где t0 – исходное время лизиса эуглобулинового сгустка, t1 – время его лизиса после окклюзии. Положительные значения индекса ФЛАСС свидетельствуют о повышении фибринолитической активности плазмы при проведении манжеточной пробы, нулевое значение – об отсутствии данной реакции, отрицательные – о снижении фибринолитической активности. В качестве маркеров повреждения эндотелия исследовали уровень циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) по методу J. Hladovec [14] и активность фактора Виллебранда (ФВ) с применением набора реагентов НПО «Ренам». Оценку вазорегулирующей активности стенки сосудов осуществляли в пробах с реактивной гиперемией и нитроглицерином. Для получения изображения правой плечевой артерии (ПА), измерения ее диаметра и скорости кровотока использовали систему ACUSON 128 XP/10, оснащенную линейным датчиком с фазированной решеткой с частотой 7 МГц. Исследование проводили в триплексном режиме. Оценку вазорегулирующей функции эндотелия осуществляли по стандартным методикам посредством проведения допплерографии ПА в пробах с реактивной гиперемией и нитроглицерином. Показатели эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) рассчитывали как относительное увеличение диаметра ПА на фоне реактивной гиперемии [15]. Все пациенты подписали форму информированного согласия на участие в исследовании. Проведение работы было одобрено Этическим комитетом Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием программ Microsoft Office Exсel 2003 и Statistica 6.0. Характер распределения данных в изучаемых выборках оценивали графическим методом и с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. Описание признаков, имеющих нормальное распределение, представлено в виде M ± σ, где М – среднее арифметическое, σ – стандартное отклонение; для признаков с распределением, отличным от нормального, результаты имели вид Ме [Q1; Q3], где Me – медиана, Q1 и Q3 – соответственно первый (25%) и третий (75%) квартили. При нормальном распределении использовали критерий t (парный – при изучении динамики показателей внутри группы). Различия между изучаемыми параметрами признавали статистически значимыми при р<0,05. Результаты и обсуждение При проведении оценки эффекта терапии по критериям EULAR выявлено, что среди пациентов, принимавших метотрексат регулярно, через 1 год на-
блюдения только у 18,8% больных не было получено ответа на терапию, у 32,3% – ответ на терапию оценивали как хороший, а у остальных (49%) – как умеренный. При осуществлении оценки ответа больного на терапию обычно не учитывают объем необходимой обезболивающей терапии и изменение степени функциональной активности пациентов. В связи с этим нами проанализирована динамика индекса HAQ у пациентов, получающих метотрексат. Установлено, что у 62,5% больных через 1 год наблюдения индекс HAQ остался на прежнем уровне, у 25% – отмечено уменьшение его на 18,8% (что характеризует повышение функциональной активности пациентов на фоне проведения терапии метотрексатом), в 12,5% случаев зафиксировано повышение индекса HAQ. При этом выявлена потребность в использовании НПВП: исходно 62,5% пациентов регулярно принимали НПВП, при повторном обследовании – только 25% (p<0,05). Таким образом, у большинства больных ответ на терапию был получен, подтверждением чего служат результаты исследования уровней воспалительных маркеров крови в динамике (табл. 1). По-видимому, именно снижение выраженности воспаления способствует уменьшению потребности в дополнительном приеме НПВП и повышению функциональной активности пациентов. Таблица 1. Характеристика уровней маркеров системного воспаления у больных РА (М±σ) Показатель
Исходно
Через 12 мес
Фибриноген, г/л
4,93±0,65
4,38±0,68 *
ВчСРБ, мг/л (медиана)
7,9 (1,3–22,4)
7,5 (0,8–14,6) *
ИЛ-6, пг/мл
26,1±1,4
10,47±1,42 **
2,5 (0–5,54)
0 (0–1,5)*
ФНО-α, пг/мл (медиана)
Примечание. *p<0,05, **p<0,001.
Нами проанализирована динамика липидного спектра крови и показателей жесткости артерий у больных РА (табл. 2). Результаты наблюдения свидетельствуют о выявлении только одного благоприятного сдвига в спектре крови у пациентов, регулярно получающих базисную терапию, – увеличения в динамике уровня холестерина липопротеидов высокой плотности – ХЛПВП (1,22±0,44 и 1,56±0,36 ммоль/л соответственно, p<0,001). При этом уровень общего холестерина (ОХ) существенно не изменялся (4,78±0,01 и 5,09±1,08 ммоль/л соответственно, р>0,05). В то же время на фоне проведения базисной терапии у больных РА сохранялись нарушения эла27
и с с л е д о в а н и я
индекс ФЛАСС = (t0 – t1)×100% /t0 ,
О р и г и н а л ь н ы е
К Л И Н И Ц И С Т № 1’2010