DSTHForum 3. udgave 2017

03 2017

DSTHFORUM MEDLEMSBLAD DANSK SELSKAB FOR TROMBOSE OG HÆMOSTASE

GOD LÆSELYST LÆS I DETTE NUMMER OM: » Nyt fra European Society of Cardiology 2017

» Side 16

» Program for DSTH Efterårsmøde 9. november 2017 i Odense

» Side 7

12

28

Autoreferat af ph.d-afhandling: Nye metoder til at undersøge trombocytter

Autoreferat af ph.d.-afhandling: Trombocytters betydning for blødning ved trombocytopeni

Læs mere på side 12

Læs mere på side 24

ÅRSMØD E DSTH EFTER ENSE R 2017 I OD 9. NOV EMBE PÅ SID E 7 LÆS MERE

30 Nordic Platelet Symposium 16.-17. marts 2018 Malmø, Sverige Læs mere på side 26

32 Bestyrelsesmedlemmer

34 Hvad sker der?

På side 32 kan du se billeder af DSTHs nuværende bestyrelse. Kontaktinfo finder du bagerst i bladet.

Bagerst i bladet finder du en oversigt over kommende møder, kurser og andre begivenheder.

Læs mere på side 32

Læs mere på side 34

ALPROLIX® NY REKOMBINANT FAKTOR IX MED FORLÆNGET HALVERINGSTID1 Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili B1

VEDVARENDE BESKYTTELSE

3 ÅRS SIKKERHEDSPROFIL

Forlænget halveringstid og vedvarende beskyttelse mod blødninger2

Sikkerhedsprofil baseret på registreringsstudier samt tre års klinisk erfaring1-3

PP-2927 Sept 2017

Referencer: 1. Alprolix® Produktresumé. 23. juni 2017.

2. Powell JS, et al. N Engl J Med. 2013;369:2313–23.

3. www.fda.gov. Alprolix Approval Letter, 28. marts 2014. * Til børn <12 år er anbefalet startdosis 50-60 IU/kg hver 7. dag ‡ Gælder kun patienter, der er velreguleret med dosering hver 10. dag.

Sobi A/S, Sorgenfrivej 17, DK-2800 Kongens Lyngby, sobi.dk

Vælg mellem to startdoser *1 HVER 7. DAG 50 IU/kg/uge Justér dosis

HVER 10. DAG eller

100 IU/kg Interval kan justeres

≥ HVER 14. DAG‡ til

100 IU/kg

Kære læsere ...

DSTH tilskynder alle, der læser dette blad, til fortsat at fremsende indlæg. Vi efterlyser især indlæg, der har en generel interesse for vore medlemmer. Autoreferater fra afhandlinger inden for DSTH's interesseområder kan frit fremsendes og vil blive bragt løbende.

Indlæg fremsendes elektronisk i Word-format. For at lette det redaktionelle arbejde, bør indlægget ikke formateres unødigt dvs. ingen tabuleringer og manuel orddeling. Der må anvendes fed og kursiv samt variation i skriftstørrelsen for at anskueliggøre ønskede fremhævelser, mellemrubrikker og overskrifter m.m. Brug ens markering for det samme gennem hele materialet. Redaktionen forbeholder sig dog ret til at foretage typografiske tilretninger af hensyn til bladets samlede layout. Indgår der grafiske elementer i dokumentet (billeder, tabeller, figurer eller lignende), bedes disse vedhæftet som pdf- eller jpeg-filer i høj opløsning (svarende til 300 ppi/dpi).

DSTHForum Nr.: 3, 2017 Trykt: Oktober 2017 ISSN: 1602-6918 Årlige udgaver: 4 Oplag: 600 stk. pr. udgave Online-version Online-version af DSTHForum kan læses på www.dsth.dk Udgiver Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase

Indlæg fremsendes pr. mail til læge, ph.d. Ole Halfdan Larsen Mail: ole.halfdan.larsen@clin.au.dk

Redaktør Ole Halfdan Larsen, læge, ph.d.

Klinisk Biokemi Aalborg Universitetshospital 9000 Aalborg Mail: ole.halfdan.larsen@clin.au.dk Annonceinformation Se DSTHs hjemmeside www.dsth.dk eller kontakt redaktøren Grafisk design og layout Mette Rumpelthiin Bligaard SOLOMET – Graphic solutions Mail: solomet@gmail.com Web: www.solomet.dk Tlf.: 26110444 Billeder og grafik Istock og Freepik Tryk VIBLA

LINE D A D E TERIALE

MA ER: FOR MER M U N E 17 ÆST R 20 E TIL N B V EM 7. NO 3

ELOCTA

®

Højere faktor VIII-niveau over tid

‡ 1-5

Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A 1

0 SPONTANE BLØDNINGER 0 SPONTANE BLØDNINGER 0 SPONTANE BLØDNINGER *†2-4 *†2-4 (MEDIAN ABR) *†2-4 (MEDIAN ABR) (MEDIAN ABR)*†2-4

INJEKTIONER INJEKTIONER INJEKTIONER §1 §1 HVER 3.-5.

DAG §1 HVER 3.-5.

DAG HVER 3.-5. DAG§1

MULIGHED FOR LAVERE MULIGHED FOR LAVERE MULIGHED FOR LAVERE ‡5 ‡5 FAKTORFORBRUG ‡5 FAKTORFORBRUG FAKTORFORBRUG‡5

MERE END 3 ÅRS MERE END 3 ÅRS MERE END 3 ÅRS 666 KLINISK ERFARING KLINISK ERFARING KLINISK ERFARING6

PP-2959 Sept 2017

Sobi and Elocta are trademarks of Swedish Orphan Biovitrum AB (publ). © 2017 Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) – All rights reserved.

1.

2.

3.

4.

5.

6.

Sobi A/S, Sorgenfrivej 17, DK-2800 Kongens Lyngby, sobi.dk

Elocta® Produktresumé. 11. august 2016.

Mahlangu J, et al. Blood. 2014 Jan;123(3):317–25.

Shapiro AD, et al. J Thromb Haemost. 2014 Nov;12(11):1788–800.

Young G, et al. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13(6):967–77.

Berntorp E, et al. Haemophilia. 2016 May;22(3):389–96. www.fda.gov. June 6, 2014 Approval Letter - Eloctate.

ABR = Annual Bleed Rate * n=117 tidligere behandlede voksne og teenagers (≥12 år) med svær hæmofili A som fik individualiseret profylakse. † n=69 tidligere behandlede børn (<12 år) med svær hæmofili A som fik profylakse 2 x om ugen eller individualiseret profylakse. ‡ Baseret på data fra farmakokinetiske studier og populations PK modeller. § Kortere doseringsintervaller kan være nødvendigt i nogle tilfælde, især hos yngre patienter.

LEDER | DSTHFORUM 3 | 2017

«

UDDANNELSE AF: MADS NYBO, FORMAND FOR DANSK SELSKAB FOR TROMBOSE OG HÆMOSTASE

LIVSLANG LÆRING LYDER SPÆNDENDE – MEN MAN KAN MÅSKE OGSÅ NOGEN GANGE BLIVE HELT TRÆT: BLIVER MAN DA ALDRIG KLOG NOK? Nej, det hænder vist ikke. Og med alle de ting, der sker på alle områder, er der nok heller ikke fare for, at man kommer til at kede sig: Nye præparater, nye undersøgelsesteknikker, nye kvalitetskrav, nye patientønsker – det er som om, at det ”gode, gamle” er yt. Foreløbig i hvert tilfælde ...

Og i denne udgave af DSTH Forum er der derfor også masser af spændende nyheder: For de, som ikke kunne deltage i European Society of Cardiology 2017 i Barcelona, kan man bl.a. blive opdateret om tillæg af Rivaroxaban til aspirinbehandling ved CVD, anti-inflammatorisk behandling til patienter med tidligere AMI, og hvordan apixaban præsterer hos AK-naive AF-patienter ifm. planlagt DC-konvertering sammenlignet med heparin/Marevan. Måske er der plads til forbedring i den hjemlige andedam? Der kommer også både tekst og billeder fra ISTH-kongressen i Berlin, så man kan blive opdateret på den front. Og så er der referater fra hele to trombocyt-relaterede ph.d.afhandlinger om hhv. blødning ved trombocytopeni og nye trombocyt-undersøgelsesmetoder. Så hvis man ikke bliver opdateret andetsteds, er dette DSTHForum et glimrende sted at starte!

Hvad angår fremtidige møder skal der vanen tro reklameres for det forestående DSTH Efterårsmøde, som står helt i den dybe venetromboses tegn: Som det ses af programmet er ønsket at nå hele vejen rundt fra den initielle mistanke over diagnosen til både akut og kronisk (vedvarende) behandling. Og hele vejen med fokus på, hvordan dette er organiseret, og om der måske (igen) er plads til forbedring rundt omkring.

Endelig skal det nævnes at der også forestår andre spændende møder, nemlig et nyetableret Nordic Platelet Symposium – og så selvfølgelig vores allesammens Nordcoag, som næste år bliver afholdt i Stockholm – men som i 2019 skal afholdes i Danmark! Så hvis der er gode ideer og/eller ønsker om at deltage i planlægningen af dette, må man endelig byde sig til! God fornøjelse med det hele.

Mads Nybo

5

q Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerheds­ oplysninger hurtigt tilvejebringes.

Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle mistænkte bivirkninger.

Alprolix® (eftrenonacog alfa) Forkortet produktinformation Lægemiddelform: Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Indikationsområde: Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili B (medfødt faktor IX-mangel). Kan anvendes til alle aldersgrupper. Dosering og administration: Behandling bør påbegyndes under overvågning af en læge med erfaring i behandling af hæmofili. Sikkerhed og virkning hos tidligere ubehandlede patienter er endnu ikke klarlagt. Der foreligger ingen data. Dosering: Dosis og varighed af substitutionsbehandlingen afhænger af sværhedsgraden af faktor IX-mangel, blødningsstedet og omfanget af blødningen og af patientens kliniske tilstand. Generelt øger 1 IU/kg af faktor IX (FIX) plasmaniveauet af FIX med 1 % af den normale aktivitet (IU/dl). Behandling ved behov: Den mængde, som skal administreres, og administrationshyppigheden bør altid tilpasses den kliniske virkning i hvert enkelt tilfælde. Tiden til maksimal aktivitet forventes ikke at være forsinket.

Ved tidlig hæmartrose, blødning i muskel eller mund stiles efter plasma FIX-niveauer på 20-40% (IU/dl). Gentag injektionen hver 48. t, indtil blødningsepisoden er ophørt eller helet. Ved mere omfattende hæmartrose, muskelblødning eller hæmatom stiles efter FIX-niveauer på 30-60%.

Gentag injektionen hver 24.–48. t, indtil smerter eller akut invaliditet er ophørt. Ved livstruende blødninger stiles efter FIX-niveauer på 60-100%. Injektionen gentages hver 8.-24. t indtil faren er ovre. Kirurgi: Ved mindre kirurgi og tandudtrækninger stiles efter plasma FIX-niveauer på 30-60% (IU/dl). Injektionen gentages efter 24 t efter behov, indtil der er opnået heling (hos nogle patienter og under visse omstændigheder kan doseringsintervallet forlænges op til 48 t). Ved større kirurgi stiles efter FIX-niveauer på 80-100% præ- og postoperativt. Injektionen gentages hver 8. til 24. time efter behov indtil tilstrækkelig sårheling, og derefter fortsættes behandling i mindst 7 dage for at opretholde en FIX-aktivitet på 30-60%. Profylakse: Til langtidsprofylakse er det anbefalede startprogram enten dosis 50 IU/kg ugentligt, justér dosis på basis af individuelt respons, eller 100 IU/kg hver 10. dag, justér intervallet på basis af individuelt respons. Nogle patienter, der er velkontrollerede på et behandlingsprogram med dosering én gang hver 10. dag, kan behandles med et interval på 14 dage eller længere. Den højeste anbefalede profylaktiske dosis er 100 IU/kg. Overvågning af behandlingen: Under behandlingen tilrådes passende bestemmelse af FIX-niveauet som guide for den dosis, der skal administreres, og hyppigheden af gentagne injektioner. Ældre population: Begrænset erfaring hos patienter ≥65 år. Pædiatrisk population: Det kan være nødvendigt med hyppigere eller højere doser til børn < 12 år og anbefalet startdosis er 50-60 IU/kg hver 7. dag. Administration: Intravenøs anvendelse. Bør injiceres intravenøst i løbet af flere minutter. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for det aktive stof (rekombinant human koagulationsfaktor IX og/eller Fc domæne) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Særlige advarsler og forsigtighedsregler: Overfølsomhed: Patienterne skal instrueres om omgående at afbryde anvendelsen af lægemidlet og kontakte lægen, hvis der opstår symptomer på overfølsomhedsreaktioner. Patienterne bør informeres om tegn på overfølsomhedsreaktioner, herunder nældefeber, generaliseret urticaria, trykken for brystet, hvæsende vejrtrækning, hypotension og anafylaksi. I tilfælde af anafylaktisk shock skal standard medicinsk behandling for shock iværksættes. Inhibitorer: Efter gentagen behandling med humane koagulationsfaktor IXpræparater bør patienten overvåges for udvikling af neutraliserende antistoffer (inhibitorer), som skal kvantificeres i Bethesda-enheder (BE). En korrelation mellem fremkomsten af FIX-inhibitor og allergiske reaktioner er påvist og patienter, der oplever allergiske reaktioner, skal evalueres for

q Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerheds­ oplysninger hurtigt tilvejebringes.

Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle mistænkte bivirkninger.

Elocta® (efmoroctocog alfa) Forkortet produktinformation Lægemiddelform: Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Indikationsområde: Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Kan anvendes til alle aldersgrupper. Dosering og administration: Behandling bør påbegyndes under overvågning af en læge med erfaring i behandling af hæmofili. Sikkerhed og virkning hos tidligere ubehandlede patienter er endnu ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.

Dosering: Dosis og varighed af substitutionsbehandlingen afhænger af sværhedsgraden af faktor VIII-mangel, blødningsstedet og omfanget af blødningen og af patientens kliniske tilstand. Generelt øger 1 IU/kg af faktor VIII (FVIII) plasmaniveauet af FVIII med 2 IU/dl. Behandling ved behov: Den mængde, som skal administreres, og administrationshyppigheden bør altid tilpasses den kliniske virkning i hvert enkelt tilfælde. Tiden til maksimal aktivitet forventes ikke at være forsinket. Ved tidlig hæmartrose, blødning i muskel eller mund stiles efter plasma FVIII-niveauer på 20-40% (IU/dl). Gentag injektionen hver 12.–24. t i mindst en dag, indtil blødningsepisoden er ophørt eller helet. Ved mere omfattende hæmartrose, muskelblødning eller hæmatom stiles efter FVIII-niveauer på 30-60%. Gentag injektionen hver 12.–24. t i mindst 3-4 dage, indtil smerter eller akut invaliditet er ophørt. For ovenstående blødningstyper gælder, at doseringsintervallet hos nogle patienter og i nogle tilfælde kan forlænges med op til 36 t. Ved livstruende blødninger stiles efter FVIII-niveauer på 60-100%.

Injektionen gentages hver 8.-24. t indtil faren er ovre. Kirurgi: Ved mindre kirurgi og tandudtrækninger stiles efter plasma FVIII-niveauer på 30-60% (IU/dl). Injektionen gentages hver 24. t i mindst 1 dag, indtil der er opnået heling. Ved større kirurgi stiles efter FVIII-niveauer på 80-100% præ- og postoperativt. Injektionen gentages hver 8. til 24. t efter behov indtil tilstrækkelig sårheling, og derefter fortsættes behandling i mindst 7 dage til for at opretholde en faktor VIII-aktivitet på 30-60%. Profylakse: Til langtidsprofylakse er den anbefalede dosis 50 IU/kg hver 3. til 5. dag. Dosis kan justeres baseret på patientens respons i intervallet fra 25 til 65 IU/kg. Kortere doseringsintervaller eller højere doser kan være nødvendigt i nogle tilfælde, især hos yngre patienter. Overvågning af behandlingen: I løbet af behandlingen er en passende bestemmelse af faktor VIII-niveauer tilrådeligt for at guide den dosis, der skal administreres og hyppigheden af gentagne injektioner. Ældre population: Der er begrænset erfaring hos patienter ≥65 år. Pædiatrisk population: Det kan være nødvendigt med hyppigere eller højere doser til børn under 12 år. For unge i alderen 12 år og derover er dosisanbefalingerne de samme som for voksne. Administration: Intravenøs anvendelse. Bør injiceres intravenøst i løbet af flere minutter. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for det aktive stof (rekombinant human koagulationsfaktor VIII og/eller Fcdomæne) eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Særlige advarsler og forsigtighedsregler: Overfølsomhed: Allergiske overfølsomhedsreaktioner er mulige. Patienterne skal instrueres om omgående at afbryde anvendelsen af lægemidlet og kontakte lægen, hvis der opstår symptomer på overfølsomhedsreaktioner. Patienterne bør informeres om tegn på overfølsomhedsreaktioner, herunder nældefeber, generaliseret urticaria, trykken for brystet, hvæsende vejrtrækning, hypotension og anafylaksi. I tilfælde af anafylaktisk shock skal standard medicinsk behandling for shock iværksættes. Inhibitorer: Dannelse af neutraliserende antistoffer (inhibitorer) mod FVIII er en kendt komplikation ved behandling af patienter med hæmofili A. Disse inhibitorer er sædvanligvis IgG-immunoglobuliner rettet mod prokoagulationsaktiviteten af FVIII, som

tilstedeværelse af en inhibitor. Patienter med FIX-inhibitorer kan have en øget risiko for anafylaksi ved en efterfølgende provokation med FIX. Da der er en risiko for allergiske reaktioner med FIX-præparater, skal de indledende administrationer af faktor IX, i henhold til den behandlende læges bedømmelse, udføres under overvågning af en læge. Tromboemboli: Pga. en potentiel risiko for tromboemboliske komplikationer ved FIX-behandling, iværksættes klinisk overvågning af tidlige tegn på trombotisk og komsumptiv koagulopati, når ALPROLIX administreres til patienter med leversygdom, til patienter postoperativt, til spædbørn eller til patienter med risiko for trombotiske fænomener eller dissemineret intravaskulær koagulation (DIC). Fordelen ved behandling med ALPROLIX i disse situationer bør vejes op imod risikoen for disse komplikationer.

Kardiovaskulære hændelser: Hos patienter med eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer kan erstatningsbehandling med FIX øge den kardiovaskulære risiko. Kateterrelaterede komplikationer: Hvis det er nødvendigt at anlægge et centralt venekateter (CVK), skal risikoen for CVK-relaterede komplikationer, herunder lokale infektioner, bakteriæmi og trombose på kateterstedet, overvejes.

Registrering af batchnummer: Det anbefales på det kraftigste, at præparatets navn og batchnummer registreres hver gang ALPROLIX administreres til en patient, for at bibeholde en forbindelse mellem patienten og den pågældende batch for lægemidlet. Pædiatrisk population: De angivne advarsler og forsigtighedsregler gælder finteror både voksne og børn. Overvejelser angående hjælpestoffer: Denne medicin indeholder 0,3 mmol (6,4 mg) natrium pr. hætteglas.

Hvis patienten er på natrium- eller saltfattig diæt, skal der tages hensyn hertil. Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion: Der er ikke rapporteret interaktioner mellem ALPROLIX og andre lægemidler. Der er ikke udført interaktionsstudier. Fertilitet, graviditet og amning: På grund af sjælden forekomst af hæmofili B hos kvinder foreligger der ikke data angående erfaringen med anvendelse af FIX under graviditet og amning. Derfor bør FIX kun anvendes under graviditet og amning, hvis det er absolut nødvendigt. Bivirkninger og risici: Metabolisme og ernæring: Appetitløshed. Nervesystemet: Hovedpine, svimmelhed, dysgeusi.

Hjerte: Palpitationer. Vaskulære sygdomme: Hypotension. Mave-tarm-kanalen: Oral paræstesi, dårlig ånde. Nyrer og urinveje: Obstruktiv uropati, hæmaturi, nyrekolik. Almene symptomer og reaktioner på adm. stedet: Træthed, smerter på infusionsstedet. Overdosering: Virkningen af en højere end anbefalet dosering af ALPROLIX er ikke blevet karakteriseret.

Opbevaring og holdbarhed: Uåbnet: 4 år. Opbevares i køleskab (2°C-8°C). Må ikke fryses. I løbet af opbevaringstiden kan præparatet opbevares ved stuetemperatur (op til 30 °C) i en enkelt periode, der ikke overstiger 6 måneder. Efter opbevaring ved stuetemperatur må præparatet ikke sættes tilbage i køleskabet. Efter rekonstitution: Fra et mikrobiologisk synspunkt bør præparatet anvendes umiddelbart efter rekonstitution.

Indehaver af markedsføringstilladelsen: Swedish Orphan Biovitrum AB (publ). SE-112 76 Stockholm, Sverige.

Pakningsstørrelser og priser: 1 pakning indeholder: pulver i et type I hætteglas, 5 ml solvens i en fyldt injektionssprøjte, en stempelstang, en steril hætteglasadapter til rekonstitution, et sterilt infusionssæt, to spritservietter, to plastre, et stk. gazebind.

ALPROLIX findes i følgende styrker: 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU, 3000 IU. For dagsaktuelle priser, se venligst www.medicinpriser.dk. Udleveringsgruppe: B. Tilskudsstatus: Ej tilskud.

Datoen hvor reklamematerialet sidst er skrevet/revideret: 04.09.2017 Produktresumeet er omskrevet og forkortet ift. til det af Sundhedsstyrelsen godkendte produktresumé, dateret 23. juni 2017.

Fuldt produktresume kan rekvireres hos Swedish Orphan Biovitrum A/S, Sorgenfrivej 17, 2800 Lyngby, tlf. 32 96 68 69.

kvantificeres i Bethesda-enheder (BE) pr. ml plasma ved hjælp af den modificerede analyse.

Risikoen for at udvikle inhibitorer er korreleret til eksponeringen for FVIII, og risikoen er størst under de første 20 dages eksponering. I sjældne tilfælde kan der udvikles inhibitorer efter de første 100 eksponeringsdage. Tilfælde af recidiverende inhibitor (lav titer) er blevet observeret efter skift fra et FVIIIpræparat til et andet hos tidligere behandlede patienter med flere end 100 eksponeringsdage, som tidligere har udviklet inhibitorer. Det anbefales derfor at overvåge alle patienter nøje for forekomst af inhibitorer efter et produktskift. Kardiovaskulære hændelser: Hos patienter med eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer kan erstatningsbehandling med FVIII øge den kardiovaskulære risiko. Kateterrelaterede komplikationer: Hvis det er nødvendigt at anlægge et centralt venekateter (CVK), skal risikoen for CVK-relaterede komplikationer, herunder lokale infektioner, bakteriæmi og trombose på kateterstedet, overvejes. Registrering af batchnummer: Det anbefales på det kraftigste, at præparatets navn og batchnummer registreres hver gang ELOCTA administreres til en patient, for at bibeholde en forbindelse mellem patienten og den pågældende batch for lægemidlet. Pædiatrisk population: De angivne advarsler og forsigtighedsregler gælder for både voksne og børn.

Overvejelser angående hjælpestoffer: Denne medicin indeholder 0,6 mmol (14 mg) natrium pr. hætteglas. Hvis patienten er på natrium- eller saltfattig diæt, skal der tages hensyn hertil.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion: Der er ikke rapporteret interaktioner mellem ELOCTA og andre lægemidler. Der er ikke udført interaktionsstudier. Fer­ tilitet, graviditet og amning: På grund af sjælden forekomst af hæmofili A hos kvinder foreligger der ikke data angående erfaringen med anvendelse af faktor VIII under graviditet og amning. Derfor bør faktor VIII kun anvendes under graviditet og amning, hvis det er absolut nødvendigt. Bivirkninger og risici: Ikke almindelige (≤1/1000 til < 1/100): Nervesystemet: Hovedpine, svimmelhed, dysgeusi. Hjerte: Bradykardi. Vaskulære sygdomme: Hypotension, hedetur, angiopati. Luftveje, thorax og mediastinum: Hoste. Mave-tarm kanalen: Smerter i nedre del af abdomen. Knogler, led, muskler og bindevæv: Artralgi, myalgi, rygsmerter, hævelse af led. Almene symptomer og reaktioner på adm.stedet: Utilpashed, brystsmerter, kuldefølelse, varmefølelse. Undersøgelser: Anti-faktor VIII-antistof positiv (forbigående). Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer: Hypotension under indgrebet. Erfaring efter markedsføring: Ved erfaring efter markedsføring er der observeret udvikling af FVIII-inhibitor.

Pædiatrisk population: Der blev ikke observeret nogle aldersspecifikke forskelle i bivirkninger mellem pædiatriske og voksne forsøgspersoner. Overdosering: Der er ikke rapporteret om symptomer af overdosering. Opbevaring og holdbarhed: Uåbnet: 3 år. Opbevares i køleskab (2°C-8°C). Må ikke fryses. I løbet af opbevaringstiden kan præparatet opbevares ved stuetemperatur (op til 30 °C) i en enkelt periode, der ikke overstiger 6 måneder. Efter opbevaring ved stuetemperatur må præparatet ikke sættes tilbage i køleskabet. Efter rekonstitution: Fra et mikrobiologisk synspunkt bør præparatet anvendes umiddelbart efter rekonstitution. In­ dehaver af markedsføringstilladelsen: Swedish Orphan Biovitrum AB (publ). SE-112 76. 112 76 Stockholm, Sverige. Pakningsstørrelser og priser: 1 pakning indeholder: pulver i et type I hætteglas, 3 ml solvens i en fyldt injektionssprøjte, en stempelstang, en steril hætteglasadapter til rekonstitution, et sterilt infusionssæt, to spritservietter, to plastre, et stk. gazebind.

ELOCTA findes i følgende styrker: 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU. For dagsaktuelle priser, se venligst www.medicinpriser.dk. Udleveringsgruppe: B. Tilskudsstatus: Ej tilskud. Datoen hvor reklamematerialet sidst er skrevet/revideret: 04.09.2017 Produktresumeet er omskrevet og forkortet ift. til det af Sundhedsstyrelsen godkendte produktresumé, dateret 11. august 2016.

Fuldt produktresume kan rekvireres hos Swedish Orphan Biovitrum A/S, Sorgenfrivej 17, 2800 Lyngby, tlf. 32 96 68 69.

9. NOVEMBER 2017

DSTH EFTERÅRSMØDE

OG GENERALFORSAMLING 2017 ODENSE KONCERTHUS PRO MUSICA SALEN CLAUS BERGS GADE 9

PROGRAM FOR MØDET 9. NOVEMBER 2017 10.30-12.15

VELKOMST EFTERFULGT AF FOREDRAGSKONKURRENCE

12.15-13.00

FROKOST

VENØS TROMBOEMBOLI (VTE) – HVAD ER DET OPTIMALE FORLØB? 13.00-13.30

RESULTATER FRA SPØRGESKEMAUNDERSØGELSE v/ Jørn Dalsgaard Nielsen, Bispebjerg Hospital

13.30-14.00

VTE DIAGNOSTIK v/ Gunnar Lauge Nielsen, Aalborg Universitetshospital

14.00-14.30

INITIAL BEHANDLING AF VTE v/ Thomas Kümler, Herlev Universitetshospital

14.30-14.50

KAFFEPAUSE

14.50-15.00

FOREDRAGSKONKURRENCE – PRÆMIEOVERRÆKKELSE

15.00-15.30

AMBULANT OPFØLGNING AF VTE-PATIENTER v/ Anna-Marie Münster, Sydvestjysk Sygehus

LSE AGE DELT TIS FOR RA MT ER G MER SA SE N LEM ODE MED E PÅ OSPITAL T T A ANS SITETSH ER V I UN

ATIS S GR R B Å ET SKA E LEM D LL E A M IL TH T GER I S D A AF DELT NDER RAGSKO D E EN! FOR ENC R R KU

15.30-15.50

SENFØLGER EFTER VTE: KRONISK TROMBOEMBOLISK PULMONAL HYPERTENSION (CTEPH) v/ Jens Erik Nielsen-Kudsk, Aarhus Universitetshospital

15.50-16.10

SENFØLGER EFTER VTE: POST-TROMBOTISK SYNDROM (PTS) v/ Bo Jørgensen, Bispebjerg Hospital

16.10-16.30

SENFØLGER EFTER VTE: PSYKISKE PROBLEMER OG FORRINGET LIVSKVALITET v/ Anette Arbjerg Højen, Aalborg Universitetshospital

16.30-16.50

KAFFEPAUSE

16.50-17.10

HVAD ER ALMEN PRAKSIS’ ROLLE? v/ Praktiserende læge Janne Unkerskov

17.10-17.30

OPLÆG TIL HOLDNINGSPAPIR Alle

17.30-18.00

GENERALFORSAMLING

GENERALFORSAMLING

FOREDRAGSKONKURRENCE

Der indkaldes hermed til generalforsamling i DSTH. Forslag der ønskes sat til afstemning samt forslag til kandidater til bestyrelsen, skal være bestyrelsen i hænde senest 3 uger før generalforsamlingen. Se kontaktinformationer på bestyrelsen på DSTHs hjemmeside www.dsth.dk

Fine præmier til 1. og 2. plads!

Alle deltagere i foredragskonkurrencen modtager et års gratis medlemskab af DSTH.

ret til ændringer forbeholdes

Abstracts sendes til: s.due@rn.dk Deadline: 23. oktober 2017 kl. 12.00 middag Regler for Abstracts: Max 300 ord. Kan udfærdiges på dansk eller engelsk. Figurer og tabeller ikke tilladt.

Foredrag foregår på dansk.

WWW.DSTH.DK

7

IDELVION® (albutrepenonacoq alfa) pulver og solvens til injektions­ væske, opløsning. Teraputiske indikationer: Behandling og profy­ lakse af blødning hos patienter med hæmofili B (medfødt mangel på faktor IX). Kan bruges til alle aldersgrupper. Dosering*: Behandlingen skal superviseres af en læge med erfaring i behandling af hæmofili B. Monitorering af behandling: Under behandlingsforløbet anbefales rele­ vant bestemmelse af faktor IX­niveauet som vejledning til bestemmelse af den dosis, der skal administreres, og af dosrings­hyppigheden ved gentagne infusioner. Dosering: Dosis og substitutionsbehandlingens varighed afhænger af, hvor alvorlig faktor IX­manglen er, af blødnings­ stedet og blødningsomfanget samt af patientens kliniske tilstand.

Behandling efter behov: Antallet af faktor IX­enheder, som administreres, udtrykkes i internationale enheder (IE), der er relateret til den aktuelle WHO­standard for faktor IX­præparater. Faktor IX­aktivitet i plasma ud­ trykkes enten som en procentdel (i forhold til normalt humant plasma) eller i internationale enheder (i forhold til en international standard for faktor IX i plasma). En international enhed (IE) faktor IX­aktivitet er ækvivalent med mængden af faktor IX i én ml normalt humant plasma.

Beregning af den nødvendige dosis af faktor IX er baseret på det empi­ riske fund, at 1 international enhed (IE) faktor IX pr. kg legemsvægt forventes at øge niveauet af cirkulerende faktor IX med gennemsnitligt 1,3 IE/dl (1,3 % af normalværdien) hos patienter ≥ 12 år og med 1,0 IE/dl (1,0 % af normalværdien) hos patienter <12 år. Den nødvendige dosis bestemmes ved hjælp af følgende formel: Nødvendig dosis (IE) = legem­ svægt (kg) x ønsket faktor IX­forøgelse (% af normalværdien eller IE/dl) x {den reciprokke værdi af observeret genfinding (IE/kg pr. IE/dl)}.

Forventet faktor IX­forøgelse (IE/dl eller % normalværdien) = dosis (IE) x genfinding (IE/dl pr. IE/kg)/legemsvægt (kg). Den dosis, der skal admini­ streres, og administrationshyppigheden skal altid indrettes efter den kliniske effekt i det enkelte tilfælde. Patienter <12 år: Ved en inkrementel genfinding på 1 IE/dl pr. 1 IE/kg beregnes dosis på følgende måde: Dosis (IE) = legemsvægt (kg)x ønsket faktor IX­forøgelse (IE/dl) x 1 dl/kg.

Patienter ≥ 12 år: Ved en inkrementel genfinding på 1,3 IE/dl pr. 1 IE/kg beregnes dosis på følgende måde: Dosis (IE) = legemsvægt (kg) x ønsket faktor IX­forøgelse (IE/dl) x 0,77 dl/kg. Profylakse: Den sædvanlige dosis til langvarig profylakse mod blødning hos patienter med svær hæmofili B er 35­50 IE/kg én gang om ugen. Visse patienter, som opnår god kontrol med behandling én gang om ugen, kan behandles med op til 75 IE/kg ved et interval på 10 eller 14 dage. Efter en blødningsepisode under profylakse bør patienterne bibeholde deres profylakseregime så nøje som muligt. IDELVION® bør administreres med mindst 24 timer mellem 2 doser eller længere, hvis det vurderes velegnet for patienten. Pædiatrisk popu­ lation: Til rutinemæssig profylakse er det anbefalede dosisregime til pædiatriske patienter 35­50 IE/kg én gang om ugen. Administration*: Intravenøs anvendelse. Den rekonstituerede injektionsvæske skal injiceres langsomt intravenøst med en hastighed, der er behagelig for patienten, op til maksimalt 5 ml/min. Kontraindikationer*: Overfølsomhed over for det aktive stof (rekombinant fusionsprotein, hvor koagulationsfaktor IX er linket til albumin (rIX­FP)) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Allergisk reaktion over for hamsterprotein.Særlige advarsler og for­ sigtighedsregler vedrørende brugen*: Overfølsomhed: Der kan fore­ komme allergiske overfølsomhedsreaktioner med IDELVION®. Præparatet indeholder spor af hamsterproteiner. Patienterne skal informeres om omgående at afbryde behandlingen og kontakte lægen, hvis overfølsom­ hedssymptomer skulle forekomme. Patienterne skal informeres om de tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner såsom urticaria, generaliseret urticaria, trykken for brystet, hvæsende vejrtrækning, hypotension og anafylaksi. Det anbefales, at de første administrationer af faktor IX ud fra den behandlende læges vurdering foretages under lægeligt opsyn med mulighed for relevant håndtering af allergiske reaktioner. I tilfælde af shock skal standardbehandling af shock iværksættes. Inhibitorer: Efter gentagen behandling med humane koagulationsfaktor IX­præpa­ rater skal patienterne monitoreres for udvikling af neutraliserende anti­ stoffer (inhibitorer), der bør kvantificeres i Bethesda­enheder (BE) under anvendelse af relevante biologiske test. I litteraturen er der rapporter, som viser en forbindelse mellem forekomst af faktor IX­inhibitor og allergiske reaktioner. Alle patienter, der oplever allergiske reaktioner, bør derfor undersøges for tilstedeværelsen af inhibitorer. Det skal be­ mærkes, at patienter med faktor IX­inhibitorer kan have øget risiko for anafylaksi ved efterfølgende eksponering for faktor IX. Tromboemboli: Når IDELVION® administreres til patienter med leversygdom, til patienter postoperativt, til nyfødte og til patienter med risiko for trombotisk fænomen eller dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) skal klinisk overvågning for tidlige tegn på trombose og konsumptiv koagulopati initieres under anvendelse af relevant biologisk testning. I hvert enkelt tilfælde skal fordelen ved behandling med IDELVION® vejes op imod risikoen for disse komplikationer. Pædiatrisk population: De anførte advarsler og forsigtighedsregler gælder for både voksne og børn.

Kardiovaskulære hændelser: Hos patienter med kardiovaskulære risiko­ faktorer kan substitutionsbehandling med faktor IX øge den kardio­ vaskulære risiko. Kateterrelaterede komplikationer: Når det er nødvendigt at anlægge et centralt venekateter (CVK), skal risikoen for CVK­relaterede komplikationer inklusive lokale infektioner, bakteriæmi og trombose på kateterstedet tages i betragtning. Ældre patienter: Kliniske studier med IDELVION® har ikke inkluderet personer på 65 år og derover. Det vides ikke, om de reagerer anderledes end yngre personer. Natriumindhold: Dette lægemiddel indeholder op til 25,8 mg (1,3 mmol) natrium pr. dosis (ved legemsvægt 70 kg), hvis den maksimale dosis (15 ml = 6000 IE) anvendes. Der skal tages højde for dette hos patienter på natrium­ kontrolleret diæt. Registrering af brug: Det anbefales kraftigt at registrere navn og batchnummer for lægemidlet, hver gang IDELVION® administreres til en patient, så der opretholdes en kobling mellem patient og lægemiddelbatch. Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion: Der er ikke rapporteret interaktioner mellem humane koagulationsfaktor IX­præparater og andre lægemidler.

Fertilitet, graviditet og amning: På grund af den sjældne forekomst af hæmofili B hos kvinder er der ingen tilgængelige data fra brug af faktor IX under graviditet og amning. Faktor IX bør derfor kun anvendes under graviditet og amning, hvis det er klart indiceret. Bivirkninger*: I fire åbne kliniske studier, der omfattede 107 forsøgsdeltagere med mindst en eksponering for IDELVION®, blev der indberettet 13 bivirkninger hos 7 forsøgsdeltagere. Almindelige (≥1/100 til <1/10): Reaktioner på injektionsstedet, hovedpine. Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Svimmelhed, overfølsomhed, udslæt, eksem. Beskrivelse af udvalgte bivirkninger: Der er rapporteret om inhibitor mod faktor IX med lav titer hos én tidligere ubehandlet patient i det igangværende kliniske forsøg.Overdosering: Der er ikke rapporteret om symptomer i forbin­ delse med overdosering af IDELVION®. For oplysninger om holdbarhed, instruktion i brug mm. se fuldt produktresumé og læs indlægssedlen.

Indehaver af markedsføringstilladelse: CSL Behring GmbH, Mar­ burg, Tyskland. Udlevering: BEGR.Tilskud: Ikke tilskud. Pakninger og priser: IDELVION® pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning fås i følgende pakningsstørrelser: IDELVION® 250 IE. IDELVION® 500 IE. IDELVION® 1000 IE. IDELVION® 2000 IE. Dagsaktuelle priser findes på www.medicinpriser.dk.

TF­012­170509 MAJ 2017

De med * markerede afsnit er omskrevet/forkortede i forhold til det af EMA godkendte produktresumé, dateret 05.2016. Fuldt produkt­ resumé kan vederlagsfrit rekvireres hos: CSL Behring AB, Box 712, SE­182 17 Danderyd, Sverige. Telefon: +46 8 544 966 70.

en faktor som giver frihed 1

1 injektion. Op til 14 dages beskyttelse hos udvalgte patienter.* 0 blødninger.# 1,2

IDELVION er indiceret til behandling og forebyggelse af blødning hos patienter med hæmofili B (medfødt faktor IX-mangel) i alle aldersgrupper.1 De almindeligste bivirkninger var reaktioner på injektionsstedet og hovedpine.1 Ingen patient udviklede antistoffer eller anafylaktiske reaktioner.2

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning.

Referencer: 1. IDELVION SPC 11 maj 2016.

2. Santagostino E, et al. Blood 2016;127:1761­9. * Gælder personer over 12 år. # Årlig spontan median blødningsfrekvens (AsBR).

Median Interquartile Range (IQR) = 7d: 0,0; 10d: 0,0; 14 d: 0,1,0 (Mediandosis for 14 d: 75 IE/kg).

(albutrepenonacoq alfa) Coagulation Factor IX (Recombinant), Albumin Fusion Protein

9. NOVEMBER 2017

DSTH EFTERÅRSMØDE

OG GENERALFORSAMLING 2017 ODENSE KONCERTHUS PRO MUSICA SALEN CLAUS BERGS GADE 9

DAGSORDEN FOR GENERALFORSAMLING FORMAND MADS NYBO BYDER VELKOMMEN 1.

VALG AF DIRIGENT

2.

VALG AF REFERENT

3.

4.

5.

FORMANDSBERETNING v/ Mads Nybo

BERETNING FRA UDVALG OG ARBEJDSGRUPPER FORELÆGGELSE AF REVIDERET REGNSKAB v/ kasserer Mikkel Helleberg Dorff

6.

VALG AF FORMAND

7.

VALG AF ORDINÆRE BESTYRELSESMEDLEMMER

8.

VALG AF SUPPLEANT/SUPPLEANTER

9.

FASTLÆGGELSE AF KONTINGENTER

10.

VALG AF REVISORER

11.

EVENTUELT

ret til ændringer forbeholdes

WWW.DSTH.DK

9

-

»

CAT-RETNINGSLINJE Den opdaterede udgave af ”Cancer og Venøs Tromboembolisme”, også kendt som ”CAT-rapporten” udkom i forbindelse med forårsmødet i maj måned.

Den er tilgængelig på DSTHs hjemmeside, men foreligger nu også i trykt version. Den vil kunne rekvireres af DSTH-medlemmer ved at tage kontakt til det nærmeste DSTH-bestyrelsesmedlem (se under ”Bestyrelsen” bagest i bladet).

CAT-rapporten indeholder helt nye kapitler med forslag og anbefalinger til behandling af patienter med trombose og samtidig trombocytopeni, nedsat nyre- og leverfunktion samt incidentel venetrombose, vena cava filter og cancerpatienter med atrieflimren.

God fornøjelse!

Eliquis Apixaban Forkortet produktinformation

Produktinformation for ELIQUIS (APIXABAN) 2,5 mg og 5 mg filmovertrukne tabletter. De med *markerede afsnit er omskrevet/forkortet i forhold til det af Lægemiddelstyrelsen godkendte produktresumé dateret februar 2017.

Terapeutiske indikationer: Forebyggelse af venøs tromboemboli (VTE) hos voksne patienter ved elektiv hofte- eller knæalloplastik (kun for ELIQUIS (APIXABAN) 2,5 mg). Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med non-valvulær atrieflimren (NVAF) med en eller flere risikofaktorer, såsom apopleksi eller transitorisk iskæmisk attak (TIA) i anamnesen, alder ≥ 75 år, hypertension, diabetes mellitus, symptomatisk hjertesvigt (NYHA-klasse ≥ II).

Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE hos voksne (for begge styrker). Dosering og administration*: Forebyggelse af VTE (VTEp): elektiv hofte- eller knæalloplastik: 2,5 mg oralt 2 gange dagligt initieret 12-24 timer efter indgrebet. Behandlingsvarighed: 32-38 dage (hofteoperation) og 10-14 dage (knæoperation). Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos patienter med NVAF: 5 mg oralt 2 gange dagligt.

Dosisreduktion: 2,5 mg oralt 2 gange dagligt hos patienter med NVAF og med mindst to af følgende karakteristika: alder ≥ 80 år, kropsvægt ≤ 60 kg eller serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromol/l). Patienter, der udelukkende opfylder kriteriet for svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 15-29 ml/min), bør også få den lave dosis af ELIQUIS på 2,5 mg 2 gange dagligt. Behandling af DVT, behandling af LE og forebyggelse af recidiverende DVT og LE (VTEt): Akut DVT og LE: 10 mg oralt 2 gange dagligt i de første 7 dage efterfulgt af 5 mg oralt 2 gange dagligt. Kort behandlingsvarighed (mindst 3 måneder) bør baseres på forbigående risikofaktorer (f.eks. nyligt operativt indgreb, traume, immobilisering).

Forebyggelse af recidiverende DVT og LE: 2,5 mg oralt 2 gange dagligt, initieret efter afsluttet 6 måneders behandling med Eliquis 5 mg 2 gange dagligt eller med andet antikoagulantium. Risiko for blødning skal overvejes. Ved skift fra Vitamin K antagonist (VKA) til ELIQUIS skal VKA seponeres og ELIQUIS initieres, når INR < 2. Nedsat nyrefunktion:Hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion gælder følgende anbefalinger: Til forebyggelse af VTE ved elektiv hofteeller knæalloplastik (VTEp), til behandling af DVT, behandling af LE og forebyggelse af recidiverende DVT og LE (VTEt er dosisjustering ikke nødvendig. Til forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos patienter med NVAF og serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromol/l) og alder ≥ 80 år eller kropsvægt ≤ 60 kg er dosisreduktion nødvendig. Ved manglende dosisreduktionskriterier (alder, kropsvægt) er dosisjustering ikke nødvendig. Anbefales ikke til patienter med kreatininclearance < 15 ml/min eller patienter som er i dialyse. Svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 15-29 ml/min): ELIQUIS bør anvendes med forsigtighed til forebyggelse af VTE ved VTEp og af recidiverende DVT og LE (VTEt) samt til behandling af DVT og LE. Til forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos patienter med NVAF skal dosis reduceres til 2,5 mg 2 gange dagligt. Nedsat leverfunktion: Kontraindiceret hos patienter med leversygdom, der er forbundet med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko. Anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion. Kan anvendes med forsigtighed til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, samt patienter med forhøjede leverenzymer og forhøjet total bilirubin. Kardiovertering (NVAF): Patienter kan forblive på ELIQUIS under kardiovertering. Pædiatrisk population: Sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Administration: Oral anvendelse. Skal synkes med vand, med eller uden føde. Kan knuses og røres ud i vand, glucose i vand eller æblejuice/-mos. Kontraindikationer*: Overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne, aktiv klinisk signifikant blødning. Leversygdom, forbundet med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko. Læsion eller tilstand med signifikant risikofaktor for større blødning. Samtidig behandling med andre antikoagulantia undtagen i særlige tilfælde af skift af antikoagulansbehandling eller, når UFH administreres i doser, der er nødvendige for at opretholde et åbent centralt vene- eller arteriekateter. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen*: Blødningsrisiko: Patienter skal kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødning. Forsigtighed udvises hos patienter med generelt øget risiko for blødning. ELIQUIS skal seponeres, hvis der forekommer alvorlig blødning. Patienter med mekaniske hjerteklapper, med eller uden atrieflimren: ELIQUIS frarådes. Kirurgi og invasive indgreb: ELIQUIS seponeres mindst 48 timer inden elektiv kirurgi eller invasive indgreb med moderat eller høj blødningsrisiko og mindst 24 timer inden ved lav risiko for blødning. Behandlingen med ELIQUIS bør genoptages så hurtigt som muligt efter indgrebet. Midlertidig seponering: Ændringer i behandlingen bør undgås. Ved midlertidig seponering, bør behandlingen genoptages hurtigst muligt. Spinal-/ epiduralanæstesi eller –punktur: Et epiduralt eller intratekalt kateter skal fjernes mindst 5 timer inden den første dosis ELIQUIS gives. Patienten skal overvåges hyppigt for tegn eller symptomer på neurologiske udfald. Der bør være et interval på mindst 20-30 timer fra den sidste ELIQUIS-dosis til kateteret bliver fjernet, og mindst en dosis bør udelades, før kateteret bliver fjernet. Den næste ELIQUIS-dosis kan gives mindst 5 timer efter kateteret er blevet fjernet. ELIQUIS bør anvendes med yderste forsigtighed ved brug af neuroaksial blokade. Hæmodynamisk ustabile LE-patienter eller patienter med behov for trombolyse eller lungeembolektomi: ELIQUIS bør ikke anvendes som alternativ til ufraktioneret heparin hos patienter med lungeemboli som er hæmodynamisk ustabile, eller som måske får behov for trombolyse eller lungeembolektomi. Ældre patienter: Forsigtighed udvises ved samtidig administration af acetylsalicylsyre. Legemsvægt: Lav legemsvægt (< 60 kg) kan medføre øget blødningsrisiko. Hoftefraktur-kirurgi: ELIQUIS anbefales ikke til patienter, der har fået foretaget kirurgisk indgreb på grund af hoftefraktur. Laboratorieparametre: Koagulationstests påvirkes af ELIQUIS. Lactose: ELIQUIS bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller glucose/galactosemalabsorption. Interaktioner*: Frarådes hos patienter, der samtidig får systemisk behandling med kraftige CYP3A4- og P-gp-hæmmere. Ved samtidig systemisk behandling med kraftige induktorer af både CYP3A4 og P-gp bør ELIQUIS anvendes med forsigtighed til forebyggelse af VTE ved elektiv hofte- eller knæalloplastik, til forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos patienter med NVAF og til forebyggelse af recidiverende DVT og LE. Til behandling af DVT og behandling af LE bør ELIQUIS ikke anvendes samtidig med systemisk behandling med kraftige induktorer af både CYP3A4 og P-gp, da virkningen kan være kompromitteret. Bør anvendes med forsigtighed ved samtidig behandling med NSAID og trippelkombination med acetylsalicylsyre og clopidogrel.

Lægemidler forbundet med alvorlig blødning anbefales ikke til samtidig brug. Administration af aktivt kul nedsætter ELIQUIS-eksponering. Fertilitet, graviditet og amning*: Bør ikke anvendes. Bivirkninger*: Sikkerheden ved ELIQUIS er undersøgt i VTEp-studier1, i NVAF-studier2 og VTE-studier3. Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10): Anæmi1. Blødning i øjet2. Hæmatom1,2,3. Epistaxis2,3. Kvalme1. Gastrointestinal blødning2,3. Rektal blødning. Gingival blødning2,3. Hæmaturi2,3.

Blodudtrædning1,2,3. Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100): Trombocytopeni1. Pruritus1,2,3. Overfølsomhed, allergisk ødem og anafylaksi2. Hjerneblødning2. Blødning i øjet3. Hypotension1. Intra-abdominal blødning2. Epistaxis1. Hæmoptyse2,3.

Gastrointestinal blødning1. Blødning fra hæmorider, mundsår2. Hæmatokesi1,2,3. Stigning i leverværdier, abnorme leverfunktionsprøver, stigning i basisk phosphatase, forhøjet bilirubin i blodet1. Hududslæt2. Hæmaturi1. Abnorm vaginal blødning, urogenital blødning2,3. Blødning fra administrationsstedet2. Okkult positiv blodprøve2,3. Blødning efter operationen, sårsekretion, blødning fra operationsstedet, operativ blødning1. Traumatisk blødning, blødning efter operationen, blødning i operationssår2,3. Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000): Overfølsomhed, allergisk ødem og anafylaksi1. Hjerneblødning3. Blødning i øjet1. Hæmoptyse1. Blødning fra respirationsveje2,3. Rektal blødning, gingival blødning1. Retroperitoneal blødning2. Muskelblødning1. Overdosering*: Ingen antidot. I tilfælde af hæmoragiske komplikationer skal behandlingen stoppes og kilden til blødningen findes. Påbegyndelse af passende behandling, f.eks. operativ hæmostase eller transfusion med frisk frosset plasma, bør overvejes. Administration af aktivt kul kan være hensigtsmæssig. Indgivelse af protrombin-kompleks-koncentrat (PCC) eller rekombinant faktor VIIa kan overvejes. Pakninger: Filmovertrukne tabletter 2,5 mg: 10 stk, 20 stk, 60 stk, 168 stk. Filmovertrukne tabletter 5 mg: 14 stk, 28 stk, 100 stk, 168 stk. Pris: Se venligst dagsaktuel pris på http://medicinpriser.dk. Tilskud: Generelt tilskud. Udlevering: B Indehaver af markedsføringstilladelsen: Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House, Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge UD8 1DH, Storbritannien. Produktresumeet kan vederlagsfrit rekvireres fra den danske repræsentant: Bristol-Myers Squibb, Hummeltoftevej 49, 2830 Virum.

ELIQUIS

Behandling af atrieflimren, AF

21 %

reduktion af risiko for stroke vs. warfarin1

Balance

Granger VB et al. N Engl. J Med. 2011: 365:981-992

1

produktresume s.

Se produktresume s. 10 xx Terapeutiske indikationer: Forebyggelse af venøs tromboemboli (VTE) hos voksne patienter ved elektiv hofte- eller knæalloplastik (kun for Eliquis® (Apixaban) 2,5 mg). Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med non-valvulær atriefl imren (NVAF) med en eller fl ere risikofaktorer, såsom apopleksi eller transitorisk iskæmisk attak (TIA) i anamnesen, alder 75år, hypertension, diabetes mellitus, symptomatisk hjertesvigt (NYHA-klasse II). Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE hos voksne (for begge styrker).

PP-ELI-DNK-0080, 432DK16PR15625-01

31 %

reduktion af risiko for blødning vs. warfarin1

-

»

AUTOREFERAT AF PH.D.-AFHANDLING | DSTHFORUM 3 | 2017

Autoreferat af ph.d.-afhandling:

Nye metoder til at undersøge

trombocytter AF: PETER RUBAK, MHSC, PH.D., AARHUS UNIVERSITETSHOSPITAL

»

ⅼ VEJLEDERE ⅼ Professor Anne-Mette Hvas, MD, Ph.D. Center for Hæmofili og Trombose, Aarhus Universitetshospital Professor Steen Dalby Kristensen, MD, DMSc Hjertesygdomme, Aarhus Universitetshospital

ⅼ BEDØMMELSESUDVALG ⅼ Professor Marianne Hokland (chairman) Institut for Biomedicin, Aarhus Universitet Professor Jan Pravsgaard Christensen Institut for Immunologi og Mikrobiologi, København Universitet Associate professor Sofia Ramström Institut for Klinisk og Eksperimentel Medicin, Linköping Universitet, Sverige

12

ⅼ INTRODUKTION ⅼ

Trombocytterne er en nødvendig del af det hæmostatiske systems funktion idet deres funktion er, at reparere skader i karvæggen. Defekter i trombocyt funktionen danner grundlag for en forhøjet blødningsrisiko, hvorimod hyper-aktive trombocytter giver en forhøjet trombose risiko. En forhøjet trombocyt funktion er blevet associeret med en forhøjet nydannelse af trombocytter, hvor der produceres store, umodne og mRNA holdige trombocytter. Årsagen til den forhøjede trombocyt funktion i patienter med en forhøjet nydannelse af trombocytter kendes ikke, men er tilskrevet øget protein syntese eller trombocyt størrelse. Flow cytometri kan via specifikke antistoffer analysere trombocyt funktionen samt trombocyt proteiner og er i forhold til de traditionelle trombocyt funktions analyser uafhængig af trombocyt tallet.

AUTOREFERAT AF PH.D.-AFHANDLING | DSTHFORUM 3 | 2017

FORSVARET BLEV AFHOLDT 24.

«

ERSITETSHOSPITAL

OKTOBER 2016 PÅ AARHUS UNIV

ⅼ STUDIE 1 ⅼ

Formålet med studie 1 var, at udvikle en analyse, som uafhængigt af trombocyt tallet var i stand til at måle trombocyt funktionen [1]. Trombocyt funktionen blev analyseret via specifikke antistoffer rettet mod markører, som kun var tilstede efter trombocyt aktivering.

Panelet af antistoffer var designet til både at kunne måle trombocyt funktionen samt identificere defekter associeret til α-granulering (p-selektin), δ-granulering (CD63) samt bindingen af fibrinogen. Analyserne blev valideret på raske personer samt patienter med en kendt eller en mistænkt trombocyt sygdom. Studiet viste, at de udviklede analyser uafhængigt af trombocyt tallet var i stand til at måle trombocyt funktionen i raske personer og patienter med en kendt trombocyt defekt.

Derudover kunne trombocyt funktions analysen identificere den underliggende grund til en reduceret trombocyt funktion i patienterne med trombocyt defekter.

» TROMBOCYT FUNKTIONEN BLEV ANALYSERET VIA SPECIFIKKE ANTISTOFFER RETTET MOD MARKØRER, SOM KUN VAR TILSTEDE EFTER TROMBOCYT AKTIVERING.

ⅼ STUDIE 2 ⅼ

Formålet med studie 2 var, at undersøge tilstedeværelsen af cyclooxygenase (COX)-1 og COX-2 i trombocytter samt deres association med nydannelsen af trombocytter via fraktionen af umodne trombocytter (IPF). Under studiet blev der analyseret (COX)-1 og COX-2 i trombocytterne samt flere forskellige specifikke trombocyt overflade glykoproteiner [2]. Vi inkluderede raske forsøgspersoner samt patienter med immun trombcytopeni (ITP), som en biologisk model på en forhøjet IPF. (COX)-1 og COX-2 blev analyseret i både fuldblod og plade rigt plasma for at undersøge tab af store umodne trombocytter under fremstillingen af pladerigt plasma. Både (COX)-1, COX-2 samt flere af trombocyt glykoproteinerne viste sig at være højere udtrykt i patienter med ITP i forhold til raske forsøgspersoner. Expressionen af (COX)-1, COX-2 og flere af trombocyt glykoproteinerne var desuden positivt associeret med IPF. En beregning af expressionen af COX og de specifikke trombocyt glykoproteiner per trombocyt størrelses enhed, viste at kun GPIIb var højere udtrykt i ITP patienter i forhold til raske personer. Studiet viste, at (COX)-1 og COX-2 samt flere trombocyt glykoproteiner var mere udtrykt i patienter med forhøjet IPF. (COX)-1, COX-2 samt flere trombocyt glykoproteiner var desuden positivt associeret med nydannelsen af trombocytter. En øget trombocyt størrelse kunne derfor muligvis være den eneste grund til at patienter med øget trombocyt nydannelse har en forhøjet trombocyt funktion.

FORTSÆTTER ...

13

-

»

AUTOREFERAT AF PH.D.-AFHANDLING | DSTHFORUM 3 | 2017

ⅼ STUDIE 3 ⅼ

Formålet med studie 3 var, at udvikle en analyse til at monitorere acetylsalicylsyre (ASA) og salicylsyre (SA) i patienter, som var i lav-dosis aspirin behandling [3].

Analysen var designet til at kunne måle både ASA samt ASAs metabolit SA. Vi validerede analysens følsomhed på raske forsøgspersoner før og op til 24 timer efter en enkelt dosis aspirin på 75 mg. Specificiteten af analysen blev valideret i patienter med stabil koronararterie sygdom, som var i daglig behandling med 75 mg aspirin. Analysen havde en acceptabel inter- og intraseriel impræcision (<12%) og genfinding (>89%).

» Analyse tiden samt proceduren var desuden hurtigere og simplere i forhold til andre beskrevne analysemetoder.

Dette gjorde det muligt, at analysere mange prøver over kort tid. Selektiviteten for ASA og SA viste sig at være høj idet kun en ud af de 62 forskellige medikamenter, som patienterne fik sammen med aspirin, interfererede med analysen. Studiet viste at ASA kun var tilstede i forsøgspersonerne i få timer, hvorimod SA ikke kunne detekteres 24 timer efter indtag af 75 mg aspirin. Vi fandt desuden ikke nogen statistisk forskel på koncentrationerne af ASA eller SA mellem de raske forsøgspersoner og patienterne med stabil koronararterie sygdom ved nogen af prøvetidspunkterne.

Flow cytometri har gjort det muligt, at analysere trombocyt funktionen uafhængigt af trombocyt tallet samt i detaljer vise hvad der sker under aktiveringen af trombocytterne. Dette udvider de diagnostiske muligheder for at identificere patienter med trombocyt defekter, samt gør det muligt, at undersøge trombocyt funktionen i patienter med trombocytopeni. Umodne trombocytter udtrykker sandsynligvis grundet deres størrelse mere COX-1 og COX-2 end modne trombocytter. Dette kunne være en af grundene til, at umodne trombocytter har et højere aktiveringspotentiale i forhold til modne trombocytter. Aspirin hæmmer trombocyt aktiveringen, men hverken acetylsalicylsyre eller salicylsyre kunne detekteres 24 timer efter indtag af 75 mg aspirin. Dette kunne tyde på, at den nuværende behandling med lav dosis aspirin en gang dagligt ikke er optimal for alle patienter.

»

ANALYSEN VAR DESIGNET TIL AT KUNNE MÅLE BÅDE ASA SAMT ASAS METABOLIT SA.

ⅼ KONKLUSION ⅼ

FLOW CYTOMETRI HAR GJORT DET MULIGT, AT ANALYSERE TROMBOCYT FUNKTIONEN UAFHÆNGIGT AF TROMBOCYT TALLET SAMT I DETALJER VISE HVAD DER SKER UNDER AKTIVERINGEN AF TROMBOCYTTERNE.

ⅼ REFERENCER ⅼ

1. Rubak P, Nissen PH, Kristensen SD, Hvas AM. Investigation of platelet function and platelet disorders using flow cytometry. Platelets 2016; 27: 66-74.

2. Rubak P, Kristensen SD, Hvas AM. Flow cytometric analysis of platelet cyclooxygenase-1 and -2 and surface glycoproteins in patients with immune thrombocytopenia and healthy individuals. Platelets 2016: 1-7.

14

3. Rubak P, Hardlei TF, Wurtz M, Kristensen SD, Hvas AM. Low-dose acetylsalicylic acid therapy monitored with ultra high performance liquid chromatography.

Clinical biochemistry 2013; 46: 988-92.

LIXIANA ER INDICERET TIL: Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med non-valvulær atrieflimren (NVAF) med en eller flere risikofaktorer, såsom kongestivt hjertesvigt, hypertension, alder ≥75 år, diabetes mellitus, tidligere apopleksi eller transitorisk iskæmisk anfald (TIA).1 Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE hos voksne.*2

LIXIANA®(edoxaban) – EN GANG DAGLIGT

* F.eks. manifest hjerteinsufficiens, hypertension, alder > 75 år, diabetes mellitus, tidligere slagtilfælde eller forbigående iskæmisk hjertetilfælde. LIXIANA® er desuden indiceret til behandling og forebyggelse af tilbagevendende dyb venetrombose og lungeemboli: Anbefalet dosis er 60 mg én gang i døgnet efter indkøring af parenteral antikoagulans gennem mindst 5 dage.

NOAK = oral ikke-vitamin-K-antagonist-antikoagulans, NVAF = ikke-klapbetinget atrieflimren, SEE = systemisk embolisk hændelse, hidtil = per maj 2016 a I NVAF var det primære mål for ENGAGE AF-TIMI 48 forekomsten af fastslået større blødning sammenlignet med velkontrolleret warfarin. Blødningsmål blev fastsat på grundlag af kriterier fra International Society on Thrombosis and Haemostasis.3

1. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E et al. NEJM Edoxaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation 2013;369(22):2093–2104; 2. LIXIANA® SPC, august 2016; 3. Schulman S & Kearon C. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients.

J Thromb Haemost 2005;3:692-4 4. Neurologisk National BehandlingsVejledning 2017, Kardiologisk National Behandlingsvejledning 2017.

Product under license of Daiichi Sankyo Europe GmbH

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger.

Indberetning af formodede bivirkninger: Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet.

Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via Lægemiddelstyrelsen, Axel Heides Gade 1, DK-2300 København S, Websted: www.meldenbivirkning.dk, E-mail: dkma@dkma.dk.

LIXIANA® (EDOXABAN) (v) INDIKATION(ER): - Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med non-valvulær atrieflimren (NVAF) med en eller flere risikofaktorer, såsom kongestivt hjertesvigt, hypertension, alder ≥75 år, diabetes mellitus, tidligere apopleksi eller transitorisk iskæmisk anfald (TIA). - Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE hos voksne. (v) LÆGEMIDDELFORM OG DOSERING: Filmovertrukken tablet. Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli: Anbefalet dosis er 60 mg LIXIANA en gang dagligt. Behandling med LIXIANA hos patienter med NVAF bør være langvarig. Behandling af DVT, behandling af LE og forebyggelse af recidiverende DVT og LE (VTE): Anbefalet dosis er 60 mg LIXIANA en gang dagligt efter indledende anvendelse af parenteral antikoagulation i mindst 5 dage. LIXIANA og indledende parenteral antikoagulation må ikke administreres samtidigt. Behandlingsvarigheden for behandling af DVT og LE, og forebyggelse af recidiverende VTE bør tilpasses individuelt efter omhyggelig afvejning af fordele ved behandling mod risikoen for blødning. En kort behandlingsvarighed (mindst 3 mdr.) bør baseres på forbigående risikofaktorer (fx nylig operation, traume, immobilisering) og længere varighed bør baseres på permanente risikofaktorer eller idiopatisk DVT eller LE. For NVAF og VTE er den anbefalede dosis 30 mg LIXIANA en gang dagligt hos patienter med én eller flere af følgende kliniske faktorer: Moderat eller svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance, CrCl) 15 - 50 ml/min). Lav legemsvægt ≤ 60 kg. Anvendelse sammen med følgende P-glykoprotein (P-gp)-hæmmere: ciclosporin, dronedaron, erythromycin eller ketoconazol. Kardiovertering: Ved transøsofageal ekkokardiogram (TEE)-styret kardiovertering hos patienter, der ikke i forvejen behandles med antikoagulanter, skal behandling med Lixiana påbegyndes mindst 2 timer før kardiovertering for at sikre tilstrækkelig antikoagulation. Kardiovertering skal udføres højst 12 timer efter dosen af Lixiana på dagen for proceduren.

MSD Danmark ApS Havneholmen 25, 1561 København V

CARD-1194925-0004 September 2017

LIXIANA® ER EN NOAK TIL INDTAGELSE ÉN GANG DAGLIGT, MED ELLER UDEN MAD 1

(v) KONTRAINDIKATIONER: Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Klinisk signifikant aktiv blødning. Leversygdom forbundet med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko. Læsion eller sygdom, der anses for at være en signifikant risiko for svær blødning. Svær hypertension, som ikke er under kontrol. Samtidig behandling med andre antikoagulantia, fx ufraktioneret heparin (UFH), lavmolekylære hepariner (enoxaparin, dalteparin osv.), heparinderivater (fondaparinux etc.), orale antikoagulantia (warfarin, dabigatranetexilat, rivaroxaban, apixaban etc.) bortset fra i de specifikke tilfælde, hvor der skiftes oral antikoagulationsbehandling, eller når UFH gives i doser, der er nødvendige for at holde et centralt vene- eller arteriekateter åbent. Graviditet og amning. (v) INTERAKTION(ER): Anvendelse af edoxaban sammen med P-gp-hæmmerne ciclosporin, dronedaron, erythromycin eller ketoconazol kræver dosisreduktion til 30 mg en gang dagligt. LIXIANA bør anvendes med forsigtighed ved administration sammen med P-gp-induktorer (fx rifampicin). Samtidig administration af højere doser end 100 mg acetylsalicylsyre bør kun udføres under medicinsk overvågning. Der er meget begrænset erfaring med anvendelse af LIXIANA med dobbelt antitrombolytisk behandling eller fibronolytiske midler. Kronisk anvendelse af NSAID’er sammen med edoxaban anbefales ikke. (v) GRAVIDITET OG AMNING: Må ikke anvendes. (v) BIVIRKNINGER & RISICI: Almindelige (≥1/100, <1/10): Anæmi, svimmelhed, hovdpine, epistaxis, abdominalsmerter, blødning fra mave-tarm-kanalen, oral/faryngeal blødning, kvalme, forhøjet bilirubin i blodet, forhøjet gammaglutamyltransferase, blødning i det kutane bløde væv, udslæt, pruritus, makroskopisk hæmaturi/uretral blødning, vaginal blødning, blødning på indstiksstedet, unormal leverfunktionsundersøgelse. Ikke almindelige (≥1/1.000, <1/100): Overfølsomhed, intrakraniel blødning (ICH), konjunktival/skleral blødning, intraokulær blødning, hæmoptyse, forhøjet basisk fosfatase i blodet, forhøjede transaminaser, forhøjet aspartataminotransferase, urticaria, blødning på indstiksstedet.Sjældne (≥1/10.000, <1/1.000): Anafylaktisk reaktion, allergisk ødem, subaraknoid blødning, perikardial blødning, retroperitonealblødning, intramuskulær blødning, intraartikulær blødning, subdural blødning, blødning under indgrebet.

PAKNINGER OG PRISER: Der henvises til dagsaktuelle priser på medicinpriser.dk. 15 mg 10 stk. Vnr. 056500; 30 mg 30 stk. Vnr. 078145; 30 mg 100 stk. Vnr. 080621; 60 mg 30 stk. Vnr. 579911; 60 mg 100 stk. Vnr. 408102.

UDLEVERING: B. TILSKUD: Generelt tilskud INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN: Daiichi Sankyo Europe GmbH. Repræsentant: MSD Danmark ApS, Havneholmen 25, 1561 København V (dkmail@merck.com, tlf. 44 82 40 00). Baseret på produktresumé dateret: 15. juni 2017 (v) Afsnit omskrevne og/eller forkortede i forhold til EMAs godkendte produktresumé, som vederlagsfrit kan rekvireres fra MSD.

»

NYT FRA EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY | DSTHFORUM 3 | 2017

NYT FRA EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY 2017 AF: ERIK LERKEVANG GROVE, AFDELINGSLÆGE, LEKTOR, PH.D, FESC, HJERTESYGDOMME, AARHUS UNIVERSITETSHOSPITAL & THOMAS KÜMLER, OVERLÆGE, PH.D., KARDIOLOGISK AFDELING, HERLEV-GENTOFTE HOSPITAL

Verdens største hjertekongres blev i år afholdt i Barcelona, hvor European Society of Cardiology (ESC)'s årlige kongres endnu engang forløb fortrinligt. Selvom man har deltaget mange gange før, bliver man alligevel hver gang overvældet af, hvor stor en begivenhed, det er. I dagene 26.30. august blev over 500 sessioner afholdt og besøgt af i alt 31.705 deltagere fra 153 lande.

De største studier præsenteres på hotline sessioner, hvor der de seneste år har været relativt mange studier med neutralt udfald og dermed lidt afstand mellem ’snapsene’. Sådan var det ikke i år, hvor der var talrige spændende nyheder med potentiel klinisk betydning, ikke mindst i den trombokardiologiske boldgade. Mange af resultaterne og præsentationerne kan ses på: congress365.escardio.org. Vi vil her opsummere udvalgte eksempler.

COMPASS: TILLÆG AF RIVAROXABAN TIL ASPIRINBEHANDLING VED KARDIOVASKULÆR SYGDOM? Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies (COMPASS) er det største kliniske studie med rivaroxaban (Xarelto) og var et af de mest omtalte studier på kongressen (Eikelboom et al, NEJM 2017). COMPASS var et randomiseret dobbeltblindet studie, som havde til formål at undersøge om rivaroxaban som monoterapi eller i kombination med lavdosis aspirin var mere effektiv end aspirin monoterapi til at forebygge kardiovaskulære events. Mere end 27.000 patienter fra 602 centre i 33 lande deltog i studiet, som inkluderede en høj-risiko population af patienter med en gennemsnitsalder på 68 år og stabil kardiovaskulær sygdom: 91% havde koronararteriesygdom, 62% havde tidligere AMI (gennemsnitligt 7 år siden), 38% med diabetes mellitus og 27% havde perifer arteriel insufficiens. Patienterne blev randomiseret til én af 3 behandlingsarme: 16

» Aspirin (acetylsalicylsyre) 100 mg x 1 » Rivaroxaban 2,5 mg x 2 plus aspirin 100 mg x 1 » Rivaroxaban 5 mg x 2 Det primære endepunkt var sammensat af kardiovaskulær død, apopleksi og myokardieinfarkt, og studiet blev stoppet før tid pga superiority af riva-plus-aspirin gruppen efter 23 måneders behandling. Patienterne som fik rivaroxaban plus aspirin havde færre kardiovaskulære events men også flere blødninger end dem, der blev randomiseret til aspirin alene. Rivaroxaban alene viste derimod ikke signifikant bedre resultater end aspirin alene og resulterede også i flere alvorlige blødninger. Det er således sammenligningen af kombinationsarmen med aspirin monoterapi – den aktuelle standardbehandling, som er interessant.

Sammenlignet med aspirin monoterapi reducerede kombinationsbehandlingen risikoen for det primære endepunkt med 24% sv.t. en hazard ratio (HR) på 0.76

NYT FRA EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY | DSTHFORUM 3 | 2017

([95% KI: 0.66-0.86], P<0.001) på bekostning af flere alvorlige blødninger (HR 1.70 [1.40-2.05], P<0.001) – men ingen signifikant forskel i intrakranielle eller fatale blødninger mellem grupperne. Der var 313 dødsfald (3,4%) i kombinationsgruppen sammenlignet med 378 (4.1%) i aspiringruppen (HR 0.82 [0,71-0.96], p = 0.01). Ved fremlæggelsen af studiet blev den signifikante forskel i net clinical benefit fremhævet. Således blev et sammensat endepunkt (kardiovaskulær død, apopleksi, myokardieinfarkt, symptomatisk blødning i et kritisk organ) reduceret fra 5.9 til 4.7% (HR 0.80 [0.70-0.91], P<0.001).

» KOMMENDE SUBGRUPPEANALYSER VIL SAMMEN MED PRISEN INDGÅ I DISKUSSIONER AF DE SPÆNDENDE RESULTATER MED FOKUS PÅ EFFEKT OG BLØDNINGSRISIKO.

John Eikelboom, som præsenterede studiet, pointerede at der globalt set er omkring 300 mio patienter med stabil kardiovaskulær sygdom, og at fundene dermed potentielt har vidtrækkende implikationer. Dette er korrekt, men det er vigtigt at huske, at den gavnlige effekt på mere end én måde har en pris. En fornyet gennemgang af ovenstående resultater kunne således fokusere på de absolutte forskelle: det primære endepunkt blev reduceret med 1.3% på bekostning af en 1.2% stigning i alvorlige blødninger, og risikoen for død blev reduceret med 0.7%. Resultaterne var ganske rigtigt highly significant (citat J. Eikelboom) og som pointeret af Eikelboom: hvis blot 10% af de 300 mio patienter med

«

kardiovaskulær sygdom får rivaroxaban i tillæg til aspirin, kan dette potentielt forebygge 100.000 dødsfald pr år og adskillige hundrede tusinde kardiovaskulære events. Med de kritiske briller på, kan man indvende, at læger ikke behandler populationer men patienter og en gevinst på 1.3% betyder også, at mere end 98% opnår samme resultat som dem, der blot tager aspirin. Det er derfor vigtigt at vurdere risikoen ved behandlingen, og dertil kommer prissætningen af rivaroxaban, som vil få afgørende betydning for behandlingsanbefalingerne fra bl.a. de regionale lægemiddelkomiteer. Studiepopulationen var som anført en højrisikopopulation og kommende subgruppeanalyser vil sammen med prisen indgå i diskussioner af de spændende resultater med fokus på effekt og blødningsrisiko.

CANTOS: ANTIINFLAMMATORISK BEHANDLING TIL PATIENTER MED TIDLIGERE MYOKARDIEINFARKT Kolesterolsænkning er gavnlig hos patienter med kardiovaskulær sygdom, hvilket ikke kan undre, når man kender til den underliggende patofysiologi for atherotrombose. Det er imidlertid også velkendt, at inflammation spiller en central rolle i udviklingen af åreforkalkning, og Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS) testede, om tillæg af interleukin 1-beta blokkeren canakinumab til standardbehandling var gavnlig hos patienter med tidligere myokardieinfarkt og forhøjet hs-CRP (>2mg/L, patienterne havde gennemsnitligt et niveau på 4.2 mg/L). Studiet randomiserede 10.061 patienter til enten placebo eller én af 3 forskellige subkutant administrerede doser af forsøgsmedicinen hver tredje måned (Ridker et al, NEJM 2017). Canakinumab reducerede hs-CRP og risikoen for det primære endepunkt (nonfatalt myokardieinfarkt, nonfatal apopleksi eller kardiovaskulær død) med hazard ratioer for de 3 doser (50 mg, 150 17

»

NYT FRA EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY | DSTHFORUM 3 | 2017

mg, 300 mg) på hhv 0.93 [0.80-1.07]; P = 0.30 og 0.85 [0.74-0.98]; P = 0.021) og 0.86 [0.75-0.99]; P = 0.031.

Den positive (men beskedne) effekt på det primære endepunkt var uafhængig af kolesterolniveauet, som var uændret under behandlingen. Canakinumab var associeret med en øget incidens af fatale infektioner, og der var ikke nogen signifikant effekt mht mortalitet.

» BÅDE DEN ØGEDE RISIKO FOR FATALE INFEKTIONER OG BEHANDLINGSPRISEN UDFORDRER POTENTIALET FOR IMPLEMENTERING AF CANIKINUMAB I KLINISK PRAKSIS

Som et interessant bifund var behandlingen associeret med en dosis-afhængig reduktion i cancer-mortalitet med en relativ risikoreduktion i 300 mg gruppen på 51% (P=0.0009), primært forklaret af en 77% reduktion (i 300 mg gruppen) af risikoen for fatal lungecancer efter 3,7 års opfølgning. Således nogle meget interessante fund, men effekten på cancer må nok mestendels tolkes som værende hypotesegenererende, og både den øgede risiko for fatale infektioner og behandlingsprisen udfordrer potentialet for implementering i klinisk praksis.

RE-DUAL PCI: ANTITROMBOTISK BEHANDLING TIL PATIENTER MED ATRIEFLIMREN EFTER PCI Et hyppigt klinisk problem udgøres af patienter med såvel atrieflimren som akut koronart syndrom (AKS) eller behov for PCI. Frekvensen af overlappet mellem disse patientpopulationer varierer i forskellige opgørelser, men udgør omkring 15%.

Denne gruppe af patienter har indikation for dobbelt trombocythæmmerbehandling (hjertemagnyl og P2Y12 hæmmer) på indikationen AKS/PCI, men har også indikation for antikoagulansbehandling på indikationen atrieflimren. Imidlertid er dokumentationen for 3-stof behandling sparsom og behæftet med en høj blødningsrisiko, hvilket bl.a. har været dokumenteret i danske registerundersøgelser.

Hidtil har de kliniske retningslinier fra såvel ESC som DCS anbefalet såvel AK behandling som en periode med både hjertemagnyl og clopidogrel (altså triplete18

rapi) i en periode, afhængig af blødningsrisiko, klinisk præsentation og evt. PCI. Dette efterfulgt af en periode med dobbelt behandling med AK og clopidogrel eller magnyl og 12 mdr. efter event (PCI eller AMI) da AK behandling i monoterapi.

Flere randomiserede studier har sammenlignet denne behandling med alternative behandlingsstrategier hos disse patienter, primært i et forsøg på at nedsætte blødningsfrekvensen. I såvel WOEST (Lancet 2013; 381: 1107–15), som var et mindre studie, hvor ca. 70% af patienterne havde atrieflimren, og det større PIONEER studie (N Engl J Med 2016;375:2423-34), sammenlignede man forskellige udgaver af den guidelinerekommenderede behandling med dobbeltbehandling med AK og clopidogrel i et år. Begge disse studier viste betydelig lavere blødningsfrekvens ved dobbeltbehandling uden forskel i frekvensen af tromboemboliske komplikationer. Sidstnævnte havde studierne ikke power til at detektere.

På ESC kongressen blev RE-DUAL studiet offentliggjort med samtidig publikation i New England Journal of Medicine. Dette studie undersøgte samme problemstilling, idet man inkluderede patienter med non-valvulær atrieflimren og nylig PCI, enten på indikationen AKS eller stabil angina pectoris. Vigtige ekslusionskriterier var nedsat nyrefunktion med GFR<30 mL/ min, mekaniske eller biologiske hjerteklapproteser og apopleksi eller større blødning indenfor seneste måned. 2725 patienter blev randomiseret til en af tre behandlingsarme, enten standardterapi med marevan i kombination med P2Y12 hæmmer i 12 mdr. samt magnyl (i 1 mdr. ved BMS eller i 3 mdr. ved DES) eller til behandling med dabigatran henholdsvis 110 mg x 2 eller 150 mg x 1 i kombination med 12 måneders P2Y12 hæmmer. 12% af patienterne fik P2Y12 hæmmer i form af ticagrelor, resten fik clopidogrel.

Patienterne var 74-78 år, ca. halvdelen fik foretaget PCI som følge af AKS. CHADS2-VASC var 3,3-3,8, ca. 3540% havde diabetes og mere end 80% blev behandlet med DES-stent.

Resultaterne er vist i figur 1. I begge dabigatran grupper, men mest udtalt i gruppen med 110 mg x 2, sås en reduktion i blødningsfrekvensen uanset om man betragtede et kombineret endepunkt eller de forskellige blødningsklassifikationer hver for sig (TIMI major, TIMI minor, intrakraniel). Frekvensen af det primære endepunkt (major eller klinisk relevant non-major blødning i løbet af follow-up på 14 måneder) var 15.4% i 110 mg x 2 gruppen og 26.9% i triple terapi gruppen (hazard

NYT FRA EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY | DSTHFORUM 3 | 2017

ratio, 0.52[0.42-0.63]; P<0.001 for non-inferioritet; P<0.001 for superioritet) og 20.2% i 150 mg x 2 gruppen samt 25.7% i triple terapi gruppen, som ikke inkluderede ældre pt. udenfor USA (HR 0.72[0.58-0.88]; P<0.001 for non-inferioritet). Det kombinerede endepunkt for effekt, tid til død, tromboembolisk event (AMI, stroke eller systemisk emboli) eller ikke-planlagt revskularisering, opfyldte non-inferioritet overfor standard behandlingen (13,7% i de to grupper med dobbeltbehandling, 13,4% i gruppen med triple terapi (HR 1.04[0.84-1.29]; P = 0.005 for non-inferioritet). Der var ikke signifikant forskel mellem grupperne for de inviduelle endepunkter for effekt, men dog et signal om lidt flere AMI’er i gruppen, der fik dabigatran 110 mg x 2.

«

i triple behandling, om end førstnævnte kombination i registerstudier har vist næsten ligeså høje blødningsrater som for triple behandling. Studierne har endvidere i kontrolarmen anvendt target INR interval på 2-3 (og ikke 2.0-2.5), og det har ikke været obligat med PPI behandling i triple gruppen for at nedsætte risikoen for gastrointestinale komplikationer.

Hvorom alting er, har de nævnte data resulteret i, at den nye opdatering vedr. DAPT behandling (dobbelt trombocythæmmer behandling), som blev præsenteret ved ESC 2017 og også omfatter AK behandling i kombination med trombocythæmmer behandling har sidestillet dobbeltbehandling efter PCI/AMI som atrieflimren pt. med høj blødningsrisiko med den hidtil anbefalede strategi med en periode med trippelbehandling.

» DER ER FLERE STUDIER AF DENNE TYPE PÅ VEJ, INKL. MED APIXABAN, MEN TRODS DETTE OG EVT. METAANALYSE AF DE EKSISTERENDE STUDIER ER DET SANDSYNLIGT, AT VI IKKE FÅR ET STUDIE, DER HAR POWER TIL AT DETEKTERE FORSKELLE I EFFEKTIVITET.

De nævnte studier kan kritiseres for at favorisere NOAC behandling, idet man jo sammenligner dobbeltbehandling med en periode med triple behandling. Det kunne således have været interessant at have set en sammenligning med marevan i kombination med 12-mdr.'s clopidogrel og en behandlingsarm med NOAC som led

APIXABAN VS. HEPARIN/MAREVAN HOS AK NAIVE ATRIEFLIMREN PATIENTER PLANLAGT TIL DC KONVERTERING Antikoagulansbehandling i forbindelse med DC konvertering har til formål at forebygge apopleksi med mindst mulig blødning.

Post hoc analyser af de 4 store fase III NOAC atrieflimren studier har fundet lave eventrater ved DC konvertering og medført at alle præparaterne er blevet godkendt til denne indikation (Circulation. 2011;123:131-136, J Am Coll Cardiol. 2014;63:1082-1087, J Am Coll Cardiol.

2013;61:1998-2006, Clin Cardiol. 2016;39:345-346).

RCT studier med rivaroxaban (X-VERT, Eur Heart J. 2014;35:3346-3355) og edoxaban (ENSURE-AF, Lancet 2016;388:1995-2003), som fokucerede på mere akut DC konvertering (kort forbehandling), har også dokumenteret sammenlignelig effekt med standardterapi med heparin/marevan.

»

Samlet set er der nu flere studier, der tyder på, at dobbeltbehandling fremfor triple behandling hos patienter med atrieflimren og AMI/PCI kan nedbringe frekvensen af blødningskomplikationer. Problemstillingen er yderligere belyst i en nylig oversigtsartikel (Expert Opin Pharmacother. 2017 Jun;18(9):875-883). Det skal dog nævnes, at ingen at studierne har haft statistisk power til definitivt at konkludere vedr. antallet at iskæmiske event, idet dette ville kræve et meget stort antal patienter. Der er flere studier af denne type på vej, inkl. med apixaban, men trods dette og evt. meta-analyse af de eksisterende studier er det sandsynligt, at vi ikke får et studie, der har power til at detektere forskelle i effektivitet. På den anden side er effektiviteten af triple behandling også dårligt dokumenteret.

EMANATE:

POST-HOC ANALYSER AF DE 4 STORE FASE III NOAC ATRIEFLIMREN STUDIER HAR FUNDET LAVE EVENT RATER VED DC KONVERTERING OG MEDFØRT AT ALLE PRÆPARATERNE ER BLEVET GODKENDT TIL DENNE INDIKATION.

FORTSÆTTER ...

19

»

NYT FRA EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY | DSTHFORUM 3 | 2017

Formålet med EMANATE studiet var at sammenligne frekvensen af stroke, systemisk emboli, større blødning og klinisk relevant mindre blødning hos patienter randomiseret til apixaban eller heparin/marevan med <48 timers AK behandling, planlagt til DC konvertering. Samtidig ville man belyse betydningen af transesophagal ekko (TEE) forud for DC konvertering og værdien af loading dosis med apixaban (10 mg x 1).

TEE blev foretaget, hvis den behandlende læge fandt indikation herfor.

FIGUR 1

Dosis af apixaban var samme dosis som godkendt til atrieflimren dvs 2,5 x 2 eller 5 mg x 2 afhængigt af alder, vægt og serum creatinin. Opfølgningstiden var 30 +/- 7 dage i tilfælde af succesfuld DC konvertering og 90 dage i tilfælde af mislykket DV konvertering.

Hos de patienter der blev randomiseret til apixaban, kunne DC konvertering ske 2 timer efter loading dosis på 10 mg x 1 (eller 5 mg x 1, hvis pt. opfyldte kriterierne hos dosisreduktion).

Der var ca. 750 patienter i hver gruppe og man fandt 0 vs. 6 apopleksier i apixaban vs. Heparin/VKA gruppen (p=0,0164), 3 vs. 6 større blødninger, 2 vs. 1 dødsfald og ingen systemiske embolier. Blandt de 342 patienter, der fik loading dosis, var der 1 stroke, 1 større blødning og 1 dødsfald.

Af de 840 patienter, der fik foretaget TEE forud for DC konvertering, var der 64 med tromber. De fleste fik gentaget TEE efter i gennemsnit 37 dage og her var ca.

50% af tromberne forsvundet.

Ligesom hovedparten af øvrige konverteringsstudier, manglede EMANATE power, men resultaterne taler for at brugen af apixaban i forbindelse med DC konvertering er sikker.

Vigtig i sammenhængen er det, at alle patienter (også dem med CHADS2-VASC=0) bør opstarte behandling med heparin/NOAC så lang tid før DC konvertering (ca.

4 timer) at plasmakoncentrationen er kommet i niveau.

EMANATE sandsynliggør, at man kan forkorte denne periode til 2 timer ved anvendelse af loading dosis af apixaban. Endvidere giver studiet interessant information om anvendelse af TEE forinden DC konvertering.

PATIENTERNE VAR 74-78 ÅR, CA. HALVDELEN FIK FORETAGET PCI SOM FØLGE AF AKS.

CHADS2-VASC VAR 3,3-3,8,

CA. 35-40% HAVDE DIABETES OG MERE END 80% BLEV BEHANDLET MED DES.

20

Føl dig sikker med Standardiseret plasma til transfusion

din beslutning

Standardiseret, virusinaktiveret plasma til transfusion, holdbar i 4 år ved ≤ -18 °C1 Mere end 27 års klinisk erfaring2, registreret i 48 lande3 Nu tilgængelig i Danmark octaplasLG (standardiseret plasma til transfusion) Forkortet produktresumé OctaplasLG indeholder 45-70 mg/ml infusionsvaeske, oplosning og leveres som en ABO-blodtypespecifik infusionsvæske, opløsning. Indikationer: Kompleks mangel på koagulationsfaktorer, såsom koagulopati, som skyldes alvorlig leverinsufficiens eller massiv transfusion. Substitutionsbehandling ved koagulationsfaktormangel, når et specifikt koagulationsfaktorkoncentrat (f.eks. faktor V eller faktor XI) ikke er tilgængeligt, eller i akutte situationer, hvor en præcis laboratoriediagnose ikke er mulig. Hurtig ophævning af virkningen af orale antikoagulantia (af coumarin- eller indanedion-typen), når et protrombinkomplekskoncentrat ikke er tilgængeligt til brug, eller administration af K-vitamin er utilstrækkelig på grund af nedsat leverfunktion eller i akutte situationer. Potentielt farlige blødninger under fibrinolytisk behandling, f.eks. ved anvendelse af vævsplasminogenaktivatorer hos patienter, som ikke responderer på konventionelle foranstaltninger. Terapeutiske plasmafereseprocedurer, herunder dem ved trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP). Dosering*: Afhænger af den kliniske situation og den underliggende sygdom. Initialdosis: 12-15 ml OctaplasLG/kg legemsvægt. Responset skal overvåges både klinisk og ved måling af f.eks. aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) og/eller specifikke analyser af koagulationsfaktor. Dosering ved koagulationsfaktormangel: Passende hæmostatisk virkning ved mindre og moderate blødninger eller operation hos patienter med koagulationsfaktormangel kan opnås efter en infusion af 5-20 ml OctaplasLG/kg legemsvægt. I tilfælde af svær blødning eller større operation bør der søges professionel vejledning fra en hæmatolog. Dosering ved TTP og blødninger under intensiv plasmaferese: Hvis behandlingen omfatter plasmaferese, skal der søges professionel vejledning hos en hæmatolog. Hos TTP-patienter skal hele plasmavolumenet, der udskiftes, erstattes med OctaplasLG. Administration: Skal baseres på ABO-blodtypespecificitet. I nødstilfælde kan OctaplasLG, blodtype AB anses for universel plasma, da det kan administreres til alle patienter, uanset blodtype. OctaplasLG skal administreres efter optøning. Der skal anvendes aseptisk teknik under hele infusionen. På grund af risikoen for citrattoksicitet må infusionshastigheden ikke overstige 0,020 0,025 mmol citrat/kg kropsmasse/minut - svarende til <1 ml OctaplasLG/kg kropsmasse/minut. Toksiske virkninger af citrat kan minimeres ved at give calciumgluconat intravenøst i en anden vene. Patienter bør observeres i mindst 20 minutter efter administrationen. I tilfælde af en anafylaktisk reaktion eller shock skal infusionen standses øjeblikkeligt og en behandling efter retningslinjerne for behandling af shock indledes. Pædiatrisk population: Sikkerhed og virkning hos børn er ikke klarlagt. Data om brugen hos for tidligt fødte spædbørn er meget begrænset, og bør derfor kun gives til disse individer, hvis de sandsynlige fordele klart opvejer de potentielle risici. Kontraindikationer: IgA-mangel med dokumenterede antistoffer over for IgA. Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Alvorlig mangel på protein S. Særlige advarsler*: Må ikke anvendes: Som volumenekspander. Ved blødning forårsaget af koagulationsfaktormangel, hvor et specifikt faktorkoncentrat er tilgængeligt til brug. Til at korrigere hyperfibrinolysen ved levertransplantation eller andre forhold med komplekse forstyrrelser af hæmostasen (se produktresuméet). Forsigtighed udvises: Ved IgA-mangel, ved plasmaproteinallergi, ved tidligere reaktioner på frisk-frosset plasma (FFP) eller OctaplasLG, ved manifest eller latent kardiel dekompensation og ved pulmonært ødem. Forsigtighed udvises hos patienter med risiko for trombotiske komplikationer. Ved intensive plasmafereseprocedurer bør OctaplasLG kun bruges til at korrigere koagulationsafvigelser, når der optræder unormal blødning. Standardforholdsregler til at forebygge infektioner, som skyldes brugen af lægemidler fremstillet af humant blod eller plasma, omfatter udvælgelse af donorer, screening af de enkelte bloddonationer og plasmapools for specifikke infektionsmarkører og ved at inkludere effektive fremstillingstrin for at inaktivere/fjerne vira og prioner. På trods af dette kan muligheden for at der overføres smitsomme stoffer ikke udelukkes totalt, når der anvendes et medicinsk produkt udvundet af menneskeblod eller plasma. Dette gælder også for ukendte eller nyopdagede vira samt andre patogener. En parvovirus B19-infektion kan være alvorlig for gravide kvinder (infektion hos fostret) og for individer med immundefekt eller forhøjet erytropoiese (f.eks. hæmolytisk anæmi). HEV kan også forårsage alvorlige skader hos seronegative gravide kvinder (se produktresumeet). Produktnavn og batchnummer bør altid registreres for at sikre, at forbindelsen mellem patienten og produktets batchnummer kan spores. Interaktioner*: OctaplasLG kan blandes med røde blodlegemer og trombocytter, hvis ABO-forligeligheden for begge præparater overholdes. Det må ikke blandes med andre lægemidler, da der kan opstå inaktivering og udfældning. For at undgå risikoen for dannelse af blodpropper må opløsninger med calcium ikke administreres via den samme intravenøse slange som OctaplasLG. Graviditet og amning*: Må kun gives til en gravide eller ammende kvinder, hvis behandlingsalternativer vurderes uegnede. Angående potentiel risiko for overførsel af Parvovirus B19 og HEV (se afsnittet ”Særlige advarsler”). Bivirkninger*: Almindelige (>1/100 til <1/10): Kvalme, kløende udslæt, kulderystelser, pyreksi. Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Hypotension. bronkospasme, åndedrætssygdomme, opkastning, nældefeber, lokaliseret ødem. Sjældne (≥1/10.000 til <1/1000): Anafylaktisk reaktion, anafylaktoid reaktion, hypersensitivitet, citrattoksicitet, agitation, transfusionsrelateret overbelastning af kredsløbet, takykardi, hedeture, hæmoragisk diatese, dyspnø, erytematøst udslæt, hyperhidrose, brystsmerter, antistoftest-positiv. Meget sjældne (<1/10.000): Hæmolytisk anæmi, anafylaktisk shock, alkalose, arrytmi, hjertestop, tromboemboli, hypertension, kredsløbskollaps, akut pulmonært ødem, pulmonært ødem, reaktion på injektionsstedet, hæmolytisk transfusionsreaktion. Overdosering*: Høje doser eller infusionshastigheder kan inducere hypervolæmi, lungeødem og/eller hjertesvigt. Høje infusionshastigheder kan forårsage kardiovaskulære virkninger som følge af citrattoksicitet (fald i ioniseret calcium), især hos patienter med nedsat leverfunktionslidelser. Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner: Ikke mærkning. Efter ambulant infusion skal patienten hvile i en time. OctaplasLG påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Pakninger: 200 ml (pakket efter blodtyper) Pris: For dagsaktuel medicinpris se: www.medicinpriser.dk. Udlevering: A. Tilskudsstatus: Ikke tillskudsberettiget. Indehaver af markedsføringstilladelsen: Octapharma AB, Lars Forssells gata 23, 112 75 Stockholm, Sverige. De med * markerede afsnit er omskrevet eller forkortet i forhold til produktresumé dateret 29.09.2016. Et fuldstændigt produktresumé kan rekvireres hos Octapharma Nordic AB. Kundesupport: fraga@octapharma.se eller tel +46 20 31 10 20, eller ses på www.produktresume.dk. ®

Referencer: 1. OctaplasLG® Produktresumé, revideret 29-09-2016. www.produktresume.dk 2. Paul Ehrlich Institut (PEI) http://www.pei.de/SharedDocs/arzneimittel/am-aus-blut/ plasmen-alle/9554-00-00.html?nn=3255736 3. Octapharma regulatory Database

»

SNAPSHOTS FRA ISTH 2017 KONGRESSEN I BERLIN | DSTHFORUM 3 | 2017

SNAPSHOTS FRA ISTH 2017 KONGRESSEN I BERLIN AF: MADS NYBO OG JESPER FARUP REVSHOLM, AFDELING FOR KLINISK BIOKEMI OG FARMAKOLOGI, ODENSE UNIVERSITETSHOSPITAL SAMT OLE HALFDAN LARSEN, KLINISK BIOKEMISK AFDELING, AALBORG UNIVERSITETSHOSPITAL

International Society on Thrombosis and Haemostasis afholdte kongres nummer 26 i Berlin fra den 8.-13. juli 2017. Med over 9.000 deltagere var kongressen den største trombose og hæmostase kongres til dato, hvilket også pressede lokalerne og logistikken på kongrescenteret i et regnfuldt Berlin. Tre danske deltagere giver her et kort resumé af foredrag de bed mærke i.

AF: MADS NYBO, ODENSE

D-DIMER OG RISIKO FOR FORNYET VTE Den go’e gamle D-dimer er virkelig i vælten for tiden: Udover den formentlig snarlige nationale anbefaling af brug af det aldersdifferentierede cutoff (som følges op i kommende DSTHForum), blev der på kongressen fremlagt data, som på ny støtter brug af D-dimer til at estimere, hvem der har øget risiko for fornyet venøs tromboembolisme (VTE) og derfor måske har gavn af længere tids AKbehandling. Tidligere har studier beskrevet brugen af en D-dimer-måling, foretaget efter at folk har færdiggjort deres planlagte AK-behandlingsforløb; dette kan for nogen patienter være uhensigtsmæssigt, da der i perioden umiddelbart efter endt AK-behandling som bekendt er øget risiko for en ny VTE. Det nye, som Esben Bjørli fremlagde fra Tromsø-studiet, er, at man synes at kunne benytte D-dimer-værdien fra diagnosetidspunktet til dette, og altså ikke skal vente til senere (hvor det måske også forsømmes).

22

Studiet, som er publiceret for nyligt i Journal of Thrombosis and Haemostasis (2017;15:917-24), omhandlede cancer-frie personer med førstegangsVTE. De med en D-dimer-værdi < 1.5 mg/L på diagnosetidspunktet (vanligt diagnostik cutoff er som bekendt 0.5 mg/L) havde omkring 12% risiko for en ny VTE inden for de næste 10 år, mens de med en Ddimer-værdi > 1.5 mg/L havde en betydeligt højere risiko på gennemsnitligt 40% over de næste 10 år.

Der er selvfølgelig flere begrænsninger i dette studie, men det understreger den gammelkendte frase, at man ikke kun skal søge efter nye tiltag (nye droger, nye biomarkører), men også, ja måske snarere, skal udbygge vores viden om allerede eksisterende behandlinger og værktøjer. Om D-dimer-værdien på diagnosetidspunktet således kan bruges til at skelne mellem ”sikre” højrisiko-patienter og de med lavere risiko for tilbagefald, vil nye studier forhåbentlig fortælle os inden længe. Hvad vi så kan bruge den viden til i form af ændrede behandlingsalgoritmer, bliver så det næste spørgsmål, der skal besvares.

SNAPSHOTS FRA ISTH 2017 KONGRESSEN I BERLIN | DSTHFORUM 3 | 2017

«

AF: JESPER FARUP REVSHOLM, ODENSE

NY "PT/INR" TIL MONITORERING AF VITAMIN-K ANTAGONISTER, SOM KUN MÅLER FAKTOR II OG X Protrombintid-assays har som PT/PP eller INR været rutine i laboratoriet til warfarin-monitorering i mange år. I dag bruges Owrens-metode på koagulationsudstyr i laboratorierne i Danmark. Det vil sige, at der måles på den samlede reduktion i koagulationsaktiviteten for faktor II, VII og X. Men warfarin reducerer koncentrationen af faktor II, VII, IX, X, protein C og protein S. Hvor relevant er denne forskel mellem behandlingen og monitoreringen?

Gør vi det rigtige eller bare det vi plejer?

Professor Önundarson fra Island har set nærmere på denne forskel og mener at kunne vise at faktor VII fluktuerer meget under warfarin behandling (Thromb Res 2012, 130(4), 674-81) og derfor ikke skal indgå i monitoreringen. Han har opsat et assay, en ny ”PT”, der kun måler på aktiviteten af faktor II og X. Han har sammenlignet denne ”faktor II og X PT” (Fiix-PT) og den traditionelle Owren-PT (WarfPT). Data er publiceret i Lancet Haematology (2015,

2(6), e231-40). Det er et dobbelt blindet, randomiseret, non-inferiority-studie (Fiix-PT versus warfPT) på 1156 patienter. Dr. Önundarson et al. viste at patienter monitoreret med Fiix-PT ikke havde flere blødninger eller tromboser end patienter monitoreret med Warf-PT. Samtidigt var patienterne i Fiix-PT gruppen længere tid i terapeutisk niveau og havde sjældnere dosis justeringer.

Dr. Önundarson virker til at gå til opgaven med at overbevise verden om at Fiix-PT er den bedste løsning for alle, med stor overbevisning, ydmyghed og et stort smil på læben.

Så, hvad nu? Skal vi arbejde hen mod at indføre Fiix-PT i Danmark? Skal vi til at vænne os til at det først var II, V, VII, X (Quick), så var det II, VII og X (Owren) og i fremtiden bliver det II og X (Önundarson)? I givet fald synes jeg vi skal nøjes med at kalde den for Fiix-PT.

23

»

SNAPSHOTS FRA ISTH 2017 KONGRESSEN I BERLIN | DSTHFORUM 3 | 2017

AF: JESPER FARUP REVSHOLM, ODENSE

MORTALITET VED INTRACEREBRAL BLØDNING OG BEHANDLING MED BLODFORTYNDENDE MEDICIN Intracerebral blødning (ICH) er forbundet med betydelig mortalitet. Men er ICH hos patienter i behandling med vitamin K antagonister (VKA), direkte orale antikoagulatia (DOAC) eller trombocythæmmere (AP) forbundet med større risiko for død end ICH hos patienter der ikke er i blodfortyndende behandling?

Laura Franco præsenterede data fra et multicenter kohorte studie med i alt 481 patienter med ICH, heraf 314 i blodfortyndende behandling (163 VKA, 54 DOAC, 97 AP). Multivariat analyse viste at alder,

Glasgow Coma Scale Score ≤8 ved indlæggelsen og tidligere apopleksi var uafhængige risikofaktorer for død inden for 30 dage efter ICH. Der var CT-scanning på 339 patienter ved indlæggelsen og heraf fik 310 patienter gentaget scanningen efter 48 timer. ICH volumen ved indlæggelse på ≥ 30 mL. og volumenekspansion på > 6 mL eller > 33% var uafhængige risikofaktorer for død inden for 30 dage. Behandling med VKA, DOAC eller AP var i dette studie ikke associeret med signifikant øget risiko for død inden for 30 dage. Hazard ratio og 95% konfidensinterval var; VKA 1,18 (0,58-2,44), DOAC 1,06 (0,53-2,10) og AP 1,07 (0,57-2,01).

» DEN GO’E GAMLE D-DIMER ER VIRKELIG I VÆLTEN FOR TIDEN ...

KAFFEKØ: DE TYSKE VÆRTER VAR UDFORDRET PÅ LOGISTIKKEN PGA DE MANGE DELTAGERE

24

MADS LARSEN DER VAR EN AF VINDERNE I DSTH FOREDRAGSKONKURRENCE 2016 FIK OGSÅ UDMÆRKELSE FOR SIN POSTER.

SNAPSHOTS FRA ISTH 2017 KONGRESSEN I BERLIN | DSTHFORUM 3 | 2017

«

» PATIENTERNE I FIIX-PT GRUPPEN VAR LÆNGERE TID I TERAPEUTISK NIVEAU OG HAVDE SJÆLDNERE DOSIS JUSTERINGER ...

EVA LEINØE PRÆSENTERER VED SUBKOMITÉ MØDERNE

AF: OLE HALFDAN LARSEN, AALBORG

ERFARING FRA ØRESUNDSREGIONEN MED GENETISK DIAGNOSTIK AF ARVELIGE BLØDNINGSTILSTANDE Der var også adskillige gode danske indslag på kongressen. Blandt disse var Eva Leinøe fra Rigshospitalet inviteret til at holde foredrag om erfaringerne med genetisk diagnostik af sjældne arvelige blødningstilstande i form af whole-exome sequencing.

156 patienter med en signifikant forhøjet blødningsscore (ISTH BAT) uden tegn til koagulations faktor mangel, blev undersøgt med whole-exome sequencing. 87 gener hvoraf 63 var trombocytrelateret blev undersøgt. Fremgangsmåden er tidligere beskrevet i DSTHForum nr. 1 og 2 2014.

Otte patienter havde kendte patogene varianter.

Der blev fundet 345 ikke tidligere kendte varianter hvoraf 59 blev predikteret til at været klinisk signifikante.

Således blev det konkluderet at fremgangsmåden med upfront whole-exome sequencing af predefinerede gener er et godt værktøj til at diagnosticere og guide videre funktionel udredning i denne patientgruppe. Data er siden publiceret i British Journal of Haematology (Br J Haematol. 2017 Jul 27. doi: 10.1111/bjh.14863).

25

NovoEight® (turoctocog alfa).

Forkortet produktinformation Lægemiddelform: Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Indikationer: Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt mangel på faktor VIII). Kan bruges af alle aldersgrupper.

Dosering: Behandlingen skal indledes under opsyn af en læge med erfaring i behandling af hæmofili. Sikkerheden og effekten af NovoEight hos patienter der ikke før er blevet behandlede, er endnu ikke etableret. Der er ingen tilgængelige data. Dosering: Dosering og varighed af substitutionsbehandlingen afhænger af sværhedsgraden af manglen på faktor VIII, af placering og omfang af blødningen samt af patientens kliniske tilstand. Antal enheder af faktor VIII er udtrykt i Internationale Enheder (IE), som er relateret til den nuværende WHO standard for faktor VIII-produkter. En International Enhed (IE) af faktor VIII-aktivitet svarer til indholdet af faktor VIII i én ml normal human plasma. Behandling ved behov: Beregningen af den nødvendige dosis af faktor VIII er baseret på det empiriske fund, at 1 International Enhed (IE) faktor VIII per kg legemsvægt øger plasma faktor VIII-aktiviteten med 2 IE/dl. Den nødvendige dosis bestemmes ud fra følgende formel: Nødvendige enheder = legemsvægt (kg) x ønsket faktor VIII-stigning (%)(IE/dl) x 0,5 (IE/kg per IE/dl). Dosis samt hyppighed for indgivelse skal tilpasses det kliniske respons i hvert enkelt tilfælde. Profylakse: Til langtidsprofylakse mod blødninger hos patienter med svær hæmofili A. De normalt anbefalede doser er 20 til 40 IE af faktor VIII per kg legemsvægt hver anden dag eller 20 til 50 IE af faktor VIII per kg legemsvægt 3 gange ugentlig. I nogle tilfælde, specielt hos yngre patienter, kan det være nødvendigt med kortere dosisintervaller eller højere doser. Kirurgi: Der er ingen erfaring med kirurgi hos pædiatriske patienter. Ældre patienter: Der er ingen erfaring hos ældre patienter >65 år. Pædiatrisk population: Til langtidsprofylakse mod blødninger hos patienter under 12 år anbefales dosis på 25 til 50 IE af faktor VIII per kg legemsvægt hver anden dag eller 25 til 60 IE af faktor VIII per kg legemsvægt 3 gange ugentlig. For pædiatriske patienter over 12 år er anbefalingerne de samme som hos voksne. Administration: Intravenøs brug. Den anbefalede infusionsrate for NovoEight er 1 til 2 ml/min. Indgivelseshastigheden bør bestemmes så den sikrer patientens velbefindende. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Særlige advarsler og forsigtighedsregler: Overfølsomhedsreaktioner: Der er mulighed for allergiske overfølsomhedsreaktioner med NovoEight. Produktet indeholder spor af hamster proteiner, som kan medføre allergiske reaktioner hos nogle patienter. Hvis symptomer på overfølsomhed optræder, skal patienten anbefales straks at afbryde behandling med produktet og tage kontakt til sin læge. Patienter skal informeres om tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner, herunder nældefeber, generel urticaria, trykken for brystet, hiven efter vejret, hypotension og anafylakse. I tilfælde af shock skal standard medicinsk behandling for shock følges. Inhibitorer: Dannelsen af neutraliserende antistoffer (inhibitorer) mod faktor VIII er en kendt komplikation i behandlingen af individer med hæmofili A. Disse inhibitorer er sædvanligvis IgG immunoglobuliner rettet mod faktor VIII’s prokoagulante aktivitet, som kvantificeres i Bethesda Enheder (BE) per ml plasma ved brug af den modificerede test. Risikoen for udvikling af inhibitorer er relateret til omfanget af eksponering af faktor VIII. Risikoen er størst i løbet af de første 20 eksponeringsdage. Inhibitorer udvikles sjældent efter de første 100 eksponeringsdage. Der har været observeret tilfælde, hvor inhibitorer (lav titer) er vendt tilbage efter skift fra ét faktor VIII-produkt til et andet hos tidligere behandlede patienter med mere end 100 eksponeringsdage, og som tidligere har udviklet inhibitorer. Det anbefales derfor at overvåge patienter for udvikling af inhibitorer efter skift fra et hvilket som helst produkt. Overvejelser med henblik på hjælpestoffer: Efter rekonstitution indeholder dette lægemiddel 0,31 mmol natrium (7 mg) per ml af rekonstitueret opløsning. Bør overvejes af patienter på kontrolleret natrium diæt. Komplikationer ved brug af kateter: Hvis central venøs adgang (CVAD) er nødvendig, skal der tages højde for risikoen for komplikationer ved brug af centrale venekatetre, herunder lokale infektioner, bakteriæmi og trombose i området omkring kateteret.

Pædiatrisk population: De opførte advarsler og forholdsregler gælder for både voksne og børn. Interaktioner: Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med NovoEight. Fertilitet, graviditet og amning: Der er ikke udført reproduktionsforsøg hos dyr med NovoEight. På grund af den sjældne forekomst af hæmofili A hos kvinder er der ingen erfaring med hensyn til anvendelsen af faktor VIII under graviditet og amning. Faktor VIII skal derfor kun anvendes på tvingende indikation til gravide og ammende kvinder. Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner: NovoEight påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Bivirkninger: Psykiske forstyrrelser: Insomnia. Nervesystemet: Hovedpine, Svimmelhed. Hjerte: Sinustakykardi. Vaskulære sygdomme: Hypertension, lymfeødem. Lever og galdeveje: Øgede hepatiske enzymer. Hud og subkutane væv: Udslæt. Knogler, led, muskler og bindevæv: Muskuloskeletal stivhed, artropati, smerter i ekstremiteterne, muskuloskeletal smerte. Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet: Reaktion ved injektionsstedet, træthed, hedeture, perifere ødemer, feber. Undersøgelser: Øget puls. Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer: Kontusion. Overdosering: Der er ingen rapporteringer om symptomer på overdosering med rekombinant koagulationsfaktor VIII. Uforligeligheder: Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, skal dette præparat ikke blandes med andre præparater. Opbevaring og holdbarhed: Uåbnet: 30 måneder. Opbevares i køleskab (2°C-8°C). Må ikke fryses. Indenfor opbevaringstiden må produktet opbevares ved stuetemperatur (≤30°C) i en enkeltstående periode der ikke overstiger 9 måneder. Når først produktet er blevet fjernet fra køleskabet må det ikke sættes tilbage i køleskabet. Efter rekonstitution: Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet anvendes straks efter rekonstitution. Indehaver af markedsføringstilladelsen: Novo Nordisk A/S Pakninger og priser: NovoEight® 250 IE, NovoEight® 500 IE, NovoEight® 1000 IE, NovoEight® 1500 IE, NovoEight® 2000 IE og NovoEight® 3000 IE. Dagsaktuelle priser findes på www.medicinpriser.dk (Ver. 03/2015) DK/N8/0415/0017 Den fuldstændige produktinformation kan vederlagsfrit fås ved henvendelse til Novo Nordisk Scandinavia, Kundeservice, telefon +45 8020 0240

Referencer: 1. NovoEight® (turoctocog alfa) Produktresume. 2. Christiansen MLS et al., Haemophilia 2010; 16(6): 878 – 887. 3. Iorio A et al., Blood 2012; 120(4): 720 – 727. 4. NovoEight® Prescribing Information. 5. Lentz SR et al., Haemophilia 2013; 19(5): 691 – 697. 6. Kulkarni R et al.,Haemophilia 2013; 19(5): 698 – 705. 7. Thim L et al., Haemophilia 2010; 16(2): 349 – 359. 8. Kogenate® EMA godkendt SPC. 9. Advate® EMA godkendt SPC. 10. ReFacto® EMA godkendt SPC. 11. Elocta® EMA godkendt SPC. 12. Helixate Nexgen® EMA godkendt SPC. 13. Kogenate® EMA godkendt SPC. 14. Kovaltry® EMA godkendt SPC. 15. Nuwiq® EMA godkendt SPC

Produktnavn Indholdsstof

NovoEight® (turoctocog alfa) human koagulations faktor VIII (rDNA)

ADVATE® (octocog alfa) rekombinant humant koagulationsfaktor VIII

KOGENATE® Bayer (octocog alfa) Rekombinant koagulationsfaktor VIII

ReFacto® AF (moroctocog alfa) rekombinant human koagulationsfaktor VIII

Indikation

Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt mangel på faktor VIII). Kan bruges af alle aldersgrupper.

Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt mangel på faktor VIII). Indiceret til alle aldersgrupper.

Behandling af og profylakse mod blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Ikke indiceret ved von Willebrands sygdom. Indiceret til voksne, unge og børn i alle aldre.

Indiceret til kontrol og forebyggelse af blødningsepisoder hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel eller klassisk hæmofili). Velegnet til voksne og børn i alle aldre. Ikke indiceret ved von Willebrands sygdom.

Kontraindikation

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller overfor hamsterprotein er kendt.

Overfølsomhed over for det aktive stof eller Overfølsomhed over for det aktive stof eller Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for muse- eller hamsterproteiner er kendt. over for muse- eller hamsterproteiner er kendt. over for hamsterprotein er kendt.

Bivirkninger (meget almindelige/ almindelige)

Øgede hepatiske enzymer, reaktion ved injektionstedet.

Inhibering af faktor VIII, Hovedpine, feber.

Dannelse af faktor FVIII-inhibitorer, Reaktioner på injektionsstedet, Overfølsomhedsreaktioner fra huden.

Faktor VIII-inhibitorer, Hovedpine, Hæmoragi/ hæmatom, Opkastning, Kvalme, Artralgi, Asteni, pyreksi, komplikation ved vaskulær adgang, herunder komplikationer med permanent venekateter, Forhøjet antistofdannelse mod hamsterprotein, forhøjet antistofdannelse mod faktor VIII.

Opbevaring

30 måneder. Indenfor opbevaringstiden må produktet opbevares ved ≤30°C i en enkelt periode på højst 9 måneder. Opbevares i den ydre karton. Opbevares i køleskab (2°C-8°C).

Må ikke fryses. Anvendes straks efter rekonstitution.

2 år. Opbevares i køleskab (2°C–8°C). Må ikke nedfryses. I løbet af holdbarhedstiden kan produktet opbevares ved ≤25°C i en enkelt periode på højst 6 måneder. Opbevares i den ydre karton. Anvendes straks efter rekonstitution.

30 måneder. Opbevares i køleskab (2°C–8°C).

Må ikke nedfryses. Opbevares i ydre karton.

Kan inden for den samlede opbevaringstid på 30 måneder opbevares ved ≤25 °C i en begrænset periode på højst 12 måneder.

Anvendes straks efter rekonstitution.

3 år. Produktet kan inden for den samlede opbevaringstid fjernes fra køleskab i en enkelt periode på højst 3 måneder ved ≤25°C. Opbevares i køleskab (2°C–8°C). Må ikke nedfryses. Opbevares i ydre karton. Anvendes straks efter rekonstitution.

Produktnavn Indholdsstof

Helixate® NexGen (Octocog alfa) human koagulationsfaktor VIII

ELOCTA® (efmoroctocog alfa) human koagulationsfaktor VIII, Fc fusionsprotein (rFVIIIFc))

Kovaltry® (octocog alfa) rekombinant human koagulationsfaktor VIII

Nuwiq® (simoctocog alfa) human koagulationsfaktor VIII (rDNA)

Indikation

Behandling af og profylakse mod blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Ikke indiceret ved von Willebrands sygdom. Indiceret til voksne, unge og børn i alle aldre.

Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Kan anvendes til alle aldersgrupper.

Behandling af og profylakse mod blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Kan anvendes til alle aldersgrupper.

Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt mangel på faktor VIII). Kan bruges til alle aldersgrupper.

Kontraindikation

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Kendt allergisk reaktion over for muse- eller hamsterproteiner.

Overfølsomhed over for det aktive stof (rekombinant human koagulationsfaktor VIII og/eller Fc-domæne) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Kendt allergisk reaktion over for muse- eller hamsterproteiner.

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Bivirkninger (meget almindelige/ almindelige)

Dannelse af faktor FVIII-inhibitorer (set hos tidligere ubehandlede patienter og minimalt behandlede patienter. Reaktioner på injektionsstedet. Overfølsomhedsreaktioner fra huden (pruritus, urticaria og udslæt).

Ingen almindelige og meget almindelige bivirkninger.

Lymfadenopati, palpitation, sinus takykardi, abdominalsmerter, mavebesvær, dyspepsi, pyreksi, brystgener, reaktioner på Injektionsstedet, hovedpine, svimmelhed, insomni, pruritus, udslæt og allergisk dermatitis.

Ingen almindelige og meget almindelige bivirkninger.

September 2016

Opbevaring

30 måneder. Opbevares i køleskab (2°C-8°C).

Må ikke nedfryses. Opbevar i den ydre karton.

Inden for den samlede opbevaringstid på 30 måneder kan præparatet opbevares ved ≤25°C i en begrænset periode på højst 12 måneder. Anvendes straks efter rekonstitution.

3 år. Kan inden for den samlede opbevaringstid opbevares ved ≤30°C i en enkelt periode på højst 6 måneder. Opbevares i køleskab (2°C-8°C). Må ikke nedfryses.

Opbevares i den ydre karton. Anvendes umiddelbart efter rekonstitution.

30 måneder. Opbevares i køleskab (2°C–8°C).

Må ikke nedfryses. Opbevares i den ydre karton. Kan inden for den samlede opbevaringstid på 30 måneder opbevares ved ≤25°C i højst 12 måneder. Anvendes straks efter rekonstitution.

2 år. Kan opbevares ved ≤25°C i en enkelt periode inden for opbevaringstiden der ikke overstiger 1 måned. Opbevares i køleskab (2°C–8°C). Må ikke nedfryses. Opbevares i den ydre karton. Anvendes straks efter rekonstitution.

DK/N8/0516/0015

Væsentlige produktforskelle. Nedenstående formuleringer er ikke nødvendigvis ordret gengivet

Baseret på produktresumé for respektive præparater (www.produktresume.dk og www.ema.europa.eu) og www.medicinpriser.dk (Ver. 09/2016) DK/CA/0916/0252

NovoEight® Rekombinant faktor VIII til behandling af hæmofili A1

NovoEight® er designet til at passe ind i patientens verden

• Konsistent aktivitet fra batch til batch1,2 • Effekt bevist i det største kliniske studie af rFVIII (n=213)1,3

20

NM FILTER4-6

• Femtrinsrensningsproces, der inkluderer unik immunaffinitetskromatografi og nanofiltrering4,7

Den eneste rFVIII der kan opbevares ved

30°C ** 1,8-15

• Forbedret stabilitet ved stuetemperatur1

• Veltolereret i kliniske forsøg1,5,6

*

Patienter, der tidligere har udviklet inhibitorer, blev ekskluderet fra forsøgene. Individer med hæmofili A kan udvikle inhibitorer mod FVIII. Monitorer patienter, der tager NovoEight®, for dannelse af inhibitorer. ** I op til 9 måneder.

Novo Nordisk Scandinavia AB, Region Danmark Arne Jacobsens Allé 17, 9. sal, 2300 København S

September 2016

0

INHIBITORER1*

Første rFVIII med

DK/N8/0516/0015

Patienter som skiftede til NovoEight® i kliniske forsøg udviklede

-

»

AUTOREFERAT AF PH.D.-AFHANDLING | DSTHFORUM 3 | 2017

AUTOREFERAT AF PH.D.-AFHANDLING:

TROMBOCYTTERS BETYDNING FOR BLØDNING VED TROMBOCYTOPENI AF: PERNILLE JUST VINHOLT, LÆGE, PH.D.

dag forsvarede jeg På en overraskende dejlig varm killige års interesse min ph.d. 31/3-2017. Forud lå ads og tre års arbejde i trombose og hæmostase-området ers betydning for på projektet med titlen: ”Trombocytt blødning ved trombocytopeni”. bocytter er nødvenBaggrunden for emnet er, at trom trombocytopeni er dige i den primære hæmostase, og ning. Det er imidlerforbundet med øget risiko for blød ytopeni, der bløder. tid ikke alle personer med tromboc af trombocytterne Vi ønskede at belyse betydningen fokus på om nedsat ved blødningsrisiko, specielt med r øget blødningsfunktion af trombocytterne bevirke risiko ved trombocytopeni. fatning samt fire Afhandlingen omfattede en sammen studier.

I første studie fokuserede vi på, at der ved trombocytopeni typisk er mange konkurrerende tilstande af potentiel betydning for blødningsrisikoen. For overordnet at belyse trombocyttallets betydning, udførte vi et registerbaseret kohortestudie på over 20.000 voksne danskere, der havde deltaget i Næstveds befolkningsundersøgelse (GESUS). Information fra GESUS blev knyttet til information fra nationale registre, hvorved vi påviste en U-formet sammenhæng mellem trombocyttal og mortalitet, selv hos personer uden komorbiditeter. Grænsen for øget mortalitet lå tæt op ad grænserne for referenceområderne. Der var herunder en tydelig relation til køn og alder. Dette er 28

»

ⅼ FØRSTE STUDIE ⅼ

UTERER AALBORG OG PERNILLE DISK SØREN RISOM KRISTENSEN, E VAR: OVERLÆGE, PR TERN NEN OPPO ET. VAR FORS RESULTATERNE VED HOSPITA NSEN, AALBORG UNIVERSITETS FESSOR SØREN RISOM CHRISTE PITA HOS TELS ERSI UNIV NE SKÅ , ERBERG OG OVERLÆGE, PH.D. EVA ZETT

VI UDFØRTE ET REGISTERBASERET KOHORTESTUDIE PÅ OVER 20.000 VOKSNE DANSKERE

interessant, idet laboratorier for nuværende anvender køns- men ikke aldersrelaterede referenceområder.

Derudover fandt vi, at højt trombocyttal er forbundet med kardiovaskulær sygdom og lavt trombocyttal med cancer. Der kunne ikke påvises en sammenhæng mellem trombocyttal og blødning (1).

ⅼ ANDET STUDIE ⅼ

I andet studie undersøgte vi anvendeligheden af eksisterende og rimeligt udbredte analysemuligheder. Vi undersøgte risikofaktorer for blødning i en prospektiv observationel undersøgelse på 197 indlagte patienter med cancer og trombocytopeni. De laboratorieværdier, der var forbundet med blødning, var høj kreatinin, højt karbamid, samt lavt hæmoglobin. Hæmatologiske parametre (herunder trombocyttal, mean platelet volume og immature platelet fraction) samt trombocytfunktionen vurderet ved MultiplateTM prædikterede ikke blødning. Overordnet tilvejebragte studiet i et prospektivt design evidens for en række kendte risikofaktorer for blødning ved trombocytopeni (2).

ⅼ TREDJE STUDIE ⅼ

Eksisterende trombocytaggregationsanalyser, herunder også MultiplateTM, er begrænsede ved, at resultatet er afhængigt af trombocyttallet. Guldstandarden, lystransmissions-aggregometri, kan slet ikke udføres ved trombocytopeni. Vi udviklede derfor en metode til bestemmelse af trombocytaggregationen uafhængigt af prøvens trombocyttal. Herefter anvendte vi metoden ved en undersøgelse af 20 patienter med trombocytopeni og akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom og sammenholdt fundene med raske personer (n=19). Vi påviste en nedsat trombocytfunktion hos patienterne sammenholdt med raske personer vurderet ved den nye trombocytaggregationsmetode samt ved flowcytometrisk vurdering af trombocytaktiveringen.

Derudover fandt vi, at ingen patienter med høj trombocytaggregation havde blødningstendens (3).

ⅼ FJERDE STUDIE ⅼ

Studiet er et observationelt af trombocytfunktionen hos personer med alkoholisk betinget levercirrose (n = 27) sammenlignet med raske personer (n = 22).

Vi undersøgte trombocytfunktion og aktivitet ved flere forskellige metoder, herunder flowcytometri og fandt overordnet nedsat trombocytaggregation og trombocytaktivering hos patienter med levercirrose. Det var dog primært patienter med lavt trombocyttal, der havde nedsat trombocytfunktion. For patienter med normalt trombocyttal blev tillige udført trombocytaggregationsanalyse med 96-brønds lystransmissionsag-

«

gregometri, hvor multiple agonist-koncentrationer anvendes. Dette blev gjort med henblik på at vurdere om nogle patienter med levercirrose havde abnormt højt trombocytaggregationsrespons, hvilket ikke var tilfældet. Da stabile patienter med levercirrose efterhånden opfattes som havende en balanceret sekundær hæmostase med normal kapacitet for trombindannelse, tilfører dette studie en vigtig manglende brik, der viser, at en del af disse patienter har en påvirket primær hæmostase og disse få personer kan have en øget blødningsrisiko (4).

»

ROAL AL

AUTOREFERAT AF PH.D.-AFHANDLING | DSTHFORUM 2 | 2017

EN STOR FORNØJELSE Det har været en stor fornøjelse at gennemføre et ph.d. forløb, og jeg har haft nogle gode vejledere: Mads Nybo Klinisk lektor, overlæge, ph.d.

Afdeling for Klinisk biokemi og Farmakologi, Odense Universitetshospital Anne-Mette Hvas Professor, overlæge, ph.d.

Blodprøver og biokemi, Aarhus Universitetshospital

ⅼ REFERENCER ⅼ

1. Vinholt PJ, Hvas AM, Frederiksen H, et al. Platelet count is associated with cardiovascular disease, cancer and mortality: A population-based cohort study.

Thromb Res 2016.

2. Vinholt PJ, Alnor A, Nybo M, et al. Prediction of bleeding and prophylactic platelet transfusions in cancer patients with thrombocytopenia. Platelets 2016: 1-8.

3. Vinholt PJ, Frederiksen H, Hvas AM, et al. Measurement of platelet aggregation, independently of patient platelet count: A flow-cytometric approach.

J Thromb Haemost. 2017;15(6):1191-1202.

4. Vinholt PJ; Hvas AM, Nielsen C et al. Reduced platelet activation and platelet aggregation in patients with alcoholic liver cirrhosis. Platelets 2017 (accepted).

29

-

»

NORDIC PLATELET SYMPOSIUM | DSTHFORUM 3 | 2017

MARCH 16-17, 2018

NORDIC PLATELET SYMPOSIUM

NORDIC PLATELET SYMPOSIUM

SCANDIC TRIANGELN MALMÖ, SWEDEN

With the aim to gather the scientific and clinic competence on platelet related issues in the Nordic countries we are pleased to invite you to this academic symposium.

The Symposium will cover seven topics where both basic and clinical research will be presented as follows:

Please register at: www.nordicplateletsymposium.se

PRACTICAL INFORMATION For practical information regarding the meeting please contact: MedKonf AB, info@medkonf.se Phone: +46-737-029402

TOPIC

CHAIR(S)

Platelets in trauma and surgery

Anders Jeppsson and Ulf Schött

Platelets and Immunityfocus on ITP

John Semple and Waleed Ghanima

STEERING COMMITTEE, NORDIC PLATELET SYMPOSIUM:

Platelet transfusion therapy-potentials and pitfalls

Jens Kjeldsen-Kragh and Petter Höglund

Riitta Lassila Helsinki University hospital, Helsinki, Finland

Platelets issues in Mimi Kjaersgaard Pediatrics and Preganacy and Jens Kjeldsen Kragh Diagnosis of platelet disorders

Anne Mette Hvas, Tomas Lindahl and Riitta Lassila

Inherited bleeding disorders and the use of Eva Leinoe whole exome sequencing Antiplatelet treatment in cardiology and neurology 30

REGISTRATION

David Ehrlinge and Peter Svensson

Eva Leinoe Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark Tomas Lindahl Linköping Univeristy hospital, Linköping, Sweden John Semple Lund University, Lund, Sweden Ulf Schött Skane University hospital, Sweden Eva Zetterberg Skane University hospital, Sweden

© 2014 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | All rights reserved.

Har du tænkt på at automatisere koagulationsanalysering? www.healthcare.siemens.dk

Vi tilbyder fleksibel og skalerbar automatisering til alle typer af laboratorier, uanset fysisk størrelse og antallet af rør som processeres.

Automatiseringsløsningen kan sammensættes med et uendeligt antal af ens eller forskellige moduler. Du undgår flaskehalse, optimerer dit workflow og balancen i systemet opretholdes.

Hvert rør transporteres i en individuel holder og bevæger sig således uafhængigt.

Automatisering af koagulation Ved at opkoble Sysmex CS 5100 kan du analysere op til 200 blodprøveglas i timen - uden at flytte rundt på prøverne.

Instrumentet udfører stadig PSI (Pre-analytical Sample Integrity Check), så du ikke selv skal udføre en visuel inspektion af prøverne for hæmolyse, lipæmi, bilirubin og korrekt fyldning af glasset.

Læs mere på www.healthcare.siemens.dk eller kontakt os på telefon 4477 4715.

31

-

»

BESTYRELSESMEDLEMMER MADS NYBO (FORMAND)

MIKKEL H. DORFF (NÆSTFORMAND OG KASSERER)

THOMAS KÜMLER (SEKRETÆR)

KASPER G. BERTHELSEN (ORDINÆR MEDLEM)

EVA FUNDING (ORDINÆR MEDLEM)

MARIANN TANG (ORDINÆR MEDLEM)

SØREN D. ANDERSEN (ORDINÆR MEDLEM)

MAJA H. POULSEN (SUPPLEANT)

Forkortet produktinformation for Fragmin® (dalteparinnatrium)

PP-FRA-DNK-0033. Mar. 2017

Injektionsvæske, opløsning 2.500 og 10.000 anti-Xa IE/ml samt og 25.000 anti-Xa IE/ml (med konserveringsmiddel) Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte indeholder 2.500, 5.000, 7.500, 10.000, 12.500, 15.000 eller 18.000 anti-Xa IE/ml.

Indikationer: Behandling af symptomatisk venøs trombose og forebyggelse af tilbagefald hos patienter med cancer. Forebyggelse af dybe venøse tromboser og tromboemboliske komplikationer. Behandling af dyb venøs trombose.

Ustabil koronararteriesygdom, dvs. ustabil angina og non Q-tak myokardie infarkt indtil interventionel behandling kan etableres. Forebyggelse og behandling af koagulation i venekanyler, slanger og apparatur til ekstrakorporal cirkulation. Dosering*: Pædiatrisk population: Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt og der kan ikke gives dosis anbefalinger. Peak anti-Xa niveau bør måles ca. 4 timer efter indgift hos særlige populationer, herunder børn.

Administreres dosis 1 gang daglig bør peak anti-Xa niveauet være mellem 0,5 og 1,0 IE/ml (4 timer efter indgift). Ved lav eller skiftende nyrefunktion som hos nyfødte er tæt monitorering påkrævet. Ved profylakse bør anti-Xa ligge mellem 0,2-0,4 IE/ml. Voksne: Behandling af symptomatisk venøs trombose og forebyggelse af tilbagefald hos patienter med cancer: I de første 30 dage gives 200 anti-Xa IE/kg legemsvægt s.c. 1 gang dagligt (total daglig dosis bør ikke overstige 18.000 anti-Xa IE). I de efterfølgende 5 måneder gives ca. 150 anti-Xa IE/kg s.c. 1 gang daglig ved hjælp af engangssprøjter ud fra doseringsoversigten angivet i produktresuméet. Dosisreduktion ved kemoterapi-induceret trombocytopeni og signifikant nyresvigt. Tromboseprofylakse hos patienter med moderat risiko for trombose (almen kirurgi): På operationsdagen, 1-2 timer før operation 2.500 anti-Xa IE s.c. Herefter 2.500 anti-Xa IE s.c. hver morgen i 5 dage eller til patienten er fuld mobiliseret. Tromboseprofylakse hos patienter med høj risiko for trombose (f.eks.total hoftealloplastik): 5.000 anti-Xa IE s.c. aftenen før operation og herefter 5.000 anti-Xa IE s.c. hver aften i 5 dage eller mere afhængigt af patientens mobilisation og profylakserutine. Alternativt gives 2.500 anti-Xa IE s.c. 1-2 timer før operation samt 2.500 anti-Xa IE s.c. 12 timer senere. Herefter 5.000 anti-Xa IE s.c. hver morgen i 5 dage eller mere afhængigt af patientens mobilisation og profylakserutine. Behandling af akut dyb venøs trombose: 200 anti-Xa IE/kg legemsvægt s.c. 1 gang dagligt, max. 18.000 anti-Xa IE dagligt eller 100 anti-Xa/kg legemsvægt s.c. 2 gange dagligt. Dosering 2 gange dagligt anvendes fortrinsvis til patienter med forøget blødningsrisiko. Monitorering af behandlingen er normalt ikke nødvendig. Behandling af ustabil koronararterie sygdom, dvs. ustabil angina og non Q-tak myokardieinfarkt: 120 anti-Xa IE/kg legemsvægt s.c. 2 gange daglig. Max.dosis er 10.000 anti-X IE/12 timer. Behandlingen bør fortsættes i mindst 6 dage. Revaskularisation: Det anbefales at give Fragmin til patienter, der afventer revaskularisation, indtil dagen for den invasive procedure (PTCA og CABG). Efter en initial stabilisering i 5-7 dage, hvor dosis justeres efter legemsvægt (120 anti-Xa IE/kg legemsvægt 2 gange daglig) gives Fragmin som fast dosis på 5.000 anti-Xa IE (kvinder < 80 kg og mænd < 70 kg) eller 7.500 anti-Xa IE (kvinder ≥ 80 kg og mænd ≥ 70 kg) 2 gange daglig. Total behandlingsperiode bør ikke overskride 45 dage. Samtidig behandling med lavdosis acetylsalicylsyre anbefales. Forebyggelse og behandling af koagulation i venekanyler, slanger og apparatur til ekstrakorporal cirkulation: Kronisk nyreinsufficiens uden blødningsrisiko, langtids hæmodialyse (> 4 timer): Bolus i.v. injektion 30-40 anti-Xa IE/kg legemsvægt efterfulgt af infusion af 10-15 anti-Xa IE/kg legemsvægt/time. Korttids hæmodialyse (< 4 timer): Som langtids hæmodialyse eller som en enkelt bolus i.v. injektion af 5.000 anti-Xa IE. Patienter med akut nyresvigt med høj blødningsrisiko: Bolus i.v. injektion 5-10 anti-Xa IE/kg legemsvægt efterfulgt af infusion af 4-5 anti-Xa IE/kg legemsvægt/time. Kontraindikationer*: Overfølsomhed over for dalteparinnatrium, andre lavmolekylære hepariner eller øvrige indholdsstoffer. Akut gastrointestinal ulceration eller blødning, cerebral eller anden aktiv blødning. Akutte cerebrale insulter. Alvorlige koagulationsforstyrrelser. Akut /subakut septisk endocardit. Skader eller operation på centralnervesystemet, øjne eller ører. Tidligere bekræftet eller mistanke om immunologisk medieret heparin-induceret trombocytopeni (type II). Spinal eller epidural anæstesi eller andre procedurer, som kræver spinalpunktur. For tidligt fødte og nyfødte (gælder kun hætteglas pga. indholdet af benzylalkohol). Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedr. brugen*: Må ikke anvendes i.m. Intramuskulær injektion med andre lægemidler skal undgås, når døgndosis overskrider 5.000 IE pga. risiko for hæmatom. 25.000 anti-Xa IE/ml (hætteglas) er konserveret med benzylalkohol, der kan give anafylaktoide reaktioner og forgiftningsreaktioner hos børn < 3år ligesom det har været forbundet med ”gasping syndrome” hos præmature. Patienter i tromboseprofylaktisk behandling med lavmolekylære hepariner eller heparinoider har risiko for at udvikle epiduralt eller spinalt hæmatom ved neuraxial anæstesi eller spinalpunktur. Dette kan føre til langvarig eller permanent lammelse. Risikoen øges ved anvendelse af indlagte epiduralkatetre til administration af analgetika eller ved samtidig anvendelse af lægemidler, der påvirker hæmostasen, såsom NSAID, trombocytinhibitorer eller andre antikoagulantia. Risikoen synes også at øges ved traumatisk eller gentagen epidural eller spinal punktur. Tæt monitorering af patienterne anbefales. Hvis der ses neurologisk beskadigelse er omgående dekompression nødvendig. Profylaktiske doser af Fragmin er ikke tilstrækkelige til at undgå trombose hos patienter med kunstige hjerteklapper. Fragmin anbefales ikke til dette. Ved langtidsbehandling af ustabil koronararterie sygdom, bør dosisreduktion overvejes ved nedsat nyrefunktion. Forsigtighed tilrådes hos patienter med trombocytopeni og trombocytdefekter, alvorlig lever- eller nyreinsufficiens, ikke kontrolleret hypertension, hypertensiv/diabetes retinopati og kendt overfølsomhed for heparin og/eller lavmolekylære hepariner samt ved højdosis Fragmin-behandling af nyligt opererede patienter. Trombocyttælling anbefales før behandling startes og regelmæssigt under behandling. Monitorering af Fragmins antikoagulerende effekt er normalt ikke nødvendig, men bør overvejes hos visse patientgrupper. Patienter i kronisk hæmodialyse kræver normalt kun få dosisjusteringer, hvorimod patienter i akut hæmodialyse bør monitoreres omhyggeligt.

Hyperkaliæmi: Specielt hos patienter med diabetes mellitus, kronisk nyresvigt, præ-eksisterende metabolisk acidose, forhøjet plasma-kalium eller patienter i behandling med kaliumbesparende lægemidler. Hvis et transmuralt myokardieinfarkt opstår hos patienter med ustabilt koronararteriesygdom kan trombolytisk behandling være indiceret. Samtidig anvendelse af Fragmin og trombolytisk behandling øger blødningsrisikoen. De forskellige lavmolekylære hepariner har forskellige karakteristika og forskellige dosisrekommandationer. Det er derfor vigtigt at følge de specifikke anbefalinger for det enkelte produkt. Omhyggelig monitorering af ældre >80 år, pga. øget risiko for blødningskomplikationer. Interaktioner*: Samtidig indgift af medicin med virkning på hæmostasen kan forstærke den antikoagulerende virkning. Forsigtighed ved samtidig administration af dalteparin og NSAID eller højdosis acetylsalicylsyre til patienter med nyresvigt. Patienter med ustabil koronararteriesygdom bør dog have oral lavdosisacetylsalicylsyrebehandling, med mindre dette er specifikt kontraindiceret. Interaktion kan ikke udelukkes for følgende lægemidler: iv. nitroglycerin, højdosis penicillin, sulfinpyrazon, probenecid, etacrinsyre, cytostatika, kinin, antihistamin, digitalis, tetracyclin, tobaksrygning, askorbinsyre.

Graviditet og amning*: Dalteparin passerer ikke placenta. Kan anvendes til gravide hvis indiceret. 25.000 anti-Xa IE/ml (hætteglas) er konserveret med benzylalkohol og bør derfor ikke anvendes til gravide, da benzylalkohol passerer placenta. Epidural anæstesi er absolut kontraindiceret under fødsel, hos mødre i behandling med højdosis antikoagulantia. Særlig forsigtighed anbefales ved øget risiko for blødning fx hos perinatale kvinder. Amning: Erfaring savnes. Bivirkninger*: Almindelige: Reversibel nonimmunologisk medieret trombocytopeni (type I), blødninger (dosisafhængige og oftest milde). Alvorlige blødninger er set, nogle med letalt udfald), alopeci, let til moderat forhøjelse af ASAT/ALAT (forbigående), subkutant hæmatom eller smerte på injektionsstedet.

Ikke almindelige: Immunologisk medieret heparin-induceret trombocytopeni (type II) med eller uden arteriel og/eller venetrombose eller tromboemboliske komplikationer. Intrakraniel blødning (i nogle tilfælde letal), allergiske reaktioner. Sjældne: Hudnekroser. Meget sjældne: Epiduralt/spinalt hæmatom. Frekvens ukendt: Retroperitoneal blødning (i nogle tilfælde fatal) og anafylaktoide reaktioner. Herudover er set: Trombocytopeni (type II, med eller uden association til trombotiske komplikationer), udslæt, anafylaktoide reaktioner. Overdosering*: Den antikoagulerende virkning kan hæmmes af protamin. Protamin har en hæmmende virkning på den primære hæmostase og bør kun anvendes i nødstilfælde.

Pakninger: Vnr 42 04 71 00 10 04 42 04 97 00 10 29

32

Lægemiddelform og styrke Injektionsvæske, engangssprøjte 2.500 anti-Xa IE/ml Injektionsvæske, engangssprøjte 2.500 anti-Xa IE/ml Injektionsvæske, engangssprøjte 5.000 anti-Xa IE/ml Injektionsvæske, engangssprøjte 5.000 anti-Xa IE/ml

Pk. str.

10 stk 25 stk 10 stk 25 stk

Vnr 39 97 33 44 71 10 44 71 36 44 71 51

Lægemiddelform og styrke Injektionsvæske, engangssprøjte 7.500 anti-Xa IE/ml Injektionsvæske, engangssprøjte10.000 anti-Xa IE/ml Injektionsvæske, engangssprøjte 12.500anti-Xa IE/ml Injektionsvæske, engangssprøjte 15.000 anti-Xa IE/ml

Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk Udlevering: B Tilskud: Ja. De med * mærkede afsnit er omskrevet og/eller forkortet i forhold til det af Sundhedsstyrelsen godkendte produktresumédateret den 13. april 2015.

Produktresuméet kan vederlagsfrit rekvireres hos Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, tlf. 44 20 11 00. fragmin 062 ASmPC V6.0 13april2015

Pk. str.

10 stk 5 stk 5 stk 5 5 stk

Vnr 44 70 52 08 54 23 42 01 17

Lægemiddelform og styrke Injektionsvæske, engangssprøjte18.000 anti-Xa IE/ml Injektionsvæske, hætteglas 25.000 anti-Xa IE/ml Injektionsvæske, glasampul 10.000 anti-Xa IE/ml

Pk. str.

5 5 stk.

1 x 4 ml 10 x 1 ml

Lad ikke en blodprop ødelægge dit gode arbejde

Ny hjemmeside og APP kan øge viden om venøs tromboembolisme (VTE) blandt cancerpatienter Venøs tromboembolisme (VTE) er den næst-hyppigste årsag til død blandt cancerpatienter1. Og Cancer Associeret Trombose (CAT) er fortsat den mest almindelige forebyggelige dødsårsag blandt cancerpatienter i kemoterapi2.

Det understreger vigtigheden af Guidelines3, som anbefaler behandling af VTE hos cancerpatienter med low molecular weight heparin (LMWH) som fx Fragmin (dalteparin) i mindst 6 måneder.

En proaktiv tilgang kan gøre en stor forskel2 Et nyt studie understreger vigtigheden af en proaktiv tilgang for at øge cancerpatienters viden om risikoen for VTE. Dette vil - i kombination med behandlingen af CAT - med stor sandsynlighed reducere mortaliteten, morbiditeten samt den langsigtede psykiske belastning for patienterne2.

Nyudviklet program kan opfylde CAT patienters behov Vi lancerer et nyt program til cancerpatienter. Det består af to hovedelementer: 1. En hjemmeside: ”Kræft og blodpropper”, der er målrettet til at skabe opmærksomhed og formidle information om den øgede VTE risiko.

PP-FRA-DNK-0033. Mar. 2017

2. En Patient App, som kan hjælpe cancerpatienter i behandling med Fragmin til at få overblik over deres behandlingsforløb og give patienterne gode råd med adgang til små øvelser, der kan forbedre blodcirkulationen m.m.

Se mere om hjemmesiden på www.kræftogblodpropper.dk Anvend kode: 261260 for at få adgang til Fragmin informationen, som er bag login. Du kan downloade Fragmin Patient App’en her

Anvend kode 261260 for at få adgang til App’en Referencer: 1. Khorana AA. Thromb Res. 2010;125:490–493.

2. Noble S. et al. The Pelican study. Patient Prefer Adherence. 2015; 9: 337–345.

3. RADS Behandlingsvejledning for behandling af venøs tromboembolisme og sekundær profylakse mod venøs tromboembolisme. Okt. 2015

Pfizer • Lautrupvang 8 • 2750 Ballerup Tlf. 44 20 11 00 • www.pfizer.com

Bestyrelsen

«

Formand: Mads Nybo Overlæge, ph.d.

Afd. for Klinisk Biokemi og Farmakologi Odense Universitetshospital E-mail: mads.nybo@rsyd.dk Speciale: Klinisk Biokemi

Notifikationer og lidt til kalenderen ICTHIC 2018

Næstformand: Mikkel Helleberg Dorff Overlæge Hæmatologisk Afdeling Roskilde Sygehus E-mail: mikkel_helleberg@hotmail.com Speciale: Hæmatologi

13

.-1

5.

ap

ril

20

18

Sekretær: Thomas Kümler Overlæge, Ph.D. Kardiologisk afd. S Herlev-Gentofte Hospital E-mail: tkumler@dadlnet.dk Kasserer: Mikkel Helleberg Dorff Overlæge Hæmatologisk Afdeling Roskilde Sygehus E-mail: mikkel_helleberg@hotmail.com Speciale: Hæmatologi Ørige medlemmer: Mariann Tang Afdelingslæge Hjerte-, Lunge-, Karkirurgisk afd. T Aarhus Universitetshospital E-mail: mariann.tang@ki.au.dk Speciale: Thoraxkirurgi Eva Funding Overlæge Hæmatologisk Klinik Rigshospitalet Email: eva.funding@regionh.dk Speciale: Hæmatologi Søren Due Andersen Læge, Ph.d.-stud.

Neurologisk Afdeling Aalborg Universitetshospital E-mail: s.due@rn.dk Kasper Gymoese Berthelsen Afdelingslæge Anæstesi og Intensiv Aalborg Universitetshospital E-mail: kasper.berthelsen@rn.dk Speciale: Anæstesi Suppleant: Maja Hellfritzsch Poulsen 1. reservelæge, ph.d.-studerende Afdeling for Klinisk Biokemi og Farmakologi Odense Universitetshospital E-mail: mmhellfritzsch@heath.sdu.dk Speciale: Klinisk Farmakologi

34

Kontakt gerne bestyrelsen hvis du har spørgsmål, forslag mv.

Send blot en mail til en af ovennævnte.

TIDSPUNKT

BEGIVENHED

4.-6. oktober 2017 Vejle

» ATE-kursus Læs mere på www.dsth.dk

9. november 2017 Odense

» DSTHs Efterårsmøde Læs mere på www.dsth.dk

20.-23. februar 2018 Wien, Østrig

» 62th Annual Meeting of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH) Læs mere på www.gth2018.org

16.-17. marts 2018 Malmø, Sverige

» Nordic Platelet Symposium Læs mere på www.dsth.dk

13.-15. april 2018 Bergamo, Italien

» 9th International Conference on Thrombosis and Hemostasis Issues in Cancer (ICTHIC) Læs mere på www.dsth.dk

Udvalg og kontaktpersoner » Formand: Mads Nybo Mail: mads.nybo@rsyd.dk

» DSTHForum redaktionsudvalg: Ole Halfdan Larsen (redaktør) Mail: ole.halfdan.larsen@clin.au.dk

» Kurser: Eva Funding Mail: eva.funding@regionh.dk

» Næstformand: Mikkel Helleberg Dorff Mail: mikkel_helleberg@hotmail.com

Mads Nybo Mail: mads.nybo@rsyd.dk

» Hjemmeside og nyhedsmails: Mariann Tang Mail: mariann.tang@ki.au.dk

» Sekretær: Thomas Kümler Mail: tkumler@dadlnet.dk » Kasserer: Mikkel Helleberg Dorff Mail: mikkel_helleberg@hotmail.com » PR/Sponsorudvalg: Søren Due Andersen Mail: s.due@rn.dk

Erik Grove Mail: erikgrove@hotmail.com Maja Hellfritzsch Poulsen Mail: mmhellfritzsch@health.sdu.dk Dorte Damgaard Mail: dortdamg@rm.dk

Pradaxa® (dabigatranetexilat) Forkortet produktresumé Dette produktresumé omhandler forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos patienter med atrieflimren samt behandling og forebyggelse af dyb vene trombose og lungeemboli.

Indikationer: Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med nonvalvulær atrieflimren og med en eller flere risikofaktorer, såsom tidligere apopleksi eller transitorisk cerebral iskæmi (TCI), alder ≥ 75 år, hjertesvigt (NYHA-klasse ≥ 2), diabetes mellitus eller hypertension. Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE hos voksne. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for aktivt stof eller et eller flere hjælpestoffer. Svært nedsat nyrefunktion (CrCl < 30 ml/min). Læsion eller tilstand med betydende risiko for større blødning. Samtidig behandling med anden antikoagulans (UFH, LMWH, warfarin, rivaroxaban, apixaban osv.). Nedsat leverfunktion eller leversygdom, som forventes at påvirke overlevelsen. Samtidig behandling med systemisk ketoconazol, cyclosporin, itraconazol og dronedaron. Kunstige hjerteklapper, der kræver behandling med antikoagulans. Bivirkninger*: Meget almindelige (over 10%): Mindre blødninger. Almindelige (1-10%): Gastrointestinal blødning, mavesmerter, diarré, dyspepsi og kvalme, unormal leverfunktionstest. Ikke almindelige (0,1-1%): Trombocytopeni, lægemiddeloverfølsomhed, udslæt, pruritus, intrakraniel blødning, mavesår, gastrooesophagitis, gastroesofagael reflukssygdom, opkastning, dysfagi, postoperativ anæmi. Sjældne (mindre end 0,1%) bivirkninger samt bivirkninger med ukendt hyppighed er anført i det fulde produktresumé. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen*: Forsigtighed udvises ved alder mellem 75 og 80 år, ved moderat nedsat nyrefunktion, hos patienter med gastritis, øsofagitis eller gastroøsofageal refluks og hos patienter med generelt øget risiko for blødning. Ved livstruende eller ukontrolleret blødning samt ved akutte operationer/procedurer, hvor det er nødvendigt hurtigt at modvirke Pradaxas virkning, er den specifikke antidot Praxbind (idarucizumab) tilgængelig. Kirurgi og indgreb: Pradaxa skal evt. pauseres før operation eller invasiv procedure grundet øget risiko for blødning – se produktresuméet. Interaktioner*: Grundet øget risiko for blødning bør der udvises forsigtighed ved samtidig anvendelse af NSAID (T½ >12 timer), ASA, clopidogrel, ticagrelor samt P-glycoprotein (P-gp)-induktorer og -inhibitorer. Ved behandling med amiodaron eller verapamil bør indtagelse ske samtidig med Pradaxa og dosis for Pradaxa reduceres. Til patienter med moderat nedsat nyrefunktion, i samtidig behandling med verapamil, bør yderligere dosisreduktion for Pradaxa overvejes. Graviditet og amning*: Pradaxa bør ikke anvendes. Dosering*: 150 mg to gange dagligt – ved DVT og LE indikationerne efter forudgående parenteral antikoagulansbehandling i mindst 5 dage. Patienter (ptt) ≥ 80 år samt ptt i verapamil-behandling (indgives samtidigt) anbefales 110 mg to gange dagligt. Før opstart bør nyrefunktionen vurderes ved beregning af kreatinin clearance (CrCl). Behandling anbefales ikke til patienter med en CrCl under 30 ml/min. Under behandling bør nyrefunktionen vurderes ved mistanke om et fald i nyrefunktionen. Hos ptt > 75 år og hos ptt med nedsat nyrefunktion bør nyrefunktionen vurderes mindst én gang om året. Patienter kan behandles med Pradaxa i forbindelse med kardiovertering.

Kapslerne skal altid indtages uåbnede. Ved skift fra VKA til Pradaxa skal VKA seponeres, og Pradaxa initieres når INR < 2,0. Overdosering*: Afhængig af den kliniske tilstand kan Pradaxa seponeres eller Praxbind anvendes. Lægemiddelform: Hård kapsel. Pakninger og priser: 110 mg: 10 kapsler, 60 kapsler, 3 x 60 kapsler. 150 mg: 60 kapsler, 3x 60 kapsler . Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk. Udleveringsgruppe: B. Tilskudsstatus: Tilskudsberettiget.

Registreringsindehaver: Boehringer Ingelheim International GmbH. De med * markerede afsnit er omskrevet og/eller forkortet i forhold til det godkendte produktresumé af 02.februar 2017. Information om øvrige indikationer m.m. findes i produktresuméet (www.produktresume.dk), som vederlagsfrit kan rekvireres hos Boehringer Ingelheim Danmark A/S (ansvarlig for markedsføring i Danmark), Strødamvej 52, 2100 København Ø, tlf.: 39 15 88 88, eller via info.cop@ boehringer-ingelheim.com Praxbind® (idarucizumab) 50 mg/ml Forkortet produktresumé Indikationer: Praxbind er en specifik antidot mod dabigatran og er indiceret til voksne patienter, der behandles med Pradaxa (dabigatranetexilat), når det er nødvendigt hurtigt at modvirke dabigatrans antikoagulerende virkning: 1) Inden akutte operationer/akutte procedurer, 2) Ved livstruende eller ukontrolleret blødning. Kontraindikationer: Ingen. Bivirkninger*: Der er ikke påvist bivirkninger. Særlige advarsler og forsigtighedsregler*: Praxbind modvirker dabigatrans antikoagulerende virkning ved at binde specifikt til dabigatran. Praxbind modvirker ikke virkningen af andre antikoagulantia. Praxbind kan anvendes sammen med understøttende standardbehandling og monitorering, som bør overvejes alt efter klinisk relevans. Overfølsomhed: Risikoen ved at anvende Praxbind til patienter med kendt overfølsomhed over for idarucizumab eller et eller flere af hjælpestofferne skal nøje afvejes mod den potentielle fordel af en sådan akut behandling. Fructoseintolerans: Praxbind indeholder sorbitol. Risikoen ved at anvende Praxbind til patienter med arvelig fructoseintolerans skal afvejes mod den potentielle fordel af en sådan akut behandling. Hvis Praxbind administreres til disse patienter, skal de holdes under intensivt opsyn under og op til 24 timer efter Praxbind-eksponeringen. Tromboemboliske hændelser: Ved antidotbehandling udsættes patienten for den trombotiske risiko ved den underliggende sygdom. For at reducere denne risiko skal det overvejes at genoptage den antikoagulerende behandling, så snart det er klinisk hensigtsmæssigt. Proteinuri test: Praxbind forårsager forbigående proteinuri, hvilket ikke er tegn på nyreskade; der skal tages højde herfor ved vurdering af urinprøver. Natriumindhold: Praxbind indeholder natrium, hvilket der skal tages højde for hos patienter på natriumkontrolleret diæt. Interaktioner*: Klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler er usandsynlige grundet Praxbinds meget specifikke binding til dabigatran. Graviditet og amning*: Praxbind kan anvendes under graviditet, hvis de forventede kliniske fordele opvejer de potentielle risici. Det er ukendt, om idarucizumab udskilles i human mælk. Dosering*: Kun til brug på hospitaler.

Den anbefalede dosis er 5 g (2 hætteglas a 2,5 g/50 ml). Endnu en Praxbind dosis på 5 g kan overvejes, hvis der igen forekommer klinisk relevant blødning samtidig med forhøjede koagulationsparametre, eller hvis en eventuel ny blødning vil være livstruende, og der ses forhøjede koagulationsparametre, eller hvis patienten skal have foretaget endnu en akut operation/akut procedure og har forhøjede koagulationsparametre. Genoptagelse af antitrombotisk behandling: Behandling med Pradaxa kan genoptages 24 timer efter administration af Praxbind, hvis patienten er klinisk stabil, og der er opnået tilstrækkelig hæmostase.

Efter administration af Praxbind kan anden antitrombotisk behandling til enhver tid iværksættes, hvis patienten er klinisk stabil, og der er opnået tilstrækkelig hæmostase. Nedsat nyre- og/eller leverfunktion: Dosisjustering er ikke nødvendig. Ældre: Dosisjustering er ikke nødvendig. Pædiatrisk population: Der foreligger ingen data. Administration: Intravenøs anvendelse. 2 x 2,5 g/50 ml administreres intravenøst som to på hinanden følgende infusioner, der hver især indgives over 5-10 minutter, eller som bolusinjektion. Lægemiddelform: Injektions-/infusionsvæske, opløsning. Pakninger og priser: Hætteglas: 2 x 2,5g/50 ml. Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk. Udleveringsgruppe: Begrænset til sygehuse. Registreringsindehaver: Boehringer Ingelheim International GmbH. De med * markerede afsnit er omskrevet og/eller forkortet i forhold til det godkendte produktresumé af 20. juli 2017. Yderligere information findes i produktresuméet (www.produktresume.dk), som vederlagsfrit kan rekvireres hos Boehringer Ingelheim Danmark A/S (ansvarlig for markedsføring i Danmark), Strødamvej 52, 2100 København Ø, tlf.: 39 15 88 88, eller via info.cop@boehringer-ingelheim.com.

Referencer: 1. Pradaxa® produktresume 2. Praxbind® produktresume 3. Eliquis (apixaban) produktresume 4. Xarelto (rivaroxaban) produktresume 5. Lixiana (edoxaban) produktresume 6. Connolly SJ et al. NEJM 2009 Sep 17; 361:1139-1151 [Erratum: NEJM 2010 Nov 4; 363:1875-1876 and NEJM 2014 Oct 9; 371(15):1464-1465]. 7. Connolly SJ et al. Circulation 2013 Jul 16; 128(3):237-243. 8. Deitelzweig S et al. Curr Med Res Opin 2016 Jan 1; 32(3):573-582. 9. Graham DJ et al.Circulation 2015 Jan 13; 131(2):157-164. 10. Larsen TB et al. Am J Med 2014 Jul; 127(7):650-656.

11. Larsen TB et al. Am J Med 2014; 127:329-336.e4. 12. Lauffenburger JC et al. J Am Heart Assoc 2015; 4(4):e001798. 13. Seeger et al.Thromb Haemost.

2015 Nov 25;114(6):1277-89. 14. Villines et al. Thromb Haemost. 2015 Nov 25;114(6):1290-8. 15. Gorst-Rasmussen A et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2016 May 27. 16. Larsen TB, et al. BMJ 2016; 353:i3189. 17. Graham DJ et al. JAMA Intern Med 2016, 1662-1671. 18. Pollack CV et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. NEJM 2015 Aug 6; 373(6):511-520, including supplementary appendix

Boehringer Ingelheim Danmark A/S • Strødamvej 52 • 2100 København Ø • 3915 8888 • boehringer-ingelheim.dk • touchtoconnect.dk

DIT FREMSYN

HANS FREMTID PRADAXA

®

E N E S T E N OA K * M E D E N A N T I D OT 1-5

En grundig valideret effektog risikoprofil6-17 Data fra RE-LY® bekræftet i real world studier - også fra Danmark6-17 Mulighed for omgående revertering2,18

*Gruppen af NOAKs (novel oral anticoagulant) udgør Pradaxa® (dabigatran), Xarelto (rivaroxaban), Eliquis (apixaban) og Lixiana (edoxaban).

Pradaxa® indikation: Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med nonvalvular atrieflimren og med en eller flere risikofaktorer, så som tidligere apopleksi eller transitorisk cerebral iskami (TCI), alder ≥ 75 år, hjertesvigt (NYHAklasse ≥ 2), diabetes mellitus eller hypertension. Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE hos voksne.

Praxbind® indikation: Praxbind er en specifik antidot mod dabigatran og er indiceret til voksne patienter, der behandles med Pradaxa (dabigatranetexilat), når det er nødvendigt hurtigt at modvirke dabigatrans antikoagulerende virkning: 1) Inden akutte operationer/akutte procedurer, 2) Ved livstruende eller ukontrolleret blødning.