Manual de Bioquímica

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CAPÍTULO 25 DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE CONSTITUINTES NUTRICIONAIS BÁSICOS

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CORRELAÇÃO CLÍNICA 25.9

Cálculos de Colesterol O fígado secreta fosfolipídeos, colesterol e ácidos biliares na bile. Em virtude da limitada solubilidade do colesterol, sua secreção pode levar à formação de cálculos de colesterol na vesícula biliar. A formação de cálculos é uma ocorrência relativamente frequente; até 20% dos norte americanos desenvolvem cálculos durante sua vida. O colesterol é praticamente insolúvel em soluções aquosas. Entretanto, pode ser incorporado em micelas mistas de fosfolipídeos-ácidos biliares e, assim, ser “solubilizado” (ver figura). O fígado pode produzir bile que é supersaturada com respeito ao colesterol. O excesso de colesterol tende a sair da solução e cristalizar. A bile supersaturada é considerada litogênica, isto é, formadora de cálculo. A formação de cristal geralmente ocorre na vesícula biliar, e não nos ductos hepáticos, porque o tempo de contato entre a bile e qualquer núcleo de cristalização é maior

na vesícula biliar. Além disso, a bile é concentrada ali pela absorção de eletrólitos e água. Os sais biliares quenodesoxicolato (= quenato, Tabela 25.12) e seu estereoisômero ursodesoxicolato (grupo 7-hidroxi na posição b) estão disponíveis para uso por via oral para dissolver cálculos de vesícula. Sua ingestão aumenta o pool de ácidos biliares e a velocidade de secreção pelo fígado, reduzindo assim a concentração de colesterol na bile e permitindo que o colesterol dos cálculos biliares seja solubilizado. A tendência de secretar bile supersaturada com respeito ao colesterol é hereditária, ocorre mais frequentemente em mulheres do que em homens, e está associada à obesidade. A supersaturação também parece ser uma função do tamanho e da natureza do pool de ácidos biliares e da velocidade de secreção.

C (colesterol)

rol ste ole ec

ste ole

sd

sd

ula

ula

léc

60

a

a

Mo

40

20

80

itin

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léc

el

itin

Mo

sd

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ula

el 2 or 3 fases 60 (água, cristais de colesterol, bicamadas lipídicas)

60

léc

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rol

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C (colesterol)

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um líquido (sal biliar) B

80

60 40 20 Moléculas de sais biliares

L (lecitina)

Diagrama de estados físicos de misturas de 90% água e 10% lipídeo. Os 10% de lipídeos são constituídos de ácidos biliares, fosfatidilcolina (lecitina) e colesterol, e o triângulo representa todas as razões possíveis entre os três lipídeos constituintes. Cada ponto dentro do triângulo corresponde a uma composição em particular dos três componentes, que pode ser lida no gráfico como indicado; cada ponto nos lados corresponde a uma composição em particular de apenas dois componentes. O triângulo da esquerda contém a composição de amostras de bile da vesícula biliar de pacientes sem cálculos (círculos vermelhos) e com cálculos de colesterol (quadrados azuis). A bile litogênica tem uma com-

SLC27A4). A absorção é virtualmente completa para ácidos graxos e monoacilgliceróis, que são ligeiramente solúveis em água. É menos eficiente para lipídeos insolúveis em água. Por exemplo, em geral apenas 30-40% do colesterol da dieta é absorvido (Correlação Clínica 25.10).

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(sal biliar) B

80

60 40 20 Moléculas de sais biliares

L (lecitina)

posição que cai fora da área de “um líquido” no canto esquerdo inferior. Redesenhado de Hofmann, A. F. e Small, D. M. Annu. Rev. Med. 18:362. Copyright © 1967 da Annual Reviews, Inc. Schoenfield, L. J. e Lachin, J. M. Chenodiol (chenodeoxycholic acid) for dissolution of gallstones: The National Cooperative Gallstone Study. A controlled trial of safety and efficacy. Ann. Intern. Med. 95:257, 1981; e Portincasa, P., Moschetta, A., van Erpecum, K. J., Calamita, G., Margari, A., et al. Pathways of cholesterol crystallization in model bile and native bile. Digestive Liver Disease 35:118, 2003.

Dentro das células epiteliais que fazem a absorção, o destino dos ácidos graxos depende do comprimento da cadeia (Figura 25.27). Ácidos graxos de cadeias curtas ou médias (≤10 átomos de carbono) passam para o sangue portal sem modificação. Ácidos graxos de

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