52 Atlas de la IASLC de Pruebas de ALK en Cáncer de Pulmón
ALK IHC
(5A4 por Novocastra o DSF3 por Cell Signaling con detección ADVANCE)
negativo
positivo
(sin expresión ALK)
(cualquier expresión ALK)
FISH ALK positivo
ALK negativo
CPCNP
(adenocarcinoma, carcinoma de células grandes, diferentes tumores con adenocarcinoma, NOS)
ALK IHC
1-2 días laborables
negativo
positivo prueba FISH 2-3 días laborables
negativo sin reordenamiento ALK
positivo con reordenamiento ALK
Figura 5. Algoritmo para el diagnóstico de detección para la prueba de ALK con IHC y posterior confirmación con FISH. Modificado con autorización de Conklin C, Craddock KJ, Have C, et al. “Immunohistochemistry is a reliable screening tool for identification of ALK rearrangement in non-small-cell lung carcinoma and is antibody dependent”.(La inmunohistoquímica es una herramienta de detección fiable para la identificación de reordenamiento de ALK en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y es dependiente de los anticuerpos) J Thorac Oncol. 2013;8(1):45-51.
Figura 6. Posibles algoritmos de pruebas ALK en CPCNP propuestos por la Asociación Italiana de Oncología Médica y la Sociedad Italiana de Patología y Citopatología. Los recuadros y líneas punteadas corresponden a formas hipotéticas de selección de tumores para la prueba FISH después del cribado con IHC. Se describe también la duración del tiempo necesario para las pruebas y la interpretación de los resultados de IHC y FISH. NOS=no especificado. Modificado con autorización de Marchetti A, Ardizzoni A, Papotti M et al. “Recommendations for the analysis of ALK gene rearrangements in non-small-cell lung cancer: a consensus of the Italian Association of Medical Oncology and the Italian Society of Pathology and Cytopathology” (Recomendaciones para el análisis de los reordenamientos del gen ALK en el cáncer de pulmón de células no pequeñas: un consenso de la Asociación Italiana de Oncología Médica y la Sociedad Italiana de Patología y Citopatología) J Thorac Oncol. 2013;8(3):352-358.
Conclusión La detección de ALK con IHC es ampliamente recomendada debido a su relación coste-eficacia para el cribaje masivo y posterior verificación de los resultados ALK-positivos por FISH. Sin embargo, la IHC necesita una mayor validación clínica que muestre una fuerte correlación con la respuesta a los inhibidores de tirosina cinasa de ALK. Además, FISH debe continuar siendo evaluado para determinar la importancia clínica de los resultados que se interpretan actualmente como atípicos o borderline. Se han propuesto varios algoritmos de diagnóstico para las pruebas de ALK.