Journal 4-2022

ISSN 1432-4334 JAHRGANG 31 HEFT 4 September 2022

FÜR PHARMAKOLOGIE UND THERAPIE

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND THERAPY

Neurogene Detrusorüberaktivität: Hoher Druck in der Blase = hoher Leidensdruck für die Patienten Bronchodilatatoren: Zweimalgabe bessert nächtliche und morgendliche COPD-Symptome Secukinumab bei Spondyloarthritiden – ein früher Behandlungsbeginn kann Therapieansprechen verbessern ACP-Therapie in Orthopädie und Sportmedizin: Innovative Operationsstrategien mit AutoCart™ Kastrationsresistenz beim Prostatakarzinom vermeiden Upstaza™ – die erste krankheitsmodifizierende Gentherapie für den AADC-Mangel Eptinezumab erweitert die Optionen zur Migräneprophylaxe Atopische Dermatitis: JAK1-Inhibitor Abrocitinib verbessert Hautläsionen und Juckreiz Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis: Wechsel auf Bimekizumab kann sich lohnen

VERLAG

PERFUSION

VESOXX® (1 mg/ml Oxybutynin-HCl) – die intravesikale Lösung zur Behandlung der neurogenen Detrusorüberaktivität1

Gemeinsam bringen wir die Therapie Ihrer Patienten auf eine neue Ebene

NEU: VESOXX® für NDO Patient*innen – unabhängig ihrer Grunderkrankung z. B. Spina bifida, Querschnittlähmung, Multiple Sklerose, Morbus Parkinson

VESOXX® (1 mg/ml Oxybutynin-HCl) wirkt durch seinen multimodalen Wirkmechanismus2–5 und schützt dadurch langfristig die Nieren.6, 7 Die Dosierung von VESOXX® wird entsprechend urodynamischer Parameter patientenindividuell festgelegt.1 Die direkten Wirkungen von VESOXX® in der Blase und die geringere Verstoffwechselung lassen eine hohe Effektivität und eine bessere Verträglichkeit im Vergleich zur oralen Therapie erwarten.1, 7–11 VESOXX (1 mg/ml) wird angewendet zur Unterdrückung einer neurogenen Detrusorüberaktivität bei Kindern ab 6 Jahren u. bei Erwachsenen, d. ihre Blase mittels sauberer intermittierender Katheterisierung entleeren und nicht adäquat mit oralen Anticholinergika eingestellt werden können.1

Alle Informationen zu Verordnung und Erstattung finden Sie unter www.vesoxx.de 1. VESOXX® Fachinformation. 2. Murakami S. et al. Urol Int. 2003; 71(3):290–298; (präklinische Studie an isoliertem humanen Blasengewebe mit Antimuskarinika). 3. Chapple C.R. et al. Urology. 2002; 60(5 Suppl 1):82–88; discussion 88–89; (Übersichtsartikel). 4. Kim Y. et al. Urology. 2005; 65(2):238–242; (präklinische Studie an Ratten mit intravesikalen Antimuskarinika). 5. De Wachter S. and Wyndaele J.J. J Urol. 2003; 169(5):1892–1895; (präklinische Studie an Ratten mit intravesikalem Oxybutynin). 6 Pannek J. et al. Urology.

2000; 55(3):358–362; (prospektive Open-Label-Studie mit intravesikalem Oxybutynin in Kombination mit oralem Oxybutynin, n = 25). 7. Humblet M. et al. Neurourol Urodyn. 2015; 34(4):336–342; (retrospective Kohortenstudie mit intravesikalem Oxybutynin, n = 10 bei Re-Evaluation). 8. Krause P. et al. J Urol. 2013; 190(5):1791–1797; (prospektive, randomisierte Cross-Over Open-Label-Studie (Periode I und II: orales oder intravesikales Oxybutynin, Periode III: intravesikales Oxybutynin), n = 20). 9. Buyse G. et al. 1998; 160(3 Pt 2):1084–1087; discussion 1092; (prospektive Open-Label-Studie mit intravesikalem Oxybutynin, n = 15). 10. Oki T. et al. J Urol. 2004; 172(5 Pt 1): 2059–2064; (präklinische Studie an Ratten mit oralem und intravesikalem Oxybutynin). 11. Schröder A. et al. Neurourol Urodyn. 2016; 35(5):582–588; (randomisierte, prospektive, aktiv kontrollierte, multizentrische Open-Label-Studie mit intravesikalem Oxybutynin (n = 18) und oralem Oxybutynin (n = 17)).

VESOXX 1 mg/ml, Lösung zur intravesikalen Anwendung. Wirkst.: Oxybutyninhydrochlorid. Zus.: 1 ml Lös. enth. 1 mg Oxybutyninhydrochlorid; 1 skalierte Fertigspritze m. 10 ml Lös. enth. 10 mg Oxybutyninhydrochlorid. Sonst. Bestandt.: Salzsäure, Natriumchlorid, Wasser f. Inj.-zwecke. Anw.: Zur Unterdrück. einer neurogenen Detrusorüberaktivität (Neurogenic Detrusor Overactivity; NDO) b. Kdrn. ab 6 J. u. b. Erw., die ihre Blase mittels sauberer intermittierender Katheterisier. (CIC) entleeren, wenn sie durch eine Beh. m. oralen Anticholinergika aufgrund mangelnder Wirksamkeit und/oder unerträglicher Nebenwirk. nicht adäquat eingestellt werden können. Gegenanz.: Überempfindlichk. gg. d. Wirkst. od. sonst. Bestandt.; schwere gastrointest. Erkrank. (z. B. schwere Colitis ulcerosa u. tox. Megakolon); Myasthenia gravis; Engwinkelglaukom u. Pat. m. einem Risiko dafür; begleit. Sauerstoffther. Nebenwirk.: Harnwegsinfekt.; asymptomat. Bakteriurie; Hyperprolaktinämie; Prolaktin erhöht; Teilnahmslosigk.; Halluzinat.; kognitive Stör.; Hyperaktivität; Schlaflosigk.; Schlafstör.; Agoraphobie; Orientierungsstör.; Aufmerksamkeitsstör.; Schwindelgefühl; Kopfschmerz; Somnolenz; Erschöpf.; Dysgeusie; getrübter Bewusstseinszustand; Bewusstlosigk.; anticholinerges Syndr.; Krampfanfall; Vertigo; Trockenes Auge; anomale Sinnesempfind. d. Auges; Akkommodationsstör.; supraventrik. Tachykardie; Hypotonie; Gesichtsröt.; Obstipat.; Mundtrockenh.; abdominale Beschwerden; Schmerzen im Unter- od. Oberbauch; Übelk.; Dyspepsie; Diarrhö; Hypohidrose; Ausschlag; nächtl. Schwitzen; (verstärkter) Harndrang; Proteinurie; Hämaturie; Stör. b. d. Entleer. d. Harnblase; Schmerzen an d. Instill.-stelle; Durst; Brustkorbbeschwerden; Kältegefühl. Verring. Sauerstoffsätt. im Rahmen einer Sauerstoffther. Bek. NW einer anticholinergen Ther. (bisher b. intravesikaler Anw. v. Oxybutynin nicht beob.): Erbrechen; Anorexie; vermind. Appetit; Dysphagie; gastroösophag. Refluxkrankh.; Pseudoobstrukt. b. Risikopat. (ältere Personen od. Pat. m. Obstipat. u. b. Behandl. m. and., die intest. Motilität verring. AM); Verwirrth.-zustand; Agitiert.; Angst; Alpträume; Paranoia; Sympt. einer Depress.; Abhängigk. v. Oxybutynin (b. Pat. m. einer Vorgeschichte v. Drogen- od. Substanzmissbrauch); Arrhythmie; Hitzschlag; (Engwinkel-) Glaukom; Augeninnendruck erhöht; trockene Haut; Angioödem; Urtikaria; Photosensitivität; Überempfindlichk. Kdr. könnten empfindlicher f. d. Wirk. d. Produktes sein, insbes. in Hinblick auf psychiat. u. d. ZNS betreff. NW. Warnhinw.: Enth. d. sonst. Bestandteil m. bek. Wirk. Natrium (3,56 mg/ml). Weit. Angaben: s. Fach- u. Gebrauchsinfo. Verschreibungspflichtig.

FARCO-PHARMA GmbH, Gereonsmühlengasse 1-11, D 50670 Köln. Stand: 08/2022.

EDITORIAL

Dieses Editorial ist insofern ein Novum in der langen Geschichte dieses Journals, als es nahtlos an das Vorhergehende anschließt. Dieses endete mit der spekulativen Frage, ob die traditionelle Kurortmedizin mit ihrem regulationsmedizinischen Ansatz und ihrem staatlich prädikatisierten „Healing Environment“ für die an Long COVID Erkrankten sowie für die Volkswirtschaft einen segensreichen Beitrag leisten kann.

In den vergangenen Monaten war ich an mehreren Studien zum Thema Long-COVID-/Post-COVIDSyndrom beteiligt. Logisch, dass da beständig vieles gedanklich vor sich hin schwelt, das durch eine „passende“ neue Veröffentlichung dann unmittelbar Feuer fängt.

Die Zeitschrift Lancet etwa veröffentlichte bereits im Juni dieses Jahres eine Studie von Forschern des King’s College in London, in der Informationen von Nutzern einer weit verbreiteten Gesundheits-App analysiert wurden. Der Vergleich von gut 40.000 Teilnehmern, bei denen eine Infektion mit der Delta-Variante zugrunde lag, mit 56.000 Teilnehmern, die sich mit der Omikron-Variante infiziert hatten, ergab, dass die Häufigkeit einer Long-COVID-Symptomatik nach Omikron-Infektion (4,5 % der Infizierten) nur etwa halb so hoch lag wie nach Infektion mit der Delta-Variante (10,8 %) – und das weitgehend unabhängig vom Alter bzw. dem Zeitraum seit der letzten Impfung [1]. Überträgt man diese Zahlen auf die Zahl der gemeldeten Infektionen in Deutschland, dann wären bis Ende 2021 etwa 650.000 der bis dahin dem RKI gemeldeten gut 6 Millionen COVID-19-Fälle von Long COVID betroffen. Ende August 2022 betrug die Zahl der insgesamt gemeldeten Fälle in Deutschland gut 32 Millionen, also 26 Millionen gemeldete Fälle allein im Jahr 2022, wobei die meisten Epidemiologen davon ausgehen, dass die Omikron-Dunkelziffer mindestens ebenso hoch sein dürfte. Demnach wäre mit 1,2 – 2,5

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Back to the roots: Long-COVID-Therapie am Kurort Millionen Long-COVID-Patienten nach Omikron-Infektion zu rechnen, die zu den 650.000 nach Infektion 2020 bzw. 2021 hinzukämen. Und das RKI meldet immer noch Inzidenzzahlen für Neuinfektionen um die 200 (Basis: ausschließlich PCRDiagnosen) und erwartet ein deutliches Ansteigen im Herbst.

Erkrankungen nach einer OmikronInfektion sind typischerweise klinisch deutlich weniger schwerwiegend, was möglicherweise auch mit dem weithin besseren Immunstatus im Vergleich zu den Vorjahren zu tun haben könnte. Dass dies aber nicht notwendigerweise für die LongCOVID-Symptomatik gilt, darauf deuten u.a. die Ergebnisse einer soeben auf einem Preprint-Server vorveröffentlichten Studie hin [2]. Die Daten ließen auch erkennen, dass sich die bunte Vielfalt der Symptome 3 Grundtypen („Clustern“) zuordnen lässt: neurologische Symptome (weiterhin die größte Gruppe), Schädigungen an den Atemwegen (abnehmende Tendenz assoziiert mit zunehmender Impfquote) sowie Störungen im Bereich des Immunsystems, verbunden mit einer breiten Vielfalt an Symptomen von abdominalen Beschwerden über muskuloskelettale Schmerzen bis hin zu Erschöpfungszuständen und unspezifischen Beeinträchtigungen des Befindens [3]. Dieses SymptomMuster entspricht weitgehend dem nach einer Infektion mit einer der vorher dominierenden Varianten [4].

Insbesondere in der sich inzwischen abzeichnenden Problematik eines aus dem Gleichgewicht geratenen Immunsystems könnte ein essenzieller Schlüssel für die Behandlung von Long COVID liegen.

JOURNAL PHARMAKOL. U. THER. 4/2022 · 31. JAHRGANG

Prof. Dr. med. Karl-Ludwig Resch

Schon in den ersten Monaten der Pandemie wurde klar, dass nicht so sehr die viralen Attacken auf einzelne Zellen, sondern die überschießende Gegenreaktion des Immunsystems (Zytokinsturm) eine Infektion gefährlich machen. Folgerichtig erwies sich die ex juvantibus angewandte Gabe von Kortison als vergleichsweise viel versprechend.

Eine ebenfalls gerade zugänglich gemachte Vorveröffentlichung [5] beschreibt eine wissenschaftlich verlässliche Basis für diese plausiblen Überlegungen.

Spätestens hier kommt die oben erwähnte Kurortmedizin mit ihrem regulationsmedizinischen Ansatz ins Spiel. Über viele Jahrzehnte konnten empirische Untersuchungen wie kontrollierte klinische Studien zeigen, dass der balneologische Ansatz auf eine intrinsische Neuordnung/Adaptation des Immunsystems wirkt. Exemplarisch sei hier der Kneipp’sche Ansatz genannt, insbesondere aber die Radonbalneologie, © VERLAG PERFUSION GMBH

INHALT

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die mit minimalen Wirkdosen modulierend auf die Langerhans-Zellen der Haut sowie auf dentritische Zellen im Darm, den Lungen und anderen Körpersystemen einwirkt. Was diese Erkenntnisse besonders überzeugend macht, sind Untersuchungen in einem völlig anderen Kontext wie die eben erschienenen Studien zur Wirksamkeit von BCG-Impfungen zur Corona-Prävention [6] oder zur Langzeit-präventiven Wirksamkeit einer gezielten Exposition mit Allergenen zur Prävention juveniler Allergien [7].

Karl-Ludwig Resch, Nürnberg

Quellen 1 A ntonelli M, Pujol JC, Spector TD et al.

Risk of long COVID associated with delta versus omicron variants of SARS-CoV-2.

Lancet 2022;399:2263-2264. PMID: 35717982 2 Canas LS, Molteni E, Deng J et al. Profiling post-COVID syndrome across different variants of SARS-CoV-2. https:// www.medrxiv.org/content/10.1101/2022 .07.28.22278159v1.full.pdf 3 h ttps://www.medicalnewstoday.com/ articles/what-are-the-3-main-types-oflong-covid 4 Han Q, Zheng B, Daines L et al. Longterm sequelae of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of one-year follow-up studies on post-COVID symptoms. Pathogens 2022;11:269. PMID: 35215212 5 Klein J, Wood J, Jaycox J et al. Distinguishing features of Long COVID identified through immune profiling. https://www. medrxiv.org/content/10.1101/2022.08.0 9.22278592v1.full.pdf 6 Faustman DL, Lee A, Hostetter ER et al.

Multiple BCG vaccinations for the prevention of COVID-19 and other infectious diseases in type 1 diabetes. Cell Rep Med 2022:100728. PMID: 36027906 7 Strieker S, Weinmann T, Gerlich J et al. Farm living and allergic rhinitis from childhood to young adulthood: Prospective results of the GABRIEL study.

J Allergy Clin Immunol 2022;S00916749(22)00886-7. PMID: 35779667

ÜBERSICHTSARBEIT Neurogene Detrusorüberaktivität: Hoher Druck in der Blase = hoher Leidensdruck für die Patienten Brigitte Söllner

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AKTUELLE THERAPIEKONZEPTE FÜR DIE PRAXIS Bronchodilatatoren: Zweimalgabe bessert nächtliche und morgendliche COPD-Symptome

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Secukinumab bei Spondyloarthritiden – ein früher Behandlungsbeginn kann Therapieansprechen verbessern

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ACP-Therapie in Orthopädie und Sportmedizin: Innovative Operationsstrategien mit AutoCart™

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Kastrationsresistenz beim Prostatakarzinom vermeiden 111

NEUE UND BEWÄHRTE ARZNEIMITTEL Upstaza™ – die erste krankheitsmodifizierende Gentherapie für den AADC-Mangel

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Eptinezumab erweitert die Optionen zur Migräneprophylaxe 114 Atopische Dermatitis: JAK1-Inhibitor Abrocitinib verbessert Hautläsionen und Juckreiz

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Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis: Wechsel auf Bimekizumab kann sich lohnen

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RUBRIKEN Wissenswertes 104, 107, 110, 138 Kongresse 119

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© VERLAG PERFUSION GMBH

Zur Schlaganfallprophylaxe bei VHF-Patient:innen*

ELIQUIS®: WEIL MIR WIRKSAMKEIT UND SICHERHEIT*, 1, 2 WICHTIG SIND

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432-DE-2200140

Literaturangaben: 1. Granger CB, et al. N Engl J Med. 2011;365(11):981–92. 2. ELIQUIS® Fachinformation, aktueller Stand.

Eliquis 2,5 mg Filmtabletten. Eliquis 5 mg Filmtabletten. Wirkstoff: Apixaban. Zusammensetzung: Wirkstoff : 2,5 mg bzw. 5 mg Apixaban. Sonst. Bestandteile: Lactose, Mikrokristalline Cellulose, CroscarmelloseNatrium, Natriumdodecylsulfat, Magnesiumstearat, Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Titandioxid, Triacetin, Eliquis 2,5 mg zusätzlich: Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O; Eliquis 5 mg zusätzlich: Eisen(III)-oxid.

Anwendungsgebiete: Prophylaxe v. Schlaganfällen u. systemischen Embolien bei erw. Pat. mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern u. einem o. mehreren Risikofaktoren, wie Schlaganfall o. TIA in der Anamnese, Alter ≥75 Jahren, Hypertonie, Diabetes mellitus, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA Klasse ≥II). Behandlung v. tiefen Venenthrombosen (TVT) u. Lungenembolien (LE) sowie Prophylaxe v. rezidivierenden TVT und LE bei Erw. Eliquis 2,5 mg zusätzlich: Prophylaxe venöser Thromboembolien bei erw. Pat. nach elektiven Hüft- o. Kniegelenksersatzoperationen. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gg. den Wirkstoff o.e.d. sonst. Bestandteile; akute klinisch relevante Blutung; Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie u. einem klinisch relevanten Blutungsrisiko verbunden sind. Läsionen o. klinische Situationen, falls sie als signifikanter Risikofaktor für eine schwere Blutung angesehen werden (z.B. akute o. kürzl. aufgetretene gastrointestinale Ulzerationen, maligne Neoplasien m. hohem Blutungsrisiko, kürzl. aufgetretene Hirn- o.

Rückenmarksverletzungen, kürzl. erfolgte chirurgische Eingriffe an Gehirn, Rückenmark o. Augen, kürzl. aufgetretene intrakranielle Blutungen, bekannte o. vermutete Ösophagusvarizen, arteriovenöse Fehlbildungen, vaskuläre Aneurysmen o. größere intraspinale o. intrazerebrale vaskuläre Anomalien). Gleichzeitige Anwendung anderer Antikoagulanzien z.B. UFH, niedermol. Heparine, Heparinderivate, orale Antikoagulanzien außer bei Umstellung der Antikoagulation oder mit UFH in Dosen um die Durchgängigkeit e. zentralvenösen o. arteriellen Katheters zu erhalten oder während einer Katheterablation. Nebenwirkungen: Häufig: Anämie, Thrombozytopenie; Blutungen am Auge (einschließlich Bindehautblutung); Blutungen, Hämatome, Hypotonie (einschließlich Blutdruckabfall während des Eingriff s); Epistaxis; Übelkeit, Gastrointestinale Blutung, Blutung im Mundraum, Rektalblutung, Zahnfleischblutung; erhöhte Gamma-Glutamyltransferase, erhöhte Alanin-Aminotransferase; Hautausschlag; Hämaturie; Abnormale vaginale Blutung, urogenitale Blutung; Kontusion. Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen, allergisches Ödem, anaphylaktische Reaktion, Pruritus; Gehirnblutung; Intraabdominalblutung; Hämoptyse; Hämorrhoidalblutung, Hämatochezie; abnormale Leberfunktionstests, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, erhöhte Blutwerte für alkalische Phosphatase, erhöhte Blutwerte für Bilirubin; Alopezie, Muskelblutung; Blutung an der Applikationsstelle; Okkultes Blut positiv; Postoperative Blutung (einschließlich postoperatives Hämatom, Wundblutung, Hämatom an Gefäßpunktionsstelle und Blutung an der Kathetereinstichstelle), Wundsekretion, Blutungen an der Inzisionsstelle (einschließlich Hämatom an der Inzisionsstelle), intraoperative Blutung, Traumatische Blutung. Selten: Blutung der Atemwege; Retroperitoneale Blutung. Sehr selten: Erythema multiforme.

Nicht bekannt: Angioödem, kutane Vaskulitis. Weitere Hinweise: siehe Fachinformation. Verschreibungspflichtig. Pharmazeutischer Unternehmer: Bristol-Myers-Squibb/Pfizer EEIG, Plaza 254 - Blanchardstown Corporate Park 2 - Dublin 15, D15 T867, Irland. v14

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ie neurogene Detrusorüberaktivität (Neurogenic Detrusor Overactivity, NDO) aufgrund von Störungen des zentralen und/oder peripheren Nervensystems ist eine große Herausforderung in der Urologie, da die zugrunde liegenden Pathomechanismen komplex sind und die Behandlung der NDO in das Management einer Multisystemerkrankung integriert werden muss. Verursacht werden kann die chronische Blasenfunktionsstörung durch eine Rückenmarksverletzung oder eine Spina bifida sowie unterschiedliche Grunderkrankungen (z.B. Schlaganfall, Morbus Parkinson, Multiple Sklerose), die das Nervensystem betreffen, wobei die Intensität von der Schädigung des zentralen oder peripheren Nervensystems abhängt.

Die Inzidenz- und Prävalenzraten der NDO sind schwer zu ermitteln, da es nur wenige valide epidemiologische Berichte gibt. Eine systematische Untersuchung der Epidemiologie zeigte z.B. durchschnittliche Prävalenzraten für die NDO von 49,7 % nach einer Rückenmarksverletzung, 58,2 % für Patienten mit MS, 64,7 % nach einem Schlaganfall und 58,6 % für Patienten mit Morbus Parkinson [1]. Nur ca. 12 % der Neugeborenen mit einer Meningomyelozele haben post partum keine neurogenen Störungen des unteren Harntrakts [2].

Eine Erkrankung mit schwerwiegenden Folgen

Die NDO geht mit einem erhöhten Risiko schwerwiegender Folgeerkrankungen einher [3]. Unregulierte, ungedämpfte Kontraktionen des Detrusormuskels und der Anstieg des intravesikulären Drucks verur-

Neurogene Detrusorüberaktivität: Hoher Druck in der Blase = hoher Leidensdruck für die Patienten Brigitte Söllner, Erlangen sachen die Kardinalsymptome der NDO: Pollakisurie, Nykturie und Urgency (häufiges bis ständiges und äußerst unangenehmes Harndranggefühl).

Harnwegsinfekte und unkontrollierter Harnabgang sind darüber hinaus die häufigsten klinischen Symptome einer NDO. Der erhöhte Blasendruck gefährdet den oberen Harntrakt, da er infolge eines vesikoureteralen Refluxes zu einem irreversiblen Nierenschaden bis hin zum Nierenversagen führen kann [4]. Für die Betroffenen bedeutet das eine signifikant reduzierte Lebensqualität und bei nicht optimaler Therapie auch eine verkürzte Lebenserwartung [5].

sendruckmessung, idealerweise mit simultaner röntgenologischer Darstellung des unteren Harntrakts (Videourodynamik) [6, 7]. Die urodynamische Untersuchung ist essenziell für den Nachweis einer Funktionsstörung und dient dazu, auf Basis der urodynamischen Zielgrößen die Therapie einzustellen und den Therapieerfolg zu kontrollieren. Dabei gilt die Video­ urodynamik als Goldstandard und wird von den Leitlinien sowohl für die Diagnostik als auch für die Therapieeinstellung und Therapiekontrolle der NDO empfohlen [2, 6, 7, 8].

Diagnose der NDO

Empfehlungen der S2k-Leitlinie zur Therapie der NDO

Die Diagnostik umfasst neben der klinischen Untersuchung des Patienten die laborchemische Überprüfung der Nierenwerte, mikroskopische und mikrobiologische Urinkontrollen, Ultraschall des gesamten Urogenitaltrakts sowie eine Nierenfunktionstestung (Nierenszintigraphie). Wichtig ist der Ausschluss nicht neurogener Ursachen der Blasenfunktionsstörung.

Entscheidend für die Diagnose der NDO ist unter anderem die Bla-

Therapieziele sind die Schaffung einer ausreichenden Speicherfunktion, eine Reduzierung der Harnwegsinfekte sowie der Schutz des oberen Harntrakts mit Erhalt der Nierenfunktion [5]. Die Optimierung der Blasenentleerung und der Harnkontinenz führt insgesamt zu einer deutlichen Verbesserung der Lebensqualität.

Als Erstlinientherapie bei neurogener Überaktivität des Detrusors empfiehlt die aktuelle S2k-Leit-

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Abbildung 1: Mögliches Vorgehen bei der Therapie der NDO im Einklang mit den Leitlinien (mod. nach [2, 7, 8]). * Voraussetzung für die intravesikale medikamentöse Therapie mit Vesoxx® ist der aseptische intermittierende Katheterismus [9].

linie [7] die orale Gabe von Antimuskarinika (Anticholinergika) wie Oxybutynin, Propiverin oder Trospium (Abb. 1). Für diese Medikamentengruppe gibt es eine lange Anwendungserfahrung.

Werden die Therapieziele, wie Schutz des oberen Harntrakts, Verbesserung der Kontinenzsituation und der Lebensqualität, damit nicht zufriedenstellend erreicht oder treten nicht tolerierbare Nebenwirkungen auf, sollten Patienten, die ihre Blase mittels aseptischer intermittierender Katheterisierung (ISK) entleeren, als Zweitlinientherapie intravesikales Oxybutynin (Vesoxx®) erhalten, bevor minimalinvasive und operative Verfahren eingesetzt werden (Abb. 1) [7]. Um den Therapierfolg zu überwachen, müssen urodynamische Parameter in regelmäßigen Abständen gemäß den Vorgaben des behandelnden Urologen kontrolliert werden.

Die S2k-Leitlinie schätzt die Wirksamkeit und Sicherheit der intravesikalen Gabe von Oxybutynin als erwiesenermaßen effizient, sicher und gut tolerabel ein. Die Dosierung soll sich laut Leitlinienempfehlung an der klinisch überprüften Wirksamkeit (z.B. Blasenentleerungsprotokoll) und/ oder der urodynamisch überprüf-

ten Wirksamkeit sowie der individuellen Verträglichkeit orientieren. Darüber hinaus empfiehlt die Leitlinie eine Kombination von Instillation und oraler antimuskarinerger Therapie, sofern sich diese als effektiv erweisen und weniger unerwünschte Nebenwirkungen zeigen [7].

Einschätzung der S2k-Leitlinie zur oralen vs. intravesikalen Gabe von Oxybutynin

Die Autoren der Leitlinie weisen in ihrem Report auf folgende Vorteile der intravesikalen im Vergleich zur oralen Gabe von Oxybutynin hin: • Unter der intravesikalen im Vergleich zur oralen Gabe zeigte sich eine signifikant höhere Bioverfügbarkeit (294 %; 90%KI: 211–408) bei geringerer Nebenwirkungsrate [10].

• Die höhere Bioverfügbarkeit des aktiveren Oxybutynin-REnantiomers kann zu einer höheren Effizienz führen [11].

• Die Vorteile der intravesikalen Applikation sind durch die Umgehung des First-Pass-Effektes in der Leber und nachfolgend durch die geringere Konzentration des aktiven Metaboliten N-

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Desethyloxybutynin (NDEO) im Serumplasma zu erklären, da dieser hauptsächlich für die Entstehung von Nebenwirkungen verantwortlich gemacht wird [12].

Daher kann der frühzeitige Wechsel auf die intravesikale Therapie bei zu starken Nebenwirkungen oder nicht ausreichender Wirksamkeit eine sinnvolle ZweitlinienOption darstellen [7].

Klinische Überlegenheit von intravesikalem Oxybutynin

Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der intravesikalen Oxybutynin-Behandlung wurden im Vergleich zur oralen Gabe in einer randomisierten, prospektiven, aktiv kontrollierten, offenen, multizentrischen Studie mit 35 erwachsenen Patienten mit NDO untersucht [13].

Die Patienten mit intravesikaler Behandlung (n = 18) erhielten 3 × täglich 10 ml 0,1 % Oxybutyninhydrochlorid (Vesoxx®) intravesikal, die oral behandelten Patienten (n = 17) 3 × täglich 5 mg Oxybutyninhydrochlorid oral über einen Zeitraum von 28 Tagen. Primärer Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung der maximalen Blasenkapazität zwischen dem Beginn der Studie und nach 4 Wochen, bewertet mittels urodynamischer Untersuchungen.

Die intravesikale Applikation führte zu einer Steigerung der maximalen Blasenkapazität um 117 ml nach 28 Tagen Behandlungszeit versus 18 ml bei der oralen Applikation. Die Differenz erwies sich als statistisch signifikant (p = 0,0086) (Abb. 2). Unerwünschte Ereignisse (UEs) wurden von 10 Patienten (55,6 %) mit intravesikaler und von 14 Patienten © VERLAG PERFUSION GMBH

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Signifikanter Unterschied der Blasenkapazität zwischen beiden Behandlungsarmen

Abbildung 2: Die intravesikale Applikation von Oxybutynin (Vesoxx®) war der oralen Gabe hinsichtlich des primären Wirksamkeitsendpunkts, der maximalen Blasenkapazität nach 28-tägiger Behandlung, signifikant überlegen (mod. nach [13]). # Differenz der maximalen Blasenkapazität von Visite an Tag 28 und Visite an Tag 0.

Intravesikales Oxybutynin 0,1 % Oxybutynin-HCl (Vesoxx®) ist das erste in Deutschland zugelassene Arzneimittel zur intravesikalen Therapie der neurogenen Detrusorüberaktivität infolge einer Rückenmarksverletzung oder Meningomyelozele (Spina bifida). Es wird angewendet bei Kindern ab 6 Jahren und Erwachsenen, die ihre Blase mittels aseptischer intermittierender Katheterisierung (ISK) entleeren und die nicht adäquat mit oralen Anticholinergika eingestellt sind.

Intravesikales Oxybutynin verfügt über einen multimodalen Wirkmechanismus: Der Wirkstoff blockiert die Muskarinrezeptoren und verringert dabei auch die präsynaptische Ausschüttung von Acetylcholin, was zu einer Entspannung der glatten Blasenmuskulatur führt. Außerdem wirkt Oxybutynin durch seinen kalziumantagonistischen Effekt spasmolytisch am Detrusormuskel, sodass sich die Anzahl der Kontraktionen und damit der Detrusordruck signifikant verringert. Indem es am Urothel afferente C-Fasern inhibiert, hat es auch eine lokalanästhetische Wirkung [9].

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Multimodaler Wirkmechanismus von intravesikalem Oxybutynin (mod. nach [18]).

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(82,4 %) mit oraler Verabreichung berichtet. Signifikante Unterschiede zugunsten der intravesikalen Instillation wurden bei UEs beobachtet, die das Sehvermögen (1/10 vs. 9/14), den Gastrointestinaltrakt (8/10 vs. 14/14), das Nervensystem (2/10 vs. 8/14) und die Haut und Unterhaut (1/10 vs. 6/14) betrafen. Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen auf [13].

Wirksamkeit und Verträglichkeit von intravesikalem Oxybutynin bei Kindern

In einer prospektiven Open-LabelStudie mit 15 Kindern erzielte intravesikales Oxybutynin (0,1 %) eine signifikante Erhöhung der Blasenkapazität von 114 ± 15,2 ml auf 161 ± 26,6 ml nach 4 Monaten (p < 0,01) bzw. auf 214 ± 21,7 ml nach 24 Monaten (p < 0,01) [14].

Gute Ergebnisse bei pädiatrischen Patienten lieferte auch eine retrospektive Kohortenstudie mit 10 Kindern, die die Wirkung von intravesikalem Oxybutynin (0,1 %) nach 15-jähriger Therapie untersuchte. Die Kinder wurden vor Studienbeginn ±2 Jahre lang mit oralem Oxybutynin behandelt. Die Blasen-Compliance hatte sich nach 15 Jahren signifikant verbessert und der mittlere Blasendruck bei voller Blase verringerte sich von 52,5 ± 24 auf 24,5 ± 14,4 cmH2O. Die Behandlung wurde insgesamt gut vertragen und die jungen Patienten zeigten sich zufrieden mit ihrem Kontinenzstatus [15].

In einer Meta-Analyse wurde die Wirksamkeit von intravesikalem Oxybutynin bei 297 Kindern mit neurogener Blasenfunktionsstörung überprüft, die refraktär gegenüber oralem Oxybutynin waren oder dieses nicht vertragen hatten. © VERLAG PERFUSION GMBH

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ÜBERSICHTSARBEIT

In den 8 eingeschlossenen Studien (2 prospektiv, 6 retrospektiv) hatten fast alle Kinder eine Meningomyelozele und wurden mit einer durchschnittlichen Dosis von 10 mg/d Oxybutynin intravesikal behandelt. Die mittlere Veränderung der Blasen-Compliance mit intravesikalem Oxybutynin wurde lediglich in 2 Studien gemessen: jeweils 7,4 ml/cmH2O und 7,5 ml/ cmH2O, die gepoolte mittlere Differenz der maximalen Blasenkapazität zeigte eine Verbesserung um 78 ml. Die gepoolte durchschnittliche Veränderung des Blasendrucks bei terminaler Kapazität reduzierte sich um 16,4 cmH2O und die Inkontinenz verbesserte sich in den meisten Studien, mit Trockenheits-/Besserungsraten von 61 – 83 %. Die Inzidenz von Nebenwirkungen unter intravesikalem Oxybutynin war geringer als die veröffentlichten Inzidenzwerte unter Anwendung oraler Antimuskarinika. Lediglich 9 % der Patienten brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab [16].

Einfache Anwendung und Integration in die tägliche ISK-Routine

Patienten, die ihre Blase mittels aseptischer ISK entleeren, können die Behandlung mit intravesikalem Oxybutynin (Vesoxx®) einfach in ihren Alltag integrieren (Abb. 3).

Das Anticholinergikum wird nach der Katheterisierung ein bis mehrmals täglich in die Blase instilliert.

Dazu wird nach der vollständigen Blasenentleerung ein separater Stufenkegeladapter auf eine Fertigspritze geschraubt, welche die Oxybutynin-Lösung enthält, und anschließend mit dem Katheter verbunden. Nun kann die erforder-

Abbildung 3: Unkomplizierte Anwendung von intravesikalem Oxybutynin im Rahmen der täglichen ISK-Routine. Mit einer Konzentration von 0,1 % Oxybutyninhydrochlorid kann durch die Instillation von nur 10 ml eine Dosis von 10 mg erreicht werden [9].

liche Dosis direkt in die Blase appliziert werden. Die einfache Anwendung fördert die Therapietreue und damit den Therapieerfolg.

Für die Patienten bedeutet eine erfolgreiche Therapie eine erhebliche Erleichterung ihres Alltags, vor allem durch geringeren unwillkürlichen Urinverlust, weniger Harnwegsinfekte und größere Blasenvolumina.

Intravesikales Oxybutynin hilft den Betroffenen nicht nur, die Blasenentleerung zu kontrollieren, sondern reduziert auch das Schmerzempfinden in der Blase [17]. Durch die Unterdrückung der Detrusorüberaktivität werden das Auftreten von Harnwegsinfektionen und das Risiko einer Nierenschädigung reduziert – eines der wichtigsten Ziele im Therapiemanagement von Patienten mit neurogener Detrusorüberaktivität.

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CME-Verlag 2019 4 Haab F. Chapter 1: The conditions of neurogenic detrusor overactivity and overactive bladder. Neurourol Urodyn 2014;33 (Suppl 3):S2-S5 5 Kurze I. Neurogene Blasenfunktionsstörungen (nBFS) beiSpina bifida – aktuelle Behandlungsmöglichkeiten. Teil 1: Konservative und minimal invasive Therapie.

ASBH Brief 2012;04:34-41 6 Haensch CA, Jost W, Kaufmann A et al.

Diagnostik und Therapie von neurogenen Blasenstörungen. S1-Leitlinie 2020. In: Deutsche Gesellschaft für Neurologie e.V. (Hrsg.): Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Online: Leitlinien Archiv (dgn.org)

© VERLAG PERFUSION GMBH

ÜBERSICHTSARBEIT

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7 Kutzenberger J et al. Medikamentöse Therapie der neurogenen Dysfunktion des unteren Harntraktes (NLUTD) Entwicklungsstufe: S2k, DGU 2022.

AWMF-Register-Nr. 043–053 8 EAU Guidelines on Neuro-Urology 2020.

Online: https://uroweb.org/guidelines/ neuro-urology 9 Fachinformation Vesoxx®; Stand: Juli 2020 10 Krause P, Fuhr U, Schnitker J et al. Pharmacokinetics of intravesical versus oral oxybutynin in healthy adults: results of an open label, randomized, prospective clinical study. J Urol 2013;190:17911797 11 Kretschmar M, Suleiman AA, Krause P et al. A population pharmacokinetic model of (R)- and (S-) oxybutynin and its active metabolites after oral and intravesical administration to healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2021;61:961-971

Zulassungserweiterung für Enhertu® erlaubt früheren Einsatz beim HER2positiven metastasierten Mammakarzinom Im Juli 2022 hat die Europäische Kommission die Zulassung für Enhertu® (Trastuzumab-Deruxtecan, T-DXd) erweitert: Das gegen HER2 gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat kann nun als Monotherapie bei erwachsenen Patientinnen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem HER2-positivem Mammakarzinom, die zuvor mindestens eine gegen HER2 gerichtete Vortherapie erhalten haben, eingesetzt werden.

Die Zulassungserweiterung basiert auf den Ergebnissen der PhaseIII-Studie DESTINY-Breast03, in der T-DXd das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod im Vergleich zu Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) um 72 % reduzierte (HR: 0,28; 95%-KI: 0,22 – 0,37; p < 0,000001). Untersucht wurden Patientinnen mit HER2-positivem

12 Buyse G, Waldeck K, Verpoorten C et al.

Intravesical oxybutynin for neurogenic bladder dysfunction: less systemic side effects due to reduced first pass metabolism. J Urol 1998;160:892-896 13 Schröder A, Albrecht U, Schnitker J et al.

Efficacy, safety, and tolerability of intravesically administered 0.1% oxybutynin hydrochloride solution in adult patients with neurogenic bladder: A randomized, prospective, controlled multi-center trial.

Neurourol Urodyn 2016;35:582-588 14 Buyse G, Verpoorten C, Vereecken R et al. Intravesical application of a stable oxybutynin solution improves therapeutic compliance and acceptance in children with neurogenic bladder dysfunction. J Urol 1998;160:1084-1087 15 Humblet M, Verpoorten C, Christiaens MH et al. Long-term outcome of intravesical oxybutynin in children with detrusor-sphincter dyssynergia: with special

reference to age-dependent parameters.

Neurourol Urodyn 2015;34:336-342 16 Guerra LA, Moher D, Sampson M et al.

Intravesical oxybutynin for children with poorly compliant neurogenic bladder: a systematic review. J Urol 2008;180:10911097 17 De Wachter S, Wyndaele JJ. Intravesical oxybutynin: a local anesthetic effect on bladder C afferents. J Urol 2003;169: 1892-1895 18 Reitz A, Schurch B. Intravesical therapy options for neurogenic detrusor overactivity. Spinal Cord 2004;42:267-272

nicht resezierbarem und/oder metastasiertem Mammakarzinom, die zuvor mit Trastuzumab und einem Taxan behandelt worden waren.

Das mediane progressionsfreie Überleben wurde von den Patientinnen unter T-DXd-Therapie nicht erreicht (95%-KI: 18,5 – n.e.), im Vergleich zum T-DM1-Arm mit einem PFS von 6,8 Monaten (95%KI: 5,6 – 8,2).

Da es trotz einer initialen Therapie mit Trastuzumab, Pertuzumab und einem Taxan bei zahlreichen HER2-positiven metastasierten Patientinnen dennoch zu einer Krankheitsprogression kommt, bietet die erweiterte Indikation für die Betroffenen die Chance, noch früher im Krankheitsverlauf mit T-DXd behandelt zu werden, was ihre Chancen auf bessere Therapieergebnisse erhöht.

Zusätzliche Auswertungen von sekundären Endpunkten von DESTINY-Breast03 zeigten einen starken Trend hin zu einem verbesserten Gesamtüberleben im T-DXd-Arm (HR: 0,55; 95%-KI: 0,36 – 0,86) – diese Daten sind zum jetzigen Zeitpunkt allerdings noch nicht abschließend beurteilbar, und ein

weiteres Follow-up ist notwendig. Nach 9 Monaten waren unter T-DXd noch nahezu alle Patientinnen am Leben (96,1 %; 95%KI: 92,8 – 97,9), im Vergleich zu 91,3 % im T-DM1-Arm (95%-KI: 87,1 – 94,2). Die bestätigte objektive Ansprechrate war unter TDXd mehr als doppelt so hoch wie unter T-DM1 (79,7 % vs. 34,2 % [n = 208; 95%-KI: 74,3 – 84,4 vs. n = 90; 95%-KI: 28,5 – 40,3).

Auf Basis der DESTINYBreast03-Ergebnisse wurden die ESMO-Leitlinien im Oktober 2021 überarbeitet und empfehlen jetzt Enhertu® als die zu bevorzugenden Zweitlinientherapie für Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Mammakarzinom, wenn diese nach einer Taxan- und Trastuzumab-Therapie progredient sind.

Als Bestandteil dieser Zulassung hat die Europäische Kommission den Patentschutz für Enhertu® in diesem Setting auf Basis des signifikanten klinischen Nutzens im Vergleich zu bestehenden zugelassenen Therapien um ein weiteres Jahr verlängert.

B. S.

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Anschrift der Verfasserin: Brigitte Söllner Medizinjournalistin und Wissenschaftliche Lektorin Lärchenweg 10 91058 Erlangen brigitte.soellner@online.de

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AKTUELLE THERAPIEKONZEPTE FÜR DIE PRAXIS

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ie chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) äußert sich u.a. durch Husten, Dyspnoe und Fatigue. Die Symptome variieren im Tagesverlauf und sind nachts sowie früh morgens meist schlimmer, insbesondere bei schwerer COPD – mehr als 70 % der COPD-Patienten leiden daher unter Schlafproblemen [1, 2]. Schlechter Schlaf ist jedoch mehr als ein „Luxusproblem“, denn bei COPD-Patienten sind nächtliche Symptome prädiktiv für eine erhöhte Mortalität und häufigere Exazerbationen [1]. Außerdem sind sie mitverantwortlich für die frühmorgendlichen Symptome, die besonders belastend für die Patienten sind, wenn es darum geht, ihre Tagesroutine zu bewältigen [2]. Wie Studien belegen, lassen sich die nächtlichen und morgendlichen Symptome gut mit einer 2 × täglichen Gabe von Bronchodilatatoren behandeln [3, 4].

Einnahmezeitpunkt entscheidet über Therapieerfolg

Da der zirkadiane Rhythmus bei COPD-Patienten gestört sein kann, ist der Einnahmezeitpunkt von Inhalativa, wie auch systemisch verabreichten Medikamenten, entscheidend für eine wirksame Therapie. So konnte die Post-hoc-Analyse einer Phase-IIIb-Studie mit 277 symptomatischen Patienten mit moderater bis schwerer COPD zeigen, dass die 2 × tägliche Gabe des LAMA Aclidiniumbromid (z.B. Bretaris® Genuair®, 400 μg), besonders nachts eine bessere Bronchodilatation bewirkte als die 1 × tägliche Gabe von Tiotropium [3]. Verbesserungen gab es ebenso bei den frühmorgendlichen Symptomen. Auch die 2 × tägliche Gabe der Fixkombination aus Ac-

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Bronchodilatatoren: Zweimalgabe bessert nächtliche und morgendliche COPD-Symptome lidiniumbromid und dem LABA Formoterolfumarat (z.B. Brimica® Genuair®) führte in der Phase-IIIStudie AUGMENT bei Patienten mit stabiler COPD im Vergleich zu Placebo zu einer Reduktion der nächtlichen und frühmorgendlichen Symptome [4].

Je schwerer die COPD, desto größer die tageszeitlichen Schwankungen

Wie stark sich tageszeitliche Schwankungen äußern, hängt auch vom Schweregrad der COPD ab: Je schwerer die COPD ist, desto variabler sind die Symptome bei Tag und Nacht. So beschrieben 37 % aller COPD-Patienten ihre morgendliche Routine als beschwerlich; unter jenen mit schwerer COPD waren es sogar 73 % [1]. Eine Pilotstudie mit 30 COPD-Patienten mit moderater bis schwerer COPD untersuchte den Effekt von Aclidiniumbromid auf die Lungenfunktion, Schlafqualität, COPD-Symptome und körperliche Aktivität [6]. Dazu wurden die Teilnehmer auf zwei aufeinanderfolgende 3-wöchige Behandlungsperioden randomisiert, in denen sie Aclidiniumbromid 400 μg 2 × täglich oder Placebo erhielten (jeweils mit einer 10–14-tägigen Auswaschphase dazwischen). Aclidiniumbromid führte zu einer

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Reduktion der aktivitätseinschränkenden Symptome gegenüber Placebo. Und dies sowohl was frühmorgendliche als auch abendliche Aktivitäten betraf [6].

Die Prävalenz nächtlicher Symptome steigt zudem mit dem GOLDStadium – der größte prozentuale Anstieg zeigt sich zwischen GOLD 2 und GOLD 3 [1]. Für Patienten mit schweren COPD-Symptomen (CAT ≥20) legt GOLD eine initiale Dualtherapie mit LAMA und LABA nahe, da diese in Studien mit Patient-reported Outcomes bessere Resultate als Einzelsubstanzen erzielten [7].

Elisabeth Wilhelmi, München

Literatur 1 Chron Obstruct Pulmon Dis 2020;15: 1269 2 Miravitlles M et al. Respir Res 2017; 18:67 3 Beier J et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2017;12:1731 4 D’Urzo AD et al. Respir Res 2014;15:123 5 Sethi S et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2019;14:667 6 Magnussen H et al. Eur Respir J 2017; 49:1700485 7 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (Update 2022) © VERLAG PERFUSION GMBH

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AKTUELLE THERAPIEKONZEPTE FÜR DIE PRAXIS

Secukinumab bei Spondyloarthritiden – ein früher Behandlungsbeginn kann Therapieansprechen verbessern

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enschen mit axialer Spondyloarthritis (axSpA) erhalten ihre Diagnose häufig erst spät – im Durchschnitt vergehen 7–10 Jahre [1], was in der Folge zu einem verzögerten Therapiebeginn führt und einen negativen Effekt auf das Therapieansprechen haben kann. Für die Betroffenen ist das doppelt bitter, denn wie neueste Daten aus Klinik und Praxis zeigen, verbessert gerade ein früher Beginn der Behandlung mit dem Interleukin (IL)-17A-Inhibitor Secukinumab (Cosentyx®) das klinische Ansprechen [2, 3]. Überzeugende Ergebnisse der PREVENT-Studie

Aktuelle Post-hoc-Analysen der randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten PREVENTStudie ergaben, dass die Wirksamkeit von Secukinumab 150 mg bei jüngeren nicht röntgenologischen (nr)-axSPA-Patienten mit kürzerer Symptomdauer höher war als bei älteren Patienten: In Woche 104 erreichten 69,4 % der Studienteilnehmer in der Altersgruppe 18–33 Jahre ein ASAS40-Anspechen, bei Personen im Alter von ≥52 Jahren waren es dagegen 52,4 %. Neben dem Alter hatte auch eine kürzere Symptomdauer einen positiven

Effekt auf die Wirksamkeit der Therapie: 75,0 % der nr-axSpAPatienten mit einer Krankheitsdauer ≤2 Jahre zeigten ein ASAS40Ansprechen, bei den Teilnehmern mit einer Symptomdauer von >10 Jahren dagegen nur 51,3 % [2].

Beobachtungsstudie AQUILA stützt die Befunde

Dass die Dauer vom Symptombeginn bis zur Diagnose einen deutlichen Einfluss auf den Therapieerfolg haben kann, wurde auch in der multizentrischen Beobachtungsstudie AQUILA deutlich, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab im Behandlungsalltag bei Patienten mit ankylosie-

render Spondylitis (AS) und Psoriasis-Arthritis (PsA) untersuchte [3]. Vorläufige Ergebnisse zeigen, dass Secukinumab in beiden Indikationen die Krankheitsaktivität und das allgemeine Funktionsniveau im Praxisalltag verbesserte.

Männer und Frauen mit AS sprachen tendenziell gleich gut auf die Behandlung an. Der Therapieerfolg war jedoch besser, wenn die AS frühzeitig diagnostiziert und behandelt wurde.

Bei Männern mit einer späten ASDiagnose war zu Beginn wie auch während der Studie eine höhere Krankheitsaktivität festzustellen.

Bei den Patienten mit einer Diagnose früh nach Symptombeginn (<1 Jahr) sank der Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity

Secukinumab Secukinumab (Cosentyx®) ist ein vollhumaner, monoklonaler Antikörper, der direkt gegen Interleukin-17A gerichtet ist. Dieses Zytokin ist an Entzündungsprozessen und der Entstehung von Psoriasis (PsO), Psoriasis-Arthritis (PsA) und der axialen Spondyloarthritis (axSpA) beteiligt. Der IL-17A-Inhibitor ist zugelassen für die Behandlung von erwachsenen Patienten sowie von Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer PlaquePsoriasis, die für eine systemische Therapie infrage kommen. Außerdem ist Secukinumab zugelassen für die Behandlung der aktiven Psoriasis-Arthritis sowie der ankylosierenden Spondylitis, wenn die Patienten unzureichend auf eine konventionelle Therapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD) bzw. nicht­ steroidalen Antirheumatika (NSAR) angesprochen haben [4].

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WISSENSWERTES

Index (BASDAI) bis Woche 52 vom Ausgangswert 4,7 auf 3,2. Bei Patienten, die die Diagnose erst nach einem Jahr oder später erhielten, sank der BASDAI bis Woche 52 von 5,3 auf 3,8.

Auch bei den an AS erkrankten Frauen nahm der Therapieerfolg mit ansteigender Dauer vom Symptombeginn bis zur Diagnose ab: Die mittlere Veränderung im BASDAI gegenüber dem Ausgangswert lag bei einer Diagnose <1 Jahr nach Symptombeginn bei –1,0, bei 2 bis <5 Jahren nach Symptombeginn bei –0,9 und bei >10 Jahren nach Symptombeginn bei –0,4 [3].

Fabian Sandner, Nürnberg

Olaparib – das erste Medikament für die zielgerichtete Therapie des Mammakarzinoms im Frühstadium mit BRCA1/2Keimbahnmutation Im August 2022 wurde der PARPInhibitor Olaparib (Lynparza®) in der EU als Monotherapie oder in Kombination mit einer endokrinen Therapie für die adjuvan­ te Behandlung von erwachsenen Patientinnen mit BRCA1/2Keimbahnmutationen zugelassen, die an einem humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativen Mammakarzinom im Frühstadium erkrankt sind und ein hohes Rezidivrisiko aufweisen. Die Patientinnen müssen zuvor mit einer neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie behandelt worden sein.

Die Zulassung durch die Europäische Kommission stützt sich auf die Ergebnisse der Phase-III-Studie OlympiA, die im Juni 2021 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, und folgt der Empfehlung des Ausschusses für Humanarzneimittel (CHMP) für die Zulassung von Olaparib in der EU in dieser Indikation.

Signifikante Senkung des Rezidivund Mortalitätsrisikos

Literatur 1 Lapane KL et al. BMC Fam Pract 2021; 22:251 2 Deodhar A et al. EULAR 2022, Abstract AB0759 3 Benesova K et al. EULAR 2022, Abstract AB0752 4 Fachinformation Cosentyx®; Stand: Februar 2022

Die doppelblinde, placebokontrollierte Studie OlympiA untersuchte die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Olaparib im Vergleich zu Placebo als adjuvante Therapie für Patientinnen mit frühem HER2-negativem Mammakarzinom mit hohem Rezidivrisiko und BRCA1/2-Keimbahnmutation,

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die eine lokale Behandlung und eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie abgeschlossen hatten.

Die Patientinnen erhielten nach einer 1:1 Randomisierung über 12 Monate Olaparib oder Placebo. Patientinnen mit einem HR+/ HER2- Mammakarzinom konnten zusätzlich zum PARP-Inhibitor Olaparib bzw. Placebo eine endokrine Therapie erhalten. Der primäre Endpunkt der Studie war das invasive krankheitsfreie Überleben (iDFS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten des ersten lokalen oder Fernrezidivs, eines neuen Tumors oder des Todes jeglicher Ursache.

Wichtige sekundäre Endpunkte waren das Gesamtüberleben (OS) und das fernrezidivfreie Überleben (dDFS), definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum dokumentierten Nachweis des ersten Fernrezidivs oder des Todes jeglicher Ursache.

In der Studie führte Olaparib zu einer statistisch signifikanten Verbesserung des invasiven krankheitsfreien Überlebens (iDFS).

Das Risiko für eine invasive Erkrankung oder Tod wurde innerhalb von 3 Jahren um 42 % gegenüber Placebo reduziert (HR: 0,58; 99,5%-KI: 0,41 – 0,82; p< 0,0001).

Unter der Therapie mit Olaparib kam es außerdem zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserung des Gesamtüberlebens. Der PARPInhibitor verringerte das Sterberisiko gegenüber Placebo innerhalb von 4 Jahren um 32 % (HR: 0,68; 98,5%-KI: 0,47 – 0,97; p = 0,009).

Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Olaparib in dieser Studie entsprach dem, das in früheren klinischen Studien beobachtet wurde.

B. S. © VERLAG PERFUSION GMBH

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AKTUELLE THERAPIEKONZEPTE FÜR DIE PRAXIS

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ie Behandlung mit autologem konditioniertem Plasma (ACP) ist inzwischen ein anerkannter Therapiebaustein und aus dem Alltag der Mannschaftsärzte von Bundesligavereinen sowie europaweit in den Praxen der Sportärzte nicht mehr wegzudenken [1].

Der Einsatz hat sich vor allem bei arthrotischen Erkrankungen sowie im Bereich von Sportverletzungen etabliert. ACP bietet eine langfristig wirksame Alternative zu Therapieansätzen mit Kortikoiden oder Analgetika. Die Eigenbluttherapie ist dabei nicht nur eine wichtige Säule der konservativen Therapien, sondern wird auch im Rahmen innovativer, knorpelerhaltender Operationsstrategien eingesetzt (AutoCart™-Methode) [2].

Die ACP-Therapie basiert auf den Kenntnissen zu körpereigenen Heilungsprozessen und unterstützt die Selbstheilungskräfte des Körpers mithilfe konzentrierter thrombozytärer Wachstumsfaktoren [3]. Das Blutplasma fördert Regenerationsprozesse und Wundheilungsaktivitäten und kann damit einen natürlichen sowie gut verträglichen Beitrag zur funktionellen Wiederherstellung verletzter Strukturen leisten [4].

Das benötigte PRP (platelet rich plasma) lässt sich mit der Arthrex ACP®-Doppelspritze in wenigen Minuten einfach und sicher herstellen, die Trennung des PRP von den anderen Blutbestandteilen erfolgt dabei rein physikalisch (Abb. 1).

AutoCart™-Methode: ACP als Bestandteil der modernen Knorpelchirurgie

Der Einsatz von ACP im Rahmen innovativer, knorpelerhaltender Operationsstrategien mit der

ACP-Therapie in Orthopädie und Sportmedizin: Innovative Operationsstrategien mit AutoCart™ AutoCart™-Methode unterstreicht das regenerative Potenzial der in ACP enthaltenen Wachstumsfaktoren. So können beispielsweise intraoperativ Knorpelschäden in Gelenken wie Knie oder Sprunggelenk behandelt werden. Knorpel besitzt keine eigenen Blutgefäße, sodass dort körpereigene Regenerations- und Reparaturprozesse kaum vorhanden sind und das Beheben von Knorpeldefekten erschwert ist.

Bei der AutoCart™-Methode werden mit Spezialinstrumenten Knorpelteile gewonnen und mit ACP aus dem Blut des Patienten zu einer Knorpelpaste gemischt. Durch die hohe Anzahl an Wachstumsfaktoren kann so an der schadhaften Stelle im Gelenk die Bildung von neuem Knorpelgewebe angeregt und ermöglicht werden.

Weniger Schmerzen und verbesserte Gelenkfunktion bei Arthrose

Im klinischen Alltag etabliert sowie durch eine gute Studienlage und Metaanalysen belegt ist die Anwendung von ACP vor allem bei Patienten mit leichter und mittelgradiger Arthrose (Grad 1–3).

Insbesondere bei Gonarthrose hat

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sich die gute Wirksamkeit von ACP hinsichtlich Schmerzreduktion und Gelenkfunktion auch in wissenschaftlichen Analysen gezeigt: So belegt ein systematisches Review von 6 Studien mit insgesamt 739 Patienten mit Kniegelenk-Arthrose, dass die Anwendung von PRPPräparaten wie ACP bei den Probanden (817 Kniegelenke, 39 % männlichen Geschlechts, mittleres Alter 59,9 Jahre mit einem durchschnittlichen Follow-up über 38 Wochen) gegenüber einer Behandlung mit Hyaluronsäure allein zu signifikanten klinischen Verbesserungen über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten nach der Injektion sowie zu einem insgesamt besseren Outcome führte [5].

Auch bei degenerativen, entzündlichen Prozessen an spinalen Komponenten wie Wirbelkörpern, Facettengelenken oder Bandscheiben kann ACP eingesetzt werden und akute oder chronische Rückenschmerzen lindern [6–9].

In einer auf 5 Monate angelegten Untersuchung bei 46 Patienten mit chronischen Rückenschmerzen infolge eines Facettensyndroms war die Therapie mit PRP ab einem Zeitraum von 3 Monaten der Behandlung mit einem Lokalanästhetikum und Kortikoiden überlegen [6]. © VERLAG PERFUSION GMBH

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AKTUELLE THERAPIEKONZEPTE FÜR DIE PRAXIS

15 ml Blut werden direkt in die Arthrex ACP-Doppelspritze entnommen

Zentrifugierung für 5 Minuten

Das ACP wird in die innere Spritze gezogen

Das ACP kann direkt aus der Spritze injiziert werden. Wird das ACP innerhalb von 30 Minuten nach Herstellung verwendet, ist kein Antikoagulans erforderlich.

Abbildung 1: Die Arthrex ACP®-Doppelspritze ermöglicht eine geschlossene, schnelle und einfache Herstellung von PRP (platelet rich plasma).

15 ml Vollblut ergeben etwa 5 – 6 ml PRP mit einer Thrombozytenkonzentration, die etwa um das Zweieinhalbfache höher ist als der Ausgangswert (©

Effektive Hilfe bei Verletzungen beim Freizeit- und Profisport

ACP ist seit Jahren auch fest im Behandlungsrepertoire von Sportmedizinern integriert und wird bei akut oder chronisch entstandenen Funktionsdefiziten an Bändern, Sehnen oder Muskeln eingesetzt.

Für Indikationen wie Epikondylitis, Plantarfasziitis oder auch das Patellaspitzensyndrom belegen zahlreiche Studien die Wirksamkeit der ACP-Therapie [10–13].

Wie eine systematische Übersichtsarbeit zeigt, ist die Injektion von PRP-Präparaten bei der Behandlung von Tendinopathien der Steroidinjektion überlegen [14].

Auch bei Patienten mit Epikondylitis führte die Injektion von Kor-

tikoiden zu schlechteren Ergebnissen als die ACP-Therapie.

Sichere und natürliche Hilfe – ohne synthetische Zusätze

Die ACP-Therapie ist zu 100 % biologisch und es sind weder kurz- noch langfristige Nebenwirkungen bekannt [15–20]. Das Blutplasma fördert die Zell- und Geweberegeneration an den verletzten oder erkrankten Strukturen auf zahlreichen Ebenen. Therapeutisch wirksam sind dabei die hochkonzentrierten thrombozytären Wachstumsfaktoren und Zytokine, die zugleich antiinflammatorische und proliferative Effekte haben [2]. Neben der Schmerzlinderung

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wird auch die Beweglichkeit der erkrankten Körperareale verbessert.

ACP ist aufgrund seiner Wirkweise im Vergleich zu anderen in der Orthopädie und Sportmedizin angewandten konservativen Behandlungsmethoden eine gut verträgliche Alternative [21]. Zu den etablierten Therapien gehören beispielsweise Kortikoide, die insbesondere bei Patienten mit Komorbiditäten wie Diabetes, Bluthochdruck oder einem Glaukom zu Komplikationen führen können.

Entzündungshemmende NSAR sind hingegen bei Patienten mit Niereninsuffizienz kontraindiziert [22, 23, 24].

Die Behandlung mit ACP kann ambulant durchgeführt werden © VERLAG PERFUSION GMBH

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AKTUELLE THERAPIEKONZEPTE FÜR DIE PRAXIS

und dauert insgesamt 30 Minuten.

Meist umfasst die Therapie mit ACP mehrere Intervalle und ist für Ärzte und Patienten gut planbar.

Brigitte Söllner, Erlangen

Literatur 1 Rauch G. www.sportaerztezeitung.com/ rubriken/therapie/3224/ muskelverletzungen-im-profihandball; Beitrag vom 21.01.2022 2 Schneider S et al. Arthrosc Tech 2020;10: e97-e101 3 Obata S et al. Arthritis Res Ther 2012; 14:R241 4 Hodgkinson T et al. JOR Spine 2019;2: e1045 5 Meheux CJ et al. Arthroscopy 2016;32: 495-505 6 Wu J et al. Pain Pract 2017;17:914-924 7 Mohammed S et al. J Spine Surg 2018;4:115-122 8 Tuakli-Wosornu Y et al. PM R 2016;8:110 9 Mazzocca A et al. Am J Sports Med 2012;40:1742-1749 10 Zayni R et al. Muscles Ligaments Tendons J 2015;5:92-98 11 Murray DJ et al. J Hand Microsurg 2015; 7:320-325 12 Chiew SK et al. Res Med Sci 2016;14; 21:38 13 Shetty SH et al. J Foot Ankle Surg 2019; 58:42-46 14 Miller LE et al. BMJ Open Sport Exerc Med 2017;3:e000237 15 Smith PA. Am J Sports Med 2016;44: 884-891 16 Cerza F et al. Am J Sports Med 2012;40: 2822-2827 17 Cole BJ et al. Am J Sports Med 2017;45: 339-346 18 Ford RD et al. Hand (NY) 2015;10:285291 19 Lebiedzinski R et al. Int Orthop 2015;39: 2199-2203 20 Chew KT et al. PM&R 2013;5:10351043 21 Weber AE et al. Int Orthop 2021;45:335344 22 Radi ZA et al. Inflamm Res 2005;54:358366 23 Mehallo CJ et al. Sport Med 2006;16: 170-174 24 Dahners LE et al. Am Acad Orthop Surg 2004;12:139-143

Follikuläres Lymphom: Mosunetuzumab als Monotherapie ab der 3. Therapielinie zugelassen Die Europäische Kommission hat Mosunetuzumab (Lunsumio®) als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem follikulärem Lymphom (r/r FL), die mindestens zwei vorherige systemische Behandlungen erhalten haben, zugelassen. Mosunetuzumab repräsentiert als T-Zellen-rekrutierender Anti-CD20/CD3-Antikörper ein neues Wirkprinzip zur Therapie von B-Zell-Lymphomen und ist der erste und einzige bispezifische Antikörper zur Behandlung des FL. Sehr gute Wirksamkeit: Primärer Studienendpunkt CRR erreicht

Im Rahmen der zulassungsrelevanten Studie GO29781 der klinischen Phase Ib/II wurde die sehr gute Wirksamkeit von Mosunetuzumab bestätigt: Unter einer Monotherapie mit Mosunetuzumab zeigte sich ein objektives Anspre-

chen (ORR) von 80 %, wobei 60 % der eingeschlossenen Patienten mit einer kompletten Remission (CR) auf die Therapie reagierten und damit der primäre Studienendpunkt erreicht wurde. Ein tiefes Ansprechen auf die Behandlung wurde rasch erreicht (median 1,4 Monate bis zum ersten Ansprechen; median 3 Monate bis zum Erreichen einer CR) und dauerte durchschnittlich 22,8 Monate an. In der Gruppe der Patienten mit kompletter Remission zeigten 76 % auch nach 12 Monaten keinen Krankheitsprogress. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) der Patienten betrug 17,9 Monate (95%-KI: 10,1 – nicht abschätzbar).

Neben der hohen Wirksamkeit wurde für den Anti-CD20/CD3Antikörper ein gut handhabbares Nebenwirkungsprofil beschrieben.

Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 im Zusammenhang mit Mosunetuzumab wurden bei 51,1 % der Patienten dokumentiert. Zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen zählten Neutrope­ nie, Fieber und Hypophosphat­ ämie. Ein CRS trat bei insgesamt 44,4 % der Patienten auf und war in den meisten Fällen von milder oder moderater Ausprägung (Grad 1 oder 2) sowie überwiegend auf den ersten Zyklus beschränkt.

F. S.

Mosunetuzumab Mosunetuzumab (Lunsumio®) ist ein vollständiger bispezifischer T-Zellen-rekrutierender Anti-CD20/CD3-Antikörper. Dieser wirkt als eine Art Brücke zwischen körpereigenen Abwehrzellen und bösartig veränderten B-Zellen und führt sie so zusammen. Das Wirkprinzip: Einer der beiden Antikörper-Arme bindet spezifisch an das B-Lymphozyten-Antigen CD20 auf der Oberfläche maligner B-Zellen. Über den anderen Antikörper-Arm werden durch spezifische Bindung an das CD3-Antigen zytotoxische T-Zellen gebunden.

Dies bringt die körpereigenen Abwehrzellen in engen räumlichen Kontakt mit den malignen Zellen und begünstigt deren Abtötung.

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AKTUELLE THERAPIEKONZEPTE FÜR DIE PRAXIS

­

F

ür Patienten mit Prostatakarzinom (PCa) spielen im Verlauf der Erkrankung zwei Entwicklungen eine besondere Rolle, da sie die weitere Therapie und die Überlebenschancen maßgeblich beeinflussen: der Nachweis einer Metastasierung und die Entwicklung einer Kastrationsresistenz.

Beide Ereignisse sind prognostisch ungünstig und für den betroffenen Patienten emotional stark belastend [1]. Das Risiko einer Kastrationsresistenz lässt sich jedoch durch die Therapiewahl signifikant beeinflussen.

Neue Generation der Hormontherapie für Patienten mit mHSPC

Beim Entstehen der Kastrationsresistenz verändert sich das Karzinom in der Prostata derart, dass trotz nicht messbarem Testosteronspiegel im Blut aufgrund einer chirurgischen oder medikamentösen Kastration die Erkrankung weiter voranschreitet – typischerweise steigt dann der Marker prostataspezifisches Antigen (PSA) im Blut an. Deshalb blicken Arzt und Patient im Rahmen der Nachsorge regelmäßig und mit Argusaugen auf den PSA-Wert, und dessen Übermittlung durch den Arzt ist für viele Patienten eine angsterfüllte Situation.

Wird bei einem Patienten eine Metastasierung festgestellt und der Tumor spricht noch auf eine An­

Kastrationsresistenz beim Prostatakarzinom vermeiden

drogendeprivationstherapie (ADT) an, liegt ein metastasiertes hormonsensitives PCa (mHSPC) vor.

In dieser Situation steht seit mehr als 50 Jahren die ADT als Therapieoption zur Verfügung. Zudem kann auch mit einer klassischen Chemotherapie behandelt werden.

Seit mittlerweile einigen Jahren gibt es allerdings auch nicht steroidale Androgenrezeptor-Antagonisten der zweiten Generation („neue Generation der Hormontherapie“), die zusammen mit einer ADT gegeben werden können. Nun wurde in einem aktuellen Daten-Update der ARCHES-Studie gezeigt, dass genau diese Kombination aus Enzalutamid (Xtandi™, ein Vertreter der Androgenrezeptor-Antagonisten der zweiten Generation) und ADT das Risiko für das Eintreten einer Kastrationsresistenz um 61 % reduzieren konnte [2].

Vorteile der Kombination aus Enzalutamid und ADT

In ARCHES wurden 1.150 Patienten mit mHSPC randomisiert entweder mit Enzalutamid 160 mg 1 × täglich + ADT oder Placebo + ADT behandelt. Die Studie wurde in einem Cross-over-Design angelegt, wobei Patienten des PlaceboArms nach der geplanten Entblindung in den Enzalutamid-Arm wechseln konnten. Neben dem primären Endpunkt, einer signifikanten 43%igen Senkung des Gesamtsterberisikos unter Enzalut­ -

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amid (adjustiert nach Cross-overPatienten), zeigte sich vor allem, dass Patienten mit Enzalutamid signifikant seltener eine Kastrationsresistenz entwickelten: Unter Placebo + ADT trat die Kastrationsresistenz im Median nach 14,0 Monaten ein, unter Enzalutamid + ADT war der Median noch nicht erreicht, das Ereignis also noch nicht ausreichend häufig eingetreten, um diese statistische Kennzahl zu berechnen (HR: 0,39; 95%-KI: 0,33 – 0,47) [2].

Fazit

Für die Patienten mit mHSPC bedeuten diese Ergebnisse, dass die Kombination aus Enzalutamid + ADT und insbesondere der frühzeitige Enzalutamid-Einsatz das Risiko für den Eintritt einer Kastrationsresistenz und das Fortschreiten eines mHSPC zum mCRPC (metastasiertes kastrationsresistentes PCa) signifikant reduzieren kann, sodass ihnen eine Veränderung bzw. Intensivierung der Therapie erspart bleibt [1, 2].

Fabian Sandner, Nürnberg

Literatur 1 Armstrong AJ et al. J Clin Oncol 2022; doi:10.1200/JCO.22.00193 2 S3-Leitlinie Prostatakarzinom; Version 6.2; Oktober 2021; AWMF-Registernummer: 043/022OL © VERLAG PERFUSION GMBH

NEUE UND BEWÄHRTE ARZNEIMITTEL

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Upstaza™ – die erste krankheitsmodifizierende Gentherapie für den AADC-Mangel

A

m 20. Juli 2022 erhielt Upstaza™ (Eladocagene exuparvovec) von der Europäischen Kommission die Marktzulassung für die krankheitsmodifizierende Behandlung des auf einem Gendefekt beruhenden Mangels an Aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC), eines Enzyms, das L-Dopa in Dopamin umwandelt.

Bei Eladocagene exuparvovec handelt es sich um eine Gentherapie, bei der eine funktionsfähige Kopie des menschlichen AADCGens mithilfe eines Vektors gezielt in eine bestimmte Region des Gehirns eingespritzt wird und dort die Dopaminsynthese in Gang setzt, sodass die Entwicklung motorischer Funktionen möglich wird.

Upstaza™ wird nur einmal verabreicht und kann bei Patienten ab 18 Monaten angewendet werden [1].

Verheerende Erkrankung mit lebensbedrohlichen Komplikationen

Der AADC-Mangel ist eine tödlich verlaufende, sehr seltene genetisch bedingte Stoffwechselerkrankung, die schwere Entwicklungs- und Bewegungsstörungen verursacht [2]. Ursache ist eine Mutation des DopaDecarboxylase(DDC)-Gens, das die Aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase kodiert, die L-3,4-Dihydroxyphenylalanin (LDOPA) in Dopamin umwandelt.

Die Mutationen am DDC-Gen führen zu einer Verringerung oder einem Ausbleiben der AADC-Enzymaktivität, wodurch zu wenig Dopamin, Serotonin und Kate­ cholamine synthetisiert werden.

Der Mangel an diesen Botenstoffen führt bereits in den ersten Lebensmonaten zu tiefgreifenden Entwicklungsverzögerungen und schweren Behinderungen infolge einer extrapyramidalmotorischen Bewegungsstörung mit Hypo- oder Akinesie, Dystonien und rumpfbetonter muskulärer Hypotonie. Die an AADC-Mangel erkrankten Kinder müssen rund um die Uhr betreut

werden und häufig ins Krankenhaus bzw. in die Notaufnahme eingeliefert werden, denn ihr Leiden wird häufig durch schwere Symptome verschlimmert: Episoden anfallsartiger okulogyrer Krisen, die täglich auftreten und stundenlang andauern können und dazu führen, dass die Augen krampfartig verdreht werden, häufiges Erbrechen, Verhaltensstörungen, Schlafprobleme, ständig verstopfte Nase und lebensbedrohliche Komplikationen wie Atemwegsinfektionen und MagenDarm-Probleme. Die Kinder benötigen eine fortlaufende Physio-, Ergo- und Sprachtherapie sowie

Eladocagene exuparvovec Eladocagene exuparvovec (Upstaza™) ist eine Genersatztherapie, die für die Behandlung von Patienten ab 18 Monaten mit einer klinisch, molekularbiologisch und genetisch bestätigten Diagnose eines Aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC)-Mangels mit einem schweren Phänotyp indiziert ist.

Bei dem Genersatztherapeutikum handelt es sich um einen nicht replizierenden rekombinanten Vektor auf Grundlage des Adenoassoziierten Virus vom Serotyp 2 (AAV2), der die cDNA des humanen Dopa-Decarboxylase (DDC)-Gens enthält und unter der Kontrolle eines Zytomegalievirus (CMV)-Promoters ist. Upstaza™ soll den zugrunde liegenden genetischen Defekt korrigieren, indem ein funktionierendes DDC-Gen direkt in das Putamen eingebracht wird, wodurch das AADC-Enzym exprimiert und die Dopaminproduktion wiederhergestellt wird.

Die einmalige intrazerebrale Applikation von Upstaza™ erfolgt durch einen stereotaktischen neurochirurgischen Eingriff mit bilateraler Platzierung zweier Kanülen in 2 Bereichen pro Putamen.

Pro putaminaler Infusionsstelle werden 0,08 ml Upstaza™ infundiert, bei insgesamt 4 Infusionen mit einem Gesamtvolumen von 0,320 ml [1].

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NEUE UND BEWÄHRTE ARZNEIMITTEL

Baseline

Motorische Meilensteine Kopfkontrolle

Sitzen ohne Unterstützung

Stehen mit Unterstützung

Gehen mit Unterstützung

Zeitintervall nach der Behandlung (Monate)

Insgesamt (kumulativ) nach der Behandlung

Vor der Behandlung (n=20)

0–3 (n=20)

3–12 (n=17)

12–24 (n=17)

24–36 (n=13)

36–48 (n=8)

48-60 (n=6)

0

0

1

1

5

6

2

0

0

14 (70%)

0

0

0

4

1

1

0

6 (30%)

0

0

0

0

2

0

0

2 (10%)

2

6

2

1

1

60 Monate (n=20)

13 (65%)

Tabelle 1: Ergebnisse der beiden zulassungsrelevanten Studien zu Upstaza™ [3, 4] für den primären Wirksamkeitsendpunkt, das Erreichen von mororischen Meilensteinen, gemessen mithilfe der Peabody Developmental Motor Scale, Version 2 (PDMS-2*). Angegeben ist jeweils die Anzahl der Patienten, die nach der Behandlung mit Eladocagene exuparvovec neue motorische Meilensteine der PDMS-2 erreichten.

Die kumulative Spalte umfasst alle Studienteilnehmer, die den bestimmten Meilenstein zu irgendeinem Zeitpunkt während der klinischen Studie innerhalb von 60 Monaten erreichten. Die Patienten mussten mit einem Score von 2 (Hinweis auf eine Beherrschung der Fähigkeit) in Bezug auf einen Meilenstein bewertet werden, um den Meilenstein erreicht zu haben [1].

eine Betreuung durch ein multidisziplinäres Team hochqualifizierter Spezialisten. Der Erfolg der konventionellen, medikamentösen Behandlung mittels Kombinationen aus Vitamin B6, Dopaminagonisten und Monoaminoxidaseinhibitoren ist besonders bei schweren Verläufen nur sehr limitiert, sodass viele Patienten bereits im Kindesalter versterben. Mit der intrazerebralen Applikation von Eladocagene exuparvovec steht erstmals ein kausaler Therapieansatz zur Verfügung. * Die PDMS-2 ist eine Beurteilung der motorischen Entwicklung des Kindes bis zum Entwicklungsalter von 5 Jahren und bewertet sowohl die Grob- als auch die Feinmotorik mit speziell auf das Erreichen motorischer Meilensteine bezogenen Aspekten. Die Aspekte der motorischen Fähigkeiten der PDMS-2 wurden ausgewählt, um die Anzahl der Patienten zu bestimmen, die mindestens die folgenden motorischen Meilensteine erreichten: 1. vollständige Kopfkontrolle, 2.

Sitzen ohne Unterstützung, 3. Stehen mit Unterstützung und 4. Gehen mit Unterstützung [1].

Klinisch relevante Verbesserungen

Die Gentherapie mit Upstaza™ kann die Prognose für Kinder verbessern, die mit einem AADCMangel geboren wurden: In den beiden zulassungsrelevanten klinischen Studien mit Upstaza™ [3, 4] erreichten die Patienten bereits 3 Monaten nach der einmaligen Injektion von Upstaza™ klinisch relevante motorische Fähigkeiten (Tab. 1). Bei allen behandelten Kindern verbesserten sich die kognitiven und sprachlichen Fähigkeiten. Upstaza™ reduzierte auch Symptome, die potenziell lebensbedrohliche und krankhafte Komplikationen verursachen. In einer weiteren Studie setzten sich die Verbesserungen sogar bis zu einem Beobachtungszeitraum von 10 Jahren fort [5].

Die beobachteten Nebenwirkungen waren moderat. Fast alle Be-

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handelten litten nach dem Eingriff unter Dyskinesien, die nach einigen Wochen nachließen.

Brigitte Söllner, Erlangen Literatur 1 Fachinformation Uptaza™. https://ec. europa.eu/health/documents/community-register/2022/20220718156036/anx_ 156036_de.pdf 2 Opladen T et al. Die intrazerebrale Gentherapie des Aromatischen-L-Aminosäure-Decarboxylase-Mangels mit Eladocagene exuparvovec. Monatsschr Kinderheilkd 2021;169:738-747 3 Hwu WL al. Improved motor function in children with AADC deficiency treated with eladocagene exuparvovec (PTCAADC): interim findings from a phase I/ II Study. Poster presented at the 23rd ASGCT Annual Meeting, May 12–15 2020 4 Tseng CH et al. Gene therapy improves brain white matter in aromatic l‑amino acid decarboxylase deficiency. Ann Neurol 2019;85:644-652 5 Hwu WL et al. Gene therapy for aromatic L‑amino acid decarboxylase deficiency.

Sci Transl Med 2012;4:134ra161

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NEUE UND BEWÄHRTE ARZNEIMITTEL

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M

igräne ist eine häufige neurologische Erkrankung, die von einer episodischen Migräne (EM, <15 Kopfschmerztage/Monat) zu einer chronischen Migräne (≥15 Kopfschmerztage/ Monat, davon ≥8 Migränetage/ Monat) fortschreiten kann und mit erheblichen Beeinträchtigungen im Alltag verbunden ist. Am 1. September 2022 wurde mit Ep­ tinezumab (Vyepti®) ein weiterer Antikörper gegen das Neuropeptid Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) für die Migräneprophylaxe von Erwachsenen mit mindestens 4 Migränetagen pro Monat auf den deutschen Markt eingeführt.

Intravenöse Applikation führt zu schnellerem Wirkeintritt

Der humanisierte monoklonale IgG1-Antikörper wird als einziger der vier zugelassenen CGRP-Antikörper als intravenöse Kurzinfusion über 30 Minuten appliziert. Ein

Eptinezumab erweitert die Optionen zur Migräneprophylaxe spezifisches Monitoring ist nicht erforderlich. Der logistische Aufwand für die Praxis ist daher gering.

Die Bioverfügbarkeit beträgt 100 % und die maximale Plasmakonzentration wird bereits am Ende der Infusion erreicht. Aufgrund der Eliminationshalbwertszeit von 27 Tagen ist die Verabreichung alle 12 Wochen möglich. Der Vorteil des intravenösen Applikationsweges ist ein im Vergleich zu anderen CGRP-Antikörpern schnellerer Wirkeintritt [1] – und ein rasches Einsetzen der Wirkung ist wiederum das, was sich Migränepatienten wünschen.

Signifikante Reduktion der Migränetage

In den zulassungsrelevanten PhaseIII-Studien PROMISE-1 bei EM [2] und PROMISE-2 bei CM [3] führte Eptinezumab in den zugelassenen Dosierungen von 100 mg und 300 mg alle 12 Wochen zu einer gegenüber Placebo signifikanten Reduktion der monatlichen Migränetage (Tab. 1). Eine prophylaktische Wirkung war sowohl bei EM als auch bei CM bereits an Tag 1 nach der ersten Gabe zu beobachten [2, 3]. Von der i.v.-Prophylaxe können auch Patienten mit CM

Primärer Wirksamkeitsendpunkt in PROMISE 1 (episodische Migräne) Eptinezumab 100 mg (n = 221) Baseline

Mittlere Veränderung

Unterschied zu Placebo 95%-KI

p-Wert vs. Placebo

Eptinezumab 300 mg (n = 222)

Monatliche Migränetage (MMD) – Wochen 1–12 8,7

8,6

–3,9

–4,3

(–1,3 bis –0,1)

(–1,7 bis –0,5)

–0,7

0,0182

–1,1

Placebo (n = 222) 8,4

–3,2

0,0001

Primärer Wirksamkeitsendpunkt in PROMISE 2 (chronische Migräne)

Baseline

Mittlere Veränderung

Unterschied zu Placebo 95%-KI

p-Wert vs. Placebo

Eptinezumab 100 mg (n = 356)

Eptinezumab 300 mg (n = 350)

Placebo (n = 366)

16,1

16,1

16,2

–2,0

–2,6

Monatliche Migränetage (MMD) – Wochen 1–12 –7,7

(–2,9 bis –1,2) 0,0001

–8,2

–5,6

(–3,5 bis –1,7) 0,0001

Tabelle 1: Ergebnisse der Studien PROMIS-1 und -2 für den primären Wirksamkeitsendpunkt [1, 2, 3].

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NEUE UND BEWÄHRTE ARZNEIMITTEL

Eptinezumab Eptinezumab (Vyepti ) ist ein rekombinanter humanisierter Immunglobulin-G1(IgG1)Antikörper, der an die α- und β-Formen des menschlichen Calcitonin-Gene-RelatedPeptide(CGRP)-Liganden mit niedriger pikomolarer Affinität (4 bzw. 3 pM Kd) bindet. Er weist dabei keine signifikante Aktivität gegen andere Calcitonin-Rezeptoren auf.

Eptinezumab verhindert die Aktivierung der CGRP-Rezeptoren und damit die nachgeschaltete Kaskade physiologischer Ereignisse, die mit der Entstehung von Migräneanfällen verbunden sind.

Eptinezumab hemmt α- und β-CGRP-vermittelte neurogene Entzündungen und Vasodilatation. Der Wirkstoff wird alle 12 Wochen mittels intravenöser Infusion in einer Dosis von 100 mg verabreicht. Falls erforderlich, kann die Dosis auf 300 mg gesteigert werden [1]. ®

und MedikamentenübergebrauchKopfschmerz profitieren [5]. Eptinezumab war in den klinischen Studien gut verträglich. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis und Überempfindlichkeit [1]. Unerwünschte Ereignisse an der Infusionsstelle waren selten und vergleichbar mit Placebo (<2 %) [1].

Abdol A. Ameri, Weidenstetten Literatur 1 Fachinformation Vyepti ; Stand: 1/ 2022 2 Ashina M et al. Cephalalgia 2020;40: 241-254 3 Lipton RB et al. Neurology 2020;94: e1365-e1377 4 Dodick DM et al. Headache 2020;60: 2220-2231 5 Marmura MJ et al. Headache 2021;61: 1421-1431 ®

Atopische Dermatitis: JAK1-Inhibitor Abrocitinib verbessert Hautläsionen und Juckreiz

D

ie schnelle und anhaltende Verbesserung der Hautsymptomatik sowie die zügige Linderung des belastenden Juckreizes [1, 2] machen den innovativen Januskinase 1 (JAK1)-Inhibitor Abrocitinib (Cibinqo®) zu einer wichtigen neuen Therapieoption bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD), die für eine systemische Therapie infrage kommen. Dies zeigen die Ergebnisse der zulassungsrelevanten klinischen Studien.

Ein weiterer Pluspunkt: Der Gemeinsame Bundesausschuss (GBA) hat kürzlich einen Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen für Abrocitinib gegenüber einer zweckmäßigen Vergleichstherapie mit Dupilumab (ggf. in Kombination mit topischen Glukokortikoiden und/oder topischen Calcineurininhibitoren) in der Endpunktkategorie Morbidität bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD festgestellt [3].

JADE DARE: Überlegenheit gegenüber Dupilumab

Grundlage der Nutzenbewertung durch den G-BA sind die Daten der Studie JADE DARE [4]. In der randomisierten, über 26 Wochen laufenden Head-to-head-Studie

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wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Abrocitinib 200 mg einmal täglich mit dem IL-4/IL13-Blocker Dupilumab (300 mg q2w) bei 727 erwachsenen Patienten mit mittelschwerer und schwerer AD verglichen. Nach 2 Wochen zeigte sich bereits ein hochsignifikanter Unterschied bei der Juckreizlinderung zwischen JAK1-Inhibitor und Biologikum. So wiesen zu diesem Zeitpunkt 48 % der Patienten unter Abrocitinib 200 mg ein Ansprechen im PP-NRS (Peak Pruritus Numerical Rating Scale, primärer Endpunkt) auf gegenüber 26 % unter Dupilumab. Die gute Wirksamkeit von Abrocitinib bezüglich des Juckreizes setzte sich bis Woche 12 fort, danach war die Wirkung beider Substanzklassen in etwa vergleichbar und blieb bis in Woche 26 bestehen.

Auch das ambitionierte Therapieziel eines EASI (Eczema Area and Severity Index)-90-Ansprechens wurde in Woche 4 (primärer Endpunkt) und in Woche 16 (sekundärer Endpunkt) signifikant häufiger in der Abrocitinib-Gruppe erreicht als unter Dupilumab (Woche 4: 29 % vs. 15 %; Woche 16: 54 % vs. 42 %). Die Patienten der Abrocitinib-Gruppe benötigten zudem signifikant seltener topische Glukokortikoide als die mit Dupilumab behandelten Studienteilnehmer (51 vs. 33 Tage ohne topische Hintergrundtherapie) [4]. © VERLAG PERFUSION GMBH

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NEUE UND BEWÄHRTE ARZNEIMITTEL

JADE COMPARE: Signifikant bessere Linderung des Juckreizes ab Tag 4

4 Punkte im PP-NRS (vs. 26,4 % unter Dupilumab) [1, 5].

Die schnelle Besserung von Juckreiz und Hautläsionen unter Abrocitinib (hier in den Dosierungen 100 mg und 200 mg einmal täglich) zeigte sich auch in der 16-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie JADE COMPARE [5]. Hier wurde Dupilumab als aktiver Kontrollarm mitgeführt, alle Patienten erhielten eine topische Hintergrundtherapie.

Auch in dieser Studie zeigten die Ergebnisse für die ko-primären Endpunkte IGA (Investigator Global Assessment)-Ansprechen 0/1 (mit einer 2-Punkte-Verbesserung) und EASI-75-Ansprechen in Woche 12 sowie dieselben (sekundären) Endpunkte zu Woche 16 eine überlegene Wirksamkeit des JAK1-Inhibitors: Die IGAAnsprechrate in Woche 12 betrug unter Abrocitinib 200 mg 48,4 %, das EASI-75-Ansprechen 70,3 % (Dupilumab: 36,5 % bzw. 58,1 %).

Knapp die Hälfte der Patienten (46,1 %) erzielte unter Abrocitinib 200 mg in Woche 12 ein EASI90-Ansprechen (sekundä­ rer Endpunkt), während dies unter Dupilumab nur bei 34,9 % der Fall war [6].

Auch bei der raschen Linderung des Juckreizes überzeugte der neue JAK1-Inhibitor: So war Abrocitinib 200 mg bereits ab Tag 4 wirksamer als Dupilumab 300 mg und in Woche 2 erreichten 49,1 % der Patienten unter Abrocitinib 200 mg eine Verbesserung um mindestens

Moderate Nebenwirkungen

Eine integrierte Sicherheitsanalyse der JADE-Studien zur Verträglichkeit zeigte, dass die meisten unerwünschten Ereignisse mild bis moderat ausfielen und in der Regel nicht zum Therapieabbruch führten [7]. Am häufigsten traten dosisabhängig Übelkeit und Kopfschmerz auf, wobei die Übelkeit bei Einnahme der Tabletten mit einer Mahlzeit weitgehend vermieden werden konnte. Da unter der Therapie mit JAK-Inhibitoren ein erhöhtes Risiko für Infektionen mit Herpes zoster (HZ) besteht, ist es ratsam, vor allem ältere Patienten zuvor gegen HZ zu impfen.

Patienten mit atopischer Dermatitis vor Schub schützen

Um die Patienten vor einem Schub (Flare) zu schützen, sollte die Therapie mit Abrocitinib längerfristig erfolgen. Wie die Daten der 52 Wochen laufenden Studie JADE REGIMEN zeigen, haben nach einer 3-monatigen offenen Induktionstherapie mit Abrocitinib 200 mg über 80 % der Patienten, die in der 40-wöchigen Erhaltungsphase weiterhin 200 mg Abrocitinib täglich (verblindet) erhalten hatten, über den Zeitraum keinen Krankheitsschub (definiert als ≥50%iger Verlust des initialen EASI-Ansprechens zu Woche 12 und neuer IGA-Punktwert ≥2) erlitten [9].

Elisabeth Wilhelmi, München

Bedarfsgerechte Dosierung

Ein wichtiger Vorteil für die tägliche Praxis ist die Möglichkeit, den neuen JAK1-Inhibitor bedarfsgerecht dosieren zu können. Abrocitinib steht als 50 mg-, 100 mg- und 200 mg-Tablette zur Verfügung [8]. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 200 mg einmal täglich, bei Patienten ab einem Alter von 65 Jahren wird eine Anfangsdosis von 100 mg einmal täglich empfohlen.

Während der Behandlung kann die Dosis je nach Verträglichkeit und Wirksamkeit verringert oder erhöht werden. Für die Erhaltungstherapie sollte die niedrigste wirksame Dosis in Betracht gezogen werden.

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Literatur 1 Ständer S et al. Posterpräsentation. American Academy of Dermatology Association Virtual Meeting Experience 2021; 23. – 25. April 2021 2 Reich K et al. Präsentation 523. Präsentiert auf: Revolutionizing Atopic Dermatitis Virtual Conference. 13. Juni 2021 3 https://www.g-ba.de/beschluesse/5517/ 4 Reich K et al. Lancet 2022;400:273-282 5 Bieber T et al. N Engl J Med 2021;384: 1101-1112 6 Supplement to Bieber T et al. N Engl J Med 2021;384:1101-1112 7 Simpson EL et al. Am J Clin Dermatol 2021;22:693-707 8 Fachinformation Cibinqo®; Stand: Dezember 2021 9 Blauvelt A et al. J Am Acad Dermatol 2022;86:104-112

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NEUE UND BEWÄHRTE ARZNEIMITTEL

P

atienten mit Plaque-Psoriasis haben mittlerweile hohe Erwartungen an die Therapieergebnisse. Nach heutigen therapeutischen Standards ist selbst eine nahezu bis vollständige erscheinungsfreie Haut (PASI 90 / PASI 100, Psoriasis Area and Severity Index) ein erreichbares Ziel geworden. Vielversprechend sind die Studiendaten zu Bimekizumab (Bimzelx®), dem ersten in der EU zugelassenen Wirkstoff, der selektiv und direkt sowohl Interleukin 17A (IL-17A) als auch Interleukin 17F (IL-17F) inhibiert [1].

Vorteile der dualen Hemmung von IL-17A und IL-17F

Der Plaques-Psoriasis liegt ein komplexes inflammatorisches Geschehen zugrunde, an dem maßgeblich die Zytokine Interleukin (IL)-17A und IL-17F beteiligt sind. Die Expression von IL-17A und IL-17F ist in psoriatischen Läsionen um das bis zu Achtfache erhöht [2]. Bimekizumab, ein humanisierter monoklonaler IgG1Antikörper, konnte in den zulassungsrelevanten Studien zeigen, dass eine duale Hemmung im Vergleich zur alleinigen Blockade von IL-17A zu einer effektiveren Blo-

Placebo (n=83) (%) PASI 100 in Woche 16 PASI 90 in Woche 16 PASI 75 in Woche 4 in Woche 16

Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis: Wechsel auf Bimekizumab kann sich lohnen ckade der Entzündungsreaktionen bei der Psoriasis führt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bimekizumab wurde bei 1.480 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis in 3 randomisierten, placebo- und/ oder aktiv kontrollierten Phase-IIIStudien untersucht: BE VIVID [3] verglich Bimekizumab mit Ustekinumab und Placebo, BE READY [4] war placebokontrolliert und BE SURE [5] verglich Bimekizumab mit Adalimumab. Die Behandlung mit Bimekizumab war mit einem schnellen Wirkeintritt assoziiert: In allen Studien erreichten bereits nach der ersten Dosis Bimekizumab (nach 4 Wochen) mehr als 70 % der Patienten einen PASI 75. Im Vergleich zu Placebo, Ustekinumab oder Adalimumab hatten sich in Woche 16 unter Bimekizumab auch die PASI90- und PASI-100-Ansprechraten signifikant verbessert (Tab. 1).

BE VIVID

PASI 100 erreichen und aufrechterhalten

Für die Patienten ist mit dem schnellen Therapieansprechen auf Bimekizumab bereits ein relevantes Behandlungsziel erreicht. Darüber hinaus sollte die Haut möglichst erscheinungsfrei sein und das gute Ansprechen langfristig erhalten werden. Dass auch das unter der Therapie mit Bimekizumab möglich ist, belegen die Ergebnisse Phase-IIIb-Studie BE RADIANT [6], die Bimekizumab mit dem IL-17A-Inhibitor Secukinumab 48 Wochen lang verglich.

In der anschließenden offenen Verlängerungsphase (OLE) wechselten die mit Secukinumab behandelte Patienten auf den dualen Inhibitor. Nach der Umstellung zeigte sich eine Verbesserung der Erscheinungsfreiheit der Haut: In Woche 48 lag der Anteil der Pa-

BE READY

BE SURE

Bimekizumab (n=321) (%)

Ustekinumab (n=163) (%)

Placebo (n=86) (%)

Bimekizumab (n=349) (%)

Bimekizumab (n=319) (%)

Adalimumab (n=159) (%)

0

58,6%*

20,9%

1,2%

68,2%*

60,8%*

23,9%

4,8%

85,0%*, #

49,7%

1,2%

90,8%*

86,2%*

47,2%

2,4% 7,2%

76,9%*, # 92,2%

15,3% 73,0

1,2% 2,3%

75,9%* 95,4%

76,5%* 92,5%

31,4% 69,2%

Tabelle 1: Klinisches Ansprechen in den zulassungsrelevanten Studien BE VIVID [3], BE READY [4] und BE SURE [5]. * p < 0,001 gegenüber Placebo (BE VIVID und BE READY) sowie gegenüber Adalimumab (BE SURE), auf Multiplizität adjustiert; # p < 0,001 gegenüber Ustekinumab (BE VIVID), auf Multiplizität adjustiert.

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NEUE UND BEWÄHRTE ARZNEIMITTEL

Bimekizumab Bimekizumab (Bimzelx®) ist ein humanisierter monoklonaler IgG1Antikörper, der selektiv und direkt sowohl Interleukin 17A (IL-17A) als auch Interleukin 17F (IL-17F) inhibiert, zwei wichtige Zytokine, die Entzündungsprozesse steuern. Der Wirkstoff hemmt diese proinflammatorischen Zytokine, was zu einer Normalisierung der Hautentzündung und in der Folge zu einer Verbesserung der klinischen Symptome der Psoriasis führt.

Bimekizumab ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie infrage kommen. Es wird durch subkutane Injektion verabreicht; die Injektionslösung ist in einer Fertigspritze und in einem Fertigpen erhältlich. Die empfohlene Dosis für Erwachsene mit Plaque-Psoriasis beträgt 320 mg Bimekizumab in Woche 0, 4, 8, 12, 16 und danach alle 8 Wochen. Bei einigen Patienten mit einem Körpergewicht ≥120 kg, die bis Woche 16 keine vollständige Symptomfreiheit der Haut erreicht haben, könnten 320 mg alle 4 Wochen nach Woche 16 das Ansprechen auf die Behandlung weiter verbessern.

Cave: Bimekizumab kann das Risiko von Infektionen erhöhen. Bei Patienten mit einer klinisch relevanten aktiven Infektion darf die Behandlung mit Bimekizumab nicht eingeleitet werden [1].

tienten mit PASI 100 unter Secukinumab bei 52,8 %, der Anteil erhöhte sich nach dem Wechsel zu Bimekizumab auf 76,1 % zu Woche 96 [6].

Während der OLE-Phase waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Bimekizumab Nasopharyngitis (11,8/100 Patientenjahre), orale Candidose (7,8/100 Patientenjahre) und Harnwegsinfektionen (4,5/100 Patientenjahre). Die unerwünschten Ereignisse waren bei Patienten, bei denen der Wirkstoff angewendet wurde oder die von Secukinumab zu Bimekizumab wechselten, vergleichbar [6].

vollständige Erscheinungsfreiheit der Haut auf: • PASI-90-Ansprechen unter Bimekizumab im Vergleich zu Adalimumab: 86,2 % vs.

47,2 % (p < 0,0014) • PASI-90-Ansprechen unter Bimekizumab im Vergleich zu Secukinumab: 85,5 % vs.

74,3 % (p < 0,0016) Außerdem zeigte sich in Woche 24 gegenüber Adalimumab eine Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität über den DLQI: 67,1 % der Patienten erreichten unter Bimekizumab ein DLQI 0/1, unter Adalimumab waren es 47,8 % [5].

Brigitte Söllner, Erlangen

G-BA bestätigt Zusatznutzen von Bimekizumab

Der Gemeinsame Bundesausschuss hat einen Zusatznutzen des dualen Inhibitors gegenüber Secukinumab und Adalimumab festgestellt. Grundlage für den G-BA-Beschluss bildeten die Studien BE SURE [5] und BE RADIANT [6], die Bimekizumab mit Adalimumab bzw. Secukinumab verglichen. Beide Studien wiesen in der Endpunktkategorie Remission unter kontinuierlicher Erhaltungsdosierung in Woche 16 einen PASI 90 und/oder PASI 100 und damit eine fast vollständige bis

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Literatur 1 Fachinformation Bimzelx®; Stand: März 2022 2 Blauvelt A et al. Clin Rev Allergy Immunol 2018;55:379-390 3 Reich K et al. Lancet 2021;397:487-498 4 Gordon KB et al. Lancet 2021;397:475486 5 Warren RB et al. N Engl J Med 2021; 385:130-141 6 Strober B et al. American Academy of Dermatology (AAD), March 25–29, 2022, Boston, USA; P34321

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NEUE UND BEWÄHRTE ARZNEIMITTEL

Kongress aktuell: Berichte von der FOBI 2022 Effektive Narbenbehandlung – Strategien zu Prophylaxe und Therapie Narben sind nach operativen Eingriffen, Unfällen und Verletzungen oft nicht zu vermeiden. Wenn bei der Erstversorgung oder vor dem Eingriff Strategien für eine minimale Narbenbildung beherzigt werden und eine entsprechende Nachsorge erfolgt, lassen sich ästhetisch ansprechende Behandlungsergebnisse erzielen (Abb. 1).

Welche Optionen die aktuelle Leitlinie zur Behandlung pathologischer Narben empfiehlt [1], diskutierten Experten auf einem von Merz veranstalteten Symposium im Rahmen der 28. Fortbildungswoche für praktische Dermatologie und Venerologie (FOBI).

Auf den richtigen Schnitt kommt es an

„Im Praxisalltag ist die Prävention von unschönen Narben das Entscheidende – am besten, Sie entfernen eine Läsion operativ so, dass die Narbe gar nicht erst nachbehandelt werden muss“, sagte der Dermatologe Professor Gerd Gauglitz,

München. Und der Unfallchirurg und Orthopäde Dr. Dirk-Jonas Danneberg, Darmstadt, appellierte, bei jedem Zugang die Schnittführung zu hinterfragen, die Inzision so klein wie möglich zu halten und so zu setzen, dass keine Kontrakturen entstehen. Bei der Schnittführung helfe die Orientierung an den Spaltlinien, den Spannungslinien der Haut, die durch Ausrichtung der Kollagenfaserbündel im Stratum reticulare entstehen. Eine atraumatische Wundrandbehandlung und ein Wundverschluss mit geringstmöglicher Spannung an den Wundrändern seien wichtig.

Subkutannähte können die Wundspannung verringern, auch die Stabilisierung mit Wundverschlussstreifen könne die Wundränder weiter entlasten.

Präventive topische Narbenbehandlung

Wenn seine Patienten pathologische Narben entwickeln, bietet Danneberg ihnen aktiv Behandlungsmöglichkeiten an. Eine evidenzbasierte Option ist die Behandlung mit dem Narbengel Contractubex® mit den Wirkstoffen Extractum Cepae (Zwiebelextrakt),

a)

Heparin und Allantoin [2], die nach erfolgtem Wundverschluss, im Allgemeinen 10 – 14 Tage nach der Operation, begonnen wird. Die Wirksamkeit bei rechtzeitiger Anwendung von Contractubex® Gel bei bei hypertrophen und atrophen Narben sowie Keloiden wurde durch klinische Studien belegt [3, 4, 5]. So kam es in einer nicht interventionellen Studie mit 1.268 Patienten in den mit Contractubex® Gel behandelten Arealen zu einer signifikant verbesserten Narbenheilung gegenüber unbehandelten Verletzungsarealen. Narben-typische Symptome wie Spannung, Schmerz und Juckreiz besserten sich nach der 4- bis 5-monatigen Behandlung signifikant [4].

Die Anwendung von Contractubex® Gel führt zu einer Verbesserung der Wundheilung, einer Hemmung der Fibroblastenproliferation, zur Reduktion von TGF-β1 und 2, zum Rückgang der Produktion extrazellulärer Matrix, zur Bildung Fibroblasten-senkender Faktoren und zum Remodelling von Kollagen [6]. Daher sieht Gauglitz gerade für die leitliniengerechte Prophylaxe der pathologischen Narbenbildung ein effektives Einsatzgebiet für das Narbentopikum Contractubex® Gel.

b)

Abbildung 1: Wundnaht nach Venenstripping für eine Bypass-Operation (a) und Narbe nach 6-monatiger Behandlung mit Contractubex® (b).

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KONGRESSE / FOBI 2022

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Effektive Penetration des Narbengels mithilfe von Ultraschall

In seiner Praxis setzt Danneberg ein Kombinationsverfahren aus Ultraschall und Narbengel nicht nur bei frischen, sondern auch bei älteren Narben ein [7]. Bei diesem Kombinationsverfahren zur Nachbehandlung von Narben wird die Penetrationstiefe des Narbenspezifikums Contractubex® Gel durch die Anwendung von Ultraschall (US) erhöht.

Laut Danneberg ist UST (Ultrasound Scar Therapy) für die Behandlung von Narben unterschiedlicher Genese, Größe und Alter geeignet – bis auf Narben von malignen Hautveränderungen. Er rät zu einer möglichst frühen Anwendung, sobald der Wundschorf abgeheilt ist. Neben der zweimal täglichen Gel-Anwendung zuhause wird alle 2 – 3 Tage therapeutischer US eingesetzt. Nach der etwa 5-wöchigen Therapie empfiehlt Danneberg eine Gel-Anwendung mit sanfter Massage zuhause über weitere 6 Monate. „Das Ergebnis sind allgemein ästhetisch schönere Narben“, resümierte der Unfallchirurg.

Leitliniengerechte Therapie pathologischer Narben

„Hypertrophe Narben und Keloide sind Ausdruck einer pathologisch veränderten Wundheilung mit exzessiver Bildung von Narbengewebe“, erläuterte Gauglitz, Mitautor der Leitlinien [1]. Die Narbenreifung kann durch Infektionen, übersteigerte Fibroblastenbildung und patientenindividuelle Faktoren beeinflusst werden. Auch ein auf die Wundränder wirkender Zug spielt eine Rolle. Daher rät Gauglitz sei-

nen Patienten, unbedingt 6 Monate lang eine Dehnung der Wundränder zu vermeiden. Denn in dieser Zeit reagieren die Fibroblasten auf einen Dehnungsreiz mit einer erhöhter Kollagensynthese [8]. Besonders gefährdet sind in dieser Hinsicht der Brust- und Schulterbereich.

Für die Behandlung von Keloiden sind intraläsionale Kortikosteroide (z.B. Triamcinolonacetonid [TAC]) und Kryotherapie, auch in Kombination, immer noch die Methode der ersten Wahl. Bei nicht ausreichendem Ansprechen auf diese Therapie nach 8 – 12 Wochen empfehlen die Leitlinien eine Behandlung mit dem Zytostatikum 5-Fluorouracil (5-FU) plus TAC [1].

Laserbehandlung

Bei Keloiden und Narbenverfärbungen kommen auch Lasersysteme zum Einsatz. Die Leitlinie zur Lasertherapie der Haut geht zwar ausführlich auf diese Optionen ein, formuliert aber mangels kontrollierter Studien nur zurückhaltende Empfehlungen [8]. So könne zur farblichen Optimierung von Narben ein Farbstofflaser angewandt werden und für die Folgebehandlung hypertropher Narben der fraktionierte CO2-Laser.

Dieser ist jedoch, wie Gauglitz betonte, bei Keloiden fast immer kontraindiziert. Wichtig sei, mit geringer Energie zu arbeiten, um eine Überhitzung des Gewebes zu vermeiden. „Weniger ist mehr, geringe Dichten, geringe Energien“, so sein Fazit, um eine erneute Keloidbildung zu vermeiden.

Fabian Sandner, Nürnberg

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Quellen 1 S2k-Leitlinie Therapie pathologischer Narben (hypertrophe Narben und Keloide), AWMF-Register-Nr. 013-030, 2020 2 Fachinformation Contractubex®, Stand: Mai 2021 3 Maragakis M et al. Drugs Exp Clin Res 1995;21:199-206 4 Willital GH et al. J Drugs Dermatol 2013; 12:38-42 5 https://www.contractubex.de/studien/ 6 Phan TT et al. J Trauma 2004;57:10321037 7 Danneberg DJ, Kosmetische Medizin 2007;28:133-138 8 S2k-Leitlinie Lasertherapie der Haut, AWMF-Register-Nr. 013-095, 20217

5 Jahre Kyntheum® Schnelle und langanhaltende Wirksamkeit bei Psoriasis „Biologika haben die Behandlung der mittelschweren bis schwerer Psoriasis revolutioniert“, sagte Dr. Ralph von Kiedrowski, Selters, auf der Pressekonferenz von LEO Pharma im Rahmen der 28.

Fortbildungswoche für praktische Dermatologie und Venerologie (FOBI). Mit seiner Zulassung vor 5 Jahren war Kyntheum® (Brodalumab) der erste Antikörper für die Behandlung der Psoriasis, der nicht einzelne Zytokine hemmt, sondern direkt den IL-17 Rezeptor blockiert. Seitdem hat sich viel getan: Langzeitdaten sowie Alltagserfahrungen zu Brodalumab bestätigen die schnelle und langanhaltende Wirksamkeit und das gute Sicherheitsprofil des Medikaments [1, 2, 3]. „Unter Kyntheum® erreicht ein hoher Anteil der Patienten eine erscheinungsfreie Haut“, berichtete Kiedrowski und ergänzte: „Über die Hälfte der Patienten kann dieses Ansprechen über 5 Jahre beibehalten – das ist ein großer Gewinn an Lebensqualität.“ © VERLAG PERFUSION GMBH

e 52-wöchige, offene, prospektive, multizentrische, nicht-interventionelle Studie werer bis (sehr) schwerer Psoriasis aus 216 Zentren in Deutschland. Primärer e Therapieziel eines absoluten PASI-Scores von ≤/ 3 Punkten unter Brodalumab.

KONGRESSE FOBI 2022 sentiert die Baseline-Daten (n = 502) und Interimsdaten zu Woche 12 (n = 460).

Schneller Wirkeintritt

rt in Woche 2, 4 und 12 nach Für die Patienten sind ein schneller b („as observed“ Auswertung; Wirkeintritt und eine langanhalmastelle.)tende Linderung der mit Psoriasis

Ustekinumab (24,4 %).

Langanhaltende Wirksamkeit

18 16

Mittlerer absoluter PASI

assoziierten Symptome besonders wichtig. In der gepoolten Auswertung der Phase-III-Studien AMAGINE-2 und -3 betrug die Zeit, bis 25 % der Patienten unter Brodalumab ein PASI 75-Ansprechen* erreicht hatten, 2,1 Wochen.

4,9 % männlich, mittlerer BMI Unter Ustekinumab dauerte es mit 4,8 iasis-Dauer 20 Jahre, mittlerer Wochen mehr als doppelt so lange [4]. „Gehen die Hautläsionen schnell zurück, bessern sich in der eine schwere (PASI ≥ 20) bis Regel auch Begleiterscheinungen ASI ≥ 30).rasch“, betonte von Kiedrowski.

Gemäß einer Netzwerk-Meta-Ana) der Patienten waren mit einem lyse ist Brodalumab eines der am schnellsten wirksamen Biologika ) oder mindestens drei (14,9 %) für mittelschwere bis schwere Psor allem mit (45,3 %), riasisAdalimumab [5].

121

16,9

14 12 10

9,1

8 6

4,8

4

2,9

2 0

Baseline (n = 502)

ca. W2 (n = 471)

ca. W4 (n = 477)

ca. W12 (n = 460)

Abbildung 1: Die noch andauernde 52-wöchige nicht interventionelle Studie LIBERO lieferte erstmals prospektive Daten zur Effektivität des vollhumanen monoklonalen Antikörpers Brodalumab (Kyntheum®) bei nicht selektierten Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis unter Alltagsbedingungen. Endpunkt ist das praxisrelevante Therapieziel eines absoluten PASI-Scores von ≤3 Punkten unter Brodalumab. Das Diagramm zeigt die Baseline- und Interimsdaten zu Woche 12 [1].

„Natürlich ist aber auch wich-

dass 86 % der Patienten, die einen

Fest im Praxisalltag etabliert

längerung der Phase-III-Studien AMAGINE-2 und -3 zeigte sich,

rapie über 240 Wochen – also über 5 Jahre – ein nahezu erscheinungsfreies Hautbild (PASI-90-Ansprechen) aufrechterhalten konnten.

Außerdem erreichten mehr als die Hälfte dieser Patienten eine PASI100-Response und behielten diese über 240 Wochen bei [3].

Das Sicherheitsprofil war in beiden Langzeitstudien günstig und zeigte sich konsistent mit dem Profil der 12- und 52-Wochen-Phasen. Es fanden sich keine neuen Sicherheitssignale.

hezu halbiert. Der Therapieerfolg war auch hier hoch: 77 % der Patienten hatten zu Woche 12 einen absoluten PASI von ≤3 erreicht (Abb. 1). Ein vergleichbar schnelles Ansprechen war auch bei den Patienten zu beobachten, die nach einer Biologika-Vortherapie mit TNFα- (47 %, v.a. Adalimumab) bzw. IL-17A-Inhibitoren (39 %, v.a. Secukinumab) auf Brodalumab umgestellt wurden [1].

Damit mehr Patienten von diesen Vorteilen profitieren können, ist

h ein schnelles undAnsprechen starkes weiterAnsprechen alle Subgruppen hinweg: tig, dass das PASI 90über erreicht hatten, diesen bei In der Real-World-Studie LIBERO hin aufrechterhalten wird“, kontinuierlicher Behandlung mit auf Wert verringerte sich um fastführte die Hälfte von 16,9 zu Baseline von Kiedrowski weiter aus. „In Brodalumab über 2 Jahre lang auf- wurde das Ansprechen auf Brodaer auf 2,86 Woche nach der Ein- oder Umstellung auf unter Alltagsbedingungen denPunkte letzten 5 in Jahren gab es12 hierrechterhalten konnten.

Bei PASI lumab geprüft [1]. Das Fazit: Auch in zu vielversprechende Daten, die 100 waren es 74 % [6].

Darüber 1). zeigen, dass Brodalumab auch in hinaus zeigte die offene Langzeit- der allgemeinen klinischen Praxis verlängerungsstudie II, wirkt Brodalumab schnell. Bereits rreichtender3 Langzeitbehandlung von 4 Patientenwirksam (77,2 %) in Woche 12 der denPhase primären 2 Wochen ist.“ In einer gepoolten Auswerdass über 80 % der Patienten unter served“-Auswertung).

Ein Drittel der Patienten (32,4 %) erreichte ein nach Therapiebeginn tung der offenen Langzeitver- kontinuierlicher Brodalumab-The- hatte sich der absolute PASI na* Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist das am häufigsten eingesetzte Score-Verfahren zur klinischen Beurteilung einer Psoriasis. Er beurteilt sowohl den prozentualen Anteil der betroffenen Körperoberfläche als auch die Symptomstärke (Rötung, Dicke der Plaques und Stärke der Schuppenbildung) mit einer Skala von 0 – 72 Punkten. Basierend auf dem PASI lässt sich der Schweregrad der Psoriasis ermitteln. Das PASI-75-Ansprechen ist laut Psoriasis-Leitlinie das aktuelle Therapieziel einer Psoriasis-Behandlung und entspricht einer 75%igen Verbesserung der Krank­ heits­ symptome.

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Kyntheum® seit Mai innerhalb des DermaOne-Versorgungsvertrages als besonders wirtschaftliches Fokusarzneimittel gekennzeichnet und als einziges Arzneimittel innerhalb der IL-17-Klasse als besonders wirtschaftliches Fokusarzneimittel anerkannt [7, 8].

Elisabeth Wilhelmi, München Quellen 1 von Kiedrowski et al. LIBERO: erste RWE Daten von Brodalumab, Posterpräsentation bei der Münchner Fortbildungswoche digital 2020; e-Poster #eP-66 2 Puig et al. J Am Acad Dermatol 2020;82: 352-359 3 Lebwohl et al. Am J Clin Dermatol 2019; 20:863-871 4 Blauvelt A et al. J Am Acad Dermatol 2017;77:372-374 5 Warren RB. et al. Dermatol Ther 2020; 10:73-86 6 Reich K et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2022;36:1275-1283 7 Vertragssteckbrief DermaOne: Vertrag zur besonderen Versorgung nach §140A SGB V in den Indikationen Psoriasis und Neurodermitis. https://richtercareconsulting 8 de/wp-content/uploads/2021/11/Vertragssteckbrief_Psoriasis_20220101.pdf 9 Gemäß Arzneimittelampel des DermaOne-Vertrages der Vertragspartner: BVDD, DermaMed e.G., Richter Care Consulting GmbH und Techniker Krankenkasse

Haarausfall – Antworten aus der Haarsprechstunde „Patienten mit Haarausfall zeigen oftmals einen extrem hohen Leidensdruck. Hier kann und muss die Dermatologie mit der entsprechenden Fachkompetenz zur Seite stehen. Es ist wichtig, im Rahmen einer speziellen Haarsprechstunde nachgewiesen wirksame Behandlungen zu empfehlen und den Betroffenen darüber hinaus zu helfen, den eventuellen Stellenwert von Shampoos oder topischen Kosmetika einordnen zu können“, betonte

KONGRESSE / FOBI 2022

Dr. Uwe Schwichtenberg, Bremen, auf einem Mittagsseminar anlässlich der FOBI 2022.

Eine gut organisierte Haarsprechstunde besteht laut Schwichtenberg aus einer Befragung zur Vorgeschichte (evtl. unter Einsatz eines Fragebogens, den die Patienten möglichst schon zuhause ausgefüllt haben), aktivem Zuhören in der Praxis sowie einer Untersuchung (Haare anfassen, zupfen und vergrößern), einer Diagnose und einer möglichst wirksamen Behandlung.

Diffuses Effluvium oder androgenetische Alopezie?

„Typische Patientinnen sind die, die oberflächlich betrachtet noch viele Haare haben, aber um ihr Haarvolumen fürchten; oft kommen sie mit den massiv ausgefallenen Haaren in die Sprechstunde“, berichtete Dr. med. Andreas M. Finner, Berlin. Wichtig für die Diagnosestellung sind Angaben zum Beginn und Verlauf sowie die Lokalisation des Haarausfalls, die Erfassung von Ereignissen vor Beginn des Effluviums wie Krankheiten, Medikamenten-Einnahme oder Ernährungsumstellungen (z.B. Crash-Diäten). „Der geschulte Blick des Arztes ist wichtig bei der Frage, ob eine Haardichteminderung vorliegt und ob sie umschrieben oder diffus ist.

Mittels Vergrößerung im Dermatobzw. Trichoskop, lässt sich schon eine Verdachtsdiagnose stellen“, erläuterte Finner.

Zur Bestimmung der Aktivität des Haarausfalls gehört der Zupftest, bei dem der Arzt ca. 60 Haare greift und wenn >6 davon klar positiv mit Wurzel ausgegangen sind, kann entweder ein diffuses Effluvium vorliegen oder eine androgenetische Alopezie. Bei Letzterer zeigt

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sich dann der Haarausfall insbesondere am Oberkopf von Frau oder Mann. Bei diesem Krankheitsbild könnte z.B. Pantostin® mit dem Wirkstoff Alfatradiol 0,25 mg/ml als Lösung zum Auftragen auf die Kopfhaut geeignet sein. Es kann die verminderte Anagenhaar-Rate bei der androgenetischen Alopezie bei Männern und Frauen steigern.

Die äußerliche Anwendung auf der Kopfhaut ist auch als gut oder sehr gut verträglich bewertet [1]. „Im Gegensatz zur androgenetischen Alopezie, die ein klassisches Muster hat, findet sich bei einem diffusen Haarausfall kein Muster“, ergänzte Schichtenberg. Dauert er weniger als 6 Monate an, besteht ein akutes Telogeneffluvium, z.B. bei der Mutter nach der Geburt des Kindes oder nach sog. Crash-Diäten oder aber nach einer COVID19-Infektion [2], also postinfektiös. Besteht diffuser Haarausfall länger als 6 Monate, ist er chronisch und es können Medikamente, Grunderkrankungen, Eisenmangel oder psychogene Probleme als Ursachen vorliegen. In diesen Fällen kann es sinnvoll sein, die Haarwurzeln ausreichend mit den für das Wachstum wichtigen Aufbaustoffen, z.B. enthalten in Pantovigar® vegan, zu versorgen.

Wie können Betroffene gestärkt werden?

„Es geht nicht um den täglichen Haarausfall, sondern darum, ob die Haare, die ausfallen, in gleichem Maße wieder nachwachsen“, betonte Finner. Nachwachsende Haare kann man anhand einer Haarkarte sichtbar machen oder durch eine digitale Haarmessung, wobei die Untersuchung möglichst immer an derselben Kopfhautstelle erfolgen sollte. © VERLAG PERFUSION GMBH

KONGRESSE / FOBI 2022

Diätmanagement bei diffusem Haarausfall Das Problem des diffusen Haarausfalls resultiert oft aus einer Unterversorgung der Haarwurzeln mit wichtigen Nährstoffen, sodass die Wachstums­ phase des Haares verkürzt ist und Haare vorzeitig ausfallen. Die erfolgreiche Behandlung des diffusen Haarausfalls kann daher eine Supplementierung mit wichtigen Nährstoffen einschließen. Betroffenen Patientinnen kann empfohlen werden, Pantovigar® vegan über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten einzunehmen.

Pantovigar® vegan ist qualitativ bewertet ein Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke (bilanzierte Diät) und steht für das Diätmanagement bei diffusem Haarausfall bei Frauen zur Verfügung.

Die Kapseln enthalten eine spezielle Nährstoffkombination aus Cystin, B-Vitaminen (B1, B5, B7), Vitamin H und Folsäure sowie Eisen und Zink.

„Bei der androgenetischen Alopezie ist das Therapieziel, dass sich der Haarausfall nicht weiter verschlimmert, sondern das Niveau bleibt“, erinnerte Finner. Eine Haartransplantation kann kahle Stellen wieder auffüllen. Da anfangs häufig Mischformen mit diffusem Haarausfall auftreten, kann eine zusätzliche Nährstoffversorgung mit Pantovigar® vegan empfohlen werden. Die Kapseln enthalten Cystin, B-Vitamine (Thiamin, Pantothensäure, Biotin, Folsäure) sowie Mineralstoffe (Zink, Eisen) und sind laktose- und glutenfrei.

Große Angst besteht bei den Betroffenen vor einer Glatzenbildung. Ein Krankheitsbild, bei dem diese Furcht besteht, ist die frontale fibrosierende Alopezie, bei der der Haaransatz immer weiter zurückweicht. Sie wird antientzündlich behandelt. In manchen Fällen kann eine Haartransplantation helfen. Auch hier kann eine ergänzende Supplementierung mit der Nährstoffkombination aus Cystin, B-Vitaminen und Mineralstoffen sinnvoll sein.

Haarausfall bei COVID-19-Infektion

Auch eine COVID-19-Infektion kann Ursache für einen vorübergehenden Haarverlust (Zeitfenster 2 –9 Monate) sein [3]. „Das Telogeneffluvium tritt etwa 2 Monate nach einer COVID-19-Infektion auf“, berichtete Schwichtenberg.

Meistens kommt es nach 4 Monaten wieder zum Haarwuchs, aber die Zeit bis dahin ist von Angst und Sorge um die Haarpracht geprägt. „Haarausfall ist kein LifestyleThema, unsere Patienten leiden daran immens“, sagte Schwichtenberg. Motivierend für den Patienten ist es, ihm anhand eines Fotos und durch die computergestützte Trichoskopie eine neutrale Beurteilung seiner Haarstruktur zu liefern.

Schwichtenberg organisiert wegen der Haarnotfälle Online-Videosprechstunden (versierte Ärzte können sich auf www.trichocare. de eintragen lassen).

Fabian Sandner, Nürnberg Quellen 1 2000;11:137 ff.

2 Starace M et al. JAAD Int 2021;5:11-18 3 Tosti A et al. JAAD Int 2022;7:67-77

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Lasertherapie der Haut: Zielgerechte Nachbehand­ lung mit Bepanthen® Wundund Heilsalbe Laser kommen heute in einer ganzen Reihe dermatologischer Indikationen zum Einsatz. „Bei der Auswahl eines bestimmten Lasers für eine definierte Indikation und deren Anwendung gibt die im März 2022 erschienene neue S2kLeitlinie Behandlerinnen und Behandlern mehr Sicherheit im Praxisalltag“, erläuterte Professor Dr. Peter Arne Gerber, Düsseldorf, auf einem Seminar im Rahmen der 28.

Fortbildungswoche für praktische Dermatologie und Venerologie (FOBI 2022). „Zu den wichtigen Einsatzgebieten ablativer Laser – zum Beispiel von CO2- oder Er:YAG-Lasern (Erbium:Yttrium-Aluminium-Granat-Lasern) – gehören die Behandlung aktinischer Keratosen sowie die Narbentherapie“, erklärte Gerber und ergänzte: „Diese Laser schädigen die Hautbarriere und es entstehen Wunden. Um deren Abheilung zu optimieren und Komplikationen zu vermeiden, ist eine adäquate Nachsorge unbedingt zu empfehlen.“ Dexpanthenol erfüllt Anforderungen der Leitlinie an die Nachsorge

Ziel der Nachbehandlung laserinduzierter Läsionen ist es, die Wunden vor Infektionen und freien Radikalen zu schützen, die Entzündung zu modulieren, die Zellproliferation und Migration zu fördern sowie das Remodelling zu unterstützen. Eine in der Leitlinie empfohlene Option ist die Anwendung dexpanthenolhaltiger Salben [1]. © VERLAG PERFUSION GMBH

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KONGRESSE / FOBI 2022

Bepanthen® Wund- und Heilsalbe beschleunigt die Wundheilung nach Lasertherapie

Die Evidenz für die Nennung dexpanthenolhaltiger Externa wie Bepanthen® Wund- und Heilsalbe liefern klinische Studien. Beispielsweise zeigte eine Untersuchung von Heise et al., dass nach einer ablativen Lasertherapie wegen einer aktinischen Keratose der relative Wunddurchmesser unter der Bepanthen® Wund- und Heilsalbe in den ersten Tagen signifikant geringer war als unter Vaseline [2]. „Um die biologischen Effekte von Lasersystemen und der topischen Nachbehandlung besser zu verstehen, führen wir Untersuchungen an humanen dreidimensionalen Hautmodellen durch. Diese Untersuchungen bestätigten, dass Dexpanthenol die Abheilung nach einer Behandlung mit einem ablativen CO2Er:YAG-Laser fördert“, berichtete Professor Dr. Jens Malte Baron, Aachen [3].

Tattoo-Entfernung: schnellere Abheilung mit Bepanthen® Wund- und Heilsalbe

„Neben ablativen Lasern kommt eine Reihe weiterer Laser-Systeme in der Dermatologie zum Einsatz wie beispielsweise der Picosekunden-Laser zur Entfernung von Tattoos“, sagte Baron und fügte hinzu: „Ebenfalls am Hautmodell konnten wir demonstrieren, dass auch beim Einsatz dieses Laser-Typs eine einmal tägliche Nachbehandlung mit Bepanthen® Wund- und Heilsalbe über 5 Tage mit einer schnelleren Heilung assoziiert ist.

Eine Genexpressionsanalyse bestätigte, dass das in der besonderen atmungsaktiven Galenik enthalte-

Abbildung 1: Durch die Nachbehandlung mit Bepanthen® Wund- und Heilsalbe heilen Hautbarriereverletzungen nach einer ablativen Lasertherapie rascher ab (© Bayer).

ne Dexpanthenol regenerative Prozesse wie Gefäßneubildung sowie Entwicklung anatomischer Strukturen fördert und Stressantwort und Zellwanderung reguliert.“ Ausblick: Laser-assistierte Narbenheilung

Erste Untersuchungen deuten darauf hin, dass eine Nachbehandlung mit Bepanthen® Wund- und Heilsalbe auch bei der laserunterstützten Narbenbehandlung (LASH) sowie dem medizinischen Mikroneedling von Vorteil sein könnte. Bei einer LASH wird der unmittelbar postoperative Wundheilungsprozess durch eine Temperaturerhöhung in der Haut modifiziert. Dazu wird dem Hautmodell zunächst mit einem fraktionierten ER:YAG-Laser eine standardisierte Wunde zugefügt und diese dann mit einem nicht ablativen Er:Glass-Laser oder einem Diodenlaser nachbehandelt. Bereits diese Nachbehandlung beschleunigt den Heilungsprozess. Wird zusätzlich Bepanthen® Wund- und Heilsalbe angewendet, verbessert sich die Abheilung weiter. „Bereits 16 Stunden nach der Behandlung

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mit einem Er:YAG-Laser oder einer LASH-Behandlung zeigten sich im Hautmodell Unterschiede im histologischen Bild: Unter der Nachbehandlung mit der dexpanthenolhaltigen Salbe war der Wundverschluss weiter fortgeschritten als unter der alleinigen Anwendung der nicht ablativen Lasertherapie.“ Baron resümierte: „Die Nachbehandlung mit der dexpanthenolhaltigen Salbe kann die Abheilung von Hautbarriereverletzungen nach ablativer Lasertherapie, Entfernungen von Tätowierungen, medizinischem Mikroneedling oder einer Laser-assistierten Hautheilung (LASH) beschleunigen ohne die Wirkeffekte der Behandlung aufzuheben.“ Elisabeth Wilhelmi, München

Quellen 1 S2k-Leitlinie Lasertherapie der Haut, AWMF-Registernummer 013-095, 2022; verfügbar unter: https://www.awmf.org/ uploads/tx_szleitlinien/013-095l_S2k_ Lasertherapie-der-Haut_2022-03.pdf 2 Heise R et al. Cutan Ocul Toxicol 2019;38:274-278 3 Huth S et al. Laser Med Sci 2021;36: 1117-1121 © VERLAG PERFUSION GMBH

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KONGRESSE

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen:

Moderne Kombinationstherapie bleibt vorerst Einzelfallentscheidung Der Nutzen klassischer Kombinationstherapien, etwa von Tumornekrosefaktor-α-Inhibitoren (TNFi) plus Azathioprin, ist bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) gut belegt. Er liegt vor allem darin, ein sekundäres Wirkversagen zu verhindern. „Moderne“ Kombinationen die verschiedene Biologika untereinander oder mit Januskinase-Inhibitoren (JAKi) kombinieren, sind Optionen für gut begründete Einzelfälle, hieß es beim 33. Interdisziplinären Kolloquium Chronisch entzündliche Darmerkrankungen der Falk Foundation e.V. Prof. Britta Siegmund, Berlin, erinnerte daran, dass schon 2010 nachgewiesen wurde, dass Infliximab (IFX) in Kombination mit Azathioprin signifikant häufiger zur steroidfreien Remission führt als die Monotherapien beider Präparate. Wesentlich ist, dass sich durch die Kombinationen seltener Anti-Drug-Antikörper entwickeln.

Das belegt eine Studie mit 1240 Morbus Crohn (MC)-Patienten, die IFX oder Adalimumab jeweils mit oder ohne klassisches Immunsuppressivum erhielten.

Anders als bei TNFi bringt die Kombination von Ustekinumab (UST) oder Vedolizumab (VDZ) mit Thiopurinen oder Metho­ trexat keinen Mehrwert. Dafür werden zielgerichtete Therapien zunehmend untereinander kombiniert. Beispiele sind UST+VDZ, TNFi+VDZ/UST oder auch

VDZ+Tofacitinib. „Naheliegend ist immer eine Kombination mit Vedolizumab, weil es lokal wirkt und dadurch auch die Nebenwirkungen potenziell in Schach gehalten werden können“, erläuterte Siegmund. Ihr Fazit zu modernen Kombinationen: „Bei einigen Patienten funktioniert es, aber es ist keine Win-win-Situation. Letztlich fußt die Evidenz trotz Metaanalyse auf kleinen Fallserien – deswegen sind das im Moment Fall-basierte Entscheidungen.“ „Was in der Praxis neben Komorbiditäten am häufigsten die Indikation für eine moderne Kombinationstherapie darstellt, sind die extraintestinalen Manifestationen“, so Siegmund. Also etwa Gelenk- oder Wirbelsäulenbeteiligung, Psoriasis, Uveitis und Pyoderma gangraenosum. TNFi bezeichnete Siegmund als Joker. „Damit liegen Sie eigentlich immer richtig.“ Auch JAKi haben ein breites Wirkspektrum, Interleukin23-Blocker punkten bei Hautbefall.

Fabian Sandner, Nürnberg

Multiple Sklerose:

Früher Einsatz der oralen Impulstherapie lohnt sich Aktuelle Daten vom ACTRIMS* Forum 2022 untermauern erneut die Wirksamkeit von CladribinTabletten (Mavenclad®). Professor Hans-Peter Hartung, Düsseldorf, verwies dazu auf die GLIMPSEStudie, eine longitudinale, retrospektive Analyse der Daten von 3.475 Patienten mit hochaktiver schubförmiger MS [1]. Die Studi* Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis

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enteilnehmer waren zwischen 2018 und 2021 entweder mit CladribinTabletten, Fingolimod (FTY), Dimethylfumarat (DMF) oder Teri­ flunomid (TER) behandelt worden.

Wie Hartung ausführte, blieben Patienten unter Cladribin-Tabletten signifikant länger schubfrei als unter den übrigen oralen MSTherapien. Die Zeit bis zum ersten Schub war bei den mit CladribinTabletten behandelten Patienten um 40 %, 42 % bzw. 67 % länger als bei Patienten, die FTY, DMF bzw. TER erhalten hatten. Zudem war das Intervall bis zum Therapiewechsel unter Cladribin-Tabletten 4-mal länger als unter FTY, 7-mal länger als unter DMF und 6,5-mal länger als unter TER [1].

Diese Erkenntnisse werden durch Daten der Real-World-Studie MERLYN-MS gestützt, die ebenfalls auf dem ACTRIMS Forum 2022 präsentiert wurden. MERLYN-MS ist eine retrospektive Datenerhebung bei überwiegend deutschen Patienten mit hochaktiver schubförmiger MS im ersten Jahr einer Behandlung mit Cladribin-Tabletten bzw. FTY [2].

Die Wirksamkeit in Bezug auf die Reduktion der Schubrate war unter beiden Therapien vergleichbar, allerdings kam es unter CladribinTabletten seltener zu einem Therapiewechsel [2]. „Hit smart and early“

Die Bedeutung des Konzepts „Hit smart and early“ verdeutlichte der Neurologe Michael Ernst, Sinsheim, anhand von Fallbeispielen. „Je früher wir mit der Therapie beginnen, desto besser, um die Lebensqualität bestmöglich erhalten und die Erkrankung effektiv ausbremsen zu können.“ In der Praxis ist die Therapie sehr einfach zu © VERLAG PERFUSION GMBH

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initiieren und erfordert nur wenige Kontrollen. Dabei überzeugt die orale Impulstherapie auch bei der SARS-CoV-2-Impfung durch hohe Antikörpertiter und eine vollständige Impfantwort. Eine Familienplanung ist unter CladribinTabletten-Therapie grundsätzlich bereits 6 Monate nach der letzten Behandlungsphase möglich.

Dr. med. Kirsten Westphal, München Quellen 1 Butzkueven H et al. ACTRIMS Forum 2022, Poster P342 2 Brownlee W et al. ACTRIMS Forum 2022, Poster P095

Morbus Parkinson:

Safinamid überzeugt auch bei Älteren und Patienten mit Komorbiditäten Auch ältere Patienten mit Morbus Parkinson (>75 Jahre) und solche mit psychiatrischen Erkrankungen oder anderen relevanten Komorbiditäten können von der Sicherheit und Wirksamkeit einer Add-onTherapie mit Safinamid (Xadago®) profitieren. Dafür sprachen bereits die europäischen Real-WorldDaten der SYNAPSES-Studie Motorische Komplikationen Alle

Wearing-off

Unvorhersehbare Fluktuationen

mit 1.610 Teilnehmern. Jetzt liefert eine Subgruppenanalyse für Deutschland vergleichbare Ergebnisse.

Subgruppenanalyse für Deutschland ...

Professor Wolfgang Jost aus Ortenau stellte die Analyse bei einer Veranstaltung des Unternehmens Zambon vor. Von den in Deutschland teilnehmenden 181 Patienten waren 28,7 % mehr als 75 Jahre alt. Das Durchschnittsalter lag bei 69 Jahren. 84,5 % wiesen relevante Komorbiditäten auf und 38,1 % psychiatrische Erkrankungen. Patienten in diesem Alter oder mit solchen Komorbiditäten müssen natürlich ebenfalls behandelt werden, sind aber in vielen Zulassungsstudien unterrepräsentiert.

Primäres Studienziel der einjährigen Kohorten-Beobachtungsstudie war die Verträglichkeit der Addon-Gabe von Safinamid. Die Tagesdosis betrug zu Beginn 50 mg; sie konnte später erhöht oder verringert werden (erhöht bei 62 %; gesenkt bei 6 %). Die sekundären Endpunkte umfassten unter anderem motorische Funktionen.

Gesamtkohorte (n=181) 181 (100,0%) 142 (78,5%) 17 (9,4%)

Morgendliche Fluktuationen

60 (33,1%)

Dyskinesien

50 (27,6%)

Verspätetes ON

Andere

9 (5,0%)

8 (4,4%)

... belegt deutliche Verbesserungen unter Safinamid

Klinisch relevante Verbesserungen zeigten sich in der Verringerung der Unified Parkinson‘s Disease Rating Scale (UPDRS). Der motorische Score nahm um 45 % (> –2,5 Punkte) ab und der Gesamt­ score um 50 % (> –4,3 Punkte).

Motorische Fluktuationen, etwa am Morgen, gingen stark zurück.

Unter Dyskinesien litten anfangs 27,6 % der Patienten, nach 12 Monaten Safinamid-Behandlung nur noch 14,8 %. Wearing-off-Symptome trafen nur noch 55 % statt 78,5 % (Tab. 1).

Unerwünschte Ereignisse gaben 62 % der Teilnehmer an; 16 % meldeten mindestens ein schweres unerwünschtes Ereignis. Wie Jost betonte, stand ein Großteil der unerwünschten Wirkungen nicht im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat. So waren zum Beispiel Symptome wie Obstipation eine Folge der Grunderkrankung und nicht der Therapie.

Helga Brettschneider, Frankfurt

Anzahl der Patienten nach 4 Monaten (n=160)

Anzahl der Patienten nach 8 Monaten (n=147)

Anzahl der Patienten nach 12 Monaten (n=149)

94 (58,8%)

86 (58,5%)

82 (55,0%)

128 (80,0%) 9 (5,6%)

40 (25,0%) 3 (1,9%)

34 (21,3%) 3 (1,9%)

115 (78,2%) 5 (3,4%)

40 (27,2%) 3 (2,0%)

25 (17,0%) 6 (4,1%)

106 (71,1%) 10 (6,7%)

36 (24,2%) 4 (2,7%)

22 (14,8%) 3 (2,0%)

Tabelle 1: Ergebnisse der SYNAPSES-Studie für die teilnehmenden Parkinson-Patienten aus Deutschland (Quelle: Abbruzzese G et al. J Parkinsons Dis 2021;11:187-198).

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WISSENSWERTES

Rheuma und kardiovaskuläres Risiko:

EULAR präzisiert Therapieempfehlungen bei der rheumatoiden Arthritis Die Therapie der rheumatoiden Arthritis wird kontinuierlich weiterentwickelt. Neuere Erkenntnisse zur Verträglichkeit von bislang verordneten Rheuma-Medikamenten haben nun zu einer Überarbeitung der Therapieempfehlungen der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) geführt: Um das kardiovaskuläre Risiko für Patienten zu minimieren, sollen Glukokortikoide nur in sehr geringer Dosis und zeitlich begrenzt eingesetzt werden. Auch für die Medikamentengruppe der Januskinase-Inhibitoren gibt die EULAR neue Anwendungshinweise. Die Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie e.V. (DGRh) begrüßt die Anpassung der EULAREmpfehlungen.

Glukokortikoide so schnell wie möglich absetzen

Zum Zeitpunkt der Diagnose „rheumatoide Arthritis“ (RA) leiden die Betroffenen häufig bereits unter ausgeprägten Beschwerden: Gelenke im ganzen Körper sind schmerzhaft entzündet, die Lebensqualität ist deutlich eingeschränkt. Weil die Wirkung der Basistherapie mit konventionellen, synthetisch hergestellten DMARDs (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs) wie z.B. Methotrexat nur verzögert einsetzt, werden diese zunächst mit Glukokortikoiden (Kortison-Präparate) kombiniert. Diese unterdrücken die Entzündung rasch, lindern die

Krankheitssymptome sofort und überbrücken somit die Zeit bis zur Wirkung der Basismedikamente. „Glukokortikoide haben jedoch ein breites Spektrum an möglichen unerwünschten Wirkungen, vor allem wenn sie über eine längere Zeit oder in hoher Gesamtmenge eingenommen werden“, sagt Professor Andreas Krause, Präsident der DGRh. „Im Hinblick auf kardiovaskuläre Ereignisse zählen u.a. Herzinfarkt, Schlaganfall, entgleister Bluthochdruck und Thrombosen dazu.“ Daher achten Rheumatologen sehr darauf, Glukokortikoide nur so kurz wie möglich und so niedrig wie nötig zu dosieren. Dies wird in den EULAR-Empfehlungen nun noch einmal konkretisiert.

Die aktuelle Empfehlung der EULAR (2022) zum Ausschleichen der begonnenen GlukokortikoidTherapie wurde gegenüber der vorherigen Empfehlung aus dem Jahr 2019 insofern verschärft, als dass Glukokortikoide nicht nur so schnell wie möglich reduziert, sondern reduziert und dann abgesetzt werden sollen. Diese überarbeitete Empfehlung stimmt mit der Leitlinie der DGRh überein, welche bereits 2018 empfahl, dass die Glukokortikoid-Therapie auf 3 – 6 Monate beschränkt werden soll. „Dies impliziert, dass auch sehr geringe Dosen von weniger als 5 mg pro Tag demnach nicht als Dauertherapie gegeben, sondern weiter reduziert und abgesetzt werden sollen“, so Krause. Denn für das kardiovaskuläre Risiko sei nicht nur die tägliche, sondern auch die im Lauf der Zeit eingenommene Gesamtmenge an Glukokortikoiden ausschlaggebend.

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Anwendungshinweise für JAK-Inhibitoren

Aktualisiert hat die EULAR auch die Empfehlungen zu den so genannten Januskinase-Inhibitoren (JAK-Hemmer). Diese noch junge Gruppe von synthetisch hergestellten DMARDs (tsDMARDs) blockiert die für Entzündungsprozesse wichtigen Enzyme der Familie der Januskinasen. „Zu diesen Wirkstoffen sind in den vergangenen Monaten teils widersprüchliche Studienergebnisse publiziert worden“, sagt Krause. Vor allem die von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA in Auftrag gegebene ORAL Surveillance Studie habe Fragen zur Sicherheit des JAK-Hemmers Tofacitinib bei Patienten mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko aufgeworfen.

An der Studie hatten über 4300 Patienten, die an einer RA erkrankt waren und das 50. Lebensjahr überschritten hatten, teilgenommen. Bei den Studienteilnehmern, die Tofacitinib erhielten, traten geringfügig häufiger schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse auf – etwa Herzinfarkte oder Schlaganfälle – als in einer Vergleichsgruppe von Patienten, die mit einem TNF-Blocker behandelt wurde. Auch Lungenkrebserkrankungen waren unter Tofacitinib etwas häufiger. „Diese Effekte sehen wir in Registerdaten allerdings nicht“, betont Krause und verweist auf eine kürzlich publizierte Auswertung des deutschen RABBITRegisters. Hier war die Einnahme von JAK-Hemmern nicht mit einem höheren Herz-Kreislauf-Risiko verbunden.

Auch die EULAR-Empfehlung rät von JAK-Inhibitoren daher nicht generell ab. In ihrem angestammten Einsatzgebiet – als Zweitlinientherapie, wenn kon© VERLAG PERFUSION GMBH

WISSENSWERTES

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Quelle: Aletaha D et al. EULAR 2022; POS0676

ventionelle DMARDs nicht aus- Filotinib: effektiv und Bis Woche 48 der Verlängerungsreichend ansprechen – können sie verträglich auch bei älteren studie war Filgotinib in beiden Originaltitel: Efficacy and safety of Filgotinib in patients aged ≥ 75 years: weiterhin gegeben werden, so die Alterskohorten effektiv. Die VerRA-Patienten aEULAR. post hoc subgroup analysis (LTE) study In der Abwägung gegen- of the FINCH 4 long-term extension träglichkeit von Filgotinib war gut, über dem Einsatz von Biologika bei Patienten ≥75 Jahre traten gemüssen dabei die einschlägigen Der Januskinase-Inhibitor Fil- ringfügig mehr unerwünschte Erindividuellen Risikofaktoren (u.a. gotinib (Jyseleca®, 200-mg- und eignisse auf als bei Jüngeren. Als die kardiovaskulären und infek- 100-mg-Filmtabletten) ist zugelas- mögliche Gründe hierfür nennen tiologischen Risikofaktoren) und sen zur Behandlung von erwachse- die Autoren vermehrte KomorbidiBegleiterkrankungen besonders nen Patienten mit mittelschwerer täten bei Patienten ≥75 Jahre sowie berücksichtigt werden. „Patienten bis schwerer aktiver rheumatoider die bei Älteren häufig reduzierte sprechen unterschiedlich auf medi- Arthritis (RA), die auf ein oder Nierenfunktion, die mit einer hökamentöse Therapien an, und auch mehrere krankheitsmodifizierende heren Wirkstoffexposition einherdie Nebenwirkungen unterschei- Antirheumatika (DMARDs) unzu- gehen kann.

M. reichend angesprochen oder diese den sich“,® betont Krause.

Daraus und Jyseleca (Filgotinib 200-mg100-mg-Filmtabletten) ist zugelassen zur BehandlungS.von ergäben sich persönliche Präferen- nicht vertragen haben. erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA), zen, die bei der Wahl der Behand- Eine aktuelle Post-hoc-Analyse die ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) unzureichend der Studie FINCH 4 (eine Verlänlungauf berücksichtigt werden sollten 1 der zulassungsrele– denn nicht zuletzt seidiese auch die Eine beim EULAR 2022 vorgestellte Postangesprochen oder nicht gerungsstudie vertragen haben. vanten Phase-III-Studien FINCH 1der zulassungsrelevanten PhaseTherapietreue entscheidend dafür, hoc-Analyse der Studie FINCH 4 – einer Verlängerungsstudie wie gut die Erkrankung und mög- bis 3) verglich Patienten, die zu Be3-Studien FINCH 1 bis 3 – verglich Patienten, die zu≥75 Beginn ginn der Eingangsstudie Jahre der Eingangsstudie ≥ 75 Jahre liche Komplikationen beherrscht a Bis Woche 48 der Verlängerungsalt waren (n=102) Patienten (n=2.627). alt Alter waren< 75 (n =Jahre 102) mit Patienten werden könnten.

Es mit sei daher sehr im ® <75 Alterskohorten Jahre* (n = 2.627).effektiv. Die Verträglichkeit von zu begrüßen, auch die neuen im ) inAlter beiden studie war dass Filgotinib (Jyseleca EULAR-Empfehlungen die TheFilgotinib war gut, bei Patienten ≥*75 traten mehr unerwünschte Ereignisse auf BeiJahre RA-Patienten ≥75geringfügig Jahre wird eine Anrapiefreiheit im Wesentlichen auffangsdosishierfür von 100nennen mg 1 × täglich empals bei Jüngeren. Als mögliche Gründe die Autoren vermehrte Komorbiditäten rechterhielten. fohlen, da die klinische Erfahrung begrenzt Quelle: Aletaha D et al. EULAR 2022; ist. bei Älteren häufig reduzierte POS0676 (Abstract) bei Patienten ≥ 75 Jahre DGRh sowie die Nierenfunktion, die mit einer höheren Wirkstoffexposition einhergehen kann. 2

Effektive und verträgliche Behandlungsoption auch für ältere RA-Patienten

100 90

Responder (%)

80

< 75 Jahre

≥ 75 Jahre

Filgotinib 200 mg LTE Baseline

n=1.480

n=50

Filgotinib 100 mg LTE Baseline

n=1.147

n=52

Filgotinib 200 mg Woche 48

n=1.480

n=50

Filgotinib 100 mg Woche 48

n=1.147

n=52

70 60 50 40 30 20 10 0

< 75 Jahre

≥ 75 Jahre

ACR20

< 75 Jahre

≥ 75 Jahre

ACR50

< 75 Jahre

≥ 75 Jahre

CDAI ≤ 10

< 75 Jahre

≥ 75 Jahre

DAS28 < 2,6

Abbildung 1: Anteil der Patienten, die in der Langzeitverlängerungsstudie FINCH 4 zu Beginn und nach 48 Wochen die Wirksamkeitskriterien

Abb.: Anteil an Patienten, die in der Langzeitverlängerungsstudie FINCH 4 zu Beginn und nach 48 Wochen die Wirksamkeitskriterien erreichten erreichten. Zu den Schlüsselparametern gehörten die Ansprechraten gemäß des American College of Rheumatology (ACR 20/50), der CDAI (Non Responder Imputation). Zu den Schlüsselparametern gehörten die Ansprechraten gemäß des American College of Rheumatology (ACR (Clinical Disease Activity Index) und der DAS28 (Disease Activity Score 28), LTE: Long Term Extension.

20/50), der CDAI (Clinical Disease Activity Index) und der DAS28 (Disease Activity Score 28) (mod. nach [2]).

JOURNAL PHARMAKOL. U. THER. 4/2022 · 31. JAHRGANG LTE: Long Term Extension (Langzeitfortsetzungsstudie)

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129 REPUBLIK MOLDAU: Raisa Pavlova flieht vor den Kämpfen in der Ukraine, unsere Mitarbeiterin Svetlana Bujac bietet ihr Hilfe an. © Peter Bräunig

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Referenzen: 1. Manegold C, Hoffmann GF, Degen I, et al. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, drug therapy and follow-up. J Inherit Metab Dis. 2009;32(3):371-380. 2. Wassenberg T, Molero-Luis M, Jeltsch K, et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):12. doi: 10.1186/s13023-016-0522-z.

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