Esfingolípidos

INTRODUCCIÓN

Los esfingolípidos son lípidos complejos que contienen un alcohol nitrogenado e insaturado de 18 átomos de carbono, el esfingol o esfingosina. Al esfingol se le une un ácido graso por enlace amida, formando la ceramida, estructura básica de estos compuestos.

A la ceramida se le adicionan otros compuestos en dependencia del tipo de esfingolípido.

Los

esfingolípidos

se

clasifican

en

esfingomielinas

y

glucoesfingolípidos.

Esfingomielinas: Estos lípidos, además de la ceramida, contienen un grupo fosfato que se une por enlace éster al hidroxilo del carbono 1 de la ceramida, y también una molécula de colina esterificada al fosfato. La fuente de variación de estos compuestos radica en el ácido graso unido y, como regla, son ácidos grasos superiores.

Glucolípidos: Estos compuestos carecen de grupo fosfato en el carbono 1 de la ceramida, y en su lugar se le une un glúcido que puede ser un mono u oligosacárido. De acuerdo con el tipo de glúcido que contengan los glucoesfingolípidos pueden ser cerebrósidos, gangliósidos o sulfolípidos.

I.

ESFINGOLÍPIDOS

Los esfingolípidos son lípidos complejos cuyo esqueleto está constituido por la esfingosina o una base relacionada. Son componentes importantes de las membranas de las células vegetales y animales. Se hallan presentes en cantidades especialmente grandes en los tejidos nervioso y cerebral. En cambio, sólo encontramos trazas de esfingolípidos en las grasas de depósito.

Todos los esfingolípidos contienen tres componentes básicos característicos: una molécula de un ácido graso, una molécula de esfingosina o de uno de sus derivados, y un grupo de cabeza polar, el cual, en algunos esfingolípidos, es muy grande y complejo.

La esfingosina es uno de entre los 30 o más diferentes aminoalcoholes de cadena larga hallados en los esfingolípidos de diversas especies. En los mamíferos las bases principales de los esfingolípidos son la esfingosina (4esfingenina) y la dihidroesfingosina (esfinganina); en las plantas superiores y en las levaduras, la base principal es la fitoesfingosina (4-hidroxiesfinganina), mientras que en los invertebrados marinos son corrientes las bases doblemente insaturadas, tales como el 4,8-esfingadieno. La base esfingosina se halla conectada por su grupo amino, mediante un enlace amida, a un ácido graso saturado de cadena larga o a un monoinsaturado de 18 a 26 átomos de carbono. El compuesto resultante, que posee dos colas no polares se llama ceramida, y la estructura originaria característica de todos los esfingolípidos. Al grupo hidroxilo de la posición 1 de la base esfingosina se hallan unidos diferentes grupos de cabeza polares.

Esfingosina.

Ceramida

I.I.ESFINGOMIELINAS Los esfingolípidos más abundantes en los tejidos de los animales superiores son las esfingomielinas, que contienen fosforil-etanolamina o fosforil-colina como grupos de cabeza polares esterificados al grupo hidroxilo 1 de la ceramida. Las esfingomielinas poseen propiedades físicas muy semejantes a las de la fosfatidil-etanolamina y de la fosfatidil-colina; a pH 7,0 son iones híbridos. Las esfingomielinas se encuentran en mayor abundancia en la vaina de mielina de las células nerviosas.

La vaina de mielina se forma por envolturas sucesivas de la membrana celular de una célula mielinizante especializada alrededor del axón de una célula nerviosa. Sus propiedades aislantes facilitan la transmisión rápida de los impulsos nerviosos.

Modelo espacial de una molécula de esfingomielina

I.II. Glucoesfingolípidos neutros Hay una segunda clase de esfingolípidos con uno o más restos de azúcar neutros como grupos polares de cabeza y que no poseen, por tanto, carga eléctrica; se denominan glucoesfingolípidos neutros. Los más sencillos son los cerebrósidos, que contienen como grupo de cabeza polar un monosacárido unido mediante enlace β-glucosídico al grupo hidroxilo de la ceramida. Los cerebrósidos del cerebro y del sistema nervioso, contienen D-galactosa y por ello reciben el nombre de galactocerebrósidos. Están también presentes aunque en cantidades mucho menores, en los tejidos no neurales de los animales, y debido a que generalmente, contienen D-glucosa en lugar de Dgalactosa, reciben el nombre de glucocerebrósidos. Los ésteres sulfúricos de los galactocerebrósidos (en la posición 3 de la d-galactosa) se hallan también presentes en el tejido cerebral; reciben el nombre de sulfátidos. Los cerebrósidos y los sulfátidos contienen ácidos grasos, normalmente de 22 a 26 átomos de carbono. Un ácido graso que es componente habitual de los cerebrósidos es el ácido cerebrónico, que posee un grupo D-hidroxilo en el átomo de carbono 2. Cuando se produce la escisión del ácido graso de un cerebrósido mediante hidrólisis alcalina, a la glucosilesfingosina residual se le llama psicosina.

Se llaman dihexósidos a los glucoesfingolípidos neutros que poseen disacáridos como cabeza polar. Se conocen también trihexósidos y tetrahexósidos, que contienen respectivamente trisacáridos y tetrasacáridos como grupos de cabeza. Las unidades monosacáridas halladas en estos glucoesfingolípidos comprenden a la D-glucosa, la D-galactosa, la Nacetilglucosamina y N-acetil-D-galactosamina. Los glucoesfingolípidos neutros

son componentes importantes de la superficie celular de los tejidos animales.

Su colas no polares penetran probablemente en la estructura de la bicapa lipídica de las membranas celulares, mientras que las cabezas polares emergen al exterior de la superficie. Algunos de los glucoesfingolípidos neutros se encuentran sobre la superficie de los glóbulos rojos de la sangre confiriéndoles especificidad de grupo sanguíneo; son parcialmente responsables de la necesidad de comprobar la compatibilidad entre el dador y el receptor de sangre.

Los glucoesfingolípidos neutros se clasifican basándose en la identidad del azúcar unido a la unidad ceramídica, la secuencia de los azúcares y la longitud de las cadenas oligosacarídicas.

Glucocerebrósido

Sulfátido

I.III. Glucoesfingolípidos ácidos (gangliósidos) El tercer grupo de glucoesfingolípidos, el más complejo, está integrado por gangliósidos; en sus grupos de cabeza polisacarídicos contienen uno o más restos de ácido siálico, lo cual confiere a la cabeza polar de estos compuestos una carga negativa neta a pH 7,0. El ácido siálico que se encuentra habitualmente en los gangliósidos humanos es el ácido N-acetilneuramínico.

Donde más abundan los gangliósidos es en la materia gris del cerebro, donde constituyen el 6% de los lípidos totales, pero también se encuentran en tejidos distintos de los nerviosos. Se han identificado cerca de 20 tipos diferentes de gangliósidos, que difieren en el número y en las posiciones relativas de los restos de hexosa y de ácido siálico, y en los cuales se basa su clasificación.

Casi todos los gangliósidos conocidos posee un resto de glucosa unido a una ceramida mediante enlace glucosídico; se encuentran también restos de Dgalatosa y de N-acetil-D-galactosamina.

Estructura general de un gangliósido

II.

Funciones de los esfingolípidos

Entre las funciones más importantes de los esfingolípidos se encuentran: 1. Formar parte de la estructura de las membranas biológicas. Se encuentran en grandes cantidades en la sustancia blanca del sistema nervioso central.

2. Las esfingomielinas son componentes de las vaina mielínicas de los nervios.

3. Algunos glucoesfingolípidos por su carácter informacional le confieren acción antigénica a la superficie de algunas células, lo que contribuye al reconocimiento molecular de éstas.

4. Los cerebrósidos y los sulfátidos forman parte de tejidos como el cerebro, nervios, bazo y riñones, entre otros.

5. Los gangliósidos aparecen en las células ganglionares del cerebro y de tejidos no nerviosos.

6. Se les atribuye participación en la transmisión del impulso nervioso.

III.

Biosíntesis de los esfingolípidos La esfingosina y la esfinganina son las principales bases de larga

cadena presentes en los esfingolípidos. La biosíntesis de la esfinganina se realiza en el retículo endoplasmático, por condensación de sus 2 precursores: el palmitil-CoA y la serina. El proceso es catalizado por la enzima 3cetoesfinganina sintasa, en un primer paso, y en una reacción siguiente por la enzima 3-cetoesfinganina reductasa. La sintasa contiene fosfato de piroxidal como cofactor esencial.

Una vez que la base de larga cadena está formada, reacciona rápidamente con acil CoA para formar ceramida. La esfingosina se forma después de que la esfinganina ha sido N-acilada.

La esfingomielina se sintetiza por la transferencia de un anillo de (P)-colina desde una fosfatidilcolina hasta la ceramida. La enzima está unida a la membrana y se localiza tanto en el Golgi como en la membrana plasmática.

El principio que gobierna la síntesis de glucoesfingolípidos es que el glúcido se añade al lípido aceptor por transferencia de un nucleótido azúcar, tal como ocurre con el UDP-glucosa en la biosíntesis de glucógeno. Estas enzimas se denominan genéricamente glicosiltransferasas y se piensa que son específicas para cada reacción. La mayoría se localiza en el lado luminal del Golgi. El nucleotifil-azúcar se transfiere a través de la membrana dentro de la luz del Golgi por un transportador localizado en la membrana de ese organelo.

La simple unión de un azúcar a la ceramida da lugar a al formación de un cerebrósido. Generalmente, el azúcar es la galactosa. La enzima epimerasa de UDP-Gal se sirve de UDP-Glu como sustrato y su producto es UDP-Gal, que al reaccionar con la ceramida libera UDP y deja constituido el cerebrósido. Estos compuestos se hallan en grandes concentraciones en la cubierta mielínica de los nervios.

BiosĂ­ntesis de ceramida.

Deshidrogenación de la esfinganina para dar ceramida (esfingosina).

Síntesis de esfingomielina a partir de ceramida y fosfatidilcolina.

Los sulfátidos se forman a partir de los cerebrósidos cuando éstos reaccionan con el 3`-fosfoadenosín-5`-fosfosulfato (PAPS). Se comprende que este último es la forma activa del sulfato, que permite la incorporación de SO 4Hal cerebrósido.

Vías de síntesis de algunos glucoesfingolípidos.

Los gangliósidos se generan por adiciones sucesivas de diferentes monosacáridos y derivados de éstos, uno por vez.

Rutas biosintéticas de los gangliósidos.

IV.

Catabolismo de los esfingolípidos

El catabolismo de estos compuestos, que asegura su recambio al tiempo que evita su acumulación por contrarrestar el proceso contrario de la síntesis, tiene lugar por acción de enzimas lisosomales específicas.

La diversidad que encontramos en esta clase de lípidos, sobre todo en los gangliósidos, hace vasta la explicación de forma particular una vía catabólica determinada. Es importante saber que las enzimas que actúan sobre sus diversos enlaces no pueden hacerlo en cualquier orden, sino que con frecuencia es indispensable la liberación de un compuesto por una enzima previa, para que la siguiente pueda escindir el enlace que le corresponde.

La esfingomielinasa hidroliza la unión entre la ceramida y la fosforilcolina.

Después la ceramidasa descompone la ceramida en esfingosina y su ácido graso constituyente.

IV.I. Catabolismo de la esfingomielina

La

degradación

de

la

esfingosina comienza con su fosforilación por la enzima esfinganina quinasa, que da esfinganina-1-(P). Ésta

es

escindida

la

por

esfinganinafosfato liasa, que forma palmitaldehído y (P)etanolamina.

El

puede

reducido

ser

aldehído al

alcohol de 16 C u oxidado a palmítico. La (P)-etanolamina se incorpora al pool de este compuesto o a la vía principal, donde es convertida en fosfatidiletanolamina.

Degradación de la esfingosina.

La

glucocerebrosidasa,

galactocerebrosidasa

y

sulfatidasa

liberan,

respectivamente, glucosa, galactosa y sulfato de la ceramida. Otras muchas acciones enzimáticas son necesarias para la degradación de los esfingolípidos complejos.

En el siguiente cuadro se resumen las principales enzimas que intervienen: Enzimas que ejercen su acción en la degradación de los esfingolípidos y

enlaces sobre los que actúan.

V.I.

Deficiencia de enzimas

Enfermedades por almacenamiento de Esfingolípidos en humanos.

La deficiencia de cualquiera de estas enzimas trae consigo una acumulación anormal de alguno de estos esfingolípidos, y ello suele acarrear un daño importante, en primer término, al sistema nervioso. En el siguiente cuadro se abordan algunas de estas esfingolípidos

II. ENFERMEDAD DE GAUCHER La enfermedad de Gaucher es un trastorno genético heredado que se traduce en una falta de la enzima 'glucocerebrosidasa'. Para entender las implicaciones de esto, es útil saber un poco acerca de la actividad normal de esta enzima. El cuerpo humano contiene muchos tipos diferentes de células. Una célula básica tiene muchos componentes como se puede ver en el diagrama de abajo, incluyendo el núcleo que contiene los cromosomas. Dentro de la célula hay un pequeño compartimiento llamado el lisosoma - contiene todas las enzimas de la célula necesita para gestionar su reciclaje de productos de desecho. Los macrófagos son un tipo de células que son particularmente importantes en la enfermedad de Gaucher. El macrófago es responsable del reciclado de los glóbulos rojos viejos (glóbulos rojos transportan oxígeno por todo el cuerpo y constantemente se están realizando, usadas y recicladas) y parte de este proceso requiere de la enzima glucocerebrosidasa.

Los macrófagos fagocitan los productos que necesitan para reciclar. Las enzimas en el lisosoma entonces comienzan el proceso de descomponerlas en pequeñas unidades. En la enfermedad de Gaucher este proceso es ineficaz y la célula se llena de material almacenado (glucocerebrosidasa). Finalmente, los macrófagos se hincha y se vuelve deforme y no es capaz de funcionar con eficacia. Estos macrófagos son entonces llamados células de Gaucher que son almacenados principalmente en el hígado, el bazo y la médula ósea.

II.I. Herencia La enfermedad de Gaucher es un trastorno genético heredado descrito médicamente como una "enfermedad autosómica recesiva '. Cada persona tiene 23 pares de cromosomas que contienen genes - que reciben 1 juego de cada padre. Los genes contienen la información necesaria para permitir a nuestro cuerpo a formarse y funcionar. Se estima que cada ser humano tiene de 8 a 10 genes que tienen los cambios dentro de ellos (llamados mutaciones) sin embargo, sólo algunos pueden causar enfermedades. La enfermedad de Gaucher sólo produce síntomas cuando se ven afectadas las dos copias del gen. Esto bien puede haber ocurrido cuando ambos padres tienen 1 copia de la mutación genética (portadores) y se lo pasó a sus descendientes.

Una persona que tenga un alelo (variedad de un gen) normal y un alelo defectuoso para la producción de la enzima glucocerebrosidasa, se considera como “portador de Gaucher”. Estos individuos no tendrán esta enfermedad porque tienen un alelo que trabaja correctamente y por lo tanto se puede producir suficiente glucocerebrosidasa como para prevenir la acumulación del glucocerebrosido. Cuando los dos alelos de un individuo son normales entonces NO se es portador.

El matrimonio entre dos portadores se ilustra en la siguiente imagen, se obaerva que existe una posibilidad en 4 de que un hijo tenga la enfermedad, 1 en 2 de que sea sano pero portador y 1 en 4 de que no será ni portador ni enfermo.

Si uno de los padres es portador de EG y el otro no lo es, existe un 50% de probabilidades de que tengan un hijo que herede el “gen Gaucher” y sea convertirá en portador. Pero ninguno de los hijos tendrá la EG porque siempre heredarán un gen sano del padre no portador.

Si ambos padres estuvieran enfermos, todos sus hijos heredarán los dos “genes Gaucher” y, por lo tanto, tendrán esta enfermedad también.

Debido a la gran variabilidad en la gravedad de la enfermedad que se observa incluso entre hermanos y gemelos idénticos, los científicos consideran que deben existir otros factores genéticos o ambientales que contribuyan, a la expresión de la enfermedad.

II.II ¿COMO AFECTA AL CUERPO LA ENFERMEDAD DE GAUCHER? Los signos y síntomas de la enfermedad de Gaucher son el resultado de la acumulación de las células de Gaucher en el cuerpo. Estas células se acumulan con mayor frecuencia en el bazo, en el hígado y en la médula ósea.

También pueden acumularse en el sistema linfático, los pulmones, la piel, los ojos, los riñones, el corazón y el sistema nervioso.

Células de Gaucher en el bazo La acumulación de las células de Gaucher en el bazo causa su agrandamiento (esplenomegalia) y el aumento de su actividad. El bazo puede crecer hasta 25 veces su tamaño normal, causando agrandamiento del abdomen y haciendo que el individuo parezca excedido de peso o “embarazado”.

Cuando el bazo aumenta su actividad, tiende a degradar los glóbulos rojos a mayor velocidad de la que pueden ser producidos, causando una deficiencia llamada anemia. Los glóbulos rojos llevan oxígeno desde los pulmones a todas las células del cuerpo. Puesto que las personas con anemia carecen de

suficientes glóbulos rojos, sufren por falta de oxígeno que les provoca fatiga.

Esto explica por qué los individuos cuya enfermedad ha afectado el bazo, experimentan un nivel reducido de energía y vitalidad.

Un bazo hiperactivo también puede reducir el número de plaquetas en la sangre (una condición llamada trombocitopenia). Esta reducción de las plaquetas disminuye la capacidad del cuerpo para formar coágulos, aumentando la tendencia al sangrado y a los moretones. Por lo tanto, las personas con la enfermedad de Gaucher pueden experimentar sangrados más abundantes y frecuentes por la nariz o las encías, además de que los períodos menstruales pueden ser más abundantes y de mayor duración.

Adicionalmente, este aumento en la actividad del bazo puede causar una deficiencia de glóbulos blancos por causa de un filtrado excesivo. Es natural que los glóbulos blancos fluctúen, dependiendo de la presencia o ausencia de invasores externos. Por ejemplo, la cantidad de glóbulos blancos puede aumentar para eliminar amenazas como las bacterias o los virus. Sin embargo, el número bajo de glóbulos blancos ocasionado por la presencia de células de Gaucher en el bazo, puede reducir la capacidad del cuerpo para combatir las infecciones. Como resultado de esta reducción, las personas con enfermedad de Gaucher pueden enfermarse con mayor frecuencia.

Antes de que la Terapia de Reemplazo Enzimático (TRE) estuviera disponible, con frecuencia debía extraerse el bazo a los pacientes con enfermedad de Gaucher (un procedimiento conocido como esplenectomía). Pero los médicos advirtieron en estos pacientes sin bazo (esplenectomizados), una mayor acumulación de células de Gaucher en el hígado. Por esta razón, actualmente no se recomienda la esplenectomía como tratamiento para la enfermedad de Gaucher.

Células de Gaucher en el hígado Las células de Gaucher también pueden acumularse en el hígado, por lo que puede agrandarse (condición conocida como hepatomegalia). La acumulación de células de Gaucher también puede causar cirrosis, cicatrización del hígado u otras condiciones de mal funcionamiento de este órgano. También, los pacientes pueden presentar una predisposición a formar cálculos en la vesícula biliar.

Células de Gaucher en el hueso La mayoría de las personas con enfermedad de Gaucher tienen alguna forma de compromiso óseo, que usualmente es progresivo y puede convertirse en uno de los aspectos más debilitantes de la enfermedad.

La acumulación de las células de Gaucher en la médula ósea puede danar el hueso en varias formas: restringir el flujo de la sangre, destruir el tejido óseo (necrosis aséptica) y producir problemas permanentes de movilidad.

La acumulación de células de Gaucher en la médula también puede producir una reducción en la masa ósea (osteopenia). De la misma forma, los minerales (calcio y fósforo) -que trabajan en conjunto para mantener la fuerza y la forma

óptima de los huesos- son menos efectivos. Como consecuencia, los huesos pueden estar propensos a infección, ser más delgados o débiles que lo normal y fracturarse fácilmente.

El compromiso óseo en la enfermedad de Gaucher puede producir áreas de endurecimiento anormal (esclerosis) a lo largo de las partes tubulares de los huesos o cambios estructurales como el aplanamiento de la parte superior del fémur (hueso del muslo). Por ejemplo, mientras el hueso sano se caracteriza por tener una forma redondeada, el hueso afectado por la enfermedad de Gaucher puede mostrar un ensanchamiento anormal del extremo inferior del fémur. Esta condición es conocida como deformidad en matraz de Erlenmeyer, debido a que el hueso adquiere una forma similar a un instrumento científico llamado de esta manera. Esta forma inusual indica una formación anormal (remodelación) de hueso nuevo como respuesta a la presencia de células de Gaucher en la médula ósea.

Crisis óseas Las crisis óseas ocurren cuando hay una carencia súbita de oxígeno en un área en que las células de Gaucher han interferido con el flujo sanguíneo normal. Estos episodios se caracterizan por un dolor agudo intenso (descrito por algunos como “un ataque cardíaco pero en el hueso”) que puede durar varias horas o incluso días. Las crisis óseas son causadas por la hinchazón interna y alrededor del hueso (conocida como edema) y un aporte sanguíneo disminuido al hueso (oclusión vascular).

Otros síntomas posibles Otros síntomas de la enfermedad de Gaucher pueden ser: • Retraso del crecimiento: los niños con enfermedad de Gaucher no tratada pueden crecer más lentamente que sus compañeros. El retraso en alcanzar la pubertad es común en las niñas no tratadas, quienes comienzan a menstruar de una manera tardía en la adolescencia.

• Pigmentación amarillenta de la piel o manchas redondas y moradas alrededor de los ojos.

• Pérdida de apetito: el crecimiento del hígado y/o del bazo puede presionar al estómago, ocasionando que el paciente con enfermedad de Gaucher se sienta satisfecho con pocos bocados de comida.

• Molestias intestinales.

II.III. TRES TIPOS DE ENFERMEDAD DE GAUCHER

Los especialistas en Gaucher dividen la enfermedad en tres categorías: tipos 1, 2 y 3, basándose en los síntomas particulares y el curso de la enfermedad. Los tres tipos tienen en común que pueden empeorar con el paso del tiempo, es decir, son progresivas.

La enfermedad de Gaucher tipo 1: es la más común y no afecta al sistema nervioso. Su curso puede ser variable; algunas personas no presentan síntomas y pueden llevar una vida normal, mientras que otras experimentan grandes molestias y síntomas que pueden representar una amenaza para su vida.

La enfermedad de Gaucher tipo 2 y 3: son formas menos comunes de la enfermedad, afectando a menos del 1% de las personas con enfermedad de Gaucher. Se caracteriza por presentar afecciones neurológicas, que se añaden a los síntomas de la enfermedad de Gaucher tipo 1.

El compromiso neurológico en el tipo 3 es menos severo que el observado en el tipo 2. Un niño afectado con la enfermedad de Gaucher tipo 2, con frecuencia, no vive más allá de los dos años, debido a la severa afectación en su sistema nervioso. En los individuos afectados por la enfermedad tipo 3, los signos y síntomas pueden aparecer en la infancia tardía, y quienes llegan a la adolescencia pueden vivir hasta 30 ó 40 años.

II.IV. Tratamiento Actualmente hay dos tratamientos con licencia disponibles para la enfermedad de Gaucher en el Reino Unido - TRE (terapia de reemplazo enzimático) y (terapia de reducción de sustrato) SRT. Para recibir cualquiera de estos en Inglaterra se le requiere para asistir a uno de los Centros Nacionales.

II.IV.I. La terapia de reemplazo enzimático (TRE) Terapia de reemplazo enzimático es el reemplazo directo de la enzima faltante.

Empresa Genzyme desarrolló Cerezyme, una infusión intravenosa que por lo general se administra una vez cada quince días, a largo plazo. Inicialmente esto se necesita administrar el tratamiento en el hospital, pero posteriormente se puede manejar en casa. El Reino Unido está soportado por las empresas de atención domiciliaria que puede coordenada de suministro de medicamentos y entrega, educativos y de apoyo para los pacientes a la libre cannulate e infundir, y un servicio de infusión en el hogar a largo plazo cuando sea necesario.

Los efectos secundarios son poco frecuentes, pero incluyen:

 



Reacciones a la infusión - pruruits (picazón), ardor, inflamación y abscesos.

Las reacciones de hipersensibilidad - prurito, enrojecimiento facial, urticaria (erupción cutánea), angiodoema (hinchazón alrededor de la cara / ojos), dolor de pecho, dificultad y .Nota anafilaxis se ha informado en algunos casos la hipotensión (presión arterial baja) de respiración.

Reacciones adicionales - náuseas, dolor abdominal, diarrea, erupciones cutáneas, fatiga, dolor de cabeza, fiebre, mareos, escalofríos, dolor de espalda y taquicardia (frecuencia cardíaca rápida).

Este tratamiento se considera un "medicamento huérfano" y como tal prescripción en la Inglaterra está restringido a los centros de NCG. En Escocia, Gales e Irlanda del Norte, el permiso tiene que ser solicitada a las autoridades del NHS descentralizadas en cada región.

II.IV.II.La terapia de reducción de sustrato (SRT) Terapia de reducción de sustrato es una preparación oral, pensado para reducir la producción de glicoesfingolípidos (los precursores de la glucocerebrosidasa la sustancia que se acumula en la enfermedad de Gaucher). El medicamento se llama Zavesca (miglustato) y es comercializado por Actelion. Actualmente cuenta con una licencia para el tratamiento de leve a moderada enfermedad de Gaucher en pacientes en los que la ERT se considera inadecuada. Zavesca puede ser prescrito por su centro especializado si es apropiado y las mismas empresas de atención domiciliaria utilizados para entregar el ERT también suministrará SRT. 

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Al igual que todos los medicamentos, Zavesca puede tener efectos secundarios, incluyendo: más común-diarrea, flatulencia (gases), náuseas, mareos, pérdida de peso, temblor y dolor de cabeza. La diarrea se puede controlar mediante tratamiento dietético y usted debe consultar con su médico antes de comenzar el tratamiento.

Otra más raramente reportado neuropatía periférica; (hormigueo / entumecimiento de manos / pies) y el deterioro de la memoria.

III.CONCLUSIÓN  Los esfingolípidos tienen un importante papel estructural como componentes de las membranas, regulan la dinámica de éstas y forman parte de los micro dominios de membrana denominados balsas de membrana que tienen propiedades y funcionalidad propias.  Cada vez los esfingolípidos se están revelando como elementos clave en distintas cascadas de transducción de señales. Por otro lado, algunos esfingolípidos actúan como sitios de reconocimiento en la superficie celular; distintos esfingoglucolípidos de la cara externa de la membrana plasmática definen los principales grupos sanguíneos humanos.

 Tanto la ceramida como la esfingosina-1-P son precursores o intermediarios del metabolismo de esfingolípidos que, además, están implicadas en el control de procesos como proliferación, diferenciación y muerte celulares.  La esfingomielina es el esfingolípido más abundante en los tejidos animales; es un importante componente estructural de las membranas y, como su análogo dentro de los glicerofosfolípidos, la fosfatidilcolina, abunda en la cara externa de la membrana. También es

precursora de ceramida y esfingosina-1-P

mediante la acción de la esfingomielinasa.  Los cerebrósidos son constituyentes habituales de las membranas de animales y plantas. La galactosilceramida abunda en cerebro y en tejido nervioso, la glucosilceramida está en pequeñas cantidades en tejido no nervioso, fundamentalmente en la piel, y es el precursor biosintético de otros esfingoglucolípidos.  De los sulfátidos, la galactosilceramida-3-sulfato es el principal sulfolípido del cerebro (supone, aproximadamente, el 15% de los lípidos de la materia blanca). Muchos sulfátidos protegen la mucosa intestinal de las enzimas digestivas.  Entre los globósidos destacan la lactosilceramida de la membrana de eritrocitos y la galactosil-lactósido ceramida, importante en el sistema nervioso.  Los gangliósidos se encuentran en grandes cantidades en las células ganglionares del sistema nervioso central y, en menor cantidad, en la membrana plasmática de tejidos extraneurales; son entre el 5 y el 8% de los lípidos del cerebro.  Los oligosacáridos de gangliósidos que emergen de la superficie de la membrana sirven como sitio de unión para hormonas, toxinas bacterianas y para ciertos virus.

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