células estão normalmente envolvidas na prevenção de doenças autoimunes, bem como na tolerância induzida pelo tumor3. Baixas doses de ciclofosfamida, usada como QM, foram capazes de diminuir células T CD4+CD25+ e células T-reg em pacientes humanos com câncer14. Biller et al.15 identificaram e quantificaram estas células em cães com câncer. Em um estudo de respostas imunes em cães com linfoma e osteossarcoma, durante o tratamento de quimioterapia, também manifestou-se uma diminuição nos números de células T e respostas de anticorpos, com base no pressuposto de que o tratamento de quimioterapia induz a imunossupressão16. Estudos recentes sugerem que T-reg estão aumentados no sangue de cães com vários tipos de câncer, incluindo melanoma, linfoma, e osteosarcoma15. Segundo Burton et al.17, o sangue de cães com sarcoma de tecidos moles (STM), quando comparado com uma população de cães saudáveis, continha um número significativamente aumentado de T-reg. Quando esses cães com STM receberam ciclofosfamida por via oral, diariamente, na dose de 15 mg/m2, o número de T-reg foi diminuindo ao longo de 28 dias. A administração diária de ciclofosfamida na dose de 15mg/m2 também está associada à significativa diminuição da densidade de vasos sanguíneos dentro dos tecidos tumorais. Esses resultados sugerem que o protocolo de
ciclofosfamida, administrado em baixa dose, teve efeitos imunomodulatórios e antiangiogênicos17. Uma desvantagem da ciclofosfamida, administrada em longo prazo, é o potencial efeito adverso de cistite hemorrágica estéril que tem sido observado em cães tratados com quimioterapia metronômica18. Um agente alquilante alternativo que não causa cistite hemorrágica estéril é o clorambucil. A ausência de efeitos colaterais em longo prazo e sua apresentação por via oral o torna uma opção atraente para a administração em terapia metronômica18. Em cães, clorambucil, administrado em DMT tem eficácia comprovada no tratamento de doenças crônicas como leucemia linfocítica19, linfoma e mieloma20. Quando utilizado como QM, o clorambucil demonstrou ter um impacto negativo sobre os precursores vasculares endoteliais21. Além disso, foi associado com uma diminuição no número e na viabilidade de células endoteliais progenitoras. Outro agente alquilante é a lomunstina. Os efeitos adversos associados com doses citotóxicas de lomustina, em humanos, incluem desconforto gastrointestinal, mielossupressão e hepatotoxicidade22. Em cães raros efeitos adversos, como: nefrotoxicidade, derrame cavitário e febre inexplicável foram relatados22. Em um estudo prospectivo Tipp et al.23 avaliou o efeito da lomustina como terapia metronômica em cães com citologia ou confirmação histoló-
Quimioterapia metronômica
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