Löytyykö syy tyypin 1 diabetekseen suolistosta? JARNO HONKANEN
Filosofian tohtori Jarno Honkanen työskentelee Helsingin yliopiston Clinicumissa PEDIA-laboratoriossa. jarno.honkanen@helsinki.fi
Yksilönkehityksen aikana haima alkaa muotoutua pohjukaissuolen seinämän silmusta, mikä selittää immunologisen yhteyden haiman ja suoliston välillä. Näyttää siltä, että perimmäinen syy insuliinia tuottavien beetasolujen tuhoutumiseen ja autoimmuunisairauteen voi hyvinkin löytyä suolistosta. Kuva: Shutterstock
Tyypin 1 diabetes on immuunivälitteinen sairaus, jos sa elimistön omat puolustussolut osallistuvat haiman insuliinia tuottavien beetasolujen tuhoamiseen. Tyypin 1 diabetes puhkeaa, kun beetasolujen tuottaman insu liinin määrä laskee tasolle, joka ei enää riitä elimistön energia-aineenvaihdunnan tarpeisiin. Tyypin 1 diabeteksessa elimistön immunologinen kyky sietää beetasolujen rakenteita on murtunut, ja tämä johtaa T-soluvälitteiseen beetasolujen tuhoutu miseen ja toiminnan heikentymiseen. Immunologisen sietokyvyn ylläpidossa efektori-T-solujen ja säätelevien T-auttajasolujen tasapaino on merkittävässä roolissa. Yksilönkehityksen aikana haima kehittyy pohju kaissuolen seinämään muodostuvasta silmusta, ja tästä yhteisestä kehityshistoriasta johtuen haima ja suolisto kuuluvat samaan immuunisolujen kotiutumisjärjes telmään. Tämä järjestelmä muodostaa immunologisen yhteyden suoliston ja haiman välille. Suoliston roo lista tyypin 1 diabeteksen kehittymisessä on esitetty arveluja jo 1980-luvun loppupuolelta, kun havaittiin,
20
Diabetes ja lääkäri kesäkuu 2017
että koe-eläinten sairastumista immuunivälitteiseen diabetekseen voitiin vähentää muuttamalla eläinten ravitsemusta. Ravitsemuksen lisäksi suoliston mikro biomin muutokset ja suolistoinfektiot säätelevät suo liston immuunijärjestelmän toimintaa. Ensimmäisten havaintojen jälkeen on kertynyt runsaasti tutkimustie toa suoliston roolista sekä tyypin 1 diabeteksen eläin malleista että ihmisen tyypin 1 diabeteksesta. Tyypin 1 diabeteksen patogeneesi on pitkä, ja klii nistä diagnoosia edeltää usein jopa vuosien mittainen oireeton jakso. Merkkinä patogeneesin käynnistymi sestä ja etenemisestä verenkiertoon ilmaantuu haiman saarekkeita ja beetasolujen rakenteita kohtaan muo dostuneita autovasta-aineita. Autovasta-aineilla ei tiedetä olevan merkitystä tyypin 1 diabeteksen pato geneesissä. Antigeenispesifien interferoni-gammaa erittävien sytotoksisten CD8+ -T-auttajasolujen ajatellaan ole van vastuussa beetasolujen tuhoamisesta (1), mutta eläinmallien avulla on osoitettu, että immuunivasteen