AADCd Family Workshop 2; PS128 Study: The Possible Benefits for AADCd Children (MANDARIN)

AADCd

家庭研讨会 2

研究；AADCd ⼉童可能获得的益处 PS128

李旺祚医⽣ （中国台湾）

⽂本转录 …

Lisa ⼤家好，欢迎李医⽣！也感谢你们⼤家今天的加⼊。我是 Lisa Flint，AADC Research Trust（AADC 缺乏症研究信托基⾦会）的创始⼈，我也是⼀位⺟亲。我的⼉⼦ Jake 今年 23 岁，患有芳⾹族L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症。今天加⼊我的还有我的同事 Julie 和 在座的各位，庆祝 15年的患者宣传活动，提升全球意识，并资助危重病研究。 提前向⼤家致歉，因为时间关系，我们没有时间逐⼀介绍各位。 今天的主题关于益⽣菌 PS 128，这是⼀个有趣的主题，希望今天的研讨会能为各位带来收 获。 让我们⾸先欢迎并介绍我们的演讲者。李旺祚医⽣和基⾦会合作了⼗多年。他是⼀位来⾃ 中国台湾的⼉童神经学家，研究神经递质疾病和其他运动障碍，现在我们请他为我们介绍 PS128。

李旺祚医⽣ 谢谢你的介绍。我是来⾃台湾的李医⽣，很⾼兴能在此与⼤家分享关于患 AADCd 的⼉ 童的 PS128 ⽅⾯的知识。由于新冠疫情，我们不能⾯对⾯⻅⾯，我希望将来有机会访问 伦敦，亲⾃与⼤家⻅⾯，讨论⼉童 AADCd 的治疗。所以今天我想谈谈在 AADC 患⼉ 中的 PS128 应⽤。 幻灯⽚ 1 ⾸先我想提⼀下 AADC。我知道你们都了解 AADCd 的流程，你们也知道这⾥的酶，当 酶有任何缺陷时，会导致⾎清素和多巴胺的合成缺陷。 幻灯⽚ 2 ⼤家都知道，多巴胺是⾮常重要的，它分布在整个⼤脑，特别是纹状体和额叶⽪层，所 以当多巴胺有缺陷时，会影响到⼤脑的功能。 幻灯⽚ 3 ⾎清素也分布在整个⼤脑，当⾎清素的合成出现任何缺陷时，也会影响整个⼤脑的功 能。 Page 1

幻灯⽚ 4 去甲肾上腺素和肾上腺素也分布在整个⼤脑中，所以当这些⽅⾯有任何缺陷时，也会影响 ⼤脑功能。 幻灯⽚ 5 对于 AADC，较⽼的症状来⾃多巴胺、⾎清素、去甲肾上腺素和肾上腺素的缺乏，因此患 者会出现不同类型的症状。多巴胺缺乏会导致帕⾦森、肌张⼒障碍和运动功能下降。对于 ⾎清素来说，它与睡眠问题、记忆和学习障碍以及⾏为问题有关。去甲肾上腺素和肾上腺 素缺乏则会导致⾃主神经功能障碍。 ⾃主神经功能紊乱在 AADCd 中很重要，表型可以是轻度、中度或重度。 幻灯⽚ 6 ⾃主神经功能紊乱⾮常严重，因为患者可能出现眼睑下垂、有丝分裂、多汗或体温不稳定 的情况。 幻灯⽚ 7 ⾄于如何治疗 AADCd，我们可以使⽤多巴胺激动剂或 MAO 抑制剂来治疗患者，也可以 使⽤抗胆碱药，吡哆醇和叶酸，还可以使⽤褪⿊素来治疗睡眠问题。治疗的⾸选应该是基 因治疗。 幻灯⽚ 8 此图仅总结了治疗 AADCd 患者的所有可能⽅法。你们可以使⽤多巴胺激动剂或任何药 物，通过增加多巴胺和⾎清素的含量来解决这个问题，当然基因治疗是也⼀种选择。或 者，你们可以直接把病毒注射到⼤脑，以将 AADC 基因送到⼤脑中去解决这个问题。 幻灯⽚ 9 基因治疗的其他问题呢？ 所有的神经系统情况在基因治疗后都会改善吗？答案是否定的。重度症状可能变成中度， 中度症状可能变成轻度，轻度症状可能出现改善，但仍可能存在⼀些与 AADCd 有关的症 状。那么我们是否需要基因治疗后的药物治疗呢？答案是肯定的。我们应该在基因治疗后 给药。但是⽬前的治疗⽅法有什么缺点呢。有些 AADCd 患者在接受药物治疗后可能会发 展出⼀些不必要的副作⽤，所以有时他们的反应不是很好。所以我们必须考虑其他的治疗 选择。 Page 2

幻灯⽚ 10 益⽣菌的使⽤来⾃于帕⾦森的概念。我们知道，在帕⾦森患者中，肠道中的微⽣物群会影 响⼤脑功能。微⽣物群是指肠道中的微⽣物群，所以肠道中的微⽣物会影响⼤脑功能。这 让我们思考⼀个问题，即改变肠道中的微细菌群是否会改变⼤脑功能。 幻灯⽚ 11 这⾥展⽰的是⼀些神经发育障碍，如⾃闭症。过去有⼀些⽂献说，肠道中微⽣物群的变化 会反应⾏为的变化，也反应了⼤脑中的⼀些⽣理功能。因此，我们从过去的研究中收集了 ⼀些证据。微⽣物群的变化可能会改变⼤脑的⾏为和⽣理功能。 幻灯⽚ 12 那么，⼤脑和肠道之间有什么关系呢？ 幻灯⽚ 13 我们知道，在我们的肠道⾥有很多微⽣物。在我们的消化道⾥⾄少有 1000 种不同的已知 细菌，所以有不同的代谢物的合成。这些代谢物可能影响⼤脑的功能。 幻灯⽚ 14 这⾥有⼀个所谓的微⽣物-肠-脑轴。肠道的代谢物可能会影响⼤脑的功能，⽽⼤脑可控制 肠道的功能，所以它们是⼤脑和肠道的双向沟通。 幻灯⽚ 15 所以⾸先是可能的机制。我们知道在微⽣物-肠轴中有不同的机制。它们可能通过免疫系 统、代谢物或神经递质影响脑功能或肠功能。 幻灯⽚ 16 因此，有不同种类的机制导致⼤脑和肠道微细菌（我们称之为肠道微⽣物群）的双向沟 通。所以我们称之为微⽣物-肠-脑轴。 幻灯⽚ 17 益⽣菌是活细菌的候选物种，当摄⼊⾜够的量时，可以对宿主产⽣积极的健康影响。所以 有时我们称益⽣菌为“精神⽣物”，因为益⽣菌会影响⼤脑的⾏为和情绪。 Page 3

幻灯⽚ 18 有⼀些证据⽀持所谓的微⽣物-肠-脑轴。历史研究表⾯，当肠道中没有细菌时，动物的⾏ 为会收到影响，⽽当动物的肠道中存在特定的菌种时，动物甚⾄⼈的⾏为则会被改变。所 以我们想知道，如果我们改变肠道中的细菌类型，是否会改变⼤脑的功能。历史研究有真 实的证据，例如，当我们使⽤抗⽣素治疗患者时，它会改变⼤脑的⾏为，也会改变脊髓。 因此，可能肠道内的微细菌会对⼤脑产⽣⼀些影响。 幻灯⽚ 19 所以有不同的机制。⽽以往不同的研究都提到了改变肠道微⽣物，进⽽改变⼤脑功能的可 能性。 幻灯⽚ 20 肠道菌群可能影响多种疾病的发⽣机制，如精神障碍、疼痛、神经遗传障碍、肥胖、成 瘾、癫痫、中⻛，以及炎症性肠病。因此，不同类型的疾病都可能受到肠道微⽣物群的影 响。 那么，多动症，强迫症，抑郁症，精神分裂症，双相情感障碍，神经性厌⻝症这样的神经 系统疾病呢？它们也会受到肠道微⽣物群的影响。帕⾦森、阿尔茨海默症、痴呆、亨廷顿 病等也会受到微⽣物群的影响。⼉童罕⻅疾病如雷特⽒症和 AADCd 也会受到影响。 幻灯⽚ 21 在我们的研究中，我们使⽤ PS128 来治疗 AADCd 和不同类型的神经系统疾病患者。 PS128 是⼀种已经被中国台湾 FDA 批准的益⽣菌，来⾃台湾的⼀种特殊蔬菜。 幻灯⽚ 22 过去，⼈们在动物⾝上使⽤ PS128 进⾏了研究。从动物研究中我们发现，PS128 可以改变 动物的⾏为。它们可以减少动物的抑郁，也可以减少焦虑。同时，它也提升了动物的运动 功能。 幻灯⽚ 23 最重要的是，我们在改变动物体内的⼀些代谢物和炎症因⼦。例如，PS128 可以减轻动物 的炎症。它还会改变⼤脑中的⼀些代谢物和神经递质。例如，在早期的应激⽣活中，⾎清 素和多巴胺会减少，但在通过 PS128 进⾏治疗后，你可以看到多巴胺和⾎清素的数量显著 增加。即使在 PS128 治疗后，某些神经系统疾病也会被停⽌。PS128 会增加⼤脑中⾎清素 和多巴胺的⽔平。 Page 4

幻灯⽚ 24 最后⼀项在⼩⿏⾝上进⾏的研究还表明，⽤ PS128 进⾏治疗可提⾼⼤脑中多巴胺代谢物和 ⾎清素代谢物的⽔平。这意味着，PS128 确实可以增加⼤脑中多巴胺和⾎清素的⽔平，还 可以改善焦虑或抑郁的神经症状。 幻灯⽚ 25 因此，我们在动物⾝上进⾏了⼀项研究，以观察 PS128 在 AADCd 条件 KO ⼩⿏⾝上有何 益处。⼏年前，在 AADC 研究基⾦会的⽀持下，我们取得了这种有条件 KO ⼩⿏，⽤这种 动物来测试 PS128 是否会对⼩⿏带来⼀定的益处。 幻灯⽚ 26 这个图显⽰的便是治疗后的情况。左边是对照组，即正常⼩⿏。在治疗前，这些线条显⽰ 了对⼩⿏运动的追踪和观察。可以看到，在治疗前，正常⼩⿏的运动功能良好，在治疗 后，运动功能没有明显变化。这是 KO ⼩⿏，AADCd ⼩⿏，你可以看到其运动功能很 差。⼩⿏并没有明显的运动功能，但经 PS128 治疗后运动功能明显改善，说明 PS128 能改 善AADCd ⼩⿏的运动功能。 幻灯⽚ 27 我们也进⾏了⼀些组织学研究来了解其机制。我们可以在组织学研究中看到神经元的分 化。神经元的过程会改变。PS128 治疗前，KO ⼩⿏神经细胞分化不明显，⽽ PS128 治疗 后神经元分化明显改善。这意味着⽤ PS128 治疗将改善神经元分化。 幻灯⽚ 28 我们思考了潜在的机制是什么，因为部分历史研究表明，使⽤ PS128 可以提升⼤脑中的多 巴胺和⾎清素的⽔平。所以我们思考，在 AADC 动物模型中使⽤ PS128 进⾏治疗是否也 会提升⼤脑中多巴胺和⾎清素的⽔平。我们检查了⼤脑中神经递质的测量结果，我们发 现，在⽤ PS128 治疗 KO ⼩⿏模型中，你可以看到相关触发的数量增加了很多。这是多巴 胺，这是⾎清素。在⽤ PS128 治疗后，甚⾄⾎清素的含量也增加了。这意味着，PS128 提 升了⼤脑中的多巴胺和⾎清素的⽔平。纹状体是最重要的部分，它的含量也增加了。 PS128 的治疗也提升了⼤脑中多巴胺和⾎清素的⽔平。 幻灯⽚ 29 因此我们想，是否可以将 PS128 ⽤于⼈类。⾸先，我们在⼀种叫做雷特⽒症的疾病中使 ⽤。这是⼀种神经退⾏性疾病。患雷特⽒症的患者也可能有肌张⼒障碍。我们想看看 PS128 是否能提⾼患者⼤脑中多巴胺和⾎清素的⽔平，并改善雷特⽒症患者的肌张⼒障碍 状况。所以我们进⾏了⼀项双盲研究。 Page 5

幻灯⽚ 30 ⼀些患者服⽤了安慰剂，⼀些患者服⽤了 PS128，以对⽐了解 PS128 治疗后是否有⼀些 改善。 幻灯⽚ 31 我们假设，在⼀些神经系统疾病（如帕⾦森）中，肠道微⽣物群存在⼀些功能障碍，因 此，如果我们使⽤益⽣菌来改变这种状况，改变肠道中的细菌群，⼤脑的功能将被改变。 因此，如果我们⽤益⽣菌进⾏治疗，⼤脑的神经功能将得到改善。 幻灯⽚ 32 经过短短四个⽉的治疗，患有雷特⽒症的患者的肌张⼒得到改善。认知能⼒也有了边际改 善。最重要的是，根据家属的描述，他们的⽇常活动有了⼀定的改善。这意味着雷特⽒症 患者在接受 PS128 治疗后，肌张⼒障碍、认知能⼒和⽇常活动都有所改善。我记得有些 家属向我提到，在治疗之前，患者不能开灯，但经过六个⽉的治疗，患者可以⾃⼰开灯 了，因为他们的认知能⼒得到了提⾼。他们也会关注⾃⼰的家⼈了。在治疗之前，他们不 能关注⾃⼰的家⼈，但在治疗之后，他们便能做到了。也就是说，我们看到肌张⼒障碍和 认知的改善。 幻灯⽚ 33 我们想知道，在使⽤ PS128后，AADCd 患者的状况是否能得到改善。所以我们开始在 AADC 患⼉中进⾏ PS128 的开放标签试验。因为患者数量不⾜，⽆法进⾏双盲对照研 究，所以我做了⼀个开放标签试验。开放标签试验指的是，每个患者都会在固定的时间内 服⽤ PS128，我们在治疗前后进⾏检查，查看在接受 PS128 治疗后，患者情况是否有改 善。我们检查肌张⼒障碍，运动功能，⾃主功能如出汗、认知、睡眠状况是否会得到改 善。这些是家庭最关⼼的问题。 幻灯⽚ 34 这是⼀些初步数据。很抱歉，我⼀直很忙，所以尚未能总结所有还没有公布的数据。我可 以分享⼀些我今天早上读到的初步发现。 我发现经过治疗，最显著的改善是睡眠状况。⼤多数患者经 PS128 治疗后，睡眠状况得 到改善。 ⾃主神经功能也得到了改善。在治疗前，患者出汗过多，但使⽤ PS128 治疗后，出汗减 少。 肌张⼒障碍也有改善。但我想强调，在治疗前，我会亲⾃检查患者，但由于新冠疫情，治 疗后我不能亲⾃检查，所以只能通过视频进⾏。我会请家属根据我的指⽰做⼀些姿势，⽅ Page 6

便我们检查，看肌张⼒障碍是否有所改善。我的判断是，对⼀些患者来说，肌张⼒障碍确 实得到了改善。 ⼤多数患者的运动功能改善不⼤。在使⽤ PS128 治疗后，⼤多数患者仍然不能⾏⾛。但对 于⼀些患者，例如我的⼀名 AADCd 患者，据他的家⼈说，在使⽤ PS128 治疗后，他的活 动能⼒和运动能⼒变好了。因此，有些患者的运动功能可能会得到改善，但对⼤多数患者 来说，没有什么改善，但我不确定如果有更多的理疗或更⻓的治疗时间，运动功能是否会 得到改善。 ⼀些患者的认知能⼒确实有所提⾼。在治疗前，⼀些患者⽆法说话，但在治疗后，部分患 者能够说⼀些话。 治疗后最显著的改善是⾃主神经功能的恢复；例如，出汗较少，有时甚⾄ OGC 也会得到 改善。睡眠状况也有改善，肌张⼒障碍轻度改善，部分患者的运动功能和认知功能得到轻 度改善，很多患者家属提到，治疗后患者的认知功能得到改善。 幻灯⽚ 35 最后我想总结⼀下。我们对 AADCd 患者采取不同的治疗⽅法。你可以⽤多巴胺激动剂或 MAO 抑制剂治疗，也可以⽤基因治疗。但在基因治疗后，患者可能仍然需要更多的药物 或不同的药物。有时患者不能耐受治疗，所以我们可以考虑使⽤益⽣菌来治疗 AADCd 患 者。 动物实验和⼈体实验的初步数据已经表明，⽤ PS128治 疗后，认知、⾃主功能和睡眠状况 都有⼀定的改善。所以也许将来我们可以⽤ PS128 益⽣菌来治疗 AADCd 患者。 很抱歉，我只能简单介绍 PS128。我⽆法给你们展⽰与 PS128 和 AADCd 相关的所有数 据。 这是我的电⼦邮箱。如果你们有问题或者想讨论 AADCd 患者的 PS128 治疗，我很乐意回 答任何问题。⾮常感谢。

问答环节 Julie

李医⽣，第⼀个问题是，PS128 只在中国台湾才有吗？ 李旺祚医⽣ 现在，PS128 在中国⼤陆也有。在美国没有，但是在中国⼤陆有。以后它可能会在其他国 家地区提供。 Page 7

Julie

植物乳杆菌 W62…… 李旺祚医⽣ 这是⼀种菌种。肠道内有不同种类的细菌。PS128 只是肠道中微⽣物的⼀种。 Julie

那么植物乳杆菌 W62，在奥地利有售，你会推荐他们使⽤吗？ 李旺祚医⽣ 乳酸菌有不同的种类。它们是不同种类的益⽣菌，因此，如果你想选择合适的益⽣菌，你 必须有动物研究证明它对 AADCd 患者是否有效。⼀些益⽣菌可能对炎症性疾病有效，⼀ 些对胃肠道，如便秘有效，⼀些则对哮喘有效。我们⽤ PS128 为此进⾏了⼏项动物研究， 证明它对治疗抑郁、焦虑等神经系统疾病的动物是有效的，在我的研究中，我在 AADCd KO ⼩⿏中展⽰了 PS128 的疗效。 Julie

每个⼈使⽤的剂量是否相同，例如⼀岁的孩⼦和⼗三岁的孩⼦使⽤的剂量是否相同？ 李旺祚医⽣ 两岁以下的⼉童可以使⽤相同的剂量。 Julie

患者可能服⽤过量吗？ 李旺祚医⽣ 事实上，即使是两岁以下的孩⼦也可以服⽤同样的剂量。益⽣菌是对⼈类有益的细菌，所 以如果是⼀个免疫能⼒强的孩⼦，益⽣菌不会对你有害。因此，即使患者服⽤⼤量的益⽣ 菌，应该也是可以的。 Julie

所有 AADCd ⼉童都应该尝试 PS128 吗？你是否强烈推荐⼉童在基因治疗后使⽤它吗？ Page 8

李旺祚医⽣ 患者可以使⽤药物，例如多巴胺激动剂或 MAO 抑制剂，但如果药物治疗的反应不佳或患 者不能忍受这种治疗，你可以尝试益⽣菌PS128。 Lisa

可以尝试将 PS128 与 MAOi 和多巴胺激动剂⼀起使⽤吗？可以混合使⽤吗？可以搭配使⽤ MAOi、多巴胺激动剂和 PS128 吗？ 李旺祚医⽣ 是的，你可以把它们搭配起来使⽤。在临床试验中，⼏乎所有患者都同时服⽤多巴胺激动 剂。 Julie

你认为 AADCd 亲代携带者是否会通过使⽤ PS128 获益？ 李旺祚医⽣ 对于亲代携带者，理论上来说 PS128 可能带来⼀些好处，因为 PS128 可以提升⼤脑中多巴 胺的⽔平。AADCd 携带者的症状可能在 40或 50 岁以后出现，甚⾄更晚。因此，如果患 者从较早的阶段开始⽤ PS128 治疗，体内的多巴胺⽔平将增加。也许症状会晚⼀点出现。 Julie

有没有什么研究表明，什么类型的⻝物或化学物质可能对 AADC ⼉童的胃肠道没有好处？ 李旺祚医⽣ 并⾮所有的患者都会从 PS128 中受益，因为有些患者在服⽤ PS128 后，便秘会变得更加严 重。我们可以说 PS128 会影响⼤脑功能，但可能对肠胃功能不好，所以有些患者在服⽤ PS128 后，实际上便秘变得更严重。这就是真正的问题所在。患者可以服⽤⼀些其他的药 物来解决这个问题，因为便秘更容易治疗。但是对于⼤脑功能来说，如果我们能够将⼀些 治疗便秘的药物和 PS128 结合起来，也许我们可以解决便秘和⼤脑的问题。 Julie

那么 PS128 对⼀些 AADC 患者的腹泻是否有好处？ Page 9

李旺祚医⽣ 没有⼈说在使⽤ PS128 进⾏治疗后出现腹泻。在雷特⽒症患者中，我记得没有⼈告诉我他 们在治疗后遇到腹泻问题，但确实有患者出现了便秘。 Lisa

对于已经有腹泻问题的⼉童，你认为 PS128 能改善他们的腹泻情况吗，因为它本⾝会导致 便秘？ 李旺祚医⽣ 我不确定。理论上讲，有些患者在服⽤ PS128 后可能会出现便秘，但不是所有的患者都这 样，所以我不确定，但因为你想利⽤ PS128 的副作⽤，所以不妨尝试⼀下。 Lisa

我们有⼀些基因治疗家庭在基因治疗后出现腹泻，所以 PS128 的副作⽤有可能可以治疗腹 泻。 李旺祚医⽣ 是的，便秘是⼀个副作⽤，所以如果腹泻是你的主要担忧，那不妨尝试 PS128，看看其是 否有副作⽤导致患者便秘。 Julie

研究中使⽤的剂量是多少，有多少⼉童参与了研究？ 李旺祚医⽣ 约 14 名患者参与了研究。 AADC

Julie

我有两种 PS128，⼀种是⻢来西亚的 Nuva 128，另⼀种是中国台湾的 PS128。⼆者有什 么区别？我 18 个⽉⼤的⼉⼦该吃多少？ 李旺祚医⽣ 我不确定，因为我不是来⾃该公司的。我们合作进⾏临床试验的公司使⽤的是装有 PS128 的胶囊，还有⼀些装有纤维作为安慰剂，所以我不确定两种 PS128 的区别，但理论上它们 应该是⼀样的。 Page 10

Julie

你建议的最佳剂量是多少？ 李旺祚医⽣ 剂量应该是推荐的剂量。在临床试验中，我们每次使⽤两粒胶囊。两粒胶囊可能相当于⼀ 或两包 PS128。 Julie

在欧洲有 PS128吗？如果没有，以后会有吗？ 李旺祚医⽣ 我不确定，但我可以试着把它出⼝给你。如果你给我你的电⼦邮箱，我可以和公司联系。 我不确定，因为我刚刚进⾏了临床试验。我知道 PS128 在中国⼤陆和中国台湾都有。我对 美国不太清楚。在美国，PS128 症状被⽤于关于孤独症的临床试验。 Lisa

因此，如果家属给你发电⼦邮件，你可以看看⾃⼰是否可以给他们寄⼀些 PS128 吗？能卖 还能接收其他⼈参加的试验吗？能卖可以追踪更多的患者吗？ 李旺祚医⽣ 这个临床试验是在中国⼤陆进⾏的，只有⼀些中国台湾患者。也许如果我有机会，我可以 做更多的临床试验，看看 PS128 对 AADCd 的疗效。 Lisa

因此，如果患者家属给你发邮件说明情况，也许你可以和家属进⾏讨论。 李旺祚医⽣ 当然，我很乐意这样做。 Julie

我们的⼀位家⻓说，他们的⼉⼦服⽤了 PS128 ⼤约两周，变得相当情绪化，这可能与服药 有关吗？ Page 11

李旺祚医⽣ ⾮常情绪化？这是不可能的。通过在中国⼤陆的研究，我发现，使⽤ PS128 治疗后，⼤多 数患者的情绪在治疗后变得更加稳定，所以不可能变得更糟。 Julie

屎肠球菌能将左旋多巴转化为多巴胺——您同意此说法吗？ 李旺祚医⽣ 抱歉，我不确定对于肠道微⽣物群的真正机制，我们⽬前尚不清楚；例如，即使肠球菌能 在肠道内将左旋多巴变为多巴胺，也不意味着它能提⾼⼤脑中的多巴胺⽔平。PS128 不只 是将左旋多巴变为多巴胺。导致⼤脑中多巴胺和⾎清素增加的机制尚不清楚。我不确定真 正的机制是什么。 Julie

当我给⼉⼦⽤ PS128 时，他有时会整⽇整夜睡觉——⼆者有关系吗？ 李旺祚医⽣ 我记得有些家属跟我提过，⽤PS128治疗后，患者的睡眠状况有所改善。有些患者在治疗 后会有所改善，但有些⼈则不会。如果病情加重，我不确定是否与 PS128 有关。你可能得 考虑 PS128 对这个患者的病症⽆效。 Lisa

⽣酮饮⻝是否更适合患 AADC 的⼉童？ 李旺祚医⽣ 我不确定⽣酮饮⻝是否对 AADCd 患者有效，但从理论上讲，从我对⽣酮的理解来看，它 不可能对 AADCd 患者有效，因为它不会提升⼤脑中多巴胺的⽔平。但它在⼤脑中会有⼀ 些表观功能。有时使⽤⽣酮饮⻝的患者腹泻会变得⾮常严重，这是⼀些 AADCd 患者⾯临 的主要问题。 Julie

我们能否确定 PS128 与 AADC 患者服⽤的其他药物可以⼀起使⽤，没有禁忌症？ Page 12

李旺祚医⽣ 是的，它只是⼀种益⽣菌。微⽣物对患者有好处，没有坏处。所有 AADCd 患者都可以使 ⽤ PS128，但它并⾮对所有患者都有效。我只针对 14 例患者进⾏了临床试验。并⾮所有的 患者对治疗都反应良好。我提到了，⼀个主要的变化是睡眠状况，还有出汗和认知能⼒。 很多家庭都反映，患者的认知能⼒提⾼了，但运动功能却没有太⼤变化。只有⼀名⽤ PS128 治疗的 AADC 患者的运动功能改善了很多。她妈妈告诉我，她的运动功能在⽤ PS128 治疗后好多了。 Julie

你花了多久看到了疗效？ 李旺祚医⽣ 这要看情况，因为有些患者的病情的改善真的⾮常快。我的⼀个患者在接受 PS128 治疗后 仅仅⼀个⽉，状况便有很⼤的改善，所以有时治疗后⻅效很快，仅仅⼀个⽉。但我也想强 调，并不是所有的患者对治疗的反应都⼀样。有些患者反应不太好，但这与使⽤多巴胺激 动剂或 MAOi ⾮常相似。并不是所有⽤这些药物治疗的患者都反应良好。即使你接受了基 因治疗，也需要很⻓时间才能看到改善，所以我想 PS128 只能作为辅助治疗，不能作为主 要治疗。基因治疗仍然是治疗的选择，但是在基因治疗之后，也许你可以尝试 PS128 作为 补充，因为它没有太多的副作⽤。 Julie

刚才您说从两岁开始，每个⼈的使⽤剂量都是⼀样的，那么对于两岁以下的孩⼦，您是否 建议使⽤ PS128？ 李旺祚医⽣ 不是两岁，⽽是应该超过 10 公⽄。10 公⽄以上的患者可以使⽤同样的剂量，但 10 公⽄ 以下我不确定是否可以使⽤同样剂量的 PS128。在我的临床试验中，我只让 10 公⽄以下 的患者使⽤⼀粒 PS128 胶囊。 Lisa

我⼥⼉的睡眠有所改善，肌张⼒障碍持续时间缩短，这是好消息。我的问题是试验⽤的 PS128 的制造商是哪⼀家？您在试⽤时使⽤了哪个品牌的 PS128？ 李旺祚医⽣ 只有⼀家公司合成 PS128。只有⼀家公司拥有这种产品。在临床试验中，我们不可能使⽤ 市场上的 PS128，因为这些 PS128 中加⼊了其他补充剂。但在临床试验中，我们必须确保 效果来⾃ Page 13

本⾝，所以我们必须使⽤纯度更⾼的 PS128，所以在胶囊中是纯的 PS128。在临床 试验中，我们只是让患者使⽤胶囊。市场上的 PS128 中还有⼀些其他成分在⾥⾯。PS128 是市⾯上益⽣菌的主要成分，但市⾯上的产品中还有⼀些其他成分，⽽在临床试验中，我 们必须使⽤纯度更⾼的 PS128。 PS128

Lisa

有些⼈称，使⽤产品后，睡眠得到了改善。是否有⼀个⼀天中最适合服⽤ PS128 的时间， 例如在晚上与褪⿊素⼀起使⽤，或者睡眠的改善只是由于⾝体系统的周期⽽发⽣的，还是 在晚上服⽤更好？ 李旺祚医⽣ 没有区别，因为你应该在晚上服⽤褪⿊素，但 PS128 只是改变肠道中的细菌数量。因此， ⼀旦肠道中的细菌数量被改变，就会保持不变，所以没有区别。所以你可以在早上或晚上 服⽤ PS128。这没有任何区别。 Lisa

益福⽣医股份有限公司是你们试验选择的供应商吗？ 李旺祚医⽣ 是的。 Lisa

每天就服⽤⼀剂吗？ 李旺祚医⽣ 是的，⼀天⼀次。有时他们会建议患者早上吃⼀包，晚上吃⼀包，但我认为没有区别，因 为⼀旦细菌在肠道停留很⻓时间，就不会有什么区别了。即使⼀两天没有服⽤益⽣菌，也 应该没问题，不必担⼼，因为⼀旦细菌停留在肠道中，便会停留很⻓时间，很多天。因 此，即使⼀两天没有服⽤益⽣菌，肠道中的细菌数量也不会有任何变化。 Lisa

家属们能否把你的电⼦邮箱给他们的医⽣，以便医⽣能与你就 PS128 进⾏沟通？ 李旺祚医⽣ 当然可以。但我事先道歉，如果我回复邮件的速度不快，这是因为中国台湾爆发了新⼀轮 Page 14

新冠疫情。如果我没有及时回复，你们可以再提醒我⼀次，或者再发邮件给我，我看到就 会回复的。 Lisa

有⼀些问题的回答我们好像不是很理解，所以我可能在与家属共同后给你发送邮件，免得 他们漏洞什么信息。 Julie

如果我给⼉⼦服⽤ PS128，之后通过检测他尿液中的⼉茶酚胺代谢物能否让我知道 PS128 对他是否有效？ 李旺祚医⽣ 尿液中的⼉茶酚胺代谢物含量很少。即使是 AADC 患者，其尿液中⼉茶酚胺的⽔平也是不 同的。所以有些患者⼉茶酚胺⽔平很⾼，有些患者⼉茶酚胺⽔平很低。如果你只是测量尿 液中的⼉茶酚胺代谢物含量，那就毫⽆意义了。如果你想测量含量⽔平，你应该检查 CSF，即脑脊髓液神经递质。 Lisa

是侵⼊性的。所以你最好还是关注睡眠、消化、情绪、⾏为等⽣理上的临床改善。 感谢你，李医⽣！也感谢⼤家今天的加⼊。 CSF

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AADCd Family Workshop 2 : Transcript Produced by Julie Ramsay Verified by Lisa Flint & Dr Wang-Tso Lee Translated by

teamextended.com

The AADC Research Trust would like to thank all involved.

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