Vademécum Pediátrico Edifarm 2015

INMUNOKAST® Montelukast Antiasmático

COMPOSICIÓN:­ inMunoKAST® 4­ mg.­ cada­ comprimido masticable­contiene: Montelukast­Sódico­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­4,16 (Equivalente­a­4­mg­de­Montelukast­Base) Excipientes ­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­c.s. inMunoKAST® 5­mg.­cada­comprimido­masticable­contiene: Montelukast­Sódico­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­5,20 (Equivalente­a­5­mg­de­Montelukast­Base) Excipientes ­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­c.s. inMunoKAST® 10­mg.­cada­comprimido­recubierto­contiene: Montelukast­Sódico­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­10,40 (Equivalente­a­10­mg­de­Montelukast­Base) Excipientes ­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­c.s.

ACCIÓN­ FARMACOLÓGICA:­ Mecanismo­ de­ acción:­ los cisteinil­ leucotrienos­ (lTc4,­ lTD4,­ lTE4)­ son­ productos­ del metabolismo­del­ácido­araquidónico­y­son­liberados­por­diversas­células,­incluidos­los­mastocitos­y­eosinófilos.­Estos­eicosanoides­se­unen­a­cisteinil­leucotrienos­(cyslT)­receptores.­El tipo-1­ cyslT­ (cyslT1)­ del­ receptor­ se­ encuentra­ en­ las­ vías respiratorias­humanas­(incluyendo­las­células­del­músculo­liso bronquial­ y­ los­ macrófagos­ las­ vías­ respiratorias)­ y­ en­ otras células­proinflamatorias­(incluyendo­eosinófilos­y­ciertas­células­ madre­ mieloides).­ cyslTs­ se­ han­ correlacionado­ con­ la fisiopatología­ del­ asma­ y­ la­ rinitis­ alérgica.­ En­ el­ asma,­ los efectos­mediados­por­los­leucotrienos­incluyen­edema­de­vías aéreas,­la­contracción­del­músculo­liso,­y­la­actividad­celular alterada­asociada­con­el­proceso­inflamatorio.­En­la­rinitis­alérgica,­ cyslTs­ se­ liberan­ de­ la­ mucosa­ nasal­ después­ de­ la exposición­a­alergenos­durante­las­dos­primeras­reacciones-y tardía­y­están­asociados­con­los­síntomas­de­la­rinitis­alérgica.

Montelukast­es­un­compuesto­activo­por­vía­oral­que­se­une con­gran­afinidad­y­selectividad­al­receptor­cyslT1­(con­preferencia­a­otros­receptores­de­las­vías­respiratorias­farmacológicamente­importantes,­tales­como­los­prostanoides,­colinérgicos­ o­ los­ receptores­ β-adrenérgico).­ El­ montelukast­ inhibe las­ acciones­ fisiológicas­ de­ lTD4­ en­ el­ receptor­ cyslT1­ sin ninguna­actividad­agonista.

FARMACOCINéTICA:­ Absorción:­ Montelukast­ se­ absorbe rápidamente­tras­su­administración­oral.­Después­de­la­administración­de­los­comprimidos­recubiertos­con­película­de­10 mg­para­adultos­en­ayunas,­el­pico­de­la­concentración­plasmática­ de­ montelukast­ (cmáx)­ se­ alcanza­ en­ 3­ a­ 4­ horas (Tmáx).­la­biodisponibilidad­oral­media­es­del­64%.­la­biodisponibilidad­oral­y­la­cmáx no­se­ven­afectadas­por­una­comida estándar­en­la­mañana.

En­el­comprimido­masticable­de­5­mg,­la­cmáx media­se­logra en­2­a­2,5­horas­tras­la­administración­a­adultos­en­ayunas.­la biodisponibilidad­oral­media­es­del­73%­en­ayunas,­frente­al 63%­ cuando­ se­ administra­ con­ una­ comida­ estándar­ en­ la mañana. con­ el­ comprimido­ masticable­ de­ 4­ mg,­ la­ cmáx media­ se alcanzó­ 2­ horas­ después­ de­ la­ administración­ en­ pacientes pediátricos­de­2­a­5­años­de­edad­en­estado­de­ayuno. la­formulación­de­4­mg­en­gránulos­orales­es­bioequivalente al­ comprimido­ masticable­ de­ 4­ mg­ cuando­ se­ administra­ a adultos­en­ayunas.­la­co-administración­de­la­formulación­en gránulos­orales­con­puré­de­manzana­no­tiene­un­efecto­clínicamente­ significativo­ sobre­ la­ farmacocinética­ de­ montelu-

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kast.­ una­ comida­ rica­ en­ grasas­ en­ la­ mañana­ no­ afectó­ al Auc­de­los­gránulos­de­montelukast­por­vía­oral,­sin­embargo, la­comida­disminuye­la­cmáx en­un­35%­y­prolonga­el­Tmáx de 2,3­±­1,0­horas­a­6,4­±­2,9­horas. la­ farmacocinética­ comparativa­ de­ montelukast­ cuando­ se administra­como­dos­tabletas­masticables­de­5­mg­versus­un comprimido­recubierto­de­10mg­no­has­sido­bien­evaluada.

Distribución:­El­montelukast­se­une­más­del­99%­a­las­proteínas­plasmáticas.­El­volumen­de­estado­estacionario­de­distribución­ de­ montelukast­ es­ en­ promedio­ 8­ a­ 11­ litros.­ los estudios­en­ratas­con­montelukast­radiomarcado­indican­una distribución­ mínima­ a­ través­ de­ la­ barrera­ sangre-cerebro.

Además,­ las­ concentraciones­ de­ material­ radiomarcado­ 24 horas­después­de­la­dosis­fueron­mínimas­en­todos­los­demás tejidos.

Metabolismo:­El­montelukast­es­ampliamente­metabolizado.

En­estudios­con­dosis­terapéuticas,­las­concentraciones­plasmáticas­de­los­metabolitos­de­montelukast­son­indetectables en­estado­de­equilibrio­en­adultos­y­pacientes­pediátricos. los­estudios­in vitro con­microsomas­hepáticos­humanos­indican­que­cYP3A4­y­2c9­participan­en­el­metabolismo­de­montelukast.­los­estudios­clínicos­que­investigan­el­efecto­de­los inhibidores­conocidos­de­cYP3A4­(por­ejemplo,­ketoconazol, eritromicina)­o­2c9­(por­ejemplo,­fluconazol)­sobre­la­farmacocinética­de­montelukast­no­se­han­realizado.­Basado­en­más resultados­ in vitro en­ microsomas­ hepáticos­ humanos,­ las concentraciones­plasmáticas­terapéuticas­de­montelukast­no inhiben­cYP3A4,­2c9,­1A2,­2A6,­2c19­o­2D6. los­estudios­in vitro han­demostrado­que­montelukast­es­un potente­ inhibidor­ de­ cYP2c8,­ sin­ embargo,­ los­ datos­ de­ un estudio­ clínico­ de­ interacción­ farmacológica­ que­ incluía­ a montelukast­y­rosiglitazona­(un­sustrato­de­prueba­representativo­ de­ fármacos­ metabolizados­ principalmente­ por cYP2c8)­ demostró­ que­ montelukast­ no­ inhibe­ cYP2c8­ in vivo,­y­por­lo­tanto­no­es­previsible­que­alteran­el­metabolismo de­los­fármacos­metabolizados­por­esta­enzima.

Eliminación:­El­aclaramiento­plasmático­promedio­de­montelukast­es­de­45­ml/min­en­adultos­sanos.­Tras­una­dosis­oral de­ montelukast­ radiomarcado,­ el­ 86%­ de­ la­ radiactividad­ se recuperó­ en­ las­ colecciones­ fecales­ de­ 5­ días­ y­ <0,2%­ se recuperó­en­la­orina.­Junto­con­estimaciones­de­la­biodisponibilidad­ oral­ de­ montelukast,­ indica­ que­ montelukast­ y­ sus metabolitos­se­excretan­casi­exclusivamente­por­vía­biliar.

En­varios­estudios,­el­plasma­vida­media­de­montelukast­varió desde­2,7­hasta­5,5­horas­en­adultos­jóvenes­sanos.­la­farmacocinética­ de­ montelukast­ es­ casi­ lineal­ para­ dosis­ orales­ de hasta­50­mg.­Durante­una­dosis­diaria­de­10­mg­de­montelukast, hay­poca­acumulación­de­la­droga­madre­en­el­plasma­(14%).

INDICACIONES:­ - Asma,­inMunoKAST® está­indicado­para­la­profilaxis­y­el tratamiento­crónico­del­asma­en­adultos­y­pacientes­pediátricos­de­12­meses­de­edad­y­mayores.

- Broncoconstricción­inducida­por­ejercicio,­inMunoKAST® está­indicado­para­la­prevención­de­la­broncoconstricción inducida­por­el­ejercicio­(BiE)­en­pacientes­de­15­años­de edad­y­mayores.

- Rinitis­alérgica,­inMunoKAST® está­indicado­para­el­alivio de­los­síntomas­de­la­rinitis­alérgica­estacional­en­pacientes­de­2­años­de­edad­y­mayores,­y­rinitis­alérgica­perenne en­pacientes­de­6­meses­de­edad­y­mayores.

INTERACCIONES­ CON­ OTROS­ MEDICAMENTOS:­ no­ es necesario­ajustar­la­dosis­cuando­montelukast­se­co-administra­ con­ teofilina,­ prednisona,­ prednisolona,­ anticonceptivos orales,­ terfenadina,­ digoxina,­ warfarina,­ hormonas­ tiroideas, hipnóticos­sedantes,­antiiflamatorios­no­esteroides,­benzodiacepinas,­ descongestionantes,­ e­ inductores­ enzimáticos­ del citocromo­P450­(cYP).

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