RESIDENTES: ANGELICA VARGA JOSE G. DE SOUSA. MAYRA BARBOSA.
RESUMEN SEMINARIO DE PROFUNDIZACION “MANEJO DEL PACIENTE CARDIOVASCULAR”
PATOGENIA DE LA ATEROESCLEROSIS Fagocitos mononucleares en la aterogénesis. El endotelio arterial normal, resiste el contacto prolongado con los leucocitos incluyendo los monocitos de la sangre.Cuando las células endoteliales se someten a la activación inflamatoria, aumentan su expresión de diversas moléculas de adhesión de leucocitos. En el contexto de reclutamiento de monocitos a la ateroma, La molecula adhesión celular vascular (VCAM-1)parece tener un papel importante. Mecanismos de quimiotaxis de leucocitos. Los estudios morfológicos han establecido que, una vez adherido a las células endoteliales, los leucocitos entran en la íntima por diapedesis entre las células endoteliales en sus uniones. Los investigadores han definido familias de citocinas quimiotácticas (quimiocinas) capaces de reclutamiento de leucocitos en los vasos arteriales INTI-ma. Por ejemplo, los monocitos chemoattractant proteína-1 (MCP-1), sobreexpresa en ateroma humana y experimental, puede reclutar los fagocitos mononucleares que se acumulan en el característicamente.
Los mecanismos de activación de los leucocitos en la íntima Una vez que residen en la íntima arterial, monocitos adquieren las características morfológicas de los macrófagos, de someterse a una serie de cambios que conducen en última instancia a la formación de células espumosas. Los monocitos aumentan la expresión de receptores scavenger de lipoproteínas modificadas tales como el receptor scavenger A (SRA) y CD36, y luego internalizan lipoproteínas modificadas, tales que los ésteres de colesterol se acumulan en gotas citoplasmáticas. Estos cargados de lípidos macrófagos, conocidas como células de espuma, caracterizar la lesión aterosclerótica temprana. Los macrófagos dentro de ateroma también secretan una serie de factores de crecimiento y citocinas que participan en la progresión de la lesión y las complicaciones. La inflamación en la progresión de ateroma y la complicación Después de la formación de la estría grasa, el ateroma naciente típicamente se desarrolla en una lesión más compleja, que finalmente conduce a manifestaciones clínicas. A pesar de las discusiones pasadas difíciles de separar las fases progresión y las complicaciones de la aterosclerosis, que
ahora reconocemos las barreras borrosas entre estos diferentes aspectos de la aterogénesis. De acuerdo con la noción tradicional, estrías grasas evolucionan en complicado ateroma través de la multiplicación de las células de músculo liso, que se acumulan en la placa y establecen una abundante matriz extracelular. A medida que la lesión se hace más voluminoso, la luz arterial se estrecha hasta que dificulta el flujo y conduce a manifestaciones clínicas: en la circulación coronaria, inestable angina de pecho o infarto de miocardio agudo. Los factores de crecimiento elaboradas por los macrófagos en la íntima aterosclerótica supuestamente estimulan la replicación del músculo liso responsable de crecimiento de la lesión. Según el punto de vista clásico, este proceso se produjo de manera inevitable y progresiva gradualmente durante tiempo. otura de la placa y la progresión discontinua de ateroma Las observaciones clínicas han cuestionado el concepto de crecimiento continuo de ateroma, lo que provocó una re-evaluación de la biología pensado que la base de la progresión del ateroma. Los datos que surgieron de los estudios angiográficos de serie sugieren que muchas de las lesiones arteriales coronarias en los seres humanos desarrollan estenosis de forma discontinua. En poblaciones de pacientes sometidos a angiografía sucesivamente en tres diferentes veces, la adaptación progresiva de las lesiones demostraron la excepción y no la regla 24,25 . Lo que podría explicar la aparente 'revienta' en el crecimiento del ateroma en estos estudios en seres humanos? Observaciones sobre la anatomía patomicroscópica de las placas ateroscleróticas proporcionan pistas. La evidencia actual sugiere que la alteración física de las placas puede provocar trombosis y de este modo promover la expansión repentina de lesiones ateromatosas La enfermedad cardiovascular es la causa número 1 de muerte en el mundo occidental y 1 de las principales causas de muerte en todo el mundo. El riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV) para las personas de 50 años de edad, en promedio, se estima en un 52% para los hombres y 39% para las mujeres, con una amplia variación dependiendo de la carga de factores de riesgo. Evaluar el riesgo cardiovascular de los pacientes puede ser utilizado para la focalización de los tratamientos preventivos de pacientes individual que son asintomáticas, pero alto riesgo para el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares. Riesgo estratificar los pacientes de enfermedad cardiovascular sigue siendo un reto, particularmente para aquellos con bajo o intermedio a corto plazodel riesgo. Varios algoritmos han sido descritos para facilitar la evaluación del riesgo en pacientes individuales Resumen de la estratificación del riesgo es una herramienta cada vez más importante para el manejo de pacientes con diferentes enfermedades y también para la toma de decisiones en los sujetos aún no con enfermedad evidente, pero que están en riesgo de la enfermedad en el corto o largo plazo o durante su vida. cuidadosa evaluación del riesgo en el paciente individual, en base a los datos clínicos, de laboratorio y de imagen, puede ser útil para tomar decisiones sobre el tratamiento o prevención de otras estra- tegia.En cuanto a la
enfermedad cardiovascular, muchos modelos se han sugerido y están disponibles para la predicción de diagnóstico y pronóstico y hay varios algoritmos para la predicción del riesgo.Sin embargo, los métodos de detección de riesgos actuales no son perfectos. Esta revisión evalúa los puntos fuertes y limitaciones de los métodos tradicionales y más recientes para evaluar el desempeño de los modelos de predicción. Estrategias y evidencia Framingham de riesgo (FRS). El Framingham Heart Study es un logro histórico ( 6 ), bien conocido por sus 10 años depuntuación de riesgo para la predicción de eventos cardiovasculares en pacientes asintomáticos ( 7 ). Los factores de riesgo utilizados en la puntuación de Framingham incluyen la edad, el sexo, el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDLC), la presión arterial y el tabaquismo. Es importante destacar que el FRS es fácil de aplicar y clínicamente relevante. Las NIF para eventos cardiovasculares duros se ha incorporado en una serie de pautas para la prevención de las enfermedades cardiovasculares ( 3,8,9 ) y ha sido utilizado para guiar el tratamiento de factores de riesgo El proyecto SCORE. El proyecto SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) destinado a proporcionar una precisión tivo mejor predicción de los pacientes europeos. El sistema de puntuación se deriva de los datos de 200.000 pacientes agrupados de 12 estudios de cohortes europeas. El sistema de puntuación estima que el 10 años el riesgo de un primer episodio aterosclerótico mortal incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, o un aneurisma aórtico. Esto es significativo, ya que estima el riesgo para cualquier evento aterosclerótica fatal, pero está limitado porque no tiene en cuenta los eventos no fatales. Los factores de riesgo utilizados en el sistema de puntuación incluyen la edad, el sexo, el colesterol total, el colesterol total y el HDL-C ratio, la presión arterial sistólica, y el tabaquismo. Un aspecto único del sistema de puntuación es que tiene puntuaciones de riesgo independientes para las regiones de mayor riesgo y de bajo riesgo de Europa. Sin embargo, el valor predictivo del sistema de puntuación fue alta en cada cohorte del estudio componente de Europa. Reynolds puntuación de riesgo. La puntuación de riesgo de Reynolds fue diseñado inicialmente para desarrollar y validar un algoritmo para el riesgo cardiovascular global en mujeres sanas. Treinta y cinco se evaluaron factores entre 25.000 mujeres inicialmente sanas profesionales de la salud incluidos en un ensayo clínico en los EE.UU. El Reynolds puntuación de riesgo estima que el 10 años el riesgo de eventos cardiovasculares, un material compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico, revascularización coronaria y muerte cardiovascular. Es de destacar que los factores de riesgo como la presión arterial y el peso corporal no se midieron directamente, sino que se auto-reportados en
categorías, que pueden haber disminuido algo de su utilidad como variables predictoras, permitiendo oportunidades para otras covariables para añadir utilidad predictiva. La puntuación de riesgo de ASIGNAR. El uso de una base de datos representativa de Escocia, se desarrolló el ASIGNAR (Evaluación del riesgo cardiovascular en Scottish Intercollegiate Guidelines Red / SIGN para asignar Tratamiento preventivo) puntuación de riesgo ( 23 ). Esta puntuación se deriva de los hombres y mujeres de entre 30 y 74 años y libre de la enfermedad cardiovascular sintomática.La puntuación ASIGNAR estima que el 10 años de riesgo de las enfermedades cardiovasculares, incluyendo la muerte cardiovascular o cualquier diagnóstico de alta hospitalaria de la cardiopatía coronaria, enfermedad cerebrovascular, o intervención coronaria. factores de riesgo tradicionales, incluyendo el número de cigarrillos fumados, además de la privación social y los antecedentes familiares, pero no la obesidad, factores fueron signi fi cativos en esta puntuación de riesgo. QRISK puntuación de riesgo. La QRISK (cardio-vascular algoritmo de riesgo QRESEARCH) puntuación de riesgo de ECV se deriva de una población de atención primaria grande Reino Unido ( 24,25 ). La cohorte de derivación consistió en 1,3 millones de sujetos de entre 35 y 74 años libres de diabetes y enfermedades cardiovasculares. La puntuación QRISK estima que el 10 años de riesgo de las enfermedades cardiovasculares, incluyendo MI, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio.Los factores de riesgo son la edad, el sexo, el tabaquismo, la presión arterial sistólica, la proporción del total de HDL-C,índice de masa corporal, antecedentes familiares de enfermedad coronaria, una medida de privación social, y el tratamiento con el agente antihipertensivo. Este fue el estudio primeros en utilizar datos de una población general la práctica y no utilizar un estudio observacional en una predefinida cohorte. ANGINA DE PECHO La angina de pecho estable es un síndrome clínico frecuente y, en ocasiones, incapacitante. El desarrollo de nuevos medios de diagnóstico y de valoración pronóstica de los pacientes, junto con la continua evolución de las estrategias de tratamiento basadas en la evidencia, hacen necesaria la revisión y la actualización de las guías de práctica clínica 1 publicadas hasta la fecha. Es por ello que el Grupo de Trabajo de la Sociedad Europea de Cardiología ha recogido las opiniones de una amplia representación de expertos, con la intención de alcanzar un acuerdo sobre las mejores estrategias actuales para el manejo de la angina estable, teniendo en cuenta no sólo la eficacia y la seguridad de los tratamientos, sino también el coste y la disponibilidad de los recursos. El Grupo de Trabajo considera que esta guía debe reflejar la fisiopatología y el manejo de la angina de pecho causada por isquemia
miocárdica secundaria a enfermedad de las arterias coronarias, generalmente del lecho macrovascular, pero en algunos pacientes, también del lecho microvascular. Esta guía no contempla la prevención primaria, que ya ha sido tratada en otra guía recientemente publicada 2, y se limita a la prevención secundaria.
La angina estable es un síndrome clínico caracterizado por malestar en el pecho, mandíbulas, hombros, espalda o brazos, que aparece con el ejercicio o estrés emocional y remite con el descanso o con la administración de nitroglicerina. Con menos frecuencia, el malestar puede aparecer en la zona epigástrica. Habitualmente este término se confina a los casos en los que el síndrome es atribuido a isquemia miocárdica; no obstante, síntomas similares pueden estar causados por alteraciones en el esófago, pulmones o en la pared torácica. Aunque la causa más común de la isquemia miocárdica es la aterosclerosis coronaria, puede demostrarse isquemia miocárdica inducida por miocardiopatía hipertrófica o dilatada, estenosis aórtica u otras enfermedades cardiacas raras (no incluidas en esta guía) en ausencia de enfermedad coronaria ateromatosa obstructiva.
La cardiopatía isquémica se produce cuando se afectan las arterias coronarias, que son las encargadas de proporcionar sangre al corazón. Cuando se produce una obstrucción en alguna arteria coronaria, se reduce el flujo de sangre hacia el corazón. Si este proceso ocurre de forma brusca, por la formación de un trombo dentro de la arteria coronaria , aparece lo que se llama síndrome coronario agudo (SCA). Hay dos tipos de SCA, la angina inestable y el infarto agudo de miocardio (IAM). El mecanismo es el mismo, la diferencia está en que en la angina inestable por lo general no se obstruye de forma completa la arteria y no se produce necrosis (lesión) del músculo cardiaco. Esto no quiere decir que sea una enfermedad menos grave que el IAM. El SCA suele ser un evento inesperado que se puede presentar en personas sanas, aunque generalmente es más frecuente en aquellos que tienen factores de riesgo o en enfermos que ya han padecido otra manifestación de cardiopatía isquémica.
INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO CON ELEVACIÒN DEL ST: El infarto de miocardio puede definirse como la presencia de por lo menos dos de las siguientes anormalidades: Síndrome clínico definido por síntomas característicos de isquemia miocárdica con asociación de electrocardiografía y la posterior elevación ST. Liberación de los biomarcadores de necrosis miocárdica.
Alteraciones electrocardiográficas caracterizadas por la aparición de ondas Q anormales o alteraciones del segmento ST y T compatibles con isquemia. Incremento de enzimas cardiacas como la CPK-MB. Usualmente es causado por oclusión de una arteria coronaria epicárdica, por un trombo rico en fibrina. En la mayoría hay una placa compleja, pero en algunos pacientes solamente el endotelio y la intima de la arteria están dañados. En ausencia de circulación lateral adecuada, la oclusión persiste de una arteria coronaria epicárdica, resulta en infarto al miocárdico con elevación del segmento ST. El infarto con la elevación del ST esta asociado a mayor daño miocárdico y tiene un peor pronostico intrahospitalario. El infarto con elevación del ST se asocia con un trombo rico en fibrina (trombo rojo) a diferencia del infarto sin elevación del ST que se asocia a trombo plaquetario (trombo gris). El IAM con elevación ST generalmente mejoran con trombolisis. Los pacientes generalmente tienen una enfermedad de un vaso y una placa ateroesclerótica responsable que ocasiono el trombo, en muchos casos es menor del 50%. En pacientes sin elevación del ST presentan una enfermedad arterial coronaria mas extensa y un sistema de circulación colateral mas desarrollado. Tratamiento farmacológico es terapia antiplaquetaria con fibrinólisis, debe recibir tratamiento anticoagulante durante un mínimo de 48 horas, y preferiblemente durante la duración de la hospitalización, hasta 8 días o hasta que la revascularización si restablezca.
PROTEINA C- REACTIVA: Miembro de la familia de la pentraxina, es el marcador prototípico de la inflamación. Marcador de riesgo para la enfermedad cardiovascular. Es aditivo a lipoproteínas de baja densidad (LDL). Aunque previamente se creía que la CRP se produce exclusivamente por el hígado, los datos recientes sugieren que la PCR también se produce en el ateroma humano. Estudios han confirmado que el ARNm del CRP está presente en muestras directas de aterectomía y que las células de músculo liso y células endoteliales sintetizan y secretan CRP. Montero et al. En pacientes con PCR 3 mg/l en comparación con los pacientes con niveles más bajos de proteína C reactiva, Los niveles de MMP-1 y -10 fueron elevados, después de ajustar por variables de confusión.
Finalmente, demostraron que la PCR y MMP co-localizan en la capa endotelial y áreas ricas en macrófagos de placas ateroscleróticas avanzadas. Esto afirma de que la PCR es un marcador de la actividad de la placa y de hecho puede participar en síndromes coronarios agudos (SCA). Apoyan un papel pro-inflamatorio y pro-trombótico. Sus efectos procoagulantes incluyen la inhibición de la eNOS, prostaciclina, tPA (activador plasminógeno tisular) y sobre regulación de PAI-1 (inhibidor del activador plasminógeno), y los efectos proinflamatorios incluyen la regulación de la IL-6, moléculas de adhesión, ICAM y VCAM, y las quimiocinas, MCP-1 (proteína quimiotáctica de monocitos) e IL 8. la PCR ha demostrado que promueve la captación de LDL oxidada, lo que sería relevante para el origen de la lesión aterosclerótica, incluyendo inestabilidad de la placa. La reducción concomitante de LDL y CRP con la terapia con estatinas a dado lugar a un mayor beneficio en los puntos finales cardiovasculares, mayor apoyo a la idea de que PCR podría ser un participante activo en la aterioesclerosis y la génesis del SCA. Sin embargo, estos resultados preliminares interesantes tienen que ser confirmados en estudios futuros. Se analizaron los registros individuales de 52 estudios de cohortes para investigar el valor de añadir información sobre los niveles de PCR o de fibrinógeno a los modelos convencionales para la predicción del riesgo cardiovascular en personas sin enfermedad cardiovascular conocida. Estimamos que, bajo las directrices de tratamiento actuales, tras el examen inicial con los factores de riesgo convencionales, la evaluación adicional de la PCR y el fibrinógeno en personas con riesgo intermedio de un evento cardiovascular podría ayudar a prevenir un evento adicional durante un período de 10 años por cada 400 a 500 examinados. estos datos de prevención secundaria demuestran que el uso agresivo de la terapia con estatinas para alcanzar los niveles deseados de el colesterol LDL y la PCR, disminuye el riesgo de infarto de miocardio recurrente o muerte por causas coronarias en los pacientes con SCA. Estos datos también proporcionan una fuerte evidencia para apoyar la hipótesis de que las terapias diseñadas para reducir la inflamación después de la isquemia coronaria agudo puede mejorar los resultados cardiovasculares.
EFECTOS DEL TRATAMIENTO PERIODONTAL: El tratamiento anti-infeccioso resultó en mayores reducciones de PCR entre los individuos con comorbilidades como la diabetes mellitus en comparación con las reducciones de PCR observado en estudios con pacientes aparentemente sanos, aunque la interacción no fue estadísticamente significante.
Relación enfermedad periodontal y enfermedad cardiovascular. (plausibilidad biológica. En 1989, se publicaron dos estudios, casi al mismo tiempo, que postula la infección oral tiene un papel etiológico en la enfermedad cardiovascular ( Mattila et al ., 1989 ;Syrjanen et al ., 1989 ). Desde ese momento, un importante cuerpo de literatura ha desarrollado, la mayoría de los cuales apoya la hipótesis de la infección oral. Sin embargo, varios autores han puesto de relieve debidamente el hecho de que si bien esta disciplina de investigación ha generado un gran número de publicaciones, la mayoría de ellos tienden a ser estudios originales con bajos niveles de evidencia. Los posibles mecanismos patogénicos que median los efectos directos o indirectos de las infecciones periodontales en la iniciación y perpetuación de AVD, así como las vías biológicas plausibles que pueden explicar los efectos sistémicos observados de la terapia periodontal es fundamental para establecer la causalidad, para la identificación de poblaciones de pacientes que pueden beneficiarse de la intervención periodontal en el contexto de la prevención / detención de AVD, y para el diseño de estrategias de tratamiento pertinentes.
Los modelos de los mecanismos que rigen la vinculación de patógenosaterosclerosis acelerada son 4 supuestos mecanismos por los cuales la infección puede contribuir a la aterosclerosis acelerada incluyen lo siguiente: (1) La invasión microbiana directa del endotelio vascular, según el cual las células infectadas se convertiría inmunológicamente activado de manera que se pone en marcha acontecimientos que llevaría a la deposición del ateroma. (2), En la que respuesta inmunológica del hospedero ante una infección extravascular se conduce a la expresión de citoquinas y quimioquinas en la circulación, con la consiguiente activación del endotelio vascular. (3) El tráfico de patógenos, según la cual los agentes patógenos se desplazan desde un sitio de infección dentro de células inflamatorias al endotelio activado para acceder a este sitio. (4) La reacción auto-inmune, mediante el cual las moléculas bacterianas provocan un anticuerpo específico que se cruzadas con moléculas de hospedero. Estas vías pueden ocurrir solos o conjuntamente, y pueden no ser necesariamente excluyentes. Las interacciones con los macrófagos / monocitos tisulares Las interacciones de las bacterias periodontales con otras células huésped que participan en la aterogénesis han incluido estudios con los monocitos, que son fundamentales para la formación de estrías grasas ( Webb y Moore, 2007 ). Roth et al . (2007b) observó un aumento de la adhesión de los monocitos a las células endoteliales aórticas humanas infectadas con P. gingivalis invasiva en comparación con la adhesión a los controles no infectados, o a las células infectadas con un fimbrias deficientes en P. gingivalis mutante, mediada por la expresión elevada de moléculas de adhesión y citocinas quimiotácticas en las células endoteliales. Como complemento de estas observaciones, la infección de los monocitos con cepas invasivas de P.gingivalis mejoraron la migración y la expresión de las citoquinas pro-inflamatorias TNF-alfa e IL-6, mientras que la infección por el mutante deficiente en fimbrias tenía prácticamente ningún efecto ( Pollreisz et al ., 2010 ). Del mismo modo, la infección de los monocitos con cepas invasivas de P. gingivalis promovían la absorción de LDL y la formación de células de espuma en un grado mayor que la infección con un mutante deficiente en fimbrias no invasiva ( Giacona et al ., 2004 ). Efectos pro-trombóticos y pro-coagulantes Las plaquetas pueden ser activadas, ya sea por la interacción directa de patógenos o sus productos, o indirectamente a través del endotelio vascular. Varios estudios reciente in vitro abordaron los efectos directos e indirectos del organismo en un modelo de P. gingivalis sobre la agregación de plaquetas.
P. gingivalis induce la agregación plaquetaria a través de un mecanismo dependiente de TLR2, ya que sus propiedades pro-coagulantes se bloquearon con eficacia por pre-tratamiento con un anticuerpo TLR2-bloqueo, o por inhibición de la fosfoinosítido 3-quinasa aguas abajo (PI3-K) / Akt vía activada por TLR2 señalización ( Blair et al ., 2009 ). La agregación de plaquetas en plasma se mostró que dependerá de la molécula de adhesión Hgp44 y la P. gingivalis proteasa Lys-gingipain (Kgp), pero no en activo Arg-gingipain (RGP) ( Naito et al ., 2006 ). Es importante destacar que, en experimentos con una MOI debajo del umbral requerido para activar la agregación plaquetaria, P. gingivalis tuvo un efecto sensibilizador sobre las plaquetas humanas, mejorando la agregación inducida por epinefrina. Las bacterias orales y la interrupción de la placa ateroma Un papel de las bacterias y productos bacterianos también es concebible en rotura de la placa, uno de los eventos finales y críticamente importantes en la aterosclerosis que es causada o bien por ruptura de la capa fibrosa de una placa inestable, lo que conduce a la exposición de los contenidos protrombóticas de la placa, o por medio de erosión de la placa por apoptosis, lo que provocó una trombosis local ( Virmani et al ., 2006 ; Libby, 2009 ; Ward, et al ., 2009 ). Estos acontecimientos dan lugar a la presentación clínica de la enfermedad vascular aterosclerótica en la forma de un infarto de miocardio o cerebrovascular. La degradación de los tapones fibrosos está mediada por metaloproteinasas de la matriz (MMPs) producidos dentro de las placas por los macrófagos. P.gingivalis y otras bacterias periodontales ( Ding et al ., 1995 ), incluyendo P. intermedia (Guan et al ., 2009 ), se han reportado para inducir la producción de varios MMPs en diferentes tipos de células, incluyendo macrófagos y células endoteliales, mientras que al mismo tiempo la reducción de la expresión del inhibidor de tejido antagonista de MMP. Las estatinas como agentes antimicrobianos en la modificación del riesgo cardiovascular. La aterosclerosis (AS), una enfermedad inflamatoria crónica, es la causa más común de la enfermedad cardiovascular (CVD), la principal causa de morbilidad y mortalidad en adultos. Las estatinas, inhibidores de la reductasa competitivo 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA), se encuentran entre los medicamentos más prescritos para la prevención de las enfermedades cardiovasculares. Las estatinas conducen a la reducción de la síntesis de colesterol hepática por la mediación de la inhibición de la HMG-CoA reductasa, la enzima que cataliza la reducción de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA a L ácido -mevalonic en la biosíntesis de colesterol. La molécula de estatina es estructuralmente similar a la de la HMG-CoA, las estatinas compiten por el sitio de la enzima de unión como antagonistas competitivos de HMG-CoA reductasa. Esta inhibición reduce la síntesis de mevalonato, un paso limitante de la velocidad en la vía de la biosíntesis de colesterol con 25 enzimas, y posteriormente, la tasa de la síntesis de colesterol.
La prevención primaria y secundaria junto con la terapia con estatinas aguda de los pacientes con ECV ha demostrado beneficios clínicos. Las estatinas en la periodontitis Una prueba importante para solidificar el vínculo entre la investigación básica y aplicada que se ha obtenido de la periodontitis, una infección inflamatoria crónica. Una investigación evalua el estado periodontal de pacientes hiperlipidémicos en estatinas concluyó que los pacientes con hiperlipidemia son más propensos a periodontitis, y que las estatinas pueden ser beneficiosos para la salud periodontal. Este estudio transversal de 94 pacientes con hiperlipidemia (50 que reciben estatinas y 44 que reciben terapia no farmacológica) y 46 controles encontró que dos medidas clínicas principales de la enfermedad periodontal (índice gingival [GI] y la profundidad de sondaje [EP]) fueron significativamente mayores en pacientes con hiperlipidemia que eran usuarios no estatinas en comparación con los individuos normolipémicos ( P <0,001 [EP] y P <0,05 [GI]) y los pacientes tratados con estatinas ( P = 0,001 [EP] y P <0,05 [GI] ). Posibles mecanismos de actividad antimicrobiana 1. Interferencia con la síntesis de ácidos L-mevalonic Actividad antimicrobiana directa no se ha probado; Por lo tanto, la actividad parece surgir de efecto de las estatinas en células huésped. Las estatinas han demostrado reducir los niveles de LDL, interfiriendo con la síntesis de mevalonato; sin embargo, la reducción de los niveles de mevalonato tiene un potencial de influir en inflamaciones inducida por patógenos también. Inhibición mevalonato puede afectar a vías de señalización celular y por lo tanto disminuir marcadores plasmáticos de la inflamación, de las células T y la activación de monocitos, y coagulación de la sangre. Esta inhibición también se ha demostrado para reducir el colesterol, inflamatoria impulsada por factores y producción de radicales libres en las células endoteliales. La inhibición de mevalonato media la reducción en la síntesis de pirofosfato de farnesilo y pirofosfato de geranilgeranilo isoprenoides que, a su vez, conduce a la modulación de la prenilación posterior a la traducción de Ras, Rho, Rac. Puesto que este último regula la homeostasis en variedad de niveles, tales como la función endotelial, estabilidad de la placa, la actividad plaquetaria, la coagulación, la oxidación, y las respuestas inflamatorias, esta es otra vía para la inhibición de mevalonato para mostrar efectos beneficiosos con pacientes con ECV tratados con estatinas. 2. COX-2 modulación Algunos de los efectos protectores de miocardio de las estatinas también se puede explicar con la modulación de la prostaglandina G / H sintasa-2 (ciclooxigenasa-2, COX-2). Se ha demostrado que la inhibición de COX-2 conduce a un riesgo elevado de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. La mejora atorvastatina mediada de la estabilidad de la COX2 podría aumentar la función de las células dendríticas después de episodios infecciosos y también podría contrarrestar algunos de los efectos adversos asociados con sostenida la inhibición de la COX-2.
3. supresión especies reactivas del oxígeno La simvastatina ha demostrado recientemente beneficios en un modelo de inflamación pulmonar inducida por LPS, dando como resultado una reducción de la lesión pulmonar aguda. En este estudio, el tratamiento antes y después de la aparición de cáncer de pulmón lesión aguda reducida afluencia de neutrófilos en el pulmón, así como la permeabilidad pulmonar , lo que indica un papel protector de la simvastatina en las inflamaciones pulmonares. El mecanismo de protección simvastatina mediada de la lesión pulmonar aguda inducida por LPS parece implicar reducción de la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), la oxidación de LDL, y la adhesión de los neutrófilos, mientras que la apoptosis, la fagocitosis bacteriana y la eliminación de bacterias no se ven afectadas.
CONCLUSIONES GENERALES: •
La ateroesclerosis es la principal causa de las enfermedades cardiovasculares, estas a su vez se pueden prevenir identificando y modificando tempranamente los factores de riesgo principales, tales como, dieta, tabaquismo y falta de actividad física.
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Los patógenos periodontales puede difundirse a través de la circulación y localizarse en las placas ateromatosas.
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Si PCR contribuye a la inestabilidad de la placa y al origen del SCA, la modulación de la PCR en el entorno de SCA puede resultar beneficioso . En este sentido, están surgiendo nuevos e interesantes datos.
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La terapia con estatinas para alcanzar los niveles deseados de el colesterol LDL y la PCR, disminuye el riesgo de infarto de miocardio recurrente o muerte por causas coronarias en los pacientes con SCA.
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El tratamiento anti-infeccioso resultó en mayores reducciones de PCR entre los individuos con comorbilidades como la diabetes mellitus en comparación con las reducciones de PCR observado en estudios con pacientes aparentemente sanos, aunque la interacción no fue estadísticamente significante.
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La expresión de TLR2 inducida por patógenos en las células endoteliales arteriales apoya su participación en la aterogénesis.
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Los procesos infecciosos aterosclerosis.
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La evidencia de estudios epidemiológicos observacionales que se han acumulado en los últimos años ha ampliado observaciones anteriores y sugiere que las infecciones periodontales se asocian de forma independiente con los resultados clínicos cardiovasculares y cerebrovasculares.
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El análisis de los datos limitados de estudios epidemiológicos intervencionistas sugiere que el tratamiento de las infecciones periodontales resultados en los niveles más bajos de la inflamación sistémica y los efectos favorables sobre los marcadores subclínicos de aterosclerosis, aunque el análisis de los datos sugiere una heterogeneidad significativa en las respuestas.
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No hay datos disponibles hasta la fecha que sugieran que la prevención o mejora de las infecciones periodontales se traducirá en una menor incidencia de eventos clínicos cardiovasculares o cerebrovasculares.
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Las estatinas pueden ser aplicables a reducir tanto la hiperlipidemia como la mortalidad relacionada con ECV.
representan
un factor de riesgo para la