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metabolizado principalmente por CYP2C9; sin embargo, durante los estudios clínicos de interacciones no se observaron interacciones farmacodinámicas significativas cuando se administró irbesartán en forma concomitante con warfarina (un fármaco metabolizado por CYP2C9). Irbesartán no afecta la farmacocinética de la digoxina o sinvastatina La farmacocinética de irbesartán no se afecta por la administración concomitante de nifedipino o de hidroclorotiazida. Con base en la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan el sistema renina angiotensina, la administración de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio, puede causar incremento de potasio sérico. Concurrentemente, la terapia con hidroclorotiazida puede reducir la frecuencia de este efecto. El alcohol, los barbitúricos y los narcóticos, potencian los diuréticos tiazídicos, induciendo hipotensión ortostática. Los fármacos antidiabéticos (orales e insulina) y las tiazidas pueden elevar los niveles de glucosa en sangre, por lo que el ajuste de los antidiabéticos puede ser necesario. Medicamentos antigotosos: Se deben ajustar estos medicamentos ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles en sangre de ácido úrico. Los glucósidos cardiacos (por ejemplo, digoxina) y otros fármacos antiarritmicos (por ejemplo, sotalol) con diuréticos que inducen hipocalemia, pueden acentuar arritmias cardiacas. Las sales de calcio con diuréticos tiazídicos pueden incrementar los niveles séricos de calcio debido a la disminución de la excreción. Si se prescribe calcio, se deben monitorear los niveles séricos de calcio y en consecuencia ajustar la dosis de calcio. La resina de colestiramina y clorhidrato de colestipol pueden retrasar la absorción de hidroclorotiazida. COACEPRESS® debe ser tomado una hora antes o cuatro horas después de la administración de este medicamento. El litio y los medicamentos diuréticos disminuyen el aclaramiento renal del litio e incrementan el riesgo de toxicidad. Su asociación con COACEPRESS® debe tomarse con precaución y los niveles séricos de litio frecuentemente monitoreados. En algunos pacientes los inhibidores de síntesis de prostaglandinas endógenas (por ejemplo, AINEs) con los diuréticos tiazídicos pueden reducir el efecto diurético. Otros diuréticos y medicamentos antihipertensivos: La hidroclorotiazida de COACEPRESS® puede potenciar la acción de otros fármacos antihipertensivos, especialmente fármacos bloqueadores adrenérgicos ganglionares o periféricos. La hidroclorotiazida puede interactuar con diazóxido y deben ser monitoreados la glucosa sanguínea, los niveles séricos de ácido úrico y la presión sanguínea. Los fármacos empleados durante la cirugía: Los efectos de relajantes musculares no depolarizantes, preanestésicos y anestésicos (por ejemplo, tubocurarina) pueden ser potenciados por la hidroclorotiazida. El ajuste de la dosis puede ser necesario. Estos deben ser administrados en dosis reducidas y si es posible retirar la hidroclorotiazida una semana antes de la cirugía. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En estudios clínicos controlados con COACEPRESS® clínicamente no ocurrieron cambios significativos en los parámetros de las pruebas de laboratorio.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNE-SIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El potencial carcinogenético de irbesartán/hidroclorotiazida no ha sido estudiado en animales; sin embargo, no se observó evidencia de carcinogenicidad cuando se administró irbesartán en dosis hasta de 500/1,000 mg/kg/día (machos y hembras, respectivamente) a ratas, y 1000 mg/kg/día
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a ratones durante dos años. Estas dosis produjeron una exposición sistémica 4 25 veces (ratas) y 4 6 veces (ratones) mayor que la exposición en humanos que reciben 300 mg diarios. Irbesartán/hidroclorotiazida en combinación no fue mutagénico en una batería de pruebas in vitro (prueba microbiana de Ames, prueba de reparación de DNA en hepatocito de rata, ensayo de mutación de gene prematuro en célula de mamífero V79). Irbesartán fue negativo en varias pruebas para inducción de aberraciones cromosómicas (ensayo de linfocito humano –in vitro; estudio de micronúcleo de ratón– in vivo). La fertilidad y el funcionamiento de la reproducción no fueron afectados en estudios de ratas machos y hembras, aun con dosis de irbesartán administrada por vía oral que causan alguna toxicidad en los padres (hasta 650 mg/kg/día). No se observaron efectos significativos en la cantidad de cuerpos lácteos, de implantes, o de fetos vivos. Irbesartán no afectó la sobrevida, el crecimiento ni la reproducción de la descendencia. Con hidroclorotiazida, la amplia experiencia humana no ha revelado ninguna asociación con el impedimento de la fertilidad.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con dosis de 300 mg de irbesartán una vez al día, puede administrárseles COACEPRESS® 300 mg/12.5 una vez al día con o sin los alimentos. COACEPRESS® 150 mg/12.5 mg puede administrarse en pacientes que no están adecuadamente controlados sólo con hidroclorotiazida o sólo con irbesartán 150 mg. Pacientes que no responden adecuadamente al COACEPRESS® 150 mg/12.5 mg puede incrementárseles la dosis a COACEPRESS® 300 mg/12.5 mg. Dosis mayores de 300 mg de irbesartán y 25 mg de hidroclorotiazida no están recomendadas. Cuando la presión arterial no se controla adecuadamente con sólo COACEPRESS® se puede agregar otro medicamento antihipertensivo (por ejemplo, un agente beta bloqueador o un agente bloqueador de los canales del calcio de larga acción). Pacientes de depleción del volumen intravascular: A los pacientes con depleción grave del volumen y/o con depleción de sodio, como aquellos tratados vigorosamente con diuréticos o con hemodiálisis, se les debe corregir este trastorno antes de la administración de COACEPRESS® o considerarse la administración de una dosis inicial menor. Cuando la presión arterial no se controla adecuadamente, se puede incrementar la dosis. Ancianos y pacientes con deterioro renal o hepático: Por lo general no es necesario reducir la dosis en los ancianos o en los pacientes con deterioro de la función renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). Sin embargo, debido al contenido de hidroclorotiazida, COACEPRESS® no está recomendado en pacientes con deterioro renal severo (aclaramiento de creatinina³ 30 ml/min) (véase Precauciones). Por lo general no es necesario reducir la dosis en los pacientes con deterioro de la función hepática de grado leve a moderado. Debido al contenido de hidroclorotiazida, COACEPRESS® deberá ser administrado con precaución en pacientes con disfunción hepática severa. (véase en Precauciones: Deterioro de la función renal y hepática).
PRESENTACIONES: COACEPRESS® 150 mg/12.5 mg: Caja con 14 tabletas. COACEPRESS® 300 mg/12.5 mg: Caja con 14 tabletas. LABORATORIOS STEIN S. A. Parque Empresarial Ciudad Colón Edificio Corporativo I Mz 275 Solar 5 Teléfono: 3-731390 Guayaquil – Ecuador
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