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PATENTES, DATOS DE PRUEBA Y ACCESO A LOS FÁRMACOS BIOLÓGICOS

COMITÉ CIENTÍFICO DE LA EDITORIAL TIRANT LO BLANCH María José Añón Roig

Marta Lorente Sariñena

Ana Cañizares Laso

Javier de Lucas Martín

Jorge A. Cerdio Herrán

Víctor Moreno Catena

Catedrática de Filosofía del Derecho de la Universidad de Valencia Catedrática de Derecho Civil de la Universidad de Málaga Catedrático de Teoría y Filosofía de Derecho. Instituto Tecnológico Autónomo de México

José Ramón Cossío Díaz

Ministro en retiro de la Suprema Corte de Justicia de la Nación y miembro de El Colegio Nacional

María Luisa Cuerda Arnau

Catedrática de Derecho Penal de la Universidad Jaume I de Castellón

Manuel Díaz Martínez

Catedrático de Derecho Procesal de la UNED

Carmen Domínguez Hidalgo

Catedrática de Derecho Civil de la Pontificia Universidad Católica de Chile

Eduardo Ferrer Mac-Gregor Poisot Juez de la Corte Interamericana de Derechos Humanos Investigador del Instituto de Investigaciones Jurídicas de la UNAM

Owen Fiss

Catedrático emérito de Teoría del Derecho de la Universidad de Yale (EEUU)

José Antonio García-Cruces González

Catedrático de Derecho Mercantil de la UNED

Catedrática de Historia del Derecho de la Universidad Autónoma de Madrid Catedrático de Filosofía del Derecho y Filosofía Política de la Universidad de Valencia Catedrático de Derecho Procesal de la Universidad Carlos III de Madrid

Francisco Muñoz Conde

Catedrático de Derecho Penal de la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla

Angelika Nussberger

Catedrática de Derecho Constitucional e Internacional en la Universidad de Colonia (Alemania). Miembro de la Comisión de Venecia

Héctor Olasolo Alonso

Catedrático de Derecho Internacional de la Universidad del Rosario (Colombia) y Presidente del Instituto Ibero-Americano de La Haya (Holanda)

Luciano Parejo Alfonso

Catedrático de Derecho Administrativo de la Universidad Carlos III de Madrid

Consuelo Ramón Chornet

Catedrática de Derecho Internacional Público y Relaciones Internacionales de la Universidad de Valencia

Tomás Sala Franco

Catedrático de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social de la Universidad de Valencia

José Luis González Cussac

Ignacio Sancho Gargallo

Luis López Guerra

Elisa Speckmann Guerra

Catedrático de Derecho Penal de la Universidad de Valencia Catedrático de Derecho Constitucional de la Universidad Carlos III de Madrid

Ángel M. López y López

Catedrático de Derecho Civil de la Universidad de Sevilla

Magistrado de la Sala Primera (Civil) del Tribunal Supremo de España Directora del Instituto de Investigaciones Históricas de la UNAM

Ruth Zimmerling

Catedrática de Ciencia Política de la Universidad de Mainz (Alemania)

Fueron miembros de este Comité: Emilio Beltrán Sánchez, Rosario Valpuesta Fernández y Tomás S. Vives Antón Procedimiento de selección de originales, ver página web: www.tirant.net/index.php/editorial/procedimiento-de-seleccion-de-originales

PATENTES, DATOS DE PRUEBA Y ACCESO A LOS FÁRMACOS BIOLÓGICOS

ANDRÉS TRUJILLO JIMÉNEZ

tirant lo blanch Valencia, 2023

Copyright ® 2023 Todos los derechos reservados. Ni la totalidad ni parte de este libro puede reproducirse o transmitirse por ningún procedimiento electrónico o mecánico, incluyendo fotocopia, grabación magnética, o cualquier almacenamiento de información y sistema de recuperación sin permiso escrito de los autores y del editor. En caso de erratas y actualizaciones, la Editorial Tirant lo Blanch publicará la pertinente corrección en la página web www.tirant.com. La presente obra ha sido sometida a la revisión de pares ciegos según el protocolo de publicación de la editorial a efectos de ofrecer el rigor y calidad correspondiente tanto en su contenido como en su forma, aplicándose los criterios específicos aprobados por la Comisión Nacional E 016 (BOE num. 286, de 26 de noviembre de 2016).

© TIRANT LO BLANCH EDITA: TIRANT LO BLANCH C/ Artes Gráficas, 14 - 46010 - Valencia TELFS.: 96/361 00 48 - 50 FAX: 96/369 41 51 Email:tlb@tirant.com www.tirant.com Librería virtual: www.tirant.es DEPÓSITO LEGAL: V-1513-2023 ISBN: 978-84-1147-493-1 MAQUETA: Disset Ediciones Si tiene alguna queja o sugerencia, envíenos un mail a: atencioncliente@tirant.com. En caso de no ser atendida su sugerencia, por favor, lea en www.tirant.net/index.php/empresa/politicas-de-empresa nuestro procedimiento de quejas. Responsabilidad Social Corporativa: http://www.tirant.net/Docs/RSCTirant.pdf

Índice Abreviaturas..............................................................................................

Prólogo.....................................................................................................

Introducción Aproximación histórica y metodológica al estudio de la innovación biofarmacéutica y el acceso a los medicamentos biológicos y biosimilares................................ 21 Capítulo I El derecho de patentes y la innovación en el sector biofarmacéutico I. El papel del derecho de patentes en la innovación biofarmacéutica........ 1. El impacto de los Derechos de Propiedad Intelectual en la innovación del sector biofarmacéutico................................. 2. El fortalecimiento del Derecho de patentes y su incidencia en la innovación biofarmacéutica en la Unión Europea.............. 3. Fundamentos de la innovación en el ámbito de los medicamentos biológicos...................................................................................... 4. Incentivos a la innovación de productos biotecnológicos farmacéuticos................................................................... II. Los productos biotecnológicos farmacéuticos y los biofármacos........... 1. Concepto y características ......................................................... 2. Diferencias entre producto biológico medicinal y producto químico farmacéutico............................................................ 3. Regulación, desarrollo y autorización de comercialización de los productos biotecnológicos farmacéuticos......................... 3.1. Invención de nuevos compuestos..................................... 3.2. Desarrollo preclínico y descripción de los ensayos clínicos de los medicamentos biológicos....................................... 3.2.1. Fase I. Evaluación de seguridad ................................... 3.2.2. Fase II. Evaluación de eficacia y seguridad .................. 3.2.3. Fase III. Pruebas de eficacia..........................................

35 40 45 50 54 62 63 68 71 85 87 91 92 94

Índice

3.2.4 Desempeño del biofármaco en el mercado: comercialización y precios........................................................ 3.2.5 Fase VI: Farmacovigilancia........................................... III. La exclusividad de datos de las pruebas preclínicas y clínicas ............. 1. La protección de los datos de prueba en los acuerdos ADPIC.... 2. Justificación y naturaleza jurídica de la protección de los datos de prueba .............................................................................. 3. Diferencias entre la exclusividad de datos y las patentes............ 4. Críticas al sistema de exclusividad de datos...............................

95 97 103 111 116 117 120

Capítulo II El conflicto entre la innovación biofarmacéutica, las patentes y el acceso a medicamentos biológicos I. El derecho a la protección de la salud, el acceso a los medicamentos y la defensa de los derechos de propiedad intelectual................................. 1. La salud como concepto de equidad........................................... 1.1. Salud internacional......................................................... 1.2. Salud pública.................................................................. 1.3. Salud global.................................................................... 2. Avanzando en el acceso universal a los medicamentos esenciales.. 2.1. Iniciativas de acceso universal de las vacunas contra la COVID-19.................................................................. 2.2. La aparición de los primeros biofármacos contra el virus del SARS-CoV-2.............................................. 3. La defensa de los derechos de propiedad intelectual y el Acuerdo de los ADPIC............................................................................ 4. Flexibilidades en el Acuerdo sobre los ADPIC y sus efectos en el acceso a los medicamentos esenciales en tiempos de COVID-19............................................................................. II. Entre el derecho exclusivo y el acceso universal a la innovación biofarmacéutica: planteamiento de la problemática ..................................... 1. Descripción de la problemática: Innovación y derechos de exclusividad frente al acceso a los biofármacos. Las patentes ante el interés público............................................................... 2. El impacto de la protección de la patente biofarmacéutica sobre el acceso a los fármacos biológicos ............................ 3. Efectos de la exclusividad de los datos en el acceso a medicamentos biológicos.................................................................. III. Excepciones al derecho exclusivo como instrumentos de acceso a medicamentos biofarmacéuticos.......................................................

127 131 132 133 136 141 145 151 156 160 164 165 168 170 173

Índice

1. Acceso a los medicamentos por medio de la regulación «ex ante» y la intervención «ex post»........................................... 2. La excepción de uso experimental y la cláusula Bolar ............... 3. El impacto de la exclusividad de datos sobre la excepción de uso experimental.................................................................... 4. Licencias obligatorias aplicadas a patentes biofarmacéuticas..... 5. El régimen jurídico de las licencias obligatorias en España......... 6. La exclusividad de los datos de prueba y las licencias obligatorias.. 7. Recursos genéricos y biosimilares como garantía de protección del derecho a la salud.............................................................

173 175 181 182 199 203 212

Capítulo III El acceso a la salud a través de los medicamentos biosimilares I. Medicamentos biosimilares ................................................................... 1. ¿Qué son los medicamentos biosimilares? ................................. 2. Características específicas de los medicamentos biosimilares...... 3. El producto biológico de referencia............................................ 4. Marco regulatorio de la Unión Europea en materia de biosimilares... 5. Régimen jurídico de los medicamentos biosimilares en España.. 6. Biosimilares, no biogenéricos..................................................... 7. Diferencias entre los medicamentos biosimilares y los genéricos. 8. Los productos biológicos biobetter: concepto y características... 9. Comparativa entre los medicamentos biosimilares y los biobetters..

218 219 223 225 229 233 234 236 239 249

II. Principios para el desarrollo y comercialización de biosimilares............ 1. Biosimilitud................................................................................ 2. La comparabilidad .................................................................... 3. Estudios de comparabilidad y establecimiento de la biosimilitud.. 3.1 Estudios comparativos de calidad estructural y funcional. 3.2 Estudios comparativos preclínicos / no-clínicos................ 3.3 Estudios comparativos clínicos........................................ 3.4 Comparabilidad farmacocinética y farmacodinámica ...... 3.5 Evaluación de inmunogenicidad ...................................... 3.6 Farmacovigilancia en los medicamentos biosimilares....... 4. Autorización de comercialización de biosimilares......................

256 261 267 272 273 275 278 282 284 287 296

III. Consideraciones de acceso a los biosimilares con arreglo a la extrapolación, la conmutabilidad, la sustitución y la intercambiabilidad......... 1. Intercambiabilidad y sustitución de biosimilares ....................... 2. Conmutabilidad (switching) entre el medicamento original y un biosimilar.......................................................................... 3. Extrapolación de indicaciones para biosimilares........................ IV. Derechos de propiedad intelectual y biosimilares ................................

299 301 307 310 320

Índice

V. El acceso al mercado de los biosimilares ............................................... 1. Efectos económicos en la competencia por la entrada de biosimilares en el mercado biofarmacéutico en la Unión Europea. 2. El control de precios en el mercado de los biosimilares .............

328

VI. Grandes desafios en el futuro para los biosimilares..............................

338

Conclusiones.............................................................................................

341

Bibliografía...............................................................................................

347

330 335

Índice Tablas TABLA 1: Diferencias entre Medicamentos de Síntesis Química y Biofármacos.

TABLA 2. Resumen de los ensayos clínicos...............................................

TABLA 3. Actividades en el ámbito de la farmacovigilancia......................

103

TABLA 4. Diferencias entre el sistema de patentes y la exclusividad de datos.

119

TABLA 5. Relación comparativa entre Salud Internacional, Pública y Global.

139

TABLA 6. Licencias obligatorias alrededor del mundo..............................

196

TABLA 7. Requisitos para la autorización de comercialización en relación con los datos de prueba de un medicamento original y un biosimilar .

228

TABLA 8. Relación comparativa entre los medicamentos biosimilares y genéricos.............................................................................................

238

TABLA 9. Sistema comparativo entre productos biosimilares y biobetters...

252

TABLA 10. Comparativa en las fases de estudios preclínicos y clínicos.....

253

TABLA 11. Comparativa sobre el desarrollo entre medicamentos biológicos y biosimilares .........................................................................................

259

TABLA 12. Conjunto de guías diseñadas por la EMA para biosimilares...

271

TABLA 13. Etapas del Ejercicio de comparabilidad ..................................

273

TABLA 14. Elementos de análisis de acceso al mercado de los biosimilares.

330

Índice Esquemas ESQUEMA 1. Descripción de un proceso típico de desarrollo de un biofármaco...................................................................................

ESQUEMA 2. Etapas de prueba de un fármaco biológico.........................

ESQUEMA 3: Fórmula del periodo de exclusividad de datos 8+2+1.........

110

ESQUEMA 4. Doble periodo de exclusividad............................................

122

ESQUEMA 5. Ciclo comparativo de los estudios clínicos farmacológicos .

281

Índice

Índice Gráficos GRÁFICO 1 Solicitudes de patentes en la Oficina Europea de Patentes (EPO)..

GRÁFICO 2. Coste medio de I+D para desarrollar un compuesto desde su invención hasta su lanzamiento al mercado.........................................

GRÁFICO 3. Número de dosis compradas por región hasta el mes de diciembre de 2021. Clasificación por nivel de ingresos .......................

150

GRÁFICO 4. Cuota de mercado y distribución porcentual de medicamentos entre el año 2019 y 2021............................................................................

168

GRÁFICO 5. Biosimilares autorizados para comercialización en la UE.....

223

GRÁFICO 6. Distribución de la importancia de los datos en el desarrollo de un producto biológico de referencia y un producto biológico similar.....

265

Abreviaturas ADI

Actas de Derecho Industrial y Derecho de Autor.

ADPIC

Acuerdo sobre los derechos de propiedad intelectual relacionados con el comercio.

AEMPS

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

ANDA

Abbreviated New Drug Application.

art.

(arts.) artículo (artículos).

AA. VV

Autores varios.

BOCG

Boletín Oficial de las Cortes Generales.

BOE

Boletín Oficial del Estado.

CCP

Certificados complementarios de protección.

Comunidad Europea.

CMC

Chemistry Manufacturing and Controls.

CMPE

Convenio de Múnich de la Patente Europea.

CSMUH

Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano.

DUOE

Diario Oficial de la Unión Europea.

EEE

Espacio Económico Europeo.

ECHA

European Chemical Agency.

EFG

Equivalente Farmacéutico Genérico.

EMA

European Medicines Agency.

EMEA

European Agency for the Evaluation of Medicinal Products.

EPI

Estatuto de Propiedad Industrial.

FDA

United States Food and Drug Administration.

FDAC

Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.

FTC

Federal Trade Commission.

International Bureau.

LGM

Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.

Ley de Patentes.

MSCBS

Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social.

NCE

New Chemical Entities.

OEP

Oficina Europea de Patentes.

OEPM

Oficina Española de Patentes y Marcas.

OMC

Organización Mundial del Comercio.

OMPI

Organización Mundial de la Propiedad Intelectual.

OMS

Organización Mundial de la Salud.

Op. cit.,

Obra citada.

PCT

Tratado de Cooperación en materia de Patentes.

RD.

Real Decreto.

STS

Sentencia del Tribunal Supremo.

SNS

Sistema Nacional de Salud.

TCE

Tratado de la Comunidad Europea.

TFUE

Tratado de Funcionamiento de la Unión Europea.

TGUE

Tribunal General de la Unión Europea.

TJUE

Tribunal de Justicia de la Unión Europea.

Tribunal Supremo.

Unión Europea.

WHO

World Health Organization.

Prólogo Decía Gabriel García Márquez que “no hay medicina que cure lo que no cura la felicidad”. Para mí supone una gran felicidad presentar este libro que versa sobre medicinas biológicas, llamadas a curar multitud de enfermedades de forma más eficaz en los años venideros. Su autor, el Profesor Doctor Andrés Trujillo Jiménez -colombiano de nacimiento y español de adopción- ha desarrollado la investigación doctoral volcada en este libro durante largos años trufados de ilusión y convicción, a pesar de no gozar de las mejores condiciones para ello. Una de las mayores satisfacciones que puede tener un universitario dedicado a la docencia y a la investigación es ver cómo quien fue, primero, tu alumno de licenciatura y máster, y luego discípulo en el periodo de investigación doctoral, se convierte con el tiempo en compañero y amigo. Ha sido un honor y un placer acompañar al Doctor Trujillo durante este periodo, aconsejando en modesta medida sobre la estructura y contenido de su Tesis Doctoral y aprendiendo -mucho- de sus avances en la investigación sobre una materia poco conocida para mí y en general: la protección de datos de prueba preclínicos y clínicos en el proceso para obtener una autorización de comercialización de medicamentos, en particular fármacos biológicos. También nuevos productos, como biosimilares y “biobetters”, que obligan a repensar algunos aspectos relevantes del derecho de patentes sobre medicamentos. Todo ello en un contexto social y económico complejo, en el que el derecho de patentes se sitúa en relación de tensión con las necesidades de acceso a los medicamentos en una sociedad global. Efectivamente, uno de los principales propósitos de la obra científica que ahora presento reside en la búsqueda de un equilibrio adecuado entre el incentivo a la innovación y el acceso a los medicamentos, preservando siempre la libre competencia. El dilema incentivo/acceso característico de los derechos de propiedad intelectual, que se hace especial patente y relevante en el terreno de los medicamentos, tal y como ha quedado demostrado -muy particularmente- con el proceso seguido para la obtención y suministro de vacunas eficaces contra el

Fernando Carbajo Cascón

Covid-19, que ha servido como campo de pruebas para contrastar los resultados de la investigación. En este contexto, también pretende esta obra reflexionar sobre el sistema internacional de patentes a fin de patrocinar y mejorar el acceso a los productos biofarmacéuticos de calidad para toda la población de cara al futuro próximo y a la vista de la experiencia acumulada con la pandemia del Covid-19. En esta obra se pretende demostrar que existe un sistema de patentes flexible que combina el derecho de exclusividad con ciertos límites, tales como la posibilidad de experimentación de productos patentados y las licencias obligatorias de productos farmacéuticos y biofarmacéuticos, entre otros. Este sistema de patentes permite la búsqueda de soluciones equilibradas al incentivo de la investigación y a su vez, que puedan cubrirse las necesidades sociales de acceso a los medicamentos con el fin de favorecer la libre competencia y salvaguardar los sistemas públicos de salud. No es un equilibrio sencillo; por el contrario, está sujeto a constantes tensiones entre quienes consideran que el incentivo que conforma el derecho de patentes debe ser prioritario en todo caso, y los que prácticamente rechazan el sistema de patentes y piden su derogación por constituir un obstáculo al acceso a los medicamentos. Ni una ni otra opción son válidas: sin incentivos se paraliza la innovación subsiguiente y sin medidas correctoras para favorecer determinados usos se ponen en riesgo los fines de utilidad pública que subyacen a la regulación de los derechos de patentes y otros derechos de propiedad intelectual. Pues no puede obviarse que, en pleno Siglo XXI, los derechos de propiedad intelectual buscan generar los incentivos adecuados para estimular la innovación y con ello favorecer el interés general, que constituye el objetivo último perseguido con su regulación. Este dilema incentivo/acceso se torna aún más complejo cuando la innovación gira en torno a material y procesos biotecnológicos. Las revolucionarias técnicas en investigación farmacéutica junto con los avances biotecnológicos han hecho posible el desarrollo de novedosos fármacos capaces de contribuir a mejorar la calidad de vida de muchos pacientes. Por ello, los medicamentos biológicos o biofármacos están llamados a ser una pieza fundamental en los objetivos de los sistemas nacionales de salud, que consisten en la prestación, distribución, y acceso a productos eficientes, seguros y de calidad.

Prólogo

La introducción de medicamentos biotecnológicos en el mercado requiere, por supuesto, del esfuerzo innovador de las compañías farmacéuticas incentivado con la protección que ofrece el derecho de patentes. Pero también necesita una participación notable de las autoridades sanitarias nacionales y supranacionales (como la Agencia Europea del Medicamento). La intervención pública se ve reflejada en las directrices sobre los procedimientos de desarrollo del fármaco y de la autorización para la comercialización que las empresas originadoras de fármacos deben seguir para introducir el producto en el mercado una vez solicitada la correspondiente patente. De este modo, el proceso de autorización de la comercialización busca la protección del interés general, autorizando la comercialización de medicamentos que demuestren eficacia y seguridad. Este proceso constituye así una carga para las empresas farmacéuticas que deben seguir con precisión las distintas fases de estudios preclínicos y clínicos para poder obtener la autorización sin el cual la patente farmacéutica pierde su utilidad. Aunque la protección que el sistema ofrece a los datos de prueba en forma de exclusividad temporal de acceso y uso, supone al mismo tiempo un incentivo al esfuerzo investigador que se superpone o acumula al que ofrece el sistema de patentes. La obra se estructura en tres capítulos bien proporcionados e interrelacionados. En el primer capítulo se analiza, en primer lugar, la relación existente entre la innovación en el sector de los biofármacos y el derecho de patentes. Se expone el papel que tiene este derecho como incentivo en la innovación biofarmacéutica. Seguidamente, se presenta un estudio sobre la creación y desarrollo de los medicamentos biológicos. La regulación en la Unión Europea de los procedimientos de autorización de comercialización y la descripción sobre los estudios de prueba, así como la protección de los mismos. En particular se plantea, por una parte, la protección de la información obtenida en todas las fases de estudio a través de la exclusividad de datos, analizada como un derecho «sui generis» y, a su vez, se muestran las diferencias entre los dos sistemas, el de la protección de datos y el sistema de patentes. Por otro lado, se hace referencia a la intervención que los Acuerdos sobre los ADPIC, presentan en su artículo 39.3 respecto

Fernando Carbajo Cascón

al gran debate doctrinal en relación con la interpretación sobre el régimen de los datos de prueba, entendido como una protección que otorga derechos exclusivos. El segundo capítulo, pone de manifiesto el conflicto entre tres importantes elementos para la defensa del derecho a la salud. Se trata de identificar la problemática que surge entre la innovación biológica farmacéutica, el derecho de patentes (y, de forma añadida, el derecho sobre datos de prueba) y el acceso universal a los biofármacos. La protección de la salud y el entendimiento de la salud como concepto de equidad representa en este trabajo un pilar que ha sido descrito desde la óptica de la actualidad sanitaria mundial tomando como ejemplo la crisis de la pandemia por la Covid-19. A través de la exposición del impacto que la exclusividad de la patente ejerce sobre el acceso a los medicamentos, se identifican las flexibilidades del sistema que servirán como instrumento para alcanzar el objetivo de conseguir un equilibrio entre la innovación, la protección a la exclusividad y el acceso a los medicamentos, poniendo de manifiesto los aspectos positivos y negativos del sistema vigente y líneas de mejora. En el tercer capítulo se analiza el acceso a la salud a través de los medicamentos biosimilares. Se realiza una exposición detallada del origen, las características y régimen jurídico de este tipo de productos en el sector farmacéutico. Se hace especial hincapié en el desarrollo, autorización y comercialización de los biosimilares, considerando los elementos de intercambiabilidad, extrapolación, conmutabilidad y sustitución, como requisitos para facilitar el acceso a estos productos. Asimismo se traza la relación entre los derechos de propiedad intelectual y los biosimilares, debido a que por sus características son considerados productos biológicos no innovadores y cuya bioterapia es de alta similitud sin llegar a ser idéntica a la del medicamento originario, por lo que la única protección por un derecho de exclusividad estaría ligado al producto original. No obstante, se plantean una serie de inquietudes respecto a la posibilidad de entender los biosimilares como productos con compuestos susceptibles de patentabilidad, toda vez que que las diferencias de composición entre el biosimilar y el de fármaco de referencia pueden presentar elementos innovadores susceptibles -quizás- de ser patentados.

Prólogo

Se abre, de este modo, una nueva dimensión de los biosimilares respecto a la novedad, la actividad inventiva y la aplicación industrial, los tres requisitos de patentabilidad. De igual forma, llegados al punto de poder patentar una parte de la composición de la aplicación o de los procesos del biosimilar, el autor se pregunta si podríamos estar ante un problema de patentes de dependencia, si podrían surgir ventajas competitivas por la patentabilidad de biosimilares, o si, por el contrario, se podría generar un perjuicio para el mercado y, a la postre, para los servicios nacionales de salud y a los pacientes Se realiza, además, una observación sobre los llamados productos biológicos “biobetter” dentro de la consideración de medicamentos de continuación o “follow-on”. Ya que el “biobetter” es una versión mejorada del medicamento de referencia, el autor sugiere que se trata en realidad de un “mejor biosimilar”. Con ello, las dudas sobre las posibilidades de patentabilidad advertidas sobre los biosimilares se hacen todavía más acuciantes en el caso de los “biobetter”. Como es sabido, en el momento en el que expira la patente del medicamento de referencia es posible lanzar al mercado un producto patentado original, pero con unas características muy similares al producto de referencia. Sin embargo, no es del todo necesario esperar a la expiración de la patente, ya que sería posible patentar por la ejecución de una licencia obligatoria de patente por dependencia, y así, introducir el producto antes de la expiración de la patente. El problema sobrevenido que presentan los “biobetter” es que pueden producir un bloqueo o un retraso en la entrada de biosimilares en el mercado, al tiempo que pueden generar desconfianza en los profesionales y pacientes sobre los biosimilares ya que cuentan con una opción mejorada del original, pero siempre a un mayor precio, con lo cual se produciría un daño al sistema nacional de salud. En definitiva, esta obra pone los cimientos para conocer el mundo y submundo de los medicamentos biológicos, prestando especial atención a los biosimilares y “biobetter”, aportando una serie de argumentos y conclusiones originales que deberán ser contrastadas en el futuro próximo a la luz de los avances constantes de la investigación y del mercado de los fármacos en un contexto global donde la Salud se erige en un valor fundamental para el conjunto de la Sociedad.

Fernando Carbajo Cascón

Deseo y espero, muy sinceramente, que el esfuerzo del Doctor Andrés Trujillo sirva para estimular investigaciones posteriores que contribuyan al mejor conocimiento de esta realidad científica que, al mismo tiempo, genera un nuevo mercado y enormes posibilidades para el tratamiento de enfermedades muy diversas. Como espero igualmente que esta obra sirva como carta de presentación de un investigador comprometido con la Academia, y que sea la primera de otras muchas que vayan viendo la luz en los próximos años. En Salamanca, a 21 de abril de 2023

FERNANDO CARBAJO CASCÓN

Catedrático de Derecho Mercantil Universidad de Salamanca