MEIA-VIDA DOS TRATAMENTOS CONVENCIONAIS E IMUNOBIOLÓGICOS

MEIA-VIDA DOS TRATAMENTOS CONVENCIONAIS E IMUNOBIOLÓGICOS

CAPÍTULO 23

Cynthia Cristina Ferreira Mota1 Eduardo Lacaz Martins2

A meia-vida de uma droga é a estimativa do tempo necessário para sua concentração no corpo ser reduzida à metade. A meia-vida real de uma droga muda de pessoa para pessoa, porque depende de diferentes variáveis específicas (do paciente e da substância), afetando o quão bem a mesma é distribuída no organismo (volume de distribuição) ou quão rápido alguém a excreta (clearance).490,491 O volume de distribuição reflete a extensão da distribuição de drogas in vivo. Drogas com grandes valores de volume de distribuição têm concentrações muito maiores nos tecidos do que no sangue ou plasma.492 O clearance é a medida da capacidade do organismo em eliminar um fármaco do sangue ou plasma que esteja em contato direto com seus órgãos de eliminação.493 O metotrexato (MTX) tem a meia-vida aproximada de três a dez horas para pacientes recebendo tratamento para psoríase e artrite reumatoide. É eliminado por metabolismo hepático, excreção renal (80 a 90%) e biliar.494 A acitretina tem a meia-vida, em média, de 50-60 horas para seu principal metabólito no plasma, a cis-acitretina, também teratogênica. Mais de 99% da droga será eliminada dentro de 36 dias, após o término de terapêutica prolongada.495 É importante salientar que, na presença de álcool, a mesma pode ser convertida em etretinato, metabólito que se acumula no tecido adiposo, causando uma longa meia-vida de dias a meses. A acitretina é excretada inteiramente por via hepática e renal.496 Existe uma alta variabilidade de dados sobre a meia-vida da ciclosporina, sendo de 6,3 horas em voluntários sadios (bula).497 No caso de troca de um medicamento sistêmico convencional para um imunobiológico não há necessidade de período de washout9, bem como na troca de um biológico para outro, quando a troca for por falta de eficácia. Porém, se a decisão de troca for por segurança, sugere-se um período sem medicação até normalização da condição adversa.498 Na prática não há ajustes na dose dos imunobiológicos, em situações como insuficiência renal ou hepática.499 A formação de anticorpos contra os mAbs pode ter um impacto na eficácia terapêutica, pelos efeitos na farmacocinética.

1. Ambulatório de Especialidades da Zona Noroeste, Santos (SP). 2. Faculdade de Medicina do ABC - FMABC, Santo André (SP).

CONSENSO BRASILEIRO DE PSORÍASE 2020 ALGORITMO DE TRATAMENTO DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA

As médias da meia-vida dos medicamentos convencionais e imunobiológicos encontram-se na tabela 23.1.286,377,393,494,495,497,500-502 Em relação ao infliximabe, seu clearance parece estar reduzido quando em uso conjunto com o

MTX.286,500

MEDICAMENTO Metotrexato Acitretina Ciclosporina Etanercepte Infliximabe Adalimumabe

Tabela 23.1. Meia-vida dos medicamentos convencionais e imunobiológicos

MEIA-VIDA 3 a 10 horas 50 horas (60 horas para o metabólito ativo) 6,3 horas 3 a 5 dias 8 a 9,5 dias 14 dias

Certolizumabe pegol Ustequinumabe Secuquinumabe Ixequizumabe Guselcumabe 14 dias 21 dias 27 dias 13 dias 17 dias

Risanquizumabe 28 a 29 dias

De acordo com Choy et al.503 a manutenção dos biológicos em cirurgias de baixo risco é segura.393 Para cirurgias maiores a decisão deve ser individualizada, considerando-se características do paciente, risco de infecção e risco de piora da pso-

ríase.393,503 Para Menter et al.393, é seguro suspender por três a quatro meias-vidas do imunobiológico antes de cirurgias de médio e grande porte, e retornar com a medicação até uma a duas semanas depois do procedimento, se não houver complicações. Vacinas de agentes inativados podem ser administradas durante o tratamento com imunobiológicos, ao contrário das vacinas de agentes vivos ou atenuados. 393