna. de interés. un mínimo de diez años. El descubrimiento de fármacos UNAM Estos materiales son, por lo general, cuidadosamente naturales demanda una fuerte inversión, una sofisticada Instituto de Investigaciones Biomédicas.

MÉXICO. POLÍTICA FARMACÉUTICA secados o liofilizados antes de ser tratados con solveninfraestructura de trabajo y un grupo multidisciplinario Validación en campo de una nueva versión de la vacuna contra la cisticercosis En el año 2005, la Secretaría de Salud publicó el documentes orgánicos que extraen selectivamente a familias de de investigadores altamente calificados en las ciencias de Porcina. Responsable: doctora Edda Sciutto Conde. to: “Hacia una política Farmacéutica Integral para México”, compuestos con potencial farmacológico. Típicamente se la etnobiología, química, nutrición, biotecnología, toxiDesarrollo de un nuevo inmunopotenciador sintético de la vacuna de influenza. en el que se hace un diagnóstico de la situación actual de utiliza metanol, etanol, cloroformo, agua, acetato de etilo, cología, ingeniería y medicina.

Responsable: doctora Edda Sciutto Conde. los medicamentos y la industria farmacéutica en el país, y acetona, butanol y otros, solos o combinados, que tienen Es fundamental patentar o proteger los descubrimienc) Medicamentos Comercializados desarrollados en México. se proponen las estrategias, líneas de acción e indicadodiferentes grados de polaridad. A los extractos se les anatos o ideas, debido al fuerte grado de competitividad en La empresa Bioclón comercializa actualmente los siguientes productos, desarro- res para alcanzar los objetivos establecidos en materia de liza cualitativamente y cuantitativamente en cuanto a la la industria farmacéutica. Muestra de esto es que en los llados en conjunto con el Instituto de Biotecnología de la UNAM: salud. El capítulo 15 de este documento, intitulado: ¿Qué presencia de familias de compuestos. últimos cinco años se han aprobado anualmente entre Alacramyn® (Faboterápico polivalente anti-escorpión, para el tratamiento por investigar? establece que las enfermedades para las que siete mil y ocho mil patentes en biotecnología, principalenvenenamiento por escorpión). es prioritaria la investigación farmacéutica desde el LAS PRUEBAS, FUNDAMENTALES mente farmacéutica.

Aracmyn® (Faboterápico polivalente anti-araña Latrodectus para el tratamiento punto de vista epidemiológico, son las siguientes: Posteriormente se corren ensayos de tamizaje in vitro para Pocos son los centros de investigación y universidades del envenenamiento por araña Latrodectus). Área terapéutica: cuantificar la efectividad contra la enfermedad infecciosa que incursionan seriamente en esta difícil área de invesAntivipmyn® (Faboterápico polivalente anti-crotálico, para el tratamiento del en- Arterioesclerosis, cardiopatía isquémica, enfermedad vaso crónica-degenerativa en la que se quiera emplear. Estas tigación. De cientos o miles de compuestos con potencial, venenamiento por serpientes Crotalus). cular cerebral, hipertensión arterial, diabetes mellitus, dispruebas son claves, ya que de una simple corrida, que desolamente uno o unos cuantos llegan a un mercado cada d) Nuevas indicaciones terapéuticas para medicamentos conocidos. lipidemia, obesidad, infecciones respiratorias, VIH-SIDA, mora no más de una semana, se pueden probar muchos día más competido, y todavía menos llegan a ser los famoEl estudio de nuevas indicaciones terapéuticas de moléculas existentes en el mer- tuberculosis, cirrosis hepática y hepatitis C, neoplasias, extractos o fracciones, comparando con controles positisos blockbusters o medicamentos que tienen ventas anuacado nacional forma parte del proceso de innovación, ya que este tipo de hallazgos artritis, úlcera péptica, insuficiencia renal, epilepsia, leishvos y negativos. les que sobrepasan los mil millones de dólares. y logros también contribuye al bienestar del ser humano. maniosis, lepra, oncocercosis.

Aquellos extractos, fracciones o fármacos que muestren En este esquema, investigadores de la Universidad Autónoma Metropolitana Área preventiva: potencial, deben se probados en diferentes concentracioRIQUEZA HERBOLARIA MEXICANA (UAM), en conjunto con el Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía Dengue, rotavirus, tuberculosis, malaria, teniasis, brucelones, para así obtener curvas de dosis-respuesta. Es imporLos pasos secuenciales para el descubrimiento de fárma(INNN), desarrollaron el uso del fármaco dapsona como neuroprotector en casos sis, lepra, leishmaniasis, amibiasis, paludismo, meningotante mencionar que para las pruebas in vitro se utilizan cos naturales empiezan con la selección del material o de infarto cerebral, el cual fue patentado en México y Europa. Responsables: coco, shigelosis, cólera, Herpes Simple y E, coli enteroparásitos o microorganismos patógenos causales de las planta. Los investigadores mexicanos tenemos la suerte de doctor Camilo Ríos Castañeda, doctora Marina Altagracia Martínez, doctor Jaime toxigénica. enfermedades de estudio, células cancerígenas de hucontar con diversas regiones ricas en plantas nativas que Kravzov Jinich.

Los campos identificados en los que diversos medicamenmanos u otros modelos celulares de mamíferos indicaaún no han sido estudiadas, y con uno de los países que De este programa de investigación se han derivado los proyectos: optimización tos pudieran ser de interés para la industria farmacéutica dores de las enfermedades objeto de estudio. tienen mayor biodiversidad y tradición herbolaria. Está de la síntesis de dapsona y desarrollo tecnológico de materias primas de interés nacional son: Lo idóneo es que el extracto tenga igual o mayor cabien documentado que nuestro país figura entre los tres farmacéutico (excipientes). En este último participó la doctora Lourdes Garzón Medicamentos o vacunas para las enfermedades de alta pacidad de inhibir los microorganismos o modelos celucon mayor diversidad de plantas con potencial farmaSerra. prevalencia que puedan sustituir a las medicinas de palares comparados con el fármaco líder del mercado. Ya céutico.

Asimismo, en el Instituto Nacional de Neurología, se desarrolló el uso de la Clo- tente y alto costo. una vez que se identifica un extracto crudo con potencial, En este ámbito, juegan un papel crítico el conocer la roquina como fármaco adicional al tratamiento de quimioterapia y radioterapia Medicamentos o vacunas para enfermedades de baja preel mismo es fraccionado, con el objeto de ir separando historia herbolaria, la intuición del investigador y las expepara glioblastoma multiforme. Responsable: doctor Julio Sotelo Morales. valencia en los países ricos y poco investigados por ragradualmente compuestos afines o inclusive compuestos riencias previas, ya que plantas que pertenecen a la misma

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

zones económicas, pero presentes en México.

Fármacos conocidos como huérfanos, que resuelven problemas de salud de grupos determinados, si bien reducidos de tamaño, significativos para la salud pública, que es posible fabricar en México.

Medicina Herbolaria. Éste es un campo en el que la investigación puede tener excelentes resultados y llevar al desarrollo de nuevos medicamentos.

Tomando como base este análisis, se proponen objetivos, estrategias y líneas de acción: José Rafael Borbolla ITESM (México) La Investigación Clínica como Motor de Desarrollo OBJETIVOS: Tecnológico de una Región Orientar la investigación y desarrollo en áreas prioritarias Xavier Soberón para el país.

UNAM (México) Gregorio de Cuevas Lograr la autosuficiencia vacunas.

Biocluster de Occidente (México)

ESTRATEGIAS: RECESOe institutos de investigación.

16:40 A 17:00los Hrs.centros Fortalecer Adecuar la regulación sanitaria de la biotecnología y los medicamentos PANEL 7: COOPERACIÓN MÉXICO-UNIÓN EUROPEA 17:00 A 18:00 Hrs. huérfanos.

BIOTECNOLOGÍA Definir los camposENen donde se AGROALIMENTARIA debe apoyar el desarrollo Coordinador:de fármacos en México. de la industria productora Juan Carlos Romero Hicks Ampliar la producción de vacunas CONACYT (México) en México para incluir las requeridas en el programa de vacunación universal.

Participantes: Leonardo Ríosvacunas prioritarias.

Realizar investigación de las CONACYT (México) Impulsar la investigación y desarrollo de medicinas herAmanda Gálvez bolarias.

UNAM (México) Thimothy Hall Comisión Europea LÍNEAS DE ACCIÓN: Alfredo Aguilar Romanillos Difundir entre losComisión empresarios Europea de fármacos y farmacéuLuigi yMontanari (*) para la ampliación de ticos los mecanismos los apoyos Comisión Europea plantas productivas y operaciones de exportación.

Leonardo Santi Constituir un grupo permanente con SAGARPA, SE, CONAPresidente del Comité de Bioseguridad y Ciencias y de Canacintra, la Vida del Consejo de Ministros (Italia) CYT, SHCP, CANIFARMA para producir in-

gredientes activos a partir de productos naturales.

De regulación PANEL 8: AGRO BIOTECANADA 18:00 A 19:20 Hrs.sanitaria: Coordinador y Participante: Constituir un grupo de trabajo con participación del área Schwabfarmacéutica, para diseñar la regulatoria y de laPhilip industria BIOTECanada (Canadá) regulación sanitaria de la biotecnología y los medicamenParticipantes: tos huérfanos.

Conferencistas invitados por el Consulado Canadá en Monterreyrepresenta (*) Es indudable que de este documento la voluntad Jack Gruschcow política para construir alianzas entre los actores (educaLinnaeus Plant Sciences (Canadá) tivo, Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología, empresarial, gubernamental y social) para incrementar los fondos 19:20 A 20:00 Hrs. BIOFERIA destinados a la investigación y desarrollo. Sería necesario contar también con programas de capacitación e incre21:00 A 23:00 Hrs.recursos CENA OFRECIDA POR MONSANTO mento de los humanos y físicosLAcon que cuenta Biocluster del Noreste el país.

Viernes 17 de Octubre Biotecnología Ambiental e Industrial

CONCLUSIÓN Frente a las necesidades médicas no satisfechas y a los desafíos que en el campo de la salud representan los cambios demográficos y las enfermedades emergentes, Auspician: Europa, America Latina, MSD la responsabilidad del descubrimiento y del desarrollo de nuevos medicamentos, hoy en día sigue siendo relevante.

8:00 A 9:00 Hrs. de la REGISTRO Los progresos ciencia, al mismo tiempo que el rápido desarrollo de nuevas tecnologías, ofrecen nuevas vías a A 9:40 Hrs. CONFERENCIA MAGISTRAL VII: los9:00 investigadores para mejorar el proceso de desarrollo de Investigación sobre Agua (Canadá) de medicamentos Ministerio y para estimular la innovación, desde el

“Biociencias y Biot e CONFERENCIA MAGISTRAL VIII:

Andrea Contreras Vera Centro de Investigación Científica y Tecnológica para la Minería Antofagasta (Chile) Biorremediación de efluentes industriales

9:40 A 10:00 Hrs.

CONFERENCIA MAGISTRAL IX:

Mary Lopretti Laboratorio de Bioquímica y Biotecnología, Universidad de la República (Uruguay) Tratamiento de desechos sólidos

10:00 A 10:20 Hrs.

CONFERENCIA MAGISTRAL X:

10:20 A 10:40 Hrs.

DISCUSIÓN

10:40 A 11:00 Hrs.

RECESO

11:00 A 12:40 Hrs.

PANEL 9: BIOTECNOLOGÍA INDUSTRIAL Y AMBIENTAL

Catia Bastioli Directora General, Novamont (Italia) Producción de bioplásticos

Coordinador: Roberto Sánchez (*) Director del Programa UCMEXUS, Universidad descubrimiento hasta la validación clínica y a la aprobación de nuevos medicade California (EUA) mentos.

Participantes: Johann Vanhemelrick Los retos científicos requieren del trabajo en conjunto Academia-GobiernoEx-Secretario General de EuropaBio (Bélgica) Industria-Farmacéutica, a fin de lograr tales objetivos. La gestión estatal podría Sergio Serna apoyar activamente la coordinación de los objetivos institucionales en torno a ITESM (México) de lamanera Torre metas nacionales comunes, yMayra de esta poder enfrentar los retos de salud CIAD (México) del país.

Gustavo Viniegra UAM, Unidad Iztapalapa (México) Juan Silanes Instituto Bioclón (México)

REFERENCIAS

12:40 A 13:00 Hrs. DISCUSIÓN Arizmendi R. y Mungaray, A. 1994. Relación entre la educación y el desarrollo económico de México. Revista Comercio Exterior, Vol. 44(3): 193-198 13:00 A 14:30 Hrs. RECESO PARAFarmacéutica.

COMIDA Y PRESENTACIONES DE LA BIOFERIA Cámara Nacional de la Industria www.canifarma.org.mx CONACYT. Indicadores de actividades científicas y Tecnológicas.

México. 2007 EVENTO ESPECIAL: BIOURBANISMO Y DESAFÍO DEL AGUA 14:30 16:40drug Hrs. innovation Di Masi, J.ANew and Pharmaceutical industry Structure: Coordinador: trends in the output of pharmaceutical firms. Drug Information Journal, Emilio Rangel Woodyard Vol. 34, pp. 1169–1194, 2000 Agua y Drenaje de Monterrey, I.P.D. 2003.

(México) Federación InternacionalServicios de la de Industria del Medicamento.

Participantes: Encouraging Pharmaceutical R&D in Developing Countries. Geneva, Lombardo Guajardo Switzerland. Pp.-1-60.

Secretaría de Obras Públicas de Nuevo integral León (México) Secretaría de Salud. Hacia una política farmacéutica para de Santa Lucía, Monterrey.

México. Primera Edición.Biodesarrollo 2005 A. Muñoz Instituto Mexicano de laMarco Propiedad Industrial. www.impi.gob.mx UniversidadWorld de TexasHealth en AustinOrganization (EUA) The World Medicines Situation.

2004 Luis E. Todd COCYTENL (México)

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

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Programa Preliminar

43

ecnologías para el Bienestar Social” 15-17 Octubre 2008

Juan M. Sánchez Universidad de Texas en Austin (EUA) Raúl Arias Universidad Veracruzana (México) Víctor Arredondo Secretaría de Educación de Veracruz (México)

SEMINARIO 3 DE BIOINNOVACIÓN MSD Coordinador: Jesús Zacarías Villarreal Biocluster del Noreste (México) Participantes: Mary Walshok UCSD (EUA)

16:40 A 17:00 Hrs.

RECESO

17:00 A 18:00 Hrs.

EVENTO ESPECIAL: FEDERACIÓN DE ASOCIACIONES DE BIOEMPRESAS: UNA ALIANZA MUNDIAL

Coordinador: Jaime Parada Instituto de Innovación y Transferencia Tecnológica (México) Participantes: James C. Greenwood (*) BIO (EUA) María Luisa Villarreal Ortega Presidenta de la Sociedad Mexicana de Biotecnología y Bioingeniería (México) Marcelo Argüelles (*) Felaeb (América Latina) Johann Vanhemelrick Ex–Secretario General de EuropaBio (Bélgica) Carlos Malpica BioEuroLatina (Francia)

DECLARACIÓN DE BIOMONTERREY 18:00 A 19:20 Hrs.

CEREMONIA DE CLAUSURA

Presidente José Natividad González Parás Gobernador de Nuevo León (México) Albert Sasson BioEuroLatina (Francia) Reporte del Congreso Luis E. Todd COCYTENL (México) Leonardo Santi Presidente del Comité de Bioseguridad y Ciencias de la Vida del Consejo de Ministros (Italia)

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40

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

“Biociencias “BiocienciasyyBiotec Biote Miércoles 15 de Octubre Miércoles 15para de Octubre Biotecnología la Salud Humana Biotecnología para la Salud Humana Auspician: UANL, ITESM, UDEM, Universidad Auspician: UANL, ITESM, UDEM,MSD Universidad de Texas, Universidad de California, de Texas, Universidad de California, MSD 8:00 A 9:00 Hrs. REGISTRO 8:00 A 9:00 Hrs. REGISTRO 9:00 A 9:40 Hrs. MENSAJE DE BIENVENIDA. OBJETIVOS DEL CONGRESO. 9:00 A 9:40 Hrs. DEGonzález BIENVENIDA. OBJETIVOS DEL CONGRESO. José MENSAJE Natividad Parás José Natividad Parás Gobernador de NuevoGonzález León (México) de Nuevo JuanGobernador Carlos Romero HicksLeón (México) Juan Romero Hicks Director deCarlos CONACYT (México) Director CONACYT (México) Mario Molinade(*) Mario Molina (*) Premio Nobel (México) FeridPremio MuradNobel (México) Ferid Murad Premio Nobel (EUA) Premio Nobel (EUA) Sandra Fuentes-Berain Sandrade Fuentes-Berain Embajadora México en UE Embajadora Leonardo Santi de México en UE Leonardo Santi de Bioseguridad y Ciencias Presidente del Comité del Comité de Bioseguridad de la Presidente Vida del Consejo de Ministros (Italia) y Ciencias de la Vida del Consejo de Ministros (Italia) Robert Parienti Robert Parienti Weizmann Institute of Sciences France-Europe Weizmann Institute of Sciences France-Europe

CONFERENCIA ESPECIAL DEL VATICANO 9:40 A 10 Hrs. CONFERENCIA ESPECIALBarragán DEL VATICANO 9:40 A 10 Hrs. Cardenal Javier Lozano Cardenal Javier Barragán Pontificio Consejo paraLozano la Pastoral de la Salud de la Pontificio Santa SedeConsejo para la Pastoral de la Salud de laGlobal: Santa Sede Bioética Perspectivas Genéticas Bioética Global: Perspectivas Genéticas CONFERENCIA MAGISTRAL I: 75 ANIVERSARIO UANL 10 A 10:20 Hrs. CONFERENCIA MAGISTRAL I: 75 ANIVERSARIO UANL 10 A 10:20 Hrs. José Antonio González Treviño José Antonio González Treviño Rector, UANL (México) Rector, Avances de laUANL UANL(México) en Biotecnología Avances de la UANL en Biotecnología Comentaristas JesúsComentaristas Áncer JesúsGeneral, Áncer UANL (México) Secretario Secretario General, UANL (México) Donato Saldívar Rodríguez Donato Saldívar Rodríguez Director, Facultad de Medicina, UANL (México) Director, Facultad de Medicina, UANL (México) 10:20 A 10:40 Hrs. CONFERENCIA MAGISTRAL II: CONFERENCIA MAGISTRAL II: 10:20 A 10:40 Hrs. Rafael Rangel Sostmann Rafael Rangel Sostmann Rector, ITESM (México) Rector, ITESM en (México) Avances del ITESM Biotecnología Avances del ITESM en Biotecnología Comentarista Comentarista Mario Álvarez Mario Álvarez Director, Centro de Biotecnología ITESM- FEMSA (México).

Director, Centro de Biotecnología ITESM- FEMSA (México).

10:40 A 11 Hrs. 10:40 A 11 Hrs.

RECESO RECESO

PANEL 1: BIOTECNOLOGÍA MÉDICA: DEL LABORATORIO AL MERCADO 11 A 12:40 Hrs. PANEL 1: BIOTECNOLOGÍA MÉDICA: DEL LABORATORIO AL MERCADO 11 A 12:40 Hrs. Coordinador: JuanCoordinador: M. Sánchez Juan M. Sánchez Vicepresidente de Investigación, Universidad de Texas (EUA) Vicepresidente de Investigación, Universidad Texas (EUA) Participantes de la Universidad de Texas en Austin de (EUA): BrentParticipantes L. Iverson de la Universidad de Texas en Austin (EUA): Brentde L.Proteínas Iverson Ingeniería Ingeniería de Proteínas Jonathan L. Sessler Jonathan L. Sessler Ingeniería molecular Ingeniería molecular

Robert O. Williams Robert O. Williamsen un ambiente colaborativo Desarrollo farmacéutico Desarrollo Adam Séller farmacéutico en un ambiente colaborativo Adam Séller y electrocatálisis Bioelectroquímica y electrocatálisis JohnBioelectroquímica T. McDevitt JohndeT.Sensores McDevitt Sistemas Integrados Nano-Bio-Chip: Sistemas de Sensores IntegradosHumanitarias Nano-Bio-Chip: Del Bioterrorismo a las Aplicaciones Bioterrorismo a las Aplicaciones Humanitarias José Del E. Cavazos José Cavazos Centro de E. Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (EUA) San Antonio (EUA) Epileptogénesis Epileptogénesis 12:40 A 13:00 Hrs. DISCUSIÓN 12:40 A 13:00 Hrs. DISCUSIÓN 13:00 A 14:00 Hrs. SEMINARIO DE NANOBIOTECNOLOGÍA 13:00 A 14:00 Hrs. Preside: SEMINARIO DE NANOBIOTECNOLOGÍA Preside: Miguel José Yacamán Miguel de José Yacamán Universidad Texas en San Antonio (EUA) Universidad de Texas en San Antonio (EUA) Bionanotecnología Bionanotecnología Coordina: Coordina: Eduardo Pérez Eduardo Pérez UANL-CIIDIT (México) UANL-CIIDIT (México) 14:00 A 15:00 Hrs. RECESO PARA COMIDA 14:00 A 15:00 Hrs. RECESO PARA COMIDA 15:00 A 16:40 Hrs. PANEL 2: AVANCES EN BIOCIENCIAS 15:00 A 16:40 Hrs.Participantes: PANEL 2: AVANCES EN BIOCIENCIAS Participantes: George Perry (CONFERENCIA MAGISTRAL ESPECIAL ) (CONFERENCIA MAGISTRAL ESPECIAL ) George Perry Universidad de Texas en San Antonio (EUA) Universidad de Texasdel en San Antonio (EUA) Avances en enfermedades cerebro Avances en enfermedades del cerebro Malcolm Brown Malcolm Universidad deBrown Texas en Austin (EUA) Universidad de Texas en Austin (EUA) Bioenergía Bioenergía Steven Kornguth Steven KornguthEstratégicas e Innovadoras de la Centro de Tecnologías Centro de Estratégicas Universidad de Tecnologías Texas en Austin (EUA) e Innovadoras de la Universidad de Texas en Austin (EUA) Biodefensa Biodefensa

SEMINARIO 1 DE BIOINNOVACIÓN MSD SEMINARIO 1 DE BIOINNOVACIÓN MSD Coordinadora:

Coordinadora: Deborah Lazard MSDDeborah Redes deLazard Innovación (México) MSD Redes de Innovación (México) Participantes: Participantes: Rosibel Ochoa Rosibel Ochoa UCSD von Liebig Center (EUA) UCSD von Liebig Center (EUA) Emilio Sacristán Emilio Sacristán Innovamedica (México) Innovamedica (México) Arturo Molina Arturo Molina ITESM (México) ITESM (México) 16:40 A 17:00 Hrs. RECESO 16:40 A 17:00 Hrs. RECESO 17:00 A 18:00 Hrs. PANEL 3: COOPERACIÓN MÉXICO-UNIÓN EUROPEA EN BIOTECNOLOGÍA 17:00 A 18:00 Hrs. PARA PANEL 3: COOPERACIÓN LA SALUD Y LA MEDICINAMÉXICO-UNIÓN EUROPEA EN BIOTECNOLOGÍA

PARA LA SALUD Y LA MEDICINA Coordinador: Coordinador: CONACYT CONACYT SANDRA FUENTES-BERAIN SANDRA FUENTES-BERAIN Embajadora de México en UE Embajadora de México en UE Participantes: Participantes: Francisco Becerra Posadas Francisco Becerra Posadas Institutos Nacionales de Salud (México) Institutos Nacionales Indridi Benediktsson (*) de Salud (México) Indridi Benediktsson CE-Salud (Unión Europea) (*) CE-Salud (Unión Europea) Aurélie Pancera Aurélie(México) Pancera CONACYT CONACYT (México) Maria Ludovica Agró Maria Ludovica Agró (Italia) Oficina de Patentes y Marcas OficinaMadrigal de Patentes y Marcas (Italia) Alejandro Alejandro MadrigalArthur Nolan (Reino Unido) Instituto de Investigación Instituto de Investigación Arthur Nolan (Reino Unido)

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

Programa ProgramaPreliminar Preliminar MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

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ecnologías Social” tecnologíaspara paraelelBienestar Bienestar Social” 15-17 Octubre 2008 18:00 A 19:20 Hrs. PANEL 4 BIOMEDICINA 18:00 A 19:20 Hrs.Coordinador PANEL 4 yBIOMEDICINA Participante: Coordinador Leonardo Santi y Participante: Leonardo Santi de Bioseguridad Presidente del Comité Presidente Comité de Bioseguridad y Ciencias de la del Vida del Consejo de Ministros (Italia) y Ciencias la Vida del Consejo de Ministros (Italia) Bancos de datosde biológicos Bancos de datos biológicos Participantes: Participantes: Carlos Alberto Redi Carlos Alberto Universidad de Pavia Redi (Italia) Universidad de Paviamediante (Italia) Reprogramación genética Reprogramación genética mediante el citoplasma del huevo citoplasma del huevo JuanelPedro Laclette Juan Pedro Laclette UNAM (México) UNAM Genómica de (México) Enfermedades Infecciosas Genómica Thomas Caskeyde Enfermedades Infecciosas Thomas CaskeyMolecular de la Fundación Instituto de Medicina Instituto de Medicinade Molecular la Fundación Brown de la Universidad Texas ende Houston (EUA) Brown de la Universidad de Texas en Houston (EUA) Nuevas Vacunas NuevasMadrigal Vacunas Alejandro Alejandro Madrigal Instituto de Investigación Instituto de Investigación Arthur Nolan (Reino Unido) Arthur Nolan (Reino Unido) Células madre Células madre Carlos Malpica Carlos Malpica (España) Progenika Biopharma Progenika Biopharma (España) Diagnósticos Diagnósticos

CONFERENCIA ESPECIAL DEL PREMIO NÓBEL 19:20 A 20:00 Hrs. ESPECIAL DEL PREMIO NÓBEL 19:20 A 20:00 Hrs.FeridCONFERENCIA Murad Ferid Director delMurad Instituto de Medicina Molecular y Genética delBrown, Instituto de Medicina Molecular y Genética de la Director Fundación Centro de Ciencias de la Salud la Fundación Brown, de (EUA) Ciencias de la Salud de la de Universidad de Texas enCentro Houston dede la la Universidad de Texas en Houston (EUA) Visión Biomedicina Visión de la Biomedicina CENA OFRECIDA POR EL GOBIERNO DE NUEVO LEÓN 21:00 A 23:00 Hrs. CENA OFRECIDA POR del EL GOBIERNO DE NUEVO LEÓN 21:00 A 23:00 Hrs.Presentación del Parque Conocimiento Presentación del Conocimiento (PIIT) y Homenajedel| Parque 75 Aniversario de la UANL (PIIT) y Homenaje | 75 Aniversario de la UANL

Jueves 16 de Octubre Jueves 16 deAgroalimentaria Octubre Biotecnología Biotecnología Agroalimentaria Auspician: Monsanto, AbroBIO, BIOTECanada, Auspician: Monsanto, Comisión Europea, MSD AbroBIO, BIOTECanada, Comisión Europea, MSD 8:00 A 9:00 Hrs. 8:00 A 9:00 Hrs.

REGISTRO REGISTRO

8:30 A 9:00 Hrs. CONFERENCIA MAGISTRAL III: 8:30 A 9:00 Hrs. Robert CONFERENCIA Parienti MAGISTRAL III: Robert Parienti Weizmann Institute of Sciences France-Europe Weizmann Institute of Sciences France-Europe 9:00 A 9:40 Hrs. CONFERENCIA MAGISTRAL IV: 9:00 A 9:40 Hrs. Luis CONFERENCIA MAGISTRAL IV: Herrera Estrella LuisLaboratorio Herrera Estrella Director, Nacional de Genómica Director, Laboratorio Nacional de Genómica para la Biodiversidad (México) para lagenómica Biodiversidad (México) Diversidad Diversidad genómica

CONFERENCIA MAGISTRAL V: CONFERENCIA Robert T. Fraley MAGISTRAL V:

Robert T. Ejecutivo Fraley y Director General Vicepresidente Vicepresidente Ejecutivo y Director General de Tecnología Monsanto (EUA) de Tecnología Monsanto (EUA) Nuevos productos biotecnológicos Nuevos productos biotecnológicos

15-17 Octubre 2008

9:40 A 10:00 Hrs. CONFERENCIA MAGISTRAL VI: 9:40 A 10:00 Hrs. Stefan CONFERENCIA MAGISTRAL VI: Bledig Bledig LíderStefan del equipo de colaboración tecnológica de Monsanto (EUA) Líder delinvestigación equipo de colaboración Alianza entre y desarrollotecnológica de Monsanto (EUA) Alianza entre investigación y desarrollo 10:00 A 10:20 Hrs. CONFERENCIA MAGISTRAL VII: 10:00 A 10:20 Hrs. Marcelo CONFERENCIA VII: ArgüellesMAGISTRAL (*) Marcelo Argüelles (*) BioSidus (Agentina) BioSidus Producción de (Agentina) medicamentos en plantas Producción de medicamentos en plantas 10:20 A 10:40 Hrs. Discusión 10:20 A 10:40 Hrs. Discusión 10:40 A 11:00 Hrs. RECESO 10:40 A 11:00 Hrs. RECESO 11:00 A 12:40 Hrs. PANEL 5: LA RESPUESTA AL CONSUMIDOR DE PARTE DE LAS 11:00 A 12:40 Hrs. EMPRESAS PANELBIOTECNOLÓGICAS 5: LA RESPUESTA AL CONSUMIDOR DEY CALIDAD) PARTE DE LAS (PRODUCTIVIDAD EMPRESAS BIOTECNOLÓGICAS (PRODUCTIVIDAD Y CALIDAD) Coordinador: Coordinador: Jaime Sánchez Ruelas Jaimede Sánchez RuelasProduce Tamaulipas (México) Presidente la Fundación Presidente de la Fundación Produce Tamaulipas (México) Participantes: José Participantes: María Azumendi José María Azumendi Asociación de Maíz de Argentina y Asociación de Empresarios Asociación(Argentina) de Maíz de Argentina y Asociación de Empresarios Agropecuarios Agropecuarios (Argentina) Almir Rebelo Club Almir AmigosRebelo de la Tierra de Tupancireta – Club Amigos la Tierra de Tupancireta – Rio Grande do Sul de (Brasil) RioCerquero Grande do Sul (Brasil) Benito Benito Cerquero (Colombia) (Colombia) Rigoberto Erazo Rigoberto Erazo de Olancho (AGAO) (Honduras) Ganaderos y Agricultores Ganaderos y Agricultores de Olancho (AGAO) (Honduras) Charles J. Arntzen Charles J. Arntzen Instituto de Biodiseño, Universidad Estatal de Arizona (EUA) LucaInstituto Santi de Biodiseño, Universidad Estatal de Arizona (EUA) Luca Santi Universidad Tor Vergata Roma (Italia) Universidad Tor Vergata Roma (Italia) 12:40 A 13:00 Hrs. DISCUSIÓN 12:40 A 13:00 Hrs. DISCUSIÓN 13:00 A 14:30 Hrs. RECESO PARA COMIDA Y PRESENTACIONES DE LA BIOFERIA 13:00 A 14:30 Hrs. RECESO PARA COMIDA Y PRESENTACIONES DE LA BIOFERIA 14:30 A 16:40 Hrs. PANEL 6: TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA Y PROPIEDAD INTELECTUAL 14:30 A 16:40 Hrs. Coordinador: PANEL 6: TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA Y PROPIEDAD INTELECTUAL Coordinador: Jaime Parada Jaime Parada Instituto de Innovación y Transferencia Tecnológica (México) Instituto de Innovación y Transferencia Tecnológica (México) Participantes: JorgeParticipantes: Amigo Jorge Amigo de la Propiedad Intelectual (México) Instituto Mexicano JorgeInstituto ManuelMexicano Aguirre de la Propiedad Intelectual (México) Jorge Manuel Aguirre Universidad de Monterrey (México) José Universidad Luis Solleirode Monterrey (México) José Luis Solleiro AgroBioMéxico (México) AgroBioMéxico (México)

SEMINARIO 2 DE BIOINNOVACIÓN MSD SEMINARIO 2 DE BIOINNOVACIÓN MSD Coordinador:

Coordinador: Alejandro Páez Aragón Alejandro Páez Aragón Secretaría de Desarrollo Económico de Nuevo León (México) Secretaría de Desarrollo Económico de Nuevo León (México) Participantes: JesúsParticipantes: Zacarías Villarreal Jesús del Zacarías Biocluster NoresteVillarreal (México) Biocluster del Noreste (México) Deborah Lazard MSDDeborah (México)Lazard MSD (México)

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

“Biociencias y Biotec

zones económicas, pero presentes en México.

Fármacos conocidos como huérfanos, que resuelven problemas de salud de grupos determinados, si bien reducidos de tamaño, significativos para la salud pública, que es posible fabricar en México.

Medicina Herbolaria. Éste es un campo en el que la investigación puede tener excelentes resultados y llevar al desarrollo de nuevos medicamentos.

Tomando como base este análisis, se proponen objetivos, estrategias y líneas de acción: José Rafael Borbolla

CONFERENCIA MAGISTRAL VIII:

OBJETIVOS: ITESM (México) Orientar la investigación yLadesarrollo áreas prioritarias Investigación en Clínica como Motor de Desarrollo Tecnológico de una Región para el país.

Xavier Soberón Lograr la autosuficiencia de vacunas.

Andrea Contreras Vera Centro de Investigación Científica y Tecnológica para la Minería Antofagasta (Chile) Biorremediación de efluentes industriales

UNAM (México) Gregorio Cuevas Biocluster de Occidente (México)

ESTRATEGIAS: Fortalecer los centros e institutos de investigación.

Adecuar16:40 la regulación RECESO de la biotecnología y los A 17:00 Hrs. sanitaria medicamentos huérfanos.

Definir los campos en donde se debe apoyar el desarrollo PANEL 7: COOPERACIÓN MÉXICO-UNIÓN EUROPEA 17:00 A 18:00 Hrs. de la industria productoraENde fármacos AGROALIMENTARIA en México.

BIOTECNOLOGÍA Ampliar la producción deCoordinador: vacunas en México para incluir Juan Carlos Romero Hicks las requeridas en el programa de vacunación universal.

CONACYT (México) Realizar investigación de las vacunas Participantes: prioritarias.

Impulsar la investigaciónLeonardo y desarrollo Ríos de medicinas herCONACYT (México) bolarias.

9:40 A 10:00 Hrs.

10:00 A 10:20 Hrs.

CONFERENCIA MAGISTRAL IX:

Mary Lopretti Laboratorio de Bioquímica y Biotecnología, Universidad de la República (Uruguay) Tratamiento de desechos sólidos

CONFERENCIA MAGISTRAL X:

Catia Bastioli Directora General, Novamont (Italia) Producción de bioplásticos

10:20 A 10:40 Hrs. DISCUSIÓN Amanda Gálvez UNAM (México) LÍNEAS DE ACCIÓN: Thimothy Hall Comisiónde Europea Difundir entre los empresarios fármacos y farmacéu10:40 A 11:00 Hrs. RECESO Alfredo Aguilar Romanillos ticos los mecanismos y los apoyos para la ampliación de Comisión Europea plantas productivas y operaciones de exportación.

Luigi Montanari (*) 11:00 A 12:40 Hrs. PANEL 9: BIOTECNOLOGÍA INDUSTRIAL Y AMBIENTAL Comisión con Europea Constituir un grupo permanente SAGARPA, SE, CONACoordinador: Leonardo Santi descubrimiento hasta la validación clínica y a la aprobación de nuevos medicaCYT, SHCP, CANIFARMA y Canacintra, para producir inRoberto Sánchez (*) Presidente del Comité de Bioseguridad Director del Programa UCMEXUS, Universidad mentos. gredientes activos a partiry de productos Ciencias de la Vidanaturales. del Consejo de Ministros (Italia) de California (EUA) Los retos científicos requieren del trabajo en conjunto Academia-GobiernoDe regulación sanitaria: Participantes: Industria-Farmacéutica, a fin de lograr tales objetivos. La gestión estatal podría Constituir un grupo de trabajo con participación del área Johann Vanhemelrick PANEL 8: AGRO BIOTECANADA 18:00 A 19:20 Hrs. Ex-Secretario General deinstitucionales EuropaBio (Bélgica)en torno a apoyar activamente la coordinación de los objetivos regulatoria y de la industria farmacéutica, para diseñar la Coordinador y Participante: Sergio Serna metas nacionales comunes, y de esta manera poder enfrentar los retos de salud regulación sanitaria de la Philip biotecnología y los medicamenSchwab ITESM (México) BIOTECanada (Canadá) del país. tos huérfanos.

Mayra de la Torre Participantes: CIAD (México) Es indudable que este documento representa la voluntad Conferencistas invitados por el Consulado Gustavo Viniegra política para construir alianzas los actores (educade Canadáentre en Monterrey (*) UAM, Unidad Iztapalapa (México) Gruschcow tivo, Consejo Nacional deJack Ciencia y Tecnología, empresaJuan Silanes Linnaeus Plant Sciences (Canadá) rial, gubernamental y social) para incrementar los fondos Instituto Bioclón (México)

REFERENCIAS

destinados a la investigación y desarrollo. Sería necesario 19:20 A 20:00 Hrs. BIOFERIA de capacitación e increcontar también con programas mento de los recursos humanos y físicos con que cuenta el país. 21:00 A 23:00 Hrs. CENA OFRECIDA POR MONSANTO LA

Arizmendi R. y Mungaray, A. 1994. Relación entre la educación y el desarrollo económico de Hrs. México. DISCUSIÓN Revista Comercio Exterior, Vol. 44(3): 12:40 A 13:00 193-198 Cámara Nacional de la Industria Farmacéutica. www.canifarma.org.mx CONACYT. Indicadores científicas y Tecnológicas.

Biocluster del Noreste 13:00 A 14:30 de Hrs.actividades RECESO PARA COMIDA Y PRESENTACIONES DE LA BIOFERIA México. 2007 CONCLUSIÓN Di Masi, J. New drug innovation and Pharmaceutical industry Structure: Frente a las necesidades médicas no satisfechas y a los trends in the output of pharmaceutical firms. Drug Information Journal, 14:30 A 16:40 Hrs. Vol. 34, pp. 1169–1194, 2000 EVENTO ESPECIAL: BIOURBANISMO Y DESAFÍO DEL AGUA desafíos que en el campo de la salud representan los Coordinador: Federación Internacional de la Industria del Medicamento. 2003. cambios demográficos y las enfermedades emergentes, Emilio Rangel Woodyard Encouraging Pharmaceutical R&D in Developing Countries. Geneva, Servicios de Agua y Drenaje de Monterrey, I.P.D. (México) la responsabilidad del descubrimiento y del desarrollo de Switzerland. Pp.-1-60.

Participantes: Auspician: Europa, America Latina, MSDSecretaría de Salud. Hacia una política farmacéutica integral para nuevos medicamentos, hoy en día sigue siendo relevante.

Lombardo Guajardo México. Primera Edición. 2005 Los progresos de la ciencia, al mismo tiempo que el rápido Secretaría de Obras Públicas de Nuevo León (México) Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial. www.impi.gob.mx Biodesarrollo de Santa Lucía, Monterrey.

9:00 Hrs. tecnologías, REGISTRO ofrecen nuevas vías a desarrollo8:00 deA nuevas The World Medicines Situation. World Health Organization 2004 Marco A. Muñoz los investigadores para mejorar el proceso de desarrollo Universidad de Texas en Austin (EUA) de medicamentos para estimular la innovación, desde el Luis E. Todd 9:00 A 9:40 y Hrs. CONFERENCIA MAGISTRAL VII:

Viernes 17 de Octubre Biotecnología Ambiental e Industrial

Ministerio de Investigación sobre Agua (Canadá)

COCYTENL (México)

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

Programa Preliminar MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

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ecnologías para el Bienestar Social” t 15-17 Octubre 2008 Juan M. Sánchez Universidad de Texas en Austin (EUA) Raúl Arias Universidad Veracruzana (México) Víctor Arredondo Secretaría de Educación de Veracruz (México)

SEMINARIO 3 DE BIOINNOVACIÓN MSD Coordinador: Jesús Zacarías Villarreal Biocluster del Noreste (México) Participantes: Mary Walshok UCSD (EUA)

16:40 A 17:00 Hrs.

RECESO

17:00 A 18:00 Hrs.

EVENTO ESPECIAL: FEDERACIÓN DE ASOCIACIONES DE BIOEMPRESAS: UNA ALIANZA MUNDIAL

Coordinador: Jaime Parada Instituto de Innovación y Transferencia Tecnológica (México) Participantes: James C. Greenwood (*) BIO (EUA) María Luisa Villarreal Ortega Presidenta de la Sociedad Mexicana de Biotecnología y Bioingeniería (México) Marcelo Argüelles (*) Felaeb (América Latina) Johann Vanhemelrick Ex–Secretario General de EuropaBio (Bélgica) Carlos Malpica BioEuroLatina (Francia)

DECLARACIÓN DE BIOMONTERREY 18:00 A 19:20 Hrs.

CEREMONIA DE CLAUSURA

Presidente José Natividad González Parás Gobernador de Nuevo León (México) Albert Sasson BioEuroLatina (Francia) Reporte del Congreso Luis E. Todd COCYTENL (México) Leonardo Santi Presidente del Comité de Bioseguridad y Ciencias de la Vida del Consejo de Ministros (Italia)

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MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

para conjuntar la información se consultaron las siguientes fuentes de información: Patentes nacionales registradas en el Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial (1992–2000), artículos originales, premios otorgados por CANIFARMA en los últimos siete años y la información incluida en las páginas electrónicas de las principales universidades del país.

La información recopilada fue la siguiente. a) Desarrollo de nuevos fármacos vía síntesis En Universidades e Institutos 1. INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL Proyectos de investigación orientados a este campo: Sergio O. Serna Saldívar Síntesis de una serie homóloga de fenil-alquil-amidas con actividad antiepiléptica. Entre ellas se encuentra la dl 3 Hidroxi-3-etil-3 fenilpropianamida, también l hombre, a través de los miles de años de su historia, conocida como HEPP, que ha demostrado tener excelente actividad antiepiléptiha utilizado las plantas para la cura de enfermedades. ca. Esta línea de investigación fue iniciada por el doctor Guillermo Carvajal SanHay registros históricos del uso de plantas medicidoval (qepd), y en la actualidad es dirigida por el doctor Sergio Meza Toledo. nales por los sumerios, que datan de cinco mil años. El Diseño y síntesis del ácido N-isopropil oxámico (NIPOX) con posible actividad conocimiento de las propiedades curativas de las plantas tripanosomicida. Responsable: doctor Carlos Wong Ramírez. medicinales pasó de generación en generación hasta la Síntesis de una serie de 1-ariliden-2-metil-4-nitroimidazolderivados como poépoca moderna. sibles agentes anti-parasitarios. Responsable: doctor Héctor Salgado Zamora.

De acuerdo con Kintzios (2006), existe todavía mucho Síntesis y caracterización estructural de compuestos heterocíclicos y evaluapotencial para descubrir compuestos bioactivos o con ción farmacológica como posibles agentes antimigrañosos. Responsable: doctor potencial farmacéutico, ya que ha sido prácticamente imAugusto Brito Arias. posible analizar las más de 250 mil diferentes especies Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nade plantas que existen en los diferentes ecosistemas del PAÍSES DOMINANTES cional. planeta.

Los países que dominan la producción de nuevos mediSíntesis enantioselectiva del (R)- y (S)-AP6, potentes agonistas del receptor AMPA. Antiguamente, las plantas simplemente se molían o se camentos con aceptación internacional son: EUA, Japón, Responsable: doctor Eusebio Juaristi y Cosío. calentaban en agua para producir té. En la actualidad, el Reino Unido, Alemania y Suiza. Aunque los cuatro últimos 2. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO uso de las plantas ha evolucionado, con el principal fin de mantienen una distancia muy grande de EUA; si se sumara En esta institución existen diferentes dependencias que cuentan con la línea de aislar sus compuestos bioactivos. el número total de nuevos medicamentos de estos cuatro diseño y síntesis de nuevas moléculas: países, dicho número seguiría siendo inferior al de los EUA Instituto de Fisiología Celular PIONEROS EN INVESTIGACIÓN para el mismo periodo. Es la industria privada de estos Investigación y desarrollo de un fármaco para el tratamiento de la cirrosis. El El descubrimiento de fármacos derivados y aislados de países, y no la academia ni el gobierno, la fuente de casi producto ha sido patentado y se está investigando de manera conjunta con los plantas empezó a finales del siglo XIX. Los pioneros en todos los nuevos medicamentos que llegan al mercado. laboratorios Probiomed. Responsable: Doctora Victoria Chagoya Hazas. investigación aislaron compuestos utilizados todavía hoy En el caso específico de México, en el año 2005, la inverFacultad de Química en día, como la morfina del opio, cocaína, codeína, digisión en Ciencia y Tecnología representó el 0.46 por ciento Departamento de Farmacia. toxina, quinina y el compuesto activo de la aspirina (ácido del Producto Interno Bruto. El financiamiento del gasto Síntesis de nuevos compuestos esteroidales para el tratamiento de la hiperplaacetil salicílico). de investigación y desarrollo en nuestro país mantiene sia prostática benigna (HPB o agrandamiento de la próstata) y el cáncer de esa En el bienio 2001-02, aproximadamente una cuarta parsu tendencia histórica, ya que del gobierno proviene el glándula. Actualmente se realiza el escalamiento de los productos más activos te de los fármacos más vendidos en el mundo se derivaron 59 por ciento del total del gasto interno en investigación para probarlos en pacientes en el Hospital General de Cuernavaca. Responsable: de fuentes naturales (Balunas y Kinghorn 2005). Uno de y desarrollo. La investigación y desarrollo también tienen doctor Eugene Bratoeff. estos nuevos medicamentos es el Artheeter aprobado para acceso a financiamiento a través del Fondo Sectorial de Diseño, síntesis y actividad de compuestos con potencial actividad antiparael tratamiento de la malaria endémica en muchas regiones Ciencia y Tecnología para el desarrollo económico, que sitaria. De éstos, el compuesto denominado alfa ha demostrado ser un excelente del mundo. El compuesto activo es un sesquiterpeno aisconsidera a la industria farmacéutica como un área estraagente fasciolicida. Responsable: doctor Rafael Castillo Bocanegra. lado de la planta tradicional China Artemisia annua. Está medades crónico degenerativas (diabetes, alto colesterol, tégica.

Departamento de Química Inorgánica bien documentado que la malaria es la enfermedad que hipertensión, enfermedades cardiovasculares), cáncer y A la fecha, la Industria instalada en el país cuenta con Desarrollo de nuevos fármacos antineoplásicos: Casiopeínas. Es el avance de ha causado el mayor número de defunciones en la histo- antivirales que causan la mayor parte de las muertes hoy áreas de desarrollo farmacéutico pero pocas participan en los primeros medicamentos producidos en el país para combatir el cáncer céren día. ria de la humanidad. la investigación básica. En México, la investigación en la vicouterino, de mama y colon; leucemias, sarcomas y carcinomas de pulmón.

Una de las grandes preocupaciones de la comunidad Otro importante compuesto activo descubierto por Industria se orienta a la innovación de formulaciones, a la Responsable: doctora Lena Ruiz Azuara. científicos rusos es la Galantamina, derivada de Galan- médica es el cáncer, debido a que anualmente se premejora de procesos y a la mejora de la calidad, más que a Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán thus woronowii, aprobada para tratar la enfermedad neu- sentan diez millones de nuevos casos con aproximadala investigación básica. Asimismo, existe poca vinculación Desarrollo de los compuestos LQM 996 y LQM 919, a través del modelaje morodegenerativa de Alzheimer. Existen muchos otros nu- mente seis millones de defunciones. Las plantas medicientre la Industria y la Universidad. lecular, los cuales han mostrado gran actividad contra bacterias y parásitos (pamerosos ejemplos de fármacos naturales aprobados para nales ya están siendo explotadas para extraer compuestos tentados en 2004). Responsable: doctor Enrique Ángeles Anguiano. usarse como anestésicos, antiparasíticos, antibacteriales con potencial para prevenir y tratar la gran gama de difeLOS NUEVOS FÁRMACOS Y LAS UNIVERSIDADES Facultad de Estudios Superiores Zaragoza. e inclusive antivirales para el tratamiento del SIDA y la rentes cánceres.

Es así que la investigación de nuevos fármacos por vía Síntesis de análogos de metoprolol. Responsable: doctor Ignacio Regla ContreSe ha estimado que, de los fármacos usados para el hepatitis. de síntesis, así como ras.

Doctor Sergio O. el desarrollo de vacunas se lleva a tratamiento del cáncer, 40 por ciento provienen de fuenSerna Saldívar cabo predominantemente en las universidades. Tomando Facultad de Química. Universidad del Valle de México Profesor / Departamento tes naturales, y ocho por ciento más de compuestos miENFERMEDADES CRÓNICO DEGENERATIVAS en consideración que la información relacionada con los Síntesis y caracterización de una serie de compuestos análogos a Nifurtimox de Biotecnología metizados o sintetizados a partir de la fuente natural.

Y CÁNCER Ingeniería proyectos y elos grupos de investigación orientados al diy Benznidazol, y evaluación de su actividad tripanocida. Responsable: Alfredo de Alimentos / ITESM Los compuestos anticancerígenos derivados de planLa industria farmacéutica ha enfocado sus baterías al seño yCampus síntesis de nuevos fármacos o vacunas es escasa, Carballo Perea.

Monterrey tas (alcaloides, taxanes, camptothecinas) han dado origen desarrollo de fármacos para el tratamiento de las enfersserna@itesm.mx científica avanzada de diversas disciplinas y fundamentalmente a una inversión sustancial, no cualquier empresa o país puede darse el lujo de realizar un gran número de descubrimientos.

Por lo tanto, resulta evidente que sólo una pequeña proporción de empresas tiene posibilidades de hacer frente a estas tendencias de innovación para mantenerse competitivas en el mercado.

Importancia de la herbolaria mexicana

Descubrimiento y producción de fármacos de origen natural

E

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

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a medicamentos ya usados por más de 40 años. En este En síntesis, en México, la investigación de nuevas molécuInstituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. grupo destacan el Paclitaxel y derivados liberados en la Colágena-Polimerizada: Una Nueva Alternativa en la Terapia Biológica de la Ar- las se lleva a cabo primordialmente en las Instituciones década de los 90. Los taxanes y camptothecinas represende Educación Superior. La información derivada de la intritis Reumatoide. Responsable: doctora Janette Furuzawa Carballeda. tan una tercera parte de los medicamentos para tratar al vestigación no está centralizada, y probablemente no se b) Vacunas cáncer en el mundo entero, con ventas anuales superiores Nuestro país cuenta también con investigación en este campo, como se muestra conozca en el sector farmacéutico del país. Es necesario a los dos mil 750 millones de dólares (Balunas y Kinghorn promover la vinculación y asociación de los protagonistas a continuación: 2005, Kintzios 2006). del proceso de investigación y desarrollo (sector educaCentro de Investigación y de Estudios.

El proceso de investigación para descubrir un nuevo tivo, productivo, gubernamental y social) para que, de esta Avanzados del Instituto Politécnico Nacional. fármaco, aunque parece simple y sencillo, es muy comAdhesinas y proteasas de Entamoeba Histolytica: candidato para una vacuna manera, se pueda contribuir a la resolución de los proplicado y requiere de tiempo, especialmente para que blemas de salud. contra la amebiasis. Responsable: doctora Esther Orozco Orozco. se apruebe su uso en pacientes. Sin embargo, las noveles Hospital de Especialidades del Centro Médico Siglo XXI del Instituto Mexicano herramientas de trabajo, especialmente de análisis instrudel Seguro Social. mental de compuestos químicos y de tamizaje para obDesarrollo de una vacuna contra la fiebre tifoidea, elaborada con porinas de servar el potencial de estos compuestos in vitro, permiten Salmonella typhi y su evaluación en humanos. Responsable: doctor Armando identificar un mayor número de compuestos con potencial Isibasi Araujo. para pasar las pruebas más rigurosas y tardadas de análiUNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN sis in vivo con animales de laboratorio y estudios clínicos Centro de Investigaciones Regionales “Dr. Hideyo Noguchi” con humanos.

Desarrollo de Vacunas contra Parásitos Protozoarios. Responsable: doctor Eric Dumonteil.

EXIGENCIAS DE LA INVESTIGACIÓN UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN Los importantes avances en química analítica instrumenDesarrollo de Vacunas Basadas en Bacterias Lácticas Comestibles: Expresión de tal, cultivo de células y biología molecular, permiten a los Antígenos del VIH en Lactococcus lactis para inducir inmunidad en mucosas. investigadores de hoy en día trabajar mucho más eficienResponsable: doctor Juan Manuel Alcocer González. familia comparten compuestos químicos con estructuras temente, en comparación con los pioneros de la indusDesarrollo de Vacunas Probióticas contra Cáncer Cérvico-Uterino: Inducción de y propiedades semejantes. Las raíces, tallos, hojas, flor o tria farmacéutica. El tiempo que generalmente demora la una Respuesta Inmune contra HPV16 utilizando Cepas Recombinantes de Lactoinflorescencia y frutos pueden contener los compuestos investigación para lanzar al mercado un fármaco es de coccus Lactis que expresan la oncoproteínas E7 y la interleucina IL-12. Responde interés. un mínimo de diez años. El descubrimiento de fármacos sable: doctor Roberto Montes de Oca Luna.

Estos materiales son, por lo general, cuidadosamente naturales demanda una fuerte inversión, una sofisticada UNAM secados o liofilizados antes de ser tratados con solveninfraestructura de trabajo y un grupo multidisciplinario Instituto de Investigaciones Biomédicas.

MÉXICO. POLÍTICA FARMACÉUTICA tes orgánicos que extraen selectivamente a familias de de investigadores altamente calificados en las ciencias de Validación en campo de una nueva versión de la vacuna contra la cisticercosis En el año 2005, la Secretaría de Salud publicó el documencompuestos con potencial farmacológico. Típicamente se la etnobiología, química, nutrición, biotecnología, toxiPorcina. Responsable: doctora Edda Sciutto Conde. to: “Hacia una política Farmacéutica Integral para México”, utiliza metanol, etanol, cloroformo, agua, acetato de etilo, cología, ingeniería y medicina.

Desarrollo de un nuevo inmunopotenciador sintético de la vacuna de influenza. en el que se hace un diagnóstico de la situación actual de acetona, butanol y otros, solos o combinados, que tienen Es fundamental patentar o proteger los descubrimienResponsable: doctora Edda Sciutto Conde. los medicamentos y la industria farmacéutica en el país, y diferentes grados de polaridad. A los extractos se les anatos o ideas, debido al fuerte grado de competitividad en c) Medicamentos Comercializados desarrollados en México. se proponen las estrategias, líneas de acción e indicadoliza cualitativamente y cuantitativamente en cuanto a la la industria farmacéutica. Muestra de esto es que en los La empresa Bioclón comercializa actualmente los siguientes productos, desarro- res para alcanzar los objetivos establecidos en materia de presencia de familias de compuestos. últimos cinco años se han aprobado anualmente entre llados en conjunto con el Instituto de Biotecnología de la UNAM: salud. El capítulo 15 de este documento, intitulado: ¿Qué siete mil y ocho mil patentes en biotecnología, principalAlacramyn® (Faboterápico polivalente anti-escorpión, para el tratamiento por investigar? establece que las enfermedades para las que LAS PRUEBAS, FUNDAMENTALES mente farmacéutica. envenenamiento por escorpión). es prioritaria la investigación farmacéutica desde el Posteriormente se corren ensayos de tamizaje in vitro para Pocos son los centros de investigación y universidades Aracmyn® (Faboterápico polivalente anti-araña Latrodectus para el tratamiento punto de vista epidemiológico, son las siguientes: cuantificar la efectividad contra la enfermedad infecciosa que incursionan seriamente en esta difícil área de invesdel envenenamiento por araña Latrodectus). Área terapéutica: o crónica-degenerativa en la que se quiera emplear. Estas tigación. De cientos o miles de compuestos con potencial, Antivipmyn® (Faboterápico polivalente anti-crotálico, para el tratamiento del en- Arterioesclerosis, cardiopatía isquémica, enfermedad vaspruebas son claves, ya que de una simple corrida, que desolamente uno o unos cuantos llegan a un mercado cada venenamiento por serpientes Crotalus). cular cerebral, hipertensión arterial, diabetes mellitus, dismora no más de una semana, se pueden probar muchos día más competido, y todavía menos llegan a ser los famod) Nuevas indicaciones terapéuticas para medicamentos conocidos. lipidemia, obesidad, infecciones respiratorias, VIH-SIDA, extractos o fracciones, comparando con controles positisos blockbusters o medicamentos que tienen ventas anuaEl estudio de nuevas indicaciones terapéuticas de moléculas existentes en el mer- tuberculosis, cirrosis hepática y hepatitis C, neoplasias, vos y negativos. les que sobrepasan los mil millones de dólares. cado nacional forma parte del proceso de innovación, ya que este tipo de hallazgos artritis, úlcera péptica, insuficiencia renal, epilepsia, leishAquellos extractos, fracciones o fármacos que muestren y logros también contribuye al bienestar del ser humano. maniosis, lepra, oncocercosis. potencial, deben se probados en diferentes concentracioRIQUEZA HERBOLARIA MEXICANA En este esquema, investigadores de la Universidad Autónoma Metropolitana Área preventiva: nes, para así obtener curvas de dosis-respuesta. Es imporLos pasos secuenciales para el descubrimiento de fárma(UAM), en conjunto con el Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía Dengue, rotavirus, tuberculosis, malaria, teniasis, brucelotante mencionar que para las pruebas in vitro se utilizan cos naturales empiezan con la selección del material o (INNN), desarrollaron el uso del fármaco dapsona como neuroprotector en casos sis, lepra, leishmaniasis, amibiasis, paludismo, meningoparásitos o microorganismos patógenos causales de las planta. Los investigadores mexicanos tenemos la suerte de de infarto cerebral, el cual fue patentado en México y Europa. Responsables: coco, shigelosis, cólera, Herpes Simple y E, coli enteroenfermedades de estudio, células cancerígenas de hucontar con diversas regiones ricas en plantas nativas que doctor Camilo Ríos Castañeda, doctora Marina Altagracia Martínez, doctor Jaime toxigénica. manos u otros modelos celulares de mamíferos indicaaún no han sido estudiadas, y con uno de los países que Kravzov Jinich.

Los campos identificados en los que diversos medicamendores de las enfermedades objeto de estudio. tienen mayor biodiversidad y tradición herbolaria. Está De este programa de investigación se han derivado los proyectos: optimización tos pudieran ser de interés para la industria farmacéutica Lo idóneo es que el extracto tenga igual o mayor cabien documentado que nuestro país figura entre los tres de la síntesis de dapsona y desarrollo tecnológico de materias primas de interés nacional son: pacidad de inhibir los microorganismos o modelos celucon mayor diversidad de plantas con potencial farmafarmacéutico (excipientes). En este último participó la doctora Lourdes Garzón Medicamentos o vacunas para las enfermedades de alta lares comparados con el fármaco líder del mercado. Ya céutico.

Serra. prevalencia que puedan sustituir a las medicinas de pauna vez que se identifica un extracto crudo con potencial, En este ámbito, juegan un papel crítico el conocer la Asimismo, en el Instituto Nacional de Neurología, se desarrolló el uso de la Clo- tente y alto costo. el mismo es fraccionado, con el objeto de ir separando historia herbolaria, la intuición del investigador y las experoquina como fármaco adicional al tratamiento de quimioterapia y radioterapia Medicamentos o vacunas para enfermedades de baja pregradualmente compuestos afines o inclusive compuestos riencias previas, ya que plantas que pertenecen a la misma para glioblastoma multiforme. Responsable: doctor Julio Sotelo Morales. valencia en los países ricos y poco investigados por ra-

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

después de los tratamientos antineoplásicos que, al re- humano, es un sistema de acciones y controles altamente específicos. El fraccionamiento y aislamiento de compuestos fitoquímicos to- maco natural en potencia tenga los efectos terapéuticos. ducir el número de neutrofilos circulantes, pueden llevar específicos, que permiten asegurar la creación de una prodavía se realiza mediante uso de columnas de afinidad, donde se aplican secuen- Estos estudios son clave para poder entender y eventual paciente con cáncer a sufrir infecciones serias y poner teína humana casi perfecta. almente modificar la bioactividad del fármaco en potencialmente solventes orgánicos con diferente polaridad.

Entre los requisitos de la creación de biomedicamenen riesgo su vida.

Hoy en día, es ampliamente practicada la denominada cromatografía pre- cia, mediante modificación química o técnicas modernas Con el uso de los factores estimulantes de colonias de tos, está el control de las variaciones de lote a lote, al ser parativa, en la que, bajo los principios descritos anteriormente, y de manera de química combinatoria. Es importante mencionar que recombinantes humanos, se tiene acceso a un biomedi- desarrollados mediante un proceso biológico. Esto ocurre automatizada, se pueden ir aislando compuestos químicos específicos que elu- una vez que se demuestra la efectividad de un fármaco camento muy específico, seguro y eficiente, que permite dentro de márgenes extremadamente pequeños, pero variaexperimental en animales de laboratorio, y que la exyeron a diferentes tiempos. acelerar la recuperación en la producción de glóbulos bles al fin; sin embargo, son tan pequeños, que el orgaLa versión más novedosa de cromatografía preparativa consiste en un cro- perimentación o el nuevo fármaco estén protegidos por blancos a todos aquellos pacientes que presentan fiebre nismo no alcanza a detectarlos como extraños, y el rematógrafo de partición centrífuga o CPC, que, en una sola prueba, puede sepa- patentes, las compañías farmacéuticas muestran un esdespués del tratamiento anti-cáncer, por lo que requieren chazo no se produce. rar de un extracto crudo cientos de subfracciones. Estas herramientas permiten pecial interés por adquirir los derechos de las mismas.

En México se utilizan más de 60 de los biomedicauna protección eficiente de inmediato.

Esto es con el objetivo de continuar la investigación de aislar e identificar aquellos compuestos específicos o fármacos en potencia con mentos más importantes en el mundo, que ya han demosmodo acelerado y realizar las pruebas clínicas con humamayor bioactividad. trado su eficacia y seguridad. Sin embargo, sólo once de PRUEBAS CLÍNICAS nos. Para poder realizar experimentación con humanos, se La creación y producción de biomedicamentos requiere ellos son producidos en nuestro país. La producción de debe realizar una propuesta o protocolo de trabajo, donde EQUIPO SOFISTICADO que, antes de que se pongan al alcance de los pacientes, estas once proteínas la lleva a cabo Probiomed, empresa La separación y aislamiento de los compuestos químicos no implica necesaria- se detallan los objetivos y la metodología del estudio para se verifique su seguridad y eficacia mediante pruebas mexicana que además crea protocolos de investigación mente su inmediata identificación. Para hacer la identificación puntual se utili- que sea aprobado por un comité especializado que incluye clínicas, con diseños que demuestren su efecto biológico, básica, de desarrollo farmacéutico y de investigación zan equipos altamente sofisticados, entre los cuales destacan los espectómetros expertos en estudios clínicos y en ética. así como la seguridad de su uso. Este proceso es determi- clínica, en conjunto con expertos clínicos y farmacólogos de masas, equipados con detectores de trampa de iones o tiempo de vuelo. La nante para obtener la autorización oficial de comercializar mexicanos. combinación de ambas técnicas analíticas permite determinar la masa del com- ESTUDIOS CLÍNICOS Esto, junto con los más estrictos controles de calidad, cualquier biomedicamento.

Los protocolos clínicos aprobados, generalmente se pruepuesto de interés, así como de sus fragmentos químicos.

Adicionalmente, contamos con una gran cantidad de tanto en los procesos de formulación, como de producLa huella digital de ese compuesto o espectro de masa es comparada con ban primero con pacientes que, conscientemente, acceden biomedicamentos que, a diferencia de los anteriores, sólo ción, le permiten ser la única empresa que produce proteímiles de compuestos químicos contenidos en una biblioteca electrónica. Existe a o aprueban la administración del fármaco experimental. tienen una célula o punto de acción específicos, como son nas recombinantes, desde el gen hasta el medicamento, en la posibilidad de que el fármaco en potencia no se encuentre en la biblioteca Los datos clínicos generados son sumamente valiosos y territorio mexicano. los anticuerpos monoclonales. electrónica, ya que puede ser un compuesto que no ha sido previamente identi- críticos para ver efectos terapéuticos, constantes de bioEs muy importante continuar con el desarrollo y Estos biomedicamentos se unen a una célula y, ya sea ficado o que sea un isómero (compuesto con el mismo peso molecular, pero con química sanguínea y efectos secundarios. que la destruyan, la bloqueen o inhiban su producción, la investigación de biomedicamentos, tanto en México Los estudios clínicos son indudablemente los más diferente estructura química). logran actuar mediente la interrupción de una cadena de como en el resto del mundo, ya que esto repercutirá en La elucidación de la estructura química de nuevos compuestos generalmente tardados y costosos. Por lo general, estos estudios, que eventos biológicos que pueden generar un proceso de en- la creación de posibilidades terapéuticas que acerquen a se realiza mediante Resonancia Magnética Nuclear. La parte más crítica en el llegan a costar millones de dólares, se realizan con relos pacientes a un estado de control de enfermedades que fermedad. descubrimiento de fármacos naturales son los ensayos con animales de labo- cursos de las compañías farmacéuticas.

Tal es el caso de la artritis reumatoide, el cáncer de hoy en día son por demás devastadoras y no cuentan con ratorio, ya que al pasar exitosamente las pruebas in vivo existe mucha probamama o el linfoma y muchas otras enfermedades que un tratamiento efectivo para su erradicación.

IMPULSA EL TEC LA INVESTIGACIÓN bilidad de tener el mismo éxito con humanos. son controladas al interrumpir una parte importante de En los estudios in vivo generalmente se utilizan ratas, ratones o hamsters El Tecnológico de Monterrey, a través de sus nuevas inCAPACIDAD TECNOLÓGICA su proceso nocivo en el organismo. que padecen la enfermedad infecciosa, crónica degenerativa o cáncer de interés. fraestructuras en el Centro de Biotecnología y Escuela de Los anticuerpos monoclonales son también creados Tenemos la capacidad tecnológica para crear biomedicaTambién se tiene la opción de utilizar ratas modificadas genéticamente, que Medicina, e investigadores en las áreas de química, biotecpor ingeniería genética, y logran nuevamente un biome- mentos tan específicos, que en un futuro cercano pudienología, ingeniería de bioprocesos y medicina, está impulexpresan en su gran mayoría la enfermedad motivo de estudio. dicamento mucho más concentrado en una acción, con lo ran individualizarse, y que, en el corto plazo, sean casi sando fuertemente la investigación básica y aplicada, para que sus efectos se vuelven aún más predecibles y contro- para cada persona, con base en su estructura genómica y descubrir y eventualmente desarrollar fármacos, princiEFECTOS SECUNDARIOS lables. A diferencia de las otras moléculas, éstas logran un en su capacidad de respuesta. De esta manera, el biomediParalelamente, los investigadores estudian efectos secundarios de la adminis- palmente derivados de plantas nativas mexicanas. efecto a plazo mucho más largo, ya que el organismo tarda camento podría actuar en forma amplia y causar muchos Se espera que algunos de los fitoquímicos que hasta tración de las medicinas experimentales, y una vez que se sacrifica a los animucho más tiempo en recobrar la producción de la célula menos efectos secundarios. males, se realiza una inspección postmortem de órganos y tejidos. Cuando un hoy en día han mostrado excelente potencial in vitro e in Esto último ha generado hoy en día todo un sistema y en restablecer la continuidad del proceso que pudiera compuesto muestra potencial in vivo, los siguientes pasos son el realizar estu- vivo lleguen en el futuro corto al mercado y beneficien al de farmacovigilancia, que nos permite mejorar y hacer haber sido interrumpido por el anticuerpo. creciente número de pacientes con cáncer, diabetes, alto dios preclínicos toxicológicos, así como de farmacocinética y farmacodinámica.

La particularidad de estas moléculas es que no existían medicamentos más seguros y eficaces.

Los estudios toxicológicos incluyen pruebas de DL50, toxicología reproduc- colesterol y con problemas cardiovasculares.

Los biomedicamentos han iniciado su camino; estaantes en el organismo, y pudieran ser reconocidas como tiva, cancerígena y teratogénica. Los estudios de toxicología aguda de DL50 cuanmos apenas en los primeros pasos de un largo trayecto extrañas, y generar la creación de anticuerpos naturales tifican la dosis del fármaco necesaria para matar al 50 por ciento de la población que seguramente nos llevará a desarrollar contra ellas. en estudio. En los estudios de toxicología reproductiva se observan los efectos muchas y mejores opciones teraEs este fenómeno lo que pudiera, en el caso de cualen fertilidad, número de individuos por camada, peso de la camada, porcentaje péuticas al paso de unos poquier proteína de recombinación genética, hacer que el de sobrevivencia y malformaciones en los recién nacidos. cos años, y serán además biomedicamento perdiera efectividad, con el consecuente Los estudios de farmacocinética y farmacodinámica permiten determinar fuente importante de avance o pérdida de control de la enfermedad. la tasa de absorción del fármaco, su distribución en diferentes órganos del trabajo para países Por ello se ha buscado intensamente la similitud más cuerpo, la transformación química o metabólica, su vida media y sus principales comoDrug México. precisa con las proteínas humanas, y reducir la posibiliBalunas, M.J., and Kinghorn, D. 2005. modos de excreción. Esto es sumamente importante para planear las vías de Discovery from Medicinal Plants. Life Sciences. dad de que se reconozcan como extrañas, y ser entonces 78:431-441. administración, dosis y la frecuencia de aplicación del medicamento. destruidas.

REFERENCIAS

PRUEBAS TOXICOLÓGICAS RECOMBINACIÓN GENÉTICA Las pruebas toxicológicas son clave, ya que si el fármaco experimental produce El proceso de recombinación genética, que es la inserción algún efecto nocivo, es suficiente para que sea descartado y se descontinúe la de un gen humano en una célula animal para producir una investigación que ya ha tomado varios años. Paralelamente a los estudios in vivo, proteína exactamente igual a la producida por el cuerpo se investigan los mecanismos celulares o microbiológicos que hacen que el fár-

Kintzios, S.E. 2006. Terrestrial Plant Derived Anti-Cancer Agents and Plant Species Used in Anti-Cancer Research. Critical Reviews in Plant Sciences. 25:79-113.

CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS

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Mi experiencia de 40 años

Avances en el tratamiento de la epilepsia Ricardo Rangel Guerra

E

l antiepiléptico ideal; es decir, el fármaco eficaz (posibilidad de obtener la libertad de crisis o al menos buena respuesta con disminución de un 50 por ciento de ellas o de cada tipo de crisis); efectivo (óptima relación entre eficacia y tolerabilidad/seguridad -la tolerabilidad está relacionada con mínimos efectos colaterales y teratogenicidad, con un adecuado perfil fármaco cinético, buena disponibilidad relacionada con una adecuada absorción, sin unión a proteínas plasmáticas ni metabolismo hepático-, lo cual disminuye la posibilidad de interacción farmacológica; de fácil administración cada 12 a 24 horas y de liberación prolongada y, más recientemente, con efecto antiepileptogénico, no ha sido encontrado todavía.

La selección de un antiepiléptico se debe basar en todas estas características; en la identificación del tipo de crisis (crisis parciales o crisis generalizadas) del síndrome epiléptico de que se trate, de la edad del paciente, los medicamentos concomitantes y otras características individuales del paciente epiléptico, para poder realizar la selección del antiepiléptico para un determinado caso clínico.

Sin embargo, si se nos diera a escoger un antiepiléptico que pudiera reunir la mayor parte de estas características, probablemente el ácido valproico sería la primera opción.

Los antiepilépticos (AE) se pueden subdividir en: AE de primera generación AE de segunda generación y AE futuros Desde el punto de vista de la investigación clínica, no hay estudios adecuados que comparen la eficacia en la efectividad de los AE de primera generación entre ellos, y la eficacia de los AE de segunda generación entre ellos o una comparación entre los AE de la primera generación con los de la segunda generación.

ESTUDIOS CLÍNICOS Existen dos estudios clínicos importantes en esta valoración, publicados en 1985 y 1992 por el doctor Richard Mattson. Dichos estudios se realizaron en los hospitales de veteranos de los Estados Unidos de Norteamérica. En el primero se compararon la eficacia y tolerabilidad de la fenitoína, carbamazepina, primidona y fenobarbital. El otro estudio comparó carbamazepina con valproato.

Las conclusiones de ambos estudios fueron las siguientes: La carbamazepina tiene mayor eficacia que el valproato en el tratamiento de las crisis parciales.

La carbamazepina es más eficaz, en el control de las crisis

parciales, que la fenitoína, el fenobarbital y la primidona.

La carbamazepina y la fenitoína tienen menos efectos colaterales que el fenobarbital y la primidona.

No existió diferencia entre los AE en el control de las crisis convulsivas generalizadas tónico clónicas.

En cuanto a la comparación de los AE de segunda generación entre sí y la comparación entre los AE de primera generación, contra los de segunda generación, existen algunas recomendaciones de la Academia Americana de Neurología y de la Liga Internacional contra la Epilepsia, las cuales utilizan las reglas de la medicina basada en evidencias.

Estos estudios concluyen y recomiendan lo siguiente: La lamotrigina (LTG) tiene eficacia similar que la carbamazepina y la fenitoína, pero con mejor tolerabilidad y mejoría en la calidad de vida.

La oxcarbazepina (OXE) tiene eficacia similar a los AE de primera generación, y menos reacciones alérgicas y cosméticas que carbamazepina (CBZ), y fenitoína (THT) La gabapentina (GBP) tiene menor número de abandonos terapéuticos que la carbamazepina.

El topiramato (TPM) tiene la misma eficacia, pero menos efectos colaterales que la CBZ y el valproato (VPA) en todo tipo de crisis en niños y en adultos.

La vigabatrina (VGB) es menos eficaz que la CBZ en crisis parciales y en crisis tónico-clónicas generalizadas; debido a ello y a su toxicidad visual, no se considera un fármaco de primera línea en dicho tipo de crisis, pero constituye el AED de primera opción en los espasmos infantiles (síndrome de West), sobre todo en los secundarios a esclerosis tuberosa.

La CBZ es más eficaz que la PHT en el tratamiento de crisis parciales y generalizadas tónico-clónicas.

La lamotrigina (LTG) es probablemente el tratamiento efi-

Doctor Ricardo Rangel Guerra Profesor de Neurología Facultad de Medicina / UANL drricardorangel@ yahoo.com.mx

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MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

Medicamentos biotecnológicos: un futuro promisorio caz en las crisis de ausencia de la infancia.

La gabapentina no tiene utilidad en el tratamiento de las crisis de ausencia de la infancia.

La gabapentina no es inferior a la LTG, en el tratamiento de crisis parciales y generalizadas, tónico clónicas en los adultos.

ABREVIATURAS INTERNACIONALES AE DE PRIMERA Y SEGUNDA GENERACIÓN

Jorge Revilla Beltri TIPOS DE ESTUDIOS Los estudios relacionados con el tratamiento farmacológil desarrollo de medicamentos depende en gran meAbreviatura AE co de la epilepsia se pueden dividir en aquellos encamidida de la factibilidad de implementar y validar la técnados a tratar pacientes con diagnóstico reciente de epiACZ Acetazolamida nica de producción de los mismos, de tal forma que lepsia, y aquéllos que buscan el tratamiento adjunto o de ACTH Hormona adrenocorticotrópica una vez que sean probados, y demuestren su seguridad adición en casos de epilepsia refractaria con falla de tres y eficacia, puedan ser reproducidos en gran escala y tenNo Barbexaclona o más AE y en presencia de tres o cuatro o más crisis al establecida gan un valor terapéutico en beneficio de una población de mes.

No Beclamida pacientes. establecida En términos generales, en relación con el tratamiento Tradicionalmente, los medicamentos son sintetizados de los pacientes epilépticos con diagnóstico reciente, los CBZ Carbamacepina en el laboratorio a través de modificar moléculas desde el AE de segunda generación tienen la misma eficacia que CLB Clobazam punto de vista físico-químico; con este proceso, la creación los de la primera generación, pero poseen menos efectos de fármacos se circunscribe a las posibilidades técnicas de CZP Clonacepam colaterales aunque son económicamente más costosos. un fabricante que la mayoría de las veces depende de enCLP Cloracepato Algunas excepciones las constituyen la mayor eficacia del contrar una utilidad para esta nueva molécula.

DZP Diacepam LTG en comparación con CBZ; PXC en relación a PHT, y, Este proceso lleva mucho tiempo, y se desechan un ESM Etosuximida por otra parte, la VGB ha mostrado una menor eficacia en gran número de sustancias inestables, tóxicas, con limirelación a la CBZ. En la estrategia terapéutica antiepilépFBM Felbamato taciones en su forma farmacéutica o que no son adetica, es fundamental identificar el tipo de crisis que GBP Gabapentina cuadamente disueltas. Es el proceso de investigar, crear presenta el paciente, clasificarla y definirla en forma LTG Lamotrigina y después tratar de encontrar una indicación terapéutica completa, para poder seleccionar el antiepiléptico con que en muchas ocasiones no se alcanza.

LEV Levetiracetam propiedades fármacocinéticas y farmacodinámicas más LZP Loracepam adecuadas. Si la monoterapia no fue suficiente para conREDUCIDO NÚMERO DE NUEVOS FÁRMACOS MDL Midazolam trolar a un paciente epiléptico con crisis parciales o geneHoy en día, con la utilización de modelos generados por MPH Mefenitoína ralizadas, se debe optar por un segundo AE; y, si pese a ello computadora, el tiempo invertido en la búsqueda de el paciente continúa con crisis epilépticas, se recomienda MPB Mefobarbital moléculas nuevas se ha reducido de manera importante, el uso de politerapia racional, evaluando paralelamente la MSM Metsuximida pero aun así el número de sustancias estudiadas es muy posibilidad de cirugía de la epilepsia o de la estimulación Enfermedades como la malaria, Nitracepam el SIDA, la hepatitis, grande, y la cantidad de nuevos fármacos sigue siendo NTZ del nervio vago, aunque los resultados de este último trala tuberculosis y muchas otras, no tienen actualmente un proporcionalmente baja.

OXC Oxcarbacepina tamiento son muy controvertidos.

Con la biotecnología, que no es otra cosa que la uti- tratamiento adecuado, por lo que la creación de una vaPAC Fenacemida lización de un ser vivo o sus partes para crear un bien cuna se ve como la mejor solución.

POLITERAPIA RACIONAL PTR Feneturide La creación de una vacuna mediante la recombinación o servicio que tenga utilidad para el ser humano, se ha Para el uso de la politerapia racional, se pueden utilizar PB Fenobarbital avanzado mucho en el desarrollo de nuevos medica- genética requiere de una técnica de producción muy sodos AE de primera generación, un AE de primera geneque hasta hace algunos Fensuximida años sólo estaba dismentos. Además de las aplicaciones farmacéuticas, la bio- fisticada,PSM ración con uno de segunda generación, o combinación de tecnología se puede utilizar en muchos y muy diferentes ponible en PHTpaíses del primer mundo.

Disfenilhidantoína AE de segunda generación. Para esto, es recomendable la procesos, para mejorar la salud en el mundo.

No fosfenitoína combinación de AE con diferentes mecanismos de acción, establecida VACUNAS RECOMBINANTES mínima interacción entre los diferentes AE y baja incidenActualmente recombinantes DIAGNÓSTICO MOLECULAR PGB se pueden producir vacunas Pregabalina cia de fenómenos adversos o colaterales. mediante la inserción de la secuencia proUno de ellos es el diagnóstico molecular, que permite de- que se elaboran PRM Primidona En el caso de la politerapia racional, los AE de setectar en forma precisa diversas enfermedades infecciosas teica del agente causal en una célula que, según el tipo PRO Progabina gunda generación tienen la ventaja de un mejor perfil de difícil diagnóstico o de manejo peligroso, y que da re- de proteína, pudiera ser de bacteria, en especial E.coli o STM Sultiame fármaco cinético, con menos interacción farmacológica sultados en un tiempo muy breve y con posibilidades de en sistemas de levaduras, como Hansenula Polymorpha, y mayor tolerabilidad; en ocasiones, la politerapia debe TGB Tiagabina o, si es una molécula más grande, en células de ovario de error muy bajas. establecerse cuando el paciente presenta varios tipos de Topiramato Chino.

Para este proceso diagnóstico, se han utilizado anti- HámsterTPM crisis epilépticas.

Una característica importante deTrimetadiona las vacunas desarrocuerpos monoclonales muy sensibles, que permiten detecNo Por último, en la selección de un medicamento antiestablecida ingeniería de recombinación genética es que tar cantidades muy bajas del agente, en forma muy prác- lladas por epiléptico, hay que tomar en cuenta las características del VPA Acido valproico sin emno contienen partículas del agente infectante; tica y a bajo costo. paciente al que nos enfrentamos, ya que es muy diferente altamente antigénicas, por lo que son capaces Igualmente, la biotecnología es muy útil en el desa- bargo, son VGB Vigabatrina el tratamiento antiepiléptico en el neonato, en el niño en los seres humanos grandes rrollo de vacunas: se puede trabajar en entidades infec- de desarrollar ZNS Zonisamida cantidades preescolar y escolar, en el adolescente, en el adulto y en el ciosas que en este momento son causa de una gran can- de anticuerpos protectores, además de que son fáciles de No Acido 4-amino-3hidroxibutírico anciano. Debemos tomar en cuenta que, en las etapas excon un grado muy alto de pureza; no contienen tidad de fallecimientos en todo el mundo, así como de producirestablecida tremas de la vida, el metabolismo de las drogas antiepilépelementos extraños producir alergia o efeccuantiosas pérdidas económicas.

Otros: BZD que pudieran benzodiacepinas ticas es muy variable; y la capacidad de eliminación del an-

E

Doctor Jorge Revilla Beltri Especialista en Medicina Farmacéutica Miembro de la Sociedad de Médicos Especialistas en la Industria Farmacéutica (AMEIFAC) A cargo de la Dirección Médica de Probiomed, S. A. de C. V. jorge.revilla@ probiomedic.com.mx

tiepiléptico y de su absorción, de su biodisponibilidad, es muy diferente en el niño, en el joven, en el adulto y en el anciano.

A continuación, se mencionan los AE de primera y segunda generación, con sus abreviaturas correspondientes.

CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS PRINCIPALES AE DE PRIMERA GENERACIÓN AE que disminuye la excitación

AE que aumenta la inhibición

PHT

PB

VPA

BZD

CBZ

VPA

FBM

FBM

LTG

TPM

TPM

ZNS

OXC

TGB

ZNS

VGB

LEV

GBP

Un aspecto en la terapéutica antiepiléptica digno de mención es el de la epilepsia y el embarazo.

El embarazo conlleva cambios hormonales, metabólicos y psíquicos, que modifican sustancialmente la historia natural de muchas enfermedades neurológicas y, por otro lado, la epilepsia y su tratamiento pueden modificar la evolución natural del embarazo, por lo cual los médicos deben conocer los lineamientos generales de su tratamiento actual, las nuevas herramientas de detección, los efectos teratogénicos potenciales, su heredabilidad, la modificación de la lactancia y efectos sobre la calidad de vida de la mujer que padece epilepsia.

MANIFESTACIONES La epilepsia se presenta en el 0.5 por ciento de los embarazos, y puede manifestarse en dos formas: la primera es la mujer que ha sido identificada como epiléptica antes de la concepción de su hijo (que es la forma más frecuente), y la segunda, cuando las primeras manifestaciones epilépticas suceden durante el embarazo, sin asociación a toxemia; una pequeña proporción de este último grupo sólo presentará convulsiones durante los embarazos, lo que se conoce como “epilepsia gestacional”.

El embarazo puede afectar la frecuencia de las crisis epilépticas; los estudios al respecto muestran reportes muy variados; pero, en general se acepta que un tercio de las pacientes podrán incrementar la frecuencia de sus crisis epilépticas, y otro tercio no presentará modificación al embarazarse. De todas formas, es indispensable una vigilancia neurológica estrecha durante la evolución del embarazo, en presencia de una paciente reconocida epiléptica desde antes de la gestación.

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trar ácido fólico desde al menos tres o cuatro meses antes de embarazarse.

INDEBIDA SUSPENSIÓN DE MEDICAMENTOS La recomendación errónea de suspender los medicamentos antiepilépticos al detectarse un embarazo debe evitarse, ante el conocimiento de que un estado epiléptico convulsivo se asocia con un 15 a 20 por ciento de mortalidad o lesión neuronal permanente. En conclusión, los cambios fisiológicos en los volúmenes de distribución de la mujer gestante y la modificación de la velocidad y capacidad de metabolismo hepático hacen que las concentraciones totales y libres de los AE se modifiquen durante la gestación en forma individual, lo que requiere de un conocimiento profundo de la cinética de cada fármaco para poder corregir dichas variaciones.

No hay un fármaco ideal que se pueda recomendar durante la gestación; en la etapa pregestacional se analiza y se planea utilizar los fármacos que tengan una eficacia probada en el tipo de crisis o síndrome epiléptico que padece la mujer, pero es preferible utilizar aquéllos en que se conozcan los menores efectos teratogénicos y en las dosis más pequeñas.

CONTROL DE LA ENFERMEDAD Durante la gestación, se prefiere mantener a la mujer en monoterapia y con las dosis más bajas que se permita, además de realizar estudios de diagnóstico prenatal y asesoramiento genético, mantener a la paciente en el control más adecuado posible de su enfermedad epiléptica.

Es importante terminar esta presentación explicando alguno de los aspectos sobre el futuro del tratamiento de la epilepsia.

Un poco de historia Ninguna

otra

enfermedad

nos

permite

remontarnos en la historia de la medicina tanto como la epilepsia; existen numerosas referencias desde los primeros tiempos de la historia que constatan que esta enfermedad ha acompañado al hombre desde sus orígenes, está enfermedad era considerada como una de las enfermedades crónicas más habituales.

En el siglo V a. C., Hipócrates observó en soldados y gladiadores que las heridas por traumatismo craneoencefálico se asociaban con cierta frecuencia a ataques epilépticos, desconcertantemente

En general, la recomendación universal es que la paciente que padece epilepsia, y se embaraza, debe mantener el mismo tratamiento antiepiléptico, solamente evitando medicamentos antiepilépticos altamente teratogénicos, como el ácido valproico. En el caso de la mujer embarazada que busca una asesoría pregestacional, deberá reestudiarse, para determinar la necesidad de tratamiento farmacológico, y se decidirá el tipo de fármaco de acuerdo al diagnóstico clínico sindromático, y de adminis-

similares a los que observaba en sus propios pacientes; y el mismísimo Julio César sufría esta afección. En la Edad Media se perdió ese legado médico.

Se volvió a atribuir a la epilepsia una causa sobrenatural. Los enfermos y sus familiares rezaban, implorando ayuda para Cayo Julio César

combatir este mal.

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

tales y clínicas deben contar con una Unidad de FarmacoREACCIONES ADVERSAS Como se puede ver, el futuro en el tratamiento de la Es innegable que a pesar de los adelantos que se han La Organización Mundial de la Salud define las reacciones vigilancia que realice las siguientes actividades: fomentar epilepsia es promisorio, y muy probablemente se desalcanzado en el conocimiento del fenómeno epiléptico y adversas a los medicamentos como: todo aquel efecto la notificación, registrar y recopilar las sospechas de reaccubran nuevos fármacos con cualidades farmacológicas de los métodos para llegar a un diagnóstico y tratamiento que es perjudicial e indeseable y que se presenta a las ciones adversas que se presenten, enviar las notificaciones importantes que logren controlar la descarga epiléptica y adecuados, hemos de reconocer que tenemos muchos esdosis normalmente utilizadas en la especie humana, con al Centro Nacional de Farmacovigilancia y participar en los mejorar el pronóstico de esta enfermedad. pacios de ignorancia en el conocimiento de la fisiopafines profilácticos, diagnósticos, terapéuticos o para estudios de farmacovigilancia intensiva. tología de la epilepsia. El cerebro es un órgano mucho modificar una función fisiológica. más complejo que todo lo que hasta ahora conocemos, y Por otra parte, el uso de procedimientos de diagnóstiOtro aspecto que se debe considerar en todo trata- POR QUÉ ES NECESARIA por esas razones todavía el futuro del tratamiento de la co imagenológico, como la resonancia magnética funmiento integral es la falla terapéutica. La OMS la define Se sabe que todos los medicamentos producen reacciones epilepsia no está muy claro. cional, ha permitido detectar alteraciones bioquímicas como: toda aquella notificación en que no se logre el adversas en los seres vivos; algunos de ellos son identifiimportantes en el seno del área epileptogénica, y el uso efecto terapéutico en el paciente a dosificaciones ade- cados durante el desarrollo de los fármacos en la investigcombinado de la resonancia magnética funcional y del A pesar de los grandes avances relacionados con el cuadas con cumplimiento de la prescripción utilizada en ación preclínica (estudios en animales) y clínica (estudios electroencefalograma con video, han ayudado a determifenómeno epiléptico, como ha ocurrido principalmente la especie humana, con fines profilácticos, diagnósticos, en seres humanos); sin embargo, la información obtenida nar con mayor precisión las áreas cerebrales con actividad en los últimos 30 años, como suele ocurrir en la invesen estos trabajos de investigación es incompleta y limterapéuticos o para modificar una función fisiológica. anormal; y con esto se pueden seleccionar algunos pacientigación, los nuevos conocimientos, aunque se consideran Bajo estos preceptos, sólo los profesionales de la salud itada con respecto al tipo y frecuencia de las reacciones tes con epilepsia refractaria, para que sean sujetos a in“basados en evidencias“, lo único que provocan son nueque prescriben dosificaciones adecuadas (dosis normal- adversas. tervenciones quirúrgicas específicas, a fin de lograr una vas interrogantes que merecen ser investigadas . mente utilizadas en el ser humano) tienen la responsabilirespuesta terapéutica completa y más permanente en el Entre los factores que pueden explicar esta circunsdad de evaluar las reacciones adversas o la falla terapéupaciente epiléptico de difícil control.

Es indispensable analizar y disecar la epileptogénesis; tica en todas y cada una de las consultas a las que acude el tancia, encontramos: el tamaño de la muestra (entre 500 y o sea, los mecanismos intrínsecos, bioquímicos, genéticos, paciente, después de recibir un tratamiento farmacológico cinco mil voluntarios); el tiempo de administración crónica AVANCES RECIENTES EN EL TRATAMIENTO metabólicos, que provocan la descarga epiléptica, que es de los fármacos (uno o dos años); la selección de los volunpara el control de su enfermedad (figura 1).

DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON el común denominador en la producción de las crisis epitarios bajo estrictos criterios de inclusión y exclusión, y no Aun cuando la levodopa se mantiene como la droga sinlépticas de cualquier tipo. Sin embargo, se están desarrose evalúan en poblaciones específicas, que generalmente tomática más efectiva para el tratamiento de la Enferllando una serie de proyectos de investigación, para derequieren de estos medicamentos, como niños, ancianos, medad de Parkinson (EP), su uso ha sido limitado por la mostrar la presencia de nuevos fármacos antiepilépticos, mujeres embarazadas o pacientes con otra enfermedad aparición de las fluctuaciones motoras y las disquinesias que seguramente revolucionarán el manejo y el tratamienconcomitante (figura 2). durante el tratamiento de esta enfermedad, sobre todo en to integral de la epilepsia. pacientes relativamente jóvenes en cuanto a la aparición de la EP. Los agonistas dopaminérgicos, los inhibidores de la COMT (catecol-O- metiltransferasa) y otras drogas antiparkinsónicas, se ha encontrado que disminuyen o previenen estas complicaciones, y posiblemente tengan efectos que ABREVIATURA AE modifican la evolución de la enfermedad. El hecho de que FLN Flunarizina el Núcleo subtalámico (NST) y el Globus palidus interno LSG Losigamone Figura 1. Dosis es la cantidad o volumen de un medicamento, (GPi) están muy activos en la EP, han proporcionado la que produce concentraciones plasmáticas dentro del rango RLT Ralitolina indicación de utilizar tratamientos quirúrgicos efectivos terapéutico, donde se pueden presentar las reacciones adversas.

REM Cantidad o volumen menor o mayor se definenRemacemida como subdosis o para mejorar la calidad de vida de los pacientes parkinsobredosis, respectivamente.

STP Estriripentol sónicos.

ABREVIATURAS INTERNACIONAES DE ALGUNOS DE LOS AE FUTUROS

HRK

Harkoserida (Lacosamida)

RTGdonde se presentan efectos Retigabina Las situaciones adversos BTM Brivaracetam tóxicos por administrar una sobredosis son evaluadas por la toxicología; y en los casos de subdosis, es la experiencia STM Seletracetam clínica del médico la que identifica esta situación de falla CBT Carabersat terapéutica. El área de la farmacología que se encarga de TBT Tonabersat identificar las reacciones adversas o la falla terapéutica en SFM Safinamida la fase de comercialización de los medicamentos, se llama RUF Rufinamida farmacovigilancia.

STL

Soretolide

QUÉ ES LA FARMACOVIGILANCIA TLP Talampanel La OrganizaciónHUP Mundial de la Salud define la farmacoHuperzina vigilancia como la ciencia que trata de recoger, vigilar, inATM Atipamezol vestigar y evaluar la información sobre los efectos de los VLR Valrocemida medicamentos, productos biológicos, plantas medicinales IVR Isovalrocemida y medicinas tradicionales, con el objeto de identificar nueVPG vas reacciones adversas y prevenir los Valproilglicinamida daños en los pacientes, así como VLT la falta de respuesta al tratamiento, Valcotemida cuando se han prescrito dosis adecuadas.

La Norma Oficial EsliCBZ Eslicarbacepina Mexicana -NOM-220-SSA1-2002-, establece que los hospiFI-FBM

Fluorofelbamato

Todavía está en controversia el beneficio relativo de la estimulación de alta frecuencia del NST y del GPi, pero los estudios terapéuticos experimentales en EP incluyen Figura 2. Factores quenovedosos justifican la de farmacovigilancia. sistemas muy depósitos de los medicamentos, las estrategias antiapoptóticas con la implanAdemás, cuando se inicia la comercialización de los tación de células genéticamente preparadas y los injermedicamentos, su administración puede darse en conditos autólogos de células madre o células tróncales. ciones que favorezcan la presencia de reacciones adversas en los pacientes, como interacciones con alimentos.

A pesar de los resultados alentadores de estudios Por ejemplo, el jugo de toronja disminuye la biotransforclínicos en etapa preclínica temprana, los intentos de mación intestinal, al inhibir las isoformas CYP3A4, responinjertos de células fetales humanas dentro de la cavidad sables del efecto de primer paso de varios medicamentos ventricular y la infusión intraparenquimatosa de factor (estatinas, bloqueadores de canales de calcio, ciclosporina, neurotrófico derivado de las células gliales, no han demoscisaprida, etcétera). trado beneficios significativamente importantes desde el punto de vista clínico. Las estrategias terapéuticas futuras 1. Con otros medicamentos: por ejemplo, existen deberán dirigirse no sólo a mejorar los síntomas de la EP, medicamentos inhibidores o inductores del sistema sino también a proporcionar terapias neuroprotectoras y enzimático microsomal, responsable de la biotransde neurorrescate, que puedan modificar favorablemente el formación de medicamentos. En el primer caso, los curso natural de la enfermedad y disminuir la progresión inhibidores (azoles, macrólidos, antidepresivos tricíclide las manifestaciones motoras y no motoras de la EP.

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

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ALTERACIONES PSIQUIÁTRICAS COMPLICACIONES MOTORAS cos, ácido valproico, etcétera) disminuyen la biotransformación e incrementan CONCLUSIONES Es un hecho incontrovertible que la levodopa continúa En aquellos pacientes parkinsónicos que desarrollaron alla concentración plasmática del fármaco, lo que favorece la presencia de reac- La importancia de siendo la droga más potente para controlar los síntomas gunas alteraciones psiquiátricas como efecto de las drouna ciones adversas; en el segundo caso, los inductores (fenitoína, carbamacepina, implementar de la EP, particularmente aquéllos relacionados con la gas dopaminérgicas, sobre todo agitación, alucinaciones primidona, fenobarbital, rifampicina, etcétera) aumentan la biotransformación, Unidad de Farmacobradiquinesia; pero los beneficios han sido rebasados por visuales, psicosis, paranoia, hipersexualidad y tendencia disminuyen la concentración plasmática del fármaco y promueven la falta de vigilancia en el hosla aparición de complicaciones motoras, como las fluctua- al juego patológico (“ludofilia”), estas manifestaciones han pital permitirá estarespuesta terapéutica. ciones de la rigidez y las disquinesias presentes en la en- sido controladas con el uso de medicamentos antipsicótiblecer la frecuencia fermedad de Parkinson. Varios estudios han demostrado cos atípicos, como la quetiapina, la clozapina, la olanzapi2. Asociado a factores de riesgo, como: tabaquismo (promueve la biotransfor- de las reacciones adde forma evidente que las fluctuaciones motoras y las na y la ziprasidona. mación hepática de los medicamentos); alcoholismo (puede inducir o inhibir la versas de los medidisquinesias interfieren en forma importante en la calibiotransformación hepática y farmacodependencia (aumenta las reacciones ad- camentos, en población mexicana, detección temprana de Las alteraciones cognitivas y los problemas de lendad de vida del paciente con EP. El efecto de desgaste las reacciones adversas a los medicamentos, primordialversas en el sistema nervioso central). (“Wearing off”) es la forma más frecuente de fluctuación guaje en algunos pacientes parkinsónicos se han podido mente las reacciones más graves, identificar factores de motora, y parece relacionarse con el acortamiento de la manejar con inhibidores de la acetilcolinesteraza, como La caracterización oportuna de reacciones adversas bajo condiciones reales riesgo que pueden contribuir a la presencia de reacciones vida media de la levodopa en el estriado, como resultado el donepezilo, la rivastigmina, la galantamina y los inhipermite ejercer una prescripción racional, que promueve una mejor atención adversas, identificación de interacciones de medicamende una capacidad corporal alterada para almacenar la con- bidores de la NMDA, como la memantina. de los pacientes y, sobre todo, una terapéutica apoyada en las consideraciones tos que contribuyan al desarrollo de una reacción adversa, El uso de inhibidores de la maO-B, como la selegilin y centración de levodopa en el estriado, debido a una périmplementar medidas preventivas que disminuyan la frefarmacológicas del medicamento. dida de las terminales dopaminérgicas en esta estructura la rasagilina han demostrado su utilidad en pacientes parcuencia de reacciones adversas, difundir la información kinsónicos con fluctuaciones motoras de difícil control. anatómica. obtenida para mejorar la prescripción de medicamentos QUIÉN PUEDE NOTIFICAR Un abordaje promisorio terapéutico y potencialmente Los profesionales de la salud (médicos generales, familiares o especialistas, y, finalmente, promover el razonamiento médico, como neuroprotector ha sido el uso de factores neurotróficos, ESTRATEGIAS enfermeras, dentistas, farmacéuticos) son los responsables de proporcionar la parte fundamental en la prescripción de medicamentos.

Las estrategias más importantes designadas para dismi- y se ha demostrado que este factor neurotrófico, derivainformación que se solicita para llenar el formato oficial que se utiliza en la De manera individual, el profesional de la salud debe estar do de las células gliales, aumenta la sobrevivencia de las nuir las disquinesias inducidas por la levodopa incluyen: farmacovigilancia. Los pacientes podrán notificar directamente las sospechas consciente de que las reacciones adversas acompañan al neuronas dopaminérgicas en el mesencéfalo (in vitro) y se Disminuir la dosis de levodopa. de las reacciones adversas en la Unidad de Farmacovigilancia del hospital o efecto terapéutico benéfico, que se busca con el tratamienUtilizar drogas conocidas para disminuir las disquinesias, están realizando estudios clínicos para su uso por vía into; de ahí la importancia de notificarlos a las unidades de a través de un profesional de la salud. traventricular. como son la quetiapina, la clozapina. farmacovigilancia.

Otros agentes que se han utilizado para el control de La cirugía.

QUÉ SE NOTIFICA Otras estrategias para disminuir las fluctuaciones la Enfermedad de Parkinson, con capacidad neuroprotecLos interesados deben notificar las sospechas de reacciones adversas esperadas motoras sobre todo el fenómeno de desgaste en la EP, tora, incluyen la aspirina, modafinil, la minociclina, -en o inesperadas, leves o graves, agudas o crónicas, que se presenten en los pahan sido el disminuir la dosis individual de levodopa y algunos casos se ha reportado hasta el té verde-, que han cientes que reciben algún medicamento. La notificación de las sospechas de las aumentar la frecuencia de administración de ésta, o pro- sido útiles como neuroprotectores.

1. Vigilancia de la seguridad de los medicamentos. reacciones adversas se llevará a cabo durante la atención médica, en los estudios longar la respuesta de la levodopa, con la adición de agoGuia para la instalación y puesta en funcionamiento clínicos, en los estudios de farmacovigilancia intensiva y en las campañas de nistas dopaminérgicos o inhibidores de la COMT (catecol- ESTRATEGIA PROMISORIA de un centro de farmacovigilancia. Centro vacunación. También se debe considerar la falta de respuesta terapéutica como colaborador para el Programa promisoria terapéutica ha internacional de O-metiltransferasa), utilizando drogas como entacaone o Recientemente, otra estrategia una causal de notificación. la Organización Mundial de la adenosina. Los de receptores el tolcapone, aunque el uso de esta última se ha limitado sido el uso de antagonista deFarmacovigilancia Salud. The UPPSALA Monitoring Centre, 2007. de adenosina (Aa2) se localizan en los receptores dopor la frecuencia de reportes de toxicidad hepática.

CÓMO SE OBTIENE LA INFORMACIÓN En el año 2003, la FDA aprobó tabletas con combi- pamínicos del estriado D2, y2.elFarmacovigilancia: uso de estos antagonistas Garantías de seguridad en el La notificación de sospecha de reacción adversa proporciona información del uso desu medicamentos.

Perspectiva política de la OMS nación triple de drogas (STALEVO) que contienen carbi- de la adenosina han demostrado utilidad en algunos sobre medicamentos. Organización Mundial de la paciente que ha presentado un efecto médico adverso, alteración en pruebas de dopa, levodopa y entacapone, en tres dosificaciones, y su casos de EP experimental. En cuanto a los tratamientos Salud, octubre 2004. laboratorio donde se sospecha que la reacción adversa o falla terapéutica es ocauso ha demostrado que la respuesta de los pacientes par- quirúrgicos de la Enfermedad de Parkinson, se ha desionada por un medicamento. La notificación se realiza por escrito en el formato 3. Buxton Principles ha of prescription order writing kinsónicos ha sido muy favorable. mostrado que la estimulación cerebralI.profunda sido SSA-03-021, que contiene la siguiente información: and patient compliance.

In: de Goodman & Gilman’s En contraste con los tradicionales agonistas dopami- muy útil para el control de algunos síntomas motores The Pharmacological Basis of Therapeutics. Brunton 1. Datos del paciente: edad, sexo, peso corporal, raza. nérgicos, como son la bromocriptina y el pergolide, el uso esta enfermedad, sobre todo elLazo temblor o la distonia, y McGraw Hill, 2006.

L.L, J.S. Parker K.L. 11ed, 2. Datos de la sospecha de reacción adversa: descripción, naturaleza, locadel pramipexol y el ropinirol han demostrado un riesgo se han utilizado en la actualidad con USA. buenos resultados, New York P 1777 – 1786. lización, intensidad, características, resultados de pruebas de laboratorio que menor de complicaciones, y efectos favorecedores en el sobre todo la estimulación cerebral profunda del núcleo 4. Bressler R, Bahl J. Principles of drug therapy for confirmen fecha de inicio, evolución y desenlace. control de la Enfermedad de Parkinson. Un cierto porcen- subtalámico y del globus palidus interno. the elderly patient. Mayo Clin Proc 2003; 78: 1564 3. Información del medicamento sospechoso: nombre genérico, nombre cotaje de pacientes tratados con pramipexol o ropinirol han Los intentos de injertos del tejido cromafínico o de cé– 77. mercial, número de lote, fecha de caducidad, laboratorio (fabricante), dosis, vía demostrado somnolencia diurna excesiva, que se ha logra- lulas dopaminérgicas dentro de la cavidad ventricular o en de administración, intervalo de administración, duración del tratamiento y fecha 5. sujetos Gil A, Campoamor F. Uso do controlar mediante el uso de modafinili. el estriado han sido estudios a importantes con-racional de medicamentos y cumplimiento terapéutico. En: de inicio y de término.

Otro medicamento anti parkinsónico utilizado re- troversias, y no se ha podido definir con una evaluación Velázquez Farmacología Básica y Clínica. Lorenzo 4. Farmacoterapia concomitante: los medicamentos utilizados por el paciente, cientemente ha sido la apomorfina que es un agonista completa y seria que el transplante P, Moreno Lezafetal JC, Lizasoain, Moro MA. 17 de A, tejido nígrico incluso los de automedicación que se administraron con el medicamento sosed, terapéutica Editorial Médica 2005. Madrid dopaminérgico soluble en agua, y, por lo tanto, puede se pueda recomendar como una en la Panamericana, EnfermeEspaña. p 1201 – 1210 pechoso. administrarse por vía intravenosa, subcutánea, sublingual dad de Parkinson, basada en las experiencias actuales.

5. Datos importantes de la historia clínica: enfermedad principal y concomio intranasal, y en pacientes con EP avanzado reducen el Sin embargo, el injerto autólogo células 6. Talbertde RT, Yee G madre Matzkeo G, Wells B, Posey M. tantes, reacciones adversas previas con el medicamento o con medicamentos Pharmacotherapy: pathophysiology approach. 5a “tiempo off”, sin aumentar la frecuencia de las disquine- células troncales, ya sea obtenidas de la médulaaósea o de similares Ed McGraw New York USA sias. la sangre periférica, e inyectadas por víaHill intramuscular o 2002 Otro agonista dopaminérgico que se ha investigado en intraarterial al cerebro, parece ser unJ, tratamiento promi- importance of 7. Kiani Imam S Z. Medicinal CONFIDENCIALIDAD DE LA NOTIFICACIÓN grapefruit juice its interaction with various protocolos en fase II y en fase III es la rotigotina en forma sorio que en el futuro pudiera resolver la and problemática La unidad de farmacovigilancia debe garantizar la confidencialidad de la identidrugs. Nutrition J. 2007; 6: 33 de parche transdérmico, con resultados muy satisfacto- del paciente parkinsónico refractario o en etapas clínicas dad de los pacientes y del notificador, así como la seguridad de almacenamiento rios. muy avanzadas. y transmisión de datos, especialmente los almacenados en la base de datos.

REFERENCIAS

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

una cobertura completa a su población. En la atención médica no hay dinero sión arterial, clínica de atención a la mujer, y el programa que alcance. Con todo y el poder económico de los Estados Unidos de América Uni nutre, en la prevención y atención de la obesidad, la (EUA), es el único país desarrollado que sigue sin contar con cobertura univercual, junto con el sobrepeso, alcanza cifras alarmantes en sal de atención a la salud. Este pro-blema, lejos de mejorar, se ha agravado en México. En estos Servicios Médicos es de 23 por ciento en los últimos años. La Oficina del Censo de EUA anunció en fecha reciente que el niños, 30 por ciento en adolescentes y 73 por ciento en número de estadounidenses sin seguro de salud se había incrementado en 1.4 adultos. millones de personas, en el último año, para alcanzar la cifra de 45 millones Con la Escuela de Salud Pública y Nutrición de la UANL, elaboraremos un programa de educación en la nutrición Juan Francisco González Guerrero (15.6 por ciento de la población total). de la población, desde el periodo prenatal hasta la edad EXPECTATIVA DE VIDA adulta. La obesidad es la enfermedad crónica más freracias al avance de la oncología, se ha conocido mejor Con la gran difusión de la seguridad social en México, con los grandes avances cuente actualmente en nuestro medio, que se puede inla biología de las enfermedades tumorales. Las céluen el área médica y con la creación de los hospitales públicos y privados de cubar en el periodo perinatal, se consolida y se desborda las tumorales derivan de células normales en las que, segundo y tercer nivel de atención, hemos llegado a pensar que se encontró la en la adolescencia, e inhabilita y mata al adulto. durante el proceso de división celular, se produce una insolución para alargar la expectativa de vida, y en este nivel de atención médica formación genética defectuosa, y el resultado final es una se gasta la mayor parte del presupuesto asistencial, pero nos olvidamos de la Si no revertimos estos datos epidémicos de la obesicélula con aspecto, información genética y funciones difemedicina preventiva y de la salud pública, que es la que nos ha llevado a elevar dad, es posible que se cambie aquel paradigma: rentes a las de la célula que le dio origen. la expectativa de vida en México, que era de 50 años en la década de los cuarenta, LOS HIJOS VERAN MORIR A SUS PADRES Pero las células tumorales aún conservan componena la actual, que es de cerca de 74 años, no muy lejos de la expectativa de vida por tes de las células madre, como es el caso de los recepde Estados Unidos, que es de 77-78 años, pero sí muy distante de su gasto en LOS PADRES VERAN MORIR A SUS HIJOS tores de membrana, que son los sitios donde las células salud. se comunican con otras células; son una especie de “anEn la gráfica 1 se enumeran los Determinantes de la tenas” que funcionan como receptores de estímulos que La atención médica ha incrementado su oferta y costo, básicamente debido a los Salud se trasmiten al citoplasma -interior de las células- y al siguientes factores: núcleo, y activan la movilidad, apoptosis –muerte celu1.- Desarrollo de tecnología médica costosa y compleja. lar programada-, respiración y alimentación, entre otras 2.- Mayor especialización de los recursos humanos en cantidad y en calidad. funciones. Los receptores son vitales para las células.

3.- Mayores inversiones en investigación médica y farmacológica.

4.- Incremento en la oferta de servicios.

RECEPTORES DE MEMBRANA 5.- Despersonalización del acto médico.

Hay diferentes tipos de receptores de membrana, y una familia de ellos son los conocidos como Receptores para NUEVAS DROGAS Estas características determinan un incremento desmesurado en los costos, Tirocin Kinasa (TK). Hay cuatro tipos de receptores de Entre las nuevas drogas conocidas como inhibidoras de y constituyen uno de los más acelerados entre todos los bienes y servicios conTK, reconocidos: HER 1, HER 2, HER3, y HER4, cada uno TK, está, contra el Her1, el cetuximab (erbitux), actualsumidos por la familia. de ellos con funciones diferentes. mente utilizado contra el cáncer de colon, páncreas, pulmón, y los de cabeza y cuello, entre otros. Otro medicaEs importante destacar el hecho de que deben ser las necesidades de la poEl Her 1 se encarga de estimular el crecimiento de las mento contra el Her1 es erlotinib (tarceva), medicamento blación y no las disponibilidades tecnológicas las que lleguen a determinar las células epidermoides, células que son parte de la superfi- reconocido contra el cáncer de páncreas, otros tumores prioridades del sistema de salud y la aplicación de esa tecnología. cie de muchos órganos; por ejemplo la piel, la mucosa de la de tubo digestivo, pulmón. El trastuzumab (herceptin), boca, los intestinos, la mucosa de los pulmones, etcétera. es un medicamento empleado contra el Her2 en pacienMAYOR OFERTA DE SALUD Estas células epidermoides son un grupo que frecuente- tes con cáncer de mama, páncreas, estómago, entre otros. lo anterior, la propuesta es que debemos ofrecer más salud por el dinero Modelo epidemiológico Dever. G. de A. cáncer, y lasDado mente sedeenferman células tumorales se que se presupuesta, y la forma de lograr esto es invertir en la salud de la poG.A.E.DEVER (1976) SOC.IND.RES. 2:465. : an presentan con muchos receptores –muchas antenas- en un Hay unas proteínas conocidas como moléculas pequeepidemiological model for health policy analysis blación a través de innovar programas de medicina preventiva y establecer un alto porcentaje. Esta particularidad celular ha permitido ñas, que interactúan con los receptores TK dentro de la cambio en el “estilo de vida”, que actualmente es caótico; de lo contrario, se desarrollar drogas hacia nuevos blancos terapéuticos, en célula, y ya se desarrollaron drogas contra éstas, a fin de seguirá contribuyendo al deterioro de la población, que, contrariamente al des1.- Biología Humana: es el factor genético, y la persona no este caso los receptores, ya que al bloquear estas antenas inhibir su función. Se trata del gefitinib (tressa), que se arrollo y progreso social y económico logrado, está hoy con sobrepeso y obesipuede modificarlo. se incomunica a la célula y ésta muere. emplea contra el cáncer de pulmón, de cérvix uterino, y de dad, diabetes, hipertensión arterial, enfermedades oncológicas y reumáticas en 2.- El Medio Ambiente y la situación socioeconómica: es un El Her2 se ha identificado presente en células de cán- cabeza y cuello. cifras verdaderamente alarmantes. factor inherente a su entorno natural o modificado. cer de mama, y tiene como función inhibir el efecto de la 3.- El Estilo de Vida: es determinante en un 43 por ciento quimioterapia en las pacientes con este mal. Significa que Otros medicamentos van dirigidos a bloquear varios para la buena o mala evolución de las enfermedades, y la la paciente recibe el tratamiento y éste produce efectos ad- receptores al mismo tiempo, como es el caso del sorafenib persona puede cambiar a su favor este factor. versos, pero no los terapéuticos. Su mecanismo de acción (nexavar) que, al igual que el sunitinib, (sutent) actúa con4.- Los Servicios de Salud: la mayoría de la población tiene es sacar la quimioterapia de dentro de la célula –donde tra el cáncer de riñón, de cerebro, de hígado. la creencia de que es el factor mas determinante para condebe actuar- y le impide llegar a DNA. Se han desarrollado servar la salud, y sólo influye en un 11 por ciento, y tiene el drogas con anticuerpos específicos queOCED bloquean al Her2 El bevasizumab Health Data 2006 How Does Mexico(avastin), Comparees otro medicamento que gasto ($) del 90 por ciento del presupuesto para la salud.

Doctor Juan y en estas mujeres ya funciona su tratamiento.

Este anti- bloquea otro tipo ;de receptores, correspondiente al resEscritos Fundamentales; Peter Drucker Editorial Sudamericana Lo anterior ha servido de guía para ejercicios de asigFrancisco Genéricos vs.tienen Patente, ponsable Expansióndel 5 19crecimiento feb 07 Pág.del 54-57. cuerpo debe darse solamente en las mujeres que endotelio vascular; es el nación de recursos a los diferentes determinantes de la González Archivo Clínico Servicios Médicos de la UANL sobreexpresado –muy numerosas antenasel Her2.

Si de el los encargado de desarrollar vasos sanguíneos. Hay tuGuerrero salud, y fue una base para el éxito del modelo canadiense, Cuarenta y cinco millones de que estadounidenses sin seguroeldecual salud Her2 está normal, no necesita el anticuerpo. mores tienen este receptor, estimula el desJefe del Centro el cual era un sistema de salud desregulado, como el de Revista Salud Pública Méx. 2004; 46 (5) Universitario El Her3 y el Her4 son proteínas que ayudan al Her1 y arrollo de vasos sanguíneos hacia ellos, asegurando Estados Unidos, y cambió a un sistema estatal que ha mede Lucha Contra el Her2 a expresarse, pero falta aún encontrarles otras fun- sangre, y, consecuentemente, alimentación y oxiCáncer jorado con mucho la calidad de vida del canadiense, con ciones relacionadas con las células tumorales. geno para el tumor. Al inhibir este receptor, el tumor no jfgonzalez@cucc-

Nuevas drogas en el tratamiento del cáncer

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REFERENCIAS

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Las reacciones adversas

Molécula del Anticuerpo Humanizado HERCEPTIN.

La diosa de la vigilancia, compañera imprescindible de los medicamentos

puede desarrollar estos vasos y se muere de hambre y asfixia. El medicamento se utiliza en cáncer de riñón, de mama, de pulmón, de colon, de ovario, entre otros.

Octavio Amancio Chassín IMPORTANTE ACCIÓN TERAPÉUTICA scenario: Esperanza, paciente de 75 años de edad, Todos estos nuevos medicamentos tienen sitios de con hipertensión arterial sistémica (160/100 mm de ataque específicos, por lo que su acción terapéutica es Hg) desde hace 12 años, infarto del miocardio hace importante, en tanto que los efectos tóxicos son meno9 años, sobrepeso desde hace 25 años, actualmente con res y más tolerables. tratamiento antihipertensivo a base de clortalidona 25 mg/día, nifedipino 10 mg cada 12 horas, mononitrato de Existe mucha investiisosorbide 20 mg cada 12 horas y ácido acetilsalicílico 100 gación para el desarrollo mg/día. Acude a consulta externa, por presentar cefalea de nuevas drogas, más moderada después de la administración de nifedipino; el específicas y mejores médico decide suspender la administración del inhibidor contra el cáncer, las cuade canales calcio e indica captopril 25 mg cada 12 horas. les van dirigidas contra En la siguiente consulta mensual, Esperanza refiere las diferentes funciones que tiene tos seca y persistente que le molesta casi todo celulares conservadas en el día; el médico prescribe cefalexina y nimesulide, para las células tumorales. El conocimiento de la biología cecontrolar el cuadro respiratorio. En la siguiente cita, Eslular, la genética molecular, nos permite intervenir en peranza continúa con la tos, y el médico le explica que es esos procesos y poder controlarlos. un efecto “normal” y conocido del captopril, y que debe continuar con el tratamiento. Finalmente, doña Esperanza Un problema grave de estos medicamentos es su decide suspender el tratamiento con captopril, porque la gran costo de venta, que hace difícil conseguirlos para tos es un síntoma muy molesto. Los profesionales de la las personas e instituciones. La industria farmacéutica salud deben considerar que las reacciones adversas son dice que ese costo es por la gran inversión en desarrosíntomas, signos o alteraciones en pruebas de laboratollo que emplearon, referida entre 500 y 800 millones de rio que el paciente refiere para ser evaluadas y no minidólares americanos. mizar su presencia. En el caso de Esperanza, el cambio de El autor piensa que ese costo de desarrollo debería ser tratamiento estuvo bien razonado; el nifedipino produce pagado por la banca internacional donde todos los países cefalea con una frecuencia de hasta un 15.5 por ciento. En

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ahorran, ya sea Banco Mundial o Banco Interamericano de Desarrollo, etcétera. que pudieran auditar verdaderamente los costos de desarrollo, y a la industria dejarle la exclusividad en la venta, pero a costo de producción, más un 20 ó 30 por ciento de ganancia. cambio, con el captopril se consideró que la tos es un sínEso reduciría mucho el costo final, y haría los meditoma sin mucha importancia, aun cuando se presenta con camentos más accesibles para todos. mayor frecuencia (30 por ciento), sobre todo en mujeres.

El inconveniente de no considerar las reacciones adversas como un problema puede ocasionar en el paciente complicaciones que agraven su situación clínica o, como fue en este caso, que el paciente suspenda su tratamiento, con las consecuencias sobre su enfermedad. Se debe señalar que no existen reacciones adversas que carezcan de importancia clínica. Todas ellas: náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal, cefalea, mareo, somnolencia, erupción cutánea localizada o generalizada, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, daño renal o hepático, tendrán consecuencias sobre el organismo del paciente. Antes de prescribir, el médico debe reflexionar sobre los diversos tratamientos que existen y considerar la mejor opción para resolver el problema de salud de su paciente. El uso racional de los medicamentos tiene como objetivo principal que cada paciente reciba el medicamento más adecuado para su entidad clínica, durante el tiempo que sea necesario, con el menor número de reacciones adversas y al menor costo posible. Cada vez que un paciente recibe un medicamento, el profesional de la salud debe considerar las reacciones adversas que produce el principio activo del producto para, así, evitar complicaciones que perjudiquen Receptor de membrana con componente intra y extra celular. al paciente en lugar de beneficiarlo.

Doctor Octavio Amancio Chassín Profesor de Farmacología Facultad de Medicina / UNAM Director General Adjunto de Priorización / Consejo de Salubridad General Secretario Técnico de la Comisión Interinstitucional del Cuadro Básico de Insumos / Sector Salud

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MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

propiadamente, como es el caso del uso indiscriminado de los antibióticos.

Entre los riesgos de la automedicación están: el agravamiento o enmascaramiento del padecimiento, la intoxicación, las interacciones indeseadas con otros medicamentos o con alimentos y la disminución de la efectividad de los antibióticos en quien los toma sin seguir un régimen de dosificación apropiado, así como la generación de bacterias resistentes al antibiótico.

ANTIPSICÓTICOS Existen medicamentos cuya experiencia en el mercado, Los medicamentos con efectos antipsicóticos son aquéde al menos cinco años, ha demostrado que son seguros y llos que disminuyen los síntomas del síndrome psicótico. eficaces por lo que éstos pueden venderse sin receta médiEstos fármacos de diversos grupos químicos se emplean ca. Son conocidos como medicamentos de libre venta. Sin a psicofarmacología es la rama de la farmacología en los trastornos psicóticos agudos y crónicos, como la embargo, debemos estar conscientes de que el uso de ESTRICTOS CONTROLES médica encargada de estudiar el uso de medicamentos esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo, el trastorno medicamentos preferentemente debe hacerse bajo vigiEstas buenas prácticas de fabricación señalan la necesidad en los trastornos y problemas psiquiátricos. El empleo esquizofreniforme, los trastornos delirantes, psicosis lancia médica. No debemos hacer caso omiso de la lede contar con sistemas para controlar todas las actividades de diversos compuestos en la psiquiatría se conoce desde atípicas, la depresión psicótica y la manía aguda, pero yenda que advierte que en caso de persistir las molesque tendrán impacto en la calidad del medicamento. Así también en trastornos psicóticos debidos a problemas la antigüedad. tias debe consultarse al médico. pues, debe contarse con procedimientos que normalicen Sin embargo, la psicofarmacología moderna nace en médicos o tóxicos.

Dentro de este marco, podemos concluir que los medidesde las tareas que parecen más simples, como la limLos fármacos antipsicóticos disminuyen la agitación, la década de los 50 del siglo pasado, con la descripción camentos disponibles en el mercado han sido evaluados pieza de áreas y equipos, pero cuyo incumplimiento puede inicial de los efectos antipsicóticos de la cloropromazina, la agresividad, las ideas delirantes, las alucinaciones y con rigor científico y regulativo, para demostrar que son resultar en la contaminación del medicamento, hasta los conductas aberrantes que acompañan a las psicosis. Los por Delay y Denicker, en Francia. efectivos para aliviar o curar nuestros padecimientos; que controles más estrictos durante la fabricación; por ejemHoy en día, los enormes avances en la psicofarma- fármacos antipsicóticos se clasifican en típicos y atípicos. son fabricados bajo condiciones que garantizan que la plo, los procedimientos que normalizan las actividades de cología, con el arribo de novedosos tratamientos, han Los fármacos típicos bloquean el receptor D2 de la dopaeficacia y seguridad se conservan, y que el beneficio del esterilización de los productos. sido posibles gracias a los avances en ciencias afines, mina en diferente grado, por lo que su potencia terapéumedicamento es mayor que sus posibles efectos adversos; Del mismo modo, las buenas prácticas dictan los recomo la neurobioquímica y neuropsicopatología. A tica antipsicótica se relaciona cercanamente con el efecto que son una poderosa herramienta para el tratamiento de quisitos que deben cumplir las áreas en las que se reasu vez, los efectos de los fármacos en los trastornos secundario de parkinsonismo farmacológico, al bloquear padecimientos y enfermedades, pero que deben ser utilice la fabricación de los medicamentos, las caractepsiquiátricos, con sus mecanismos de acción bien conoci- el tracto dopaminérgico nigroestriado. lizados apropiadamente y bajo supervisión profesional. rísticas del personal involucrado, el manejo apropiado Los antipsicóticos más nuevos pertenecen al grupo dos, permiten avanzar hipótesis sobre su patofisiología. de los materiales que intervienen en la manufactura En este artículo revisamos conceptos generales sobre de los atípicos. Estos medicamentos bloquean diferentes de los medicamentos y los controles a los que deben la psicofarmacología, la clasificación de los psicofármacos receptores a la dopamina (D1, D2, D4) pero también blosometerse tanto los materiales como los productos, para quean el receptor a la serotonina 2, lo que disminuye los y su empleo en las enfermedades psiquiátricas. asegurar sus características de calidad, identidad, concenefectos extrapiramidales propios de los antipsicóticos. tración y potencia.

Hoy en día se recomienda iniciar el tratamiento de los CLASIFICACIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS Estas normas son complementadas con aquéllas que Los fármacos que se emplean para el tratamiento de los trastornos psicóticos con los antipsicóticos atípicos, dado dictan cómo debe realizarse el etiquetado de los medicatrastornos psiquiátricos han sido clasificados tradicional- su perfil de seguridad y tolerancia. Además, parecen mementos, NOM-072-SSA1-1993 y cómo evaluar su estabilimente por sus principales usos y efectos. En la Tabla 1 pue- jorar los denominados síntomas negativos de la esquizodad, NOM-073-SSA1-2005. de observarse la clasificación de los psicofármacos. Los frenia, como la falta de reactividad, aislamiento emocional Al igual que en otros países, las autoridades sanitarias, medicamentos son agrupados por su principal actividad y alogia. La tabla 2 muestra la clasificación de los antiy en nuestro caso la Secretaría de Salud, ejercen una vigifarmacológica; sin embargo, la mayoría poseen diversas psicóticos con algunos ejemplos. lancia estrecha sobre los fabricantes de medicamentos, acciones y se emplean en diferentes problemas. Por ejempara asegurarse de que se aplican los controles de calidad plo, los fármacos antidepresivos son también útiles en los y se siguen las Buenas Prácticas de Manufactura. trastornos de ansiedad, trastornos de la alimentación y ANTIPSICÓTICOS ANTIPSICÓTICOS Como podemos apreciar, todas estas Buenas Prácticas TÍPICOS ATÍPICOS del control de impulsos.

BPL, BPC, BPM y demás normativas de calidad sólo buscan Fenotiacinas asegurar que la eficacia y seguridad de un medicamento es bien determinada, y que estas cualidades se mantienen Cloropromacina Levomepromacina Psicofármacos durante la fabricación, distribución, almacenamiento y Tioridacina Perfenacina dispensación del medicamento.

Trifluoperacina Antipsicóticos deran tanto la manufactura del medicamento como la de los principios activos o fármacos, y tienen tres objetivos claros: evitar errores, evitar contaminación cruzada del producto fabricado con otros productos, y garantizar la trazabilidad en los procesos.

En México, las Buenas Prácticas de Manufactura están reflejadas en el reglamento de insumos para la salud, en las normas oficiales, tales como: NOM-059-SSA1-1993, buenas prácticas de fabricación para establecimientos de la industria farmacéutica dedicados a la fabricación de medicamentos, y la NOM-164-SSA1-1998, buenas prácticas José Alfonso Ontiveros Sánchez de fabricación para fármacos.

El gran reto de la psiquiatría: Los medicamentos y el comportamiento humano

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Estabilizadores del afecto EL CASO DE MÉXICO En México es necesario mejorar la última parte de este Antidepresivos largo proceso: la dispensación. Actualmente, esta parte no Ansiolíticos Doctor José Alfonsoestá profesionalizada, pues en las farmacias es posible Ontiveros Sánchezadquirir casi cualquier medicamento Hipnóticossin receta médica, de la Barquera aun cuando esto contradice nuestras leyes.

Hospital Universitario Estimulantes Doctor José Este hecho favorece la automedicación y representa E. González Analépticos Tabla 1. población, ya que ésta no tiene la in/ UANLun riesgo para la Clasificación Instituto de Informaciónformación suficiente, y puede autoadministrarse mediAnorexígenos de los e Investigación en Salud camentos potencialmente peligrosos si no se utilizan aMental, A.C. Psicofármacos Otros ontiverosalf@gmail.com

Butirofenonas Haloperidol Derivados del Indol Molindona Tioxanteno Flupentixol | Clopixol Tiotixeno Difenilbutiroamina Penfluridol | Pimocide Otros Loxapina | Sulpirida | Amisulpirida

Clozapina Risperidona Olanxapina Quetiapina Ziprasidona Paliperidona Sertindole Aripiprazol

Tabla 2.

Clasificación de los fármacos antipsicóticos, y ejemplos

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Tricíclicos Imipramina | Amitriptilina | Clomipramina | Desipramina Tetracíclicos Maprotilina Inhibidores de la MAO No Selectivos: Fenelcina | Tranilcipromina | Iproniacida Selectivos: Moclobemide (MAOA) | Selegilina (MAOB) Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Norepinefrina (ISRN) Reboxetina Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Sertonina (ISRS) Fluoxetina | Fluvoxamina | Paroxetina | Sertralina | Citalopram | Escitalopram Inhibidores Selectivos de la Recaptura de la Dopamina (IRD) Bupropión Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina y de la Norepinefrina (ISRSN) Venlafaxina | Duloxetina Estimuladores de la secreción de Noradrenalina y Serotonina (NaSSa) Mirtazapina Fármacos con acción mixta Trazodona | Nefazodona

ESTABILIZADORES DEL AFECTO Los estabilizadores del afecto o del estado de ánimo son un grupo heterogéneo de medicamentos con dos propiedades básicas: propiedades antimaníacas agudas y efecto profiláctico en los ciclos del Trastorno Bipolar. Tenemos cuatro medicamentos con estas propiedades: litio, carbamacepina, valproato y lamotrigina.

Estos medicamentos se emplean primariamente para el tratamiento del Trastorno Bipolar. Mejoran la manía y depresión agudas y disminuyen la severidad y frecuencia de los ciclos del trastorno. Las dosis de litio, carbamacepina y valproato se ajustan de acuerdo a sus concentraciones en plasma.

ANTIDEPRESIVOS El grupo de antidepresivos es sin lugar a dudas el de uso más extenso en la psicofarmacología psiquiátrica. Estos fármacos ocupan hasta un 80 por ciento de las prescripciones de un médico psiquiatra, debido a su versatilidad.

Los fármacos antidepresivos han sido clasificados por sus propiedades farmacológicas y por su pertenencia a diferentes grupos químicos. La tabla 3 muestra esta clasificación con algunos ejemplos. En ella puede observarse la actividad farmacológica y los nombres de algunos de estos medicamentos. En general, los antidepresivos actúan por tres mecanismos: bloqueo de los mecanismos de recaptura de aminas biógenas, bloqueo de neurorreceptores e inhibición de enzimas que metabolizan los neurotransmisores serotonina, norepinefrina o dopamina.

En la tabla 4 pueden observarse algunos de los trastornos médicos y psiquiátricos en los que se emplean los antidepresivos. Hoy en día, los fármacos de primera elección para tratar los trastornos depresivos son los inhibidores de la recaptura de la serotonina, que pueden observarse en la tabla 5. Estos fármacos tienen un perfil de mayor seguridad cardiovascular que los viejos tricíclicos y tetracíclicos y desde el inicio puede administrarse la dosis necesaria para un tratamiento continuo.

Otros antidepresivos

Tabla 3. Clasificación de los antidepresivos

Trastornos Psiquiátricos Trastornos depresivos Depresión mayor Trastorno distímico Depresión en el trastorno bipolar Depresión secundaria a otros problemas médicos Trastornos de ansiedad Trastorno obsesivo-compulsivo Trastorno de pánico Agorafobia Fobia social Trastorno de Ansiedad Generalizada Trastorno por Estrés Postraumático Trastornos de la alimentación Bulimia Anorexia Nervosa Trastornos del Control de esfínteres Enuresis Encopresisi Trastornos del Control de Impulsos Juego patológico Compras patológicas Agresividad Cleptomanía Exhibicionismo

Problemas Médicos

Síndrome premenstrual Fibromialgia Síndrome de fatiga crónica Neurodermatitis Dolor neuropático Prurito Incontinencia urinaria Migraña Cefalea en Racimos

Tabla 4. Problemas y enfermedades en las que se emplean los antidepresivos

Fluoxetina

20 mg

Fluvoxamina

50 mg

Paroxetina

20 mg

Sertralina

50 mg

Citalopram

20 mg

Escitalopram

10 mg

Tabla 5. Inhibidores de la recaptura de la serotonina y dosis inicial sugeridas

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

INVESTIGACIÓN EN SERES HUMANOS ANSIOLÍTICOS Después degrupos los estudios pre clínicos, es necesario conLos ansiolíticos pertenecen a dos principales: el gran grupo de las bentinuar la investigación en seres humanos.

Estas investigazodiacepinas y las gepironas e ipsapironas. De estos últimos tenemos como ciones son conocidas como estudios clínicos.

La primera representante a la buspirona, una antagonista parcial de los receptores a la vez que más el medicamento se prueba humanos, se serotonina 1A. Los fármacos empleados para tratar en la seres ansiedad son sin conoce como de Fase El objetivo de los enmercado esta fase lugar a dudas las benzodiacepinas, lasI. cuales hay más deestudios 100 en el es determinar la dosis máxima toleraday en la vemundial. Estos medicamentos son ampliamente prescritos, unhumanos, 75 por ciento locidad con la que se absorbe y se elimina el medicamento, de prescripciones son realizadas por médicos de primer contacto, 80 por ciento como el comportamiento farmacocinético; los de ellas por problemasconocido no psiquiátricos. efectos fisiológicos y bioquímicos que ansiolíticas, el medicamento Las benzodiacepinas poseen cuatro propiedades básicas: anproduce en el organismo; la farmacodinamia; las ticonvulsivas, relajantes del músculo estriadoesydecir, actividad hipnótica. Estos adversas, su naturaleza e intensidad. medicamentos actúan reacciones sobre el receptor inhibitorio al GABA, y potencializan sus Estos estudios se benzodiacepinas llevan a cabo consobre muy el pocos sujeefectos. La actividad farmacológica de las receptor tos, generalmente sanos, por parte de personal con conoestá directamente relacionada con su concentración en el plasma, y depende cimiento de farmacología clínica, y en lugares dedicados estrechamente de las propiedades farmacocinéticas de absorción, distribución para este fin, con el objeto de observar de manera muy y eliminación. cercana a los sujetos y tomar las medidas necesarias en caso de reacciones adversas severas inesperadas.

Concluida la primera etapa, se inician los estudios Categoría Dosis diaria (mg) exploratorios de Fase II, que buscan determinar los poVida media larga, potencia terapéutica alta sibles usos terapéuticos y la eficacia, la dosis efectiva y una mejor evaluación de la seguridad Clonazepam 0.5 a 4 y la farmacocinética.

Estos estudios se llevan a cabo con un número Vida media larga, baja potencia terapéutica reducido de pacientes, por parte de médicos especializaClorodiacepoxido 15 a 40 dos en el área terapéutica, y en instalaciones adecuadas, Diacepam 5 a 40 de seguridad y para evaluar apropiadamente los aspectos eficacia.

Prazepam 20 a 60 Antes y durante los estudios de Fase I y II, se desarroClorazepato 15 a 60 llan los métodos de fabricación tanto de la materia prima Flurazepam 15 a 30 como del medicamento; se establecen sus especificacioVida media corta, potencia terapéutica alta nes, controles, estabilidad y procesos de manufactura.

Lorazepam

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ESTUDIOS CLÍNICOS Alprazolam 1a6 Para obtener suficiente evidencia acerca de la eficacia y Triazolam 0.125 a 0.25 seguridad del medicamento, se llevan a cabo estudios Vida media corta, potencia terapéutica clínicos baja con un mayor número de pacientes (personas enfermas), en varios centros de investigación Oxacepam 10 a 120 y con diferentes tipos de población, en lo que se conoce como Fase III. Temazepam 15 a 30 En este tipo de estudios, normalmente se utiliza un mediTabla 6. Clasificación de las benzodiacepinas por sus características farmacocinéticas y camento de comparación o un placebo. Se llevan a cabo, farmacodinámicas, y algunos ejemplos preferentemente, cuando el medicamento en estudio ya tiene definidas las especificaciones, procesos de manufacy sus controles, ya que los cambios significativos en La tabla 6 muestratura ejemplos de benzodiacepinas clasificadas por sus dilos procesos de manufactura o formula del medicamento ferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas. El problema principal con las podrían alterar tanto los resultados eficacia como los benzodiacepinas es su capacidad de producir fenómenos dede dependencia y absde seguridad. tinencia. Los síntomas de discontinuación incluyen aquéllos para los que se pressi fuera insomnio) poco, una vez el medicamento es aprocriben estos medicamentosPor (ansiedad, peroque también síntomas nuevos bado las autoridades para comercializarse y cuando y algunos de riesgo, como laspor convulsiones y psicosis. el producto ya se encuentra en el mercado, continúan los HIPNÓTICOS estudioshipnóticas; clínicos eneslodecir, que se conoce estudios de Los fármacos con propiedades capaces decomo inducir el sueño, Fase IV. Éstos buscan confirmar el valor terapéutico del pertenecen a varios grupos. En primer lugar tenemos las benzodiacepinas, ya medicamento, las estrategias de tratamiento y el perfil mencionadas; los barbitúricos, antihistamínicos e hipnóticos nuevos no benzode seguridad. diacepínicos, como el zolpidem, zaleplon y zopiclona y otros.

La obsesión por evaluar la seguridad no para aquí; los estudios clínicos nunca se consideran necesariamente suESTIMULANTES ficientes para evaluar en su totalidad este aspecto,ha yaqueque Los fármacos estimulantes son derivados de las anfetaminas.

Su empleo no pueden abarcar todas las posibilidades, tales como dado reservado para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad, con unel uso con otros medicamentos, efectos po75 por ciento de eficacia enconcomitante síntomas en niños, adolescentes y adultos conen este blaciones con características muy específicas, tratamientrastorno.

ANALÉPTICOS Estos medicamentos, que producen despertamiento o alertamiento, incluyen la cafeína, doxopram y modafinil entre otros. Estimulan la respiración, favorecen el despertamiento, contrarrestan los efectos de fármacos sedantes y están indicados en las condiciones médicas que tos de muy largo plazo, Para ello, se tienen esproducen sedación en losetcétera. pacientes. tablecidos sistemas de farmacovigilancia, con el objeto ANOREXÍGENOS detrata que de se esté informando parte de los médicos, los Se un grupo grande por de medicamentos, cuya funfarmacéuticos, industria farmacéutica e inclusive por ción básica es la la disminución del apetito. Estos fármacos los pacientes, sobre alados incidencia los efectos adverpertenecen en general grandes de grupos: los agonistas sos nuevos, los cuales permanentemente evaluados, catecolaminérgicos y losson serotoninérgicos. y, en caso de resultar significativos y peligrosos, pueden llevar aFÁRMACOS la revocación de la autorización del registro para OTROS suincluyen comercialización.

Se aquí fármacos con diferentes propiedades: medicamentos con propiedades anticolinérgicas, que se OTROS para USOScorregir DE LA TALIDOMIDA emplean los efectos extrapiramidales de los Regresemos alfármacos tema deauxiliares la Talidomida, pues resulta antipsicóticos; en el tratamiento depor la demás interesante, ya que estudios posteriores, conducienfermedad de Alzheimer y otras demencias, como el tados de manera apropiada, han galantamina demostrado yque, tomando crine, donepecilo, rivastigmina, memantina las precauciones necesarias, sobre todo enlalas mujeres en entre otros; medicamentos para combatir dependencia edad reproductiva, dicho medicamento tiene etcétera. efectos indel alcohol, como la naltrexona y acamprosate, muno reguladores y antiinflamatorios útiles. usado La psicofarmacología es hoy en día un áreaSe deha estudio éxito en eldinámica tratamiento de neoplasias y en econ investigación y prometedora; todos losenfermedías se dades como la lepra, estomatitis recurrente, luestudian nuevos medicamentos conaftosa propiedades farmapus eritematoso, y recientemente ha sido aprobada en cológicas diferentes a las conocidas. Se profundiza adelos Estados Unidos de Norteamérica parafarmacológicas el tratamiento más en el conocimiento de herramientas deconocidas, úlceras aftosas relacionadas la infecciónde del VIH. ya para aplicarlas en con el tratamiento otros Como podemos ver, los la eficacia resulta sobre trastornos, incluidos problemas queinteresante, afectan a niños, todo cuandoyse tienen en cuenta los cuidados necesarios adolescentes ancianos. conEnlos aspectos de hemos seguridad. este artículo revisado generalidades sobre esta fascinante área del tratamiento psiquiátrico, y para PROCESO PROLONGADO Y COSTOSO aquéllos que deseen profundizar en este tema, sugerimos El proceso de investigación de los medicamentos es largo consultar alguno de los siguientes textos sobre Psicofary costoso; requiere una inversión de millones de dólares, macología: SCHATZBERG A, NEMEROFF CB: Textbook ofy no todos los medicamentos evaluados llegan exitosamente Psychopharmacology.

Third Ed. Am Psychiatric Press, Inc. al mercado. Es por ello que las empresas dedicadas a la 2004. investigación de nuevos productos patentarlos BEZCHLIBNYK-BUTLER KALINA,recurren JEFFRIESaJJ: Clinical y asegurarofun periodo de Drugs. exclusividad para recuperar su Handbook Psychotropic Hogrefe & Huber Publiinversión. shers Ed. 17a edición. 2007.

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En Cuando materia de salud, México requiere: el medicamento agota el periodo de patente,

?

es posible que otros laboratorios saquen al mercado “copias”, con lo que se incrementa la competitividad y bajan los precios de los medicamentos. Esto resulta muy apropiado para quien tiene que pagar por ellos. En este caso sería un gasto inútil repetir todos los estudios clínicos que llevaron a la conclusión de que el medicamento es eficaz y suficientemente seguro.

Para evitar este largo y costoso proceso, se han establecido las pruebas clínicas reducidas, conocidas en México como pruebas de intercambiabilidad, y, más específicamente, de bioequivalencia. Estas pruebas parten del concepto de que la concentración del fármaco o sustancia activa del medicamento en la sangre de los individuos es un reflejo del efecto terapéutico y seguridad esperadas, y que si las concentraciones en la sangre son iguales dentro de un intervalo específico para dos medicamentos con la misma forma farmacéutica (cápsula, tableta, suspensión, etcétera) la misma concentración y la misma vía de administración, entonces estos medicamentos se pueden considerar igualmente eficaces y seguros, y por lo Patricia Liliana Cerda Pérez tanto pueden usarse indistintamente. esdeestudios la herbolaria, los ungüentos las pócimas, hasta Estos se realizan de maneray muy controlada y las sustancias hoy fabricadas industrialmente, los en instalaciones apropiadas, para disminuir la variabilidad medicamentos forman parte delograr nuestra vida desde y el ruido experimental, y, con ello, conclusiones antes de nacer. estadísticamente significativas, con un tamaño de muestra En lasgeneralmente antiguas “boticas”, y hoy consujetos. las grandes cadereducido, no menor a 24 En casos nas de la industriacuando farmacéutica, los principios activosun de muy particulares, el medicamento presenta las medicinas son exactamente mismos: prevenir, diagmargen de seguridad alto, tiene los propiedades fisicoquíminosticar, tratar, aliviar o curaryenfermedades dolores del cas de solubilidad apropiadas, se absorbe siny problemas cuerpo -y hasta de la mente-, mediante el pago de sumas en el tracto gastrointestinal. módicas o cantidades exorbitantes, dependiendo del fármaco, el farmacéutico o laboratorio y las condiciones proMEDICAMENTOS GENÉRICOS piasprueba de cada paciente, entre factores.

Una comparativa de laotros velocidad de disolución re-

Disciplina emergente o política de Estado?

D

sulta suficiente. Los medicamentos que han sido sometiAdquiridas las boticas de barrio o en las grandes cadedos a estas en pruebas adquieren la categoría de medicanas de genéricos. farmacias,En la México, gente ha estado familiarizada desde mentos estas pruebas se realizan en síempre con estas sustancias,para que, ello, bien yadministradas ya establecimientos autorizados están reguladas tiempo, suelen devolvernos la salud física y emocional; por una norma oficial que establece los criterios para las auto-recetadas o a destiempo, prometen toda clase de pruebas, NOM-177-SSA1. reacciones nuestro organismo.

Al igual dramáticas que en los para estudios no clínicos o pre clíni-

GRANDES CADENAS Todo esto parece Historia-Patria. Hoy, las cadenas de farmacias se vinculan a los grandes y poderosos intereses de la industria farmacéutica; hay diligencia en suministrar y controlar los productos; hay eficiencia en los fármacos, porque éstos están debidamente controlados por las autoridades sanitarias; se apoyan investigaciones en las que los farmacéuticos, junto con los químicos y los médicos, comparten la responsabilidad de sintetizar compuestos cada vez mejores y de un alto valor terapéutico; y en todo esto se mueven miles de millones de dólares. Empero, la pregunta es: ¿quiénes y cuántos pueden comprar los medicamentos ofrecidos por ellos?

En el mundo, son pocos. En México esto es igual.

En el país, por ejemplo, donde los costos directos solamente para atender la diabetes representan entre el 4 y el 6 por ciento del presupuesto total de inversión en salud y en donde las partidas presupuestarias deben dividirse entre los limitados recursos de áreas comoylareportar materno-incientífica, para diseñar, conducir, registrar esfantil; el suministro de agua potable y la nutrición tudios que involucran la participación de humanos.adeEl cuada, conjuntamente con lasproporciona enfermedades llamadas cumplimiento de este estándar una garantía crónicas, y degenerativas que constituyen las pública de infecciosas que los derechos, la seguridad y el bienestar de principales causas de muertes, mexicanos los sujetos de un estudio están¿cuántos protegidos, acorde tienen a los un amplioque poder adquisitivo como prescindir los principios tienen su origen en lapara Declaración dede Helmedicamentos que ofrece la Seguridad Social, el IMSS, sinki y de que los datos clínicos del estudio sonsea creíbles.”

ISSSTE, la Secretaría de Salud o cualquier otro?

ESTÁNDARES INTERNACIONALES MEDICINA GENÓMICA En nuestro país deben seguirse estos estándares internaPor otraenparte, la medicina genómica es ahora además para los cionales materia de investigación en humanos, mexicanos y esperanzador proyecto enLey materia de apegarse un a loserio indicado en el Reglamento de la Gede salud.

Desde ahí se impulsa, para unapara nación comoElla neral de Salud en materia de Investigación la Salud. nuestra, de una mezcla de 65 grupos étnicos no hacerlo-resultante así constituye un delito. con grupos de españolesla aplicación del conocimiento Una vez concluido el largo proceso de investigación, de derivado genoma humano para mejorar el medicacuidado muy poco del serviría el haber demostrado que un de la salud a través de intervenciones costo-efectivas mento es eficaz y seguro si, una vez aprobado, éste se para lasin prevención, diagnóstico y elgaranticen tratamiento fabrica estándaresel de calidad que quepara la los problemas nacionales de salud. seguridad y eficacia se mantienen.

Con mapa genético de México proyecta, en sínEn losellaboratorios fabricantes dese medicamentos no tesis, proveer una estrategia integral para abordar los debe haber margen para el error. No basta con someter de salud regional, nacional y global. acepelproblemas medicamento a pruebas finales para considerarlo ello, identificarse enfermedades específicas tablePor para seraldistribuido; es las necesario contar con sistedel tipo de población que México en estrictos. base a su mapa mas de aseguramiento de tiene la calidad muy Este genético, costosesdel sector al salud se reducirán, porque sistema delos calidad llevado extremo, por lo que se las partidas se enfocarán a la prevención de determinaconoce como las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM). das sistema enfermedades a las somos de propensos; proEste consiste en cuales un conjunto normas yseproducirán las que medicinas requeridas por cedimientos abarcanmayoritariamente todos los aspectos de la fabrieste grupo poblaciónfarmacéuticos, y se activarán las cación de losdeproductos y seinvestigaciones elaboró para de este campo que hasta hoy,laen nuestro país, consminimizar los errores durante manufactura desólo éstos. tituyen unahay disciplina emergente y dinámica,de en armonilugar de Aunque esfuerzos muy importantes una política de Estado enexisten materia de salud. entre las BMP zación internacional, aún diferencias

cos, es absolutamente necesario asegurar que los datos BOTICAS DEy ANTAÑO son exactos confiables; pero además, en los estudios ¿Quién no recuerdanecesario el Monterrey de lascriterios boticas, éticos donde, clínicos es también establecer además de pócimas y medicamentos supervisados por para evitar los abusos en la utilización se seres humael farmacéutico-boticario, éste, aparte su trabajo, denos como sujetos de prueba, y para quedeéstos no corran bíapeligro escuchar y dar consejos paranecesario luego dispensar una un mayor al estrictamente durante las medicina milagrosa que sólo ahí era posible encontrar? pruebas.

El mismo farmacéutico podía toda clase Por ejemplo, en el pasado seofrecer, recurríaademás, a la utilización de de artículos de adorno para el hogar, golosinas y hasta presos a cambio de reducciones en sus penas, e inclusive juguetes para lospacientes niños, pues, otra forma, la empresa fueron utilizados sin de que ellos tuvieran cono-casi siempre - iría en a la quiebra. laslos damas cimiento de su familiar participación los estudiosAhí, ni de poencontraban esencias para perfumarDe sumanera ropa, sus clósets sibles riesgos que estaban corriendo. similar al y hasta su estudios persona; pre los clínicos, hombresen iban sus rastrillos, caso de los los por estudios clínicos latienen cremalas para afeitar o los escondidos preservativos, que se Buenas Prácticas Clínicas (BPC). sólo se atrevían a solicitar si el boticario eralas del sexo masLa siguiente definición es cita textual de Normas de culino; los niños acudían por sus golosinas, y los abuelos, de diferentes países o regiones, como La Unión Europea, Buenas Prácticas Clínicas, de la Conferencia Internacional Con Japón, todo esto, ¿tendremos díaclaro medicamentos más por sus pastillas(CIARM de eucalipto México, etcétera; algún pero es que todas perde Armonización - ICH): o los “mejorales” para los EUA, baratos? dolores o de cabeza. un objetivo común. Las BPM normalmente consi“(BPC)de eshuesos un estándar internacional ético y de calidad siguen

Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez Coordinadora del Centro de Investigaciones FCC / UANL cerda35@hotmail. com

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MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

La terapia floral de Bach

ahora, si el medicamento se suspende, la enfermedad se estar en contacto, lo hagan, y de esta manera tenemos recupera en la mayoría de los casos, lo cual obliga a su genes anormales que cambian el destino de un grupo de administración crónica por muchos años. Por cierto, un células, y hacen que éstas sean independientes y avancen Claudia Ordazse reproducen utilizando una ventaja proliferadefecto más: tiene un costo elevado. sin control; tivaada quevez unamás enzima (cinasa de tirosina) facilita.

El aaumento frecuentemente la gente recurre métoLEUCEMIA AGUDA PROMIELOCÍTICA en dos la capacidad reproductiva de estassus células anormales, alternos para curar y remediar males.

En époEsta historia se ha repetido, afortunadamente. En otro tarde temprano mataba al paciente en un de lapso de 2-4 casode antaño, se creía que estas formas medicina tipo de leucemia, conocida como leucemia aguda promieaños.

Sólo un trasplante de médula ósea podía curar a una eran meras herejías, prácticas de magia blanca e incluso locítica, se logró encontrar un medicamento similar: ácido fracción de los enfermos. elíxires. Pero con tanto acceso a la información y en una holotransretinoico, mejor conocido como ATRA. Ésta es Pero la más historia cambió… apareció de plata”. generación educada en cuanto a una sus “bala estándares de la leucemia más agresiva que se conoce, y este medicaLos y investigadores de la la actualidad biología molecular al identifisalud alimentación, en las personas eligen mento, en forma selectiva, con mínima toxicidad, logra car la dichosa enzima, clave para viabilidad de esta opciones más sanas y variadas paralacombatir cualquier la diferenciación de la neoplasia. Esta leucemia se caracleucemia, descubrieron cómo esta se manetipo de molestia o quebranto enbloquearla. cuanto a suDe salud reteriza por la presencia en el enfermo de una tendencia ra muy selectiva, desaparece la ventaja proliferativa, y fiere. Quizás están más dispuestas a aventurarse o a exexagerada al sangrado, lo cual, antes del advenimiento de esta “pandilla” de células rebeldes e independientes canperimentar. este medicamento, producía la muerte en el 95 por ciento cerosas y pregunta el paciente recobra su salud.

Ahora,muere, sigue la obligada: ¿Cree usted que una de los pacientes mexicanos.

Al medicamento conoce como imatinib; admiflor pueda sacarlo de se su le depresión?

No me refierose a reganistra vía oral y casi siempre atóxico.

Sólo un larle unpor arreglo floral, porque sí esesasí: a muchos unadefecflor ATRA se une selectivamente a la célula leucémica, to tiene estedefinitivamente tratamiento: no el es ánimo. cien porLeciento perfecto; es Pine,El nos levanta pregunto pues: Star of Bethlehem, Sweet Chetnut, Willow. la cual se distingue por tener un “marcador” genético decir, no todos los pacientes responden al mismo, y hasta ¿estaría dispuesto a tomar gotitas de extractos de flores El grupo VII está conformado por plantas que tratandea nominado PML-RAR, que a su vez se deriva de una en su agua de beber para curar desajustes emocionales? personas que sufren por los demás: Beech, Chicory, trasloRock caciónVervain, de material Water, Vine.genético de los cromosomas 15 y 17.

Este medicamento induce rápida diferenciación celular, y ORIGEN DE LA TERAPIA FLORAL al caboFUNCIONA de 4-5 días, aun sin el uso de quimioterapia, se Hace 82 años, un médico inglés, llamado Edward Bach, en- CÓMO LAy TERAPIA inicia la mejoría rápida y casi espectacular paciente. contró en las flores una cura para muchos males. A su te- Cualquier individuo de cualquier edad y sexodel la puede toSólo cuando el paciente acude tardíamente a rapia la llamó “Flores de Bach”, la cual consiste en 38 esen- mar, incluso mujeres embarazadas, en lactancia, consulta, o niños los resultados pueden ser es todavía fatales.

Estaen“bala de cias naturales extraídas de flores silvestres de la región de recién nacidos. Lo que varía el modo y la dosis que se plata” produce curación el 75 porseciento los casos Gales, que combaten primordialmente los desequilibrios suministran las gotas.

Por en lo general, tomande cuatro gode en esta antes terriblemente fatal. evitando emocionales. tas unenfermedad, gotero y se depositan sobre la lengua,

C

El mismo Bach definió la enfermedad como un desequilibrio emocional que se produce en el campo energético del ser vivo. Si este desequilibrio se prolongaba sin tratamiento, se reflejaba en una enfermedad en el cuerpo físico. Alguna vez llegó a escribir: la enfermedad es una suerte de consolidación de una actitud mental y sólo es necesario tratar tal actitud mental, y la enfermedad desaparecerá.

CLASIFICACIÓN DE LAS FLORES DE BACH El doctor clasificó las Flores de Bach en siete grupos, de acuerdo al tipo de emoción que habría de tratar, los cuales se presentan a continuación:

Ingeniera Claudia Ordaz Catedrática del Departamento de Comunicación / ITESM cordaz@itesm. com.mx

El grupo I está conformado por plantas que tratan los temores: Aspen, Cherry Plum, Mimulus, Red Chestnut, Rock Rose.

El grupo II está conformado por plantas que tratan la incertidumbre: Cerato, Gentian, Gorse, Hornbeam, Scleranthus, Wild Oat. El grupo III está conformado por plantas que tratan el desinterés: Chestnut Bud, Clematis, Honeysukle, Mustard, Olive, White Chestnut, Wild Rose.

El grupo IV está conformado por plantas que tratan la soledad: Heather, Impatiens, Water Violet.

El grupo V está conformado por plantas que tratan la susceptibilidad a las influencias y opiniones de los demás: Agrimony, Centaury, Holly, Walnut.

El grupo VI está conformado por plantas que tratan la desesperación y el abatimiento: Crab Apple, Elm, Larch, Oak,

que el frasco toque la lengua, para no contaminarlo. O, si MEDICAMENTOS “INTELIGENTES” se prefiere, se pueden disolver las gotas en un vaso con Afortunadamente, existen en lae incluso actualidad muchosllegar ejemuna pequeña cantidad de agua, se pueden plos de drogas o medicamentos “inteligentes” y selectivos, a frotar detrás de las orejas. menos tóxicos, que han revolucionado el tratamiento de los pacientes.SIN MIEDO EN REMEDIOS HOLÍSTICOS INCURSIONE Otro ejemplo es la aparición depara antiNo tenga miedo a impresionante tomar un medicamento alterno cuerpos dirigidos contra Las blancos que pueden apaciguar sus molestias. floresespecíficos, de Bach, como los famejorar notablemente el tratamiento de varios tumores mosos “chochitos”, el reiki, la aromaterapia y un sinnúmey, en especial, de los linfomas y enfermedades autoinro de prácticas no convencionales de la medicina, pueden munes. ser una vía alterna para el tratamiento de malestares. De todas éstas, la terapia floral es uno de los tratamientos El ejemplo más conocido pese de ello rituximab, cual holísticos menos conocidos, a es serel un métodoelmuy se dirige contra B, que tienen el de marcador CD20 completo, ya quelinfocitos ofrece una perspectiva los estados positivo.

Una vez que el medicamento se ha unido a la físicos, emocionales y mentales del individuo, así como célula a través de dicho marcador, elimina cada una y solatambién sobre su entorno. mente las células poseen marcador en suintegral. superfiDe manera queque se trata al este paciente de forma cie, dañar al restoquizás de los por tejidos. uso haa aumentado Se le sin ayuda a mirarse vez Su primera sí mismo; la estilo efectividad delsus tratamiento, respuestas antes su de vida, emocioneslogrando y pensamientos, incluso no actitudes observadas, y ayudando a incontables pacientes con sus frente a ellos mismos y a la vida, a las deestas enfermedades. mandas físicas y mentales que éstos requieren.

Con ello se incrementa la autoconciencia y el autoEl reto para médicos en México al es cuerpo el de buscar conocimiento, quelosfinalmente desafiará para técnicas más amables para de aplicación, aumentar su habilidad sanarse a disminuir sí mismo costos y com-y aumentar los beneficios.

En Sin el Hospital se batir enfermedades futuras. más, las Universitario Flores de Bach cuenta con no menos observar de diez proyectos permiten al terapeuta y atenderde alinvestigación paciente de para pacientes con linfoma, enfermedades autoinmunes manera más detallada, en lugar de tener el típico checklist y cáncer.

Son estudios de primer mundo, globalizados de los síntomas, ya que esta terapia busca establecer la y con varias de plata”para a nuestra disposición. raíz y causa de“balas los problemas así tratar al pacienteEl hombre liquidado. como “un lobo todo”está y nocerca sólo de susser síntomas.

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se llevan a cabo, actualmente, The Brown Foundation Institute Enentredichootras,instituto las siguientes investigaciones: Equilibrio entre eficacia y seguridad of Molecular Medicine, paradigma de medicamentos de los investigación

DC

adas las excelentes relaciones que a partir de la actual administración estatal se han venido dando entre la Universidad de Texas, el Gobierno delquerido, Estado de León y las más importantes uando hacemos que un ser conNuevo la salud cominstituciones educación superior de la entidad, prometida, de tome un medicamento, nuestra esperanzaa través del Programa está puesta en que CONOCIMIENTO tal medicamento haga su efecto de sección especial al INVITE, la revista dedica esta manera rápida efectiva. Normalmente no consideramos Instituto de yMedicina Molecular para la Prevención de Enfermedades laHumanas, posibilidadde dela alguna reacción adversa.

Fundación Brown, en el Centro de Ciencias de la Salud, Pocas personas se dan cuenta de que todos los medicade la UT en Houston. mentos tienen tanto riesgos como beneficios. En realidad, El propio director del Instituto de Medicina Molecular, doctor C. los medicamentos tienen riesgos tales como los efectos Thomas Caskey, hace referencia a un convenio celebrado recientemente secundarios no deseados, también conocidos como reacentre esta institución y la Universidad Autónoma ciones adversas, o bien interacciones con los alimentos ude Nuevo León, para otras medicinas que pudiera estar tomando paciente. seleccionar candidatos que realicen alláel un entrenamiento posdoctoral

Juan Ángeles

riesgos pueden ser desde leves, como ligero malesenLos medicina molecular. tar estomacal; hasta más serios, como el daño hepático, o incluso mortales, como un choque anafiláctico. En este contexto, es deseable que los medicamentos Desarrolla tengan el mayor efecto positivo, con los menores efectos negativos.

la U de

Texas en Houston

Desarrollo de un compuesto que podría disminuir la epidemia de muertes infantiles relacionadas con la diarrea aguda en países del Tercer Mundo. El trabajo está a cargo del premio Nobel Ferid Murrad y sus colaboradores.

Desarrollo de la medicina molecular, para el tratamiento de males diversos, como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares.

Desarrollo de la medicina regenerativa, en la que intervienen campos como: biología de células madre, ingeniería celular, biomateriales, biología molecular, inmunología y trasplantes.

Desarrollo de un programa para remodelar la maquinaria molecular de almacenamiento de grasa en las células, a fin de hacer frente a la crisis de la obesidad y el sobrepeso, que en los Estados Unidos afecta tanto a niños como a adultos.

Desarrollo de una nueva forma de introducir agentes intravenosos contra el cáncer y otras enfermedades en las partes del cuerpo que más los necesitan, y de reducir la cantidad que va a otras áreas, donde se pueden presentar lesiones inesperadas.

Desarrollo de tecnologías relacionadas con el ADN y con las proteínas, así como métodos de terapia racional y estrategias para la prevención de enfermedades.

CONTROLES DE CALIDAD trascendentales Todos los esfuerzos realizados durante la investigación de misma fórmula pero con diferente disposición espacial, un nuevo medicamento están dedicados a demostrar que la estudios para el beneficio obtenido, conocido como eficacia, es mayor y que sólo uno de los isómeros era el responsable de la Éstas y otras investigaciones que actualmente se la prevención y que el daño probable; es decir, con la mayor seguridad po- teratogenicidad. realizan en la institución, responden ampliamente sible. La determinación y conservación de estas dos cuaa la misión que se ha fijado la Universidad de Texas tratamiento lidades: eficacia y seguridad, son el eje en torno al cual CONTROL MÁS ESTRICTO en Houston, a través del Instituto de Medicina giran los controles de calidad y la regulación durante la A raíz de este suceso, las agencias regulativas de diferende enfermedades Molecular para la Prevención de las Enfermedades Edificio Brown Foundation Institute of investigación, manufactura, distribución y dispensado de tes países iniciaron un control más estricto para el proMolecular Medicine for the prevention of Humanas, de la Fundación Brown. humanasceso de evaluación y aprobación de medicamentos. Se forun medicamento.

Human Diseases. Of The University of Texas Health Science Center Houston No es de extrañar que la Texas. industria farmacéutica sea taleció el concepto de las Buenas Prácticas de Laboratorio una de las ramas industriales más altamente reguladas, (BPL) o “Good Laboratory Practices” mejor conocidas por siglas en inglés como GLP. Estas Buenas Prácticas de probablemente sólo superada por la en sus En las siguientes páginas senormatividad dan a conocer características y avances de tales investigaciones. materia de energía nuclear. Esta regulación no solamente Laboratorio son un sistema de controles para los laboraproviene del interés por prevenir, sino también de expe- torios y organizaciones de investigación, con el objeto de asegurar la consistencia y fiabilidad de los resultariencias negativas acontecidas en el pasado. dos. Estas prácticas aplican a los estudios pre clínicos; es decir, aquéllos conducidos en células, tejidos o animales, LA TALIDOMIDA, LAMENTABLE EXPERIENCIA Un caso por demás interesante y conocido es el de la para evaluar la seguridad de sustancias químicas antes de Talidomida, que fue comercializada entre 1958 y 1963, hacer estudios en el hombre.

Implican un conjunto de principios que proveen un como sedante y calmante de las náuseas durante los tres primeros meses del embarazo. El medicamento presentó marco en el cual los estudios de laboratorio son planeagramas científicos del más alto nivel para el médica IMMefectuados, serán el fundamento deregistrados El teratogénico; Programa Pos-Doctoral entre el Insti- en monitoreados, y archivados. efecto es decir, malformaciones el feto,del dos, entrenamiento. una oportunidad excepcional para quienes tuto de Medicina Molecular (IMM) de la Funy provocó miles de nacimientos con focomelia: anomalía El cumplimiento de las Buenas Prácticas de Laboratorio espera que reesta relación internaciosean entrenados. dación Brown, Centro de de olacortedad los datos congénita que sedel manifiesta porCiencias la carencia ex- brinda la confianza a las autoridades deSeque crezca no solamente en cuanto a la inSalud de de las la Universidad de Texas en Houston mitidos reflejan de manera veraz losnal resultados obtenidos cesiva extremidades. vestigación en aclarar colaboración, sino también CIENTÍFICOS y la Nuevo León,condujoPROGRAMAS el estudio, y que son confiables.

Se debe LaUniversidad revisión del Autónoma proceso dede investigación a la durante cuanto a la generación de oportunidades áreas de aunque especialidad de la genética une a estasdedos instituciones suinvestigación comproque, los estudios pre clínicosenestén realizados con conclusión que los estudiosende enLas anieconómicas en la Biotecnología. cardiovascular, las imágenes moleculares, miso por entrenar a una nueva generación de males, conocidos como estudios no clínicos o pre clínicos, el mejor de los conocimientos científicos, si no son conla diabetes, el cáncer, la las biología de Practicas células de Laboratorio, no son líderes científicos. bajo Buenas no se hicieron con los cuidados o calidad suficientes.

Tam- ducidos QCB Juan Ángeles CentroCaskey A. F. de Estudios Doctor C. madre, el señalamiento celular y el desarrocalidad excepcional de los presenta gradua- estereoisoaceptados por las agencias regulativas para el registro delThomas bién La se descubrió que la Talidomida Tecnológicos, México Director y CEO del IMM llo decon fármacos ofrecen una plétora de prodos de y la dos amplia experiencia medicamento. mería; esMonterrey decir, que hay talidomidas o isómeros jangeles@att.net.mx

Mediante un programa de entrenamiento posdoctoral

La UT en Houston y la UANL, comprometidas en la formación de nuevos líderes científicos

20 60

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

parar el uso de los secretos comerciales robados”. Un caso más de deshonestidad en el mundo de los medicamentos se destaca en la nota del ABC, del 22 de noviembre de 2001, que señala: “Bruselas sancionó con $855 millones de dólares a ocho farmacéuticas por pactar precios de vitaminas”. Una nota previa, de 1999, se refiere a las empresas Roche, BASF y Takeda, acusadas de fijar los precios de varias vitaminas. La investigación, que duró más de dos años, reveló que “en la práctica, el cártel funcionaba de forma muy sofisticada. Se pactaron precios fijos para los productos, se asignaron cuotas de mercado a los participantes, se decidieron de común acuerdo alzas o bajas de precios, e incluso se creó un mecanismo de supervisión de todos estos tejemanejes, con reuniones periódicas de sus integrantes. Los arreglos fueron siempre “concebidos y orquestados por las mismas personas del máximo nivel, de las empresas de que se trata”.

Misión del Instituto de Medicina Molecular

Una nota más sobre el tema, señala: “No utilice dexmetilfenidato (focalin)”. Este medicamento no debe usarse, porque su efecto principal es dañar la economía individual y la del sistema de salud. La existencia de este medicamento se justifica únicamente por el interés de la industria, de mantener su monopolio a través de medicamentos comerciales de alto costo, sin que éstos ofrezcan ventajas sobre los medicamentos a los que reemplazan.

Otros medicamentos que han aparecido en el mercado por razones parecidas son: esomeprazole (Nexium) y desloratadine (Clarinex).

En la misma línea va la conclusión a la que llegaron Public Citizen y los editores de Medical Letter on Drugs and Therapeutics. En su carta del 13 de mayo de 2002 señalan que revisaron el dexmetilfenidato, y conclu-yeron que “No hay evidencia de que el dexmetilfenidato (Focalin) ofrezca ventajas sobre el metilfenidato (Ritalin y otros). Es preferible utilizar medicamentos más antiguos para los que tenemos más información sobre su seguridad”.

Estimado lector, dada nuestra precaria información sobre el tema, tenemos que reconocer que no contamos con respuesta para saber si la fabricación de medicamentos responde a intereses científicos y humanitarios o son simples productos comerciales manejados por cárteles sin escrúpulos; si los médicos son fieles seguidores de Hipócrates o mafias de bata blanca.

Investigar para prevenir enfermedades humanas

Hipócrates de Cos

(Llamado el Grande; Isla de Cos, actual Grecia, 460 a.C.-Larisa, id., 370 a.C.) Médico

griego.

Según

la

tradición,

Hipócrates

descendía de una estirpe de magos de la isla de Cos

Nuestros genes y proteínas son los árbitros en el juego de nuestras vidas. Ellos ya saben y estaba directamente emparentado con Esculapio, el dios griego de la tendremos medicina. Contemporáneo si, en nuestro futuro, cáncer de o demencia o alguna otra terrible enfermedad.

Sócrates y Platón, éste lo cita en diversas ocasiones

Debemos nuestros dichos genes y proteínas, y conocer la en descubrir sus obras. Al en parecer, durante cuerpos su juventud Hipócrates visitó Egipto, donde se familiarizó con forma en que los podemos modificar, a efecto de, en primer lugar, evitar que dichas los trabajos médicos que la tradición atribuye a

Imhotep. se vayan a presentar… Esta investigación es papel del IMM. enfermedades Aunque sin base cierta, se considera a Hipócrates autor de una especie de enciclopedia médica de la Antigüedad constituida por varias decenas de libros

E

(entre 60 y 70). En susl Instituto textos, que general se aceptan como deenMedicina Molecular para pertenecientes la Prevenciónade su escuela, se defiende la concepción de la enfermedad como la consecuencia las Enfermedades Humanas, de la Fundación Brown, de un desequilibrio entre loscentro llamados líquidosque del busca cuerpo,descubrir es decir, la la es un dehumores investigación sangre, la flema ycausa la bilisde amarilla o cólera y la bilis negra o melancolía, teoría que las enfermedades humanas en los niveles celular

desarrollaría másy tarde Galeno mediante y que dominaría medicina la Ilustración. molecular, el usola del ADN hasta y de las tecnologías

de las proteínas, a fin de dejar en claro los mecanismos de las enfermedades. o bisturí, propone el empleo de plantas medicinales y recomienda aire puro y Su desarrollo y progreso son de particular interés una alimentación sana y equilibrada. Entre las aportaciones de la medicina para planear el futuro en la cada vez más importante hipocrática destacan la consideración del cuerpo como un todo, el énfasis puesto área de la investigación médica. en la realización de observaciones minuciosas de los síntomas y la toma en El instituto se esfuerza en diseñar métodos de terapia consideración del historial clínico de los enfermos. racional y, siempre que sea posible, de estrategias para la prevención de enfermedades humanas.

Para luchar contra estas afecciones, el corpus hipocrático recurre al cauterio

En el campo de la ética de la profesión médica se le atribuye el célebre juramento

que lleva su nombre, que se convertirá más adelante en una declaración

INVESTIGACIÓN MÉDICA INNOVADORA Los avances logrados en la biología molecular y celular tienen un enorme potencial para la investigación médica los enfermos”, “evitar toda sospecha de haber abusado de la confianza de los innovadora y para yla«mantener práctica el futura dedelalo medicina con pacientes, en especial de las mujeres» secreto que crea que Doctor James terapias más novedosas. debe mantenerse reservado”.

T. Willerson Presidente del Centro Estos enfoques han sido utilizados, en su mayor parte de Ciencias de la Salud con éxito, para determinar las causas de los desórdenes de la Universidad de Texas en Houston infecciosos y de las enfermedades genéticas. deontológica tradicional en la práctica médica, que obliga a quien lo pronuncia, entre otras cosas, a “entrar en las casas con el único fin de cuidar y curar a

James T. Willerson Sin embargo, es evidente que la biología molecular y celular jugarán un papel más determinante para clarificar las causas de muchos problemas todavía no resueltos de la medicina moderna, tales como enfermedades del corazón, hipertensión, desórdenes vasculares, enfermedades mentales graves, males inflamatorios e inmunológicos, etcétera… Los investigadores del IMM se muestran optimistas, y prometen llevar a buen término la misión de la institución.

Dado que la aplicación de la biología molecular y celular en la práctica médica es de vital importancia para el desarrollo de productos en la biotecnología y en la industria farmacéutica, el IMM tiene el potencial y la voluntad de establecer importantes vínculos y colaboraciones entre sus propias actividades de investigación y las de diversas industrias, con el fin de aplicar sus descubrimientos y su propiedad intelectual en el campo farmacéutico.

El Instituto de Medicina Molecular para la Prevención de Enfermedades Humanas, de la Fundación Brown, pondrá el ejemplo de excelencia en la investigación y en la colaboración, tanto local, como nacional e internacional.

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Descubrimiento del Premio Nobel Ferid Murad y su equipo

ElNuevo hombre lobo, laspodría balas compuesto de plata y los nuevos tratar la diarrea aguda medicamentos La debilitante enfermedad es la principal causa de mortandad infantil en los países en desarrollo

David Gómez Almaguer

E

l medicamento ideal es aquél que puede curar una enfermedad o ayudar al cuerpo a su combate, con el fin último de su erradicación y, en algunos casos, su prevención. Idealmente, tiene que ser fácil de administrar (tomado por vía bucal u oral es lo ideal), muy eficaz, sin efectos tóxicos relevantes y con un costo razonable, por no decir barato.

Algunos antibióticos, como la misma penicilina y derivados, cumplen con estos requisitos. La aspirina es otro medicamento cuyo costo-beneficio y perfil de seguridad permite colocarla entre los ideales.

Los hematólogos y oncólogos hemos luchado por años contra enfermedades malignas como la leucemia, linfomas y tumores sólidos, mediante el uso de quimioterapia antitumoral, que incluye diversos medicamentos, muchos de ellos muy eficaces; empero, tóxicos y asociados a caída de pelo, náusea, vómito, baja de leucocitos y defensas. Por ello, el clamor popular no es favorable a la quimioterapia, y el enfermo no sólo tiene temor a su cáncer; la quimioterapia y sus consecuencias en ocasiones producen un temor mayor al que inspira el propio tumor.

Desde las historias clásicas de Drácula, el famoso vampiro humano, inmortal y amante de la sangre, quien sólo OUSTON, (2008).– un desarrollo queo podría dismuere si se le clava una En estaca en el corazón se expone minuir la epidemia de muertes relacionadas a la luz del sol, los humanos hemos infantiles soñado con encontrar con la diarrea países del Tercer Mundo, científila debilidad de cada en monstruo invencible.

En la literatura cos que trabajan en el laboratorio del Premio Nobel Ferid fantástica y en el cine, abundan las historias de casos simiMurad, M.D., Ph.D., del Centro de Ciencias de la Salud lares. de la Universidad de Texas en Houston, han descubierto HISTORIA un nuevo compuesto queLOBO podría conducir a un trataLA DEL HOMBRE miento económico fácil la dehistoria administrar.

Los resultados En lo personal, me y gusta del famoso hombre de las pruebas pre-clínicas aparecieron en la plata. edición en lobo, que sólo puede morir con una bala de Esta línea de la revista Proceedings of the National Academy of “silver bullet” y su concepto han sido utilizados para comSciences, de los Unidos demedicamento América. parar el éxito deEstados esta bala con un que muy

H

específicamente se utiliza en la medicina con gran éxito y El compuesto –un derivado de la piridopirimidina- atamínima o nula toxicidad. ca la secreción aguda el causada E. coli hemos y otros Los médicosdiarreica que tratamos cáncerpor siempre descendientes de bacterias enterotoxigénicas, producsoñado con medicamentos “mágicos”, lógicos y precisos, torascuren de toxinas que estimulan paredes intestinales, que esta enfermedad sin las dañar al paciente.

Este haciéndolas los -en fluidos en exceso queloproducen sueño es en lasegregar actualidad algunos casos por menos-, la diarrea. una realidad.

La diarrea mata un número estimado entre 1.6 y 2.5 millones de niños anualmente, de acuerdo con investigadores citados en el Bulletin of the World Health Organization. Los descendientes de bacterias enterotoxigénicas podrían causar una cantidad significativa de esas muertes, de acuerdo a un artículo aparecido en Clinical Microbiology Review. La E. coli enterotoxigénica o ETEC es una de las principales causas de la diarrea bacteriana.

Durante las pruebas pre-clínicas, el compuesto se relacionó con una reducción significativa de la secreción de fluido intestinal en un modelo animal de la diarrea bacteriana. También se le asoció con una menor acumulación de líquido durante las pruebas de laboratorio sobre células humanas del colon. Causó una disminución significativa en la secreción de fluidos sin toxicidad aparente.

TRATAMIENTO ÚNICO Este enfoque único para el tratamiento de la diarrea enterotoxigénica interrumpe la cadena de eventos causantes de la diarrea que ocurren cuando las toxinas bacteriales entran en el tracto intestinal. El compuesto disminuye la velocidad de transmisión de la información en las células epiteliales que recubren los intestinos. Por consiguiente, los mediadores moleculares que regulan la secreción de sal y de fluidos en el canal alimenticio no se activan en forma completa. La ETEC proviene de alimentos o agua contaminados con heces fecales, y también causa la diarrea del viajero.

“Este compuesto, recientemente disMencionaré por lo menos dos casos dedescubierto, leucemias, una minuye la formación aguda y otra crónica, de en las las siempre cuales laexistentes apariciónmoléculas de nuemensajeras celulares, monofosfato de guanosina cíclico vos medicamentos ha cambiado el destino de miles de y monofafato adenosinasucíclico, generados pacientes.

Ellos de encontraron “bala de plata”. por varias toxinas bacteriales, y podría prevenir o atenuar la secreción GRANULOCÍTICA de fluidos intestinales, la diarrea y la deshiLEUCEMIA dratación”.

La leucemia granulocítica crónica es una enfermedad de la sangre. Se caracteriza por la proliferación lenta y desordeautor principal, afirma: “Aun que cuando esta nada,Murad, aunqueelconstante, de glóbulos blancos, aumeninvestigación parece extremadamente prometedora como tan el tamaño del bazo.

Los enfermos suelen quejarse de intervención preventiva o terapéutica contra(como la diarrea sensación de plenitud o llenado de estómago una en losgástrica) países del Mundo ydel debazo; los viajeros, queda banda porTercer el crecimiento debilidad, domucho trabajo por hacer para llegar a las pruebas clínicas lores ligeros de huesos. y su aprobación terapeútica”.

El eventual diagnóstico se efectúa al encontrar aumento de leucocitos o glóbulos blancos, y la presencia de una alteración UTILIZABLE PARAde NIÑOS ADULTOS en los cromosomas estas Y células.

Un cromosoma, el 22, Sin embargo, en elparte caso de de él unva terremoto, un tifón u otra es pequeño, y una al cromosoma nueve; a catástrofe, este tratamiento potencial contra la diarrea posu vez, una parte del 9 va al 22 (traslocación balanceada). dríacromosoma ser utilizado para tratar apariciones de E.años, coli enteroEste fue descubierto hace muchos en la toxigénica causadasypor suministro agua yEsta alimentos ciudad de Filadelfia, porelello lleva su de nombre. altecontaminados, dijo Murad.

El compuesto serdeben puesto ración cromosómica permite que genespuede que no

Doctor David Gómez Almaguer Jefe de Hematología Facultad de Medicina y Hospital Universitario / UANL dr_gomez@ infosel.net.mx

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

Paul EhrlichFerid Murad Nació en Whiting Unidos) en 1936 y estudió (Lagow, 1854 - (Indiana, Burgberg,Estados 1915) Serólogo y farmacólogo alemán.

Medicina en era la Universidad de judío Cleveland y su primer trabajo fue Su padre un excéntrico y su madre una mujer con de gran profesor en laSuUniversidad Virginia, donde durante talento. primo Carl de Weigert, patólogo, fomentódiez en él su años dirigió el las Centro de Investigación Clínica.

Ha trabajado interés por ciencias.

Estudió en las universidades de Breslau, también en las Universidad de Standford y Chicago.

Durante Estrasburgo, Friburgo y Leipzig.

Doctorado en medicina en 1878, dosconsiguió años (1990-92) fue en Vicepresidente y Berlín. A una plaza el hospital dedelaInvestigación Universidad de desarrollo de fármacosexcepción en los Laboratorios y depor 1993 a 1995 el cargo de un viajeAbbot a Egipto motivos deostentó salud, pasó casi de Presidente del Molecular Geriatrics Corporationen sus premios cabe toda su vida profesional en un Ilinois. hospitalEntre berlinés, ocupando la destacar el Premio Cibacátedra y el premio Albert Lasker al En desarrollo de ainvestigación de medicina interna.

1896 pasó ocupar el cargo de médica básica. Sin embargo su gran añoInstituto llegaría en 1998, mientras trabajaba en la director del Real Prusiano de Investigaciones y Ensayos Universidad de Texas en Houston, cuando recibió el Premio Nobel de Fisiología de Sueros. y Medicina compartido con sus colegas Robert F.Furchgott y Louis J.Ignarro por el decubrimiento del óxido como molécula de señalización en el sistema Se dedicó al estudio denítrico la hematología y, posteriormente, se especializó en el cardiovascular.

A partir de lasDescubrió investigaciones de lospara galardonados pudo conocer estudio de la inmunidad. un método colorear yse clasificar las células que el óxido de nítrico es un También gas que trasmite señales en el organismo.

El óxido nítrico blancas la sangre. descubrió los mastocitos, tan importantes en los es producido las células facilita la transmisión de señales a través de las procesos por alérgicos, comoy posteriormente se demostró.

Junto a Behring y Kitasato, membranas celulares, inmunizar regulando la de otraciertas célula.sustancias El descubrimiento esta a Ehrlich consiguió al función cuerpo contra vegetalesde gracias propiedad del óxido ha representado un nuevo principio señalización la formación de nítrico antitoxinas.

En sus investigaciones sobre losdeanticuerpos se en fundó los sistemas biológicos.

Murad analizó el mecanismo de acción de la nitroglicerina la moderna inmunología. y de otros agentes vasodilatadores, descubriendo en 1977 que la producción de óxido nítricotrató afectaba a las células musculares lisas. sintético, La posibilidad de que gas a Ehrlich de encontrar un producto químico que una vez un ligado pudiera regular una función celular leintentando hizo pensar que también sobre ciertos parásitos, los aniquilara, buscar una curapodría para laactuar malaria y otroslafactores endógenos, ejemplo sobre lascon hormonas, no el seRojo ha podido sífilis. Como apoyo por de su teoría contaba el hechopero de que Tripán encontrar ninguna evidencia experimental. era muy efectivo contra los tripanosomas, agentes patógenos causantes de la tripanosomiasis, en los ratones. También observó que otros agentes generaban un mecanismo de resistencia contra la droga.

A partir de 1905, comenzaron una serie de ensayos con compuestos similares a las

en una píldora para adultos y en un líquido para niños.

Diarrea secretoria describe la condición que se presenta remedio para destruir las células de los agentes patógenos invasores. Su compuesto, cuando el intestino delgado, que normalmente es un órel arsenobenzol, resultó ser efectivo contra el Treponema pallidum, responsable de gano absorbente, es estimulado para segregar sales y agua la sífilis, aunque fracasó contra los tripanosomas; este producto se comercializó hacia el canal intestinal, a menudo en cantidades masicon el nombre de Salvarsán. vas. La diarrea resultante puede conducir a una pérdida profunda de líquidos, a la deshidratación, al ataque y a la Todos estos principios sirvieron de base para el comienzo de un nuevo método, muerte. la quimioterapia, para abordar el tratamiento de las enfermedades. Se trataba Existen muchas causas de la diarrea secretoria. La de encontrar un método que eliminara los organismos patógenos, causando el más común, espremio la infección intestino menor daño posible al paciente.

En por 1908mucho, obtuvo el Nobel dedel Fisiología y delgado por ciertas bacterias, tales como la cólera o cierMedicina, compartido con E. Mechnokoff, en reconocimiento por sus trabajos sobre tos descendientes de E. coli, después de la ingestión de inmunidad. agua o comida contaminada. Esas bacterias se multiplican en el tracto intestinal y producen toxinas que generan incrementos en un grupo de mensajeros intracelulares, nucleótidos cíclicos, que estimulan las células intestinales ración del tratamiento, determinar la sal mejor preparación galénica del mediparaa que segreguen y agua. camento; y, eventualmente, a la interdependencias con otras Hasta el determinación día de hoy, node existe una forma eficiente de sustancias. Participantratar de 100 a 200 pacientes. la diarrea directamente. El tratamiento es indirecto, 3.- Fase clínica III: aquí se determina utilidadlos y riesgo múltiples condiy está dirigido a la prevenir peoresbajo resultados, minimiciones individuales; zando duración de la terapia, determinación derehidratación efectos colaterala pérdida de fluidos mediante la inles; ajustes de la dosis a grupos particulares de pacientes; interdependencias con travenosa, y, más recientemente, oral. otros medicamentos; y las eventuales ventajas terapéuticas del nuevo medicamento frente a los yaCOMPUESTO existentes. Participan desde varios cientos a varios miles RELATIVAMENTE SIMPLE de pacientes en estudios multicéntricos.

“El doctor Murad y sus colaboradores han descubierto 4.- Fase clínica IV: ocurre cuando ya fue liberado simple el medicamento su uso un compuesto relativamente que inhibepara indirectaclínico por las autoridades país donde sebacterianas solicitó el de registro mente lasanitarias habilidad del de varias toxinas elevary está orientada a la farmacovigilancia. los niveles intracelulares de nucleótidos cíclicos, e inhibe tinturas, aunque contenían en la composición arsénico, tratando de encontrar un

**Toda de investigación clínica se delgados ajustará de a la declarala secreción fluidos en intestinos animales ción de Helsinki y a las buenas prácticas clínicas(GCP). expuestos a esas toxinas”, dijo Stanley G. Schultz, M.D., profesor y director asociado para el Avance Institucional y Toda esta secuencia de acciones es sufragada económiCátedra Fondeen en Señalamiento Celular en la Escuela de camente de porlala industria farmacéutica, con un monto que Medicina Universidad de Texas en Houston. puede alcanzar varios cientos de millones de dólares “Estos descubrimientos son una pista prometedora americanos, su desarrollo años. hacia lo que durar puedeenprobar ser un alrededor triunfo dedela10 invesPor tal razón, se otorga patente de exclusividad en la venta tigación traslacional de importancia asombrosa”, señaló del medicamento, por económico veinte añosque a lapoinSchultz.

Se trata de habitualmente “un medicamento dustria que haladesarrollado dría bloquear trayectoria el demedicamento. secreción intestinal, con Al término de la duraciónpodría de la patente, fabricación efectos colaterales mínimos; ser una la bala mágica y venta de ese medicamento abre ade lavidas competencia que no solamente podría salvar se millones en muy, previo de bioequivalencia que también demuestra chas partesestudio del mundo en desarrollo, sino per-la equivalencia farmacocinética, compite con el innovador, mitiría el ahorro de miles de millones de dólares que se habitualmente a undebido precio anotoriamente más bajo, como pierden anualmente la diarrea en todo el mundo. medicamento genérico.

Sería verdaderamente un tratamiento para la diarrea en de los medicamentos como talesdeproceden lugarLas de fuentes un tratamiento de las consecuencias la diaprincipalmente del reino vegetal, de la de síntesis química rrea”.

Schultz recibió en 2006 el Premio Medicina Prín-y másMahidol, recientemente la ingeniería genética. Alrededor del cipe por serde pionero en la investigación que con50 por ciento de los medicamentos utilizados actualmente dujo a la terapia de rehidratación oral. proceden del reino vegetal.

DIARREA AGUDA UN EJEMPLO Herber L. DuPont, M.D., profesor de enfermedades infecFinalmente, un relato casi chusco ejemplifica loInfeccioque pueciosas y director del Centro para Enfermedades de de ocurrir en la de investigación farmacéutica: en 1971,deel sas la Escuela Salud Pública de la Universidad National Cancer Institute (NCI) aisló con Texas, sostiene a su vez: “El enfoque queunsefármaco ha tomado excelente actividad antineoplásica: “el Taxol”, que se enaquí es disminuir la pérdida de fluido del intestino, que cuentra en la del corporal tejo, un más árbolimportante del hemisferio está dirigido al corteza mecanismo que norte, ela cual cubrió satisfactoriamente todas las etapas conduce la diarrea aguda”. de “La investigación, hasta la actual fase clínica III; tardó más dey 10 terapia antidiarrea es menos fisiológica, a años para su adesarrollo; gastarondemás cien mimenudo opera través de y la se inhibición los de movimienllones de dólares. tos intestinales que conducen a complicaciones potenciales. Un fármaco que detenga la pérdida de fluido y sal del Al llegar a este momento, se encontró con queen sudeexintestino podría salvar vidas infantiles en regiones plotación comercial era inviable, que, al descortezar sarrollo y aliviar el sufrimiento queyaexperimentan quienesel árbol,al éste moría, existían suficientes tejosLa endiarrea el munviajan trópico y yalno subtrópico,” dijo DuPont. do viajero para satisfacer la demanda esperada.cada año. del afecta a millones de personas necesidad de asociación, enresultado 1991, conde otra ElHubo prometedor tratamiento es el la eminpresa, que providencialmente encontró un precursor en vestigación de 30 años de Murad y su colega de muchos las hojas del tejo, y a partir de allí director se completó síntesis años, Richard L. Guerrant, M.D., del por Centro de la estructura dellaTaxol, el cual se encuentra el mercado Salud Global de Escuela de Medicina de la en Universidad como Paclitaxel, con excelenteen actividad de Virginia en Charlotesville, torno a antineoplásica. los mecanismos moleculares de ETEC, los cuales se iniciaron con la identificación de una liga entre las moléculas mensajeras y los descendientes bacterianos de un patógeno de la diarrea en Bangladesh.

REFERENCIAS

SEÑALAMIENTO CELULAR Murad les da el crédito a los avances de la bioquímica en 1.-Hardman JG, Limbird LE, eds. Goodman & Gilman su descubrimiento: “Yo siempre pensé que encontraríathe Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. mosNew el compuesto.

Ahora tenemos York, NY: McGraw; 2005. el marco ade-cuado de personas y circunstancias para resolverlo. Encontramos R., eds.

Arzneimitteltoxicologie. este2.-Hess compuesto mientras explorábamos unaStuttgart, biblioteca de Georg Thieme Verlag; 1991. sustancias químicas”, dijo. Esta área de la medicina molecular se denomina señalamiento celular.

3.-Clinical Pharmacology [computer program].

Tampa FL: Gold Multimedia; 2007.

“Se empieza conStandard una molécula de una toxina o de una hormona”, dijo Alexander Kots, Ph.D, autor jefe e instructor en el Instituto de Medicina Molecular para la prevención de Enfermedades Humanas de la Fun-

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MEDICAMENTOS

dación Brown, parte del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston. “La toxina se une a un blanco y lo influencia. Pronto se tienen 10 moléculas, después 100, después 1000 y así sucesivamente. Esto se denomina amplificación de la señal. Una molécula de toxina puede producir millones de moléculas de agua”.

Su estrategia es parar pronto el proceso de amplificación de la señal, con lo cual se para la diarrea enterotoxigénica, dijo el coautor Byung-Kwon Coi, Ph.D., investigador asociado del IMM. “Varias toxinas bacterianas son las responsables de aumentar la producción de moléculas mensajeras intracelulares. Esas moléculas contribuyen al aumento de la secreción de fluidos. Descubrimos un compuesto que bloquea una de las trayectorias responsables de la diarrea por ETEC. Esto nunca se había hecho antes”, señaló Murad.

PROMETEDORES EFECTOS EN OTRAS ENFERMEDADES Además de la enfermedad de la diarrea, este medicamento potencial, basado en su mecanismo de acción, podría tener efectos prometedores en otras enfermedades, tales como la inflamación intestinal y algunos desórdenes endocrinos, agregó el Premio Nobel.

“La síntesis química relativamente simple (un solo paso), y presumiblemente el bajo costo, podrían hacerlo muy atractivo como terapia de la diarrea en los países en desarrollo”, escribió Murad en el artículo.

Murad ganó el Premio Nobel de Medicina en 1998, por el descubrimiento del papel del óxido nítrico en los desórdenes cardiovasculares. Su trabajo anterior con el óxido nítrico condujo a nuevas terapias para la hipertensión, la angina, la hipertensión pulmonar y la disfunción eréctil. Estudios realizados en su laboratorio y en otros continúan examinando aplicaciones posibles de la biología del óxido nítrico a la apoplejía, la coagulación sanguínea, el ataque séptico y el cáncer, pero la mayoría de estos últimos trabajos se encuentran en la fase inicial.

Murad es director emérito del IMM, director del Centro para el Señalamiento Celular del IMM, profesor regental y posee la Cátedra de Distinción John S. Dunn en Fisiología y Medicina; Premio Nobel en la Universidad de Texas en Houston, y director del Programa de Señalamiento Intercelular del Centro de Ciencias de la Salud de la UT Houston.

Otros colaboradores en este estudio son: Scout R. Gilbertson, Ph.D., poseedor de la Cátedra de Distinción Universitaria Robert A. Welch en Química y director del Programa de Química Biológica en el Departamento de Farmacología y Toxicología en el Sector Médico de la Universidad de Texas en Galveston, y la colega de la UTMB María Estrella Jiménez; y Cirle Warren, M.D., profesor asistente de medicina en la Escuela de Medicina de la Universidad de Virginia, y Guerrant.

PATENTE INTERNACIONAL Una solicitud de patente internacional para el uso de este compuesto para tratar enfermedades secretorias está pendiente.

El estudio ha sido titulado Derivados de la piridopirimidina como inhibidores de la síntesis de nucleótidos cíclicos: aplicación para el tratamiento de la diarrea.

El apoyo financiero para esta investigación fue recibido de la Fundación Welch, la Fundación Duna, El Instituto Nacional de la Salud, el Departamento de Defensa y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston.

El doctor Ferid Murad y su equipo. De izquierda a derecha: Ferid Murad, M.D., Ph.D., Byung-Kwon Choi, Ph.D., y Alexander Kots, Ph.D.

El doctor Ferid Murad recibiendo el Premio Nobel de Física y Medicina, por parte del Rey de Suecia, Carl XVI Gustaf.

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Entrevista al doctor C. Thomas Caskey

Medicina molecular: El futuro es hoy Diana Lazzell

U

na mutación genética en un millón puede causar una enfermedad devastadora. La medicina molecular está cambiando la manera en que diversas enfermedades son tratadas. Ya existen terapias moleculares en los hospitales, las cuales ofrecen tratamiento a miles de pacientes.

Desde enfermedades cardiovasculares hasta el cáncer, las investigaciones que se realizan hoy en día pueden tener un gran impacto en su salud.

“La medicina molecular es la habilidad para identificar de una manera precisa el gen responsable de una enfermedad”, explica el doctor C. Thomas Caskey, director y presidente electo del Instituto de Medicina Molecular para la Prevención de Enfermedades Humanas de la Fundación Brown.

“Es encontrar un riesgo, identificar el riesgo antes de que dé un golpe, y luego desarrollar terapias que intervienen en la enfermedad de una manera muy específica”, señala. Hoy en día se utilizan de manera rutinaria terapias que alivian específicamente enfermedades causadas por mutaciones genéticas.

“Cuando realizas la interrupción de un gen y estudias al ratón, sabes que la enfermedad es causada por tal defecto”, explica. “Estos ratones de knockout sirven como modelos para enfermedades de los seres humanos”. Es la habilidad para vincular de manera sólida las mutaciones genéticas con las enfermedades lo que abrió la puerta al campo de la medicina molecular.

TERAPIAS BIOLÓGICAS A LA MEDIDA Ahora los científicos pueden utilizar las causas conocidas de las enfermedades para diseñar a la medida terapias biológicas que corrigen la condición genética.

Todos hacemos un esfuerzo para reducir los factores de riesgo contra el cáncer, como el cigarro y la obesidad; pero algunas personas nacen con riesgos, y portan una mutación genética que predispone al cáncer. La medicina molecular se enfoca en algunas de las mutaciones genéticas clave que dan cabida al cáncer.

Usando la tecnología molecular, como el ratón de knockout, “estamos en posibilidad de disecar tales eventos y de pensar en formas de cómo podemos interrumpir las patologías por medio de terapias de medicamentos específicos” explica Caskey.

Habla el doctor C. Thomas Caskey, director y presidente electo del Instituto de Medicina Molecular para la Prevención de Enfermedades Humanas, de la Fundación Brown

Diana Lazzell Escuela de Posgrado en Ciencias Biomédicas Traducido de la edición de marzo de 2007 del periódico universitario The Leader, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston

MUTACIONES DEL CÓDIGO GENÉTICO La medicina molecular basa las terapias sobre las mutaciones del código genético. Cada persona posee 46 cromosomas que contienen ácido desoxirribonucleico (ADN). Este ADN se divide en genes. Cada gen provee instrucciones para hacer proteínas especíLEYES INVESTIGACIÓN ficas.

LaFAVORABLES tecnología deAlaLA terapia moEn el caso desus México, condiciones regulatorias; es lecular tiene raícesnuestras en un periodo decir, la legislación federal y local que tenemos en la matede la biología en donde se suscitaban ria, favorece enormemente esta actividad.

Como ejemplo, avances revolucionarios.

“A finales de podemos citar que, en Brasil, el proceso de aprobación de la década de los 60 y principios de los todos los protocolos de investigación dura un promedio 70, las tecnologías críticas contribuyeron al desarrollo de seis meses, mientras que en México, lade medicina molecular”, menciona Caskey. este mismo proceso puede durar tan como un mes, dependiendo de Mediante el uso depoco la tecnología de ADN, los cientíla celeridad cada centro de investigación. ficos podríande descubrir anormalidades genéticas de los de notarseasociadas que la investigación clínica de seresEshumanos, con enfermedades, y calidad postemundial ya se lleva a cabo en nuestro Estado, esto riormente manipular el gen en un modelo animal, y como ha venido haciéndose en lugares como el Hospital San en el caso del ratón de knockout, para aprender más sobre José funciona Tec de Monterrey, el Hospital de la Universidad cómo el gen y cómo la mutación desemboca en Autónoma de Nuevo León, así como en los Hospitales una enfermedad. de “Un la SSNL; necesario estandarizar y amratónsin deembargo, knockoutes involucra eliminar un gen de pliar losde lugares y las personas estavariedad labor, de un total aproximadamente 30idóneas mil. Unapara amplia manera de poder incrementar actividad en nuestro de información funcional puedeesta derivarse del ratón.

Por Estado. ejemplo, los genes responsables de la diabetes, ataques y Actualmente, existe en laidentificados entidad una iniciativa, defectos del corazón han sido con el uso dea través del recién formado BioCluster knockouts”, comenta el doctor Caskey. de Nuevo León, para

TERAPIAS MOLECULARES CONTRA EL CÁNCER El medicamento Herceptin, de Genentech, es una terapia molecular exitosa.

Es un tratamiento para pacientes con cáncer de mama con altas cantidades anormales de la proteína HER2 (facestandarizar los lugares y los investigadores, a fin de tor receptor 2 del crecimiento epipoder ofrecer, de manera los servicios de dérmicoestandarizada, humano) en tumores.

HER2 investigación clínica. servicios serán es Eventualmente, la responsable estos del crecimiento y ofrecidos de manera uniforme por todos los una centros de proliferación de las células, sobreinvestigación del Estado. abundancia que hace que los tumores

crezcan más rápidamente.

LA“El INVESTIGACIÓN, MOTORcuando DEL DESARROLLO Herceptin sólo trabaja el diagnóstico genéLa investigación clínicade es,HER2] sin duda, un gran motor para tico [la sobreexpresión concuerda con el mediel desarrollo de una sociedad altamente tecnificadalayera con camento”, explica Caskey.

“Estamos comenzando excelentes médicos, como es caso del área de embonar servicios diagnósticos específicos conelterapias espemetropolitana de Monterrey. Los esfuerzos encaminados cíficas”. a incrementar esta oferta redundarán en beneficio de Otra terapia molecular clínicamente exitosa es Gleevec todos quienes participan en estautilizada actividad, empezando (de Novartis Pharmaceutica Corp.) para tratar la por los mielógena médicos, las enfermeras, los hospitales y los leucemia crónica.

Este medicamento se enfoca de salud. asistemas una mutación genética que causa altos niveles anormales Sin embargo, el beneficio importante para los de actividad enzimática de la más proteína llamadaesBcr/Abl. pacientes, los cuales, en el contexto de estos estudios, “Hay una actividad constante de este gen cancerígeno en tienen acceso, maneraEsto gratuita antes de que las células de la de leucemia. es loyque causa que salgan la céformalmente mercado, los últimos avances terapéutilula prolifere yal que se tengaa leucemia”. cos parainhibe el tratamiento de todo tipo padecimientos.

Gleevec eficientemente estade enzima sobreac-

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Para su utilización en la práctica médica

tiva. Caskey menciona que esta medicina nunca hubiera sido exitosa con el uso de métodos tradicionales de detección de medicamentos. Dado que no todos los pacientes poseen esta mutación genética, explica, no todos responden a la terapia. “Si usas este inhibidor contra todas las leucemias, no le hubieras encontrado uso alguno”, señala.

Alfredo Piñeyro-López Sin embargo, al embonar el diagnóstico molecular, Gleevec funcionó para el 100 por ciento de los pacientes.

momento en que terminas y obtienes el proceso aprobado por la FDA”, estima Caskey.

La fase de descubrimiento del desarrollo tradicional de medicamentos es un proceso lento. La mayoría de los medicamentos son encontrados por medio de una técnica de detección de alto volumen, en que miles de químicos se detectan por sus propiedades bioquímicas y biológicas deseadas. Con la medicina molecular, la terapia atiende a los problemas genéticos que subyacen en la enfermedad.

Origen y trayecto de los medicamentos

N

unca en la historia de la medicina había ocurrido un GENÉTICA DEde LAS ENFERMEDADES desarrollo ella tan grande como en el siglo XX y lo “NO” A LOS APRESURAMIENTOS CARDIOVASCULARES que va del XXI. En todas las disciplinas médicas ocuPero lo último que se desea en el instituto es intentar sacar “Ha descu--tanto en lo conceptual como en rrió unhabido cambiovarios tan grande las cosas muy tempranamente, explica Caskey. “Mi expeimportantes lobrimientos operativo- que si se compara con pocos años atrás, con riencia en Cogene (la empresa de capital de riesgo funque nos han llevado a la las primeras cuatro quintas partes del siglo XIX, se queda dada por él) fue: no saques las cosas demasiado temprano; invasión de genes que uno pasmado. asegúrate de que la ciencia esté sólida y que estás protecausan la ateroesclerosis, gido con patentes. Estamos intentando hacer del IMM un como el tipo II de El desarrollo de hiperlilas llamadas ciencias básicas, como instituto de descubrimientos y de traslación que pueda ir Cas- las Ciencias Morfológicas, la lapidemia”, Fisiología,comenta la Bioquímica, rápidamente del descubrimiento del gen humano a la tekey.

Farmacología y la Toxicología; de la Microbiología, la Parapia”.

La ateroesclerosis es tología, etcétera, generó tal magnitud en su evolución, que Existen dos principales métodos por medio de los cuala conformación de colesla Alopatía como concepto terapéutico desapareció totalles el IMM busca cumplir con esta tarea: terol del en ejercicio las paredes mente de la de medicina.

“Una estrategia es ir tras pequeños compuestos de las arterias, lo que reduce peso molecular, como los medicamentos. Eso es bastante el La flujo de de sangre hacia Premio Nobel en Medicina en figura Paul Ehrlich, tardado y requiere de mucha tecnología y capacidad hulos tejidos, tales como 1908, con su “teoría de loselreceptores”, sus conceptos “del mana para lograrlo”, expone Caskey. corazón.

El tipo II de hiíndice terapéutico”, de la quimioterapia; sus aportes Doctor C. Thomas Caskey en “La segunda estrategia es ir a lo biológico, hacer ya perlipidemia -la presenla inmunología, la demostración de la existencia de la basea anticuerpos monoclonales o proteínas”, explica. cia de altos niveles deel LDL (colesterol “malo”)- yes rrera hemato-encefálica, desarrollo del Salvarsan, della “Digamos que la causa de una enfermedad sea la deforma más común ateroesclerosis para las personas Neosalvarsan para elde tratamiento de la Sífilis entre otros, ficiencia de una proteína. Entonces, proveer la proteína que están dentro de convirtió un rangoen delapeso normal.

“Esa destacó tanto, que se piedra angular de fue la nuevamente es la terapia correcta”, señala Caskey. Sin emla primera médica. idea en un gen anormal que predispone a la terapéutica bargo, si un gen sobreactivo causa la enfermedad, entonateroesclerosis, un importante adelanto que desembocó ces la reducción en los niveles de actividad de la proteína en nuevas terapias, tales como las estatinas”, menciona.

LA OBSERVACIÓN sería la forma de tratar dicha enfermedad.

Lasorígenes estatinasdetratan a personaslacon o en riegode delos enEn los la humanidad, observación fermedades cardiovasculares.

Esta clase de medicamento efectos que mostraban los animales que ingerían algunas LÍNEA DEL TIEMPO inhibe una enzima clave que es del colesterol plantas, como la adormidera, el responsable cáñamo, la quina, la deLas investigaciones en el IMM seguirán una línea del tiemen el cuerpo, y causa indirectamente la reducción LDL dalera, el toloache, el cafeto, el té, el cacao, etcétera,de llevó po muy clara, para el descubrimiento y desarrollo de teraen el torrente sanguíneo.

“Si sabes que un paciente tiene hace miles de años, al brujo o chamán de la tribu a consipias Pasteur, con el potencial ser usados en clínicas. “La esese defecto, entonces una estatina retrasará la aparición Louis el químicode que transformó la las medicina. derar su posible uso tóxico o terapéutico. Ahora, a pesar trategia que estamos poniendo en práctica actualmente es deque esa en enfermedad”, explica Caskey.de la observación, no de esencia se parte también tomar los descubrimientos de genes humanos, se trasladares la decisión de una sola persona la que considera la po3.Caracterización toxicológica del fármaco*: deterlos ainmodelos y desarrollar terapias, ya su sea TRASLACIÓN DELsino LABORATORIO tencial utilidad de la sustancia, la opinión calificada mina vivo pordeloratones, menos en rata y perro e in vitro una proteína o unsub-aguda anticuerpoy monoclonal hacemos en A LA CLÍNICA de los investigadores participantes, quienes tienen que toxicidad aguda, crónica, su que genotoxicidad, casa o desarrollar unreproductiva, nuevo químico”, comenta Caskey.

La base genética una enfermedad se estu- toxicidad demostrar fehacientemente sude actividad y seguridad. en la esfera fototoxicidad, carcinoÉl siente que las dos pautas para desarrollar dia ahora a través del análisis genético de genicidad, mutagenicidad, búsqueda de antídoto. terapias serán más eficientes en tiempo en comparación con la con dichapor enLa actividad los y lapacientes seguridaddiagnosticados son las dos vertientes forma tardía y costosa delfarmacológica desarrollo tradicional de medifermedad. “Existen causasdede donde debe fluir permanentemente el muchas conocimiento losla *Toda caracterización y toxicológica se camentos. esta nuevabajo clase terapias enfermedad de la arteria coronaria, de lleva fármacos; y por sistematización se habla de dos etapas: la a caboAdicionalmente, cuali y cuantitativamente, lasdellamadas podrían evitar problemas comunes de toxicidad. “Estas diabetes mellitus, de la diabetes tipo buenas etapa preclínica y lala etapa clínica. practicas de laboratorio(GLP). terapias son rápidas y muy específicas. No son propensas II y de la obesidad, que han sido identipara sobrepasar ficadas al escanear el ADN del paciente ETAPA ETAPA PRECLÍNICA CLÍNICA**los efectos tóxicos”, explica Caskey.

Junto con I:elorientada codirector deldeterminación IMM, doctor Ferid en búsqueda de la variación genética”, señala Caskey.

Las 1.- Origen, determinación y caracterización química del 1.-Fase clínica a la de la Murad, dosis y la subdirectora, doctora Irmade Gigli, Caskey ha colaboactuales investigaciones se enfocan en identificar defectos terapéutica; fármaco. a la determinación la farmacocinética hurado por en las el establecimiento de las principales de genéticos comunesfarmacológica presentes en estos pacientes, con la mana 2.Caracterización del fármaco*: demosdistintas vías de administración; a la áreas búsqueenfoque de las investigaciones en IMM. esperanza encontrar íntegros) nuevos blancos para las trar in vivo de (organismos la actividad enterapias. los disda de efectos farmacodinámicos no el deseados.

Participan Laaparatos transición de un descubrimiento científico a su tintos o sistemas, o in vitro (cultivo de células o de 10 a 50 voluntarios sanos.

HACIA LAS NUEVAS TERAPIAS uso clínico toma un tiempo considerablemente largo.

“El 2.de fracciones subcelulares) las biotransformaciones que Fase clínica II: orientada a comparar por medio de un Señala que él se encuentra extremadamente emocionado promedio es de 12 a 15 años desde el comienzo del proeventualmente sufriría dicho fármaco en el organismo. estudio doble ciego contra un placebo la actividad real confármaco; las investigaciones que se llevana acabo en el la grupo grama de desarrollo de un la nuevo medicamento, hasta el del Adicionalmente se establece farmacocinética básica. a ajustar la dosis óptima; determinar du-

Doctor en Medicina Alfredo Piñeyro-López Ex-Rector / UANL Profesor emérito de Farmacología y Toxicología por la Universidad Autónoma de Nuevo León pineyro@i-pharma. com.mx

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MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

Investigación clínica en Nuevo León: la oportunidad que toca a la puerta José Rafael Borbolla Escoboza

L

Selva, del autor norteamericano Upton Sinclair. El libro en cuestión no era propiamente sobre una materia médica, sino sobre las muy precarias condiciones sanitarias en que se procesaba la carne en Chicago.

A la salida del libro las protestas públicas llegaron al Congreso norteamericano, y se emitió la ley para resguardar la pureza de los alimentos y las medicinas (Pure Food and Drug Act). La promulgación de este acto del Congreso de los Estados Unidos se considera un hito en la regulación de la salud pública, y mediante él fue fundada la Administración de Drogas y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA).

Es importante hacer notar que este acto del Congreso de los Estados Unidos, en realidad tenía como misión la revisión de la pureza de lo que se vendía tanto como alimento como medicamento, y no la demostración ni de su efectividad ni de su seguridad de inmunología en el área de asma y de enfermedades entemente salieron a escena, y él está emocionado con su clínica.

CONOCIMIENTO EMPÍRICO inflamatorias. “Los descubrimientos que se han hecho en potencial. “Los aptámeros son una estructura totalmente Es decir, esta ley estipulaba que Sin embargo, hasta el comienzo del siese programa nos están llevando a la dirección de las nue- nueva de los medicamentos. Son pequeñas secuencias cualquier producto nuevo debía ser glo XX, los medicamentos que existían vas terapias”, menciona, y “los programas de investigación de ácido nucleico que tiene la habilidad de atarse a una etiquetado correctamente para poder eran drogas naturales, derivadas de cardiovascular y de inmunología están a punto de pasar a proteína e inhibir o estimular la proteína. Ésa es una idea ser validado para uso humano. Sin plantas, animales o minerales, y elarevolucionaria”, menciona Caskey. la clínica”. embargo, la ley no era lo suficienteboradas sobre una base empírica; no Macugen, de las compañías OSI Eyetech PharmaceutiLas investigaciones en el IMM también se enfocan a mente amplia, y no exigía que se hihabía pruebas sobre la seguridad o los desórdenes neurológicos, como la enfermedad de Alz- cals Inc. y Pfizer, es el primer aptámero aprobado para la cieran pruebas para asegurar la efieficacia de estos medicamentos antes heimer y los desórdenes afectivos: esquizofrenia, depre- degeneración macular relacionado con la edad. Esta enferde que entraran al mercado. En reali- Louis Pasteur (27 de diciembre de 1822 - cacia y la seguridad de los nuevos 28 de septiembre demedad 1895) fue químico con la edad y se caracteriza por creseun desarrolla sión, depresión maniaca y autismo. dad, estas sustancias se vendían por francés cuyos descubrimientos tuvieron medicamentos.

“Hay un número de sistemas de prueba disponibles en cientes distorsiones en el centro de la visión, tales como tradición o en demostraciones médi- enorme importancia en diversos campos visiónsobre borrosa ondulantes. los ratones basados en el aprendizaje o en la forma de las cienciasen naturales, todo o enlíneas la LEY DE ALIMENTOS, DROGAS cas de ciudad en ciudad. y microbiología.

A él se debe la avances de la nanotecnología en el También vaticina cómo responden a su ambiente, que estánquímica asociados con Y COSMÉTICOS A pesar de esta carencia en el des- técnica conocida como pasteurización. desórdenes afectivos y de comportamiento en los seres futuro. “La nanotecnología probablemente provea nuevas En 1908, también en los Estados Uniarrollo científico, algunas drogas soestrategias para la imagenología. Tendremos la posibihumanos”, expone Caskey. dos, y después de la muerte de cienbrevivieron la prueba del tiempo y lidad de obtener imágenes de tejidos enfermos de una todavía están con nosotros para tratar distintas enfer- tos de niños por un producto llamado Elíxir contra Estrepforma mucho más precisa que hoy en día”, comenta CasNUEVOS DESARROLLOS medades humanas. Drogas como la morfina, digitalis y tococos (Strep Elixir), el Congreso norteamericano emitió key, “las cuales podrían cambiar el suministro de medicaEN LA TERAPIA MOLECULAR guanina permanecen en uso, y han probado ser efectivas la Ley de Alimentos, Drogas y Cosméticos (Food, Drug and Una de las primeras terapias moleculares nuevas que mentos”. La medicina sería suministrada específicamente Cosmetic Act), la cual requiere que a cada nuevo producto y seguras. predice llegará a las clínicas es una vacuna contra el VIH. a los tejidos enfermos de manera contraria a lo que se Sin embargo, la preocupación por la calidad de los se le comprueben su seguridad y eficacia antes de que sea Caskey también ve avances por llegar al combinar disposi- hace hoy en día, al exponer a todo el cuerpo con el medimedicamentos y demás insumos para la salud de los seres aprobado para el uso humano. tivos con terapias. “En términos de una idea innovadora, camento.

En el caso del producto citado, se trataba de una comhumanos, incluidos los alimentos, no llegó sino hasta los hasta hace muy poco nadie había pensado en poner un primeros años del siglo XX. Fue hasta 1906 cuando se binación de sulfanilamida y etilenglicol, que había sido “La medicina molecular es emocionante –el ritmo de dispositivo junto a un medicamento. También se trabaja tomó la primera medida con respecto a la regulación de preparado para el tratamiento de la infección por estrepen el reemplazo de la cadera o el hombro, en donde el me- descubrimientos es veloz, es grande y nuestra habilidad los medicamentos para seres humanos, e, irónicamente, tococo. Nadie sabía en aquella época que el glicol de etiledicamento es parte del reemplazo que estimula el hueso”, para llevar tal información a la clínica es muy rápida”, esto no surgió por una ocurrencia relacionada con un me- no era tóxico para los seres humanos, y cuando sucedió la explica. Los aptámeros, una nueva clase de terapias, reci- agrega Caskey. “La medicina molecular es una realidad”. dicamento, sino por la aparición de un libro llamado La tragedia, nuevamente llegaron las protestas públicas. a medicina, como la conocemos actualmente, tiene en realidad unos pocos siglos. Todavía hace 200 años, era de conocimiento general que muchas enfermedades procedían de los deseos de la divinidad de castigar a personas por actos cometidos. Bajo esta lógica, la manera de curar a una persona pasaba por la “negociación” con la divinidad, mediante sacrificios de algún tipo.

No fue sino hasta bien entrado el siglo XIX cuando empezaron a conocerse las causas reales de muchas enfermedades: los trabajos pioneros de Pasteur y Koch, por mencionar sólo a dos, dieron inicio a una era de ilustración y descubrimientos sobre el origen de muchas enfermedades, lo cual trajo, casi de inmediato, la búsqueda de remedios para estos padecimientos, cuyo origen ya era conocido.

Debido principalmente a esto, la esperanza de vida de los seres humanos se duplicó durante el siglo XX. Una parte significativa de este logro se debe a la incorporación de nuevos medicamentos para el tratamiento y prevención de enfermedades.

Doctor José Rafael Borbolla Escoboza Médico Hematólogo Director de Investigación División Ciencias de la Salud Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey Monterrey, México borbolla@itesm.mx

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO Algunos años después de ese acontecimiento, ocurrió el capítulo más trágico en la historia de la investigación humana: el de los experimentos de los nazis durante la Segunda Guerra Mundial. En ellos, miles de judíos fueron forzados a participar en experimentos inhumanos. Los niños eran sometidos a heridas y quemaduras experimentales, para ver el desarrollo natural de estas lesiones.

Ninguna de estas pruebas tuvo ningún beneficio para quienes las sufrieron, y se hicieron sin justificación científica alguna, a pesar de que, en algunos casos, los científicos intentaron defender los experimentos, con el argumento de que estaban contribuyendo a mejorar a los seres humanos en el futuro.

INVESTIGACIÓN CLÍNICA La investigación clínica es el proceso mediante el cual se demuestra de manera indefectible que un medicamento o un dispositivo nuevo son efectivos y suficientemente seguros para ser usados en seres humanos. Las agencias regulatorias -como la Secretaría de Salud, a través de la COFEPRIS en México, y la Food and Drug Administration, en los Estados Unidos-, cuya función es la protección de la salud de los pobladores de todos los países, utilizan los resultados de la investigación clínica como el factor decisorio para aprobar o no la comercialización de medicamentos y dispositivos biomédicos.

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que ha de ser probado, sino también de un grupo de investigadores capacitados, y de centros de atención a la salud (clínicas, consultorios y hospitales) que trabajen con los más altos estándares de calidad. La realización de la investigación clínica requiere también del seguimiento absoluto de una serie de normas y reglas que las entidades regulatorias exigen, y que están plasmadas en diversos reglamentos y normatividades nacionales y extranjeras.

Es de excepcional importancia saber que esta industria, amén de la gran derrama económica que representa en los países en que se desarrolla, tiene una ventaja que ninguna otra actividad económica otorga: dado que esta actividad involucra la demostración final de la efectividad de medicamentos y dispositivos biomédicos, en aquellos lugares en donde se lleva a cabo una gran actividad de este tipo, los pacientes de todas las enfermedades reciben, sin costo alguno, acceso a una gran variedad de medicamentos y tecnología de salud nuevas que aún no salen al mercado, con lo que se hace realidad el acceso a recursos que están lejos, tanto en tiempo como en posibilidades económicas, de gran parte de nuestra población.

Importancia de las

Células Madre en la medicina regenerativa

Paul J. Simmons

U

n enfoque muy importante de la medicina contemporánea es el desarrollo de terapias efectivas para la regeneración de tejidos y órganos humanos perdidos Actualmente, la realización de la investigación clínica por accidentes o por enfermedad. La medicina regeneraes uno de los quehaceres más regulados que existen. La tiva es un campo que ha avanzado rápidamente, y que gran regulación de estas actividades tiene dos grandes se ubica en la intersección de varias disciplinas científiexplicaciones: por una parte, el respecto irrestricto a la cas de reciente desarrollo, como son: biología de células voluntad, la dignidad y a la seguridad de los sujetos de madre, ingeniería celular, biomateriales, biología molecuexperimentación; y, por otra parte, la reproducibilidad lar, inmunología y trasplantes e investigación bio-lógica y de los resultados. científica.

Dicho de otra manera, para que se autorice la venta de Las características de las propiedades biológicas úniun medicamento o dispositivo, es imprescindible que éste cas de las células madre están implícitas en el diseño exipase por un riguroso programa de investigación clínica, el toso, la instrumentación y la aplicación de la medicina cual es eventualmente reportado a las autoridades para su regenerativa y los enfoques de la ingeniería celular a la evaluación. restauración de tejidos u órganos dañados.

La misión del Centro para la Investigación sobre CéluREQUERIMIENTOS DE LA INVESTIGACIÓN las Madre, del Instituto de Medicina Molecular, es estudiar Como es lógico, para la realización de investigación clínilas propiedades fundamentales de éstas, y trasladar tales ca, se requiere no sólo de un medicamento o dispositivo propiedades biológicas únicas a nuevas terapias celulares para la ingeniería de injertos y para la regeneración de teji-

Nuevo León, entre los Estados Pioneros

dos que actualmente no tienen tratamiento. Por lo demás, aunque se sobreentiende que dicho programa abarcaría la Nuevo León es reconocido, entre las entidades del país, junto con Jalisco y la zona investigación básica, necesario quecon mayor oferta y metropolitana traslacional-clínica de la ciudad de México, comoes una de las áreas sofisticación de la actividad médica.por De acuerdo con datos recientes de la Secretaría dicho esfuerzo esté respaldado la excelencia en la inde Salud de Nuevo León, en esta entidad existen cuatro mil 772 camas de hospital, vestigación fundamental de las células madre. divididas como sigue: 904 camas en hospitales privados; dos mil 450 camas en

hospitales del sector público federal (IMSS e ISSSTE); mil 332 camas en el Sistema Público de Salud Estatal (SSNL y hospital de la UANL), y 86 camas en el Sistema de EQUIPO DESocial EXPERTOS Seguridad Estatal.

336 laboratorios dedel análisis clínicos, 20 tomógrafos axiales y 10 ElExisten doctortambién Paul Simmons, director centro, se encuentra resonancias magnéticas nu-cleares. Esto, aunado a la gran cantidad de médicos con actualmente en el proceso de seleccionar un equipo de exalto grado de especialidad, hace de nuestro Estado un sitio ideal para la realización de estudios clínicos con calidad mundial. pertos multidisciplinarios, con la combinación idónea de Para tener una idea de la importancia de esta industria en el mundo, baste decir que experiencia, capacidad de innovación y rigor científico en la industria de la investigación clínica facturó, en el año 2006, 14 mil millones de lodólares. relativo a la biología de las células a fin es dede proEl crecimiento anual esperado de madre, esta industria entre el 14 y el 16 por ciento, la por lo que se espera una facturación 24 milasí millones mover excelencia y la innovación en el de centro, como de dólares para el año 2010. para asegurar la calidad y la apropiación de las células La sobrerregulación y la saturación de los sitios tradicionales de investigación clínica en Estadoscon Unidos y Europa, ha hecho quede durante el último trasnalustro exista un incremento madre, base en las iniciativas investigación de la investigación clínica en los países en desarrollo. Desafortunadamente, losPaul países Doctor J. cional queOriental, emanenladel centro. de Europa India, Brasil y Argentina, nos han tomado la delantera, y se han Simmons organizado de manera local y regional, para ofrecer mayores y mejores condiciones a Adicionalmente, la institución es considerada como Centro de los consumidores de estos servicios de investigación (la industria farmacéutica y de Investigación un centro educativo, destinado a ser, en el mediano a lardispositivos biomédicos).

go plazo, la base para el desarrollo de un programa académico en el campo de la biología de las células madre.

sobre las Células Madre Profesor y Director

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economía, la epidemiología, el análisis de decisiones, la Más aún; juntamente con otros programas e institupsicología, la bioestadística, la farmacia y la medicina.2 ciones en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston, éste funcionará también como Desde una perspectiva estratégica y metodológica, se puede afirmar que la Farmacoeconomía es útil para la estímulo para el desarrollo e instrumentación de terapias de decisiones en el campo de la salud, ante la escacelulares innovadoras en el rango de enfermedades toma o sez de recursos y la necesidad de hacer una distribución desórdenes. equitativa de los mismos. Promueve y complementa la inA continuación se señalan algunas de las actuales vestigación y la producción científica e introduce nuevas líneas de investigación del centro: herramientas de análisis que permiten comprender mejor los problemas del sector salud, a fin de hacer un uso ópLA VIDA ES UN NICHO, Y DESPUÉS UNO MUERE timo de los recursos.2 La comprensión de la mutua relación entre las propiedades intrínsecas de la célula y los reguladores extrínseSU EVOLUCIÓN cos son fundamentales en la fisiología de las células madre.

En breve bosquejo histórico, se puede apreciar a grandes La noción de nicho de las células madre como un medio rasgos la evolución que ha tenido la Farmacoeconomía:3 ambiente celular, con propiedades reguladoras únicas de Años 1960: Utilización de las herramientas de las las mismas, fue primeramente una propuesta fundada en ciencias de la economia en el análisis de la salud y los estudios del sistema hematopoyético; pero en la actualiproblemas de atención médica. dad se le considera, ampliamente, como característica Años 1970: Se establece en el campo académico y se cardinal de la fisiología de las células madre de la mayor introducen los conceptos de costo-beneficio y análisis de parte de los tejidos y órganos de los adultos, si no es que costo-efectividad. en todos. Estudios actualmente en proceso en los laboraAños 1980: Desarrollo y perfeccionamiento de las hetorios de las doctoras Natalie Brouard y Nami McCarthy rramientas para medir y evaluar los resultados de la atenbuscan definir los constituyentes celulares y moleculares ción a la salud. del nicho de las Células Madre Hematopoyéticas (HSC, por Años 1990: Reconocimiento del incremento en los costos sus siglas en inglés) con base en el análisis de las células de atención a la salud y de que los recursos asignados que forman tal nicho, previamente separadas del hígado para su cuidado son finitos, por lo que se determina el fetal, y de la vasculatura ósea y endotelial de la médula valor de cada servicio a la salud otorgado. ósea del adulto. Esto empieza a surgir como un poderoso enfoque para la identificación de los reguladores hemaEL “CUARTO OBSTÁCULO” topoyéticos, tanto los nuevos como los no identificados Colonia de células madre.

En la actualidad, el criterio de costo-efectividad se ha conpreviamente. sideradosenta el “Cuarto Obstáculo” para de la la Autorización el micromedioambiente misma, que de provee El principal objetivo será explotar el conocimiento ob4 Nuevos Medicamentos, se describe a continuación: soporte físico y como funcional para la función hematopoyétenido de esta disección, a fin de desarrollar un facsímil, La autorización de nuevos medicamentos se ha basado tica. El laboratorio del doctor Paul Simmons ha mostrain vitro, del nicho de las HSC, en la forma de una bioselectradicionalmente en la calidad, eficacia y seguridad (Indo, por mucho tiempo, gran interés en las propiedades ción de moléculas recombinantes que reflejen la compleja vestigación Farmacológica de Fases I III). de las células precursoras del sistema estromático de composición molecular de tal nicho. Mediante medios más El aumento en losósea costos de atención a la haaislamiento la médula y que culminó en el salud primer efectivos para capturar la función del nicho in vivo, sólo hecho que países requieran evidencia de muchos las células madre de la también médula la ósea estromática con factores solubles de crecimiento, se puede anticipar rar elque proceso de rehabilitación y cuidado a largo plazo, y de costo-efectividad (MSC, por sus¿”Cuarto siglas enObstáculo? inglés) de un adulto humano, y esta estrategia conducirá al desarrollo de biorreacLa disponibilidad limitada de evidencia el de latores distribución equitativa losen recursos enpara todos más recientemente, de esta la médula óseasugiere de ratones. “inteligentes” con de base el nicho, el los cultivo “Cuarto Obstáculo” en las políticas de salud de un país. niveles de atención. mejorado, en gran escala, de HSC. La “Armonización” internacional y mayor apertura Un objetivo de este laboratorio es el de explotar Actualmente se llevan a efecto estudios en colabopueden mejorar la operación de esta “Cuarta barrera” en para EVALUACIÓN la bien documentada capacidad de estas células ración conFARMACOECONÓMICA el laboratorio de la doctora Elizabeth J. Shpall, los sistemas de salud.

Respecto la Evaluación diferenciar la generación osteogénica como una teen el de Centro AndersonFarmacoeconómica para el Cáncer, deolaFarmacoUniversidad economía, se dice es unade rama de la Economía rapia celular para el tratamiento de un amplio rango de Texas, a finque de tratar aplicar este enfoque para para meEn elde contexto de óseos, los cuidados la salud en de el mola Salud, subdivisión de la investigación de resultados en defectos como para las resultantes lesiones jorar el crecimiento de los progenitores hematopoyéticos delo de atención vigente, se requiere evaluar tanto los cossalud; ciencia social relacionada con la práctica clínica, traumáticas o como consecuencia de una mutilación primitivos, de la sangre del cordón umbilical humano, que tos, como los resultados o beneficios la salud, de las que no restringe a el loséxito productos farmacéuticos, sino con quirúrgica en el tratamiento delacáncer. a susevez aceleren de los injertos.

De acuerdo que también se refiere a la descripción y análisis de los alternativas de tratamiento aplicadas para manejar un este enfoque, el nicho de células madre es considerado problema clínico determinado (Cuadro que I).5 se busca es el uso productos y servicios farmacéuticos, y de sus efectos enprinOtra aplicación quirúrgica como un nuevo objetivo terapéutico, concepto que en las personas, sistemas de atención a la salud y a la sociede las MSC en el tratamiento de lesiones de la columna cipio podría ser aplicado al desarrollo de mejores condidad. ciones de cultura para la propagación de las células madre TIPOS DE EVALUACIÓN vertebral.

Con base en estudios preclínicos, realizados En el mismo sentido, y desde el punto de vista estrucDe acuerdo con la metodología dede estudio y análisis, en Australia, como parte su función comohay asesor a partir de un amplio espectro de tejidos adultos. Se puede turalanticipar y funcional, la Farmacoeconomía es la compilación diferentes tipos de Evaluación Farmacoeconómica (EFE): Vercientífico de la Sociedad Australiana de la Columna que, a final de cuentas, este enfoque conducirá de las ciencias cuya metodología deriva de aplicación 1. Costotebral de la enfermedad (www.spinalcordsociety.org), se espera que esta a la estimulación de la regeneración in la vivo, mediante la de las ciencias sociales y físicas el examen de las al- 2. Análisis de minimización de costos iniciativa sea ampliamente estimulada por la reciente regeneración de células madreenendógenas. ternativas de tratamiento el esqueleto com- 3. Análisis de costo-efectividad incorporación del doctor Simmons como miembro de Terapias celulares con paramedicamentos, la regeneraciónydel portamiento que tienen los servicios en los resultados 4. Análisis de costo-utilidad Mission Connect (www.missionconect.org), un esfuerzo y de la columna vertebral. de atención a la salud.

Participan entre otras ciencias, la 5.

Análisis de costo-beneficio de colaboración único liderado por la Fundación TIRR. El estroma (tejido conjuntivo) de la médula ósea repre-

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CONOCIMIENTO

CÉLULAS MADRE EN LA GÉNESIS DEL CÁNCER Evidencia acumulada sugiere que ciclos con señalamientos celulares similares pueden contribuir a regular la autorregeneración de células madre y de células de tumores.

De acuerdo con esto, un concepto propuesto hace muchos años, pero que no ha recibido evaluación crítica sino hasta ahora, indica que los tumores pueden surgir como consecuencia de la transformación de células madre normales o de su progenie inmediata. La identificación y aislamiento de estas, así llamadas, células madre iniciadoras de cáncer o de tumores, es un objetivo primordial para muchos grupos de investigación, dada la probabilidad de que estas células representen blancos más importantes para el desarrollo de mejores estrategias terapéuticas para el tratamiento del cáncer.

El laboratorio del doctor McCarty investiga actualmente si los linfomas tienen una organización jerárquica, y si una población menor de células dentro del tumor, distinguidas por una superficie celular fenotipo (células putativas iniciadoras del linfoma) muestran capacidad para iniciar y formar nuevos tumores.

Una célula cancerosa no es una isla: papel del micromedioambiente de los tejidos. Un área de gran interés que empieza a surgir rápidamente es el papel que desempeña el micromedioambiente del tumor en la patogénesis del cáncer. Creciente evidencia demuestra que, juntamente con las células madre en tejidos normales sanos, cuyas propiedades son reguladas por sus interacciones con su nicho de células madre, el comportamiento de las células de tumores se ve también influenciada fuertemente por sus interacciones con el micromedioambiente de los tejidos que lo rodean. Así pues, una gran cantidad de datos apoyan el concepto del cáncer como una enfermedad que debe contrarrestar simultáneamente los controles del mi-

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cromediomabiente y del programa genético. Los tejidos adiposos constituyen una fuente abundante de MSC que pueden servir como células progenitoras para los vasos sanguíneos de los tumores y promover en esta forma el avance del cáncer. El laboratorio del doctor Mikhail Kolonin se está enfocando en explorar el papel de las células madre adultas en la vasculogénesis de los tumores y en definir los mecanismos responsables de activar la movilización de las células madre adiposas de su nicho al tejido adiposo y de su inserción en los sitios de formación de tumores.

EDICIÓN DEL GENOMA DE LAS CÉLULAS MADRE La investigación en el laboratorio del doctor Davis se enfoca en el uso de la recombinación homóloga y/o en los procesos de regeneración del ADN para restaurar la secuencia de un gen mutante endógeno hacia su secuencia normal.

Este enfoque de la edición del gen, una vez que se ha realizado en células madre de un individuo con una enfermedad genética hereditaria, tiene potencial para generar una fuente autóloga de células madre normales, que pueden brindar una terapia efectiva para tratar la enfermedad. El doctor Davis utiliza también este enfoque para investigar las consecuencias funcionales de tales cambios.

Una investigación paralela está centrada en la reversión somática espontánea de cambios hereditarios o en “terapia genética natural” en pacientes con enfermedades genéticas hereditarias. Este proyecto, desarrollado a partir de la identificación, por parte del doctor Davis, de numerosos reversores genéticos en un paciente con el síndrome Wiskott-Aldrich, brinda una instantánea sin precedentes de la selección natural en marcha en un paciente con enfermedad genética hereditaria, y que actúa mediante un repertorio de genotipos mutantes, para seleccionar proteínas modificadas de la mayor funcionalidad.

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Como lo describe Joseph Fuller, jefe de la Consultoría Ardua labor del biólogo Perry Bickel Monitor, al igual que la industria del petróleo debe buscar nuevos yacimientos petroleros, la industria farmacéutica debe rellenar su flujo de productos exitosos o blockbusters. Estamos hablando de que existe una “crisis” compartida en ambos productos.

Combate a la obesidad en el campo molecular

CICLOS DE DIEZ O DOCE AÑOS Año con año, las empresas farmacéuticas deben iniciar la carrera en el laboratorio para descubrir y desarrollar nuevos medicamentos que les garanticen su flujo de efectivo y que sean aceptados por el mercado después de las pruebas clínicas. Dentro del reporte de PricewaterhouseCoopers habló, en febrero de 2007, J. P. Garnier jefe ejecutivo de GlaxoSmithKline: “Éste es un modelo de negocio en donde la única garantía es perder todo tu libro de negocios cada 10 o 12 años”.

Por ejemplo, en el artículo “The bitterest pill”, The Economist del 24 de enero de 2008, se menciona que muchos de los “blockbusters” de las grandes compañías farmacéuticas pierden su protección de paEsta ilustración muestra las proteínasdeque cubren la superficie tente y en términos monetarios, de gotitas del lípido dentro de una célula expuesta a los niveles acuerdo a la consultora Deloitte, del azúcar y de grasa. estamos hablando de 55 mil millones de dólares. En “Beyond the Rob Cahill pill”, The Economist del 25 de octubre de 2007, que solamente l director deldice nuevo Centro de Investigación de la DiaPfizer va ya la perder 13 milenmillones betes Obesidad, el Centro de Ciencias de la de Salud, dólares su medicamento para disminuir de cuando la Universidad de Texas en Houston, haceel colesterol: Lipitor, quede fuera de la protección de patente frente en la actualidad a la crisis de la obesidad en los para el Unidos, año 2010.

Para evitar lo anterior, es necesariomoque Estados tratando de remodelar la maquinaria las compañías farmacéuticas logrenen aumentar su capacilecular del almacenamiento de grasa las células. dad responder al mercado en un menor tiempo y en un Elde biólogo en células moleculares, y endocrinólogo, menorPerry costo, que así esténendispuestas a perder doctor E. para Bickel, reclutado fecha reciente, está todo posu negocio en un período de 10 años, siempre y cuando ya niendo en práctica su experiencia y habilidad para dirigir hayan recuperado su gastó en investigación y desarrollo un programa de problemas de salud relacionados con lay, claro, hayan ganancia para reinversión. obesidad, queobtenido afectan aalguna muchos norteamericanos.

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INVERSIONESDE DELA LAS COMPAÑÍAS FARMACÉUTICAS INCREMENTO OBESIDAD Es NIÑOS correcto los medicamentos similares se encuentren EN Y que ADULTOS enacuerdo el mercado y que beneficien a Control la población de escaDe con los Centros para el y Prevención de Enfermedades, desde mediados de los años 70, la prevalencia de la obesidad se ha incrementado de manera notable, tanto entre los adultos como entre los niños. El sobrepeso y la obesidad incrementan el peligro de dos Editorial de El Universal, “respeto”hipertensión, tiene límites, 24 de julio de 2008. tipos de El diabetes, enfermedades coronaMartínez, Nurit, Los medicamentos similares deben probar su eficacia, El rias, males de la vesícula biliar, osteoartritis, apnea del Universal, 1 de febrero de 2008. sueño y algunos tipos de cáncer.

Guerra Contreras, Rubén; Sáenz Benítez Ivón M, Receta de Mercado, 1 de febrero de 2006. “A lo largo de décadas, hemos estado estudiando The pharmaceutical industry, Theson bitterest pill, The Economist, cómo las grasas transportadas de tejido January en tejido”, 24, 2008. dijo Bickel, cuyo centro de investigación en la Universidad The pharmaceutical industry, Beyond the Pill, The Economist, October 25 2007. es uno de los nueve de su tipo que funcionan en el InstiPharma 2020: The vision, Which path will youpara take?, Rob Cahill tuto de Medicina Molecular la Prevención de EnfermePricewaterhouseCoopers.

Institutional dades Humanas, de la Fundación Brown (IMM). “Es mínima http://es.wikipedia.org/wiki/Edward_Jenner Advancement la atención que se ha prestado a las preguntas de cómo la Robert.Cahill@uth. tmc.edu grasa se almacena y se transporta en las células”.

REFERENCIAS

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO sosMÉDICO recursosY oCIENTÍFICO a quienes noMODERNO quieran pagar el alto costo de un“El medicamento original; sin consideremos lo doctor Bickel ha hecho embargo, grandes descubrimientos descrito en cuanto al gran desembolso en inversión que en la biología de las células de la grasa, que tiene imhacen las compañías farmacéuticas para llevar al mercado plicaciones en la diabetes humana y en la obesidad”, unexplicó solo “blockbuster”.

Pero también es válidoy señalar que el doctor Thomas Caskey, director oficial jefe noejecutivo porque estas grandes de medicamendel Instituto decorporaciones Medicina Molecular.

“Es todo tosun inviertan desarrollo, es correcto ejemplo en de investigación un médico y y científico moderno que que cobren exageradas sumas por sus productos.

Simha dominado la práctica en la atención a los pacienplemente, deben hacer corridas financieras para recuperar tes, así como los mecanismos fundamentales de las suenfermedades”. inversión y, como dijimos, sacar utilidad para reinvertir en estos La rubros. célula de la grasa es una profesional en el alPodemos señalar que el ahorro la utilidad macenamiento de la misma –dijoyBickel-, perode la mercacado persistirán mientras quede la nuestro medicina se acerque pacidad de almacenamiento tejido adiposo a serpuede más preventiva que correctiva y, sucede, como selos dice en el verse excedida.

Cuando eso ácidos informe de “Pharma 2020: The vigrasos se trasladan a otros tejidos, tales como los sion, Which path pueden will you tener take?”, músculos y el hígado; y esos tejidos unla será barata mienmal funcionamiento,medicina de manera quemás conduzcan a la tras más la acerquemos a la casa diabetes y a otras complicaciones”. del paciente y no a éste al hospital y a medicamentos cada vez más caros por tener casos avanzados en el padecimiento.

Biológo en células Por moleculares nuestra yparte, todos endocrinólogo.

Actualmente encuentra debenosotros, como se pacientes, desempeñando el cargo de director del nuevo mos comprender que cada mediCentro de Investigación de la Diabetes y latomar camento recetado se debe Obesidad, el Centro Ciencias de la enenforma y de tiempo señalado por Salud, deel la Universidad de Texas en Houston. especialista médico, pues al reducir la cantidad o el tiempo de la prescripción corremos el riesgo de que el medicamento no SOBRE LOS LÍPIsurta efecto y que tengamos que recurrir a un producto DOS mucho más caro.

La investigación de A se la vez debemos revisar el gasto que se hace en merBickel centra en cadotecnia y en la fuerza de ventas, ya que la publicidad las gotitas de lípidebe ser individualizada y no generalizada; además, no dos (grasa) que se porque un dentro representante de ventas le dé regalos a un docencuentran tor, último se comprometerá a recetar un medicade laséste células. mento del cual fano está convencido al 100 por ciento, y que Estudia una puede en riesgo su prestigio. milia deponer proteínas hemos que Todos cubren las escuchado a médicos que recetan productos y cuya eficacia ha sido comprobada, tanto en jourgotitas organinals el especializados zan embalaje como en la práctica y ningún representante de grasa médico para sulos ha visitado.

Claro, esto tampoco significa que los representantes almacenamiento o médicos no tengan utilidad; claro que la tienen, sólo que su descomposición es necesario medir el costo – beneficio de esta práctica para la producción para sacarle“Si el mejor provecho. de energía. podemos manejar estas proteínas Por último, es medicamentos de destacar queolas terapias genéticas, mediante nuevos dietas, podemos la biotecnología y la nanotecnología harán que la mepromover también la quema de la grasa en lugar de dicina sea especializada para que cada paciente reciba su almacenamiento en nuestras células y en nuestro el fármaco “a su medida”. tejido muscular”, dijo Bickel.

Nada más por raza y ubicación geográfica somos La contribución de Bickel a la biología en el área demuy diferentes, porque un el medicamento funcione con la las células deylano grasa incluye descubrimiento y caracgran mayoría la población, es garantía de de quegrasa, funcione terización de ladeprimera proteína de gotitas con todos. perilipin, relacionada con la quema de graen la familia Esto da a pensar en aque habrán muerto los “blocksa. Bickel nos denominó OXPAT esta proteína, porque se busters” y que las compañías farmacéuticas pensarán le encuentra en los tejidos, tales como el corazón, que ahora en trajes a grandes la medida. quema (oxida) cantidades de ácidos grasos.

Perry E. Bickel, M.D.

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Contra el cáncer y otras enfermedades

El nanopionero Ferrari prueba nuevo método para la aplicación de medicinas Nanomedicina, en el Instituto de Medicina Molecular para la Prevención de Enfermedades Humanas, de la Fundación Brown, así como la Alianza por la NanoSalud, un consorcio constituido por la Universidad de Texas en Houston y otras seis instituciones.

INTERVENCIÓN MÉDICA MOLECULAR La nanomedicina, considerada una rama de la nanotecnología, se refiere a la intervención médica altamente especializada en la escala molecular. Un nanómetro es la mil millonésima parte de un metro.

El sistema desarrollado en el laboratorio de Ferrari, del Instituto de Medicina Molecular, actualmente probado en tumores humanos en animales, podría permitir a los médicos obtener mejores resultados con menos medicación.

En la actualidad, sólo una mínima parte de algún medicamento inyectado alcanza el objetivo deseado. Demasiado medicamento puede perjudicar a un paciente.

“El dispositivo de escenarios múltiples para la aplicación de nanomedicinas incrementará su eficacia y reducirá su toxicidad”, asegura Ferrari. “Esperamos reducir la exposición sistémica, con lo que se logrará que los nuevos medicamentos sean más efectivos. Lo que es más, las nuevas medicinas podrán tener más oportunidad de acceder al mercado precisamente por sus perfiles de reducida toxicidad”.

La farmacoeconomía y su influencia en las E decisiones de nuestra salud

l pionero de la nanomedicina, doctor Mauro Ferrari, NANOTRANSPORTES y sus colegas del Centro de Ciencias de la Salud, de la Universidad de Texas en Houston, han desarrollado Trasladar esos nanotransportes y sus contenidos del extremo de una jeringa a las células enuna nueva forma de introducir agentes infermas no es una tarea fácil. Los nanotravenosos contra el cáncer y otras enferJosé Luis García Vigil transportes deben buscar la forma de medades, en las partes del cuerpo que más no ser contaminados enzimas, losnnecesitan, reducir la que va de la calidad enpor los servicios todos losysistemas decantidad salud del mundo, particular- sus recursos, sin menoscabo tragados por el sistema inmune del a otras áreas en donde se pueden presenmente en los países en desarrollo, existe preocupación que proporciona. cuer-po o quedar atrapados dentro de tarpor lesiones inesperadas. la disparidad entre los costos crecientes y la limilos vasos sanguíneos.

Su innovador sistema de entrega de tada disponibilidad de recursos, situación que dificulta la TECNOLOGÍAS MÉDICAS “Esto –dijo tiene mucho drogas en nanoescala utiliza aun disposipara laFerrariSalud (ETS) es la distoma de decisiones orientadas que los gastos sanitarios La Evaluación de la Tecnología con el una puerta.médiTiene tivo racionales de escenarios múltiples, a fin de conciplina que examinaparecido la eficiencia deabrir las tecnologías sean y transparentes. uno que todas las diez puertas ducir unos nanotransportes, veces de la Comu- cas y cuyo objetivo general es abrir obtener el máximo beneficio Actualmente, la mayoría decien los países para llegar a las células enfermas.

Abrir más pequeños que el grueso de un cabello, nidad Europea, de Norteamérica, Asia y Oceanía, están de los recursos que se gastan. nueve no es suficiente”. a través del sistema circulatorio, y hasta el Partiendo de la definición de tecnología, que es el conhaciendo uso de los criterios de costo-efectividad en la Asíque pues, la ideaelde los escenarios sitio de donde se encuentran células en- en salud. junto de teorías y técnicas permiten aprovechamientoma decisiones sobre ellas gasto público múltiples se parece al concepto dede un fermas, donde dejan el una carga de de salud agentes científico y el conjunto En forma similar, sistema mexicano se en- to práctico del conocimiento potente cohete espacial de diagnósticos o ambos. industriales de la unNASA. deterfrenta al reto odemedicamentos, lograr sus objetivos en un contexto de instrumentos y procedimientos “La1, tecnología primera médica, etapa por se extendirige “La nanomedicina a punto deimplementar y minado sector o producto contención de costos, porestá lo que requiere Doctor Mauro Ferrari al muro interno de un vaso sanlograr que la cantidad correcta de meoperar, en las instituciones públicas y privadas del sec- sión, son los medicamentos, auxiliares de diagnóstico, guíneo cerca de las células enferdicamento llegue al lugar correcto en tor, las estrategias, métodos, técnicas e instrumentos de instrumental y equipo médico, técnicas, procedimientos Conforme el que nanotransporte se degrada, libera momento comenta Ferrari, quien dirige un ymas. laeleconomía decorrecto”, la salud y la evaluación de tecnologías, con sistemas de apoyo se aplican al cuidado de la salud la prevenir, segunda diagnosticar fase: minúsculas nanopartículasmejoque de 40 en el Centro de Investigaciónde de para elequipo propósito de personas hacer un mejor uso y aprovechamiento y tratar enfermedades,

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Doctor José Luis García Vigil Especialista en Medicina Interna Facultad de Medicina / UNAM Certificado por el Consejo Mexicano de Medicina Interna, A.C. Coordinador del Comité de Medicamentos y Medicamentos Genéricos Comisión Interinstitucional del Cuadro Básico de Insumos del Sector Salud Consejo de Salubridad General jlgarciav@salud.gob.mx

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

El mercado farmacéutico, un negocio multimillonario Rodrigo Soto

A

pesar de parecer un trabajo imposible, y después de una larga y tediosa investigación científica, por fin la tarea de Edward Jenner rendía frutos, y se erguía triunfante. Este prominente científico inglés había logrado desarrollar una vacuna para terminar con una de las peores epidemias en la historia de la humanidad: la viruela.

Sin embargo, el gran triunfo de Jenner todavía no se concretaba en su totalidad; las dudas persistían, tanto entre sus colegas, como entre los ciudadanos ingleses.

Pensaban que el método utilizado no era garantía de cura de la enfermedad. Ante esto, Jenner decidió vacunar a su propio hijo para enfrentar la incredulidad; pero no sería sino hasta que Napoleón solicitó vacunar a toda su tropa, cuando Edward Jenner recibió el merecido reconocimiento por su trabajo. Jenner cumplió su papel como científico y médico, y consolidó su juramento Hipocrático ante Apolo, Esculapio, Hygeia y Panacea, y ante todos los dioses y diosas.

Esta misma batalla se sigue librando en nuestros días, pero ahora son las compañías farmacéuticas las que tienen que convencer al público de que sus medicamentos cumplen con todos losparedes requisitos para estar penetran en las de los vasos sanguíneos interiores en el mercado, y que pueden curar y entran en las células enfermas. Es entonces liberada la en la etapa, dosis señalada y en tiempo tercera consistente en el que el medicamento mata las prescrito. diferencia ahora células de losLatumores, o en que es los la agentes antagónicos voraz competencia, el mercado tan del mismo, o amobtienen imágenes médicas de calidad cambiante, que tampoco tiene a Ennio Tasciotti, inbas cosas a layvez”, comentó se el doctor Napoleónsenior para usar su ejército vestigador posdoctoral encomo el laboratorio de Ferrari clínica éxito. Molecular. enprueba el Instituto dede Medicina

pers dice que en el año 2004, China, India, Rusia, Brasil, México, Indonesia y Turquía invirtieron 0.94 por ciento de su PIB en la prescripción de medicinas. En ese momento, este grupoagujeros en conjunto el 8 por viajan a través de diminutos en losejerció vasos sanguíciento del mercado global, que en neos asociados con la enfermedad y en las células dirigiese año representaba 518 mil millodas, donde son liberados los agentes terapéuticos. nes de dólares.

Por su también El laboratorio de Ferrari, con un apoyo de parte, 4.3 millones en el 2004, Estados Unidos, Japón, Alede dólares, otorgados por Instituto Nacional del Cáncer mania, Inglaterra, Francia, Italia y por tres organizaciones del Departamento de Defensa de y Canadá invirtieron en 1.31 por ciento los Estados Unidos, trabaja estrechamente, el proyecto de su PIB en medicinas, lo quederede escenarios múltiples, con científicos de la Alianza presentó el 79 por ciento de todas Nanosalud. ventas.

El Departamento de las Defensa y funcionarios del Instituestimaciones de IMS Health to Nacional del Cáncer estánLas especialmente interesados en para 2006 señalaban el valor la aplicación de esta tecnología emergente en elque tratamiendel mercado farmacéutico era de 643 milpruebas millones toglobal del cáncer de mama, que es el objetivo de las de dólares, con un crecimiento de siete por ciento respecto iniciales preclínicas. (La Sociedad Americana del Cáncer del año anterior.

Siguiendo estemujeres factor, podemos calcular reporta que este año, 40 mil 460 de los Estados el valor del mercado endel 2008, de aproximadamente 746 Unidos morirán víctimas cáncer de pecho). mil dólares.

Otros de estudios, comomúltiples el de BCC Se millones consideradeque el sistema escenarios Research, estiman el valor llegará 938 mil millones para la aplicación deque medicamentos, de aFerrari, será utide dólares. lizado algún día en el tratamiento de las enfermedades

“Estoy bien...sólo necesito tomar la pastilla azul para el desayuno, la pastilla verde para la comida y la roja para El sistema de escenarios múltiples constala de un nanocena”

Maestro Rodrigo Soto Consultor / Economía de las Ideas rsotomoreno@ yahoo.com

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ESPERANZA Y CALIDAD hecho DE VIDA transporte biodegradable, de silicón, totalmente Si analizamosy,los me- para el cuerpo. La biocompatible, porfármacos lo tanto, ynolalesivo dicina moderna, decir que de nanopartículas carga de la primera podemos etapa puede constar hemos vencido a (hasta la naturaleza, pues el reloj biológico aún más pequeñas de 50 nanómetros) que pueden,no se ha detenido como estaba programado.

Gracias a los a su vez, contener medicamentos o agentes antagónicos. medicamentos, y la calidad de de una La ingeniería ladeesperanza los nanotransportes lesvida permite persona hansanguíneos aumentado que y mejorado respectivamente. buscar vasos brotan para contener lasEs decir, enfermas, con frecuencia el código biológico ya escélulas y queburlamos son diferentes de los vasos sancrito en nuestras Esto células, paracubriendo alargar o los mejorar nuestra guíneos normales. se logra nanotransvida. con moléculas dirigidas que pueden reconocer y portes Luchamos contraalineadas el inexorable paso delinteriores tiempo, y caer sobre las células en las paredes envejecimiento se ve traducido en muerte celular; denuestro los vasos sanguíneos asociados con la enfermedad.

Las pero, gracias al avance de la medicina, ypéptidos, en particular moléculas dirigidas incluyen anticuerpos, oligo-de los llamados “blockbusters” farmacéuticos, hemos podido nucleótidos y aptámeros. engañar a la programación celular. No ha sido fácil salir adelante, y, escudriñando en la parte del libre juego de la NANOPARTÍCULAS oferta y la demanda, podemos ver eldeporqué.

Los nanotransportes están provistos poros que se enConsiderando la parte de la mercadotecnia deylos fársanchan a medida que los primeros se degradan permacos, tenemos su estudio “The Pharma miten el escape deque las en nanopartículas que llevan en2020: su Which path will you take?”,Entonces, la firma PricewaterhouseCoointerior, expresó Tasciotti. las nanopartículas

del corazón, en hemorragias y en otras condiciones con MERCADO DE MILES DE MILLONES DÓLARES cambios asociados a la enfermedad enDE la composición de la zona de nuestro país, el periódico El Economista, losEnvasos sanguíneos. en su nota titulada “Sector farmacéutico de México líder enElAL”, decía ende 2006 que el mercado farmacéutico valía laboratorio Ferrari, que desarrolla plataformas 12 mil 300y millones de dólares, con un crecimiento terapéuticas de diagnóstico, trabaja también en implan-del por ciento anual.

Haciendo controlada cuentas ende torno a este tesocho inteligentes para la liberación agentes pronóstico, así tenemos el valor actual sería de 14 la mil terapéuticos, como que en microchips de silicón, para 268 millones de dólares.

Viendo la actualidad del mercado detección temprana de enfermedades proteómicas de la farmacéutico mexicano, según datos del periódico El Unisangre.

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The Brown Molecular Institute, Houston, Texas

versal, en su nota del 24 de julio de 2008, titulada “El respeto tiene límites”, vale aproximadamente 15 mil millones de dólares.

A su vez, en la misma nota, se menciona lo que dijo Carmen Soler, presidenta de la Asociación Farmacéutica Mexicana, en el sentido de que nuestro país es el mercado más importante de América Latina y el número nueve mundial. Los ingresos de este mercado representan el l Instituto dePIB Medicina Molecular y para la por Prevención 2.7 por ciento del de manufacturas el 0.5 cienla Fundación to delde PIBEnfermedades Nacional. HayHumanas, que hacer de hincapié en que, Brown, en el ende el El Centro de Ciencias de la Salud depor la Universidad artículo Universal, se maneja que el 70 ciento del de Texas en Houston, es un instituto de investigación mercado mexicano se encuentra en manos extranjeras. que pretende descubrir la causa de las enfermedades humanas en los niveles celular y molecular, usando tecnologías relaFACTORES DE ATRACCIÓN el ADN y con las proteínas, Locionadas anterior con no es de extrañarnos, ya que, para comoelucidar lo seña-los mecanismos patológicos. lan en su investigación Rubén Guerra Contreras e Ivón M. desarrollo y su“Receta progreso son de particular SáenzSu Benítez, titulada de Mercado”, existen interés ocho para planear el futuro de la mexicano investigación en lapara cadalas vez factores que hacen el mercado atractivo más importante área clínica. El instituto pretende diseñar empresas extranjeras: métodos de terapia racional y, donde sea posible, estrateMERCADO REDUCIDO 1) Los factores demográficos.

Es decir, se refieren al gias para la prevención de enfermedades humanas.en la Cuando hablamos de Genéricos Intercambiables, nos referimos a aquellos medienvejecimiento de la población gracias al aumento camentos que, cuando vence la patente (20 años), un laboratorio puede fabricaresperanza de vida.

NUEVAS ESTRATEGIAS los, y hacer las denominadas pruebas de bioequivalencia; es decir, de acuerdo a 2) Los factores epidemiológicos. Se remarcan las prinEl doctor Nathan S. Bryan, del Centro para Sandoz, se refiere a que “dos medicamentos son bioequivalentes si son equivacipales causas de muerte en lainvestigador población mexicana, según Señalamiento Celular del IMM, ha integrado la misión lentes farmacéuticos que contienen la misma cantidad del mismo principio el el informe Salud: México 2004, que son: Diabetes mellitus, del propio IMM en su trabajo.

Sus estudios sobre el óxido activo en la misma forma de dosificación y también en biodisponibilidad, en con 13 por cada 100 muertos, y con ascenso; enfermenítrico (NO) en sistemas sanoscon y enfermos, develado magnitud y velocidad, y administrados en dosis iguales (molares) son similares dades isquémicas del corazón, un 10 porhan ciento del nuevas estrategias para restablecer la homeostasis del NO, y de ahí que sus efectos, en eficacia y seguridad, se presume serán siempre los total de muertos; el cáncer cérvico uterino y las enfermepara cerebro tratar y, potencialmente, enfermedades mismos”. El mercado aquí es pequeño y, según el estudio “Receta de mercado” dades vasculares ligadas alprevenir mismo envejecimiento.cardiovasculares y los daños causados por ataques de Guerra y Sáenz, representa menos del uno por ciento en México. cardíacos agudos. del gasto. Se hace hincapié en que Por su parte, los medicamentos “Similares” son aquéllos que no han pasado 3) La composición La investigación del doctor a ob- ninguna prueba de bioequivalencia, y que cuentan con la misma sustancia activa la OCDE señala que México es unoBryan de losestá diezdirigida países que tener un en mejor entendimiento las interacciones que el producto original. más gasta fármacos.

Existen de estimaciones de queentre el el NO y metabolitos diferentes finalidades biológicas, El mercado de los “Similares”, según la nota de Nurit Martínez, publicada gasto total en salud es con de 6.3 por ciento como proporción enPIB, losy niveles celularAdemás, y molecular, y, con ello, conocer del en aumento. se remarca que en el de- la en El Universal, del 1 de febrero de 2008, equivale al seis por ciento del merrelevancia fisiológica y patofisiológica de por esasciento reacciones. cado mexicano de fármacos o, lo que según la nota, es lo mismo que ocho mil nominado gasto de bolsillo se asigna un 40 a la Se pretende identificar los cambios particulares del NO 580 millones de pesos. Para The Economist, el mercado global de los genéricos compra de medicamentos. relacionados con económicos las trayectorias señalamiento y con ronda los 60 mil millones de dólares, alrededor de un 8 por ciento del mercado 4) Los factores del de mercado.

Las ventas productosendelos lasúltimos reacciones en enfermedades global de los fármacos. sostenidas añosque en ocurren el país son un atractivo tales comopara la disfunción endotelial, Por último, denominaremos Medicamentos “Originales” a aquellos innovainteresante las grandes firmas deisquemia/reperfusión, esta industria. tejidos/protección cardiaca, diabetes, aterosclerosis e in- dores Por que ello,producen existen muchos pasos farmacéuticas en la trayectoria endólas compañías y que cuentan con un período 5) La plataforma para exportar.

México es una puerta flamaciones, con el propósito gena de la producciónyalterada del NO y la subsecuente investigación desarrollo.

Muchas veces estamos hablando de un para acceder a América Latina. de probar sus posibilidades amplio como biomarcadores para un la diagnosis y/o tratamiento activación sGC, puedenincluidas llegar a aquí ser disfuncionade 10de años enque promedio, las pruebas clínicas que validan 6) Los genéricos como nicho con mucho poten-de período enfermedades específicas. les durante la enfermedad y constituyen objetivos para el producto a lanzar al mercado. cial. Todavía no se alcanza a explotar al 100 por ciento El óxido nítrico esdel una molécula de señalamiento el desarrollo de nuevos fármacos. La insuficiencia del NO este tipo de especialidad mercado. multifuncional, intrincadamente involucrada en el man- COSTO es un indicador primario en muchas enfermedades, incluiDE LOS NUEVOS FÁRMACOS 7) La infraestructura y regulación.

El mercado mexitenimiento de la unserie conjunto de procesos fisiológicos que Continuando das las cardiovasculares. con los “Originales”, la revista The Economist, en su artículo “Bicano cuenta con de normas, regulaciones e infraesincluyen, pero nopara están limitados a, defender el entorno, llion Dollar Pills”, del 25 de enero de 2007, señala que los expertos estiman que el tructura necesaria que las compañías farmacéuticas comunicación neuronas y regular vascular. costo PROBABLE de sacarCAUSA un nuevo fármaco al mercado varía entre 500 y dos mil millones selaestablezcan y seentre sientan protegidas bajo el eltono reglamento Muchas funciones fisológicas adjudicadas al NO son meDE ENFERMEDADES CARDÍACAS de dólares. de patentes y el del libre mercado cuando ésta expira. diadas por su receptor guanilil ciclasa LaPero pérdida en la generación del NO como en resultado de un y de acuerdo con no sólo eso.

En el mismo artículo The Economist 8) El mercado para lasprimario, pruebas clínicas.

Ante la soluble com(sGC). La de NO esenun proceso alta- CMR endotelio vascular es en una Internacional, se disfuncional habla de cómo loscausa años muy 90 la proindustria farmacéutica plicación deproducción realizar lasendógena pruebas clínicas otros países, mente complejo y regulado la oxidación del gastó bable de las enfermedades cardíacas (1). La generación entre 35 mil y 45 mil millones de dólares en investigación y desarrollo, como Estados Unidos, nuestroque paísinvolucra se vislumbra como un electrón-5 la L-arginina, lo este cual tipo requiere de numerosos y produjo continuaentre del NO esencial para la integridad deldiciendo siste- que, por cada mil 35 es y 45 nuevos fármacos.

Estamos lugar valiosode para llevar a cabo de pruebas. substratos y cofactores. ma cardiovascular, que una una nueva menordroga. producción y/o millones de dólares sedado producía Sin embargo, los números han Después de leer estos datos, podemos pensar que el La producción de un radical libre gaseoso altamente biodisponibilidad del NO es central en el desarrollo ido a la baja, pues para 2004 el gasto en investigación y de desarrollo subió a 50 mercado farmacéutico es un negocio multimillonario, y de reactivo y difusivo nuestrosocial, concepto y es mo- mil desórdenes El NO posee un númemillones decardiovasculares dólares, pero las(2,3). drogas producidas para el mercado fueron sólo ahí que se deben abrircomplica caminos más de impacto como interacción específica y dirigida receptor-lifisiológicas queindican lo hacen una potente 30.roEndelapropiedades actualidad, las estimaciones que el gasto en éste rubro es de 60 el delo caso de de una los Genéricos Intercambiables (GI), al igual que para elucidar los eventos del señalamiento celular. mil molécula Esas propiedades millonescardio-protectora-señaladora. de dólares. losgando denominados “Similares”.

Uso del señalamiento celular para el desarrollo de nuevos fármacos y terapias

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podemos resolver problema?

La solución incluyen la vasodilatación y¿Cómo la inhibición del estrés poreste oxidación, la agregación no es simple.

La última fase de un proceso de análisis de de plaquetas, la quimiotaxis leucocítica y la apoptosis (4-6). fármaco, al salirinfluenciada al mercado, por es conocida como Fase La síntesis del NOun está críticamente varios cofactores, IV, que implica un seguimiento estricto del comportatales como la tetrahidrobiopterina, el mononucleótido flavina, el dinucleótido miento medicamento, que se encuentra el meradenina flavina, la presencia de del tioles reducidos, elya inhibidor endógeno en NOS diEsto,elque se dicey fácilmente, no lo es ya que metilarginina asimétricocado.

(ADMA), sustrato la disponibilidad detanto, oxígeno.

Sinen este proceso deben participar desde autoridad sanitaria un aporte adecuado de sustrato y cofactores (condiciones quelaexisten durante la encargada del registro y seguimiento de los medicamenisquemia), NOS ya no produce NO y en su lugar transfiere los electrones libres al tos, hasta el médico que lo(7). prescribe, el laboratorio que lo oxígeno, produciendo radicales libres oxigenados produce, quien lo dispensa y quien usa. Este proceso es Por lo anterior, medios alternativos para producir NO enlotejidos isquémicos conocido como farmacovigilancia, e implica, además de la pueden limitar el daño I/R y restablecer la homeostasis durante la enfermedad. de lossGC, ya mencionados, contar con unconsisteEl objetivo primario delparticipación NO es la enzima la cual, cuando se activa, quea permita laEs recopilación y el análisis dese lospiensa efectos duce a la conversión delma GTP cGMP (8). a través del cGMP como adversosde queseñalamiento se vayan reportando. que el NO realiza los eventos celular. También se ha proademás de un en problema de tipo puesto que los S-nitrotiolesEsto, (RSNOs) intervienen las acciones de lalogístico, sintetasaes un problema de tipo cultural y de formación.

Por de ley,laen del óxido nítrico (9) en las cuales la modificación de los residuos críticos nuestrorelacionadas país el médico obligado a reportar los efectos cisteína por el NO o especies conestá el NO modulan la estructura y quea encuentre con sus(10). pacientes, pero en la mafunción de las proteínas,adversos semejante una fosforilación yor parte de las ocasiones no lo hace, por miedo a que le vayan a echar la culpa del efecto adverso, sin entender que OBJETIVO DE LA INVESTIGACIÓN puede el ser una característica intrínseca del medicamento, “Nuestra investigación –habla doctor Bryan- está dirigida a entender las interdel(NOx) cual el médico ingeridos no es responsable.

Otro problema con acciones de nitrito/nitrato exógenos con la trayectoria endógena los médicos es de prescribir el “nuevo medicaNO/cGMP, y cómo las perturbaciones enque, cadaantes sistema afectan la salud cardiovasno investigan de manera cuidadosa problemas cular. Esto involucra losmento”, mecanismos del transporte del nitrito y su los asimilación que pueden acarrear y no le dan el seguimiento adecuado. celular, al igual que los mecanismos de la reducción del nitrito de regreso al NO Siguen la famosa “moda terapéutica”. y a través de acciones directas de señalamiento de nitrito independientes del NO. Mucho del trabajo involucra la caracterización in vivo del metabolismo NO/ CARENCIA CLÍNICOS nitrito, utilizando diversos modelosDE de FARMACÉUTICOS enfermedad en animales transgénicos y pacientes no identifican el efecto adverso, bien con remoción de uno deMuchos sus genes”. porque lo confundan con una situación relacionada con su El doctor Bryan y sus colegas descubrieron recientemente que el nitrito enfermedad, o bien porque se presenta después es una molécula biológicamente activa, que previamente eratiempo considerada unde administrado el medicamento y no lo relacionan directaproducto inerte resultante en la producción de NO. Dado que el nitrito y el mente con éste.

El sistema de ydispensación en nuestro nitrato son constituyentes comunes de muchas frutas vegetales, cambios en país carece de farmacéuticos capaces de orientar hábitos alimenticios pueden tener efectos profundos clínicos en muchas enfermedades adecuadamente al paciente sobre la forma de tomar el measociadas a la insuficiencia de NO. dicamento, la detección oportuna de losservir efectos La noción de que el nitrito puedey ser reciclado hacia NO puede de adveruna sos que se pueden llegar a presentar.de NO y puede seralternativa y un mecanismo compensatorio en la producción En nuestro país son de farmacia vir como el mediador endocrino del señalamiento deldependientes NO. quienes dispensan el medicamento y, en ocasiones, también quienes los recetan. Debemos además recordar que, DIETA ÓPTIMA aunquede la señalamiento ley señala que medicamentos sólo Más aún, las acciones directas del muchos nitrito pueden representar deben bajo receta verdad es que una nueva trayectoria del nitritodispensarse independiente del NO. Simédica, nuestrola entendimiento puede conseguir casi cualquier tipo de medicamento actual es verdadero, unase dieta óptima debe consistir en un suministro suficiente sin ésta, lo que favorece la autoprescripción y se evita de nitritos y nitratos para la salud y la prevención de la enfermedad. Entender el seguimiento del comportamiento de los misesta trayectoria proporcionará las basesestrecho para nuevas estrategias terapéuticas o mos. asociadas con insuficiencia de NO y nuevas guías preventivas en enfermedades En lo que se refiere a los laboratorios productores de para mantener la salud óptima. medicamentos, tenemos dos fenómenos. un lado, está De hecho, una nueva tecnología propietaria desarrollada porPor el doctor Bryla fuerte campaña publicidad que hacen eninhibir relaciónlos con an ha mostrado una promesa enorme en de estudios preclínicos para sus nuevos “lanzamientos”, que tiene por objeto dar a daños del infarto agudo al miocardio y para disminuir su mortalidad. Estudiosconuevotecnología fármaco ypuede sus ventajas y poder conseguir adicionales han reveladonocer que laelnueva restablecer la homeostaun crónicas alto número prescripciones por parte de médisis del NO en condiciones tales de como la disfunción epitelial y lalos aterocos. sclerosis, y previenen enfermedades asociadas con la insuficiencia del NO. Habrá que establecer que estas campañas lanza“Sentimos que hemos creado –sostiene Bryanuna tecnología quede puede mientodel están, todo lo relacionado con la publicidad, proveer una fuente alternativa NO como cuando la producción enzimática del NO, enes sudisfuncional, mayor parte sesgadas, pues se trata de convencer a partir de la L-arginina, y así evitar la enfermedad.

Además, al médico de las ventajas que el nuevo medicamento ofrece. hemos identificado nuevos compuestos que pue-den prolongar la bioactividad Generalmentepost-translacional los folletos publicitarios contienen una bidel NO a través de la modificación de proteínas.

Estamos que debe soportar lo dicho en el folleto, pero en atacando la trayectoria bliografía del NO directa e indirectamente mediante una fuente

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CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

muchas ocasiones bibliografía escritade conseñalaun tipo alternativa de NO y la afectando susestá objetivos tan pequeño que no la alcanzan a leer sino ojos jóvenes, miento celular hacia debajo de la cadena. Dada la natu- lo cual ubicua en la mayoría no es lo que los médicos. raleza de la trayectoria de tienen señalamiento del NO en Los negativos de loslamedicamentos no se socélulas y aspectos tejidos de todos tipos, tecnología dise-ñada bresaltan, es de esperarse, otro lado no recopara corregircomo la insuficiencia del NOy opor para recapturar su miendan laen cautela en elNOS uso disfuncionales de estos nuevos medicamenhomeostasis sistemas tiene potentos. contrario, hacen todoen lo muchas posible por conseguir cial enAl múltiples aplicaciones condiciones deun mayor número de recetas al costo que sea.

Esto no refleja enfermedad”. la investigación previa que los laboratorios de investigación han realizado antes de lanzar el producto al mercado, sino es meramente la estrategia comercial para poder lanzar y colocar en el mercado un nuevo producto.

Por ley también, los laboratorios farmacéuticos tienen la obligación de contar con un sistema de farmacovigilancia capaz de recopilar, analizar y reportar los efectos adversos de sus medicamentos a la autoridad regulatoria, y en general cumplen de manera adecuada con estos requisitos. Átomo de oxígeno.

RESPONSABILIDAD COMPARTIDA ¿De quién es la culpa? De todos y de nadie. Todos tenemos responsabilidad en la detección oportuna de los efectos adversos de los medicamentos. El poder combatirlos mediante su identificación oportuna, su reporte, su análisis 1. Esper RJ, Nordaby RA, Vilarino JO, Paragano y A, la Cacharron valoración JL, riesgo-beneficio es una responsabilidad Machado RA. Endothelial compartida. dysfunction: a comprehensive appraisal.

Cardiovasc Diabetol 2006;5:4.

A forma de resumen, podemos decir que no hay ningún 2. Ignarro LJ.que Nitric oxide assola a unique medicamento haga una cosa. signaling Todos tienen una molecule in the vascular system: a historical gran variedad de efectos y, en no pocos casos, entre esa overview.

J Physiol Pharmacol 2002;53:503-14.

3. Herman AG, Moncada Therapeutic miríada de efectos existenS.algunos indeseados, que en potential of nitricun oxide donors in the prevention lugar de resolver problema producen otros, muchas and treatment of atherosclerosis. Eur Heart J veces inesperados y en 2005;26:1945-55.

4. Ignarro LJ, Buga GM, Woodocasiones KS, Byrns graves.

RE, Chaudhuri G. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and LO FEO vein is nitric oxide. Proc Natl Acad Sci U S A El contar con medicamen1987;84:9265-9.

5. Ma XL, Weyrich AS, Lefer DJ, AM. eficaces, potosLefer altamente Diminished basal nitric oxide release tentes,after con la posibilidad myocardial ischemia and reperfusion promotes de curar o controlar una neutrophil adherence to coronary endothelium. gran cantidad de mediCirc Res 1993;72:403-12.

6. Li J, Bombeck CA, Yang S, Kim YM, pero al mismo camentos, Billiar TR. Nitric oxide suppresses apoptosis tiempo capaces de provovia interrupting caspase activation and car efectos adversos que mitochondrial dysfunction in cultured hepatocytes.

Chem 1999;274:17325-33. pueden poner JenBiol riesgo la vida del paciente constituyen lo 7. Becker BF, Kupatt Massoudy P, Zahler bueno y lo malo de los C, mismos.

S. Reactive oxygen species and nitric oxide in Existe también lo feo los medicamentos, myocardial ischemia andde reperfusion.

Z Kardioly esto es el2000;89 uso queSuppl de los mismos hacemos. Hace algunos años, 9:IX/88-91.

8. Arnold Mittal CK, Katsuki S, Murad F. cada vez queWP, un medicamento provocaba una reacción inesNitric oxide activates guanylate cyclase and perada, se decía que era una respuesta idiosincrática, térincreases guanosine 3’:5’-cyclic monophosphate mino al igual que el término idiopático, levelsusado, in various tissue preparations.

Proc Natl como un Acad Sci Upara S A 1977;74:3203-7. eufemismo cubrir nuestra ignorancia. Sin embargo, 9. Gaston B, Singel D, en Doctor A, Stamler JS. Sahora, con los avances la investigación biomédica, sanitrosothiol signaling in respiratory biology. Am bemos que no hay respuestas idiosincráticas, sino que J Respir Crit Care Med 2006;173:1186-93. existen pacientes que tienen 10. Lane P, Hao G, Gross SS.características S-nitrosylation especiales, y is emerging as a más specific and fundamental que ahora cobra relevancia que nunca el aforismo posttranslational protein modification: head-tohipocrático que señala que no hay enfermedades, sino pahead comparison with O-phosphorylation. Sci cientes.

STKE 2001;2001:RE1.

Los avances en la genómica nos han permitido conocer que no todos los pacientes responden igual a los medica

REFERENCIAS

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

7 75

Totalmente Pagado

mentos; que los procesos del metabolismo de fármacos pueden ser muy diferentes entre un individuo y otro; que mientras uno es capaz de tener una transformación del fármaco muy rápida, que llevaría a nunca poder alcanzar concentraciones terapéuticas adecuadas, existe otro paciente que, ante el mismo medicamento, tiene un proceso metabólico muy lento, lo que llevará a la acumulación del mismo y en ocasiones a su toxicidad.

Sabemos también cuáles son las vías metabólicas de los fármacos y que en ocasiones, cuando se administran dos fármacos que tienen la misma vía metabólica, pueden competir por ésta, y alguno de los dos puede no metabolizarse correctamente y dar lugar a efectos tóxicos. Estos Por Keithson Raniere elementos la base de lo que conocemos como interacciones medicamentosas, y el conocimiento de la farmapagado, y buscoque queusamos se me pague aún cologíaoydemuy las bien armas terapéuticas a diario más.

Me aseguro que se me pague por todo lo debe ser la base para unadeprescripción juiciosa y poder que importardeseado, la ocasión—incluso respirar. alcanzar el hago—sin efecto terapéutico sin provocar daño Incluso sepacientes. me paga por buscar un mayor pago y ¡soy ima nuestros parable!

Atesoro yes saboreo cada frecuente uno de losde pagos porque La polifarmacia un hábito prescripson ymiaunque única razón para vivir. ción, en muchos casos, sobre todo los relacioque mi obsesión con eldegenerativas, pago comenzóesa abmuy nados Creo con enfermedades crónico temprana edad.

Uno de los máses memorables eventos relasolutamente necesario, también cierto que en muchas cionados esa con polifarmacia el pago llegó no durante un período incóocasiones se justifica, y noalgo es raro modo delalacoexistencia vida llamado encontrar en“preadolescencia”. las recetas de fármacos que se Soy mitad italiano y mitad ruso. estoyreacciones bien seguro contraponen o bien que son capaces deNo generar de cuál mitad me causó más “étnico”Existen y menos adversas gravesgenética por problemas deser interacciones. típicotrabajos niño suburbano norteamericano.

Aunque crecí con varios publicados en revistas internacionales, que muchos niños de familias étnicas—judíos, italianos, hispanos, africanos—aún así era diferente. Mi cuerpo fingía ser 4 o más años mayor de lo que en realidad era; para los 13 ya tenía barba y estaba esencialmente plenamente crecido. Tenía una broma continua con mis amigos de que sólo unas pocas generaciones atrás mis ancestros vinieron a Norteamérica en barco pero en una jaula. En algún punto de la jornada uno de ellos se escapó y se mezcló con la población más humana resultando a fin de cuentas en mí.

Como se podrá imaginar este peludo y muscular niño obtuvo excelentes honores atléticos y un cierto grado de estatus social de raro. ¡Mi distante y fugitivo pariente habría estado orgulloso!

S

Pago Durante este tiempo yo era un hijo único viviendo sólo con mi convaleciente madre. Un día, mi madre me hizo un ofrecimiento que no podía rehusar: si llevaba a cabo una serie de labores “extra” durante las siguientes semanas me compraría cualquier juguete que yo quisiera de una tienda en particular. Esto era muy atractivo en aquel tiempo ya que la tienda era muy grande y diversa en juguetes, juegos, equipo deportivo y accesorios para pasatiempos.

En retrospectiva, no me siento orgulloso de que mi madre sintiera que tenía que sobornarme para que hiciera estas labores.

Vivíamos en una propiedad de cerca de una hectárea que tenía un bosque espeso y crecido en una mitad y un

señalan que un número muy alto (no se ponen de acuerdo) de ingresos hospitalarios de urgencia son consecuencia de interacciones medicamentosas. Si bien es cierto que los efectos adversos de los medicamentos no son responsabilidad del médico que los prescribe, sino características del perfil de seguridad de los propios fármacos, en los casos en que existe una mala prescripción, es responsabilidad absoluta del médico.

Cuando no existe un conocimiento a profundidad de las características farmacológicas de los medicamentos y de la implicación clínica de estas características, es una falla médica que desemboca de manera irremediable en un acto iatrogénico. El dejarse llevar por la publicidad, el no estar al corriente de las características de los nuearroyo con casi media hectárea de metabólicas pasto en la de otralos mivos fármacos, el desconocer las vías tad. Se el necesitaba llevar físicasson para mismos, prescribir por aelcabo sólovarias hecholabores de hacerlo, crear y mantener una apariencia civilizada.

Esto eradel aún costumbres que deben desterrarse para siempre más necesario yo vivía en una de gente quehacer médico,porque si queremos cumplir concolonia la responsabique que cuidaba lidad nos meticulosamente ha sido asignada de porsus la terrenos; sociedad,exquisitas si quejardineras, abundantes flores, hermosos árboles y arroyos remos responder a la confianza depositada en nosotros artificiales circundantes. por nuestros adornaban pacientes ylas si tierras queremos tener una práctica médica adecuada.Esto es lo bueno, lo malo y lo feo de los medicamentos. Ninguno se salva de eso. Todos tienen más de una faceta; el buen uso de los mismos debe contemplar de manera global todos los aspectos que nos permitan elaborar un juicio adecuado de los riesgos y los beneficios que los nuevos y los viejos fármacos nos ofrecen.

Nuestra propiedad era de apariencia muy diferente; un área boscosa totalmente silvestre bordeada por lo que con frecuencia parecía una pradera grande. Esta pradera grande era de hecho nuestro jardín disfrazado por hierbas y flores silvestres y pasto largamente descuidado. Cortar el pasto parecía más una expedición para cosechar heno que una actividad residencial normal de domingo.

Fue estando así las cosas que mi madre, motivada probablemente por la desesperación creativa y las limitaciones económicas, me hizo el ofrecimiento. Al día siguiente empecé mi plan teniendo mi pago como meta y árboles caídos, matorrales asfixiantes, arbustos sin podar y una cortadora de pasto descompuesta como mis medios.

Mi primitiva aptitud física y fortaleza me llevaron a creer que sería cuestión de una semana mas o menos para que hubiera completado mis tareas. Yo era una fuerza poderosa; un guerrero que domaría lo silvestre y restauraría el orden y la belleza al caos; un niño de 11 años con una misión.

No entraré en grandes detalles respecto a los muy diferentes incidentes y lecciones aprendidas. Baste decir

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MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

que lo que empezó siendo un descuidado paisaje abordado por un niño algo feroz terminó siendo una terreno campestre modestamente arreglado y un pre-adulto grandemente transformado. Tal vez mi madre era más sabia de lo que yo pensaba.

A veces, mientras trabajaba, me sentía como si las tareas fueran demasiado grandes. En otras ocasiones, aún las más arduas tareas parecían meramente cuestión de persistencia; cada porción completada se volvió un gran premio en sí. Muy al principio ya se me había olvidado el “premio” inicialmente prometido que me había puesto en este curso. De hecho, no lo había olvidado completamente; simplemente había empujado mi conciencia de él al fondo.

Había marcado el curso de mi barco y estaba navegando hacia un destino; tan involucrado en la navegación que el pago en el destino se volvió inconsecuente.

Llegó el día en que estuve de pié frente a mis proyectos terminados; mis tareas consumadas; mi trabajo concluido.

Como terminar una novela; un mundo se terminó ese día.

Fue una extraña experiencia; más calma que extática: un profundo sentimiento de trabajo concluido, logro y paz.

De la manera más profunda sentí afirmación: pago.

Mi madre salió a inspeccionar mis productos finales.

Portaba una solemne actitud y caminaba cuidadosamente a cada sitio principal sin sonreír. Hubiera jurado que vi un dejo de diversión maternal: pero esto quedo inmediatamente en duda ante la seriedad de los acontecimientos.

Me pidió que explicara varias de las características del nuevo paisaje y que hiciera un recuento de mis esfuerzos ejercidos para lograr ciertos resultados. Verdaderamente, no creo que hubiera yo podido sobrevivir mi entusiasmo contenido si no hubiera ella provisto este bienvenido alivio; estaba tan orgulloso.

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

plar qué más podría desear. Aún más notable fue entender que la tienda ya no tenía nada para mi: ningún juguete u objeto podía proveer la experiencia de la afirmación. Mi pago vino de mí mismo al ver mis valores manifiestos.

Creo que sentí verdadera libertad de gozo maduro por primera vez: totalmente pagado.

Más allá del dinero Se nos paga por todo lo que hacemos. A veces parte de este pago tiene forma de dinero.

Claro que estos momentos de claridad alterada con frecuencia no duran—aunque su efecto jamás es olvidado.

Esto fue especialmente cierto para un muscular y peludo niño que todavía tenía de muchas formas 11 años de edad. Jamás vi al mundo o al pago por mis esfuerzos de la misma manera. En toda circunstancia donde actué con libre albedrío reconocí que mi elección contenía mi pago.

La magnitud de este pago estaba determinada por qué tan fuertemente sustentara mis valores y limitada solo por mi visión de la humanidad.

Hubo una lección adicional que aprendí ese día; de pie junto a mi madre a la orilla de un bosque parcialmente limpio; cerca de pilas irregulares de matorrales; entre restos de pasto demasiado largo para cortarse sólo una vez; junto a arbustos casi podados todavía disparejos pero contenidos; aprendí que yo determinaba el valor de mi vida.

Lo bueno, lo malo y lo feo de los medicamentos

Fermín Valenzuela

E

Doctor Fermín Valenzuela Farmacólogo Director General del Centro de Investigación Farmacológica y Biofarmacéutica Miembro Titular de la Academia Nacional de Medicina Miembro del Comité de Expertos en Intercambiabilidad del Consejo de Salubridad General fvalenzuela@ifab.com.mx

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n las últimas seis décadas hemos podido constatar en la terapéutica un avance como no se había logrado desde los inicios de la humanidad. Los primeros medicamentos con los que contó el ser humano eran producto de la observación empírica de los efectos de plantas, de minerales o de partes animales en la fisiología y en la patología del ser humano. Esas observaciones empíricas se relacionaban de manera directa y racional conmilasmadre estrucEntonces llegó la mayor de las sorpresas: turas explicativas de las enfermedades.

Así, si una enferme preguntó cuando quería ir y elegir mi premio y si tenía medad eradecaliente, el remedio natural era un elemento alguna idea lo que este premio sería. frío, y viceversa.

No se me ocurrió nada.

EnLO eseBUENO punto, yo ya había recibido el premio; me sentía Dado el avance en el conocimiento dedeseos las enfermedades, completo.

La dirección normal de los se estaba sus causas, sus manifestaciones, y de los procedimientos derritiendo; ya no estaba esclavizado a objetos como diagnósticos; el avancealegrías en la investigación de los lleno recepportadores de pequeñas y tristezas. Antes de los sistemas de información de las células detores; expectación no deseaba más. Fue undentro esfuerzo contem-

Valores prácticos y visión

Permítame tomar un ejemplo práctico de limpiar un inodoro a cambio de pago monetario y demostrar dos extremos basados en valores y visión: En un extremo mi valor activo es la percibida necesidad para la supervivencia y la visión es la ganancia personal inmediata. Esta sería una narrativa de mis creencias: Necesito dinero para comer. Esta es la única manera y entre de los mediadores químicos queopción; sirven como que tengoellas; de obtener dinero ahora.

No tengo esseñales; de los agentes causales, etcétera, ha sido tán aprovechándose de mi por mis circunstancias. posible no En sóloelusar medicamentos de activo mejor manera, sino diseotrolos extremo mi valor es sustentar la ñar medicamentos a la medida y enfrentarEsta las sería enfermemoralidad ética y mi visión es la humanidad. la dades de manera más eficaz en el pasado. narrativa mucho más larga y enque múltiples párrafos de mis ¿En qué hemos avanzado? En tener medicamentos creencias: deDe probada eficacia, capaces todas las maneras en de controlar muchas enfermedades que en otras épocas significaban una muerte que puedo pasar el siguiente segura.deComo ejemplo, podemos hablar de los medicaperíodo tiempo elijo limmentos antidiabéticos, que piar este inodoro porque es lo si bien no curan la enfermedad, permiten controlarla y retrasar la aparición del daño que más me sirve hacer. Tovascular, responsable las lesiones renales y cardíacas dos debemos producir de para que laEstoy acompañan; de los medicamentos citotóxicos, que vivir. agradecido por han demostrado una probada mi habilidad y esta oportuni- eficacia para el tratamiento de de una serie de hay enfermedades oncológicas, que permiten dad producir; muchos el relapso de algunos o bien que retrasan el menos afortunados que tumores yo. mismos; Lacrecimiento bondad dede la los fortuna es de los antirreumáticos, que,

CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO

siempre cuestión de perspectiva. perspectiva es una una vez más, permiten el retraso delLa deterioro articular. decisión personal.

Yo elijo encontrar la buena fortuna Aunque no curan la enfermedad, todos estos medica-en mis circunstancias. fortuna es pago. y permentos y muchos másEsta sonbuena capaces de controlarla Ninguna personatenga puedeuna predecir losde detalles específimitir que el paciente calidad vida mucho cos de su vida o su producción.

Estoy en estas circunstanmejor y una esperanza de vida mayor.

Los antihipertenciasson debido a decisiones he tomado.

El libre albedrío sivos también un buen que ejemplo de medicamentos que significa quecontrolar tengo predicción imperfecta pormuchos lo tanto nos permiten enfermedades, junto ycon resultados impredecibles: a veces menosmentales deseables derecibo los medicamentos usados para enfermedades físicamente. Jamás intercambiaría mi libre albedrío por o nerviosas. resultados predecibles. Por lo tanto, experimento resultados físicos menos deseables como una declaración de ANTIBIÓTICOS que tengo albedrío. Experimentar oportunidad Existen otroslibre medicamentos que nos han la permitido curarde dar forma a Los mi vida a travésson, delquizás, libre albedrío pago enfermedades. antibióticos el mejor es ejemadicional. plo de este grupo. El advenimiento de los medicamentos Honro la capacidad diseñados de elegir y casi acepto todos los resulde origen biotecnológico, como el ideal de deterapéutica”, mis elecciones como una potencial desitio conocimienla tados “flecha destinada llegar a un de acto adicional. de cualquier resultado. ción específico, Puedo ofrece aprender una perspectiva terapéutica con laAl limpiar inodoro soñado, lo experimento como una represenque nuncaeste hubiéramos ya no digamos hace un sitación vivir en20 este mundo y a través de ello aprendo glo, sino de hace 15 ó años. más acerca del universo físico, lade vida, demás y yo misEl avance en el conocimiento los los mecanismos momo. Estoy experimentando mi vida una extensión leculares de las enfermedades, junto concomo la tecnología diagde misasí acciones estos resultados ser o nóstica, como elpasadas; desarrollo de la tecnologíapueden farmacéudatos para obtener lecciones de vidanos u objetos tica, convaliosos los diferentes sistemas de liberación, han que temer, odiar con y evitar.

Yo elijo cómo interpretar estos permitido contar medicamentos altamente efectidatos.

Si elijo vos, capaces de las con-lecciones son una forma adicional de pago.y,Mucho trolar en su puede caso, aprenderse de cómo se sienten otras personas haciendo una tarea similar; cómo nuestro uso curar muchísimos de cualquier cosa debería de ser consciente; cómo puedo padecimientos que hacer mejor vida y el mundo al entender la condición hace tan sólomiunas humana;eran a partir de limpiar un inodoro. décadas intraestoy tables También y llevaban a losganando dinero que es parte de lo que necesito apara vivir en mi vida formada. Podría prescindir pacientes tener una de esto elijo de no hacerlo. Preferiría tener los benefimuy malapero calidad ciosque y limpiar este inodoro que elegir prescindir de esto y vida, en ocasiones terminaba de manera irremediable en una muerte temprana.

La farmacoterapia actual es la responsable, en gran medida, del incremento en las expectativas de vida que hoy tenemos, las cuales han experimentado un incremento considerable en el último medio siglo. Pero también es cierto, como ya se ha dicho, que nuestro éxito es ahora causa de nuestros problemas, ya que el incremento en la calidad y las expectativas de vida han creado un grupo de edad al que no estábamos listos para atender. Sin duda, lo bueno de los medicamentos es que ahora nos permiten dar a muchas enfermedades un tratamiento que hace algunos años era impensable; que contamos con un mayor número de medicamentos cuyos mecanismos de acción conocemos hasta un grado molecular; que este conocimiento nos ha permitido diseñar medicamentos a la medida, cada vez más eficaces; que el contar con este arsenal terapéutico nos ha permitido prolongar la expectativa de vida y que nos ha permitido mejorar la calidad de vida de nuestros pacientes.

MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS

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esta tarea. Ahora entiendo mejor porqué una perLOevitar MALO sona elegiría limpiar preocuun inodoro o elegiría no limpiar un Una de las mayores inodoro—puedo tener mejor compasión por ambas. El paciones de las autoridades dinero que gano apoya mi vida como pago directo y resanitarias, en el mundo entero, la lucha espresenta la seguridad de esforzada los medi-de la existencia humana. La próxima que vez que gaste camentos llegan al dinero, mer- sabré mejor lo que se requiere para ganarlo yseal han respetar este valor aumento el cado.

Recientemente valor de mi dinero.

Este levantado voces de alerta pago en puede tener un profundo efecto mundano y material en mi vida. muchos países sobre medicamentos que prometían ser un experiencia de limpiar puntoLade quiebre en muchasun inodoro construye una habilidad de experimentar más profundamente cada momenenfermedades, y, sin embargo, to mostrado futuro. Limpiar un inodoro han problemas en su es meramente una acción y nuestro gozo puede independiente de las acciones. La seguridad, lo que ha ser llevado manera aprender en esto es probándolo a través de a única retirarlas deldemercado, experimentar gozo en circunstancias adversas, como limmuchas ocasiones después de un período inodoro.deAplicarme unpiar breve comercia- a cualquier acción y sin embargo no confundirme con la acción me permite conservar lización. miMuchos identidad propia durante cualquier puedo se preguntarán por qué sucedeacción. esto. ¿EsSiculpa disfrutar limpiar un inodoro puedo disfrutar muchas más de la autoridad que no revisa bien los medicamentos antes de esteun mundo.

En ¿Es efecto incremento mi capacidad decosas otorgarles registro? culpa de los laboratorios, de esconden experimentar Adicionalmente, reconozco que que datosgozo. negativos para poder comercializar soy libre eficaces de elegirpero ya sea limpiar este ¿Es inodoro no los y mi productos poco seguros? culpao de gozo es por independiente mi elección. no Estabien experiencia médicos, prescribir de medicamentos estudia-es posiblemente dede todos pagos. dos? ¿De quién el es mayor la culpa quelos existan en el mercado medicamentos con poca seguridad?

La respuesta no es sencilla. No hay culpables como tales. Es parte del proceso de investigación; es parte de una negligencia de las autoridades o bien de la inexisen revisión; el sentidoesmás general, los protenciaLos de negocios, sistemas de parte de losson laboratocesos de prisa intercambio humano que facilitan la especiarios, en su por poder comercializar medicamentos lización y la lasmédicos, labores. por Por medio de los novedosos; esdivisión parte dedelos prescribir me-negociosdeunacuerdo grupo de humanos se hace mayor que Todas la suma dicinas a las “novedades terapéuticas”. de los humanos individuales: cuando esta propiedad emerestas partes deben ser analizadas, partiendo del hecho basa en compasión seseleencuentre llama humanidad. degente que, se aunque unlamedicamento muy bien La ciencia el proceso de el cuantificar conocimiento estudiado, no seespuede predecir comportamiento del verificable través la predicción La ciencia mismo, sino ahasta el de momento en queexacta. se empieza a ad-facilita la de vidamanera humana.

Por medio de la ciencia, ministrar masiva, y un mayor númerolos dehumapanos crean la oportunidad de dar a la humanidad aún más cientes se someten al mismo. significado. Sin la ciencia, la humanidad no tiene las herramientas para actualizarse. Sin compasión, la ciencia es EFECTOS ADVERSOS de aislamiento.

Enun losarma estudios conocidos como de Fase III, que son en La se ciencia y los negocios sonde mutuamente los que expone a un mayornunca número pacientes alexclusivos y ambos son efectos de un proceso más profundo medicamento, estos pacientes nunca son suficientes.

Por que podríamos llamar pago:presenta el proceso de cómo los huejemplo, si un medicamento un efecto adverso manos intercambian tiempo con actividades. que con una incidencia del su uno por ciento, se deduce Para que el exista mínimo la humanidad este detectar proceso debe descansar en es una número para poder ese efecto adverso de ética ecológica. demoralidad cien pacientes; pero esto no es suficiente, porque aun Si examinamos cualquier industria cuestión fundaestudiando a cien pacientes, puede pasarla desapercibido cional es, “¿Cuál es la ética moral de las personas clave ese efecto adverso. dentro de la sucede industria?”

La el respuesta a esta cuestión nos Pero, ¿qué cuando efecto adverso tiene incidirá si enoparticular es una herramienta dencia deesta 0.1 industria por ciento de 0.001 por ciento?

En estosde humanidad o un hablando arma contra La industria farmacéucasos ya estamos de ella. la necesidad de estudiar no es del diferente: como herramienta permite las perlostica efectos medicamento en poblaciones dea varios sonas vivir vidas productivas más gozosas, sindecenas más desmillares de pacientes y, en ocasiones, de varias Como esclaviza a las personas deventajas millaresdañinas. de pacientes.

Dearma lo anterior se desprende con a través de un fraude de control y tergiversación. claridad la imposibilidad de tener un perfil de seguridad Es desafortunado que cuando mayoría de la gente completo de los medicamentos anteslade que puedan ser analiza una se pierda en detalles olvidando que empleados porindustria el médico.

Pago aplicado

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CONTENIDO CONOCIMIENTO

MEDICAMENTOS

Ciencia y Tecnología

CIENCIA Y TECNOLOGÍA

esas cosas en sí fueron creadas por humanos. A través de este proceso, a veces unos pocos no tan nobles líderes industriales se esconden detrás del contenido de la industria.

44 Descubrimiento y producción de fármacos de origen natural Doctor Sergio O. Serna Saldívar

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Directorio La Ciencia es Cultura Licenciado Jorge Pedraza Ingeniera Claudia Ordaz Educación Física y Deporte Doctor Óscar Salas Fraire Las Universidades y la Ciencia Doctor Mario César Salinas Carmona Redacción Licenciada Alma Trejo Licenciado Carlos Joloy Diseño Víctor Eduardo Armendáriz Lindsay Jiménez Espinosa Arte Gráfico Arquitecto Rafael Adame Doria Circulación y Administración Profesor Oliverio Anaya Rodríguez La revista CIENCIA CONOCIMIENTO TECNOLOGÍA es una publicación del Colegio de Estudios Científicos y Tecnológicos de Nuevo León (CECYTENL), con la colaboración de la Coordinación de Ciencia y Tecnología del Estado de Nuevo León (COCYTENL).

54 57 58

Cuando vemos injusticias causadas por productos o estructuras buscamos cambiar esas cosas en vez de buscar remover a las personas que hay detrás. La verdadera reforma industrial se logra empezando por la gente.

Una cosa es cierta: cualquier industria dirigida por un número significativo de personas con valores compasivos Avances en el tratamiento de la epilepsia conducirá a mayor humanidad; cualquier otra industria Doctor Ricardo Rangel Guerra la destruirá. Debemos enfocarnos menos en los detalles específicos de una industria—ninguna cantidad de conNuevas drogas en el tratamiento del cáncer Doctor Juan Francisco González Guerrero tenido bueno o restricciones transformará la ética de las personas—y más en la conducta de la gente involucrada.

El gran reto de la psiquiatría: Sin liderazgo ético ninguna industria habrá de a fin de Los medicamentos y el comportamiento humano Doctor José Alfonso Ontiveros Sánchez cuentas impulsar a la humanidad; con liderazgo ético, cualquier industria será transformada Mediantepositivamente. la evocación de ¿Disciplina emergente o política de Estado? la figura del mítico hombre Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez lobo, el doctor David Gómez Cuando preguntamos si cualquier industria es una Almaguer analiza el papel de 58 La terapia floral de Bach ciencia o un negocio importamos una oposición impropia los nuevos medicamentos, Ingeniera Claudia Ordaz entre estas dos herramientas de proceso; y nos yarriesgapágina 21; la eficacia seguridad los mismosen vez mos a enfocar nuestra atención en las de herramientas es tema del químico clínico de las personas. La forma de negocio más incluyente es biólogo Juan Ángeles, página el negocio de cómo intercambiamos tiempo por 23, y otros nuestro prestigiados médicos: Fernando Pérez que pago: nuestra moralidad esencial.

Esta es la semilla El Brown Molecular Institute en Houston, paradigma de Jorge Villarrealentre econduce a todos los demásChávez, quehaceres humanos, investigación González y Miguel Soto llos la ciencia. Para que laValdez raza humana abordanevolucione el tema dealaun Misión del IMM: Investigar para prevenir enfermedades estado civilizado, la moralidad ecológica básica del pago cultura de la receta, página humanas debe ser dominada más allá27. del materialismo; más allá de Doctor James T. Willerson la inmortalidad; más allá del miedo; sobre una base de Nuevo compuesto contra la diarrea aguda compasión. Si no, puede que sacrifiquemos nuestra Latodos vigilancia debe acompañar siempre a los jornada juntos por el destino percibido; acabando en esa Medicina molecular: el futuro es hoy dice el tienda de juguetes eligiendomedicamentos, juguetes hostiles.

Diana Lazzell doctor Octavio Amancio, página 29; los medicamentos Importancia de las células madre en la medicina biotecnológicos son objeto regenerativa de del consideración parte Traducido inglés por por Farouk Rojas Doctor Paul J. Simmons del doctor Jorge Revilla, página 32; la doctora Helgi Combate a la obesidad en el campo molecular Jung y el doctor Sergio Rob Cahill O. Serna Saldívar tratan, respectivamente, de la El nanopionero Ferrari prueba nuevo método para la investigación de nuevos aplicación de medicinas fármacos, página 35, y del Acerca de Executive Success descubrimiento de fármacos Uso del señalamiento celular para el desarrollo dePrograms, Inc. de origen natural, página 44. nuevos fármacos y terapia

Fundación Brown 59 60 61 64 67 70 71 73

Teléfonos en la redacción: 8346 7351 y 8346 7499

Especial

info@conocimientoenlinea.com

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Totalmente pagado Keith Raniere

Registro solicitado previamente con el nombre de CONOCIMIENTO

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Rememoran en Mi novia la tristeza, vida y obra de Agustín Lara

Las opiniones expresadas en los artículos son responsabilidad exclusiva de sus autores.

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Reconocimiento

Executive Success Programs, Inc.MR (ESP) ofrece programas de entrenamiento enfocados en crear consistencia en todas las áreas y ayudar a desarrollar las habilidades prácticas, emocionales e intelectuales que la gente necesita para alcanzar su máximo potencial. Todos los programas de ESP utilizan una tecnología punta con patente en trámite llamada Cuestionamiento Racional MR,

Portada

una ciencia basada en la creencia que entre más consistentes sean las creencias y patrones de conducta de un individuo, más exitoso será en todo lo que haga. El Cuestionamiento RacionalMR permite a las personas volver a examinar e incorporar percepciones que pueden ser la base de limitaciones autoimpuestas.

Mayores informes: info@nxivm.com

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La presenta la Pinacoteca en el Aula Magna del Colegio Civil

EDITORIAL

G

Medicamento

Rememoran en Mi non novianocere” la tristeza, “Primum vida y obra de Agustín Lara

Lo primero es no hacer daño

uadalupe Loaeza y Pável Granados presentaron su obra: Mi novia la tristeza, título bibliográfico acerca de Agustín Lara, que constituye un encuentro pleno y emotivo con la figura del compositor e intérprete mexicano. Por primera vez luego de su presentación en Veracruz, el libro fue presentado elecía pasado 16 viejo de julio en el Olivier, farmacólogo inglés: “si los huAula Magna del Colegio Civil Centro Universitamanos Cultural tiraran al mar todos los medicamentos, rio, gracias a las gestiones de la señora Elvira Lozano de menos la morfina y la aspirina, los peces estarían Todd, directora de la Pinacoteca de Nuevo León, ante muy molestos, y nosotros muylacontentos”; el editoriapresencia del licenciado Fidel Beltrán, gobernador listaHerrera agregaría: “menos los antibióticos y algunos prode Veracruz. ductos de la quimioterapia”; y abundaría con un estudio

D

que realizamos personalmente, que mostraba que con un cuadro básico de 80 medicamentos, se podrían curar todos los padecimientos actuales; lo anterior en contra de los 50 mil medicamentos comerciales que existen en el mercado mexicano.

Sin embargo, esta pequeña digresión es una utopía que choca con la realidad de la globalización, el libre comercio y la deidad del mercado que domina el mundo Mi novia key, la tristeza un trabajo lue- científicos al actual y que hace de la industria farmacéutica, después y queescuenta entreque susculmina personajes go de más de diez años de investigación por parte de nos presenta de la del petróleo, una de las más importantes; esta rea- premio nobel Ferid Murad, quien además autores la vida de Lara, tantomedicamento en el aspectocontra un mal lidad produce una dicotomía moral del efectolos social de sobre en esta edición un nuevo en su trayectoria artística.

El el libro sediarrea dilos medicamentos para respetar el derechopersonal humanocomo e que flagela al mundo, que es de la aguda, de vide enelcuatro y un epílogo, en que se narran imprescriptible a la vida y a la salud, contra pago partes gran morbilidad y mortalidad infantil.episodios vivenciales, de manera no convencional, que individual y empresarial del producto de la patente uni- escritos Agradecemos la colaboración de este prestigiado insparecieran estar deshilvanados; conforme se versal. tituto, y pero, la participación delavanza, pionerose deva la farmacología dando la continuidad.

Esto se ejemplifica con la contradicción ostensible científica en el estado, el doctor Alfredo Piñeyro, quien de los medicamentos contra el VIH Sida, que en USA orientó a nuestro consejo editorial en la selección de los El para libro, asegurar impreso la por temas Editorial Océano, con el apoyo del Gocuestan mensualmente mil dólares aquí señalados. de los Veracruz, va más allá de ser sólo una semblanza bibliosobrevida, cifra imposible de bierno cubrir en países magráfica, yaen que plasma en sus páginas un encuentro más emotivo con yoritarios emergentes o en desarrollo, donde la poel compositor, al recorrer breza no sólo flagela y dificulta la vida, sino produce los la trabajos que realizó, describir su búsqueda de un ideal amoroso y el retrato de las mujeres que amó. muerte injusta y prematura.

Pienso, luego existo

DESCARTES

En esta edición, se expresan con toda libertad difeobra completa una trilogía conformada por dos trabajos anteriores: un 1596 a 1650 rentes puntos de vista,Lapor parte de expertos nacionay unen Álbum Fotográfico por la misma editorial. les y extranjeros,Cancionero y se recuerda muchos de ellos publicados la vieja frase de Paracelso que “la dosis hace el veneno”, “Primun non el la evento de presentación de la obra, se contó con la participación de las insistiéndose tambiénEnen terrible realidad objetiva voces de Ana Haidée Calderón, Diana Gutiérrez y Jacobo Califa, y se ofreció un que muestra que sólo en los Estados Unidos, más de nocere”: lo primero repertorio musical en que se interpretaron melodías de Agustín Lara, a cargo de la cien mil personas al año sufren complicaciones serias, esArturo no hacer daño.

Sociedad Musical A. C.,“labajo la dirección del maestro Caballero y el 20 por ciento la muerte, por Agustín el efectoLara, llamado del Ángel. teral” de las medicinas; de ahí la importancia de la in-

Eso lo dijeron, antes

teligente prescripción, que haga el balance entre riesgo queJosé yo,Natividad Galeno e Entre los invitados destacó la presencia del licenciado y beneficio.

González Parás, gobernador de Nuevo León; de su esposa, señora Cristina Al margen de estas consideraciones que creemos Hipócrates,Maiz pero de González; Fidel Herrera Beltrán, gobernador de Veracruz; del oportuno señalar, nuestra revistadel se licenciado llena de orgullo los apoyo. doctor Víctor Arredondo, del pintor José con la colaboración de The Brown Foundation secretario Institute de Educación de Veracruz; y doctor de Rocío Durán,Casúltima esposa de Agustín Lara. of Molecular Medicine,Luis queCuevas dirige el Thomas

yo

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innovacion www.mtycic.com.mx

MEDICAMENTOS

CONOCIMIENTO

Síntesis de publi-reportaje 4 de agosto 2008 | año 3 número 27

conocimiento@mtycic.com.mx

EL NORTE

UNA FORMA DEnuestros VIDA en el campo de la farmacología A personajes

Juan Roberto Zavala zavat_2004@yahoo.com.mx

BIOTECNOLOGÍA

Doctor Alfredo Piñeyro López

Doctor David Gómez Almaguer

Con importantes participaciones en protocolos internacionales de investigación en relación con nuevos medicamentos para el tratamiento de enfermedades malignas, como leucemia, linfoma y mieloma múltiples, David Gómez Almaguer ha recibido numerosos premios y distinciones, como: en 1995, la Fundación Aida Weiss y la UNAM le otorgaron el “Reconocimiento al Mejor Trabajo de Investigación en el Área de Cáncer”; los años 2000, 2001 2003de obtuvo el “Premio Luis Ely uso organismos Sánchez Medal”, que otorga la Agrupación Mexicana para el Estudio de y/o sistemas vivos la la Hematología, y en 2001 y 2003, la Fundación Mexicana para para la Salud le otorgó el “Premio Carso”, por sus trabajos publicados, en el área de obtención de productos cáncer.

Uno de los más destacados investigadores del país, en las áreas de farmacología y toxicología, Alfredo Piñeyro López realizó, entre otros, un estudio sobre la Karwinskia Humboldtiana, planta de la que se extrajo y con la que se caracterizaron químicamente una serie de compuestos antracenónicos, con actividad antitumoral. Asimismo, ha llevado a cabo más de 40 estudios de bioequivalencia, para determinar la intercambiabilidad de medicamentos, y obtenido seis patentes que corresponden a la Comunidad Europea, Japón, Estados Unidos, Canadá, Monterrey Internacional deltrabajos Conocimiento: La en Triple Hélice Korea y México.Ciudad Es autor de más de 350 presentados congresos nacionales e internacionales; de ocho capítulos en libros y de 68 artículos publicados en revistas indexadas.

SECTOR SECTOR SECTOR

El ADN de negocios para la salud

de valor para el hombre

GUBERNAMENTAL

EMPRESARIAL

ACADÉMICO

Es médico cirujano y partero por la UANL. residencia y tiene la seHizo estásutraduciendo en un Es médico SEDEC cirujano y partero por la UANL. Hizo una especialidad en Especialidad Por Jaime Parada en Hematología, ambas realizadas en el Instituto Nacional INSTITUTO CENTRO DE GINECOLOGÍA toxicología en elDEInstituto de Toxicología de la Universidad deUANL Tubinga, en “lenguaje” de Nutrición “Doctor Salvador Zubirán”.

Desde 1981 es catedrático en INNOVACIÓN OBSTETRICIA Queso, pan y vino, ¿le apetece? Estos alimentos, la República Federal Alemana, y YDE su Doctorado en Medicina esHOSPITAL de la UANL, Y TRANSFERENCIA DE MONTERREY UNIVERSITARIO la Facultad de Medicina de la UANL y es miembro del Sistema Nacional de negocios: donde desde 1959 fue catedrático. que forman parte de la dieta de los seres humanos TECNOLOGÍA (I2T2) CENTRO MÉDICO OSLER ITESM de Investigadores, Nivel II. Es autor de 29 en libros; editor de CONSEJO NACIONAL CLÍNICA CUAUHTÉMOC UDEM Lacapítulos Biotecnología desdetres el origen de de la civilización, soncientíficos producto publicados DE CIENCIA Y Y FAMOSA UNIVERSIDAD y autor 82 artículos en revistas nacionales TECNOLOGÍA HOSPITAL NOVA DE MONTEMORELOS de procesos biotecnológicos. e internacionales.

(CONACYT) DE MONTERREY Farmacología, ingeniería genética, medicina El Biocluster del Noreste, centros de COORDINACIÓN CLÍNICA VITRO Doctor Ricardo Rangel Guerra DE CIENCIA HOSPITAL CHRISTUS genómica, alimentos, remediación de suelos, investigación e incubadora de empresas YTECNOLOGÍA MUGUERZA Doctor Juan Francisco González Guerrero DE NUEVO LEÓN HOSPITAL CLÍNICA OCA semillas y combustibles son algunos de los biotecnológicas en el Parque de InvesIMSS HOSPITAL SANjefe JOSÉ del Servicio de Neurología Durante sus 40 años como rubros que se sustentan en larga la aplicación de en tigación e Innovación Tecnológica ISSSTE TEC DE MONTERREY Con una experiencia la investigación y aplicación de del Hospital Universitario, de la Universidad Autónoma de ISSSTELEON HOSPITAL SANTA organismos, componentes o sistemas biológicos y BioMonterrey 08 son esfuernuevos medicamentos para (PIIT) el tratamiento de enfermedades, SECRETARÍA DE SALUD ENGRACIA - CIMA Nuevo León, Ricardo Rangel Guerra realizó y sigue realizando específicamente de tumores zos sólidos, Juan Francisco González a un proceso productivo.

DE NUEVO LEÓN INNOVACIÓN DE importantes para desarrollar una de múltiples trabajos de investigación farmacológica, en el SECRETARÍA DE BIOTECNOLOGÍA Guerrero es fundador y titular del Servicio de Oncología del En Estados Unidos, la biotecnología emplea las cinco áreas del conocimiento estraadvenimiento de nuevos contra la epilepsia EDUCACIÓN GENÓMICAmedicamentos DE MONTERREY HospitalenUniversitario a PÚBLICA y en la utilización MERCK, SHARP & DOHME 1.2 millones de trabajadores más de 40 milde la UANL, institución de tratamientos novedosos en la tégicas dedicada del programa NOVARTIS FARMACÉUTICA la prevención, detección y combate de las enfermedades deALIMENTOS 448 artículos científicos publicados empresas, con un volumen de negocio de 55 oncológica, mediante Monterrey Ciudad In-enfermedad de Parkinson. Es autor SIGMA tumorales y paralelamente a la formación la búsqueda mil 500 de dólares, cincoelveces más a la investigación yternacional del Cono-en revistas especializadas, nacionales y extranjeras; de varios libros como: de lamillones excelencia académica, fomento la actualización Coma y traumatismo craneoencefálico y Límites entre la neurología y la que las empresas europeas. de En los India, el valor cimiento (MTYCIC) de los conocimientos médicos y profesores de la institución. psiquiatría, ambos publicados en 1998 y 2000 por Intersistemas, S. A. de C. de las exportaciones de las empresas dedicadas El Biocluster del No-V., y ha impartido más de 860 conferencias. médico cirujano y partero por la UANL, y desde 1983 maestro tiempo en a la Es biotecnología ascendió a 245 millones de reste estádetrabajando completo de fiscal su Facultad deUn Medicina. una en deEs médico dólares en el año 2006-07. ejemplo Realizó cuatro residencias: cirujano partero por la UANL director Hizo sudel residencia Medicina establecen para la yaprobación de nuevos la realización Consejo en Ciudadano Asesor Medicina Interna, en el Hospital Universitario de la UANL; la segunda en en el Hospital de Enfermedades de Nutrición en la para Ciudad de interesante es Cuba, que vende alrededor de 150 medicamentos con mucho éxito. ensayosMédico clínicos queInterna dellaGobierno del Estado el Desarrollo Oncología y Radioterapia, en el Hospital de Oncología del Centro un se curso deenMedicina Interna Hospital Bellevue, de la millones de dólares productos la “Estatomó fortaleza apoya muy buenos dan seguimiento aMéxico; deenla elBiotecnología, quien contabiliza Nacional, y ladetercera y derivados cuarta endeOncología Médica y en Radioterapia, Universidad de Cornell, e hizo la residencia en Neurología en la Universidad biotecnología. investigadores y Sitios en donde se llevan losMéxico. protocolos quede Florida. arriba de 400 ensayos clínicos realizados, ambas en el Instituto Nacional de Cancerología en la Ciudad de a cabo éstos, explica Jaime Weichsel, las famacéuticas observándose una tendencia ascendente.

José Luis Pérez Ramírez DeclaraciónDoctor de Monterrey

BioMonterrey 08

Doctor Sergio Román Othón Serna Saldívar

Entusiasta de la investigación médica clínica, José Luis Pérez Ramírez participado en numerosos protocolos de Destacado investigador en el campo de los fármacos La declaración de Monterrey convoca aha formular derivados y aislados de plantas, buscando siempre sus un acuerdo nacionalinvestigación para que la clínica ciencia, de la medicamentos innovadores en el tratamiento de enfermedades renales, y específicamente en verdaderos efectos terapéuticos para que lleguen el tecnología e innovación contribuyan con el terapias antirrechazo en el área de trasplante renal. Desde mercado y beneficien a la humanidad, Sergio Román Othón desarrollo económico y es social de México.

Unión Europea y las Saldívar universidades 1980 profesor en el ServicioLadebiotecnología Nefrología es delprioritaria Hospitalpara Serna ha locales. recibido numerosos premios, de los que Establece como política de estado lade integración el desarrollo de la ciencia contemporánea, Expertos de todo en el mundo abordarán Universitario la Universidad Autónoma de Nuevo León, sólo mencionamos: 1998, el “Premio Rómulo Garza al Mejor Trabajo de uny sistema que apoye la inversión pública actualmente es también director dely Centro Renal de Monterrey, primer otorgado por el ITESM, y en asegura el doctor Luis Eugenio Todd, Científico”, temas de salud, desarrollo y producción de 2001, el “Premio de la Investigación centro dede tratamiento de hemodiálisis ambulatorio en y de alimentos TIA”, obtenido en el congreso desela American Association of Cereal privada, que extra-hospitalario impulse la producción bienes y director de la Coordinación de Ciencia y temas ambientales.

Además, el país, así valor comoagregado miembro fundador del Consejo de Nefrología, Es enfoque miembro del Sistema Nacional del Investigadores, nivel III y servicios de alto y la formación TecnologíaMexicano de Nuevo León, organizador de Chemists. ofrecerá un de Nanobiotecnología A. C. humano de excelencia. profesor investigador en el Departamento de Biotecnología en Ingeniería de capital BioMonterrey 2008. y Bioética.

Destaca la participación de los de Alimentos, del ITESM. Este Es documento firmado el gobernador “Para fortalecerde el posgrado Biocluster regional Premios Nóbel; el mexicano Mario Molina, médico fue cirujano y por partero por la UANL, con estudios de José Nefrología Natividad González Parás, elNecker, doctor en JuanParís, se Francia, llevará a cabo el Congreso BioMonterrey abordará el temazootecnista biotecnologíapor el ITESM. Tiene el grado de en el Hospital donde participó en el Es quien ingeniero agrónomo Carlos Romero Hicks, coordinador general la primer protocolo internacional dede CAPTROPIL, en el con Maestría en Nutrición Científica el Doctorado en Ciencias y Tecnología 2008, primer del 15 medicamento al 18 de octubre, ambiental, y Ferid Murad, quien ytratará tratamiento dede la Ciencia hipertensión arterial, inhibidor de undesistema alterado Alimentos, ambos por laun Universidad Conferencia Nacional y Tecnología representantes la Unión Europea, de el tema de genómica.

Habrá seminario de Texas A & M. Es autor de tres del control presión arterial de 18sobre capítulos en librosintegral y de numerosos artículos publicados en y director general de dellaCONACYT, durantenormal. Bioeurolatina, Canadá y Estados Unidos, libros; especial el programa revistas y de divulgación. la segunda reunión nacional a través de las universidades de Texas y enciclopedias regional del yagua, en el indexadas que participarán

Foro integrador para negocios de salud y medio ambiente

de Ciencia y Tecnología, organizada en Monterrey los días 3 y 4 de julio.

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California”, puntualiza. Este congreso es organizado por el CONACYT, el gobierno de Nuevo León, el gobierno italiano, la

representantes de los gobiernos de Veracruz, Tamaulipas, Nuevo León y Texas, además de la agencia española Tribuna del Agua.

MEDICAMENTOS

CONTENIDO

Consejo Editorial Presidente del Consejo de Ciencia y Tecnología de Nuevo León Ingeniero Juan Antonio González Aréchiga N. L. Gob. Licenciado Omar Cervantes Rodríguez Director del Programa Ciudad Internacional del Conocimiento Ingeniero Jaime Parada Ávila CAINTRA Ingeniero Xavier Lozano Martínez ITESM M. C. Silvia Patricia Mora Castro UANL Doctor Mario César Salinas Carmona Doctora Diana Reséndez Pérez Doctor Alan Castillo Rodríguez Ingeniero Jorge Mercado Salas

Directorio Director General Doctor Luis Eugenio Todd Subdirector Licenciado Juan Roberto Zavala Director Editorial Félix Ramos Gamiño Educación Profesor Ismael Vidales Delgado Ciencias Básicas y del Ambiente Doctor Juan Lauro Aguirre Desarrollo Urbano y Social Ingeniero Gabriel Todd Ciencias Médicas Doctor David Gómez Almaguer Ciencias Políticas y / o de Administración Pública Contador Público José Cárdenas Cavazos Ciencias de la Comunicación Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez

Editorial 3 “Primum non nocere”

Lo primero es no hacer daño

Los Medicamentos 4

Lo bueno, lo malo y lo feo de los medicamentos Doctor Fermín Valenzuela

8

El mercado farmacéutico, un negocio multimillonario Maestro Rodrigo Soto

11

La farmacoeconomía y su influencia en las decisiones de nuestra salud Doctor José Luis García Vigil

14

Investigación clínica en Nuevo León Doctor José Rafael Borbolla

17

Origen y trayecto de los medicamentos Doctor Alfredo Piñeyro-López

19

La ética y los medicamentos Profesor Ismael Vidales

21

El hombre lobo, las balas de plata y los nuevos medicamentos Doctor David Gómez Almaguer

23

Equilibrio entre eficacia y seguridad de los medicamentos QCB Juan Ángeles

27

La cultura de la receta Doctor Fernando Pérez Chávez Doctor Jorge Villarreal González Doctor Miguel Soto Valdez

29

La diosa de la vigilancia, compañera imprescindible de losmedicamentos Doctor Octavio Amancio Chassín

32

Los medicamentos biotecnológicos: un futuro promisorio Doctor Jorge Revilla Beltri

35

La investigación de nuevos farmacos en México Doctora Heigi Jung Cook

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BioMonterrey08

Aspectos positivos y negativos de los medicamentos son objeto de consideración por parte del doctor Fermín Valenzuela, página 4; el maestro Rodrigo Soto aborda el tema de las multimillonarias cantidades que se mueven en el mercado farmacéutico, página 8, y el doctor José Luis García Vigil considera los aspectos económicos que se toman en cuenta al momento de tomar decisiones sobre la salud, página 11.

El doctor José Rafael Borbolla aporta datos interesantes sobre la investigación clínica en Nuevo León, así como sobre la disponibilidad de camas en los diferentes hospitales, página 14; el doctor Alfredo Piñeyro analiza los impresionantes avances médicos de los últimos años, página 17, y el profesor Ismael Vidales hace consideraciones de carácter ético sobre este tema, página 19.

05/08/2008 17:34:11 05/08/2008 15:28:21

Dictará una conferencia magistral en BioMonterrey08

Descubre Premio Nobel compuesto contra la diarrea aguda Combaten Ferid Murad y su equipo el debilitante mal, causante de millones de muertes en países del Tercer Mundo

E

n un desarrollo que podría disminuir la epidemia de muertes infantiles relacionadas con la diarrea en países del Tercer Mundo, el Premio Nobel Ferid Murad y científicos que trabajan en el laboratorio del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston, han descubierto un compuesto que podría conducir a un tratamiento económico y fácil de administrar. El compuesto –un derivado de la piridopirimidina- ataca la secreción diarreica aguda causada por E. coli y otros descendientes de bacterias enterotoxigénicas, productoras de toxinas que estimulan las paredes intestinales, haciéndolas segregar los fluidos en exceso que producen la diarrea.

La diarrea mata un número estimado entre 1.6 y 2.5 millones de niños anualmente, de acuerdo con investigadores citados en el Bulletin of the World Health Organization. Los descendientes de bacterias enterotoxigénicas podrían causar una cantidad significativa de esas muertes, de acuerdo a un artículo aparecido en Clinical Microbiology Review.

COMPUESTO RELATIVAMENTE SIMPLE El compuesto descubierto por el doctor Murad y sus colaboradores es relativamente simple, e inhibe indirectamente la habilidad de varias toxinas bacterianas de elevar los niveles intracelulares de nucleótidos cíclicos, así como la secreción de fluidos en intestinos delgados de animales expuestos a esas toxinas.

Se trata de un “medicamento económico que podría bloquear la trayectoria de secreción intestinal, con efectos colaterales mínimos. Podría ser una bala mágica que no solamente podría salvar millones de vidas en muchas partes del mundo en desarrollo, sino también permitiría el ahorro de miles de millones de dólares que se pierden anualmente debido a la diarrea. Sería verdaderamente un tratamiento para la diarrea en lugar de un tratamiento de las consecuencias de la diarrea.

El prometedor tratamiento es el resultado de la investigación de 30 años de Murad y su colega de muchos años, Richard L. Guerrant, M. D., director del Centro de Salud Global de la Escuela de Medicina de la Universidad de Virginia en Charlotesville.

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CONFERENCIA MAGISTRAL Murad -quien dictará una conferencia magistral durante la celebración del Congreso BioMonterrey08, en octubre de este año-, ganó el Premio Nobel de Medicina en 1998, por el descubrimiento del papel del óxido nítrico en los desórdenes cardiovasculares. Su trabajo anterior con el óxido nítrico condujo a nuevas terapias para la hipertensión, la angina, la hipertensión pulmonar y la disfunción eréctil.

Murad es director emérito del Instituto de Medicina Molecular, director del Centro para el Señalamiento Celular del IMM, profesor regental y titular de la Cátedra de Distinción John S. Dunn en Fisiología y Medicina; Premio Nobel en la Universidad de Texas en Houston, y director del Programa de Señalamiento Intercelular del Centro de Ciencias de la Salud de la UT Houston.