Síndrome de Angelman

1.INTRODUCCIÓN SÍNDROME DE ANGELMAN

El Síndrome de Angelman es un trastorno causado en el desarrollo neurológico de origen genético, que afecta principalmente al sistema nervioso. Este síndrome se da cuando se produce una carencia de funcionamiento en el cromosoma 15 lo que

produce una alteración en este Algunos de los rasgos característicos de aquellas personas que lo padecen son; el retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, problemas de equilibrio, entre otros Añadiendo los diversos cambios físicos que pueden presentar

Una cualidad a destacar es que las personas con síndrome de Angelman parecen siempre estar felices y presentan una sonrisa constante en su rostro, además de que suelen realizar movimientos inusuales como puede ser el aleteo de manos

No obstante, suelen tener una expectativa de vida casi normal, pero el trastorno no se puede curar. Pues el tratamiento se centra en el manejo de los problemas médicos, de sueño y desarrollo, además de tratamientos más personales enfocados en lo psicológico

Fue descubierto por primera vez por el pediatra ingles Harry Angelman, quien en 1965 observó a tres niños que presentaban unas características similares, pues tenían un caminar rígido, inseguro, no hablaban, se reían excesivamente y tenían convulsiones. que nadie había descrito nunca, pensando que se trataría de un nuevo síndrome denominó a estos niños como “niños marioneta" Años más tarde, Bower y Jeavons observaron que existían otros afectados por este síndrome y lo denominaron“síndrome de la marioneta feliz”’, nombre que se utilizará hasta 1982, cuando se sustituyó por síndrome de Angelman.

“La historia de la medicina está llena de relatos interesantes acerca del descubrimiento de las enfermedades El caso del Síndrome de Angelman es una de esas historias"

Durante los últimos 30 años se produjo un incremento del reconocimiento de este Síndrome alrededor del mundo. El Síndrome de Angelman o también conocido como SA está bien representado por los grupos de apoyo de padres y familias en muchos países del mundo, por redes establecidas por las familias o redes que aportan información médica en distintos sitios de internet El síndrome de Angelman surgió como uno de los más importantes que causan daños neurológicos y muchos pediatras y neurólogos están más concientizados de su existencia en estos momentos

2. SÍNTOMAS

Los hallazgos más presentes en los individuos que se ven afectados empiezan después del parto, pues a la hora de nacer no presentan ningún tipo de diferencia ni defectos importantes, pues no se empieza a ver hasta que el bebé tenga aproximadamente unos 6-12 meses, momento donde se tendría que desarrollar de manera usual

PPRINCIPALES RINCIPALES

HIPERACTIVIDAD:

También descrita como hipermotricidad hace que las personas que lo padezcan tiendan a moverse de manera constante desencadenando otros efectos En casos extremos este movimiento constante puede ocasionar lastimaduras o raspaduras accidentales

La modificación persistente y firme de la conducta ayuda a disminuir o eliminar estas conductas indeseables

RISA Y FELICIDAD:

La primera evidencia de este comportamiento aparece en los primeros meses de vida, exactamente desde el 1-3 meses de vida Pues destacan por su sonrisa continua, personalidad excitable o risas constantes, algunos ríen de forma contagiosa produciendo los “estallidos de risa” presentes en el 70% de los casos según un estudio

DEFICIENCIA MENTAL Y PRUEBAS DE DESARROLLO:

Los afectados destacan por su incapacidad motriz debido a su incompleto desarrollo tanto mental como físico, produciendo un retraso cognitivo que les hace más difícil el aprendizaje y capacidad de atención, en cuanto a lo físico predomina la ataxia, haciendo que el individuo se mueva con una cierta rigidéz

COMUNICACIÓN Y LENGUA:

Debido a la gran dificultad cognitiva, la lengua se les hace díficil de comprender, aunque algunos llegan a ser capaces, muchos usan un mínimo de palabras a la hora de comunicarse, pues los niños eligen sus propios gestos como sus métodos de comunicación preferidos

CRISIS DE CONVULSIONES:

Se indica que más del 90% de las personas con SA sufren de convulsiones Menos del 25% comienzan sus convulsiones antes de los 12 meses y la mayoría tiene una convulsión antes de los 3 años No es frecuente que esto ocurra en adolescentes o niños más grandes Las convulsiones pueden presentar movimientos violentos incluyendo sacudidas en todos los miembros además de pequeñas pérdidas de conciencia lo que podría requerir medicación anticonvulsiva

SSECUNDARIAS ECUNDARIAS

Los indicios secundarios de este síndrome se basan en;

Boca ancha, con los dientes espaciados. Occipucio plano, lo que es la parte inferior de la cabeza achatada Babeo frecuente Piel hipopigmentada (clara): Cabello y ojos claros en comparación con la familia Trastornos del sueño: ciclos anormales de sueño, despertares frecuentes y una disminución de la necesidad de dormir Atracción hasta la fascinación por el agua, objetos crujientes como plásticos o papeles Problemas para succionar/ tragar Problemas de alimentación

Los jóvenes adultos con SA siguen aprendiendo y por lo general no se esperan deterioros en sus habilidades mentales La salud física parece ser buena Aunque la severidad o frecuencia de convulsiones pueden ir mejorando con el paso del tiempo, es probable que necesiten medicación para el control de ella No obstante los problemas de movilidad se pueden ver asociados a problemas de obesidad , además de que los niños con ataxia en algún momento pueden llegar a dejar de caminar Su expectativa de vida se podría ver reducida solo unos 10 años.

3. CAUSAS

El sindrome de Angelman es causado por una pérdida de funcion de un gen llamado UBE3A que está en el cromosoma 15, lo que denomina a esta enfermedad como hereditaria Pues cuando este gen se hereda de ambos padres pero solo se activa el de la madre, si este es defectuoso aparece esta enfermedad

GEN UBE3A GEN UBE3A

El gen UBE3A produce la proteina UBE3A ( también llamada E6-AP) esa proteina es un componente escencial de la ruta metabolica del proteasomaubiquitina. Esta vía metabolica es extremadamente importante para todas las células, incluyendo especialmente las neuronas del cerebro El gen derivado del cromosoma 15 paterno es casi inactivo en su totalidad en muchas regiones del cerebro, mientras que el gen derivado del cromosoma 15 materno es normalmente activo Las neuronas del cerebro son normales aún cuando ellas tengan solamente una copia que se mantenga activa del gen UBE3A El hecho de que las deleciones del cromosoma ocurren en los cromosomas 15 maternos, indica que el UBE3A está activo solo en el cromosoma de la madre Las alteraciones de los genes de los cromosomas 15 de origen paterno causan otras enfermedades en el desarrollo como es el caso del Sindrome de Prader Willi

DELECIÓN:

Se da entre el 70-75% de los casos Se produce debido a la falta de un fragmento cromosómico en el cual se encuentra una región crítica del SA en el cromosoma materno Es creado por entrecruzamiento desigual entre secuencias duplicados, donde el niño SA presenta microcefalia, convulsiones, relativa hipo pigmentación, dificultades motoras como la ataxia, problemas de alimentación

Este síndrome también involucra genes improntados que aunque sean distintos están ubicados cerca del UBE3A El SA y SPW son prácticamente los únicos de casi todas las enfermedades genéticas existentes que no presentan estos tipos de efectos de impronta genética

El término “herencia improntada” se debe a que , para que un gen improntado sea normalmente heredado y se encuentre activo, en el cromosoma parental correcto ( como en las personas normales) debe hacer un mecanismo para poder revertir la expresión de los genes en ciertos momentos del desarrollo que ocurre en los óvulos y el embrión

Los diferentes mecanismos causantes de la ausencia de expresión de alelos maternos se pueden separar en distintos puntos

DISOMÍA UNIPARENTAL MATERNA:

En este se heredan 2 copias del cromosoma paterno y ninguna del materno, dando por consiguiente un error en el reparto de cromosomas y el cromosoma paterno tiene los genes de la región del SA silenciados Producido en el 25% de los casos, siendo afectados de manera severa con presencia de un mayor desarrollo físico y casi sin alteraciones en los movimientos, ataxia y convulsiones

MUTACIONES INTRAGÉNICAS EN EL GEN UBE3A:

Se encuentra presente en un 10% de los afectados, pues estos se producen debido a los cambios en la secuencia del gen UBE3A y se impide la síntesis de la proteína que implica que la mutación del alelo materno no presenta esta proteína y no se presenta en el cerebro( órgano más afectado en el SA) Su función es degradar estas proteínas cerebrales

MUTACIÓN DE LA IMPRONTA:

El cromosoma materno presenta impronta paterna por lo que los alelos de la madre están silenciados y no podrán expresarse Se presenta en un 1-5% de los casos y la afectación no suele ser tan severa

ETIOLOGÍA DESCONOCIDA:

La presentan 10% de los afectados Son producidos cambios en la secuencia del gen UBE3A y se impide la síntesis de una proteína que implica que la mutación del alelo materno

4. TRATAMIENTOS

DDIAGNÓSTICO IAGNÓSTICO

Actualmente existe un proceso para diagnosticar el SA, este protocolo está aceptado por la red europea de calidad genética humana (EMQN) Cuando se sospecha probable existencia de este síndrome, se realiza un cariotipo ya que con esta prueba se pueden estudiar las posibles modificaciones cromosómicas, que dañan la región En primer lugar se necesita un análisis de metilación del ADN (ácido desoxirribonucleico) de la región del centro de la impronta del SA. Si el test de metilación es positivo en SA significa que uno de tres mecanismos está presente: la deleción, disomía uniparental y defectos en el centro de la impronta, lo que seguiría con estudios adicionales para definir el mecanismo genético específico ( Si da negativo no se descarta la posibilidad de tenerlo ya que existen casos en los que no se afecta el patrón de metilación )

COMUNICACIÓN:

DESARROLLO MOTRIZ:

ANÁLISIS DE DOSIS DEL PATRÓN DE METILACIÓN:

Sirve para detectar las delaciones y mutaciones intragénicas

FISH (HIBRIDACIÓN IN SITU FLUORESCENTE):

Técnica fiable para diagnosticar el SA por deleción en una región específica, esta se realiza mediante muestras de sangre, pues algunos hospitales lo usan como primera opción para diagnosticar esta alteración.

ANÁLISIS DE DOSIS DEL PATRÓN DE METILACIÓN:

Se recoge una muestra de ADN de los padres y del paciente Se utilizan 8 segmentos del ADN que se situan en el cromosoma 15 comparando el tamaño de estos se determinará de donde proceden ; si ambos son originarios por parte del padre (disomía uniparental paternal), en cambio si uno procede del padre y otro de la madre nos encontraríamos con un defecto de impronta epigenético

INSOMNIO:

5. TESTIMONIO

CCONCIENCIADOS ONCIENCIADOS

SORAYA FERNÁNDEZ FUNDADORADELAASOCIACIÓN"LAILUSIÓNDEELISABETH"

"MI HIJA ELISABETH, CON SÍNDROME DE ANGELMAN, ME HA ENSEÑADO A VER QUE LO DIFERENTE ES EXCEPCIONAL"

El diagnóstico tardó un par de años, aunque según la Federación de Enfermedades Raras ( Feder) afirma que una paciente que presente estas patologías suele esperar una media de cuatro años para poder obtenerlo, pues según el 20% de los casos se necesita un total de 10 años hasta conseguir el diagnóstico adecuado Soraya explica que Elisabeth desde temprana edad tuvo problemas de salud, hasta que al visitar a once neurólogos le pudieron decir que era lo que le pasaba a su hija.

El caso Soraya y Raúl, un matrimonio cuya hija de cinco años, llamada Elisabeth, diagnosticaron de Síndrome de Angelman con tan solo dos años

La rutina de Elisabeth se basaba en distintas terapias vitales para el avance de ella a lo largo del día Pues al no tener cura esta enfermedad no hay nada que pueda sanar a la niña, aunque las terapias pueden llegar a mejorar la calidad de vida

La vida de esta pareja cambió completamente “Fue un cambio de vida radical, a mí me encantaba mi trabajo y tuve que dejarlo, al igual que mi marido se vio obligado a renunciar a ascender en su puesto” dijo Soraya en una entrevista “Sin embargo, considero que la vida que tenía antes era muy vacía Elisabeth lo es todo para nosotros”

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Pretenden conseguir el máximo grado de autonomía Son niños que te dicen que nunca van a andar, que no comerán solos, que no controlarán esfínteres Entonces, con estas terapias se intenta que desarrollen la motricidad fina, que consigan un mayor tono muscular, que sepan comunicarse y que consigan caminar, entre otros aspectos”, explica Soraya

No obstante para Soraya, Elisabeth lo es todo, es como ella dice “La alegría de su vida" Aunque haya cambiado su vida radicalmente , afirma que ha cambiado para mejor, por lo que ha creado una ONG para ayudar a su hija y a otros niños y adultos que lo necesiten y así dar visibilidad a estas personas aunque ve un problema de colaboración y empatía en la sociedad de hoy en día