DSTHFORUM 3. udgave 2016

03 2016

DSTHFORUM MEDLEMSBLAD Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase

GOD LÆSELYST LÆS I DETTE NUMMER OM: » Ingen evidens for trombofili- udredning af patienter med retinal veneokklusion

» Side 14

» Patientinddragelse i antikoa gulansbehandling

» Side 18

6 Cancer og venøs tromboembolisme (CAT) rapport i høring

21 ADP-receptorantagonister og morfin: Interaktion Læs mere på side 21

Læs mere på side 6

DSTH EFTER

ÅRSMØD E

G LFORSAMLIN OG GENERA

RHUS ER 2016 I AA 17. NOV EMB på SID e 9 LÆS mere

23 Autoreferat af ph.d.-afhandling: Risk Stratification in Ischemic Stroke Læs mere på side 23

32 Se girafferne

34 Hvad sker der?

På side 32 kan du se billeder af DSTHs nuværende bestyrelse.

Kontaktinfo finder du på side 34.

Bagerst i bladet finder du en oversigt over kommende møder, kurser og andre begivenheder.

Læs mere på side 32

Læs mere på side 34

Patienter med tidligere apopleksi / TIA og atrieflimren er velundersøgt med Xarelto® ♦ 55 % af populationen i registreringsstudiet havde tidligere apopleksi / TIA, 44 % var ≥ 75 år1. ♦ Effekt og sikkerhedsprofil i subpopulationerne var konsistente med resultaterne i hovedstudierne2, 3. ♦ Dokumenteret blødningsprofil i kliniske studier bekræftet efter klinisk praksis i stort internationalt, prospektivt, observations­ studie med Xarelto til apopleksiforebyggelse4. ♦ Dokumenteret i hele CHADS2­spektret, fra 1­61­4.

Indikation: Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med ikke­valvulær atrieflimren med én eller flere risikofaktorer som f.eks. kongestiv hjerteinsuffi­ ciens, hypertension, alder ≥ 75 år, diabetes mellitus, tidligere apopleksi eller transitorisk cerebral iskæmi (TCI/TIA).

L.DK.MKT.03.2016.1403

Marts 2016

Primære endepunkt1: Kombination af apopleksi og systemisk emboli (SE) Referencer: 1. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. et al. ROCKET AF Investiga­ tors. Xarelto versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365(10):883­891. 2. Hankey G.J., Patel M.R., Stevens S. R., et al. Rivaroxaban compared with warfarin in patients with atrial fibrillation and previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet Nevrol 2012; 11: 315­322. 3. Halp­ erin J.H., Hankey G.J., Wojdyla D.M. et al. Efficacy and safety of rivaroksaban compared with warfarin among elderly patients with nonvalvular atrial fibrilation in the rivaroxaban once daily, oral, direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonist for prevention of stroke and embolism trial in atrial fibrillation (ROCKET AF). Circulation. 2014;130:138­146. 4. Camm A.J., Ama­ renco P., Hass S. et al. XANTUS: a real-world, prospective, observational study of patients treated with rivaroxaban for stroke prevention in atrial fibrillation.

European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehv466

Bayer A/S, Arne Jacobsens Allé 13, 2300 København S.

Overordnet sikkerhedsendepunkt1: Kombination af alvorlige og ikke­alvorlige, men klinisk relevante, blødninger

Kære læsere ...

DSTH tilskynder alle, der læser dette blad, til fortsat at fremsende indlæg. Vi efterlyser især indlæg, der har en generel interesse for vore medlemmer. Autoreferater fra afhandlinger inden for DSTH's interesseområder kan frit fremsendes og vil blive bragt løbende.

Indlæg fremsendes elektronisk i Word-format. For at lette det redaktionelle arbejde, bør indlægget ikke formateres unødigt dvs. ingen tabuleringer og manuel orddeling. Der må anvendes fed og kursiv samt variation i skriftstørrelsen for at anskueliggøre ønskede fremhævelser, mellemrubrikker og overskrifter m.m. Brug ens markering for det samme gennem hele materialet. Redaktionen forbeholder sig dog ret til at foretage typografiske tilretninger af hensyn til bladets samlede layout. Indgår der grafiske elementer i dokumentet (billeder, tabeller, figurer eller lignende), bedes disse vedhæftet som pdf- eller jpeg-filer i høj opløsning (svarende til 300 ppi/dpi).

DSTHForum Nr.: 3, 2016 Trykt: Oktober 2016 ISSN: 1602-6918 Årlige udgaver: 4 Oplag: 600 stk. pr. udgave Online-version Online-version af DSTHForum kan læses på www.dsth.dk Udgiver

Det vil, på kontraktvilkår, være muligt for industrien, at få præsenteret de nyeste resultater inden for tromboseområdet. Interesserede bedes kontakte sekretariatet.

Dansk Selskab for

Indlæg fremsendes pr. mail til læge, ph.d. Ole Halfdan Larsen Mail: ole.halfdan.larsen@clin.au.dk

Læge, ph.d. Ole Halfdan Larsen

Trombose og Hæmostase Redaktør Center for Hæmofili og Trombose Blodprøver og Biokemi Aarhus Universitetshospital 8200 Aarhus N Mail: ole.halfdan.larsen@clin.au.dk Annonceinformation Se DSTH's hjemmeside www.dsth.dk eller kontakt redaktøren Grafisk design og layout Mette Rumpelthiin Bligaard SOLOMET – Graphic solutions Mail: mail@solomet.dk Web: www.solomet.dk Tlf.: 26110444 Billeder og grafik Istock og Freepik Tryk VIBLA, Skive

D

INE L D EA LE

RIA : MATE ER ER FOR M M U EN 016 ÆST ER 2 TIL N B M VE 9. NO

3

Sæt

i kalenderen!

17.

NO VE DST MB HE E F OG TER R 20 G EN 16, ÅRS ERA AA MØ RH LFO DE US RSA 17.

-18 M LI . NO NG International VE M BER on Throm 20 conferen 16, bosis Sto 18. ck and c M holm Em e DST AJ 20 bolism HF 1 7 , OR ÅRS KØBE NH MØ AV DE N 201 7

L.DK.MKT.03.2016.1403

Marts 2016

Xarelto (rivaroxaban) 2,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg filmovertrukne tabletter. Teksten er forkortet i forhold til det godkendte produktresumé. Fuldstændigt produktresumé kan rekvireres vederlagsfrit fra Bayer A/S, Tlf. 45 23 50 00. Terapeutiske indikationer: 2,5 mg tabletter: Xarelto, i kombination med acetylsalicylsyre (ASA) og clopidogrel eller ticlopidin, er indiceret til forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos voksne patienter efter et akut koronarsyndrom (AKS) med forhøjede hjertemarkører. 10 mg tabletter: Forebyggelse af venøs tromboemboli (VTE) hos voksne patienter, som gennemgår planlagt hofteleds- eller knæledsalloplastik.

15 mg og 20 mg tabletter: Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med ikke-valvulær atrieflimren med en eller flere risikofaktorer som f.eks. kongestiv hjerteinsufficiens, hypertension, alder ≥ 75 år, diabetes mellitus, forudgående apopleksi eller forbigående iskæmiske anfald. Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og lungeemboli (PE) efter akut DVT hos voksne.

Dosering og indgivelsesmåde: Forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos voksne patienter efter et akut koronarsyndrom (AKS) med forhøjede hjertemarkører: Den anbefalede dosis er 2,5 mg to gange dagligt. Patienterne bør også tage en daglig dosis på 75-100 mg ASA eller en daglig dosis af 75-100 mg ASA i tillæg til enten en daglig dosis på 75 mg clopidogrel eller en daglig standarddosis af ticlopidin. Behandling med Xarelto bør startes snarest muligt efter stabilisering af AKS-hændelsen (herunder revaskularisationsprocedurer), tidligst 24 timer efter indlæggelse på hospitalet og på det tidspunkt, hvor parenteral antikoagulationsbehandling normalt ville blive seponeret. Forebyggelse af venøs tromboemboli (VTE) hos voksne patienter, som gennemgår planlagt hofteleds- eller knæledsalloplastik: Den anbefalede dosis er 10 mg Xarelto indtaget oralt én gang dagligt. Første dosis skal tages 6-10 timer efter indgrebet, forudsat er der er opnået hæmostase. Behandlingsvarigheden afhænger af den enkelte patients risiko for at udvikle VTE, hvilket igen afhænger af, hvilken type indgreb, der er tale om: Efter større hofteindgreb anbefales en behandlingsvarighed på 5 uger, efter større knæindgreb anbefales en behandlingsvarighed på 2 uger. Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli: Den anbefalede dosis er 20 mg én gang dagligt, hvilket er maksimal daglig dosis.

Ved moderat nedsat eller svært nedsat nyrefunktion er den anbefalede dosis 15 mg én gang dagligt. Behandling med Xarelto kan initieres eller fortsættes hos patienter, der får behov for kardiovertering. Behandling med Xarelto bør fortsættes langsigtet, forudsat fordelen ved forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli overstiger risikoen for blødning. Hvis en dosis Xarelto springes over, skal patienten tage denne dosis øjeblikkeligt og fortsætte næste dag med den anbefalede daglige dosis. Patienten må ikke tage dobbelt dosis som erstatning for en oversprunget dosis.

Behandling af DVT og PE og forebyggelse af recidiverende DVT og PE: Anbefalet dosis for indledende behandling af akut DVT er 15 mg to gange dagligt i de første 3 uger og derefter fortsat behandling og forebyggelse af recidiverende DVT og PE med 20 mg én gang dagligt som vist i nedenstående skema.

Doseringsskema

Maksimal dosis

Dag 1-21

15 mg to gange dagligt

30 mg

Dag 22 og efterfølgende dage

20 mg én gang dagligt

20 mg

Dosisreduktion fra 20 mg én gang dagligt til 15 mg én gang dagligt bør overvejes efter de første tre uger, hvis det vurderes, at patientens risiko for blødninger vejer tungere end risikoen for recidiverende PE og DVT. Behandlingens varighed skal fastsættes individuelt efter omhyggelig afvejning af fordelen ved behandling mod risikoen for blødning.

En kort behandlingsvarighed (3 måneder) bør være baseret på midlertidige risikofaktorer (f.eks. nyligt kirurgisk indgreb, traume, immobilisering), og en lang behandlingsvarighed bør være baseret på permanente risikofaktorer eller idiopatisk DVT. Erfaringerne med Xarelto til denne indikation > 12 måneder er begrænsede). Hos patienter, der ikke er i stand til at sluge hele tabletter, kan Xarelto administreres oralt ved at knuse tabletten og blande den med vand eller æblemos umiddelbart før indtagelse. Den knuste Xarelto-tablet kan også gives via en mavesonde.

Kontraindikationer: Overfølsomhed over for det aktive stof eller et/flere af hjælpestofferne. Klinisk signifikant, aktiv blødning. Læsion/tilstand med betydelig risiko for svær blødning (f.eks. nuværende/nylige ulcerationer i mavetarmkanalen, maligne tumorer med høj blødningsrisiko, nylige hjerne- eller spinale skader, nyligt gennemgået hjerne-, spinal- eller øjenkirurgi, nylig intrakraniel blødning, kendte eller mistænkte øsofagusvaricer, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurysmer eller større intraspinale eller intracerebrale vaskulære abnormiteter. Samtidig behandling med andre antikoagulantia, f.eks. ufraktioneret heparin (UFH), lavmolekylære hepariner, heparinderivater, orale antikoagulantia bortset i tilfælde, hvor der skiftes behandling til/fra rivaroxaban eller når UFH gives i doser, der er nødvendige for at holde et centralt vene- eller arteriekateter åbent. Samtidig behandling af AKS med antitrombotisk

medicin hos patienter med forudgående apopleksi eller forbigående iskæmisk anfald (TIA). Leversygdom, forbundet med koagulationsdefekt og klinisk relevant blødningsrisiko. Graviditet og amning. Forsigtighed: Som ved andre antikoagulantia bør patienter, som får Xarelto, overvåges nøje for tegn på blødning. Forsigtighed udvises ved øget blødningsrisiko, f.eks. ved svært nedsat nyrefunktion (CrCl < 30 ml/min.). Xarelto bør ikke anvendes til patienter med CrCl på < 15 ml/min. Xarelto skal anvendes med forsigtighed hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CrCl 30-49 ml/min), som samtidig behandles med andre lægemidler, der øger plasmakoncentrationerne af rivaroxaban. Ved moderat nedsat leverfunktion kan ses øget blødningsrisiko. Som ved andre antitrombotika anbefales rivaroxaban ikke til patienter med øget blødningsrisiko. Det bør anvendes med forsigtighed hos AKS-patienter > 75 år og/eller med lav kropsvægt (< 60 kg). Neuraksial anæstesi: Patienten skal overvåges nøje. Fjernelse af epiduralkateter skal ske mindst 18 timer for unge patienter og 26 for ældre patienter efter sidste dosis og næste dosis må tidligst gives 6 timer efter fjernelse. Ved traumatisk punktur pauseres i 24 timer. Interaktioner: CYP3A4- og P-gp-hæmmere. Xarelto bør derfor ikke anvendes til patienter der får samtidig systemisk behandling med azolantimykotika eller hiv-proteasehæmmere.

Aktive stoffer, der er stærke hæmmere af kun én af rivaroxabans udskillelsesveje, enten CYP3A4 eller P-gp, forventes kun at øge plasmakoncentrationen af rivaroxaban i mindre udstrækning. Da der kun er begrænsede kliniske data vedrørende dronedaron, bør det ikke gives sammen med rivaroxaban. Efter et akut koronarsyndrom bør patienter i behandling med Xarelto og ASA eller Xarelto og ASA plus clopidogrel/ticlopidin kun få samtidig behandling med NSAID’er, hvis fordelen opvejer blødningsrisikoen. Overdosering: Ved overdosering med rivaroxaban kan det overvejes at bruge aktivt kul til at reducere absorptionen. Såfremt en blødningskomplikation optræder hos en patient, der får rivaroxaban, skal næste rivaroxaban administration udsættes, eller behandlingen seponeres efter lægens vurdering. Hensigtsmæssig symptomatisk behandling kan benyttes efter behov som f.eks. mekanisk kompression (f.eks. for svær epistaxis), kirurgisk hæmostase med blodstandsende indgreb, væskesubstitution og hæmodynamisk understøttelse, blodprodukter (pakkede røde blodlegemer eller friskfrosset plasma afhængigt af den tilknyttede anæmi eller koagulationsdefekt) eller blodplader. Såfremt blødningen ikke kan standses med ovennævnte tiltag, skal der overvejes administration af en specifik prokoagulant-antidot som f.eks. protrombinkomplekskoncentrat (PCC), aktiveret protrombinkomplekskoncentrat (APCC) eller rekombinant faktor VIIa (r-FVIIa). Der er imidlertid på nuværende tidspunkt yderst begrænsede erfaringer med brug af disse lægemidler hos personer, der får rivaroxaban.

Det bør overvejes at redosere og titrere rekombinant faktor VIIa afhængig af bedringen i blødningen. Bivirkninger: Almindelige: Anæmi, svimmelhed, hovedpine, besvimelse, blødning i øjet herunder konjuktiva, takykardi, hypotension, hæmatom, næseblødning, blødning fra mave-tarmkanalen, gastrointestinale og abdominale smerter, dyspepsi, nausea, obstipation, diaré, opkastning, pruritus, udslæt, ekkymose, smerter i ekstremitet, blødning i nyrer og urinveje, feber, perifert ødem, nedsat generel styrke og energi, forøgelse af aminotransferaser, post-procedural blødning, konfusion.

Ikke almindelige: Trombocytæmi, allergisk reaktion, allergisk dermatitis, cerebral og intrakraniel blødning, hæmoptyse, mundtørhed, unormal leverfunktion, urticaria, kutan og subkutan blødning, hæmartrose, nedsat nyrefunktion, utilpashed, lokalt ødem, forhøjet bilirubin, forhøjet basisk serum fosfat, forhøjet LDH, forhøjet lipase, forhøjet amylase, forhøjet GGT, sårsekretion. Sjældne: Gulsot, muskelblødning, stigning i konjungeret bilirubin. Indrapporteret efter markedsføring: Angioødem, allegisk ødem, hepatitis. Pakningsstørrelser: 2,5 mg: 56/100/168 tabletter. 10 mg: 10/30/100 tabletter. 15 mg: 42/98/100 tabletter. 20 mg: 28/98/100 tabletter. Receptpligtigt. Udlevering B. Tilskud: Generelt tilskud. For aktuel pris se: www.medicinpriser.dk. Dato for SPC: Juli 2015. Indehaver af markedsføringstilladelsen: Bayer Pharma AG, 13342 Berlin, Tyskland. Dansk repræsentant: Bayer A/S, Arne Jacobsens Allé 13, 6. DK-2300 København S. Tlf. 45 23 50 00. L.DK.MKT.11.2015.1257 – november 2015. ▼ Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger.

LEDER | DSTHFORUM 3 | 2016

«

lutter gode ting Af: Mads Nybo, formand for Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase

Så er sommeren endelig overstået, og man kan komme i gang med de vigtige, faglige ting i sit liv, herunder selvfølgelig specielt dem,

der involverer trombose og hæmostase!

Og hvordan kan man bedre starte end med et nummer af DSTHForum fyldt med lutter gode ting: I den bløde ende finder vi nyt om Efterårsmødet og den altid spændende foredragskonkurrence – hvem der var ung forsker igen og kunne optræde dér. Efterårsmødet har forladt den mere organisatoriske arena, som RADS udgjorde på Forårsmødet, og sat fokus på de mere klinisk orienterede retningslinjer, der er på vej, nemlig om PRAB, trombofiliudredning og Cancer & trombose.

Forhåbentlig er det noget, som de fleste finder relevante på den ene eller anden måde. Mødet slutter som altid med den årlige Generalforsamling, hvor vi igen i år håber, at flere end blot Bestyrelsen deltager: Nej, der bliver nok ikke truffet de store beslutninger, men det er trods alt som en tur i DSTH-maskinrummet og giver mulighed for at udpege fremtidige retninger for selskabet – så mød op, hvis det er muligt!

Det Nordiske Koagulationsmøde Nordcoag blev afholdt i juni måned i Oslo. Mødet går som bekendt på skift mellem de nordiske lande, dog med Sverige som en noget hyppigere arrangør end andre – men vi må vel bare prøve at oppe os her i Danmark. Møderne er altid utrolig interessante og også vældig netværksdannende, så deltagelse kan kun anbefales! Næste år afholdes det i Finland, mens vi forventer at kunne afholde Nordcoag 2019 i Danmark – mere om dette ved en senere lejlighed.

Mere ”tunge” indlæg fagligt set er der heldigvis også – man skal jo nødigt spilde tiden! Man kan bl.a. lære, hvorvidt der er behov for trombofiliudredning hos personer med øjenvenetrombose, og noget om brugerinddragelse i AK-behandlingen, ligesom der også er et indlæg om morfin og ADP-receptorhæmmere – spændende!

Så indholdet afspejler ganske godt det arbejde, vi tilstræber, at DSTH skal bidrage med: Retningslinjer, medlemsmøder, faglige fif samt viden om møder, relevante ph.d.-forsvar osv. Men samtidig er det også vigtigt at overveje, hvad selskabet ellers kan bidrage med – en drøftelse, der optager en del af Bestyrelsens tid: Flere kurser? Uddannelsessupport (til lokale tiltag)?

Holdningspapirer? Forskningsnetværk? Mulighederne er legio, og vi vil så gerne gøre det så godt – så igen: Mød op til Generalforsamlingen og vær med til at give dit besyv med til, hvor vi skal hen, du!

Mange hilsner på vegne af bestyrelsen

Mads Nybo

DSTH's EFTERÅRSMØDE AFHOLDES

I ÅR PÅ "Scandic Hotel Aarhus

City" – LÆS MERE PÅ SIDE 9

5

Forkortede produktresumeer for innohep® De fuldstændige for alle produkter (17. august 2015) kan rekvireres hos LEO Pharma.

HØRING Cancer og venøs tromboembolisme (CAT) rapport i høring Den opdateret CAT-rapport er sendt i høring. Rapporten er en opdatering af den tidligere rapport om cancer associeret trombose fra 2009 og er udvidet med flere kapitler.

Læs høringsversion på dsth.dk Hovedtræk i CAT rapporten vil blive fremlagt på DSTH's Efterårsmøde den 17/11 2016.

Med venlig hilsen Morten Schnack Rasmussen Mikkel Helleberg Dorff Marianne Ingerslev Holt Erik Lerkevang Grove Anne-Mette Hvas

Læs høringsversion på dsth.dk 6

innohep® tinzaparin, injektionsvæske. Indikationer: Forebyggelse af dyb tromboflebit og tromboemboliske komplikationer.

Forebyggelse af koagulation i venekanyler, slanger og apparatur til ekstrakorporal cirkulation og hæmodialyse. Behandling af venøs trombose og tromboembolisk sygdom incl. dyb venøs trombose og lungeemboli. Langtidsbehandling af symptomatisk venøs tromboembolisme og forebyggelse af tilbagefald hos patienter med aktiv cancer. Bemærk: innohep ® er ikke indiceret til behandling af alvorlig lungeemboli, dvs. til patienter med høj risiko for hæmodynamisk instabilitet. Dosering: Voksne: innohep ® 10.000 anti-Xa IE/ml: Tromboseprofylakse hos patienter med moderat risiko for trombose (almen kirurgi): På operationsdagen 3.500 anti-Xa IE s.c. 2 timer før operationen og derefter 3.500 anti-Xa IE én gang daglig i 7-10 dage. Tromboseprofylakse hos patienter med hoj risiko for trombose (fx total hoftealloplastik): På operationsdagen 4.500 anti-Xa IE s.c.12 timer før operationen og derefter 4.500 anti-Xa IE én gang daglig i 7-10 dage. Hæmodialyse (under 4 timers varighed): Bolusinjektion 2.000-2.500 anti-Xa IE ved dialysens start. Hæmodialyse (over 4 timers varighed): Bolusinjektion 2.500 anti-Xa IE ved dialysens start efterfulgt af 750 anti-Xa IE/time som kontinuerlig infusion.

Dosistilpasning: Om nødvendig kan bolus øges eller mindskes trinvis. Kontrol af dosis: Bestemmelse af plasma anti-Xa aktiviteten kan anvendes ved hæmodialyse. Plasma anti-Xa bør ligge omkring 0,5 anti-Xa 1 time efter indgift. Nedsat leverfunktion: Ved udtalt nedsat leverfunktion bør en reduktion af dosis overvejes. innohep ® 20.000 anti-Xa IE/ml: Behandling af venos trombose og tromboembolisk sygdom incl. dyb venos trombose og lungeemboli: 175 anti-Xa IE/kg legemsvægt s.c. én gang daglig.

Langtidsbehandling hos cancerpatienter: Anbefalet dosis er standard 175 IU anti-Xa/kg subkutant én gang dagligt. Den anbefalede behandlingsvarighed er 3-6 måneder. Antikoagulant behandling ud over 6 måneder bør vurderes under hensyntagen til den mulige gavn for patienten og progression af cancersygdommen.

Peroral antikoagulation bør være påbegyndt på behandlingens 2. dag. 175 anti-Xa IE/kg legemsvægt 1 gang daglig i mindst 6 dage og indtil tilstrækkelig peroral antikoagulation er igangsat.

De forskellige lavmolekylære hepariner er ikke nødvendigvis ens. Derfor skal de specifikke doseringer og instruktioner for hvert enkelt produkt følges. Børn: Sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er endnu ikke klarlagt. Patienter med nedsat nyrefunktion: Ved mistænke om nedsat nyrefunktion, skal nyrefunktionen vurderes ved hjælp af en serumkreatinin baseret formel til beregning af kreatininclearance-niveau. Tilgængelige oplysninger viser ingen akkumulering hos patienter med kreatininclearance-niveauer ned til 20 ml/minut. Forsigtighed bør dog udvises ved behandling af patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min). Der er begrænsede data for patienter med en beregnet kreatininclearance-niveau under 20 ml/minut. Ældre: Standarddoser bør anvendes. Forsigtighed anbefales ved behandling af ældre patienter med nedsat nyrefunktion. Administration: Parenterale produkter skal undersøges visuelt før indgift. Må ikke anvendes, hvis uklarhed eller bundfald observeres. Væsken kan blive gul under opbevaring, men er stadig anvendelig. innohep ® 20.000 antiXa IE/ml fyldte injektionssprøjter har en graduering på 0,05 ml, hvilket gør det muligt at vælge den sprøjte, der egner sig bedst til den enkelte patient i forhold til patientens legemsvægt. For at opnå en korrekt dosering til den enkelte patient, sprøjtes den overskydende mængde ud før subkutan injektion, idet sprøjten holdes vertikalt. Kontraindikationer*: Overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestofferne. Aktuel eller tidligere immunmedieret heparin-induceret trombocytopeni (type II), Aktiv kraftig blødning eller tilstande som kan disponere for større blødning. (definition: se produktresume). Septisk endocarditis: Behandlingsdoser af innohep ® (175 IE/kg) er kontraindiceret hos patienter, der får neuraksial anæstesi. Ved planlagt neuraksial anæstesi skal innohep ® seponeres mindst 24 timer inden indgrebet. innohep ® bør først genoptages 4-6 timer efter brug af spinal anæstesi eller efter, at kateteret er fjernet. Patienter skal overvåges nøje for tegn og symptomer på neurologisk skade. Hætteglas indeholder 10 mg/ml af konserveringsmidlet benzylalkohol og må ikke gives til præmature spædbørn og nyfødte pga. risikoen for Gasping syndrome.

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen: Blødning: Forsigtighed tilrådes ved administration af innohep ® til patienter med risiko for blødning. Kombination med lægemidler, der påvirker trombocytfunktionen eller koagulationssystemet bør undgås eller nøje overvåges. Intramuskulare injektioner: innohep ® må ikke administreres ved intramuskulær injektion på grund af risikoen for hæmatom. På grund af risikoen for hæmatom bør samtidige intramuskulære injektioner også undgås.

Heparin-induceret trombocytopeni: På grund af risikoen for immunmedieret heparin-induceret trombocytopeni (type II), bør trombocyttal måles før behandlingsstart og regelmæssigt derefter. innohep ® skal seponeres hos patienter, som udvikler immunmedieret heparin-induceret trombocytopeni (type II). Trombocyttallene vil sædvanligvis normaliseres inden for 2 til 4 uger efter ophør med behandlingen. Hyperkaliami: Heparin-produkter kan undertrykke adrenal sekretion af aldosteron, hvilket fører til hyperkaliæmi. Risikofaktorer omfatter diabetes mellitus, kronisk nyresvigt, tidligere metabolisk acidose, forhøjet plasmakalium før behandling, samtidig behandling med lægemidler, der kan øge plasmakalium og langvarig brug af innohep ®. Hos patienter i risikogruppen bør kaliumniveauet måles, før behandling startes med innohep ® og regelmæssigt overvåges derefter. Heparin-relateret hyperkaliæmi er normalt reversibel ved behandlingsophør, men det kan være nødvendigt at overveje andre metoder, hvis behandling med innohep ® anses livreddende (fx mindske kalium indtaget, seponere andre lægemidler, der kan påvirke kaliumbalancen). Kunstige hjerteklapper: Terapeutiske svigt er blevet rapporteret hos patienter med kunstige hjerteklapper på normale antikoagulerende doser af innohep ® og andre lavmolekylære hepariner. innohep ® anbefales ikke til denne patientgruppe. Nedsat nyrefunktion: Tilgængelige oplysninger viser ingen akkumulering hos patienter med kreatininclearance-

niveauer ned til 20 ml/min. Selvom anti-Xa-overvågning er den mest hensigtsmæssige måling af de farmakodynamiske virkninger af innohep ®, er det fortsat en dårlig indikator for blødningsrisiko, ikke desto mindre kan overvågning af anti-Xa-aktivitet overvejes hos patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min). Der bør vises forsigtighed ved behandling af patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min). Der er begrænsede data for patienter med en beregnet kreatininclearance-niveau under 20 ml/min. Ældre: Ældre er mere tilbøjelige til at få nedsat nyrefunktion , derfor bør forsigtighed udvises ved ordination af innohep ® til ældre. Advarsel vedr. hjælpestoffer: innohep ® 20.000 anti-Xa IE/ml indeholder natriummetabisulfit. Metabisulfitter kan i sjældne tilfælde medføre alvorlige overfølsomhedsreaktioner eller bronkospasme. innohep ® lægemiddelformer indeholdende natriummetabisulfit skal anvendes med forsigtighed til astmapatienter. Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige natriumfri. Interaktioner: Den antikoagulerende virkning af innohep ® kan forstærkes af andre lægemidler, der påvirker koagulationssystemet, så som de der inhiberer trombocytfunktionen (fx acetylsalicylsyre og andre nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler), trombolytika, vitamin K-antagonister, aktiveret protein C, direkte faktor Xa- og IIa-inhibitorer. Disse kombinationer bør undgås eller nøje overvåges.

Graviditet og amning: Graviditet: Antikoagulationsbehandling af gravide kvinder kræver specialistinddragelse. Dyreforsøg indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår reproduktionstoksicitet. Data fra anvendelse af tinzaparin hos et stort antal gravide kvinder (mere end 2.200) indikerer ingen misdannelser eller føtal/neonatal toksicitet af tinzaparin.

Tinzaparin passerer ikke placenta. innohep ® kan anvendes i alle trimestre af graviditeten, hvis det er nødvendigt klinisk. Epidural anastesi: På grund af risikoen for spinalt hæmatom, er behandlingsdoser af innohep ® (175 IE/kg) kontraindiceret hos patienter, der får neuraksial anæstesi. Derfor bør man altid vente med epidural anæstesi til gravide kvinder mindst 24 timer efter administration af den sidste behandling med innohep ®. Profylaktiske doser kan anvendes, så længe der går mindst 12 timer fra sidste indgift af innohep ® til indsættelse af nål eller kateter. Gravide kvinder med kunstige hjerteklapper: Der er set behandlingssvigt hos gravide kvinder med kunstige hjerteklapper ved fuld antikoagulans-dosis af innohep ® og andre lavmolekylære hepariner. innohep ® anbefales ikke til denne patientgruppe. Hjælpestoffer innohep ® i hætteglas indeholder benzylalkohol. Da dette konserveringsmiddel passerer placenta, skal innohep ® uden benzylalkohol innohep ® i fyldtengangssprøjte) anvendes under graviditet. Amning: Data fra dyreforsøg indikerer, at udskillelsen af innohep® i modermælk er minimal. Det er ukendt om tinzaparin udskilles i human mælk. Selv om oral absorption af lavmolekylære hepariner er usandsynlig, kan en risiko for nyfødte/spædbørn ikke udelukkes. Hos patienter i risikogruppen er forekomsten af venøs tromboembolisme særlig høj i de første seks uger efter barnets fødsel. Det skal besluttes, om amning skal ophøre eller behandling med innohep ® seponeres, idet der tages højde for fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen. Fertilitet: Der findes ingen kliniske studier på innohep ® vedr. fertilitet. Bivirkninger:* De hyppigst rapporterede bivirkninger er blødninger, sekundær anæmi som følge af blødning og reaktioner ved injektionsstedet. Blødning kan opstå i ethvert organ og har forskellige grader af alvorlighed. Komplikationer kan forekomme, især når høje doser administreres.

Selv om store blødninger er ualmindelige, er dødsfald eller invaliditet blevet rapporteret i nogle tilfælde. Immunmedieret heparin-induceret trombocytopeni (type II) opstår i oftest inden for 5 til 14 dage efter den første dosis. Desuden er en hurtig indsættende form beskrevet hos patienter, som tidligere har fået heparin. Immunmedieret heparin-induceret trombocytopeni (type II) kan være forbundet med arteriel og venøs trombose. innohep ® skal seponeres i alle tilfælde af immunmedieret heparin-induceret trombocytopeni. I sjældne tilfælde kan innohep ® forårsage hyperkaliæmi på grund hypoaldosteronisme. Risikogruppen omfatter patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion.

Alvorlige allergiske reaktioner kan forekomme. Disse omfatter sjældne tilfælde af hudnekrose, toksiske hududslæt (fx Stevens-Johnson syndrom), angioødem og anafylaksi. Behandlingen skal straks afbrydes ved mindste mistanke om sådanne alvorlige reaktioner. Almindelig ≥1/100 and < 1/10: Anæmi (inkl. nedsat hæmoglobin), blødning, hæmatom, reaktion på injektionsstedet (inkl.hæmatom på injektionsstedet, blødning, smerter, kløe, knuder, erytem). Ikke almindelig ≥1/1.000 og <1/100: Trombocytopeni (type I, inkl. fald i trombocyttal), overfølsomhed, blåmærker, purpura, forhøjede leverenzymer (inkl. forhøjede transaminaser, ALT, AST og GGT), dermatitis (inkl. allergisk dermatitis og bulløse), udslæt, kløe. Sjalden ≥1/10.000 og <1/1.000: Heparin-induceret trombocytopeni (type II) Trombocytose, anafylaktisk reaktion, hyperkaliæmi, toksisk hududslæt (herunder Stevens-Johnson syndrom), hudnekroser, angioødem, urticaria, Osteoporose (i forbindelse med langvarig behandling), priapisme.

Overdosering: Blødning er den almindeligste komplikation ved overdosis. På grund af den relativt korte halveringstid for innohep ®, kan mindre blødninger behandles konservativt efter afbrudt behandling. Alvorlig blødning kan kræve administration af antidoten protaminsulfat. Patienter skal nøje overvåges. Indehaver af markedsføringstilladelsen: LEO Pharma A/S, Industriparken 55, 2750 Ballerup. Pakninger og priser: 10.000 anti-Xa IE/ ml: 10 htgl. x 2 ml. Engangssprøjter m. sikkerhedsanordning: 10 x 0,25 ml, 10 x 0,35 ml, 10 x 0,45 ml. 20.000 anti-Xa IE/ml: 10 htgl. x 2 ml. Engangssprøjter m. sikkerhedsanordning: 6 x 0,4 ml, 30 x 0,4 ml, 6 x 0,5 ml, 30 x 0,5 ml, 6 x 0,6 ml, 30 x 0,6 ml, 6 x 0,7 ml, 30 x 0,7 ml, 6 x 0,8 ml, 30 x 0,8 ml, 6 x 0,9 ml, 30 x 0,9 ml.

Berettiget til generelt tilskud – Udl. B.Dagsaktuelle priser: se www.medicinpriser.dk.

ER Z I F AP R F ONE GMIN) N N A (FRA

101363-ny.indd 2

De med * markerede afsnit er forkortet i forhold til det af Sundhedsstyrelsen godkendte produktresume.

LEO® 101362 © LEO PHARMA A/S JAN 2015. DIX CVR. NO. 56759514. ALLE LEO VAREMÆRKER SOM ER NÆVNT, ER EJET AF LEO GROUP.

Innohep® produktsortiment har formeret sig

3 nye styrker: 8000 IE, 12000 IE og 16000 IE

LEO® 101363 © LEO PHARMA A/S NOV 2015. DIX CVR. NO. 56759514. ALLE LEO VAREMÆRKER SOM ER NÆVNT, ER EJET AF LEO GROUP. PRODUKTINFORMATION: SE SIDE 6

You know what you give!

Plasma for transfusion

� Standardized levels of plasma proteins1,2 � Reduced rate of allergic reactions compared to FFP3,4 � No reported cases of TRALI4,5 after more than 12 million units transfused � Integrated pathogen safety concept including solvent-detergent treatment1,2,6 � Ligand gel technology for prion removal7,8

ed r e ist

eg yr l w

Ne Forkortet produktresumé for OctaplasLG® 45-70 mg humane plasmaproteiner/ ml, infusionsvæske, opløsning. OctaplasLG leveres som en ABO-blodtypespecifik infusionsvæske, opløsning.

Indikationer: Kompleks mangel på koagulationsfaktorer, såsom koagulopati, som skyldes alvorlig leverinsufficiens eller massiv transfusion. Substitutionsbehandling ved koagulationsfaktormangel, når et specifikt koagulationsfaktorkoncentrat (f.eks. faktor V eller faktor XI) ikke er tilgængeligt, eller i akutte situationer, hvor en præcis laboratoriediagnose ikke er mulig. Hurtig ophævning af virkningen af orale antikoagulantia (af coumarin- eller indanedion-typen), når et protrombinkomplekskoncentrat ikke er tilgængeligt til brug, eller administration af K-vitamin er utilstrækkelig på grund af nedsat leverfunktion eller i akutte situationer.

Potentielt farlige blødninger under fibrinolytisk behandling, f.eks. ved anvendelse af vævsplasminogenaktivatorer hos patienter, som ikke responderer på konventionelle foranstaltninger. Terapeutiske plasmafereseprocedurer, herunder dem ved trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP).

Dosering*: Afhænger af den kliniske situation og den underliggende sygdom.

Initialdosis: 12-15 ml OctaplasLG/kg legemsvægt. Responset skal overvåges både klinisk og ved måling af f.eks. aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) og/eller specifikke analyser af koagulationsfaktor. Administration: Skal baseres på ABO-blodtypespecificitet. I nødstilfælde kan OctaplasLG, blodtype AB anses for universel plasma, da det kan administreres til alle patienter, uanset blodtype. Patienter bør observeres i mindst 20 minutter efter administrationen. I tilfælde af en anafylaktisk reaktion eller shock skal infusionen standses øjeblikkeligt og en behandling efter retningslinjerne for behandling af shock indledes.

Kontraindikationer: IgA-mangel med dokumenterede antistoffer over for IgA. Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Alvorlig mangel på protein S. Særlige advarsler*: Må ikke anvendes: Som volumenekspander. Standardforholdsregler til at forebygge infektioner, som skyldes brugen af lægemidler fremstillet af humant blod eller plasma, omfatter udvælgelse af donorer, screening af de enkelte bloddonationer og plasmapools for specifikke infektionsmarkører og ved at inkludere effektive fremstillingstrin for at inaktivere/fjerne vira og prioner. På trods af dette kan muligheden for at der overføres smitsomme stoffer ikke udelukkes totalt, når der anvendes et medicinsk produkt udvundet af menneskeblod eller plasma.

References: 1. Solheim BG et al. Composition, efficacy, and safety of S/D-treated plasma. Transfusion.

2003; 43: 1176-1178 2. Heger A et al. A biochemical comparison of a pharmaceutically licensed coagulation active plasma (Octaplas®) with a universally applicable development product (Uniplas) and single-donor FFPs subjected to methylene-blue dye and white-light treatment.

Transfus Apher Sci. 2006; 35, (3): 223-233 3. Haugaa H et al. Low Incidence of hyperfibrinolysis and thromboembolism in 195 primary liver transplantations transfused with solvent/detergent-treated plasma. Clin Med Res. 2014;12,(1-2):27-32 4. Flesland O. A comparison of complication rates based on published haemovigilance data. 2007; 33, (1) Supplement: S17-S21

En parvovirus B19-infektion kan være alvorlig for gravide kvinder (infektion hos fostret) og for individer med immundefekt eller forhøjet erytropoiese (f.eks. hæmolytisk anæmi). HEV kan også forårsage alvorlige skader hos seronegative gravide kvinder (se produktresumeet).

Interaktioner*: OctaplasLG kan blandes med røde blodlegemer og trombocytter.

Det må ikke blandes med andre lægemidler, da der kan opstå inaktivering og udfældning.

Graviditet og amning*: Må kun gives til en gravide eller ammende kvinder, hvis behandlingsalternativer vurderes uegnede.

Bivirkninger*: Almindelige (>1/100, <1/10): Kvalme, kløende udslæt, kulderystelser, pyreksi. Ikke almindelige (≥1/1.000, <1/100): Hypotension. bronkospasme, åndedrætssygdomme, opkastning, nældefeber, lokaliseret ødem. Sjældne (≥1/10.000, <1/1000): Anafylaktisk reaktion, anafylaktoid reaktion, hypersensitivitet, citrattoksicitet, agitation, transfusionsrelateret overbelastning af kredsløbet, takykardi, hedeture, hæmoragisk diatese, dyspnø, erytematøst udslæt, hyperhidrose, brystsmerter, antistoftest-positiv. Meget sjældne (<1/10.000): Hæmolytisk anæmi, anafylaktisk shock, alkalose, arrytmi, hjertestop, tromboemboli, hypertension, kredsløbskollaps, akut pulmonært ødem, pulmonært ødem, reaktion på injektionsstedet, hæmolytisk transfusionsreaktion.

Overdosering*: Høje doser eller infusionshastigheder kan inducere hypervolæmi, lungeødem og/eller hjertesvigt.

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner: Ikke mærkning. Efter ambulant infusion skal patienten hvile i en time. OctaplasLG påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Pakninger: 200 ml (pakket efter blodtyper) Pris: For dagsaktuel medicinpris se: www.medicinpriser.dk.

Udlevering: A. Tilskudsstatus: Ikke tillskudsberettiget.

Indehaver af markedsføringstilladelsen: Octapharma AB, Lars Forssells gata 23, 112 75 Stockholm, Sverige.

De med * markerede afsnit er omskrevet eller forkortet i forhold til produktresumé dateret 07.09.2015. Et fuldstændigt produktresumé kan rekvireres hos Octapharma Nordic AB. Kundesupport: fraga@octapharma.se eller tel +46 20 31 10 20, eller ses på www.produktresume.dk.

5.

6.

7.

8.

Steinsvåg CT et al. Eight years with haemovigilance in Norway. What have we learnt?

Transfus Apher Sci. 2013; 49, (3): 548–552 Liumbruno GM et al. Solvent/detergent plasma: pharmaceutical characteristics and clinical experience. J Thromb Thrombolysis. 2015; 39, (1): 118-128 Neisser-Svae A et al. Prion removal effect of a specific affinity ligand introduced into the manufacturing process of the pharmaceutical quality solvent/detergent (S/D)treated plasma OctaplasLG®. Vox Sang. 2009; 97(3):226-33 Svae TE et al. Prion safety of transfusion plasma and plasma-derivatives typically used for prophylactic treatment. Transfus Apher Sci. 2008; 39, (1): 59-67

November 2015.

17. NOVEMBER 2016

DSTH efterårsmøde

og generalforsamling 2016 Scandic Aarhus City ØSTERGADE 10 8000 AARHUS

program for mødet d. 17. november 2016 10.30-12.15

Velkomst efterfulgt af Foredragskonkurrence

12.15-13.00

Frokost

13.00-14.00

Perioperativ regulering af antitrombotisk behandling (PRAB) rapport – revideret udgave v/ Anna-Marie Münster, Klinisk Biokemisk Afdeling, Hospitalsenheden Vest

D ET TILMEL Ø M D .DK TIL H DIG W.DST U! W DE N PÅ W ALLERE

14.00-14.30

KAFFEPAUSE

14.30-14.40

Foredragskonkurrence – præmieoverrækkelse

14.40-15.00

Øjenvenetrombose og trombofiliudredning? v/ Kirstine Kirkegaard, Blodprøver og Biokemi, Aarhus Universitetshospital, Skejby

15.00-15.20

Homocystein ifm. trombofiliudredning? v/ Susan Due Kay, Afd. for Klinisk Biokemi og Farmakologi, Odense Universitetshospital, Odense

15.20-15.40

D-dimer – cutoff ifm. VTE-diagnostik v/ Anne-Mette Hvas, Blodprøver og Biokemi, Aarhus Universitetshospital, Skejby

15.40-16.10

KAFFEPAUSE

16.10-17.10

Cancer & trombose (CAT) rapport – revideret udgave v/ Morten Schnack Rasmussen, Gastroenheden K, Bispebjerg Hospital

17.10-17.20

KAFFEPAUSE

17.20-18.00

Generalforsamling

lse age or t l e D is f rat mt er g mer sa US m H le Å AAR ITAL med P e P at t HOS ans ERSITETS UNIV

generalforsamling

FOREDRAGSkonkurrence

Der indkaldes hermed til generalforsamling. Se dagsorden på side 11.

Forslag der ønskes sat til afstemning samt forslag til kandidater til bestyrelsen, skal være bestyrelsen i hænde senest 3 uger før generalforsamlingen.

Se kontaktinformationer på bestyrelsen bagerst i bladet eller på www.dsth.dk

Præmier: Støtte til deltagelse i ISTH 2017, Berlin 8.-13. juli.

1. præmie: 10.000 kr.

2. præmie: 4.000 kr.

Abstracts sendes til: eva.funding@regionh.dk Deadline 17. oktober 2016 kl. 12.00 middag Regler for Abstracts: Max 300 ord. Kan udfærdiges på dansk eller engelsk. Figurer og tabeller ikke tilladt.

Foredrag foregår på dansk.

TILMELD DIG NU PÅ: WWW.DSTH.DK

ret til ændringer forbeholdes

© 2014 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | All rights reserved.

Har du tænkt på at automatisere koagulationsanalysering? www.siemens.dk/diagnostics

Vi tilbyder fleksibel og skalerbar automatisering til alle typer af laboratorier, uanset fysisk størrelse og antallet af rør som processeres.

Automatiseringsløsningen kan sammensættes med et uendeligt antal af ens eller forskellige moduler. Du undgår flaskehalse, optimerer dit workflow og balancen i systemet opretholdes.

Hvert rør transporteres i en individuel holder og bevæger sig således uafhængigt.

Automatisering af koagulation Ved at opkoble Sysmex CS 5100 kan du analysere op til 200 blodprøveglas i timen - uden at flytte rundt på prøverne.

Instrumentet udfører stadig PSI (Pre-analytical Sample Integrity Check), så du ikke selv skal udføre en visuel inspektion af prøverne for hæmolyse, lipæmi, bilirubin og korrekt fyldning af glasset.

Læs mere på www.siemens.dk/diagnostics eller kontakt os på telefon 4477 4715.

Answers for life.

17. NOVEMBER 2016

DSTH efterårsmøde

og generalforsamling 2016 Scandic Aarhus City ØSTERGADE 10 8000 AARHUS

DAGSORDEN FOR GENERALFORSAMLING FORMAND MADS NYBO BYDER VELKOMMEN 1.

Valg af dirigent

2.

Valg af referenT

3.

Formandsberetning v/ Mads Nybo

4.

BEretning fra udvalg og arbejdsgrupper

5.

Forelæggelse af revideret regnskab v/ kasserer Jonas Angel Sjøland

6.

Valg af formand Mads Nybo er på valg og ønsker at genopstille

7.

Valg af ordinære bestyrelsesmedlemmer » Knud Jepsen og Ole Halfdan Larsen afgår efter tur og kan ikke genvælges » Eva Funding er på valg og ønsker at genopstille » Mikkel Helleberg Dorff, Jonas Sjøland og Mariann Tang er ikke på valg

8.

Valg af suppleant/suppleanter

9.

Fastlæggelse af kontingenter

10.

Valg af revisorer Niels-Aage Tøffner Clausen og Søren Risom Kristensen er ikke på valg

11.

EVENTUELT

Scandic Hotel Aarhus City

TILMELD DIG NU PÅ: WWW.DSTH.DK

ret til ændringer forbeholdes

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger patienter med flere end 100 eksponeringsdage, som tidligere har udviklet inhibitorer. Det hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle mistænkte anbefales derfor at overvåge alle patienter nøje for forekomst af inhibitorer efter et produktskift. bivirkninger.

Kardiovaskulære hændelser: Hos patienter med eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer kan erstatningsbehandling med FVIII øge den kardiovaskulære risiko. Kateterrelaterede komplikationer: ® Elocta (efmoroctocog alfa) Forkortet produktinformation Hvis det er nødvendigt at anlægge et centralt venekateter (CVK), skal risikoen for CVK-relaterede Lægemiddelform: Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. komplikationer, herunder lokale infektioner, bakteriæmi og trombose på kateterstedet, overvejes.

Indikationsområde: Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt Registrering af batchnummer: Det anbefales på det kraftigste, at præparatets navn og batchnummer faktor VIII-mangel). Kan anvendes til alle aldersgrupper. registreres hver gang ELOCTA administreres til en patient, for at bibeholde en forbindelse mellem Dosering og administration: Behandling bør påbegyndes under overvågning af en læge med patienten og den pågældende batch for lægemidlet. Pædiatrisk population: De angivne advarsler og erfaring i behandling af hæmofili. Sikkerhed og virkning hos tidligere ubehandlede patienter er endnu forsigtighedsregler gælder for både voksne og børn. Overvejelser angående hjælpestoffer: Denne ikke klarlagt. Der foreligger ingen data. Dosering: Dosis og varighed af substitutionsbehandlingen medicin indeholder 0,6 mmol (14 mg) natrium pr. hætteglas. Hvis patienten er på natrium- eller afhænger af sværhedsgraden af faktor VIII-mangel, blødningsstedet og omfanget af blødningen og saltfattig diæt, skal der tages hensyn hertil. af patientens kliniske tilstand. Generelt øger 1 IU/kg af faktor VIII (FVIII) plasmaniveauet af FVIII med Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion: Der er ikke rapporteret 2 IU/dl (Påkrævede enheder = legemsvægt (kg) x ønsket faktor VIII-stigning (%) (IU/dl) x 0,5 (IU/kg pr. interaktioner mellem human koagulationsfaktor VIII (r-dna) og andre lægemidler. Der er ikke udført IU/dl)). Behandling ved behov: Den mængde, som skal administreres, og administrationshyppigheden interaktionsstudier. bør altid tilpasses den kliniske virkning i hvert enkelt tilfælde. Tiden til maksimal aktivitet forventes Fertilitet, graviditet og amning: På grund af sjælden forekomst af hæmofili A hos kvinder foreligger ikke at være forsinket. Ved tidlig hæmartrose, blødning i muskel eller mund stiles efter plasma der ikke data angående erfaringen med anvendelse af faktor VIII under graviditet og amning. Derfor FVIII-niveauer på 20-40% (IU/dl). Gentag injektionen hver 12.–24. time i mindst en dag, indtil bør faktor VIII kun anvendes under graviditet og amning, hvis det er absolut nødvendigt. blødningsepisoden er ophørt eller helet. Ved mere omfattende hæmartrose, muskelblødning eller Bivirkninger og risici: Ikke almindelige (≤1/1000 til < 1/100): Nervesystemet: Hovedpine, svimmelhed, hæmatom stiles efter FVIII-niveauer på 30-60%. Gentag injektionen hver 12.–24. time i mindst 3-4 dysgeusi. Hjerte: Bradykardi. Vaskulære sygdomme: Hypotension, hedetur, angiopati. Luftveje, dage, indtil smerter eller akut invaliditet er ophørt. For ovenstående blødningstyper gælder, at thorax og mediastinum: Hoste. Knogler, led, muskler og bindevæv: Artralgi, myalgi, rygsmerter, doseringsintervallet hos nogle patienter og i nogle tilfælde kan forlænges med op til 36 timer. Ved hævelse af led. Almene symptomer og reaktioner på adm.stedet: Utilpashed, brystsmerter, livstruende blødninger stiles efter FVIII-niveauer på 60-100%. Injektionen gentages hver 8.-24. time kuldefølelse, varmefølelse. Undersøgelser: Anti-faktor VIII-antistof positiv (forbigående). Traumer, indtil faren er ovre. Kirurgi: Ved mindre kirurgi og tandudtrækninger stiles efter plasma FVIII-niveauer forgiftninger og behandlingskomplikationer: Hypotension under indgrebet. på 30-60% (IU/dl). Injektionen gentages hver 24. time i mindst 1 dag, indtil der er opnået heling. Ved Erfaring efter markedsføring: Ved erfaring efter markedsføring er der observeret udvikling af større kirurgi stiles efter FVIII-niveauer på 80-100% præ- og postoperativt. Injektionen gentages hver FVIII-inhibitor. Pædiatrisk population: Der blev ikke observeret nogle aldersspecifikke forskelle i 8. til 24. time efter behov indtil tilstrækkelig sårheling, og derefter fortsættes behandling i mindst bivirkninger mellem pædiatriske og voksne forsøgspersoner.

7 dage til for at opretholde en faktor VIII-aktivitet på 30-60%. Profylakse: Til langtidsprofylakse er Overdosering: Der er ikke rapporteret om symptomer af overdosering. den anbefalede dosis 50 IU/kg hver 3. til 5. dag. Dosis kan justeres baseret på patientens respons i Virkningsmekanisme: Efmoroctocog alfa er et fuldstændigt rekombinant fusionsprotein med intervallet fra 25 til 65 IU/kg. Kortere doseringsintervaller eller højere doser kan være nødvendigt i forlænget halveringstid. Det består af rekombinant B-domæne-slettet human koagulationsfaktor nogle tilfælde, især hos yngre patienter. Overvågning af behandlingen: I løbet af behandlingen er en VIII, som er kovalent bundet til Fc-domænet for humant immunoglobulin G1. Efmoroctocog passende bestemmelse af faktor VIII-niveauer (ved 1-trins-koagulation eller kromogene analyser) alfa binder til den neonatale Fc-receptor og anvender dermed denne naturligt forekommende tilrådeligt for at guide den dosis, der skal administreres og hyppigheden af gentagne injektioner. reaktionsvej til at forsinke den lysosomale nedbrydning og give en længere halveringstid i plasma Ældre population: Der er begrænset erfaring hos patienter ≥65 år. Pædiatrisk population: Det end endogent faktor VIII. kan være nødvendigt med hyppigere eller højere doser til børn under 12 år. For unge i alderen Opbevaring og holdbarhed: Uåbnet: 3 år. Opbevares i køleskab (2°C-8°C). Må ikke fryses. I løbet af 12 år og derover er dosisanbefalingerne de samme som for voksne. Administration: Intravenøs opbevaringstiden kan præparatet opbevares ved stuetemperatur (op til 30 °C) i en enkelt periode, anvendelse. Bør injiceres intravenøst i løbet af flere minutter. Administrationshastigheden der ikke overstiger 6 måneder. Efter opbevaring ved stuetemperatur må præparatet ikke sættes bør fastlægges ved patientens komfortniveau, og den bør ikke overstige 10 ml/min. tilbage i køleskabet. Efter rekonstitution: Fra et mikrobiologisk synspunkt bør præparatet anvendes Kontraindikationer: Overfølsomhed over for det aktive stof (rekombinant human koagulationsfaktor umiddelbart efter rekonstitution.

VIII og/eller Fcdomæne) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Indehaver af markedsføringstilladelsen: Swedish Orphan Biovitrum AB (publ). SE-112 76. 112 Særlige advarsler og forsigtighedsregler: Overfølsomhed: Allergiske overfølsomhedsreaktioner 76 Stockholm, Sverige. er mulige. Patienterne skal instrueres om omgående at afbryde anvendelsen af lægemidlet og Pakningsstørrelser og priser: 1 pakning indeholder: pulver i et type I hætteglas, 3 ml solvens i kontakte lægen, hvis der opstår symptomer på overfølsomhedsreaktioner. Patienterne bør en fyldt injektionssprøjte, en stempelstang, en steril hætteglasadapter til rekonstitution, et sterilt informeres om tegn på overfølsomhedsreaktioner, herunder nældefeber, generaliseret urticaria, infusionssæt, to spritservietter, to plastre, et stk. gazebind. trykken for brystet, hvæsende vejrtrækning, hypotension og anafylaksi. I tilfælde af anafylaktisk ELOCTA findes i følgende styrker: 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU. shock skal standard medicinsk behandling for shock iværksættes. Inhibitorer: Dannelse af For dagsaktuelle priser, se venligst www.medicinpriser.dk. Udleveringsgruppe: B. neutraliserende antistoffer (inhibitorer) mod FVIII er en kendt komplikation ved behandling af Tilskudsstatus: Ej tilskud. patienter med hæmofili A. Disse inhibitorer er sædvanligvis IgG-immunoglobuliner rettet mod Datoen hvor reklamematerialet sidst er skrevet/revideret: 25.05.2016 prokoagulationsaktiviteten af FVIII, som kvantificeres i Bethesda-enheder (BE) pr. ml plasma ved hjælp af den modificerede analyse. Risikoen for at udvikle inhibitorer er korreleret til eksponeringen Produktresumeet er omskrevet og forkortet ift. til det af Sundhedsstyrelsen godkendte produktfor FVIII, og risikoen er størst under de første 20 dages eksponering. I sjældne tilfælde kan der resumé, dateret 23. mar. 2016. udvikles inhibitorer efter de første 100 eksponeringsdage. Tilfælde af recidiverende inhibitor (lav Fuldt produktresume kan rekvireres hos Swedish Orphan Biovitrum A/S, Sorgenfrivej 17, titer) er blevet observeret efter skift fra et FVIIIpræparat til et andet hos tidligere behandlede 2800 Lyngby, tlf. 32 96 68 69.

Sammenligningsskema Produktnavn Aktivt stof

Elocta® Efmoroctocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII, Fc fusionsprotein)

Advate® Octocog alfa (rekombinant humant koagulationsfaktor VIII)

PP-0665 Maj 2016

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle mistænkte bivirkninger.

Indikation/Dosering

Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel).

Dosen samt hyppigheden for indgivelse bør altid tilpasses den kliniske virkning i hvert enkelt tilfælde.

Til langtidsprofylakse er den anbefalede dosis 50 IE/kg hver 3. til 5. dag.

Dosis kan justeres fra 25 til 65 IE/kg. Kortere intervaller eller højere doser kan være nødvendigt i nogle tilfælde, især hos yngre patienter.

Elocta kan anvendes til alle aldersgrupper. Sikkerhed og virkning hos tidligere ubehandlede patienter er endnu ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.

Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili (medført mangel på faktor VIII).

Dosen samt hyppigheden for indgivelse bør tilpasses det kliniske respons i hvert enkelt tilfælde. Til langtidsprofylakse mod blødninger hos patienter med svær hæmofili A er de normale doser 20 til 40 IE af faktor VIII pr. kg legemsvægt i intervaller på 2 til 3 dage.

Advates sikkerhed og virkning er påvist hos alle pædiatriske aldersgrupper.

Til behandling ved behov adskiller doseringen hos pædiatriske patienter sig ikke fra doseringen hos voksne patienter.

Til profylaktisk behandling anbefales doser på 20 til 50 IE faktor VIII pr. kg. legemsvægt 3 til 4 gange om ugen hos patienter under 6 år.

KontraIndikation

Overfølsomhed over for det aktive stof (rFVIII og/eller Fc-domæne) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for muse- eller hamsterproteiner er kendt.

Forsigtighedsregler

Dannelse af neutraliserende antistoffer (inhibitorer) er en kendt komplikation ved behandling af patienter med hæmofili A

Dannelse af neutraliserende antistoffer (inhibitorer) er en kendt komplikation ved behandling af patienter med hæmofili A

Bivirkninger (meget almindelige/ almindelige)

(ingen)

Inhibering af faktor VIII, hovedpine, feber

Opbevaring

Uåbnet: 3 år. Opbevares i køleskab (2oC-8oC). Må ikke fryses. I løbet af opbevaringstiden kan præparatet opbevares ved stuetemperatur (op til 30oC) i en enkelt periode på højst 6 måneder. Produktet må ikke sættes tilbage i køleskab. Hætteglasset opbevares i den ydre karton for at beskytte mod lys. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør præparatet anvendes umiddelbart efter rekonstitution.

Uåbnet: 2 år. Opbevares i køleskab (2oC-8oC). Må ikke nedfryses. I løbet af holdbarhedstiden kan produktet opbevares ved stuetemperatur (ved højst 25oC) i en enkelt periode på højst 6 måneder. Produktet må ikke sættes tilbage i køleskab. Hætteglasset opbevares i den ydre karton for at beskytte mod lys. Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet anvendes straks efter rekonstitution.

PakningsStørrelse

250, 500, 1000, 1500, 2000, 3000 IE og 3 ml solvens

250, 500, 1000, 1500, 2000, 3000IE pulver og 5 ml solvens 250, 500, 1000, 1500 IE pulver og 2 ml solvens

Priser Februar 2016

Elocta® 250 IU: 2.413,95 Elocta® 500 IU: 4.806,70 Elocta® 1000 IU: 9.592,20 Elocta® 1500 IU: 14.377,70 Elocta® 2000 IU: 19.163,25 Elocta® 3000 IU: 28.734,25

Advate® 250 IE: 2.006,55 Advate® 500 IE: 3.991,90 Advate® 1000 IE: 7.962,65 Advate® 1500 IE: 11.933,35 Advate® 2000 IE: 15.904,05 Advate® 3000 IE: 23.836,05

ELOCTA® (efmoroctocog alfa) FORLÆNGET BESKYTTELSE MOD BLØDNINGER1

NYHED

Elocta® Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel).

Kan anvendes til alle aldersgrupper*.

Få blødningsepisoder ved profylaktisk behandling**

Tid til 1% faktor VIII aktivitet (gns.)2

• Median ABR på 1,6 samlet set2.

3,3

• Median ABR på 0 i de sidste 3 måneder af studiet1.

DAGE (3,0 – 3,7)

Færre profylaktiske injektioner**

Advate® (Octotog alfa)

99 % af deltagerne i studiet havde behov for færre injektioner ved individualiseret profylaktisk behandling med Elocta® i forhold til tidligere1.

PP-0665 Feb2016

Sobi and Elocta are trademarks of Swedish Orphan Biovitrum AB (publ). © 2016 Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) – All rights reserved.

Sobi A/S Sorgenfrivej 17, DK-2800 Kongens Lyngby www.sobi.dk

50% FORLÆNGELSE P<0.001

4,9 DAGE (4,4 – 5,5) Elocta® (Efmoroctocog alfa)

Hos patienter (n=28) efter en enkelt dosis (50 IU/kg) i et pivotalt fase 3-studie. Præsenteres som geometrisk gennemsnit. (95% konfidensinterval). Baseline = præ-injektion efter 96 timers udvaskning.

Figur udarbejdet af Sobi A/S efter ref. 2

* ** 1.

2.

Sikkerhed og virkning hos tidligere ubehandlede patienter er endnu ikke klarlagt.

Hos voksne og unge i et pivotalt fase 3-studie.

Shapiro AD, et al. J Thromb Haemost. 2014;12:1788-800.

Mahlangu J, et al. Blood. 2014;123:317-25.

»

INGEN EVIDENS FOR TROMBOFILIUDREDNING | DSTHFORUM 3 | 2016

Ingen evidens for trombofiliudredning af patienter med retinal veneokklusion Af: Læge, ph.d. Kristine Kirkegaard og professor, overlæge, ph.d. Anne-Mette Hvas Center for Hæmofili og Trombose, Blodprøver og Biokemi, Aarhus Universitetshospital

Vi har nogle steder i Danmark hidtil foretaget trombofiliudredning af patienter med retinal veneoklusion (RVO) på baggrund af den kliniske retningslinje ”Retinal venetrombose” fra Dansk Oftalmologisk Selskab, som blev lavet i samarbejde med medlemmer af Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase for en del år tilbage.

I 2015 tog vi initiativ til revision af denne retningslinje bl.a. med udgangspunkt i ”Retningslinje for udredning af trombofili” udgivet af Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase i 2013, hvoraf det vedrørende patienter med øjenvenetrombose fremgår: ”Patienter med trombose i vena centralis retinae bør ikke rutinemæssig testes for trombofili (1B) og ”Udredning og behandling bør primært rette sig mod hypertension, diabetes og hyperkolesterolæmi (2A).” Det kan tilføjes, at trombofiliudredning ej heller anbefales internationalt hos patienter med RVO.

Studier vedrørende trombofili og øjenvenetrombose En systematisk litteratursøgning, som blev foretaget i PubMed den 11.-13. marts 2015, gav på baggrund af de definerede in- og eksklusionskriterier 171 hits. I den videre analyse blev kun case-kontrol studier (n=33), kohorte studier (n=3) og metaanalyser (n=2) inkluderet (1).

De 33 case-kontrol studier havde modstridende konklusioner. Der var stor heterogenitet i de udførte laboratorieanalyser og patientpopulationer, alle var mindre studier, 14

»

ⅼ BAGGRUND ⅼ

Hyppighed retinal veneokklusion I Danmark er der cA.

2.800 tilfælde med

retinal veneokklusion

om året – Udaf disse

er cA. 400 tilfælde

central veneokklusion Kilde: Baggrundsnotat for behandling af retinal veneokklusion. RADS 2013

INGEN EVIDENS FOR TROMBOFILIUDREDNING | DSTHFORUM 3 | 2016

«

Formålet med dette arbejde FORMÅLET var systematisk at vurdere den eksisterende

evidens for trombofiliudredning af patienter med retinal

venøs okklusion (RVO) omfattende både grenvenetrom-

bose i retina og central retinal venetrombose. Arbejdet

er publiceret i Acta Ophtalmologica 2016 (1)

vi henviser venligst dertil for nærmere oplysninger om litteratursøgningen og detaljeret gennemgang af de identificerede studier

og kun ganske få havde foretaget multivariate analyser.

Forsvindende få havde tilstrækkelig kontrol for risikofaktorer. Kun enkelte havde beregnet odds ratio. Mange havde ikke matchede kontrolgrupper. Ingen af studierne fandt en sammenhæng mellem protein S-, protein C- eller antitrombinmangel og RVO. Flere af studierne fandt en sammenhæng mellem antifosfolipid-antistoffer og Faktor V Leiden og RVO. Et enkelt lidt større studie skal fremhæves, da der var beregnet odds ratio for forekomst af Faktor V Leiden og Faktor II (protrombin) variant i forhold til RVO, uden dog at finde en association (2).

Det ene af de to kohortestudier var mindre og kunne ikke påvise en risiko for recidiv af RVO ved tilstedeværelse af antifosfolipid-antistoffer (3). Det andet var et stort longitudinelt kohortestudie (4), der efter kontrol for kendte konfoundere beregnede hazard ratios for udvikling af central RVO i en multivariat analyse med adskillige faktorer. Studiet påviste en øget hazard ratio (2,45 (95% konfidensinterval (95% CI) 1,40-4,28); p=0,002) for central RVO ved samtidig diagnose for hyperkoagulabilitet. Det fremgår dog ikke klart, hvorledes diagnosen hyperkoagulabilitet var defineret. Studiet konkluderede, at hypertension og vaskulær sygdom er vigtige risikofaktorer for RVO. En metaanalyse fra 2005 konkluderede, at der er en sammenhæng mellem hyperhomocysteinæmi samt antifosfolipid-antistoffer og RVO, men fandt ingen sammenhæng med andre trombofilier (protein S-, protein C-,

eller antitrombinmangel, Faktor V Leiden m.fl.) (5). Metaanalysen for homocysteinæmi blev foretaget på data fra 11 case-kontrol studier, odds ratio var 8,9 (95% CI 5,7-13,7). For kardiolipinantistoffer var metanalysen foretaget på baggrund af 7 case-kontrol studier med odds ratio for RVO på 3,9 (95% CI 2,3-6,7). En metaanalyse på 18 case-kontrol studier af sammenhængen mellem Faktor V Leiden og RVO fandt ingen signifikant association (odds ratio 1,5 (95% CI 0,62-3,57)) (6).

Når vi udelukkende så på data fra patienter, der havde fået RVO under 60-års alderen (9 case-kontrol studier), fandtes uændrede svage eller ikke-eksisterende sammenhænge mellem trombofili og RVO. Alle de identificerede studier blev kategoriseret som low grade baseret på GRADE guidelines udarbejdet af Balshem et al (7).

ⅼ DISKUSSION ⅼ

Hovedparten af studierne var case-kontrolstudier, som alle var relativt små fraset Weger et al., 2005. I studier med positive fund var de fundne associationer svage eller med stor usikkerhed afspejlet i brede konfidensintervaller.

Hovedparten af studierne anbefaler ingen eller begrænset udredning. Metaanalysen af Janssen et al., 2005 støtter, at der ikke anbefales trombofiliudredning. Dette understøttes ligeledes af Newman-Casey et al., som FORTSÆTTER ...

15

»

INGEN EVIDENS FOR TROMBOFILIUDREDNING | DSTHFORUM 3 | 2016

ⅼ KONKLUSION ⅼ

Sammenfattende er vores konklusion, at der på baggrund af den aktuelle systematiske litteraturgennemgang ikke er indikation for rutinemæssigt at trombofiliudrede patienter med RVO. Vi har anbefalet, at retningslinjen ”Retinal venetrombose” ved Dansk Oftalmologisk Selskab revideres i henhold til dette.

Kommentar: Konklusionen af nærværende dokument er godkendt af læger, der er aktive indenfor trombose- og hæmostaseområdet, fra alle 5 regioner i Danmark.

Hovedstaden: Overlæge Jørn Dalsgaard Nielsen, Hjerteambulatorium, Frederiksberg Hospital Region Syd: Overlæge Mads Nybo, Afdeling for Klinisk Biokemi og Farmakologi, Odense Universitetshospital Region Syd: Overlæge Vakur Bor, Klinisk Biokemisk Afsnit, Sydvestjysk Sygehus, Esbjerg Region Sjælland: Overlæge Maja Jørgensen, AK-Centret, Klinisk Biokemisk Afsnit, Næstved Sygehus Region Nord: Professor, overlæge Søren Risom Kristensen, Klinisk Biokemisk Afdeling, Aalborg Universitetshospital 16

Region Midt: Forfatterne samt Overlæge og daværende formand for Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase Thomas Decker Christensen, Hjerte-lunge-karkirurgisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital

»

fandt, at RVO ikke forekommer hyppigere hos patienter med venøs tromboemboli end hos personer uden venøs tromboemboli (8). I de studier, hvor der anbefales begrænset udredning, drejede det sig primært om Faktor V Leiden og antifosfolipid-antistoffer. Den behandlingsmæssige konsekvens i forhold til central RVO og trombofili er dog ikke klar, og en nylig meta-analyse af Hayreh et al. viste, at behandling med aspirin medførte forringelse af synet i signifikant flere tilfælde på grund af nethindeblødninger (9).

Trombofilier Arvelige

» Antitrombinmangel » Protein C-mangel » Protein S-mangel

» Faktor V Leiden variant

» Faktor II (protrombin)

variant » Methylen-tetra-hydro-

folat reduktase

(MTHFR) mutation Erhvervede

Antifosfolipidantistoffer » Lupus antikoagulans » Anti-β2-glykoprotein-

1-antistoffer » Kardiolipinantistoffer Forhøjet faktor VIII

INGEN EVIDENS FOR TROMBOFILIUDREDNING | DSTHFORUM 3 | 2016

«

ⅼ REFERENCER ⅼ

1. Kirkegaard K, Heegaard S, Hvas AM. No evidence for thrombophilia in patients with retinal venous occlusion: a systematic GRADE-based review Acta Ophtalmologica 2016 Aug 29 [Epub ahead of print].

2. Weger M, Renner W, Steinbrugger I, Cichocki L, Temmel W, Stanger O, El-Shabrawi Y, Lechner H, Schmut O, Haas A. Role of thrombophilic gene polymorphisms in branch retinal vein occlusion. Ophthalmology 2005;112:1910-1915.

3. Paccalin M, Manic H, Bouche G, Landron C, Mercie M, Boinot C, Gombert JM, Roblot P, Dighiero P. Antiphospholipid syndrome in patients with retinal venous occlusion. Thrombosis research 2006;117:365-369.

4. Stem MS, Talwar N, Comer GM, Stein JD. A longitudinal analysis of risk factors associated with central retinal vein occlusion. Ophthalmology 2013;120: 362-370.

5. Janssen MC, den Heijer M, Cruysberg JR, Wollersheim H, Bredie SJ. Retinal vein occlusion: a form of venous thrombosis or a complication of atherosclerosis?

A meta-analysis of thrombophilic factors. Thrombosis and haemostasis 2005;93:1021-1026.

6. Rehak M, Rehak J, Muller M, Faude S, Faude F, Siegemund A, Krcova V, Slavik L, Hasenclever D, Scholz M et al. The prevalence of activated protein C (APC) resistance and factor V Leiden is significantly higher in patients with retinal vein occlusion without general risk factors. Case-control study and meta-analysis.

Thrombosis and haemostasis 2008b;99:925-929.

7. Balshem H, Helfand M, Schunemann HJ, Oxman AD, Kunz R, Brozwk J, Vist GE, Falck-Ytter Y, Meerpohl J, Norris, S, Guyatt GH. GRADE guidelines:3. Rating the quality of evidence. J Clin Epidemiol 2011;64:401-6 8. Newman-Casey PA, Stem M, Talwar N, Musch DC, Besirili CG, Stein JD. Risk factors associated with developing branch retinal vein occlusion among enrollees in a United States managed care plan. Ophthalmology 2014;121:1939-48.

9. Hayreh SS, Podhajsky PA, Zimmerman MB. Central and hemi-central retinal vein occlusion: Role of antiplatelet aggregation agents and anticoagulants.

Ophthalmology 2011;118:1603-11.

17

»

Patientinddragelse i antikoagulansbehandling | DSTHFORUM 3 | 2016

Patientinddragelse i antikoagulansbehandling AF: Trine Lenskjold og Jane Skov, Enheden for Tromboseforskning, Institut for Sundhedstjenesteforskning, Syddansk Universitet, og Klinisk Biokemisk Afdeling, Sydvestjysk Sygehus Esbjerg jskov@health.sdu.dk eller jane.skov@rsyd.dk

Et af tidens oftest hørte modeord i sundhedsvæsnet er brugerinddragelse

af patienter og pårørende. Der pågår utallige forsknings- og implementeringsaktiviteter på området, og i 2011 blev Videnscenter for Brugerinddragelse i Sundhedsvæsnet (ViBIS) etableret af Danske Patienter

Der er stor politisk bevågenhed på området, og i 2014 afsatte regeringen 300 mio. kr. til arbejde med inddragelse af patienter og pårørende. Hvert år udføres Den Landsdækkende Undersøgelse af Patientoplevelser (LUP), som er en årlig spørgeskemaundersøgelse på tværs af regionerne. Formålet er at undersøge patienternes oplevelser af deres undersøgelses- og behandlingsforløb (1). Netop patientinddragelse er på tværs af patientgrupper ét af de områder, der scorer lavest i LUP-undersøgelsen fra 2015 (ibid).

I antikoagulansbehandling virker patientinddragelse oplagt, både i valget af præparat og hvad angår egenomsorg hos eksempelvis patienter behandlet med vitamin K-antagonister, der selv tester INR. Imidlertid er der ikke konsensus om, hvad begrebet patientinddragelse dækker over. En bacheloropgave fra uddannelsen i Folkesundhedsvidenskab ved Syddansk Universitet undersøgte derfor følgende spørgsmål gennem en systematisk litteraturgennemgang (2): ”Hvordan forstås begrebet patientinddragelse af de sundhedsprofessionelle i det danske sundhedsvæsen, og hvordan kommer patientinddragelse til udtryk i behandlingen af patienter med atrieflimren?”

18

atient p p o t Ne r gelse e inddra ars af p æ v t på t pper é u r g t n tie , mråder o e d f a orer der sc i LUPt s e v a l n øgelse unders

Patientinddragelse i antikoagulansbehandling | DSTHFORUM 3 | 2016

«

I antikoagulans-

behandling virker

patientinddragelse oplagt ...

Opgaven var afgrænset til kun at omhandle patienter i eget behandlingsforløb og beskæftiger sig derfor ikke med inddragelse af pårørende. Her opsummeres opgavens vigtigste definitioner og konklusioner af relevans for klinikere, som beskæftiger sig med antikoagulansbehandling. Opgavebesvarelsen som helhed kan fremsendes ved henvendelse pr. e-mail til Jane Skov.

mellem de to parter (3). Processen kan evt. faciliteres af decision aids, der er redskaber, som kan klæde patienterne på til at deltage i beslutningsprocessen. Ved antikoagulansbehandling for atrieflimren kommunikerer decisions aids estimater for endemål, der af patienterne opfattes som vigtige, eksempelvis livskvalitet, overlevelse samt risiko for apopleksi og blødning (4).

Først og fremmest er det vigtigt at gøre sig klart, at der ikke findes en dansk eller international alment accepteret definition af, hvad patientinddragelse dækker over. De tilgængelige definitioner fra bl.a. ViBIS fokuserer især på, at patientens præferencer skal danne udgangspunkt for planlægning af forløb og beslutninger. Dermed er patientinddragelse ikke ensbetydende med egenomsorg, da patientinddragelse kan rumme, at patienten ikke er involveret i valg af behandling, hvis det er patientens præference.

Resultaterne af litteratursøgningen viste, at der blandt sundhedsprofessionelle ikke findes en fast forankret forståelse af begrebet patientinddragelse. På trods af bevidstheden om de positive effekter ved at inddrage patienter i beslutningsprocessen, er praksis domineret af en traditionel tankegang, hvor den sundhedsprofessionelle træffer beslutninger baseret på en subjektiv vurdering af patientens bedste interesse. Inddragelse af patienter var både afhængigt af den sundhedsprofessionelles vurdering af patientens- og egen faglige viden.

Sidstnævnte er i høj grad relevant på antikoagulansområdet, hvor der er store forskelle i det faglige niveau blandt behandlere (5).

Processen omkring patientinddragelse kan illustreres ved metoden fælles beslutningstagen (shared decision making), hvor patienten bidrager med egne præferencer og værdier, og behandleren formidler medicinsk viden.

Målet er at øge patientens indflydelse på og involvering i beslutningsprocessen, samt at skabe en relation

Patientinddragelse opfattes gerne som en entydigt positiv størrelse, og der stilles sjældent spørgsmålstegn ved, hvorvidt inddragelse af patienter og pårørende i FORTSÆTTER ...

19

»

Patientinddragelse i antikoagulansbehandling | DSTHFORUM 3 | 2016

sundhedsvæsnet er et mål, som vi bør stræbe efter. Det er i denne sammenhæng vigtigt at være opmærksom på, at patienternes præferencer kan være afvigende fra sundhedsøkonomiske interesser på langt sigt (f.eks. hvad angår medicin med forebyggende effekt), hvorfor komplet patientinddragelse i beslutningstagning kan få vidtrækkende konsekvenser for fremtidens forebyggende indsatser og sundhedsvæsenets økonomi.

I et randomiseret kontrolleret studie blev effekten af en computerbaseret decision aid blandt patienter med atrieflimren således sammenlignet med guidelinebaseret behandling (6). Patienterne skulle vælge mellem warfarin eller aspirin, og der var signifikant færre patienter i decision aid-gruppen end i guideline-gruppen, som ønskede at begynde eller fortsætte behandling med warfarin (ibid).

Den herværende litteraturgennemgang fandt især frem til mindre studier med åbenlyse svagheder. Der er i høj grad behov for yderligere forskning på området, hvor der er en klar diskrepans mellem den opmærksomhed begrebet patientinddragelse får og den tilgængelige evidens. For klinikere, som i højere grad ønsker at involvere patienter i antikoagulansbehandling, er der dog flere enkle muligheder. For det første tydeligt at fastslå (både for den enkelte klinik og for sundhedssystemet generelt), hvordan begrebet skal opfattes og hvilke processer inddragelsen involverer.

For det andet at sikre, at behandlernes faglige viden og kompetencer er tilstrækkelige og opdaterede. Selvom der kan synes langt mellem teoretiske definitioner af begreber til en travl klinisk hverdag, er der ikke tvivl om, patientinddragelse er en størrelse, det bliver nødvendigt at forholde sig til.

1. Enhed for Evaluering og Brugerinddragelse.

(2015). Den Landsdækkende Undersøgelse af Patientoplevelser 2015. København: Enhed for Evaluering og Brugerinddragelse.

2. Lenskjold T. (2016) Patientinddragelse i behandlingen af atrieflimren – et systematisk litteraturstudie. Bacheloropgave, Syddansk Universitet.

3. Jacobsen, C. B., Pedersen, V. H., & Albeck, K. (2008). Patientinddragelse mellem ideal og virkelighed - En empirisk undersøgelse af fælles beslutningstagning og dagligdagens møder mellem patient og behandler. København: Sundhedsstyrelsen, Monitorering & Medicinsk Teknologivurdering og Dansk Sundhedsinstitut.

4. Seaburg, L., Hess, E. P., Coyleweight, M., Ting, H. H., McLeod, C. J., & Montori, V. M. (2014). Shared Decision Making in Atrial Fibrillation - Where We Are and Where We Should Be Going. Circulation, 129, 704-710.

5. André, M. (2009). Patienters delaktighet i beslut kräver kunskap och pedagogiskt beslutsstöd.

Läkartidningen, 106, 506-508.

6. Thomson, R. G., Eccles, M. P., Steen, N., Greenaway, J., Stobbart, L., Murtagh, M. J., & May, C. R. (2007). A patient decision aid to support shared decision-making on anti-thrombotic treatment of patients with atrial fibrillation: randomised controlled trial. Quality And Safety in Health Care, 16, 216-223.

i høj Der er ehov grad b ligere r e d y for ing forskn ådet på omr

20

ADP-receptor-antagonister og morfin: Interaktion | DSTHFORUM 3 | 2016

«

ADP-receptor-antagonister og morfin: Interaktion AF: Birgitte Klindt Poulsen, Overlæge, Klinisk Farmakologisk Afdeling, Aarhus og Aalborg Universitetshospitaler

En af hjørnestenene i behandlingen af ST- og non-ST-elevationsmyokardiein-

farkt (hhv. STEMI og NSTEMI) er blodfortyndende lægemidler, herunder behandling med ADP-receptorantagonister. Til behandling af ovenstående er der tre

tilgængelige ADP-receptorantagonister, ticagrelor, prasugrel og clopidogrel.

Ticagrelor er 1. valg ved både STEMI og NSTEMI [1].

På baggrund af en stor retrospektiv undersøgelse af 57.039 indlæggelser på 443 forskellige amerikanske hospitaler over to et halvt år med diagnosen NSTEMI, fandt man de 17.003 (30%), som havde fået morfin i de første 24 timer af indlæggelsen. Det viste sig, at gruppen behandlet med morfin havde en højere risiko for død udtrykt som odds ratio i forhold til de patienter, som ikke havde fået morfin2.

Dette resultat fik efterfølgende the American College of Cardiology Foundation og the American Heart Association til at nedgradere anbefalingen af morfin til patienter med ustabil angina pectoris og NSTEMI fra en klasse I

til en klasse IIa rekommandation3. Denne rekommandation er nu yderligere nedgraderet til klasse IIb med level of evidence B4 .

Mens der umiddelbart efter blev spekuleret i, om morfin havde en cortisolmodulerende virkning eller ændrede på cardioprotektionen5-6 , så er seneste hypotese, at det kan skyldes en interaktion mellem ADPreceptorantagonister og morfin. Dette skyldes dels et studie, hvor man undersøgte post-PCI farmakokinetik af ticagrelor og prasugrel blandt 50 patienter med STEMI og fandt at morfin forlængede tiden til effekt af disse stoffer målt med VerifyNow 7.

21

»

ADP-receptor-antagonister og morfin: Interaktion | DSTHFORUM 3 | 2016

Kort tid herefter undersøgte man clopidogrels farmakokinetik og -dynamik med morfin eller placebo i et randomiseret, dobbelt-blindet, cross-over studie med 24 raske frivillige.

Der blev givet clopidogrel 600 mg p.o. til alle forsøgspersonerne. Samtidig hermed fik den ene halvdel morfin 5 mg i.v. og den anden halvdel fik placebo. Efter en wash-out periode på 14 dage krydsede man deltagerne.

Tid til maksimal plasmakoncentration af clopidogrel blev forlænget med ca. 20 min. og den maksimale koncentration af clopidogrels aktive metabolit blev nedsat fra 171 ng/ml til 113 ng/ml. AUC blev nedsat med 34%.

» MAN undersøgte clopidogrels farmakokinetik og -dynamik med morfin eller placebo i et randomiseret, dobbelt-blindet, cross-over studie med 24 raske frivillige

I samme design blandt 24 raske frivillige blev ticagrelor undersøgt. Man fandt her tid til maksimale koncentration (Tmax) for både ticagrelor og ticagrelors aktive metabolit forlænget med ca. 60 min. (fra hhv. 120 min. og 180 min.) samt en reduktion i Cmax for ticagrelor og ticagrelors aktive metabolit (hhv. 1222 –> 913 ng/ml og 325 –> 242 ng/ml). AUC blev nedsat med ca. 22% for både moderstof og aktiv metabolit. Derimod var fuldblodsaggregation, CADP-CT og VASP uændret ved samtidig morfinindgift10.

Morfins indvirkning på ticagrelor blev senere undersøgt i et randomiseret, placebokontrolleret, doubleblindet forsøg med 70 patienter med AMI. Det primære endepunkt var AUC, som man fandt reduceret med 36% for ticagrelor.

Som sekundære endepunkter fandt man reduktion i AUC for den aktive metabolit med 37%, mens Tmax for ticagrelor blev forlænget fra 2 til 4 timer og Cmax reduceret med 31%. I forhold til trombocytfunktion målt med assays fandt man højere trombocytreaktivitet fra en halv time efter til 12 timer efter indtag målt med Multiple Electrode Aggregometry (MEA), højere trombocytreaktivitet en halv samt 3 timer efter indtag målt med VerifyNow samt signifikant forskel i High Platelet Reactivity målt ved MEA og VASP fra en halv time op til tre timer efter indtag. High Platelet Reactivity var ikke signifikant forskellig målt med VerifyNow11.

»

Derudover fandt man en forlængelse af den maksimale inhibition af trombocytterne med lidt over halvanden time samt forlænget IC100 på P2Y-Innovance med ca. 30 min. Collagen/ADP induced closure times (CADP-CT) blev ikke forlænget 6 timer efter indtag, og man fandt en mindre reduktion i median trombocytreaktivitet målt ved vasodilator-stimulated-phosphoprotein (VASP)-fosforylering. Disse resultater var alle for morfin relativt til placebo8 .

Samme metode har man anvendt til at undersøge prasugrels og ticagrelors farmakokinetik og –dynamik.

For prasugrels vedkommende fandt man på de samme parametre ingen signifikant forskel på nær den maksimale koncentration (Cmax) for prasugrels aktive metabolit, som var nedsat med 31%. Dette var blandt 12 raske frivillige i samme design som ovenstående9.

22

Som sekundære endepunkter fandt man reduktion i AUC for den aktive metabolit med 37%, mens Tmax for ticagrelor blev forlænget fra 2 til 4 timer og Cmax reduceret med 31%

ADP-receptor-antagonister og morfin: Interaktion | DSTHFORUM 3 | 2016

»

Året forinden havde man i et ikke-randomiseret studie med 300 patienter med akut STEMI, som fik foretaget PCI, målt farmakokinetik på ticagrelor (180 eller 360 mg p.o. (n=205)) og prasugrel (60 mg p.o. (n=95)) ved samtidig morfinindgift (mediandosis 4 mg med range på 2-12 mg). Her fandt man, at P2Y12 Reactivity Units for ticagrelor var øget fra 110 til 231 efter 2 timer og øget fra 133,7 til 187,3 efter 2 timer målt med VerifyNow12.

«

ReFERENCER 1: Kapitel 1. Akut koronart syndrom. Cardio.dk (cited 18-3-16) 2: Meine TJ et al. Am Heart J. 2005 Jun;149(6):1043-9

ⅼ KONKLUSION ⅼ

Blandt raske frivillige er det vist, at farmakokinetikken af både moderstof og den aktive metabolit af både clopidogrel og ticagrelor bliver påvirket i negativ retning af samtidig indgift af morfin og at dette også medfører ændring i trombocytfunktionen målt med forskellige assays. I et randomiseret forsøg hos patienter med AMI, er der farmakokinetisk ligeledes vist påvirkning af ticagrelor samt af trombocytfunktionen ved samtidig morfinindgift. For prasugrels vedkommende er der kun vist ændringer for Cmax af den aktive metabolit og ikke ændringer i trombocytfunktionen.

Om disse ændringer i farmakokinetik og –dynamik for clopidogrels og ticagrelors vedkommende er store nok til at give udslag i kliniske endepunkter som stent-trombose, nyt AMI eller død er ikke påvist.

3: Anderson JL et al. Circulation. 2007 Aug 14;116(7):e148-304.

4: Amsterdam EA et al. Circulation. 2014 Dec 23;130(25):2354-94 5: Daniell HW. Am Heart J 2005;150(6).

6: Gross GJ et al. Am Heart J 2005;150(6).

7: Parodi G et al. J Am Coll Cardiol. 2013 Apr 16;61(15):1601-6 8: Hobl EL et al. J Am Coll Cardiol. 2014;63(7): 630-635.

9: Hobl EL et al. Clin Res Cardiol. 2015. doi: 10.1007/ s00392-015-0927-z.

10: Hobl EL et al. Eur J Clin Invest. 2016;46(1):7-14.

11: Kubica J et al. Eur Heart J. 2016;37(3):245-252.

12: Parodi G et al. Circ Cardiovasc Interv. 2014;8(1).

23

NovoEight® (turoctocog alfa).

Forkortet produktinformation Lægemiddelform: Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Indikationer: Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt mangel på faktor VIII). Kan bruges af alle aldersgrupper.

Dosering: Behandlingen skal indledes under opsyn af en læge med erfaring i behandling af hæmofili. Sikkerheden og effekten af NovoEight hos patienter der ikke før er blevet behandlede, er endnu ikke etableret. Der er ingen tilgængelige data. Dosering: Dosering og varighed af substitutionsbehandlingen afhænger af sværhedsgraden af manglen på faktor VIII, af placering og omfang af blødningen samt af patientens kliniske tilstand. Antal enheder af faktor VIII er udtrykt i Internationale Enheder (IE), som er relateret til den nuværende WHO standard for faktor VIII-produkter. En International Enhed (IE) af faktor VIII-aktivitet svarer til indholdet af faktor VIII i én ml normal human plasma. Behandling ved behov: Beregningen af den nødvendige dosis af faktor VIII er baseret på det empiriske fund, at 1 International Enhed (IE) faktor VIII per kg legemsvægt øger plasma faktor VIII-aktiviteten med 2 IE/dl. Den nødvendige dosis bestemmes ud fra følgende formel: Nødvendige enheder = legemsvægt (kg) x ønsket faktor VIII-stigning (%)(IE/dl) x 0,5 (IE/kg per IE/dl). Dosis samt hyppighed for indgivelse skal tilpasses det kliniske respons i hvert enkelt tilfælde. Profylakse: Til langtidsprofylakse mod blødninger hos patienter med svær hæmofili A. De normalt anbefalede doser er 20 til 40 IE af faktor VIII per kg legemsvægt hver anden dag eller 20 til 50 IE af faktor VIII per kg legemsvægt 3 gange ugentlig. I nogle tilfælde, specielt hos yngre patienter, kan det være nødvendigt med kortere dosisintervaller eller højere doser. Kirurgi: Der er ingen erfaring med kirurgi hos pædiatriske patienter. Ældre patienter: Der er ingen erfaring hos ældre patienter >65 år. Pædiatrisk population: Til langtidsprofylakse mod blødninger hos patienter under 12 år anbefales dosis på 25 til 50 IE af faktor VIII per kg legemsvægt hver anden dag eller 25 til 60 IE af faktor VIII per kg legemsvægt 3 gange ugentlig. For pædiatriske patienter over 12 år er anbefalingerne de samme som hos voksne. Administration: Intravenøs brug. Den anbefalede infusionsrate for NovoEight er 1 til 2 ml/min. Indgivelseshastigheden bør bestemmes så den sikrer patientens velbefindende. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Særlige advarsler og forsigtighedsregler: Overfølsomhedsreaktioner: Der er mulighed for allergiske overfølsomhedsreaktioner med NovoEight. Produktet indeholder spor af hamster proteiner, som kan medføre allergiske reaktioner hos nogle patienter. Hvis symptomer på overfølsomhed optræder, skal patienten anbefales straks at afbryde behandling med produktet og tage kontakt til sin læge. Patienter skal informeres om tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner, herunder nældefeber, generel urticaria, trykken for brystet, hiven efter vejret, hypotension og anafylakse. I tilfælde af shock skal standard medicinsk behandling for shock følges. Inhibitorer: Dannelsen af neutraliserende antistoffer (inhibitorer) mod faktor VIII er en kendt komplikation i behandlingen af individer med hæmofili A. Disse inhibitorer er sædvanligvis IgG immunoglobuliner rettet mod faktor VIII’s prokoagulante aktivitet, som kvantificeres i Bethesda Enheder (BE) per ml plasma ved brug af den modificerede test. Risikoen for udvikling af inhibitorer er relateret til omfanget af eksponering af faktor VIII. Risikoen er størst i løbet af de første 20 eksponeringsdage. Inhibitorer udvikles sjældent efter de første 100 eksponeringsdage. Der har været observeret tilfælde, hvor inhibitorer (lav titer) er vendt tilbage efter skift fra ét faktor VIII-produkt til et andet hos tidligere behandlede patienter med mere end 100 eksponeringsdage, og som tidligere har udviklet inhibitorer. Det anbefales derfor at overvåge patienter for udvikling af inhibitorer efter skift fra et hvilket som helst produkt. Overvejelser med henblik på hjælpestoffer: Efter rekonstitution indeholder dette lægemiddel 0,31 mmol natrium (7 mg) per ml af rekonstitueret opløsning. Bør overvejes af patienter på kontrolleret natrium diæt. Komplikationer ved brug af kateter: Hvis central venøs adgang (CVAD) er nødvendig, skal der tages højde for risikoen for komplikationer ved brug af centrale venekatetre, herunder lokale infektioner, bakteriæmi og trombose i området omkring kateteret.

Pædiatrisk population: De opførte advarsler og forholdsregler gælder for både voksne og børn. Interaktioner: Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med NovoEight. Fertilitet, graviditet og amning: Der er ikke udført reproduktionsforsøg hos dyr med NovoEight. På grund af den sjældne forekomst af hæmofili A hos kvinder er der ingen erfaring med hensyn til anvendelsen af faktor VIII under graviditet og amning. Faktor VIII skal derfor kun anvendes på tvingende indikation til gravide og ammende kvinder. Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner: NovoEight påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Bivirkninger: Psykiske forstyrrelser: Insomnia. Nervesystemet: Hovedpine, Svimmelhed. Hjerte: Sinustakykardi. Vaskulære sygdomme: Hypertension, lymfeødem. Lever og galdeveje: Øgede hepatiske enzymer. Hud og subkutane væv: Udslæt. Knogler, led, muskler og bindevæv: Muskuloskeletal stivhed, artropati, smerter i ekstremiteterne, muskuloskeletal smerte. Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet: Reaktion ved injektionsstedet, træthed, hedeture, perifere ødemer, feber. Undersøgelser: Øget puls. Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer: Kontusion. Overdosering: Der er ingen rapporteringer om symptomer på overdosering med rekombinant koagulationsfaktor VIII. Uforligeligheder: Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, skal dette præparat ikke blandes med andre præparater. Opbevaring og holdbarhed: Uåbnet: 30 måneder. Opbevares i køleskab (2°C-8°C). Må ikke fryses. Indenfor opbevaringstiden må produktet opbevares ved stuetemperatur (≤30°C) i en enkeltstående periode der ikke overstiger 9 måneder. Når først produktet er blevet fjernet fra køleskabet må det ikke sættes tilbage i køleskabet. Efter rekonstitution: Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet anvendes straks efter rekonstitution. Indehaver af markedsføringstilladelsen: Novo Nordisk A/S Pakninger og priser: NovoEight® 250 IE, NovoEight® 500 IE, NovoEight® 1000 IE, NovoEight® 1500 IE, NovoEight® 2000 IE og NovoEight® 3000 IE. Dagsaktuelle priser findes på www.medicinpriser.dk (Ver. 03/2015) DK/N8/0415/0017 Den fuldstændige produktinformation kan vederlagsfrit fås ved henvendelse til Novo Nordisk Scandinavia, Kundeservice, telefon +45 8020 0240

Referencer: 1. NovoEight® (turoctocog alfa) Produktresume. 2. Christiansen MLS et al., Haemophilia 2010; 16(6): 878 – 887. 3. Iorio A et al., Blood 2012; 120(4): 720 – 727. 4. NovoEight® Prescribing Information. 5. Lentz SR et al., Haemophilia 2013; 19(5): 691 – 697. 6. Kulkarni R et al.,Haemophilia 2013; 19(5): 698 – 705. 7. Thim L et al., Haemophilia 2010; 16(2): 349 – 359. 8. Kogenate® EMA godkendt SPC. 9. Advate® EMA godkendt SPC. 10. ReFacto® EMA godkendt SPC. 11. Elocta® EMA godkendt SPC. 12. Helixate Nexgen® EMA godkendt SPC. 13. Kogenate® EMA godkendt SPC. 14. Kovaltry® EMA godkendt SPC. 15. Nuwiq® EMA godkendt SPC

Produktnavn Indholdsstof

NovoEight® (turoctocog alfa) human koagulations faktor VIII (rDNA)

ADVATE® (octocog alfa) rekombinant humant koagulationsfaktor VIII

KOGENATE® Bayer (octocog alfa) Rekombinant koagulationsfaktor VIII

ReFacto® AF (moroctocog alfa) rekombinant human koagulationsfaktor VIII

Indikation

Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt mangel på faktor VIII). Kan bruges af alle aldersgrupper.

Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt mangel på faktor VIII). Indiceret til alle aldersgrupper.

Behandling af og profylakse mod blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Ikke indiceret ved von Willebrands sygdom. Indiceret til voksne, unge og børn i alle aldre.

Indiceret til kontrol og forebyggelse af blødningsepisoder hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel eller klassisk hæmofili). Velegnet til voksne og børn i alle aldre. Ikke indiceret ved von Willebrands sygdom.

Kontraindikation

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller overfor hamsterprotein er kendt.

Overfølsomhed over for det aktive stof eller Overfølsomhed over for det aktive stof eller Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for muse- eller hamsterproteiner er kendt. over for muse- eller hamsterproteiner er kendt. over for hamsterprotein er kendt.

Bivirkninger (meget almindelige/ almindelige)

Øgede hepatiske enzymer, reaktion ved injektionstedet.

Inhibering af faktor VIII, Hovedpine, feber.

Dannelse af faktor FVIII-inhibitorer, Reaktioner på injektionsstedet, Overfølsomhedsreaktioner fra huden.

Faktor VIII-inhibitorer, Hovedpine, Hæmoragi/ hæmatom, Opkastning, Kvalme, Artralgi, Asteni, pyreksi, komplikation ved vaskulær adgang, herunder komplikationer med permanent venekateter, Forhøjet antistofdannelse mod hamsterprotein, forhøjet antistofdannelse mod faktor VIII.

Opbevaring

30 måneder. Indenfor opbevaringstiden må produktet opbevares ved ≤30°C i en enkelt periode på højst 9 måneder. Opbevares i den ydre karton. Opbevares i køleskab (2°C-8°C).

Må ikke fryses. Anvendes straks efter rekonstitution.

2 år. Opbevares i køleskab (2°C–8°C). Må ikke nedfryses. I løbet af holdbarhedstiden kan produktet opbevares ved ≤25°C i en enkelt periode på højst 6 måneder. Opbevares i den ydre karton. Anvendes straks efter rekonstitution.

30 måneder. Opbevares i køleskab (2°C–8°C).

Må ikke nedfryses. Opbevares i ydre karton.

Kan inden for den samlede opbevaringstid på 30 måneder opbevares ved ≤25 °C i en begrænset periode på højst 12 måneder.

Anvendes straks efter rekonstitution.

3 år. Produktet kan inden for den samlede opbevaringstid fjernes fra køleskab i en enkelt periode på højst 3 måneder ved ≤25°C. Opbevares i køleskab (2°C–8°C). Må ikke nedfryses. Opbevares i ydre karton. Anvendes straks efter rekonstitution.

Produktnavn Indholdsstof

Helixate® NexGen (Octocog alfa) human koagulationsfaktor VIII

ELOCTA® (efmoroctocog alfa) human koagulationsfaktor VIII, Fc fusionsprotein (rFVIIIFc))

Kovaltry® (octocog alfa) rekombinant human koagulationsfaktor VIII

Nuwiq® (simoctocog alfa) human koagulationsfaktor VIII (rDNA)

Indikation

Behandling af og profylakse mod blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Ikke indiceret ved von Willebrands sygdom. Indiceret til voksne, unge og børn i alle aldre.

Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Kan anvendes til alle aldersgrupper.

Behandling af og profylakse mod blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Kan anvendes til alle aldersgrupper.

Behandling og profylakse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt mangel på faktor VIII). Kan bruges til alle aldersgrupper.

Kontraindikation

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Kendt allergisk reaktion over for muse- eller hamsterproteiner.

Overfølsomhed over for det aktive stof (rekombinant human koagulationsfaktor VIII og/eller Fc-domæne) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Kendt allergisk reaktion over for muse- eller hamsterproteiner.

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Bivirkninger (meget almindelige/ almindelige)

Dannelse af faktor FVIII-inhibitorer (set hos tidligere ubehandlede patienter og minimalt behandlede patienter. Reaktioner på injektionsstedet. Overfølsomhedsreaktioner fra huden (pruritus, urticaria og udslæt).

Ingen almindelige og meget almindelige bivirkninger.

Lymfadenopati, palpitation, sinus takykardi, abdominalsmerter, mavebesvær, dyspepsi, pyreksi, brystgener, reaktioner på Injektionsstedet, hovedpine, svimmelhed, insomni, pruritus, udslæt og allergisk dermatitis.

Ingen almindelige og meget almindelige bivirkninger.

September 2016

Opbevaring

30 måneder. Opbevares i køleskab (2°C-8°C).

Må ikke nedfryses. Opbevar i den ydre karton.

Inden for den samlede opbevaringstid på 30 måneder kan præparatet opbevares ved ≤25°C i en begrænset periode på højst 12 måneder. Anvendes straks efter rekonstitution.

3 år. Kan inden for den samlede opbevaringstid opbevares ved ≤30°C i en enkelt periode på højst 6 måneder. Opbevares i køleskab (2°C-8°C). Må ikke nedfryses.

Opbevares i den ydre karton. Anvendes umiddelbart efter rekonstitution.

30 måneder. Opbevares i køleskab (2°C–8°C).

Må ikke nedfryses. Opbevares i den ydre karton. Kan inden for den samlede opbevaringstid på 30 måneder opbevares ved ≤25°C i højst 12 måneder. Anvendes straks efter rekonstitution.

2 år. Kan opbevares ved ≤25°C i en enkelt periode inden for opbevaringstiden der ikke overstiger 1 måned. Opbevares i køleskab (2°C–8°C). Må ikke nedfryses. Opbevares i den ydre karton. Anvendes straks efter rekonstitution.

DK/N8/0516/0015

Væsentlige produktforskelle. Nedenstående formuleringer er ikke nødvendigvis ordret gengivet

Baseret på produktresumé for respektive præparater (www.produktresume.dk og www.ema.europa.eu) og www.medicinpriser.dk (Ver. 09/2016) DK/CA/0916/0252

NovoEight® Rekombinant faktor VIII til behandling af hæmofili A1

NovoEight® er designet til at passe ind i patientens verden

• Konsistent aktivitet fra batch til batch1,2 • Effekt bevist i det største kliniske studie af rFVIII (n=213)1,3

20

NM FILTER4-6

• Femtrinsrensningsproces, der inkluderer unik immunaffinitetskromatografi og nanofiltrering4,7

Den eneste rFVIII der kan opbevares ved

30°C ** 1,8-15

• Forbedret stabilitet ved stuetemperatur1

• Veltolereret i kliniske forsøg1,5,6

*

Patienter, der tidligere har udviklet inhibitorer, blev ekskluderet fra forsøgene. Individer med hæmofili A kan udvikle inhibitorer mod FVIII. Monitorer patienter, der tager NovoEight®, for dannelse af inhibitorer. ** I op til 9 måneder.

Novo Nordisk Scandinavia AB, Region Danmark Arne Jacobsens Allé 17, 9. sal, 2300 København S

September 2016

0

INHIBITORER1*

Første rFVIII med

DK/N8/0516/0015

Patienter som skiftede til NovoEight® i kliniske forsøg udviklede

-

»

Autoreferat af ph.d.-afhandling | DSTHFORUM 3 | 2016

Autoreferat af ph.d.-afhandling: Risk Stratification in Ischemic Stroke Clinical and Radiological Risk Scores for Stroke Recurrence Prediction in Non-Atrial Fibrillation Ischemic Stroke Patients Af: Søren Due Andersen

»

ⅼ TID ⅼ

Ph.d.-forsvaret fandt sted 21. september 2016 i Forskningens Hus, Aalborg Universitetshospital

ⅼ STED ⅼ

Afhandlingen udgår fra Neurologisk Afdeling, Aalborg Universitetshospital og Trombosecentret, Kardiologisk Afdeling, Aalborg Universitetshospital

Apopleksi rammer årligt næsten 11.000 danskere.1 På verdensplan er apopleksi den næst hyppigste årsag til død og den hyppigste årsag til erhvervet handicap.

CHA2DS2VASc-scoren er en klinisk risikoscore udviklet med henblik på stratifikation af den individuelle risiko for apopleksi og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren.3 CHA2DS2VASc-scoren har opnået stor udbredelse og anvendes nu som hjælp til udvælgelse af patienter til oral antikoagulation over store dele af verden. Desuden har den vist sig brugbar til risikostratifikation i et bredt udsnit af andre patientkategorier, men har kun i begrænset omfang været undersøgt hos patienter med iskæmisk apopleksi uden atrieflimren.

Iskæmisk apopleksi udgør cirka 85% af alle tilfælde af apopleksi. Den kumulerede 5-årsrisiko for ny apopleksi efter den første iskæmiske apopleksi angives i visse studier at være helt op til 32%.2 Tiltag med henblik på forebyggelse af ny apopleksi er derfor en vigtig del af den sekundære profylaktiske behandling. Risikoen for

Formålet med PhD-afhandlingen var at undersøge anvendeligheden af eksisterende kliniske risikoscores, herunder CHA2DS2VASc-scoren, i prædiktionen af risiko for ny apopleksi hos patienter uden atrieflimren, samt hvorvidt radiologiske variable, kvantificeret på MR af hjernen, kan øge præcisionen af disse risikoscores.

ⅼ Resumé ⅼ

26

recidiv varierer dog mellem patienter, således at risikoen for nogle grupper af patienter er væsentligt højere og for andre grupper væsentligt lavere end den gennemsnitlige risiko. På nuværende tidspunkt er den sekundære profylaktiske behandling i vid udstrækning den samme for alle patienter med iskæmisk apopleksi, når patienter med atrieflimren og visse sjældne årsager til apopleksi undtages. På sigt kunne valide værktøjer til risikostratifikation af patienter med iskæmisk apopleksi, uden atrieflimren, bidrage til en mere individualiseret behandling med optimal balance mellem risici og fordele for den enkelte, særligt med hensyn til antitrombotisk behandling.

Autoreferat af ph.d.-afhandling | DSTHFORUM 3 | 2016

I det andet studie undersøgte vi sammenhængen mellem white matter hyperintensities på MR og risikoen for ny apopleksi samt hvorvidt rekalibrering med tillæg af ét point til CHA2DS2VASc-scoren og Essen Stroke Risk Score for moderate til svære white matter hyperintensities kunne øge diskriminationsevnen af disse kliniske scores. Vi inkluderede 832 patienter fra en lokal kohorte af patienter med første gangs iskæmisk apopleksi uden atrieflimren, som havde gennemgået MR scanning af hjernen i det akutte forløb. Vi fandt en stigende risiko for recidiv af iskæmisk apopleksi med stigende sværhedsgrad af white matter hyperintensities; højeste versus laveste score af white matter hyperintensities:

»

I det første studie undersøgte vi CHA2DS2 VASc-scoren til prædiktion og stratifikation af risikoen for recidiv af apopleksi i en landsdækkende kohorte af patienter med første gangs iskæmisk apopleksi uden atrieflimren og sammenlignede CHA2DS2VASc-scoren med Essen Stroke Risk Score. Studiet inkluderede 42,182 patienter registreret i Dansk Apopleksiregister i perioden 2003-2012. Vi fandt en sammenhæng mellem stigende CHA2DS2VASc-score (Figur 1, side 25) og Essen Stroke Risk Score og risikoen for recidiv af iskæmisk apopleksi. Incidensraten af recidiv det første år var 3.1% og 5.0% for laveste (=2) henholdsvis højeste (≥7) CHA2DS2VASc-score. Forskellene i absolut risiko mellem strata var begrænset og diskriminationsevnen af begge scores var lav med C-statistics omkring 0.55.4

«

diskriminationsevnen af CHA2DS2VASc-scoren og Essen Stroke Risk Score kan øges ved at tillægge point for white matter hyperintensities

FORTSÆTTER ...

27

»

Autoreferat af ph.d.-afhandling | DSTHFORUM 3 | 2016

I et tredje studie undersøgte vi sammenhængen mellem klinisk stumme cerebrale lakuner (”stumme infarkter”) og risikoen for recidiv af iskæmisk apopleksi. Vi tog igen udgangspunkt i den lokale kohorte og inkluderede 786 patienter i studiet. Vi fandt en sammenhæng mellem antallet af stumme lakuner og risikoen for ny apopleksi inden for en 3 års periode: én lakune versus ingen lakuner: hazard ratio 1.53 (95% CI 0.67-3.49); multiple lakuner versus ingen lakuner: hazard ratio 2.52 (95% CI 1.25-5.09).6 Rekalibrering af de kliniske scores med tillæg af ét point for tilstedeværelse af multiple stumme lakuner på MR førte ikke til bedre diskriminationsevne af CHA2DS2VASc-scoren og Essen Stroke Risk Score.

28

ReFERENCER 1. Dansk Apopleksiregister. Dansk Apopleksiregister Årsrapport 2014.; 2014.

2. Hardie K, Hankey GJ, Jamrozik K, Broadhurst RJ, Anderson C. Ten-year risk of first recurrent stroke and disability after first-ever stroke in the Perth Community Stroke Study. Stroke.

2004;35(3):731-735.

3. Lip GYH, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane D a, Crijns HJGM. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest. 2010;137(2):263-272.

4. Andersen SD, Gorst-Rasmussen A, Lip GYH, Bach FW, Larsen TB. Recurrent Stroke: The Value of the CHA2DS2VASc Score and the Essen Stroke Risk Score in a Nationwide Stroke Cohort. Stroke.

2015;46(9):2491-2497.

5. Andersen SD, Larsen TB, Gorst-Rasmussen A, Yavarian Y, Lip GYH, Bach FW. White Matter Hyperintensities Improve Ischemic Stroke Recurrence Prediction. Cerebrovasc Dis. 2016; In press.

6. Andersen SD, Skjøth F, Yavarian Y, Bach FW, Lip GYH, Larsen TB. Multiple Silent Lacunes Are Associated with Recurrent Ischemic Stroke.

Cerebrovasc Dis. 2016;42(1-2):73-80.

»

Sammenfattende fandt vi en sammenhæng mellem stigende CHA2DS2VASc-score og Essen Stroke Risk Score og øget risiko for recidiv af iskæmisk apopleksi hos patienter med første gangs iskæmisk apopleksi uden atrieflimren. Begge scores havde dog en lav diskriminationsevne og forskellene i absolut risiko mellem strata var begrænset, særligt for CHA2DS2VASc-scoren. Den kliniske anvendelighed af de to scores i den aktuelle sammenhæng er derfor begrænset. Vi har derimod vist, at der er potentiale for at bedre diskriminationsevnen af CHA2DS2VASc-scoren og Essen Stroke Risk Score ved at tillægge point for white matter hyperintensities. Vi fandt endvidere at white matter hyperintensities alene har bedre diskriminationsevne end CHA2DS2VASc-scoren og Essen Stroke Risk Score i prædiktionen af recidiv af iskæmisk apopleksi. Klinisk stumme cerebrale lakuner er også associeret med risikoen for recidiv af apopleksi hos patienter uden atrieflimren, men associationen er svagere end for white matter hyperintensities og vi kunne ikke demonstrere potentiale for at øge diskriminationsevnen af de kliniske scores. Fremtidige studier bør fokusere på at udvikle anvendeligheden af risikoscores baseret på white matter hyperintensities, eventuelt i kombination med udvalgte kliniske variable.

»

hazard ratio 5.28 (95% CI 1.98-14.07). Ved at lægge ét point til CHA2DS2VASc-scoren og Essen Stroke Risk Score for moderate til svære white matter hyperintensities fandt vi en statistisk signifikant øget diskriminationsevne af begge scores med C-statistics på 0,62 (95% CI 0.54-0.70) (CHA2DS2VASc-scoren) henholdsvis 0.63 (95% CI 0.56-0.71) (Essen Stroke Risk Score). Scoren baseret udelukkende på white matter hyperintensities havde den bedste diskriminationsevne af alle scores med C-statistics på 0.65 (95% CI 0.58-0.73).5

Vi fandt en sammenhæng mellem antallet af stumme lakuner og risikoen for ny apopleksi inden for en 3 års periode

Autoreferat af ph.d.-afhandling | DSTHFORUM 3 | 2016

Kumuleret risiko for recidiv af iskĂŚmisk apopleksi hos patienter inddelt efter CHA2DS2VASc-scoren

Cumulative risk

FIGUR 1

ÂŤ

Years since index stroke

29

Nu kan endnu flere patienter få gavn af behandling med Eliquis® Apixaban Behandling af dyb venøs trombose

Behandling af lungeemboli

Forebyggelse af tilbagevendende dyb venøs trombose og lungeemboli

Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos patienter med non-valvulær AF

Forebyggelse af venøs tromboemboli efter elektiv hoftealloplastik

Forebyggelse af venøs tromboemboli efter elektiv knæalloplastik

Eliquis® Apixaban har

vist effekt og balanceret risikoprofil inden for et spektrum af indikationer 1*

AF = Atrieflimren DVT = Dyb venøs trombose LE = Lungeemboli * Eliquis® Apixaban: En oral direkte faktor Xa-hæmmer, der er indiceret til: - Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med non-valvulær atrieflimren (NVAF) med en eller flere risikofaktorer, såsom apopleksi eller transitorisk iskæmisk attak (TIA) i anamnesen, alder ≥75 år, hypertension, diabetes mellitus, symptomatisk hjertesvigt (NYHA-klasse ≥II). 1 - Behandling af dyb venøs trombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af tilbagevendende DVT og LE hos voksne (for begge styrker). 1 - Forebyggelse af venøs tromboemboli (VTE) hos voksne patienter efter elektiv hofte- eller knæalloplastik (kun for Eliquis® Apixaban 2,5 mg). 1 Reference: 1. Produktresume for Eliquis® Apixaban.

Udarbejdet i: maj 2016 Jobkode: EUAPI759

Forkortet produktinformation findes på næste side

Produktinformation for ELIQUIS (APIXABAN) 2,5 mg og 5 mg filmovertrukne tabletter. De med *markerede afsnit er omskrevet/forkortet i forhold til det af Lægemiddelstyrelsen godkendte produktresumé dateret den 23. mars 2016. Terapeutiske indikationer: Forebyggelse af venøs tromboemboli (VTE) hos voksne patienter ved elektiv hofte- eller knæalloplastik (kun for ELIQUIS (APIXABAN) 2,5 mg). Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med non-valvulær atrieflimren (NVAF) med en eller flere risikofaktorer, såsom apopleksi eller transitorisk iskæmisk attak (TIA) i anamnesen, alder ≥ 75 år, hypertension, diabetes mellitus, symptomatisk hjertesvigt (NYHA-klasse ≥ II). Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE hos voksne (for begge styrker). Dosering og administration*: Forebyggelse af VTE (VTEp): elektiv hofte- eller knæalloplastik: 2,5 mg oralt 2 gange dagligt initieret 12-24 timer efter indgrebet. Behandlingsvarighed: 32-38 dage (hofteoperation) og 10-14 dage (knæoperation). Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos patienter med NVAF: 5 mg oralt 2 gange dagligt.

Dosisreduktion: 2,5 mg oralt 2 gange dagligt hos patienter med NVAF og med mindst to af følgende karakteristika: alder ≥ 80 år, kropsvægt ≤ 60 kg eller serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromol/l). Patienter, der udelukkende opfylder kriteriet for svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 15-29 ml/min), bør også få den lave dosis af ELIQUIS på 2,5 mg 2 gange dagligt. Behandling af DVT, behandling af LE og forebyggelse af recidiverende DVT og LE (VTEt): Akut DVT og LE: 10 mg oralt 2 gange dagligt i de første 7 dage efterfulgt af 5 mg oralt 2 gange dagligt. Kort behandlingsvarighed (mindst 3 måneder) bør baseres på forbigående risikofaktorer (f.eks. nyligt operativt indgreb, traume, immobilisering). Forebyggelse af recidiverende DVT og LE: 2,5 mg oralt 2 gange dagligt, initieret efter afsluttet 6 måneders behandling med Eliquis 5 mg 2 gange dagligt eller med andet antikoagulantium. Risiko for blødning skal overvejes. Ved skift fra Vitamin K antagonist (VKA) til ELIQUIS skal VKA seponeres og ELIQUIS initieres, når INR < 2. Nedsat nyrefunktion: Anbefales ikke til patienter med kreatininclearance < 15 ml/min eller patienter som er i dialyse. Svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 15-29 ml/min): ELIQUIS bør anvendes med forsigtighed til forebyggelse af VTE ved VTEp og af recidiverende DVT og LE (VTEt) samt til behandling af DVT og LE. Til forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos patienter med NVAF bør dosis reduceres til 2,5 mg 2 gange dagligt. Nedsat leverfunktion: Kontraindiceret hos patienter med leversygdom, der er forbundet med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko. Anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion. Kan anvendes med forsigtighed til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, samt patienter med forhøjede leverenzymer og forhøjet total bilirubin. Kardiovertering (NVAF): Patienter kan forblive på ELIQUIS under kardiovertering. Pædiatrisk population: Sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Administration: Oral anvendelse. Skal synkes med vand, med eller uden føde. Kan knuses og røres ud i vand, glucose i vand eller æblejuice/-mos. Kontraindikationer*: Overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne, aktiv klinisk signifikant blødning. Leversygdom, forbundet med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko. Læsion eller tilstand med signifikant risikofaktor for større blødning. Samtidig behandling med andre antikoagulantia undtagen i særlige tilfælde af skift af antikoagulansbehandling eller, når UFH administreres i doser, der er nødvendige for at opretholde et åbent centralt vene- eller arteriekateter. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen*: Blødningsrisiko: Patienter skal kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødning. Forsigtighed udvises hos patienter med generelt øget risiko for blødning. ELIQUIS skal seponeres, hvis der forekommer alvorlig blødning. Patienter med mekaniske hjerteklapper, med eller uden atrieflimren: ELIQUIS frarådes. Kirurgi og invasive indgreb: ELIQUIS seponeres mindst 48 timer inden elektiv kirurgi eller invasive indgreb med moderat eller høj blødningsrisiko og mindst 24 timer inden ved lav risiko for blødning. Behandlingen med ELIQUIS bør genoptages så hurtigt som muligt efter indgrebet. Midlertidig seponering: Ændringer i behandlingen bør undgås. Ved midlertidig seponering, bør behandlingen genoptages hurtigst muligt.

Spinal-/epiduralanæstesi eller –punktur: Et epiduralt eller intratekalt kateter skal fjernes mindst 5 timer inden den første dosis ELIQUIS gives. Patienten skal overvåges hyppigt for tegn eller symptomer på neurologiske udfald. Der bør være et interval på mindst 20-30 timer fra den sidste ELIQUIS-dosis til kateteret bliver fjernet, og mindst en dosis bør udelades, før kateteret bliver fjernet. Den næste ELIQUIS-dosis kan gives mindst 5 timer efter kateteret er blevet fjernet. ELIQUIS bør anvendes med yderste forsigtighed ved brug af neuroaksial blokade. Hæmodynamisk ustabile LE-patienter eller patienter med behov for trombolyse eller lungeembolektomi: ELIQUIS bør ikke anvendes som alternativ til ufraktioneret heparin hos patienter med lungeemboli som er hæmodynamisk ustabile, eller som måske får behov for trombolyse eller lungeembolektomi. Ældre patienter: Forsigtighed udvises ved samtidig administration af acetylsalicylsyre. Legemsvægt: Lav legemsvægt (< 60 kg) kan medføre øget blødningsrisiko. Hoftefraktur-kirurgi: ELIQUIS anbefales ikke til patienter, der har fået foretaget kirurgisk indgreb på grund af hoftefraktur. Laboratorieparametre: Koagulationstests påvirkes af ELIQUIS. Lactose: ELIQUIS bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller glucose/galactosemalabsorption. Interaktioner*: Frarådes hos patienter, der samtidig får systemisk behandling med kraftige CYP3A4- og P-gp-hæmmere. Ved samtidig systemisk behandling med kraftige induktorer af både CYP3A4 og P-gp bør ELIQUIS anvendes med forsigtighed til forebyggelse af VTE ved elektiv hofte- eller knæalloplastik, til forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos patienter med NVAF og til forebyggelse af recidiverende DVT og LE. Til behandling af DVT og behandling af LE bør ELIQUIS ikke anvendes samtidig med systemisk behandling med kraftige induktorer af både CYP3A4 og P-gp, da virkningen kan være kompromitteret. Bør anvendes med forsigtighed ved samtidig behandling med NSAID og trippelkombination med acetylsalicylsyre og clopidogrel. Lægemidler forbundet med alvorlig blødning anbefales ikke til samtidig brug. Administration af aktivt kul nedsætter ELIQUIS-eksponering. Fertilitet, graviditet og amning*: Bør ikke anvendes. Bivirkninger*: Sikkerheden ved ELIQUIS er undersøgt i VTEp-studier1, i NVAF-studier2 og VTE-studier3. Almindelig(≥ 1/100 til < 1/10): Anæmi1. Blødning i øjet2. Hæmatom1,2,3. Epistaxis2,3. Kvalme1.

Gastrointestinal blødning2,3. Rektal blødning. Gingival blødning2,3. Hæmaturi2,3. Blodudtrædning1,2,3. Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100): Trombocytopeni1. Pruritus1,2,3. Overfølsomhed, allergisk ødem og anafylaksi2. Hjerneblødning2. Blødning i øjet3. Hypotension1. Intra-abdominal blødning2.

Epistaxis1. Hæmoptyse2,3. Gastrointestinal blødning1. Blødning fra hæmorider, mundsår2. Hæmatokesi1,2,3. Stigning i leverværdier, abnorme leverfunktionsprøver, stigning i basisk phosphatase, forhøjet bilirubin i blodet1. Hududslæt2. Hæmaturi1. Abnorm vaginal blødning, urogenital blødning2,3.

Blødning fra administrationsstedet2. Okkult positiv blodprøve2,3. Blødning efter operationen, sårsekretion, blødning fra operationsstedet, operativ blødning1. Traumatisk blødning, blødning efter operationen, blødning i operationssår2,3. Sjælden(≥ 1/10.000 til < 1/1.000): Overfølsomhed, allergisk ødem og anafylaksi1. Hjerneblødning3. Blødning i øjet1. Hæmoptyse1. Blødning fra respirationsveje2,3. Rektal blødning, gingival blødning1. Retroperitoneal blødning2. Muskelblødning1. Overdosering*: Ingen antidot. I tilfælde af hæmoragiske komplikationer skal behandlingen stoppes og kilden til blødningen findes. Påbegyndelse af passende behandling, f.eks. operativ hæmostase eller transfusion med frisk frosset plasma, bør overvejes. Administration af aktivt kul kan være hensigtsmæssig. Indgivelse af protrombin-kompleks-koncentrat (PCC) eller rekombinant faktor VIIa kan overvejes. Pakninger: Filmovertrukne tabletter 2,5 mg: 10 stk, 20 stk, 60 stk, 168 stk. Filmovertrukne tabletter 5 mg: 14 stk, 28 stk, 100 stk, 168 stk. Pris: Se venligst dagsaktuel pris på http://medicinpriser.dk. Tilskud: Generelt tilskud. Udlevering: B Indehaver af markedsføringstilladelsen: Bristol-Myers Squibb/ Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House, Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge UD8 1DH, Storbritannien. Produktresumeet kan vederlagsfrit rekvireres fra den danske repræsentant: Bristol-Myers Squibb, Hummeltoftevej 49, 2830 Virum.

-

DSTHs BESTYRELSE 2016

»

MADS NYBO (FORMAND)

Ole H. Larsen (ORDINÆR MEDLEM)

Mikkel H. Dorff (NÆSTFORMAND)

EVA FUNDING (ORDINÆR MEDLEM)

KNUD JEPSEN (SEKRETÆR)

MARIANN TANG (ORDINÆR MEDLEM)

Jonas A. Sjøland (KASSERER)

SØREN D. ANDERSEN (SUPPLEANT)

THOMAS KÜMLER (SUPPLEANT)

Forkortet produktinformation for Fragmin® (dalteparinnatrium) Injektionsvæske, opløsning 2.500 og 10.000 anti-Xa IE/ml samt og 25.000 anti-Xa IE/ml (med konserveringsmiddel) Injektionsvæske, opløsning i fyldt engangssprøjte 12,500 og 25,000 anti-Xa IE/ml IIndikationer: Behandling af symptomatisk venøs trombose og forebyggelse af tilbagefald hos patienter med cancer. Forebyggelse af dybe venøse tromboser og tromboemboliske komplikationer. Behandling af dyb venøs trombose. Ustabil koronararteriesygdom, dvs. ustabil angina og non Q-tak myokardie infarkt indtil interventionel behandling kan etableres. Forebyggelse og behandling af koagulation i venekanyler, slanger og apparatur til ekstrakorporal cirkulation. Dosering*: Pædiatrisk population: Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt og der kan ikke gives dosis anbefalinger. Peak anti-Xa niveau bør måles ca. 4 timer efter indgift hos særlige populationer, herunder børn. Administreres dosis 1 gang daglig bør peak anti-Xa niveauet være mellem 0,5 og 1,0 IE/ml (4 timer efter indgift). Ved lav eller skiftende nyrefunktion som hos nyfødte er tæt monitorering påkrævet. Ved profylakse bør anti-Xa ligge mellem 0,2-0,4 IE/ml. Voksne: Behandling af symp-tomatisk venøs trombose og forebyggelse af tilbagefald hos patienter med cancer: I de første 30 dage gives 200 anti-Xa IE/kg legemsvægt s.c. 1 gang dagligt (total daglig dosis bør ikke overstige 18.000 anti-Xa IE). I de efterfølgende 5 måneder gives ca. 150 anti-Xa IE/kg s.c. 1 gang daglig ved hjælp af engangssprøjter ud fra doseringsoversigten angivet i produktresuméet.

Dosisreduktion ved kemoterapi-induceret trombocytopeni og signifikant nyresvigt. Tromboseprofylakse hos patienter med moderat risiko for trombose (almen kirurgi): På operationsdagen, 1-2 timer før operation 2.500 anti-Xa IE s.c. Herefter 2.500 anti-Xa IE s.c. hver morgen i 5 dage eller til patienten er fuld mobiliseret. Tromboseprofylakse hos patienter med høj risiko for trombose (f.eks.total hoftealloplastik): 5.000 anti-Xa IE s.c. aftenen før operation og herefter 5.000 anti-Xa IE s.c. hver aften i 5 dage eller mere afhængigt af patientens mobilisation og profylakserutine. Alternativt gives 2.500 anti-Xa IE s.c. 1-2 timer før operation samt 2.500 anti-Xa IE s.c. 12 timer senere. Herefter 5.000 anti-Xa IE s.c. hver morgen i 5 dage eller mere afhængigt af patientens mobilisation og profylakserutine.

Behandling af akut dyb venøs trombose: 200 anti-Xa IE/kg legemsvægt s.c. 1 gang dagligt, max. 18.000 anti-Xa IE dagligt eller 100 anti-Xa/kg legemsvægt s.c. 2 gange dagligt. Dosering 2 gange dagligt anvendes fortrinsvis til patienter med forøget blødningsrisiko.

Monitorering af behandlingen er normalt ikke nødvendig. Behandling af ustabil koronararterie sygdom, dvs. ustabil angina og non Q-tak myokardieinfarkt: 120 anti-Xa IE/kg legemsvægt s.c. 2 gange daglig. Max.dosis er 10.000 anti-X IE/12 timer. Behandlingen bør fortsættes i mindst 6 dage. Revaskularisation: Det anbefales at give Fragmin til patienter, der afventer revaskularisation, indtil dagen for den invasive procedure (PTCA og CABG). Efter en initial stabilisering i 5-7 dage, hvor dosis justeres efter legemsvægt (120 anti-Xa IE/kg legemsvægt 2 gange daglig) gives Fragmin som fast dosis på 5.000 anti-Xa IE (kvinder < 80 kg og mænd < 70 kg) eller 7.500 anti-Xa IE (kvinder 80 kg og mænd 70 kg) 2 gange daglig. Total behandlingsperiode bør ikke overskride 45 dage. Samtidig behandling med lavdosis acetylsalicylsyre anbefales. Forebyggelse og behandling af koagulation i venekanyler, slanger og apparatur til ekstrakorporal cirkulation: Kronisk nyreinsufficiens uden blødningsrisiko, langtids hæmodialyse (> 4 timer): Bolus i.v. injektion 30-40 anti-Xa IE/kg legemsvægt efterfulgt af infusion af 10-15 anti-Xa IE/kg legemsvægt/time. Korttids hæmodialyse (< 4 timer): Som langtids hæmodialyse eller som en enkelt bolus i.v. injektion af 5.000 anti-Xa IE. Patienter med akut nyresvigt med høj blødningsrisiko: Bolus i.v. injektion 5-10 anti-Xa IE/kg legemsvægt efterfulgt af infusion af 4-5 anti-Xa IE/kg legemsvægt/time. Kontraindikationer*: Overfølsomhed over for dalteparinnatrium, andre lavmolekylære hepariner eller øvrige indholdsstoffer. Akut gastrointestinal ulceration eller blødning, cerebral eller anden aktiv blødning. Akutte cerebrale insulter. Alvorlige koagulationsforstyrrelser. Akut /subakut septisk endocardit. Skader eller operation på centralnervesystemet, øjne eller ører. Tidligere bekræftet eller mistanke om immunologisk medieret heparininduceret trombocytopeni (type II). Spinal eller epidural anæstesi eller andre procedurer, som kræver spinalpunktur. For tidligt fødte og nyfødte (gælder kun hætteglas pga. indholdet af benzylalkohol). Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedr. brugen*: Må ikke anvendes i.m. Intramuskulær injektion med andre lægemidler skal undgås, når døgndosis overskrider 5.000 IE pga. risiko for hæmatom. 25.000 anti-Xa IE/ml (hætteglas) er konserveret med benzylalkohol, der kan give anafylaktoide reaktioner og forgiftningsreaktioner hos børn < 3år ligesom det har været forbundet med ”gasping syndrome” hos præmature. Patienter i tromboseprofylaktisk behandling med lavmolekylære hepariner eller heparinoider har risiko for at udvikle epiduralt eller spinalt hæmatom ved neuraxial anæstesi eller spinalpunktur. Dette kan føre til langvarig eller permanent lammelse. Risikoen øges ved anvendelse af indlagte epiduralkatetre til administration af analgetika eller ved samtidig anvendelse af lægemidler, der påvirker hæmostasen, såsom NSAID, trombocytinhibitorer eller andre antikoagulantia. Risikoen synes også at øges ved traumatisk eller gentagen epidural eller spinal punktur. Tæt monitorering af patienterne anbefales. Hvis der ses neurologisk beskadigelse er omgående dekompression nødvendig.

Profylaktiske doser af Fragmin er ikke tilstrækkelige til at undgå trombose hos patienter med kunstige hjerteklapper. Fragmin anbefales ikke til dette. Ved langtidsbehandling af ustabil koronararterie sygdom, bør dosisreduktion overvejes ved nedsat nyrefunktion.

Forsigtighed tilrådes hos patienter med trombocytopeni og trombocytdefekter, alvorlig lever- eller nyreinsufficiens, ikke kontrolleret hypertension, hypertensiv/diabetes retinopati og kendt overfølsomhed for heparin og/eller lavmolekylære hepariner samt ved højdosis Fragmin-behandling af nyligt opererede patienter. Trombocyttælling anbefales før behandling startes og regelmæssigt under behandling. Monitorering af Fragmins antikoagulerende effekt er normalt ikke nødvendig, men bør overvejes hos visse patientgrupper. Patienter i kronisk hæmodialyse kræver normalt kun få dosisjusteringer, hvorimod patienter i akut hæmodialyse bør monitoreres omhyggeligt. Hyperkaliæmi: Specielt hos patienter med diabetes mellitus, kronisk nyresvigt, præ-eksisterende metabolisk acidose, forhøjet plasma-kalium eller patienter i behandling med kaliumbesparende lægemidler. Hvis et transmuralt myokardieinfarkt opstår hos patienter med ustabilt koronararteriesygdom kan trombolytisk behandling være indiceret. Samtidig anvendelse af Fragmin og trombolytisk behandling øger blødningsrisikoen. De forskellige lavmolekylære hepariner har forskellige karakteristika og forskellige dosisrekommandationer. Det er derfor vigtigt at følge de specifikke anbefalinger for det enkelte produkt. Omhyggelig monitorering af ældre >80 år, pga. øget risiko for blødningskomplikationer. Interaktioner*: Samtidig indgift af medicin med virkning på hæmostasen kan forstærke den antikoagulerende virkning. Forsigtighed ved samtidig administration af dalteparin og NSAID eller højdosis acetylsalicylsyre til patienter med nyresvigt. Patienter med ustabil koronararteriesygdom bør dog have oral lavdosisacetylsalicylsyrebehandling, med mindre dette er specifikt kontraindiceret. Interaktion kan ikke udelukkes for følgende lægemidler: iv. nitroglycerin, højdosis penicillin, sulfinpyrazon, probenecid, etacrinsyre, cytostatika, kinin, antihistamin, digitalis, tetracyclin, tobaksrygning, askorbinsyre. Graviditet og amning*: Dalteparin passerer ikke placenta. Kan anvendes til gravide hvis indiceret. 25.000 anti-Xa IE/ml (hætteglas) er konserveret med benzylalkohol og bør derfor ikke anvendes til gravide, da benzylalkohol passerer placenta. Epidural anæstesi er absolut kontraindiceret under fødsel, hos mødre i behandling med højdosis antikoagulantia. Særlig forsigtighed anbefales ved øget risiko for blødning fx hos perinatale kvinder. Amning: Erfaring savnes. Bivirkninger*: Almindelige: Reversibel non-immunologisk medieret trombocytopeni (type I), blødninger (dosisafhængige og oftest milde). Alvorlige blødninger er set, nogle med letalt udfald), alopeci, let til moderat forhøjelse af ASAT/ALAT (forbigående), subkutant hæmatom eller smerte på injektionsstedet. Ikke almindelige: Immunologisk medieret heparin-induceret trombocytopeni (type II) med eller uden arteriel og/eller venetrombose eller tromboemboliske komplikationer. Intrakraniel blødning (i nogle tilfælde letal), allergiske reaktioner. Sjældne: Hudnekroser. Meget sjældne: Epiduralt/spinalt hæmatom. Frekvens ukendt: Retroperitoneal blødning (i nogle tilfælde fatal) og anafylaktoide reaktioner.

Herudover er set: Trombocytopeni (type II, med eller uden association til trombotiske komplikationer), udslæt, anafylaktoide reaktioner. Overdosering*: Den antikoagulerende virkning kan hæmmes af protamin. Protamin har en hæmmende virkning på den primære hæmostase og bør kun anvendes i nødstilfælde.

Pakninger:

ID nr. Frag-14-01-06

Vnr Vnr. Vnr. Vnr. Vnr. Vnr. Vnr. Vnr. Vnr. Vnr. Vnr. Vnr.

42 04 71 00 10 04 42 04 97 00 10 29 39 97 33 44 71 10 44 71 36 44 71 51 44 70 52 08 54 23 42 01 17

Lægemiddel form og styrke Injektionsvæske Engangssprøjte Injektionsvæske Engangssprøjte Injektionsvæske Engangssprøjte Injektionsvæske Engangssprøjte Injektionsvæske Engangssprøjte Injektionsvæske Engangssprøjte Injektionsvæske Engangssprøjte Injektionsvæske Engangssprøjte Injektionsvæske Engangssprøjte Injektionsvæske Hætteglas Injektionsvæske Glasampul

12.500 12.500 25.000 25.000 25.000 25.000 25.000 25.000 25.000 25.000 10.000

anti-Xa anti-Xa anti-Xa anti-Xa anti-Xa anti-Xa anti-Xa anti-Xa anti-Xa anti-Xa anti-Xa

IE/ml IE/ml IE/ml IE/ml IE/ml IE/ml IE/ml IE/ml IE/ml IE/ml IE/ml

Pakningsstørrelse 10 x 0,2 ml.

25 x 0,2 ml.

10 x 0,2 ml.

25 x 0,2 ml.

10 x 0,3 ml.

5 x 0,4 ml.

5 x 0,5 ml.

5 x 0,6 ml.

5 x 0,72 ml.

1 x 4 ml.

10 x 1 ml.

Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk. Udlevering: B . Tilskud: Ja. De med * mærkede afsnit er omskrevet og/eller forkortet i forhold til det af Sundhedsstyrelsen godkendte produktresumédateret den 18. oktober 2013.

Produktresuméet kan vederlagsfrit rekvireres hos Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, tlf. 44 20 11 00. Pligttekst opdateret d. 21-11-2014

fragmin 062 ASmPC V6.0 13april2015 32

Pfizer • Lautrupvang 8 • 2750 Ballerup Tlf. 44 20 11 00 • www.pfizer.com

Lad ikke en blodprop ødelægge dit gode arbejde!

Husk tromboseprofylakse VTE er den næsthyppigste årsag til død hos patienter med cancer(1).

Ref.:1. Khorana AA. Thromb Res. 2010;125/6): 490-493.

Indikationer for Fragmin® (dalteparin): • Behandling af symptomatisk venøs trombose og forebyggelse af tilbagefald hos patienter med cancer Forebyggelse af dybe venøse tromboser og tromboemboliske komplikationer

Nu kan du klikke dig til den rette dosering på computer, tablet og VTE PRO smartphone på VTEpro.dk

VTEpro.dk er udviklet af Pfizer og testet af lægefaglige specialister inden lanceringen.

Produktinformation for Fragmin® (dalteparin) kan læses på særskilt side

ID nr. Frag-14-01-06

Pfizer • Lautrupvang 8 • 2750 Ballerup Tlf. 44 20 11 00 • www.pfizer.com

Bestyrelse

«

Formand: Mads Nybo Overlæge, ph.d.

Afd. for Klinisk Biokemi og Farmakologi Odense Universitetshospital E-mail: mads.nybo@rsyd.dk Speciale: Klinisk Biokemi Næstformand: Mikkel Helleberg Dorff Overlæge Hæmatologisk Afdeling Roskilde Sygehus E-mail: mikkel_helleberg@hotmail.com Speciale: Hæmatologi Sekretær: Knud Jepsen Overlæge Neuroanæstesiologisk Klinik Rigshospitalet E-mail: Knud.Jepsen.01@regionh.dk Speciale: Anæstesiologi

Notifikationer og lidt til kalenderen BESØG DSTH'S HJEMMESIDE

nyttig

N! information ID E V OG

Kasserer: Jonas Angel Sjøland Overlæge, ph.d.

Kardiologisk afd.

Kolding Sygehus E-mail: sjoland@dadlnet.dk Speciale: Kardiologi Øvrige medlemmer: Ole Halfdan Larsen 1. reservelæge, ph.d.

Blodprøver og Biokemi Aarhus Universitetshospital E-mail: ole.halfdan.larsen@clin.au.dk Speciale: Klinisk Biokemi Eva Funding Afdelingslæge Enhed for Leukæmi & Godartede Blodsygdomme Hæmofilicenter Rigshospitalet Afsnit 4222/4054/5052 Hæmatologisk Klinik Rigshospitalet Email: eva.funding@regionh.dk Speciale: Hæmatologi Mariann Tang Afdelingslæge Hjerte-, Lunge-, Karkirugisk afd. T Aarhus Universitetshospital E-mail: mariann.tang@ki.au.dk Suppleanter: Søren Due Andersen Læge, ph.d.

Neurologisk Afdeling Aalborg Universitetshospital E-mail: s.due@rn.dk Thomas Kümler Overlæge, ph.d.

Kardiologisk afd. S Herlev-Gentofte Hospital E-mail: tkumler@dadlnet.dk

34

Kontakt gerne bestyrelsen hvis du har spørgsmål, forslag mv.

Send blot en mail til en af ovennævnte.

Tidspunkt

Begivenhed

17. november 2016 Aarhus

» DSTH's Efterårsmøde og Generalforsamling Læs mere på www.dsth.dk

17.-18. november 2016 Stockholm

» International conference on Thrombosis and Embolism Læs mere på www.sls.se

18. maj 2017 København

» DSTH's Forårsmøde 2017 Mere info følger på www.dsth.dk

Udvalg og kontaktpersoner » Formand: Mads Nybo, mail: mads.nybo@rsyd.dk » Næstformand: Mikkel Helleberg Dorff, mail: mikkel_helleberg@hotmail.com

Søren Due Andersen mail: s.due@rn.dk

» Sekretær: Knud Jepsen, mail: Knud.Jepsen.01@regionh.dk

» DSTHForum redaktionsudvalg: Ole Halfdan Larsen, mail: ole.halfdan.larsen@clin.au.dk Mads Nybo, mail: mads.nybo@rsyd.dk Steen Husted, mail: steehust@rm.dk Anna-Marie Münster, mail: anna-marie.bloch.munster@vest.rm.dk

» Kasserer: Jonas Sjøland, mail: sjoland@dadlnet.dk

» Kontaktperson vedr. kurser: Eva Funding, mail: eva.funding@regionh.dk

» Sponsorudvalg: Ole Halfdan Larsen, mail: ole.halfdan.larsen@clin.au.dk

» Kontaktperson vedr. hjemmeside og nyhedsmails: Mariann Tang, mail: mariann.tang@ki.au.dk

Praxbind® (idarucizumab) 50 mg/ml Forkortet produktresumé Indikationer: Praxbind er en specifik antidot mod dabigatran og er indiceret til voksne patienter, der behandles med Pradaxa (dabigatranetexilat), når det er nødvendigt hurtigt at modvirke dabigatrans antikoagulerende virkning: 1) Inden akutte operationer/akutte procedurer, 2) Ved livstruende eller ukontrolleret blødning. Kontraindikationer: Ingen. Bivirkninger*: Der er ikke påvist bivirkninger. Særlige advarsler og forsigtighedsregler*: Praxbind modvirker dabigatrans antikoagulerende virkning ved at binde specifikt til dabigatran. Praxbind modvirker ikke virkningen af andre antikoagulantia. Praxbind kan anvendes sammen med understøttende standardbehandling og monitorering, som bør overvejes alt efter klinisk relevans. Overfølsomhed: Risikoen ved at anvende Praxbind til patienter med kendt overfølsomhed over for idarucizumab eller et eller flere af hjælpestofferne skal nøje afvejes mod den potentielle fordel af en sådan akut behandling. Fructoseintolerans: Praxbind indeholder sorbitol. Risikoen ved at anvende Praxbind til patienter med arvelig fructoseintolerans skal afvejes mod den potentielle fordel af en sådan akut behandling. Hvis Praxbind administreres til disse patienter, skal de holdes under intensivt opsyn under og op til 24 timer efter Praxbind-eksponeringen. Tromboemboliske hændelser: Ved antidotbehandling udsættes patienten for den trombotiske risiko ved den underliggende sygdom. For at reducere denne risiko skal det overvejes at genoptage den antikoagulerende behandling, så snart det er klinisk hensigtsmæssigt. Proteinuri test: Praxbind forårsager forbigående proteinuri, hvilket ikke er tegn på nyreskade; der skal tages højde herfor ved vurdering af urinprøver. Natriumindhold: Praxbind indeholder natrium, hvilket der skal tages højde for hos patienter på natriumkontrolleret diæt.

Interaktioner*: Klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler er usandsynlige grundet Praxbinds meget specifikke binding til dabigatran. Graviditet og amning*: Praxbind kan anvendes under graviditet, hvis de forventede kliniske fordele opvejer de potentielle risici. Det er ukendt, om idarucizumab udskilles i human mælk. Dosering*: Kun til brug på hospitaler. Den anbefalede dosis er 5 g (2 hætteglas a 2,5 g/50 ml). Endnu en Praxbind dosis på 5 g kan overvejes, hvis der igen forekommer klinisk relevant blødning samtidig med forhøjede koagulationsparametre, eller hvis en eventuel ny blødning vil være livstruende, og der ses forhøjede koagulationsparametre, eller hvis patienten skal have foretaget endnu en akut operation/akut procedure og har forhøjede koagulationsparametre. Genoptagelse af antitrombotisk behandling: Behandling med Pradaxa kan genoptages 24 timer efter administration af Praxbind, hvis patienten er klinisk stabil, og der er opnået tilstrækkelig hæmostase. Efter administration af Praxbind kan anden antitrombotisk behandling til enhver tid iværksættes, hvis patienten er klinisk stabil, og der er opnået tilstrækkelig hæmostase. Nedsat nyre- og/eller leverfunktion: Dosisjustering er ikke nødvendig. Ældre: Dosisjustering er ikke nødvendig. Pædiatrisk population: Der foreligger ingen data. Administration: Intravenøs anvendelse. 2 x 2,5 g/50 ml administreres intravenøst som to på hinanden følgende infusioner, der hver især indgives over 5-10 minutter, eller som bolusinjektion. Lægemiddelform: Injektions-/infusionsvæske, opløsning. Pakninger og priser: Hætteglas: 2 x 2,5g/50 ml. Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk. Udleveringsgruppe: Begrænset til sygehuse. Registreringsindehaver: Boehringer Ingelheim International GmbH. De med * markerede afsnit er omskrevet og/eller forkortet i forhold til det godkendte produktresumé af 27. juli 2016. Yderligere information findes i produktresuméet (www.produktresume.dk), som vederlagsfrit kan rekvireres hos Boehringer Ingelheim Danmark A/S (ansvarlig for markedsføring i Danmark), Strødamvej 52, 2100 København Ø, tlf.: 39 15 88 88, eller via info.cop@boehringer-ingelheim.com.

Pradaxa® (dabigatranetexilat) Forkortet produktresumé Dette produktresumé omhandler forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos patienter med atrieflimren samt behandling og forebyggelse af dyb vene trombose og lungeemboli.

Indikationer: Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med nonvalvulær atrieflimren og med en eller flere risikofaktorer, såsom tidligere apopleksi eller transitorisk cerebral iskæmi (TCI), alder ≥ 75 år, hjertesvigt (NYHA-klasse ≥ 2), diabetes mellitus eller hypertension. Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE hos voksne. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for aktivt stof eller et eller flere hjælpestoffer. Svært nedsat nyrefunktion (CrCl < 30 ml/min). Læsion eller tilstand med betydende risiko for større blødning. Samtidig behandling med anden antikoagulans (UFH, LMWH, warfarin, rivaroxaban, apixaban osv.). Nedsat leverfunktion eller leversygdom, som forventes at påvirke overlevelsen. Samtidig behandling med systemisk ketoconazol, cyclosporin, itraconazol og dronedaron. Kunstige hjerteklapper, der kræver behandling med antikoagulans. Bivirkninger*: Meget almindelige (over 10%): Mindre blødninger. Almindelige (1-10%): Gastrointestinal blødning, mavesmerter, diarré, dyspepsi og kvalme, unormal leverfunktionstest. Ikke almindelige (0,1-1%): Trombocytopeni, lægemiddeloverfølsomhed, udslæt, pruritus, intrakraniel blødning, mavesår, gastrooesophagitis, gastroesofagael reflukssygdom, opkastning, dysfagi, postoperativ anæmi. Sjældne (mindre end 0,1%) bivirkninger samt bivirkninger med ukendt hyppighed er anført i det fulde produktresumé. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen*: Forsigtighed udvises ved alder mellem 75 og 80 år, ved moderat nedsat nyrefunktion, hos patienter med gastritis, øsofagitis eller gastroøsofageal refluks og hos patienter med generelt øget risiko for blødning. Ved livstruende eller ukontrolleret blødning samt ved akutte operationer/ procedurer, hvor det er nødvendigt hurtigt at modvirke Pradaxas virkning, er den specifikke antidot Praxbind (idarucizumab) tilgængelig. Kirurgi og indgreb: Pradaxa skal evt. pauseres før operation eller invasiv procedure grundet øget risiko for blødning – se produktresuméet. Interaktioner*: Grundet øget risiko for blødning bør der udvises forsigtighed ved samtidig anvendelse af NSAID (T½ >12 timer), ASA, clopidogrel, ticagrelor samt P-glycoprotein (P-gp)-induktorer og -inhibitorer. Ved behandling med amiodaron eller verapamil bør indtagelse ske samtidig med Pradaxa og dosis for Pradaxa reduceres. Til patienter med moderat nedsat nyrefunktion, i samtidig behandling med verapamil, bør yderligere dosisreduktion for Pradaxa overvejes. Graviditet og amning*: Pradaxa bør ikke anvendes. Dosering*: 150 mg to gange dagligt – ved DVT og LE indikationerne efter forudgående parenteral antikoagulansbehandling i mindst 5 dage. Patienter (ptt) ≥ 80 år samt ptt i verapamil-behandling (indgives samtidigt) anbefales 110 mg to gange dagligt. Før opstart bør nyrefunktionen vurderes ved beregning af kreatinin clearance (CrCl). Behandling anbefales ikke til patienter med en CrCl under 30 ml/min. Under behandling bør nyrefunktionen vurderes ved mistanke om et fald i nyrefunktionen. Hos ptt > 75 år og hos ptt med nedsat nyrefunktion bør nyrefunktionen vurderes mindst én gang om året. Patienter kan behandles med Pradaxa i forbindelse med kardiovertering. Kapslerne skal altid indtages uåbnede. Ved skift fra VKA til Pradaxa skal VKA seponeres, og Pradaxa initieres når INR < 2,0. Overdosering*: Afhængig af den kliniske tilstand kan Pradaxa seponeres eller Praxbind anvendes.Lægemiddelform: Hård kapsel.Pakninger og priser: 110 mg: 10 kapsler, 60 kapsler, 3 x 60 kapsler. 150 mg: 60 kapsler, 3x 60 kapsler .

Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk. Udleveringsgruppe: B. Tilskudsstatus: Tilskudsberettiget. Registreringsindehaver: Boehringer Ingelheim International GmbH. De med * markerede afsnit er omskrevet og/eller forkortet i forhold til det godkendte produktresumé af 28. januar 2016. Information om øvrige indikationer m.m. findes i produktresuméet (www.produktresume.dk), som vederlagsfrit kan rekvireres hos Boehringer Ingelheim Danmark A/S (ansvarlig for markedsføring i Danmark), Strødamvej 52, 2100 København Ø, tlf.: 39 15 88 88, eller via info.cop@boehringer-ingelheim.com

Referencer: 1. Pradaxa® produktresume 2. Praxbind® produktresume 3. Eliquis (apixaban) produktresume 4. Xarelto (rivaroxaban) produktresume 5. Lixiana (edoxaban) produktresume 6. Connolly SJ et al. NEJM 2009 Sep 17; 361:1139-1151 [Erratum: NEJM 2010 Nov 4; 363:1875-1876 and NEJM 2014 Oct 9; 371(15):1464-1465].

7. Connolly SJ et al. Circulation 2013 Jul 16; 128(3):237-243. 8. Deitelzweig S et al. Curr Med Res Opin 2016 Jan 1; 32(3):573-582.9. Graham DJ et al.Circulation 2015 Jan 13; 131(2):157-164. 10. Larsen TB et al. Am J Med 2014 Jul; 127(7):650-656. 11. Larsen TB et al. Am J Med 2014; 127:329-336.e4. 12. Lauffenburger JC et al. J Am Heart Assoc 2015; 4(4):e001798. 13. Seeger JD et al. Thromb Haemost 2016; 8:1-13. [Epub ahead of print]. 14. Villines TC et al. Thromb Haemost 2016; 8:1-9. [Epub ahead of print]. 15. Gorst-Rasmussen A et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2016 May 27. 16. Larsen TB, et al. BMJ 2016; 353:i3189.

Boehringer Ingelheim Danmark A/S • Strødamvej 52 • 2100 København Ø • 3915 8888 • boehringer-ingelheim.dk • touchtoconnect.dk

DIT FREMSYN

HANS FREMTID PRADAXA

®

E N E S T E N OA K * M E D E N A N T I D OT 1-5

En grundig valideret effekt- og risikoprofil6-16

Mulighed for omgående revertering2

*Gruppen af NOAKs (novel oral anticoagulant) udgør Pradaxa® (dabigatran), Xarelto (rivaroxaban), Eliquis (apixaban) og Lixiana (edoxaban).

Pradaxa® indikation: Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne patienter med nonvalvular atrieflimren og med en eller flere risikofaktorer, så som tidligere apopleksi eller transitorisk cerebral iskami (TCI), alder ≥ 75 år, hjertesvigt (NYHAklasse ≥ 2), diabetes mellitus eller hypertension. Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE hos voksne.

Praxbind® indikation: Praxbind er en specifik antidot mod dabigatran og er indiceret til voksne patienter, der behandles med Pradaxa (dabigatranetexilat), når det er nødvendigt hurtigt at modvirke dabigatrans antikoagulerende virkning: 1) Inden akutte operationer/akutte procedurer, 2) Ved livstruende eller ukontrolleret blødning.