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ÍNDICE: Índice Descripción del producto Presentación del producto Sulfamonometoxina Características físico-químicas Mecanismo de acción Farmacocinética Trimetoprim Características físico-químicas Mecanismo de acción Farmacocinética Bromhexina Características físico-químicas Mecanismo de acción Farmacocinética Interacciones Medicamentosas Usos Terapéuticos Posología Pruebas de campo y laboratorio Bibliografía
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DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO
STB 3 es un producto fabricado y registrado por VyQ
de México S.A. de C.V., el cual contiene dos antibacterianos: La Sulfamonometoxina y el Trimetoprim, además de Bromhexina como expectorante. Esta combinación logra una mezcla farmacológica bactericida de amplio espectro y sinergia, con actividad anticoccidial.
EFECTO TRIMODAL
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PRESENTACIÓN DEL PRODUCTO El STB 3 se encuentra en presentación soluble (mezcla de Sulfamonometoxina con Trimetoprim y Bromhexina) para su administración en el agua de bebida, envasada en presentaciones de 250 mL, 500 mL, 1 L, 5 L y 20 L de producto terminado.
STB 3 Reg. SAGARPA Q0826-018
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SULFAMONOMETOXINA CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS: SULFAMONOMETOXINA: Es un polvo blanco, sal sódica, cristalina, acídica, estable, liposoluble, poco hidrosoluble, soluble en acetona y etanol. Pka : 6.1 P.M: 280.33 g/mol Punto de fusión: 203-206°C N-(6-metoxi-4-pirimidinil)-sulfanilamida Fórmula: C11 H12 N4 O3S N H
O
N O
H
S
N
N
O
H
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SULFAMONOMETOXINA MECANISMO DE ACCIÓN Las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la hidropteroato sintasa, enzima bacteriana que provoca la incorporación del PABA (Ácido Paraaminobenzoico) en el ácido dihidropteróico, precursor del ácido fólico. Esto evita el uso normal del Ácido Paraaminobenzoico por las bacterias para la síntesis del ácido fólico. Este a su vez actúa en la síntesis de Timina y Purina. Los microorganismos sensibles son aquellos que sintetizan su propio ácido fólico. El Ácido Paraaminobenzoico (PABA) es indispensable para estas bacterias ya que su membrana celular es muy gruesa e impide el acceso del ácido fólico.
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SULFAMONOMETOXINA MECANISMO DE ACCIÓN ESPECTRO:
Actúa en contra de bacterias Gram+ y Gram-.
Es bacteriostático pero en su combinación con fármacos como el trimetoprim tienen un efecto bactericida. La susceptibilidad bacteriana aumenta con esta combinación y disminuye considerablemente la resistencia bacteriana a los mismos. Son sensibles a este fármaco: Salmonella spp., Escherichia coli., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Pasteurella spp., Clostridium spp., Haemophilus spp., Vibrio cholerae, Klebsiella spp., Shigella., Eimeria spp. (Coccidias).
Escherichia coli.
Salmonella spp.
Clostridium spp.
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SULFAMONOMETOXINA FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN: Sal sódica, acídica, liposoluble, se absorbe en el intestino delgado rápidamente y de excreción lenta. F= 85 a 96%. DISTRIBUCIÓN: Extracelular, regular difusión tisular, se distribuye al Sistema Nervioso Central y articulaciones. Se une a proteínas plasmáticas hasta en un 57.5% principalmente a la albúmina, no se une a globulinas y lípidos. Su unión a proteínas le confiere una vida media prolongada. METABOLISMO: Se metaboliza a nivel hepático principalmente por acetilación en derivados hidroxilato de Sulfamonometoxina: 2,6-dihidroxisulfamonometoxina y 2,6-diOH-sulfamonometoxina, los cuales tienen poco o nada de actividad antibacteriana.
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SULFAMONOMETOXINA FARMACOCINÉTICA EXCRECIÓN: Se realiza a través de la vía renal: T ½ =2.4 horas, menores cantidades a través de secreciones intestinales y sudor. TOXICIDAD: No es tóxica a las dosis terapéuticas y días de medicación recomendados. Pudiese presentarse algún efecto tóxico cuando se medica por tiempos muy prolongados y en casos de disminución marcada o falta de agua de bebida. TIEMPO DE RETIRO:
10 días.
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TRIMETOPRIM CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS: TRIMETOPRIM: Compuesto sintético, ligeramente soluble en agua y alcohol, polvo cristalino de color blanco a cremoso, inodoro, con ligero sabor dulce. Pka: 7.6 P.M. 290.3 Da. Punto de fusión: 190-203°C Solubilidad en agua: 12.1 mg/ml (20°C) Sinónimo: 2-4-Diamino-5-(3,4,5-trimetoxibenzil)-pirimidina Fórmula: C14H15N4O3
NH2 O
N H2N
O
N O
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TRIMETOPRIM MECANISMO DE ACCIÓN Se considera a este fármaco bactericida. Impide la reducción de hidrofolato para formar tetrahidrofolato, inhibiendo la enzima tetrahidrofolatoreductasa, con lo que evita la formación de bases púricas y pirimídicas con lo que se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos DNA, RNA y Proteínas. ESPECTRO: Actúa en contra de bacterias Gram+ y Gram-. Su mayor efecto lo encuentra en la combinación con Sulfonamidas como es el caso de la Sulfamonometoxina sódica y actúa en forma sinérgica teniendo efectos hasta 20 veces superiores que cuando se utiliza solo. Los gérmenes sensibles son: Salmonella spp., Escherichia coli., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Haemophilus spp., Vibrio cholerae, Klebsiella spp., Shigella., Proteus spp., Bacillus spp.
Staphylococcus spp. Streptococcus spp. Proteus spp.
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TRIMETOPRIM FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN: Se absorbe rápidamente en el sistema digestivo. Su concentración sanguínea se alcanza a las 2 horas. Su semivida es de aproximadamente 10 a 11 horas. DISTRIBUCIÓN: Se distribuye equitativamente a los fluidos y tejidos corporales incluyendo líquido cefalorraquídeo, tiene buena liposolubilidad por lo que se distribuye y concentra rápidamente en los tejidos. Se une en un 40% a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución de este fármaco es mayor que el de la Sulfamonometoxina. Penetra fácilmente el líquido cefalorraquídeo y el moco y se encuentra en concentraciones elevadas en la bilis.
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TRIMETOPRIM FARMACOCINÉTICA METABOLISMO: Se inactiva en el hígado por conjugación a óxidos y metabolitos hidroxilados. EXCRECIÓN: Por vía renal a través de filtración y secreción tubular activa. Cerca del 60% se excreta en orina en 24 horas. Se elimina rápidamente del suero y puede permanecer en tejidos por periodos más prolongados. VIDA MEDIA Y TIEMPO DE RETIRO:
Menor a 2 horas. Retiro 6 días.
TOXICOLOGÍA:
Solo en altas dosis y animales con daño hepático.
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BROMHEXINA CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS: BROMHEXINA: Derivado sintético de las vasicinas, alcaloide derivado de Adhato davasica, polvo cristalino blanco, inodoro e insípido, insoluble en agua y acetona, soluble en metanol y ácido acético concentrado. P.M: 376.13 g/mol Punto de fusión: 235°C. Nombre químico: N-Ciclohexil-N-Metil-(2-Amino-3,5-Dibromobenzil)-Amonio Fórmula: C14H20Br2N2 HCl
Br
N
Br NH2 14
BROMHEXINA MECANISMO DE ACCIÓN Se da su efecto reduciendo la viscosidad de las fibras del moco (efecto mucolítico). Puede actuar como antioxidante y reducir la inflamación de las vías respiratorias. Estimula la liberación de sustancias surfactantes normalizando la producción de moco y facilitando la expectoración, además facilita la acción de los antibióticos en las infecciones bacterianas.
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BROMHEXINA FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN: Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando la concentración máxima en 1 hora, se une a proteínas plasmáticas en un 95% y alcanza concentraciones del 75 al 80%. DISTRIBUCIÓN: Se distribuye de 1.5 a 5.9 veces más en tejido bronquial y pulmonar que en plasma. Atraviesa la barrera hematoencefálica y placentaria en pequeñas cantidades.
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BROMHEXINA FARMACOCINÉTICA METABOLISMO: Se metaboliza en el hígado a metabolitos hidroxilados y ácido dibromantranílico, los cuales son conjugados en forma de N-glucorónidos y O glucorónidos. EXCRECIÓN:
Principalmente vía renal.
VIDA MEDIA Y RETIRO:
1 hora. Semivida de eliminación es de 12 horas.
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS La combinación de Sulfamonometoxina con Trimetoprim resulta en potente efecto sinérgico. Esta combinación de fármacos disminuye considerablemente la creación de resistencia bacteriana debido al mecanismo de acción que ejercen en dos partes de la vía enzimática durante la síntesis de ácido tetrahidrofólico. La Sulfamonometoxina inhibe la incorporación del Ácido Paraaminobenzoico (PABA) en el ácido fólico y el Trimetoprim imposibilita la reducción del dihidrofolato para la formación de tetrahidrofolato. El efecto sinérgico de esta combinación se considera 20 veces superior a la suma del efecto de los dos fármacos por separado. Para que este efecto se dé se utilizan preparados comerciales con una proporción 5:1 (Sulfamonometoxina-Trimetoprim), esto nos posibilita a una proporción efectiva en el organismo de 20 a 1 de Sulfonamida-Trimetoprim.
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Por otro lado la Bromhexina, al ser un fármaco utilizado en las enfermedades pulmonares como mucolítico y expectorante, estimula la producción de sustancias surfactantes, normaliza la producción de moco y facilita la expectoración. Además facilita la difusión del STB 3 al espacio pulmonar y las secreciones traqueobronquiales.
Pteridina + PABA Sulfonamidas
Ácido dihidropteroico Glutamato
Ácido hidrofólico
NADPH Trimetoprim
NADP
Ácido tetrahidrofólico
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USOS TERAPÉUTICOS
Por sus características bactericidas y sinérgicas, STB 3 es el tratamiento de elección en las afecciones del tracto respiratorio y digestivo en donde estén implicadas bacterias sensibles a la fórmula, así como en las afecciones por Eimeria spp. AVES: Tratamiento de la Enfermedad Respiratoria Crónica Complicada, Pasteurelosis, Salmonelosis, Enterítis Necrótica, Coriza Infecciosa, Staphilococcus spp., Coccidiosis y Reacciones Postvacunales.
PORCINOS: Tratamiento de las afecciones respiratorias y gastrointestinales; Pleuroneumonía Porcina, Streptococcus spp., Pasteurelosis, Rinitis Atrófica, Colibacilosis, Salmonelosis, SMMA (Síndrome Metritis Mastitis Agalactia) y Coccidiosis.
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POSOLOGÍA AVES Y PORCINOS: Administrar 1 L de STB 3 por cada 10 000 Kg de peso vivo, equivalente a 1 mL de STB 3 por cada 10 Kg de peso vivo (10 mg/Kg de Sulfamonometoxina, 2 mg/Kg de Trimetoprim y 1 mg/Kg de Bromhexina). Duración del tratamiento de 5 a 7 días.
VIA DE ADMINISTRACIÓN:
Oral, disuelto en el agua de bebida.
PRESENTACIÓN: Envasado en presentaciones de 250 mL, 500 mL, 1 L, 5 L y 20 L de producto terminado.
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PRUEBAS DE CAMPO Y LABORATORIO Se realizaron pruebas de campo y análisis de laboratorio para determinar la Farmacocinética de la solución oral de Sulfamonometoxina - Trimetoprim - Bromhexina (STB 3) de Laboratorios VyQ de México S.A. de C.V. en pollos de engorda, con el fin de establecer un régimen terapéutico racional. El estudio se realizó mediante Cromatografía líquida de alta resolución de la combinación de Sulfamonometoxina-Trimetoprim-Bromhexina.
A las aves se les administró un preparado vía oral de la solución antes descrita a una dosis de 10 mg/Kg de P.V. de Sulfamonometoxina y 2 mg/Kg de P.V. de Trimetoprim y se muestrearon con intervalos de 0.5 horas. Durante los 32 días posteriores a la administración, las muestras de sangre que se colectaron de la vena del ala se conservaron en refrigeración, se centrifugaron para la obtención del suero y se congelaron a -40°C hasta su análisis.
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PRUEBAS DE CAMPO Y LABORATORIO La Sulfamonometoxina y su metabolito acetilado, así como el Trimetoprim, se determinaron de manera simultánea de acuerdo con el método descrito por Ueno et al., (1991). Las conclusiones que se lograron de acuerdo a los resultados obtenidos, mostraron que el preparado comercial que presentó VyQ de México para su análisis, refleja un importante volumen de distribución con una concentración plasmática por arriba de las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de los patógenos más comunes de las aves, lo que asegura el nivel terapéutico adecuado para el control de las infecciones causadas por estos microorganismos, su biodisponibilidad se mantuvo por arriba del 75% y el tiempo para lograr la máxima concentración plasmática fue de 70 minutos. A lo anterior se suma el efecto que produce la Bromhexina en la expulsión del moco en los problemas infecciosos del tracto respiratorio. Por lo descrito con anterioridad y de acuerdo a lo obtenido en este trabajo, se considera que el preparado comercial STB 3 de VyQ de México es una alternativa viable para la terapéutica de las enfermedades infecciosas susceptibles a la fórmula.
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PRUEBAS DE CAMPO Y LABORATORIO En otra prueba de campo para determinar la eficacia del STB 3 en brotes de Enfermedad Respiratoria Crónica Complicada en pollos de engorda se tomaron 2 casetas, cada una de 15 000 aves en pollo Ross x Ross, cada caseta se dividió por medio de una malla para lograr dos réplicas para este ensayo, 2 con la Sulfamonometoxina+Trimetoprim y 2 como grupo control. Se utilizó una dosis de 10 mg/Kg de peso de Sulfamonometoxina y 2 mg/Kg de peso de Trimetoprim durante 3 días. Los tratamientos se iniciaron la mañana en que se detectó elevación de la mortalidad y aumento de la severidad de las lesiones. Los resultados obtenidos de este trabajo mostraron una diferencia a favor de STB 3 (P<.05) durante el brote o después de este, existiendo una menor mortalidad en el grupo tratado con esta combinación. Se detectó a la E. coli como bacteria desencadenante del brote y al Mycoplasma sinoviae como el factor principal.
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PRUEBAS DE CAMPO Y LABORATORIO En la discusión de este trabajo se tiene que la Enfermedad Crónica Respiratoria causada por Mycoplasma spp., asociada a E. coli es sin duda alguna la enfermedad más prevalente en las explotaciones de pollo de engorda en Latinoamérica. Se han utilizado muchos antimicrobianos para controlarla y para tratarla, la potencia in vitro y la efectividad de STB 3, la hacen clínicamente competitiva, con la ventaja añadida de que también tiene un notable efecto expectorante y fluidificante de la Bromhexina. Las conclusiones a que se llegó fueron las siguientes: 1.- El STB 3 soluble tiene una eficacia clínica notable. 2.- El STB 3 soluble no afectó el rendimiento de la parvada a la dosis utilizada durante el brote.
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BIBLIOGRAFÍA 1.- Ahrens,F.A., Pharmacology, Blackwell Publishing Professional, The National Veterinary Medical Series, 208-210, 2007. 2.- Donald C. Plumb, Veterinary Drug Handbook, Edited by Donald C. Plumb, Iowa State University Press/Ames, 1999. 3.- Fuentes, H.V.O., Farmacología y Terapéutica Veterinaria, Mc Graw-Hill, 2ª Edición, 72-76, 85-86. 4.- Goodman and Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, Mac Graw-Hill Interamericana, 12ª Edición, 1463-1469, 2012. 5.- Ocampo, C.L., Determinación de residuos del Sulfaprim oral de Laboratorios VyQ de México S.A. de C.V. en pollos de engorda, FMVZ Departamento de Fisiología y Farmacología, UNAM. 6.- Ocampo, C.L., Eficacia de campo del Sulfaprim (soluble) de Laboratorios VyQ de México S.A. de C.V. en brotes de Enfermedad Respiratoria Crónica Complicada en pollos, FMVZ Departamento de Fisiología y Farmacología, UNAM. 7.- Ocampo, C.L., Farmacocinética de Solución Oral de Sulfamonometoxina-Trimetoprim-Bromhexina (Sulfaprim) de Laboratorios VyQ de México S.A. de C.V. en pollos de engorda, FMVZ Departamento de Fisiología y Farmacología, UNAM.
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BIBLIOGRAFÍA 8.- Srivastava, A.K., Verma, D.K., Dumka, V.K., Veterinary Toxicology, Statish Serial Publishing House, 543-545, 2013. 9.- Sumano, L.H., Gutierrez, O.L., Farmacología Clínica en Aves, Departamento de Farmacología y Fisiología, FMVZ, UNAM, 3ª Edición, 180-185, 190-193, 460-461, 2008.
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