Posteriormente el metabolito activo sulfóxido es nuevamente oxidado a sulfona el cual carece de actividad fasciolicida. Además, se diferencian de los benzimidazoles activos contra nemátodos por el hecho que presentan una mayor absorción intestinal y una elevada tasa de unión a las proteínas del plasma factores que determinan una mayor persistencia en la sangre del huésped, lo que facilitaría la captación del antihelmíntico por parte de las fasciolas. Los benzimidazoles son fármacos con escasa toxicidad y de amplio índice terapéutico, aunque algunos de ellos han demostrado cierto efecto teratogenico. Albendazol, por ejemplo, presenta actividad teratógena al inducir malformaciones congenitas luego de la administración de dosis altas en el día 17 de gestación en ovejas. Por lo tanto, se debe tener cuidado con su administración en hembras con gestación inicial. Sin embargo, estudios de teratogenicidad en ratas tratadas con Triclabendazol no han revelado evidencias de embrio o fetotoxicidad. Debido a la estrecha relación entre ellos, albendazol, netobimin y albendazol sulfóxido, tienen similar eficacia contra F. hepática, si se administra en niveles de dosis que producen concentraciones plasmáticas bioequivalentes de fármacos metabolitos activos. Tabla 35-2. Parametros farmacocineticos de benzimidazoles fasciolicidas en ovejas. DROGA
DOSI Principales Metabolitos Cmax (ug/ml) para datos S mg/kg farmacocineticos
Tmáx (h)
ABC (ug/ml)
Unión a proteinas (90%)
Albendazol
10
Albendazol Sulfóxido
3.4
17.0
113.0
>90
Netobimin (intraruminal) Albendazol (intraruminal) Luxabendazol Triclabendazol
20
Albendazol sulfóxido
2.4
17.5
95
>90
5
Albendazol sulfóxido
1.9
9.3
40
>90
10 10
Luxabendazol Triclabendazol
0.5 13.3
2.0 18.0
30 424
95 99
Cuando albendazol y netobimin se utilizan como fasciolicidas, las dosis antihelmínticas deben ser incrementadas desde 5 mg/kg a 7,5 mg/kg y de 7,5 mg/kg a 20 mg/kg respectivamente. Sin embargo, es conveniente reiterar que su mayor eficacia la presentan en cuadros de fascioliasis crónica donde muestran una actividad de 95-100% contra F. hepática mayores de 12
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