Een terreurgroep weet de hand te leggen op een levensgevaarlijk biochemisch wapen.
Tijdens roerige presidentsverkiezingen in de Verenigde Staten raakt het land intens verdeeld. Terwijl politici vooral bezig zijn om hun eigen hachje te redden, kidnappen de terroristen van IS een briljante Franse microbioloog die ze dwingen een biomedisch wapen te ontwikkelen. Als ze in gelikte video’s dreigen dat wapen in te zetten bij een aanval, is de paniek in de VS compleet.
IS schakelt een Mexicaans drugkartel in om het wapen de grens over te smokkelen. Mitch Rapp vertrekt op een missie om te infiltreren in het kartel, de IS-leider op te sporen en hem voorgoed uit te schakelen. Maar dan keert de politieke elite zich tegen Mitch en staat hij er helemaal alleen voor…