CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: Farmacodinámica: ARES tiene como principio activo el bromuro de ipratropio, que es un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). En estudios preclínicos, parece inhibir los reflejos mediados por el vago por antagonismo del receptor de la acetilcolina, el neurotransmisor liberado por el nervio vago. Agentes anticolinérgicos previenen el incremento de la concentración intracelular de calcio provocado por la interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico liso de los bronquios. La liberación de calcio es mediada por el sistema de segundo mensajero que consiste en 1P3 (inositol trifosfato) y DAG (diacilglicerol). La broncodilatación observada después de la inhalación de ARES (bromuro de ipratropio) se debe, primariamente, a su acción local y específica para el pulmón, no presentando naturaleza sistémica. Evidencias preclínicas y clínicas no sugieren ningún efecto perjudicial del bromuro de ipratropio sobre la acción secretora de la mucosa brónquica, en la depuración mucociliar o cambio gaseoso. Farmacocinética: El efecto terapéutico de ARES es producido por acción local en las vías aéreas. Los periodos de tiempos de la broncodilatación y la farmacocinética sistémica no son paralelos. El efecto se inicia dentro de pocos minutos tras la inhalación. En pacientes asmáticos, cerca del 50 del efecto broncodilatador del bromuro de ipratropio surge en torno de 3 minutos y el 80 de su efecto en hasta 30 minutos tras su inhalación. Después de la inhalación, del 10 al 30 de la dosis se deposita en los pulmones, dependiendo de la formulación y de la técnica de inhalación. La mayor parte de la dosis es deglutida y pasa al tracto gastrointestinal. La porción de la dosis depositada en los pulmones alcanza rápidamente la circulación {dentro de minutos}. La excreción renal acumulativa (0-24 horas) del compuesto inalterado es de aproximadamente el 46 de una dosis administrada por vía endovenosa.
ADVERTENCIA Y CONTRAINDICACIONES: Tras la administración de ARES, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, como casos raros de urticaria, edema angioneurótico, erupción de la piel, broncoespasmo, edema orofaríngeo y anafilaxia. ARES debe ser usado con prudencia en pacientes con predisposición a glaucoma de ángulo cerrado o con patología obstructiva del trato urinario inferior preexistente (como obstrucción del colon de la vejiga o hiperplasia de la próstata). Pueden estar más sujetos a disturbios en la motilidad gastrointestinal. Aunque raras, ya fueron reportadas complicaciones oculares (como midriasis, incremento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado y dolor ocular) cuando el contenido de aerosoles con bromuro de ipratropio, combinado o no con beta-2 agonistas, penetre inadecuadamente en los ojos. www.edifarm.com.ec
INTERACCIONES MEDlCAMENTOSAS: Agentes beta-adrenérgicos (como feneterol, salbutamol, isoxsuprina, piperidolato y terbutalina) y derivados de xantina (como aminofilina y bamifilina) pueden intensificar el efecto broncodilatador. El riesgo de glaucoma agudo en pacientes con historial de glaucoma de ángulo cerrado puede aumentar con la administración simultánea de bromuro de ipratropio nebulizado y betamiméticos (como fenoterol, salbutamol, salmeterol).
CUIDADOS DE ALMACENAMIENTO DEL MEDICAMENTO: Mantener el producto en su empaque original y conservar en temperatura ambiente (entre 150 y 300 C); protegerlo de la luz. El plazo de validez es de 24 meses a partir de la fecha de fabricación (ver cartucho). Tratamiento de la crisis aguda: - Adultos (inclusive ancianos y adolescentes mayores de 12 años): 2 mL (40 gotas = 0,5 mg). 25
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CONTRAINDICACIONES: ARES es contraindicado para pacientes con hipersensibilidad conocida a la atropina o a sus derivados y/o a cualquier de los componentes de la fórmula.
Molestia o dolor ocular, visión borrosa, visión de imágenes coloridas o halos en asociación con ojos rojos y edema de cornea pueden ser señales de glaucoma de ángulo cerrado. En caso de que aparezca cualquiera de esos síntomas, debe administrarse soluciones mióticas y buscar a un especialista inmediatamente. Los pacientes deben ser orientados en cuanto a la correcta administración de ARES solución para inhalación. Se debe tener cuidado para no exponer los ojos a la solución al momento de la inhalación. Se recomienda que la solución nebulizada sea administrada a través de un bocal. Si esto no estuviere disponible y se utilizare una máscara para nebulización, esta debe ajustarse perfectamente. Pacientes con predisposición a glaucoma, deben ser alertados específicamente a que protejan los ojos. ARES solución para inhalación contiene cloruro de benzalconio como conservante, y edetato disódico dihidratado como estabilizante. Cuando estos componentes son inhalados pueden causar broncoespasmos en pacientes sensibles con hiperactividad de las vías aéreas. No fueron realizados estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir vehículos y operar máquinas. Sin embargo, los pacientes deben ser advertidos de que durante el tratamiento con ARES pueden ocurrir efectos indeseables tales como mareos, disturbios de acomodación visual, midriasis y visión borrosa. Por lo tanto, se debe recomendar cautela al conducir automóviles u operar máquinas. Si los pacientes presentaren los eventos adversos mencionados arriba deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir u operar máquinas. Embarazo, Lactancia y Fertilización: La seguridad del uso del bromuro de ipratropio durante el embarazo no está establecida. Los beneficios con el uso de ARES durante el embarazo no mostraron efectos embriotóxicos ni teratogénicos tras la inhalación o aplicación intranasal de dosis considerablemente más altas que las recomendadas para el ser humano. ARES está clasificado en la categoría b de riesgo en el embarazo. Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas sin orientación médica o del cirujano dentista. No se sabe si el bromuro de ipratropio es excretado en la leche materna. Aunque cationes cuaternarios insolubles en lípidos pasen a la leche materna, no es de esperarse que el bromuro de ipratropio alcance al bebé lactante de manera importante, cuando fuere administrado por vía inhalatoria a la lactante. Sin embargo, como muchas drogas son excretadas en la lecha materna, ARES debe ser administrado con cuidado a lactantes. Estudios preclínicos realizados con bromuro de ipratropio no mostraron ningún evento adverso en la fertilidad. No hay datos clínicos disponibles para el bromuro de ipratropio sobre la fertilidad.
D I C C I O N A R I O
administración endovenosa, el 9,3 tras la administración oral y el 3,2 tras la inhalación. La radioactividad total excretada por las heces fue del 6,3 tras la administración endovenosa, el 88,5 tras uso oral y el 69,4 tras la inhalación. En relación a la excreción del compuesto radioactiva tras la administración endovenosa, esa ocurre principalmente a través de los riñones. La vida media de eliminación del fármaco-radioactiva (la sustancia activa y metabolitos) es de 3,6 horas. Los principales metabolitos urinarios se ligan físicamente al receptor muscarínico y deben ser considerados inefectivos.
P R O D U C T O S
VADEMÉCUM PEDIÁTRICO
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