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Entrevista a Palma García
“Las isoxazolinas son las moléculas frente a parásitos externos de mayor éxito en los últimos años” El principio activo sarolaner es fruto del intenso esfuerzo investigador de Zoetis en la búsqueda de una nueva isoxazolina específicamente diseñada para su uso en animales de compañía. Sarolaner, la isoxazolina de Zoetis, bloquea estos receptores en el sistema nervioso central de los insectos y ácaros, impidiendo la entrada de iones cloruro por los canales iónicos de GABA y glutamato, lo que conduce a un aumento en la estimulación nerviosa y, en consecuencia, a la muerte de los parásitos.
¿Qué diferencia a sarolaner del resto de isoxazolinas del mercado? Sarolaner es fruto del intenso esfuerzo investigador de Zoetis en la búsqueda de una nueva isoxazolina específicamente diseñada para su uso en animales de compañía.
¿Qué ventajas presenta la forma S-enantiómero pura de sarolaner? Con la forma quiral pura disminuimos la cantidad de principio activo que se necesita para realizar su actividad, y con ello se minimizan los potenciales efectos adversos resultantes del enantiómero inactivo.
En el caso de las isoxazolinas, las formas racémicas contienen un enantiómero R inactivo y un enantiómero S activo. Sintetizar y administrar un enantiómero inactivo, que no sirve para determinada función, puede afectar la capacidad del organismo para utilizar el enantiómero activo, o bien tener efectos farmacológicos indeseables1,2.
PALMA GARCÍA Director técnico de la Unidad de Animales de Compañía Zoetis
¿Qué son las isoxazolinas? Las isoxazolinas son una nueva y potente clase de ectoparasiticidas para los animales de compañía. Estos compuestos, de administración oral, han demostrado una notable actividad frente a los parásitos externos más comunes de los perros, las pulgas y las garrapatas.
¿Por qué destacan especialmente? Entre los aspectos más valorados de los tratamientos frente a este tipo de parásitos se encuentra la rapidez con la que los eliminan. Así, un atributo clave de estos ectoparasiticidas es su actividad rápida y sostenida durante todo el periodo de dosificación frente a pulgas y múltiples especies de garrapatas, lo que ayuda a mejorar el control básico de estos parásitos, así como a reducir la trasmisión de patógenos.
¿Cuál es su mecanismo de acción? El mecanismo de acción primario de las isoxazolinas en los insectos y en los ácaros consiste en el bloqueo funcional de los canales cloruros ligados a ligandos (receptores GABA y de glutamato).
“Una menor cantidad de principio activo no significa una menor potencia, ya que los conceptos no están relacionados. Sarolaner, al incluir únicamente su forma S-enantiómero pura, reduce la cantidad de principio activo que se necesita para realizar su actividad y con ello se minimizan los potenciales efectos adversos causados por el enantiómero inactivo”. Así, fue identificado como un compuesto activo con eficacia frente a pulgas y garrapatas en perros con unas características únicas, derivadas de su estructura química. De esta forma, un radical flúor en la cabeza de la molécula le proporciona una potencia superior frente a las garrapatas. El núcleo se desarrolló como un S-enantiómero puro, purificado para minimizar los posibles efectos no deseados del enantiómero R inactivo. La molécula también incluye un grupo, la espiroazetidinabenzofurano, que da rigidez, potencia y novedad a la molécula. Y, por último, en la cola de la molécula, se incluye un grupo metilsulfoniletanona que aumenta su superficie polar y maximiza la exposición farmacocinética para conseguir la muerte rápida de las pulgas y garrapatas. Todo esto es lo que hace de sarolaner una molécula única1.
En cuanto a la seguridad, la potencia y la dosificación de la molécula, ¿están estos conceptos correlacionados? No, se trata de conceptos diferentes. En términos de seguridad, el hecho de que se necesite menos cantidad de principio activo, como ocurre con sarolaner, no influye. El perfil de seguridad de un medicamento se evalúa en las pruebas de seguridad que se incluyen en el expediente para su registro; los resultados de estos estudios se incluyen posteriormente como efectos adversos en la respectiva ficha técnica del producto.
En cuanto a la potencia, pueden darse grandes diferencias entre diferentes productos/moléculas. En el caso de sarolaner, se identificó como la más potente de las isoxazolinas probadas en el sistema de cribado in vitro, con una CL80 de 0,3 ug/mL (la concentración más baja
Acerca de sarolaner Sarolaner es uno de los principios activos de Simparica Trio y Stronghold Plus, y el único que conforma Simparica. Tres innovadores antiparasitarios de Zoetis para perros (Simparica Trio y Simparica) y gatos (Stronghold Plus), con los que la compañía ofrece a los veterinarios un gran abanico de soluciones para hacer frente a los principales parásitos de estas especies. Un amplio espectro, protección rápida y persistente, y facilidad de uso son algunas de las características que definen a estos productos.
para causar el 80 % de mortalidad) para las pulgas y una CL100 de 0,003 ug/mL (la concentración más baja para causar el 100 % de mortalidad) para las garrapatas blandas de O. turicata3. Adicionalmente, en comparación con afoxolaner y fluralaner, otras isoxazolinas, sarolaner resultó ser la más potente en estos ensayos in vitro, con una CL80 de 0,1 ug/mL frente a pulgas y una CL100 de 0,03 ug/mL frente a garrapatas blandas de O. turicata3. Por último, en relación con la dosificación, esta también varía según sean las características del producto y, nuevamente, una menor cantidad de principio activo no significa una menor potencia, ya que los conceptos no están relacionados. Sarolaner, al incluir únicamente su forma S-enantiómero pura, reduce la cantidad de principio activo que se necesita para realizar su actividad y con ello se minimizan los potenciales efectos adversos causados por el enantiómero inactivo. Por eso, basado en las dosis autorizadas en las fichas técnicas de los productos, decimos que sarolaner proporciona “una dosis necesaria de respeto”. AGA Comunicación
Referencias: 1. Safety profile of enantiomers vs. racemic mixtures: it’s the same?; Céline Caillet, Laurence ChauvelotMoachon, Jean-Louis Montastruc, Haleh Bagheri & French Association of Regional Pharmacovigilance Centers; Br J Clin Pharmacol, 2012 / 74:5 / 886–889. DOI:10.1111/j.1365-2125.2012.04262.x 2. Discovery of sarolaner: A novel, orally administered, broad-spectrum, isoxazoline ectoparasiticide for dogs. Tom L. McTier, Nathan Chubb, Michael P. Curtis, Laura Hedges, Gregory A. Inskeep, Christopher S.Knauer, Sanjay Menon, Brian Mills, Aleah Pullins, Erich Zinser, Debra J. Woods, Patrick
Meeus. Zoetis, Veterinary Medicine Research and Development, 333 Portage St., Kalamazoo, MI 49007, USA. 3. Discovery of sarolaner: A novel, orally administered, broad-spectrum, isoxazoline ectoparasiticide for dogs. Tom L. McTier, Nathan Chubb, Michael P. Curtis, Laura Hedges, Gregory A. Inskeep, Christopher S.Knauer, Sanjay Menon, Brian Mills, Aleah Pullins, Erich Zinser, Debra J. Woods, Patrick Meeus. Zoetis, Veterinary Medicine Research and Development, 333 Portage St., Kalamazoo, MI 49007, USA.