Kratki sažetak opisa svojstava lijeka5: Naziv lijeka i međunarodni naziv djelatne tvari: Entresto 24 mg/26 mg filmom obložene tablete, Entresto 49 mg/51 mg filmom obložene tablete, Entresto 97 mg/103 mg filmom obložene tablete (sakubitril i valsartan; u obliku sakubitril valsartan kompleksa natrijeve soli). Terapijske indikacije: Entresto je indiciran u odraslih bolesnika za liječenje simptomatskog kroničnog zatajenja srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom. Doziranje i način primjene: Preporučena početna doza Entresta je jedna tableta od 49 mg/51 mg dvaput na dan, osim u niže opisanim situacijama. Dozu treba udvostručiti u 2.-4. tjednu do ciljane doze od jedne tablete od 97 mg/103 mg dvaput na dan, ovisno o tome kako je bolesnik podnosi. Postoji ograničeno iskustvo s bolesnicima koji trenutno ne uzimaju ACE inhibitor ili ARB ili koji uzimaju niske doze tih lijekova, stoga se preporučuje početna doza od 24 mg/26 mg dvaput na dan i polagana titracija doze (udvostručavanje svaka 3-4 tjedna) u tih bolesnika. Liječenje se ne smije započeti u bolesnika s razinom kalija u serumu >5,4 mmol/l ili sa SKTom <100 mmHg (vidjeti dio 4.4). Početna doza od 24 mg/26 mg dvaput na dan se treba razmotriti u bolesnika sa SKT-om ≥100 do 110 mmHg. Entresto se ne smije primjenjivati istodobno s ACE inhibitorom ili ARB-om. Zbog potencijalnog rizika od angioedema kada se primjenjuje istodobno s ACE inhibitorom, on se ne smije uvesti u terapiju najmanje 36 sati nakon prekida terapije ACE inhibitorom. Starija populacija: Doza treba biti u skladu s bubrežnom funkcijom starijeg bolesnika. Oštećenje bubrega: Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega. Početna doza od 24 mg/26 mg dvaput na dan se treba razmotriti u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega. Oštećenje jetre: Nije potrebno prilagođavanje doze kada se Entresto primjenjuje u bolesnika s blagim oštećenjem jetre. Početna doza od 24 mg/26 mg dvaput na dan se treba razmotriti u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh stupanj B) ili s AST/ALT vrijednostima višim od dvostruke vrijednosti gornje granice normalnog raspona. Entresto je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, bilijarnom cirozom ili kolestazom (Child-Pugh stupanj C). Pedijatrijska populacija: Sigurnost i djelotvornost Entresta u djece i adolescenata u dobi ispod 18 godina nisu ustanovljene. Nema podataka o primjeni u djece. Način primjene: Entresto se može primjenjivati uz obrok ili bez njega. Tablete se moraju progutati uz čašu vode. Kontraindikacije: Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari. Istodobna primjena s ACE inhibitorima. Entresto se ne smije primjenjivati do 36 sati nakon prekida terapije ACE inhibitorom. Angioedem u anamnezi povezan s prethodnom terapijom ACE inhibitorom ili ARB-om. Nasljedni ili idiopatski angioedem. Istodobna primjena s lijekovima koji sadrže aliskiren u bolesnika sa šećernom bolesti ili u bolesnika s oštećenjem bubrega (eGFR <60 ml/min/1,73 m2). Teško oštećenje jetre, bilijarna ciroza i kolestaza. Drugo i treće tromjesečje trudnoće. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi: Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS): Kombinacija Entresta s ACE inhibitorom kontraindicirana je zbog povećanog rizika od angioedema. Entresto se ne smije započinjati do 36 sati nakon uzimanja zadnje doze terapije ACE inhibitorom. Ako se prekine liječenje Entrestom, terapija ACE inhibitorom ne smije se započinjati do 36 sati nakon zadnje doze Entresta. Kombinacija Entresta s direktnim inhibitorima renina kao što je aliskiren nije preporučljiva. Kombinacija Entresta s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolesti ili u bolesnika s oštećenjem bubrega (eGFR <60 ml/min/1,73 m2). Entresto sadrži valsartan i stoga se ne smije primjenjivati zajedno s drugim lijekom koji sadrži ARB. Hipotenzija: Liječenje se ne smije započeti dok sistolički krvni tlak (SKT) nije ≥100 mmHg. Ako dođe do hipotenzije, preporučuje se privremeno postupno sniženje doze ili prekid primjene Entresta. Potrebno je razmotriti prilagođavanje doze diuretika, istodobno primjenjivanih antihipertenziva i liječenje drugih uzroka hipotenzije (npr. hipovolemije). Sniženu razinu natrija i/ili smanjeni volumen tekućine treba korigirati prije početka liječenja Entrestom, međutim, takve korektivne mjere potrebno je pažljivo odvagnuti u odnosu na rizik od preopterećenja volumenom. Pogoršanje bubrežne funkcije: Rizik od smanjenja bubrežne funkcije može se dodatno povećati dehidracijom ili istodobnom primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID). Postupno sniženje doze treba razmotriti u bolesnika u kojih se razvije klinički značajno smanjenje bubrežne funkcije. Hiperkalijemija: Liječenje se ne smije započeti u bolesnika s razinom kalija u serumu >5,4 mmol/l. Preporučuje se praćenje kalija u serumu, osobito u bolesnika koji imaju rizične čimbenike kao što su oštećenje bubrega, šećerna bolest ili hipoaldosteronizam ili koji su na prehrani s visokim udjelom kalija ili koji uzimaju mineralokortikoidne antagoniste. Ako se u bolesnika javi klinički značajna hiperkalijemija, preporučuje se prilagođavanje lijekova koji se istodobno primjenjuju, ili privremeno postupno sniženje doze ili trajni prekid primjene. Ako je razina kalija u serumu >5,4 mmol/l, potrebno je razmotriti prekid primjene Entresta. Angioedem: Ako se pojavi angioedem, primjenu Entresta treba odmah prekinuti te pružiti odgovarajuću terapiju i praćenje dok se znakovi i simptomi u potpunosti i trajno ne povuku. Ne smije se ponovno primijeniti. Bolesnici s angioedemom u anamnezi nisu bili ispitivani. Budući da oni mogu biti izloženi povećanom riziku od angioedema, preporučuje se oprez ako se Entresto koristi u tih bolesnika. Entresto je kontraindiciran u bolesnika s angioedemom u anamnezi povezanim s prethodnom terapijom ACE inhibitorom ili ARB-om ili s nasljednim ili idiopatskim angioedemom. Bolesnici crne rase imaju veću osjetljivost na razvoj angioedema. Bolesnici sa stenozom bubrežne arterije: Potreban je oprez u bolesnika sa stenozom bubrežne arterije i preporučuje se praćenje bubrežne funkcije. Bolesnici sa stupnjem IV prema NYHA funkcionalnoj klasifikaciji: Potreban je oprez kada se započinje terapija Entrestom u bolesnika sa stupnjem IV prema NYHA funkcionalnoj klasifikaciji zbog ograničenog kliničkog iskustva u toj populaciji. B-tip natriuretskog peptida (BNP): BNP nije odgovarajući biomarker zatajenja srca u bolesnika liječenih Entrestom zato što je supstrat neprilizina. Bolesnici s oštećenjem jetre: Savjetuje se oprez prilikom primjene Entresta u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh stupanj B) ili s AST/ALT vrijednostima višim od dvostruke vrijednosti gornje granice normalnog raspona. Entresto je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, bilijarnom cirozom ili kolestazom (Child-Pugh stupanj C). Nuspojave: Vrlo česte nuspojave (≥1/10): hiperkalijemija, hipotenzija, oštećenje bubrega. Česte nuspojave (≥1/100 i <1/10): anemija, hipokalijemija, hipoglikemija, omaglica, glavobolja, sinkopa, vrtoglavica, ortostatska hipotenzija, kašalj, proljev, mučnina, gastritis, zatajenje bubrega (zatajenje bubrega, akutno zatajenje bubrega), umor, astenija. Manje česte nuspojave (≥1/1000 i <1/100): preosjetljivost, posturalna omaglica, pruritus, osip, angioedem. Način izdavanja: Na recept. Naziv i adresa nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet: Novartis Europharm Limited, Frimley Business Park, Camberley GU16 7SR, Ujedinjeno Kraljevstvo. Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet: Novartis Hrvatska d.o.o., tel. +385 1 6274 220. Broj odobrenja: EU/1/15/1058/001-016. Napomena: Prije propisivanja molimo pročitajte zadnji odobreni sažetak opisa svojstava lijeka i uputu o lijeku. Ovaj promotivni materijal sadrži bitne podatke o lijeku u skladu s onima iz sažetka opisa svojstava lijeka, sukladno članku 15. Pravilnika o načinu oglašavanja o lijekovima (NN 43/15). Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu za ovaj lijek. Upute za prijavljivanje dostupne su na www.halmed.hr. Literatura: 1. McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure. Eur J Heart Fail. 2013;15(9):10621073. 2. Fala L. Entresto (sacubitril/valsartan): first-in-class angiotensin receptor neprilysin inhibitor FDA approved for patients with heart failure. Am Health Drug Benefits. 2015;8(6):330-334. 3. Volpe M, Carnovali M, Mastromarino V. The natriuretic peptides system in the pathophysiology of heart failure: from molecular basis to treatment. Clin Sci. 2016;130(2):57-77. 4. McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014;371(11):993-1004. 5. Entresto, Novartis Europharm Limited, zadnji odobreni sažetak opisa svojstava lijeka * Narodne novine br. 90/16; http://narodne-novine.nn.hr/default.aspx pristupljeno na dan 21.10. 2016. PARADIGM-HF je bilo multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje u 8442 bolesnika s kroničnim srčanim zatajivanjem (NYHA II-IV) i smanjenom ejekcijskom frakcijom (LVEF ≤40%). Bolesnici su trebali prekinuti postojeću terapiju ACE inhibitorom ili ARB-om te ući u jednostruko slijepo ulazno razdoblje tijekom kojeg su primali terapiju enalaprilom 10 mg dvaput na dan, nakon čega je slijedilo jednostruko slijepo liječenje ENTRESTOM 49 mg/51 mg dvaput na dan, povećano na 97 mg/103 mg dvaput na dan. Zatim su bili randomizirani u dvostruko slijepo razdoblje ispitivanja tijekom kojeg su primali ili ENTRESTO 97 mg/103 mg (n=4209) ili enalapril 10 mg dvaput na dan (n=4233). Bolesnici randomizirani na ENTRESTO liječili su se do 4,3 godine, s medijanom praćenja do 27 mjeseci; 3271 bolesnika se liječilo više od godinu dana.
Samo za zdravstvene radnike
Novartis Hrvatska d.o.o., Radnička cesta 37 b, 10000 Zagreb, Hrvatska, tel. +385 1 6274 220, fax +385 1 6274 255 / ENT-PM6-24/10/2016-HR-R11610544161
LIJEČNIČKE NOVINE 154 11 / 2016
73