10 54
CONOCIMIENTO CONOCIMIENTO
TERAPIA GÉNICA Y CELULAR TERAPIA GÉNICA
Controversias sobre biotecnología, medicina, ciencia y sociedad Diversos grupos de investigación han diseñado protocolos para bloquear la propagación del virus utilizando moléculas antisentido, inhibidores de proteasas, ribozimas o ARN interferentes; sin embargo, todavía ninguna de estas estrategias ha pasado a la fase de ensayos clínicos. A mitad de los años 90 se comenzaron a realizar estudios para bloquear la expresión de genes mediante una Raúl Garza Garza técnica que se denominó “antisentido”. Ésta consiste en introducir en las células una pequeña molécula de ARN l Siglo XXI ha iniciado con la concepción científica de (sintético) que sea complementaria para algún tipo de que es el siglo de la Genética, de la Biología MolecuARNm (o ARN viral) al cual se une por complementariedad lar e Intramolecular (Nanotecnología), y con la idea (antisentido) impidiendo de este modo los pasos subsede que todo se resolverá, y muy rápido, por medio de la Incuentes en la síntesis de la proteína correspondiente. geniería Génica aplicada como principio terapéutico o de tratamiento para innumerables enfermedades conocidas y MECANISMOS DE INTERFERENCIA por conocer. En éstas, el papel de la ciencia biomédica está Lamentablemente pocos protocolos reportados fueron remuy lejos de lograr una curación, pues de muchas no coproducibles y exitosos, ya sea por dificultades al introducir noce ni la causa, de otras no se ha encontrado el origen y las moléculas de ARN antisentido o por fallas en la espede casi todas estas no se puede sino entrar en frustración cificidad. A principios de este siglo, se descubrió el mepara la mayoría de los profesionales de la salud y dejar canismo de ARN de interferencia que funciona de manera que sigan su historia natural, aunque para algunos existe natural dentro de las células eucariontes para impedir la aún la posibilidad de consolar y acompañar a los pacienreplicación de virus o bien para controlar los procesos de tes, buscando mejorar las condiciones de vida y respetandesarrollo y diferenciación celular mediante el control de do la dignidad de esas personas que desafortunadamente la expresión de genes específicos. presentan la enfermedad.
El debate bioético con relación a las terapias génica y celular
E
Doctor Raúl Garza Garza Director de Ética y Calidad / Grupo Christus Muguerza Director del Centro de Bioética y Dignidad Humana / UDEM
Este mecanismo, que utiliza pequeños trozos de ARN interferente (ARNi), tiene una acción inhibitoria mucho más potente que el mecanismo antisentido ya que se une a un complejo multienzimático (RISC) que actúa específicamente para destruir moléculas de ARN y su acción persiste con el tiempo desarrollando esta actividad en repetidas ocasiones. La tecnología de ARN de interferencia aplicada para combatir los virus causantes de hepatitis, ha incentivado a numerosos investigadores e industrias farmacéuticas a desarrollar moléculas para uso farmacológico aplicando este principio de interferencia. Por ejemplo, la
REFERENCIAS 1. Anderson WF. Human gene therapy. Nature. 1998;392:25-30. 2. Yañez RJ, Porter AC. Therapeutic gene targeting. Gene Ther 1998; 5: 149-159. 3. Dettweiler U, Simon P. Points to Consider for Ethics Committees in Human Gene Therapy Trials. Bioethics 2001; 15: 491-500. 3. Fire A, Xu S, Montgomery MK, Kostas SA, Driver SE, Mello CC: Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans. Nature 391: 806-11, 1998. 4. Lee NS, Dohjima T, Bauer G, Li H, Li MJ, Ehsani A, Salvaterra P, Rossi J: Expression of small interfering RNAs targeted against HIV-1 rev transcripts in human cells. Nat Biotechnol 20: 500-505, 2002. 5. Sookoian SC. New therapies on the horizon for hepatitis C. Ann Hepatol 2003;2:164-70. 6. Neyts J. Selective inhibitors of hepatitis C virus replication. Antiviral Res 2006;71:363-71. 7. Wilson JA, Jayasena S, Khvorova A, Sabatinos S, Rodrigue-Gervais IG, Arya S, Sarangi F, Harris-Brandts M, Beaulieu S, Richardson CD. RNA interference blocks gene expression and RNA synthesis from hepatitis C replicons propagated in human liver cells. Proc Natl Acad Sci U S A 2003;100:2783-8. 8. Takigawa Y, Nagano-Fujii M, Deng L, Hidajat R, Tanaka M, Mizuta H, Hotta H. Suppression of hepatitis C virus replicon by RNA interference directed against the NS3 and NS5B regions of the viral genome. Microbiol Immunol 2004;48:591-8. 9. Hamazaki H, Ujino S, Miyano-Kurosaki N, Shimotohno K, Takaku H. Inhibition of hepatitis C virus RNA replication by short hairpin RNA synthesized by T7 RNA polymerase in hepatitis C virus subgenomic replicons. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:988-94.
10y55.indd 1 54y11.indd 1
El desarrollo acelerado del Proyecto Genoma Humano y sus continuas evoluciones nos han llevado a tener que decir y cada vez en lapsos de tiempo menores: “Es necesario entender que muy probablemente la mitad de lo que hemos pensado y dicho estará equivocado el día de mañana”. Sin embargo, tenemos que admitir que cada día se descubren nuevas tendencias tecnológicas que nos permiten tener más seguridad de lo que se descubre y, molécula de ARNi diseñada para combatir al VHC, realiza por lo tanto, lo que antes tenía un grado mayor de insesu labor bloqueadora ensamblándose con la secuencia guridad, va poco a poco estableciéndose como la realidad complementaria de ARNv (ARN viral necesario para la síncientífica que necesitamos para avanzar en este camino. tesis de proteinas virales y viriones) dentro de las células El gen, la base de la Medicina Genómica es un segmeninfectadas inhibiendo de esta manera los pasos posterioto de la cadena de ADN que tiene instrucciones específires necesarios para la replicación del virus. cas para desarrollar una tarea, tarea que hasta hace poco creíamos era siempre el inducir la síntesis de una proteíDEFENSA DEL ORGANISMO na; ahora nos parece claro que no todos los genes son caPor otra parte, otros protocolos reportados se enfocan no paces de inducir la síntesis de proteínas, pero todavía más sólo en el bloqueo directo de las partículas virales, sino claro está que un solo gen puede inducir varias proteínas, también en mejorar la actividad de distintas proteínas a través de diferentes mensajes génicos. Asombroso es en que participan en la defensa innata del organismo contra las infecciones virales, incluyendo el interferón-alfa, el interferón-gama, la interleucina 2, o la interleucina 12, El genoma humano permitiendo mejorar y reducir sus efectos adversos a nivel sistémico. Esta estrategia podría especialmente útil para paEl genoma humano (delser griego ge-o: que genera, cientes que recaen tras una respuesta inicial a los tratay -ma: acción) del Homo sapiens, está compuesto por 24 cromosomas (22 mientos disponibles. Pordistintos otro lado, laautosomas aplicación + de2protocromosomas X, Y) hacer con unque tamaño total sean colos de terapia sexuales: génica puede las células aproximado de 3200 millones de pares de bases resistentes a la infección viral bloqueando la internalide ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.00025.000 las 3200 Mbelunas zación del genes[1] virus a .laDe célula o bien ciclo2950 vitalMb del virus corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a en distintos puntos. heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma MEDICINA humano MOLECULAR eucromático, usado en todo el mundo en cienciasa biomédicas. Conlas respecto los avances en Medicina Molecular enfocados a la profilaxis y prevención de este tipo de infecciones La secuencia de ADN que conforma el genoma virales, la prevención de las infecciones puede abordarse humano contiene codificada la información necesaria la expresión, coordinada mediante las para vacunas de ADN, altamente en las cuales se transfieadaptable al ambiente, del proteoma renygenes que expresan antígenos virales humano; inmunogénicos es decir, del conjunto de proteínas del ser a tejidos conLas capacidad dey despertar sistema humano. proteínas, no el ADN,elson las inmune como la piel. Actualmente se están llevando a cabo enbiomoléculas efectoras; poseen funciones estructurales, enzimáticas, metabólicas, sayos clínicos en fase I para valorar la seguridad y eficacia reguladoras, señalizadoras..., organizándose en de las vacunas genéticas para la prevención de la infección enormes redes funcionales de interacciones. En pordefinitiva, el virus deellaproteoma hepatitis fundamenta B. la particular morfología y funcionalidad de cada célula. Asimismo, la el organización funcional En general, campo de estructural aplicación ypara la terapia de las distintas células conforma cada tejido y génica antiviral es muy promisorio; sin embargo, cada órgano, y, finalmente, el organismo vivo en aún falta porAsí, investigar para definircontiene estrategias sumucho conjunto. el genoma humano la terainformación necesaria para elo desarrollo de de péuticas seguras sin modificar inhibir las básico funciones un ser humano completo. otros genes dentro de la misma célula.