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YERVOY® (ipilimumab), no®caminho para a Sobrevivência YERVOY (ipilimumab), no caminho para a So a Longo Prazo no melanoma avançado… a Longo Prazo no melanoma avançado… 1-5 ® Começar comComeçar YERVOY® (ipilimumab) (ipilimumab)1-5 com YERVOY

® 95%: 0,51; 0,87), p=0,0026*2 YERVOY® (ipilimumab) vs. gp100:YERVOY HR=0,66 (IC (ipilimumab) vs. gp100: HR=0,66 (IC 95%: 0,51; 0,87), p=0,0026*2 ® (ipilimumab) YERVOY + gp100 vs gp100: HR=0.68 (95% CI: 0.55, 0.85),YERVOY P=0.0004 + gp100YERVOY vs gp100: HR=0.68 (95% CI: 0.55, 0.85), P =0.0004 *Não está ajustado para comparações múltiplas. b *Não está ajustado para comparações múltiplas. gp100

YERVO gp100

YERVOY vs gp100: HR=0.66 (95% CI: 0.51, 0.87), P=0.0026 YERVOY vs gp100: HR=0.66 (95% CI: 0.51, 0.87), P =0.0026b

1 Quase duplicação da Sobrevivência a 1 e 2 anos emSobrevivência doentes previamente Quase duplicação da a tratados 1 e 2 anos em doentes previame

46% a46% 1 ANO 24% a 2 ANOS24% a 1 ANO Taxa de Sobrevivência

Taxa de Sobrevivência Taxa de Sobrevivência

Taxa de S

a 2 A

e uma eficácia consistente emefi doentes em primeira linha e uma cáciatratados consistente em doentes tratados em primeira linha1 1

de Sobrevivência TaxaSobrevivência de Sobrevivência Taxa de Taxa de Sobreviv 49,3% Taxa49,3% 3,4 32% 1 3,4 32% 1 ANO ANOS ** 59,5% a 59,5% a 1a 2 ANO a 2 ANO 3

Indicação Indicação 1 ® YERVOY® (ipilimumab) é indicadoépara o tratamento de melanoma avançado (irressecável ou metastático) em adultos. YERVOY (ipilimumab) indicado para o tratamento de melanoma avançado (irressecável ou metastático) em adultos.1

** As de sobrevivência estimadas a estimadas 1 ano e a 2 anosapara doentes fizeram quimioterapia prévia (n=78) ensaios clínicos de Fases 2 e 3(n=78) foram de 54,1% (IC de 95%:de 42,5 - 65,6) e de 32% (IC de ** Astaxas taxas de sobrevivência 1 ano e que a 2não anos para doentes que nãoagrupados fizeramdequimioterapia prévia agrupados ensaios clínicos de95%: Fases 2 e 3 foram 20,7 - 42,9), respetivamente. 20,7 - 42,9), respetivamente.

Referências: Referências: ® et al. N Engl J Med. 2010;363:711–23. 3. Patt D et al. European Cancer Congress (ECCO-ESMO-ESTRO), 27 Set. -1 Out. 2013, 2013. 2. Hodi FS 1. Resumo Resumo das Características do Medicamento YERVOY® Dezembrode Dezembro 2013. 2. Hodi FS et al. N Engl J Med. 2010;363:711–23. 3. Patt D et al. European Cancer 1. das Características dode Medicamento YERVOY Amsterdão. Poster nº 3751.nº 4. 3751. Margolin KA al. EuropeanKA Cancer (ECCO-ESMO-ESTRO), 27 Set. -1 Out. 2013, Amsterdão. Poster nº 3742. Eggermont AM et2013, al. Eur J Cancer. 2011;47:2150–7. Amsterdão. Poster 4. etMargolin et Congress al. European Cancer Congress (ECCO-ESMO-ESTRO), 275.Set. -1 Out. Amsterdão. Poster nº 3742. 5. Eggermont

ou de outrosabdominal. sistemas de órgãos. Apesar da maiorialigeiras das reacções adversas imunitáriasou de outros apetite diminuído e dor abdominal. A maioria foram ligeiras a moderadas YERVOY (IPILIMUMAB) InformaçõesInformações essenciais compatíveis com o compatíveis RCM náuseas, vómitos, vómitos, apetite diminuído e dor A maioria foram a moderadas YERVOY (IPILIMUMAB) essenciais o ipilimumab RCM foi náuseas, ocorrer durante o período de indução, foi também notificado o aparecimento (grau 1 ou 2).com A terapia com interrompida devido adversas Nome dodo medicamento: YERVOY 5 YERVOY mg/ml concentrado para solução para perfusãopara (grau 1 ou 2). aAreacções terapia com em ipilimumab foi interrompida devido a reacções adversas meses em apósocorrer duran Nome medicamento: 5 mg/ml concentrado solução para perfusão a última doseadereacções ipilimumab. gastrointestinais Caso não tenha sido identifi cada uma etiologia alternativa,a última dose 10 % dos doentes. Ipilimumab é associado a10 % reacçõesdos gastrointestinais imunitárias graves.é associado (ipilimumab). Indicações terapêuticas: YERVOY é indicado para o tratamento do doentes. Ipilimumab imunitárias graves. (ipilimumab). Indicações terapêuticas: YERVOY é indicado A mediana para do o tempo tratamento do de reacções gastrointestinais imunitárias graves ou a diarreia, frequência de defecação aumentada, o sangue nas fezes, as elevações para aparecimento melanoma avançado (irressecável ou metastático)ou em metastático) adultos. Posologia em e modo de A mediana do tempo para aparecimento de reacções gastrointestinais imunitárias graves ou nosa diarreia, fre melanoma avançado (irressecável adultos. Posologia e modo de da função a erupção cutânea e aas endocrinopatia têm de ser consideradostestes da funç fatais (grau 3-5) foi de 8 semanas (intervalo 5fatais a 13 semanas). normas administração: Posologia: O regime deOindução de YERVOY recomendado de 3 mg/kgrecomendado (grau Com 3-5)asfoi de orientadoras 8 semanas testes (intervalo 5 hepática, a 13 semanas). Com normas orientadoras administração: Posologia: regime de indução de éYERVOY é de 3 mg/kg inflamatórios e relacionados(defi comnida ipilimumab. Ummelhoria diagnóstico precoce e uma gestãoinflamatórios de gestão especificadas no protocolo, a resolução (definidaespecifi como melhoria parano ligeiro administrado por via intravenosa durante um período de 90 minutos cada 3 semanas de gestão cadas protocolo, a resolução como para ligeiro administrado por via intravenosa durante um período de 90 minutos cadaou3 semanas adequadanosão essenciais para na minimizar as complicações [grau 1] ou inferior para a gravidade no basal) ocorreu na maioria dos ou casos (90%)acom para um total de 4 doses. Os doentesOs devem receber todo o regime de induçãotodo (4 doses) [grau 1] ou inferior para gravidade basal) ocorreu maioria dos casos potencialmente (90%) com fatais.adequada sã para um total de 4 doses. doentes devem receber o regime de indução doentes com melanoma melanomade primário do SNC e metástases cerebraisOs doentes c uma mediana de tempo(4 doses) desde o aparecimento atémediana à resolução de como tolerado, independentemente do aparecimentodo de aparecimento novas lesões ou agravamento uma de4 semanas tempo (intervalo desde o Os aparecimento até àocular, resolução 4 semanas (intervalo como tolerado, independentemente de novas0,6lesões ou agravamento activas não foram incluídos no ensaio imunitária clínico principal.grave. Cada mlOdotempo medicamento a 22 semanas). Ipilimumab é associado a 0,6 hepatoxicidade imunitária grave. O tempo paraé associado de lesões já existentes. A avaliação da resposta tumoral deve ser realizada apenas após a 22 semanas). Ipilimumab a hepatoxicidade paracontémactivas não fo de lesões já existentes. A avaliação da resposta tumoral deve ser realizada apósimunitária moderada a grave ou fatal (grau 2-5) variou 0,1 mmol (ou 2,30 mg) de sódio. Esta informação deve ser tida em consideração aparecimento de apenas hepatotoxicidade terapia de indução. Os testes à função hepática àe àfunção função dahepática tiróide deveme à ofunção o aparecimento de hepatotoxicidade imunitária moderada a grave ou fatal (grau 2-5) variou em0,1 mmol (ou oo fifinal naldada terapia de indução. Os testes da tiróide devem com ingestão controlada de sódio. orientadoras A administração concomitante de ipilimumabdoentes com de 3 a 9 semanas desde o início do tratamento. orientadoras especifi cadas dodoentes ser avaliados no início tratamento e antes de cada e dose de YERVOY. Adicionalmente, deCom 3 aas9normas semanas desde o início tratamento. Com as normas especificadas ser avaliados no do início do tratamento antes de cada dose de no YERVOY. e vemurafenib não é recomendada. Interacções medicamentosas e outras formas dee vemurafeni protocolo, oAdicionalmente, tempo para a resolução variou 0,7 a 2 semanas. A hepatotoxicidade quaisquer sinais ou sintomas de reacções de adversas imunitárias,adversas incluindo diarreia e no de protocolo, o tempo para a resolução variou de 0,7 a 2 semanas. A hepatotoxicidade quaisquer sinais ou sintomas reacções imunitárias, incluindo diarreia e ipilimumab é um aanticorpo monoclonal humano. Não foram observadasinteracção: O imunitária ocorreu mais frequentemente em doentes a receber ipilimumab doses interacção: Oem colite, têm de ser durante o tratamento (ver RCM com completo imunitária ocorreu maisemfrequentemente doentes receber ipilimumab em doses colite, têm de avaliadas ser avaliadas durantecomo YERVOY tratamento YERVOY (ver RCM completo fármaco-fármaco relevantes o ipilimumab einterações far mais elevadas do que as recomendadas em associação com dacarbazina, em interações farmacocinéticas para informação adicional). A gestão dasA reacções imunitárias pode requerer imunitárias mais elevadas do que doasquerecomendadas em associação com clinicamente dacarbazina, doentre que em para informação adicional). gestãoadversas das reacções adversas pode requerer paclitaxel/carboplatina, dacarbazina ou o seu metabolito 5-aminoimidazol-4-carboxamida. doentes a receber ipilimumab 3 mg/kg em monoterapia. Ipilimumab ipilimumab é associado a 3 atrasar uma dose ou a interrupção permanente da terapia com YERVOY e a instituição de paclitaxel/car doentes a receber mg/kg em monoterapia. Ipilimumab é associado a atrasar uma dose ou a interrupção permanente da terapia com YERVOY e a instituição de que podem ser imunitárias. A mediana do tempo A utilização de corticosteróides sistémicos no basal, antes do início de ipilimumab, deve adversas cutâneas graves corticosteróides sistémicos em doses elevadas. Em alguns casos, podeEm ser considerada a reacções reacções adversas cutâneas graves que podem ser imunitárias. A mediana do tempo serA utilização de corticosteróides sistémicos em doses elevadas. alguns casos, pode ser considerada a No entanto, os corticosteróides sistémicos ou outrosou imunossupressores para o aparecimento de reacções adversas para cutâneas a graves ou (grau evitada. adição dede outra terapiaterapia imunossupressora (ver RCM completo (ver para informação adicional). para o moderadas aparecimento defatais reacções adversas cutâneas moderadas a graves fatais (graupodemevitada. No e adição outra imunossupressora RCM completo informação adicional). utilizados o início de(intervalo ipilimumab para tratar as reacções adversas o início do tratamento foi de 3 semanas (intervaloo 0,9-16 Com as serfoi redução da dose não é recomendada. Modo de administração: O período de perfusão 2-5)Odesde ser utilizados 2-5) desde iníciosemanas). do tratamento de 3 após semanas 0,9-16 semanas). Comimunitárias. as AA redução da dose não é recomendada. Modo de administração: perfusão Uma que a hemorragia gastrointestinal é uma na reacção adversados com casos ipilimumab, osUma vez que normasperíodo orientadorasde especifi cadas no protocolo, a resolução ocorreu na maioria dos casos recomendado é de 90 minutos. YERVOY pode YERVOY ser utilizado pode para administração intravenosa normas orientadoras especifi cadas novez protocolo, a resolução ocorreu maioria recomendado é de 90 minutos. ser utilizado para administração intravenosa doentes que requerem terapia anticoagulante concomitantede devem ser monitorizadosdoentes que (87%), com uma mediana do tempo desde o(87%), aparecimento atéuma à resolução de 5 semanas sem diluição ou pode ser diluído em solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) com mediana do tempo desde o aparecimento até à resolução 5 semanas sem diluição ou pode ser diluído em solução injectável de cloreto(intervalo de sódio 9 mg/ml (0,9%) cuidadosamente. Fonte: RCM aprovado em 18 deadversas Dezembro deneurológicas 2013. Medicamento decuidadosame 0,6 a 29 semanas). Ipilimumab é (intervalo associado a reacções neurológicasIpilimumab ou solução solução injectável de glucose 50 mg/ml (5%) para concentrações 0,6 a adversas 29 semanas). é associado a reacções ou injectável de glucose 50 mg/ml (5%)entre 1 e 4 mg/ml. para concentrações entre 1 e 4 mg/ml. médica restrita. Nome e reacções morada do representante do titular da autorização graves, endocrinopatia imunitária e outras reacções adversasendocrinopatia imunitárias. O receita YERVOY nãonão podepode ser administrado por via intravenosa como injecçãorápida em imunitárias receita médic imunitárias graves, imunitária e outras adversas imunitárias. O YERVOY ser administrado porrápida via nem intravenosa nempara como injecção em de introdução no imunitária mercado: Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, tempo o aparecimento de endocrinopatia imunitária moderada a muito grave (grau bólus. Contra-indicações: Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um tempo para o aparecimento de endocrinopatia moderada a muito grave (grau S.A.de introduç bólus. Contra-indicações: Hipersensibilidade à substância activa oudea7 aqualquer um Quinta da Fonte, 2774-523 Paço dedo Arcos. Para mais informações deverá contactar oQuinta da Fon 2-4) variou perto de 20 semanas desde início do tratamento. Advertências e semanas dos excipientes. EfeitosEfeitos indesejáveis: Ipilimumab é maisIpilimumab frequentemente éassociado 2-4)o variou de 7 a perto de 20 desde o início tratamento. Advertências e dos excipientes. indesejáveis: mais frequentemente associado representante do Titular daestá Autorização de Introdução no Mercado. precauções especiais de utilização: Ipilimumab está associado a reacções de adversas com reacções adversas resultantesresultantes de actividade imunitária aumentada ou excessiva. A aumentada representant precauções especiais utilização: Ipilimumab associado a reacções adversas com reacções adversas de actividade imunitária ou excessiva. A imunitária amatórias resultantes de actividade aumentada resultantes ou excessiva (reacções maioria destas, incluindo as reacçõesas graves, tiveram resolução o início de terapia inflapós inflamatórias de actividade imunitária aumentada ou excessiva (reacções maioria destas, incluindo reacções graves,após tiveram resolução o início de terapia relacionadas está sujeito adicional. Pede-se aos profi ssionaisEste medicam adversas imunitárias), provavelmente com oimunitárias), seu mecanismo deprovavelmente acção. As Este medicamento médica adequada ou apósou ipilimumab ser retirado. Em doentes que receberam de que adversas relacionadas coma omonitorização seu mecanismo de acção. As médica adequada após ipilimumab ser retirado. Em3 mg/kg doentes receberam 3 mg/kg de de saúde que notifi quaisquer de reações adversas através do sistemade saúde que reacções adversas imunitárias, que podem reacções ser graves ouadversas potencialmente fatais, podem que ipilimumab em monoterapia no estudo MDX010-20, as reacções adversas notifi mais adversas imunitárias, podem serquem graves ou suspeitas potencialmente fatais, podem ipilimumab em monoterapia no estudo MDX010-20, ascadas reacções notificadas mais de notifido cação. gastrointestinais, hepáticas, cutâneas, ser do sistema nervoso, do sistemahepáticas, endócrino nacional nacional de n frequentemente (≥ 10 % foram diarreia, erupção cutânea, prurido,erupção fadiga, ser gastrointestinais, cutâneas, sistema nervoso, do sistema endócrino frequentemente (≥ dos 10doentes) % dos doentes) foram diarreia, cutânea, prurido, fadiga,

ONCO.NEWS > ANO VII ∙ N.º 25 ∙ NOV-FEV 2014

concentrado para solução para perfusão