Bitni podaci o lijeku Zinforo 600 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju (ceftarolinfosamil) Prije propisivanja lijeka pročitajte zadnji odobreni sažetak opisa svojstava lijeka i uputu o lijeku. Samo za zdravstvene radnike. Prezentacije: 10 bočica s praškom za koncentrat za otopinu za infuziju (EU/1/12/785/001) Indikacije: Liječenje kompliciranih infekcija kože i mekog tkiva i izvanbolnički stečene pneumonije u novorođenčadi, dojenčadi, djece, adolescenata i odraslih. Doziranje: Preporučeno trajanje liječenja iznosi od 5 do 14 dana za komplicirane infekcije kože i mekog tkiva te od 5 do 7 dana za izvanbolnički stečene pneumonije. Odrasli i pedijatrijski bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom, klirensom kreatinina (CrCL) > 50 ml/min*: Indikacije Standardna dozaa Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva Izvanbolnički stečene pneumonije Dobna skupina Odrasli Adolescenti u dobi od 12 do < 18 godina, tjelesne težine ≥ 33 kg Adolescenti u dobi od 12 godina do < 18 godina, tjelesne težine < 33 kg, i djeca u dobi od ≥ 2 godine do < 12 godina Dojenčad u dobi od ≥ 2 mjeseca do < 2 godine Visoka dozab Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva za koje je potvrđeno ili za koje se sumnja da su uzrokovane S. aureusom kod kojeg je minimailna inhibitorna koncentracija (MIK) ceftarolina = 2 mg/l ili 4 mg/lc a Novorođenčad od rođenja do < 2 mjesecab Odrasli Doziranje (mg/ infuziji) Trajanje infuzije (minute)/ učestalost 600 mg 5 – 60b/svakih 12 sati 600 mg 5 – 60b/svakih 12 sati 12 mg/kg do maksimalno 400 mg 5 – 60b/svakih 8 sati 8 mg/kg 5 – 60b/svakih 8 sati 6 mg/kg 60/svakih 8 sati 600 mg 120/svakih 8 sati Djeca i adolescenti u dobi od ≥ 2 godine do < 18 godina 12 mg/kg do maksimalno 600 mg Dojenčad u dobi od ≥ 2 mjeseca do < 2 godine 10 mg/kg 120/svakih 8 sati 120/svakih 8 sati Trajanje infuzije od 60 minuta može biti preporučljivo u bolesnika sa supranormalnim bubrežnim klirensom koji primaju standardnu dozu b Trajanje infuzije kraće od 60 minuta, preporuke za visoku dozu i dozu za novorođenčad temelje se samo na farmakokinetičkoj i farmakodinamičkoj analizi. c Preporučena je standardna doza za liječenje uzročnika S. aureus kod kojeg je MIK ceftarolina ≤ 1 mg/l. * Izračunato korištenjem Schwartzove formule (u ml/min/1,73 m2) za pedijatrijske bolesnike. U starijih osoba s CrCl > 50 ml/min i bolesnika s oštećenjm jetre prilagodba doze nije potrebna. U bolesnika s oštećenjem bubrega s klirensom kreatinina (CrCL) ≤ 50 ml/min doza se mora prilagoditi. Preporučeno trajanje liječenja iznosi od 5 do 14 dana za komplicirane infekcije kože i mekog tkiva te od 5 do 7 dana za izvanbolnički stečene pneumonije. Odrasli i pedijatrijski bolesnici s poremećenom bubrežnom funkcijom, CrCL ≤ 50 ml/min Trajanje Doziranje infuzije a Indikacije Dobna skupina CrCL (ml/min) (mg/infuziji) (minute)/ učestalost > 30 do ≤ 50 400 mg Odrasli i 5 – 60c/ 300 mg adolescenti u dobi od ≥ 15 do ≤ 30 Standardna doza svakih završna faza bubrežne 12 do < 18 godina, 12 sati 200 mg tjelesne težine ≥ 33 kg bolesti, uključujući Komplicirane infekcije hemodijalizub kože i mekog tkiva Adolescenti u dobi 8 mg/kg do od 12 godina do > 30 do ≤ 50 maksimalno 5 – 60c/ Izvanbolnički stečene < 18 godina, tjelesne 300 mg svakih pneumonije 6 mg/kg do težine < 33 kg, i djeca 8 sati maksimalno u dobi od ≥ 2 godine ≥ 15 do ≤ 30 200 mg do < 12 godina Indikacije Dobna skupina Visoka dozac Odrasli Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva za koje je potvrđeno ili za koje se sumnja da su uzrokovane S. aureusom Djeca i adolescenti u kod kojeg je MIK dobi od ≥ 2 godine do ceftarolina = 2 mg/l ili < 18 godina d 4 mg/l a CrCL (ml/min) a Trajanje Doziranje infuzije (mg/infuziji) (minute)/ učestalost 400 mg 300 mg > 30 do ≤ 50 ≥ 15 do ≤ 30 završna faza bubrežne 200 mg bolesti, uključujući hemodijalizub 10 mg/kg do > 30 do ≤ 50 maksimalno 120/svakih 400 mg 8 sati ≥ 15 do ≤ 30 b 8 mg/kg do maksimalno 300 mg Izračunato korištenjem Cockcroft-Gaultove formule za odrasle odnosno korištenjem Schwartzove formule za pedijatrijske bolesnike (u ml/min/1,73 m2). Doza se temelji na CrCL. CrCL treba pomno pratiti i dozu prilagoditi promjenama bubrežne funkcije. b Ceftarolin se može ukloniti hemodijalizom. Stoga se Zinforo treba primjenjivati nakon hemodijalize, na dane hemodijalize. c Trajanje infuzije kraće od 60 minuta i preporuke za visoku dozu temelje se samo na farmakokinetičkoj i farmakodinamičkoj analizi. d Preporučena je standardna doza za liječenje uzročnika S. aureus kod kojeg je MIK ceftarolina ≤ 1 mg/l. Način primjene: Za intravensku primjenu. Zinforo se primjenjuje intravenskom infuzijom tijekom 5 do 60 min. za standardnu dozu ili 120 min. za visoku dozu (u slučaju komplicirane infekcije kože i mekog tkiva čiji je uzročnik S. aureus kod kojeg je MIK ceftarolina 2 mg/l ili 4 mg/l) kod infuzijskih volumena od 50 ml, 100 ml ili 250 ml. Reakcije povezane s infuzijom (kao što je flebitis) mogu se rješavati produljenjem trajanja infuzije. Volumeni infuzije u pedijatrijskih bolesnika razlikovat će se ovisno o tjelesnoj težini djeteta. Koncentracija otopine za infuziju tijekom pripremanja i primjene ne smije prelaziti 12 mg/ml ceftarolinfosamila. Kontraindikacije: Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari; preosjetljivost na cefalosporinske antibiotike; trenutna i teška preosjetljivost na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (npr. penicilini, karbapenemi). Upozorenja i mjere opreza: Prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) te akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), povezane s liječenjem beta-laktamskim antibiotiocima (uključujući cefalosporine). Bolesnici koji su preosjetljivi na cefalosporine, peniciline ili druge beta-laktamske antibiotike mogu također biti preosjetljivi i na ceftarolinfosamil . U bolesnika koji su imali reakcije preosjetljivosti, koje nisu bile teške, na bilo koje druge beta-laktamske antibiotioke (npr. peniciline ili karbapeneme) potreban je oprez. Ako tijekom liječenja nastupi teška alergijska reakcija ili se pojave teške kožne nuspojave, mora se prekinuti primjenu lijeka i poduzeti odgovarajuće mjere. Na proljev povezan s Clostridium difficile treba posumnjati kod kolitisa i pseudomembranskog kolitisa tijekom ili nakon primjene lijeka Zinforo. Mora se razmotriti prekid liječenja te primjenu potpornih mjera zajedno s primjenom specifičnog liječenja protiv Clostridium difficile. Tijekom ili nakon liječenja lijekom Zinforo mogu nastupiti superinfekcije. U toksikološkim ispitivanjima zabilježeni su napadaji pri pri razinama Cmax ceftarolina 7-25 puta višima od razina u ljudi, ali je zbog ograničenog kliničkog iskustva potreban oprez u bolesnika s postojećim poremećajima s napadajima. Serokonverzija dokazana direktnim antiglobulinskim testom (Coombsovim testom): u kliničkim ispitivanjima nije bilo znakova hemolize u bolesnika koji su tijekom liječenja razvili pozitivan nalaz direktnog antiglobulinskog testa (DAGT). Međutim, ne može se isključiti mogućnost da će se pri liječenju cefalosporinima, uključujući Zinforo, možda razviti hemolitička anemija. Zbog ograničenih kliničkih iskustava potreban je oprez u liječenju izvanbolnički stečene pneumonije i infekcije kože i mekog tkiva u imunokompromitiranih bolesnika, bolesnika s teškom sepsom/septičkim šokom, bolesnika s postojećom teškom bolešću pluća, bolesnika u klasi rizika V prema PORT bodovnom sustavu i/ili s izvanbolnički stečenom pneumonijom koja pri dolasku zahtijeva umjetnu ventilaciju, bolesnika s izvanbolnički stečenom pneumonijom čiji je uzročnik S. aureus rezistentan na meticilin, bolesnika s nekrotizirajućim fascilitisom, perirektalnim apscesom, bolesnika s opeklinama trećeg stupnja ili opsežnim opeklinama, bolesnika kojima je potrebna intenzivna skrb te bolesnika s infekcijama dijabetičkog stopala. Zinforo se ne smije koristiti za liječenje komplicirane infekcije kože i mekog tkiva čiji je uzročnik S. aureus, kod kojeg je MIK ceftalorina > 4 mg/ml. Plodnost, trudnoća i dojenje: Ne preporučuje se primjena lijeka Zinforo tijekom trudnoće i dojenja. Učinak lijeka na plodnost nije ispitivan. Česte nuspojave: pozitivan nalaz direktnog Coombsovog testa, osip, svrbež, glavobolja, omaglica, flebitis, proljev, mučnina, povraćanje, bolovi u abdomenu, povišene transaminaze, pireksija, reakcije na mjestu infuzije (eritem, flebitis, bol). Način izdavanja: na recept, u ljekarni. Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Operations Support Group, Ringaskiddy, County Cork, Irska Datum revizije teksta: 09/2020. MRSA (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) – Staphylococcus aureus rezistentan na meticilin. Literatura: 1. Sažetak opisa svojstava lijeka Zinforo, rujan 2020. 2. Laudano JB. Journa of Antimicrobial Chemotherapy. 2011;66:Suppl 3:iii11–iii18. 3. Corey GR, Wilcox M, Talbot GH, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010;51(6):641–650. 4. Friedland HD, O’Neal T, Biek D, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2012;56:2231–2236. 5. File TM Jr, Low DE, Eckburg PB, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010;51(12):1395–1405. 6. Lodise TP, Anzueto AR, Weber DJ, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2012;20:254–260. 7. Zhong NS, Sun T, Zhou C, et al. Lancet Infectious Diseases. 2015;15:161–171. 8. Cannavino CR, Nemeth A, Korczowski B, et al. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2016;35:752–759. 9. Eckburg P, Friedland H, Llorens L, et al. Infectious Diseases in Clinical Practice. 2012;20(4):254–260. Pfizer Croatia d.o.o., Slavonska avenija 6, 10 000 Zagreb, tel. 01 390 87 77, fax. 01 390 87 70 Samo za zdravstvene radnike PP-ZFO-EEP-0043 Datum izrade: siječanj, 2021.

Liječničke novine br. 197