AADCd Family Workshop 2; PS128 Study: The Possible Benefits for AADCd Children (PORTUGUESE)

Workshop 2 da Família AADCd Possíveis Benefícios para as Crianças com AADCd Transcrição

Dr Wang-Tso Lee Taiwan

Transcrição...

Lisa Olá a todos. Dr. Lee, seja bem-vindo. Primeiramente, obrigada a todos por participarem hoje. Meu nome é Lisa Flint, fundadora do The AADC Research Trust e mãe de Jake de 23 anos que tem AADC. Junto com minha colega Julie e todos vocês, estamos comemorando 15 ANOS este ano de defesa do paciente, aumentando a conscientização global e financiando a pesquisa de doenças críticas.

Sinto muito por causa das limitações de tempo, não podemos apresentar a todos, um a um, tanto quanto gostaríamos.

O assunto de hoje é sobre o Probiótico PS128, com extremo interesse e esperamos que você ache este workshop realmente útil. Vamos começar por dar as boas-vindas e apresentar nosso apresentador.

O Dr. Wang-Tso Lee vem trabalhando com o Trust há mais de dez anos. Ele é um neurologista infantil de Taiwan, trabalhando em doenças neurotransmissoras e outros distúrbios de movimento, e vou agora passar para ele para sua apresentação sobre o PS128

Dr Wang-Tso Lee Obrigado por sua apresentação cordial. Eu sou o Dr. Lee, de Taiwan. Estou muito feliz em compartilhar minha experiência no PS128 em crianças com o AADCd. Por causa do Covid 19, não podemos nos encontrar pessoalmente, então espero no futuro ter a oportunidade de visitar Londres para encontrar todos vocês pessoalmente para discutir o tratamento do AADCd em crianças. Portanto, hoje quero falar sobre o uso do PS128 em crianças com o AADC.

Slide 1 Primeiro quero mencionar sobre o AADC. Sei que todos vocês compreendem o processo para o AADCd e conhecem que as enzimas aqui, quando as enzimas têm algum defeito, isso levará a um defeito na síntese da serotonina e também da dopamina.

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Slide 2 Você sabe que a dopamina é muito importante e está distribuída por todo o cérebro, especialmente a área do estriato e também o córtex frontal, de modo que quando há um defeito na dopamina, ela afetará a função do cérebro.

Slide 3 A serotonina também é distribuída por todo o cérebro e quando há algum defeito na síntese da serotonina, ela também afetará toda a função cerebral.

Slide 4 Norepinefrina e epinefrina também são distribuídas pelo cérebro, portanto, quando há algum defeito naquelas, isso também afetará a função cerebral.

Slide 5 Para AADC, os sintomas mais antigos vêm da deficiência de dopamina, serotonina noradrenalina e adrenalina, de modo que você terá diferentes tipos de sintomas. A deficiência de dopamina leva ao Parkinson, distonia e diminuição da atividade motora. Pois a serotonina está relacionada a problemas de sono, memória e dificuldade de aprendizagem e também a problemas comportamentais. E norepinefrina e epinefrina levam à disfunção autonômica.

A disfunção autonômica é imortante no AADCd e o fenótipo pode ser leve, intermediário ou grave.

Slide 6 A disfunção autonômica é muito importante porque o paciente pode ter ptose, mitose, sudorese excessiva ou instabilidade de temperatura

Slide 7 E para o tratamento do AADCd podemos usar algum agente dopaminérgico ou inibidor da MAO para tratar um paciente, podemos também usar um anticolinérgico e podemos usar piridoxina e ácido folínico e também usar melatonina para problemas de sono. O tratamento de escolha deve ser a terapia genética.

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Slide 8 Esta figura resume todo o tratamento possível para um paciente com AADCd. Você pode usar o agente dopaminérgico ou qualquer medicamento para aumentar a quantidade de dopamina e também serotonina para resolver este problema, mas é claro que a terapia genética é um tratamento de escolha. Ou você pode simplesmente injetar o vírus no cérebro para enviar o gene AADC para o cérebro para resolver este problema.

Slide 9 Mas e quanto a outras questões sobre a terapia genética?

Todas as situações neurológicas melhoram após a terapia genética - não. Os sintomas graves podem se tornar moderados e os sintomas moderados podem se tornar leves e os sintomas leves podem mostrar melhora, mas ainda há alguns sintomas relacionados ao AADCd. Portanto, precisamos de medicamentos pósterapia genética. A resposta é sim. Devemos dar alguma medicação após a terapia genética. Mas qual é a desvantagem do tratamento atual. Alguns dos pacientes com AADCd após o tratamento com medicação podem ter alguns efeitos colaterais indesejados, de modo que às vezes eles não respondem muito bem. Então, devemos pensar em outras opções de tratamento.

Slide 10 O chamado uso do Probiotic vem do conceito da doença de Parkinson. No paciente da doença de Parkinson, sabemos que a microbiota no intestino afetará a função cerebral. A assim chamada microbiota é o grupo de microbactérias no intestino, portanto as microbactérias no intestino afetarão a função cerebral. Isto nos leva a pensar se a mudança da população de microbactérias no intestino irá mudar a função cerebral.

Slide 11 Aqui estão alguns distúrbios de desenvolvimento neurológico, como o autismo. Há algumas publicações no passado que dizem que uma mudança na microbiota no intestino mostra uma mudança no comportamento e também alguma função fisiológica no cérebro. Portanto, reunimos algumas evidências de estudos anteriores. A mudança da microbiota pode mudar o comportamento da função fisiológica do cérebro.

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Slide 12 Então qual é a relação entre o cérebro e o intestino.

Slide 13 Sabemos que há muitos microorganismos em nosso intestino. São pelo menos 1000 espécies diferentes de bactérias conhecidas em nosso trato gastrointestinal para que haja síntese dos diferentes metabólitos. Estes metabólitos podem afetar a função cerebral.

Slide 14 Aqui está um chamado eixo intestino-cérebro (microbiota-gut-brain-axis ). Os metabólitos intestinais podem afetar a função cerebral e o cérebro pode controlar a função do intestino, de modo que eles sejam uma inferência bidirecional do cérebro e do intestino.

Slide 15 Portanto, primeiro o mecanismo possível. Sabemos que no eixo inestino-cérebro existem diferentes mecanismos. Eles podem afetar a função cerebral ou a função intestinal usando talvez o sistema imunológico, alguns metabólitos ou alguns neurotransmissores.

Slide 16 Portanto, existem diferentes tipos de mecanismos que levam à inferência bidirecional das microbactérias cerebrais e intestinais que chamamos microbiota intestinal. Portanto, chamamos isto de eixo inestino-cérebro (microbiota-gut-brain-axis).

Slide 17 Os probióticos são as espécies candidatas de bactérias vivas quando ingeridos em quantidades adequadas podem ter um efeito benéfico sobre a saúde do hospedeiro. Por isso, às vezes chamamos os probióticos de 'psicobióticos', porque o probiótico afetará o comportamento e também a emoção do cérebro.

Slide 18 Há algumas evidências que sustentam o chamado eixo intestino-cérebro. Em estudos anteriores, quando não há bactérias no intestino, isso afetará o comportamento do animal e quando havia uma cepa específica de bactérias no Page 4

intestino do animal, isso mudou o comportamento do animal ou mesmo mudou o comportamento do humano. Então, nos perguntamos se mudamos a população de bactérias no intestino, ela mudará a função do cérebro. Há, evidências reais de estudos anteriores, por exemplo, quando usávamos antibióticos para tratar pacientes, ele mudaria o comportamento do cérebro e também da medula espinhal. Pode ser que as microbactérias intestinais tenham algum efeito sobre o cérebro.

Slide 19 Ou seja, existem diferentes mecanismos. E diferentes estudos no passado mencionam a possibilidade de mudar as microbactérias intestinais e depois mudar a função cerebral.

Slide 20 Existem diferentes tipos de mecanismos e diferentes tipos de doenças que serão afetadas pela microbiota intestinal, por exemplo, talvez algum distúrbio psiquiátrico, dor, distúrbio neurogênico, obesidade, dependência, epilepsia, derrame cerebral e também doença inflamatória intestinal. Assim, diferentes tipos de doenças podem ser afetados pela microbiota intestinal. E quanto ao distúrbio neurológico como TDAH, TOC, depressão, esquizofrenia, distúrbio bipolar, anorexia nervosa?

Sim, elas serão afetadas por microbiota intestinal. A doença de Parkinson, doença de Alzheimer, demência, doença de Huntington, também serão afetadas pela microbiota. E doenças raras em crianças como a Síndrome de Rett e AADCd também serão afetadas.

Slide 21 Em nosso estudo utilizamos o PS128 para tratar os pacientes com AADCd e diferentes tipos de distúrbios neurológicos. O PS128 é um tipo de probiótico que foi aprovado pela FDA de Taiwan e é obtido de um vegetal especial em Taiwan.

Slide 22 Há alguns estudos no passado utilizando PS128 em animais. A partir do estudo animal, descobrimos que o PS128 pode mudar o comportamento do animal. Eles podem diminuir a depressão, também a ansiedade, no animal. Eles também aumentam a atividade motora no animal.

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Slide 23 A parte mais importante, estamos mudando alguns metabólitos e também fatores inflamatórios nos animais. Por exemplo, ele pode diminuir a inflamação no animal. Também mudará alguns metabólitos e neurotransmissores no cérebro. Por exemplo, no início da vida de estresse, a serotonina e a dopamina seriam reduzidas, mas após o tratamento com PS128 você pode ver um aumento significativo na quantidade de dopamina e serotonina. Mesmo após o tratamento com o PS128, isso irá parar algumas condições neurológicas. E aumentará o nível de serotonina e dopamina no cérebro.

Slide 24 Este último estudo em ratos também mostra que o tratamento com PS128 aumentou o nível de metabólitos de dopamina e metabolitos de serotonina no cérebro. Isso significa que o PS128 pode realmente aumentar o nível de dopamina e serotonina no cérebro e também pode melhorar os sintomas neurológicos de ansiedade ou depressão.

Slide 25 Portanto, realizamos um estudo em animais para ver onde o PS128 pode ter algum benefício em um rato knockout condicional AADCd. Geramos este rato knockout condicional, sob o apoio do AADC Research Trust, vários anos atrás usamos este animal para testar se o PS128 terá algum benefício sobre os ratos.

Slide 26 Após o tratamento, é possível ver este resultado. O painel esquerdo são os ratos de controle, os ratos normais. Antes do tratamento, estas linhas mostram o rastreamento e o acompanhamento do movimento dos ratos. Assim você pode ver antes do tratamento nos ratos normais o movimento está muito bem e após o tratamento não há nenhuma mudança significativa no movimento. Mas estes são os ratos knockout, os ratos AADCd, você pode ver que o movimento motor é muito pobre. Não há movimento significativo dos ratos, mas após o tratamento com o PS128 o movimento se torna muito melhor, o que significa que o PS128 pode melhorar a função motora nos ratos AADCd.

Slide 27 Então também fizemos algum estudo histológico para ver qual o mecanismo.

Podemos ver no estudo histológico a diferenciação neuronal. O processo neuronal será alterado. Antes do tratamento com o PS128 para os ratos Page 6

knockout, a diferenciação neuronal não está muito bem, mas após o tratamento com o PS128, a diferenciação neuronal se torna muito melhor. Isso significa que o tratamento com PS128 vai melhorar a diferenciação neuronal.

Slide 28 Pensamos apenas no que é o mecanismo potencial porque, é o estudo passado, alguns estudos mostraram que o uso do PS128 pode aumentar o nível de dopamina e serotonina no cérebro. Portanto, pensamos se o tratamento com PS128 no modelo animal AADC também levará a um aumento de dopamina e serotonina no cérebro. Verificamos o cérebro para a medição do neurotransmissor no cérebro e podemos descobrir que, no tratamento com modelo de rato knockout com PS128, você pode ver que a quantidade aumentou muito. Esta é a dopamina e esta é a serotonina. Mesmo a serotonina aumentou após o tratamento com o PS128. Isso significa que aumentou o nível de dopamina e serotonina no cérebro. O striatum, a parte mais importante, também tem uma situação semelhante. O tratamento com o PS128 também aumentou o nível de dopamina e serotonina no cérebro.

Slide 29 Então, pensamos se podemos usar o PS128 em humanos. Primeiro usamos em uma doença chamada Síndrome de Rett. Trata-se de um tipo de distúrbio neurodegenerativo. Um paciente com Síndrome de Rett também pode ter distonia. Queríamos ver se o PS128 aumentaria o nível de dopamina e serotonina no cérebro e melhoraria a condição de distonia em um paciente com síndrome de Rett. Por isso, fizemos um estudo duplo-cego.

Slide 30 Alguns pacientes tinham placebo e alguns pacientes tinham PS128 para comparar para verificar se há alguma melhora após o tratamento com o PS128.

Slide 31 Nós colocamos a hipótese de que existe alguma disfunção na microbiota intestinal em algum distúrbio neurológico como a doença de Parkinson, então se usarmos o probiótico para mudar a condição, para mudar a população de bactérias, no intestino ele também mudará a função do cérebro. Portanto, se o tratarmos com o probiótico, ele irá melhorar a função neurológica no cérebro.

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Slide 32 Após o tratamento por apenas quatro meses você pode ver a distonia melhorar no paciente com Síndrome de Rett. Também a cognição teve uma melhora significativa. A parte mais importante, sua atividade diária melhorou, de acordo com a descrição das famílias. Isto significa que no paciente com Síndrome de Rett, após tratamento com PS128, há melhora na distonia, na cognição e na atividade diária. Lembro que algumas famílias me mencionaram que antes do tratamento, o paciente não podia acender a luz, mas depois de seis meses do tratamento, o paciente pode acender a luz por si mesmo porque sua cognição melhorou. Eles também podem prestar atenção à sua família. Antes do tratamento eles não podiam prestar atenção na sua família, mas depois do tratamento eles podem prestar atenção na sua família. Portanto, estamos vendo uma melhora na distonia e na cognição.

Slide 33 Nós nos perguntamos se veríamos melhorias nos pacientes com AADCd. Assim, iniciamos um ensaio clínico aberto do PS128 em crianças com AADC. Porque eu não conseguia ter pacientes suficientes para um estudo duplo-cego controlado, então fiz um ensaio clínico com rótulo aberto. O ensaio com rótulo aberto significa que cada paciente tomará PS128 por um período fixo e nós verificamos antes e depois do tratamento para ver se há alguma melhoria após o tratamento com PS128. Verificamos se a distonia será melhorada, e o mesmo para a função motora, função autonômica como suor, cognição, condição de sono. Estas são as principais preocupações das famílias.

Slide 34 Estes são alguns dados preliminares. Lamento ter estado ocupado e não poder resumir todos os dados que ainda não foram publicados.

Portanto, posso mencionar algumas descobertas preliminares que li esta manhã.

Descobri que, após o tratamento, a melhoria mais proeminente foi na condição do sono. A maioria dos pacientes após o tratamento com o PS128, melhora sua condição de sono.

A função autonômica também melhora. Antes do tratamento há transpiração excessiva, mas após o tratamento com PS128 há menos transpiração.

Também há melhora com a distonia, mas eu diria que antes do tratamento, eu mesmo verifiquei o paciente, mas por causa dos problemas do Covid 19, depois Page 8

do tratamento eu não pude fazer isso pessoalmente, então eu fiz isso por vídeo.

Pedi à família para fazer algumas posições de acordo com minhas instruções e verifiquei se há melhora na distonia. A meu ver, para alguns pacientes há uma melhora real na distonia.

A função motora é menos melhorada na maioria dos pacientes. Após o tratamento com PS128, a maioria dos pacientes ainda não consegue andar, mas para alguns pacientes, por exemplo um dos meus pacientes com AADCd, após o tratamento com PS128 a atividade motora se tornou muito melhor, de acordo com sua família. Assim, em alguns pacientes talvez a função motora possa melhorar, mas para a maioria não há muita melhoria, mas não tenho certeza se há mais fisioterapia ou duração do tratamento, a função motora melhorará.

A cognição realmente melhorou em alguns pacientes. Antes do tratamento, alguns pacientes não tinham palavras, mas após o tratamento, alguns pacientes conseguiram algumas palavras.

A melhoria mais proeminente após o tratamento é sobre a função autonômica; por exemplo, há menos suor e às vezes até mesmo as crises Oculogíricas (OGCs) são melhoradas. Há também melhoras no estado do sono, melhora leve na distonia, melhora leve na função motora para alguns pacientes e na cognição, muitos deles mencionam a melhora na cognição após o tratamento.

Slide 35 Para finalizar, minha mensagem. Temos diferentes tipos de tratamento para pacientes com AADCd. Você pode tratá-lo com agentes dopaminérgicos ou inibidores da MAO, você pode tratá-lo com terapia genética. Mas depois da terapia genética, os pacientes ainda podem precisar de mais medicamentos ou diferentes medicamentos. Às vezes o paciente não tolera bem o tratamento médico, então podemos considerar o uso do probiótico para tratar um paciente com AADCd. O PS128, do estudo em animais, e também do estudo em humanos, dados preliminares já mostram que após o tratamento com o PS128, há alguma melhora na cognição, função autonômica e condições de sono. Portanto, talvez no futuro possamos usar o probiótico PS128 para tratar o paciente com AADCd. Lamento, mas só posso lhe mostrar uma pequena introdução ao PS128. Não posso mostrar-lhe todos os dados relacionados ao PS128 e ao AADCd. Este é meu endereço de e-mail. Se você tiver algumas perguntas ou se quiser discutir o tratamento do PS128 em um paciente com o AADCd, ficarei muito feliz Page 9

em responder a qualquer pergunta. Muito obrigado.

PERGUNTAS E RESPOSTAS Julie Olá Dr. Lee, a primeira pergunta é: o PS128 está disponível apenas em Taiwan?

Dr Wang-Tso Lee O PS128 está agora disponível na China. Ele não está disponível nos EUA, mas está na China. No futuro, talvez esteja disponível em outros países.

Julie Lactobacillus plantarum W62...

Dr Wang-Tso Lee Esta é uma cepa de bactérias. Há diferentes tipos de espécies de bactérias no intestino. O PS128 é apenas uma cepa de espécies de microbactérias no intestino

Julie So that particular one, Lactobacillus plantarum W62, is available in Austria, would you recommend that they use that?

Dr Wang-Tso Lee É preciso dizer que o lactobacillus, eles têm diferentes tipos de lactobacillus.

São tipos diferentes de probióticos, portanto, se você quiser escolher o probiótico adequado, você tem que ter o estudo animal para provar que ele é eficaz para pacientes com AADCd. Alguns probióticos podem ser eficazes para doenças inflamatórias, outros para o trato gastrointestinal, como a constipação e, às vezes, para a asma. Mas para este PS128 foram feitos vários estudos com animais para mostrar que ela é eficaz no tratamento do animal com o distúrbio neurológico como depressão, ansiedade e em meu estudo eu mostrei a eficácia do PS128 em ratos knockout com AADCd.

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Julie A dosagem é a mesma para todos, por exemplo, uma criança de um ano teria a mesma dose que uma criança de treze anos de idade?

Dr Wang-Tso Lee Até dois anos de idade, você pode tomar as mesmas doses.

Julie Há alguma chance de você tomar demais? Você poderia ter uma overdose?

Dr Wang-Tso Lee De fato, mesmo que tenha menos de dois anos de idade, você pode tomar a mesma dose. O probiótico é uma boa bactéria para humanos, portanto, se você for uma criança imuno-competente, o probiótico não será prejudicial para você.

Então, mesmo que você tome muito probiótico, você deve estar bem.

Julie Todas as crianças AADCd devem experimentar o PS128 e você o recomendaria mesmo após a terapia genética?

Dr Wang-Tso Lee Você pode usar os medicamentos, por exemplo, agentes dopaminérgicos ou inibidores da MAO, mas se a resposta a este tratamento medicamentoso não for muito boa ou se você não puder tolerar este tratamento, você pode experimentar o probiótico PS128.

Lisa É possível experimentar o PS128 com os agentes da MAOi e agentes da dopamina? É possível combinar tudo isso, você ainda pode ter todas essas drogas juntas? Você poderia ter MAOi, o agente dopaminérgico e o PS128?

Dr Wang-Tso Lee Sim, você pode combiná-los. Em ensaios clínicos quase todos os pacientes tomam agente dopaminérgico simultaneamente.

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Julie Você acredita que os pais portadores do AADCd se beneficiariam em experimentar o PS128?

Dr Wang-Tso Lee Em teoria, o PS128 pode ter algum benefício, pois pode aumentar o seu nível de dopamina no cérebro. Em um portador de AADCd os sintomas podem aparecer depois de quarenta ou cinquenta anos, ou até mais. Portanto, se você tratar com PS128 a partir de um estágio anterior, você aumentará o nível de dopamina.

Talvez os sintomas apareçam mais tarde.

Julie Há algum estudo que mostra tipos de alimentos ou substâncias químicas que podem não ser benéficas para o trato gastrointestinal infantil da AADC?

Dr Wang-Tso Lee Em relação ao PS128, nem todos os pacientes se beneficiarão do PS128 porque alguns pacientes quando tomam o PS128 a constipação se torna mais severa.

Podemos dizer que o PS128 afetará a função cerebral, mas pode não ser boa para a função gastrointestinal, e assim, alguns pacientes após tomarem o PS128 de fato, a constipação fica pior. Esse é o verdadeiro problema. Você pode tomar algum outro medicamento para resolver esse problema porque a prisão de ventre é muito mais fácil de tratar. Mas para a função cerebral, se pudermos combinar alguns medicamentos para constipação e PS128 talvez possamos resolver o problema da prisão de ventre e também o problema do cérebro.

Julie Então, seria benéfico para a diarréia em alguns pacientes com AADC?

Dr Wang-Tso Lee Ninguém reclamou de diarréia após tratamento com o PS128. Em pacientes com Síndrome de Rett, lembro que ninguém me disse que eles tinham diarréia após o tratamento, mas sim prisão de ventre, nós encontramos realmente.

Lisa Com crianças que já têm diarréia, você acha que o PS128 poderia melhorar sua Page 12

diarréia porque pode causar um efeito mais constipante?

Dr Wang-Tso Lee Não tenho certeza. Teoricamente, para alguns pacientes depois de tomar o PS128, eles podem ficar com prisão de ventre, mas nem todos os pacientes o fizeram, não tenho certeza, mas você pode tentar porque quer usar o efeito colateral do PS128.

Lisa Temos algumas famílias de terapia genética que sofreram diarréia após o tratamento com terapia genética, de modo que o PS128, como um efeito colateral, poderia potencialmente tratar isso. .

Dr Wang-Tso Lee Sim a constipação é um efeito colateral, portanto, se a diarréia é sua maior preocupação, você pode tentar o PS128 para ver se há um efeito colateral do PS128 que provoque a constipação no paciente.

Julie Qual foi a dose utilizada no estudo AADC e quantas crianças estavam no estudo?

Dr Wang-Tso Lee Inscrevi cerca de quatorze pacientes

Julie Eu tenho dois tipos de PS128: Nuva 128 da Malásia e PS128 de Inseed Taiwan.

Posso saber qual é a diferença e quantos devem ser tomados por meu filho de dezoito meses de idade?

Dr Wang-Tso Lee Não tenho certeza porque não sou da empresa. A empresa que colaboramos para o ensaio clínico usou uma cápsula cheia com PS128 e também alguma fibra para o placebo, portanto não tenho certeza da diferença entre dois tipos de PS128, mas teoricamente eles deveriam ser os mesmos.

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Julie Qual seria a melhor dosagem?

Dr Wang-Tso Lee A dosagem deve ser a dose recomendada. Para o ensaio clínico, usamos duas cápsulas cada vez. Duas cápsulas podem ser iguais a uma ou duas embalagens de PS128.

Julie O PS128 está disponível na Europa ou estará em algum momento?

Dr Wang-Tso Lee Não tenho certeza, mas posso tentar exportá-lo para você. Se você me der seu endereço de e-mail, posso entrar em contato com a empresa. Não tenho certeza, pois acabei de conduzir o ensaio clínico. Sei que ele está disponível na China e em Taiwan. Não tenho certeza sobre os Estados Unidos. Estão conduzindo testes clínicos nos Estados Unidos para o autismo usando o PS128.

Lisa Então, se as famílias lhe enviarem um e-mail, você poderia ver se poderia enviarlhes o PS128 de lá? Você pode inscrever qualquer outra pessoa em seu estudo?

Você pode acompanhar mais pacientes do que você já tem?

Dr Wang-Tso Lee O ensaio clínico foi realizado na China com apenas alguns pacientes taiwaneses. Talvez se for possível, eu realizarei mais ensaios clínicos para ver a eficácia do PS128 no AADCd.

Lisa Portanto, se eles lhe enviarem um e-mail sobre sua condição, talvez você possa ter uma conversa com a família.

Dr Wang-Tso Lee Sim, com muito prazer.

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Julie Um de nossos pais diz que seu filho tomou PS128 por cerca de duas semanas e ficou bastante emotivo, isso pode estar relacionado?

Dr Wang-Tso Lee Muito emotivo? É impossível. Em meu estudo na China, descobri que após o tratamento com o PS128, a maioria das emoções dos pacientes se estabilizou mais após o tratamento, de modo que é impossível que se agravasse.

Julie O Enterococcus faecium pode converter L-Dopa em dopamina - você concorda?

Dr Wang-Tso Lee Não tenho certeza. Sinto muito. Para a microbiota intestinal, o verdadeiro mecanismo é desconhecido; por exemplo, mesmo que o enterococo possa transformar o L-Dopa em dopamina no intestino, isso não significa que ele irá aumentar o nível de dopamina no cérebro. O PS128 não muda apenas o L-Dopa para dopamina. O mecanismo que leva ao aumento de dopamina e serotonina no cérebro é desconhecido. Não tenho certeza de qual é o verdadeiro mecanismo.

Julie Meu filho dorme dia e noite, às vezes quando lhe damos o PS128 - isso está relacionado?

Dr Wang-Tso Lee O PS128, lembro que algumas famílias me mencionam que após o tratamento com o PS128, de fato, a condição do sono melhorou. Alguns pacientes melhoram após o tratamento, mas alguns não o fazem. Se piorar, não tenho certeza se está relacionado ao PS128. É necessário considerar que o PS128 não é eficaz para esta condição neste paciente.

Lisa A dieta keto (cetogênica) é melhor para as crianças AADC? Page 15

Dr Wang-Tso Lee Não tenho certeza se a dieta cetogênica é eficaz para os pacientes com AADCd, mas teoricamente, pelo meu entendimento de cetogênica, é impossível ser eficaz para os pacientes com AADCd porque não irá aumentar o nível de dopamina no cérebro. Mas terá alguma função epigenética no cérebro. Às vezes os pacientes que utilizam a dieta cetogênica, sua diarréia se tornará muito grave e isso é uma grande preocupação para alguns pacientes com AADCd.

Julie Podemos ter certeza de que o PS128 está bem com outros medicamentos que os pacientes da AADC estão tomando, não há contra indicações?

Dr Wang-Tso Lee Sim, é apenas um tipo de probiótico. As microbactérias são boas para os pacientes, portanto, não são prejudiciais para os pacientes. Todos os pacientes com AADCd podem usá-lo, mas nem todos podem ser afetados. Você tem que considerar que eu só conduzi um ensaio clínico em catorze pacientes. Nem todos os pacientes responderam muito bem ao tratamento. Menciono que uma grande mudança foi a condição do sono, também o suor e a cognição. Muitas famílias me mencionam a melhoria da cognição, mas não tão bem da função motora.

Somente em um dos meus pacientes AADC tratados com PS128, a função motora melhorou muito. Sua mãe me disse que após o tratamento com o PS128, sua função motora melhorou muito depois do tratamento.

Julie Quanto tempo demorou para perceber as melhoras?

Dr Wang-Tso Lee Devo dizer que depende porque alguns pacientes realmente me descreveram que as melhorias foram muito rápidas. Um de meus pacientes após o tratamento com PS128, após apenas um mês, ela me disse que houve muitas melhorias após o tratamento, então às vezes é muito rápido após o tratamento, apenas um mês.

Mas tenho que dizer que nem todos os pacientes respondem igualmente ao tratamento. Alguns pacientes não respondem muito bem, mas isto é muito semelhante ao uso de um agente dopaminérgico ou MAOi. Nem todos os pacientes tratados com estes respondem muito bem. Mesmo se você for tratado com terapia genética, pode levar muito tempo para ver melhorias, então Page 16

suponho que o PS128 só pode ser o tratamento suplementar, não o tratamento principal. A terapia genética ainda é o tratamento de escolha, mas após a terapia genética, talvez você possa tentar o PS128 como um suplemento, pois não há muito efeito colateral.

Julie Antes você disse que a partir dos dois anos de idade é a mesma dose para todos, então para menos de dois anos você recomendaria o uso do PS128 ou não?

Dr Wang-Tso Lee Tenho que dizer que não são dois anos, mas deve ter mais de 10 quilos. Acima de 10 quilos você pode usar a mesma dose, mas abaixo de 10 quilos não tenho certeza se você pode usar a mesma dose de PS128. Em meu ensaio clínico eu usei apenas uma cápsula de PS128 naqueles com menos de 10 quilos.

Lisa Minha filha vê melhorias em termos de sono melhor e a duração da distonia é mais curta, o que é bom, mas também há uma pergunta sobre qual foi a sua utilização para o estudo. Qual foi o fabricante do PS128 para o experimento?

Que marca de PS128 você usou para o estudo?

Dr Wang-Tso Lee Há apenas uma empresa que sintetiza o PS128. Apenas uma empresa tem este produto. Para um ensaio clínico é impossível utilizar o PS128 no mercado porque há alguns suplementos adicionados ao PS128. Mas para um ensaio clínico tivemos que nos certificar que os efeitos vinham do PS128 em si, então tivemos que usar o PS128 mais puro, de modo que ele era puro na cápsula. Assim, no ensaio clínico, nós apenas usávamos as cápsulas para os pacientes. O PS128 no mercado tem alguns outros componentes. O PS128 é o principal componente para os probióticos disponíveis no mercado, mas ainda há alguns outros componentes, mas para o ensaio clínico temos que usar o mais puro PS128.

Lisa Algumas pessoas relataram que o sono melhorou. Há uma melhor hora do dia para administrar o PS128, digamos com melatonina à noite ou é uma melhora com o sono que só acontece por causa do ciclo no sistema ou é melhor dar à noite?

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Dr Wang-Tso Lee Não há diferença porque a melatonina que deve dar à noite, mas o PS128 apenas muda a população de bactérias no intestino. Assim, uma vez que a população de bactérias no intestino tenha sido alterada, ela deve permanecer a mesma, não há diferença. Portanto, você pode dar o PS128 de manhã ou à noite. Não há diferença.

Lisa Bened Biomedical é esse fornecedor? Esse é o fornecedor que você usa para o estudo?

Dr Wang-Tso Lee Sim, isso é correto.

Lisa É apenas uma dose por dia?

Dr Wang-Tso Lee Sim, uma vez por dia. Às vezes eles sugerem um embalagem de manhã e uma embalagem à noite, mas acho que não faz diferença porque uma vez que as bactérias ficam no seu intestino por muito tempo, não há diferença. Mesmo que você não tenha tomado o probiótico por um ou dois dias, não há problema, você não precisa se preocupar com isso porque uma vez que as bactérias ficam no seu intestino, elas ficam por muito tempo, muitos dias. Portanto, mesmo que você não tenha tomado o probiótico por um ou dois dias, não há nenhuma mudança na população de bactérias em seu intestino.

Lisa As famílias poderiam dar seu e-mail aos seus médicos para que eles possam se comunicar com você sobre o PS128?

Dr Wang-Tso Lee Sim, claro, mas peço desculpas antecipadamente, se eu não responder aos emails muito rapidamente, porque há um surto de Covid 19 em Taiwan. Você pode simplesmente me mencionar novamente ou me enviar um e-mail novamente, eu eventualmente responderei a você.

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Lisa Podemos ter algumas perguntas em que não entendemos completamente as respostas, então poderei enviar-lhe um e-mail assim que eu conversar com as famílias caso elas tenham perdido alguma coisa.

Julie Se eu der PS128 para meu filho e depois testar a urina para metabolitos de catecolaminas, isso me dará uma idéia se funcionou para ele?

Dr Wang-Tso Lee Eu acho que é mínimo na urina. Mesmo em um paciente com AADC, o nível de catecolamina na urina é variado. Portanto, alguns pacientes podem ter um nível muito alto de catecolamina e alguns pacientes podem ter um nível baixo. Se você apenas medir o conteúdo na urina, isso não significa nada. Se você quiser medir o conteúdo, você deve fazer um LCR; neurotransmissor do fluido cerebral da coluna vertebral.

Lisa O que é invasivo. Portanto, é preferível olhar para melhorias clínicas como sono, digestão, humor, comportamento, etc., no sentido físico.

Obrigada Dr. Lee e obrigada a todos por se juntarem a nós hoje.

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AADCd Family Workshop 2 : Transcript Produced by Julie Ramsay Verified by Lisa Flint & Dr Wang-Tso Lee Transcripts by

teamextended.com

The AADC Research Trust would like to thank all involved.

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