IV. 2
Zrání B-lymfocytů
2.3
Lymfocyty vznikají v kostní dřeni během procesu lymfopoézy. V kostní dřeni se ze stádia kmenových buněk postupně diferencují v naivní B-lymfocyty, které se uvolní do krve. Z krve putují do periferních orgánů imunitního systému, aby se setkaly s antigeny. Tím vyzrávají v efektorové buňky – plazmocyty (plazmatické buňky) nebo paměťové buňky. 1 Kostní dřeň – vznik B- i T-lymfocytů je společný až do úrovně progenitorových buněk – část progenitorových buněk potom opouští kostní dřeň a osidluje brzlík (prothymocyty) jako budoucí T-lymfocyty – Fáze diferenciace B-lymfocytů: 0. Kmenová buňka (HSC, cellula heamatopoetica precursoria) 1. Progenitorová buňka (CFU-L, cellula heamatopoetica progenetrix) 2.-3. Prekurzorové buňky (lymfoblast a následně prolymfocyt) 4. Naivní B-lymfocyt 2 Krev – z kostní dřeně se vyplaví imunokompetentní buňky (naivní B-lymfocyty) a míří do periferních orgánů imunitního systému, aby se setkaly s antigeny a vyzrály (nacílily svou imunkompetenci proti určitému antigenu) – pokud se naivní lymfocyt setká s antigenem již v krvi, přemění se v plazmoblast, který cestuje do marginální zóny mízních uzlíků a dává vzniknout plazmocytům (jedná se o alternativní cestu jejich vývoje) – plazmocyty, vzniklé z plazmoblastů, žijí kratší čas oproti plazmocytům vzniklým z B-lymfocytů, které prošly zárodečnými centry; rovněž se liší chyběním mutované oblasti pro Ig řetězce 3 Mízní uzlíky v periferních lymfatických orgánech – místa dozrávání B-lymfocytů z naivních B-lymfocytů 3.1 Pregerminální zrání – odehrává se v mízním uzlíku mimo oblast zárodečného centra – naivní B-lymfocyt se setká s antigenem a mění se v: 5. Extrafolikulární B-lymfoblast – stádium lymfocytu před trasformací v centroblast 6. Centroblast – z centroblastů vzniká zárodečné centrum (jeho tmavá zóna) 3.2 Germinální zrání – centroblast prodělává dělení a somatické mutace genů variabilní oblasti Ig a vzniká: 7. Centrocyt – centrocyty podstupují proces pozitivní selekce – musejí přijmout záchranný signál z folikulárních dendritických buněk, které jakožto APC nesou epitopy antigenů, které musejí nejlépe odpovídat mutovaným BCR receptorům daných centrocytů, jinak nedojde k záchraně před primárně indukovanou apoptózou (vzniklá apoptotická tělíska fagocytují zdejší makrofágy) – teprve poté mohou reagovat s ThF-lymfocyty zárodečného centra k dokončení zrání – neselektované centrocyty během zrání prodělají další 4 stádia svého vývoje: 8. Centrocyt v kontaktu s folikulární dendritickou buňkou 9. Centrocyt vybraný folikulární dendritickou buňkou – folikulární dendritická buňka vybírá centrocyt, který zachrání před primárně indukovanou apoptózou (zachrání ho, proto se děj označuje jako pozitivní selekce) 10. Stav v kontaktu s ThF-lymfocytem – vybrané centrocyty následně interagují s místními Th-lymfocyty, které jsou specifické k danému antigenu 11. Vybraný (selektovaný) centrocyt – 20 % vybraných centrocytů opouští zárodečná centra, ostatní se vracejí do podoby centroblastů (umístěných mimo tmavou zónu, nevracejí se do ní zpátky) 3.3 Postgerminální zrání – výsledkem výběru centrocytů je plazmocyt nebo paměťová buňka – mezistádium vývoje centrocytu v plazmocyt představuje plazmoblast – paměťové buňky buď zůstávají v marginální zóně, nebo cestují do krve a při dalším setkání se zacíleným antigenem se rychle mění v plazmocyty Kostní dřeň
Krev
Periferní orgány imunitního systému (Mízní uzlíky) Pregerminální zrání
Germinální zrání
Postgerminální zrání
Marginální zóna 0. Kmenová buňka
1. Progenitorová buňka (CFU-L)
2. Lymfoblast
Plášťová zóna Zárodečné centrum Apoptóza
4. Naivní B-lymfocyt
5.
7.
6. Naivní B-lymfocyt
7 μm 3. Prolymfocyt
Plazmoblast
Plazmocyt Paměťová buňka Paměťová buňka
Plazmoblast Plazmocyt
219