Monoklonaler Antikörper Sutimlimab wirkt zielgerichtet bei

der KälteagglutininKrankheit

Die Kälteagglutinin-Krankheit (Cold Agglutinin Dease, CAD) ist eine seltene Form der autoimmunen hämolytischen Anämie, bei der ein Teil des körpereigenen Immunsystems fälschlicherweise gesunde rote Blutkörperchen attackiert. Dies verursacht eine Agglutination und Hämolyse der Erythrozyten, was zu niedrigen Hämoglobinwerten führt. Die chronische Anämie geht mit einer ausgeprägten Fatigue, die die Lebensqualität stark beeinträchtigt, einem erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse und einer erhöhten Mortalität einher. Geschätzt leiden 12.000 Menschen in den USA, Europa und Japan an CAD.

Bisher waren Patienten mit CAD in Europa auf die Vermeidung von Kälteexposition, Bluttransfusionen oder Off-Label-Behandlungen angewiesen. Mit der Zulassung von

Sutimlimab

Sutimlimab (Enjaymo®) im November 2022 haben sie erstmalig Zugang zu einer Therapie, die einen bedeutenden Unterschied in der Behandlung machen und das Leben der Patienten mit CAD verändern kann.

Sutimlimab ist ein monoklonaler IgG4-Antikörper, der selektiv auf C1 im klassischen Komplementweg abzielt und diesen hemmt. Es ist die erste für CAD zugelassene Therapie und ab Januar 2023 in Deutschland als 5 mg/ml-Lösung zur Infusion verfügbar.

Signifikante Erhöhung des Hämoglobinspiegels in den zulassungsrelevanten Studien

Die Zulassung in der EU stützt sich auf die Ergebnisse der beiden klinischen Phase-III-Studien CADENZA und CARDINAL.

Literatur

1 Stern A et al. Curr Infect Dis Rep 2019;2 1:45

2 Avery RK et al. Clin Infect Dis 2022; 75:690-701

3 Gugliesi F et al. Microorganisms 2020;8: 685

4 Gerna G et al. Expert Opin Pharmacother 2019;20:1429-1438

5 Fachinformation Livtencity®; Stand: November 2022

6 Avram S et al. Nat Rev Drug Discov 2022;21:328

Sutimlimab (Enjaymo®) ist ein monoklonaler IgG4-Antikörper, der selektiv auf C1 im klassischen Komplementweg, einem Teil des angeborenen Immunsystems, abzielt und diesen hemmt, sodass die Zerstörung gesunder Erythrozyten blockiert wird. Es hemmt nicht die wichtigen Immunüberwachungsfunktionen des Lektin- und des alternativen Signalwegs.

Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) hat Sutimlimab den Orphan-Drug-Status gewährt und das Medikament im November 2022 zugelassen zur Behandlung der hämolytischen Anämie bei erwachsenen Patienten mit Kälteagglutinin-Krankheit (Cold Agglutinin Disease, CAD). Sutimlimab wird intravenös verabreicht.

18 für Placebo,

= 17 für Sutim-

Tabelle 1: Ergebnisse der CADENZA-Studie, Teil A: Daten zur Wirksamkeit von Sutimlimab (Enjaymo®) bei Patienten mit KälteagglutininKrankheit [1, 3]; n.b. = nicht berechnet.

CADENZA-Studie [1]: In die doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurden 42 erwachsene Patienten mit KälteagglutininErkrankung eingeschlossen, die in den letzten 6 Monaten keine Bluttransfusionen erhalten hatten. In Teil A der CADENZA-Studie, der die Wirksamkeit untersuchte, wurden die Studienteilnehmer im Verhältnis 1 : 1 randomisiert (Sutimlimab n = 22; Placebo n = 20) und erhielten je nach Gewicht entweder 6,5 g oder 7,5 g Sutimlimab oder Placebo i.v. an Tag 0, Tag 7 und dann alle 2 Wochen bis zur 26. Woche. Den kombinierten primären Endpunkt (Hämoglobinanstieg ≥1,5 g/dl zum Zeitpunkt der Be- handlungsbewertung [Mittelwert der Wochen 23, 25 und 26], keine Transfusionen und andere CADTherapien zwischen Woche 5 und 26) erreichten 6 Patienten unter Sutimlimab (73 %) und 3 Patienten (15 %) unter Placebo. Außerdem kam es zu einer klinisch bedeutsamen Verbesserung des FACITScores (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) (Tab. 1). Der offene Arm der Studie (Teil B) untersuchte die langfristige Sicherheit sowie das dauerhafte Ansprechen auf Sutimlimab. Sutimlimab wies ein akzeptables Sicherheitsprofil auf und war im Allgemeinen gut verträglich. 96 % der Patienten in der Sutimlimab-Gruppe und

100 % der Patienten in der Placebo-Gruppe berichteten über mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis. Kopfschmerzen (22,7 % vs. 10,0 %), Bluthochdruck (22,7 % vs. 0 %), Rhinitis (18,2 % vs. 0 %), Raynaud-Phänomen (18,2 % vs. 0 %) und Akrozyanose (13,6 % vs. 0%) wurden bei den mit Sutimlimab behandelten Patienten häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

CARDINAL-Studie [2]:

In der 26-wöchigen offenen, einarmigen Studie erhielten die 24 eingeschlossenen CAD-Patienten eine festgelegte gewichtsbasierte Dosis Sutimlimab (6,5 g oder 7,5 g) als i.v. Infusion an Tag 0, Tag 7 und dann einmal alle 2 Wochen bis Woche 26. In Teil A der CARDINALStudie wurde die Wirksamkeit untersucht. Der primäre kombinierte Endpunkt setzte sich zusammen aus einem Hb-Wert ≥12 g/dl oder einem Anstieg des Hb-Werts um mindestens 2 g/dl gegenüber dem Ausgangswert sowie keine Bluttransfusion oder zusätzliche Medikamente von Woche 5 bis 26. Die sekundären Endpunkte umfassten eine Verbesserung des Hämoglobinwertes, Normalisierung des

Tabelle 2: Ergebnisse der CARDINAL-Studie, Teil A: Daten zur Wirksamkeit von Sutimlimab (Enjaymo®) bei Patienten mit Kälteagglutinin-Krankheit [2, 3]; n.b. = nicht berechnet.

Bilirubins und Verbesserung des FACIT-Fatigue-Scores.

13 Patienten (54 %) erfüllten die Kriterien für den kombinierten primären Endpunkt. Der Hb-Wert verbesserte sich nach der ersten Sutimlimab-Dosis rasch mit einem Anstieg um 1,2 g/dl und 2,3 g/dl in Woche 1 bzw. 3. Die mittlere Zunahme des Hämoglobinspiegels betrug zum Zeitpunkt der Behandlungsbewertung (Wochen 23, 25 und 26) 2,6 g/dl. Von Woche 3 bis zum Ende des Studienzeitraums wurde ein von >11 g/dl aufrechterhalten. Das mittlere Gesamtbilirubin normalisierte sich bis Woche 3. 17 (70,8 %) Patienten benötigten von Woche 5 – 26 keine Transfusionen und der FACIT-Fatigue-Score erhöhte sich um 10,9, was mit einem klinisch bedeutsamen Ansprechen korreliert (Tab. 2).

Teil B der Studie untersuchte die langfristige Sicherheit sowie das dauerhafte Ansprechen auf Sutimlimab über einen Zeitraum von 2 Jahren. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei ≥10 % der Patienten auftraten, waren Atemwegsinfektionen, Virusinfektionen, Durchfall, Dyspepsie, Husten, Arthralgie, Arthritis und periphere Ödeme. Bei 13 % (3/24) der Patienten kam es zu schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen: Streptokokken-Sepsis und Staphylokokken-Wundinfektion (n = 1), Arthralgie (n = 1) und Atemwegserkrankungen (n = 1).

Brigitte Söllner, Erlangen

Literatur

1 Röth A, Berentsen S, Barcellini W et al. Sutimlimab in patients with cold agglutinin disease: results of the randomized placebo-controlled phase 3 CADENZA trial. Blood 2022;140:980-991

2 Röth A, Barcellini W, D’Sa S et al. Sutimlimab in cold agglutinin disease. N Engl J Med 2021;384:1323-1334

3 Fachinformation Enjaymo®; Stand: November 2022

Trotz der Fortschritte in der Prostatakrebsbehandlung besteht ein hoher ungedeckter Bedarf an neuen zielgerichteten Behandlungsoptionen, um die Ergebnisse für Patienten mit einem metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC) zu verbessern. Mehr als 80 % der Patienten mit Prostatakrebs exprimieren in hohem Maße das Prostata-spezifische Membranantigen (PSMA) [1–4], einen phänotypischen Biomarker [4], was ihn zu einem vielversprechenden diagnostischen (durch PositronenEmissions-Tomographie, PET) und therapeutischen Ziel macht [5].

Präzisionskrebsbehandlung mit Pluvicto® und Locametz®

Mit (177Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan (Pluvicto®) wurde im Dezember 2022 ein Radiopharmakon von der Europäischen Kommission zugelassen, das mit hoher Affinität an das von Prostatakrebszellen stark exprimierte Transmembranprotein PSMA bindet. Die dort von dem radioaktiven Lutetium-Isotop emittierte Beta-Minus-Strahlung führt zu DNA-Strangbrüchen in den Ziel- und umliegenden Zellen und damit zu einer verminderten Zellteilung oder zum Zelltod [6].