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Tecnología
Ilustración de la MBQ-167. >Suministrada
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Tratamientos
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CARTA
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¡Un camino esperanzador!
n los avances en la lucha contra el terrible cáncer hay investigadores y laboratorios puertorriqueños en la ecuación. Realidad que nos llena de orgullo y, sobre todo, de esperanza. El resultado de estos trabajos es lo que presentamos en esta edición de Bienestar Total Professional Edition. Esfuerzos que compartimos con la clase médica, de investigación y la comunidad extendida de profesionales de la salud que nos recibe puntualmente en sus ajetreadas áreas de trabajo. Comenzamos esta edición con Cornelis Vlaar, Ph.D., investigador del Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Escuela de Farmacia de la Universidad de Puerto Rico, quien nos comparte que desde el pasado 3 de junio, la compañía puertorriqueña MBQ Pharma recibió la autorización de la Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA, por su siglas en inglés) para comenzar la fase 1 de estudios clínicos en pacientes de cáncer con el producto MBQ167. Esta es la primera vez que un posible medicamento contra el cáncer desarrollado exclusivamente por un laboratorio puertorriqueño avanza a esta etapa de desarrollo farmacéutico. COVER
PROFESSIONNAL EDITION
Aprueban hacer en pacientes estudios clínicos de
medicamento contra el cáncer
Basado en los resultados preclínicos, existe la esperanza de que en un futuro cercano este prometedor compuesto ayude a millones de pacientes de cáncer mundialmente. Aunque faltan varios años para la culminación de las tres fases de los estudios clínicos, que deben corroborar la seguridad y efectividad de MBQ167, hasta el momento la trayectoria del fármaco —con 14 años de investigación constante— es fascinante. Asimismo, Marcia Cruz-Correa, MD, PhD, FASGE, AGAF, gastroenteróloga oncóloga y Chief Medical Officer de PanOncology Trials, nos comparte la buena nueva sobre una vacuna para el cáncer hereditario. Se trata de la vacuna Nous209, cuyo concepto de desarrollo es similar a otras vacunas que están en el mercado — como la de ébola y malaria— que utilizan adenovirus inactivos como vehículo para transportar proteínas específicas, y para lograr que las células T reconozcan estas proteínas —neoantígenos— y desarrollen anticuerpos específicos para combatirlas. La gastroenteróloga oncóloga nos comparte que Nous-209 ya se evaluó en personas saludables, demostró que estas personas crearon anticuerpos contra las proteínas nuevas y no se observaron efectos secundarios asociados a la vacuna en los participantes. Y, como el protocolo clínico con esta vacuna preventiva fue aprobado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) y los grupos regulatorios (Institutional Review Boards), ahora los adultos de 21 años en adelante, con disgnóstico del síndrome de Lynch — mutaciones en cualquiera de los genes MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2— podrán participar en la siguiente fase del estudio, cuyo proceso de reclutamiento inicia en septiembre de 2022. Esta fase permitirá evaluar la capacidad de crear anticuerpos específicos para estos neoantígenos y determinar la eficacia de los anticuerpos en la prevención del desarrollo de pólipos premalignos en el colon. ¡Bravo!
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Yaira Solís Escudero
GRUPO EDITORIAL VICEPRESIDENTE DE CONTENIDO EDITORIAL
Juan Miguel Muñiz EDITORA Yaira Solís Escudero EDITOR AUXILIAR Arnaldo Rivera Braña REPORTERA Melissa Cruz Ríos DIRECTOR DE ARTE Héctor L. Vázquez Berríos
GRUPO ADMINISTRATIVO PRESIDENTE Salvador Hasbún VICEPRESIDENTE DE MERCADEO Y OPERACIONES COMERCIALES
Michelle Pérez EJECUTIVAS DE CUENTAS Marión Fernández Carranza Hilda Nin Carmen Hernández
Bienestar Total Professional Edition es propiedad exclusiva de PUBLIINVERSIONES, Inc. y es publicada trimestral por la empresa para ser distribuida en Puerto Rico. No se permite la reproducción parcial o total del contenido sin previa autorización escrita de la empresa. EL VOCERO DE PUERTO RICO, PO Box 15074, San Juan, Puerto Rico 00902 Bienestartotal@elvocero.com
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COLABORADORES
FRANK FRATICELLI TORO, PHD El Dr. Fraticelli Toro cuenta con un bachillerato de la Pontificia Universidad Católica de Ponce (PUCPR) en Educación Secundaria, con concentración en Biología. Realizó una maestría en Salud Pública en la Universidad de Puerto Rico, Recinto de Ciencias Médicas. En 2016 culminó su grado doctoral (PhD) en Psicología Industrial/Organizacional, en la PUCPR de Ponce, donde desde 2017 se desempeña como profesor asistente del Programa de Salud Pública de la Ponce Health Sciences University. Laboró como instructor en el Departamento de Educación de Puerto Rico, UPR–Ponce, y cuenta con 18 años de experiencia en la industria farmacéutica, ocupando varias posiciones entre ellas gerente de adiestramiento para Puerto Rico, el Caribe y Centro América.
ESTHER. A PETERSON-PEGUERO. MD La Dra. Esther A Peterson-Peguero, nacida y criada en Bayamón, Puerto Rico, tiene mas de 15 años de experiencia en biología celular, biología molecular y biología del cáncer con enfoque en cáncer de mama. Obtuvo su bachillerato en Biología de la Universidad de Puerto Rico, Recinto de Río Piedras. Cursó estudios graduados en la Universidad de Michigan-Ann Arbor, de donde se graduó con un doctorado con especialidad en Genética Humana. Luego quiso profundizar en las vías de señalización asociadas con cáncer del mama y se trasladó a Albert Einstein College of Medicine para entrenamiento posgraduado. Es catedrática asociada en el Departamento de Biología en el Recinto de Río Piedras de la Universidad de Puerto Rico y también esta adscrita el Centro Comprensivo de Cáncer de la Universidad de Puerto Rico. Su trabajo de investigación, subvencionado por el Instituto Nacional de Salud (NIH, por sus siglas en inglés), se centra en caracterizar las marcas moleculares del subtipo más letal de cáncer de mama, el cáncer de mama inflamatorio (IBC). La meta principal de su laboratorio en la universidad es identificar nuevos objetivos terapéuticos para el mejor manejo de IBC.
KEISHLA M. RODRÍGUEZ-MARTIR, MD En 2012, Keishla Rodríguez-Mártir comenzó estudios universitarios en el programa de bachillerato en Biología con concentración en Ciencias Biomédicas de la Universidad de Puerto Rico, Recinto de Aguadilla (UPR-Aguadilla). Durante sus años de estudios tuvo la oportunidad de realizar dos investigaciones enfocadas en el área de ornitología y microbiología. En esta última, se enfocó en el estudio de un alimento natural (tamarindo) contra infecciones bacterianas. Los hallazgos que obtuvo en el proyecto de investigación y su pasión por aportar a la sociedad fueron de guía para que Rodríguez-Mártir tomará la decisión de realizar un proyecto de investigación a nivel doctoral, enfocado en el estudio de un compuesto natural como tratamiento contra el cáncer de mama inflamatorio triple negativo. Este proyecto fue realizado bajo la mentoría de la doctora Esther A. Peterson Peguero, en la Universidad de Puerto Rico, Recinto de Río Piedras (UPR-Rio Piedras). Rodríguez-Mártir obtuvo su grado doctoral en Biología con una tesis titulada “Phytoestrogen coumestrol as an anti-cancer therapy against triple-negative inflammatory breast cancer”.
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MARCIA CRUZ-CORREA, MD, PHD, AGAF, FASGE La Dra. Cruz-Correa es directora ejecutiva del Centro Comprensivo de Cáncer de la Universidad de Puerto Rico. Completó estudios de medicina en la Universidad de Puerto Rico (UPR). Hizo la residencia en Medicina Interna en la UPR y un ‘fellowship’ en Gastroenterología y Hepatología, en la Universidad Johns Hopkins, en Maryland. Completó el doctorado en Investigación Clínica y Epidemiología Genética en la Escuela de Salud Pública de Jophns Hopkins Bloomberg, en Maryland. Es profesora de Medicina en la UPR, profesora asociada adjunta de Medicina en la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore, Maryland, y profesora adjunta de Oncología quirúrgica en el MD Anderson Cancer Center, en Houston, Texas. Es la invetigadora principal de múltiples becas auspiciadas por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos, y dirige un programa de investigación enfocado en el cáncer gastrointestinal, cáncer hereditario y la quimioprevención. También es la principal oficial médico (CMO) de PanOncology Trials, organización dedicada a la conducción de protocolos clínicos para el diagnóstico, tratamiento y prevención del cáncer. Participa activamente en organizaciones profesionales, incluida la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), de la que actualmente es miembro de la junta directiva. Desde 2021 fue elegida miembro de la junta directiva de la Asociación Americana del Instituto del Cáncer (AACI) y de la Fundación Alianza para la Oncología Clínica. Recientemente fue elegida como la primera mujer puertorriqueña miembro de la Asociación Científica Honoraria de Médicos Americanos. Fue nombrada por el presidente Barack Obama a la Junta Nacional Asesora Sobre Cáncer, del Instituto Nacional de Cáncer.
CORNELIS VLAAR, PH.D. Dr. Cornelis Vlaar es profesor de Química Medicinal en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Puerto Rico. Recibió su grado doctoral en química orgánica de la Vrije Universiteit, en Amsterdam, Holanda; Luego prosiguió estudios posdoctorales en Química Sintética, en Louisiana State University, y por último en The Scripps Research Institute, bajo la mentoría del Dr. K. Barry Sharpless, Premio Nobel de Química. Asimismo, Vlaar trabajó como investigador por varios años en la industria farmacéutica en Puerto Rico antes de unirse como profesor al Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Escuela de Farmacia, Recinto de Ciencias Médicas. Por los pasados ocho años ocupó el puesto de director de departamento desde donde promovió el desarrollo de la investigación y la actividad científica entre la facultad y estudiantes. Además, jugó un papel fundamental en el desarrollo del programa doctoral en Ciencias Farmacéuticas, propuesta que recientemente fue aprobada por las autoridades universitarias. Su trabajo de investigación más reciente se enfoca en el desarrollo de nuevos compuestos químicos que son inhibidores de las proteínas Rac1 y Cdc42 GTPasas, involucradas en la migración celular y la metástasis de células cancerosas. Los adelantos científicos de Dr. Vlaar y su equipo han culminado en la patentización de estos inhibidores como componentes antimetastásicos. Además, es cofundador y principal oficial de desarrollo de MBQ Pharma, donde han logrado el licenciamiento de este fármaco para comenzar investigaciones clínicas relacionadas al uso de estos inhibidores. MBQ Pharma es la primera empresa biofarmacéutica fundada en Puerto Rico que desarrolló una potencial nueva droga para el cáncer.
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contratos con socios de salud
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TECNOLOGÍA
Simplificando la antesala a la diálisis POR SALVADOR MERCADO, MD Radiólogo Intervencional
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a medicina es dinámica y evolutiva. Por ello, la responsabilidad de un buen galeno no es solamente atender las necesidades y quejas de salud de sus pacientes, sino tener como misión, mantenerse al día con los avances tecnológicos y de tratamientos para su beneficio. Solo así, se puede proporcionar salud y mejor calidad de vida al paciente. Ese es precisamente mi norte y lo que ofrezco desde mi práctica, en el Hospital Pavía de Arecibo.
Como radiólogo intervencional, me mantengo al día con los tratamientos para los pacientes de hemodiálisis, entre los que se encuentra la aplicación de la Fístula Arteriovenosa o FAV, mediante el uso de una tecnología de vanguardia llamada Ellipsys. Toda persona que se hemodialise conoce la necesidad de la creación de una FAV para poder realizar el tratamiento. Para los que no conocen qué es una FAV, se trata de una conexión entre una vena y una arteria que permite la comunicación de la
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guía ecográfica, una aguja de La aguja avanza en la arteria radial Se avanza el catéter Ellipsys sobre el 1a laBajo micropunción es utilizada para acceder 2 (AR), permitiendo que la colocación de 3 alambre hasta que la punta del catéter profundidad de la vena comunicante. una guía en la artería. Se retira la aguja y se coloca dentro de la AR. se avanza una vaina de acceso la RA (no se muestra).
Se aplica una ligera tensión al catéter El catéter se cierra y activa; crea un Se retira el catéter, lo que resulta en el 4 para asegurarse de que la punta 5 fusionado y anastomosis permanente. 6 flujo de FAV. esté colocada o sentada contra la pared No se requieren implantes ni suturas. arterial.
sangre entre ambas. Se crea para poder recibir hemodiálisis a largo plazo. Para crear una fístula de diálisis existen varias técnicas quirúrgicas que incluyen injertos prostéticos o catéteres. Ellipsys fue desarrollado recientemente por la compañía Medtronic, y se trata de un sistema de acceso vascular mediante FAV percutáneo. Entendí que este sería de beneficio para uno de mis pacientes
de hemodiálisis, y con orgullo puedo señalar que la aplicación fue realizada recientemente con éxito, en la sala operaciones del Hospital Pavía de Arecibo. A través de ultrasonido de alta frecuencia, el sistema Ellipsys utiliza una cánula de acceso externo que permite alcanzar la arteria radial proximal, a través de la piel del antebrazo. Para cortar las paredes de los vasos sanguíneos y fusionarlos se utiliza
energía térmica de baja frecuencia, creando una “anastomosis in vivo” que no deja material extraño en el área de la fístula, ni siquiera suturas. Ellipsys ha convertido este proceso quirúrgico complejo —que crea anastomosis o conexiones entre las estructuras de la arteria y la vena— en uno mínimamente invasivo, que protege la vasculatura que rodea el FAV, con menos efectos secundarios y menos complicaciones para el paciente. 9
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ACTUALIDAD DESDE MI RINCÓN
Estudian los efectos potenciales del covid-19 en Puerto Rico
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POR MELISSA M. CRUZ RÍOS
uerto Rico es uno de 34 lugares en Estados Unidos que participan de un estudio realizado a 17,250 pacientes para conocer los efectos potenciales del covid-19, así como los síntomas persistentes luego del contagio. La Investigación de Covid para Mejorar la Recuperación (RECOVER, por sus siglas en inglés) inició en el primer trimestre de 2022 y persigue mejorar a largo plazo la salud de los pacientes de covid-19. El doctor Jorge Santana Bagur, director de la Unidad de Investigaciones Clínicas del Recinto de Ciencias Médicas (RCM) de la Universidad de Puerto Rico, junto al neurólogo Carlos Luciano, jefe de la sección de neurología, son los encargados de dirigir la investigación a nivel local. “La investigación tiene el propósito de conocer lo que llamamos el ‘long’ covid o secuelas posagudas del SARS-CoV-2 (PASC, en inglés). Hemos visto cómo esta enfermedad puede prolongar síntomas por varios meses hasta en un 30% de las personas afectadas. Es un estudio bien ambicioso, donde vamos a estar mirando a los pacientes y efectos asociados al covid-19 que se desarrollaron y que persisten luego de la fase aguda”, abundó Dr. Santana Bagur. Hasta el momento, solo 35 puertorriqueños participarán del estudio, para el cual los investigadores dividieron los participantes en cuatro subpoblaciones: • Pacientes que se han contagiado con covid-19 dentro de 30 días o menos. • Pacientes que presentaron covid-19 agudo hace más de 30 días. • Pacientes que tuvieron covid-19 en un periodo de tres meses o más.
• “Grupo Control” que reúne los participantes que nunca se han infectado con el virus. Esta última subpoblación será monitoreada durante el transcurso de la investigación, por si durante el estudio —que se extenderá por cinco años— se enferman con covid-19. De suceder, se podría recoger información sobre todas las posibles manifestaciones y variantes. “Es un estudio muy abarcador, que entiendo nos dará mucha luz —a los profesionales de la salud— de cómo poder manejar la enfermedad en un futuro. Anticipamos que la enfermedad mermará, pero no va a desaparecer. No es una epidemia que va a tener principio y fin, sino que se quedará endémica — como la influenza— y necesitamos conocer cómo manejar todas las manifestaciones asociadas a ella, que se están viendo”, explicó el infectólogo sobre la relevancia de la investigación. El Dr. Santana Bagur indicó, que parte del proceso de recopilación de datos —basado en el seguimiento a los pacientes participantes— será sobre las manifestaciones de sintomatología que persistan o que surjan asociadas al covid-19. Asimismo, realizarán un sinnúmero de estudios sofisticados y profundos, que incluirán, pero no se limitarán a: pruebas de marcadores en sangre, monitoreo del sueño, ritmo cardiaco, biopsia de tejido y broncoscopía, en las personas que tengan afecciones pulmonares. Sobre la etapa en que se encuentra la investigación, el científico y catedrático de Medicina e Infectología del Recinto de Ciencias Médicas (RCM) de la Universidad de Puerto Rico, respondió: ¡Reclutando!”.
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La Investigación de Covid para Mejorar la Recuperación (RECOVER, por sus siglas en inglés) inició el primer trimestre de 2022 con el objetivo de mejorar a largo plazo la salud de los pacientes de covid-19. >Archivo
“Estamos apenas reclutando participantes. La cuota asignada al centro de investigación de Puerto Rico fue de 35 pacientes y vamos por 29 reclutados. Es muy posible que nos otorguen más espacio porque el reclutamiento ha sido bastante rápido”, detalló. El especialista agregó que muchos de los pacientes participantes han presentado covid-19 en la fase aguda, por lo que anticipa podrían tener información preliminar pasado el primer año del comienzo de la investigación. “No todos los pacientes entran a la misma vez, sino que van entrando en diferentes periodos y estadios, esto hace probable que tengamos que reunir no menos de seis meses de información para entonces empezar a tener alguna data”, explicó. Sin embargo, enfatizó que la investigación consta de un seguimiento a cinco años de la enfermedad, y posiblemente no será hasta después del segundo año —cuando se hayan hecho
más estudios de índole invasiva a los participantes— que se comience a generar más información. Dado al posible aumento en la cuota de reclutamiento, los investigadores mantienen abierta la convocatoria para participantes. “Para participar del estudio se debe haber dado positivo a covid-19 recientemente. Ya llenamos el cupo de las personas que no les había dado el coronavirus porque eran muy poquitos. Actualmente, nos mantenemos reclutando pacientes que han tenido covid-19 hace menos de 30 días, debido al aumento sostenido en la positividad de las últimas ocho semanas. Por eso es por lo que hemos podido contar este tipo de pacientes”, concluyó. Para obtener más información sobre esta investigación puede comunicarse al 787-767-9195.
La investigación tiene el propósito de conocer lo que llaman el ‘long’ covid o secuelas posagudas del SARS-CoV-2. >Archivo
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Implante de válvula aórtica transcateter TAVI POR EDGAR J. VÁZQUEZ, MD Fellow de Cardiología, Escuela de Medicina Ponce
E
l sistema cardiovascular es el que se encarga de llevar la sangre a los diferentes órganos y tejidos para así poder oxigenarlos y eliminar los desperdicios. Está compuesto por cuatro cámaras, dos atrios y dos ventrículos. Cada cámara tiene una válvula que permite el flujo de sangre en una sola dirección. La válvula aórtica abre el paso al flujo de sangre del ventrículo izquierdo al resto del cuerpo. En ocasiones, esta válvula puede llevar a cabo una degeneración —haciendo su estado más rígido— y se calcifica, cerrando el paso al flujo de sangre cuando en realidad la válvula se supone que estuviese abierta. Este cierre tiene efectos mayores en el músculo del corazón, ya que tiene que hacer más fuerza para empujar la sangre a través de la válvula cerrada, ocasionando que el ventrículo se engrose y, a su vez, se ponga más rígido. Esta condición se conoce como estenosis valvular aórtica y a lo largo del tiempo puede llevar a fallo cardíaco congestivo, síncope o infartos al miocardio. Tradicionalmente, el tratamiento de la estenosis valvular aórtica ha sido a través de procedimiento quirúrgico, en el que se hace una incisión en el esternón, exponiendo el corazón para poder hacer el reemplazo de la válvula. Es un procedimiento sumamente invasivo con una recuperación prolongada y, a su vez, no está exento de complicaciones mayores secundarias a la misma cirugía o complicaciones en el posoperatorio; es decir, durante la recuperación. Recientemente se ha practicado el procedimiento “Implante de Válvula Aórtica Transcateter” (TAVI, Transcatheter Aortic Valve Implantation). Este procedimiento es mínimamente invasivo y se realiza a través de la arteria femoral, sin tener que exponer el corazón. Se realiza similar a un cateterismo, pero con catéteres más grandes para así poder implantar una válvula aórtica prostética. ¿Quiénes son candidatos para este procedimiento? El TAVI puede ser una opción de tratamiento para los pacientes que tengan una contraindicación para procedimientos mayores, como la cirugía de corazón abierto. Personas con esta contraindicación son pacientes que tengan el corazón sumamente débil como para tolerar este tipo de procedimiento. También para personas con problemas en múltiples órganos vitales a la misma vez, poniendo a riesgo al paciente durante un procedimiento mayor.
Este procedimiento tampoco está exento de complicaciones, que pueden incluir: • Sangrado • Hematomas inguinales o retroperitoneales • Infecciones • Accidente cerebrovascular • Problemas con la válvula de reemplazo: como que se deslice o haya filtraciones paravalvulares • Muerte Con todo y estas complicaciones, en pacientes que no son candidatos para cirugía de corazón abierto, el TAVI sigue siendo una opción para el reemplazo de la válvula aórtica y es usualmente es bien tolerado. El proceso hacia este procedimiento, para atender la estenosis aórtica, inicia a través de un estudio conocido como ecocardiograma o sonograma del corazón. Este estudio lo hace el cardiólogo, buscando la evaluación a fondo de un soplo que se puede haber encontrado en un examen físico. Una vez se encuentra la estenosis aórtica, se procede a categorizarla entre leve, moderada y severa. A lo largo del tiempo se sigue la progresión de la estenosis aórtica por ecocardografía. Una vez se categoriza como severa o el paciente presenta síntomas —como dolor de pecho, síncope o congestión pulmonar— se procede a hacer la evaluación con el
cirujano cardiovascular, quien determina si es operable. Si decide que no es operable, se procede a realizar diferentes estudios —como CT angio, ecocardiograma transesofágico y laboratorios— y el cardiólogo intervencional evaluará el caso para decidir el procedimiento a realizar. 13
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Realizan en la Isla, las primeras cirugías con la técnica vNOTES REDACCIÓN BTP
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l doctor Miguel A. Vázquez Guzmán junto al equipo del doctor Dani Zoorob proveniente de Miami, realizaron recientemente las primeras intervenciones quirúrgicas en Puerto Rico, utilizando la innovadora técnica de cirugía endoscópica transluminal por orificios o vNOTES (Vaginal Natural Orifice Transluminal Endoscopic Surgery). Una nueva técnica que facilita las cirugías vaginales, reduciendo el tiempo de recuperación y menos dolor para las pacientes. En el Hospital Auxilio Mutuo fue donde se realizaron las primeras intervenciones quirúrgicas ginecológicas utilizando la novedosa técnica vNOTES, como parte de la fase de certificación médica del Dr. Vázquez Guzmán, quien es ginecólogo obstetra y uroginecólogo de este hospital- y que fue impartida por el Dr. Dani Zoorob, quien viajó exclusivamente a la Isla, para finalizar este proceso de certificación. La cirugía endoscópica transluminal por orificios ofrece nuevas vías de abordaje a la cavidad abdominal con ventajas potenciales sobre la cirugía laparoscópica convencional.
Esta técnica, mínimamente invasiva, permite aprovechar la cavidad de la vagina en vez de crear incisiones en el abdomen para realizar distintos procedimientos ginecológicos, como: histerectomías, extirpación de óvulos y trompas de Falopio, entre otros. Entre las ventajas para las pacientes intervenidas, destaca la rápida resuperación —porque la mayoría de los procedimientos son ambulatorios—, con menos dolor y uso reducido de analgésicos. “Sea para una histerectomía, salpingectomía, ooforectomía o simplemente la eliminación de quistes de ovario, queda demostrado que vNOTES es la mejor opción para intervenciones quirúrgicas ginecológicas. Al reducir el tiempo de recuperación, el dolor, la cicatrización y los medicamentos, hemos presenciado otra innovación propaciente. Estoy muy agradecido del Dr. Zoorob por haberme acompañado a realizar estas operaciones”, expresó Dr. Vázquez. “Los avances tecnológicos, en las manos expertas de nuestros especialistas y un equipo de profesionales de la salud de primera, permite a nuestra institución continuar avanzando a pasos agigantados en el campo de la salud”, sostuvo Jorge L. Matta, director ejecutivo del Hospital Auxilio Mutuo.
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La cirugía endoscópica transluminal por orificios ofrece nuevas vías de abordaje a la cavidad abdominal con ventajas potenciales sobre la cirugía laparoscópica convencional. >Foto Suministrada
Por otra parte, Dr. Zoorob, quien se especializa en la técnica nNOTE, señaló que la cirugía transvaginal “ha sido considerada como la ruta segura y menos invasiva para las pacientes. Añadir la opción de vNOTES a esta ruta aumenta la capacidad de abordar los ovarios y los úteros más grandes, que a veces no se operan con tanta facilidad por vía vaginal”. Durante el procedimiento, el paciente es puesto bajo anestesia general y no sentirá nada durante la intervención. Se le hará una pequeña incisión en la vagina para ayudar a colocar el dispositivo vNOTES. Luego, se llena el abdomen del paciente de gas para crear más espacio y mayor visibilidad para mirar y operar. El médico opera con la ayuda de una cámara y los instrumentos colocados a través del dispositivo vNOTES. Una vez completada la cirugía, se retira el dispositivo vNOTES del interior de la paciente, se libera el gas para que el abdomen vuelva a la normalidad y luego se cose la incisión interna. Luego del procedimiento quirúrgico es posible que el paciente pueda regresar al hogar el mismo día —según lo estime el médico— y se programará una cita de seguimiento para unas semanas después de la cirugía. Para llevar a cabo una operación con la técnica vNOTES es necesario utilizar un dispositivo especial que permite realizar la laparoscopía por la vía vaginal y que sustituye los tubos de
acceso a la pared abdominal. Para los cirujanos que se certifican en esta técnica es fácil adaptarse a los nuevos procedimientos, que no incrementa el tiempo de intervención. Para conocer más sobre esta novel técnica puedes visitar: https://www.appliedmedical.com/vnotes
Gráficas de la aplicación de la técnica vNOTES.
Novedosa técnica vNOTES. >Todas las fotos suministradas 15
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EN PORTADA — INVESTIGACIÓN
POR CORNELIS VLAAR, PH.D. Profesor de Química Medicinal e Investigador, Departamento de Ciencias Farmacéuticas Escuela de Farmacia UPR, Recinto de Ciencias Médicas
Autorizan en pacientes estudios clínicos con MBQ-167
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En la fotografía se puede apreciar una muestra de tejido del tumor canceroso de un paciente. La proteína Rac —que está marcada en rojo— se encuentra alrededor de la membrana de las células cancerosas del carcinoma ductal, pero no en el tejido del estroma. >Foto Suministrada Dr. Dharmawardhane.
La FDA aprobó que MBQ Pharma inicie la fase 1 de estudios clínicos en pacientes de cáncer con el producto MBQ-167
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l pasado 3 de junio de 2022, la compañía puertorriqueña MBQ Pharma recibió la autorización de la Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA, por su siglas en inglés) para comenzar la fase 1 de estudios clínicos en pacientes de cáncer con el producto MBQ-167. Es la primera vez que un posible medicamento contra el cáncer desarrollado exclusivamente por una compañía puertorriqueña avanza a esta etapa de desarrollo farmacéutico. Basado en los resultados preclínicos,
existe la esperanza de que en un futuro cercano este prometedor compuesto ayude a millones de pacientes de cáncer mundialmente. Aunque aún faltan varios años para la culminación de las tres fases de los estudios clínicos para corroborar la seguridad y efectividad de MBQ-167, hasta el momento la trayectoria de este fármaco es fascinante. Su descubrimiento como nuevo fármaco comenzó hace más de 14 años, cuando la Dra. Surangani Dharmawardhane, especialista en biología de cáncer, y nuestro 17
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El Dr. Luis Borrero, director de Investigación de MBQ Pharma, en pleno proceso de investigación. >Suministrada
laboratorio, desarrollaron una estrecha colaboración científica entre sus grupos de investigación. Esta colaboración entre investigadores del Departamento de Bioquímica de la Escuela de Medicina y del Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Escuela de Farmacia del Recinto de Ciencias Médicas de la Universidad de Puerto Rico resultó ser muy fructífera. En ese momento, la Dra. Dharmawardhane ya había descubierto que a nivel molecular las proteínas Rac-GTPase y Cdc42-GTPase son importantes en el proceso de migración de las células de cáncer. Las dos proteínas funcionan como si fueran un interruptor de luz, que pueden estar “prendidas” (activas) o “apagadas” (inactivas). Cuando estas proteínas se “prenden”, activan procesos biológicos en el citoesqueleto de las células cancerosas que provocan que células del tumor primario metastaticen hacia otros tejidos. Aunque la metástasis es la causa de la mayoría de las muertes por cáncer, al presente en el mercado existen pocas terapias efectivas. Considerando que la sobreactivación de las proteínas Rac y Cdc42 promueve la metástasis y está clínicamente relacionada a la aceleración de la muerte en los pacientes, identificar un mecanismo farmacológico que promueva la inhibición efectiva de estas proteínas sería una eficaz opción terapéutica contra la metástasis. Esta hipótesis fue el inicio de un largo y exitoso camino hacia el descubrimiento de MBQ-167. INICIO ESPERANZADOR En 2004, un grupo de investigadores estadounidenses descubrió el primer compuesto que actúa como inhibidor de la proteína Rac. No obstante, este compuesto no es muy potente, y por tanto no es apto para ser desarrollado como farmacoterapia. Además, durante sus
investigaciones con Rac y Cdc42, la Dra. Dharmawardhane encontró que la actividad de ese compuesto era muy débil en los cultivos de células de cáncer. Guiados por los principios de la química medicinal, en nuestro laboratorio se diseñaron compuestos nuevos con la expectativa de obtener moléculas más potentes. A través de los años y en conjunto con el Dr. Eliud Hernández —ahora catedrático asociado de la Escuela de Farmacia— y estudiantes subgraduados, graduados y de postdoctorado, cientos de compuestos fueron sintetizados utilizando técnicas de química orgánica. Ya para el primer año, varios de los compuestos que fueron identificados inhibían la actividad de la proteína Rac con tres veces más fuerza que el compuesto original. En estudios subsecuentes, al obtener más información sobre qué partes de la molécula son importantes para enlazar la proteína Rac, se desarrolló el compuesto EHop-016, que es 100 veces más potente. Este compuesto inhibe la Rac, y además validó la hipótesis de que al inhibir esta proteína se bloquea la metástasis. Inicialmente, estos estudios preclínicos fueron hechos en modelos de cáncer de mama en ratones y significaron un paso adelante hacia modelar efectivamente la eficacia de este compuesto en humanos. Los resultados demostraron que EHop-16 disminuyó la metástasis en 90%, y redujo en 80%-90% el crecimiento del tumor original, comparado con ratones sin tratamiento. Con estos hallazgos prometedores, la UPR solicitó un patente a la Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos (USPTO), que fue oficialmente otorgada en 2014. Es importante destacar que para que un fármaco eventualmente llegue a los pacientes, la protección 19
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de la propiedad intelectual con respecto al desarrollo del producto es crucial. El costo de desarrollo de un fármaco es multimillonario, especialmente durante la fase de estudios clínicos, que generalmente toma más de 10 años. Sin una patente, cualquiera puede vender el producto, lo que hace que financiar su desarrollo no sea atractivo para los potenciales inversionistas. Aunque en un momento el compuesto EHop-016 parecía atractivo para una comercialización futura, su eficacia fue superada por una molécula de la próxima generación, la MBQ-167. No obstante, EHop-016 actualmente es usado mundialmente en los laboratorios de investigación en los que se estudian los mecanismos de la proteína Rac en diferentes enfermedades. Con el propósito de obtener inhibidores de Rac aún más potente, nuestro laboratorio implementó el uso de estudios computacionales de acoplamiento molecular (‘docking’) para guiar el diseño de compuestos nuevos. Los resultados predijeron que moléculas que adaptan una forma de “U” serían las más favorable para ligarse a Rac. Junto con la asistencia del laboratorio del Dr. Hernández, se sintetizó una próxima generación de compuestos nuevos con esta propiedad. Las actividades biológicas de estos productos fueron analizadas en el laboratorio de Dr. Dharmawardhane, con su estudiante doctoral Linette Castillo. De estos experimentos resultó que las actividades del compuesto más activo, el MBQ-167, eran todavía más impresionantes. No solo este compuesto es 10 veces más potente que Ehop-016 en la inhibición de la actividad de la proteína Rac, sino que también inhibe la actividad de la proteína Cdc42. En experimentos con modelos de cáncer de mama en ratones, MBQ-167 impide el crecimiento del tumor original en 90%, incluso en tumores Her+ y triple negativos, que son las variantes más metastáticas en cáncer de seno. A la misma vez, las metástasis de células cancerosas de este tumor a otros tejidos —como los pulmones, el bazo y los riñones— en ratones tratados con MBQ-167, son hasta 99% menos que en ratones sin tratamiento. Otros experimentos han demostrado que MBQ-167 es eficaz contra los tumores resistentes a la quimioterapia existente. Por ejemplo, en combinación con paclitaxel, MBQ-167 no solo previene la metástasis, sino que también achica en 99% la metástasis existente. Con el apoyo del Fideicomiso de Ciencia, Tecnología e Investigación de Puerto Rico, la UPR solicitó otras patentes, esta vez a nivel internacional, para proteger mundialmente la propiedad intelectual de MBQ-167 y sus derivados químicos. Hasta este momento, todos estos estudios básicos fueron subvencionados con el apoyo del National Institutes of Health (NIH), la Fundación Susan G. Komen y el Fideicomiso de Ciencias, Tecnología e Investigación de Puerto Rico. No obstante, es conocido que existe una gran brecha en llevar descubrimientos científicos hasta los pacientes (‘translational gap’). Con el propósito de
achicar esta brecha, los investigadores de la UPR —Dr. Surangani Dharmawardhane, Dr. Linette Castillo, Dr. Eliud Hernández y yo— en conjunto con el Dr. Federico Goodsaid (director ejecutivo), Dr. José Rodríguez Orengo (director de Inversiones) y Carlos Domínguez (director de Finanzas) fundaron la compañía MBQ Pharma, Inc. Originalmente el nombre considerado fue Metabloq —“bloqueando la metástasis”— pero este nombre ya existía. MBQ Pharma logró atraer la inversión de más de $2 millones, provenientes de inversionistas de Puerto Rico, y obtuvo una licencia exclusiva de las patentes de la UPR. La confianza de los inversionistas en MBQ Pharma resultó en que por primera vez, un fármaco descubierto y desarrollado en Puerto Rico recibiera autorización de la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de Estados Unidos para estudios clínicos. La ruta para que la FDA autorice estudios clínicos en pacientes es larga y complicada. Por lo tanto, es crucial demostrar que el fármaco es seguro, no tiene efectos tóxicos y es de alta calidad. Para cumplir con estos requerimientos, MBQ Pharma estableció contratos con compañías en diferentes países —además de Puerto Rico— como Estado Unidos, China y Canadá, para garantizar que el producto fuese de alta calidad, porque la FDA también requiere que la producción sea certificada por los estándares de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP, por sus siglas en inglés). Esto requería el desarrollo de un proceso químico capaz de producir repetidamente varios kilogramos de MBQ-167 sin ninguna impureza. Asimismo, es importante que la formulación en cápsulas sea viable y que la droga se disuelva con facilidad después de ser ingerida para facilitar la absorción en la sangre. Estos dos objetivos de manufactura del compuesto fueron logrados, lo cual permitió realizar los estudios de toxicología en animales en conformidad con los principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP). Los estudios en ratas —comenzando con una dosis baja y escalando a dosis más altas o en dosificación diaria por varias semanas— demostraron que MBQ-167 no causó ningún efecto tóxico. Además, el compuesto no produjo ninguna toxicidad en otro modelo animal de vertebrados, lo cual cumple con los requisitos de la FDA. Las pruebas de sangre en los modelos animales evidenciaron la presencia de MBQ-167 en el plasma, confirmando su absorción y biodisponibilidad, lo cual es importante para su eficacia. En conjunto con otras evidencias de estudios farmacocinéticas y de metabolismo, MBQ Pharma fue exitosa en demostrar la seguridad del compuesto MBQ-167. La quimioterapia convencional para el tratamiento de cáncer usualmente no es selectiva, y por ende no solo afecta las células de cáncer, sino también las de otros tejidos. Consecuentemente, durante las terapias los pacientes sufren muchos efectos tóxicos secundarios no deseables. MBQ167 es un fármaco de nueva generación y es diseñado
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específicamente para interferir con las proteínas Rac y Cdc42, cuyas actividades están vinculadas con prognosis desalentadoras para los pacientes. Aunque en años pasados varias terapias dirigidas a diferentes proteínas (‘targeted therapies’) han estado disponibles, MBQ-167 será el primer y más potente inhibidor de Rac y Cdc42 en estudios clínicos (‘first-inclass’). Al ser simultáneamente un “inhibidor dual” de dos proteínas que están involucradas en la misma ruta bioquímica de migración celular y metástasis, MBQ-167 es muy efectivo en dosis relativamente bajas, lo cual limita su toxicidad. Estos resultados alentadores convierten a MBQ167 en una terapia eficaz y segura para los pacientes con distintos tipos de cáncer que actualmente no cuentan con tratamiento efectivo. Con el logro importante de obtener autorización del primer Investigational New Drug (IND), la compañía MBQ Pharma entró a una nueva fase en su corta pero exitosa historia empresarial. Recientemente, se nombró al Kai Deusch, M.D., Ph.D. como su nuevo director ejecutivo. El Dr. Deusch tiene vasta experiencia en las áreas de
salud biofarmacéutica en universidades y compañías en los Estados Unidos, Canadá y Europa. Como médico e investigador ha liderado y colaborado en varias investigaciones clínicas de impacto internacional. Además, ha sido director ejecutivo en diferentes compañías biofarmacéuticas y es cofundador de empresas pequeñas emergentes, que incluyen una localizada en Puerto Rico. La meta actual de esta nueva etapa corporativa es expandir el portafolio de MBQ Pharma y desarrollar una plataforma de inhibidores de Rac y Cdc42 como tratamientos para otros tipos de cáncer —como el de páncreas y estómago— al igual que para enfermedades autoinmunes o causadas por fibrosis. No obstante, completar el financiamiento y determinar la fecha y el lugar en donde se conducirán los estudios clínicos en la fase 1 es de máxima prioridad. Si los estudios clínicos demuestran que el tratamiento con MBQ-167 es altamente efectivo y con poca toxicidad, el camino para que este innovador compuesto alcance la meta de ser el tratamiento por excelencia para detener la metástasis en pacientes con diversos tipos de cáncer se convertirá en realidad.
Grupo de investigadores que lideró la investigación sobre la molécula MBQ-167 en el Recinto de Ciencias Médicas de la Universidad de Puerto Rico: Dr. José Rodríguez Orengo, Dra. Suranganie Dharmawardhane, Dr. Cornelis Vlaar, Dra. Linette Castillo y Dr. Eliud Hernández. >Suministrada 21
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NACE LA
INMUNOPREVENCIÓN
POR MARCIA CRUZ-CORREA, MD, PHD, FASGE, AGAF Gastroenteróloga Oncóloga, catedrática e investigadora, Universidad de Puerto Rico, Recinto de Ciencias Médicas, Chief Medical Officer, PanOncology Trials 22 Bienestartotal | Professional Edition
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Primera vacuna para prevenir el cáncer hereditario
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E
l cáncer hereditario es el resultado de cambios en el genoma de la célula que afectan los procesos normales de regulación, crecimiento y muerte programada de una célula (apoptosis). Sin embargo, no todo cáncer es hereditario. Se estima que cerca del 10% de los cánceres son hereditarios y causados por un cambio genómico, usualmente en la secuencia, de la secuencia genómica de un gen. Cuando un gen, que produce una proteína que tiene un rol necesario en la regulación celular se daña, la célula tiene una ventaja de crecimiento y puede aumentar el riesgo de desarrollar cáncer. Conocemos cerca de una centena de genes que están asociados al cáncer hereditario y existen pruebas genéticas que se realizan comercialmente para evaluar si el cáncer es hereditario. SÍNDROME DE LYNCH El síndrome de Lynch es uno de los síndromes más comunes de cáncer hereditario, causado por una mutación en uno de los genes asociados a un tipo de reparación del ADN (DNA). Estos genes producen unas proteínas que contribuyen a corregir los errores en la cadena del ADN cuando se replica. El síndrome lleva el nombre del doctor Henry Lynch, oncólogo, quien describió las primeras familias que tenían múltiples miembros afectados por cáncer.
Cuando se describió este síndrome clínico no existía la tecnología para detectar mutaciones genómicas causantes de estos cánceres. Y cuando se desarrolla la tecnología genómica de secuenciación, se pudieron definir los genes específicos y los cambios genómicos que compartían estas familias con múltiples miembros afectados con cáncer, y se definió genéticamente el síndrome de Lynch en personas con mutaciones en uno de los genes reparadores del ADN (‘mismatch repair genes’). Los genes causantes del síndrome Lynch tienen un rol vital en la reparación de los errores en la cadena del ADN, cuando en el proceso normal de replicación ocurre un error en la síntesis del ADN. Este grupo de proteínas llamadas “proteínas de reparación de los errores de pareo” (‘mismatch repair proteins’) reparan los errores en la selección de las bases de los nucleótidos, permitiendo que la célula continúe su replicación normal. Cuando el gen está mutado, la función de la proteína de reparación se afecta y comienzan a desarrollarse errores en las bases (nucleótidos) en regiones específicas del ADN —que se conocen como los microsatélites— y esto a su vez, afecta los procesos normales de crecimiento de las células. Las personas que nacen con una mutación en uno de los genes causantes del Síndrome de Lynch, tienen un riesgo aumentado a desarrollar varios tipos de cáncer. Los genes más comúnmente mutados en Puerto Rico son el MLH1 y MSH2, y los menos comunes son el PMS2 y MSH6.
Diagrama del protocolo de prevención, estudio clínico para pacientes con síndrome de Lynch. 23
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Celulas T atacando a las células de cáncer. >Archivo
Las mutaciones en las personas con este síndrome están presentes desde el momento de la concepción —en el nivel embrionario—, en las células germinales —óvulo y espermatozoide—, así como en todas las células del cuerpo. Como tenemos dos copias de cada gen, la función normal de la proteína continúa por la copia del gen no mutado. Sin embargo, el proceso normal de envejecimiento celular y las exposiciones ambientales asociadas a ciertos alimentos, el estrés, la inflamación crónica, el alcohol, el tabaco, entre muchos otros factores, contribuyen a que la célula pierda la función de la copia del gen no afectada. En el momento que se pierde la función de las dos copias del gen en una célula, entonces la proteína producida por el gen no puede producirse. En las personas con el síndrome de Lynch, la pérdida de las dos copias del gen causa que las proteínas de reparación del DNA no se produzcan y esto aumenta el riesgo a desarrollar cáncer. Este proceso de pérdida de las dos copias del gen, ocurre usualmente después de los 20 años en la mayoría de los pacientes con el síndrome de Lynch, y es cuando comenzamos a ver las manifestaciones clínicas, que incluyen el desarrollo de crecimientos premalignos como los pólipos en el colon y el cáncer. El síndrome de Lynch está asociado a un aumento en varios tumores, con el cáncer colorrectal como el más común, con un riesgo aumentado entre 40%-80%. Otros tumores asociados al síndrome de Lynch incluyen el cáncer de útero (endometrio), ovario, seno, próstata, páncreas, estomago, piel y cerebro. DIAGNÓSTICO TEMPRANO Y PREVENCIÓN DE CÁNCER Para disminuir el riesgo a desarrollar cáncer en las personas con el síndrome de Lynch, existe una serie de estrategias y pruebas diagnósticas que incluyen la colonoscopia — evaluación del colon utilizando un instrumento que permite la visualización del intestino y la remoción de pólipos en el colon—, sonogramas transvaginales, biopsias del endometrio —interior del útero—, tomografías computarizadas, endoscopia de ultrasonido — evaluación del páncreas—, mamografía, examen de piel y s exámenes se enfocan en detectar la lesión premaligna o el cáncer en etapa temprana, de manera que puedan eliminarse con métodos quirúrgicos, radioterapia y medicina sistémica, incluyendo la inmunoterapia.
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También se han utilizado varios agentes farmacológicos para la prevención del cáncer en personas con el síndrome de Lynch. Varios estudios han evaluado el rol de la aspirina como agente de quimioprevención. En el estudio prospectivo y aleatorio utilizando aspirina de 600 mg diarias versus placebo, en una población de cerca de 1000 personas con el síndrome de Lynch, publicado por el grupo europeo en la revista New England Journal of Medicine, se demostró que el uso diario de aspirina disminuía el riesgo de desarrollar cánceres asociados al Síndrome Lynch
entre el 20%-50%. Esta disminución se observó después de 4 años de tratamiento y se mantuvo por todo el periodo de seguimiento. La aspirina interfiere con la producción de prostaglandinas, disminuyendo la inflamación, y alterando a su vez el sistema inmunológico. Aunque los resultados fueron excelentes, no todas las personas pueden tolerar la aspirina a largo plazo y también puede aumentar el desarrollo de complicaciones gástricas, hepáticas y renales.
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INMUNOPREVENCIÓN El descubrimiento del rol del sistema inmunológico en las personas con el síndrome de Lynch que desarrollaron cáncer, fue la punta de lanza para el cambio en el manejo y tratamiento de los pacientes con cáncer colorrectal asociados a daños en el sistema de reparación del ADN (‘mismath repair pathway’). Específicamente, se descubrió hace ya una década que los tumores en los pacientes con el síndrome de Lynch atraen las células del sistema inmunológico. Los tumores son altamente inmunogénicos porque tienen unos cambios en las proteínas que se expresan, relacionado al tipo de error en la reparación del ADN, y subsecuentemente las proteínas que se forman tienen “neoantígenos”. Estos cambios en las proteínas —neoantígenos— causan la atracción de las células inmunológicas —linfocitos—, pero estos linfocitos son inactivados por unos inhibidores llamados puntos de cotejo —‘check point’— que están presentes en las células T para que reconozcan a las células normales del cuerpo. Los tumores que surgen en los pacientes con el síndrome de Lynch —y en algunas personas sin este síndrome— atraen los linfocitos T regulatorios (CD4/CD8), pero los paralizan utilizando el mismo sistema de regulación natural que tenemos. Básicamente, el sistema inmunológico reconoce que es una célula anormal —con neoantígenos—, se acerca para destruirla, pero es paralizada por la inhibición de los puntos de cotejo en los linfocitos. En 2015, se publicaron los primeros estudios que demostraron que la utilización de anticuerpos dirigidos a inhibir estos puntos de cotejo en las células T, causaba la reactivación del sistema inmunológico y así la destrucción del tumor en los pacientes con el síndrome de Lynch. Este mismo concepto asociado a las proteínas anormales que están presentes en los tumores de los pacientes con el síndrome de Lynch, abre la puerta al desarrollo de una vacuna para reconocer estos neoantígenos y entrenar al sistema inmunológico a desarrollar anticuerpos contra las proteínas anormales, en las lesiones premalignas y malignas presentes en los pacientes con el síndrome de Lynch. Este concepto se desarrolla por varios grupos de científicos dirigidos por el Dr. Steven Lipkin, Weill Cornell, y el Dr. Eduardo Vilar-Sánchez, MD Anderson Cancer Center, quienes junto a la compañía Nous desarrollaron una vacuna con 209 neoantígenos que están presentes solo en los tumores de pacientes con síndrome de Lynch. El concepto para la vacuna Nous-209 es similar a otras vacunas que están en el mercado, como la de ébola y malaria, que utilizan adenovirus inactivos con vehículo para transportar las proteínas específicas, y para lograr que las células T reconozcan estas proteínas —neoantígenos— y desarrollen los anticuerpos específicos para ellas. Como los neoantígenos solo están presentes en el tumor y no en las células normales, los anticuerpos que se producen
serán específicos para reconocer estas proteínas anormales en los tumores que surgen por el defecto en la reparación del DNA. La vacuna Nous-209 ya se evaluó en personas saludables y los datos publicados en la revista científica Cell (2020) demostraron que las personas crearon anticuerpos contra las proteínas nuevas, y no se observaron efectos secundarios asociados a la vacuna en los participantes. La utilización de vacunas como la Nous-209 se basa en la inmunidad adaptativa, que es la capacidad del sistema inmunológico para crear anticuerpos específicos contra un antígeno, y al ser expuesto nuevamente al antígeno — proteína— las células inmunológicas ya lo reconocen y activan una respuesta inmunológica dirigida. El protocolo clínico con esta vacuna preventiva fue aprobado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés), la Administración de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) y los grupos regulatorios (Institutional Review Boards). Los adultos de 21 años en adelante, con el síndrome de Lynch —con mutaciones en cualquiera de los genes MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2— pueden participar. El protocolo tendrá un periodo de 2 años; requiere una colonoscopia al comenzar el estudio, y se repite anualmente: 12 meses y 24 meses. Los participantes recibirán dos dosis de la vacuna Nous-209 al comienzo del protocolo y a las ocho semanas. (Ver esquema del estudio que presentamos en pag. 23). Un total de 45 personas con el síndrome de Lynch en cuatro centros clínicos en Estados Unidos y Puerto Rico serán evaluados. Este estudio permitirá evaluar la capacidad de crear anticuerpos específicos para estos neoantígenos —proteínas anormales del tumor— y determinar la eficacia de estos anticuerpos en la prevención del desarrollo de pólipos premalignos en el colon. También, se evaluará el desarrollo de tumores o lesiones premalignas en otros órganos asociados al desarrollo de cáncer en personas con el síndrome de Lynch. Los centros de reclutamiento incluyen la Universidad de Puerto Rico y el Centro Comprensivo de Cáncer de la Universidad de Puerto Rico (Puerto Rico), City of Hope (California), Weill Cornell (New York) y MD Anderson Cancer Center (Texas). Esperamos comenzar el reclutamiento en Puerto Rico en septiembre de 2022. Estamos comprometidos con brindar acceso a tratamientos innovadores y tecnología que redunde en el beneficio a nuestros pacientes, la comunidad médica y el desarrollo de conocimiento. La oportunidad para incluir a nuestros pacientes con el síndrome de Lynch y cambiar la manera de prevenir los cánceres asociados a este síndrome es extraordinaria, y servirá de guía para una nueva era en la prevención del cáncer. 27
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For moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) in adult TNFi-IR patients1
EXPECTATIONS CHALLENGE TREATMENT GOALS IN RA WITH A ONCE-DAILY ORAL JAK INHIBITOR
RINVOQ met primary (ACR20 or ACR50 at Week 12 or 14) and ranked secondary endpoints in clinical trials, with some patients achieving ACR20 as early as Week 1 in SELECT-BEYOND1-3,a,b LONG-TERM REMISSION AND LOW DISEASE ACTIVITY DATA observed up to 84 weeks with or without MTX1,3-6 • DAS28-CRP<2.6* and DAS28-CRP≤3.2 evaluated at Week 12 or 14, with response rates from 60 to 84 weeks (in SELECT-BEYOND and SELECT-MONOTHERAPY, respectively) *Clinical remission does not mean drug-free remission or complete absence of disease activity.
LONG-TERM SAFETY DATA AEs observed in long-term analysis with ~4.5 years maximum and ~2.6 years median exposure to RINVOQ 15 mg as of 6/30/207,a,b • >4400 patients evaluated on upadacitinib,c with >7000 patientyears of long-term exposure to RINVOQ 15 mg as of 6/30/207,a,b
Discover our commitment to exceptional access and patient support at RinvoqHCPPR.com a SELECT-EARLY (RA-I; MTX-naïve) [primary endpoint at Week 12: ACR50 response vs MTX, select ranked secondary endpoint at Week 24: ΔmTSS vs MTX]; SELECT-MONOTHERAPY (RA-II; MTX-IR) [primary endpoint at Week 14: ACR20 response vs MTX, select ranked secondary endpoints at Week 14: DAS28-CRP<2.6 vs MTX, DAS28-CRP≤3.2 vs MTX]; SELECT-NEXT (RA-III; csDMARD-IR) [RINVOQ + csDMARD; primary endpoint at Week 12: ACR20 response vs placebo + csDMARD]; SELECT-COMPARE (RA-IV; MTX-IR) [RINVOQ + MTX; primary endpoint at Week 12: ACR20 response vs placebo + MTX, select ranked secondary endpoints at Week 26: ΔmTSS vs placebo + MTX]; SELECT-BEYOND (RA-V; bDMARD-IR) [RINVOQ + csDMARD; primary endpoint at Week 12: ACR20 response vs placebo + csDMARD, select ranked secondary endpoints at Week 12: DAS28-CRP≤3.2 vs placebo + csDMARD.] 1,2 bSELECT-CHOICE (bDMARD-IR) [RINVOQ + csDMARDs; primary endpoint at Week 12: ΔDAS28-CRP (noninferiority) vs active comparator + csDMARDs]. 8 c RINVOQ 15 mg; upadacitinib 30 mg; RINVOQ 15 mg is the approved dose.1,7
INDICATION1 RINVOQ is indicated for the treatment of adults with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response or intolerance to one or more TNF blockers. Limitation of Use: Use of RINVOQ in combination with other JAK inhibitors, biologic DMARDs, or with potent immunosuppressants, such as azathioprine and cyclosporine, is not recommended.
Malignancies: Lymphoma and other malignancies have been observed in RINVOQ-treated patients. A higher rate of malignancies (excluding non-melanoma skin cancer [NMSC]), lymphomas, and lung cancer (in current or past smokers) was observed with another JAK inhibitor when compared with TNF blockers in RA patients. Patients who are current or past smokers are at additional increased risk.
SAFETY CONSIDERATIONS1
Major Adverse Cardiovascular Events: A higher rate of CV death, myocardial infarction, and stroke was observed with a JAK inhibitor in a study comparing another JAK inhibitor with TNF blockers in RA patients ≥50 years of age with at least one CV risk factor. Current or past smokers are at additional increased risk.
Serious Infections: Patients treated with RINVOQ are at increased risk for developing serious infections that may lead to hospitalization or death. These infections include tuberculosis (TB), invasive fungal, bacterial, viral, and other infections due to opportunistic pathogens. Most patients who developed these infections were taking concomitant immunosuppressants, such as methotrexate or corticosteroids.
Thrombosis: Thrombosis, including deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and arterial thrombosis have occurred in patients treated with JAK inhibitors used to treat inflammatory conditions. A higher rate of thrombosis was observed with another JAK inhibitor when compared with TNF blockers in RA patients.
Mortality: A higher rate of all-cause mortality, including sudden cardiovascular (CV) death, was observed with a Janus kinase (JAK) inhibitor in a study comparing another JAK inhibitor with tumor necrosis factor (TNF) blockers in rheumatoid arthritis (RA) patients ≥50 years of age with at least one CV risk factor.
Hypersensitivity: RINVOQ is contraindicated in patients with known hypersensitivity to upadacitinib or any of its excipients. Other Serious Adverse Reactions: Hypersensitivity Reactions (anaphylaxis and angioedema), Gastrointestinal Perforations, Laboratory Abnormalities (neutropenia, lymphopenia, anemia, lipid elevations, liver enzyme elevations), and Embryo-Fetal Toxicity.
Please see additional Important Safety Information, including BOXED WARNING on Serious Infections, Mortality, Malignancies, Major Adverse Cardiovascular Events, and Thrombosis, on the previous page of this advertisement. Please see Brief Summary of full Prescribing Information on previous pages of this advertisement. ACR=American College of Rheumatology; AEs=adverse events; bDMARD=biologic DMARD; csDMARD=conventional synthetic DMARD; DAS28-CRP=Disease Activity Score 28 joints, C-reactive protein; DMARD=disease-modifying antirheumatic drug; HAQ-DI=Health Assessment Questionnaire Disability Index; IR=intolerance or inadequate response; JAK=Janus kinase; mTSS=modified total Sharp score; MTX=methotrexate; TNFi=tumor necrosis factor inhibitor.
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IMPORTANT SAFETY INFORMATION1 SERIOUS INFECTIONS Patients treated with RINVOQ are at increased risk for developing serious infections that may lead to hospitalization or death. Most patients who developed these infections were taking concomitant immunosuppressants, such as methotrexate or corticosteroids. If a serious infection develops, interrupt RINVOQ until the infection is controlled.
GASTROINTESTINAL PERFORATIONS Gastrointestinal (GI) perforations have been reported in clinical trials with RINVOQ. Monitor RINVOQ-treated patients who may be at risk for gastrointestinal perforation (e.g., patients with a history of diverticulitis or taking NSAIDs). Promptly evaluate patients presenting with new onset abdominal pain for early identification of GI perforation.
Reported infections include: • Active tuberculosis (TB), which may present with pulmonary or extrapulmonary disease. Test patients for latent TB before RINVOQ use and during therapy. Consider treatment for latent TB infection prior to RINVOQ use. • Invasive fungal infections, including cryptococcosis and pneumocystosis. • Bacterial, viral, including herpes zoster, and other infections due to opportunistic pathogens.
LABORATORY ABNORMALITIES Neutropenia Treatment with RINVOQ was associated with an increased incidence of neutropenia (absolute neutrophil count [ANC] <1000 cells/mm3). Treatment with RINVOQ is not recommended in patients with an ANC <1000 cells/mm3. Evaluate neutrophil counts at baseline and thereafter according to routine patient management.
Carefully consider the risks and benefits of treatment with RINVOQ prior to initiating therapy in patients with chronic or recurrent infection. Monitor patients closely for the development of signs and symptoms of infection during and after treatment with RINVOQ, including the possible development of TB in patients who tested negative for latent TB infection prior to initiating therapy. MORTALITY In a large, randomized, postmarketing safety study comparing another Janus kinase (JAK) inhibitor with tumor necrosis factor (TNF) blockers in rheumatoid arthritis (RA) patients ≥50 years old with at least one cardiovascular (CV) risk factor, a higher rate of all-cause mortality, including sudden CV death, was observed with the JAK inhibitor. Consider the benefits and risks for the individual patient prior to initiating or continuing therapy with RINVOQ. MALIGNANCIES Lymphoma and other malignancies have been observed in patients treated with RINVOQ. In a large, randomized, postmarketing safety study comparing another JAK inhibitor with TNF blockers in RA patients, a higher rate of malignancies (excluding non-melanoma skin cancer [NMSC]), lymphomas, and lung cancer (in current or past smokers) was observed with the JAK inhibitor. Patients who are current or past smokers are at additional increased risk. With RINVOQ, consider the benefits and risks for the individual patient prior to initiating or continuing therapy, particularly in patients with a known malignancy (other than a successfully treated NMSC), patients who develop a malignancy when on treatment, and patients who are current or past smokers. NMSCs have been reported in patients treated with RINVOQ. Periodic skin examination is recommended for patients who are at increased risk for skin cancer. Advise patients to limit sunlight exposure by wearing protective clothing and using sunscreen. MAJOR ADVERSE CARDIOVASCULAR EVENTS In a large, randomized, postmarketing study comparing another JAK inhibitor with TNF blockers in RA patients ≥50 years old with at least one CV risk factor, a higher rate of major adverse cardiovascular events (MACE) (defined as cardiovascular death, myocardial infarction, and stroke) was observed with the JAK inhibitor. Patients who are current or past smokers are at additional increased risk. Discontinue RINVOQ in patients that have experienced a myocardial infarction or stroke. Consider the benefits and risks for the individual patient prior to initiating or continuing therapy with RINVOQ, particularly in patients who are current or past smokers and patients with other CV risk factors. Patients should be informed about the symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur. THROMBOSIS Thrombosis, including deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and arterial thrombosis have occurred in patients treated with JAK inhibitors used to treat inflammatory conditions. Many of these adverse events were serious and some resulted in death. In a large, randomized, postmarketing study comparing another JAK inhibitor to TNF blockers in RA patients ≥50 years old with at least one CV risk factor, a higher rate of thrombosis was observed with the JAK inhibitor. Avoid RINVOQ in patients at risk. Patients with symptoms of thrombosis should discontinue RINVOQ and be promptly evaluated. HYPERSENSITIVITY RINVOQ is contraindicated in patients with known hypersensitivity to upadacitinib or any of its excipients. Serious hypersensitivity reactions, such as anaphylaxis and angioedema, were reported in patients receiving RINVOQ in clinical trials. If a clinically significant hypersensitivity reaction occurs, discontinue RINVOQ and institute appropriate therapy.
Lymphopenia Absolute lymphocyte counts (ALC) <500 cells/mm3 were reported in RINVOQtreated patients. Treatment with RINVOQ is not recommended in patients with an ALC <500 cells/mm3. Evaluate at baseline and thereafter according to routine patient management. Anemia Decreases in hemoglobin levels to <8 g/dL were reported in RINVOQ-treated patients. Treatment should not be initiated or should be interrupted in patients with hemoglobin levels <8 g/dL. Evaluate at baseline and thereafter according to routine patient management. Lipids Treatment with RINVOQ was associated with increases in lipid parameters, including total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol. Manage patients according to clinical guidelines for the management of hyperlipidemia. Evaluate patients 12 weeks after initiation of treatment and thereafter according to the clinical guidelines for hyperlipidemia. Liver enzyme elevations Treatment with RINVOQ was associated with increased incidence of liver enzyme elevation compared to placebo. Evaluate at baseline and thereafter according to routine patient management. Prompt investigation of the cause of liver enzyme elevation is recommended to identify potential cases of drug-induced liver injury. If increases in aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) are observed during routine patient management and drug-induced liver injury is suspected, RINVOQ should be interrupted until this diagnosis is excluded. EMBRYO-FETAL TOXICITY Based on findings in animal studies, RINVOQ may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with RINVOQ and for 4 weeks after the final dose. Verify pregnancy status of females of reproductive potential prior to starting treatment with RINVOQ. VACCINATION Avoid use of live vaccines during, or immediately prior to, RINVOQ therapy. Prior to initiating RINVOQ, patients should be brought up to date on all immunizations, including varicella zoster or prophylactic herpes zoster vaccinations, in agreement with current immunization guidelines. LACTATION There are no data on the presence of RINVOQ in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production. Available data in animals have shown the excretion of RINVOQ in milk. Advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with RINVOQ and for 6 days after the last dose. HEPATIC IMPAIRMENT RINVOQ is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment. ADVERSE REACTIONS The most common adverse reactions in RINVOQ clinical trials were upper respiratory tract infections, herpes zoster, herpes simplex, bronchitis, nausea, cough, pyrexia, acne, headache, increased blood creatine phosphokinase, hypersensitivity, folliculitis, abdominal pain, increased weight, influenza, fatigue, neutropenia, myalgia, influenzalike illness, elevated liver enzymes, and rash. Inform patients that retinal detachment has been reported in clinical trials with RINVOQ. Advise patients to immediately inform their healthcare provider if they develop any sudden changes in vision while receiving RINVOQ. Dosage Forms and Strengths: RINVOQ is available in 15 mg, 30 mg, and 45 mg extended-release tablets.
References: 1. RINVOQ [package insert]. North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2022. 2. Data on file, AbbVie Inc. ABVRRTI68885. 3. Genovese MC, Fleischmann R, Combe B, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2018;391(10139): 2513-2524. 4. Smolen JS, Emery P, Rigby W, et al. Upadacitinib as monotherapy in patients with rheumatoid arthritis and prior inadequate response to methotrexate: results at 84 weeks from the SELECTMONOTHERAPY study. Poster presented at: The European Congress of Rheumatology; June 3-6, 2020; E-Congress. 5. Smolen JS, Pangan AL, Emery P, et al. Upadacitinib as monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate (SELECT-MONOTHERAPY): a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 study. Lancet. 2019;393(10188):2303-2311. Erratum in: Lancet. 2019;393(10191):2590. 6. Genovese MC, Combe B, Hall S, et al. Upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response or intolerance to biological DMARDs: Results at 60 weeks from the SELECT-BEYOND study. Poster presented at: The American College of Rheumatology; November 8-13, 2019. 7. Cohen SB, van Vollenhoven R, Curtis JR, et al. Integrated safety profile of upadacitinib with up to 4.5 years of exposure in patients with rheumatoid arthritis. Poster presented at: The European Congress of Rheumatology; June 2-5, 2021; E-Congress. 8. Rubbert-Roth A, Enejosa J, Pangan AL, et al. Trial of upadacitinib or abatacept in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2020;383(16):1511-1521.
Please see Brief Summary of full Prescribing Information on previous pages of this advertisement. RINVOQ® and its design are registered trademarks of AbbVie Biotechnology Ltd. ©2022 AbbVie Inc. North Chicago, IL 60064 US-RNQR-220149 April 2022 Printed in Puerto Rico
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RINVOQ® (RIN-VOKE) (upadacitinib) extended-release tablets, for oral use WARNING: SERIOUS INFECTIONS, MORTALITY, MALIGNANCY, MAJOR ADVERSE CARDIOVASCULAR EVENTS, and THROMBOSIS SERIOUS INFECTIONS Patients treated with RINVOQ are at increased risk for developing serious infections that may lead to hospitalization or death [see Warnings and Precautions, Adverse Reactions]. Most patients who developed these infections were taking concomitant immunosuppressants such as methotrexate or corticosteroids. If a serious infection develops, interrupt RINVOQ until the infection is controlled. Reported infections include: • Active tuberculosis, which may present with pulmonary or extrapulmonary disease. Patients should be tested for latent tuberculosis before RINVOQ use and during therapy. Treatment for latent infection should be considered prior to RINVOQ use. • Invasive fungal infections, including cryptococcosis and pneumocystosis. • Bacterial, viral, including herpes zoster, and other infections due to opportunistic pathogens. The risks and benefits of treatment with RINVOQ should be carefully considered prior to initiating therapy in patients with chronic or recurrent infection. Patients should be closely monitored for the development of signs and symptoms of infection during and after treatment with RINVOQ, including the possible development of tuberculosis in patients who tested negative for latent tuberculosis infection prior to initiating therapy [see Warnings and Precautions]. MORTALITY In a large, randomized, postmarketing safety study in rheumatoid arthritis (RA) patients 50 years of age and older with at least one cardiovascular risk factor comparing another Janus kinase (JAK) inhibitor to tumor necrosis factor (TNF) blockers, a higher rate of all-cause mortality, including sudden cardiovascular death, was observed with the JAK inhibitor [see Warnings and Precautions]. MALIGNANCIES Lymphoma and other malignancies have been observed in patients treated with RINVOQ. In RA patients treated with another JAK inhibitor, a higher rate of malignancies (excluding non-melanoma skin cancer (NMSC)) was observed when compared with TNF blockers. Patients who are current or past smokers are at additional increased risk [see Warnings and Precautions]. MAJOR ADVERSE CARDIOVASCULAR EVENTS In RA patients 50 years of age and older with at least one cardiovascular risk factor treated with another JAK inhibitor, a higher rate of major adverse cardiovascular events (MACE) (defined as cardiovascular death, myocardial infarction, and stroke), was observed when compared with TNF blockers. Patients who are current or past smokers are at additional increased risk. Discontinue RINVOQ in patients that have experienced a myocardial infarction or stroke [see Warnings and Precautions]. THROMBOSIS Thrombosis, including deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and arterial thrombosis have occurred in patients treated with JAK inhibitors used to treat inflammatory conditions. Many of these adverse events were serious and some resulted in death. In RA patients 50 years of age and older with at least one cardiovascular risk factor treated with another JAK inhibitor, a higher rate of thrombosis was observed when compared with TNF blockers. Avoid RINVOQ in patients at risk. Patients with symptoms of thrombosis should discontinue RINVOQ and be promptly evaluated [see Warnings and Precautions]. INDICATIONS AND USAGE Rheumatoid Arthritis RINVOQ® is indicated for the treatment of adults with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response or intolerance to one or more TNF blockers. • Limitations of Use: Use of RINVOQ in combination with other JAK inhibitors, biologic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), or with potent immunosuppressants such as azathioprine and cyclosporine, is not recommended. Psoriatic Arthritis RINVOQ is indicated for the treatment of adults with active psoriatic arthritis who have had an inadequate response or intolerance to one or more TNF blockers. • Limitations of Use: Use of RINVOQ in combination with other JAK inhibitors, biologic DMARDs, or with potent immunosuppressants such as azathioprine and cyclosporine, is not recommended. Atopic Dermatitis RINVOQ is indicated for the treatment of adults and pediatric patients 12 years of age and older with refractory, moderate to severe atopic dermatitis whose disease is not adequately controlled with other systemic drug products, including biologics, or when use of those therapies are inadvisable. • Limitations of Use: RINVOQ is not recommended for use in combination with other JAK inhibitors, biologic immunomodulators, or with other immunosuppressants. Ulcerative Colitis RINVOQ is indicated for the treatment of adult patients with moderately to severely active ulcerative colitis who have had an inadequate response or intolerance to one or more TNF blockers. • Limitations of Use: RINVOQ is not recommended for use in combination with other JAK inhibitors, biological therapies for ulcerative colitis, or with potent immunosuppressants such as azathioprine and cyclosporine. Ankylosing Spondylitis RINVOQ is indicated for the treatment of adults with active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response or intolerance to one or more TNF blockers. • Limitations of Use: Use of RINVOQ in combination with other JAK inhibitors, biologic DMARDs, or with potent immunosuppressants such as azathioprine and cyclosporine, is not recommended.
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PROFESSIONAL BRIEF SUMMARY CONSULT PACKAGE INSERT FOR FULL PRESCRIBING INFORMATION
CONTRAINDICATIONS RINVOQ is contraindicated in patients with known hypersensitivity to upadacitinib or any of its excipients [see Warnings and Precautions]. WARNINGS AND PRECAUTIONS Serious Infections Serious and sometimes fatal infections have been reported in patients receiving RINVOQ. The most frequent serious infections reported with RINVOQ included pneumonia and cellulitis [see Adverse Reactions]. Among opportunistic infections, tuberculosis, multidermatomal herpes zoster, oral/esophageal candidiasis, and cryptococcosis, were reported with RINVOQ. Avoid use of RINVOQ in patients with an active, serious infection, including localized infections. Consider the risks and benefits of treatment prior to initiating RINVOQ in patients: • with chronic or recurrent infection • who have been exposed to tuberculosis • with a history of a serious or an opportunistic infection • who have resided or traveled in areas of endemic tuberculosis or endemic mycoses; or • with underlying conditions that may predispose them to infection. Closely monitor patients for the development of signs and symptoms of infection during and after treatment with RINVOQ. Interrupt RINVOQ if a patient develops a serious or opportunistic infection. A patient who develops a new infection during treatment with RINVOQ should undergo prompt and complete diagnostic testing appropriate for an immunocompromised patient; appropriate antimicrobial therapy should be initiated, the patient should be closely monitored, and RINVOQ should be interrupted if the patient is not responding to antimicrobial therapy. RINVOQ may be resumed once the infection is controlled. Tuberculosis Evaluate and test patients for latent and active tuberculosis (TB) infection prior to administration of RINVOQ. Patients with latent TB should be treated with standard antimycobacterial therapy before initiating RINVOQ. RINVOQ should not be given to patients with active TB. Consider anti-TB therapy prior to initiation of RINVOQ in patients with previously untreated latent TB or active TB in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed, and for patients with a negative test for latent TB but who have risk factors for TB infection. Consultation with a physician with expertise in the treatment of TB is recommended to aid in the decision about whether initiating anti-TB therapy is appropriate for an individual patient. During RINVOQ use, monitor patients for the development of signs and symptoms of TB, including patients who tested negative for latent TB infection prior to initiating therapy. Viral Reactivation Viral reactivation, including cases of herpes virus reactivation (e.g., herpes zoster) and hepatitis B virus reactivation, were reported in clinical trials with RINVOQ [see Adverse Reactions]. The risk of herpes zoster appears to be higher in patients treated with RINVOQ in Japan. If a patient develops herpes zoster, consider temporarily interrupting RINVOQ until the episode resolves. Screening for viral hepatitis and monitoring for reactivation should be performed in accordance with clinical guidelines before starting and during therapy with RINVOQ. Patients who were positive for hepatitis C antibody and hepatitis C virus RNA, were excluded from clinical trials. Patients who were positive for hepatitis B surface antigen or hepatitis B virus DNA were excluded from clinical trials. However, cases of hepatitis B reactivation were still reported in patients enrolled in the Phase 3 trials of RINVOQ. If hepatitis B virus DNA is detected while receiving RINVOQ, a liver specialist should be consulted. Mortality In a large, randomized, postmarketing safety study of another JAK inhibitor in RA patients 50 years of age and older with at least one cardiovascular risk factor, a higher rate of all-cause mortality, including sudden cardiovascular death, was observed in patients treated with the JAK inhibitor compared with TNF blockers. Consider the benefits and risks for the individual patient prior to initiating or continuing therapy with RINVOQ. Malignancy and Lymphoproliferative Disorders Malignancies, including lymphomas, were observed in clinical trials of RINVOQ [see Adverse Reactions]. In a large, randomized, postmarketing safety study of another JAK inhibitor in RA patients, a higher rate of malignancies (excluding non-melanoma skin cancer (NMSC)) was observed in patients treated with the JAK inhibitor compared to those treated with TNF blockers. A higher rate of lymphomas was observed in patients treated with the JAK inhibitor compared to those treated with TNF blockers. A higher rate of lung cancers was observed in current or past smokers treated with the JAK inhibitor compared to those treated with TNF blockers. In this study, current or past smokers had an additional increased risk of overall malignancies. Consider the benefits and risks for the individual patient prior to initiating or continuing therapy with RINVOQ, particularly in patients with a known malignancy (other than a successfully treated NMSC), patients who develop a malignancy when on treatment, and patients who are current or past smokers. Non-Melanoma Skin Cancer NMSCs have been reported in patients treated with RINVOQ. Periodic skin examination is recommended for patients who are at increased risk for skin cancer. Exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a broad-spectrum sunscreen. Major Adverse Cardiovascular Events In a large, randomized, postmarketing safety study of another JAK inhibitor in RA patients 50 years of age and older with at least one cardiovascular risk factor, a higher rate of major adverse cardiovascular events (MACE) defined as cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction (MI), and non-fatal stroke was observed with the JAK inhibitor compared to those treated with TNF blockers. Patients who are current or past smokers are at additional increased risk. Consider the benefits and risks for the individual patient prior to initiating or continuing therapy with RINVOQ, particularly in patients who are current or past smokers and patients with other cardiovascular risk factors. Patients
should be informed about the symptoms of serious cardiovascular events and the steps to take if they occur. Discontinue RINVOQ in patients that have experienced a myocardial infarction or stroke. Thrombosis Thrombosis, including deep venous thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE), and arterial thrombosis, have occurred in patients treated for inflammatory conditions with JAK inhibitors, including RINVOQ. Many of these adverse events were serious and some resulted in death. In a large, randomized, postmarketing safety study of another JAK inhibitor in RA patients 50 years of age and older with at least one cardiovascular risk factor, higher rates of overall thrombosis, DVT, and PE were observed compared to those treated with TNF blockers. If symptoms of thrombosis occur, patients should discontinue RINVOQ and be evaluated promptly and treated appropriately. Avoid RINVOQ in patients that may be at increased risk of thrombosis. Hypersensitivity Reactions Serious hypersensitivity reactions such as anaphylaxis and angioedema were reported in patients receiving RINVOQ in clinical trials. If a clinically significant hypersensitivity reaction occurs, discontinue RINVOQ and institute appropriate therapy [see Adverse Reactions]. Gastrointestinal Perforations Gastrointestinal perforations have been reported in clinical trials with RINVOQ. Monitor RINVOQ-treated patients who may be at risk for gastrointestinal perforation (e.g., patients with a history of diverticulitis or taking NSAIDs). Evaluate promptly patients presenting with new onset abdominal pain for early identification of gastrointestinal perforation. Laboratory Abnormalities Neutropenia Treatment with RINVOQ was associated with an increased incidence of neutropenia (ANC less than 1000 cells/mm3). Evaluate neutrophil counts at baseline and thereafter according to routine patient management. Avoid RINVOQ initiation and interrupt RINVOQ treatment in patients with a low neutrophil count (i.e., ANC less than 1000 cells/mm3). Lymphopenia ALC less than 500 cells/mm3 were reported in RINVOQ-treated patients in clinical trials. Evaluate lymphocyte counts at baseline and thereafter according to routine patient management. Avoid RINVOQ initiation or interrupt RINVOQ treatment in patients with a low lymphocyte count (i.e., less than 500 cells/mm3). Anemia Decreases in hemoglobin levels to less than 8 g/dL were reported in RINVOQ-treated patients in clinical trials. Evaluate hemoglobin at baseline and thereafter according to routine patient management. Avoid RINVOQ initiation or interrupt RINVOQ treatment in patients with a low hemoglobin level (i.e., less than 8 g/dL). Lipids Treatment with RINVOQ was associated with increases in lipid parameters, including total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol [see Adverse Reactions]. Elevations in LDL cholesterol decreased to pre-treatment levels in response to statin therapy. The effect of these lipid parameter elevations on cardiovascular morbidity and mortality has not been determined. Assess lipid parameters approximately 12 weeks after initiation of treatment, and thereafter according to the clinical guidelines for hyperlipidemia. Manage patients according to clinical guidelines for the management of hyperlipidemia. Liver Enzyme Elevations Treatment with RINVOQ was associated with increased incidence of liver enzyme elevations compared to treatment with placebo. Evaluate liver enzymes at baseline and thereafter according to routine patient management. Prompt investigation of the cause of liver enzyme elevation is recommended to identify potential cases of drug-induced liver injury. If increases in ALT or AST are observed during routine patient management and drug-induced liver injury is suspected, RINVOQ should be interrupted until this diagnosis is excluded. Embryo-Fetal Toxicity Based on findings in animal studies, RINVOQ may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Administration of upadacitinib to rats and rabbits during organogenesis caused increases in fetal malformations. Verify the pregnancy status of patients of reproductive potential prior to starting treatment. Advise females of reproductive potential of the potential risk to the fetus and to use effective contraception during treatment with RINVOQ and for 4 weeks following completion of therapy [see Use in Specific Populations]. Vaccinations Avoid use of live vaccines during, or immediately prior to, RINVOQ therapy. Prior to initiating RINVOQ, it is recommended that patients be brought up to date with all immunizations, including varicella zoster or prophylactic herpes zoster vaccinations, in agreement with current immunization guidelines. ADVERSE REACTIONS The following clinically significant adverse reactions are described elsewhere in the labeling: • Serious Infections [see Warnings and Precautions] • Mortality [see Warnings and Precautions] • Malignancy and Lymphoproliferative Disorders [see Warnings and Precautions] • Major Adverse Cardiovascular Events [see Warnings and Precautions] • Thrombosis [see Warnings and Precautions] • Hypersensitivity Reactions [see Warnings and Precautions] • Gastrointestinal Perforations [see Warnings and Precautions] • Laboratory Abnormalities [see Warnings and Precautions] Clinical Trials Experience Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
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Adverse Reactions in Patients with Rheumatoid Arthritis A total of 3833 patients with rheumatoid arthritis were treated with upadacitinib in the Phase 3 clinical trials of whom 2806 were exposed for at least one year. Patients could advance or switch to RINVOQ 15 mg from placebo, or be rescued to RINVOQ from active comparator or placebo from as early as Week 12 depending on the trial design. A total of 2630 patients received at least 1 dose of RINVOQ 15 mg, of whom 1860 were exposed for at least one year. In trials RA-I, RA-II, RA-III and RA-V, 1213 patients received at least 1 dose of RINVOQ 15 mg, of which 986 patients were exposed for at least one year, and 1203 patients received at least 1 dose of upadacitinib 30 mg, of which 946 were exposed for at least one year. Table 1: Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Rheumatoid Arthritis Patients Treated with RINVOQ 15 mg in Placebo-controlled Trials Adverse Reaction
Placebo
RINVOQ 15 mg
n=1042 (%)
n=1035 (%)
Upper respiratory tract infection (URTI)*
9.5
13.5
Nausea
2.2
3.5
Cough
1.0
2.2
Pyrexia
0
1.2
*URTI includes: acute sinusitis, laryngitis, nasopharyngitis, oropharyngeal pain, pharyngitis, pharyngotonsillitis, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, viral upper respiratory tract infection Other adverse reactions reported in less than 1% of patients in the RINVOQ 15 mg group and at a higher rate than in the placebo group through Week 12 included pneumonia, herpes zoster, herpes simplex (includes oral herpes), and oral candidiasis. Four integrated datasets are presented in the Specific Adverse Reaction section: Placebo-controlled Trials: Trials RA-III, RA-IV, and RA-V were integrated to represent safety through 12/14 weeks for placebo (n=1042) and RINVOQ 15 mg (n=1035). Trials RA-III and RA-V were integrated to represent safety through 12 weeks for placebo (n=390), RINVOQ 15 mg (n=385), and upadacitinib 30 mg (n=384). Trial RA-IV did not include the 30 mg dose and, therefore, safety data for upadacitinib 30 mg can only be compared with placebo and RINVOQ 15 mg rates from pooling trials RA-III and RA-V. MTX-controlled Trials: Trials RA-I and RA-II were integrated to represent safety through 12/14 weeks for MTX (n=530), RINVOQ 15 mg (n=534), and upadacitinib 30 mg (n=529). 12-Month Exposure Dataset: Trials RA-I, II, III, and V were integrated to represent the long-term safety of RINVOQ 15 mg (n=1213) and upadacitinib 30 mg (n=1203). Exposure adjusted incidence rates were adjusted by trial for all the adverse events reported in this section. Specific Adverse Reactions Infections Placebo-controlled Trials: In RA-III, RA-IV, and RA-V, infections were reported in 218 patients (95.7 per 100 patient-years) treated with placebo and 284 patients (127.8 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg. In RA-III and RA-V, infections were reported in 99 patients (136.5 per 100 patient-years) treated with placebo, 118 patients (164.5 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg, and 126 patients (180.3 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg. MTX-controlled Trials: Infections were reported in 127 patients (119.5 per 100 patient-years) treated with MTX monotherapy, 104 patients (91.8 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg monotherapy, and 128 patients (115.1 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg monotherapy. 12-Month Exposure Dataset: Infections were reported in 615 patients (83.8 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg and 674 patients (99.7 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg. Serious Infections Placebo-controlled Trials: In RA-III, RA-IV, and RA-V, serious infections were reported in 6 patients (2.3 per 100 patient-years) treated with placebo, and 12 patients (4.6 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg. In RA-III and RA-V, serious infections were reported in 1 patient (1.2 per 100 patientyears) treated with placebo, 2 patients (2.3 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg, and 7 patients (8.2 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg. MTX-controlled Trials: Serious infections were reported in 2 patients (1.6 per 100 patient-years) treated with MTX monotherapy, 3 patients (2.4 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg monotherapy, and 8 patients (6.4 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg monotherapy. 12-Month Exposure Dataset: Serious infections were reported in 38 patients (3.5 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg and 59 patients (5.6 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg. The most frequently reported serious infections were pneumonia and cellulitis. Tuberculosis Placebo-controlled Trials and MTX-controlled Trials: In the placebo-controlled period, there were no active cases of tuberculosis reported in the placebo, RINVOQ 15 mg, and upadacitinib 30 mg groups. In the MTX-controlled period, there were no active cases of tuberculosis reported in the MTX monotherapy, RINVOQ 15 mg monotherapy, and upadacitinib 30 mg monotherapy groups. 12-Month Exposure Dataset: Active tuberculosis was reported for 2 patients treated with RINVOQ 15 mg and 1 patient treated with upadacitinib 30 mg. Cases of extra-pulmonary tuberculosis were reported. Opportunistic Infections (excluding tuberculosis) Placebo-controlled Trials: In RA-III, RA-IV, and RA-V, opportunistic infections were reported in 3 patients (1.2 per 100 patient-years) treated with placebo, and 5 patients (1.9 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg. In RA-III and RA-V, opportunistic infections were reported in 1 patient (1.2 per 100 patient-years) treated with placebo, 2 patients (2.3 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg, and 6 patients (7.1 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg. MTX-controlled Trials: Opportunistic infections were reported in 1 patient (0.8 per 100 patient-years) treated with MTX monotherapy, 0 patients
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treated with RINVOQ 15 mg monotherapy, and 4 patients (3.2 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg monotherapy. 12-Month Exposure Dataset: Opportunistic infections were reported in 7 patients (0.6 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg and 15 patients (1.4 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg. Malignancies Placebo-controlled Trials: In RA-III, RA-IV, and RA-V, malignancies excluding NMSC were reported in 1 patient (0.4 per 100 patient-years) treated with placebo, and 1 patient (0.4 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg. In RA-III and RA-V, malignancies excluding NMSC were reported in 0 patients treated with placebo, 1 patient (1.1 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg, and 3 patients (3.5 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg. MTX-controlled Trials: Malignancies excluding NMSC were reported in 1 patient (0.8 per 100 patient-years) treated with MTX monotherapy, 3 patients (2.4 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg monotherapy, and 0 patients treated with upadacitinib 30 mg monotherapy. 12-Month Exposure Dataset: Malignancies excluding NMSC were reported in 13 patients (1.2 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg and 14 patients (1.3 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg. Gastrointestinal Perforations Placebo-controlled Trials: There were no gastrointestinal perforations (based on medical review) reported in patients treated with placebo, RINVOQ 15 mg, and upadacitinib 30 mg. MTX-controlled Trials: There were no cases of gastrointestinal perforations reported in the MTX and RINVOQ 15 mg group through 12/14 weeks. Two cases of gastrointestinal perforations were observed in the upadacitinib 30 mg group. 12-Month Exposure Dataset: Gastrointestinal perforations were reported in 1 patient treated with RINVOQ 15 mg and 4 patients treated with upadacitinib 30 mg. Thrombosis Placebo-controlled Trials: In RA-IV, venous thrombosis (pulmonary embolism or deep vein thrombosis) was observed in 1 patient treated with placebo and 1 patient treated with RINVOQ 15 mg. In RA-V, venous thrombosis was observed in 1 patient treated with RINVOQ 15 mg. There were no observed cases of venous thrombosis reported in RA-III. No cases of arterial thrombosis were observed through 12/14 weeks. MTX-controlled Trials: In RA-II, venous thrombosis was observed in 0 patients treated with MTX monotherapy, 1 patient treated with RINVOQ 15 mg monotherapy and 0 patients treated with upadacitinib 30 mg monotherapy through Week 14. In RA-II, no cases of arterial thrombosis were observed through 12/14 weeks. In RA-I, venous thrombosis was observed in 1 patient treated with MTX, 0 patients treated with RINVOQ 15 mg and 1 patient treated with upadacitinib 30 mg through Week 24. In RA-I, arterial thrombosis was observed in 1 patient treated with upadacitinib 30 mg through Week 24. 12-Month Exposure Dataset: Venous thrombosis events were reported in 5 patients (0.5 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg and 4 patients (0.4 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg. Arterial thrombosis events were reported in 0 patients treated with RINVOQ 15 mg and 2 patients (0.2 per 100 patient-years) treated with upadacitinib 30 mg. Laboratory Abnormalities Hepatic Transaminase Elevations In placebo-controlled trials (RA-III, RA-IV, and RA-V) with background DMARDs, for up to 12/14 weeks, alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) elevations ≥ 3 x upper limit of normal (ULN) in at least one measurement were observed in 2.1% and 1.5% of patients treated with RINVOQ 15 mg, and in 1.5% and 0.7% of patients treated with placebo, respectively. In RA-III and RA-V, ALT and AST elevations ≥ 3 x ULN in at least one measurement were observed in 0.8% and 1.0% of patients treated with RINVOQ 15 mg, 1.0% and 0% of patients treated with upadacitinib 30 mg and in 1.3% and 1.0% of patients treated with placebo, respectively. In MTX-controlled trials, for up to 12/14 weeks, ALT and AST elevations ≥ 3 x ULN in at least one measurement were observed in 0.8% and 0.4% of patients treated with RINVOQ 15 mg, 1.7% and 1.3% of patients treated with upadacitinib 30 mg and in 1.9% and 0.9% of patients treated with MTX, respectively. Lipid Elevations Upadacitinib treatment was associated with dose-related increases in total cholesterol, triglycerides and LDL cholesterol. Upadacitinib was also associated with increases in HDL cholesterol. Elevations in LDL and HDL cholesterol peaked by Week 8 and remained stable thereafter. In controlled trials, for up to 12/14 weeks, changes from baseline in lipid parameters in patients treated with RINVOQ 15 mg and upadacitinib 30 mg, respectively, are summarized below: • Mean LDL cholesterol increased by 14.81 mg/dL and 17.17 mg/dL. • Mean HDL cholesterol increased by 8.16 mg/dL and 9.01 mg/dL. • The mean LDL/HDL ratio remained stable. • Mean triglycerides increased by 13.55 mg/dL and 14.44 mg/dL. Creatine Phosphokinase Elevations In placebo-controlled trials (RA-III, RA-IV, and RA-V) with background DMARDs, for up to 12/14 weeks, dose-related increases in creatine phosphokinase (CPK) values were observed. CPK elevations > 5 x ULN were reported in 1.0%, and 0.3% of patients over 12/14 weeks in the RINVOQ 15 mg and placebo groups, respectively. Most elevations >5 x ULN were transient and did not require treatment discontinuation. In RA-III and RA-V, CPK elevations > 5 x ULN were observed in 0.3% of patients treated with placebo, 1.6% of patients treated with RINVOQ 15 mg, and none in patients treated with upadacitinib 30 mg. Neutropenia In placebo-controlled trials (RA-III, RA-IV, and RA-V) with background DMARDs, for up to 12/14 weeks, dose-related decreases in neutrophil counts, below 1000 cells/mm3 in at least one measurement occurred in 1.1% and <0.1% of patients in the RINVOQ 15 mg and placebo groups, respectively. In RA-III and RA-V, decreases in neutrophil counts below 1000 cells/mm3 in at least one measurement occurred in 0.3% of patients treated with placebo, 1.3% of patients treated with RINVOQ 15 mg, and 2.4% of patients treated with upadacitinib 30 mg. In clinical trials, treatment was interrupted in response to ANC less than 1000 cells/mm3. Lymphopenia In placebo-controlled trials (RA-III, RA-IV, and RA-V) with background DMARDs, for up to 12/14 weeks, dose-related decreases in lymphocyte counts below 500 cells/mm3 in at least one measurement occurred in 0.9%
DO NOT RE-SIZE US-RNQR-220149
and 0.7% of patients in the RINVOQ 15 mg and placebo groups, respectively. In RA-III and RA-V, decreases in lymphocyte counts below 500 cells/mm3 in at least one measurement occurred in 0.5% of patients treated with placebo, 0.5% of patients treated with RINVOQ 15 mg, and 2.4% of patients treated with upadacitinib 30 mg. Anemia In placebo-controlled trials (RA-III, RA-IV, and RA-V) with background DMARDs, for up to 12/14 weeks, hemoglobin decreases below 8 g/dL in at least one measurement occurred in <0.1% of patients in both the RINVOQ 15 mg and placebo groups. In RA-III and RA-V, hemoglobin decreases below 8 g/dL in at least one measurement were observed in 0.3% of patients treated with placebo, and none in patients treated with RINVOQ 15 mg and upadacitinib 30 mg. Adverse Reactions in Patients with Psoriatic Arthritis A total of 1827 patients with psoriatic arthritis were treated with upadacitinib in clinical trials representing 1639.2 patient-years of exposure, of whom 722 were exposed to upadacitinib for at least one year. In the two Phase 3 trials, 907 patients received at least 1 dose of RINVOQ 15 mg, of whom 359 were exposed for at least one year. Two placebo-controlled trials were integrated (640 patients on RINVOQ 15 mg once daily and 635 patients on placebo) to evaluate the safety of RINVOQ 15 mg in comparison to placebo for up to 24 weeks after treatment initiation. Overall, the safety profile observed in patients with active psoriatic arthritis treated with RINVOQ 15 mg was consistent with the safety profile observed in patients with rheumatoid arthritis. During the 24-week placebo-controlled period, the frequencies of herpes zoster and herpes simplex were ≥1% (1.1% and 1.4%, respectively) with RINVOQ 15 mg and 0.8% and 1.3%, respectively with placebo. A higher incidence of acne and bronchitis was also observed in patients treated with RINVOQ 15 mg (1.3% and 3.9%, respectively) compared to placebo (0.3% and 2.7%, respectively). Adverse Reactions in Patients with Atopic Dermatitis Three Phase 3 (AD-1, AD-2, and AD-3) and one Phase 2b (AD-4) randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trials evaluated the safety of RINVOQ in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. The majority of patients were White (68%) and male (57%). The mean age was 34 years (ranged from 12 to 75 years) and 13% of the patients were 12 to less than 18 years. In these 4 trials, 2612 patients were treated with RINVOQ 15 mg or 30 mg orally once daily, with or without concomitant topical corticosteroids (TCS). In the Phase 3 clinical trials (AD-1, AD-2, and AD-3), a total of 1239 patients received RINVOQ 15 mg, of whom 791 were exposed for at least one year and 1246 patients received RINVOQ 30 mg, of whom 826 were exposed for at least one year. Trials AD-1, AD-2, and AD-4 compared the safety of RINVOQ monotherapy to placebo through Week 16. Trial AD-3 compared the safety of RINVOQ + TCS to placebo + TCS through Week 16. Weeks 0 to 16 (Trials AD-1 to AD-4) In RINVOQ trials with and without TCS (Trials AD-1, 2, 3 and 4) through Week 16, the proportion of patients who discontinued treatment because of adverse reactions in the RINVOQ 15 mg, 30 mg and placebo groups were 2.3%, 2.9% and 3.8%, respectively. Table 2 summarizes the adverse reactions that occurred at a rate of at least 1% in the RINVOQ 15 mg or 30 mg groups during the first 16 weeks of treatment. Table 2: Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Patients with Atopic Dermatitis Treated with RINVOQ 15 mg or 30 mg Placebo Adverse Reaction Upper respiratory tract infection (URTI)* Acne** Herpes simplex*** Headache Increased blood creatine phosphokinase Cough Hypersensitivity**** Folliculitis Nausea Abdominal pain***** Pyrexia Increased Weight Herpes zoster****** Influenza Fatigue Neutropenia Myalgia Influenza like illness
n=902 (%) 17 2 2 4
RINVOQ 15 mg n=899 (%) 23 10 4 6
RINVOQ 30 mg n=906 (%) 25 16 8 6
2 1 2 1 1 1 1 1 1 <1 1 <1 1 1
5 3 2 2 3 3 2 2 2 2 1 1 1 1
6 3 3 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2
* Includes: laryngitis, laryngitis viral, nasopharyngitis, oropharyngeal pain, pharyngeal abscess, pharyngitis, pharyngitis streptococcal, pharyngotonsillitis, respiratory tract infection, respiratory tract infection viral, rhinitis, rhinolaryngitis, sinusitis, tonsillitis, tonsillitis bacterial, upper respiratory tract infection, viral pharyngitis, viral upper respiratory tract infection ** Includes: acne and dermatitis acneiform *** Includes: genital herpes, genital herpes simplex, herpes dermatitis, herpes ophthalmic, herpes simplex, nasal herpes, ophthalmic herpes simplex, herpes virus infection, oral herpes **** Includes anaphylactic reaction, anaphylactic shock, angioedema, dermatitis exfoliative generalized, drug hypersensitivity, eyelid oedema, face oedema, hypersensitivity, periorbital swelling, pharyngeal swelling, swelling face, toxic skin eruption, type I hypersensitivity, urticaria ***** Includes abdominal pain and abdominal pain upper ****** Includes herpes zoster and varicella
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Other adverse reactions reported in less than 1% of patients in the RINVOQ 15 mg and/or 30 mg group and at a higher rate than in the placebo group through Week 16 included anemia, oral candidiasis, pneumonia, and the adverse event of retinal detachment. The safety profile of RINVOQ through Week 52 was generally consistent with the safety profile observed at Week 16. Overall, the safety profile observed in patients with AD treated with RINVOQ was similar to the safety profile in patients with RA. Other specific adverse reactions that were reported in patients with AD included eczema herpeticum/Kaposi’s varicelliform eruption. Eczema Herpeticum/Kaposi’s Varicelliform Eruption Placebo-controlled Period (16 weeks): Eczema herpeticum was reported in 4 patients (1.6 per 100 patient-years) treated with placebo, 6 patients (2.2 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg and 7 patients (2.6 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 30 mg. 12-Month Exposure (Weeks 0 to 52): Eczema herpeticum was reported in 18 patients (1.6 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg and 17 patients (1.5 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 30 mg. Adverse Reactions in Patients with Ulcerative Colitis RINVOQ was studied up to 8 weeks in patients with moderately to severely active ulcerative colitis in two randomized, double-blind, placebo-controlled induction studies (UC-1, UC-2) and a randomized, double-blind, placebo controlled, dose-finding study (UC-4; NCT02819635). Long term safety up to 52-weeks was evaluated in patients who responded to induction therapy in a randomized, double-blind, placebo-controlled maintenance study (UC-3) and a long-term extension study. In the two induction studies (UC-1, UC-2) and a dose finding study (UC-4), 1097 patients were enrolled of whom 719 patients received RINVOQ 45 mg once daily. In the maintenance study (UC-3), 746 patients were enrolled of whom 250 patients received RINVOQ 15 mg once daily and 251 patients received RINVOQ 30 mg once daily. Adverse reactions reported in ≥2% of patients in any treatment arm in the induction and maintenance studies are shown in Tables 3 and 4, respectively. Table 3. Adverse Reactions Reported in ≥2% of Patients with Ulcerative Colitis Treated with RINVOQ 45 mg in Placebo-Controlled Induction Studies (UC-1, UC-2 and UC-4) Adverse Reaction
Placebo
RINVOQ 45 mg Once Daily
N= 378 (%)
N = 719 (%)
Upper respiratory tract infection*
7
9
Acne*
1
6
Increased blood creatine phosphokinase
1
5
Neutropenia*
<1
5
Rash*
1
4
Elevated liver enzymes**
2
3
Lymphopenia*
1
3
Folliculitis
1
2
Herpes simplex*
<1
2
* Composed of several similar terms ** Elevated liver enzymes composed of elevated ALT, AST, GGT, ALP, liver transaminases, hepatic enzymes, bilirubin, drug-induced liver injury and cholestasis. Other adverse reactions reported in less than 2% of patients in the RINVOQ 45 mg group and at a higher rate than in the placebo group through Week 8 included herpes zoster and pneumonia. Table 4. Adverse Reactions Reported in ≥2% of Patients with Ulcerative Colitis Treated with RINVOQ 15 mg or 30 mg in the Placebo-Controlled Maintenance Study (UC-3)1 Adverse Reaction
RINVOQ RINVOQ 15 mg 30 mg Placebo Once Daily Once Daily n = 245 (%)
n = 250 (%)
n = 251 (%)
Upper respiratory tract infection*
18
16
20
Increased blood creatine phosphokinase
2
6
8
Neutropenia*
2
3
6
Elevated liver enzymes**
1
6
4
Rash*
4
5
5
Herpes zoster
0
4
4
Folliculitis
2
2
4
Hypercholesterolemia*
1
2
4
Influenza
1
3
3
Herpes simplex*
1
2
3
Lymphopenia*
2
3
2
Hyperlipidemia*
0
2
2
1
Patients who were responders to 8 weeks induction therapy with RINVOQ 45 mg once daily * Composed of several similar terms ** Elevated liver enzymes composed of elevated ALT, AST, GGT, ALP, liver transaminases, hepatic enzymes, bilirubin, drug-induced liver injury, and cholestasis. The safety profile of RINVOQ in the long-term extension study was similar to the safety profile observed in the placebo-controlled induction and maintenance periods. Overall, the safety profile observed in patients with ulcerative colitis treated with RINVOQ was generally similar to the safety profile in patients with RA and AD.
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Specific Adverse Reactions Serious Infections Induction Studies: In UC-1, UC-2, and UC-4, serious infections were reported in 5 patients (8.4 per 100 patient-years) treated with placebo and 9 patients (8.4 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 45 mg through 8 weeks. Placebo-controlled Maintenance Study: In UC-3, serious infections were reported in 8 patients (6.3 per 100 patient-years) treated with placebo, 8 patients (4.5 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 15 mg, and 6 patients (3.1 per 100 patient-years) treated with RINVOQ 30 mg through 52 weeks. Laboratory Abnormalities Hepatic Transaminase Elevations In studies UC-1, UC-2, and UC-4, elevations of ALT to ≥ 3 x ULN in at least one measurement were observed in 1.5% of patients treated with RINVOQ 45 mg, and 0% of patients treated with placebo for 8 weeks. AST elevations to ≥ 3 x ULN occurred in 1.5% of patients treated with RINVOQ 45 mg, and 0.3% of patients treated with placebo. Elevations of ALT to ≥ 5 x ULN occurred in 0.4% of patients treated with RINVOQ 45 mg and 0% of patients treated with placebo. In UC-3, elevations of ALT to ≥ 3 x ULN in at least one measurement were observed in 4% of patients treated with RINVOQ 30 mg, 2% of patients treated with RINVOQ 15 mg, and 0.8% of patients treated with placebo for 52 weeks. Elevations of AST to ≥ 3 x ULN in at least one measurement were observed in 2% of patients treated with RINVOQ 30 mg, 1.6% of patients treated with RINVOQ 15 mg and 0.4% of patients treated with placebo. Elevations of ALT to ≥ 5 x ULN were observed in 0.8% of patients treated with 30 mg, 0.4% of patients treated with 15 mg, and 0.4% of patients treated with placebo. Overall, laboratory abnormalities observed in patients with ulcerative colitis treated with RINVOQ were similar to those described in patients with RA. Adverse Reactions in Patients with Ankylosing Spondylitis A total of 596 patients with ankylosing spondylitis were treated with RINVOQ 15 mg in the two clinical trials representing 577.3 patient-years of exposure, of whom 228 were exposed to RINVOQ 15 mg for at least one year. Overall, the safety profile observed in patients with active ankylosing spondylitis treated with RINVOQ 15 mg was consistent with the safety profile observed in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. During the 14-week placebo-controlled period in Trial AS-I, the frequency of headache was 5.4% with RINVOQ 15 mg and 2.1% with placebo. During the 14-week placebo-controlled period in Trial AS-II, the frequency of headache was 3.3% with RINVOQ 15 mg and 1.4% with placebo. DRUG INTERACTIONS Strong CYP3A4 Inhibitors Upadacitinib exposure is increased when RINVOQ is co-administered with a strong CYP3A4 inhibitor (such as ketoconazole and clarithromycin), which may increase the risk of RINVOQ adverse reactions. Monitor patients closely for adverse reactions when co-administering RINVOQ 15 mg once daily with strong CYP3A4 inhibitors. For patients with atopic dermatitis, coadministration of RINVOQ 30 mg once daily with strong CYP3A4 inhibitors is not recommended. For patients with ulcerative colitis taking strong CYP3A4 inhibitors, reduce the RINVOQ induction dosage to 30 mg once daily. The recommended maintenance dosage is 15 mg once daily. Strong CYP3A4 Inducers Upadacitinib exposure is decreased when RINVOQ is co-administered with strong CYP3A4 inducers (such as rifampin), which may lead to reduced therapeutic effect of RINVOQ. Coadministration of RINVOQ with strong CYP3A4 inducers is not recommended. USE IN SPECIFIC POPULATIONS Pregnancy Risk Summary Available data from the pharmacovigilance safety database and postmarketing case reports on use of RINVOQ in pregnant women are not sufficient to evaluate a drug-associated risk for major birth defects or miscarriage. Based on animal studies, RINVOQ has the potential to adversely affect a developing fetus. Advise patients of reproductive potential and pregnant patients of the potential risk to the fetus. In animal embryo-fetal development studies, oral upadacitinib administration to pregnant rats and rabbits at exposures equal to or greater than approximately 1.6 and 15 times the 15 mg dose, 0.8 and 7.6 times the 30 mg dose, and 0.6 and 5.6 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 45 mg (on an AUC basis) resulted in dose-related increases in skeletal malformations (rats only), an increased incidence of cardiovascular malformations (rabbits only), increased post-implantation loss (rabbits only), and decreased fetal body weights in both rats and rabbits. No developmental toxicity was observed in pregnant rats and rabbits treated with oral upadacitinib during organogenesis at exposures approximately 0.29 and 2.2 times the 15 mg dose, 0.15 times and 1.1 times the 30 mg dose, and at 0.11 and 0.82 times the MHRD (on an AUC basis). In a pre- and post-natal development study in pregnant female rats, oral upadacitinib administration at exposures approximately 3 times the 15 mg dose, 1.4 times the 30 mg dose, and the same as the MRHD (on an AUC basis) resulted in no maternal or developmental toxicity (see Data). The background risks of major birth defects and miscarriage for the indicated populations are unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriages are 2-4% and 15-20%, respectively. Report pregnancies to the AbbVie Inc.’s Adverse Event reporting line at 1-888-633-9110, or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch. Clinical Considerations Disease-Associated Maternal and/or Embryo/Fetal Risk Published data suggest that increased disease activity is associated with the risk of developing adverse pregnancy outcomes in women with rheumatoid arthritis or ulcerative colitis. Adverse pregnancy outcomes include preterm delivery (before 37 weeks of gestation), low birth weight (less than 2500 g) infants, and small for gestational age at birth. Data Animal Data In an oral embryo-fetal development study, pregnant rats received upadacitinib at doses of 5, 25, and 75 mg/kg/day during the period of organogenesis from gestation day 6 to 17. Upadacitinib was teratogenic (skeletal malformations that consisted of misshapen humerus and bent scapula) at exposures equal to or greater than approximately 1.7 times the
15 mg dose, 0.9 times the 30 mg dose, and 0.6 times the MRHD (on an AUC basis at maternal oral doses of 5 mg/kg/day and higher). Additional skeletal malformations (bent forelimbs/hindlimbs and rib/vertebral defects) and decreased fetal body weights were observed in the absence of maternal toxicity at an exposure approximately 84 times the 15 mg dose, 43 times the 30 mg dose, and 31 times the MRHD (on an AUC basis at a maternal oral dose of 75 mg/kg/day). In a second oral embryo-fetal development study, pregnant rats received upadacitinib at doses of 1.5 and 4 mg/kg/day during the period of organogenesis from gestation day 6 to 17. Upadacitinib was teratogenic (skeletal malformations that included bent humerus and scapula) at exposures approximately 1.6 times the 15 mg dose, 0.8 times the 30 mg dose, and 0.6 times the MRHD (on an AUC basis at maternal oral doses of 4 mg/kg/day). No developmental toxicity was observed in rats at an exposure approximately 0.29 times the 15 mg dose, 0.15 times the 30 mg dose, and 0.11 times the MRHD (on an AUC basis at a maternal oral dose of 1.5 mg/kg/day). In an oral embryo-fetal developmental study, pregnant rabbits received upadacitinib at doses of 2.5, 10, and 25 mg/kg/day during the period of organogenesis from gestation day 7 to 19. Embryolethality, decreased fetal body weights, and cardiovascular malformations were observed in the presence of maternal toxicity at an exposure approximately 15 times the 15 mg dose, 7.6 times the 30 mg dose, and 5.6 times the MRHD (on an AUC basis at a maternal oral dose of 25 mg/kg/day). Embryolethality consisted of increased post-implantation loss that was due to elevated incidences of both total and early resorptions. No developmental toxicity was observed in rabbits at an exposure approximately 2.2 times the 15 mg dose, 1.1 times the 30 mg dose, and 0.82 times the MRHD (on an AUC basis at a maternal oral dose of 10 mg/kg/day). In an oral pre- and post-natal development study, pregnant female rats received upadacitinib at doses of 2.5, 5, and 10 mg/kg/day from gestation day 6 through lactation day 20. No maternal or developmental toxicity was observed in either mothers or offspring, respectively, at an exposure approximately 3 times the 15 mg dose, 1.4 times the 30 mg dose, and at approximately the same exposure as the MRHD (on an AUC basis at a maternal oral dose of 10 mg/kg/day). Lactation Risk Summary There are no data on the presence of upadacitinib in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production. Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of upadacitinib in milk (see Data). When a drug is present in animal milk, it is likely that the drug will be present in human milk. Because of the potential for serious adverse reactions in the breastfed infant, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with RINVOQ, and for 6 days (approximately 10 half-lives) after the last dose. Data A single oral dose of 10 mg/kg radiolabeled upadacitinib was administered to lactating female Sprague-Dawley rats on post-partum days 7-8. Drug exposure was approximately 30-fold greater in milk than in maternal plasma based on AUC0-t values. Approximately 97% of drug-related material in milk was parent drug. Females and Males of Reproductive Potential Pregnancy Testing Verify the pregnancy status of females of reproductive potential prior to starting treatment with RINVOQ [see Use in Specific Populations]. Contraception Females Based on animal studies, upadacitinib may cause embryo-fetal harm when administered to pregnant women [see Use in Specific Populations]. Advise female patients of reproductive potential to use effective contraception during treatment with RINVOQ and for 4 weeks after the final dose. Pediatric Use Juvenile Idiopathic Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Ankylosing Spondylitis The safety and effectiveness of RINVOQ in pediatric patients with juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis have not been established. Atopic Dermatitis The safety and effectiveness of RINVOQ in pediatric patients 12 years of age and older weighing at least 40 kg with atopic dermatitis have been established. A total of 344 pediatric patients aged 12 to 17 years with moderate to severe atopic dermatitis were randomized across three trials (AD-1, AD-2 and AD-3) to receive either RINVOQ 15 mg (N=114) or 30 mg (N=114) or matching placebo (N=116) in monotherapy or combination with topical corticosteroids. Efficacy was consistent between the pediatric patients and adults. The adverse reaction profile in the pediatric patients was similar to the adults [see Adverse Reactions]. The safety and effectiveness of RINVOQ in pediatric patients less than 12 years of age with atopic dermatitis have not been established. Ulcerative Colitis The safety and effectiveness of RINVOQ in pediatric patients with ulcerative colitis have not been established. Geriatric Use Rheumatoid Arthritis and Psoriatic Arthritis Of the 4381 patients treated in the five clinical trials, a total of 906 rheumatoid arthritis patients were 65 years of age or older, including 146 patients 75 years and older. Of the 1827 patients treated in the two psoriatic arthritis Phase 3 clinical trials, a total of 274 patients were 65 years of age or older, including 34 patients 75 years and older. No differences in effectiveness were observed between these patients and younger patients; however, there was a higher rate of overall adverse events, including serious infections, in patients 65 years of age and older. Atopic Dermatitis Of the 2583 patients treated in the three Phase 3 clinical trials, a total of 120 patients with atopic dermatitis were 65 years of age or older, including 6 patients 75 years of age. No differences in effectiveness were observed between these patients and younger patients; however, there was a higher rate of serious infections and malignancies in those patients 65 years of age or older in the 30 mg dosing group in the long-term trials. Ulcerative Colitis Of the 1097 patients treated in the controlled clinical trials, a total of 95 patients with ulcerative colitis were 65 years and older. Clinical studies of RINVOQ did not include sufficient numbers of patients 65 years of age and older with ulcerative colitis to determine whether they respond differently from younger adult patients.
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Renal Impairment For patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis, no dosage adjustment is needed in patients with mild (eGFR 60 to < 90 mL/min/1.73 m2), moderate (eGFR 30 to < 60 mL/min/1.73 m2), or severe renal impairment (eGFR 15 to < 30 mL/min/1.73 m2). For patients with atopic dermatitis, the maximum recommended dosage is 15 mg once daily for patients with severe renal impairment. No dosage adjustment is needed in patients with mild or moderate renal impairment. For patients with ulcerative colitis, the recommended dosage for severe renal impairment is 30 mg once daily for induction and 15 mg once daily for maintenance. No dosage adjustment is needed in patients with mild or moderate renal impairment. RINVOQ has not been studied in patients with end stage renal disease (eGFR <15 mL/min/1.73m2). Use in patients with atopic dermatitis or ulcerative colitis with end stage renal disease is not recommended. Hepatic Impairment The use of RINVOQ has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C), and therefore not recommended for use in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, atopic dermatitis, ulcerative colitis, or ankylosing spondylitis. For patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, atopic dermatitis, and ankylosing spondylitis, no dosage adjustment is needed in patients with mild (Child Pugh A) or moderate (Child Pugh B) hepatic impairment. For patients with ulcerative colitis, the recommended dosage for mild to moderate hepatic impairment is 30 mg once daily for induction and 15 mg once daily for maintenance. PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Serious Infections Inform patients that they may be more likely to develop infections when taking RINVOQ. Instruct patients to contact their healthcare provider immediately during treatment if they develop any signs or symptoms of an infection [see Warnings and Precautions]. Advise patients that the risk of herpes zoster is increased in patients taking RINVOQ and in some cases can be serious [see Warnings and Precautions]. Malignancies Inform patients that RINVOQ may increase their risk of certain cancers and that periodic skin examinations should be performed while using RINVOQ. Advise patients that exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a broad-spectrum sunscreen [see Warnings and Precautions]. Major Adverse Cardiovascular Events Inform patients that RINVOQ may increase their risk of major adverse cardiovascular events (MACE) including myocardial infarction, stroke,
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and cardiovascular death. Instruct all patients, especially current or past smokers or patients with other cardiovascular risk factors, to be alert for the development of signs and symptoms of cardiovascular events [see Warnings and Precautions]. Thrombosis Inform patients that events of deep venous thrombosis and pulmonary embolism have been reported in clinical trials with RINVOQ. Instruct patients to seek immediate medical attention if they develop any signs or symptoms of a DVT or PE [see Warnings and Precautions]. Hypersensitivity Reactions Advise patients to discontinue RINVOQ and seek immediate medical attention if they develop any signs and symptoms of allergic reactions [see Warnings and Precautions]. Gastrointestinal Perforations Inform patients that gastrointestinal perforations have been reported in clinical trials with RINVOQ and that risk factors include the use of NSAIDS or history of diverticulitis. Instruct patients to seek medical care immediately if they experience new onset of abdominal pain, fever, chills, nausea, or vomiting [see Warnings and Precautions]. Retinal Detachment Inform patients that retinal detachment has been reported in clinical trials with RINVOQ. Advise patients to immediately inform their healthcare provider if they develop any sudden changes in vision while receiving RINVOQ [see Adverse Reactions]. Laboratory Abnormalities Inform patients that RINVOQ may affect certain lab tests, and that blood tests are required before and during RINVOQ treatment [see Warnings and Precautions]. Vaccinations Advise patients to avoid use of live vaccines with RINVOQ. Instruct patients to inform their healthcare practitioner that they are taking RINVOQ prior to a potential vaccination [see Warnings and Precautions]. Embryo-Fetal Toxicity Advise pregnant women and females of reproductive potential that exposure to RINVOQ during pregnancy may result in fetal harm. Advise females to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Warnings and Precautions and Use in Specific Populations]. Advise females of reproductive potential that effective contraception should be used during treatment and for 4 weeks following the final dose of upadacitinib [see Use in Specific Populations]. Advise females patients who are exposed to RINVOQ during pregnancy to contact AbbVie Inc. at 1-800-633-9110 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.
Lactation Advise women not to breastfeed during treatment with RINVOQ and for 6 days after the last dose [see Use in Specific Populations]. Administration Advise patients not to chew, crush, or split RINVOQ tablets. Manufactured by: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, USA RINVOQ® is a registered trademark of AbbVie Biotechnology Ltd. ©2019-2022 AbbVie Inc. Ref: 20071734
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DESDE TRATAMIENTOS MI RINCÓN
Cáncer de seno inflamatorio: en búsqueda de los tratamientos más efectivos
POR ESTHER A. PETERSON PEGUERO, PH.D. KEISHLA M. RODRÍGUEZ MÁRTIR, PH.D.
A
través de los años, se nos ha enseñado que la detección de una masa sólida a través de autoexámenes o mamografías —en uno o ambos senos— es un signo de cáncer de seno o mama. Sin embargo, existe un subtipo de cáncer de seno llamado cáncer de seno inflamatorio (IBC, por sus siglas en inglés) que se caracteriza por no presentar una masa sólida y ser diagnosticado con más frecuencia en mujeres obesas y con descendencia africano americana. Interesantemente, la edad promedio de las mujeres diagnosticadas con cáncer de seno inflamatorio es menor (59 años) en comparación con aquellas que son diagnosticadas con otros tipos de cáncer de mama (66 años) [1-5]. De hecho, este tipo de cáncer de mama es frecuentemente diagnosticado
en mujeres más jóvenes y menores de 40 años [1]. Al igual que otros tipos de cáncer de mama, el inflamatorio puede ocurrir en los hombres, pero generalmente a una edad mayor que en las mujeres [1]. Ante la ausencia de una masa palpable en la mayoría de los casos, el diagnóstico de este subtipo es complejo ya que sus síntomas —eritema, edema, piel parecida a la cáscara de una naranja, dolor y picor— pueden confundirse con otras enfermedades como mastitis o dermatitis. El retraso en el diagnóstico ha ocasionado que la detección ocurra en procesos de metástasis a nódulos linfáticos cercanos (etapa III) y otros tejidos distantes (etapa IV) [1]. Este retraso en el diagnóstico y la rápida progresión del cáncer de seno inflamatorio, ha generado dificultades para poder identificar un tratamiento específico y eficaz contra este subtipo de cáncer de seno.
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¿QUÉ TAN FRECUENTE ES EL CÁNCER DE MAMA INFLAMATORIO? El cáncer de seno inflamatorio es la forma más agresiva de cáncer de mama. Este tipo de cáncer representa aproximadamente, del 1% al 5% de los cánceres de mama invasivos que se diagnostican en los Estados Unidos, y aproximadamente, el 13% a nivel mundial. En adición, 5,000 muertes por año en los Estados Unidos y 7% de las muertes relacionadas con el cáncer de mama, son ocasionadas por el cáncer de seno inflamatorio. Aproximadamente, una de cada tres personas son diagnosticadas con cáncer de mama inflamatorio, que ya se ha propagado a partes distantes del cuerpo. La tasa de supervivencia a cinco años de las personas con cáncer de mama inflamatorio es del 41% [6]. Sin embargo, la tasa de supervivencia varía según la etapa, grado del tumor, ciertas características del cáncer y el tratamiento administrado. La tasa de supervivencia en pacientes, cuyo cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos regionales es de 56%. En cambio, la tasa de supervivencia a cinco años se reduce al 19% en aquellos pacientes cuyo cáncer se ha metastizado a partes distantes en el cuerpo [6]. CARACTERÍSTICAS MOLECULARES Y CLÍNICAS DEL CÁNCER DE SENO INFLAMATORIO Una de las características de este subtipo de cáncer de mama es la formación de embolias tumorales intralinfáticas. Estas embolias se definen como grupos de células tumorales que se infiltran y bloquean el parénquima y linfáticos debajo de la piel del seno. Dichas embolias podrían ser responsables de la rapidez y agresividad con la cual se promueve el fenotipo de metástasis. Además de la formación de embolias tumorales, varios estudios han demostrado que existen características moleculares que distinguen a IBC de otros subtipos de cáncer de seno. En las células de cáncer de seno inflamatorio se han identificado diversas características moleculares, las cuales podrían ser responsables de otorgar el fenotipo de agresividad. Algunas de estas características serían la sobreexpresión de cadherina E, Rho C GTPasas, Cox-2 y factor nuclear kappa b (NF-b por sus siglas en inglés), y la pérdida de expresión de WISP3/CNN6 [7-10]. En adición, se ha demostrado que entre el 20 y 40% de los casos diagnosticados con cáncer de seno inflamatorio son cánceres de mama triple negativos (TNBC, por sus siglas en inglés) lo cual implica que no expresan los receptores utilizados para la otorgación de una clasificación inmunohistoquímica. La ausencia en la expresión de estos receptores ha producido una escasez en terapias dirigidas y efectivas. Esto se debe, a que la falta de expresión del receptor canónico de estrógeno (ERα-66, por sus siglas en inglés), imposibilita el uso de terapias endocrinas como ‘tamoxifen’, modulador selectivo de los receptores de estrógeno (SERM, por sus siglas en inglés), o ‘fulvestrant’, degradador selectivo de los receptores de estrógeno (SERD, por sus siglas en inglés). Sin embargo, nuestro laboratorio y otros científicos han encontrado evidencia de que el tratamiento de estrógeno promueve una rápida activación de la vía de señalización no genómica en células que no poseen expresión del receptor de estrógeno [11].
CASCADA DE SEÑALIZACIÓN NO GENÓMICA DE ESTRÓGENO Nuestro equipo de trabajo, el cual labora en un laboratorio ubicado en el Recinto de Río Piedras de la Universidad de Puerto Rico, se enfoca en caracterizar las causas moleculares que promueven el desarrollo del cáncer de seno inflamatorio. El objetivo a largo plazo de las investigaciones que se realizan en nuestro laboratorio, es poder contribuir en la identificación de vías de señalización que sean puntos de enfoque para el desarrollo de terapias más específicas y efectivas. Uno de nuestros estudios subvencionados por el Instituto Nacional de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés), enfoca en determinar el efecto que tiene la hormona de estrógeno en la regulación de características cancerígenas —crecimiento descontrolado, motilidad, invasión y desarrollo de nuevos vasos sanguíneos— en células de cáncer de seno inflamatorio. Ante los descubrimientos que se han realizado y analizando el enfoque de los estudios en nuestro laboratorio podría surgir la siguiente interrogante: ¿Cuál sería la novedad en estudiar los receptores de estrógeno y su señalización molecular en cáncer de seno? Interesantemente, se ha encontrado que el cáncer de seno inflamatorio triple negativo expresa receptores alternos que responden a la presencia de la hormona del estrógeno. El efecto de dichos receptores es regular una respuesta rápida en el citoplasma, la cual fomenta el desarrollo de características únicas en las células de cáncer, como la alta proliferación celular, inhibición de muerte celular programada, motilidad e invasión celular. Se ha demostrado que en células de cáncer de seno triple negativo, la cascada de señalización no genómica está mediada por receptores de estrógenos alternos, como el receptor de estrógeno alfa 36 (ERα-36, por sus siglas en inglés), receptor acoplado a la proteína G (GPR30, por sus siglas en inglés) o receptor de estrógeno beta (ER, por sus siglas en inglés). En adición, estudios han reportado que la activación de la vía de señalización no genómica regula la activación de quinasas, ERK1/2 y AKT, en el cáncer de endometrio y en líneas celulares triple negativas [12, 13]. Otros estudios enfocados en analizar el receptor GPR30 encontraron su expresión en líneas celulares de cáncer de seno inflamatorio y triple negativo [11, 14]. Dicho receptor está involucrado en la reorganización del citoesqueleto en fibroblastos humanos, reorganización de la adhesión focal y cambios en la morfología celular a través de la activación de la quinasa de ERK1/2, mediante la administración de estrógeno o G1 (ligando de GPR30) como tratamiento [15]. También se ha demostrado que los tratamientos de estrógeno y G1, a través de GPR30, regulan la proliferación, viabilidad y motilidad celular por medio de la activación de la quinasa de ERK en los cánceres de seno (MDA-MB-468 y MDA-MB-438) y ovario que no expresen el receptor de estrógeno [16, 17]. Otro estudio realizado en células de cáncer de seno triple negativo (MDA-MB-231) demostró que la activación de ERK1/2 inducida por estrógeno requiere la expresión de GPR30 y la transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) a través del ligando HB-EGF [18-20]. Además, se ha demostrado que ERα puede contribuir en 35
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la estimulación de la quinasa de ERK1/2, a través de la vía de señalización no genómica en células de cáncer de seno inflamatorio, SUM149PT y SUM190PT [11]. En general, estos estudios respaldan que la respuesta al estrógeno no se ve completamente afectada ante la ausencia en la expresión del receptor de estrógeno canónico (ERα66) ya que tanto en diferentes líneas celulares negativas para ERα-66 como en células de IBC triple negativo, se puede observar la expresión de receptores de estrógeno alternos. De hecho, el crecimiento celular y los procesos de migración y proliferación podrían ser inducidos por la vía de señalización no genómica en modelos de cáncer de seno triple negativos. Uno de los estudios que se está llevando a cabo en nuestro laboratorio por el estudiante graduado Xavier S. Bittman Soto, tiene como propósito evaluar si los receptores de estrógeno alternos pueden activar la vía de señalización no genómica de forma independiente o en forma cooperativa. El enfoque experimental consiste en la activación de estos receptores con sus respectivos ligandos, en combinación con la inhibición de estos por la técnica de interferencia de ARN. Además, analizamos los efectos transcripcionales que induce el tratamiento de estrógeno (estradiol) en nuestras células modelos de cáncer de seno inflamatorio, por medio de la secuenciación del ARN colectado en diferentes tiempos de administración de tratamiento. En los próximos meses, esperamos poder divulgar los cambios en expresión de genes que fueron mediados por estrógeno, al igual que los procesos celulares y moleculares a los cuales estos genes candidatos están asociados. Datos preliminares de nuestro laboratorio —aún no publicados— indican que nuestro modelo celular de cáncer de seno inflamatorio triple negativo — SUM149PT— responde al tratamiento de la hormona 17-beta-estradiol a una concentración de 10 nM. Además, ensayos funcionales realizados luego de la administración de estradiol muestran un incremento en la proliferación celular en modelos de dos (platos plásticos) y tres dimensiones. Los modelos de tres dimensiones hacen referencia al cultivo de células sobre una matriz extracelular compuesta mayormente de colágeno, laminina y otros componentes que emulan el microambiente de tejidos. También, observamos un aumento en la motilidad e invasión celular lo cual es imprescindible para que las células cancerígenas puedan llevar a cabo el proceso de metástasis. Luego de observar este incremento en fenotipos que promueven la oncogénesis, se realizaron estudios para poder dilucidar el mecanismo molecular por el cual el estrógeno estaba ejerciendo estos efectos en células tradicionalmente clasificadas como cáncer de seno triple negativo. Anteriormente, estudios reportaron que los efectos del estrógeno podrían ser mediados por un incremento en la fosforilación de la quinasa ERK1/2 [11]. A pesar de esto, a través de un ensayo de quinasas humanas pudimos determinar que el tratamiento de estradiol produce cambios en los niveles de fosforilación de proteínas asociadas a las cascadas de señalización
oncogénicas de PI3K/AKT y MAPK/ERK. De acuerdo con estos resultados, los experimentos en curso en nuestro laboratorio consisten en determinar si esta vía de señalización alterna de estrógeno o las proteínas reguladas por estrógeno son posibles dianas para el desarrollo de tratamientos contra el cáncer de seno inflamatorio triple negativo. Interesantemente, a raíz de estos estudios se derivó otra línea de investigación en nuestro laboratorio en el cual se intenta determinar si un compuesto natural de la familia de fitoestrógenos —coumestrol— tiene actividad anticancerígena contra nuestro modelo celular de cáncer de seno inflamatorio. EL FITOESTRÓGENO COUMESTROL COMO TERAPIA ANTICANCERÍGENA EN CÁNCER DE SENO Los fitoestrógenos son compuestos naturales estructuralmente similares al estrógeno. El interés por analizar el efecto de dichos compuestos surgió de que diversos estudios realizados en países asiáticos demostraron que un alto consumo de fitoestrógenos en la niñez reduce el riesgo de desarrollar cáncer de seno en la adultez [21, 22]. Otros estudios demostraron que un alto consumo de fitoestrógenos reduce la tasa de mortalidad en mujeres asiáticas diagnosticadas con cáncer de seno [23]. A pesar de esta data, no se ha logrado dilucidar el efecto que poseen los fitoestrógenos contra células de cáncer de seno inflamatorio. Coumestrol es un fitoestrógeno abundante en alimentos como la soya, legumbres, espinaca, habichuelas rosadas y la col de Bruselas [24]. Estudios han demostrado que coumestrol es un antagonista de los receptores de estrógeno alfa y beta [25, 26]. En adición, otros estudios determinaron que la concentración que inhibe el 50% de la viabilidad celular e induce un efecto anticancerígeno fue de 50 μM en células de cáncer de seno que expresan el receptor de estrógeno alfa (MCF7) y 45 μM en células de cáncer de seno no inflamatorio triple negativo (MDA-MB-231) [27, 28]. De igual forma, la data obtenida en nuestro laboratorio muestra que el efecto anticancerígeno de coumestrol no se limita a las células de cáncer de seno reportadas en la literatura, sino que también se observa en células de cáncer de seno inflamatorio. Este efecto anticancerígeno fue determinado al observar —luego de administrar el tratamiento de coumestrol— una disminución en los fenotipos prooncogénicos de las células de cáncer de seno inflamatorio triple negativo. Los experimentos que actualmente se están llevando a cabo en nuestro laboratorio se enfocan en determinar el mecanismo molecular de acción de coumestrol contra las células de cáncer de seno inflamatorio. Data preliminar obtenida en nuestro laboratorio demuestra que coumestrol puede inhibir las cascadas de señalización que fueron activadas por el tratamiento de estrógeno a través de la disminución en los niveles de fosforilación de diversas quinasas humanas. También, nos encontramos realizando estudios que nos permitan dilucidar los cambios transcripcionales ocasionados por coumestrol en diferentes tiempos luego del tratamiento. 37
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CONCLUSIÓN Y DIRECCIÓN FUTURA Hasta la fecha no existe una terapia dirigida efectiva para esta enfermedad, especialmente para aquellos pacientes que representan aproximadamente del 20% al 40% de los casos de cáncer de seno inflamatorio con clasificación de cáncer de mama triple negativo [29, 30]. Nuestra contribución en el campo de cáncer de seno inflamatorio es la caracterización detallada de los efectos del estrógeno en este cáncer y descifrar las complejas interacciones de señalización mediadas por las modulaciones en la fosforilación de proteínas a través de la vía no genómica. Esta contribución es extremadamente significativa ya que proporcionará una mejor comprensión de la señalización molecular del cáncer de seno inflamatorio y permitirá determinar terapias más dirigidas y efectivas contra esta enfermedad. Los objetivos terapéuticos identificados en estos estudios serán validados en ensayos de cultivo celular tridimensional, ya sea como monoterapia o en combinación con otros fármacos. La innovación de este estudio es el uso de un enfoque integrado mediante la combinación de técnicas de alto rendimiento de fosfomatrices y tecnologías ómicas para caracterizar en profundidad los cambios moleculares y celulares asociados con la señalización de estrógenos en células de cáncer de seno inflamatorio. En adición, los descubrimientos realizados en nuestros estudios, de forma ‘in vitro’, abren una oportunidad para que los científicos en el campo exploren terapias innovadoras como lo son los compuestos naturales, fitoestrógenos. Hemos identificado que los fitoestrógenos —como coumestrol— tienen actividad anticancerígena contra el cáncer de mama inflamatorio, similar a lo que previamente se ha observado en cáncer de próstata y ovario [24, 27, 28, 31]. Nuestra
investigación tiene el potencial de traer nuevas oportunidades en el tratamiento alternativo contra IBC, ya que no hay estudios previos que hayan demostrado el efecto de coumestrol en modelos de cáncer de seno inflamatorio. En adición, nuestro estudio toma en consideración los efectos de coumestrol en presencia y ausencia de 17β-estradiol (estrógeno). Ambas condiciones nos ayudarán a determinar si la actividad anticancerígena de coumestrol se ve afectada por los niveles de estrógeno, lo que a largo plazo nos ayudará a determinar si el tratamiento potencial beneficiará a las mujeres pre y/o posmenopáusicas. Estos estudios fueron subvencionados por UPR Fondos Institucionales para la Investigación (FIPI a E. Peterson), el Instituto Nacional de la Salud (NIH) (R211R21CA253609-01 a E. Peterson) y el programa Research Initiative for Scientific Enhancement (RISE) a K. RodriguezMártir, A. Colón-Ortiz, D. Negrón-Figueroa y X. BittmanSoto (5R25GM061151-20). Queremos agradecer al Departamento de Biología del Recinto de Río Piedras de la Universidad de Puerto Rico y al Centro Comprensivo de Cáncer de la Universidad de Puerto Rico. REFERENCIAS 1. NationalCancerInstitute. Inflammatory Breast Cancer. 2016; Available from: https://www.cancer.gov/types/breast/ibc-fact-sheet. 2. Taghian, A.M., S. D., Inflammatory breast cancer: Clinical features and treatment. UpToDate, 2021. 3. Schairer, C., et al., Risk factors for inflammatory breast cancer and other invasive breast cancers. J Natl Cancer Inst, 2013. 105(18): p. 1373-84. 4. Atkinson, R.L., et al., Epidemiological risk factors associated with inflammatory breast cancer subtypes. Cancer Causes Control,
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2016. 27(3): p. 359-66. 5. Abraham, H.G., et al., Incidence and survival of inflammatory breast cancer between 1973 and 2015 in the SEER database. Breast Cancer Res Treat, 2021. 185(1): p. 229-238. 6. DeSantis, C.E., et al., Breast cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin, 2019. 69(6): p. 438-451. 7. Kleer, C.G., et al., WISP3 and RhoC guanosine triphosphatase cooperate in the development of inflammatory breast cancer. Breast Cancer Res, 2004. 6(1): p. R110-5. 8. Huang, A., S. Cao, and L. Tang, The tumor microenvironment and inflammatory breast cancer. J Cancer, 2017. 8(10): p. 18841891. 9. Kleer, C.G., et al., Persistent E-cadherin expression in inflammatory breast cancer. Mod Pathol, 2001. 14(5): p. 458-64. 10. Lerebours, F., et al., NF-kappa B genes have a major role in inflammatory breast cancer. BMC Cancer, 2008. 8: p. 41. 11. Ohshiro, K., et al., Alternate estrogen receptors promote invasion of inflammatory breast cancer cells via non-genomic signaling. PLoS One, 2012. 7(1): p. e30725. 12. Lin, S.L., et al., A novel variant of ER-alpha, ER-alpha36 mediates testosterone-stimulated ERK and Akt activation in endometrial cancer Hec1A cells. Reprod Biol Endocrinol, 2009. 7: p. 102. 13. Wang, Z., et al., A variant of estrogen receptor-{alpha}, hER{alpha}36: transduction of estrogen- and antiestrogen-dependent membrane-initiated mitogenic signaling. Proc Natl Acad Sci U S A, 2006. 103(24): p. 9063-8. 14. Carmeci, C., et al., Identification of a gene (GPR30) with homology to the G-protein-coupled receptor superfamily associated with estrogen receptor expression in breast cancer. Genomics, 1997. 45(3): p. 607-17. 15. Carnesecchi, J., et al., Estrogens induce rapid cytoskeleton re-
organization in human dermal fibroblasts via the non-classical receptor GPR30. PLoS One, 2015. 10(3): p. e0120672. 16. Yu, T., et al., GPER mediates enhanced cell viability and motility via non-genomic signaling induced by 17β-estradiol in triple-negative breast cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol, 2014. 143: p. 392-403. 17. Liu, H., et al., A novel estrogen receptor GPER mediates proliferation induced by 17β-estradiol and selective GPER agonist G-1 in estrogen receptor α (ERα)-negative ovarian cancer cells. Cell Biol Int, 2014. 38(5): p. 631-8. 18. Filardo, E.J., Epidermal growth factor receptor (EGFR) transactivation by estrogen via the G-protein-coupled receptor, GPR30: a novel signaling pathway with potential significance for breast cancer. J Steroid Biochem Mol Biol, 2002. 80(2): p. 231-8. 19. Filardo, E.J., et al., Estrogen-induced activation of Erk-1 and Erk-2 requires the G protein-coupled receptor homolog, GPR30, and occurs via trans-activation of the epidermal growth factor receptor through release of HB-EGF. Mol Endocrinol, 2000. 14(10): p. 1649-60. 20. Lappano, R., et al., Cross-talk between GPER and growth factor signaling. J Steroid Biochem Mol Biol, 2013. 137: p. 50-6. 21. Obiorah, I.E., P. Fan, and V.C. Jordan, Breast cancer cell apoptosis with phytoestrogens is dependent on an estrogendeprived state. Cancer Prev Res (Phila), 2014. 7(9): p. 939-49. 22. Cos, P., et al., Phytoestrogens: recent developments. Planta Med, 2003. 69(7): p. 589-99. 23. Shu, X.O., et al., Soy food intake and breast cancer survival. Jama, 2009. 302(22): p. 2437-43. 24. Lim, W., W. Jeong, and G. Song, Coumestrol suppresses proliferation of ES2 human epithelial ovarian cancer cells. J Endocrinol, 2016. 228(3): p. 149-60. 25. Hopert, A.C., et al., Characterization of estrogenicity of phytoestrogens in an endometrial-derived experimental model. Environ Health Perspect, 1998. 106(9): p. 581-6. 26. Chen, H.Y., et al., Estrogen receptor ligands. Part 1: The discovery of flavanoids with subtype selectivity. Bioorg Med Chem Lett, 2004. 14(6): p. 1417-21. 27. Zafar, A., et al., Deciphering the molecular mechanism underlying anticancer activity of coumestrol in triple-negative breast cancer cells. Toxicol In Vitro, 2018. 46: p. 19-28. 28. Zafar, A., S. Singh, and I. Naseem, Cytotoxic activity of soy phytoestrogen coumestrol against human breast cancer MCF-7 cells: Insights into the molecular mechanism. Food Chem Toxicol, 2017. 99: p. 149-161. 29. Li, J., et al., Triple-negative subtype predicts poor overall survival and high locoregional relapse in inflammatory breast cancer. Oncologist, 2011. 16(12): p. 1675-83. 30. Masuda, H., et al., Comparison of molecular subtype distribution in triple-negative inflammatory and noninflammatory breast cancers. Breast Cancer Res, 2013. 15(6): p. R112. 31. Lim, W., et al., Coumestrol Inhibits Proliferation and Migration of Prostate Cancer Cells by Regulating AKT, ERK1/2, and JNK MAPK Cell Signaling Cascades. J Cell Physiol, 2017. 232(4): p. 862-871. 39
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Más prevalente el cáncer de testículo entre hombres jóvenes POR FRANK FRATICELLI, PHD, MPHE PROFESOR ASISTENTE PONCE HEALTH SCIENCES, PROGRAMA DE SALUD PÚBLICA Según la Sociedad Americana del Cáncer (ACS, 2015), las células de nuestro cuerpo tienen funciones específicas que realizar. Las células normales se dividen de manera ordenada. Mueren cuando están desgastadas o dañadas, y nuevas células toman su lugar. En el cáncer, las células siguen creciendo y produciendo nuevas células. Algunos cánceres crecen y se propagan rápido, mientras que otros progresan lentamente. La mayoría de los cánceres forman un bulto llamado tumor o crecimiento; sin embargo, no todos los bultos son cáncer. Algunos tipos de cáncer se tratan con cirugía, otros responden mejor a medicamentos llamados quimioterapia. Por lo tanto, la respuesta al tratamiento puede variar. El cáncer de testículo (CT) es el más prevalente entre los hombres jóvenes de entre 20 y 45 años, aunque es un tipo de cáncer poco común. Comienza cuando las células normales en un testículo cambian y crecen sin control y forman un tumor. En Rovito et at (2018), afirman que las tasas de incidencia de CT de prueba están aumentando entre el grupo demográfico de 15 a 54 años, y la mayoría de estos casos afectan hombres menores de 40 años. Según el portal Cancer.net (2020), los científicos han encontrado factores de riesgo que hacen que una persona sea más propensa a desarrollar cáncer testicular. La mayoría de los niños y hombres con cáncer testicular comparten los siguientes factores de riesgo conocidos. Estos son: • Testículo no descendido • Antecedentes familiares de cáncer testicular • Infección por VIH • Carcinoma ‘in situ’ del testículo • Haber tenido cáncer testicular antes • Ser de cierta raza o etnicidad • Tamaño corporal El autoexamen testicular (TSE) es una técnica de detección fácil que implica la inspección y palpación de los testículos para detectar cualquier cambio y para la detección temprana de cáncer testicular. En este procedimiento, los hombres revisan sus testículos para descartar bultos o protuberancias inusuales, que pueden ser el primer signo de cáncer testicular. Se recomienda para la detección precoz del cáncer testicular en varones. Tener el conocimiento está altamente asociado con la práctica
de TSE y también es importante para ayudar a los hombres a conocer la importancia de lTSE, ya que esto ayudará a prevenir el diagnóstico de cáncer testicular en etapa tardía (Atuhaire, et al, 2019). En Puerto Rico, las últimas estadísticas de 2015 demuestran 1.0% en la tasa de incidencia; aun así, es el cáncer más prevalente entre las edades de 15 a 35 años. Es por tal razón, que un grupo de profesionales de la salud nos dimos a la tarea de realizar un estudio transversal para evaluar los conocimientos, actitudes y prácticas (CAP) en la población puertorriqueña. Para lograr este objetivo, se realizó y distribuyó una encuesta en línea entre hombres de 21 a 35 años. El cuestionario se colocó ‘online’ en diferentes plataformas virtuales, y los datos obtenidos se analizaron con el software SPSS. Se evaluó una población total de 102 varones entre 21 y 35 años. Algunos resultados más sobresalientes hasta el momento: los encuestados muestran tener conocimientos generales sobre el cáncer (88%); sin embargo, menor comprensión sobre el cáncer de testículo (71%). Alrededor del 44% de los hombres tiene el conocimiento para identificar los factores de riesgo relacionados con el cáncer testicular. En cuanto a las actitudes positivas hacia el cáncer de testículo la población fue mayor (75 %). La mayoría de los hombres (89%) admitieron sentirse avergonzados al buscar ayuda médica. Esto podría conducir a una posible explicación para la mayor incidencia de casos observada en las últimas décadas (6% en hombres jóvenes y 8% en hombres de 55 años o más). Por lo tanto, se debe crear más conciencia a los hombres puertorriqueños y se deben hacer más trabajos futuros sobre el tema, para obtener datos actualizados sobre este problema de salud pública. REFERENCIAS
1. American Cancer Society, (2015). What Is Cancer? https://www.cancer.org/ cancer/cancer- basics/what-is-cancer.html 2. Atuhaire, C., Byamukama, A., Cumber, R. & Cumber, S., (2019). Knowledge and practice of testicular self-examination among secondary students at Ntare School in Mbarara District, Southern Western Uganda. PanAfrican Medical Journal. doi:10.11604/pamj.2019.33.85.1515 3. Cancer.Net, (2020). Testicular Cancer: Statistics. Statistics adapted from the American Cancer Society’s (ACS) and from American Society of Clinical Oncology (ASCO) www.cancer.net/cancer-types/testicular-cancer/statistics 4. Rovito, M., Leone, J. & Cavayero, C., (2018). “Off-label usage of testicular self-examination (TSE): Benefits beyond cancer detection. American Journal of Men’s Health, Special Issue: Penile and Testicular Health 12 (3). 505-513. DOI: 10.1177/1557988315584942
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Los aneurismas cerebrales: prevención y tratamiento
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POR CALEB E. FELICIANO, MD, FAANS Neurocirujano vascular y endovascular Radiocirujano por Gamma Knife Catedrático Asociado, Escuela de Medicina UPR, Recinto de Ciencias Médicas
n aneurisma cerebral ocurre cuando se forma un abultamiento en un vaso sanguíneo del cerebro. Este surge de un área débil en la pared de una arteria o vena —como un globo lleno de sangre— y, como consecuencia, tiene un riesgo de romperse y causar una hemorragia o sangrado cerebral. El paciente que ha sido diagnosticado con un aneurisma, puede que se haya sentido angustiado o aterrorizado por la noticia, y frecuentemente la noticia está acompañada del comentario de que necesita una evaluación y cirugía urgente, ya que el aneurisma puede reventar en cualquier momento. En Puerto Rico, se entiende que el porciento de personas con aneurismas cerebrales es similar a la del resto de Estados Unidos. Se ha visto que el riesgo es mayor en las mujeres y los hombres hispanos, así como también la
probabilidad de que presenten sangrado o hemorragia. LOS SÍNTOMAS PUEDEN SER VARIADOS Desde un dolor de cabeza súbito y severo cuando se rompe el aneurisma —descrito como el peor dolor de cabeza de nuestras vidas— y acompañado de náuseas, vómitos, rigidez del cuello, convulsiones o pérdida de conocimiento, hasta un dolor de cabeza detrás del ojo o en la nuca, que se siente como un apretón, causado por crecimiento lento del aneurisma. Pérdida de visión o visión doble. Un síntoma más clásico, pero no menos preocupante, el párpado caído con el ojo desviado hacia afuera y la pupila dilatada o agrandada en comparación con la otra. Muchos casos también son diagnosticados incidentalmente por causas no relacionadas. Los aneurismas rotos representan del
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3% al 5% de todos los ‘strokes’ o ataques cerebrales. Estos son fatales en el 50% o la mitad de los casos, y aquellos pacientes que sobreviven, tienen daño permanente en un 66% de los casos (2 de cada 3 personas). Los aneurismas ocurren mayormente entre los 35 y los 60 años, y pueden ser múltiples en un 20% de los casos. Pasar un mal rato, el estrés o incluso el hacer deporte o ejercicios no causan de por sí aneurismas o roturas. Aunque sí está asociado a la hipertensión; es decir, una elevación significativa de la presión sanguínea, podría causar una rotura. La presión sanguínea descontrolada, el uso de cigarrillo, drogas intravenosas, cocaína y anfetaminas, son factores que pueden dañar las paredes de las arterias y formar aneurismas. Es importante, además, evitar el uso excesivo de bebidas energizantes si el paciente ha sido diagnosticado con un aneurisma. Algunos casos son genéticos o familiares, pero por el hecho de que el familiar de una persona tenga historial de un aneurisma no necesariamente implica que esta también lo tendrá. En su mayoría, los aneurismas se desarrollan con el tiempo, al igual que una manga de agua se desgasta y se puede romper con el tiempo y el sobreuso. Si un paciente es diagnosticado con aneurisma, es importante que busque ser evaluado por un neurocirujano especialista, para que determine el tratamiento adecuado a seguir, basado en el riesgo de sangrado a largo plazo. Un dolor de cabeza súbito y severo, asociado a un problema neurológico como debilidad de la cara o un lado del cuerpo, desbalance, vértigo, pérdida de conocimiento o convulsión, requiere evaluación urgente en una sala de emergencias. Lo primero es contactar al número de Emergencias Médicas (911), para atender la emergencia y estabilizar al paciente. Los paramédicos decidirán, a base de lo que hayan encontrado, dónde deberán transferir al paciente. Si se encuentra evidencia de una hemorragia cerebral, que indique la presencia de un aneurisma, es importante que el médico de la Sala de Emergencias considere transferir al paciente a un centro con disponibilidad de neurocirujanos y servicio de neurocirugía endovascular. Estos centros, como el Centro Médico de Puerto Rico, tienen las diversas herramientas para tratar un posible aneurisma.
Aneurisma de la arteria cerebral mediana, pequeño, sin ruptura, accidente cerebrovascular no sangrante, solo presentó fuerte dolor de cabeza. >Archivo
TRATAMIENTO A SEGUIR El tiempo es vital, ya que alrededor de un 15% de los pacientes fallece antes de llegar a un hospital, aproximadamente dentro de las primeras 24 horas. En el hospital le realizarán estudios de tomografía y estudios que examinan los vasos sanguíneos del cerebro, y otros que pueden incluir un cateterismo. Si se encuentra un aneurisma que requiera tratamiento, le ofrecerán al paciente una intervención que puede ser una cirugía abierta o una intervención endovascular por medio de catéteres. La cirugía abierta consiste en disectar cuidadosamente las arterias con el uso de un microscopio y colocar una o varias grapas de metal en el cuello u origen del aneurisma, evitando que vuelva a sangrar. En las últimas décadas, se han visto muchos avances en el campo de la cirugía mínimamente invasiva por medio de catéteres —neurocirugía endovascular—; es decir, procedimientos en los que no hay
que operar de forma tradicional, abriendo al paciente. Estos tratamientos consisten en colocar un catéter muy finito, del tamaño de un hilo de pescar, dentro del aneurisma y luego colocar unos alambres de platino que forman un coágulo o émbolo, de ahí la palabra embolizar el aneurisma. En algunos casos se usan ‘stents’ u otros materiales, que ocluyen el aneurisma y evitan que vuelva a sangrar. Es importante entender, que no porque sean métodos menos invasivos, son menos riesgosos. Existen casos en que la cirugía abierta es la alternativa de menos riesgo, y es importante tener esta discusión con el especialista que recomendará lo más efectivo y seguro. Una vez completado el tratamiento, puede ser necesaria la rehabilitación con terapia física, ocupacional o del habla, de acuerdo con lo que entienda necesario el neurocirujano y especialista en rehabilitación. 43
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NUTRICIÓN
Modificaciones nutricionales para las mujeres sobrevivientes de cáncer de mama
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l cáncer de seno se forma en los tejidos de la mama, por lo general en los conductos y los lobulillos. Este carcinoma es el tumor maligno más común en el área del seno, que se puede presentar tanto en los hombres como en las mujeres. Las estadísticas oficiales indican que el cáncer del seno se diagnostica con mayor frecuencia entre las mujeres puertorriqueñas. Aunque la incidencia de este diagnóstico ha aumentado, la Modificaciones en el consumo de alimentos:
FRUTAS Y VEGETALES Contienen minerales, vitaminas, fibras y agentes que ayudan contra el cáncer llamados fitoquímicos, como los carotenoides, licopenos, flavonoides y betacaroteno, etc. Entre los vegetales y frutas que aparentan ofrecer mayor beneficio a la salud, se han identificado los vegetales crucíferos, los vegetales verdes, los tomates y las frutas cítricas. Consume diariamente de 2 a 4 tazas de vegetales, y de 2 a 3 tazas de frutas frescas.
tasa de muerte para este tipo de cáncer ha bajado desde los años 90, y se entiende que la nutrición ha sido uno de los factores que ha contribuido a que las féminas con cáncer de seno estén sobreviviendo la condición. Múltiples estudios han demostrado que las mujeres sobrevivientes al cáncer de seno que realizan las siguientes modificaciones nutricionales, tienen mejor calidad de vida y menor riesgo de recurrencia del cáncer.
LÁCTEOS Consume leche baja en grasa o sin grasa. CEREALES Y FARINÁCEOS Los estudios han revelado que una dieta alta en granos íntegros evita el desarrollo de cáncer de seno. Se recomienda consumir diariamente 25 gramos de fibra. GRASAS Reduce o evita el consumo de mantequilla, carnes, mayonesa y productos lácteos. Los omega-3 inhiben el crecimiento de tumores en el seno y la metástasis. Limita el consumo de grasa animal. Evita las grasas hidrogenadas.Prefiere el aceite de oliva extra virgen y el aceite de canola. MODIFICACIONES AL ESTILO DE VIDA ALCOHOL Su consumo aumenta el riesgo y recurrencia de cáncer de mama. Uno o dos tragos al día aumenta el riesgo a cáncer en 21%.
ALANA MARRERO GONZÁLEZ, LND, MHSN Nutricionista y Dietista alanamarrero@gmail.com
INGESTA DE CALORÍAS Una restricción modesta de calorías está asociada a detener el crecimiento de tumores en
el seno. El Índice de Masa Corporal (IMC): Peso total, BMI, y circunferencia de la cintura, se relacionan con riesgo de cáncer de seno. Mujeres obesas o con un IMC mayor de 30, tienen 31% de mayor riesgo a cáncer, comparado con mujeres con un IMC menor de 25.MC = [Peso (en libras) x 705] ÷ Estatura (en pulgadas)². Ejemplo: si pesas 165 libras y mides 5 pies con 2 pulgadas (62 pulgadas)IMC= [165 libras x 705] ÷ 62² = 30.3 ACTIVIDAD FÍSICA Los bajos niveles de actividad física están asociados con la recurrencia y el riesgo de desarrollar cáncer de seno. Realizar actividad física de 3-5 horas a la semana resulta acertado contra este tipo de cáncer. Al realizar actividad física se reduce la concentración de progesterona y estrógeno ya que se reduce la cantidad de grasa corporal.
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¿Comes mucha carne? POR ROSA M. GARCÍA
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n días recientes hemos escuchado hablar sobre la posibilidad de tener que enfrentar una crisis alimentaria, a lo que se suma la noticia de cierres parciales en varias plantas procesadoras de carne en los Estados Unidos. Estas noticias nos pueden provocar ansiedad, porque lo primero que viene a la mente es que podríamos quedarnos sin carnes para preparar, y pensamos que sin carne no hay comida. En los últimos años nuestra alimentación ha cambiado mucho, al punto de creer que sin carne en el menú la comida está incompleta. Pero lo cierto es que tener un trozo de carne en el plato no era prioridad en la década de los 60 y los 70. Entonces, se consumía en menos cantidad, tal vez porque no había tanta publicidad, y porque el arroz con habichuelas o las viandas hervidas eran suficiente. Recuerdo que cuando era pequeña mi madre nos servía arroz blanco, huevo, amarillos y ensalada… ¡eso era exquisito! Si se conseguía el aguacate por el lado era todo un festín. Una comida humilde, pero balanceada. Ahora tenemos que acompañar todo con carne, pero no una cantidad moderada, sino con ¡mucha carne! Deberías preguntarte si este exceso es parte de un nuevo estilo de alimentación, de falta de información, o porque la tenemos tan accesible para consumirla sin medida. Ciertamente, necesitamos la proteína para nuestro organismo porque es un alimento esencial, pero —como todo— se debe consumir con moderación. En estos momentos en que se habla de llegar a experimentar escasez de alimentos, vale la pena evaluar: ¿Necesitamos consumir tanta cantidad de carne en cada comida? ¿No sería mejor bajar un poco su consumo y de paso, economizar algo en el gasto de la compra, entre otros beneficios? Si te preguntas cuál es la cantidad apropiada de carne que debes consumir como parte de una dieta balanceada, es momento de buscar la respuesta adecuada. En internet hay acceso gratuito a miles de calculadoras para medir el consumo de proteínas; sin embargo, esto es preocupante porque nadie te hace una evaluación médica. Lo recomendable es visitar a tu médico o
dietista certificado para conocer de primera mano esta información, porque la ingesta diaria depende de factores relacionados con: la edad, el peso, la actividad física y la condición de salud. La persona que realiza ejercicios de alto rendimiento no debe consumir la misma cantidad de proteínas que la que tiene alguna condición de salud. Por ejemplo, si eres paciente de diabetes, comer carne en exceso puede provocar consecuencias muy serias, como daño a los riñones. Y si padeces de enfermedad cardiovascular, el consumo desmedido de carne también arriesga tu salud, porque la proteína viene acompañada de grasas saturadas. La recomendación general que brinda la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre el consumo de proteína es entre 15 y 25 gramos en cada comida, o entre 2.0 a 3.5 onzas de carne, aves o pescado por comida. ¿Es esto lo que el puertorriqueño promedio consume? Si consumes entre 8 a 12 onzas de carne una sola vez al día, tu sistema no puede procesar tanta proteína a la vez, y mucha se almacena en forma de grasa en el cuerpo. Si te interesa revisar y no tienes disponible la etiqueta nutricional de la comida, una forma de medirla es comparando la cantidad de carne que hay en el plato con la palma de tu mano. Es lo más rápido y fácil para que puedas crear consciencia de la cantidad correcta que debes comer. En este momento no entramos en el tema de qué carne es mejor comer: blanca, pescado, carne roja o de cerdo. Solo quiero enfocarme en hacer conciencia sobre la cantidad adecuada que debes comer, porque puede provocar daños grandes e irreparables a tu sistema si no lo corriges a tiempo. Cuando cambias los hábitos de alimentación, lo recomendable es hacerlo de forma escalonada y concentrarte en un cambio a la vez; en este caso, primero medir la ingesta de carne y luego buscar las proteínas que mejor te favorecen. ¡Cuídate, por ti y por los tuyos! La autora es chef chef especializada en comida saludable y propietaria de Criolite, Corp. Posee estudios en Administración de Empresas y Artes Culinarias.
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COCINA
Redescubre el rico carpaccio POR YAIRA SOLÍS ESCUDERO
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uchos restauradores europeos, especialmente italianos, se han dado a la tarea de darle una nueva interpretación al carpaccio. ¿Nueva interpretación?, te preguntarás. Sí. Recuerda que este canibalesco plato se elabora con carne cruda, y que en estos tiempos en que vivimos tan preocupados por la salud, no nos sentimos tan atraídos por esta proteína como antaño. La solución es sencilla; los chefs lo elaboran con productos más saludables, que permitan un corte bien fino, como el salmón, bacalao, vieiras y atún. Pero siempre acentuado con un poco de aceite de oliva virgen, sal de roca, pimienta, hierbas aromáticas, limón o vinagre, mayonesa y espolvoreado con una fina capa de queso parmesano. ¡Delicioso! El carpaccio es un plato que nació en Harry’s Bar, en Venecia, cuando su dueño, Giuseppe Cipriani, tuvo que ofrecer algo de comer a la condesa Amalia Nani Mocenigo —asidua clienta— que por motivos médicos solo podía consumir carne cruda. Cipriani no se limitó a servir el trozo de carne cruda, sino que cortó varias lascas de filete de res muy finas y las sirvió bien dispuestas en el plato, en forma circular y coronadas con mayonesa, sal y toque de salsa inglesa o Worcestershire. La belleza del plato cautivó no solo a la aristócrata Mocenigo, sino a todo amante del buen comer. Entonces, dice la historia que su creador, Cipriani, nombró el plato “carpaccio”, en honor al pintor Vittore Carpaccio, porque el color de la carne cruda le recordó los rojos intensos presentes en las obras del célebre artista del Renacimiento, cuya obra, 48 Bienestartotal | Professional Edition
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“Predicación de San Esteban” se encuentra en el museo del Louvre, en Francia. Desde su nacimiento, el carpaccio se ha perfeccionado aceptando el toque del aceite de oliva virgen, hierbas aromáticas y del limón. Hoy, son muchos los restaurantes que continúan sirviéndolo, incluso el mismo Harry’s Bar, cuya receta varió el uso de mayonesa a un toque de mostaza. Entre las ventajas que el plato ofrece a quien lo elabora, está la poca cantidad que se necesita del producto para disfrutarlo en el paladar y satisfacer el apetito, porque consumes hasta 2.82 onzas. También, lo puedes guardar en el congelador por un tiempo más prolongado que otro corte de carne. No obstante, el empobrecimiento gustativo de la carne cruda provoca que los amantes del buen comer no lo prefiramos como antaño. Pero, como explicaba en un principio, los chefs han dado rienda suelta a la imaginación y lo confeccionan con productos atractivos al paladar, que también combinan con productos sanos, típicos de la dieta mediterránea, como el aceite de oliva virgen y la rúcula. La mayoría de los restaurantes italianos en la Isla incluyen el carpaccio como alternativa de aperitivo, tanto de carne de res como de pescado. Si deseas degustarlo, pero no te atreves a comerlo de carne, te invito a que lo pruebes de atún, salmón o de lenguado. Claro, siempre es importante maridarlo con el vino adecuado. El acompañante tradicional para el carpaccio de carne son los vinos tintos de la región italiana de Chianti y de Toscana. Asimismo, los vinos elaborados solo con uvas merlot, zinfandel, cabernet sauvignon y tempranillos, van de maravilla. Por lo general, el carpaccio de pescado —como el de rodaballo— marida muy bien con vinos monovarietales de las uvas Sauvignon Blanc y Pinot Grigio; mientras que el elaborado de salmón acompaña bien con vino 100% de uva Chardonnay o Pinot Noir. Empero, si el carpaccio contiene más vinagre o limón de lo normal, es meritorio escoger vinos que permitan hacer un poco de balance en la acidez, como los finos y olorosos de
Jerez. Si de pronto sientes dudas sobre qué vino seleccionar para acompañar el carpaccio de res o de pescado, recuerda que los espumosos, las cavas y el champagne brut, son infalibles. CARPACCIO DE VIEIRAS Ingredientes: 8 ozs. de vieiras 2 ozs. de vinagre de arroz 2 ozs. de concentrado de parcha 4 ozs. de aceite vegetal 2 ozs. de ensalada de algas sal y pimienta al gusto Procedimiento: Corta las vieiras en lascas bien finas y colócalas en forma circular en el centro del plato. Salpimienta al gusto y corona con un poco de ensalada de algas sobre el carpaccio. Elabora la vinagreta —combinando el vinagre y el concentrado de parcha en el procesador de alimentos en alta velocidad— y agrega el aceite, poco a poco, para formar una emulsión. Una vez listo, aliña generosamente el carpaccio de vieiras. CARPACCIO DE BACALAO Ingredientes: 1 filete de bacalao de 8 onzas 3 pimientos rojos asados, cortados en tiras largas 8 hojas de albahaca fresca troceada ralladura de 1 limón el jugo de 1 limón 2 cdas. de aceite de oliva virgen extra, al gusto sal y pimienta negra recién molida, y al gusto 1 cucharadita de comino molida Procedimiento: Envuelve el filete de bacalao en papel plástico de cocina y congélalo por un mínimo de 24 horas, antes de consumirlo. Recuerda que el bacalao debe estar frío. Corta el filete de bacalao en lascas finas y aliña con el limón y el aceite de oliva. Aparte, en un bol mezcla los pimientos con sal, pimienta negra, una cucharadita de comino y las cucharadas de aceite de oliva. Coloca los pimientos sobre el bacalao, espolvorea con la albahaca fresca y ralladura de limón.
CARPACCIO DE SOLOMILLO Ingredientes 14 ozs. de solomillo de ternera 3 ozs. de queso parmesano 4 ozs. de germinado de alfalfa, o tu favorita 2 ozs. de berros 4 pepinillos en vinagre 2 cds. de alcaparras 1/2 diente de ajo, picado en láminas finas aceite de oliva extra virgen, al gusto vinagre de Módena sal gruesa al gusto Procedimiento: Recuerda que para elaborar el carpaccio la carne debe estar bien fría. Córtala en lascas finas y aplástalas con la ayuda del rodillo, para que queden todavía más finas. Para aplastarlas con el rodillo, debes colocar la pieza de carne entre papel plástico de cocinar y pasas el rodillo encima las veces que sea necesario para llevar la pieza de carne al grosor deseado. Luego, extiende el solomillo sobre un plato o fuente. Aparte, en un bol mezcla el aceite con el vinagre y la sal, y unta los filetes con un pincel. En una tabla de cortar queso, corta el queso parmesano finamente y colócalo sobre las lascas de carne. Sirve las alcaparras a modo de salpicadas sobre la carne, e integra los pepinillos cortados. En otro bol mediano, combina el ajo con el germinado de alfalfa y los berros, aliña con aceite de oliva, vinagre y sal gruesa al gusto, y sirve en el centro del plato donde serviste la carne. CARPACCIO DE KOBE Ingredientes: 1 lb. de carne de Kobe aceite de oliva al gusto queso parmesano al gusto y cortado en lascas finas pimienta y sal al gusto el jugo de 1 limón Procedimiento: Para elaborar el carpaccio de Kobe, es preciso que la carne esté bien fría. Córtala en lascas finas, colócalas en un plato de forma bonita y apetecible. Aliña la carne con el jugo de un limón, y aceite de oliva al gusto y cubre con el queso. Salpimenta al gusto. Acompaña con tu ensalada favorita.
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BODEGAS
Rueda
más que un vino blanco...
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POR MELISSA M. CRUZ RÍOS ecientemente, los vinos españoles de la Denominación de Origen Rueda (D.O.Rueda) se alzaron con 83 medallas en los Decanter World Wine Awards 2022, certamen organizado por la emblemática revista británica especializada en vinos, Decanter. A este mérito se suman, hasta la fecha, otras 35 medallas obtenidas durante el Concurso Mundial de Bruselas, así como ocho medallas de oro conquistadas a nivel nacional de España, durante la edición 36 de los Premios Baco. Precisamente, el interés por conocer qué hace tan especial a estos vinos españoles –en su mayoría blancos con la uva Verdejo como protagonista– y como parte de un
esfuerzo conjunto de los Consejos Reguladores de las Denominaciones de Origen Ribera del Duero y Rueda, llegamos hasta la Comunidad Autónoma de Castilla y León. Esta comunidad ampara la zona de producción de la D.O. Rueda, que integra 74 municipios, 53 de los cuales sitúan al sur de la provincia de Valladolid, una al oeste de Segovia y cuatro al norte de Ávila. Al igual que en la visita a la Ribera del Duero —publicada en la edición anterior— nuestra estancia incluyó visitas y recorridos a las oficinas del Consejo Regulador de la D.O. Rueda y más de 10 bodegas con historias valiosas que contar y todas con un estilo de producción muy particular. Unas apuestan al potencial de “la buena uva”, mientras otras a la aplicación de métodos tradicionales para obtener la máxima expresión de la Verdejo. De otro lado, están las que procuran innovar con
prácticas ecológicas y amigables al medioambiente. Sin embargo, todas tienen en común la pasión y amor por la Verdejo y su capacidad por rendir vinos de calidad con carácter propio. DENOMINACIÓN DE ORIGEN RUEDA La D. O. Rueda es la primera Denominación de Origen de la Comunidad Autónoma de Castilla y León, con la uva Verdejo como su principal uva autóctona. ¿Qué los hace especiales? “El clima continental y suelos cascajosos, medios naturales que favorecen la producción de vinos blancos de alta calidad”, explicó Santiago Mora Poveda, director general del C.R.D.O. Reiteró que la combinación de estos elementos hace que la uva Verdejo adquiera propiedades de aroma y sabor, con matices de hierba de monte bajo, con toques afrutados y una excelente acidez.
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El proceso de vendimia mecánica nocturna para conservar la uva, que es descrita por los expertos como una varietal difícil de trabajar, hipersensible, pero muy frutal y aromática, también aporta carácter a estos vinos. Los vinos D.O. Rueda ocupan el 40% del mercado español, de acuerdo con estadísticas de la empresa de medición de audiencia Nielsen. Pero a pesar de que Puerto Rico es un mercado importante para el consumo de vinos españoles, los vinos de Rueda no eran tan populares por estos lares, sino hasta ahora. “Es verdad que Puerto Rico es un mercado muy interesante desde el punto de vista de conocimiento del vino y experiencia en el consumo. Muy afín culturalmente hablando, pero al mismo tiempo, nosotros en Rueda no habíamos
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prestado mucha atención por el éxito que tuvimos a nivel nacional en España. Pero ahora vemos en la Isla un buen potencial y apostamos a que se dejen imbuir por esta pasión. Esta iniciativa nos va a permitir a todos conocer un poco más lo que somos”, manifestó Mora Poveda. Actualmente, solos seis de las 74 bodegas de Rueda tienen presencia en Puerto Rico. “Tenemos un camino amplio que recorrer para que se pueda conocer en profundidad lo que es Rueda”, afirmó el ejecutivo. VALDECUEVAS Se trata de una bodega relativamente joven, construida en 2010 y que ubica en pleno corazón de D.O. Rueda, a 770 metros sobre el nivel del mar. Cuenta con seis fincas, en radio de 10 a 15 kilómetros
e trata de una bodega relativamente joven, construida en 2010 que ubica en pleno corazón de D.O. Rueda.
entre los pueblos La Seca y Nava del Rey. Su primera añada fue en 2013, pero no fue sino hasta el 2015 que comenzaron a exportar el producto que está en la actualidad en más de 20 países. No obstante, la experiencia de la familia Martí —que está a la cabeza del proyecto— no es tan nueva. Cuentan con más de 70 años en el sector alimentario y pertenecen a un grupo con varias líneas de negocio que tienen un mismo objetivo: “Ofrecer el mejor producto gastronómico de la región de Castilla y León”. Durante nuestro recorrido en Valdecuevas nos acompañó la enóloga Carmen Blanco, quien nos explicó sobre cómo el clima de contrastes —que es más importante en la época del verano— aporta la acidez, azúcar y otras propiedades importantes a la uva. Asimismo, compartió detalles sobre el proceso de vendimia nocturna, que aunque es mecánico, permite recoger las uvas mediante selección en campo. Aquí además, tuvimos la experiencia de degustar vinos directamente de los tanques de acero inoxidable, participar de una divertida dinámica, elaborar una fórmula personal cual enólogos experimentados y ser parte de una cata interactiva que puso a prueba la memoria olfativa de cada uno de los presentes. Catamos: Valdecuevas Verdejo, Valdecuevas Fermentado en Barrica y Valdecuevas Cuvée, todos de la añada 2020. Blanco describió estos vinos como “vinos gastronómicos, elaborados íntegramente con la varietal Verdejo”. En general, son vinos frescos y de buen equilibrio.
La Verdejo es la uva emblemática de la D.O. Rueda. >Foto Melissa Cruz
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JAVIER SANZ VITICULTOR En La Seca, un pueblo con 1,000 habitantes y 20 bodegas, también visitamos Javier Sanz Viticultor. Es una empresa familiar de viticultores de quinta generación, con producción casi un millón de botellas. También son albaceas de viñedos que datan de 1863, los más antiguos de la zona. “Con esta parcela hacemos un vino que lleva el mismo nombre: Finca Saltamontes; del cual recientemente lanzamos la añada 2017. Algo que me gusta decir, porque la gente asocia el vino de Rueda con vinos del año y no siempre es así”, indicó Leticia Sanz, hija de Javier Sanz y quien junto a su padre trabaja afanosamente en la elaboración de productos de calidad. Según Leticia, parte de la filosofía de la bodega es respetar la integridad y el proceso natural de las uvas para conseguir un buen vino. “Lo importante son las uvas. Con buenas uvas se hacen buenos vinos. Lo que hay que hacer cuando llega a bodega es mantenerlo, para que no se estropee, y cuidar bien eso que has trabajado durante todo el año. Con unas uvas regulares o malas no puedes hacer buen vino de ninguna manera. El vino es algo natural que viene de una fruta y sigue su proceso solo. Nosotros no aceleramos ese proceso de elaboración. Eso no se puede forzar, no es otra cosa que tiempo”, enfatizó Leticia. Nuestra visita incluyó una interesante cata dirigida por Javier Sanz y los vinos fueron: Javier Sanz Viticultor Verdejo 2021, cosecha de viñas con cepas de más de 40 años; Finca Saltamontes 2017, y
producto de la viña homónima y más antigua (1863), y Verdejo Malcorta 2021, elaborado con varietal casi extinta, rescatada por Javier Sanz y que después de años de investigación se ha convertido en un vino único. “Es una genética de Verdejo que desapareció porque se cortaba mal al
Pandora, una de las promesas en la elaboración del vino D.O. Rueda. Nuestra visita fue guiada por Rosa Zarza, enóloga y copropietaria de la novel bodega, que surge de la unión de tres amigos para cumplir el sueño de compartir emociones a través de su vino. Pandora se inició en 2019 con la
Fachada de la hermosa bodega Pandora en Rueda.
vendimiar y lo tenemos en exclusiva. Este vino nos está dando mucha alegría porque ha entrado al mercado con mucha fuerza y buena imagen”, manifestó Sanz. PANDORA El recorrido a través de bodegas y viñedos de Rueda continuó en Bodegas
La filosofía de la bodega es respetar la integridad y el proceso natural de las uvas para conseguir un buen vino. El Verdejo Malcorta 2021 está elaborado con varietal casi extinta, rescatada por Javier Sanz y que —después de años de investigación— se ha convertido en un vino único.
elaboración de vinos singulares, sutiles y emocionales, respetando la variedad por encima de todo. Sus vides se cultivan mediante el sistema de espaldera, sistema de plantación en que desde el tronco de la cepa salen dos ramas principales que se alinean en el sentido del surco, atañéndose al alambre más cercano al suelo. Este permite controlar mejor la aireación, horas de sol y otros factores que se traducen en uvas de primera calidad. Asimismo, sus vinos con D.O. Rueda los elaboran a partir de cuatro varietales: Verdejo 100% —uva emblemática de la región vitivinícola Rueda—, Sauvignon Blanc con envejecimiento en barricas, Verdejo 100% fermentado en barrica, y Verdejo Orgánico, también fermentado en barrica, que han sido calificados con 90 puntos en la Guía Peñín, 92 puntos por Tim Atkin y obtenido Medalla de Oro en Premios Baco. Zarza, quien tiene más de dos décadas de experiencia dentro del mundo del vino, se describe como “la mimada” de la bodega, ya que cuenta con un laboratorio equipado con la más alta tecnología. Allí analiza y elabora los vinos, cuyas uvas se producen en viñedos viejos, y le da los toques secretos que luego guarda en las 55
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generación los Hijos de Alberto Gutiérrez han sabido mantener el arte de hacer vino adoptando y aplicando los sistemas modernos de elaboración, que han hecho posible que sean reconocidos dentro y fuera de España.
La legendaria Bodega De Alberto o Hijos de Alberto Gutiérrez, que se destaca por la producción del vino en la forma tradicional mediante crianza oxidativa en damajuanas.
EL HILO DE ARIADNA DE YLLERA Siguiendo la línea del enoturismo en Rueda, es preciso hablar de El Hilo de Ariadna, bodega con temática de la mitología griega. A través de un laberinto subterráneo, conocerás la fantástica historia del rey Minos —hijo del dios Zeus y de Europa— quien a causa de su orgullo y avaricia fue castigado con el nacimiento del Minotauro, un ser horrible, cruel y sanguinario, con cuerpo de hombre y cabeza de toro. A lo largo del pasadizo conocerás 10 salas que representan los capítulos de la clásica historia y que están enlazadas con características de los diversos vinos. En nuestro caso, el recorrido fue presentado por Marcos Yllera, presidente de Grupo Yllera, propietarios de la bodega que cuenta con vinos de exquisita selección de vinos verdejo clásico y ganadores de importantes reconocimientos en la industria del vino. Al final del trayecto llegamos a la bodega el Yllera Dominus, donde el propio Yllera dirigió una cata de la línea Yllera Vendimia Nocturna Verdejo 2021 y Sauvignon Blanc 2021, como muestra de cómo el proceso aporta a la expresión y el carácter del vino. Cabe destacar, que desde este verano la
ánforas, o mejor dicho en las barricas, tanques de acero inoxidable y huevo de cerámica, que luego pasa a las botellas y eventualmente se disfrutan en la copa. En Pandora, nos invitaron a un almuerzo de cata donde tuvimos la oportunidad de degustar su más premiado Pandora Verdejo 2020, cuyas uvas provienen de un viñedo de más de 20 años, se elabora tras una vendimia nocturna y con una cuidada elaboración, que incluye el mínimo de cuatro meses de crianza en sus propias lías. Este resulta en un Verdejo elegante, sutil, con cuerpo y estructura, que sorprende por salirse de la línea de los verdejos, y llaman la atención sus notas tropicales.
tierra y cuenta con galerías subterráneas del siglo XVII. Ruth González, encargada de enoturismo en la bodega, nos brindó un recorrido de más de un kilómetro a través de los subterráneos que se extienden en el subsuelo de Serrada. Tras el recorrido, participamos de una cata con dos joyas de la bodega: Alberto Pálido y De Alberto Dorado. El vino Alberto Pálido está elaborado con uva Verdejo bajo velo de flor, que fue custodiado durante generaciones en la bodega subterránea y del cual solo unas pocas barricas sobrevivieron al paso del tiempo; y el Alberto Dorado es un vino dulce que está especialmente dedicado a los amantes de las elaboraciones especiales. Es la mejor muestra de que generación tras
DE ALBERTO Ubicada en el corazón de Castilla y León está la legendaria Bodega De Alberto o Hijos de Alberto Gutiérrez, que se destaca por la producción del vino en la forma tradicional mediante crianza oxidativa en damajuanas. Se trata de una técnica de añejamiento que data de más de 350 años, en la que el vino se deja descansar al aire libre sobre el suelo en botellas de cristal que se conocen como damajuanas. Es la quinta generación de los Hijos de Alberto Gutiérrez los que están al frente de la centenaria bodega, situada en una antigua casa de labranza que en un principio fue fundada por la orden religiosa de los Dominicos, en el siglo XVII. El lugar es además, un referente cuando se habla del enoturismo en Rueda, puesto que constituye uno del ejemplo llamativo de preservación del legado de la
Subterráneos de la bodega De Alberto, de más de un kilómetro y que se extienden hasta el subsuelo de Serrada.
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Mancha)— pasaba por la adquisición de los mejores viñedos en propiedad y la edificación de una bodega integrada en el entorno, con tecnología de punta especializada en la elaboración de vinos blancos de alta gama. Y muy pronto todos esos esfuerzos comenzaron a dar buenos frutos. Finca Montepedroso es una magnífica extensión de 3.98 acres (25 hectáreas), que está situada en el corazón de la D.O. Rueda. El suelo de los viñedos es rústico e ideal para el crecimiento de la vid, que hace posible la elaboración de vinos con gran personalidad, expresión pura del ‘terroir’ de Rueda. Martínez nos presentó una cata vertical de Finca Montepedroso 2015, 2017 y 2020, todos 100 % Verdejo. ¡Toda una experiencia!
En 1998, se estableció la bodega familiar José Pariente, dedicada a producir vino blanco con carácter y con capacidad de guarda, y cuyo método de producción responde a la filosofía ecológica.
bodega acogerá en su laberinto subterráneo el nuevo proyecto gastronómico del reconocido chef Martín Berasategui, cuyos restaurantes son recipientes de 12 estrellas de la Guía Michelín. FINCA MONTEPEDROSO Una visita puntual fue Finca Montepedroso. Allí nos recibió Diego Martínez, director comercial de Familia Martínez Bujanda, quien nos mostró las instalaciones y compartió la añada 2021, del vino Finca Montepedroso, D.O. Rueda, elaborado 100% de Verdejo, que esa misma semana sería embotellada para ser distribuida. Según nos explicó Martínez, fue la pasión por el vino de la Familia Martínez Bujanda lo que hizo posible su llegada a la D.O. Rueda durante la segunda mitad de la década pasada. Entonces, la D.O. Rueda —que comprende Valladolid, Castilla y León— era una región vitivinícola emergente y especializada en la elaboración de blancos de calidad con su varietal autóctona Verdejo, como uva bandera. El proyecto de esta familia bodeguera —como en su día lo fueron Finca Valpiedra (Rioja) y Finca Antigua (La
BODEGA JOSÉ PARIENTE José Pariente fue un viticultor con una importante trayectoria en los vinos de la zona de Rueda. Tras su fallecimiento e inspirada por la pasión de su padre por el vino blanco, su hija Victoria Pariente, puso en marcha el proyecto de construir una bodega que llevara el nombre de su padre como homenaje. En 1998, se estableció la bodega familiar, dedicada a producir un vino blanco “bien hecho, con carácter y con capacidad de guarda” y cuyo método de producción responde a la filosofía ecológica. Victoria, quien es la enóloga de la bodega es emprendedora y química de profesión. Al aventurarse a entrar en el mundo del vino, se convirtió en la segunda generación de la familia en dedicarse a la vid. Hoy, la empresa familiar es regida por una nueva generación compuesta por Martina e Ignacio Prieto Pariente, hijos de Victoria. Martina se desempeña como gerente y directora técnica, mientras que Ignacio funge como director general y de negocios. Juntos trabajan para perpetuar el legado de su abuelo a través de sus vinos, que son distribuidos a 48 países. Las instalaciones en el pueblo de La Seca, en
Valladolid, no solo es el lugar donde ocurre la magia que guardan sus botellas, también es una especie de museo donde desde sus muros hasta su enoteca alberga el legado del patriarca de la familia. Según Ignacio, la razón de ser de esta enoteca o “biblioteca” de vino — que custodia botellas desde la primera producción de la bodega hasta la actualidad— es realizar catas verticales para demostrar la capacidad de la guarda. “Hemos sido muy defensores de la capacidad de guarda, para romper con la percepción de que el Verdejo es solo para vinos jóvenes para consumo rápido”, explicó. El vino insignia de la casa es el José Pariente Varietal Verdejo, intenso, elegante y fresco, con un marcado aroma de frutas blancas frescas, cítricos y fruta de pasión. CUATRO RAYAS Cerrando con broche de oro nuestro recorrido en bodegas de la D. O. Rueda, llegamos hasta Cuatro Rayas, bodega fundada en 1935. Es una especie de cooperativa que acoge a unas 300 familias de viticultores quienes hacen conocer el Verdejo de Rueda en el mundo. Esta bodega tiene una filosofía social y amigable con el medioambiente que promueven a través de su campaña “Green & Social”, en defensa de la sostenibilidad. “Nuestra bodega trabaja vinos muy cuidados, con sostenibilidad en campo como en bodega y eso se expresa a través de los aromas y el retrogusto. Son vinos orgánicos y veganos, pero sobre todo vinos para que los consumidores disfruten”, señaló Sergio Fiorentini, director de Exportaciones de la casa, con presencia en más de 60 países. Otras bodegas visitadas fueron: Lagar de Moha, Álvarez y Diez, y Verderrubí.
José Pariente 100% Verdejo fermentado en barrica. 57
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FORO
El crecimiento excesivo de la amígdala que se produce en el trastorno del espectro autista puede comenzar durante la infancia Hallazgos de un estudio financiado por el Instituto Nacional de la Salud (NIH) apoyan el inicio de tratamiento durante el primer año de vida POR PRNEWSWIRE-HISPANIC La amígdala cerebral, una estructura agrandada en niños de dos años diagnosticados con Trastorno del Espectro Autista (TEA), comienza un crecimiento acelerado entre los 6 y los 12 meses de edad, sugiere un estudio financiado por el Instituto Nacional de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés).
La amígdala está involucrada en el procesamiento de emociones, tales como la interpretación de expresiones faciales o la sensación de miedo ante la exposición a una amenaza. Los hallazgos indican que las terapias para reducir los síntomas del TEA podrían tener mayor posibilidad de éxito si se inician durante el primer año de vida, antes de que la amígdala comience el crecimiento acelerado.
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El estudio incluyó a 408 infantes: 270 con mayor probabilidad de padecer TEA por tener un hermano mayor con TEA; 109 con desarrollo típico, y 29 con síndrome X frágil, una forma hereditaria de discapacidad intelectual y del desarrollo. Los investigadores realizaron tomografías de los niños a los 6, 12 y 24 meses de edad. Descubrieron que los 58 infantes que desarrollaron el TEA, tenían la amígdala de un tamaño normal a los 6 meses, pero aparecía agrandada a los 12 y 24 meses. Asimismo, mientras más rápida era la tasa de crecimiento excesivo de la amígdala, mayor era la gravedad de los síntomas de TEA a los 24 meses. Los infantes con síndrome X frágil tenían un patrón distinto de crecimiento cerebral. Ellos no presentaron diferencias en el crecimiento de la amígdala, sino que era otra la estructura cerebral agrandada, vinculada a un aumento de los comportamientos repetitivos. El equipo de investigación —que forma parte de la Red de Estudio de Imágenes Cerebrales Infantiles de los Centros de Excelencia en Autismo del Instituto Nacional de la Salud—, estuvo dirigido por Mark Shen, Ph.D., de la Universidad de Carolina del Norte, en Chapel Hill. El estudio se publicó en el American Journal of Psychiatry. El financiamiento fue aportado por el Instituto Nacional de la Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD) del NIH, el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental y el Instituto Nacional de Salud Mental. Los autores del estudio sugieren que la dificultad para procesar la información sensorial durante la infancia puede estresar la amígdala, causando el crecimiento excesivo.
El Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD) lidera la investigación y la capacitación para comprender el desarrollo humano, mejorar la salud reproductiva, mejorar la vida de niños y adolescentes, y optimizar las habilidades para todos. (https://espanol.nichd.nih.gov.) (Fuente: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health 59
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BTP-NEWS
Descubren el origen del lupus E
POR CHRISTIAN FUENTES
l descubrimiento del origen del lupus llegó como una fuente de luz y esperanza para las miles de personas en Puerto Rico que padecen de esta enfermedad y otras millones de personas alrededor del mundo. Un grupo de investigadores internacionales publicó un estudio que reveló el descubrimiento, que abre las puertas a mejorar los medicamentos y los tratamientos, y puede ser un paso hacia encontrar una cura. No es casualidad que la palabra “luz” sea la descripción común para esta noticia por las personas en la comunidad de pacientes. “Es una noticia esperanzadora y una luz para todos nosotros; tanto para pacientes, como para sus familias”, expresó a BTP la doctora en Medicina Naturopática, Lilifrancheska Lebrón, quien es paciente de lupus. “Es igual de buena para los que nos rodean, ya que contamos con mucho apoyo de familiares y amistades”, agregó. En la Isla existe una prevalencia de lupus de aproximadamente 160 pacientes por cada 100 mil personas —según datos presentados en un informe de la Legistlatura de Puerto Rico en 2013—, lo que implica que en la Isla existe una de las incidencias más altas de todo el mundo, según datos publicados por la Legislatura este año. Hallazgos como los publicados en la revista Nature, son de gran impacto para las personas que padecen la enfermedad, ya que representa un paso hacia delante en su batalla diaria. “Es el segundo avance importante que hemos tenido desde la introducción del medicamento Benlysta. Estos dos avances nos hacen sentir que estamos progresando”, sostuvo González. Benlysta fue aprobado por la FDA en 2011. Es el primer medicamento exclusivo para pacientes de lupus, diseñado para tratar síntomas específicos de la condición. La droga, conocida
como ‘belimumab’, se utiliza para reducir la hinchazón, dolor y otros síntomas de la inflamación. Ahora, con este descubrimiento, la posibilidad de tener mejores tratamientos y medicamentos aumenta. La doctora Lebrón ve el beneficio que el descubrimiento tiene para pacientes y médicos, porque como naturópata, es parte de ambas comunidades. “Este hallazgo podría mejorar el régimen de medicamentos. El camino es más cerca para una posible cura”, indicó Lebrón. “Esto también nos ayuda a nosotros los médicos, porque nos da una mejor idea de por dónde atacar los síntomas”, agregó. Aunque considera “que es solo el comienzo” y que habría que esperar para ver tratamientos, enfatizó que conocer el punto de origen es un gran paso hacia adelante. “Tomaría años. Lo que los investigadores hacen es enfocarse en crear fármacos que directamente trabajen con la mutación, que no afecten otras áreas y que no tengan efectos secundarios. Al tener la posible causa, nos permite atacar la raíz de estas condiciones autoinmunes”, explicó la doctora, quien entiende que este descubrimiento podría ser bueno para otras condiciones autoinmunes, como la artritis reumatoide. El estudio lo realizó un grupo de investigadores liderado por la Dra. Carola Vinuesa, en el Centro de Inmunología Personalizada de la Universidad Nacional de Australia, y reveló una mutación en el gen TLR7, en el ADN de una niña española que padece de un caso severo de lupus desde los 7 años. Los investigadores hicieron pruebas con ratones, pasándoles la mutación y los animales presentaron síntomas semejantes a los de lupus. Esto sirvió como prueba concreta de que la mutación del TLR7 es la causa de la enfermedad.
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De Puerto Rico la primera mujer presidenta electa de la Junta de Directores de la Asociación de Educación Dental Americana
posición, lo que coloca la elección de la Dra. López como un logro significativo. a profesora y exdecana de la Escuela de Medicina Dental La ADEA es la primera asociación que agrupa a todas las del Recinto de Ciencias Médicas de la Universidad de escuelas de medicina dental acreditadas en Estados Unidos, Puerto Rico (CM-UPR), Dra. Ana N. López Fuentes, es Puerto Rico y Canadá. Incluye, además, todos los programas la presidenta electa de la Junta de Directores de la Asociación de graduados de residencia y de especialidad acreditados por estas Educación Dental Americana (ADEA, por sus siglas en inglés). escuelas, así como todos los programas de asistencia dental, Con este logro, se convierte en la primera puertorriqueña en higiene dental, terapista dental y técnicos dentales acreditados. ocupar el cargo y la décima mujer electa en los 100 años de la Asimismo, la entidad se considera la voz de la educación dental asociación. y su misión es liderar y apoyar a la comunidad institucional e La Dra. López Fuentes fungirá como presidenta electa individual de la salud, a preparar profesionales de la salud oral, durante el año 2022-2023, luego capacitados para ejercer su profesión. se convertirá en la presidenta por el Los miembros de ADEA provienen de periodo 2023-2024 y, posteriormente, las 78 escuelas dentales de Estados Unidos en pasada presidenta en el lapso de y Canadá, de más de 800 programas de tiempo 2024-2025. De este modo, educación avanzada, de profesiones aliadas cumplirá con los tres años de labor a la salud oral, y más de 50 corporaciones consecutiva, para lo cual fue electa privadas, que apoyan la educación dental; por la Junta de Directores, trabajando y aproximadamente 18 membresías directamente en el futuro de la adicionales de individuos ligados a la educación dental de las instituciones enseñanza. acreditadas de la nación americana. La trayectoria profesional de la Dra. La elección de la Dra. López constituye Ana N. López Fuentes fue reseñada un logro histórico, no solo para la recientemente en el libro Minority Universidad de Puerto Rico, sino para Women Leaders for Oral Health, el la profesión dental en la Isla, las mujeres primero publicado sobre mujeres que han dentistas y los hispanos en EE.UU. hecho historia en la educación dental por Han sido muy pocas las instancias su liderazgo, persistencia y tenacidad. Su en que durante los pasados 100 años, historia es una de las dos únicas hispanas las mujeres han podido ostentar esta reseñadas en este libro. Dra. Ana N. López Fuentes >Suministrada
POR REDACCIÓN BTP
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Aprueban el primer tratamiento para la esofagitis La aprobación representa la primera indicación del medicamente Dupixent (‘dupilumab’), en una enfermedad gastrointestinal y la cuarta enfermedad indicada en general REDACCIÓN BTP
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a Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el medicamento Dupixent® (dupilumab) —300 mg semanalmente— para tratar los pacientes con esofagitis eosinofílica (EoE) de 12 años o más, que pesan al menos 40 kg. Con esta aprobación, este medicamento se convierte en el primero y único indicado específicamente para tratar la EoE en los Estados Unidos. La Agencia Europea de Medicamentos está revisando la presentación regulatoria para la EoE, y la presentación a las autoridades competentes en países adicionales están planificadas para fines de 2022. La EoE es una enfermedad crónica provocada por una inflamación de tipo 2, que daña el esófago y evita que funcione correctamente. Para las personas con EoE, tragar —incluso pequeñas cantidades de comida— puede ser una experiencia de asfixia dolorosa y preocupante. A menudo se ven obligados a lidiar con la frustración y la ansiedad que les provoca tener la lista de alimentos que deben evitar comer, situación que les causa mala calidad de vida y aumenta la probabilidad de padecer depresión. En los casos en que la EoE hace que el esófago se estreche, es posible que se necesite una dilatación forzada y dolorosa (expansión física) del esófago. En casos severos, una sonda de alimentación puede ser la única opción para garantizar la ingesta calórica y nutrición apropiada. Alrededor de 160 mil pacientes viven con EoE en los Estados Unidos. Estas personas reciben tratamiento con terapias no aprobadas específicamente para la enfermedad, y aproximadamente 48 mil pacientes continúan experimentando síntomas, a pesar de los múltiples tratamientos. La aprobación de la FDA se basa en datos de un ensayo de Fase 3 con dos partes (Parte A y B) que evalúan la eficacia y la
seguridad del consumo de Dupixent 300 mg semanalmente y en comparación con el placebo, en pacientes de 12 años o más con EoE, y que pesan al menos 88 libras. Después de 24 semanas, los pacientes tratados con este medicamento en dosis de 300 mg experimentaron los siguientes cambios en la Parte A y B: • Reducción del 69% y 64%, respectivamente, en los síntomas de la enfermedad desde el inicio en comparación con el 32% y el 41% para el placebo. Los síntomas de la enfermedad se midieron mediante el Cuestionario de Síntomas de Disfagia (DSQ, por sus siglas en inglés), en el que los pacientes que recibieron Dupixent experimentaron una mejoría clínica significativa de 21.9- y 23.8puntos en comparación con la mejora de 9.6- y 13.9- puntos con el placebo. • Aproximadamente, 10 veces más pacientes lograron la remisión de la enfermedad histológica —recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales esofágicos de ≤6 eos/campo de alta potencia [hpf ]— en comparación con el placebo: 60% y 59% en comparación con el 5% y el 6% de los pacientes que recibieron placebo. Los resultados de seguridad fueron generalmente consistentes con el perfil de seguridad conocido de Dupixent en sus indicaciones aprobadas. Los eventos adversos agrupados de las Partes A y B, que se observaron con mayor frecuencia (≥2%) con Dupixent que con placebo, fueron reacciones en el lugar de la inyección (38% Dupixent, 33% placebo), infecciones del tracto respiratorio superior (18% Dupixent, 10% placebo), artralgia —dolor en las articulaciones— (2% Dupixent, 1% placebo) y las infecciones virales por herpes (2% Dupixent, 1% placebo). La FDA evaluó la solicitud de Dupixent bajo la Revisión Prioritaria que se otorga a las terapias que tienen el potencial de brindar mejora significativa en el tratamiento, diagnóstico y prevención de afecciones graves.
(FUENTE: FDA.) 62 Bienestartotal | Professional Edition
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Reconocen servicio y contribución de ginecóloga puertorriqueña
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POR REDACCIÓN BTP
l Departamento de Justicia Federal, a través de la oficina recibí estos reconocimientos en una semana donde atestiguamos de Víctimas del Crimen, entregó a la doctora Linda Laras, cuánto nos falta por educar a ciertos hacedores de política ginecóloga forense, el premio al Profesional Aliado. El pública, que basan sus planteamientos en mitos y prejuicios. galardón reconoce a una persona por su servicio y contribución al Estos, lejos de centrarse en el cuidado y la empatía hacia las campo de la asistencia a las víctimas de delito. víctimas, promueven el juicio y la revictimización en nuestro “A través de su dedicación, innovación e impulso para mejorar País, desinformando a la población y haciendo que nuestro los servicios a sobrevivientes de agresión sexual, la Dra. Laras ha trabajo en favor de las víctimas sobrevivientes y sus familias sea logrado incrementar la concienciación en el campo de la medicina. más complejo. Este tipo de situación tiene un impacto directo Su acercamiento al tema ha logrado que las víctimas obtengan en que las víctimas no denuncien a sus agresores. En la medida los cuidados que necesitan y merecen. En más de tres décadas de en que la agresión sexual no sea denunciada, los depredadores servicio ha superado barreras y asegurado la disponibilidad de continuarán violentando víctimas, cualquiera de nosotros un tratamiento de alta calidad en hospitales y centros de salud, podemos convertirnos en esa víctima”, señaló Laras. brindando acceso y apoyo a las víctimas”, señaló Amy L. A través del Centro Salud Justicia de Puerto Rico, la doctora Solomon, fiscal general adjunto del Departamento Laras ofrece servicios clínico forense especializados y de Justicia de Estados Unidos. libre de costo para las víctimas. Entre los servicios Por otra parte, el Colegio Americano se incluye la discusión de casos interagenciales, de Obstetras y Ginecólogos de Estados entrevista forense, evaluación por Unidos reconoció a Laras, directora alegación de abuso sexual, exámenes del Centro Salud Justicia de Puerto médico-forenses, servicio terapéutico, Rico, adscrito a la Escuela de acompañamiento al tribunal y peritaje Medicina San Juan Bautista, médico, psicológico y social para con el Pete & Weesie Hollis fortalecer los casos procesables. Community Service Award. Este Además, cuentan con una línea premio fue otorgado por sus disponible 24/7 de Orientación colegas por decisión unánime. y Ayuda, que incluye que las El galardón se otorga a los personas puedan acceder a la profesionales de esta disciplina información a través de mensajes de que brindan servicios de manera texto y se les da seguimiento. sobresaliente en la comunidad a la También se provee adiestramiento que sirven. a los profesionales de la salud y de “Es un honor ser reconocida por la conducta, y pueden ser consultados instituciones de tanta envergadura. Pero, sobre el manejo de casos. El Centro de sobre todo, por mis pares. A lo largo Salud Justicia tiene, además, un tribunal de mi carrera profesional solo trato de simulado que ha sido de ayuda para enfrentar llevar el mensaje de la importancia de los procesos judiciales. Dra. Linda Laras, ginecóloga forense, junto centrarnos en las víctimas y ser sensibles a Kristina Rose (derecha), directora de la Oficina Para acceder a la línea de orientación y a estas poblaciones. Lamentablemente, ayuda puede llamar al 787-337-3737. de Víctimas del Crimen del Departamento de Justicia Federal. >Suministrada
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Otorgan más de un millón para estudio de cáncer de próstata REDACCIÓN BTP
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través del Ponce Research Institute (PRI), Ponce Health Sciences University (PHSU) recibió un subsidio sin precedente de $1,175,000 para estudiar el cáncer de próstata en etapa letal en hombres puertorriqueños. El Departamento de la Defensa (DOD) de los Estados Unidos, a través del Prostate Cancer Research Program, otorgó el subsidio “Health Disparity Research Award” a esta investigación, que tendrá una duración de tres años. Se espera que la investigación interdisciplinaria arroje luz sobre los factores de riesgo que impactan el desarrollo del cáncer de próstata letal en puertorriqueños residentes en la Isla, con el objetivo de reducir la carga de esta enfermedad. El estudio cubrirá tres áreas: genómica, molecular y alcance comunitario, con el objetivo de que haya detección temprana del cáncer de próstata y de identificar las barreras socioculturales que impiden que se diagnostique. El equipo de científicos, clínicos y psicólogos que dirige esta investigación está compuesto por: Dr. Jaime Matta, Dr. Gilberto Ruiz-Deyá, Dra. Carmen Ortiz, Dr. Julio Jiménez y Dra. Melissa Marzán. Colaborarán dos investigadores de Moffitt Cancer Center: Dr. Jamie Teer y Dr. Jong Park. Se utilizará el biobanco —Puerto Rico Biobank— localizado en la PHSU. Datos del Registro Central de Cáncer de Puerto Rico, reflejan que el cáncer en la próstata es el tipo más diagnosticado (40%) entre los hombres del País y la causa principal (18%) de mortalidad de cáncer en hombres. No solo la incidencia es alarmante, sino que la tasa de muertes a consecuencia del cáncer de próstata es más alta entre los hispanos puertorriqueños que entre cualquier otro grupo de latinos en los Estados Unidos. “Este estudio tiene el potencial de reducir las disparidades de salud asociadas a la mortalidad del cáncer de próstata entre puertorriqueños y otras poblaciones hispanas, al identificar alteraciones genéticas específicas que caracterizan la letalidad de los tumores cancerosos en la próstata, el desarrollo de una
prueba de sangre nueva —basada en la reparación del ADN— ayudando así a detectar el impacto que la “ancestría” tiene sobre la mortalidad del cáncer de próstata. Además, se anticipa que el estudio de las diferencias en la reparación del ADN entre hombres con y sin cáncer de próstata, servirá como base para desarrollar un nuevo biomarcador para la detección temprana. Conocer el papel que juega la genética y la reparación del ADN en el cáncer de próstata en las distintas poblaciones ayudará a identificar con más precisión las estrategias terapéuticas que puedan beneficiar a los puertorriqueños,” explicó el Dr. Jaime Matta, investigador principal del estudio del PRI. El Dr. Gilberto Ruíz-Deyá, coinvestigador principal y urólogo, señaló que “este proyecto tuvo un origen clínico y será apoyado por la facultad clínica de urología, usando un enfoque de medicina personalizada y un equipo multidisciplinario”. Matta explicó, además, que la investigación tendrá en cuenta, por primera vez, elementos socioeconómicos y de comportamiento, que pueden tener un impacto en el desarrollo del cáncer de próstata letal en la Isla. “Como parte esencial de la investigación, queremos entender qué factores sociales, psicológicos y culturales representan barreras para que las comunidades de alto riesgo en la Isla tengan acceso a la educación, los chequeos y los tratamientos. Este conocimiento nos permitirá reducir las disparidades de nuestra población de pacientes de cáncer de próstata, versus el resto de las poblaciones donde la incidencia es menor,” expuso Matta. Se informó que, a largo plazo, la investigación aspira a facilitar el acceso al cuidado de la salud, llevando una clínica móvil con urólogos y profesionales del campo de la medicina a tres comunidades de ascendencia africana en Puerto Rico, para educar sobre la importancia de la prevención y la detección temprana como estrategias efectivas para reducir la cifra de muertes a causa del cáncer de próstata. Este esfuerzo investigativo podría servir de modelo para otras comunidades de ascendencia hispana en Puerto Rico y en Estados Unidos, con alto riesgo de cáncer de próstata letal.
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Prisca Honore, PhD Científica en inmunología de AbbVie
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