Betydande framsteg i epilepsiprojektet
Vägen till kliniska studier är utstakad Läs mer på sida 2, 4 och 7 i detta nummer
N Y H E T E R F R Å N CO M B I G E N E A B
CombiGene expanderar
nytt projekt för behandling av lipodystrofi Läs mer på sida 6 i detta nummer
NUMMER 3 • 2019
M – CO M B I G E N E 2.0 TA R F O R API I NORDEN L E DA N D E I N O M G E N T E R
CombiGene
2 genterapiprojekt O) 2 nya partners (CDMO och CR r (biodistribution 2 avslutande prekliniska studie studier i människa och säkerhet) bereder vägen för
I DETTA NUMMER: Intervju med Jan Nilsson............................................. sid 2 CG01 – Uppdatering..................................................... sid 4 Cobra Biologics............................................................. sid 5 Inlicensiering av lipodystrofiprojekt......................... sid 6 Förvärvet av Panion.................................................... sid 7 Kalendarium................................................................. sid 7
Nyhetsbrevet produceras av CombiGene AB
Avsändare: CombiGene AB (publ) Medicon Village 223 81 Lund
The gene therapy explorer
2019-10
PORTO BETALT
NYHETER FRÅN COMBIGENE AB NUMMER 3 • 2019
INTERVJU MED VD JAN NILSSON
Betydande framsteg i epilepsiprojektet. Inlicensiering av nytt genterapiprojekt. Förvärv av Panion Animal Health. ▪ Jan Nilsson, CombiGenes vd, är på karaktäristiskt gott humör när han slår sig ner vid konferensbordet för att göra denna intervju med Genevägen. Det är uppenbart att det händer mycket på CombiGene för närvarande. Senaste numret av Genevägen publicerades i maj. Kan du kort berätta vad som hänt på CombiGene sedan dess! ”Jag ska försöka”, säger Jan och skrattar till. ”Saken är den att det just nu händer så många spännande saker på CombiGene. Man skulle nästan kunna säga att bolaget genomgår en metamorfos, vi går från ett utvecklingsstadium till nästa. Jag har faktiskt lite svårt att veta var jag ska börja. Energinivån i bolaget är just nu högre än någonsin. Vi har fantastiskt roligt och vi arbetar oerhört hårt, det har vi gjort under en lång period och nu börjar vi se resultaten komma. Det är mycket tillfredsställande. I CG01-projekt utvecklar vi tillsammans med brittiska CGT Catapult produktionsmetod för vår läkemedelskandidat och vi har nyligen valt både CDMO- och CROpartner. Detta innebär att vi tagit flera riktigt betydande steg framåt i CG01projektet. Vi har också inlicensierat ett nytt genterapiprojekt som syftar till att utveckla en behandling för den sällsynta sjukdomen lipodystrofi. Under sommaren förvärvade vi även majoriteten av aktierna i veterinärmedicinföretaget Panion, som använder sig av samma teknologiplattform som CombiGene.
Det låter verkligen som ni har fullt upp. Låt oss börja med CG01projektet och framstegen där. Vad innebär det att ni valt CDMO- och CRO-partner? ”Vår CDMO-partner är ett svenskbrittiskt bolag som heter Cobra Biologics och det är de som kommer att producera vår läkemedelskandidat
CG01. Det återstår en hel del arbete innan vi kan producera den första batchen av GMP-klassat material, men vi vet vem som ska göra det. Relationen mellan CombiGene och Cobra har alla förutsättningar att sträcka sig långt in i framtiden.” Jan gör en kort paus för att hämta andan. ”Valet av CRO-partner är också mycket viktigt. Northern Biomedical Research (NBR), som är det CRObolag vi valt, kommer att genomföra säkerhetsstudierna av CG01. Vi har arbetat under lång tid med att hitta bästa tänkbara CDMO- och CROpartner och jag är mycket nöjd med de val vi gjort. Jag vill också passa på att tacka mina kollegor på CombiGene, Karin Agerman och Annika Ericsson, som gjort ett fantastiskt arbete och stått ut med mig utan att klaga under otaliga resor i Europa och Nordamerika.”
Kan du beskriva ert nya projekt, lipodysrofiprojektet? ”Absolut. CombiGenes strategi är inte att bedriva egen forskning utan att förvärva eller inlicensiera intressanta forskningstillgångar, precis som vi gjorde med epilepsiprojektet CG01. Vårt nya projekt har vi inlicensierat av företaget Lipigon. Målsättningen är att utveckla en effektiv genterapi mot den mycket sällsynta sjuk domen lipodystrofi. Lipodystrofi kännetecknas av förändrad fett fördelning på kroppen. Patienterna drabbas av kroppsfettsatrofi, vilket innebär att kroppsfettet förtvinar. I avsaknad av normalt kroppsfett börjar olika organ ackumulera fett, vilket leder vidare till allvarliga metabola komplikationer, bland annat svårbehandlad diabetes, akut
Energinivån i bolaget är just nu högre än någonsin. Vi har fantastiskt roligt och vi arbetar oerhört hårt, det har vi gjort under en lång period och nu börjar vi se resultaten komma. “The CG01 project has received funding from the European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement No 823282”
GENEVÄGEN REDAKTION Redaktion: redaktionen@combigene.com Ansvarig utgivare: Jan Nilsson
2 | Nyhetsbrevet produceras av CombiGene AB
Produktion: Form: Wiberg & Co Reklambyrå AB Texter: Michael Vallinder
CombiGene AB (publ) Medicon Village, SE-223 81 Lund info@combigene.com
Bolaget är publikt och noterat på Nasdaq First North Growth Market. www.combigene.com
2019-10
NYHETER FRÅN COMBIGENE AB NUMMER 3 • 2019
INTERVJU MED VD JAN NILSSON bukspottkörtelinflammation, hjärtkärlsjukdomar och inflammation i levern. Eftersom lipodystrofi är en mycket ovanlig sjukdom som saknar adekvata behandlingsmetoder finns det goda möjligheter att få en framtida läkemedelskandidat klassad som särläkemedel, vilket bland annat innebär rätt till avgiftsfri protokollassistans från European Medicines Agency (EMA, europeiska läkemedelsverket), reducerad ansökningsavgift till EMA samt ensamrätt på marknaden efter godkännande för försäljning i tio år. Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA tillämpar ett liknande regelverk.”
Låt oss fortsätta till förvärvet av Panion. Vad är det viktigaste CombiGene uppnår genom detta förvärv?
Särläkemedelsklassificering är alltså ett sätt för myndig heterna att stimulera utveckling av läkemedel för små patientpopulationer där möjligheten till framgångsrik kommersialisering annars skulle vara närmast obefintlig?
”Vi tycker det. CombiGene har nu ett projekt (CG01) som efter säkerhets studier kommer att vara klart för att gå in i klinisk fas med första studier i människa och ett intressant projekt (lipodystrofiprojektet) i preklinisk fas. Utöver detta har vi som sagt förvärvat Panion. Internt kallar vi det lite skämtsamt CombiGene 2.0. Vi har två genterapiprojekt, två nya partners i CG01-projektet, vi har två avslutande prekliniska studier (biodistributionsoch säkerhetsstudierna) som bereder vägen för studier i människa. Vi har också förvärvat Panion. Sammantaget gör detta CombiGene till Nordens ledande genterapibolag – en position som vi har för avsikt att vidareutveckla under det kommande året.”
”Ja, så kan man uttrycka det. Utgångspunkten är att patienter med sällsynta sjukdomar har samma rätt till vård och behandling som patienter som drabbas av vanliga sjukdomar och att båda grupperna ska kunna ta del av forskningsframsteg på samma sätt. Låt mig understryka att det är vår ambition att lipodystrofiprojektet ska erhålla särläkemedelsklassificering, men det är något som vi kommer att ansöka om längre fram i projektet.”
”CombiGene äger nu mer än 90 procent av aktierna i Panion. Vi har därmed nått samtliga av de ursprungliga målen för förvärvet av Panion. Inte minst har vi nu full kontroll över våra immateriella tillgångar, vilket är särskilt viktigt i förhållande till framtida strategiska partners.”
Det låter som CombiGene har tagit stora steg framåt på bara några månader.
”Man skulle nästan kunna säga att bolaget genomgår en metamorfos, vi går från ett utvecklingsstadium till nästa … Internt kallar vi det lite skämtsamt CombiGene 2.0”
Valet av CRO-partner är också mycket viktigt. Northern Biomedical Research (NBR), som är det CRO-bolag vi valt, kommer att genomföra säkerhetsstudierna av CG01.
Nyhetsbrevet produceras av CombiGene AB
2019-10 | 3
NYHETER FRÅN COMBIGENE AB NUMMER 3 • 2019
CG01 – UPPDATERING
Två betydande steg mot första studier i människa för CG01 ▪ CombiGene har under den senaste tiden tagit två stora steg på vägen mot första studier i människa, så kallade kliniska studier. Det ena steget är valet av CDMO-bolag (kontraktstillverkare) och det andra steget är valet av CRO-bolag (kontraktsforskningsbolag). Processen att identifiera de mest lämpade bolagen har varit mycket omsorgsfull och tagit mycket tid i anspråk. Totalt har 20 bolag utvärderats, 13 CDMO-bolag och sju CRO-bolag, och arbetet att hitta rätt samarbetspartners har pågått sedan slutet av 2018.
Val av CDMO-bolag Processen att hitta rätt CDMO-partner har letts av Karin Agerman, Chief Research and Development Officer på CombiGene. ”Bolaget som vi slutligen
4 | Nyhetsbrevet produceras av CombiGene AB
fastnade för som den absolut bästa partnern för CombiGene heter Cobra Biologics”, säger Karin. ”Valet av CDMO bolag är en betydande milstolpe i CG01-projektet och ett viktigt steg mot kliniska studier. Cobra uppfyller alla våra urvalskriterier och har visat sig vara ett snabbfotat företag som det är enkelt att samarbeta med. Cobras rötter sträcker sig så långt tillbaka i tiden som 1963 och bolaget är mycket välrenommerat med verksamhet i såväl Storbritannien som Sverige. Vårt samarbete
inleds nu på allvar och har potential att sträcka sig långt in i framtiden.”
Hur känns det nu när valet av CDMO- bolag är klart och vad händer nu? ”Det är fantastiskt skönt att vi avslutat denna mycket intensiva och långvariga urvalsprocess och lagt en viktig grund för den fortsatta utvecklingen av CG01. Även om vi nu valt CDMO-bolag innebär det inte att tempot i projektet minskar, snarare tvärtom. Cobra är i full gång med produktionen av de plasmider
som behövs för framställning av CG01. Parallellt med detta kommer de att genomföra den omfattande teknologioch metodöverföringen från CGT Catapult som är CombiGenes partner i utvecklingen av produktionsmetod för CG01. Nästa viktiga steg därefter är en så kallad Engineering Run där hela produktionsprocessen testas. Materialet från denna Engineering Run kommer att användas för toxikologi- och bio distributionsstudierna.”
2019-10
NYHETER FRÅN COMBIGENE AB NUMMER 3 • 2019
CG01 – UPPDATERING
Vår CRO-partner måste kunna administrera läkemedels kandidaten CG01 in i hippocampus, dvs den del av hjärnan som behandlas med CG01 HIPPOCAMPUS
Vad var det jobbigaste under arbetet med att hitta rätt CDMO-bolag? Karin skrattar. ”Arbetet att hitta rätt CDMO-bolag har varit fantastiskt stimulerande och lärorikt. Det jobbigaste under processen har egentligen inte med själva arbetet att göra, utan handlar mest om strul med resor och hotell. Jag kommer aldrig att glömma hur Jan Nilsson (CombiGenes vd) och jag sprang som galningar genom Frankfurts flygplats för att hinna med vår flight till Stockholm – bara för att komma fram till en stängd gate. Det var nog min mest intensiva cardioträning för året. Ett annat minne som dyker upp är hur svårt vi hade att hitta hotellrum i Hamburg. De enda rum som gick att uppbringa i hela staden kostade nästan 35 000 kronor natten. Jag kan lugna alla aktieägare med beskedet att vi inte tog dessa rum. I stället lyckades vi hitta betydligt billigare alternativ långt utanför staden.”
Val av CRO-bolag Processen att hitta rätt CRO-partner påminner på många sätt om processen att hitta rätt CDMO-bolag. Det har varit ett omfattande och omsorgsfullt arbete som letts av Annika Ericsson, Senior Project Manager på CombiGene. Bolaget som CombiGene valt heter Northern Biomedical Research (NBR) och är baserat i Michigan, USA. ”Jag är mycket glad över vårt kommande samarbete med NBR”, säger Annika. ”Vår CRO-partner måste bland annat kunna administrera läkemedelskandidaten CG01 in i hippocampus, dvs den del av hjärnan där det epileptiska fokuset startar, de måste ha erfarenhet av genterapi och AAV-vektorer och de måste arbeta enligt God laboratoriesed, så kallad GLP efter engelskans Good Laboratory Practice. NBR uppfyller alla våra krav på ett utmärkt sätt.”
Vad är nästa steg i samarbetet med NBR? ”NBR kommer nu tillsammans med CombiGene att genomföra en mindre pilotstudie. Detta är nödvändigt för att kunna ge material till våra övriga samarbetspartners som ska utveckla analysmetoder för att kunna utvärdera effekten av CG01. De fullskaliga biodistributions- och toxikologistudierna kommer att genomföras med material från den Engineering Run som Cobra kommer att genomföra.”
Men jag minns också en fantastisk bilresa längs Lake Michigan från Chicago till Spring Lake där NBR har sitt huvudkontor.”
Annikas reflektioner kring arbetet med val av kontraktsbolag påminner mycket om Karins. ”Det har varit oerhört stimulerande och lärorikt. Tyvärr fick jag aldrig tillfälle att springa genom Frankfurts flygplats med Jan Nilsson, det hade jag tyckt om”, säger Annika som är en av världens främsta swimrun-atleter. ”Däremot minns jag ändlösa resor i Paris tunnelbana där passagerarna stod som packade sillar i sommarhettan.
”Tyvärr fick jag aldrig tillfälle att springa genom Frankfurts flygplats med Jan Nilsson, det hade jag tyckt om”, säger Annika som är en av världens främsta swimrun-atleter.
Cobra Biologics & Northern Biomedical Research Cobra Biologics är en ledande internationell kontraktstillverkare (Contract Development and Manufacturing Organisation, CDMO) som utvecklar och tillverkar biologiska och farmaceutiska produkter för prekliniska och kliniska prövningar samt för framställning av kommersiella produkter och läkemedel. Cobra hyser stor expertis inom produktion av DNA, virala vektorer, mikrobiota och tekniska proteiner. Företaget är baserat i Keele Science Park, Storbritannien. Northern Biomedical Research är ett kontraktsforskningsbolag och har samarbetat med kunder inom forskning, läkemedelsindustri och biomedicin i mer än 25 år. Företaget är specialiserat inom farmakologi, toxikologi, biodistribution och farmakokinetik (läran om läkemedelsomsättning i kroppen). Företaget är baserat i Spring Lake, Michigan, USA.
“The CG01 project has received funding from the European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement No 823282”
Nyhetsbrevet produceras av CombiGene AB
2019-10 | 5
NYHETER FRÅN COMBIGENE AB NUMMER 3 • 2019
COMBIGENE EXPANDERAR
CombiGene licensierar projekt för behandling av lipodystrofi Med lipodystrofiprojektet, som inlicensierades från Lipigon Pharmaceuticals AB den 10 oktober 2019, expanderar CombiGenes verksamhet till att omfatta även metabola sjukdomar.
▪ Det initiala målet för projektet är att utveckla en genterapibehandling för partiell lipodystrofi, en mycket sällsynt sjukdom som idag helt saknar adekvata behandlingsalternativ. Projektet befinner sig i ett tidigt utvecklingsstadium. ”Utvecklingen av detta mycket spännande projekt kommer på många sätt påminna om sättet som vi driver vårt epilepsiprojekt CG01 på”, säger Jan Nilsson, vd på CombiGene. ”Vi bedriver ingen egen forskning utan förvärvar eller licensierar forskningstillgångar och utvecklar dem vidare genom den prekliniska fasen och vidare till studier i människa. I lipodystrofiprojektet kommer vi att ha ett mycket nära samarbete med Lipigon och deras nätverk av experter. Vi kommer också att kunna utnyttja det nätverk av experter som CombiGene byggt upp under arbetet med CG01. På så sätt kommer det att finnas betydande synergier mellan de två projekten.”
Om lipodystrofi Lipodystrofi är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av förändrad fettfördelning på kroppen. Patienterna drabbas av kroppsfettsatrofi, vilket
6 | Nyhetsbrevet produceras av CombiGene AB
innebär att kroppsfettet förtvinar. I avsaknad av normalt kroppsfett börjar olika organ ackumulera fett, vilket leder vidare till allvarliga metabola komplikationer, bland annat svårbehandlad diabetes, akut bukspottkörtel inflammation, hjärt-kärlsjukdomar och inflammation i levern. Det finns idag ett fåtal symptomlindrande behandlingar mot lipodystrofi, men ingen terapi som riktar sig mot grundorsaken till sjukdomen. För patienter som lider av partiell lipodystrofi finns det för närvarande inga behandlingar överhuvudtaget.
Marknaden för CombiGenes lipodystrofiprojekt Partiell lipodystrofi är en mycket sällsynt sjukdom. Beräkningar visar att det finns cirka 1 000 patienter i USA och Europa. CombiGene gör därför bedömningen att det finns goda utsik-
ter att erhålla särläkemedelsstatus för lipodystrofiprojektets läkemedels kandidat. Om läkemedelskandidaten får särläkemedelsstatus innebär det flera betydande fördelar för CombiGene i form av regulatorisk assistans, skattelättnader, statliga anslag, reducerade avgifter och längre marknadsexklusivitet. Givet de fördelar en särläkemedelsklassificering skulle innebära kan CombiGene potentiellt komma att utveckla detta projekt hela vägen till marknad i egen regi.
Om Lipigon Lipigon grundades 2010 av ledande lipidexperter vid Umeå universitet, primärt för att hantera IP-frågor. 2016 expanderade företaget med egna lokaler för forskning och egna forskare anställdes. Idag har Lipigon kontor och laboratorier i Umeå och vid BioVenture Hub i Göteborg.
Lipodystrofi Lipodystrofi är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av förändrad fettfördelning på kroppen. Patienterna drabbas av kroppsfettsatrofi, vilket innebär att kroppsfettet förtvinar. I avsaknad av normalt kroppsfett börjar olika organ ackumulera fett, vilket leder vidare till allvarliga metabola komplikationer, bland annat svårbehandlad diabetes, akut bukspottkörtelinflammation, hjärt-kärlsjukdomar och inflammation i levern.
2019-10
NYHETER FRÅN COMBIGENE AB NUMMER 3 • 2019
Kalendarium 22-25 Oktober 2019 European Society of Gene and Cell Therapy 27th annual congress, Barcelona
https://www.esgct.eu/congress/barcelona-2019.aspx
4 November 2019 Stora Aktiedagen, Göteborg
https://www.aktiespararna.se/aktiviteter/ stora-aktiedagen-goteborg-0
11-13 November 2019 BIO-Europe, Hamburg
https://ebdgroup.knect365.com/bioeurope/
10-12 December 2019 Gene Therapy for Neurological Disorder, Boston https://gtxn-summit.com
Alla nyheter på ett ställe
Förvärvet av Panion ger CombiGene full kontroll över alla immateriella tillgångar ▪ Genom det offentliga uppköpserbjudande som CombiGene lämnade den 18 april 2019, den riktade nyemissionen som Panion genomförde till CombiGene den 30 augusti 2019 samt köp av aktier på marknaden har CombiGene förvärvat 91,42 procent av samtliga aktier i Panion. CombiGene har påkallat inlösenförfarande avseende de resterande aktierna och teckningsoptionerna i Panion enligt aktiebolagslagen (2005:551) och Panions aktier och teckningsoptioner har avnoteras från Spotlight Stock Market.
Förvärvet av Panion innebär att CombiGene når samtliga av de ursprungliga målen för förvärvet. Bland de viktigaste målen finns praktiska och ekonomiska synergier i utvecklingsprocessen och – inte minst – i bolagets ansträngningar att hitta
intressanta partners. CombiGene får också fullständig kontroll över bolagets immateriella tillgångar, vilket är särskilt viktigt i förhållande till framtida strategiska partners.
Vi vill gärna delge dig så mycket som möjligt om vad som händer i bolaget. Med CombiGenes digitala nyhetsbrev kan du ta del av alla våra nyheter – direkt från källan. Anmälan för prenumeration sker på vår webbplats där du registrerar den e-postadress du önskar få nyheterna till. Det är helt kostnadsfritt, och du kan enkelt avsluta din prenumeration när du vill. På vår webbplats finner du dessutom finansiella rapporter, pressmeddelanden och alla föregående nummer av Genevägen. Allt bekvämt samlat på combigene.com Anmäl dig här! https://combigene.com/ prenumerera/
PROJEKTÖVERSIKT
CombiGene går från ett utvecklingsstadium till nästa I CG01-projekt utvecklar vi tillsammans med brittiska CGT Catapult produktionsmetod för vår läkemedelskandidat och vi har nyligen valt både CDMO- och CRO-partner. Detta innebär att vi tagit flera riktigt betydande steg framåt i CG01-projektet. Vi har också inlicensierat ett nytt genterapiprojekt som syftar till att utveckla en behandling för den sällsynta sjukdomen lipodystrofi. “The CG01 project has received funding from the European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement No 823282”
Nyhetsbrevet produceras av CombiGene AB
2019-10 | 7
NYHETER FRÅN COMBIGENE AB NUMMER 3 • 2019
CombiGene – The gene therapy explorer CombiGene är Nordens ledande genterapiföretag med ett projekt som går mot kliniska studier och ett projekt i tidig preklinisk fas. Genterapi har under de senaste åren haft en snabb utveckling med flera godkända terapier och ett antal stora företagsaffärer. Under samma period har vi byggt upp en unik kunskapsposition i Norden. Vårt kunnande spänner över genterapins alla centrala områden: virusvektorer, prekliniska studier inklusive biodistributions- och toxikologistudier, utveckling av GMP-klassade tillverkningsmetoder, uppskalning av produktionsvolymer och regulatoriskt arbete. Det finns idag få saker inom läkemedelsutvecklingen som är lika spännande och lika lovande som genterapi och CombiGene befinner sig på många sätt i utvecklingens framkant. Under arbetet med vårt epilepsiprojekt CG01 har vi nästan dagligen dragit nya lärdomar, kommit till nya insikter och därmed expanderat vårt kunnande. Man skulle kunna säga att vi är på en expedition där vi utforskar genterapins fantastiska möjligheter. Vi fortsätter nu vår resa med ytterligare ett spännande projekt – lipodystrofiprojektet. Också här förväntar vi oss skapa ny och värdefull kunskap i takt med att vi utvecklar detta projekt vidare. Så det är det vi är – utforskare – och det är därför vi valt att kalla oss the gene therapy explorer.
The gene therapy explorer CombiGenes vision är att ge patienter som drabbats av svåra livsförändrande sjukdomar möjlighet till ett bättre liv genom nya genterapier
www.combigene.com 8 | Nyhetsbrevet produceras av CombiGene AB
2019-10