Перспектива
новые открытия, исследования, решения
Значение эстрогенных метаболитов в канцерогенезе опухолей женской репродуктивной системы Ашрафян Л.А.1, академик РАН, д.м.н., профессор, Бабаева Н.А.2, д.м.н., Антонова И.Б.2, д.м.н., Алешикова О.И.2, к.м.н., Герфанова Е.В.1 ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» МЗ РФ 2 ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» МЗ РФ, Москва 1
The Role of Hormonal Disbalance in the Carcinogenesis of Tumors of the Female Reproductive System
Резюме. Согласно современным научным представлениям, основным фактором, стимулирующим клетки эстроген-зависимых органов к патологическим изменениям, является не уровень эстрогена, а нарушение баланса метаболитов, имеющих различную способность активировать пролиферацию клеток. В статье приведены результаты экспериментов, доказывающих необходимость поддержания такого баланса между этими метаболитами, при котором концентрация 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) превышает концентрацию 16α- гидроксиэстрона (16α-ОНЕ1) как минимум в 2 раза и более. Соотношение 2-ОНЕ1 / 16α-ОНЕ1 Ashrafyan L.A.1, Babaeva N.A.2, является биомаркером, надежным диагностиче2 Antonova I.B. , Aleshikova O.I.2, Gerfanova E.V.1 ским критерием при определении риска развития эстрогензависимых опухолей. Institute of Oncogynecology and Mammology of National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Acad. V.I. Kulakov Ministry of Health of Russia 2 Federal State Budgetary Institution Russian Scientific Center of Roentgenoradiology (RSCRR) Ministry of Health of Russia (Russian Scientific Center of Roentgenoradiology) 1
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: РАК РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ, МЕТАБОЛИТЫ ЭСТРОГЕНОВ, РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, РАК ЭНДОМЕТРИЯ, РАК ЯИЧНИКОВ. Для цитирования:
Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Summary. According to modern concepts, the main factor that stimulates Антонова И.Б. и др. Значеcells of estrogen – dependent organs to pathological growth is not the level of esние эстрогенных метаболитов в канцерогенезе trogen, and the disbalance of its metabolites, having different ability to activate cell опухолей женской proliferation. The article presents the experiments which proved the need to maintain репродуктивsuch a balance between these metabolites, in which the concentration of 2-ОНЕ1 exceed ной системы. 16α-ОНЕ1 at least 2 times or more. The ratio 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 is a biomarker, a reliable Медицинский diagnostic criterion in determining the risk for development of estrogen-dependent tumors. оппонент 2019; 3(7): 34–39.
Key words: СANCER OF THE FEMALE REPRODUCTIVE SYSTEM, ESTROGEN METABOLITES, ENDOMETRIAL CANCER, OVARIAN CANCER, BREAST CANCER. FOR CITATION: Ashrafyan L.A., Babaeva N.A., Antonova I.B. et al. The role of hormonal disbalance in the carcinogenesis of tumors of the female reproductive system. Meditsinskiy opponent=Medical opponent 2019; 3(7): 34–39.
Введение
отя в течение последнего столетия неоднократно предпринимались попытки сформировать четкую концепцию канцерогенеза, в том числе и при опухолях женской репродуктивной системы, необходимо признать, что сегодня еще не выработано единой этиологической схемы, способной объединить все многообразие злокачественных опухолей. С учетом накопленных знаний к настоящему моменту определено 3 последовательных этапа в формировании неоплазии: этап трансформации; этап неконтролируемого размножения трансформированных клеток; этап прогрессии [1, 2]. Вполне понятно, что сегодня не представляется возможным сформировать исчерпывающую картину по всем трем этапам канцерогенеза. Однако вследствие ряда общих моментов в развитии неоплазий репродуктивного тракта проблема патогенеза рака женских репродуктивных органов отлична от опухолей других локализаций. Выделяются факторы и группы риска именно для пациенток с заболеваниями органов женской репродуктивной системы. Анализ многолетних исследований подтверждает, что наиболее важным ключевым фактором канцерогенеза является нарушение гормонального
Х
34 ❘
МЕДИЦИНСКИЙ
ОППОНЕНТ ❘
№3(7) СеНТЯБРЬ 2019
метаболизма в постменопаузальном периоде как пусковой вероятный механизм злокачественной трансформации. Выделяют 5 основных факторов инициации канцерогенеза в органах репродуктивной системы [3]: ●● герминальные мутации генов BRCA1 и BRCA2, обуславливающие наследственную предрасположенность к развитию ряда опухолевых заболеваний репродуктивных органов (рак молочной железы, рак яичников, рак эндометрия); ●● пониженное (меньше 2:1) соотношение «физиологического» и «канцерогенного» метаболитов эстрогенов: 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) и 16α-гидроксиэстрона (16α-ОНЕ1), характеризующее состояние гормонального (эстрогенного) баланса в женском организме и определяющее риск развития опухолей в эстрогензависимых органах и тканях; ●● эпигенетические нарушения (аномальное метилирование) в опухоль-супрессорных генах, возникающие на ранних стадиях процесса опухолеобразования и способствующие повышению малигнизирующей активности клеток- мишеней; ●● хронические воспалительные заболевания в органе-мишени как одно из наиболее ранних событий в канцерогенезе;