AADCd Family Workshop 3; Clinical Presentation: Understanding the Symptoms & Treatments (MANDARIN)

AADCd

家庭研讨会 3

的临床表现； 了解症状和治疗⽅法 AADCd

医 ⽣（希腊）

Roser Pons

⽂本转录 …

Lisa

⼤家好！我是 Lisa Flint，AADC Research Trust（AADC 缺乏症研究信托基⾦会）的创始 ⼈，我也是⼀位⺟亲。我的⼉⼦ Jake 今年 23 岁，患有芳⾹族L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症。今天加⼊我的还有我的同事 Julie 和在座的各位，庆祝 15年的患者宣传活动，提 升全球意识，并资助危重病研究。 提前向⼤家致歉，因为时间关系，我们没有时间逐⼀介绍各位。 关于 AADC 的临床表现以及理解症状和治疗⽅法是⼈们极为关注的话题，我们希望本次研 讨会对各位有所帮助。 让我们⾸先欢迎我们的主讲⼈ Roser Pons 医⽣，她是研究 AADC 的专家，已经为我们的 孩⼦服务了⼆⼗余载。我们第⼀次在纽约⻅到 Pons 医⽣是在 20 年前，当时我们带着 Jake ⻜到那⾥，想知道如何最好地治疗他的 AADC 缺乏症。我们在许多研究项⽬上进⾏ 了合作，并想在此对她为我们的孩⼦的付出和治疗表⽰衷⼼的感谢。 Pons 医⽣是希腊雅典⼤学 Agia Sofia 医院⼉科的⼉科神经学家和运动专家。

Pons

医⽣

⾮常感谢你，Lisa。已经 20 年了！我⾮常⾼兴也⾮常荣幸今天能在这⾥，与⼤家互动讨 论。 幻灯⽚ 1 AADC 基本上是⼀种神经传递紊乱。神经递质是化学物质。它们参与突触传递，这是脑细 胞、神经元之间的沟通⽅式。突触是化学复合神经递质释放到下⼀个细胞中⼯作的地⽅。 这样脑细胞之间的信息就产⽣了。所以你们应该可以想象到，神经递质是⾮常重要的。 幻灯⽚ 2 有许多神经递质。⽣物胺或单胺类神经递质，这两种东西我之后都会说到。之所以这样称 呼它们，是因为它们有特定的化学结构。因此，当我们谈论单胺或⽣物胺时，其中包括多 巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素和⾎清素。前三种也被称为⼉茶酚胺。 Page 1

幻灯⽚ 3 我来介绍⼀下这三种神经递质的功能。多巴胺对运动、认知、情绪和内分泌功能有重要作 ⽤，也就是荷尔蒙功能。⾎清素对情绪和睡眠很重要。去甲肾上腺素和肾上腺素对我们所 说的⾃主神经功能很重要，⾃主神经功能是控制其他器官功能的神经系统的⼀部分。所以 它控制着⾃主神经系统，也就是交感神经系统。然后，去甲肾上腺素和肾上腺素对应激反 应很重要，当⾝体遇到应激时，它必须以某种⽅式作出反应。所以这两种神经递质对应激 很重要。 幻灯⽚ 4 ⼀般来说，这些神经递质是在⼤脑的中脑部分产⽣的，即在脑⼲的上部。然后，神经细 胞，即脑细胞从那⾥向⼤脑的不同部分发送投射，以这种⽅式完成神经递质所具有的所有 不同功能。 幻灯⽚ 5 它们是如何合成/产⽣的呢？其实⾮常简单。多巴胺是在合成途径上经过两个步骤合成的。 通过两个步骤，我们就有了多巴胺。第⼀步是酪氨酸转化为左旋多巴，下⼀步是左旋多巴 转化为多巴胺。在第⼆步中，我们有芳⾹族氨基酸脱羧酶，这是⼀种酶，该反应的催化剂 产⽣多巴胺。随后，多巴胺可被进⼀步转化为其他⼉茶酚胺：去甲肾上腺素和肾上腺素。 然后是⾎清素——⾎清素在合成途径的两个步骤中合成。从⾊氨酸开始。⾊氨酸被转化为5 羟化酶-⾊氨酸，再与芳⾹族氨基酸脱羧酶转化为5-羟⾊胺（即⾎清素）。所以我们有同样 的催化剂合成多巴胺，然后合成⾎清素。这意味着，如果我们的这种酶有问题，如果酶不 ⾜，不能很好地⼯作，就会导致所有⽣物胺的⽣成减少。只有⼀种酶，但却影响到所有的 ⽣物胺。这⼀点很重要，请⼤家牢记在⼼。 幻灯⽚ 6 因此，我们在 AADC 缺乏症患者⾝上看到的症状将与这种酶的功能缺陷有关，与这种不⽣ 成的神经递质的功能有关。 通常情况下，AADC 缺乏症最典型的症状与运动有关。这些是最相关，但并⾮唯⼀的症 状。 多巴胺缺乏导致这些运动问题和发育迟缓。⾎清素缺乏会导致⾏为问题和睡眠障碍。去甲 肾上腺素和肾上腺素缺乏会导致⾃主神经系统的功能障碍，即对其他器官的控制。 幻灯⽚ 7 正如我所说，AADC 缺乏症患者最重要的或最显著的临床表现与运动有关。⽗⺟注意到的 第⼀件事便是他们的孩⼦没有发育。他们还会发现孩⼦体弱⽆⼒，张⼒不⾜。当他们把孩 ⼦抱起来时，他们不能很好地控制头部，因此头部东倒西歪。他们还会发现孩⼦们不怎么 Page 2

动，如果他们动的话，动作也很慢。除了看到的⼩动作外，动作也不正常。孩⼦可能出现 扭曲的姿势，称为肌张⼒障碍。因此，他们看到的是⼩动作和不正常的动作，除此之外， 他们还看到眼动危象，这些都是发作性的眼睛间歇性上翻或持续上翻，这对孩⼦来说是⾮ 常痛苦的，⽽且还可能与四肢、颈部或⾆头的许多其他异常姿势有关。不难想象，这些事 件常常被误诊为癫痫，因为它们看起来像癫痫发作，但患者其实保持清醒，如果你在情况 发⽣时做了脑电图，通常不会看到癫痫活动。⽽我们看到的最后⼀件事是，患者在早晨睡 觉后会好得多。他们有这种所谓的昼夜变化和睡眠益处。我们可能看不到这⼀点，但如果 我们看到了，就会发现它⾮常有特点。 幻灯⽚ 8 眼动危象是⾮常有特点的。眼球偏离是间歇性的或持续的，它们可能与颈部、⾆头和四肢 的僵硬同时出现。它看似癫痫发作，但⼜不是，⽽且常常会缓解，患者会⾃⾏⼊睡。⽗⺟ 告诉我们，这些事件的发⽣有周期性。有时会告诉我们，它每天，或每四天，或每周发⽣ ⼀次。⽽它发⽣的周期性是相当有特点的。 幻灯⽚ 9 然后是昼夜变化和睡眠益处，也就是说，⽩天晚些时候运动症状的加重，以及睡眠对运动 症状的改善。显然这与多巴胺在不活动期间的代谢恢复有关。我坚持认为，在发育⾮常迟 缓的孩⼦⾝上很难看到这⼀点。但如果你看到了，就会发现它的特点。 幻灯⽚ 10 患者也有其他问题。我们说，由于⾎清素问题，患者会有⾏为障碍。这是如何表现出来 的？我们有时看到，⼩孩⼦⾮常焦虑，容易⽣⽓，很难让他们平静下来。他们并不都是这 样，但这是我们看到的情况。有时，当孩⼦们⻓⼤后，可能会更清楚地看到他们有⼴泛性 发育障碍，这并不总是存在，但有时会有。睡眠障碍在这些患者中也⾮常常⻅。所以我们 在这⾥看到的是，有时孩⼦们睡得很多，或者相反，他们的睡眠⾮常紊乱。因此，这可能 是两种情况。我们谈论的是那些在神经系统上受到很⼤影响的患者，所以他们可能有其他 问题，这些问题与发育迟缓或神经系统的损伤有关，所以他们可能有吞咽困难，也可能发 作癫痫，他们可能有其他运动障碍。我现在告诉你的这些症状应该是与神经递质缺乏有关 的症状。 幻灯⽚ 11 我提到了我们发现的⾃主神经功能障碍。我也已经提到，⼉茶酚胺去甲肾上腺素和肾上腺 素对交感神经系统很重要。它是控制其他器官的神经系统部分。所它们控制⼼率、⾎压、 肠道运动。所以我们经常看到这些患者出汗很多，体温不稳定，他们发烧但没有感染，或 者相反，他们可能会体温过低。他们可能有很多分泌物，这不⼀定是他们有上呼吸道感 染。很多时候他们⿐⼦⾥有很多分泌物。他们可能有胃肠运动障碍。可能是⾮常严重的便 秘。他们可能有低⾎压、⼼律不⻬、远端灌注不良，他们也可能有呼吸暂停。他们可以出 现有丝分裂和上睑下垂，因为交感神经系统控制着眼睛的睁开⽅式和瞳孔的⼤⼩。因此， Page 3

如果我们的⼉茶酚胺分泌有问题，眼睛就闭得更多，瞳孔就会变⼩。 幻灯⽚ 12 多巴胺影响内分泌功能。我们可能看到低⾎糖、⽣⻓迟缓、⾼催乳素⾎症、对压⼒的反应 不充分和⻣龄延迟等症状。 幻灯⽚ 13 总的来说，到⽬前为⽌我说的症状是我们在所有涉及⽣物胺的神经递质紊乱中看到的症 状。我们总是说严重性各有不同。⼤多数患者都受到了严重的影响，但我们也有⼀些患者 病情较轻。在 AADC 缺乏症中，⼤多数患者受到严重影响。有⼀部分患者受到中等影响， 但⼤多数情况下，我们看到的是严重的表型。 严重的表型是最常⻅的。这些患者没有或只有很少的发育进展。他们对治疗的反应很差。 如果我们给予治疗，他们很多⼈对药物有不良反应。 在表型中等的病例中，即使未经治疗，患者也确实有⼀些发育进展。他们可以试着控制头 部，并可在⼀定程度上⽤⼿。他们通常对治疗的反应更好。尽管药物确实会产⽣副作⽤， 但通常情况下，副作⽤不那么严重。所以我们看得到他们的发育进步。 幻灯⽚ 14 那么我们如何诊断 AADC 缺乏症患者呢？临床病史和体检并不⾜以确认。很多时候，对于 有这类问题的患者，我们⾸先要做的是脑部核磁共振成像。因此在 AADC 缺乏症中，⼀般 来说，脑部 MRI 不会显⽰任何东西。它不会对我们的诊断有帮助。通常情况下，MRI 是正 常的。也许对于更严重且有很⻓病史的病例，我们可以看到⼤脑萎缩，但在⼀般情况下， MRI 没有帮助。 所以能帮到我们的是所有化合物的⽣化研究。正如我们所说，如果 AADC 不起作⽤，我们 将减少所有这些神经递质的含量。所有这些神经递质，同样既有合成的途径，也有降解的 途径。 ⼈体内的许多化合物被合成，然后被降解。这种循环和平衡是正常新陈代谢所必需的。神 经递质也是如此。有⼀个降解系统，这种降解导致⼀些代谢物的产⽣。所以我们可以测量 脊髓液中的代谢物。我们要做脊髓穿刺，测量这些神经递质的代谢物。可以看到，所有的 代谢物都很低，因为它们没有按预期⽣成。 除此之外，因为左旋多巴不能转化为多巴胺，所以左旋多巴会积累。由于它的积累，⾝体 的⼀个系统将左旋多巴转化为其他东西，这就是 3-O-甲基多巴。因此，在脊髓液中，除 了看到代谢物是否低之外，还可以看到 3-O-甲基多巴升⾼。这是⾮常具有 AADC 特征的 ⽣化标志。如果你看到这⼀点，就能下诊断了。 Page 4

你也可以通过评估⾎液中 AADC 的活性进⾏检查。这可以通过验⾎来完成，但⼤多数时候 我们不进⾏这个步骤。 我们确认⽣化分析的结果，然后直接去找基因，编码 AADC 的基因。然后我们看看是否存 在致病突变，并解释这种⽣化模式，⼤多数情况下就是这样的。 幻灯⽚ 15 如何治疗 AADCd？我们有⽣物胺的神经递质问题，我们有许多与多巴胺有关的症状。正 如我之前所说，最显著的症状是运动症状，尽管它不是唯⼀的症状，但确实是最显著的。 因此，为了改善多巴胺功能，我们有称为多巴胺激动剂的药物。它们是作⽤于多巴胺受体 的化合物，因⽽被称为多巴胺激动剂。幸运的是，我们有很多多巴胺激动剂，所以我们进 ⾏不同的尝试，这取决于你们的国家地区有哪些药物，以及患者对它们的耐受性如何。 我们还可以做别的事情。我之前提到，所有这些代谢物通常都会被降解，所以我们可以抑 制这种降解。因此，患者可能⽣成的⼩神经递质在系统中停留的时间更⻓。为此，我们有 MAO 抑制剂。单胺氧化酶是专⻔为降解⽣物胺⽽设计的酶。如果抑制这种降解，就意味 着我们有的少量⽣物胺将在系统中停留更⻓时间。 这基本上是 AADC 缺乏症的主要治疗⽅法。通常是多巴胺激动剂和 MAO 抑制剂的组合。 除此之外，我们可以使⽤维⽣素 B6，因为 AADC 需要这种维⽣素以良好运作。因此，有 时通过提供⼀些这种酶作⽤所需的维⽣素，我们可以稍微提⾼所缺乏的酶的活性。因此， 我们通常让所有患者服⽤。 我们也给福林酸。我之前提到，不能转化为多巴胺的左旋多巴，它被转化为 3-O-甲基多 巴。这是我们的⾝体所做的事情，⽽⾮我们的选择。通过这样做，便⽆法激活亚叶酸，所 以患者就会缺乏亚叶酸。这很容易纠正。我们让患者服⽤亚叶酸。 在这个列表的最后，我写了左旋多巴，但当问题出在将左旋多巴转化为多巴胺的酶上时， 给左旋多巴就没有意义了。但在编码这种酶的基因中存在⼀些突变，其在某种程度上中断 了左旋多巴与该酶的相互作⽤。我们知道，如果我们提供更多的左旋多巴，这种互动可能 会得到改善。所以这就是为什么我把它放在括号⾥，因为⼀些患者可以服⽤。 幻灯⽚ 16 患者对治疗的反应是什么？ 因具体情况⽽异。但总的来说就是我前⾯已经说到的。严重的表型，即 AADC 缺乏症最常 ⻅的表型，反应差。⽽中度表型的反应则不错。⼀个普遍的概念是，我们越早治疗患者， 预后就越好。我们越晚治疗患者，预后就越差。 Page 5

问答环节 Julie

哪种多巴胺激动剂最好？ Roser Pons 医⽣ 这是⼀个很难回答的问题，因为我认为我们必须评估每个患者。我们曾经使⽤溴隐亭，因 为⼀些患者对它的耐受性更好，但同时它的效率也较低。但是，当我们使⽤其他多巴胺激 动剂如罗替⼽汀或罗匹尼罗时，患者可能会有不良反应。所以我们必须找到⼀个平衡点。 我不能告诉你哪⼀种是最好的。我对⼀般会为患者做试验，现在我有⼀个患者使⽤两种多 巴胺受体激动剂，是两者的结合，我不断尝试，然后找到了最佳组合。但是，能找到最佳 组合，也可能失去这个组合。任何状况都可能让我们失去它，感染、不顺利的⼀天，以及 失去剂量平衡。如果你还想再问我关于 MAO 抑制剂的问题，我想说，这取决于在你的国 家地区有哪些药物，以及你如何使⽤它。例如，我让在希腊患有 AADC 缺乏症的患者服⽤ ⼀种 MAO 抑制剂，从⼀开始就很有帮助，很完美。但后来，这种药物停⽌在希腊供应， 所以我只好换到另⼀种药物。当然有⼀段时间，有⼏个⽉我们失去了剂量平衡。所以后来 我开始试验多巴胺激动剂。我不认为我可以给出⼀种特定的药物，这关乎患者和国家地区 及相关情况。 Julie

当你在诊所看到⼀个孩⼦时，你会如何⽴即确定到他们是重度、中度还是轻度患者？ Roser Pons 医⽣ 这是个⾮常好的问题。我觉得我可以回答它，但我可能是错的。如果我看到⼀个 9 个⽉⼤ 的 AADC 缺乏症患者，到 9 个⽉⼤时，患者有⼀些⼿部功能和⼀些头部控制能⼒，我想我 会肯定他应该对药物治疗有良好的反应。但如果患者没有任何功能，我很肯定他是严重的 表型。如果是患者更⼩的时候，那我也说不准。这是我的理论，因为我在纽约时有两个⾮ 常严重的患者，我对严重的患者有⼀个清晰的印象，然后我在希腊的唯⼀患者，当我看到 她时，她还不到⼀岁，但我知道她会反应良好，因为她没有那么严重，她的 OGC 也不那 么严重，并且发病得更晚。在她刚出⽣后那段时间没有出现。所以我认为你能对此有⼀点 感觉，但在尝试药物治疗之前，其实并不会真正知道。 Julie

对 OGC 的最佳管理⽅法是什么，我们怎样才能避免它们，它们是否危险？ Page 6

医⽣ 这个问题不好回答，我所了解到的是，每个家庭都知道该怎么做。很多时候，你告诉我 们，如果 如果患者睡着了，OGC 就会停⽌。但也有家属告诉我，第⼆天患者醒来后， OGC 仍在继续。所以我听到了这两种说法。家属们尝试不同的事情。你们可以试试⽤⽔ 合氯醛或苯⼆氮䓬类药物帮助他们⼊睡。有些家庭喜欢⽤三苯氧胺。⽽其他患者受 OGC 的影响不⼤，特别是当他们稍微⻓⼤⼀些之后。他们的眼睛会出现上翻，他们可能会感到 恼怒，但这并不是什么⼤问题。我认为这对年纪⼩的、并且更严重的、发病持续数⼩时的 患者来说是更⼤的问题。你可以看到他们⾮常不舒服。那么有危险吗？有描述称患者在这 些事件中发⽣呼吸暂停，所以我们可以说是有危险的。但总的来说，它不像癫痫状态，癫 痫状态是持续半⼩时以上的发作，我们知道当患者发⽣癫痫，会出现呼吸暂停、⾼⾎压 等，甚⾄有死亡的危险。这是不⼀样的。我不认为 OGC 事件在严重程度上有这种等同 性，但确实有关于 OGC 事件中的呼吸暂停的描述。我不认为这是良性的，但也的确不像 癫痫那样严重。 Roser Pons

Julie

基因治疗是否能提升所有⼉茶酚胺，即多巴胺，以及是否能提升去甲肾上腺素和肾上腺素 ⽔平？ Roser Pons 医⽣ 我不确定我是否能回答这个问题。我想把这个问题留给我的同事。他们测量了做过基因治 疗的患者的代谢物，我知道有些患者的相关成分的浓度没有太⼤差别，但其他患者的相关 成分浓度有提升，但在功能⽅⾯，是否对做过基因治疗的患者的交感神经功能进⾏评估， 我没有做过，所以我觉得⾃⼰不能回答这个问题。 Julie

吡哆醇是否⽐活性 B6 P5P（吡哆醛-5-磷酸酯）更好？ Roser Pons 医⽣ 我认为在芳⾹族氨基酸脱羧酶的情况下，两者都⼀样。从理论上讲，AADC 缺乏症患者激 活 B6 成吡哆醛-5-磷酸酯的活性形式没有任何问题。所以理论上来说，⼆者是⼀样的。唯 ⼀的区别是 B6 更便宜，更容易买到。 B6

Julie MAO

抑制剂西格列汀和反苯环丙胺的区别是什么？ Page 7

医⽣ 它们都是 MAO 抑制剂。每⼀种都可能有药效学、药代动⼒学。 Roser Pons

Julie

我们如何找到哪些突变可能对左旋多巴有反应？ Roser Pons 医⽣ 在意⼤利有⼀个⾮常好的⼩组，那⾥的 Bertoldi 博⼠是分⼦⽣物学家，她会回答这个问 题。她对已经发现的基因突变进⾏了研究。 Julie

⼉童应该开始服⽤什么药物？ Roser Pons 医⽣ ⼀般来说，如果按照 AADC 指南，可以从多巴胺激动剂或 MAO 抑制剂开始。这取决于个 ⼈偏好，医⽣的偏好和医⽣的感觉。我⾃⼰从 MAO 抑制剂开始。在我看来，它们的不良 反应较少，患者的耐受性较好。在给了 MAOi，并且看到患者能耐受后，我就添加多巴胺 激动剂，我会慢慢来，逐渐增加剂量，也许会搭配另⼀个多巴胺激动剂。多巴胺受体激动 剂在剂量上有更⼤的发挥空间，⽽我们的 MAO 抑制剂的剂量则更严格，所以我使⽤我知 道的、有明确⽅案，⽽且耐受性更好的药物。但如果是相反的情况，也是官⽅认可的，当 然所有的患者都要服⽤维⽣素 B6 和叶酸。 Lisa

我可以详细说明⼀下吗，Roser？通常情况下，B6 和褪⿊激素是家庭⾸先尝试的药物。我 同意 MAOi 对我们⾮常有效，其次是多巴胺激动剂。你认为从抗胆碱药三⼰哌啶开始是不 寻常的开始⽤药吗？ Roser Pons 医⽣ 我想我会像使⽤褪⿊激素⼀样使⽤它。⽤它来改善睡眠。通常我会先看睡眠情况如何。我 们把它作为⼀种对症处理。就像使⽤三苯氧胺⼀样。就像给头痛的⼈吃⽌痛药，但头痛是 由于脑瘤引起的。它导致了头痛，所以我给头痛的⼈吃药，但我不治疗肿瘤。因此，我想 说的是，通过给三苯氧胺，也是同样的事情。我治疗肌张⼒障碍，我治疗症状，但并不改 善传输。 Page 8

Julie

我们曾使⽤溴隐亭，我⼥⼉的情绪变得⾮常不稳定。 Roser Pons 医⽣ 我遇到的第⼀批 AADCd 患者都是⽤溴隐亭治疗的。这是我们所知道的⼀种⽅法。总的来 说，它不差，在说我遇到过的五六个患者中，有两三个没有问题，没有检查到任何问题， 但有两三个患者完全不能耐受。但他们也不能耐受其他的多巴胺激动剂。 Lisa

我可以再次阐述⼀下这个问题吗，Roser？可以说，对于多巴胺受体激动剂来说，真的是不 断的尝试和改变的过程，⽽且家庭可以轻松地从⼀种激动剂换为另⼀种吗？ Roser Pons 医⽣ 我认为有可能更换，但不能对 AADC 患者这样做。妖狐转换不能快。考虑很多东西。如果 患者对⼀种多巴胺受体激动剂的耐受性很差，那么他们很可能对另⼀种激动剂的反应也很 差。可以换来换去，当然没有问题，我已经这么做过。但必须记住，如果患者不能耐受⼀ 种多巴胺受体激动剂，他们很可能对另⼀种也会有问题。但如果我有⼀种多巴胺激动剂， 我可以更好地调整剂量，因为我可以调整⼀种特定的激动剂的剂量，我会⽤这种⽅法。或 者例如罗替⼽汀贴⽚是⾮常有帮助的。它们的耐受性更好，不良反应更少。但贴⽚有⼀些 东西是你⽆法控制的。如果它起作⽤，那没有问题，但如果它不起作⽤，或者想增加或减 少剂量，就会受到限制，⽽⽤药⽚就⽐较容易。 Lisa

对于多巴胺受体激动剂，特别是贴⽚，家属们不断问到剪⼩贴⽚使⽤的问题，尽管这是不 被建议的。当有⼀个幼⼉开始使⽤多巴胺受体激动剂时，您是否认为可以减少⾄ 1 毫克的 最⼩剂量？ Roser Pons 医⽣ 这么说吧，我是这么做的。 Lisa

我们也这样做了，虽然说明写不要这样做，但是当有⼈的孩⼦年纪很⼩，那最好还是从⼩ 剂量开始。 Page 9

Roser Pons

医⽣的确，说明书写不能剪，但我做了，剪成三分之⼀或四分之⼀会有区别。如果剪成四 分之⼀，患者的治疗剂量就会不⾜，⽽剪成三分之⼀，或者就会运动机能亢 奋。 Julie

孩⼦可以从多⼤开始⽤贴⽚？ Roser Pons 医⽣ 好问题。我不认为有年龄限制。针对这个，我只有治疗⼀个患者的经验。起初，我从⼝服 药开始，当我发现⼝服不够，我想给患者提供更多的东西时，我就开始使⽤贴⽚了。但我 始终⽆法停⽌给⼝服药。 Julie

什么类型的突变或⼉童可能从左旋多巴获益？ Roser Pons 医⽣ 这是⼀个与我们之前回答的⼀个问题类似。有⼀个已经发表了。我不记得是哪⼀篇了，但 是对于激动剂，可以测试左旋多巴是否能够提⾼ AADC 的活性。要么通过测试是否已经在 报告的突变上进⾏了检测，要么请专家进⾏功能研究。 Julie

请您（在报告后）告诉我们您对这项研究的看法。环腺苷酸介导纹状体和中脑芳⾹族L-氨 基酸脱羧酶活性增加的证据。他们在那⾥放了⼀个链接。 Roser Pons 医⽣ 我不知道这项研究，所以我想我不能发表意⻅。我需要先读⼀下研究，然后⾮常⾼兴与⼤ 家讨论。 Julie

链接就在那⾥，所以也许我们可以把它转发给你，待会⼉你可以分享⼀下⾃⼰的想法？ Roser Pons 医⽣ 我会去看的。 Page 10

Julie

当患者对 MAO 抑制剂有反应时，你是否需要进⼀步给他使⽤多巴激动剂？ Roser Pons 医⽣ 正如我所说，通常是组合给药。但如果患者只服⽤ MAO 抑制剂就可以了。例如，如果使 ⽤ MAO 抑制剂的患者不耐受多巴胺受体激动剂，我会让患者单独使⽤ MAO 抑制剂。 Lisa

让家属知道 MAOi 会增加天然多巴胺和多巴胺激动剂，是多巴胺的替代品，所以他们会将 多巴胺⽤作不同的⽤途。 Roser Pons 医⽣ 没错，这⼀点⾮常重要。MAOi 允许正常的多巴胺，即 AADC 患者拥有的少量多巴胺，⽐ ⽅说只有 10%，在⼈的系统中停留更⻓时间。我们合成的这种多巴胺要⽐多巴胺激动剂好 得多。多巴胺激动剂是合成的东西，永远没有正常的多巴胺那样好。问题是，AADCd 患 者拥有的多巴胺⾮常少，所以需要其他东西作为补充。 Julie

患者能否接种新冠疫苗，是否会有任何副作⽤？ Roser Pons 医⽣ ⼀般来说，AADC 患者的免疫系统正常，所以他们应该能够耐受疫苗接种。他们受到严重 的神经影响，因此算是体弱的群体，所以他们应该接种疫苗。 AADC

Julie

对我⼉⼦来说，看电视可以帮助他摆脱 OGC。 Roser Pons 医⽣ 任何类型的压⼒，对任何有神经系统问题的患者来说，都会使神经系统问题恶化。如果你 想想你⾃⼰，如果你患了病毒性疾病，或接种了疫苗，你会感到不舒服，你会感觉难受， 但仍可以正常功能。如果你有神经系统问题或缺陷，任何类型的压⼒、感染、接种疫苗的 不利影响，都会放⼤这种缺陷。因此，如果其中⼀个问题是 OGC，是的，任何类型的压 ⼒都可能使其恶化，但理论上来说，症状终会过去。接种疫苗或感染的副作⽤会过去。在 此期间，你能做的就是对症治疗感染症状或接种疫苗的副作⽤。所以，如果你准备让孩⼦ 接种疫苗，你可以让他服⽤⼀些⽌痛药提前预防。 Page 11

Julie

孩⼦在出现 OGC 时有什么感觉？我读到他们会感到疼痛。 Roser Pons 医⽣ 我没有问过。我有⼏段经历 OGC 的患者的视频。我认为他们感觉⾮常恼⽕，我不认为他 们很痛苦，但他们想发作结束，他们想克服它，但我不认为那是痛苦。也许你或 Lisa可以 告诉我。 Lisa

我们从⼀些出现 OGC 的患者那⾥听到，OGC 可能会引起头痛，可能是因为眼睛拉扯， 也可能是因为紧张。显然，肌张⼒障碍的发作也很不舒服。 Julie

除了多巴胺激动剂之外，我们是否可以让患有 AADC 的⼉童使⽤甲基供体，例如三甲基⽢ 氨酸？ Roser Pons 医⽣ ⽢氨酸也与神经递质有关，但我不认为这与这种神经递质紊乱有关。我并不知道，但也不 认为如果想到疾病的病理⽣理机制，会有什么不同。 Julie

接受过基因治疗的⼉童如果对基因治疗反应不佳，是否应该考虑接受治疗？ Roser Pons 医⽣ ⼀个接受基因治疗的 AADC 患者是否也需接受治疗，回答是肯定的。⼀些接受基因治疗的 患者也可以接受多巴胺能药物治疗。但往往这些患者在接受基因治疗后会出现很多运动障 碍，需要减少和停⽤药物。但是，只要不产⽣不良影响，他们还是可以两种⼀起服⽤。 Lisa

你会认为基因疗法的不良反应可以通过多巴胺受体激动剂和 MAOIS 来⽀持吗？如果有帮 助的话，你不会排除基因治疗后的额外治疗吗？ Roser Pons 医⽣ 是的，这是我的观点。我没有与基因治疗团队讨论过这个问题，但我认为可以给接受过基 因治疗的患者提供额外的治疗。 Page 12

Lisa

这很难。我认为对基因治疗反应不佳的⼀般问题并不排除⽤传统药物进⼀步治疗的可能 性。这样考虑可以吗？ Roser Pons 医⽣ 我觉得可以。 Julie

我们可以每天让患者服⽤氯硝西泮以帮助睡眠吗？ Roser Pons 医⽣ 我觉得可以。睡眠是⾮常重要的。它不仅对睡眠有帮助，⽽且还能帮助治疗肌张⼒障碍。 因此，对于患有 AADCd 的患者来说，每天服⽤苯⼆氮卓类药物绝对没有任何问题。 Julie

如果压⼒是 OGC 的诱因，我们能给孩⼦肾上腺提取物来进⾏压⼒管理吗？ Roser Pons 医⽣ 我不会这么做，原因是压⼒反应。当然是在有压⼒的时候，所以如果你给⼀个放松的孩⼦ 服⽤⼉茶酚胺，这些⼉茶酚胺不会起任何作⽤。你需要⼉茶酚胺存在那，在⾝体需要时分 泌。所以，作为补充剂，我不认为会起到什么作⽤。 Julie

若⻓期服⽤这些药物，我们应该注意哪些问题？ Roser Pons 医⽣ 我们过去使⽤的⼀些多巴胺激动剂可能会导致⼀些⼼脏问题，所以如果患者使⽤⻨⻆碱衍 ⽣多巴胺激动剂，就需要检查⼼脏。但是除了 MAOIs 和多巴胺受体激动剂之外，我不知 道对于⻓期接受相关治疗的患者有什么具体的实验室检查。我不认为有任何涉及甲状腺功 能的不良反应，或需要进⾏⽣化或细胞计数。通常情况下，我们看到的影响是运动障碍或 情绪化，但不是在⾎液中，对于⾎液中的情况，必须进⾏检查或测试。 Julie

服⽤反苯环丙胺时必须忌⻝相关⻝物，这是真的吗？ Page 13

医⽣ 必须对能够合成⼉茶酚胺和⽣物胺的患者进⾏⻝物禁忌，但对于不能合成⽣物胺的 AADC 患者，这不是问题，⽆需这样做。这些限制是针对那些没有代谢缺陷的患者。 Roser Pons

Julie

患 AADC 的孩⼦⽆法调节体温，我⼥⼉每次 OGC 时都会发烧。我想知道 OGC 是由发 烧引发的，还是反过来的？ Roser Pons 医⽣ 这是个好问题。温度失调，OGC 导致压⼒。我不知道这是否可能。我们⼀般认为 OGC 事件与多巴胺缺乏有关，⽽我们认为体温不稳定与⾃主神经功能障碍有关，所以两者同时 发⽣在⼀个孩⼦⾝上，可能不⼀定是⼀⽅挑起另⼀⽅，只是这两种症状同时发⽣。我不认 为⼀个问题会导致另⼀个。 Julie

我们⽤普拉克索，⼤⼀点的孩⼦剂量需要的剂量是多少？ Roser Pons 医⽣ 这个我得去查⼀查。我背不下来相关剂量。如果你想知道，我可以去查⼀下。 Lisa

我们能在孕期诊断出这种遗传性疾病吗？ Roser Pons 医⽣ 如果你知道⾃⼰有这种⻛险，就会对胎⼉进⾏检测；但如果你不知道，那么通常不会检 测。在希腊，染⾊体核型检测在因年龄⽽有⻛险的⺟亲中进⾏。⽬前进⾏检测的是阵列 CGH ⽽不是核型，CGH 提供更详细的信息。但在微阵列 CGH 中，你只能看到缺失和复 制，不能看到点突变。因此，在怀孕时，知道你的孩⼦是否有 AADC 缺陷的唯⼀⽅法是你 已经知道⾃⼰是该疾病的携带者，并且你测试了该基因和/或特定的突变。 Lisa

所以答案是，如果你认为⾃⼰是突变的携带者，就可以接受测试？ Page 14

医⽣ 如果有家族病史，那么你可以测试⼀下。你可以测试，但如果你没有病史的话，测试便没 有任何意义，因为基因有有成千上万个。 Roser Pons

Lisa

我们在⻢来西亚，孩⼦使⽤的是溴隐亭，我⼥⼉的情绪变得⾮常不稳定。这是否与溴隐亭 有关，他们是否应该尝试其他药物？ Roser Pons 医⽣ 可能是。我记得，⽗⺟会告诉我，这只是不适合我的孩⼦，他们不能⽤这个药。⽗⺟知 道。作为医⽣，我看到的是运动障碍等问题，但⽗⺟看到的却不是这些。所以是的，这绝 对是可能的。 Julie

是否有任何关键的年龄，我们必须留意某些症状，以发现孩⼦患有 AADC？ Roser Pons 医⽣ 任何⽣⻓突增、内分泌变化，都可能是失调的根源。⼀般来说，我们知道 OGC 事件往往 会随着时间的推移⽽减少。我们还知道，随着⻘春期的到来，孩⼦的⾏为⽅⾯会出现很⼤ 的问题。⻘春期是所有⼈⾝体变化的⻛暴期，所以这对患有 AADC 这样的神经系统疾病的 孩⼦来说会有很⼤的问题。我知道有些患者⻘春期度过得⽐较温和，但其他⼈则不然，这 要看情况⽽定。 Julie

有什么⻝物是 AADC 患者应该忌⻝的吗？许多年前，我听说他们必须避免⻝⽤腌制/发酵 的⻝物？ Lisa

我觉得这与 MAOi 有关。 Roser Pons 医⽣ 我不这么认为。这不是⼀种需要忌⼝的的疾病，但如果⼀个家庭发现孩⼦对某种⻝物反应 不佳，那最好避免它，但我不会提出遵守严格的饮⻝。如果某种⻝物导致腹泻，我显然会 避免让患者吃它。 Page 15

Julie

我⼥⼉有便秘问题，并服⽤乳糖。有什么更好的药物来解决这个问题吗？ Roser Pons 医⽣ 当便秘严重时，我通常会向肠胃科医⽣寻求帮助，他们可以提供完全有效的药物治疗⽅ 案，但在⼀般情况下，我尝试在治疗前增加纤维摄⼊。但就这⼀点，我会向专科医⽣寻求 帮助。 Lisa

我认为最好的⽅法是，每个孩⼦的情况都独⼀⽆⼆，必须与他们的医⽣⼀起仔细管理药 物，并根据协商的准则进⾏调整。 Roser，如果医⽣有任何问题，希望与你沟通，我们可以把你的邮箱给他们吗？ Roser Pons 医⽣ 当然，没问题。 Lisa

我知道你的思考⽅式⾮常专业缜密，因⽽有时我们可能不能理解你所解释的⼀切，但如果 医⽣之间能进⾏沟通，可能会更有帮助，可以为每个孩⼦提供更具体的治疗⽅案。 感谢你的精彩演讲。这周我们学到了很多东西，我们真的很感谢你。谢谢⼤家。 Roser Pons 医⽣ 感谢⼤家，能来这⾥是我的荣幸。

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AADCd Family Workshop 3 : Transcript Produced by Julie Ramsay Verified by Lisa Flint & Dr Roser Pons Transcripts by

teamextended.com

The AADC Research Trust would like to thank all involved.

#CureAADC #CureAADCd Page 17