Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia
через 24 недели (р < 0,05). Тем не менее снижение исходного уровня инсулина натощак и резистентности к инсулину не имело статистической достоверности [23]. Амлодипин в дозе 5–10 мг в день оказался нейтрален в отношении обмена глюкозы [23]. В двух двойных слепых исследованиях не было выявлено никаких достоверных различий уровней липидов на фоне приема моксонидина в сравнении с исходными данными [25] или группой атенолола [27]. В третьем исследовании [28] в группе моксонидина наблюдалось улучшение исходных показателей концентрации триглицеридов и холестерина липопротеидов высокой плотности по сравнению с группой метопролола (–0,31 по сравнению с +0,33 ммоль/л и +0,03 по сравнению с –0,05 ммоль/л). Одновременно с этим на фоне приема метопролола отмечалось ухудшение, а на фоне применения моксонидина улучшение показателей
концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности: –0,13 по сравнению с +0,26 ммоль/л (все значения р 0,01). В одном исследовании зарегистрировано достоверное снижение средних показателей индекса массы тела (ИМТ) на фоне приема как моксонидина, так и метформина: –0,6 и –1,0 кг/м2 (значения р не приведены). При сравнении групп между собой выявлены преимущества метформина (р = 0,025) [25]. На фоне применения моксонидина наблюдается снижение исходных уровней АД у больных с избыточной массой тела [23, 25–28]. Так, например, достоверное снижение (р < 0,05) уровня АД в положении сидя [25, 26], в покое [27] и во время суточного мониторирования АД [26] зарегистрировано при лечении моксонидином [25–27], а также метформином [25] и атенололом [27]. При этом на фоне приема атенолола степень снижения была больше, чем
Таблица 1. Метаболические эффекты моксонидина в лекарственной форме для приема внутрь. Динамика показателей гликемического и инсулинового профиля на фоне монотерапии моксонидином и в комбинации с другими препаратами по данным рандомизированных двойных слепых [26–28] (со слепыми конечными точками [25]а) исследований терапии у пациентов с артериальной гипертензией и избыточной массой тела Исследование (продолжительность, нед.)
Режим (количество пациентов)
Динамика по сравнению с исходными параметрами ИП или ИЧИ
Глюкоза плазмы
Монотерапия У пациентов с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом 2-го типа Solvay Pharmaceuticals [25] (16)
МОК 0,2 мг 2 раза в день (95)
ППК ИП после ТТГ: –12,2 %#
ГПН: +0,06 ммоль/л
МТФ 500 мг 2 раза в день (98)
ППК ИП после ТТГ: +0,7 %
ГПН: –0,47 ммоль/л*, #
У инсулинорезистентных или инсулиночувствительных пациентов Haenni and Litheli [26] (8)
МОК 0,2 мг 2 раза в день (37)
ИЧИ: +11 %#
ГПН: –0,13 ммоль/л#
Плацебо (35)
ИЧИ: +1 %
ГПН: –0,01 ммоль/л
У пациентов с постменопаузальными симптомами, не получающих гормональную заместительную терапию Kaaja с соавт. [27] (8)
МОК 0,3 мг 2 раза в день (57)
ППК2 ИП после ТТГ: –44,13 ммоль • ч/л
Через 1 час после ТТГ: –0,6 ммоль/л##б Через 2 часа после ТТГ: –0,62 ммоль/л## ППК2 после ТТГ: –0,96 ммоль • ч/л##б
Атенолол 50 мг 1 раз в день (55)
ППК2 ИП после ТТГ: +38,2 ммоль • ч/л
Через 1 час после ТТГ: –0,3 ммоль/лб Через 2 часа после ТТГ: –0,15 ммоль/лб ППК2 после ТТГ: –0,37 ммоль • ч/л
Комбинированная терапия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типав Jacob с соавт. [28] (12)
МОК 0,2–0,6 мг в день (98)
ГПН: –0,28 ммоль/л*
Метопролол 50–150 мг в день (99) ГПН: +0,89 ммоль/л Примечания: а — все исследования концентрации глюкозы и инсулина проводились в центральной лаборатории, полученные результаты были неизвестны в ходе проводимого лечения; б — рассчитаны на графике; в — большинство пациентов (около 70 %) получали стабильную антигипертензивную терапию, главным образом ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, диуретиками или антагонистами кальция. Не разрешалось одновременное использование других препаратов центрального действия или бета-адреноблокаторов. ППК — площадь под кривой; ГПН — глюкоза плазмы натощак; ИЧИ — индекс чувствительности к инсулину; МТФ — метформин; ТТГ — пероральный тест толерантности к глюкозе; ИП — инсулин в плазме; МОК — моксонидин; * — р < 0,05 по сравнению с группой сравнения; # — р < 0,05; ## — р < 0,01 по сравнению с исходными показателями.
66
Ïî÷êè, ISSN 2307-1257
¹ 4 (6) • 2013