2. udgave af DSTHForum 2011

2. UDGAVE

2011

el Formidab sagulation o k k is d r No ! overstået møde er 5

Mysterious Skin

e ere på sid ... læs m

Side 5

Veloverstået Nordisk koagulationsmøde

Side 12

Magellan studiet – Rivaroxaban tromboseprofylakse sammenlignet med enoxaparin hos hospitaliserede akutte medicinske patienter

Side 15

Trombocythæmning med aspirin hos patienter med koronararteriesygdom

Side 22

Comparison of different coagulation assays to measure the effect of Dabigatran

Håndtering af den antitrombotiske behandling hos patienter ...

CoaguChek® XS og CoaguChek® XS Plus For patienter i AK-behandling er nøjagtighed og præcision altafgørende For patienter i AK-behandling er det vigtigt, at du ved, at INR-målingerne er både præcise og nøjagtige, så du uden bekymring kan justere patienternes medicin for at opnå terapeutisk niveau.

Ønsker du mere information om CoaguChek® XS til hjemmemåling eller CoaguChek® XS Plus til professionel brug, så ring til os på telefonnummer

36399952 Roche Diagnostics har 15 års erfaring inden for nær-patient INR-måling og er global markedsleder. I hele verden anvendes CoaguChek systemer af sundhedspersonale til professionel brug og af patienter til hjemmemåling.

® CoaguChek Because it’s my life

side

2

DSTH FORUM 2005

Roche Diagnostics A/S Industriholmen 59 2650 Hvidovre www.coaguchek.com

Kolofon og praktiske oplysninger ...

En idé?

Indlæg DSTH tilskynder alle, der læser dette blad, til fortsat at fremsende indlæg.

Vi efterlyser især indlæg, der har en generel interesse for vore medlemmer.

Autoreferater fra afhandlinger inden for DSTH's interesseområder kan frit fremsendes og vil blive bragt løbende.

Indlæg sendes i elektronisk form (Word-fil). For at lette det redaktionelle arbejde, bør indlægget ikke formateres unødigt (ingen tabuleringer og manuel orddeling). Der må anvendes fed og kursiv samt variation i skriftstørrelsen for at anskueliggøre ønskede fremhævelser, mellemrubrikker og overskrifter m.m. Brug ens markering for det samme gennem hele materialet. Redaktionen forbeholder sig dog ret til at foretage typografiske tilretninger af hensyn til bladets samlede layout.

Indgår der grafiske elementer (billeder, tabeller, figurer o. lign) i dokumentet, bedes disse, om muligt, vedhæftes som PDFeller JPEG-filer.

DSTHForum Nr.: 2/5-2011 ISSN: 1602-6918 Oplag: 600 stk.

Alle indlæg fremsendes pr. mail til: Steen E. Husted (videnskabelig redaktør) Århus Sygehus, Med. Kardiologisk afd. A Tage Hansens Gade 2 8000 Århus C Tlf.: 89497613 el. 89497927 E-mail: steehust@rm.dk

Udgiver Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase (DSTH)

Materialet vil, efter vurdering af bestyrelsen, kunne lægges ud på hjemmesiden. Det vil, på kontraktvilkår, være muligt for industrien, at få præsenteret de nyeste resultater inden for tromboseområdet. Interesserede bedes kontakte sekretariatet.

Redaktør Steen E. Husted (videnskabelig redaktør) Århus Sygehus, Med. Kardiologisk afd. A Tage Hansens Gade 2 8000 Århus C Tlf.: 89497613 el. 89497927 E-mail: steehust@rm.dk

Deadline for indlevering af materiale i 2011 Deadline til blad nr. 3: 4. august 2011 Deadline til blad nr. 4: 12. september 2011 Deadline til blad nr. 5: 21. november 2011

DSTH’s sekretariat Att.: Anita Sylvest Andersen Gynækologisk Obstetrisk, Enhed G0111 Hillerød Hospital Helsevej 2 3400 Hillerød Tlf.: 48296828 E-mail: asan@noh.regionh.dk

Annonceinformation Se www.dsth.dk eller kontakt redaktionen

Grafisk tilrettelæggelse og produktion SOLOMET – Graphic solutions E-mail: mail@solomet.dk Web: www.solomet.dk

Grafisk layout SOLOMET – Graphic solutions E-mail: mail@solomet.dk

2. udgave 2011

side 3

innohep® tinzaparin Nu som sikkerhedssprøjte

Tilskud berettig set

PRODUKTINFORMATION: SE BAGERST I BLADET

LEO® 101076 DIX © LEO OKT 2010 CVR. NO. 56759514. ALLE LEO VAREmæRKER sOm ER NæVNT, EjEs Af LEO GROUP

Reducerer risikoen for stikskader - for dig og for patienten1

innohep® et godt partnerskab i antikoagulationsbehandlingen

Veloverstået Nordisk koagulationsmøde Af: Anna-Marie Bloch Münster, formand for DSTH

Efter

mange måneders planlægning og forberedelse oprandt dagene for Nordisk koagulationsmøde i Aalborg endelig. Tohundrede og treogfyrre deltagere fra Finland, Norge, Sverige og Danmark var mødt forventningsfulde op i Aalborg. Vi synes, at vi havde fået sammensat en flot og varieret buket af meget af den spændende forskning, som pågår i Danmark. Vi startede med helikopterperspektivet og kom rundt om de enestående muligheder, vi har i Danmark for epidemiologisk forskning. Vi fortsatte med en diskussion af de nye, spændende behandlingsmuligheder, som ligger lige rundt om hjørnet, og de udfordringer, der er forbundet med en implementeringsstrategi for disse.

Formand Anna-Marie Münster byder velkommen ...

”

Tohundrede og treogfyrre deltagere fra Finland, Norge, Sverige og Danmark var mødt forventningsfulde op i Aalborg ...

En anderledes præsentation ...

side 5

Blandt andet efter et fantastisk oplæg af Professor Frits Rosendaal fra Holland om kliniske endpoints indenfor trombose- og hæmostaseforskningen. Rosendaal gennemgik på fornemste vis udfordringerne ved fastlæggelse af endpoints i de forskellige studier og understregede vigtigheden af, at endpoints er veldefinerede og målbare, og at endpoints er afstemt de spørgsmål, der stilles i det enkelte studie. Han fastslog, at der må være forskellige regler for fastsættelse af kliniske endpoints i studier, som forsøger at opnå en ny indikation for et givent medikament, i forhold til studier, som forsøger at forstå en ny ætiologisk sammenhæng. At mange af de benyttede endpoints er surrogat-endpoints, og at vi hver dag applicerer resultater fra kliniske studier på patienter som slet ikke findes i vores venteværelse. Selv om endpoints helst skal kunne måles og vejes, så måtte han dog konkludere, at man ikke kunne undgå en vis grad af konsensus i forhold til endpoints, også selv om konsensus skulle opfattes på samme måde som Margaret Thacher definerede dette: ”To me, consensus seems to be the process of abandoning all beliefs, principles, values and policies. So it is something in which no one believes and to which no one objects”, men kunne man opnå en højere grad af harmonisering af endpoints, så var det i Rosendaals øjne meget ønskværdig.

Et oplagt og veltilpas publikum ...

side 6

Herefter bevægede vi os længere ned på det patofysiologiske plan i et forsøg på bedre at forstå de patofysiologiske mekanismer for endotelcelledysfunktion og mikrovaskulær trombose, risikofaktorer for trombose og herigennem øge mulighederne for forbedret og mere målrettet behandling af den tromboseramte patient. Til sidst endte vi med den sidste blomst i buketten, blødningen.

En alvorlig komplikation til den antitrombotiske behandling, men også for hæmofilipatienten. Heldigvis fik vi i den sidste session om kritisk blødning fuldstændig klare retningslinier for, hvordan vi håndterer kritisk blødning til gavn for patienterne. Alle abstracts fra foredragsholderne kan ses i programmet for NordCoag2011 på www.dsth.dk.

I programmet er også alle abstracts fra postersessionen.

I alt var 22 abstracts fra hele Norden accepteret til postersessionen. Vinderen blev dansk, nemlig Jakob Stegger fra Kardiologisk afdeling, Aalborg Sygehus, Aarhus Universitetshospital. I kan læse abstractet på side 8 samt i programmet på NordCoag-hjemmesiden (side 51, poster 17).

Vi har fået mange rigtig fine tilbagemeldinger på mødet, også selv om gallamiddagen foregik under en sejldug ude midt i Rold Skov på en kold dag, for bålet var varmt, maden var god og Parklife skabte en fest, hvor alle fik danset sig til varmen.

På vegne af DSTH vil jeg gerne rette en stor tak til hele organisationskomitteen. Uden jer havde dette møde ikke været muligt!

Udover uddrag fra Nordisk koagulationsmøde kan I i dette nummer af DSTHForum også få et større indblik i trombingenerationstest og reproducerbarheden af de hyppigst anvendte trombocytfunktionstest.

Besøg hjemmesiden: www.nordcoag2011.dk Klik på programmet og læs alle abstracts samt posterabstracts

En stor tak til organisationskomitteen Anita Sylvest Andersen, MD, PhD, Herlev Hospital Anne-Mette Hvas, MD, PhD, Aarhus University Hospital Birgitte Klindt Poulsen, MD, Aarhus University Hospital Jakob Stensballe, MD, PhD, Rigshospitalet, Copenhagen Jørn Dalsgaard Nielsen, MD, Rigshospitalet, Copenhagen Nikolaj Eldrup, PhD, Aarhus University Hospital Ole Thorlasius Ussing, DMSc, Aalborg Hospital, Aarhus Univeristy Hospital Steen Elkjær Husted, MD, DMSc, Aarhus University Hospital Steen Dalby Kristensen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital Søren Paaske Johnsen, MD, PhD, Aarhus University Hospital Thomas Decker Christensen, MD, PhD, DMSc, Aarhus University Hospital

side 7

Vinder af posterkonkurrencen ved Nordisk koagulationsmøde 2011 i Aalborg

”

De 22 indsendte abstracts resulterede i en alsidig og velbesøgt poster session. Vinderen af prisen på 300 € blev Jakob Gerhard Stegger fra Kardiologisk Afdeling i Aalborg. I begrundelsen fremhævede bedømmelsesudvalget den pædagogiske opbygning af posteren med den fængende rubrik: “When 1 + 1 = 3”, samt naturligvis det videnskabelige indhold ... side 8

Poster session – Stand-up and walk around science

POSTER: 17

Winne r 2011

Interaction between obesity and single nucleotide polymorphism in NFkB in relation to incident acute coronary syndrome: a follow up study

Jakob Gerhard Stegger MD1, Erik Berg Schmidt DMSc.1, Flemming Skjøth MSc1, Ulla Vogel2, Anne Tjønneland DMSc3, Kim Overvad PhD1,4, 1Department of Cardiology, Center for Cardiovascular Research, Aalborg Hospital, Aarhus University Hospital, Aalborg, Denmark, 2National Research Centre for the Working Environment, Copenhagen, Denmark, 3Institute of Cancer Epidemiology, Danish Cancer Society, Copenhagen, Denmark , 4Department of Epidemiology, School of Public Health, Aarhus University, Aarhus, Denmark metric data were collected by trained laboratory technicians.

The incidences of ACS were analyzed by Cox’s proportional hazards regression models with the effect of obesity status represented by a spline regression of BMI. The relative excess risk due to interaction (RERI) was calculated as suggested by Rothmann modified to allow for a continuous covariate.

Background: Thrombosis of a coronary artery as seen in acute coronary syndrome (ACS) is partly an inflammatory disease.

Obesity leads to a chronic state of low-grade inflammation, which is believed to augment atherosclerotic inflammation in the artery and thus the risk of ACS. However, not all obese develop ACS, and other factors may alter the effect of obesity.

Nuclear factor kappa beta (NFkB) is a transcription factor that regulates transcription of several pro- and anti-inflammatory genes. Carriers of the mutant NFKB1 - 94ins/delATTG promoter polymorphism produce lower transcript levels.

Results: For the final analyses 993 cases and 1.654 non-cases were included. Compared to a homozygote wildtype participant with a BMI of 22, we found for homozygote mutant carriers with a BMI of 27 a RERI of 0.65 (0.09;1.22), and a RERI of 0.98 (0.16;1.80) for BMI of 32. We found no statistical significant RERI for heterozygotes.

Hypothesis: Obese carriers of the mutant allele of the NFKB1 - 94ins/delATTG promoter polymorphism has an excess risk of ACS. Methods: The present study is a follow-up study based on the Danish Diet, Cancer and Health study. Potential cases were validated by direct review of medical records, and all anthropo-

Conclusions: The risk of acute coronary syndrome among obese homozygote carriers of the NFKB1 - 94ins/delATTG promoter polymorphism is on an additive scale greater than the sum of the main effects.

FIGURE 1: Relative excess risk of acute coronary syndrome due to interaction between obesity measured as body mass index and carrier-status of the NFKB1 - 94ins/delATTG promoter polymorphism.

Point estimates including 95% confidence intervals at body mass index = 27 and 32.

1 0

.5

RERI

1.5

2

Figure 1

22

24

26

28

30

32

Body mass index Wildtype homozygote

Heterozygote

Mutant homozygote

Figure 1: Relative excess risk of acute coronary syndrome due to interaction between obesity measured as body mass index and carrier‐status of the NFKB1 ‐ 94ins/delATTG promoter polymorphism.

Point estimates including 95% confidence intervals at body mass index = 27 and 32.

Nordic Coagulation Meeting | May 26 – 28th 2011

51

Vinder-abstractet er udtaget fra programmet til Nordisk Koagulationsmøde 2011. Se alle abstracts samt posterabstracts i det fulde program på: www.nordcoag2011.dk

side 9

Trombose og Hæmostase som fagområde – en orientering Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase (DSTH), se www.dsth.dk, har det mål at fremme kendskab til forskning indenfor Trombose og Hæmostase i Danmark.

DSTH er et sandt tværfagligt selskab og styrken i selskabet er at kunne samles tværfagligt om de problemer patienterne med trombose- og blødningsrelaterede sygdomme præsentere sig med. DSTH blev startet i 1993 med tætte bånd til The International Society on Thrombosis & Haemostasis (ISTH), hvor vi har flere medlemmer på fremtrædende tillidsposter. DSTH er en vigtig sparringspartner for andre videnskabelige selskaber, og især de tværfaglige kurser og videnskabelige møder har været godt besøgt. DSTH ønsker også i fremtiden at spille en helt central rolle i uddannelsen af de yngre og ældre kollegaer, gerne i samarbejde med andre videnskabelige selskaber.

Der blev i den anledning afholdt et visionsseminar i København den 26.-27. april 2011, hvor der deltog repræsentanter fra: Dansk Selskab for Trombose og Hæmostase, Dansk Selskab for Klinisk Immunologi, Dansk Selskab for Klinisk Biokemi, Dansk Ortopædkirurgisk Selskab, Dansk Thoraxkirurgisk Selskab, Dansk Karkirurgisk Selskab, Dansk Selskab for Anæstesiologi og Intensiv Medicin, Dansk Kirurgisk Selskab, Dansk Hæmatologisk Selskab, Dansk Neurologisk Selskab, Dansk Selskab for Obstetrik og Gynækologi samt Dansk Kardiologisk Selskab.

Mødet var initieret af DSTH, og Jakob Stensballe samt Anna-Marie Bloch Münster havde arrangeret mødet og styrede begivenhedernes gang.

Målet med mødet var at diskutere, hvordan vi: 1) Styrker en fortsat god og pro gressiv udvikling af fagområdet Trombose og Hæmostase 2) Arbejder mod muligheden for en national certificering, understøttet af god uddannelse

Der var mange gode og frugtbare diskussioner, og der var fuld opbakning til, at Trombose og Hæmostase fortsat skulle være et fagområde, som stærkt tværfagligt skulle rette sig mod de generelle problemstillinger indenfor Trombose og Hæmostase i Danmark.

Der blev nedsat en ”skrivegruppe”, som skulle samle trådene og ideerne fra dette møde, som udarbejder et skriftligt oplæg til fastholdelse af Trombose og Hæmostase som fagområde under rammerne af Organisationen af Lægevidenskabelige Specialer (LVS).

Der vil komme en yderligere afklaring i løbet af sommeren 2011, og vi informere nærmere i de næste numre af DSTHForum.

Jakob Stensballe og Thomas Decker Christensen

Der vil komme en yderligere afklaring i løbet af sommeren 2011, og vi informere nærmere i de næste numre af DSTHForum ...

Xarelto (rivaroxaban) – den første perorale direkte faktor Xa-hæmmer ®

Nightingale

Endelig en tromboseprofylaktisk tablet Xarelto – en tablet en gang dagligt postoperativt i 2 uger efter total knæledsalloplastik og 5 uger efter total hofteledsalloplastik

02-09-0073 DK

Xarelto, rivaroxaban, 10 mg filmovertrukne tabletter Teksten er forkortet i forhold til det godkendte produktresumé.

Fuldstændigt produktresumé kan rekvireres vederlagsfrit fra Bayer, tlf.: 45 23 50 00.

Terapeutiske indikationer: Forebyggelse af venøs tromboemboli (VTE) hos voksne patienter, som gennemgår planlagt hofteleds- eller knæledsalloplastik.

Dosering og indgivelsesmåde: Den anbefalede dosis er 10 mg rivaroxaban indtaget oralt én gang dagligt. Første dosis skal tages 6–10 timer efter indgrebet, forudsat at der er opnået hæmostase.

Behandlingens varighed afhænger af den enkelte patients risiko for at udvikle venøs tromboemboli, hvilket igen afhænger af, hvilken type ortopædkirurgiske indgreb, der er tale om. Hos patienter, der gennemgår et større hofteindgreb, anbefales en behandlingsvarighed på 5 uger. Hos patienter, der gennemgår et større knæindgreb, anbefales en behandlingsvarighed på 2 uger.

Kontraindikationer: Overfølsomhedover for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Klinisk signifikant, aktiv blødning. Leversygdom, som er forbundet med koagulationsdefekt og klinisk relevant blødningsrisiko. Graviditet og amning.

Forsigtighed: Forsigtighed udvises ved øget blødningsrisiko, nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min.). Xarelto bør ikke anvendes til patienter med en kreatininclearance på < 15 ml/min. Xarelto skal anvendes med forsigtighed hos

Bayer AS. Postboks 2090. 2800 Kgs. Lyngby.

Tlf.: 45 23 50 00. www.thrombosisadviser.com

patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30–49 ml/min), som samtidig behandles med andre lægemidler, der øger plasmakoncentrationerne af rivaroxaban. Ved moderat nedsat leverfunktion kan ses øget blødningsrisiko.

Bivirkninger: Sikkerheden ved rivaroxaban 10 mg er blevet evalueret i tre fase III-studier med 4.571 patienter, som fik rivaroxaban og gennemgik større ortopæ kirurgiske indgreb i underekstremiteterne (hofteledsalloplastik eller knæalloplastik), og som blev behandlet i op til 39 dage. I alt fik ca. 14% af de behandlede patienter bivirkninger. Der optrådte blødninger eller anæmi hos hhv. ca. 3,3% og 1% af patienterne. Andre almindelige bivirkninger var kvalme, øget GGT og stigning i transaminaserne. Bivirkningerne skal fortolkes i kirurgisk sammenhæng. På grund af Xareltos virkningsmekanisme kan brugen af lægemidlet være forbundet med en øget risiko for okkult eller manifest blødning fra alle væv eller organer, hvilket kan medføre posthæmoragisk anæmi. Symptomerne og sværhedsgraden (herunder mulig fatal udgang) varierer i forhold til blødningens placering og graden eller omfanget af den. Risikoen for blødningen kan være øget hos visse patientgrupper, f.eks. hos patienter med ukontrolleret, svær arteriel hypertension og/eller samtidig behandling med andre lægemidler, som påvirker hæmostasen. Hæmoragiske komplikationer kan optræde som svaghed, asteni, bleghed, svimmelhed, hovedpine eller uforklarlig hævelse. Derfor skal der tages højde for risikoen for blødning, når tilstanden hos en patient, der får

antikoagulantia, evalueres.

Interaktioner: Xarelto bør ikke anvendes til patienter, som får samtidig systemisk behandling med azolantimykotika (som f.eks. ketoconazol, itraconazol, voriconazol og posaconazol) eller HIV-proteasehæmmere (f.eks. ritonavir). Disse aktive stoffer er stærke hæmmere af både CYP3A4 og P-gp, og kan derfor øge rivaroxabans plasmakoncentrationer til et klinisk relevant niveau, hvilket kan resultere i en øget blødningsrisiko.

Fluconazol forventes at have en mindre indvirkning på eksponeringen af rivaroxaban, og kan gives samtidigt med forsigtighed. Der skal udvises forsigtighed, hvis patienten samtidig bliver behandlet med lægemidler, som påvirker hæmostasen, f.eks. non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDs), acetylsalicylsyre, trombocytaggregationshæmmere eller andre antitrombotiske stoffer.

Overdosering: Overdosering efter indtagelse af rivaroxaban kan medføre hæmoragiske komplikationer på grund af de farmakodynamiske egenskaber.

Pakningsstørrelser og Priser: 10, 30 og 100 tabletter. Receptpligtigt. Udlevering B. Pris: 10 tabletter kr. 579,15, 30 tabletter kr. 1695,65, 100 tabletter kr. 5603,40. Alment tilskud. December 2009. For aktuel pris se: www.medicinpriser.dk. Indehaver af markedsførings-tilladelsen: Bayer Schering Pharma AG, 13342 Berlin, Tyskland.

Magellan studiet – Rivaroxaban tromboseprofylakse sammenlignet med enoxaparin hos hospitaliserede akutte medicinske patienter Af: Steen Husted, Hjertemedicinsk afdeling, Århus Universitetshospital (steehust@rm.dk)

 Hos akut syge, hospitaliserede medicinske patienter er risikoen for venøs tromboemboli (VTE) meget høj. Således optræder 50-70% af symptomatiske tromboemboliske tilfælde og 70-80% af fatal lungeemboli (LE) hos ikke-kirurgiske patienter. Medicinsk tromboseprofylakse anbefales derfor kraftigt i eksisterende guidelines, men kun godt halvdelen af relevante patienter modtager profylakse og oftest kortvarigt i hospitaliseringsperioden. Imidlertid optræder de fleste tromboemboliske tilfælde senere med maksimum ca 2-3 uger efter udskrivelsen. Medens den hospitals-baserede profylakse er veldokumenteret for flere lav-molekylære hepariner og for fondaparinux findes ingen accepterede videnskabelige data for langtidsprofylakse.

Medens den hospitalsbaserede profylakse er veldokumenteret for flere lav-molekylære hepariner og for fondaparinux findes ingen accepterede videnskabelige data for langtidsprofylakse ...

 Magellan studiet, som blev præsenteret ved American College of Cardiology Congress, New Orleans, april 2011, er en multinational, randomiseret, dobbelt-blind, placebokontrolleret fase 3 undersøgelse, hvor rivaroxaban sammenlignes med standardbehandling med enoxaparin som tromboseprofylakse hos hospitaliserede akutte medicinske patienter. I studiet sammenlignes effekt og sikkerhed af rivaroxaban givet én gang daglig som tablet 10 mg i 35+4 dage med enoxaparin 40 mg givet én gang dagligt subkutant i 10+4 dage efterfulgt af placebo (1).

side 12

 Rivaroxaban hæmmer faktor Xa i koagulationskaskaden direkte og kan indtages som tablet én gang daglig, hvilket gør stoffet særlig velegnet til længerevarende tromboseprofylaktisk behandling.

I studiet blev inkluderet patienter ≥ 40 år med hjerteinsufficiens, patienter med aktiv cancer eller akut iskæmisk apopleksi med parese/ paralyse af underekstremitet ...

 I studiet blev inkluderet patienter ≥ 40 år med hjerteinsufficiens, patienter med aktiv cancer eller akut iskæmisk apopleksi med parese/paralyse af underekstremitet. Også patienter med akut infektion, inflammation, akut rheumatisk sygdom, apopleksi uden parese/paralyse samt respiratorisk insufficiens kunne inkluderes, hvis mindst én yderligere risikofaktor var til stede, i.e. alder ≥ 75 år, adipositas, trombofili, nylig stor kirurgi, hormon substitutionsbehandling, varikøse vener, kronisk venøs insufficiens samt tidligere VTE.  Studiets primære effekt endepunkt var en kombination af proksimal asymptomatisk dyb venetrombose (DVT; ultralyd), symptomatisk DVT, symptomatisk ikke-fatal LE og død relateret til VTE. Mål for sikkerhed var større blødninger og klinisk relevante ikke-større blødninger.  I studiet blev inkluderet 8101 patienter og efter 10 dage var der nøjagtig samme frekvens på 2,7% af primære effekt endepunkter og således fandtes rivaroxaban at være noninferior i forhold til enoxaparin (p=0.0025).

Hos akut syge, hospitaliserede medicinske patienter er risikoen for venøs tromboemboli (VTE) meget høj ...

 Efter 35 dage var der i rivaroxaban gruppen signifikant færre primære effekt endepunkter end i enoxaparin/placebo gruppen 4,4% vs 5,7% (p=0,02).  Imidlertid var der færre blødningskomplikationer hos de enoxaparin-behandlede efter 10 dage 1.2% vs 2.8% (p ‹ 0.0001) og også i perioden 11-35 dage var der flere blødninger under behandling med rivaroxaban end med placebo 1.4% vs 0.5% (p ‹ 0.0001).

Studiet demonstrerede således en fortsat risiko for VTE også efter hospitaliseringsperioden, og selv om rivaroxaban var i stand til at nedbringe denne risiko blev gevinsten ophævet af en øget blødningsrisiko ...  Studiet demonstrerede således en fortsat risiko for VTE også efter hospitaliseringsperioden, og selv om rivaroxaban var i stand til at nedbringe denne risiko blev gevinsten ophævet af en øget blødningsrisiko.  Imidlertid muliggør studiets størrelse, at der kan laves analyse på subgrupper af patienter for at vurdere, om der eventuelt er patienter med en særlig høj risiko, som kan profitere på længerevarende profylakse med en oral faktor Xa hæmmer, hvor risikoen for blødningskomplikationer samtidig er acceptabel.

Hos akut syge, hospitaliser Imidlertid muliggør er risikoen for venøs tromb studiets størrelse, at der kan laves analyse på subgrupper af patienter for at vurdere, om der eventuelt er patienter med en særlig høj risiko, som kan profitere på længerevarende profylakse med en oral faktor Xa hæmmer, hvor risikoen for blødningskomplikationer samtidig er acceptabel ...

Reference: Cohen AT, Spiro TE, Büller HR, et al. Extended duration rivaroxaban thromboprophylaxis in acutely ill medical patients: MAGELLAN study protocol. J Thromb Thrombolysis 2011;31:407-16.

side 13

Lad ikke lungeemboli blive en brat ende for dine patienter med cancer

Langtidsbehandling med LMH* af DVT patienter med aktiv cancer kan anbefales, men kun dalteparin har LĂŚgemiddelstyrelsens godkendelse 1 Ref. 1: Rationel Farmakoterapi nr. 1. Jan. 2009 *LMH: LavmolekylĂŚr heparin

Trombocythæmning med aspirin hos patienter med koronararteriesygdom Af: Læge, Erik Lerkevang Grove; erikgrove@dadlnet.dk Hjertemedicinsk Afdeling & Klinisk Biokemisk Afdeling, Århus Universitetshospital, Skejby

Baggrunden for ph.d. studiet er tidligere skitseret i DSTH Forum1

Aspirin (acetylsalicylsyre) er formentlig verdens hyppigst anvendte lægemiddel især pga. sin centrale plads i forebyggelsen og behandlingen af kardiovaskulær sygdom, der globalt set stadig er den hyppigste dødsårsag. Det er i talrige studier vist, at aspirin reducerer forekomsten af kardiovaskulære events og død, men det er imidlertid også velkendt, at mange patienter til trods for behandlingen oplever kardiovaskulære events. Dét faktum har resulteret i udvikling af trombocytfunktionstests, som kan måle effekten af aspirin og til studier, der har dokumenteret, at der er en betragtelig inter-individuel variation i trombocythæmningen under aspirinbehandling. Det er endvidere vist, at patienter med lav effekt af aspirin har en øget kardiovaskulær risiko. Nærværende artikel beskriver resultaterne fra et ph.d. studie, der havde det overordnede formål at undersøge reproducerbarheden af og overensstemmelsen mellem en række hyppigt anvendte trombocytfunktionstests samt at belyse trombocytomsætningens betydning for den antitrombotiske effekt af aspirin hos patienter med koronararteriesygdom.

Baggrunden for ph.d. studiet er tidligere skitseret i DSTH Forum.1 Kardiovaskulær sygdom er multifaktoriel, hvorfor total risikominimering ikke er realistisk, og forekomst af kardiovaskulære events under aspirinbehandling kan derfor ikke nødvendigvis tolkes som manglende effekt af aspirin. Analogt kan sammenlignes med lipidsænkende eller antihypertensiv behandling, hvor alle patienter heller ikke når behandlingsmålet. Kardiovaskulære events under pågående aspirinbehandling skyldes således langt overvejende behandlingssvigt fremfor ”resistens” eller ”lowresponsiveness”.

Det er veldokumenteret, at den inter-individuelle forskel i trombocythæmningen under aspirinbehandling er betydelig, og en lang række studier har forsøgt at afdække årsagerne hertil.2 Ætiologiske faktorer til den variable trombocythæmning med aspirin synes at omfatte bl.a. genetiske faktorer, farmakologiske interaktioner3,4, rygning, diabetes mellitus5 og forhøjet trombocytomsætning (platelet turnover)6. Denne viden kan potentielt medvirke

til at forbedre den antitrombotiske behandling ved f.eks. at identificere nye farmakologiske targets eller optimere anvendelsen af allerede indregistrerede farmaka (nye doseringer, ændret doseringshyppighed etc). Igangværende og nyligt afsluttede studier har forsøgt at udfordre det hidtidige one-size-fits-all doseringskoncept ved at måle trombocytaggregationen og på baggrund heraf dosere behandlingen individuelt.7,8 Den forudgående evaluering af de anvendte målemetoder har imidlertid været sparsom.

Den

antitrombotiske effekt af aspirin kan evalueres enten specifikt farmakodynamisk med måling af metabolitten serum tromboxan eller ved anvendelse af trombocytfunktionstests, der giver en mere universel evaluering af trombocytaggregationen. Lystransmissionsaggregometri a.m.

Born har i mange år været anset for referencemetode, men er både tidskrævende og ufysiologisk bl.a. fordi der anvendes pladerigt plasma i stedet for fuldblod. Nye såkaldte point-of-care tests, der er lette at håndtere, har vundet indpas i laboratorier og enkelte steder forsøgsvis i klinikken. » Fortsætter på side 16

side 15

Ph.d.

afhandlingen bygger på fire separate studier og omfatter en oversigt og 4 artikler.6,9-11 Tre af studierne (studie 1, 3 og 4) inkluderede trombocytfunktionsmålinger under aspirinbehandling, hvor compliance blev grundigt optimeret og efterfølgende bekræftet ved måling af den aspirinspecifikke metabolit, serum tromboxan. Alle patienter gennemgik en 1-uges indkøringsperiode for at sikre steady state, og tiden fra pilleindtagelse til blodprøvetagning var i modsætning til hovedparten af tidligere undersøgelser standardiseret (1 time) for at sikre ensartet farmakodynamik.

Studie

1 evaluerede hyppigt anvendte trombocytfunktionstests til at måle den antitrombotiske effekt af aspirin.9 Farmakospecifikke metabolitter blev målt i både urin og serum hos raske forsøgspersoner og patienter med stabil koronararteriesygdom for at belyse den farmakodynamiske effekt af aspirin og sammenholde denne med trombocytfunktionsmålingerne.

Reproducerbarheden af de enkelte trombocyttests blev evalueret på baggrund af gentagne dobbeltmålinger.

Blandt hovedfundene var, at reproducerbarheden af den klassiske referencemetode ikke var imponerende, og at de nyere point-of-care tests varierede markant mht. reproducerbarhed. Multiplate® var den trombocytfunktionstest, som var mest sensitiv for aspirinbehandling, hvorimod apparatet VerifyNow® med variationskoefficenter på ca. 3% var den klart mest reproducerbare test – også efter korrektion af den officielle måleskala, som aldrig når under 350 og derfor giver falsk lave variationskoefficienter. Det kunne konkluderes, at valget af målemetode kræver omtanke, da forskellige tests giver forskellige resultater.

Studie 2 var den hidtil største undersøgelse af nydannede, immature trombocytter som markør for trombocytomsætningen.10 Immature trombocytter er både større og mere reaktive end andre trombocytter, og hastigheden af trombocytomsætningen per se kan også spille en rolle for effekten af antitrombotika, da en forøget trombocytomsætning kan tænkes at nedsætte den trombocythæmmende effekt af f.eks. aspirin, der har en særdeles kort plasmahalveringstid. I studiet indgik raske forsøgspersoner, patienter med stabil koronararteriesygdom og patienter med akut koronart syndrom.

Ph.d. afhandlingen blev forsvaret mandag d. 16. maj i auditorium B, Århus Universitetshospital, Skejby

Hovedfundet var en forhøjet fraktion af immature trombocytter blandt patienter med ST-elevations-myokardieinfarkt foreneligt med en øget trombocytomsætning (platelet turnover). Rygning og diabetes mellitus type 2 blev identificeret som faktorer af betydning for trombocytomsætningen.

Studie 3 undersøgte sammenhængen mellem trombocytomsætning og den antitrombotiske effekt af aspirin blandt patienter med stabil koronararteriesygdom.6 Resultaterne støtter hypotesen om, at en øget trombocytomsætning reducerer den antitrombotiske effekt af aspirin. Blandt hovedfundene var at: 1) Trombocytomsætningen korrelerede med trombocytaggregationen målt med apparatet Multiplate® og med sP-selektin, som er en markør for trombocytaktivering. 2) Patienter med diabetes mellitus type 2 havde lavere antitrombotisk effekt af aspirin i forhold til øvrige patienter. 3) Hyppigt anvendte trombocytfunktionstests i forskellig grad var påvirket af forskelle i trombocytparametre, herunder trombocyttallet. 4) Rygning, diabetes mellitus type 2 og hormonet trombopoietin blev identificeret som faktorer af betydning for trombocytomsætningen. 5) Det absolutte antal immature trombocytter var – sammenlignet med den relative fraktion, som overvejende er anvendt i tidligere studier – uafhængig af det totale trombocyttal og havde en stærkere korrelation med såvel trombocytaktiveringen bedømt ved sP-selektin som med trombocytaggregationen under aspirinbehandling.

Studie 4 undersøgte trombocytomsætningen og den antitrombotiske effekt af aspirin i et nested case-control studie på patienter med tidligere verificeret stenttrombose.11 Patienter med stenttrombose blev sammen-

» Fortsætter på side 18

side 16

Vi har det i blodet!

Biocytex Kits til flowcytometri

Thrombinoscope Thrombin Generation

INRatio2® Hjemmemonitorering af AK-behandling

STA-R Evolution® Expert Series Limousinen inden for koagulationstestning

Multiplate® Test af trombocytfunktion STA-Compact® Det kendte og pålidelige koagulationsinstrument Start 4® Clottest - laboratoriekvalitet, nemt og enkelt

STA-Satellite® Mindre, fuldautomatisk koagulationsinstrument

Triolab – din totalleverandør...

side 17 Triolab A S • Vallensbæk vej 35 • DK-26 05 Brøndby • T lf : 439 6 0 012 • Fa x : 439 6 4312 • w w w.triolab.dk

3blondes1209

Rotem® Tromboelastometri

lignet med koronararteriesyge patienter uden stenttrombose, som de blev matchet med i forholdet 1:2 mht. risikofaktorer for udvikling af stenttrombose (alder, køn, stenttype og PCI indikation). Studiet viste, at patienter med tidligere stenttrombose havde lavere antitrombotisk effekt af aspirin,11 og det er nyligt på samme population vist, at patienter med stenttrombose har en signifikant højere trombocytomsætning, hvilket måske forklarer den nedsatte aspirineffekt.12 konkluderes, at hyppigt anvendte trombocytfunktionstests har markant forskellig reproducerbarhed, og at måleresultaterne opnået med forskellige tests stemmer relativt dårligt overens, hvorfor valget af test bør være velovervejet i forhold til formålet. En forhøjet trombocytomsætning vurderet ved øget forekomst af nydannede, immature trombocytter har betydning for den antitrombotiske effekt af aspirin og måske for udviklingen af akutte koronare tromber. Individuelt målrettet antitrombotisk behandling udgør på sigt en potentiel måde, hvorpå nytte-risiko ratioen af antitrombotisk behandling kan forbedres.

Bedømmelsesudvalg:

Prof. Raffaele De Caterina MD, PhD, FESC Institute of Cardiology G. d’Annunzio University Chieti, Italy

Prof. Harald Arnesen MD, PhD, FESC Center for Clinical Heart Research Oslo University Hospital Ullevål, Norway

Prof. Kristian Anton Thygesen MD, DMSc, FESC (Chairman) Department of Cardiology Aarhus University Hospital Aarhus Sygehus, Denmark

Sammenfattende

Referencer: (1) Grove EL. Effekten af antitrombotisk behandling kan måles - men målemetoden skal vælges med omtanke! DSTH Forum 2010;8-11.

(2) Grove EL, Kristensen SD. Update on oral antiplatelet therapy: principles, problems and promises. Future Cardiol 2009;5:247-58.

(3) Würtz M, Grove EL, Kristensen SD et al. The antiplatelet effect of aspirin is reduced by proton pump inhibitors in patients with coronary artery disease. Heart 2010;96:368-71.

(4) Charlot M, Grove EL, Hansen PR et al. Proton Pump Inhibitors but not H2-receptor Blockers are Associated with Increased Risk of Adverse Cardiovascular Events in Aspirin-treated Patients with recent Myocardial Infarction: A Nationwide Propensityscore Matched Study. BMJ 2011 May 11;342:d2690.

(5) Mortensen SB, Larsen SB, Grove EL et al. Reduced platelet response to aspirin in patients with coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus. Thromb Res 2010;126:e318-e322.

(6) Grove EL, Hvas AM, Mortensen SB et al. Effect of platelet turnover on whole blood platelet aggregation in patients with coronary artery disease. J Thromb Haemost 2011;9:185-91.

(7) Bonello L, Camoin-Jau L, Arques S et al. Adjusted clopidogrel loading doses according to vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation index decrease rate of major adverse cardiovascular events in patients with clopidogrel resistance: a multicenter randomized prospective study. J Am Coll Cardiol 2008;51:1404-11.

(8) Price MJ, Berger PB, Teirstein PS et al. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA 2011;305:1097-105.

(9) Grove EL, Hvas AM, Johnsen HL et al. A comparison of platelet function tests and thromboxane metabolites to evaluate aspirin response in healthy individuals and patients with coronary artery disease. Thromb Haemost 2010;103:1245-53.

(10) Grove EL, Hvas AM, Kristensen SD. Immature platelets in patients with acute coronary syndromes. Thromb Haemost 2009;101:151-6.

(11) Würtz M, Grove EL, Wulff LN et al. Patients with previous definite stent thrombosis have a reduced antiplatelet effect of aspirin and a larger fraction of immature platelets. JACC Cardiovasc Interv 2010;3:828-35.

(12) Grove EL, Würtz M, Hvas AM et al. Increased platelet turnover in patients with previous definite stent thrombosis (Accepted for publication in Journal of Thrombosis and Haemostasis). JTH 2011.

side 18

Vejledere:

Steen Dalby Kristensen MD, DMSc, FESC Department of Cardiology Aarhus University Hospital Skejby, Denmark

Anne-Mette Hvas MD, PhD Department of Clinical Biochemistry Aarhus University Hospital Skejby, Denmark

Prof. Torsten Toftegaard Nielsen MD, DMSc Department of Cardiology Aarhus University Hospital Skejby, Denmark

TOPkvalitet

Hæmostase 3 Forskellige modeller til forskellige behov Samme software - samme muligheder

3 Bredeste analyseprogram

Komplet løsning for rutine- og specialanalyse

3 Kontinuerlig og bekvem

Loading af prøver og reagenser under drift

3 Ring til os og få alle fordelene!

ILS Laboratories Scandinavia ApS · Gydevang 22A · DK-3450 Allerød Tlf: +45 4814 1850 · Fax: +45 4814 1850 E-mail: ILS@ilsdk.dk · www.ilsdk.dk

XI ETRO Advanced Teaching Course Thrombosis: A multidisciplinary approach Termoli, Italien, 18.-23. september, 2011

ETRO står for “European Thrombosis Research Organization”. Det er en europæisk organisation, der har til formål at støtte videnskabelige undersøgelser af trombosesygdomme ved at facilitere udveksling mellem de institutioner, der er medlemmer, ved bl.a. at organisere videnskabelige møder, workshops og kurser, og ved at koordinere og samordne specifikke videnskabelige projekter m.m. ETRO’s hjemmeside kan man finde her (den er ikke særligt intuitiv!): http://92.48.206.35/~deckmyn/index.php?option=com_ content&task=view&id=1&Itemid=2 ETRO holder nogle kurser hvert andet år, hvor der gives en udførlig oversigt over basale og kliniske emner i trombose og hæmostase for yngre forskere. Kurserne er kendt for at være særdeles gode og udbytterige, samtidig med at man får mulighed for at stifte kontakter og udveksle erfaringer med andre yngre forskere. Det næste møde holdes 18.-23. september i Italien, og jeg vil absolut anbefale unge forskere at deltage i dette uge-kursus. Man kan se program m.m. på denne hjemmeside: http://www.nlcongressi.it/etro2011/

”

I øvrigt arbejder ETRO fortsat på at få en europæisk organisation af trombose og hæmostase selskaber: Federation of European Thrombosis and Haemostasis Organisations som skal arbejde for at koordinere de nationale selskabers arbejde til gavn for europæisk forskning inden for dette felt ...

Venlig hilsen, Søren Risom

”

Det næste møde holdes 18.-23. september i Italien, og jeg vil absolut anbefale unge forskere at deltage i dette uge-kursus. Man kan se program m.m. på hjemmesiden: http://www.nlcongressi.it/etro2011/

side 20

An ETRO Initiative

XI ETRO Advanced Teaching Course

Thrombosis: a multidisciplinary approach 18 - 23 September 2011 Campobasso, Italy

Programme Monday 19, am INTRODUCTORY LECTURES K. Clemetson (Bern, CH), S. Coccheri (Bologna, IT), P.M. Mannucci (Milano, IT), R. Abbate (Firenze, IT) Monday 19, pm BLOOD PLATELETS A. Balduini (Pavia, IT) , H. Deckmyn (Kortrijk, BE), E. De Candia (Roma, IT), D. Rotilio (Campobasso, IT), P. Maguire (Dublin, IR)

ETRO COUNCIL Jacek Musiał President Laszlo Muszbek Past President Hans Deckmyn Executive Officer Giovanni de Gaetano Honorary member Kenneth J Clemetson Board member Ingrid Pabinger-Fasching

Representative of the Federation of European Thrombosis and Haemostasis Organisations (FETHRO)

Tuesday 20, am CELLULAR INTERACTIONS IN THROMBOSIS / TISSUE FACTOR C. Cerletti (Campobasso, IT), N. Maugeri (Milano, IT), B. Østerud (Tromsø, NO), E.Tremoli (Milano, IT), R. Lorenzet (Campobasso, IT) Tuesday 20, pm THROMBOSIS AND INFECTIONS N. Semeraro (Bari, IT), A. D’Angelo (Milano, IT), P. Gresele (Perugia, IT), L.Teofili (Roma, IT), M.Colucci (Bari, IT) Wednesday 21, am GENETIC DETERMINANTS OF THROMBOSIS L. Iacoviello (Campobasso, IT), K. Freson (Leuven, BE), A. Pezzini (Brescia, IT), F. Bernardi (Ferrara, IT), C. Balduini (Pavia, IT), G. Di Minno (Napoli, IT), J. Musiał (Cracow, PL) Thursday 22, am CANCER , ANGIOGENESIS AND THROMBOSIS M.B. Donati (Campobasso, IT), A. Falanga (Bergamo, IT), F. Elice (Vicenza, IT), L. Badimon (Barcellona, ES), H. Ten Cate (Maastricht, NL) Thursday 22, pm RISK FACTORS FOR THROMBOSIS I. Pabinger (Vienna, AU), P. Morten Sandset (Oslo, NO), G. Davì (Chieti, IT), F. Violi (Roma, IT), L. Muszbek (Debrecen, HU) Friday 23, am OLD AND NEW ANTITHROMBOTIC DRUGS M. Cattaneo (Milano, IT), G. Palareti (Bologna, IT), G. Agnelli (Perugia, IT) CLOSING LECTURE G. de Gaetano (Campobasso, IT) CONCLUSIONS J. Vermylen (Leuven, BE)

Catholic University Campobasso Research Laboratories

SCIENTIFIC COMMITTEE AND SECRETARIAT Giovanni de Gaetano Maria Benedetta Donati Chiara Cerletti Licia Iacoviello Roberto Lorenzet Domenico Rotilio Antonio Mascioli Marialaura Bonaccio CONTACTS mail : ccerletti@rm.unicatt.it tel +39 0874 312.277 ORGANIZING SECRETARIAT NL CONGRESSI tel + 39 06 85305621 nl@nlcongressi.it www.nlcongressi.it/etro2011

Opslaget er udtaget fra hjemmesiden: www.nlcongressi.it/etro2011/

side 21

Comparison of different coagulation assays to measure the effect of Dabigatran

Af: Shona Pedersen1; Lotte Louise Simonsen2; Tine Bo Nielsen2; S淡ren Risom Kristensen1; Jan Mejer Christensen1, Anna-Marie M端nster1 1: Department of Science and Innovation, Clinical Biochemistry, Aalborg Hospital, Denmark, 2: Department of Health Science and Technology Aalborg University, Aalborg, Denmark. Contact information: shp@rn.dk; a.munster@rn.dk

Introduction

Materials and methods

A number of laboratory tests aim to assess the global function of the coagulation system, and usually the coagulation system is investigated by aPTT and PT, which have been used for more than a century. However, a limitation of the conventional clotting tests are, that they are insensitive to hypercoagulation and moderate coagulation defects, and that they often do not mirror clinical observations.

Normal citrated human platelet-poor plasma (PPP) was spiked with increasing concentrations of Dabigatran. The final plasma concentrations of Dabigatran were ranging from 0-500 ng/mL, covering the therapeutic dose range.

The effect of Dabigatran was assessed by means of: CAT, Prothrombin time (PT), Haemoclot速 thrombin inhibitor (HCTI), Ecarin Clotting Time (ECT) and activated partial thromboplastin time (aPTT).

The Calibrated Automated Thrombogram速 (CAT) is an in vitro thrombin generation assay, which is not only becoming a universal tool to improve understanding of the hemostatic system, but is also evolving as a powerful prognostic and monitoring tool.

The outcome of CAT is a thrombogram, which is a computational modified thrombin generation time curve showing the amount of thrombin formed as a function of time (figure 1). The following parameters can be derived from the thrombogram: Lagtime (Tlag), peak height (Peak), time to peak (ttPeak), endogenous thrombin potential (ETP) and velocity index (Vindex).

Dabigatran etexilate is an oral, reversible direct thrombin inhibitor (DTI) approved for prevention of venous thromboembolism (VTE) after elective hip and knee replacement, and is in advanced clinical development for other thromboembolic disorders, such as the treatment of VTE and prevention of thromboembolic complications following atrial fibrillation. Routine coagulation monitoring is generally not required; however, one of the most commonly reported adverse reactions with Dabigatran etexilate are bleedings. Coagulation monitoring may therefore be relevant in certain clinical situations.

Therefore, the aim of the present in vitro study was to determine which coagulation assay(s) among a range of routine or more global assays could be used to measure the dose-dependent inhibition of coagulation induced by Dabigatran.

side 22

Therefore, the aim of the present in vitro study was to determine which coagulation assay(s) among a range of routine or more global assays could be used to measure the dose-dependent inhibition of coagulation induced by Dabigatran ...

Koagulationssystemet har eksisteret i en meget stor del af den periode, hvor der har været flercellet liv på jorden ...

Figurethrombogram: Lagtime (Tlag), peak height (Peak), time to peak (ttPeak), endogenous thrombin potential (ETP) and velocity 1: Schematic illustration of a thrombogram, showing the concentration of thrombin in nM during

index (Vindex). coagulation, plotted as a function of time. TG parameters and coagulation phases are also

depicted. Tlag is equivalent to the clotting time of routine coagulation assays (fig. 3B, page 25).

Figure 1. Schematic illustration of a thrombogram, showing the concentration of thrombin in nM during coagulation, plotted as a function of time. TG parameters and coagulation phases are also depicted. Tlag is equivalent to the clotting time of routine coagulation assays (fig. 3B).

» Fortsætter på side 24 ...

side 23

Results The effect of Dabigatran was measured by means of CAT and compared to four routine coagulation assays. The thrombograms in figure 2 demonstrate a clear dose dependent pattern. The most profound effect of Dabigatran on thrombin generation was a prolongation of the initiation phase as evident by dose-dependent right shifted thrombograms.

Dabigatran has a high affinity and specificity towards thrombin, as elucidated by a dose‐dependent prolongation of Tlag and the initiation phase as seen in figure 2.

Due the mechanism of action of Dabigatran, assays targeting the initiation phase of thrombin generation are suitable for monitoring its effect (figure 3).

The effect of Dabigatran was measured by means of CAT and compared to four routine coagulation assays ...

igatran was measured by means of CAT and compared to four routine coagulation assays

n figure 2 demonstrate a clear dose dependent pattern. The most profound effect of Dabig

tion was a prolongation of the initiation phase as evident by dose‐dependent right shifted

Figure 2: Thrombograms showing thrombing generation of human PPP at increasing Dabigatran

concentrations ranging from 0-500 ng/mL. Thrombin in nM is plotted as a function of time.

ams showing thrombing generation of human PPP at increasing Dabigatran concentrations ranging from 0‐500 ction of time.

side 24

Figure 3: Thrombin generation (A) was compared to four selected routine coagulation assays (B) with

regards to the clinical application of monitoring thedoseâ&#x20AC;?dependent effect of Dabigatran.

Conclusion In general the results obtained from the CAT assay show that the effect of Dabigatran can be ascribed to both a prolongation of the coagulation time (Tlag) and a reduction in the overall global generation of thrombin (ETP). Due to Dabigatrans mechanism of action a wide range of routine coagulation assays targeting the clotting time (Tlag) are able to monitor its effect. However, regarding provision of insight into the mechanism of action of the compound the thrombin generation assay is by far superior than routine coagulation assays, because it is able to capture more than the clotting time (Tlag) during the initiation phase, namely, the propagation and inhibition phase of coagulation.

side 25

Bestyrelse, udvalg ...

Bestyrelse

Udvalg

Formand:

PR/Sponsorudvalg

Anna-Marie Bloch Münster Klinisk Biokemisk Afdeling Aalborg Sygehus Hobrovej 18-22 9100 Aalborg Tlf.: 99323168 E-mail: a.munster@rn.dk

Næstformand: Jakob Stensballe Transfusionsmedicinsk Enhed, Blodbanken & Anæstesi og Operationsklinik, HOC Rigshospitalet Blegdamsvej 9 2100 København Ø Tlf.: 27538687 E-mail: jakob.stensballe@rh.regionh.dk

Sekretær: Anita Sylvest Andersen Gynækologisk Obstetrisk, Enhed G0111 Hillerød Hospital Helsevej 2 3400 Hillerød Tlf.: 48296828 E-mail: asan@noh.regionh.dk

Birgitte Klindt Poulsen Anita Sylvest Andersen Thomas Decker Kristensen

Juridisk udvalg Birgitte Klindt Poulsen Ole Thorlacius-Ussing

Møde- og kursusudvalg Thomas Decker Kristensen Ole Thorlacius-Ussing Nikolaj Eldrup

Redaktionen for DSTHForum Steen E. Husted Anna-Marie Bloch Münster Thomas Decker Christensen Ole Halfdan Larsen

Hjemmeside og nyhedsbreve Nikolaj Eldrup

Kasserer: Birgitte Klindt Gudrunsvej 15 8680 Ry Tlf.: 89421700 E-mail: bkz@farm.au.dk

Øvrige: Ole Thorlacius-Ussing Kirurgisk Gastroenterologisk Afdeling Aalborg Sygehus Hobrovej 18-22 9100 Aalborg Tlf.: 99322525 E-mail: otu@rn.dk Thomas Decker Christensen Hjerte-Lunge-Karkirurgisk Afdeling T Århus Universitetshospital, Skejby Brendstrupgaardsvej 100 8200 Århus N Tlf.: 89495479 eller 89495566 - kode 5409 E-mail: tdc@ki.au.dk

Indlæg til bladet Alle indlæg fremsendes til: Steen E. Husted Århus Sygehus Med. Kardiologisk afd. A Tage Hansens Gade 2 8000 Århus C Tlf.: 89497613 el. 89497927 E-mail: steehust@rm.dk Læs mere herom på side 3 ...

Nikolaj Eldrup Hjerte-Lunge-Karkirurgisk Afdeling T Århus Universitetshospital, Skejby Brendstrupgaardsvej 100 8200 Århus N Tlf.: 89495566 Fax: 89496979 E-mail: eldrup@ki.au.dk

Suppleant: Niels-Aage Tøffner-Clausen Hæmatologisk Afdeling L Herlev Sygehus Herlev Ringvej 75 2730 Herlev E-mail: nitocl01@regionh.heh.dk

side 26

2. udgave | 2011

Produktinformationer (annonce side 4)

Ref. 1. Wicker s et al Wien Klin Wochenschr 2008;120:486-92

Forkortet produktinformation for Fragmin® (dalteparinnatrium) Injektionsvæske, opløsning 25.000 anti-Xa IE/ml (hætteglas med konserveringsmiddel) Injektionsvæske, opløsning i fyldt engangssprøjte 12,500 og 25,000 anti-Xa IE/ml Injektionsvæske, opløsning 2.500 og 10.000 anti-Xa IE/ml (hætteglas og ampul) ∆ Indikationer: Behandling af symptomatisk venøs trombose og forebyggelse af tilbagefald hos patienter med cancer. Forebyggelse af dybe venøse tromboser og tromboemboliske komplikationer. Ustabil koronararteriesygdom, dvs. ustabil angina og non Q-tak myokardieinfarkt indtil interventionel behandling kan etableres. ∆ Forebyggelse og behandling af koagulation i venekanyler, slanger og apparatur til ekstrakorporal cirkulation. Behandling af dyb venetrombose.

Dosering*: Voksne: Behandling af symptomatisk venøs trombose og forebyggelse af tilbagefald hos patienter med cancer: I de første 30 dage af behandlingen gives 200 anti-Xa IE/kg legemsvægt s.c. 1 gang dagligt (total daglig dosis bør ikke overstige 18.000 anti-Xa IE). I de efterfølgende 5 måneder gives ca. 150 anti-Xa IE/kg s.c. 1 gang daglig ved hjælp af engangssprøjter ud fra doseringsoversigten angivet i produktresuméet. Dosisreduktion ved kemoterapiinduceret trombocytopeni og signifikant nyresvigt. Tromboseprofylakse hos patienter med moderat risiko for trombose (almen kirurgi): På operationsdagen, 1-2 timer før operation 2.500 anti-Xa IE s.c. Herefter 2.500 anti-Xa IE s.c. hver morgen i 5 dage eller til patienten er fuld mobiliseret.

Tromboseprofylakse hos patienter med høj risiko for trombose (f.eks. total hoftealloplastik): 5.000 anti-Xa IE s.c. aftenen før operation og herefter 5.000 anti-Xa IE s.c. hver aften i 5 dage eller mere afhængigt af patientens mobilisation og profylakserutine. Alternativt gives 2.500 anti-Xa IE s.c. 1-2 timer før operation samt 2.500 anti-Xa IE s.c. 12 timer senere. Herefter 5.000 anti-Xa IE s.c. hver morgen i 5 dage eller mere afhængigt af patientens mobilisation og profylakserutine. Behandling af akut dyb venøs trombose: 200 anti-Xa IE/kg legemsvægt s.c. 1 gang dagligt maximalt 18.000 anti-Xa/ml dagligt eller 100 anti-Xa/kg legemsvægt s.c. 2 gange dagligt. Dosering 2 gange dagligt anvendes fortrinsvis til patienter med forøget blødningsrisiko. Monitorering af behandlingen er normalt ikke nødvendig. Behandling af ustabil koronararterie sygdom, dvs. ustabil angina og non Q-tak myokardieinfarkt: 120 anti-Xa IE/kg legemsvægt s.c. 2 gange daglig.

Maksimal dosis er 10.000 anti-X IE/12 timer. Behandlingen bør fortsættes i mindst 6 dage.

Revaskularisation: Det anbefales at give Fragmin til patienter, der afventer revaskularisation, indtil dagen for den invasive procedure (PTCA og CABG). Efter en initial stabilisering i 5-7 dage, hvor dosis justeres efter legemsvægt (120 anti-Xa IE/kg legemsvægt 2 gange daglig) gives Fragmin som fast dosis på 5.000 anti-Xa IE (kvinder < 80 kg og mænd < 70 kg) eller 7.500 anti-Xa IE (kvinder ≥ 80 kg og mænd ≥ 70 kg) 2 gange daglig. Forebyggelse og behandling af koagulation i venekanyler, slanger og apparatur til ekstrakorporal cirkulation: Kronisk nyreinsufficiens uden blødningsrisiko, langtidshæmodialyse (> 4 timer): Bolus i.v. injektion 30-40 anti-Xa IE/kg legemsvægt efterfulgt af infusion as 10-15 anti-Xa IE/kg legemsvægt/time. Korttidshæmodialyse (< 4 timer): Som langtidshæmodialyse eller som en enkelt bolus i.v. injektion af 5.000 anti-Xa IE. Patienter med akut nyresvigt med høj blødningsrisiko: Bolus i.v. injektion 5-10 anti-Xa IE/kg legemsvægt efterfulgt af infusion af 4-5 anti-Xa IE/kg legemsvægt/time. Den totale behandlingsperiode med Fragmin bør ikke overskride 45 dage. Samtidig behandling med lavdosis acetylsalicylsyre anbefales. Kontraindikationer*: Overfølsomhed over for dalteparinnatrium, andre lavmolekylære hepariner eller øvrige indholdsstoffer. Akut gastrointestinal ulceration eller blødning, cerebral eller anden aktiv blødning. Akutte cerebrale insulter. Alvorlige koagulationsforstyrrelser. Septisk endocardit. Skader eller operation på centralnervesystemet, øjne eller ører.

Tidligere bekræftet eller mistanke om immunologisk medieret heparin-induceret trombocytopeni.

Spinal eller epidural anæstesi eller andre procedurer, som kræver spinalpunktur. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedr. brugen*: Må ikke anvendes i.m. Patienter i tromboseprofylaktisk behandling med lavmolekylære hepariner eller heparinoider har risiko for at udvikle epiduralt eller spinalt hæmatom ved neuraksial anæstesi eller spinalpunktur. Dette kan føre til langvarig eller permanent lammelse. Risikoen øges ved anvendelse af indlagte epiduralkatetre til administration af analgetika eller ved samtidig anvendelse af lægemidler, der påvirker hæmostasen, såsom NSAID, trombocytinhibitorer eller andre antikoagulantia. Risikoen synes også at øges ved traumatisk eller gentagen epidural eller spinal punktur. Tæt monitorering af patienterne anbefales. Hvis der ses neurologisk beskadigelse er dekompression nødvendig. Forsigtighed tilrådes hos patienter med trombocytopeni og blodpladedefekter, alvorlig lever- eller nyreinsufficiens, ikke kontrolleret hypertension, hypertensiv eller diabetes retinopati og kendt overfølsomhed for heparin og/eller lavmolekylære hepariner samt ved højdosis Fragmin-behandling af nyligt opererede patienter. Trombocyttælling anbefales før behandling med Fragmin startes.

Monitorering af Fragmins antikoagulerende effekt er normalt ikke nødvendig, men bør overvejes hos børn, patienter med nyresvigt, undervægtige eller sygeligt overvægtige patienter, gravide eller patienter med risiko for blødning eller retrombose. Patienter i kronisk hæmodialyse kræver normalt kun få dosisjusteringer, hvorimod patienter i akut hæmodialyse bør monitoreres omhyggeligt. Funktionel anti-Xa-metode anbefales til laboratoriemonitorering. Hvis et transmuralt myokardieinfarkt opstår hos patienter med ustabilt koronararteriesygdom kan trombolytisk behandling være indiceret. Samtidig anvendelse af Fragmin og trombolytisk behandling øger blødningsrisikoen. De forskellige lavmolekylære hepariner har forskellige karakteristika og forskellige dosisrekommandationer. Det er derfor vigtigt at følge de specifikke anbefalinger for det enkelte produkt. Der er begrænset erfaring med sikkerhed og effekt hos børn. 25.000 anti-Xa IE/ml (hætteglas) er konserveret med benzylalkohol, der kan give anafylaktoide reaktioner og forgiftningsreaktioner hos børn < 3år ligesom det har været forbundet med ”gasping syndrome” hos præmature.

Interaktioner*: Samtidig indgift af medicin med virkning på hæmostasen, så som acetylsalicylsyre, NSAID, vitamin K-antagonister og Dextran kan forstærke den antikoagulerende virkning. Patienter med ustabil koronararteriesygdom bør dog have oral lavdosisacetylsalicylsyrebehandling, med mindre dette er specifikt kontraindiceret. Trombolytika. Graviditet og amning*: Risiko for fosterskade er lille, men bør kun anvendes til gravide på tvingende indikation. 25.000 anti-Xa IE/ml (hætteglas) er konserveret med benzylalkohol og bør derfor ikke anvendes til gravide, da benzylalkohol passerer placenta. Amning: Erfaring savnes. Bivirkninger*: Almindelige: alopeci, blødninger (især ved høje doser), forhøjelse af ASAT og ALAT (forbigående), subkutant hæmatom og smerter på injektionsstedet og mild trombocytopeni (type I), som sædvanligvis er reversibel under behandling. Ikke almindelig: trombocytopeni (type II), intrakraniel blødning (i nogen tilfælde fatal), allergiske reaktioner. Meget sjældne: hudnekroser, epiduralt/spinalt hæmatom. Der er også set retroperitoneal blødning (i nogle tilfælde fatale) og anafylaktoide reaktioner. Overdosering*: Dalteparinnatriums antikoagulerende virkning kan hæmmes af protamin. Protamin har en hæmmende virkning på den primære hæmostase og bør kun anvendes i nødstilfælde.

Frag-11-01-03. Jan. 2011

Forkortede produktresuméer, de fuldstændige produktresuméer (10.000 anti-Xa IE/ml 24. april 2007, engangssprøjter med sikkerhedsanordning den 14. juli 2010 og 20.000 anti-Xa IE/ml 25. januar 2010, engangssprøjter med sikkerhedsanordning den 13. august 2010) kan rekvireres hos LEO Pharma Nordic. innohep® tinzaparin, injektionsvæske. Indikationer: forebyggelse af dyb tromboflebit og tromboemboliske komplikationer. forebyggelse af koagulation i venekanyler, slanger og apparatur til ekstrakorporal cirkulation og hæmodialyse. Behandling af venøs trombose og tromboembolisk sygdom incl. dyb venøs trombose og lungeemboli. Bemærk: innohep® er ikke indiceret til behandling af alvorlig lungeemboli, dvs. til patienter med høj risiko for hæmodynamisk instabilitet. Dosering: Voksne: innohep® 10.000 anti-Xa IE/ ml: Tromboseprofylakse hos patienter med moderat risiko for trombose (almen kirurgi): På operationsdagen 3.500 anti-Xa IE s.c. 2 timer før operationen og derefter 3.500 anti-Xa IE én gang daglig i 7-10 dage. Tromboseprofylakse hos patienter med høj risiko for trombose (fx total hoftealloplastik): På operationsdagen 4.500 anti-Xa IE s.c. 12 timer før operationen og derefter 4.500 anti-Xa IE én gang daglig i 7-10 dage. Hæmodialyse (under 4 timers varighed): Bolusinjektion 2.000-2.500 anti-Xa IE ved dialysens start. Hæmodialyse (over 4 timers varighed): Bolusinjektion 2.500 anti-Xa IE ved dialysens start efterfulgt af 750 anti-Xa IE/time som kontinuerlig infusion. Dosistilpasning: Om nødvendig kan bolus øges eller mindskes trinvis. Kontrol af dosis: Bestemmelse af plasma anti-Xa aktiviteten kan anvendes ved hæmodialyse. Plasma anti-Xa bør ligge omkring 0,5 anti-Xa 1 time efter indgift. De forskellige lavmolekylære hepariner er ikke nødvendigvis ens. Derfor skal de specifikke doseringer og instruktioner for hvert enkelt produkt følges. Nedsat leverfunktion: Ved udtalt nedsat leverfunktion bør en reduktion af dosis overvejes. innohep® 20.000 anti-Xa IE/ ml: Behandling af venøs trombose og tromboembolisk sygdom incl. dyb venøs trombose og lungeemboli: 175 anti-Xa IE/kg legemsvægt s.c. én gang daglig.

Peroral antikoagulation bør være påbegyndt på behandlingens 2. dag. 175 antiXa IE/kg legemsvægt 1 gang daglig i mindst 6 dage og indtil tilstrækkelig peroral antikoagulation er igangsat. De forskellige lavmolekylære hepariner er ikke nødvendigvis ens. Derfor skal de specifikke doseringer og instruktioner for hvert enkelt produkt følges. Børn: Ingen erfaring. Ældre: Nyrefunktion bør estimeres med fx Cockcroft-Gault formlen for at bestemme kreatininclearance. Der er ikke behov for dosisjustering hos ældre patienter med normal nyrefunktion.

Nyreinsufficiens: Der er ikke behov for dosisjustering hos patienter med kreatininclearance-niveau ned til 20 ml/min. forsigtighed bør dog udvises ved behandling af patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/ min). Kontraindikationer: innohep® 10.000 anti-Xa IE/ml og 20.000 anti-Xa IE/ml: Overfølsomhed over for tinzaparin, heparin eller andre innohep® indholdsstoffer. Aktuel eller tidligere trombocytopeni (type II) i forbindelse med heparin. Blødningstendens. Ukontrolleret svær hypertension. septisk endokarditis. Intrakraniel eller intraokulær blødning eller anden aktiv blødning.

Hæmoragisk diatese, mangel på koagulationsfaktorer, alvorlig trombocytopeni. svær nedsat funktion af lever eller bugspytkirtel. Aktiv gastroduodenal ulcussygdom. Hjerne-, rygmarvs- eller øjenkirurgi. Lumbalpunktur, spinal- eller epiduralanæstesi. Hæmoragisk apopleksi, cerebral aneurisme. Retinopati, blødning i glaslegemet. Truende abort. Uræmi med undtagelse af patienter i hæmodialyse. innohep® 10.000 anti-Xa IE/ml og 20.000 anti-Xa IE/ml i hætteglas: Kontraindiceret til nyfødte, da de indeholder benzylalkohol. særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen: Bør gives med forsigtighed til patienter med lever- og nyreinsufficiens, ukontrolleret arteriel hypertension, gastrointestinal ulceration, mistanke om malign tumor med blødningstendens, tidligere tilfælde af gastroduodenalt ulcus, nyre- og/eller urinledersten, samtidig brug af lægemidler, der øger serumkalium-niveauet, perorale antikoagulantia, trombocythæmmere (fx AsA). forsigtighed bør udvises ved behandling af patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min). forsigtighed bør udvises ved behandling af ældre og af ældre patienter med nyreinsufficiens. Nyrefunktion bør måles, og hos patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min), bør monitorering af anti- Xa overvejes. Trombocyttal anbefales før indgift af tinzaparin, på behandlingens 1. dag og derefter regelmæssigt hver 3. eller 4. dag samt ved behandlingens afslutning. må ikke gives som i.m. eller i.v. injektion. På grund af risiko for hæmatom under behandling med innohep® bør i.m. injektion af andre midler undgås. innohep® 20.000 anti-Xa IE/ml: Indeholder natriummetabisulfit, bør derfor ikke benyttes til patienter med astma eller med overfølsomhed over for sulfitter. Interaktioner: samtidig indgift af lægemidler med virkning på hæmostasen. Interaktion mellem heparin og intravenøs nitroglycerin.

Lægemidler, der øger serumkalium-koncentrationen, bør kun indtages samtidig under særlig omhyggelig lægelig overvågning. Graviditet og amning: Ingen erfaring med brug af LmW-heparin i første trimester. Epiduralanæstesi under fødslen er kontraindiceret. Der findes ingen data vedrørende amning.

Bivirkninger: Hyppigt: Blødningskomplikationer, øgning af aminotransferaser, gamma-GT, LDH og lipase. Hæmatom og smerter på injektionsstedet. forhøjet serumkalium-koncentration. Lejlighedsvis: Let forbigående trombocytopeni (type I). Sjældent: Hudnekrose. Antistof-fremkaldt alvorlig trombocytopeni (type II).

Denne alvorlige type trombocytopeni kan ses sammen med arterielle og venøse tromboser /tromboembolismer, trombocytforbrugende koagulopatier, muligvis hudnekroser på injektionsstedet, petecchier, purpura og melaena.

Anafylaksilignende reaktioner, i sjældne tilfælde anafylaktisk shock, allergiske reaktioner med symptomer som fx kvalme, opkastning, feber, hovedpine, urticaria, pruritus, dyspnø, bronchospasme, hypotension. Heparintolerance. Ved heparintolerance og antistof-fremkaldt alvorlig trombocytopeni skal brugen af innohep® straks afbrydes. Patienten skal oplyses om, at han/hun også i fremtiden skal undgå at tage lægemidler, der indeholder heparin. forbigående hårtab.

Alvorlige bivirkninger i form af subdural eller epidural hæmatom, intrakraniel blødning, retroperitoneal blødning, metrorrhagia, angioødem, epidermal nekrolyse, stevens-johnsons syndrom og priapisme er rapporteret i sjældne tilfælde. Meget sjældent: Hypoaldosteronisme, forbundet med hyperkaliæmi og metabolisk acidose (især hos patienter med nyresvækkelse og diabetes mellitus). innohep® 20.000 anti-Xa IE/ml: NB: På grund af indholdet af natriummetabisulfit ses overfølsomhedsreaktioner i enkelte tilfælde, især hos patienter, der lider af bronkial astma. Disse reaktioner kan ytre sig ved opkastning, diaré, dyspnø, akut astmaanfald, bevidsthedsforstyrrelse eller shock.

Overdosering: Blødning er det vigtigste tegn og symptom på overdosering og tinzaparin kan neutraliseres med protaminsulfat. Pakninger og priser: 10.000 anti-Xa IE/ml: 10 htgl. x 2 ml: 1.948,90 kr. Engangssprøjter: 10 x 0,25 ml: 246,30 kr.; 10 x 0,35 ml: 348,00 kr., 10 x x0,45 ml: 526,20 kr., Engangssprøjter m. sikkerhedsanordning: 10 x 0,25 ml: 280,00 kr.; 10 x 0,35 ml: 398,00 kr., 10 x x0,45 ml: 590,50 kr.20.000 anti-Xa IE/ml: 10 htgl. x 2 ml: 4.104,70 kr.

Engangssprøjter: 6 x 0,5 ml: 667,70 kr., 30 x 0,5 ml: 3.245,75 kr., 6 x 0,7 ml: 935,15 kr., 30 x 0,7 ml: 4.475,50 kr., 6 x 0,9 ml: 1.202,60 kr., 30 x 0,9 ml: 5.762,55 kr. Engangssprøjter m. sikkerhedsanordning: 6 x 0,5 ml: 753,40 kr., 30 x 0,5 ml: 3.674,35 kr., 6 x 0,7 ml: 1.055,15 kr., 30 x 0,7 ml: 5.075,50 kr., 6 x 0,9 ml: 1.356,90 kr., 30 x 0,9 ml: 6.534,00 kr. Tilskudsberettiget - Udl. B. Dagsaktuelle priser: se www.medicinpriser.dk

Referencer og produktresumé (annonce side 11)

Priser og pakninger ekskl. recepturgebyr (AUP) pr.: 24. januar 2011: Vnr. 001004, Injektionsvæske, engangssprøjte 12.500 anti-Xa IE/ml, 25 x 0,2 ml, Kr. 720,00.

Vnr. 399733, Injektionsvæske, engangssprøjte 25.000 anti-Xa IE/ml, 10 x 0,3 ml, Kr. 877,40.

Vnr. 447110, Injektionsvæske, engangssprøjte 25.000 anti-Xa IE/ml, 5 x 0,4 ml, Kr. 590,75.

Vnr. 447136, Injektionsvæske, engangssprøjte 25.000 anti-Xa IE/ml, 5 x 0,5 ml, Kr. 734,05.

Vnr. 447151, Injektionsvæske, engangssprøjte 25.000 anti-Xa IE/ml, 5 x 0,6 ml, Kr. 877,40.

Vnr. 447052, Injektionsvæske, engangssprøjte 25.000 anti-Xa IE/ml, 5 x 0,72 ml, Kr. 1.049,52.

Vnr. 085423, Injektionsvæske, hætteglas 25.000 anti-Xa IE/ml, 1 x 4 ml, Kr. 1.141,50.

Vnr. 420117, Injektionsvæske, glasampul 10.000 anti-Xa IE/ml, 10 x 1 ml, Kr. 1.163,95.

Vnr. 051083, (Needle-Trap) inj.vsk,opl.,sprøjte 12.500 anti-Xa IE/ml, 10 x 0,2 ml, Kr. 355,35.

Vnr. 051096, (Needle-Trap) inj.vsk,opl.,sprøjte 12.500 anti-Xa IE/ml, 25 x 0,2 ml, Kr. 861,60.

Vnr. 051118, (Needle-Trap) inj.vsk,opl.,sprøjte 25.000 anti-Xa IE/ml, 25 x 0,2 ml, Kr. 1.705,60.

Vnr. 051107, (Needle-Trap) inj.vsk,opl.,sprøjte 25.000 anti-Xa IE/ml, 10 x 0,2 ml, Kr. 692,75.

Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk. Udlevering: B. Tilskud: Ja. De med * mærkede afsnit er omskrevet og/eller forkortet i forhold til de af Lægemiddelstyrelsen godkendte produktresuméer dateret den 7. juli 2008 og 19. marts 2009. Produktresuméerne kan vederlagsfrit rekvireres hos Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, tlf. 44 20 11 00.

side 27

DIREKTE TROMBINHÆMNING – et gennembrud i antikoagulationsbehandling www.boehringer-ingelheim.dk

www.touchtoconnect.dk

Pradaxa® (dabigatran-etexilat) · Forkortet produktresumé Indikationer: Primær forebyggelse af venøs tromboemboli hos voksne patienter efter elektiv total hofte- eller knæalloplastik. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for ét eller flere af hjælpestofferne. Svært nedsat nyrefunktion (CrCl <30 ml/min). Aktiv klinisk signifikant blødning. Organskade med risiko for blødning. Spontant eller farmakologisk nedsat hæmostase. Nedsat leverfunktion eller leversygdom, som forventes at påvirke overlevelsen. Samtidig behandling med kinidin.

Bivirkninger*: Almindelig (1-10%): Anæmi, nedsat hæmoglobin, næseblod, gastrointestinal blødning, mavesmerter, diarré, dyspepsi, kvalme. Ikke almindelig (0,1-1%): Thrombocytopeni, nedsat hæmatokrit, lægemiddeloverfølsomhed, pruritus, udslæt, intrakraniel blødning, hæmatom, blødning, sårblødning, rektal blødning, blødning fra hæmorider, mavesår, gastrooesophagitis, gastrooesophageal reflukssygdom, opkastning, dysfagi, forhøjet alanin-aminotransferase, forhøjet aminotransferase, abnorm leverfunktion/unormal leverfunktionstest, forhøjede leverenzymer, hyperbilirubinæmi, blødning i huden, hæmartrose, hæmaturi, blodigt sekret, traumatisk blødning, hæmatom efter procedure, blødning efter procedure, postoperativ anæmi, sekretion efter procedure, sårsekret, sårdrænage. Sjældne (mindre end 0,1%) bivirkninger samt bivirkninger med ukendt hyppighed er anført i det fulde produktresumé. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen*: Nedsat leverfunktion: Pradaxa anbefales ikke til patienter med levertal >2 gange øvre normalgrænse. Blødningsrisiko: Patienter, der i forvejen har en øget risiko for blødning f.eks. pga. ledsagende sygdomme, nedsat nyrefunktion eller i behandling med lægemidler, der kan forårsage blødning, bør i behandlingsperioden følges med henblik på evaluering af blødninger. Spinal-, epiduralanæstesi og lumbalpunktur: Den første dosis Pradaxa bør tidligst gives 2 timer efter, at kateteret er fjernet. Interaktioner*: Ved samtidig behandling med Pradaxa og acetylsalicylsyre eller dipyridamol, bør der udvises særlig opmærksomhed. Grundet øget risiko for blødning anbefales det ikke at behandle med de øvrige trombocythæmmere og antikoagulater samtidig med Pradaxa. Der er ikke påvist farmakokinetisk interaktion mellem Pradaxa og NSAID (diclofenac) eller digoxin. Der bør udvises forsigtighed ved samtidig anvendelse af NSAID med T½>12 timer samt P-glycoprotein hæmmere og -induktorer. Ved samtidig behandling med Amiodaron eller verapamil bør dosis for Pradaxa reduceres til 150mg dagligt. For yderligere information henvises til det fulde produktresume. Overdosering*: Doser ud over det anbefalede medfører forøget blødningsrisiko. Der er ingen antidot. Graviditet og amning*: Pradaxa bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er på tvingende indikation. Amningen skal indstilles, mens der behandles med Pradaxa. Dosering*: 220 mg én gang dagligt i form af 2 kapsler à 110 mg. Der gives én enkelt kapsel inden for 1-4 timer efter afsluttet operation. Efterfølgende gives 2 kapsler én gang dagligt for knæalloplastikker i 10 dage i alt og hoftealloplastikker 28-35 dage i alt. Behandlingens start udsættes, hvis hæmostase ikke er sikret. Påbegyndes behandlingen senere end operationsdagen, skal dosis fra første behandlingsdag være 2 kapsler én gang dagligt. For information vedrørende dosering i specielle patientpopulationer, overdosering samt skift til og fra parenteral antikoagulation henvises til det fulde produktresumé. Anbefales ikke til patienter under 18 år. Kapslerne skal altid indtages uåbnede. Lægemiddelform: Hårde kapsler. Pakninger og priser (uge 2/2011): 75 mg, hårde kapsler, 10 stk., kr. 256,15; 60 stk., kr. 1448,75; 110 mg, hårde kapsler, 10 stk., kr. 256,15; 60 stk., kr. 1448,75. (Priserne er inkl. recepturgebyr). Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk Udlevering: B. Tilskudsberettiget.

Indehaver af markedsføringstilladelsen: Boehringer Ingelheim International GmbH. De med * markerede afsnit er omskrevet og/eller forkortet i forhold til det godkendte produktresumé. Produktresumeet af 25. oktober 2010 kan vederlagsfrit rekvireres fra den danske repræsentant Boehringer Ingelheim Danmark A/S, Strødamvej 52, 2100 København Ø, tlf.: 39 15 88 88, Medicinsk Information eller via info@cop.boehringer-ingelheim.com