60 | Вестник «МЕДСИ» | Лекции для практикующих врачей
Увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р450 в результате индукции приводит к повышению выработки токсичных метаболитов. Когда два активных препарата конкурируют за один участок связывания на ферменте, метаболизм препарата с меньшей аффинностью замедляется и срок его действия увеличивается. Лекарственные поражения печени зависят от свойств лекарственного препарата, особенностей больного и прочих факторов. Известно, что вероятность побочных реакций возрастает с увеличением количе-
Повреждения печени, связанные с лекарствами, обычно проявляют себя бессимптомным снижением систем детоксикации, реже повышением печеночных ферментов, как правило, протекают субклинически, являясь «биохимической находкой» (безжелтушный вариант течения острого лекарственного гепатита). Дальнейший прием препаратов, вызвавших безжелтушный острый лекарственный гепатит, может привести к развитию тяжелых лекарственных гепатитов, сопровождающихся желтухой и печеночной энцефалопатией. Но зна-
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ ЗАВИСЯТ ОТ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА, ОСОБЕННОСТЕЙ БОЛЬНОГО И ПРОЧИХ ФАКТОРОВ. ИЗВЕСТНО, ЧТО ВЕРОЯТНОСТЬ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ ВОЗРАСТАЕТ С УВЕЛИЧЕНИЕМ КОЛИЧЕСТВА ОДНОВРЕМЕННО ПРИНИМАЕМЫХ ЛЕКАРСТВ ства одновременно принимаемых лекарств. Установлено, что если больной принимает одновременно шесть или более препаратов, вероятность побочного действия достигает 50% [37]. Беременность, стресс, бедное белками питание увеличивает риск токсичности медикаментов. Медикаменты, которые являются энзиматическими индукторами, могут потенцировать действие другого препарата. Так риск развития гепатита увеличивается у больных, одновременно с изониазидом принимающих рифампицин. При этом гепатиты возникают в 5-8% случаев, тогда как при монотерапии изониазидом возникновение гепатитов наблюдается в 1, 2% случаев, при монотерапии рифампицином – 0, 3%. Список медикаментозных средств, которые вызывают поражение печени довольно значительный, но лекарственно индуцированные гепатиты встречаются сравнительно редко. Гепатотоксические реакции, возникающие при применении салицилатов, тетрациклинов и антиметаболитов зависят от дозы лекарств. Известно, что галотан, изониазид и парацетамол могут вызывать даже массивный некроз печени; метилдофа — острый или хронический гепатит. № 12 июль – сентябрь 2011
чительно чаще лекарственное поражение печени можно диагностировать по низким показателям ацетилирования сульфаниламидов, падению показателей глюкуронидизации, функциональным пробам (бромсульфалеиновая, вофавердиновая и др.). Поскольку побочные эффекты при назначении лекарственных препаратов возникают, прежде всего, из-за снижения возможностей детоксицирующих функций печени можно считать патогенетически обоснованным назначение лекарственных средств, направленных на повышение систем детоксикации при проведении любой лекарственной терапии. Сама идея повышения детоксицирующих функций печени может оказаться весьма перспективной и может позиционироваться как самостоятельный метод лечения болезней, сопровождающихся или симптомами или любыми другими признаками пониженного функционирования органов и систем. Хорошо известно, что появление любого клинического признака болезни возможно только при достижении пороговых величин биологически активных веществ, токсических метаболитов, компонентов нарушенного обмена веществ и др. В качестве таких лекарственных средств