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IMPROMUNE® para el manejo de pacientes con leishmaniosis canina: un tratamiento enfocado a mejorar la respuesta inmunitaria frente al parásito Un estudio llevado a cabo por Bioibérica, premiado recientemente como la mejor comunicación libre en el Congreso AVEPA-SEVC 2016, demuestra la eficacia de esta combinación de nucleótidos y AHCC en perros con leishmaniosis clínica.
Entre los protocolos de tratamiento recomendados, existe buena evidencia científica para la combinación de antimoniato de meglumina (MGA) por vía subcutánea junto con alopurinol por vía oral (Noli and Saridomichelakis, 2014; Solano-Gallego et al., 2009). Sin embargo, la administración de alopurinol puede inducir un aumento de los niveles de xantina en orina, lo que eventualmente podría desembocar en urolitiasis y mineralización renal (Torres et al., 2016). Además, recientemente se ha reportado resistencia del parásito al alopurinol en muestras de perros tratados con este producto que experimentaron una recaída, lo cual implicaría un problema de salud pública (Yasur-Landau et al., 2016). Por lo tanto, es necesario disponer de nuevas opciones terapéuticas que puedan administrarse de manera eficaz y segura a largo plazo en estos pacientes. Impromune® (Bioibérica SA, Barcelona) es un suplemento oral a base de nucleótidos y AHCC (active hexose correlated compound) que actúa modulando la respuesta inmunitaria. Los nucleótidos influyen positivamente en el metabolismo de los lípidos y la inmunidad, y sobre el crecimiento, desarrollo y reparación de los tejidos (Fontana et al., 2010; Gil, 2002). El AHCC se utiliza en seres humanos por su capacidad para estimular el sistema inmunitario y mejorar la respuesta inmunitaria celular (Ulbricht et al., 2013). El objetivo de este estudio prospectivo multicéntrico controlado y aleatorizado fue comparar los efectos de Impromune® con los de alopurinol en perros con leishmaniosis. Para ello, 69 perros con leishmaniosis clínica fueron divididos en dos grupos: grupo alopurinol (control positivo) (10 mg/kg de alopurinol por vía oral cada 12 horas durante seis meses) o grupo Impromune® (17 mg/kg de AHCC y 32 mg/kg de nucleótidos por vía oral, una vez al día durante 6 meses). Todos los perros recibieron además 50 mg/kg de MGA (Glucantime) por vía subcutánea cada 12 horas durante los primeros 28 días. A los 0, 30 y 180 días de tratamiento, se evaluaron clínicamente los perros mediante un sistema de puntuación clínica (a mayor gravedad, mayor puntuación) y se midieron una serie de analitos a partir de muestras de sangre, orina y médula ósea.
Tras seis meses de tratamiento, Impromune® mostró mayor eficacia clínica que el alopurinol y, además, no favoreció el desarrollo de xantinuria.
En este estudio en perros con leishmaniosis clínica que reciben inicialmente MGA, la administración de Impromune® resultó ser clínicamente más eficaz que el alopurinol al cabo de 6 meses de tratamiento. Además, a diferencia del alopurinol, Impromune® no favoreció el desarrollo de xantina en orina. Estos resultados sugieren, por lo tanto, que Impromune® podría considerarse como una nueva alternativa en el tratamiento de perros con leishmaniosis clínica. En función de lo observado, su uso parecería estar especialmente indicado en aquellos pacientes que hayan mostrado ya efectos indeseados asociados al alopurinol, aunque tampoco podría descartarse su utilización en combinación con otras terapias actuales. Cada paciente es un mundo y, como en medicina humana, en veterinaria se tiende cada vez más a la medicina personalizada, o más bien individualizada; un tratamiento a medida para cada paciente. Por lo tanto, disponer de una herramienta más puede resultar especialmente útil a la hora de diseñar el protocolo de tratamiento óptimo para cada caso en particular y puede también aumentar las posibilidades de éxito.
Figura 1. Puntuación clínica (media y desviación estándar) basales y al cabo de 1 y 6 meses, en cada uno de los grupos de tratamiento.
14
Impromune® Alopurinol
12
Puntuación clínica
La leishmaniosis canina debida a Leishmania infantum es una zoonosis global potencialmente mortal en seres humanos y perros (Solano-Gallego et al., 2011).
10 8 6
*
4 2 0 Basal
Eficacia y seguridad Pasados los 6 meses, se observó una puntuación clínica significativamente menor con Impromune® (p = 0,005). Además, 12 pacientes (41 %) del grupo alopurinol desarrollaron xantinuria, mientras que ninguno lo hizo con Impromune® (0 %) (p = 0,000). Por otro lado, no se encontraron diferencias significativas entre grupos por lo que respecta a la distribución de los pacientes según la clasificación IRIS (International Renal Interest Society) de enfermedad renal crónica. Ambos tratamientos dieron como resultado una reducción significativa de la carga parasitaria medida por RT-QPCR, un aumento del ratio CD4+/CD8+ y una tendencia a la normalización del patrón electroforético y de los niveles de proteínas de fase aguda. Aparte de las alteraciones en orina ya mencionadas, no se observaron efectos adversos relacionados con el tratamiento en ninguno de los grupos.
Una nueva alternativa
1 mes
6 meses
Figura 2. Porcentaje de casos que desarrollaron xantina en orina a lo largo de los 6 meses que duró el estudio, en cada uno de los grupos de tratamiento. Desarrollo de xantinuria en el grupo
Desarrollo de xantinuria en el grupo
ALOPURINOL
IMPROMUNE®
No 59 %
Sí 41 %
No 100 %
Pese a que actualmente existen varias opciones de tratamiento disponibles, el manejo de los pacientes con leishmaniosis canina sigue siendo complicado. Algunas de las terapias más frecuentemente utilizadas, como el alopurinol, pueden dar lugar a efectos indeseados.
Bibliografía Fontana, L., Martínez-Augustin, O., Gil, Á., 2010. Role of Dietary Nucleotides in Immunity. Funct. Food Rev. 2, 91–100. Gil, A., 2002. Modulation of the immune response mediated by dietary nucleotides. Eur. J. Clin. Nutr. 56 Suppl 3, S1-4. Noli, C., Saridomichelakis, M.N., 2014. An update on the diagnosis and treatment of canine leishmaniosis caused by Leishmania infantum (syn. L. chagasi). Vet. J. 202, 425–35. Solano-Gallego, L., Koutinas, A., Miró, G., Cardoso, L., Pennisi, M.G., Ferrer, L., Bourdeau, P., Oliva, G., Baneth, G., 2009. Directions for the diagnosis, clinical staging, treatment and prevention of canine leishmaniosis. Vet. Parasitol. 165, 1–18. Solano-Gallego, L., Miró, G., Koutinas, A., Cardoso, L., Pennisi, M.G., Ferrer, L., Bourdeau, P., Baneth, G., 2011. LeishVet guidelines for the practical management of canine leishmaniosis. Parasit. Vectors 4, 86–102. Torres, M., Pastor, J., Roura, X., Tabar, M.D., Espada, Y., Font, A., Balasch, J., Planellas, M., 2016. Adverse urinary effects of allopurinol in dogs with leishmaniosis. J. Small Anim. Pract. 57, 299–304. Ulbricht, C., Brigham, A., Bryan, J.K., Catapang, M., Chowdary, D., Costa, D., Culwell, S., D’Auria, D., Giese, N., Iovin, R., Isaac, R., Juturu, V., Liu, A., Mintzer, M., Rusie, E., Shaffer, M., Windsor, R.C., 2013. An evidencebased systematic review of active hexose correlated compound (AHCC) by the Natural Estándar Research Collaboration. J. Diet. Suppl. 10, 264–308. Yasur-Landau, D., Jaffe, C.L., David, L., Baneth, G., 2016. Allopurinol Resistance in Leishmania infantum from Dogs with Disease Relapse. PLoS Negl. Trop. Dis. 10, e0004341.
Dr. Sergi Segarra / I+D+i Salud Animal / Bioibérica SA, Barcelona