Perfusion 2021-02

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Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen in Klinik und Praxis Jahrgang 34, Heft 2 April 2021

VERLAG

PERFUSION Offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft für Arterioskleroseforschung Current Contents/ Clinical Medicine

ÜBERSICHTSARBEIT 100 Jahre Cardiodoron® – ein zeitloses Geschenk für das Herz

INTERVIEW „Wir müssen bei interdisziplinären Versorgungspfaden aus Sicht der Patienten mit Typ-2-Diabetes denken“ – ein Gespräch mit Professor Müller-Wieland, Universitätsklinik Aachen

FOREN Forum antianginosum: Geschlechtsspezifische Aspekte bei chronischer KHK Forum cardiologicum: Review von Real-World-Studien zu Sacubitril/Valsartan bestätigt Evidenz klinischer Studien Forum Schlaganfall: Schlaganfall-Rezidivprophylaxe bei offenem Foramen ovale mit ASS Forum Lipidsenker: Icosapent-Ethyl senkt Risiko bei Statin-behandelten Patienten mit erhöhten Triglyzeriden Forum Elektrolyte: Natriumzirconiumcyclosilicat – eine neue Behandlungsoption zur raschen und anhaltenden Kaliumreduktion bei Hyperkaliämie

REDAKTIONELLER TEIL Mitteilungen, Kongressberichte

ISSN 0935-0020

Weil jeder Tag zählt: Starten Sie rechtzeitig mit ENTRESTO® – ENTRESTO® wirkt direkt am Herzen als Bestandteil der HFrEF-Basistherapie.1 – 3

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*Entresto wird bei erwachsenen Patienten zur Behandlung einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) angewendet.

1. Marti CN et al. Medication dosing for heart failure with reduced ejection fraction – opportunities and challenges. Eur J Heart Fail. 21(3): 286 - 296 (2019). 2. Januzzi JL et al. Association of change in N-terminal pro–B-type natriuretic peptide following initiation of sacubitril-valsartan treatment with cardiac structure and function in patients with heart failure with reduced ejection fraction. JAMA. 322(11): 1 – 11 (2019). 3. McMurray JJV et al.

Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 371(11): 993 – 1004 (2014).

Entresto® 24 mg/26 mg Filmtabletten, Entresto® 49 mg/51 mg Filmtabletten, Entresto® 97 mg/103 mg Filmtabletten Wirkstoffe: Sacubitril u. Valsartan. Zus.-setz.: Arzneil. wirks. Bestandt.: 1 Filmtabl. enth.: 24,3 mg bzw. 48,6 mg bzw. 97,2 mg Sacubitril und 25,7 mg bzw. 51,4 mg bzw. 102,8 mg Valsartan (als Sacubitril-Natrium–Valsartan-Dinatrium (1:1) 2,5 H2O). Sonst. Bestandt.: Tabl.-kern: Mikrokrist. Cellulose, niedrig substituierteHydroxypropylcellulose, Crospovidon (Typ A), Magnesiumstearat, Talkum, hochdisp. Siliciumdioxid. Filmüberzug: Hypromellose, Substitutionstyp 2910 (3 mPa·s), Titandioxid (E171), Macrogol (4000), Talkum, Eisen(III)-oxid (E172). -24 mg/26 mg Filmtabl. u. -97 mg/103 mg Filmtabl. zusätzl.: Eisen(II,III)-oxid (E172). -49 mg/51 mg Filmtabl. zusätzl.: Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172). Anwend.-gebiete: Bei erwachsenen Patienten zur Behandl. einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion. Gegenanz.: Überempfindlichk. gegen die Wirkstoffe od. einen der sonst. Bestandt. Gleichzeit. Anwend. von ACE-Hemmern. Entresto darf erst 36 Stunden nach Absetzen einer Therapie mit ACE-Hemmern gegeben werden. Anamnestisch bekanntes Angioödem im Zus.-hang mit e. früheren ACE-Hemmer- od. ARB-Therapie. Hereditäres od. idiopathisches Angioödem. Bei Auftreten e. Angioödems muss Entresto sofort abgesetzt werden. Gleichzeit. Anwend. mit Aliskiren-haltigen AM bei Patienten mit Diabetes mellitus od. bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2).

Schwere Leberinsuffizienz, biliäre Zirrhose od. Cholestase. Zweites u. drittes Schwangerschafts-Trimester. Stillzeit. Nebenw.: Sehr häufig: Hyperkaliämie. Hypotonie. Nierenfunktionsstör. Häufig: Anämie. Hypokaliämie, Hypoglykämie. Schwindel, Kopfschmerzen, Synkope. Vertigo. Orthostat. Hypotonie. Husten. Diarrhö, Übelkeit, Gastritis. Nierenversagen (einschl. akutes Nierenversagen). Ermüdung, Asthenie. Gelegentl.: Überempfindlichkeit. Posturaler Schwindel. Pruritus, Hautausschlag, Angioödem. Verschreibungspflichtig. Weit. Hinweise: S. Fachinformation. Stand: Juni 2020 (MS 07/20.10). Novartis Pharma GmbH, Roonstr. 25, 90429 Nürnberg. Tel.: (0911) 273-0, Fax: (0911) 273-12 653. www.novartis.de

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EDITORIAL

Chelation therapy Ferdinand Münz, a chemist working for I.G. Farben, first synthesized ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) in the early 1930s.

During World War II, scientists at Oxford, UK started experimenting with EDTA as therapy; they hoped it might be an antidote for chemical weapons used during the conflict. The experiments were not successful, but instead the Oxford researchers discovered that EDTA was effective against lead poisoning.

Following the war, EDTA chelation therapy was used to treat workers who had painted US naval vessels with lead-based paints. While treating workers for lead poisoning, the US scientists noticed that some patients reported less pain from angina pectoris after the therapy. Subsequently chelation therapy was more systematically tested on patients with arteriosclerotic diseases. The results seemed promising and it was thus assumed that EDTA could dissolve disease-causing plaques in the coronary systems of human beings.

Since then, EDTA chelation therapy has become popular as an alternative therapy in Germany and elsewhere. Practitioners of chelation therapy now promote it for a wide range of conditions ranging from arthritis to cardiovascular diseases such as peripheral artery disease, myocardial infarction and stroke. Today, we know much more about the pathophysiology of arteriosclerosis and understand that chelation therapy is neither plausible nor evidence-based. Several systematic reviews of the best evidence Perfusion 2/2021

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Prof. Dr. med. E. Ernst, Exeter, U.K.

are available; their conclusions less than positive: • M ore controlled studies are required to determine the efficacy of chelation therapy in cardiovascular disease before it can be used broadly in the clinical setting [1].

• T he best available evidence does not support the therapeutic use of EDTA chelation therapy in the treatment of cardiovascular disease [2].

• G iven the potential of chelation therapy to cause severe adverse effects, this treatment should now be considered obsolete [3].

• T he available data do not support the use of chelation in cardiovascular diseases [4].

A recent trial generated more encouraging findings and concluded that among stable patients with a history of myocardial infarction, use of an intravenous chelation regimen with disodium EDTA, compared with placebo, modestly reduced the risk of adverse cardiovascular outcomes, many of which were revascularization procedures. These results provide evidence to guide further research but are not sufficient to support the routine use of chelation therapy for treatment of patients who have had a myocardial infarction [5]. Yet, this study has been heavily criticised for a multitude of methodological weaknesses.

Chelation therapy is by no means free of adverse effects. It can dramatically alter the electrolyte levels in our blood which carries serious risks. Several fatalities are on record. Moreover, chelation therapy it is expansive; often the costs amount to several thousands of Euros for one series of treatments.

Considering its known risks and the doubtful effectiveness of chelation therapy, its risk/benefit balance cannot be judged to be positive.

Edzard Ernst, Emeritus Professor, University of Exeter References 1 E lihu N, Anandasbapathy S, Frish­ man WH. Chelation therapy in cardiovascular disease: ethylenediaminetetraacetic acid, deferoxamine, and dexrazoxane. J Clin Pharmacol 1998;38:101-105 2 S eely DM, Wu P, Mills EJ. EDTA chelation therapy for cardiovascular disease: a systematic review. BMC Cardiovasc Disord 2005;5:32 3 E rnst E. Chelation therapy for coronary heart disease: An overview of all clinical investigations. Am Heart J 2000;140:139-141 4 S hrihari JS, Roy A, Prabhakaran D, Reddy KS. Role of EDTA chelation therapy in cardiovascular diseases.

Natl Med J India 2006;19:24-26 5 L amas GA, Goertz C, Boineau R et al., TACT Investigators. Effect of disodium EDTA chelation regimen on cardiovascular events in patients with previous myocardial infarction: the TACT randomized trial. JAMA 2013;309:1241-1250 © Verlag PERFUSION GmbH

Offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft für Arterioskleroseforschung Current Contents/Clinical Medicine

Heft 2 April 2021

44 Forum antianginosum 48 Forum cardiologicum 50 Forum Schlaganfall 52 Forum Lipidsenker 54 Forum Elektrolyte 39, 49, Mitteilungen 51, 62 56 Kongressberichte

44 Forum antianginosum 48 Forum cardiologicum 50 Forum stroke 52 Forum lipid lowering drugs 54 Forum elektrolytes 39, 49, Informations 51, 62 56 Congress reports

INHALT EDITORIAL 33 Chelattherapie E. Ernst ÜBERSICHTSARBEIT 36 100 Jahre Cardiodoron® – ein zeitloses Geschenk für das Herz B. Söllner INTERVIEW 42 „Wir müssen bei interdisziplinären Versorgungspfaden aus Sicht der Patienten mit Typ-2-Diabetes denken“ Ein Gespräch mit Professor Müller-Wieland, Universitätsklinik Aachen

CONTENTS EDITORIAL 33 Chelation therapy E. Ernst

REVIEW 36 100 years of Cardiodoron® – a timeless present for the heart B. Söllner INTERVIEW 42 „We have to think in interdisciplinary supply paths from the perspective of patients with type 2 diabetes“ PERFUSION in discussion with Professor Müller-Wieland, University Hospital Aachen

Zur Schlaganfallprophylaxe bei VHF#-Patienten*

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432DE20SD02526-01

Literaturangaben: 1. Granger CB et al. N Engl J Med 2011; 365: 981–992. 2. aktuelle Fachinformation ELIQUIS® Eliquis 2,5 mg Filmtabletten. Eliquis 5 mg Filmtabletten. Wirkstoff : Apixaban. Zusammensetzung: Wirkstoff : 2,5 mg bzw. 5 mg Apixaban. Sonst. Bestandteile: Lactose, Mikrokristalline Cellulose, CroscarmelloseNatrium, Natriumdodecylsulfat, Magnesiumstearat, Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Titandioxid, Triacetin, Eliquis 2,5 mg zusätzlich: Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O; Eliquis 5 mg zusätzlich: Eisen(III)-oxid.

Anwendungsgebiete: Prophylaxe v. Schlaganfällen u. systemischen Embolien bei erw. Pat. mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern u. einem o. mehreren Risikofaktoren, wie Schlaganfall o. TIA in der Anamnese, Alter ≥75 Jahren, Hypertonie, Diabetes mellitus, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA Klasse ≥II). Behandlung v. tiefen Venenthrombosen (TVT) u. Lungenembolien (LE) sowie Prophylaxe v. rezidivierenden TVT und LE bei Erw. Eliquis 2,5 mg zusätzlich: Prophylaxe venöser Thromboembolien bei erw. Pat. nach elektiven Hüft- o. Kniegelenksersatzoperationen. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gg. den Wirkstoff o.e.d. sonst. Bestandteile; akute klinisch relevante Blutung; Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie u. einem klinisch relevanten Blutungsrisiko verbunden sind. Läsionen o. klinische Situationen, falls sie als signifikanter Risikofaktor für eine schwere Blutung angesehen werden (z.B. akute o. kürzl. aufgetretene gastrointestinale Ulzerationen, maligne Neoplasien m. hohem Blutungsrisiko, kürzl. aufgetretene Hirn- o. Rückenmarksverletzungen, kürzl. erfolgte chirurgische Eingriffe an Gehirn, Rückenmark o. Augen, kürzl. aufgetretene intrakranielle Blutungen, bekannte o. vermutete Ösophagusvarizen, arteriovenöse Fehlbildungen, vaskuläre Aneurysmen o. größere intraspinale o. intrazerebrale vaskuläre Anomalien). Gleichzeitige Anwendung anderer Antikoagulanzien z.B. UFH, niedermol. Heparine, Heparinderivate, orale Antikoagulanzien außer bei Umstellung der Antikoagulation oder mit UFH in Dosen um die Durchgängigkeit e. zentralvenösen o. arteriellen Katheters zu erhalten oder während einer Katheterablation. Nebenwirkungen: Häufig: Anämie, Thrombozytopenie; Blutungen am Auge (einschließlich Bindehautblutung); Blutungen, Hämatome, Hypotonie (einschließlich Blutdruckabfall während des Eingriff s); Epistaxis; Übelkeit, Gastrointestinale Blutung, Blutung im Mundraum, Rektalblutung, Zahnfleischblutung; erhöhte Gamma-Glutamyltransferase, erhöhte Alanin-Aminotransferase; Hautausschlag; Hämaturie; Abnormale vaginale Blutung, urogenitale Blutung; Kontusion. Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen, allergisches Ödem, anaphylaktische Reaktion, Pruritus; Gehirnblutung; Intraabdominalblutung; Hämoptyse; Hämorrhoidalblutung, Hämatochezie; abnormale Leberfunktionstests, erhöhte AspartatAminotransferase, erhöhte Blutwerte für alkalische Phosphatase, erhöhte Blutwerte für Bilirubin; Alopezie, Muskelblutung; Blutung an der Applikationsstelle; Okkultes Blut positiv; Postoperative Blutung (einschließlich postoperatives Hämatom, Wundblutung, Hämatom an Gefäßpunktionsstelle und Blutung an der Kathetereinstichstelle), Wundsekretion, Blutungen an der Inzisionsstelle (einschließlich Hämatom an der Inzisionsstelle), intraoperative Blutung, Traumatische Blutung. Selten: Blutung der Atemwege; Retroperitoneale Blutung. Nicht bekannt: Angioödem. Weitere Hinweise: siehe Fachinformation. Verschreibungspflichtig.

Pharmazeutischer Unternehmer: Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG, Plaza 254 - Blanchardstown Corporate Park 2 - Dublin 15, D15 T867, Irland. Version 12

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B. Söllner: 100 Jahre Cardiodoron® – ein zeitloses Geschenk für das Herz

ÜBERSICHTSARBEIT

100 Jahre Cardiodoron® – ein zeitloses Geschenk für das Herz Brigitte Söllner, Erlangen

Offensichtlich wussten oder zumindest ahnten Rudolf Steiner und Ita Wegman bereits im Jahre 1921, dem Gründungsjahr von Weleda, welch großer Wurf ihnen gelungen war, als sie die Heilkräfte der Schlüsselblume, der Eselsdistel und des Bilsenkrauts miteinander kombinierten. Sonst hätten sie wohl kaum das neu komponierte, regulativ wirksame Arzneimittel Cardiodoron® genannt, was so viel bedeutet wie „Geschenk für das Herz“. Heute, ein ganzes Jahrhundert später, bestätigen praktische Erfahrungen und Studien [z.B. 1, 2] in stetigem Fortgang die Wirksamkeit, gute Verträglichkeit und breite Einsetzbarkeit dieses rezeptpflichtigen anthroposophischen Arzneimittels bei HerzKreislauf-Erkrankungen bzw. bei Störungen der vegetativen Rhythmik.

Eine aktuelle Sekundäranalyse, die den Zusammenhang zwischen Car­ diodoron® und kardiologisch relevanten Parametern genauer untersuchte, zeigt einen deutlichen Rückgang der Ausprägung von funktionellen HerzKreislauf-Beschwerden und Blutdruckauffälligkeiten [3].

Eindeutige und ermutigende Studienergebnisse Bis zu 40 % aller Herzpatienten können den funktionellen Herz-KreislaufBeschwerden (fHKB) zugeordnet werden. Charakteristische Symptome sind funktionelle Tachykardie, Palpitationen, Herzrhythmusstörungen, Perfusion 2/2021

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Hyperventilation, Schwindel und vasovagale Synkopen. Begleitend kommen häufig Schlafstörungen hinzu. Organische Ursachen sind nicht nachweisbar, aus ganzheitlicher Sicht liegen diesen Erkrankungen gestörte vegetative Rhythmen zugrunde.

Das Ziel einer nicht interventionellen Studie war es daher zu beleuchten, inwieweit mit Cardiodoron® – einem Arzneimittel, das Störungen der vegetativen Rhythmik entgegenwirkt – die belastenden Symptome positiv beeinflusst werden können [1].

Zu diesem Zweck dokumentierten 92 Ärzte in verschiedenen Zentren 501 Patienten mit fHKB und/oder Schlafstörungen, die 3 – 6 Monate mit Cardiodoron® Dilution behandelt wurden. Nach einer Aufnahmeuntersuchung erfolgte nach 90 Tagen eine Abschlussuntersuchung und bei Fortführung der Therapie nach nochmals

90 Tagen eine Follow-up-Untersuchung. Neben ärztlicherseits bewerteten 30 Symptomen beurteilten die Patienten ihr Befinden anhand der Beschwerden-Liste nach von Zerssen und dem Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) nach Buysse. Die Ergebnisse waren durchwegs positiv: Sowohl die Ausprägung der fHKB (anfangs 1,9 Punkte, nach 3 Monaten 0,9, nach 6 Monaten 0,6 Punkte; –68 %, n = 269) als auch der Schlafstörungen (anfangs 2,0 Punkte, nach 3 Monaten 0,9, nach 6 Monaten 0,7 Punkte; –65 %, n = 204) ging deutlich zurück. Gleiches gilt durchgehend für die erfassten 30 krankheitstypischen Symptome: Der Gesamtsummenscore sank von 23,0 auf 8,9 beim Follow-up (–61 %). Außerdem reduzierte sich der Gesamtwert der Beschwerden-Liste signifikant (24,1 vs. 10,1; –58 %, Follow-up), ebenso

Das Herz ist ein regulierendes Wahrnehmungsorgan Aus Sicht der Anthroposophischen Medizin ist das Herz, das Zentralorgan des rhythmischen Systems, keine Pumpe im klassischen Sinn, sondern ein Rhythmusgeber und vor allem ein Wahrnehmungsorgan, das in Abhängigkeit von der momentanen Befindlichkeit unmittelbar regulierend eingreift. Kein Herzschlag gleicht dem anderen. Frequenz, Kontraktionskraft und Herzminutenvolumen werden ständig fein angepasst und mit dem Atemrhythmus synchronisiert. Diese so wichtige Variabilität der Herzfrequenz lässt sich mittels Biofeedback-Verfahren messen. Dabei konnte u.a. festgestellt werden, dass die durch Überforderung, Ärger oder Angst vermehrt ausgeschütteten Stresshormone den Organismus aus dem gesunden Rhythmus bringen. Nicht die kurzfristige Beseitigung der störenden Symptome darf hier therapeutisches Ziel sein, sondern die Verbesserung der selbstregulatorischen Fähigkeiten im kardiovaskulären System (= salutogenetisches Prinzip).

© Verlag PERFUSION GmbH

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B. Söllner: 100 Jahre Cardiodoron® – ein zeitloses Geschenk für das Herz

Heilpflanzenkomposition in Cardiodoron®:

Ideal ergänzt: Primel, Bilsenkraut und Eselsdistel Die botanische Bezeichnung der Echten Schlüsselblume (Primula veris) charakterisiert hervorragend das frühe Erscheinen der Pflanze im Blütenjahr: Primus heißt lateinisch der Erste und veris deutet auf den Frühling hin. Die Schlüsselblume ist eine mehrjährige Pflanze, die auf kalkhaltigen Böden bevorzugt auf Wiesen und an lichten Waldrändern wächst. Charakteristisch ist der einseitswendige, doldige Blütenstand auf bis zu 20 cm hohen Stängeln mit goldgelben, glockigen Blüten, die bauchigen Kelchen entspringen. Hauptwirkstoffe sind vor allem die in Wurzel und Blüten enthaltenen Saponine.

Aufgrund deren schleimlösender und auswurffördernder Wirkung wird die Schlüsselblume in der naturheilkundlichen Tradition hauptsächlich bei Atemwegsinfektionen eingesetzt. Auf die systolischen Prozesse der Herz-Kreislauf-Funktion wirkt die Pflanze aus Sicht der Anthroposophischen Medizin vitalisierend und tonisierend.

Das Schwarze Bilsenkraut (Hyoscyamus niger) gehört zu den Nachtschattengewächsen (Solanaceae) und war bereits im Altertum ein berühmtes Heil- und Zauberkraut. Die ein- bis zweijährige Pflanze, die an Wegrändern, an Mauern oder auf Schuttplätzen zu finden ist, ist klebrig-zottig behaart, wird 20 – 80 cm hoch und riecht streng und unangenehm. Die in den Achseln der Blätter entstehenden trichterförmigen, 4 – 6 cm großen Blüten sind von schmutzig gelblicher Farbe und violett geädert, am intensivsten im Schlundbereich. Die Blütezeit reicht von Juni bis September. Hyoscyamus ist reich an Alkaloiden, wie z.B. Scopolamin, das zur Relaxation glatter Muskulatur verwendet wird. Auf die Herz-Kreislauf-Funktion wirkt Hyoscyamus in entsprechender Dosierung psychovegetativ entspannend und hilft so den vitalen Funktionen, sich auch in belasteten Situationen nicht zu erschöpfen. Es unterstützt gesamthaft die diastolischen Kreislauffunktionen.

Die zu den Korbblütlern (Asteraceae) zählende Eselsdistel (Onopordum acanthium) gehört zu den auffälligsten und größten zweijährigen Pflanzen unserer Flora. Sie bildet im ersten Jahr eine große Grundblattrosette aus und wächst bis zum Sommer des zweiten Jahres auf eine beachtliche Größe von bis zu zweieinhalb Metern heran. Auffällig sind der durch die herablaufenden Blätter breit geflügelte Stiel sowie die großen, nach verschiedenen Seiten gerichteten, stark dornig gezähnten, aber dennoch saftig-fleischigen Blätter mit weißlichem Adernetz. Die großen, kugeligen Blütenköpfchen erscheinen meist einzeln oder in kleinen Büscheln und imponieren mit ihren unzähligen hellpurpurnen Röhrenblüten und den zu starken, gelblichen Dornen zulaufenden Hüllblättern. Die Pflanze blüht von August bis Anfang Oktober. Die nicht giftige Eselsdistel hat einen stark vegetativen Charakter.

Gemäß anthroposophischer Erkenntnis wirkt sie sich positiv auf die Stoffwechselprozesse am Herzmuskel aus und unterstützt so seine funktionelle Kapazität.

der PSQI (11,3 vs. 5,1; –55 %, Follow-up). Der größte Effekt bei allen erfassten Wirkparametern war nach 3 Monaten messbar.

Die fortgesetzte Behandlung mit Cardiodoron® stabilisierte die Symptomatik nochmals und führte zu einer weiteren Besserung. Eine erste Wirksamkeit konnten die Patienten im Mittel bereits nach 13 Tagen Behandlung feststellen. Die Verträglichkeit wurde fast durchgehend mit „sehr gut/gut“ bewertet. 70 % der Studienteilnehmer zeigten eine sehr Perfusion 2/2021

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gute Compliance. 48 % nutzten Cardiodoron® als alleinige Therapie [1].

Die Studie erbrachte auch das interessante Ergebnis, dass 67 % aller Patienten (n = 335) gleichzeitig unter fHKB und Schlafstörungen litten.

Alle Patienten mit Schlafstörungen (n = 380) wurden in einer Subgruppenanalyse gesondert betrachtet [2].

Das Ergebnis: Nach ärztlicher Bewertung gingen unter der Therapie bei guter Verträglichkeit sowohl die Ausprägung der Schlafstörungen um 65 % als auch die erfassten 30 Symp-

tome um 59 % deutlich zurück. Weiterhin reduzierten sich der PSQI und der Gesamtwert der BeschwerdenListe signifikant um 60 % bzw. 56 %.

Bemerkenswert war, dass Patienten, deren Schlafstörungen auf außergewöhnliche Arbeitszeiten zurückzuführen waren und bei denen dadurch eine zusätzliche Beeinträchtigung des Tag-Nacht-Rhythmus angenommen wurde, noch stärker von der Einnahme von Cardiodoron® profitierten (–76 %) als Patienten mit Schlafstörungen anderer Genese (–63 %) [2]. © Verlag PERFUSION GmbH

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B. Söllner: 100 Jahre Cardiodoron® – ein zeitloses Geschenk für das Herz

Neue Sekundäranalyse zeigt Rückgang von funktionellen HerzKreislauf-Beschwerden und Blutdruckauffälligkeiten Um den Zusammenhang zwischen Cardiodoron® und Blutdruckauffälligkeiten zu klären, wurde in einer aktuellen Sekundäranalyse die Subgruppe der 454 fHKB-Patienten genauer betrachtet [3]. Hier zeigte sich ein Rückgang der ärztlicherseits bewerteten Ausprägung der fHKB um 68 % von 1,9 auf 0,6 Punkte. Der Symptomsummenscore aus 30 Einzelsymptomen ging um 61 % von 23,6 auf 9,1 Punkte zurück. Blutdruckauffälligkeiten (n = 179) waren mit 1,6 zu 0,7 Punkten um 56 % rückläufig, Atembeschwerden (n = 143) mit 3,1 zu 0,9 um 71 %, Herzbeschwerden (n = 258) mit 5,4 zu 1,5 um 72 % und Kreislaufbeschwerden (n = 157) mit 1,8 zu 0,5 Punkten um 72 %, jeweils im Follow-up (Abb. 1).

Auch das Befinden, das die Patienten

mittels der Beschwerden-Liste nach von Zerssen beurteilten, verbesserte sich deutlich: Der Gesamtwert der Beschwerden verringerte sich um 58 % von 24,0 auf 10,2 Punkte.

Insgesamt zeigte sich bei den Patienten mit Blutdruckanomalien hinsichtlich der systolischen wie auch diastolischen Blutdruckwerte durchgängig eine Wiederannäherung an den gesunden Zustand, d.h. ein Anstieg der Anzahl der Patienten mit Normotonie bzw. ein Rückgang der Patienten mit Hypertonie, Borderline oder Hypotonie, was auf die regulative Wirkung von Cardiodoron® hinweist.

Im Hinblick auf die guten Effekte von Cardiodoron® auch bei Blutdruckauffälligkeiten lautet das Fazit der Autorin Rother: „Es wäre wünschenswert, dass dieses Arzneimittel als mögliche Therapieoption bei fHKB auch in der konventionellen Medizin einen höheren Bekanntheitsgrad erlangen würde. Aufgrund des aktuellen Erkenntnisstandes und der minimalen

Nebenwirkungen könnte das Präparat bereits jetzt eine empfehlenswerte Begleittherapie darstellen. Allerdings muss die Bereitschaft vorliegen, einen gewissen Zeitraum bis zum Eintritt einer spürbaren Verbesserung der Beschwerden in Kauf zu nehmen.“ Herz-Kreislauf-Selbstregulation rhythmisieren und stärken Zusammen mit Weleda feiert Cardio­ doron® in diesem Jahr den 100. Geburtstag. Im Jahre 1921 hat Rudolf Steiner, der Begründer der Anthroposophie, das Präparat als Mittel zur Regulation der Herztätigkeit empfohlen. Seine ersten Anwendungsgebiete waren Arrhythmie und Kompensationsstörungen, im Laufe der Zeit hat sich das Anwendungsspektrum deutlich erweitert.

Neben der Mistel gehört Cardiodoron® heute zu den am besten wissenschaftlich untersuchten Mitteln der

Symptome bei Patienten mit funktionellen Herz-Kreislauf-Beschwerden

Abbildung 1: Ergebnisse der Sekundäranalyse von Rother et al. bei Patienten mit funktionellen Herz-Kreislauf-Beschwerden und Blutdruckauffälligkeiten, die 3 – 6 Monate mit Cardiodoron® Dilution behandelt wurden [3].

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B. Söllner: 100 Jahre Cardiodoron® – ein zeitloses Geschenk für das Herz

Anthroposophischen Medizin. Die Spezifität von Cardiodoron® liegt darin, dass das Herz-Kreislauf-System in seinem Zusammenwirken wesenhaft angesprochen wird. Es ist kein Arzneimittel, das isoliert auf das Herz oder den Kreislauf wirkt, sondern es unterstützt das gesunde Zusammenspiel beider Funktionalitäten als Einheit. Wegen seines regulierenden Charakters kann es auch als stabilisierende Begleittherapie z.B. bei Blutdruckschwankungen, sowohl im Rahmen einer Hyper- als auch einer Hypotonie, sowie bei funktionellen Tachy- und Bradykardien eingesetzt werden, insbesondere wenn die Werte instabil und stark veränderlich sind – wie etwa bei fHKB. „Funktionelle Herz-Kreislauf-Beschwerden sind eine Regulations- und Koordinationsstörung, die nicht durch die einseitige Hemmung oder Stimulation einzelner Parameter grundlegend behoben werden können“, betont Martin Straube, Anthroposophischer Arzt

aus Hamburg. „Cardiodoron hat sich als Hilfe zur Selbstregulation diesbezüglich in mehreren Studien und in der Praxis bewährt.“ Cardiodoron® verbindet die Wirkungen von drei charakteristischen, teilweise polar auf den menschlichen Organismus wirkenden Heilpflanzen auf besondere Weise miteinander. Es beeinflusst keine spezifischen pathophysiologischen Vorgänge, es stärkt und ordnet vielmehr die gesundheitsbildenden (salutogenetischen) Funktionen des Herz-KreislaufSystems. Aus der Sicht der anthroposophischen Medizin regt die Schlüsselblume (Primula veris) über die Atmung die systolischen Prozesse an, die verdünnte BilsenkrautTinktur (Hyoscyamus niger) wirkt psychovegetativ entspannend und unterstützt die diastolischen Funktionen. Die Eselsdistel (Onopordum acanthium) stabilisiert die rhythmischen Prozesse und unterstützt den Herzmuskel.

MITTEILUNGEN

als 40.000 Patienten europaweit mit Alirocumab behandelt und das klinische Profil mit einer umfangreichen Studienlage bestätigt. In 28 internationalen Studien wurden mehr als 32.200 Patienten in 3.000 Studienzentren eingeschlossen. Dazu gehörte die ODYSSEY OUTCOMES Studie, die mit einer medianen Dauer von 2,8 Jahren die längste kardiovaskuläre Endpunktstudie mit einem PCSK9-Inhibitor ist.

Alle Studienteilnehmer (n = 18.924) waren Patienten mit einem kürzlich stattgefundenen akuten Koronarsyndrom, 89 % wurden zu Studienbeginn mit einer Hochdosis-Statintherapie behandelt. Alirocumab senkte signifikant das relative Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse. Darüber hinaus verstarben in der Alirocumab-Gruppe numerisch weniger Patienten (3,5 %) als in der PlaceboGruppe (4,1 %).

Praluent® ab sofort in Deutschland wieder verfügbar Ab sofort ist Praluent® (Alirocumab), ein vollständig humaner, monoklonaler Antikörper zur Senkung des LDLCholesterins in Deutschland wieder verfügbar. Damit steht eine weitere Therapieoption zur Verfügung, um die ambitionierten Zielwerte der aktuellen ESC/EAS-Leitlinien zu erreichen.

Längste kardiovaskuläre Endpunktstudie mit einem PCSK9-Inhibitor Alirocumab ist seit über 5 Jahren zugelassen. Inzwischen wurden mehr Perfusion 2/2021

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Literatur 1 Rother C. Anwendung von Cardiodoron® bei Patienten mit funktionellen Herz-Kreislauf-Beschwerden und/oder Schlafstörungen – Ergebnisse einer prospektiven, nichtinterventionellen Beobachtungsstudie. Forsch Komplementmed 2013;20:334-344 2 Rother C, Schnelle M. Cardiodoron® bei Patienten mit Schlafstörungen – Ergebnisse einer prospektiven Beobachtungsstudie. Complement Med Res 2017;24:15-25 3 Rother C, Semaca C. Cardiodoron® bei funktionellen Herz-Kreislauf-Beschwerden und Blutdruckauffälligkeiten: Eine Sekundäranalyse einer prospektiven Beobachtungsstudie. Complement Med Res. 2020; DOI: 10.1159/ 000509632 (open access document)

Anschrift der Verfasserin: Brigitte Söllner Medizinjournalistin und Wissenschaftliche Lektorin Lärchenweg 10 91058 Erlangen E-Mail: brigitte.soellner@online.de

Der einzige PCSK9-Inhibitor mit monatlicher Dosierung in einem Fertigpen Die empfohlene Anfangsdosis von Alirocumab beträgt 75 mg alle 2 Wochen. Ist eine stärkere LDL-CSenkung notwendig (>60 %), beträgt die Dosierung 150 mg alle 2 Wochen bzw. 300 mg alle 4 Wochen. Für die subkutane Injektion von 300 mg Alirocumab einmal pro Monat steht ab sofort ein neuer Fertigpen mit 2 ml Inhalt zur Verfügung. Dieser ist gebrauchsfertig und wird von den Patienten selbst am Bauch und dem Oberschenkel angewendet. Die Injektion beginnt, sobald der Pen auf die Haut gedrückt wird – ohne einen Knopf drücken zu müssen. Mit dem neuen Pen kann die 300-mg-Dosis Alirocumab in ≤20 Sekunden injiziert werden.

E. W. © Verlag PERFUSION GmbH

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Mitteilungen

MITTEILUNGEN XIENCE™-Stent für einmonatige duale antithrombozytäre Therapie zugelassen Nach der Implantation eines Stents erhalten Patienten in der Regel 6 – 12 Monate lang eine aus ASS und Thrombozytenaggregationshemmern (P2Y12-Inhibitoren) bestehende duale antithrombozytäre Therapie (DAPT), um die Heilung der Gefäße zu unterstützen und Blutgerinnsel in den behandelten Gefäßen zu verhindern. Allerdings können bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko (HBR) während längerer DAPTBehandlungen Nebenwirkungen wie etwa Blutungen auftreten. Mit dem XIENCE™-Stent von Abbott ist es nun möglich, die Behandlung mit blutverdünnenden Medikamente zu verkürzen. Wie die Studien XIENCE 28 und XIENCE 90 zeigen, kann nach Implantation des XIENCE™-Stent die DAPT bereits nach 28 Tagen sicher beendet werden, ohne dass sich das Risiko für solche unerwünschten Ereignisse bei den Patienten erhöht.

Die beiden klinischen Studien schlossen mehr als 3.600 Teilnehmer mit hohem Blutungsrisiko aus Europa, Amerika und Asien ein, bei denen 2 unterschiedliche DAPT-Zeiträume – 1 Monat und 3 Monate – beobachtet wurden. Ihre konsistenten und schlüssigen Ergebnisse belegen: Bei Patienten, die den XIENCE™-Stent mit kürzerer DAPT-Dauer erhalten, kommt es zu keinem Anstieg kardialer Ereignisse, während die Inzidenz schwerer Blutungen sinkt, was zeigt, dass kurze DAPT-Strategien bei HBR-Patienten mit XIENCE™Stents sicher sind.

Aufgrund dieser Ergebnisse hat der XIENCE™-Stent von Abbott in Europa die CE-Kennzeichnung für eine kürzere Dauer der erhalten. Mit eiPerfusion 2/2021

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Seit der Markteinführung vor mehr als 10 Jahren hat sich die Stent-Familie XIENCE™ zum Goldstandard unter den koronaren Drug-Eluting-Stents entwickelt. Das Bild zeigt XIENCE™ Sierra (© Abbott).

nem Zeitraum von bis zu 28 Tagen ist dies gegenwärtig die kürzeste weltweit verfügbare Indikation.

B. S.

CardioSecur als erster Hersteller für mobile EKG-Geräte MDRzertifiziert Das mobile 22-Kanal EKG Cardio Secur von Personal MedSystems ist weltweit eines der ersten Medizinprodukte, das die strengen Anforderungen der Medizinprodukteverordnung (Medical Device Regulation, MDR) erfüllt. Die Firma wurde vom TÜV Süd auditiert und hat die beiden Audits sowie das Review der technischen Dokumentation ihrer Produkte mir Erfolg durchlaufen und damit als einer der ersten Hersteller weltweit die Zulassung für seine Medizinprodukte der Risikoklasse IIa nach MDR 2917/745 erlangt.

Die MDR wurde 2017 von der EU eingeführt, um einen moderneren und robusteren gesetzlichen Rahmen für mehr Patientensicherheit zu schaffen.

Sie tritt am 26. Mai 2021 in den EUMitgliedsstatten in Kraft. CardioSecur verpflichtete sich bereits 2020 dazu, die deutlich strengeren Anforderungen und Vorschriften umzusetzen.

Nach einer strengen Konformitätsbe-

CardioSecur Pro ist ein mobiles 22-KanalEKG mit nur 4 Elektroden für medizinisches Fachpersonal.

wertung des Qualitätsmanagementsystems und der technischen Dokumentation erhielt das Unternehmen vom TÜV Süd das EU-Zertifikat gemäß MDR 2917/745.

Die Zertifizierung ist das Ergebnis von über 2 Jahren harter Arbeit, bei der alle Medizinprodukte des Unternehmens und das Qualitätsmanagement in den neuen gesetzlichen Rahmen überführt wurden. „Mit der MDR stehen Qualität und Sicherheit noch stärker im Fokus. In diesen Bereichen kann CardioSecur auf eine lange Erfolgsgeschichte zurückblicken. Daher sind wir besonders stolz darauf als der erste Hersteller von mobilen App-basierten EKG-Geräten die neue MDR zu erfüllen“, erklärte Prof. Dr. Markus Riemenschneider, Gründer und Geschäftsführer bei CardioSecur.

E.W. © Verlag PERFUSION GmbH

DE-RAN-39-2020 02 /2021 Stock-Foto. Mit Model gestellt.

FRÜHER PLAGTEN MICH KIEFER UND RÜCKEN. HEUTE WEISS ICH: ES LIEGT AM HERZEN. Eine stabile AP macht sich bei Frauen oft anders bemerkbar als bei Männern.1,2 Weniger AP-Attacken, erhöhte Belastbarkeit, mehr Lebensqualität bei Patienten mit stabiler AP – mit Ranexa®.3

* Ranolazin wirkt direkt in der Myokardzelle.

1 Hohmann C et al. Dtsch Med Wochenschr 2017;142:1578–1584.

2 Paul TK et al. Trends Cardiovasc Med 2017;27:173–179.

3 Diedrichs H et al. J Clin Exp Cardiolog 2015;6:12. ARETHA war eine multizentrische, prospektive, nicht-interventionelle Beobachtungsstudie aus Deutschland, in die 2.858 Patienten mit chronischer koronarer Herzkrankheit und stabiler AP eingeschlossen waren. Primäre Wirksamkeitsendpunkte waren die Veränderung zwischen Baseline und 3-monatiger Ranolazin-Behandlung in der wöchentlichen Angina-Rate und dem wöchentlichen Einsatz kurzwirksamer Nitrate.

AP = Angina pectoris

Ranexa ® 375 mg Retardtabletten, Ranexa ® 500 mg Retardtabletten, Ranexa® 750 mg Retardtabletten. Wirkstoff: Ranolazin. Zusammensetzung: Eine Retardtablette enthält 375 mg, 500 mg bzw. 750 mg Ranolazin; sonstige Bestandteile: Carnaubawachs, Hypromellose, Magnesiumstearat, Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1:1) (Ph. Eur.) (Typ A; rel. Molmasse: ca. 250000), mikrokristalline Cellulose, Natriumhydroxid, Titandioxid; Ranexa 375 mg zusätzlich: Macrogol, Polysorbat 80, Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132); Ranexa 500 mg zusätzlich: Macrogol, Poly(vinylalkohol), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172), Eisen(III)-oxid (E172), Talkum; Ranexa 750 mg zusätzlich: Triacetin, Lactose-Monohydrat, Brillantblau-FCF-Aluminiumsalz (E133), Tartrazin-Aluminiumsalz (E102). Anwendungsgebiete: Ergänzungstherapie zur symptomatischen Behandlung von erw. Patienten mit stabiler Angina pectoris, die unzureichend behandelt sind oder antianginöse Mittel der ersten Wahl (wie Betablocker und/oder Calciumantagonisten) nicht tolerieren. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gg. den Wirkstoff oder einen der sons-

tigen Bestandteile, schwere Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 30 ml/ min), mäßige oder schwere Leberfunktionsstörungen, begleitende Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol, Posaconazol, HIV-Proteasehemmer, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon), begleitende Anwendung von Antiarrhythmika der Klasse Ia (z. B. Chinidin) oder Klasse III (z. B. Dofetilid, Sotalol) mit Ausnahme von Amiodaron. Schwangerschaft: Kontraindiziert, es sei denn zwingend erforderlich. Stillzeit: Kontraindiziert. Nebenwirkungen: Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen, Obstipation, Erbrechen, Übelkeit, Asthenie. Gelegentlich: Anorexie, verminderter Appetit, Dehydratation, Beklemmung, Insomnie, Verwirrtheitszustände, Halluzinationen, Lethargie, Synkope, Hypästhesie, Somnolenz, Tremor, orthostatischer Schwindel, Parästhesie, verschwommenes Sehen, Sehstörung, Doppeltsehen, Vertigo, Tinnitus, Hitzewallung, Hypotonie, Dyspnoe, Husten, Epistaxis, Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Flatulenz, Magenbeschwerden, Pruritus, Hyperhidrose, Schmerz in den Extremitäten, Muskelkrampf, Gelenkschwellung, Muskelschwäche, Dysurie, Hämaturie, Chromaturie, Müdigkeit, peripheres Ödem, Blut-

Kreatinin erhöht, Blutharnstoff erhöht, verlängertes korrigiertes QT-Intervall, Thrombozyten- oder Leukozytenzahl erhöht, vermindertes Gewicht. Selten: Hyponatriämie, Desorientiertheit, Amnesie, Bewusstseinsverminderung, Bewusstlosigkeit, gestörte Koordination, Gangstörungen, Parosmie, eingeschränktes Hörvermögen, periphere Kälte, orthostatische Hypotonie, Engegefühl im Rachen, Pankreatitis, erosive Duodenitis, orale Hypästhesie, Angioödem, allergische Dermatitis, Urtikaria, kalter Schweiß, Ausschlag, akutes Nierenversagen, Harnretention, erektile Dysfunktion, Leberenzymwerte erhöht. Häufigkeit nicht bekannt: Myoklonus. Weiterhin: Geringfügige, klinisch nicht signifikante reversible Erhöhungen der Serumkreatininspiegel. Warnhinweise (nur Ranexa 750 mg): Enthält Lactose und Tartrazin (E102). Verschreibungspflichtig. Weitere Einzelheiten enthalten die Fach- und Gebrauchsinformation, deren aufmerksame Durchsicht empfohlen wird. MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A. Örtlicher Vertreter für Deutschland: BERLIN-CHEMIE AG, 12489 Berlin.

(Stand 10.2020)

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INTERVIEW

„Wir müssen bei interdisziplinären Versorgungspfaden aus Sicht der Patienten mit Typ-2-Diabetes denken“ Ein Gespräch mit Professor Müller-Wieland, Universitätsklinik Aachen Seit der Veröffentlichung der Meilensteinstudie EMPA-REG OUTCOME® [1] vor 6 Jahren hat sich die Therapie des Typ-2-Diabetes grundlegend geändert. Eingeschlossen in diese Langzeitstudie wurden über 7.000 erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes und koronarer Herzkrankheit oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit oder vorangegangenem Myokardinfarkt oder Schlaganfall (Ereignis vor >2 Monaten) [1]. Untersucht wurde die Wirkung von Empagliflozin (10 mg oder 25 mg 1 × täglich) zusätzlich zur üblichen kardiovaskulären (z.B. ACEHemmer, Statine, Acetylsalicylsäure) und antidiabetischen Therapie (z.B. Metformin) im Vergleich zu Placebo zusätzlich zur üblichen Therapie.

Der primäre kombinierte Endpunkt war definiert als die Zeit bis zum kardiovaskulär bedingten Tod, nicht tödlichen Myokardinfarkt oder nicht tödlichen Schlaganfall.

Die Ergebnisse der Studie, die eine signifikante Reduktion der kardiovaskulären Sterblichkeit bei den mit Empagliflozin behandelten Patienten zeigten, gelten als wegweisend für das Umdenken in der Behandlung von Menschen mit Typ-2-Diabetes und haben in den letzten Jahren einen Paradigmenwechsel angestoßen: Typ-2-Diabetes wird zunehmend als Multiorganerkrankung angesehen.

So ist der kardiorenale Schutz für die Patienten längst vorgesehen und in nationalen sowie internationalen Leitlinien festgehalten [2, 3, 4].

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Die Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) wie auch die gerade aktualisierte Nationale Versorgungsleitlinie (NVL) setzen beispielsweise moderne SGLT2-Hemmer wie Empagliflozin auf eine frühere Position im Therapiealgorithmus. Unter bestimmten Voraussetzungen empfehlen sie nach Ausschöpfung der nicht medikamentösen Basistherapie und individueller Betrachtung den direkten Einsatz von Kombinationstherapien aus Metformin und einem SGLT2-Hemmer.

Dies ist der Fall, wenn ein hohes Risiko für kardiovaskuläre oder renale Ereignisse oder bereits bekannte klinisch relevante kardiovaskuläre Erkrankungen vorliegen [4, 5]. Doch welche Erkenntnisse werden aus der aktualisierten NVL gezogen und was bedeutet dies für die Therapie des Typ-2-Diabetes in der Zukunft?

Professor Dirk Müller-Wieland, tätig in der Medizinischen Klinik I der

Prof. Dr. med. Dirk Müller-Wieland

Universitätsklinik Aachen und PastPräsident der DDG, gibt einen Ausblick zu möglichen künftigen Entwicklungen in der Versorgung von Menschen mit Typ-2-Diabetes.

Empagliflozin Empagliflozin (Jardiance®) ist ein oraler hochselektiver Natriumglukose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitor zur einmal täglichen Einnahme. Die SGLT2-Hemmung mit Empagliflozin bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und hohem Blutzuckerspiegel führt zur Exkretion von überschüssigem Zucker im Urin. Zusätzlich führt Empagliflozin zur Ausscheidung von Salz aus dem Körper und verringert die Flüssigkeitsbelastung des Blutgefäßsystems (d.h. das intravaskuläre Volumen). Empagliflozin induziert Veränderungen im Zucker-, Salz- und Wasserstoffwechsel im Körper, was zur Reduktion des kardiovaskulären Mortalitätsrisikos, wie in der EMPA-REG OUTCOME®-Studie gezeigt, beitragen kann. Es ist das erste moderne Antidiabetikum, dessen Wirksamkeit im Rahmen von Typ-2-Diabetes hinsichtlich der kardiovaskulären Risikoreduktion in die Fachinformation aufgenommen wurde.

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INTERVIEW

Typ-2-Diabetes wird seit der Veröffentlichung der Meilensteinstudie EMPA-REG OUTCOME® mehr und mehr als Erkrankung verstanden, bei der sich das metabolische System, Herz und Nieren gegenseitig beeinflussen. Was bedeutet dies für die Praxis?

Müller-Wieland: Ich denke, es ist an der Zeit, das Silodenken, das heißt, der eine Arzt denkt an den Blutdruck, der andere an den Fettstoffwechsel und wieder ein anderer an den Zucker, vorbei ist. Eine interdisziplinäre Zusammenarbeit bei der Therapie des Typ-2-Diabetes ist erforderlich.

Wir müssen frühzeitig den Risikopatienten erkennen und früher intervenieren, damit wir das Auftreten von Krankheitsprogressionen verhindern können.

Was müsste sich Ihrer Meinung nach ändern, um den Patienten mit Typ2-Diabetes zukünftig ein noch besseres Therapieergebnis bieten zu können?

Müller-Wieland: Wir müssen bei den interdisziplinären Versorgungspfaden aus der Richtung des Patienten mit Typ-2-Diabetes denken. Sehr viele Menschen mit Typ-2-Diabetes sind auch Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und haben eine Niereninsuffizienz im frühen Stadium.

Gerade der Hausarzt muss sich daher mit den verschiedenen Disziplinen gut vernetzen und sie sicher steuern.

Was sind die entscheidenden Aspekte der aktualisierten NVL? Müller-Wieland:Bei der aktualisierten NVL sind aus meiner Sicht zwei wesentliche Komponenten wichtig: 1. Die in diesem Zusammenhang relevanten Fachgesellschaften, insbesondere die Deutsche Diabetes Gesellschaft, die Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin, die Deutsche Perfusion 2/2021

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Gesellschaft für Allgemeinmedizin sowie die Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft, haben sich auf einen gemeinsamen Therapiealgorithmus geeinigt. Das beruht auch darauf, dass die Endpunktstudien eine überzeugende wissenschaftliche Basis in den letzten Jahren dafür gelegt haben.

2. Die Organ-Protektion steht bei der Therapiewahl im Vordergrund. Bei Patienten mit hohem oder erhöhtem kardiorenalem Risiko sollen Substanzen gewählt werden, wie z.B. SGLT2-Hemmer oder GLP1-Rezeptoragonisten, um das kardiorenale Risiko zu senken.

Was meinen Sie, wie wird sich die Therapie des Typ-2-Diabetes, ggf. auch unter Berücksichtigung der aktualisierten Fassung der NVL, in den nächsten Jahren verändern?

Müller-Wieland: Die im September 2015 auf dem europäischen Diabeteskongress präsentierten Daten der EMPA-REG OUTCOME-Studie® waren bahnbrechend. Diese Daten haben die Diabetologie grundsätzlich verändert und das neue Konzept der Typ-2-Diabetestherapie eingeleitet.

Ich denke, wir müssen in naher Zukunft noch lernen, dass weitere Komorbiditäten des Typ-2-Diabetes von Relevanz sind, beispielsweise die Fettleber, COPD, Inflammation oder Zusammenhänge mit Krebs. Auch das wird für mehr Zusammenarbeit der Disziplinen sorgen.

Gibt es Bereiche, die beim Typ-2Diabetes in Zukunft eine besonders intensive Forschung erfordern?

Müller-Wieland: Der Typ-2-Diabetes hat Komorbiditäten, die zunehmend im Fokus stehen werden. Ein spannendes Thema wird in naher Zukunft die Fettleber sein, insbesondere, wenn sie von einer Entzündung

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oder sogar einem fortgeschrittenen Stadium der Fibrosierung begleitet wird. Wir dürfen auch nicht vergessen, dass die Prävalenz von Depressionen ungefähr zweimal so hoch ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Ein ebenso wichtiger Bereich, der bisher kaum untersucht wurde, ist die zunehmende Zahl der chronisch-ob­ struktiven Lungenerkrankung als Begleiterkrankung des Typ-2-Diabetes.

Ein neues Bindeglied ist die Inflammation, insbesondere der Zusammenhang zwischen ihr und dem Fettgewebe sowie zwischen Inflammation und weiteren kardiovaskulären Risiken. Spannend ist aber auch die Forschung über den Wirkmechanismus der SGLT2-Hemmer. Sie blockieren die Wiederaufnahme der Glukose in den Nieren selektiv. Jetzt ist die faszinierende Frage: Wie kann es sein, dass es von dieser gezielten Intervention zu einer „renokardialen“ Protektion kommt, gerade wenn dieser Effekt offenbar unabhängig vom HbA1c-Wert und der glukosesenkenden Wirkung ist? Wirkt dieses Prinzip eigentlich auch bei Menschen mit vergleichbaren Risiken für Herz und Nieren, die keinen oder noch keinen Diabetes mellitus haben? Erste Studien zeigen dies.

Welche Entwicklungen in der Typ2-Diabetes-Therapie erwarten Sie durch neue Forschungsergebnisse?

Müller-Wieland:Zunächst brauchen wir, unabhängig von der Erkrankung, mehr Aufmerksamkeit für den Typ2-Diabetes in der Öffentlichkeit und auch eine Steigerung der Gemeinschaftsverantwortung zur Prävention dieser Stoffwechselerkrankung, das heißt: Mach‘ es den Menschen einfach, gesund zu leben. Auch bei der individuellen Risikobestimmung werden wir mehr Daten haben, um besser begründen zu können, war© Verlag PERFUSION GmbH

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FORUM ANTIANGINOSUM

INTERVIEW

um bestimmte Risikopersonen oder -gruppen ganz besonders von bestimmten Maßnahmen zur Prävention von Komplikationen profitieren.

Dahinter verbergen sich wahrscheinlich unterschiedliche pathogenetische ursächliche Zusammenhänge und wir lernen jetzt, dass man mit neuen Methoden solche Subtypen unterscheiden kann. Das Denken geht dahin, dass wir differenzierter Risikogruppen für bestimmte Risiken definieren wollen, also welcher Mensch hat eher ein Risiko für eine kardiovaskuläre Erkrankung, welcher hat ein höheres Risiko für eine frühzeitige renale Erkrankung usw. Wenn wir die Hochrisikopatienten für bestimmte Organkomplikationen bei Typ-2-Diabetes diagnostizieren, sollten wir diese dann sehr effektiv, frühzeitig und gezielt behandeln können.

Wir werden in Zukunft bei diesen ganzen Prozessen neue Tools für eine frühzeitige Erkennung dieser Risikogruppen und zum besseren Monitoring bekommen. Das Ziel: Der Betroffene mit Typ-2-Diabetes wird im Selbstmanagement noch früher autonomer und die Medizin wird sehr patientennah und -zentriert werden.

Die Therapiestrategien zielen auf die Verbesserung der Prognose bei guter Lebensqualität und Organprotektion ab.

Geschlechtsspezifische Aspekte bei chronischer KHK

Die chronische koronare Herzkrankheit (KHK) und ihr Leitsymptom Angina pectoris (AP) tragen noch immer den Stempel einer „Männerkrankheit“. In der ärztlichen Praxis wird eine KHK sowohl in ihrer akuten als auch in ihrer chronischen Manifestation bei Frauen oft erst spät erkannt. Daher werden vielen Frauen mit einem Risiko für assoziierte kardiovaskuläre Ereignisse häufig nicht die adäquaten diagnostischen, präventiven und therapeutischen Maßnahmen zuteil [1]. Ein wichtiger Aspekt ist, dass sich bei Frauen mit chronischer KHK seltener obstruktive Koronararterien nachweisen lassen, sie aber dennoch eine höhere Rate an Myokardischämien und der damit verbundenen Mortalität aufweisen als gleichaltrige Männer [1].

Dass geschlechtsspezifische Aspekte bei KHK weniger Beachtung finden, könnte nicht zuletzt auch an der geringen Anzahl weiblicher Patienten in bisherigen klinischen Studien zur KHK liegen [2].

Literatur 1 Zinman B et al. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128 2 American Diabetes Association. 9.

Pharmacologic approaches to glycemic treatment. Standards of Medical Care in Diabetes – 2021. Diabetes Care 2021 44(Suppl. 1):S111-S124 3 Cosentino F et al. Eur Heart J 2019;00: 1-69 4 Landgraf R et al. Diabetologie 2020; 15(Suppl 1):S65-S92 5 Bundesärztekammer, KBV, AWMF; Nationale VersorgungsLeitlinie Typ2-Diabetes, 2. Auflage 2020; S. 32 Perfusion 2/2021

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Geschlechtsspezifische Risikofaktoren, Symptomatik und Diagnostik Risikofaktoren Bei Frauen fallen einige der traditionellen Risikofaktoren stärker ins Gewicht als bei Männern [1, 3]: • Diabetes mellitus erhöht bei Frauen das Risiko für kardiovaskuläre

Erkrankungen stärker als bei Männern.

• Rauchen ist – zumindest in jungen Jahren – ein größerer Risikofaktor für Frauen.

Zu den nicht traditionellen, neu erkannten kardiovaskulären Risikofaktoren, die ausschließlich bei Frauen eine wichtige Rolle spielen, zählen unter anderem [1]: • Schwangerschaftshypertonie • Frühgeburt • Gestationsdiabetes Diese neuen Risikofaktoren werden in den etablierten Risiko-Scores jedoch bislang nicht berücksichtigt [4]. Außerdem unterschätzen Frauen häufiger als Männer das Risiko kardiovaskulärer Erkrankungen und kommen beispielsweise bei Verdacht auf Myokardinfarkt, besonders im höheren Alter, später in die Notaufnahme [3].

Symptomatik und Diagnostik Frauen haben eine größere Symptomvarianz als Männer [1, 4] und berichten weniger über die typische AP-Symptomatik wie z.B. den retrosternalen Brustschmerz, sondern häufiger über atypische Symptome, z.B. Schmerzen im Bereich der Kiefer, der Schultern und der Arme oder über Müdigkeit, allgemeine Schwäche, Dyspnoe, Übelkeit und Verdauungsstörungen [5].

In der Koronarangiographie ist bei Frauen mit AP-Beschwerden der Be© Verlag PERFUSION GmbH

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Versorgungsstudie AURORA zeigt: Es gibt noch Optimierungspotenzial Um einen Überblick über die geschlechtsspezifischen Aspekte der chronischen KHK im Praxisalltag zu gewinnen, wurde die Versorgungsstudie AURORA durchgeführt. Im Rahmen dieser Untersuchung wurden deutschlandweit 360 niedergelassene Kardiologinnen und Kardiologen mithilfe eines strukturierten Fragebogens interviewt. Im Fokus standen dabei deren persönliche Einschätzung der geschlechtsspezifischen Aspekte bei der Diagnostik und Therapie von Patientinnen mit chronischer KHK sowie die Konsequenzen für die Versorgung in Kooperation mit den Hausärzten [15].

Die befragten Ärzte beschrieben das Symptomspektrum bei weiblichen Patienten als breiter im Vergleich zum Symp-

tomspektrum bei männlichen Patienten. Letztere berichten vor allem von der typischen Angina pectoris in der Form eines retrosternalen Brustdrucks. Bei weiblichen Patienten ordneten die Ärzte neben retrosternalem Brustdruck auch Symptome wie Dyspnoe und Beklemmungsgefühl bzw.

Angst als ähnlich relevant ein. Dies steht im Einklang mit der bestehenden Evidenz zu geschlechtsspezifischen Unterschieden in der KHK-Symptomatik [16]. In diesem Kontext deuten die AURORA-Daten zudem darauf hin, dass Kardiologinnen eher als ihre männlichen Kollegen untypische Symptome bei weiblichen Patienten mit einer KHK in Verbindung bringen.

Unterschiede auch bei der Überweisung an den Kardiologen Eine wichtige, praxisrelevante Erkenntnis aus AURORA ist, dass männliche Patienten offenbar früher zum Kardiologen überwiesen werden als Frauen, sobald sie von ihren Symptomen berichtet haben. Dies gaben 64,3 % der Befragten an.

Lediglich 1,9 % waren der Meinung, dass Frauen in dieser Situation früher vom Hausarzt an den Kardiologen überwiesen würden. Während fast die Hälfte (46,9 %) angab, dass Männer häufiger von sich aus ihre Symptome berichten,

hatten nur 26,1 % den Eindruck, dass eher Frauen spontan ihre Symptome schildern. Die AURORA-Studie zeigt somit auf, dass es – auch übertragen auf die Situation beim Hausarzt – in der Anamnese und Diagnostik der chronischen KHK gerade bei den weiblichen Patienten darauf ankommt, noch stärker auf untypische AP-Symptome zu achten und sie als solche zu identifizieren.

Mehrzahl leitet antianginöse Therapie auch bei nicht obstruktiver KHK ein Im Zusammenhang mit einer nicht obstruktiven chronischen KHK gaben über 90 % der befragten Kardiologen bei entsprechender Diagnose an, selbst eine medikamentöse antianginöse Therapie einzuleiten. 52,8 % kontrollieren bzw. titrieren die Therapie anfangs selbst und 40,8 %

überweisen den Patienten direkt nach Einleitung zurück an den Hausarzt. Hatte eine solche Rücküberweisung stattgefunden, gaben fast zwei Drittel der Befragten an, dass sie ihre Therapieempfehlung beim nächsten Kontrolltermin als vom Hausarzt umgesetzt sahen.

Schlussfolgerungen Die Ergebnisse der AURORA-Studie machen deutlich, dass das Bewusstsein für geschlechtsspezifische Aspekte der chronischen KHK unter den niedergelassenen Kardiologinnen und Kardiologen vorhanden ist. Dennoch gibt es weiterhin Potenzial, um die Versorgung vor allem der weiblichen Patienten mit dieser Krankheit zu verbessern. Aus Sicht der Studienleiterin Frau Professor Regitz-Zagrosek mangelt

fund oft unauffällig [6]. So wurde in einer retrospektiven Kohortenstudie aus Dänemark mit 11.223 Patienten mit stabiler AP bei etwa 65 % der Frauen, aber nur bei circa 32 % der Männer eine nicht obstruktive KHK diagnostiziert [7].

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es nach wie vor an dezidierten geschlechtsspezifischen Leitlinien zur Prävention, Diagnose und Behandlung von Menschen mit chronischer KHK. Sie spricht sich außerdem dafür aus, verstärkt geschlechtssensible Daten im Rahmen von Registerstudien und klinischen Studien zur chronischen KHK zu erheben und auszuwerten [15].

Die geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Symptomatik und das häufigere Auftreten einer nicht obstruktiven KHK sind ein wesentlicher Grund dafür, dass eine chronische KHK bei Frauen oftmals verzögert erkannt wird [1].

Geschlechtsspezifische Aspekte bei der symptomatischen Therapie Im Hinblick auf die Therapie ist es relevant, dass Frauen mit KHK häufig mehr Komorbiditäten als Männer mit KHK aufweisen [8]. Außerdem gibt © Verlag PERFUSION GmbH

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es Hinweise darauf, dass der Anteil an Arzneimittelnebenwirkungen bei Frauen signifikant höher ist als bei Männern [9]. Diese beiden Aspekte – Komorbiditäten und Nebenwirkungen einer antianginösen Medikation – spielen gemäß der aktuellen Nationalen VersorgungsLeitlinie (NVL) Chronische KHK eine zentrale Rolle für die Wahl der symptomatischen Dauertherapie [10].

signifikant die Häufigkeit von APAttacken und erhöhte die Belastbarkeit bei stabiler AP im Vergleich zu Placebo [11, 12]. Auch die Lebensqualität verbesserte sich unter Ranolazin signifikant [13]. Darüber hinaus zeichnete sich Ranolazin durch eine in der Regel gute Verträglichkeit und ein gutes Sicherheitsprofil aus.

Ranolazin bei wiederkehrenden AP-Beschwerden

In einer kleinen placebokontrollierten, doppelblinden Cross-overPilotstudie wurde die Wirksamkeit von Ranolazin explizit bei Frauen untersucht. Eingeschlossen waren 20 Frauen mit Myokardischämie und nicht obstruktiver KHK. Im Vergleich zur Placebo-Gruppe zeigten die Patientinnen unter Ranolazin eine signifikante Verbesserung hinsichtlich 3 der 5 Dimensionen des Seattle Angina Questionnaire (SAQ; körperliche Einschränkung: p = 0,046; Stabilität der AP: p = 0,008; Lebensqualität: p = 0,021) [14].

Um speziell die Versorgung der weiblichen Patienten zu verbessern, sollten weitere geschlechtsspezifische Studien durchgeführt und geschlechtssensible Daten erhoben werden – dies ist auch das Ergebnis der AURORAStudie, die zwischen Oktober 2018 und April 2019 in Form einer deutschlandweiten Befragung von 360 kar-

Bei persistierender AP trotz optimaler prognoseverbessernder Therapie empfiehlt die NVL Chronische KHK den Einsatz von konventionellen Antianginosa wie Betablockern oder Kalziumantagonisten. Werden diese nicht toleriert oder sind Patienten mit einer optimalen BetablockerDosierung unzureichend eingestellt, empfiehlt die NVL unter anderem den Einsatz von Ranolazin (Ranexa®) [10].

Die antianginöse und antiischämische Wirksamkeit von Ranolazin wurde in klinischen Studien mit über 7.600 Patienten nachgewiesen. Wie die Ergebnisse belegen, können sowohl Patienten mit obstruktiver als auch mit nicht obstruktiver KHK und stabiler AP von der Behandlung mit Ranolazin profitieren: Ranolazin senkte

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Studie speziell bei Patientinnen

diologisch tätigen Ärztinnen und Ärzten durchgeführt wurde (Einzelheiten siehe Insert auf Seite 45) [15].

Fabian Sandner, Nürnberg Literatur 1 Garcia M et al. Circ Res 2016;118: 1273-1293 2 Knuuti J et al. Eur Heart J 2020;41:407477 3 GenCAD-Projekt: Factsheet for Healthcare Professionals: Gender differences in coronary artery disease in Europe.

Im Internet: gender.charite.de/fileadmin/user_upload/microsites/m_cc01/ gender/Factsheets/HCP/DE-HealthcareProfessionals-Factsheet.pdf 4 Paul TK et al. Trends Cardiovasc Med 2017;27:173-179 5 Hohmann C et al. DMW 2017;142: 1578-1584 6 Kuruvilla S et al. Expert Rev Cardiovasc Ther 2013;11:1515-1525 7 Jespersen L et al. Eur Heart J 2012;33: 734-744 8 Papakonstantinou NA et al. J Cardiol 2013;62:4-11 9 Regitz-Zagrosek V. Bundesgesundheitsblatt, Gesundheitsforschung, Gesundheitsschutz 2014;57:1067-1073 10 Nationale VersorgungsLeitlinie Chronische KHK – Langfassung, 5. Aufl. Version 1, 2019 11 Chaitman BR et al. JAMA 2004;291: 309-316 12 Chaitman BR et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:1375-1382 13 Diedrichs H et al. J Clin Exp Cardiol 2015;6:12 14 Mehta PK et al. JACC Cardiovascular imaging 2011;4:514-522 15 Regitz-Zagrosek V. MMW-Fortschr Med 2020;162(S5):21-27 16 Knuuti J et al. Eur Heart J 2020;41:407477

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ENTWICKELT MIT FOKUS AUF DEN ALTERNDEN NVVHF-PATIENTEN

▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Bitte melden Sie jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Website: www.bfarm.de.

LIXIANA® 15 mg / 30 mg / 60 mg Filmtabletten. Zusammensetzung: Wirkstoff: 15 mg/ 30 mg/ 60 mg Edoxaban (als Tosilat). Sonst. Bestandteile: Mannitol (E 421), vorverkleisterte Stärke, Crospovidon, Hyprolose, Magnesiumstearat (E 470b); Hypromellose (E 464), Macrogol 8000, Titandioxid (E 171), Talkum, Carnaubawachs, Eisen(III)-oxid x H2O (E 172), Eisen(III)-oxid (E 172). Anwendungsgebiete: Prophylaxe von Schlaganfällen und systemischen Embolien bei erwachsenen Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern (NVAF) und einem oder mehreren Risikofaktoren, wie kongestiver Herzinsuffizienz, Hypertonie, Alter ≥ 75 Jahren, Diabetes mellitus, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) in der Anamnese. Behandlung von tiefen Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (LE) sowie Prophylaxe von rezidivierenden TVT und LE bei Erwachsenen. Gegenanzeigen: Überempf. gegen Edoxaban oder einen d. sonst. Bestandteile. Klinisch relevante akute Blutung; Lebererkrankungen mit Koagulopathie und klin. relevantem Blutungsrisiko. Läsionen od. klin. Situationen, wenn diese als signifikantes Risiko für eine schwere Blutung angesehen werden. Nicht eingestellte schwere Hypertonie. Gleichzeitige Anw. anderer Antikoagulanzien außer in der speziellen Situation der Umstellung der oralen Antikoagulationstherapie oder wenn UFH in Dosen gegeben wird, die notwendig sind, um die Durchgängigkeit eines zentralvenösen od. arteriellen Katheters zu erhalten. Schwangerschaft u. Stillzeit. Nebenwirkungen: Häufig: Anämie; Schwindelgefühl; Kopfschmerzen; Epistaxis; Abdominalschmerzen; Blutung im unteren/oberen GI-Trakt; Mund-/Pharynxblutung; Übelkeit; erhöhte Bilirubinwerte im Blut; erhöhte Gamma-Glutamyltransferase; kutane Weichteilgewebsblutung; Ausschlag; Juckreiz; makroskop. Hämaturie/ urethrale Blutungsquelle; vaginale Blutung; Blutung an Punktionsstelle; Leberfunktionstest anomal. Gelegentlich: Thrombozytopenie, Überempfindlichkeit; intrakranielle Blutung (ICH); Blutung der Konjunktiva/ Sklera; intraokuläre Blutung; sonstige Blutung; Hämoptoe; erhöhte alkal. Phosphatase im Blut; erhöhte Transaminasen; Nesselfieber; Blutung an Operationssitus. Selten: Anaphylakt. Schock; allerg. Ödem; Subarachnoidalblutung; Perikarderguss hämorrhagisch; retroperitoneale Blutung; intramuskuläre Blutung (kein Kompartmentsyndrom); intraartikuläre Blutung; subdurale Blutung; eingriffsbed. Hämorrhagie.

Weitere Hinweise: siehe Fachinformation. Verschreibungspflichtig. Pharmazeutischer Unternehmer: Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstraße 48, 81379 München, Deutschland. Mitvertrieb in Deutschland: Daiichi Sankyo Deutschland GmbH; Tel.: +49 (0)89 7808 0. Stand der Information: November 2020.

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FORUM CARDIOLOGICUM

Die Wirkung und Sicherheit des Angiotensin-Rezeptor-NeprilysinInhibitors (ARNI) Sacubitril/Valsartan (Entresto®) bei symptomatischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) wurden mittlerweile in etlichen klinischen Studien untersucht [1]. Die Evidenz aus dem klinischen Studien-Setting in heterogenen Patientenpopulationen wird nun durch einen aktuellen, umfassenden systematischer Review von insgesamt 68 Real-World-Studien mit jeweils 100 bis 8.291 Patienten bestätigt [2]. So zeigt sich unter anderem eine Senkung des Risikos Herzinsuffizienz-bedingter Hospitalisierungen und der Gesamtmortalität auch im Real-World-Einsatz. Überlegenheit gegenüber ACE-Hemmern/AngiotensinRezeptorblockern Die Phase-III-Zulassungsstudie PARADIGM-HF hatte die Überlegenheit gegenüber dem ACEHemmer Enalapril bei Patienten mit symptomatischer HFrEF gezeigt: Die Behandlung führte zu einer Risikoreduktion um 20 % im Hinblick auf den kombinierten primären Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder Herzinsuffizienz-bedingter stationärer Einweisung (p < 0,001) sowie einer Reduktion des Gesamt­ sterblichkeitsrisikos um 16 % (p < 0,001) [1]. Ähnlich verhielt es sich auch im Review der Real-World-Daten: Einige Studien verglichen den ARNI mit einer Standardbehandlung mit ACE-Hemmern/Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB)*.

In den meisten zeigte sich eine überlegene Wirksamkeit bei der Senkung des Risikos für Herzinsuffizienzbedingte Hospitalisierungen, des Risikos für KrankenhausaufentPerfusion 2/2021

34. Jahrgang

Review von Real-World-Studien zu Sacubitril/Valsartan bestätigt Evidenz klinischer Studien halte jeglicher Ursache sowie der Gesamtmortalität im Vergleich zur Standardbehandlung in den entsprechenden Kontrollarmen [2].

Auch weitere Studien, in denen die Patienten vor und nach der Behandlung mit Sacubitril/Valsartan untersucht wurden, zeigten positive Effekte des ARNI [2]. In vielen der ausgewerteten Real-World-Studien** konnte außerdem eine Senkung des kardialen Biomarkers n-terminales pro-B-Typ natriuretisches Peptid (NT-proBNP) sowie eine Verbesserung der New York Heart Association (NYHA)-Klasse beobachtet werden [2]. NT-proBNP gilt als prognostisch aussagekräftiger Surrogatparameter für die Herzfunktion, eine Verbesserung der NYHA-Klasse spiegelt eine Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit wider.

den mit einer Wahrscheinlichkeit von 95 % hospitalisiert. Ihr Risiko für eine Krankenhauseinweisung war dabei gegenüber der GesamtStudienpopulation um das 4,4-Fache erhöht. Außerdem war das Risiko für einen kritischen Krankheitsverlauf (intensivmedizinische Behandlung, mechanische Beatmung, Tod oder Entlassung in ein Hospiz) 1,9-fach erhöht, dieser trat bei 54 % der hospitalisierten Patienten mit Herzinsuffizienz ein [4].

In der HFrEF-Behandlung ist es nicht zuletzt angesichts dieser Daten von hoher Relevanz, Hospitalisierungen zu verhindern und die Mortalitätsrate zu reduzieren. Daten aus dem klinischen Studien-Setting [1] sowie dem Real-World-Einsatz [2] zeigen übereinstimmend, dass dies mit Sacubi­ tril/Valsartan möglich sein kann.

HFrEF-Patienten sind bei einer COVID-19-Infektion besonders gefährdet

Leitlinien empfehlen ARNI zur Erstlinienbehandlung

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz besteht ein erhöhtes Risiko für Krankenhauseinweisungen und Mortalität, die Herzinsuffizienz gilt als häufigste Ursache für Hospitalisierungen und Todesfälle im Krankenhaus [3]. Daten einer prospektiven Kohorten-Studie mit 5.279 COVID-19-Erkrankten zeigen nun, dass HerzinsuffizienzPatienten durch eine Infektion mit COVID-19 besonders gefährdet sind: Patienten mit einer bereits diagnostizierten Herzinsuffizienz wur-

Das American College of Cardiology (ACC) hat kürzlich seine zuletzt * 6 Studien verglichen Herzinsuffizienzbedingte Hospitalisierungen unter einer Behandlung mit Sacubitril/Valsartan mit einer Standardbehandlung mit ACEHemmern/ARB. 10 Studien verglichen Krankenhausaufenthalte jeglicher Ursa­ che unter dem ARNI mit einer Behandlung mit ACE-Hemmern/ARB. 1 Studie verglich die Gesamtmortalität unter Sacubitril/Valsartan mit einer Standardbehandlung. ** Die NT-proBNP-Veränderung wurde in 21 Studien untersucht, die Veränderung der NYHA-Klasse in 25 Studien. © Verlag PERFUSION GmbH

FORUM CARDIOLOGICUM

2017 veröffentlichten Empfehlungen zur medikamentösen Herzinsuffizienztherapie aktualisiert. Eine wesentliche Änderung: Für Patienten mit neu aufgetretener HFrEF soll der ARNI als erste Therapie im Behandlungsalgorithmus eingesetzt werden in Kombination mit einem evidenzbasierten Betablocker. Nur wenn eine Verabreichung nicht möglich ist, sind ACE-Hemmer oder ARB zu erwägen [5].

Auch der Konsensus-Report der European Society of Cardiology (ESC) aus dem Jahr 2019 zog erstmals im europäischen Raum eine Therapie­ initiierung mit dem ARNI bei hospitalisierten HFrEF-Patienten mit De-novo-Herzinsuffizienz oder bei einer Hospitalisierung aufgrund ei-

ner akuten Dekompensation in Betracht anstatt die Erstbehandlung mit einem ACE-Hemmer bzw. ARB durchzuführen [6]. Ein Update der ESC-Leitlinien wird in diesem Jahr erwartet.

Fabian Sandner, Nürnberg Literatur 1 McMurray JJ et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med 2014;11; 371:993-1004 2 Proudfoot C et al. Real-world effectiveness and safety of sacubitril/valsartan in heart failure: a systematic review. Int J Cardiol 2021; doi: https://doi.org/10.

1016/j.ijcard.2021.01.061 3 Dörr M et al. Hospitalizations due to heart failure: major differences between

MITTEILUNGEN Neue kostenfreie Videoreihe von diabetesDE Wer neu an Diabetes Typ 1 oder Typ 2 erkrankt ist oder Angehörige und Freunde mit einer kürzlich erhaltenen Diabetes-Diagnose hat, steht zunächst vor vielen Fragen: Was ist der Unterschied zwischen Typ-1- und Typ-2-Diabetes? Wie hoch ist mein eigenes Risiko für Typ-2-Diabetes?

Kann ich selbst etwas tun, um das Risiko zu senken?

Für Neudiagnostizierte ändert sich mit der Diagnose der Alltag: Zum lebenslangen Management gehört die tägliche Auseinandersetzung mit ihrer Ernährung, der körperlichen Aktivität und in der Regel auch mit der medikamentösen Behandlung.

99 % ihrer Therapiezeit sind Betroffene auf sich selbst gestellt. Auch die Angehörigen tragen diese Belastung Perfusion 2/2021

34. Jahrgang

mit. Frisch mit der Diagnose Diabetes konfrontierte Menschen fühlen sich häufig mit der Flut an ersten Informationen überfordert und im Verlauf der Erkrankung ergeben sich zudem häufig Fragen zu bestimmten Therapieaspekten oder Diabetestechnologien.

Wissen kompakt vermittelt: Wir fragen – Diabetes-Experten antworten Kompakt und leicht verständlich statt lang und kompliziert – so wünschen sich viele Betroffene und Interessierte erste Informationen zum Einstieg.

Menschen, die bereits länger mit der chronischen Stoffwechselerkrankung leben, benötigen mitunter aktuelle

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East and West Germany remaining even 30 years after reunification. Heart Failure Association (HFA) Discoveries, Juni 2020 4 Petrilli CM et al. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study. Br Med J 2020;369:m1966; doi: 10.1136/bmj. m1966 5 Maddox TM et al. 2021 update to the 2017 ACC expert consensus decision pathway for optimization of heart failure treatment: answers to 10 pivotal issues about heart failure with reduced ejection fraction. J Am Coll Cardiol 2021; doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.022 6 Seferovic PM et al. Clinical practice update on heart failure 2019: pharmacotherapy, procedures, devices and patient management. An expert consensus meeting report of The Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail 2019; doi: 10.1002/ejhf.1531

Kenntnisse zu spezielleren Themen.

Beides bietet die neue kostenfreie Videoreihe von diabetesDE – Deutsche Diabetes-Hilfe: Alle 2 Wochen veröffentlicht die Organisation donnerstags neue Folgen unter dem Titel „Wir fragen – Diabetes-Experten antworten“, die unter https://www. diabetesde.org/fragen aufgerufen werden können.

Mittlerweile sind schon 4 Videos mit folgenden Themen online: 1. Typ 1 und Typ 2, Diabetes-Risiko senken und COVID-19 2. Ernährungsumstellung, Intervallfasten und Snacks 3. Ist Typ 2 heilbar, Folgeschäden und was ist zu tun, wenn die Insuline verwechselt wurden 4. Insulinpumpen, Tabletten-Therapie und CGM/FGM-Systeme S. M. Fragen, auf die die Experten in den Videos eingehen sollen, können Sie senden an: info@diabetesde.org

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FORUM SCHLAGANFALL

Schlaganfall-Rezidivprophylaxe bei offenem Foramen ovale mit ASS

Relativ oft kann die Ursache eines Schlaganfalls nicht geklärt werden.

Nicht selten haben diese Patienten als Zufallsbefund im Herzultraschall einen „Vorhofseptumdefekt“ bzw. ein persistierendes Foramen ovale, das zu paradoxen Embolien und somit zu Schlaganfällen prädisponieren kann. Eine Studie [1] zeigte nun, dass bei den Betroffenen zur Prophylaxe eines erneuten Schlaganfalls Acetylsalicylsäure (ASS) genauso gut geeignet ist wie Antikoagulanzien.

Blutstrom in Hirnarterien gelangen können. Dort kann ein solches Gerinnsel einen ischämischen Schlaganfall auslösen. Wenn bei Schlaganfallpatientinnen und -patienten keine andere Emboliequelle gefunden wird („ESUS: embolic stroke of undetermined source“), kann ein PFO die Ursache sein.

PFO als mögliche Emboliequelle bei ESUS-Patienten

Zur Prophylaxe erneuter Schlaganfälle kann ein PFO interventionell verschlossen werden. Dafür gibt es gute wissenschaftliche Evidenz [2].

Eine andere Möglichkeit ist eine medikamentöse, gerinnungshemmende Therapie. Diese kann mit Antikoagulanzien (direkte Hemmung plasmatischer Gerinnungsfaktoren bzw. deren Co-Faktoren) oder mit Hemmern der Blutplättchen (Thrombozytenaggregationshemmer, z.B. Acetylsalicylsäure/ASS) erfolgen. Dabei ist nach der bisherigen Datenlage bei Patienten mit ESUS und PFO die Antikoagulation gegenüber der Plättcheninhibition zu bevorzugen [3].

Um die Evidenzlage zu verbessern, analysierte eine aktuelle Studie [1] Daten einer präspezifizierten Subgruppe der „RE-SPECT ESUS“Studie [4, 5]. Über 5.000 ESUS-Patienten (mit und ohne PFO) waren zu gleichen Teilen randomisiert worden und erhielten zur sekundären Schlag-

Ein offenes (oder persistierendes) Foramen ovale (PFO) ist eine kleine Öffnung in der Scheidewand des rechten und linken Herzvorhofes.

Vorgeburtlich ist das Foramen ovale notwendig, damit das Blut nicht durch die Lunge fließt (die ja noch nicht arbeitet), sondern direkt vom venösen Gefäßsystem in das arterielle System gepumpt wird. Meistens verschließt sich das Foramen nach der Geburt. Gelegentlich persistiert es aber auch und wird dann häufig zufällig entdeckt – als Herzgeräusch oder als Zufallsbefund bei einer Herzultraschalluntersuchung.

Ein PFO bereitet normalerweise keine Beschwerden, kann aber zu Schlaganfällen prädisponieren, da kleine Thromben, die sich irgendwo im Venensystem (z.B. in den Beinen) unbemerkt gebildet haben, dann mit dem Perfusion 2/2021

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Antikoagulation versus Plättchenhemmung

anfallprophylaxe entweder das direkte orale Antikoagulans Dabigatran (150 oder 110 mg 2 × täglich) oder täglich 1 × 100 mg ASS. Primärer Endpunkt war die Rate der Schlaganfallrezidive. Außerdem wurde die Rate ischämischer Schlaganfälle von Patienten mit versus ohne PFO erfasst.

Ein PFO war bei 680/5.388 Patienten (12,6 %) vorhanden – bei 319/2694 in der Dabigatran-Gruppe (11,8 %) und bei 361/2694 (13,4 %) in der ASS-Gruppe. In der PFO-Subgruppe war gegenüber der Gruppe ohne PFO das mittlere Alter niedriger und der Anteil an Patienten <60 Jahren größer. Die Patienten der PFO-Subgruppe hatten weniger schwere Schlaganfälle und weniger vorbestehende Schlaganfall-Risikofaktoren. Das Risiko für ein Schlaganfallrezidiv war in den Gruppen Dabigatran versus ASS (mit/ohne PFO) statistisch nicht signifikant unterschiedlich (ca.

3 – 5 %). In der PFO-Subgruppe zeigte die Metaanalyse aller vorhandenen (einschließlich der neuen) Daten ebenfalls keine signifikanten Unterschiede für das Antikoagulans versus ASS hinsichtlich des Risikos eines erneuten ischämischen Schlaganfalls (OR: 0,7).

Fazit „Zusammenfassend bedeutet das, dass bei Schlaganfall-Patienten mit einem PFO die Antikoagulation nicht © Verlag PERFUSION GmbH

MITTEILUNGEN

wirksamer war als ASS“, kommentiert DGN-Pressesprecher Professor Hans-Christoph Diener, Essen. „Somit ist letztendlich auch die Empfehlung der Favorisierung von oralen Antikoagulanzien gegenüber der Plättchenhemmung zu überdenken; zumal ASS insgesamt weniger Nebenwirkungen hat und deutlich kostengünstiger ist.“ Deutsche Gesellschaft für Neurologie

Literatur 1 Diener HC et al. Dabigatran or aspirin after embolic stroke of undetermined source in patients with patent foramen ovale. Results from RE-SPECT ESUS. Stroke 2021;52:1065-1068 2 Diener HC et al. Kryptogener Schlaganfall und offenes Foramen ovale, S2eLeitlinie, 2018. In: Deutsche Gesellschaft für Neurologie (Hrsg.), Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Im Internet: www.dgn.org/ leitlinien 3 Kuijpers T et al. Patent foramen ovale closure, antiplatelet therapy or anticoagulation therapy alone for management of cryptogenic stroke? A clinical practice guideline. BMJ 2018;362: k2515 4 Diener HC et al. RE-SPECT ESUS Steering Committee and Investigators.

Dabigatran for prevention of stroke after embolic stroke of undetermined source. N Engl J Med 2019;380:19061917 5 Diener HC et al. RE-SPECT ESUS Investigators. Design of randomized, double-blind, evaluation in secondary stroke prevention comparing the efficacy and safety of the oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs. acetylsalicylic acid in patients with embolic stroke of undetermined source (RESPECT ESUS). Int J Stroke 2015; 10:1309-1312

Perfusion 2/2021

34. Jahrgang

Hepaxane®, das Enoxaparin-Biosimilar zum attraktiven Preis Niedermolekulare Heparine (NMH) sind aus dem Klinikalltag und bei der Selbstapplikation durch Patientinnen und Patienten nicht mehr wegzudenken. Das Enoxaparin-Biosimilar Hepaxane® wird seit 2015 in Italien hergestellt. Das Biosimilar bietet in einer praktischen Fertigspritze mit manueller Nadelschutzführung eine Therapieoption zum attraktiven Preis – mit identischen Indikationen und vergleichbaren Packungsgrößen wie das Referenz-Enoxaparin (Clexane®).

Breite Datenbasis belegt Wirksamkeit von Enoxaparin NMH sind im Praxisalltag eine wesentliche Säule in der ThromboseProphylaxe und -Therapie: Venöse Thromboembolien (VTE) stellen die dritthäufigste kardiovaskuläre Erkrankung dar. In der operativen Medizin sind NMH in den zentralen Leitlinien aufgeführt, denn VTE sind eine häufige, bisweilen fatal verlaufende Komplikation in der orthopädischen Chirurgie, deren Risiko sich durch die medikamentöse Prophylaxe erheblich mindern lässt.

Zum Einsatz des NMH Enoxaparin gibt es eine breite Datenbasis mit mehr als 5000 Originalpublikationen. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Enoxaparin sind für viele Indikationen nachgewiesen, insbesondere für allgemeinchirurgische und orthopädische Eingriffe. Daher wird Enoxaparin-Natrium in den zentralen Leitlinien der Fachgesellschaften empfohlen.

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Bioäquivalenz durch Studie belegt Das Biosimilar Hepaxane® wird in einem komplexen Prozess aus unfraktioniertem Heparin hergestellt.

Die Bioäquivalenz von Hepaxane® (80 mg/0,8 ml) wurde in einer vergleichenden Studie mit dem ReferenzEnoxaparin (Clexane®, 80 mg/0,8 ml) anhand der mittleren Anti-FXa-Aktivität-Zeit-Profile nachgewiesen. Das Enoxaparin-Biosimilar kann wie das Referenzprodukt bei einer Vielzahl von Indikationen im Praxisalltag eingesetzt werden.

Enoxaparin auch in der Geburtshilfe anwendbar Auch bei der sensiblen Gruppe der Schwangeren kann Enoxaparin angewendet werden. In der Schwangerschaft ist das Risiko für venöse Thromboembolie (VTE) etwa viermal so hoch wie außerhalb der Schwangerschaft. Zur Antikoagulation sollten hier Heparine verwendet werden, da diese nicht plazentagängig sind, bevorzugt niedermolekulare Heparine (NMH). Bei einer akuten Venenthrombose in der Schwangerschaft oder auch bei entsprechenden Risikofaktoren wird die Antikoagulation über 6 Wochen nach der Geburt fortgeführt.

Die Sicherheit von Enoxaparin in der Schwangerschaft wurde in einer aktuellen Metaanalyse von 24 Studien beschrieben. Im Pharmakovigilanzund Beratungszentrum für Embryonaltoxikologie der Charité-Universitätsmedizin Berlin (www.embryotox. de) wird Enoxaparin mit grünem Label als Mittel der Wahl aufgeführt, eingestuft mit „Erfahrungsumfang sehr hoch“.

S. M. © Verlag PERFUSION GmbH

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FORUM LIPIDSENKER

Icosapent-Ethyl senkt Risiko bei Statin-behandelten Patienten mit erhöhten Triglyzeriden Am 29. März hat die Europäische Kommission die Zulassung für Icosapent-Ethyl (Vazkepa®) erteilt.

Das Präparat enthält die Omega3-Fettsäure Eicosapentaensäure als Ester in hochgereinigter Form, hoher Dosierung (998 mg pro Weichkapsel) und ohne Beimischung von Docosahexaensäure – anders als bei anderen „Fischölen“. Icosapent-Ethyl ist das erste und einzige in Europa verfügbare Medikament, das das kardiovaskuläre Risiko bei mit einem Statin behandelten erwachsenen Patienten senken kann, bei denen erhöhte Triglyzeridwerte (≥150 mg/dl) vorliegen und bereits eine manifeste Herz-Kreislauf-Erkrankung oder ein Diabetes mellitus mit mindestens einem zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor besteht [1, 2].

Der Arzneimittelspezialitätenausschuss (CHMP) der EMA hatte bereits zuvor in einer positiven Stellungnahme empfohlen, die Zulassung zu erteilen [3]. Darin bescheinigt er Icosapent-Ethyl einen (wahrscheinlich) multifaktoriellen Wirkmechanismus, der das Lipidprofil durch die Reduktion von triglyzeridreichen Lipoproteinen verbessert.

Zur Risikosenkung tragen auch entzündungshemmende und antioxidative Wirkungen, eine Verringerung der Makrophagen-Akkumulation, eine Verbesserung der Endothelfunktion und Dicke/Stabilität der fibrösen Kappe sowie Thrombozytenaggregations-hemmende Eigenschaften bei.

Jeder dieser Mechanismen kann sich Perfusion 2/2021

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positiv auf die Entstehung, die Progression und die Stabilisierung von atherosklerotischen Plaques sowie die Folgen von Plaquerupturen auswirken [2, 3].

Risikosenkung um 25 Prozent Zulassungsrelevant waren die Ergebnisse der placebokontrollierten Studie REDUCE-IT [4], in die 8179 Patienten (4089 in der IcosapentEthyl-Gruppe, 4090 in der PlaceboGruppe) mit erhöhten Triglyzeridwerten (150 – 500 mg/dl) und relativ niedrigen LDL-Cholesterinwerten (40 – 100 mg/dl) unter Statin-Behandlung eingeschlossen wurden. In dieser Studie senkte Icosapent-Ethyl (2 g 2 × täglich) im Vergleich zu Pla-

cebo das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (Herz-Kreislauf-Tod, nicht tödlichen Myokardinfarkt oder Schlaganfall, koronare Revaskularisation, instabile Angina pectoris) signifikant um 25 % (p < 0,001, Tab. 1). Im Einzelnen wurden Myokardinfarkte um 31 % vermindert, Schlaganfälle um 28 % und die kardiovaskuläre Sterblichkeit um 20 %. Nach knapp 5 Jahren betrugen die entsprechenden Ereignisraten 17,2 % in der mit Icosapent-Ethyl und 22 % in der mit Placebo behandelten Gruppe.

Die häufigsten unter Icosapent-Ethyl beobachteten Nebenwirkungen waren Blutungen, periphere Ödeme, Vorhofflimmern, Obstipation, muskuloskelettale Schmerzen, Gicht und Hautausschlag [4].

Icosapent-Ethyl Icosapent-Ethyl (Vazkepa®) ist ein stabiler Ethylester der Omega-3-Fettsäure Eicosapentaensäure (EPA). Es verbessert das Lipoproteinprofil, indem es Enzyme unterdrückt, die für die Synthese von Cholesterin, Fettsäuren und Triglyzeriden (TG) zuständig sind, und so die β-Oxidation von Fettsäuren erhöht und das mikrosomale Triglyzerid-Transferprotein (MTP) reduziert, was zu einem Rückgang der Synthese und Freisetzung von hepatischen TG und Very Low Density Lipoproteinen (VLDL) führt. Icosapent-Ethyl erhöht außerdem die Expression der Lipoproteinlipase, was eine verstärkte Entfernung von Triglyzeriden aus zirkulierenden VLDL-Partikeln und Chylomikronpartikeln zur Folge hat [2].

Bei Patienten mit erhöhten Triglyzeridspiegeln bewirkt Icosapent-Ethyl eine Reduzierung der Konzentrationen von TG, VLDL und Remnant-Lipoprotein-Cholesterin sowie der Konzentrationen von Entzündungsmarkern wie z.B. C-reaktivem Protein. Die Senkung der TG-Spiegel scheint allerdings nur in geringem Umfang zur Reduzierung des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse bei einer Therapie mit Icosapent-Ethyl beizutragen [2].

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FORUM LIPIDSENKER

Icosapent-Ethyl (n = 4089)

Placebo (n = 4090)

Icosapent-Ethyl vs.

Placebo

n (%)

n (%)

Hazard Ratio (95%-KI)

705 (17,2)

901 (22,0)

0,75 (0,68 – 0,83)

174 (4,3)

213 (5,2)

0,80 (0,66 – 0,98)

Primärer zusammengesetzter Endpunkt

Kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Koronarrevaskularisation, Hospitalisierung wegen instabiler Angina (5 schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse – 5-Point-MACE)

Wichtige sekundäre Endpunkte Kardiovaskulärer Tod

Tod unabhängig von der Ursache Tödlicher oder nicht tödlicher Myokardinfarkt Tödlicher oder nicht tödlicher Schlaganfall Notfall-Koronarrevaskularisation oder dringende Koronarrevaskularisation

Hospitalisierung wegen instabiler Angina pectoris

274 (6,7)

250 (6,1)

98 (2,4)

216 (5,3)

108 (2,6)

310 (7,6)

355 (8,7)

134 (3,3)

321 (7,8)

157 (3,8)

0,87 (0,74 – 1,02)

0,69 (0,59 – 0,81)

0,72 (0,55 – 0,93)

0,65 (0,55 – 0,78)

0,68 (0,53 – 0,87)

Tabelle 1: Ergebnisse der REDUCE-IT-Studie, in der Icosapent-Ethyl (Vazkepa®) mit Placebo bei Patienten mit erhöhten Triglyzeridwerten und kardiovaskulärer Erkrankung oder mit Diabetes und weiteren Risikofaktoren verglichen wurde [4].

Präventive Strategie von Fachgesellschaften empfohlen Die Zulassung von Vazkepa® erfolgte zur rechten Zeit, da die COVID19-Pandemie zu einer Umverteilung klinischer Ressourcen geführt hat.

Dadurch ist nicht immer gewährleistet, dass Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen dringend benötigte medizinische Hilfe zeitnah erhalten [7]. Diese Patienten können von präventiven Strategien wie Vazkepa® profitieren, die über die LDL-Cholesterin-Senkung hinausgehen. Angesichts der überzeugenden Ergebnisse der Zulassungsstudie empfehlen 15 internationale medizinische Fachgesellschaften – darunter auch die Europäische Gesellschaft für Kardiologie (ESC) und die Europäische Gesellschaft für Atherosklerose Perfusion 2/2021

34. Jahrgang

(EAS) – den Einsatz von Vazkepa® bei Statin-behandelten Hochrisikopatienten mit erhöhten Triglyzeridwerten von 135 – 499 mg/dl [5, 6].

Denn diese Strategie ermöglicht es, dass sich die Ärzte bei der Risikoabwehr kardiovaskulärer Ereignisse auf die Prävention fokussieren können, sodass weniger Ressourcen für die Therapie eingetretener Komplikationen in Anspruch genommen werden müssen.

Wie der Hersteller Amarin Pharmaceuticals Ireland bekannt gab, soll Vazkepa® im Laufe dieses Jahres in Deutschland auf den Markt kommen. Die empfohlene Dosierung beträgt 2 × täglich jeweils 2 Kapseln zu 998 mg [2].

Brigitte Söllner, Erlangen

Literatur 1 Union Register of medicinal products – Public Health – European Commission 2 European Medicines Agency (EMA).

Vazkepa, zusammenfassende Merkmale des Arzneimittels 3 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Vazkepa, Summary of Opinion (Initial Authorisation) 2021 4 Bhatt DL, Steg PG, Miller M et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22 5 Mach F, Baigent C, Catapano AL et al.

2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk.

Atherosclerosis 2019;290:140-205 6 ESC Cardiovascular Realities 2020 – Flipsnack. Im Internet: https://www. flipsnack.com/Escardio/esc-cardiovascular-realities-2020/fullview.html 7 Fersia O, Bryant S, Nicholson R et al.

The impact of the COVID-19 pandemic on cardiology services. Heart 2020; 7:1359 © Verlag PERFUSION GmbH

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FORUM ELEKTROLYTE

Eine Hyperkaliämie (Serumkaliumwerte > 5,0 mmol/l) geht häufig mit chronischen Erkrankungen wie Hypertonie, Diabetes mellitus, einer Herz- oder Niereninsuffizienz einher – bei den Betroffenen ist das Hyperkaliämierisiko 2- bis 3-fach erhöht.

Dies gilt auch für Patienten, die mit Inhibitoren des Renin-AngiotensinAldosteron-Systems (RAAS-Inhibitoren) behandelt werden [1, 2, 3].

Unbehandelt kann die Hyperkaliämie zu Herzrhythmusstörungen und zum Herzstillstand führen [3]. Außerdem erhöht sich die Sterblichkeit, wobei das Risiko mit steigender Kaliumkonzentration immer weiter zunimmt [4]. Trotz des klinischen Bedarfs standen bisher kaum medizinische Interventionen für eine effektive, sichere und langfristige Kaliumkon­ trolle zur Verfügung [5].

Mit Natriumzirconiumcyclosilicat (Lokelma®) ist seit dem 1. April 2021 auch in Deutschland eine rasch und anhaltend wirkende sowie gut verträgliche Therapieoption für Patienten mit Hyperkaliämie erhältlich, die dazu beiträgt, die Versorgungslücke zu schließen [6].

Natriumzirconiumcyclosilicat wurde bereits im März 2018 auf Basis dreier randomisierter, doppelblinder, placebokontrollierter Studien von der Europäischen Kommission in der EU für die Behandlung der Hyperkali­ ämie zugelassen. Im Mai 2020 erfolgte eine Aktualisierung der Fachinformation mit Dosierungshinweisen für Patienten mit Hyperkaliämie unter chronischer Dialysetherapie.

Rasche und anhaltende Wirksamkeit Die rasche Absenkung des Serumkaliumspiegels und der längerfristige Erhalt normalisierter Kaliumwerte Perfusion 2/2021

34. Jahrgang

Natriumzirconiumcyclosilicat – eine neue Behandlungsoption zur raschen und anhaltenden Kaliumreduktion bei Hyperkaliämie durch Natriumzirconiumcyclosilicat wurde unter anderem in der HARMONIZE-Studie nachgewiesen [7].

Diese untersuchte bei 258 Patienten mit Hyperkaliämie den Erhalt einer Normokaliämie über 28 Tage nach einer initialen Kalium-Normalisierung für 48 Stunden, und zwar in den Dosierungen 3 × täglich 10 g in der offenen 48-h-Korrekturphase sowie 5 g, 10 g und 15 g je 1 × täglich in der verblindeten Erhaltungsphase.

Bereits eine Stunde nach einer Dosis Natriumzirconiumcyclosilicat (10 g) war der Kaliumserumspiegel signifikant gegenüber Baseline reduziert (p < 0,001) [7]. Die mediane Zeit bis zur Normokaliämie betrug 2,2 Stunden (Interquartilbereich 1,0 – 22,3), wobei 66 % der Patienten die Normokaliämie nach 24 Stunden und 88 % nach 48 Stunden erreichten [6, 7]. In der Erhaltungsphase (Tage 8 bis 29) wiesen mehr mit Natriumzirconiumcyclosilicat behandelte Patienten

durchschnittliche Kaliumwerte von <5,1 mmol/l auf als in der PlaceboGruppe (80 % für 5 g bzw. 90 % für 10 g vs. 46 % für Placebo; p < 0,001) [7]. In der anschließenden 11-monatigen unverblindeten Verlängerungsstudie betrug der Anteil von Patienten mit einem durchschnittlichen Serumkaliumspiegel < 5,1 mmol/l unter Natriumzirconiumcyclosilicat 88 % [8]. So konnte eine fortgesetzte Behandlung die Normokaliämie bis zu einem Jahr aufrechterhalten.

Fortsetzung der RAASInhibitor-Therapie unter Natriumzirconiumcyclosilicat Eine weitere Studie zeigte zudem, dass die Mehrzahl der Patienten ihre RAAS-Inhibitor-Therapie unter Natriumzirconiumcyclosilicat bei gleichzeitiger Kaliumkontrolle fortsetzen konnte [9]. RAAS-Inhibitoren

Natriumzirconiumcyclosilicat Natriumzirconiumcyclosilicat (Lokelma®) ist ein unlösliches, nicht resorbierbares Pulver, das als Suspension oral eingenommen wird. Es riecht nicht, schmeckt neutral und ist bei Raumtemperatur stabil. Das Medikament bindet Kaliumionen in einer einzigartigen kristallinen Gitterstruktur im Austausch gegen Wasserstoffund Natriumionen und wirkt im gesamten Verdauungstrakt, wobei die Wirkung bereits im oberen Gastrointestinaltrakt beginnt, was den frühen Wirkeintritt erklären kann. Dieser Mechanismus ist hoch selektiv, auch in Anwesenheit anderer Kationen wie Kalzium- oder Magnesiumionen, und führt zu einer frühen Bindung von Kalium. Lokelma® ist indiziert zur Behandlung einer Hyperkaliämie bei erwachsenen Patienten [6].

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können die kardiorenale Morbidität und Mortalität reduzieren, können aber auch die Serumkaliumwerte erhöhen, weshalb sie aufgrund einer Hyperkaliämie häufig heruntertitriert werden oder die Therapie unterbrochen wird [10]. An der offenen, randomisierten ZS-005-Studie nahmen 751 Patienten mit Hyperkaliämie teil, 65 % davon mit begleitender RAASInhibitor-Therapie [9]. Während der Korrekturphase über 24 – 72 Stunden wurde mit 10 g Natriumzirconiumcyclosilicat 3 × täglich behandelt. Für die Erhaltungsphase wurde die Dosis schrittweise auftitriert von zunächst 5 mg täglich bis zu einer Maximaldosis von 15 mg täglich. Während der Korrekturphase erreichten 66 %, 75 % bzw. 78 % der Patienten eine Normokaliämie nach 24, 48 bzw.

72 Stunden [6]. Diese konnte in der Erhaltungsphase aufrechterhalten werden [6]. Dabei setzten 89 % der Patienten, die RAAS-Inhibitoren einnahmen, diese nicht ab, 74 % behielten ihre RAAS-Inhibitor-Dosis unter Natriumzirconiumcyclosilicat bei [6, 9].

Auch Dialysepatienten profitieren Bei Dialysepatienten konnte Natriumzirconiumcyclosilicat auch das Risiko prädialytischer Hyperkaliämien in der Phase-III-Studie DIALIZE signifikant gegenüber Placebo redu-

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zieren [10]. Die Studie schloss 196 Patienten mit stabiler Hämodialyse (seit ≥3 Monaten) sowie persistierender, prädialytischer Hyperkaliämie ein. Behandelt wurde mit 5 g Natriumzirconiumcyclosilicat 1 × täglich an Tagen ohne Dialyse. Die Dosis konnte wöchentlich in 5 g-Schritten auf bis zu 15 g 1 × täglich erhöht werden.

Im Ergebnis erreichten 41 % der Patienten in der Natriumzirconiumcyclosilicat-, aber nur 1 % der Patienten in der Placebo-Gruppe ein prädialytisches Serumkalium von 4,0 – 5,0 mmol/l bei mindestens 3 von 4 Messungen (p<0,001) [6, 10].

53 % der Betroffenen konnten die Ereignisse mit einem Diuretikum behandelt werden; die übrigen benötigten keine Behandlung [6].

Das gute Sicherheitsprofil in Kombination mit der einfachen Anwendung und der raschen und anhaltenden Wirksamkeit bei Patienten mit RAAS-Inhibitor-Therapie sowie Patienten mit dialysepflichtiger terminaler Niereninsuffizienz unterstreicht den Nutzen von Natriumzirconiumcyclosilicat in einem breiten Patientenkollektiv.

Elisabeth Wilhelmi, München

Allgemein gute Verträglichkeit Natriumzirconiumcyclosilicat war in Studien mit 1.760 Patienten im Allgemeinen gut verträglich. Es zeigten sich wenige Nebenwirkungen und aufgrund der chemischen Eigenschaften ist das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen begrenzt.

Bei 4,1 % der Studienteilnehmer trat eine Hypokaliämie (Serumkaliumwerte <3,5 mmol/l) auf, die sich nach einer Dosisanpassung oder dem Absetzen von Natriumzirconiumcyclosilicat normalisierte [6]. Ereignisse, die mit Ödemen in Zusammenhang gebracht wurden, zeigten 5,7 % der mit Natriumzirconiumcyclosilicat behandelten Patienten. Bei bis zu

Literatur 1 Di Lullo L et al. Cardiorenal Med 2019; 9:8-21 2 Kovesdy CP. Nat Rev Nephrol 2014; 10:653-662 3 Rosano GMC et al. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2018;4:180-188 4 Collins AJ et al. Am J Nephrol 2017; 46:213-121 5 Chaitman M et al. P & T 2016;41:43-50 6 Fachinformation Lokelma® 5 g bzw. 10 g; Stand: Januar 2021 7 Kosiborod M et al. JAMA 2014;312: 2223-2233 8 Roger SD et al. Am J Nephrol 2019; 50:473-480 9 Spinowitz BS et al. Clin J Am Soc Nephrol 2019;14:798-809 10 Fishbane S et al. J Am Soc Nephrol 2019;30:1723-1733

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KONGRESSE Small interfering RNA Inclisiran überzeugt durch signifikante und anhaltende LDLCholesterinsenkung Inclisiran (Leqvio®) ist seit dem 1.

Februar 2021 in Deutschland verfügbar. Bei dem neuen Wirkstoff handelt es sich um die erste small interfering RNA (siRNA), die zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygot familiär und nicht familiär) oder gemischter Dyslipidämie zusätzlich zu einer Statin-Basistherapie und/oder anderen lipidsenkenden Therapien zugelassen wurde. Inclisiran wird nach einer initialen Dosis und einer weiteren nach 3 Monaten in der Dauertherapie alle 6 Monate subkutan injiziert. Die Applikation erfolgt durch eine medizinische Fachkraft und kann in die regelmäßige Routineuntersuchung eingebunden werden.

Bei einer von Novartis organisierten virtuellen Presseveranstaltung zeigten Professor Ulf Landmesser, Berlin, und Professor Wolfgang Koenig, München, den therapeutischen Bedarf für weitere Therapieansätze bei der Hypercholesterinämie auf und gaben einen Überblick über die Studiendaten zu Inclisiran.

LDL-C-Zielwerte im Blick haben Sind die LDL-Cholesterin(C-)Werte erhöht, steigt auch das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Eine Ursache für erhöhte LDL-C-Spiegel ist die heterozygote familiäre Hypercholesterinämie (HeFH), die häufigste angeborene Stoffwechsel­ erkrankung. Bei diesen Patienten ist das kardiovaskuläre Risiko 10-fach Perfusion 2/2021

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erhöht. Auch wenn die Patienten ihre orale Therapie ordnungsgemäß einnehmen, haben viele von ihnen noch deutlich erhöhte LDL-C-Spiegel, erklärte Landmesser. Je höher der LDL-C-Spiegel ist, desto schneller schreitet die Progression der Atherosklerose fort und desto höher ist das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse. Daher ist es wichtig, die LDL-CWerte regelmäßig zu überprüfen. Die aktuelle ESC/EAS-Leitlinie empfiehlt für Patienten mit hohem und sehr hohem Risiko, dass sie unabhängig von ihrem individuellen LDL-CZiel immer eine LDL-C-Reduktion um mindestens 50 % des Ausgangswerts erreichen sollten. Bei hohem Risiko liegt der individuelle Zielwert bei 70 mg/dl, bei sehr hohem Risiko bei 55 mg/dl.

Inclisiran nutzt körpereigenes Wirkprinzip der RNA-Interferenz zur Cholesterinsenkung Bei den small interfering RNAs handelt es sich um kurze Ribonukleinsäure-Moleküle von 20 – 25 Basenpaaren Länge. Sie codieren keine Proteine, sondern verbinden sich im Zellkern gezielt mit komplementären einzelsträngigen mRNA-Molekülen eines Gens und blockieren so die Übersetzung der Erbinformation für den Bau eines Proteins. Wie Landmesser erläuterte, nutzt Inclisiran diesen körpereigenen Prozess der RNA-Interferenz (sog. Gen-Stilllegung), um durch den gezielten Abbau der messenger RNA die Translation der vom entsprechenden Gen ausgelesenen Information in das Protein PCSK9 in der Leber zu hemmen. PCSK9, das Enzym Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9, ist eine wichtige Stellschraube für die Regulierung der Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche der Hepatozyten, denn es bindet an den Komplex aus LDL-Cholesterin

und LDL-Rezeptor und führt dadurch zum Abbau dieser Rezeptoren.

Wird die PCSK9-Synthese durch die RNA-Interferenz gehemmt, stehen mehr LDL-Rezeptoren in der Leber zur Verfügung, sodass die LDL-CSerumwerte deutlich sinken.

Von Vorteil ist, dass die Wirkung von Inclisiran so anhaltend ist, dass in der Dauertherapie Injektionen nur zweimal jährlich erfolgen müssen.

Damit unterscheidet sich der Wirkmechanismus von Inclisiran von dem der monoklonalen Antikörper, die als PCSK9-Inhibitoren wirken. Überzeugende LDL-C-Senkung In den Phase-III-Zulassungsstudien ORION-9, -10 und -11 bei 3.660 Patienten mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD), ASCVD-Risikoäquivalenten und HeFH erhielten die Studienteilnehmer zusätzlich zur maximal tolerierten Statindosis (mit oder ohne andere lipidmodifizierende Therapien) jeweils eine subkutane Injektion von 284 mg Inclisiran oder Placebo an Tag 1, Tag 90, Tag 270 und Tag 450. In allen Studien führte die Behandlung mit Inclisiran zu einer nachhaltigen, signifikanten (p < 0,0001) LDL-C-Senkung über 6 Monate.

In einer gepoolten Analyse der Phase-III-Studien wurde mit subkutan verabreichtem Inclisiran bereits an Tag 90 eine LDL-C-Senkung um 50 – 55 % erreicht und während der Langzeittherapie aufrechterhalten.

Am Studienende (Tag 510) erreichten in ORION-9 52,5 %, in ORION-10 84 % und in ORION-11 82 % der Patienten das LDL-C-Ziel von <70 mg/dl.

Angesichts dieser überzeugenden Studiendaten waren sich die Experten einig, dass Inclisiran das Behandlungsspektrum für Patienten © Verlag PERFUSION GmbH

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mit manifester ASCVD, ASCVDRisikoäquivalenten oder heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie deutlich erweitern wird.

Fabian Sandner, Nürnberg Quelle: Launch-Pressekonferenz „siRNA Inclisiran: innovative neue Therapieoption zur effektiven und anhaltenden LDL-C-Senkung“, 18. Februar 2021, Veranstalter: Novartis Pharma GmbH.

Hypertensive Herzkrankheit: Frühzeitig kardio­ vaskuläres Risiko minimieren Eine nicht adäquat kontrollierte arterielle Hypertonie kann im Verlauf in einer Reihe von Krankheitsbildern resultieren, die unter dem Begriff hypertensive Herzkrankheit subsumiert werden. Eine häufige Komplikation ist die linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) mit fließendem Übergang zur Herzinsuffizienz mit erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion (HFpEF), für die es bislang keine wirksame Therapie gibt. Eine frühe Kontrolle der arteriellen Hypertonie ist daher gerade bei LVH entscheidend. Jenseits von ACE-Hemmern/ AT1-Blockern und Kalziumantagonisten sprechen Studien für Thiazid­ analoga wie Indapamid, idealerweise in Form einer Fixkombination, wie Experten auf einem Satellitensymposium von Servier anlässlich der DGK-Jahrestagung ausführten.

Indapamid senkt LVMI und LVED stärker als Enalapril Bei Patienten mit Hypertonie ist die echokardiographische Diagnose einer LVH mit einer deutlich schlechteren kardiovaskulären Prognose assoziiert, weshalb solche Perfusion 2/2021

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Abbildung 1: In der LIVE-Studie bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie reduzierte Indapamid (Viacorind®) bei vergleichbarer Blutdrucksenkung den linksventrikulären Massenindex (LVMI) signifikant stärker als Enalapril (Quelle: Gosse P et al. J Hypertens 2000;18:1465-1475).

Risikopatienten frühzeitig auch von einem Kardiologen gesehen werden sollten, betonte Professor Bernhard Schwaab, Timmendorfer Strand. Umgekehrt sei die Regression der LVH mit einer Verbesserung der Prognose verbunden. Besonders geeignete Medikamente zur Therapie der LVH im Kontext einer arteriellen Hypertonie sind ACE-Hemmer respektive AT1-Blocker sowie Kalziumantagonisten und insbesondere Indapamid.

Letzteres hat in einer Dosis von nur 1,5 mg gegenüber Enalapril 20 mg in der LIVE-Studie bereits vor 20 Jahren bei vergleichbarer Blutdrucksenkung eine über 12 Monate signifikant stärkere Reduktion des linksventrikulären Masse-Index (LVMI) und enddiastolischen Drucks (LVED) bewirkt (Abb. 1).

Effektive Fixkombination bei Risikopatienten sinnvoll Insbesondere bei Hypertonikern mit Risikofaktoren wie einer LVH und/ oder Typ-2-Diabetes, die mit einer erhöhten Mortalität und Morbidität einhergehen, scheint eine Prävention durch eine adäquate Blutdruck-

einstellung mit einer Fixkombination aus Perindopril, Amlodipin und Indapamid (Viacorind®) aufgrund ihrer 24-h-Wirksamkeit, Stoffwechselneutralität und kardiovaskulären Risikoreduktion eine gute Wahl zu sein. Umso wichtiger erscheint dies vor dem Hintergrund des fließenden Übergangs der LVH zur HFpEF, für die bislang keine wirksame Therapie verfügbar ist. Alle Therapieversuche in diesem Patientenkollektiv (LVEF ≥50 %) mit ACE-Hemmer, AT1-Blocker, Betablocker, MR-Antagonisten wie Sprironolacton oder Epleronon sowie ARNI (Sacubitril/Valsartan) lieferten keine befriedigenden Ergebnisse, die größten Hoffnungen ruhen derzeit wohl auf SGLT2-Inhibitoren.

Laut Schwaab sind bei HFpEF-Patienten aber auch ein moderates anaerobes Ausdauer- und dynamisches Kraftausdauertraining zur Verbesserung der körperlichen Belastbarkeit und Lebensqualität nicht zu vernachlässigen. Ein gesunder Lebensstil und Sport im Verbund mit einer effektiven Blutdruckkontrolle stellen nach seinen Worten die beste Prävention von LVH und HFpEF dar.

Dr. Michael Lohmann, Limburg © Verlag PERFUSION GmbH

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Venöse Thromboembolien:

Apixaban auch bei Tumorpatienten effektiv und sicher

Zur Behandlung tumorassoziierter venöser Thromboembolien (VTE) wurde in Leitlinien lange primär der Einsatz niedermolekularer Heparine (NMH) empfohlen. Die Ergebnisse neuerer Studien zu direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK), die eine stärkere Reduktion von VTE-Rezidiven belegen, haben jedoch zu einem Umdenken geführt, wie auf dem Satellitensymposium „Thrombose und Lungenembolie – langfristige und individuelle Therapieoptionen“, auf der virtuellen DGK-Jahrestagung deutlich wurde. Eine besonders gute Balance zwischen der Vermeidung von VTE-Rezidiven und Blutungsrisiken scheint der Faktor-Xa-Inhibitor Apixaban (Eliquis®) zu bieten, der in der CARAVAGGIO-Studie gegenüber Dalteparin selbst bei Patienten mit gastrointestinalen (GI) Tumoren nicht zu einem Anstieg von GI-Blutungen führte.

DOAK auch bei tumorassoziierten VTE eine Option Krebspatienten haben ein 4- bis 7-fach höheres VTE-Risiko, etwa 20 % aller neu diagnostizierten VTEFälle sind mit einer Tumorerkrankung assoziiert. Die Prognose ist signifikant schlechter und die Risiken für VTE-Rezidive und schwere Blutungen unter Antikoagulation steigen deutlich an, erläuterte Professor Florian Langer, Hamburg. Aufgrund dieser Risikokonstellation stellt das Management solcher Patienten eine große Herausforderung dar. Nachdem NMH in Studien wie CLOT klare Vorteile gegenüber VitaminK-Antagonisten aufwiesen, wurde bei Tumorpatienten lange eine 3bis 6-monatige Antikoagulation mit Perfusion 2/2021

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NMH favorisiert. Dass DOAK auch bei tumorassoziierten VTE eine Option sein können, zeigte die HokusaiVTE-Studie zu Edoxaban, in der im Vergleich zu Dalteparin eine numerische Reduktion von VTE-Rezidiven gelang, dies jedoch bei signifikant mehr schweren Blutungen, die vor allem den Gastrointestinaltrakt betrafen. Auch die SELECT-D-Studie zu Rivaroxaban lieferte ein ähnliches Bild.

Gutes Nutzen-Risiko-Profil in der CARAVAGGIO-Studie Die ADAM-VTE-Studie, in der Apixaban mit Dalteparin verglichen wurde, zeigte hingegen unter dem DOAK nach 3 Monaten nicht nur signifikant weniger VTE-Rezidive, sondern im Trend auch weniger schwere Blutungen. Aussagekräftiger ist die mit 1.170 Patienten mit tumorassoziierten VTE, darunter 30 % mit GITumoren, weitaus größere CARAVAGGIO-Studie. Nach 6 Monaten reduzierte Apixaban (2 × 10 mg/d für 7 Tage, danach 2 × 5 mg/d) gegenüber Dalteparin VTE-Rezidive um 37 % (5,6 % vs. 7,9 %), schwere Blutungen traten um 18 % seltener auf.

Schwere gastrointestinale Blutungen waren auf einem ähnlichen Niveau.

Gleiches gilt auch für klinisch relevante gastrointestinale Blutungen im Gesamtkollektiv und selbst bei Patienten mit gastrointestinalen Tumoren. Laut Langer könnte es sich bezüglich des nicht oder kaum erhöhten Risikos für gastrointestinale Blutungen um einen Apixaban-spezifischen Effekt handeln.

Individuelle Therapiestrategie ist nötig In den Leitlinien schlagen sich die neuen Erkenntnisse vermehrt nieder, dennoch bleiben NMH bei Pa-

tienten unter akuter Chemotherapie, bei Erbrechen, Diarrhö und Mukositiden sowie bei Tumoren im Gastrointestinaltrakt wohl zunächst die präferierte Option. Zu beachten ist laut Professor Eva Lindhoff-Last, Frankfurt/M., die langfristig aufgrund der subkutanen Applikation oft geringe Adhärenz unter NMH. Wichtig ist eine individuelle Therapiesteuerung, eine situative Umstellung von NMH auf DOAK oder vice versa ist jederzeit möglich.

Dr. Michael Lohmann, Limburg

Impella-Pumpen in der Herzchirurgie – zunehmend mehr Daten belegen die Prognose­ verbesserung Perkutane Pumpensysteme wie die Impella Herzpumpen sind für Kardiologen und Herzchirurgen insbesondere bei der Behandlung von Risikopatienten eine wertvolle Hilfe.

Die Pumpen sorgen für eine schnelle hämodynamische Stabilisierung des Herzens und schützen auch das Myokard. Die Systeme bewähren sich in der Praxis bei Patienten im kardiogenen Schock, bei einer Bypass-OP am schlagenden Herzen, bei Risiko-PCIs und – überbrückend eingesetzt – zur Erholung der Organe bis zur OP bzw.

Implantation eines linksventrikulären Assist-Devices (LVAD), so das Fazit der Experten beim Abiomed Digital Summit im Dezember 2020.

Bewährt bei ECMO- und ECLS-Patienten „Herzchirurgen lernen derzeit, wann es hilfreich ist, Herzpumpen zu benutzen“, sagte Professor Bart Meyns, Leuven. Die Pumpen wirken über 3 Hauptmechanismen: © Verlag PERFUSION GmbH

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• Entlastung des Herzens und Senkung des Sauerstoffbedarfs des Myokards, • Erhöhung der Myokardperfusion durch Reduktion des enddiastolischen Drucks sowie • Vermeidung einer Lungenstauung.

Durch Reduktion des Sauerstoffbedarfs kann in vivo die Infarktgröße reduziert werden. Möglicherweise werden durch die Entlastung des Herzens auch kardioprotektive Programme aktiviert.

Wie Professor Hermann Reichenspurner, Hamburg-Eppendorf, erläuterte, gibt es für die Herzpumpen bereits viele Einsatzgebiete, außer in der Kardiologie auch in der Herzchirurgie, z.B. beim PostkardiotomieSyndrom oder zum Bridging bei terminaler Herzinsuffizienz. Bisher wird eine ECMO (extrakorporale Membranoxygenierung) bei Patienten nach kardiopulmonaler Reanimation meist ohne ventrikuläre Entlastung eingesetzt. Durch Kombination der ECMO mit einer Herzpumpe kann die Prognose der Patienten verbessert werden, wie zunehmend mehr Studiendaten zeigen.

Von 22 Patienten mit unklarer neurologischer Prognose am Tag 7 nach ECMO-Implantation, die im Herzzentrum des UKE mit der Impella 5.0® Herzpumpe versorgt worden waren, waren 15 Patienten (68,2 %) am Tag 30 noch am Leben, berichtete Dr. Alexander Bernhardt vom Hamburger Herzzentrum. Alle 15 Patienten konnten während der Unterstützungszeit (im Schnitt 16,3 Tage) mobilisiert werden. 13 Patienten (59,1 %) wurden aus der Klinik entlassen. Am Hamburger Herzzentrum ist es laut Bernhardt inzwischen üblich, ECLS (Extracorporal Life Support)-Patienten zusätzlich mit einer Impella Herzpumpe zu versorgen (initial die kleineren Systeme Impella 2.5® oder Impella CP®; abhängig von der linksventrikulären Funktion Perfusion 2/2021

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Dauerhafte hämodynamische Stabilität bei Hochrisikopatienten

Abbildung 1: Die Impella 5.5 mit Smart­ Assist® Herzpumpe ist für den Einsatz bei kardiogenem Schock zugelassen und zur Entlastung des linken Ventrikels sowie zur Unterstützung des systemischen Kreislaufs ausgelegt (© Abiomed).

im weiteren Verlauf die größeren Pumpen Impella 5.0® oder Impella 5.5® mit maximalen Flussraten bis zu 5,0 bzw. 5,5 l/min), bevor dauerhaft ein LVAD eingesetzt wird. „Ein vorübergehender biventrikulärer Support von ECMO-Patienten kann die Überlebensrate verbessern“, bestätigte Professor Payam Akhyari, Düsseldorf. Die Mortalität von Patienten mit Herz-Kreislauf-Versagen liegt unter alleiniger ECMO bei fast 50 %, vor allem aufgrund zerebraler Schäden. Deshalb sollte frühzeitig eine Eskalationstherapie erfolgen.

Die besten Indikatoren zur Beurteilung der Prognose in der frühen Phase sind die Leber- und Nierenfunktion. Den Einsatz der Impella Herzpumpen bezeichnete Akhyari zudem als idealen Test zur Beurteilung der rechten Ventrikelfunktion, bevor ein LVAD implantiert wird.

Als wichtigste Einsatzgebiete der Pumpensysteme nannte Meyns neben ECMO- und Schock-Patienten (Bridge to LVAD) die Hochrisikopatienten, z.B. mit akuter ischämischer Mitralklappenregurgitation, deren Zustand bis zur Operation optimiert werden muss, sowie Bypass-Patienten, die zunehmend häufig am schlagenden Herzen operiert werden. „Es gibt sogar Hinweise für einen ‚krankheitsmodifizierenden’ Effekt der Impella Pumpen“, berichtete Akhyari. In einer Studie am Universitätsklinikum Essen wurde der günstige Effekt einer Impella 5.0® Pumpe bei 6 Mitralklappeneingriffen bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz belegt. Die Pumpe sorgte für eine dauerhafte hämodynamische Stabilität und erleichterte die Mobilisierung der Patienten.

Die im März 2020 eingeführte Impella 5.5 mit SmartAssist® Herzpumpe (Abb. 1) hat die Einsatzmöglichkeiten der Pumpen weiter verbessert, da sie für eine hämodynamische Stabilisierung über eine Dauer von bis zu 30 Tagen zugelassen ist. Wie Bernhardt ausführte, wurde laut einer retrospektiven Analyse der Daten von 46 Patienten mit schweren Ischämien aus 6 großen deutschen Herzzentren – die meisten mit dilatativer Kardiomyopathie, Myokardinfarkt oder Postkardiotomie-Syndrom – Impella 5.5® im Schnitt für 24 Tage eingesetzt. 36 Patienten (78,3 %) überlebten bis zur nächsten Therapie. 16 dieser Patienten (34,8 %) erholten sich unter der Pumpe vollständig. Bei 19 Patienten wurde die Pumpe überbrückend bis zur Implantation eines LVAD eingesetzt (180 Tage-Überlebensrate: 89,5 %), bei einem Patienten überbrückend bis zur Herztransplantation.

Elisabeth Wilhelmi, München © Verlag PERFUSION GmbH

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Interaktiver Experten-Talk:

„Wissen was bei Diabetes zählt: Gesünder unter 7 PLUS“

Am 18. März 2021 war es soweit, „Wissen was bei Diabetes zählt: Gesünder unter 7 PLUS“ meldete sich im neuen Format zurück. Antworten auf die Fragen zum Thema Diabetes wurden im Rahmen eines interaktiven Experten-Talks gegeben und die vielfältigen Themen in Worten und Bildern festgehalten (Abb. 1).

Menschen mit Diabetes im Mittelpunkt „Jeder Mensch mit Diabetes ist einzigartig. Ich finde es wichtig, mit Informationen und Austausch dazu beizutragen, das Bewusstsein für die Volkskrankheit Diabetes zu schärfen“, brachte es TV-Moderator Markus Appelmann auf den Punkt. Er ist seit über 10 Jahren ein Botschafter der von Sanofi initiierten Diabetes-

Aktion „Wissen was bei Diabetes zählt: Gesünder unter 7 PLUS“.

Antworten im Minutentakt Welche Auswirkungen hat das Coronavirus auf Menschen mit Diabetes?

Was gilt es für sie zu beachten? Zwei Experten haben die vielen Fragen im interaktiven Diabetes-Talk beantwortet. Einer davon, Professor Matthias Blüher, Diabetologe am Universitätsklinikum Leipzig, betonte: „Es ist immer wichtig, auf eine gute Blutzuckereinstellung zu achten, dazu gehört auch der Langzeitblutzuckerwert HbA1c.“ Dabei verwies er auf den Namen der Aktion „Wissen was bei Diabetes zählt: Gesünder unter 7 PLUS“.

Folgen des Lockdowns: Mehr Stoffwechselentgleisungen bei Kindern Der zweite Experte, Dr. Karsten Milek, der für sein Engagement für

Kinder mit Diabetes das Bundesverdienstkreuz am Bande verliehen bekam, berichtete auch aus seiner Praxis: „Während des Lockdowns im Frühjahr 2020 ist in Deutschland die Zahl der Kinder mit Stoffwechselentgleisungen sprunghaft angestiegen.

Um dieser Entwicklung entgegenzuwirken, ist eine Aufklärungskampagne wie diese enorm wichtig!“ Durch Wissen Grenzen überwinden Seit über 15 Jahren klärt die Aktion von Sanofi über die Volkskrankheit Diabetes auf. Heute leben geschätzt 9,5 Millionen Menschen in Deutschland mit der Zuckererkrankung. „Wissen was bei Diabetes zählt: Gesünder unter 7 PLUS“ vernetzt daher viele Akteure: Rund 20 weitere Partner stehen hinter dem Projekt. Im Laufe der Jahre ist die Initiative zur Plattform für Information und Kommunikation geworden – immer nah an den Menschen, immer mit verständlichen Botschaften.

Abbildung 1: Ein Live-Zeichner hat die vielen Inhalte des halbstündigen Diabetes-Talks mitgezeichnet. Aus komplexen Themen wurden verständliche Bilder, Symbole und Worte.

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Und diese Botschaften kommen an.

So haben mehrere Tausend Menschen den kurzweiligen und informativen Diabetes-Talk über den Livestream der Blood-Sugar-Lounge verfolgt.

Am 24. Juni 2021 geht die Diabetes-Aktion weiter. Dann wird der Experten-Talk wieder bewegte und bewegende Bilder liefern. Bis dahin stehen viele Informationen online zur Verfügung unter: www.gesünderunter-7.de.

Sibylle Michna, Puschendorf

Typ-2-Diabetes:

Vorteil von Insulin glargin 300 E/ml in der Einstellphase

„Auch in Zeiten der SARS-CoV2-Pandemie ist eine gute Blutzuckereinstellung für Menschen mit Diabetes wichtig“, betonte Dr. Stephan Kress, Landau, auf einer Online-Fachpressekonferenz der Sanofi-Aventis Deutschland GmbH. Gemeinsam mit Dr. Thorsten Siegmund, München, rief er vor diesem Hintergrund dazu auf, Patienten mit Typ-2-Diabetes rechtzeitig auf Insulin einzustellen und dabei auf eine konsequente Titration in Richtung des individuellen Zielwertes zu achten. Erfolgt die Neueinstellung auf das langwirksame Basalanaloginsulin Toujeo® (Insulin glargin 300 E/ ml), können die Patienten in der Einstellphase von einem geringeren Hypoglykämierisiko im Vergleich zu Insulin glargin 100 E/ml profitieren. Ähnliches zeigte sich im Vergleich zu Insulin degludec* – jeweils bei vergleichbarer Senkung des HbA1cWertes.

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Den Teufelskreis mit effektiver Insulintherapie durchbrechen „Eine schlechte Blutzuckereinstellung erhöht nicht nur das Risiko der Betroffenen in der aktuellen Pandemiesituation, sondern kann einen Teufelskreis in Gang setzen: Die schlechte glykämische Kontrolle geht mit mikro- und makrovaskulären Langzeitkomplikationen wie z.B. Neuropathie oder chronischer Niereninsuffizienz einher. Diese können die Lebensqualität der Betroffenen dauerhaft beeinträchtigen. Eine schlechte Lebensqualität kann wiederum ein Treiber für eine schlechtere Blutzuckerkontrolle sein“, betonte Siegmund und ergänzte: „Trotzdem wird eine Insulintherapie oft erst sehr spät begonnen: Beispielsweise hatten in einer in Europa und den USA durchgeführten retrospektiven Beobachtungsstudie 42 % der über 40.000 insulinnaiven Patienten mit Typ2-Diabetes vor der Initiierung einer Basalinsulintherapie einen HbA1c von über 9 %.“ „Zu Beginn einer Basalinsulintherapie, sollte intensiv titriert werden“, riet Siegmund, denn in der Einstellphase – den ersten 12 Wochen der Basalinsulintherapie – werden etwa 80 % des maximalen Behandlungseffekts erreicht. Das Ansprechen des Patienten in der Einstellphase ist außerdem ein Prädiktor für seine langfristige Blutzuckereinstellung.

Compliance-Barriere Hypoglykämie Ein wesentliches Kriterium für das Gelingen der Einstellphase ist laut Siegmund das Vermeiden von Hypoglykämien: Schon eine Unterzuckerung in den Wochen 0 – 12 der Insulintherapie verdoppelt das Risiko für Hypoglykämien im weiteren Verlauf (Wochen 13 – 24). Darüber hinaus erhöhen Hypoglykämien das

Risiko, dass der Patient die Behandlung abbricht. Siegmund wies darauf hin, dass Hypoglykämien außerdem mit einer signifikant geringeren Behandlungszufriedenheit einhergehen und eine Barriere für eine gute Compliance darstellen.

Weniger Hypoglykämien in der Einstellphase Um das Risiko von Hypoglykämien in der Einstellphase (Woche 0 – 12) zu minimieren, kann die Initiierung der Basalinsulintherapie mit Insulin glargin 300 E/ml von Vorteil sein“, erläuterte Kress und präsentierte Auswertungen aller EDITION-Studien, die mit Typ-2-Diabetikern durchgeführt wurden. Sie zeigen, dass das Risiko für eine Hypoglykämie in der Einstellphase unter Insulin glargin 300 E/ml im Vergleich zu Insulin glargin 100 E/ml über 24 Stunden sowie nachts geringer ist.

Das geringere Hypoglykämierisiko von Insulin glargin 300 E/ml bestätigte sich auch im Vergleich mit Insulin degludec: In der BRIGHT-Studie lag die Hypoglykämie-Inzidenz in der Einstellphase (Woche 0 – 12) zu jeder Tageszeit unter Insulin glargin 300 E/ml signifikant niedriger als unter Insulin degludec (p = 0,030 für bestätigte Hypoglykämien ≤70 mg/ dl [≤3,9 mmol/l] und p = 0,040 für bestätigte Hypoglykämien ≤54 mg/dl [≤3,0 mmol/l]).* Fabian Sandner, Nürnberg

* Mit Toujeo® geringere Rate an bestätigten Hypoglykämien vs. Insulin degludec 100 E/ml in der Einstellphase (Behandlungswochen 0 – 12) bei insulinnaiven Typ-2-Diabetikern. Vergleichbare Inzidenz und Rate an Hypoglykämien während der Erhaltungsphase (Behandlungswochen 13 – 24) und der gesamten 24-wöchigen Studiendauer. © Verlag PERFUSION GmbH

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Mitteilungen

MITTEILUNGEN Avatrombopag – ein neuer ThrombopoetinRezeptor-Agonist Seit dem 1. April 2021 steht Avatrombopag (Doptelet®) für die Zweitlinientherapie der primären chronischen Immunthrombozytopenie (ITP, vgl.

Insert) bei erwachsenen Patienten zur Verfügung, die auf andere Therapien (z.B. Kortikosteroide oder Immunglobuline) nicht ansprechen. Damit erweitern sich die Therapieoptionen bei der herausfordernden ITP-Behandlung maßgeblich, denn der neue Thrombopoetin-Rezeptor-Agonist (TPO-RA) ist einfach oral anwendbar, wirksam und gut verträglich.

Mit der Markteinführung von Doptelet® in Deutschland ist dieses Medikament hier nun auch zur Blutungsprophylaxe bei erwachsenen Patienten mit chronischer Lebererkrankung (CLD) vor einem invasiven Eingriff einsetzbar. Die neue Therapieoption ist einfach anzuwenden – die orale Einnahme erfolgt nur einmal täglich – und es treten keine Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln auf.

Rascher Wirkungseintritt und stabiles Ansprechen bei der primären chronischen ITP Die Zulassung zur Behandlung der primären chronischen ITP beruht auf den Ergebnissen einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie bei 49 erwachsenen ITP-Patienten. Der primäre Endpunkt war als mediane kumulative Anzahl der Wochen mit einer Plättchenzahl ≥50.000/µl im Verlauf der Behandlung ohne erforderliche blutungsbedingte Notfalltherapie definiert. Hier führte Ava­ trombopag mit 12,4 Wochen zu einer Perfusion 2/2021

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ITP: Für den Patienten belastend – für den Arzt herausfordernd Die ITP (auch Morbus Werlhof genannt) ist eine seltene, potenziell lebensbedrohliche Autoimmunerkrankung. Sie ist gekennzeichnet durch eine isolierte Thrombozytopenie (<100.000/µl) mit erhöhtem Blutungsrisiko. Etwa 80 % der ITP-Erkrankungen sind primär, d.h. ohne erkennbare auslösende Ursache. Pathophysiologisch liegt eine Autoantikörperbildung gegen körpereigene Thrombozyten und Megakaryozyten zugrunde. Dies führt zu einem vermehrten Thrombozytenabbau und einer gestörten Thrombozytopoese.

Zur leitliniengerechten First-Line-Therapie bei Erwachsenen mit ITP werden systemische Glukokortikoide eingesetzt, im Notfall i.v. Immunglobuline. Zu den Behandlungsoptionen der zweiten und dritten Linie gehören u.a. TPO-RA, Immunsuppressiva sowie die Splenektomie. Eine Zweitlinientherapie ist in vielen Fällen erforderlich, da es nach Glukokortikoid-Therapie sehr häufig zu einem Rezidiv und einer Progression in die chronische Phase kommt. Durch die Einführung der TPO-RA der ersten Generation hat sich in den vergangenen Jahren bereits eine Verbesserung für die Patienten ergeben. Dennoch besteht ein ungedeckter medizinischer Bedarf, da die bisherigen Therapieoptionen zum Teil mit gravierenden Nachteilen und Risiken für Nebenwirkungen behaftet sind oder die Patienten unzureichend ansprechen.

Avatrombopag Avatrombopag (Doptelet®) ist ein wirksamer Thrombopoetin-Rezeptor-Agonist (TPO-RA) der zweiten Generation, der oral eingenommen wird und keine lebensmittelbedingten Einschränkungen aufweist. Hierbei handelt es sich um Thrombozyten-Wachstumsfaktoren, die die Wirkung von endogenem Thrombopoetin (TPO) nachahmen. Dadurch können sie die Plättchenproduktion steigern bzw. einer verminderten Thrombozytenproduktion entgegenwirken. Avatrombopag hat einen additiven Effekt zu endogenem TPO, da es aufgrund einer anderen Bindungsstelle nicht mit diesem konkurriert. In klinischen Studien führte Ava­ trombopag dosis- und expositionsabhängig bereits nach kurzer Zeit zu einem messbaren Anstieg der Thrombozytenzahlen. Ein Wirkungseintritt wurde innerhalb von 3 – 5 Tagen beobachtet. Maximale Thrombozytenzahlen wurden nach 10 – 13 Tagen erreicht.

signifikanten Zunahme (p < 0,0001) der Ansprechdauer im Vergleich zu Placebo mit 0,0 Wochen. Die Wirkung trat sehr schnell ein: 66 % der mit Avatrombopag behandelten Patienten wies an Tag 8 Thrombozytenwerte von ≥50.000/µl im Vergleich zu 0 % in der Placebo-Gruppe auf (p < 0,0001). Unter Avatrombopag wurde ein stabiles Ansprechen bei 34 % der Patienten erzielt (0 % unter Placebo; p = 0,009). Dieses war als Plättchenzahl ≥50.000/µl über mindestens 6 Wochen während der letz-

ten 8 Behandlungswochen festgelegt.

In den klinischen Studien war Ava­ trombopag allgemein gut verträglich.

Eine gepoolte Analyse von Daten aus Phase-II- und Phase-III-Studien (n = 128) ergab nach Berücksichtigung der Expositionsdauer eine zwischen Avatrombopag und Placebo vergleichbare Inzidenz therapiebedingter unerwünschter Ereignisse (UE), einschließlich UE vom Schweregrad 3 oder 4. Zudem wurde keine klinisch signifikante Hepatotoxizität beobachtet. © Verlag PERFUSION GmbH

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Mitteilungen

Verhinderung unkontrollierter schwerer Blutungen bei CLD

Lokale Gerinnungshemmung bei Herzkathetereingriffen

Patienten mit einer chronischen Lebererkrankung (CLD) leiden häufig unter Thrombozytopenie. Wird diese nicht effektiv behandelt, können schwere, unkontrollierte bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen auftreten.

Thrombozytenkonzentrate waren lange die einzige Möglichkeit, die Thrombozytenzahl kurzfristig anzuheben und so das Blutungsrisiko zu senken. Mit Avatrombopag steht nun die erste und einzige planbare Therapieoption in Deutschland für erwachsene CLD-Patienten mit schwerer Thrombozytopenie vor einem invasiven Eingriff zur Verfügung.

In den beiden Zulassungsstudien ADAPT-1 und -2 mit insgesamt 435 Patienten wurde durch die Gabe von Avatrombopag der Einsatz von Thrombozytentransfusionen und Notfallinterventionen signifikant reduziert. Die relative Risikoreduktion betrug hierfür 81 % bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl von 40 bis <50 × 109/l und 54 % bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl <40 × 109/l. Daraus errechnet sich eine „Number Needed to Treat“ von 2 bzw. 3 Patienten.

F. S.

Herkömmliche Plättchenhemmer wie ASS oder Clopidogrel wirken im ganzen Organismus. Im Gegensatz dazu lagert sich Revacept wie ein Pflaster an die verletzten Blutgefäße an und verhindert, dass dort Blutplättchen binden. Die Gerinnung wird also nur lokal gehemmt und nicht im ganzen Körper. Dies könnte das Blutungsrisiko reduzieren – eine gefährliche Komplikation der zurzeit gängigen Thrombozytenhemmer.

Professor Steffen Massberg vom LMU Klinikum München und Professor Adnan Kastrati vom Deutschen Herzzentrum München haben Revacept im Rahmen der klinischen Studie ISAR-PLASTER nun erstmals während eines Herzkathetereingriffs getestet. Müssen Engstellen beseitigt werden, besteht die Gefahr, dass die Ablagerungen in den Gefäßen aufreißen. Das zieht Blutplättchen an, die dort verklumpen und Gerinnsel bilden. Werden diese mit dem Blutstrom fortgeschwemmt, können sie wichtige Gefäße blockieren und einen Herzinfarkt verursachen.

Die Patienten erhalten deshalb während des Eingriffs blutplättchenhemmende Medikamente, wenn die Gefäße aufgedehnt werden müssen.

Obwohl damit die Rate der Herzattacken während und kurz nach dem Kathetereingriff gesenkt werden kann, treten sie bei einigen Patienten immer noch auf. Laut Massberg gibt es dafür 2 Gründe: „Die zurzeit verabreichten Blutplättchenhemmer Clopidogrel und ASS werden als Tablette eingenommen und es dauert 3 – 4 Stunden, bis sie über den Darm ins Blut gelangen und dort wirken. Außerdem wirkt Clopidogrel bei 20 % der Patienten nicht ausreichend.“

Innovativer Plättchenhemmer erstmals bei HerzKreislauf-Patienten getestet Revacept ist ein neuartiger Plättchenhemmer, der spezifisch an verletzte Blutgefäße bindet und bei Kathetereingriffen sicher eingesetzt werden kann. Das zeigt eine Studie* an Patienten mit verengten Herzkranzgefäßen, die vom Deutschen Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK) mitfinanziert wurde.

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* Mayer K et al. JAMA Cardiol 2021 Mar 31.

DOI: 10.1001/jamacardio.2021.0475

Therapeutische Lücken schließen Die Wissenschaftler wollten wissen, ob Revacept diese zeitliche und individuelle therapeutische Lücke schließen kann, so dass die Herzinfarktrate sinkt, ohne dass das Blutungsrisiko sich erhöht. Denn neben der gezielten Gerinnungshemmung hat der innovative Plättchenhemmer einen weiteren Vorteil: Er kann direkt ins Blut der Patienten injiziert werden, sodass er sehr schnell wirken kann.

334 Patienten mit einer stabilen KHK nahmen an der Studie teil; alle bekamen 160 mg Revacept zusätzlich zu den bewährten Plättchenhemmern.

Sicher, aber bei geringem Herzinfarktrisiko nicht effektiv „Revacept ist sicher, Blutungskomplikationen traten nicht vermehrt auf“, fasst Massberg das Ergebnis der Studie zusammen. Im Blut der Studienteilnehmer konnten die Forscher nachweisen, dass Revacept seine gerinnungshemmende Wirkung auch bei Patienten so gezielt entfaltet, wie in vorherigen Studien bei gesunden Probanden beobachtet wurde.

Herzinfarkte während und kurz nach dem Kathetereingriff waren insgesamt sehr selten und konnte durch die Gabe von Revacept zusätzlich zu den herkömmlichen Plättchenhemmern nicht weiter reduziert werden.

Massberg vermutet, warum die Forscher keine Auswirkungen auf die Herzinfarktrate sehen konnten: „Da es sich um eine klinische Studie der Phase II handelte, wurde der neuartige Plättchenhemmer bei Niedrig-Risiko-Patienten getestet. In dieser Patientengruppe treten generell weniger Herzinfarkte auf“. In einer Phase-IIIStudie wolle sie deshalb untersuchen, wie Revacept bei Patienten wirkt, die eine Gefäßerweiterung nach einem Herzinfarkt erhalten.

DZHK © Verlag PERFUSION GmbH

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Mitteilungen

easyDOAC: Neue kostenlose App hilft bei der Auswahl und Dosierung von NOAK Nicht-Vitamin-K-abhängige orale Antikoagulanzien (NOAK) gehören zum globalen Therapiestandard in der Prävention und Behandlung von thromboembolischen Ereignissen wie z.B. Schlaganfällen bei erwachsenen Patienten mit nicht valvulärem Vorhofflimmern. Weltweit werden allerdings häufig Fehldosierungen mit NOAK berichtet (Unterdosierungen > Überdosierungen), die zu Komplikationen wie Hirnschlägen, Blutungsereignissen und Tod führen können. Vor allem für alternde Patienten mit Vorhofflimmern ist eine hohe Alltagssicherheit relevant, denn auch wenn sich die Bedürfnisse ändern (z.B. durch wechselnde Begleitmedikation), muss die Therapie sicher bleiben.

Fehldosierungen bei der oralen Antikoagulation zuverlässig vermeiden Die neue Progressive Web App (PWA) easyDOAC unterstützt das medizinische Fachpersonal schnell und übersichtlich bei der Auswahl, Verschreibung und Anwendung von NOAK. Die PWA – entwickelt in enger Kooperation der 3 Partner Daiichi Sankyo, Universitätsklinikum

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Heidelberg (UKHD) und BAYOOCARE GmbH – bietet grundlegende pharmakologische Informationen zur Auswahl, Verschreibung und Anwendung von NOAK. Das System zur Entscheidungsunterstützung hilft dem Nutzer, sekundenschnell und angepasst auf die gewählten Patientencharakteristika die korrekte Dosierung aller verfügbaren NOAK aufzurufen und risikoreiche Arzneimittelkombinationen zu identifizieren.

Inhaltlich basiert die App auf Fachinformationen und peer-reviewten Quellen, die vom Arzt oder Apotheker durch Eingabe patientenspezifischer Charakteristika (Nierenfunktion, Alter, Gewicht, Kreatinin) gefiltert werden. Durch Eingabe der Begleitmedikation lassen sich mit der PWA auch relevante Arzneimittelinteraktionen prüfen. Außerdem können Informationen zu wirtschaftlichen Rahmenbedingungen (Tagestherapiekosten, Nutzenbewertung) aufgerufen werden. Die App kann unmittelbar beim Entscheidungsprozess, direkt am Bett des Patienten, auf der Station oder im Behandlungszimmer der Praxis, verwendet werden – immer verfügbar, unkompliziert, schnell und sicher. easyDOAC ist ein CE-gekennzeichnetes Medizinprodukt der Risikoklasse I. Die Web-Anwendung ist via www.easydoac.de erreichbar; der Link kann in bestehende Arztsoftwaresysteme eingebettet oder als

Favorit-Icon auf allen Endgeräten gespeichert werden. Die PWA ist sowohl online als auch offline über Smartphone, Tablet, Laptop oder Desktop nutzbar und steht Ärzten und Apothekern seit dem 4. März 2021 kostenlos zur Verfügung.

E. W.

Vericiguat in den USA zur Behandlung der symptomatischen chronischen Herzinsuffizienz zugelassen Die Food and Drug Administration hat für den löslichen Guanylatzyklase (sGC)-Stimulator Vericiguat unter dem Markennamen Verquvo® die Zulassung in den USA erteilt. Vericiguat 2,5 mg, 5 mg und 10 mg Tabletten sind zugelassen zur Senkung des Risikos für kardiovaskulären Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit symptomatischer chronischer Herzinsuffizienz und einer Ejektionsfraktion von weniger als 45 %, nach einer vorhergehenden Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz oder einer ambulanten intravenösen Behandlung mit Diuretika.

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie VICTORIA und erfolgte nach einem beschleunigten Zulassungsverfahren der FDA („Priority Review“). VICTORIA war die erste positive Phase-III-Studie, die sich in jüngster Zeit ausschließlich auf eine Patientenpopulation mit chronischer Herzinsuffizienz nach einer Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz oder einer ambulanten intravenösen Behandlung mit Diuretika konzentrierte.

Die Ergebnisse für den kombinierten primären Wirksamkeitsendpunkt © Verlag PERFUSION GmbH

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Vericiguat Vericiguat ist ein einmal täglich oral zu verabreichender Stimulator der löslichen Guanylatzyklase (sGC), einem wichtigen Enzym eines entscheidenden Signalweges (NO–sGC–cGMP). Wenn NO an sGC bindet, katalysiert das Enzym die Synthese von intrazellulärem zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP), einem zweiten Botenstoff, der eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Funktion des Herzens und der Blutgefäße spielt. Herzinsuffizienz ist mit einer verminderten NO-Synthese und Aktivität der sGC verbunden, was zu einer Beeinträchtigung der Herz- und Gefäßfunktion führen kann. Durch die direkte Stimulierung der sGC, unabhängig von und synergistisch mit NO, erhöht Vericiguat die intrazellulären cGMPSpiegel, was zu einer Relaxation und Vasodilatation der glatten Muskulatur führt.

zeigen, dass Vericiguat, zusätzlich zu einer Herzinsuffizienz-Standardtherapie eingenommen, die Kombination der Risiken für kardiovaskulären Tod und Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz um 4,2 Ereignisse pro 100 Patientenjahre reduzierte. Ausgehend von dieser absoluten Risikoreduktion beträgt die Anzahl der Personen, die ein Jahr lang mit Vericiguat behandelt werden müssten (Number Needed to Treat, NNT), um ein primäres Endpunktereignis zu verhindern, etwa 24 – ein ermutigendes Ergebnis für diese Hochrisikopatienten.

Ein Antrag auf Zulassung für Vericiguat wurde außerdem bereits in der EU, in Japan und in China sowie mehreren anderen Ländern weltweit eingereicht.

S. M.

Perfusion 2/2021

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PERFUSION

IMPRESSUM

OFFIZIELLES ORGAN DER DEUTSCHEN GESELLSCHAFT FÜR ARTERIOSKLEROSEFORSCHUNG Herausgeber: Univ.-Prof. Dr. Dr. Edzard Ernst, Emeritus Professor of Complementary Medicine, University of Exeter, Peninsula Medical School,Salmon Pool Lane, Exeter EX2 4SG, UK Prof. Dr. med. W. Koenig, Klinik für Herz- und Kreislauferkrankungen Deutsches Herzzentrum München Technische Universität München Lazarettstr. 36, 80636 München Wissenschaftlicher Beirat: Prof. Dr. med. T. von Arnim (Kardiologie), München Prof. Dr. med. G. V. R. Born (Arterioskleroseforschung), London Prof. Dr. med. C. Diehm (Angiologie), Karlsbad Priv.-Doz. Dr. med. Dr. phil. C. Drosde (Kardiologie), Freiburg Dr. med. J. Dyerberg MD, Ph. D. (Klin. Chemie), Aalborg Sygehus, Dänemark Univ.-Prof. Dr. med. H. W. Eichstädt, (Kardiologie), Berlin Doz. Dr. rer. nat. F.-D. Ernst (Hämorheologie), Dresden Dr. med. J. Gehring (Kardiologie, Rehabilitation), München Prof. Dr. med. J. D. Gruß (Gefäßchirurgie), Kassel Prof. Dr. J. Harenberg (Hämostaseologie), Mannheim Prof. Dr. med. L. Heilmann (Gynäkologie), Rüsselsheim Prof. Dr. med. H. M. Hoffmeister (Kardiologie), Solingen Prof. Dr. med. H. U. Janka (Diabetologie), München Dr. med. J. Janzen MPhil (Pathologie), Bern, Schweiz Prof. Dr. med. L. Kollár M. D., PhD (Gefäßchirurgie), Universität Pécs, Ungarn Prof. Dr. med. M. Marshall (Phlebologie), Rottach Egern Prof Dr. med. J. Matsubara (Chirurgie), Ishikawa, Japan Prof. Dr. med. G. Mchedlishvilli (Mikrozirkulation), Tbilisi, Georgien Prof. Dr. med. V. Mitrovic (Kardiologie, Klinische Pharmakologie), Bad Nauheim Prof. Dr. med. H. Mörl (Angiologie), Mannheim Prof. Dr. med. F. J. Neumann (Kardiologie), Bad Krozingen Prof. Dr. med. K. L. Resch (Medizin-Statistik), Bad Elster Prof. Dr. med. G. Rettig (Kardiologie), Homburg PD Dr. med. Rainer Röttgen (Radiologie), Berlin Prof. Dr. med. G. Schmid-Schönbein (Biomechanik), La Jolla, USA Prof. Dr. med. H. Schmid-Schönbein (Physiologie), Aachen Prof. Dr. med. A. Schrey (Pharmakologie), Düsseldorf Prof. Dr. med. H. Sinzinger (Nuklearmedizin), Wien, Österreich Prof. Dr. med. T. Störk (Kardiologie, Angiologie), Göppingen Prof. Dr. med. I. Szirmai M. D. (Neurologie), Universität Budapest, Ungarn Prof. Dr. med. G. Trübestein (Angiologie), Bonn Prof. Dr. med. B. Tsinamdzvrishvili (Kardiologie, Hypertonie), Tbilisi, Georgien Prof. Dr. med. W. Vanscheidt (Dermatologie), Freiburg Prof. Dr. med. H. Weidemann (Kardiologie, Sozialmedizin), Bad Krozingen

Schriftleitung: Univ.-Prof. Dr. Dr. Edzard Ernst, Emeritus Professor of Complementary Medicine, University of Exeter, Peninsula Medical School, Salmon Pool Lane, Exeter EX2 4SG, UK E-Mail: Edzard.Ernst@pms.ac.uk Tel: +44 (0) 1392 726029 Fax: +44 (0) 1392 421009 Die Zeitschrift erscheint 6-mal im Jahr; Jahresabonnement 27,–; Einzelheft 5,50, inklusive MwSt., zuzüglich Versandspesen.

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