Revista Bioreview Edición 163 Marzo 2025

Año XIII - Número 163 Marzo 2025 www.revistabioreview.com ISSN 2313-9919 Latindex. Folio 23062

Una nueva propuesta de Bioars para laboratorios en crecimiento

Efecto de la contaminación por lípidos exógenos en la gasometría

Pág. 46

Pág. 52

Sepsis bacteriana precoz en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell, años 2014-2020. Incidencia, factores de riesgo y resultados neonatales Pág. 06 Cortisol elevado como confusor en un caso de hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21 hidroxilasa

Pág. 34

Editorial RW S. A. A. Gonzalez 1351, Guaymallén. Mendoza Argentina. CP: 5525 Tel.: +54 261 491 3211 - Skype: revista.bioreview

Director General de Medios Dr. Sergio A. Sainz

Directora de Contenidos Dra. Griselda Basile

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Agradecimientos Ma. Pía Buzzetti Nydiacamila Suárez-Ahumada Giuseppe Lippi Archivos de Pediatría del Uruguay 2024 Revista Salud Javeriana Avances en Medicina de Laboratorio CALAB (Cámara Argentina de Laboratorios de Análisis Clínicos)

Registro de la Propiedad Intelectual Nº: En trámite - Revista Bioreview® es propiedad intelectual de RW S. A. - A. González 1351, Guaymallén. Mendoza Argentina. Tel.: +54 261 4313686 - Cel.: +54 261 3345353 - La marca Revista Bioreview® es propiedad de RW S. A. Las ideas u opiniones expresadas en las notas son responsabilidad de sus autores y no representan el pensamiento de RW S.A. y las firmas anunciantes, quienes deslindan cualquier responsabilidad en ese sentido. Se prohíbe la reproducción total o parcial del material incluido en esta revista por cualquier medio conocido o por conocerse. El uso del contenido de esta revista queda bajo exclusiva responsabilidad del usuario.

Bioquímico Sergio Sainz Director General de Medios ssainz@rwgroup.com.ar

Bioquímica Griselda Basile Directora de Contenidos gbasile@rwgroup.com.ar

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Cyntia Perez Social Media Manager info@rwgroup.com.ar

Lucía Zandanel Terán Directora de Arte y Desarrollo Digital arte@rwgroup.com.ar

Sumario Diagnóstico Clínico Aplicado

06

Diagnóstico Clínico Aplicado

34

Sepsis bacteriana precoz en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell, años 2014-2020. Incidencia, factores de riesgo y resultados neonatales

Cortisol elevado como confusor en un caso de hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21 hidroxilasa

La sepsis bacteriana neonatal precoz es un sín-

rara, caracterizada por una alteración en la pro-

drome clínico caracterizado por signos sistémicos

ducción de cortisol, aldosterona y andrógenos. El

de infección acompañado de bacteriemia, que se

artículo presenta el caso de un bebé de dos meses

presenta en las primeras 72 horas de vida siendo

de edad que ingresó al servicio de urgencias por

una causa importante de morbimortalidad neo-

desnutrición aguda severa, sin antecedentes rele-

natal(1,2). Estos neonatos tienen mayor riesgo de

vantes, con hiperpigmentación de areolas y longi-

muerte y a largo plazo... Página 06

tud de pene aumentada... Página 34

Actualidad

65

Reducir costos, elevan calidad para un obtener un laboratorio eficiente

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) por déficit de 21 hidroxilasa (21-OH) es una enfermedad

Actualidad

66

En Diagnostika, no solo distribuimos equipamien-

MEDICIÓN DE B-HIDROXIBUTIRATO DIAGNÓSTICO CLAVE PARA TRASTORNOS METABÓLICOS

to: somos tu socio estratégico en diagnóstico...

El β-Hidroxibutirato (β-HB) es un cuerpo cetónico

Página 65

clave en el metabolismo humano... Página 66

Diagnóstico Clínico Aplicado

46

Gestión de la Calidad

54

Una nueva propuesta de Bioars para laboratorios en crecimiento

Efecto de la contaminación por lípidos exógenos en la gasometría

LArgentina es un país extenso, con una distribu-

El análisis de gases en sangre es una prueba indis-

ción desigual de los laboratorios de diagnóstico a

pensable en el diagnóstico de enfermedades me-

lo largo de su territorio. Más de la mitad se con-

tabólicas graves, desequilibrio ácido–base, estado

centran en la Ciudad Autónoma de Buenos Aires y

de oxigenación anormal y deterioro general de la

otras grandes ciudades, donde también se encuen-

función respiratoria [1]. El uso clínico de esta prue-

tran casi todos los laboratorios de mayor tamaño.

ba aumentó notablemente durante la pandemia

En contraste, en muchas localidades del interior

de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19),

predominan laboratorios más pequeños, que cuen-

debido a las frecuentes alteraciones ácido-base

tan con estructuras más acotadas y equipamiento

que presentaban los pacientes con infección por

acorde a su capacidad operativa. Esta centraliza-

SARS-CoV-2 grave, así como debido a su estrecha

ción puede colocar en franca desventaja a los la-

relación con el pronóstico a corto y medio plazo

boratorios que recién inician sus actividades o a

[2]. Los analizadores de gases en sangre que se em-

aquellos de menor escala,... Página 46

plean actualmente,... Página 54

Agenda de Formación

68

Formación con modalidad Online y Presencial en todo el mundo. Página 68

Índice de Auspiciantes

76

Nuestros Patrocinantes siempre presentes.

Página 76

Sepsis bacteriana precoz en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell, años 2014-2020. Incidencia, factores de riesgo y resultados neonatales Early bacterial sepsis in newborns at the Pereira Rossell Pediatric Hospital, between 2014-2020. Incidence, risk factors and neonatal outcomes

Sepse bacteriana precoce em recém-nascidos do Centro Hospitalar Pereira Rossell, entre 2014-2020. Incidência, fatores de risco e resultados neonatais

Ma. Pía Buzzetti1, Eliana López1, Juan Pablo Gesuele2, Ma. Inés Mota3, Tamara Herrera4

1. Médica. Neonatóloga. Depto. Neonatología. CHPR. Facultad de Medicina. UDELAR. 2. Prof. Adj. Depto. Neonatología. CHPR. Facultad de Medicina. UDELAR. 3. Prof. Agda. Bacteriología. Facultad de Medicina. CHPR. Facultad de Medicina. UDELAR. 4. Asistente. Neonatología. Depto. Neonatología. CHPR. Facultad de Medicina. UDELAR.

Depto. Neonatología. CHPR. Facultad de Medicina. UDELAR. Trabajo inédito.

Declaramos no tener conflictos de intereses.

Este trabajo ha sido aprobado unánimemente por el Comité Editorial.

Fecha recibido: 13 marzo 2023.

Fecha aprobado: 5 febrero 2024 6

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Diagnóstico Clínico Aplicado

Resumen

mortality associated with early onset neonatal sepsis. Analyze antibiotic sensitivity of the isolated microorganisms.

Introducción: la sepsis neonatal bacteriana precoz es una causa importante de morbimortalidad neonatal. Su

Methodology: retrospective, descriptive study about cases of early

diagnóstico y tratamiento oportuno representan un im-

onset bacterial neonatal sepsis between 2014-2020 at the Pereira

portante desafío para las unidades de terapia intensiva

Rossell Pediatric Hospital (CHPR).

neonatal.

Results: 22 cases of early bacterial neonatal sepsis were identified

Objetivos: determinar la incidencia, factores de riesgo

in the period mentioned above, with a total incidence of 0.47

y morbimortalidad asociada a la sepsis neonatal precoz.

per 1000 live births. The incidence increased as gestational age

Analizar la sensibilidad antibiótica de los microorganismos

decreased. All newborns presented respiratory symptoms, 20 of

aislados.

them in the first 48 hours. The most frequent microorganisms were group B Streptococcus (GBS) and E. coli in terms and pre-term

Metodología: estudio retrospectivo, descriptivo, acerca

patients respectively. The empirical antibiotic plan used (ampicillin

de los casos de sepsis neonatal bacteriana precoz entre

and gentamicin) was effective against these microorganisms taking

los años 2014 y 2020 en el Centro Hospitalario Pereira

into account their antibiotic sensitivity. The reported mortality

Rossell (CHPR).

was 0.13 per 1000 live births.

Resultados: 22 casos de sepsis neonatales bacterianas

Conclusions: the incidence of early sepsis in the CHPR is similar to

precoces fueron identificados en el período descrito, con

that reported globally. Mortality is low, mainly affecting severely

una incidencia total de 0,47 cada 1.000 nacidos vivos. La

premature babies. Prevention of maternalfetal transmission of GBS

incidencia aumenta a medida que disminuye la edad ges-

continues to be a valuable tool in preventing this disease.

tacional. La totalidad de los recién nacidos presentaron sintomatología respiratoria, 20 de ellos fue en las prime-

Key words: sepsis, neonatal sepsis, incidence, risk factors newborn, patient,

ras 48 horas. Los microorganismos más frecuentes fueron

satisfaction

Estreptococo del grupo B (EGB) y E. coli en términos y pretérminos respectivamente. El plan antibiótico empírico utilizado (ampicilina y gentamicina) es efectivo contra estos microorganismos teniendo en cuenta su sensibilidad antibiótica. La mortalidad reportada fue de 0,13 cada

Resumo: Sepse bacteriana precoce em recémnascidos do Centro Hospitalar Pereira Rossell, entre 2014-2020. Incidência, fatores de risco e resultados neonatais

1.000 recién nacidos vivos.

Introdução: a sepse neonatal bacteriana precoce é uma importante

Conclusiones: la incidencia de sepsis precoz en el CHPR es

causa de morbidade e mortalidade neonatal. Seu diagnóstico e

similar a la reportada a nivel mundial. La mortalidad es

tratamento oportuno representam um importante desafio para as

baja, afectando principalmente a prematuros severos. La

unidades de terapia intensiva neonatal.

prevención de la transmisión materno-fetal del EGB continúa siendo una herramienta valiosa en esta enfermedad.

Objetivos: determinar a incidência, os fatores de risco e a morbimortalidade associados à sepse neonatal precoce. Analisar a

Palabras clave: Sepsis, Sepsis Neonatal Incidencia Factores de Riesgo Recién

sensibilidade aos antibióticos dos microrganismos isolados.

Nacido Satisfacción del Paciente.

Metodologia: estudo retrospectivo e descritivo sobre casos de sepse

Summary: Early bacterial sepsis in newborns at the Pereira Rossell Pediatric Hospital, between 2014-2020. Incidence, risk factors and neonatal outcomes

neonatal bacteriana precoce entre 2014-2020 no Centro Hospitalar Pereira Rossell (CHPR).

Resultados: foram identificados 22 casos de sepse neonatal bacteriana precoce no período descrito, com incidência total de 0,47

Introduction: early onset of bacterial neonatal sepsis is an

por 1.000 nascidos vivos. A incidência aumenta à medida que a idade

important cause of neonatal morbidity and mortality. Diagnosis

gestacional diminui. Todos os recém-nascidos apresentaram síntomas

and early treatment are a major challenge for neonatal intensive

respiratórios, 20 deles nas primeiras 48 horas. Os microrganismos

care units.

mais frequentes foram Streptococcus do grupo B (GBS) e E. coli em termos e prematuros respectivamente. O plano antibiótico

Objectives: determine the incidence, risk factors, morbidity and Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

empírico utilizado (ampicilina e gentamicina) é eficaz contra estes 7

8

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Diagnóstico Clínico Aplicado

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

9

microrganismos tendo em conta a sua sensibilidade aos antibióticos.

no de quimioprofilaxis adecuada para EGB.

A mortalidade relatada foi de 0,13 por 1.000 nascidos vivos.

Otros microorganismos implicados, aunque más infreConclusões: a incidência de sepse precoce no CHPR é semelhante

cuentes, son Listeria monocytogenes, Klebsiella pneu-

à relatada mundialmente. A mortalidade é baixa, afetando

moniae, H. influenzae y otras enterobacterias(9).

principalmente bebês prematuros graves. A prevenção da transmissão materno-fetal da SGB continua a ser uma ferramenta valiosa nesta

La incidencia de sepsis precoz varía dependiendo del

doença.

país y su nivel de desarrollo sociocultural, sanitario y económico. En países desarrollados la incidencia es de

Palavras chave: sepse, sepse neonatal incidência, fatores de risco, recém-

1-2 cada 1.000 RN vivos(1,10), mientras que en países

nascido, satisfação do paciente.

pertenecientes a África es de 39,3 cada 1.000 y en Asia 55,8 cada 1.000(11).

Introducción En pretérminos, la incidencia aumenta al doble en comLa sepsis bacteriana neonatal precoz es un síndrome

paración con los RN de término, y es más elevada aun

clínico caracterizado por signos sistémicos de infección

en aquellos de muy bajo peso al nacer, reportándose

acompañado de bacteriemia, que se presenta en las pri-

una incidencia de 10-15 cada 1.000 RN vivos(1) y una

meras 72 horas de vida siendo una causa importante de

mortalidad aumentada de hasta 10 veces(10).

morbimortalidad neonatal(1,2). Estos neonatos tienen mayor riesgo de muerte y a largo plazo peores resul-

No existen en nuestro medio datos de incidencia de sep-

tados en el neurodesarrollo, parálisis cerebral y altera-

sis neonatal precoz, como aproximación, Herrera y co-

ciones psicomotrices. Estos resultados adversos se ven

laboradores describen que en el período entre los años

acentuados en recién nacidos (RN) prematuros(3-5).

2007 y 2015 en el Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR) la sepsis precoz por EGB tuvo una incidencia de

Su diagnóstico y tratamiento oportuno representan un

0,23 cada 1.000 RN vivos(2).

importante desafío para las unidades de terapia intensiva neonatal.

El objetivo de este estudio es determinar la incidencia, factores de riesgo, microbiología y resultados neonata-

La enfermedad se puede manifestar de diversas mane-

les asociados a la sepsis neonatal precoz.

ras. Los signos más comunes son la disminución de la in-

Metodología

gesta, succión pobre, letargia, irritabilidad, distermias y dificultad respiratoria(6).

Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo, deEl aislamiento del microorganismo a partir de sangre o

terminando la incidencia de la sepsis precoz en neona-

líquido cefalorraquídeo es considerado el estándar de

tos nacidos en el CHPR en el período 2014-2020.

oro para el diagnóstico(2). Dentro de la etiología bacteriana, los patógenos más frecuentemente implicados

El estudio se basó en un total de 46.023 RN vivos. Se

son el Estreptococo de grupo B (EGB) y Eschericha coli.

excluyeron aquellos RN ingresados desde otros centros

EGB continúa siendo uno de los principales causantes de

asistenciales y óbitos con cultivos positivos como hallaz-

sepsis, aunque su incidencia ha disminuido debido a la

go post mortem.

implementación, desde la década de 1990, del tamizaje materno mediante exudado rectovaginal y la adecuada

Se definió caso de sepsis precoz a todo neonato con he-

quimioprofilaxis intraparto(7).

mocultivo positivo o cultivo positivo de líquido cefalorraquídeo en las primeras 72 horas de vida. Los datos

El EGB es más frecuente en niños de peso mayor a 1.500

fueron aportados por el laboratorio de Bacteriología del

g y la E. coli en niños menores de 1.500 g(8); sin embar-

CHPR y por el sistema informático perinatal. Éstos fue-

go, en la última década se ha visualizado un cambio en

ron codificados y presentados de manera anónima. Se

la epidemiología con una tendencia al aumento de la

analizaron las características de la población en base

sepsis causada por E. coli y una disminución de la cau-

a la edad materna, rotura de membranas, quimioprofi-

sada por EGB(7). La causa de esta situación es debida

laxis antibiótica recibida previo al parto, edad gestacio-

a múltiples factores, como la mayor supervivencia de

nal al momento del nacimiento, peso del recién nacido,

prematuros severos, la resistencia antibiótica y el uso o

microorganismo aislado, sintomatología y tipo de trata-

10

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Diagnóstico Clínico Aplicado

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Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

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11

miento antibiótico instaurado.

Se definió rotura prematura de membranas (RPM) como la rotura de las membranas previa al inicio del trabajo de parto, y rotura prematura y prolongada (RPPM) cuando superaba las 18 horas de evolución.

Durante el período de estudio se implementaron las recomendaciones del Centers for Disease Control and Prevention (CDC) del año 2002 de cribado universal a las 35-37 semanas de gestación y de quimioprofilaxis antimicrobiana intraparto para prevenir la enfermedad de adquisición vertical por EGB. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del CHPR. Análisis estadístico La tasa de incidencia se determinó cada 1.000 nacimientos vivos de forma global y por categoría de edad gestacional.

La microbiología se determinó mediante las proporciones de aislados en general y según grampositivos o gramnegativos.

Se analizaron las características demográficas y clínicas mediante el uso de estadísticas descriptivas estándar como media, mediana, odds ratio, test de chi cuadrado o de Fisher, según correspondiese. El programa estadístico utilizado fue GraphPad Prism 8.4.

Resultados Características neonatales De los 22 recién nacidos, 11 fueron mayores de 37 semanas y 11 pretérminos (Tabla 1). De estos últimos, el 55% fueron pretérminos severos (menores de 32 semanas), 27% pretérminos moderados (entre 32 y 34 semanas) y 18% pretérminos tardíos (35 a 37 semanas). La media de peso fue de 2.411 g. Once tuvieron bajo peso al nacer (menor a 2.500 g). Seis de 20 (30%) pacientes tuvieron puntajes de Apgar bajo (menor a 7 puntos) a los 5 minutos de vida. En la tabla 1 se detallan estos datos.

Características maternas La mediana para la edad fue de 25 años. El 41% de las embarazadas cursó su primera gestación. Trece (68,4%) controlaron correctamente el embarazo. La RPPM fue la complicación más frecuente (36,3%), seguida por el estado hipertensivo del embarazo (27,2%).

En menor frecuencia se registró infección urinaria (13,6%), diabetes gestacional (13,6%) y amenaza de parto prematuro (9%).

Con respecto a la muestra rectovaginal para la búsqueda de EGB, de diez madres que tenían indicación de realizarse dicho estudio, 12

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13

14

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Diagnóstico Clínico Aplicado

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

15

Tabla 1. Características neonatales de los pacientes con sepsis precoz en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell, 2014-2020 (n=22).

Características neonatales (n=22) Sexo - n (%) Femenino

14

63,6

Masculino

8

36,4

Término

11

50

PT tardío

2

9

PT moderado

3

13,6

PT severo

6

27,2

Menor 1500

6

27,3

1500 - 2500

5

22,7

Mayor 2500

11

50

Menor 7 minuto

10

50

Menor 7-5 minutos

6

30

Edad gestacional - n (%)

Peso (gr) - n (%)

Apgar - n (%)*

*Datos perdidos: Apgar (2 pacientes, n = 20)

la mitad se lo realizó, siendo solo un caso de éstos po-

que la cesárea se realizó en el 27,3% restante, lo que co-

sitivo. El 59% de las embarazadas tenía indicación de

rresponde a seis embarazadas. Las características mater-

recibir quimioprofilaxis para EGB previo al nacimiento.

nas analizadas se encuentran representadas en la tabla 2.

El 54% la recibió de forma oportuna y correcta. El principal motivo de la indicación de quimioprofilaxis fue el

Morbilidad neonatal

parto inminente de un RN prematuro (69%), seguido de un resultado positivo para EGB obtenido de exudado

El inicio de síntomas fue precoz (primeras 12 horas)

rectovaginal o urocultivo.

en 17 niños (77,3%): 3 (13,6%) iniciaron síntomas entre las 24 y 48 horas, y 2 (9%) lo hicieron luego de las 48

El parto vaginal fue la vía más frecuente (72,7%), mientras 16

y antes de las 72 horas. La sintomatología respiratoria Revista Bioreview®

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Tabla 2. Características maternas de los pacientes con sepsis precoz en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell, 2014-2020 (n=22).

Características maternas (n=22) Característica Edad materna (años) - mediana (rango)

25

16-43

Primigesta - n (%)

9

40,9

Controles prenatales > 5 - n (%)*

13

68,4

Amenaza de parto

2

9

Infección urinaria

3

13,6

Rotura prematura y prolongada de membranas

8

36,3

Estado hipertensivo

6

27,2

Diabetes gestacional

3

13,6

Infección genital baja

4

18,1

Indicación exudado rectovaginal n (%)

10

45,4

Realización exudado rectovaginal n (%)

5

22,7

Positivo

1

20

Negativo

4

80

Rotura de membranas horas mediana - rango*

7

0-264

Indicación de quimioprofilaxis - n (%)

13

59

Por prematurez

9

69,2

Por rotura prolongada de membranas en RNT

1

7,7

Por exudado recto vaginal o UC positivo EGB

3

23,1

Complicaciones durante el embarazo n (%)

Resultado exudado rectovaginal

18

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EFEMÉRIDES

Marzo 08 | Día Internacional de la Mujer 13 | Día Mundial del Riñón 21 | Día Mundial del Síndrome de Down 21 | Día Internacional de la eliminación de la discriminación racial 22 | Día Mundial del agua 23 | Día Mundial de la Rehabilitación del Lisiado 24 | Día Internacional de la Tuberculosis 25 | Día de los niños por nacer

20

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Diagnóstico Clínico Aplicado

Tabla 2. CONTINUACIÓN

Características maternas (n=22) Realización quimioprofilaxis n (%) **

7

54

Cesárea

6

27,3

Parto vaginal

16

72,7

Vía de nacimiento - n (%)

*Datos perdidos: controles prenatales (3 pacientes, n = 19), rotura de membrana (1 persona, n = 21). **El porcentaje es sobre el total con indicación de quimioprofilaxis, n = 13. UC: urocultivo.

en forma de insuficiencia ventilo respiratoria estuvo

25% del total de sepsis.

presente en todos los RN. Quince de 22 niños (68%) requirieron asistencia ventilatoria mecánica, y siete

Entre las complicaciones en la evolución se destacan:

requirieron ventilación no invasiva con CPAP. Se cons-

falla hemodinámica (31,8%), apneas (27,2%), inestabili-

tataron tres casos de meningitis. Esto corresponde a

dad térmica (18%), intolerancia digestiva (13,6%) y con-

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

21

vulsiones (4,5%). Datos observados en la tabla 3.

La incidencia de la sepsis precoz aumenta a medida que disminuye la edad gestacional. En neonatos mayores de

Patógenos

37 semanas la incidencia fue de 0,05 cada 1.000; entre 35 y 37 semanas 1,1 cada 1.000; de 32 a 34 semanas 8,2 cada

Se identificaron 12 microorganismos gramnegativos y 10

1.000, y en menores de 32 la incidencia fue de 11,7 cada

grampositivos. Estos fueron: 6 Estreptococo de grupo B,

1.000 nacidos vivos. La figura 3 muestra esta variación.

5 Haemophilus influenzae, 4 Escherichia coli, 2 Listeria monocytogenes, 2 Streptococus pneumoniae, 1 Klebsiella

Mortalidad

oxytoca, 1 Klebsiella pneumoniae, 1 Enterobacter cloacae.

Del total de pacientes que cursaron la infección, 6/22 En las infecciones por microorganismos gramnegati-

fallecieron. Tres fueron RN de término, mientras que el

vos solo 1 de los 6 aislamientos se dio en RN término,

resto fueron pretérminos severos.

mientras que los otros cinco aislamientos se dieron en pretérminos.

Tratamiento

Cinco de los 11 aislamientos en los pacientes pretérminos

El plan antibiótico empírico inicial fue la asociación de

menores de 37 semanas fueron bacterias de probable ori-

ampicilina con gentamicina en 10 pacientes. La ampicilina

gen entérico, mientras que las ocurridas en RN término

sola o asociada a otro antibiótico se utilizó en 16 y la gen-

fue un aislamiento de los 11, (p 0,055) (Figura 1).

tamicina sola o asociada a otro antibiótico en 12 pacientes. El inicio de la terapia se realizó en la mayoría de los

Incidencia

RN el primer día de vida (20 pacientes).

Se identificaron 22 casos de sepsis precoces. La incidencia

Sensibilidad antibiótica

global en el período de estudio fue de 0,47 cada 1.000 RN vivos. La figura 2 muestra la variación de la incidencia

Las diez bacterias grampositivas fueron sensibles

anual de sepsis precoz en nuestro centro hospitalario.

a ampicilina.

22

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Diagnóstico Clínico Aplicado

De las doce bacterias gramnegativas, los cinco aislamien-

nal de manera significativa (prematuros 21 vs 0,05/1.000

tos de Haemophilus influenzae fueron betalactamasa

nacidos vivos en RN de término). Esta cifra es similar a la

negativa, las siete enterobacterias fueron resistentes a

documentada a nivel internacional en estudios de redes

ampicilina (Klebsiella spp. y Enterobacter cloacae por re-

nacionales, como en Estados Unidos, donde la incidencia

sistencia natural), en E. coli por betalactamasa de espec-

en prematuros fue de 10-20/1.000 nacidos vivos(10).

tro ampliado (BLEA), o betalactamasa de espectro expandido (BLEE). El aislamiento de E. coli que portaba BLEE fue

El perfil microbiológico encontrado coincide con la litera-

también resistente a la gentamicina.

tura internacional. El microorganismo aislado con mayor frecuencia fue EGB en 27,2% (seis pacientes). A pesar de

Factores de riesgo

que la quimioprofilaxis periparto puede disminuir la probabilidad de presentar una sepsis neonatal precoz para

En el análisis multivariado se identificaron: menor de 32

este microorganismo, continúa siendo el más importante y

semanas OR 10,14 (IC 95% 3,95-25,8) p < 0,0001, mal con-

frecuente en la sepsis precoz. Parecería ser este un punto

trol de embarazo (menos de cinco controles) OR 2,57 (IC

donde trabajar para disminuir estos casos cumpliendo de

95% 1,01-6,59) p = 0,0470, RPPM OR 24,6 (IC 95% 9,28 -

forma sistemática las guías utilizadas al respecto.

54,33) p < 0,0001.

En pacientes de término predominaron EGB y Haemophilus Para bacterias entéricas, comparando el grupo de neona-

influenzae (cuatro casos ambos), mientras que en prema-

tos mayores y menores de 37 semanas de edad gestacio-

turos E. coli fue el agente más frecuentemente aislado

nal, presentó un OR 12,2 (IC 95% 1,12 - 128,8) p = 0,0402.

en este rango etario; incidencia 7,15/1.000 nacidos vivos, 36,3% (cuatro casos en 11 pacientes). Incluso no se reportó

Discusión

ningún caso de E. coli en RN de término.

La incidencia de la sepsis precoz en este estudio fue simi-

Hay un aumento de la incidencia de la sepsis precoz

lar e incluso más baja que en países desarrollados. La inci-

causada por E. coli, el doble si se compara el año

dencia aumenta a medida que disminuye la edad gestacio-

2014 con el 2020. Este microorganismo afecta prin-

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

23

Tabla 3. Morbilidad asociada de los pacientes con sepsis precoz en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell, 2014-2020 (n=22).

Morbilidad asociada (n=22) Presentación clínica - días (%) 1

17

77,3

2

3

13,6

3

2

9,1

Sí

3

25

No

9

75

Sí

22

100

No

0

0

Sí

7

31,8

No

15

68,2

Hemoglobina - mediana (rango)*

14,45

8,7 - 17,4

Glóbulos blancos - mediana (rango)*

5100

1200 - 21600

Plaquetas - mediana (rango)*

160000

72000 - 276000

PCR - mediana (rango)**

13

1 - 277

Fallecimiento - n (%)

6

27,3

Meningitis*

Insuficiencia respiratoria

Falla hemodinámica

*Datos perdidos: meningitis (10 pacientes, n = 12), hemoglobina (3 pacientes, n = 19), glóbulos blancos (2 pacientes, n = 20), plaquetas (4 pacientes, n = 18), PCR (6 pacientes, n = 16).

24

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Figura 1. Casos de sepsis precoz de acuerdo a la bacteria aislada y la edad gestacional en recién nacidos del CentroHospitalario Pereira Rossell, 2014-2020 (n=22).

7

6

Término PT tardío PT moderado

5 Número de casos

PT severo 4

3

2

1

0

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

25

Figura 2. Incidencia de sepsis precoz en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell cada 1.000 nacidos vivos en el período 2014-2020.

0,8

0,6

0,4

0,2

0 2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

Figura 3. Incidencia de recién nacidos con sepsis precoz cada 1.000 nacidos vivos de acuerdo a la clasificación de la edad gestacional. Centro Hospitalario Pereira Rossell, 2014-2020.

12

10

8

6

4

2

0 Pt severo

Pt moderado

Pt tardío

Término

Pt: pretérmino

26

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

cipalmente a prematuros, y se especula que este au-

La misma está indicada principalmente en mujeres por-

mento se vincula, entre otras causas, a la presencia

tadoras de EGB y en aquellas cursando trabajo de parto

de RPPM, corioamnionitis y a la mayor sobrevida que

pretérmino. Este último motivo fue la principal indi-

existe actualmente en comparación con años pasa-

cación de quimioprofilaxis en nuestra población, pero

dos(12). Existe también un aumento de la resistencia

existieron oportunidades perdidas en cuanto a cribado

antibiótica a la ampicilina o a la gentamicina, anti-

prenatal de EGB.

bióticos universalmente elegidos empíricamente para el tratamiento de la sepsis precoz. La resistencia

Las oportunidades perdidas se deben a una falla en la

antibiótica conlleva un incremento en la incidencia

adherencia al control del embarazo por parte de las

de sepsis causada por microorganismos en los cuales

embarazadas en estudio y a una falla del equipo de sa-

estos antibióticos no generan el efecto bactericida o

lud en la captación y seguimiento de éstas. De las 13

bacteriostático deseado. En un estudio realizado en

mujeres que tenían indicación de quimioprofilaxis se-

Estados Unidos se constató un aumento de 3% a 11% en

gún la guía de CDC(15), 6 no la recibieron o esta fue

la resistencia a gentamicina y una mayor frecuencia

incompleta. Esta omisión tiene dos causales primarias:

de resistencia a ampicilina en niños prematuros (83,1%

consulta tardía, usualmente en etapas avanzadas del

vs 37,5% término; p < .001)(13). Sin embargo, el efecto

trabajo de parto, generando al momento del parto un

sinérgico de ambos antibióticos mostró en estos casos

tratamiento antibiótico incompleto, y el parto fuera del

su eficacia en los tratamientos de estos RN a excep-

centro hospitalario, en un lugar falto de recursos para

ción de un caso.

realizar la antibioticoterapia prenatal.

La quimioprofilaxis intraparto disminuye la incidencia

Sin embargo, estas cifras mejoraron respecto a las ci-

de sepsis precoz de tres maneras diferentes: disminuye

fras publicadas previamente(2), donde el 20% de las

la colonización vaginal materna por EGB, previene la

mujeres se realizó el exudado (en esta cohorte 50% se

colonización bacteriana en la mucosa fetal y alcanza en

lo realizó) y ninguna de las que tenía indicación de qui-

el RN niveles de antibiótico en sangre por encima de la

mioprofilaxis la recibió (en esta cohorte 54% sí la recibió

concentración inhibitoria mínima del EGB(14).

cuando estaba indicada).

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

27

El principal factor de riesgo identificado para sepsis precoz estadísticamente significativo fue la prematurez severa. La incidencia en este grupo etario fue de 11,7 cada 1.000 nacidos vivos. La incidencia aumenta de manera inversamente proporcional a la edad gestacional (Figura 3).

Con respecto al tipo de microorganismo, se encontró una relación directa entre bacterias entéricas y prematurez. Los RN que cursaron sepsis causada por bacterias gramnegativas fueron prematuros menores de 34 semanas a excepción de un caso. Este se refiere a un niño con inmunodeficiencia.

La RPPM se identificó como factor de riesgo de sepsis. Sin embargo, en el análisis estadístico existe un sesgo al comparar con los pacientes prematuros que no tuvieron sepsis, ya que en muchos de ellos se interrumpió la gestación por una causa obstétrica, como la restricción del crecimiento intrauterino (RCIU), estados hipertensivos del embarazo, etc. La rotura artificial de membranas con bajo riesgo de infección podría explicar en parte el elevado OR obtenido.

Similarmente al estudio previo sobre sepsis neonatal precoz realizado en nuestro hospital, ninguna de las madres presentó fiebre intraparto(2). El riesgo de sepsis neonatal en RN de madres con fiebre intraparto o con diagnóstico de corioamnionitis clínica es bajo, aproximadamente 0,24 %(16). A su vez, la fiebre materna aislada puede ser secundaria no solo a infección, sino a anestesia epidural, deshidratación, exceso de calor ambiental u otras causas no infecciosas(17). Por lo tanto, ni la presencia de fiebre materna predice con certeza el riesgo de sepsis neonatal, ni su ausencia sirve para descartar el diagnóstico.

No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en lo que respecta a edad materna y cesárea versus parto.

La mayoría de los RN infectados fueron del sexo femenino (14 vs 8). No es significativo este dato, ya que se interpreta como un sesgo dado el bajo número muestral (n=22).

El inicio de síntomas fue precoz en el 77,3% de los casos. Al igual que lo reportado, los neonatos se presentan con clínica precoz, siendo la dificultad respiratoria la regla.

En solo dos casos los síntomas comenzaron luego de las 48 y antes de las 72 horas. A destacar de estos últimos, ambos eran inmunodeprimidos, uno con síndrome de Joubert asociado a un hipopituitarismo congénito y, en el otro caso, una insuficiencia suprarrenal.

La sintomatología respiratoria en forma de insuficiencia ventilo-respiratoria primó en todos los RN; 15/22 niños requirieron

28

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

asistencia ventilatoria mecánica y el resto requirió al-

En el caso restante, que aisló una enterobacteria no

gún tipo de apoyo respiratorio.

habitual en la sepsis precoz a las 72 horas de vida productora de betalactamasas de espectro extendido, se

Se constataron tres casos de meningitis en 12 neona-

trató de un niño con inmunodeficiencia (síndrome de

tos a los cuales se les realizó punción lumbar (25%),

Joubert). Si bien cumple con los criterios de ingreso al

dato esperado si comparamos la incidencia global

estudio, tanto la patología de base del neonato como el

de meningitis en sepsis precoces(18,19). En los res-

microorganismo aislado son más habituales en la sepsis

tantes pacientes la punción lumbar fue pospuesta y

tardía y su descripción debe ser tomada con cautela en

no se realizó por inestabilidad clínica hemodinámica

las conclusiones del estudio.

del paciente (Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae). La incidencia

En dos casos de sepsis el microorganismo causante fue

de meningitis en sepsis precoz en nuestro centro está

Streptococcus pneumoniae, serotipos 3 y 8, serotipo va-

sesgada debido a que diez neonatos no lograron ser

cunal y no vacunal respectivamente.

estudiados.

En nuestro país, la vacuna antineumocócica conjugada Se registró una mortalidad de 0,13 cada 1.000 RN vi-

7 valente (VCN7) fue introducida en 2008, siendo susti-

vos. La mitad de los fallecimientos corresponden a

tuida en 2010 por la vacuna antineumocócica conjuga-

prematuros severos. Si bien la sepsis en estos niños

da 13 valente (VCN13). Esta segunda vacuna contiene,

fue un factor influyente en la causa de muerte, no

además de los antígenos capsulares de VCN7 (4, 6B, 9V,

se pueden descartar otras causas propias de la pre-

14, 18C, 19F, 23F), seis serotipos adicionales (1, 3, 5,

maturez extrema debidas a inmadurez respiratoria,

6A, 7F y 19A). Dicha vacuna se administra a los 2, 4 y 12

cardíaca e intestinal.

meses de edad. La administración universal disminuyó los casos de enfermedad invasiva en neonatos debido a

El 50% de los niños fallecidos eran de término. En dos de

este patógeno, como ya reportamos previamente, sien-

ellos se aisló EGB, lo que demuestra la gran capacidad

do hasta ese momento todos los serotipos involucrados

invasora y potencialmente letal de esta bacteria.

no vacunales(20).

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

29

A diferencia de la mayoría de los serotipos contenidos

tococcus agalactiae y Haemophilus influenzae, y en

en la VCN13, la enfermedad neumocócica del serotipo

prematuros severos predominó Escherichia coli y otras

3 no ha disminuido sustancialmente a nivel de la po-

enterobacterias. La asociación ampicilina más gentami-

blación general después de la introducción de la VCN13

cina continúa siendo una opción terapéutica correcta.

en los programas de inmunización pediátrica de rutina

Aún siguen existiendo las oportunidades perdidas en la

en todo el mundo(21). VCN13 es menos inmunogénica

prevención de la transmisión materno-fetal del EGB.

para el serotipo 3 en comparación con otros serotipos vacunales(22).

Disponibilidad de datos

La madre del RN no estaba inmunizada por su edad; sin

El conjunto de datos que apoya los resultados de este

embargo, este hallazgo alerta sobre la inmunidad de

estudio NO se encuentra disponible en repositorios de

rebaño asociada a esta vacuna. Como resultado existe

acceso libre.

cierto debate sobre la efectividad de VCN13 contra la enfermedad del serotipo 3(23,24).

Contribución de los autores

En los RN de término los agentes más frecuentemen-

Todos los autores de este manuscrito han contribuido a

te recuperados fueron bacterias grampositivas y H. in-

la concepción y revisión crítica, y realizaron la aproba-

fluenzae con una adecuada cobertura por el tratamien-

ción final de la versión a publicar.

to antibiótico empírico dado que todas fueron sensibles Ma. Pía Buzzetti, ORCID 0009-0005-4207-8679. Eliana

a ampicilina.

López, ORCID 0009-000-7461-9250. Juan Pablo GesueSin embargo, en los pretérminos en los que predomi-

le, ORCID 0000-0003-2992-0102. Ma. Inés Mota, ORCID

nan las enterobacterias resistentes a la ampicilina, la

0000-0002-7042-5616. Tamara Herrera, ORCID 0000-

cobertura antibiótica empírica estuvo dada por la gen-

0002-3363-1218.

tamicina asociada a la ampicilina con buena respuesta al tratamiento, ya que no encontramos bacteriemias

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

persistentes en este grupo de neonatos. Al momento esta asociación demostró ser efectiva y ajustada para el tratamiento empírico de la enfermedad. Es importante

1. Eichenwald E, Martin C, Stark A, Hansen A. Cloherty y Stark.

la vigilancia bacteriológica para futuros ajustes de esta

Manual de neonatología. 8 ed. Barcelona: Wolters KluweR Health,

terapéutica de ser necesario.

2017.

La rápida obtención y comunicación del resultado de

2. Herrera T, Murillo M, Gesuele J, Moraes M, Mota M, Gutiérrez

identificación bacteriana por el uso de herramientas

C, et al. Incidencia de sepsis precoz por Streptococcus agalactiae

de biología molecular permite adecuar rápidamente los

en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell en el pe-

planes antibióticos empíricos.

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Esta comunicación describe la forma de presentación, perfiles de sensibilidad bacteriana y evolución

3. Mukhopadhyay S, Puopolo K, Hansen N, Lorch S, DeMauro S,

de la sepsis precoz en la maternidad más grande del

Greenberg R, et al. Impact of early-onset sepsis and antibiotic

país. Este estudio está limitado por la forma retros-

use on death or survival with neurodevelopmental impairment at

pectiva de la obtención de los datos y el escaso nú-

2 years of age among extremely preterm infants. J Pediatr 2020;

mero de casos.

221:39-46.e5. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.02.038.

Conclusiones

4. Ortgies T, Rullmann M, Ziegelhöfer D, Bläser A, Thome U. The role of early-onset-sepsis in the neurodevelopment of very low

Este estudio es el primer reporte sobre la incidencia y

birth weight infants. BMC Pediatr 2021; 21(1):289. doi: 0.1186/

morbimortalidad de sepsis neonatal precoz en Uruguay,

s12887-021-02738-5.

siendo la incidencia similar a la de países desarrollados.

La mortalidad es baja, afectando principalmente a pre-

5. Moon C, Kwon T, Lee K, Lee H. Recurrent neonatal sepsis and pro-

maturos severos. En los RN de término los microorga-

gressive white matter injury in a premature newborn culture-po-

nismos más frecuentemente recuperados fueron Strep-

sitive for group B Streptococcus: a case report. Medicine (Balti-

30

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

31

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Correspondencia: Dr. Juan Pablo Gesuele. Correo electrónico: 16. Towers C, Yates A, Zite N, Smith C, Chernicky L, Howard B. In-

32

juangesuele3@gmail.com

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

33

Cortisol elevado como confusor en un caso de hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21 hidroxilasa Nydiacamila Suárez-Ahumada, Jairo Alejandro Obando, Isabella Lince-Rivera, Audrey Mary Matallana

Cortisol elevado como confusor en un caso de hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21 hidroxilasa Salud Javeriana, vol. 1, 2024 Pontificia Universidad Javeriana

Nydiacamila Suárez-Ahumada a nydia.suarez@correounivalle.edu.co Universidad del Valle, Colombia

Jairo Alejandro Obando Universidad del Valle, Colombia

Isabella Lince-Rivera Pontificia Universidad Javeriana, Colombia

Audrey Mary Matallana Universidad del Valle, Colombia 34

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Resumen

that can go unnoticed, and its treatment can be delayed leading to failure to thrive and saline crisis as in this case.

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) por déficit de 21 hidroxilasa (21-OH) es una enfermedad rara, caracte-

Palabras clave: congenital adrenal hyperplasia, cortisol, 21 hydroxylase,

rizada por una alteración en la producción de cortisol,

pediatrics.

aldosterona y andrógenos. El artículo presenta el caso de

Introducción

un bebé de dos meses de edad que ingresó al servicio de urgencias por desnutrición aguda severa, sin antecedentes relevantes, con hiperpigmentación de areolas y lon-

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) hace refe-

gitud de pene aumentada para la edad. En los exámenes

rencia a un espectro de trastornos autosómicos rece-

paraclínicos se encontró hiponatremia severa, hiperca-

sivos, caracterizados por una actividad disminuida de

lemia, hiperandrogenemia, corticotropina elevada, pero

las enzimas involucradas en la esteroidogénesis (1).

concentraciones elevadas de cortisol. Ante la sospecha

Por retroalimentación negativa, el déficit de cortisol

clínica de HSC, a pesar del cortisol alto, se inició rem-

aumenta la hormona adrenocorticotrópica (ACTH),

plazo hormonal, y los estudios genéticos confirmaron la

que lleva a una hiperestimulación de la corteza su-

mutación en el gen CYP21A2, que condiciona el déficit de

prarrenal, una hiperplasia de las glándulas suprarre-

21-OH. De este caso se resalta que una sospecha fuerte

nales y una elevación de los precursores previos al

de HSC, por los hallazgos clínicos y el uso de pruebas

bloqueo enzimático (2).

genéticas, a pesar de los factores de confusión como niveles altos de cortisol, llevan a un adecuado diagnóstico

El déficit de 21 hidroxilasa (21-OH) es la causa más

y tratamiento. Adicionalmente, se hace hincapié en la

común de HSC. En países de Europa y América del

importancia del tamizaje metabólico neonatal, para la

Norte, la incidencia es de 1:15000 nacidos vivos y en

detección temprana de una patología potencialmente

Latinoamérica oscila entre 1 en 9000 a 20000 nacidos

mortal, que puede pasar inadvertida, y su tratamiento,

vivos (3-5). Dependiendo de la actividad enzimática

que puede retrasarse y derivar en falla en el medro y

residual de la 21-OH, los pacientes presentan grados

crisis salina, como en este caso.

variables de deficiencia de glucocorticoides, exceso de andrógenos con o sin deficiencia de mineralocor-

Palabras clave: hiperplasia adrenal congénita, cortisol, 21 hidroxilasa, pe-

ticoides (2).

diatría.

La forma tipo perdedora de sal es la variedad más

Abstract: Elevated Cortisol as a Confounder in a Case of Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-Hydroxylase Deficiency

grave, porque se reduce la formación de cortisol y aldosterona; mientras que la sobreproducción de precursores implica la producción de andrógenos (2). Esto conduce a una virilización excesiva en pacientes XY

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase

o a una virilización en pacientes XX; además de crisis

(21-OH) deficiency is a rare disease characterized by

perdedoras de sal, caracterizadas por hiponatremia,

impaired cortisol, aldosterone and androgen production. We

deshidratación, hiperpotasemia y acidosis metabólica

present the case of a 2-month-old male who was admitted

secundarias al déficit del principal mineralocorticoi-

to the emergency department for severe acute malnutrition,

de, pues la aldosterona regula la homeostasis del so-

without relevant history, with hyperpigmentation of the

dio, reteniéndolo a nivel tubular y arrastrando agua

areolae and increased penile length for his age. Tests showed

concomitantemente, lo cual mantiene la volemia (2).

severe hyponatremia, hyperkalemia, hyperandrogenemia, elevated ACTH, but elevated cortisol levels. Given the

La deficiencia de cortisol se asocia con una fun-

clinical suspicion of CAH despite the high cortisol levels,

ción cardiaca débil y pobre respuesta a las cate-

hormone replacement was started, and genetic studies

colaminas, así como con disminución de la tasa de

confirmed the mutation in the CYP21A2 gene that causes

filtración glomerular y aumento de la secreción de

21-OH deficiency. This case highlights that a high suspicion

la hormona antidiurética (6). El perfil hormonal

of CAH by clinical findings and the use of genetic testing,

prototípico en esta forma es 17-OHP alta, ACTH,

despite confounding factors such as high cortisol levels,

andrógenos altos y cortisol bajo (7). En la figura

lead to an adequate diagnosis and treatment. Additionally,

1 se muestra la vía cascada metabólica adrenal

emphasis is placed on the importance of neonatal metabolic

normal y se compara con el déficit de 21-OH y los

screening for early detection of a potentially fatal pathology

hallazgos del caso clínico.

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

35

Figura 1. Cascada enzimática adrenal. Nota: con las flechas delgadas azules se describe la vía enzimática adrenal normal. En color negro se señalan las alteraciones de los metabolitos que se encuentran en el déficit de 21-OH, y el color verde se compara los hallazgos encontrados en el caso. Fuente: adaptada de (2).

Figura 2. Hiperpigmentación de areolas y escroto y macrogenitosomía

36

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

El diagnóstico se basa en la sospecha clínica y el per-

17-OHP en la muestra de sangre capilar obtenida del

fil hormonal inicial. Es infrecuente encontrar con-

talón e impregnada en papel absorbente, extraída a

centraciones normales o elevadas de cortisol (8); sin

las 48 horas de vida. Tiene como objetivos lograr la

embargo, en 2020 se informó de cortisol elevado en

identificación presintomática de las formas clásicas

la sangre, debido a una reactividad cruzada de los

severas y evitar la instauración de cuadros graves de

anticuerpos inespecíficos utilizados en las pruebas

deshidratación, shock y muerte, en especial en los

de inmunoensayo. Ello puede retrasar el diagnósti-

recién nacidos varones con formas clásicas como en

co o hacer pensar en otros diagnósticos diferenciales,

el caso que se describe (10).

ante la clínica de virilización, hiponatremia, cortisol y ACTH elevados sin hipercortisolismo, como es el sín-

A continuación, se presenta el caso de un paciente

drome de resistencia primaria a los glucocorticoides

con HSC por déficit de 21-OH y concentraciones ele-

(7). Este se caracteriza por una insensibilidad tisular

vadas de cortisol, un hallazgo infrecuente.

a los glucocorticoides, causada por defectos genéticos en el gen NR3C1, que lleva a hipersecreción de

Presentación del caso

la ACTH, así como a aumento de la producción de cortisol, andrógenos suprarrenales y precursores de

El caso corresponde a un bebé de dos meses de

esteroides con actividad mineralocorticoide (9).

edad, mestizo, procedente del área urbana, quien ingresó al ser vicio de urgencias, por pérdida de

La diferenciación requiere identificar la mutación

peso desde el nacimiento, sin otra sintomatología.

específica a través de pruebas genéticas que deben

Era alimentado con lactancia materna exclusiva a

estar ampliamente disponibles para la confirmación

libre demanda. Dentro de los antecedentes perina-

diagnóstica (8). La detección precoz de las formas

tales se encontraban: nacimiento a término, con

clásicas de la HSC está incorporada en los programas

peso de 3890 gramos, longitud de 50,5 centíme-

de cribado neonatal, con ayuda de la medición de la

tros, sin que hubiera requerido hospitalización en

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

37

el periodo neonatal.

de referencia: 2,52-39,2 ng/dL); mientras que las concentraciones de cortisol fueron elevadas (61,6

Además, eran normales los valores de la hormona

µg/dL; valores normales: 4,46-22,7 µg/dL). No se

estimulante de la tiroides neonatal (3,3 mUI/L); sin

realizaron exámenes para medir los niveles de 17-

antecedentes patológicos, y no había recibido nin-

OH progesterona, por falta de disponibilidad en la

gún medicamento. No se informaron otros síntomas

institución (tabla 2).

en la revisión por sistemas.

Ante los hallazgos de virilización, hiponatremia y En el examen físico de ingreso presentó los si-

cortisol elevado sin hipercortisolismo, se conside-

guientes signos vitales: frecuencia cardíaca de 140

ró la posibilidad diagnóstica de síndrome de resis-

latidos por minuto; frecuencia respiratoria de 30

tencia primaria al cortisol. Por ello, se indicó una

revoluciones por minuto; saturación de oxígeno

prueba de supresión con dexametasona, y así dismi-

de un 95% con oxígeno ambiente; temperatura de

nuyeron las concentraciones de cortisol, pero no se

36,2°C, y tensión arterial de 86/60 mmHg. Por otra

suprimieron, lo cual apoyaba la sospecha diagnós-

parte, su peso se encontraba en 3640 gramos, con

tica de resistencia al cortisol. En consecuencia, y

una longitud de 53 centímetros. Peso/talla (P/T):

con el fin de generar la supresión en las concentra-

−3,6 desviaciones estándar (DE), indicativo de una

ciones séricas de glucocorticoides, se inició manejo

desnutrición aguda severa, sin signos de deshidra-

con dexametasona a dosis altas, con controles de

tación, con hiperpigmentación en areolas y geni-

cortisol en la sangre elevados; sin embargo, per-

tales, y longitud del pene aumentada para la edad

sistían la hiponatremia, la hipercalemia severa y la

(figura 2).

poliuria, a pesar de las medidas correctivas.

En el ingreso, los exámenes paraclínicos mostraron

Por la clínica del paciente y la persistencia de las

un trastorno hidroelectrolítico, por hiponatremia

alteraciones hidroelectrolíticas, a pesar de la sin-

severa normovolémica de 106 Meq/L; hipercalemia

gularidad de los resultados del cortisol, no se des-

de 6,2 Meq/L, y trastorno ácido base con acidosis

cartó la sospecha diagnostica de HSC; de ahí que

metabólica (pH de 7,1; bicarbonato de 15,1) con bre-

se haya solicitado una prueba genética con exoma,

cha aniónica elevada (20) y glucemia basal de 107

dirigida a las alteraciones del cortisol. De acuerdo

mg/dL (tabla 1). A partir de estos resultados, se

con sus resultados, había una variante patogénica

inició soporte y recuperación nutricional. Conco-

en hemicigosis/homocigosis en el gen CYP21A2c

mitantemente, se buscaron las causas de la desnu-

293-13C/A>G, que corroboró el diagnóstico de HSC

trición secundaria, como tubulopatías, alteraciones

por déficit de 21-OH. Ante ello, se cambió el mane-

renales o fibrosis quística. Para ello, se documen-

jo de dexametasona por hidrocortisona y se inició

taron como normales los electrolitos en la orina, la

suplencia hormonal con fludrocortisona. De este

ecografía renal y los electrolitos en el sudor; por lo

modo, se logró la normalización de los electrolitos

cual se descartaron (tabla 1).

y de los parámetros hormonales en la sangre. Durante los controles ambulatorios, el paciente man-

Por las alteraciones hidroelectrolíticas y viriliza-

tuvo la suplementación hormonal con prednisolona,

ción, se solicitó cariotipo con reporte 46 X Y y un

por la disponibilidad oral, y con fludrocortisona,

perfil hormonal. Este mostró concentraciones ele-

con adecuada evolución.

vadas de la ACTH en la sangre (52,84 µg/dL; valores normales: 4,7-48,8 pg/mL); así como valores eleva-

Discusión

dos de andrógenos, dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS) (274 µg/dL; valores normales: 31,6-214,1

La HSC por déficit de 21-OH es la enfermedad con-

µg/dL) y androstenediona (43,5 ng/ml; valores nor-

génita más común y representa del 90% al 95% de

males: <0,29 ng/mL).

todos los casos; además, está asociada con mutaciones en el gen CYP21A 2, como se describe en

En el contexto del paciente desnutrido, se solicitó

este caso (11). Dependiendo de la severidad del

testosterona libre, cuyo resultado fue de cantida-

déficit enzimático, existen varios fenotipos. Su

des altas (5,4 pg/mL; valores normales: <1,80 pg/

clasificación clínica se basa en el tipo de manifes-

mL). La aldosterona fue normal (6,44 ng/dL; valores

taciones y la edad de presentación; por lo general,

38

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

39

Tabla 1. Reporte de los exámenes paraclínicos iniciales del paciente

Laboratorio

Resultado

Valores normales

Sodio (mmol/L)

106

130-145

Potasio (mmol/L)

6,2

4,1-5,3

Cloro (mmol/L)

77

97-108

Calcio (mg/dL)

10,9

8,4-6,5

Fósforo (mg/dL)

5

4,5-6,5

Magnesio (mg/dL)

2,1

1,2-2,1

pH

7,1

7,35-7,45

Brecha aniónica (mEq/L)

20

8-12

Presión arterial de oxígeno (mmHg)

29

83-108

Presión arterial de dióxido de carbono (mmHg)

62

32-48

Bicarbonato (mEq/L)

15,1

20-28

Glucemia de ingreso (mg/dL)

107

60-100

Fracción excretada de sodio en orina (%)

0,62

<1

Fracción excretada de potasio (%)

13,4

<15

Fracción excretada de cloro (%)

0,77

1

Calcio en orina aislada (mg/mg)

0,22

0,8-2

Magnesio en orina aislada (mg/mg)

0,31

0,09-0,31

Fósforo en orina aislada (mg/mg)

2

0,8-2

Electrolitos en sudor NaCl (mmol/L)

23

<80

Ecografía renal

40

Riñones de forma, tamaño, contornos y ecogenicidad normales, con adecuada diferenciación corticomedular. Espacios peri-y pararrenales libres. Sistema colector de calibre normal de forma bilateral. Vejiga adecuadamente distendida de paredes delgadas, sin lesiones intraluminales.

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

se divide en dos grandes grupos: clásica y no clási-

hor tes de pacientes pediátr icos con HSC en Co-

ca (12). La HSC clásica se subdivide en dos formas:

lombia, como la mediana de edad al diagnóstico

HSC clásica perdedora de sal (grave) e HSC clásica

de dos meses y donde el subtipo más frecuente es

virilizante simple.

la HSC clásica perdedora de sal, con trastorno de diferenciación sexual y cr isis salina (14).

L a pr imera se caracter iza por cr isis salinas y trastornos de diferenciación sexual, como el caso

Es habitual que los varones con HSC por déficit de

descr ito, y la forma v ir ilizante simple, por sig-

21-OH se diagnostiquen de forma más tardía y no

nos de v ir ilización más sutiles y la ausencia de

en la etapa neonatal en países sin protocolos de

cr isis salina, con un diagnóstico más tardío, por-

tamizaje neonatal, puesto que no presentan ambi-

que es menos frecuente (13). En la forma clásica

güedad sexual, como su contraparte femenina, que

perdedora de sal concurren el hiperandrogenis-

alerta la posibilidad etiológica (15), como en este

mo, concentraciones bajas de cor tisol y déficit

caso. Por ello, el tamizaje neonatal reduce el tiem-

completo de aldosterona. Se manifiesta con des-

po del diagnóstico de la HSC clásica perdedora de

hidratación, shock, hiponatremia, hipercalemia y

sal y permite un tratamiento presintomático que

acidosis metabólica, y es potencialmente mor tal

evita sus complicaciones (16)

en las pr imeras semanas de v ida (6).

En ausencia de tamizaje metabólico, el diagnóstico En el caso presentado, a pesar de las alteraciones

se logra sobre la base de la historia clínica y las

metabólicas marcadas y de corresponder con una

pruebas bioquímicas y hormonales relevantes (7).

forma clásica perdedora de sal, la única manifes-

Los resultados de los estudios hormonales se carac-

tación fue la falla en el medro, sin inestabilidad

terizan por niveles séricos marcadamente elevados

clínica. Apar te de lo anter ior, concuerda con las

del precursor 17-OHP y se podrían confirmar con

caracter ísticas clínicas que se han descr ito en co-

la prueba de estimulación con ACTH midiendo los

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

41

Tabla 2. Comparación de los exámenes paraclínicos al ingreso, posteriores a la prueba y posteriores al manejo con dexametasona

Examen paraclínico

Ingreso

Posterior a la

Posteriores al

prueba*

manejo*

Valores normales

Cortisol

61,6

4,13

25,9

4,46-22,7 (mg/dL)

ACTH

52,84

11,76

146,4

4,7-48,8 (pg/mL)

Aldosterona

6,44

2,52-39,2 (ng/dL)

DHEAS

274,3

31,6-214,1 (mg/dL)

Renina

40,0

2,35-37 (ng/mL cada hora)

Androstenediona

43,5

<0,29 (ng/mL)

Testosterona libre

4,5

<1,80 (pg/mL)

Prolactina

8,3

3,7-17,9 (ng/mL)

ACTH: hormona adrenocorticotropa; DHEAS: dehidroepiandrosterona sulfato. * Prueba: 1 mg de dexametasona vía oral a las 23 horas, luego tomar a las 8 a.m. del día siguiente ACTH y cortisol. ** Manejo: dexametasona 1 mg vía oral cada día.

niveles basales y estimulados de 17-OHP (8), en los

diagnósticas ante estos hallazgos, como deficiencia

casos que se requiera, sin embargo su medición no

de 21-OH con uso previo de hidrocortisona. Ello se

está ampliamente disponible en países de bajos y

descartó en nuestro paciente, a partir de la historia

medianos ingresos. Otros estudios de laboratorio

clínica, deficiencia de 21-OH y globulina transpor-

que orientan el diagnóstico son niveles de cortisol

tadora de cortisol alta coexistente, la cual tampoco

y aldosterona bajos con niveles elevados de pro-

correspondía a nuestro caso y síndrome de resisten-

gesterona, androstenediona, testosterona, DHEAS,

cia primaria a glucocorticoides (7).

ATCH (6-8). En este caso a pesar de tener valores elevados de andrógenos y ACTH, los de cortisol fue-

Este último se consideró como diagnóstico diferen-

ron elevados.

cial, ante los hallazgos de virilización, hiponatremia, ACTH y cortisol elevado sin signos de hipercor-

Agrawal et al. (7) también informaron un caso de

tisolismo; por lo tanto, se suprimió la dexametasona

HSC clásica perdedora de sal por déficit de 21-OH,

y así disminuyeron las concentraciones de cortisol;

con valores altos de cortisol en una paciente de 45

pero no se suprimieron. Ello apoyaba la sospecha

días de nacida, con crisis salina y genitales ambi-

diagnóstica de resistencia al cortisol, manejada con

guos. En esa revisión se describen las posibilidades

dosis altas de dexametasona (9). A pesar del trata-

42

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

miento, en este caso, persistieron las alteraciones

capturado por la estreptavidina y se mide con una

hidroelectrolíticas y, por ese motivo, no se descar-

reacción luminiscente. En este caso, la reactividad

tó la HSC.

cruzada informada por el fabricante es del 1,15%, lo cual podría explicar los valores elevados de cortisol.

Los hallazgos paraclínicos inusuales, como cortisol elevado, pueden ser un factor confusor en el aborda-

La cromatografía líquida-espectrometría de masas en

je diagnóstico de la HSC por déficit de 21-OH, como

tándem es el método estándar para medir el corti-

lo describen Agrawal et al. (7). El inmunoensayo

sol, pero es costosa y no está disponible en todas las

quimioluminiscente, comúnmente utilizado para la

instituciones (7). De ahí que la genotipificación se

medición de cortisol, es propenso a una variabili-

esté convirtiendo progresivamente en el estudio fun-

dad interensayo clínicamente significativa (7). Esto

damental de estos pacientes, en especial para con-

ocurre debido a la naturaleza inespecífica de los

firmar casos difíciles. Un análisis correcto de los ca-

anticuerpos anticortisol usados, que tienen reacti-

sos de deficiencia de 21-OH implica la secuenciación

vidad cruzada con precursores de cortisol estructu-

completa de todo el gen versus el análisis dirigido de

ralmente similares, como 17-OHP, 11-desoxicortisol

variantes patogénicas, ya que permite detectar va-

y 21-desoxicortisol, en pacientes con deficiencia de

riantes patógenas no detectadas por el análisis dirigi-

21-OH, en quienes están significativamente eleva-

do y también es capaz de detectar nuevas variantes.

dos la 17-OHP y la 21-deoxicortisol (7).

Los métodos de detección de mutaciones basados En nuestro caso, el cortisol se midió con una técni-

en la reacción en cadena de la polimerasa con se-

ca de inmunoensayo competitivo, que se basa en la

cuenciación del gen completo y amplificación de

competencia entre el cortisol presente en la mues-

la sonda dependiente de ligadura múltiple son los

tra y un conjugado de cortisol sobre un anticuer-

exámenes de referencia para genotipificar el gen

po biotinilado. El complejo antígeno-anticuerpo es

CYP21A2 (1). La tasa de detección de variantes pa-

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

43

togénicas del gen CYP21A2, mediante secuencia-

Conflicto de intereses: Los autores no declaran con-

ción genética, es aproximadamente del 95% al 98%

flictos de intereses.

en pacientes con deficiencia de 21-OH (17).

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

En este caso, se solicitó un exoma dirigido a genes relacionados con alteraciones del cortisol, que detectó una variante patogénica en hemicigosis/

1. Pignatelli D, Carvalho BL, Palmeiro A, Barros A, Guerreiro SG,

homocigosis en el gen CYP21A2c.293-13C/A>G, que

Maçut D. The complexities in genotyping of congenital adrenal

informó el diagnóstico de déficit de 21-OH. Esta va-

hyperplasia: 21-hydroxylase deficiency. Front Endocrinol (Lausan-

riante está presente en aproximadamente el 20-30%

ne). 2019;10:432. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00113

de los alelos mutados en pacientes con HSC (17). Se caracteriza por la sustitución del nucleótido ade-

2. Merke DP, Auchus RJ. Congenital adrenal hyperplasia due to

nosina o citosina por guanina, que causa un em-

21-hydroxylase deficiency. N Engl J Med. 2020 Sep 24;383(13):1248-

palme aberrante del intrón 2 con retención de 19

61. https://doi.org/10.1056/NEJMra1909786

nucleótidos normalmente empalmados del ARNm. Esto resulta en un cambio en el marco de lectura

3. Van der Kamp HJ, Wit JM. Neonatal screening for congeni-

traduccional y en la alteración de la función de la

tal adrenal hyperplasia. Eur J Endocrinol. 2004 Nov;151 Suppl

enzima 21-OH (1).

3(3). https://doi.org/10.1530/eje.0.151u071

Conclusión

4. Pezzuti IL, Barra CB, Mantovani RM, Januário JN, Silva IN. A three-year follow-up of congenital adrenal hyperplasia newborn

Del caso presentado se destaca que las concentra-

screening. J Pediatr (Rio J). 2014;90(3):300-7. https://doi.or-

ciones elevadas de cortisol pueden actuar como un

g/10.1016/j.jped.2013.09.007

factor confusor en el diagnóstico de HSC por déficit de 21-OH y que, en algunos escenarios, puede haber

5. Gruñeiro-Papendieck L, Chiesa A, Mendez V, Prieto L. Neona-

limitaciones para un diagnóstico correcto inicial.

tal screening for congenital adrenal hyperplasia: experience and results in Argentina. J Pediatr Endocrinol Metab. 2008; 21(1):73-

Es preciso conocer y estar familiarizados con este

8. https://doi.org/10.1515/jpem.2008.21.1.73

tipo de factores, que pueden llevar a estudios y tratamientos innecesarios. Adicionalmente, debe

6. Speiser PW, White PC. Congenital adrenal hyperplasia. N Engl J Med.

predominar la sospecha clínica, de acuerdo con las

2003 Aug 21;349(8):776-88. https://doi.org/10.1056/NEJMra021561

manifestaciones más frecuentes, como hiperandrogenismo, trastorno de la diferenciación sexual y

7. Agrawal N, Chakraborty PP, Sinha A, Maiti A. False elevation

crisis salina.

of serum cortisol in chemiluminescence immunoassay by Siemens Advia Centaur XP system in 21-hydroxylase deficiency: an “en-

También se hace hincapié en la importancia de

docrine laboma”. BMJ Case Rep. 2020;13(9):e235450. https://doi.

contar con pruebas genéticas/moleculares para la

org/10.1136/bcr-2020-235450

confirmación diagnóstica temprana; así como en la importancia de la implementación activa de la ta-

8. Witchel SF. Congenital adrenal hyperplasia. J Pediatr Ado-

mización neonatal de esta patología, a fin de dismi-

lesc

nuir los retrasos en el diagnóstico y el tratamiento,

jpag.2017.04.001

Gynecol.

2017;30(5):520-34. https://doi.org/10.1016/j.

y reducir, de este modo, tiempos de hospitalización, morbilidad y mortalidad.

9. Nicolaides NC, Charmandari E. Chrousos syndrome: from molecular pathogenesis to therapeutic management. Eur J Clin Invest.

Consideraciones éticas

2015;45(5):504-14. https://doi.org/10.1111/eci.12426

Se obtuvo el consentimiento informado por escrito

10. Dulín Iñiguez E, Ezquieta Zubicaray B. Newborn screening

de parte de los padres del paciente y fue avalado

of congenital adrenal hyperplasia. Endocrinol Diabetes Nutr.

por el Comité de Ética del Hospital Universitario del

2018;65(1):1-4. https://doi.org/10.1016/j.endinu.2017.11.001

Valle Evaristo García, para la publicación de este informe de caso y las imágenes que lo acompañan.

44

11. Riepe FG, Sippell WG. Recent advances in diagnosis, treat-

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

ment, and outcome of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Rev Endocr Metab Disord. 2007;8(4):349-63. https://doi. org/10.1007/s11154-007-9053-1

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13. Auchus RJ, Witchel SF, Leight KR, Aisenberg J, Azziz R, Bachega TA, et al.

Guidelines for the Development of Comprehensive Care Centers for Congenital Adrenal Hyperplasia: guidance from the CARES Foundation Initiative. Int J Pediatr Endocrinol. 2010;1-17. https://doi.org/10.1155/2010/275213

14. Suárez DV, Matorel E, Niño-Serna L, Toro-Ramos M. Caracterización de una cohorte de pacientes pediátricos con hiperplasia suprarrenal congénita. Andes Pediátr. 2022;93(4):511-9. https://doi.org/10.32641/andespediatr. v93i4.4003

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Notas de autor: a Autora de correspondencia: nydia.suarez@correounivalle. edu.co

Información adicional

Cómo citar: Suárez-Ahumada N, Obando JA, Lince-Rivera I, Matallana AM. Cortisol elevado como confusor en un caso de hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21 hidroxilasa. Salud. 2024;1. https://doi.org/10.11144/ Javeriana.salud1.csfc

Esta obra está bajo una Licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional.

Recibido: 12 marzo 2024 Aceptado: 21 agosto 2024

DOI: https://doi.org/10.11144/Javeriana.salud1.csfc

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

45

Una nueva propuesta de Bioars para laboratorios en crecimiento Argentina es un país extenso, con una distribución des-

a los laboratorios que recién inician sus actividades o

igual de los laboratorios de diagnóstico a lo largo de su

a aquellos de menor escala, que deben enfrentar obs-

territorio. Más de la mitad se concentran en la Ciudad

táculos operativos, económicos y logísticos, limitando

Autónoma de Buenos Aires y otras grandes ciudades,

su autonomía.

donde también se encuentran casi todos los laboratorios de mayor tamaño. En contraste, en muchas loca-

Muchos operan en espacios reducidos, lo que dificulta

lidades del interior predominan laboratorios más pe-

la instalación de equipos voluminosos o que requieren

queños, que cuentan con estructuras más acotadas y

condiciones ambientales específicas, como conexiones

equipamiento acorde a su capacidad operativa.

directas de agua y drenajes especiales para desechos líquidos. Además, la instalación de instrumentos grandes

Esta centralización puede colocar en franca desventaja

Estomba 961 | Ciudad de Buenos Aires | Argentina +5411 4555 4601 | rmkt@bioars.com.ar 46

y complejos, con alta capacidad de procesamiento, no

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Diagnóstico Clínico Aplicado

resulta rentable en relación con la cantidad de muestras que los laboratorios pequeños procesan diariamente.

Los grandes instrumentos tradicionales, además de implicar una inversión significativa en el propio equipo y en sus reactivos específicos, presentan costos recurrentes para su funcionamiento y mantenimiento como son los reactivos accesorios, líquidos de lavado, y calibradores. Además, la capacitación del personal para operar estos equipos suele demandar tiempo debido a su complejidad.

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Sabemos que en muchas localidades del país aún hay

(Ver infografía en la siguiente página)

laboratorios que enfrentan limitaciones de espacio, costos y acceso a equipamiento de última generación, y

Además, como ya hemos comentado en oportunidades

creemos que esta puede ser la oportunidad ideal para

anteriores, su robustez los hace adecuados para cual-

cambiar esa realidad. Nuestra propuesta abre nuevas

quier ambiente de trabajo, posibilitando su instalación

posibilidades, brindándoles acceso a una solución mo-

incluso dentro de laboratorios de navíos como la Fraga-

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47

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Diagnóstico Clínico Aplicado

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

49

Determinaciones disponibles en Argentina, registradas ante la ANMAT:

Cantidad de muestras

1

5

Productividad

128 pruebas/hora

190 pruebas/hora

Capacidad de incubación

Colorimetría 13 - Electrolitos 1

Colorimetría 13 - Electrolitos 1

Tipo de muestra

Suero o plasma

Suero o plasma

Volumen de muestra

Colorimetría 10μL - Electrolitos 50μL

Colorimetría 10μL - Electrolitos 50μL

Peso

28 kg.

33 kg.

Temperatura de operación

15 a 32°C (59 a 89°F)

15 a 30°C (59 a 86°F)

Humedad

30 a 80% HR

20 a 80% HR

Conectividad

RS232C, USB, LAN - Conexión a LIS

RS232C, USB, LAN - Conexión a LIS

Built-in-printer

Impresora térmica

Impresora térmica

Estomba 961 | Ciudad de Buenos Aires | Argentina +5411 4555 4601 | rmkt@bioars.com.ar 50

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Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

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Diagnóstico Clínico Aplicado

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

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Efecto de la contaminación por lípidos exógenos en la gasometría Giuseppe Lippi, Laura Pighi , Gian Luca Salvagno , Elena Tiziani , Maria Elena Castellini , Roberta Ferraro and Brandon M. Henry From the journal Advances in Laboratory Medicine / Avances en Medicina de Laboratorio https://doi.org/10.1515/almed-2024-0061

e índices séricos se analizaron en el dispositivo COBAS

Resumen

C702 de Roche.

Objetivos: El objetivo del presente estudio es investigar

Resultados: La concentración de triglicéridos aumentó

los efectos de la contaminación de sangre venosa por una

de 1.0±0.3 mmol/L en la jeringa de gasometría no con-

solución de lípidos sobre diferentes parámetros, deter-

taminada a 39,4±7,8 y 65,3±14,4 mmol/L (ambas p<0.001)

minados en un moderno analizador de gases en sangre.

en las jeringas con contaminación por lípidos al 5 % y al

Métodos: Se extrajo sangre venosa de 17 profesionales

mico y hemolítico aumentaron. Observamos una varia-

sanitarios (46±11 años; 53 % mujeres) y se introdujo en

ción estadísticamente significativa en todos los analitos,

tres jeringas de gasometría, que contenían una solución

excepto en el hematocrito y la COHb en la jeringa con

de lípidos al 0 %, 5 % y 10 %. En los 15 minutos siguientes

lípidos al 5 %, siendo COHb el único analito que no varió

a la extracción de la muestra, se realizó la gasometría

en la jeringa con lípidos al 10 %. Los valores de pO2, SO2 y

con un analizador GEM Premier 5000. Los triglicéridos

lactato aumentaron significativamente a partir del 5 %

10 %. Como consecuencia, los valores de los índices lipé-

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Gestión de la Calidad

de contaminación por lípidos, mientras que se produjo

rio convencionales, en la gasometría, la calidad de todo el

un descenso de los valores de pH, pCO2, sodio, potasio,

proceso analítico se puede ver afectada por algunos pro-

cloruro, calcio ionizado, glucosa, hematocrito (contami-

blemas pre analíticos. La lipemia es una de las principales

nación al 10 %), hemoglobina y MetHB. Todas estas varia-

causas de preocupación, ya que tiene un impacto signifi-

ciones, excepto en el caso del lactato y la CoHb, supera-

cativo, causando desviaciones en algunos parámetros de

ron sus especificaciones de calidad relativa.

química clínica, hematología y hemostasia, tal como se ha descrito profusamente en la literatura [7].

Conclusiones: La hiperlipidemia artefactual causada por la contaminación por lípidos exógenos podría tener un

Aunque la guía clínica C46A2 aprobada recientemente

impacto clínicamente significativo en los resultados de la

por el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)

gasometría. Se debe instar a los fabricantes de analiza-

para el análisis de gases en sangre establece que única-

dores de gases en sangre a que desarrollen nuevos instru-

mente la turbidez de la muestra, como la causada por la

mentos que incluyan la determinación de índices séricos.

hiperlipemia o la administración de emulsiones lipídicas, puede afectar a la evaluación de las fracciones de tHb y

Palabras clave: análisis de gases en sangre, errores, jeringa, lipidos, interfe-

hemoglobina [8], estudios recientes sugieren que la lipe-

rencia

mia podría comprometer la calidad de la gasometría, al alterar los valores de otros analitos que pueden medirse

Introducción

con los analizadores de gases en sangre actuales [9]. Por todo ello, se llevó a cabo el presente estudio para analizar

El análisis de gases en sangre es una prueba indispensable

los efectos de la contaminación de sangre venosa con una

en el diagnóstico de enfermedades metabólicas graves,

solución lipídica en una amplia muestra de parámetros de-

desequilibrio ácido–base, estado de oxigenación anormal

terminados en un analizador de gases en sangre moderno.

y deterioro general de la función respiratoria [1]. El uso clínico de esta prueba aumentó notablemente durante

Materiales y métodos

la pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), debido a las frecuentes alteraciones ácido-base

Se extrajo sangre venosa a 17 miembros del personal (me-

que presentaban los pacientes con infección por SARS-

dia de edad; 46±11 años; 53 % mujeres) del Servicio de Me-

CoV-2 grave, así como debido a su estrecha relación con el

dicina de Laboratorio del Hospital Universitario de Verona

pronóstico a corto y medio plazo [2]. Los analizadores de

(Italia). Se localizó una vena accesible en la parte superior

gases en sangre que se emplean actualmente abarcan una

de los antebrazos y se realizó una punción con una aguja

amplia gama de analitos mensurables, además de paráme-

mariposa 21G×3/4” (0,8×20 mm) (Safety Blood Collection

tros tradicionales como el pH, la presión parcial de oxíge-

Set, Gemtier Medical, Shangai, China), conectada inicial-

no (pO2), la saturación de oxígeno (SO2) y la presión parcial

mente a un tubo de heparina de litio de 3,5 mL al vacío

de dióxido de carbono (pCO2), incluyendo los electrolitos

(Vacutest Kima, Padua, Italia) para descartar la presencia

(potasio, sodio y cloruro), la hemoglobina total (tHb) y el

de aire residual en el tubo. A continuación, se aspiró sangre

hematocrito (Hct), el calcio ionizado (iCa2+), la glucosa, el

venosa consecutivamente en tres jeringas de gasometría

lactato, la carboxihemoglobina (COHb) y la metahemoglo-

heparinizadas de 1,0 mL, 0,5×16 mm, hasta alcanzar su vo-

bina (MetHb) [3]. El uso de analizadores de gases en san-

lumen nominal (Arterial Blood Sampling Kit, Smiths Medi-

gre es especialmente adecuado para áreas médicas clave

cal ASD IN, Minneapolis, MN, EE.UU). La primera jeringa se

como las salas de urgencias, las unidades de cuidados in-

dejó vacía previamente a la extracción de sangre, mientras

tensivos (tanto de adultos como pediátricas), las unidades

que la segunda y la tercera fueron precargadas con 0,05 y

de diálisis y los quirófanos, donde es esencial contar con

0,10 mL de una solución de lípidos (Lipidem 200 mg/mL; B.

una evaluación rápida y exacta de parámetros metabó-

Braun Medical, Sheffield, Reino Unido) (Tabla 1), resultando

licos y respiratorios básicos, con el fin de garantizar un

en una contaminación del 5 % y 10 % de la muestra final.

tratamiento y una asistencia adecuada [4].

La composición concreta de dicha emulsión lipídica es la

Para que sean de utilidad en la toma de decisiones clíni-

aceite de soja (triglicéridos de cadena larga, principalmen-

cas, los resultados de las gasometrías deben ser exactos

te omega-6) y 2 % de ácidos grasos omega-3 (triglicéridos de

y fiables, con el objeto de evitar o minimizar la posible

cadena larga), con lo que el contenido medio de triglicéri-

influencia de algunas variables preanalíticas en las deter-

dos es del 20 %. El intervalo suele estar comprendido entre

minaciones [5, 6]. Al igual que en las pruebas de laborato-

0,7 y 1,5 lípidos por kg de peso corporal y día. Inmediata-

siguiente: 10 % de triglicéridos de cadena media, 8 % de

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Figura 1. Impacto de la contaminación de la sangre venosa con una solución de lípidos (5 % y 10 % de contaminación) en la gasometría. Los resultados se presentan como desviación media (e intervalo de confianza del 95 %; IC 95 %) frente a la jeringa de gasometría no contaminada de referencia. Las líneas discontinuas representan las especificaciones de calidad (±) para cada analito analizado. ppCO2, presión parcial de dióxido de carbono; pO2, presión parcial de oxígeno; sO2, saturación de oxígeno; iCa2+, calcio ionizado; COHb, carboxihemoglobina; MetHb, metahemoglobina.

1

2

3

4

5

6

7

8

9

mente después de la extracción, se taparon las tres jerin-

lución de litio-heparina y la solución lipídica presentes en

gas y se mezclaron girándolas suavemente entre las palmas

la segunda y tercera jeringa. No había espacio muerto en

de las manos durante aproximadamente 20 segundos, para

ninguna de las jeringas, lo que excluye la posible presencia

que se mezclaran correctamente la sangre venosa, la so-

de aire ambiente.

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Diagnóstico Clínico Aplicado

Las gasometrías se realizaron transcurridos entre 12 y

jeringa sin contaminación por lípidos) y las que con-

15 minutos de la extracción y empleando el mismo

tenían las soluciones con 0,05 y 0,10 mL de lípidos, se

analizador de gases en sangre, así como el mismo lote

expresa como la variación media de los resultados de

de cassetes de prueba (GEM Premier 5000, Instrumen-

las pruebas que superaban las especificaciones de ca-

tation Laboratory, Monza, Italia). La concentración de

lidad sugeridas por Kuster et al. [10] (Tabla 2). La sig-

triglicéridos y los índices séricos se midieron en un

nificación de las variaciones de concentración de los

analizador COBAS C702 de Roche (Roche Diagnostics,

analitos debidas a la presencia de la solución de lípidos

Basel, Suiza) tras separar el plasma mediante centrifu-

se evaluó con la prueba t de Student para muestras

gación. Los resultados de las determinaciones se pre-

relacionadas, mientras que la desviación porcentual

sentan como medias y desviaciones estándar (DE). La

con respecto a la jeringa de gasometría no contami-

desviación entre la jeringa de referencia (esto es, la

nada de referencia se calculó con el método de Bland

Tabla 1: Protocolo del estudio para evaluar el impacto de la contaminación de sangre venosa con una solución lipídica en la gasometría.

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Tabla 2: Impacto de la contaminación de sangre venosa con una solución lipídica (5 % y 10 %) en la gasometría. Los resultados de las pruebas se presentan como medias y desviaciones estándar (DE).

Analito

Especificaciones de calidad

Imprecisión intraensayoa

Sin contaminación Valor

a

Contaminación con lípidos al 5%

Valor

Valor pb

Contaminación con lípidos al 10%

Valor

Valor pb

Imprecisión intraensayo del analizador calculada sobre muestras venosas ordinarias; ben comparación con la jeringa de gasometría de referencia sin contaminación

lipídica. IC 95%, intervalo de confianza del 95%; pCO2, presión parcial de dióxido de carbono; pO2, presión parcial de oxígeno; sO2, saturación de oxígeno; iCa2+, calcio ionizado; Hct, hematocrito; tHb, hemoglobina total; COHb, carboxihemoglobina; MetHb, metahemoglobina.

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Gestión de la Calidad

y Altman. La significación estadística se estableció en

(p<0,001) y 1209,8±346,1 (p<0,001) en aquellas con un

p<0,05. Todos los análisis estadísticos se realizaron

5 % y 10 % de lípidos. Curiosamente, el índice ictéri-

con el programa Analyse-it (Analyse-it Software Ltd,

co (índice I) no varió significativamente en las tres

Leeds, Reino Unido).

jeringas, mientras que el índice de hemólisis (índice H) aumentó significativamente de 6,1±3,5 en la jerin-

Todos los sujetos reclutados para el presente estudio

ga no contaminada, a 23,2±6,0 (p<0,001) y 43,9±20,7

firmaron un consentimiento informado previamente a

(p<0,001) en las jeringas con contaminación lipídica al

su inclusión. El estudio se realizó con ajuste a los prin-

5 % y 10 %.

cipios de la Declaración de Helsinki y la legislación aplicable, habiendo sido aprobado por el Comité de

En cuanto a los parámetros de la gasometría, se observó

Ética del Hospital Universitario de Verona (código de

una variación estadísticamente significativa en todos los

aprobación: 970CESC; 20 de julio de 2016).

analitos, excepto en el Hct y la COHb, en la jeringa que contenía una solución de lípidos al 5 %, mientras que la

Resultados

COHb fue la única que no varió significativamente en la jeringa con una solución de lípidos al 10 %. Tal como se

En la Tabla 2 se muestra un resumen de los resulta-

muestra en la Tabla 2 y en la Figura 1, se observaron au-

dos de nuestro estudio. La concentración media de

mentos significativos a partir de la contaminación con lí-

triglicéridos aumentó de 1,0±0,3 mmol/L en el plas-

pidos al 5 %, en las concentraciones de pO2, SO2 y lactato,

ma de la jeringa de gasometría no contaminada a

mientras que se produjo una disminución de los valores de

39,4±7,8 mmol/L (p<0,001) en la jeringa con conta-

pH, pCO2, sodio, potasio, cloruro, iCa2+, glucosa, Hct (sólo

minación por una solución de lípidos al 5 %, y hasta

en la jeringa que contenía lípidos al 10 %), tHb y MetHB.

65,3±14,4 mmol/L (p<0,001) en la jeringa con una so-

Cuando comparamos dichas variaciones con las especifi-

lución de lípidos al 10 %. Como consecuencia, el índice

caciones de calidad [10], la totalidad de las variaciones,

lipémico (Índice L) también aumentó de 10,6±3,9 en la

excepto el lactato y la COHb, superaban sus límites rela-

jeringa de gasometría no contaminada, a 679,2±164,0

tivos, (Figura 1).

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59

Discusión

laboratorio y los analistas desconocen que, cuando las muestras se procesan con sangre total, pueden

El análisis de gases en sangre permite obtener in-

presentar una concentración de lípidos elevada. Ade-

formación clínica importante sobre el metabolismo,

más, en caso de contaminación por fluidos, dichos

el equilibrio ácido–base y el estado de oxigenación,

procedimientos podrían no resultar eficaces a la hora

que son cruciales para el diagnóstico y el tratamiento

de resolver el efecto dilucional, por lo que sería más

de diversas patologías, especialmente las relaciona-

apropiado indicar que se rechacen las muestras, ante

das con trastornos respiratorios y metabólicos [11].

cualquier sospecha de contaminación por la adminis-

De este modo, es esencial garantizar un alto nivel de

tración de fluidos intravenosos, tanto en el laborato-

calidad a lo largo de todo el proceso de análisis de

rio central como en las pruebas a pie de cama (POCT).

gases en sangre, desde la extracción de la muestra hasta la comunicación de los resultados, ya que unos

En un estudio previo, Jara-Aguirre y col [9] reunie-

resultados poco fiables pueden perjudicar al cuidado

ron muestras de gasometría arterial con heparina de

del paciente [12]. En consecuencia, los profesiona-

litio residual a los 60 minutos de la extracción con

les sanitarios deberían velar por garantizar la calidad

emulsión lipídica al 20 % de nutrición parenteral total

del proceso, asegurándose en primer lugar de que la

(contaminación de la sangre de entre el 0 y el 15 %)

extracción de sangre se realiza correctamente y de

y, a continuación, midieron una serie de parámetros

que su contenido es representativo de las condicio-

en un analizador de gasometría arterial Radiometer

nes in vivo del paciente.

ABL90 FLEX (Radiometer Medical ApS, Dinamarca).

Se comprobó que se superaban los criterios de error

Aunque en multitud de pruebas analíticas se suelen

aceptables cuando la contaminación de la emulsión

adoptar estas precauciones (p.ej. química clínica,

lipídica era ≥1 % para pH (reducción), pO 2 (aumento) y

inmunoquímica, hemostasia, hematología), existen

pCO 2, (reducción), cuando la contaminación era ≥5 %

escasos estudios sobre la posible interferencia por

para sodio (disminución) y potasio (aumento), y ≥10 %

contaminación de sangre venosa por la presencia de

para iCa 2+ (aumento) y tHb (disminución), respecti-

lípidos en las jeringas de gasometría, a pesar de que

vamente. A diferencia de este estudio previo, en el

esta se podría estar produciendo con relativa fre-

que se reunieron y procesaron las muestras más de

cuencia. Un estudio reciente realizado por Liu et al.

una hora después de la extracción, en nuestro es-

reveló que casi el 6 % de todas las muestras para ga-

tudio, empleamos muestras individuales y realizamos

sometría obtenidas en su centro presentaban niveles

todas las gasometrías en los 15 minutos posteriores

clínicamente significativos de índice L [13]. En un es-

a la extracción. Esto nos permitió adherirnos a las

tudio previo en el que se analizó la presencia de he-

guías clínicas actuales de la CLSI [8], en las que se

mólisis, lipemia e ictericia en todas las muestras de

establece que las gasometrías deben realizarse en

gasometría, Salvagno y col observaron una presencia

los 30 minutos posteriores a la extracción de la san-

mucho más frecuente de muestras lipémicas, siendo

gre. Por otro lado, empleamos una nueva emulsión

esta de casi el doble (p.ej. 11 %) [14]. Por lo tanto,

de lípidos, diferente a la utilizada por Jara-Aguirre

se trata de un problema real que, probablemente, se

y col (Intralipid, Fresenius Kabi, Uppsala, más anti-

está subestimando, ya que las muestras para gaso-

gua, distribuida por Baxter Healthcare Corporation,

metría se procesan sin centrifugar, lo que hace que

Deerfield, EE.UU) [9], que ni siquiera está ya disponi-

resulte imposible identificar visualmente la presen-

ble en algunos países. Estas importantes diferencias

cia de concentraciones elevadas de sustancias inter-

en los diseños de los dos estudios podrían explicar

ferentes, como la hemoglobina libre de células, la bi-

algunas de las discrepancias observadas [9]. De he-

lirrubina y los lípidos, lo que puede generar un sesgo

cho, aunque también observamos una reducción de

sustancial en muchos de los parámetros que se miden

pCO 2, sodio y tHb, junto con un aumento de pO 2, en

con los analizadores modernos de gases en sangre.

nuestro estudio, las concentraciones de iCa 2+ y pota-

En este contexto, no se pueden utilizar los procedi-

sio fueron disminuyendo gradualmente, a medida que

mientos habitualmente empleados en los laboratorios

aumentaba la contaminación lipídica. Independiente-

clínicos para corregir o mitigar la interferencia cau-

mente de estas diferencias, que se podrían atribuir

sada por la lipemia (p.ej. precipitación con soluciones

a la composición de la solución lipídica, la eviden-

de limpieza, disolución y ultracentrifugación), ya que

cia más relevante aportada por estos dos estudios es

la mayoría de las gasometrías se realizan fuera del

que se pueden producir desviaciones significativas en

60

Revista Bioreview®

Gestión de la Calidad

las concentraciones de gases en sangre en la jeringa

cho de que la solución lipídica in vitro no reproduce

cuando la sangre está contaminada con una solución

fielmente la hiperlipidemia in vivo. Sin perjuicio de lo

lipídica, lo que puede derivar en un error diagnóstico

anterior, nuestros hallazgos indican que la hiperlipi-

y un tratamiento inapropiado.

demia artefactual (principalmente la hipertrigliceridemia) causada por la contaminación de lípidos exógenos

En lo que respecta a los resultados obtenidos en nues-

puede tener un impacto clínicamente significativo en

tro estudio, la variación de algunos analitos fue prede-

el análisis de gases en sangre. Dado que identificar la

cible, ya que las desviaciones observadas se debieron

lipemia dentro de una jeringa de gasometría resulta

fundamentalmente al efecto dilucional de la solución

difícil, animamos encarecidamente a los fabricantes

lipídica. Esto es especialmente aplicable a las con-

de analizadores de gasometría a que se comprometan

centraciones reducidas de sodio, cloruro, iCa +, tHb,

a desarrollar nuevos instrumentos equipados con los

glucosa, Hct y tHb. Por otro lado, las variaciones en

índices séricos. Aunque la estrecha relación entre la

potasio merecen especial atención. Cabe señalar que,

dilución y las variaciones en la mayoría de los analitos

aunque se produjo una reducción de su concentración

observada en nuestro estudio debería descartar la po-

en las dos jeringas contaminadas (−5,2 % y −5,3 %, res-

sibilidad de interferencias analíticas, no pudimos ex-

pectivamente), la reducción que se observó en la je-

cluir que la elevación del índice hemolítico, el lactato

ringa con lípidos al 10 % fue inferior a la esperada,

sanguíneo o la presión parcial de los gases se pueden

debido únicamente al efecto dilucional. De este modo,

haber producido a causa de posibles interferencias.

2

otros factores podrían haber contribuido a la desviación observada en la concentración medida de dicho

Autor para correspondencia: Prof. Giuseppe Lippi, MD, Section of

analito, siendo la hemólisis in vitro la explicación más

Clinical Biochemistry, Section Departamento de Bioquímica Clínica y

probable. Esto concuerda con el hecho de que observa-

FAcultad de Medicinas, University Hospital of Verona, Piazzale L.A.

mos un aumento dependiente de lípidos en el índice H

Scuro, 10, 37134 Verona, Italia, Tel.: 0039 045 8122970, Fax: 0039 045

en plasma centrifugado, lo que refleja la presencia de

8124308, E-mail: giuseppe.lippi@univr.it

daño eritrocitario (osmótico) y descomposición, probablemente debido a la concentración extremadamente

Laura Pighi and Gian Luca Salvagno contribuyeron equitativamen-

elevada de lípidos en las muestras [15]. Este hallazgo

te al presente trabajo.

no debe sorprender, ya que Dimeski y col demostraron hace casi 20 años que la hiperlipidemia (especialmente

1. Aprobación ética: El estudio se realizó de acuerdo con la Declara-

la hipertrigliceridemia) puede inducir hemólisis in vi-

ción de Helsinki y las legislaciones locales pertinentes y fue aprobado

tro [16]. En cuanto a las variaciones en los gases en

por el Comité de Ética del Hospital Universitario de Verona (número

sangre, podemos descartar la posible presencia de ar-

de aprobación: 970CESC; 20 de julio de 2016).

tefactos provocados por la manipulación de las muestras ya que, a diferencia del estudio de Jara-Aguirre y

2. Consentimiento informado: Todos los individuos incluidos en este

col. [9], no añadimos lípidos a las muestras residuales

estudio, o sus tutores legales o pupilos han otorgado su consentimien-

de gases en sangre, sino que la jeringa de gases san-

to explícito.

guíneos se llenó previamente con la solución lipídica, antes de extraer la sangre, lo que minimizó el riesgo

3. Contribución de los autores: Todos los autores han aceptado la

de introducir burbujas de aire. De este modo, la expli-

responsabilidad de todo el contenido de este manuscrito y han apro-

cación más plausible es que la hiperosmolaridad soste-

bado su presentación.

nida provocada por concentraciones muy elevadas de triglicéridos en las muestras podrían haber provocado

4. Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflic-

hipoxia eritrocitaria y un cambio hacia el metabolismo

to de interés.

anaeróbico, lo que se asocia a un menor consumo de oxígeno y una mayor generación de lactato [17], tal

5. Financiación del proyecto: Ninguno declarado.

como se observó en nuestro estudio.

6. Disponibilidad de los datos: Los datos en bruto pueden obtenerse

Una posible limitación de este estudio podría ser que

solicitándolos al autor de la correspondencia.

empleamos sangre venosa para evitar las molestias de una punción arterial en nuestra cohorte de volunta-

7. Nota de artículo: El artículo original puede encontrarse aquí: ht-

rios aparentemente sanos. Otra limitación es el he-

tps://doi.org/10.1515/almed-2024-0043.

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

61

Cristol, JP. Multilevel qualification of a large set of blood gas

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Published Online: 2024-05-08

Blood gas sample spiking with total parenteral nutrition, lipid emulsion, and concentrated dextrose solutions as a model for

© 2024 the author(s), published by De Gruyter, Berlin/Boston

predicting sample contamination based on glucose result. Clin Biochem 2018;55:93–5.10.1016/j.clinbiochem.2018.03.011Search in Google ScholarPubMed This work is licensed under the Creative Commons Attribution 10. Kuster, N, Bargnoux, AS, Badiou, S, Dupuy, AM, Piéroni, L,

62

4.0 International License.

Revista Bioreview®

Gestión de la Calidad

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

63

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Revista Bioreview®

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monitoreo de trastornos metabólicos como la cetoacidosis

el metabolismo humano. La medición precisa de sus nive-

diabética, cetoacidosis alcohólica y otras afecciones que

les en suero o plasma es fundamental para el diagnóstico y

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Revista Bioreview®

Actualidad

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plia gama de necesidades clínicas relacionadas con el

ción de las variaciones de cuerpos cetónicos en la po-

metabolismo de los cuerpos cetónicos.

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

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Curso de Inglés para Profesionales de la Salud

FORMACIÓN CON MODALIDAD A DISTANCIA

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(Colegio Bioquímico de Córdoba) cobico@cobico.com.ar www.cobico.com.ar Curso de PCR Intensivo On demand +54 911 3399-5049 https://biocealab.com/courses/curso-de-pcr-intensivo/

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(Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva) congresosaegre@gmail.com http://saegre.org.ar/curso_online_climaterio.asp Disruptores endócrinos. Impactos en la Salud Contarán con 120 días para completar el curso

Manejo Práctico de las Alteraciones del Ciclo y Amenorreas

Organiza SAEGRE

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(Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y

administracion@saegre.org.ar

Reproductiva)

saegre@saegre.org.ar

congresosaegre@gmail.com

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El laboratorio en Endocrinología Ginecológica y

Endocrinopatías y Embarazo

Reproductiva Contarán con 90 días para completar el curso. administracion@saegre.org.ar saegre@saegre.org.ar www.saegre.org.ar/curso_online_laboratorio.asp Taller de Comprensión lectora en Inglés Consultar fecha de inicio Cobico (Colegio Bioquímico de Córdoba)

Contarán con 120 días para completar el curso Organiza SAEGRE (Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva) congresosaegre@gmail.com http://saegre.org.ar/curso_online_endocrinopatias.asp Nuevos enfoques en el manejo del dolor pelviano crónico y endometriosis

cobico@cobico.com.ar

Contarán con 120 días para completar el curso

www.cobico.com.ar

Organiza SAEGRE

68

Revista Bioreview®

Agenda de Formación Continua y de Posgrado

(Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva) congresosaegre@gmail.com http://saegre.org.ar/curso_online_endometriosis.asp Diagnóstico y manejo práctico de la Osteoporosis Contarán con 90 días para completar el curso Organiza SAEGRE (Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva)

Actualización en Salud Reproductiva Masculina On demand Organiza SAEGRE (Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva) congresosaegre@gmail.com https://saegre.org.ar/curso_online_repro_masculina.asp Curso Online de Formación Avanzada en Atención de Medicina Transgénero

congresosaegre@gmail.com

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http://saegre.org.ar/curso_online_osteoporosis.asp

Organiza SAEGRE (Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y

Sexualidad en la mujer

Reproductiva)

Contarán con 120 días para completar el curso

congresosaegre@gmail.com

Organiza SAEGRE (Sociedad Argentina de Endocrinología

https://www.saegre.org.ar/curso_online_transgenero.asp

Ginecológica y Reproductiva) congresosaegre@gmail.com

Anticoncepción

http://saegre.org.ar/curso_online_sexualidad.asp

“Lo que necesitás saber”

SOP. Síndrome de ovario poliquístico. Diagnóstico y tratamiento Contarán con 120 días para completar el curso Organiza SAEGRE (Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva)

Curso autoadministrado, 90 días para completar el curso.

Organiza SAEGRE (Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva) congresosaegre@gmail.com

congresosaegre@gmail.com

https://www.saegre.org.ar/curso_online_anticoncep-

http://saegre.org.ar/curso_online_sop.asp

cion.asp

Las enfermedades tiroideas en el ciclo de la vida de la mujer

La Nefrología desde el Laboratorio y la Clínica I:

Contarán con 90 días para completar el curso Organiza SAEGRE

Fisiopatología Renal y Bioquímica de los Líquidos Electrolitos

(Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y

17 de marzo del 2025

Reproductiva)

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http://saegre.org.ar/curso_online_tiroides.asp Programa de Capacitación en Inglés para profesionales de la Salud (Nivel básico, intermedio y avanzado) Inscripciones abiertas cursos@mednet.com.ar

cursos@aba-online.org.ar https://aba-online.org.ar/ Estadística práctica: Herramientas Básicas para la Investigación Clínica 17 de marzo del 2025

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Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

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Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

69

Curso anual de Microbiología Clínica 24 de marzo de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

El Laboratorio frente a las Enfermedades Cardiovasculares Evaluación de Factores de Riesgo Lipídico no Lipídico y de Marcadores del Evento Agudo 14 de abril de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

Tópicos de Bioquímica Clínica en la Práctica Diaria 2025 24 de marzo de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

cursos@aba-online.org.ar Toxicología Legal y Forense 21 de abril de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

Control de Calidad Interno Fundamentos y Estrategias

cursos@aba-online.org.ar

para el Laboratorio 24 de marzo de 2025

Actualización en el Estudio de las disproteínemias

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

28 de abril de 2025

cursos@aba-online.org.ar

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Genómica y Bioinformática aplicada a la Medicina de Precisión 31 de marzo de 2025

Entrenamiento en Citomorfología Hematológica saber qué buscar para hacer un Informe de Calidad

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

28 de abril de 2025

cursos@aba-online.org.ar

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Desafíos y Oportunidades para optimizar la Fase Pre Analítica y la elaboración de informes en Bioquímica Clínica 1 de abril de 2025

Bacterias con dificultades diagnósticas: su reconocimiento a través de casos clínicos

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

28 de abril al 13 de octubre de 2025

cursos@aba-online.org.ar

Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cur-

Gases en Sangre Oximetría Electrolitos y Metabolitos 7 de abril de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

sos-departamento-de-bioquimica-clinica/ Primer curso internacional clínica y laboratorio de enfermedades autoinmunes 5 de mayo de 2025

Patologías Endocrinológicas: el Laboratorio Clínico

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

Herramienta Indispensable en el Diagnóstico

cursos@aba-online.org.ar

7 de abril de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

De la mesada al citómetro. Optimización de la inmunocitometría multicolorimétrica y cell-sorting.

6 al 21 de mayo de 2025

Tópicos de Bioquímica Clínica y Patología en Pediatría 2025

Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires)

14 de abril de 2025

posgrado@ffyb.uba.ar

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamen-

cursos@aba-online.org.ar

to-de-ciencias-biologicas/

70

Revista Bioreview®

Agenda de Formación Continua y de Posgrado

Fundamentos del Estudio Completo de Orina: fisicoquímico y Pautas para la Observación e Informe de Seguimiento 12 de mayo de 2025

Introducción a la Metagenómica del Microbioma Humano 30 de junio de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Aplicaciones de la Citometría de Flujo en la Práctica Clínica

Medicina del Deporte relación con la Bioquímica desde el

30 de junio de 2025

Diagnóstico al Tratamiento

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

2 de junio de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

cursos@aba-online.org.ar Reedición 2024 - Curso Virtual Investigación de las Desviaciones de los Resultados Microbiológicos

Evaluación del Semen Humano teórico práctico

Segundo semestre de 2024

9 de junio de 2025

Organiza Subcomisión de Buenas Prácticas, pertene-

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

ciente a la División Microbiología de Alimentos, Medi-

cursos@aba-online.org.ar

camentos y Cosméticos (DAMyC)

La Bioquímica en el Banco de Sangre 23 de junio de 2025

info@aam.org.ar https://www.aam.org.ar/actividades/818

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar Microbiología de los Alimentos y Bebidas. Curso teórico - práctico 23 de junio de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar Señales de transducción que participan en la regulación

El Rol del Laboratorio en la Seguridad del Paciente Segundo cuatrimestre Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar Nefrología II. Rol del Laboratorio en los Criterios Diagnósticos

del crecimiento celular.

Segundo cuatrimestre

23 al 30 de junio de 2025

Organiza ABA

Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires)

(Asociación Bioquímica Argentina)

posgrado@ffyb.uba.ar

cursos@aba-online.org.ar

https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-quimica-biologica/ Biotecnología vegetal: producción de compuestos de interés farmacéutico en cultivos in vitro

Herramientas Básicas de Biología Molecular 7 de julio de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

23 de junio al 4 de julio de 2025 CABA, Argentina Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires)

Calidad en Laboratorios de Genética Forense

posgrado@ffyb.uba.ar

21 de julio de 2025

https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-mi-

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

crobiologia-inmunologia-biotecnologia-y-genetica/

cursos@aba-online.org.ar

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

71

Cinética enzimática avanzada

El profesional de la salud en la investigación traslacional.

29 de julio al 25 de noviembre de 2025

Del laboratorio al paciente.

Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-quimica-biologica/

22 de septiembre al 7 de noviembre de 2025 Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-ciencias-biologicas/

Metodología de la investigación. Virtual (136) 13 de agosto al 5 de noviembre de 2025 Organiza UBA

FORMACIÓN CON MODALIDAD PRESENCIAL

(Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-quimica-biologica/

ARGENTINA

Protocolos, aplicaciones y consejos útiles para lograr una

VI Curso Bianual de Especialización en Endocrinología

transfección exitosa.

Ginecológica y Reproductiva. Buenos Aires 2019 – 2020

18 al 29 de agosto de 2025

Consultar fecha de inicio

Organiza UBA

CABA, Argentina

(Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-farmacologia/ Obesidad y enfermedad cardiovascular desde la investigación básica a la clínica.

18 de agosto al 30 de septiembre de 2025 Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamen-

Organiza SAEGRE saegre@saegre.org.ar Curso intensivo del abordaje de los líquidos de punción.

Modalidad mixta 17 de marzo al 30 de abril de 2025 CABA, Argentina Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-bioqui-

to-de-ciencias-biologicas/

mica-clinica/

Biomarcadores enzimáticos y no enzimáticos en las

Fitoingredientes de aplicación en Fitocosmética

patologías cardíacas y del tracto gastrointestinal.

10 de septiembre al 29 de octubre de 2025 Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-bioquimica-clinica/ 72

17 de marzo al 30 de junio de 2025 CABA, Argentina Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-farmacologia/ Revista Bioreview®

Agenda de Formación Continua y de Posgrado

Citomorfología hematológica en la práctica clínica: correlación con los autoanalizadores.

Bioenergética del sistema nervioso central.

19 al 22 de mayo de 2025

Modalidad mixta

CABA, Argentina

1 de abril al 30 de mayo de 2025

Organiza UBA

CABA, Argentina

(Universidad de Buenos Aires)

Organiza UBA

posgrado@ffyb.uba.ar

(Universidad de Buenos Aires)

https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-quimi-

posgrado@ffyb.uba.ar

ca-biologica/

https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-bioquimica-clinica/

Aplicaciones de la espectometría de resonancia de espín electrónico.

Radiofarmacia

2 de junio al 7 de julio de 2025

7 de abril al 29 de agosto de 2025

CABA, Argentina

CABA, Argentina

Organiza UBA

Organiza UBA

(Universidad de Buenos Aires)

(Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-fisicomatematica/ Evaluación del semen humano. Modalidad Mixta 7 de abril a 16 de mayo de 2025 CABA, Argentina Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-bioqui-

posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-fisicomatematica/ Estudio citológico del sedimento urinario.

Modalidad mixta 2 de junio al 7 de julio de 2025 CABA, Argentina Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-bioquimica-clinica/

mica-clinica/ Biotecnología vegetal: producción de compuestos de Actualización en la producción y caracterización de

interés farmacéutico en cultivos in vitro

eritrocitos.

(modalidad mixta)

28 de abril al 5 de mayo de 2025

23 de junio al 4 de julio de 2025

CABA, Argentina

CABA, Argentina

Organiza UBA

Organiza UBA

(Universidad de Buenos Aires)

(Universidad de Buenos Aires)

posgrado@ffyb.uba.ar

posgrado@ffyb.uba.ar

https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-quimi-

https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-micro-

ca-biologica/

biologia-inmunologia-biotecnologia-y-genetica/

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

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Metodología y aplicación de radioisótopos para gradua-

Capacitación práctica en técnicas de microscopía de

dos del área de la biomedicina. Curso teórico-práctico

fluorescencia.

Agosto a noviembre de 2025 CABA, Argentina Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar

10 al 14 de marzo de 2025 CABA, Argentina Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires)

https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-fisico-

posgrado@ffyb.uba.ar

matematica/

https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-ciencias-biologicas/

R-studio para la investigación en ciencias de la salud: análisis estadístico de datos y visualización.

BÉLGICA

20 de agosto al 28 de noviembre de 2025 CABA, Argentina Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-fisicomatematica/

XXVI IFCC-EFLM EUROMEDLAB 2025 18 al 22 de mayo de 2025 Bruselas, Bélgica https://www.ifcc.org/ifcc-congresses-and-conferences/

Métodos micrográficos aplicados al control de calidad de plantas medicinales y de productos alimenticios vegetales.

POSTGRADO

2 al 25 de septiembre de 2025 CABA, Argentina Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires) posgrado@ffyb.uba.ar https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-farmacologia/

DOCTORADOS Doctorado en Bioquímica y Biología Aplicada Inscripción abierta

Aplicaciones de la espectometría de masas maldi-tof en

Organiza UNL

la microbiología clínica.

(Universidad Nacional del Litoral)

15 al 19 de septiembre de 2025

cytbioq@fbcb.unl.edu.ar

CABA, Argentina

posgrado@fbcb.unl.edu.ar

Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires)

Doctor en Ciencias Biológicas

posgrado@ffyb.uba.ar

Inscripción abierta

https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-microbiologia-inmunologia-biotecnologia-y-genetica/ Autofagia 24 al 28 de noviembre de 2025 CABA, Argentina Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires)

Organiza UNL (Universidad Nacional del Litoral) cytbioq@fbcb.unl.edu.ar posgrado@fbcb.unl.edu.ar Doctorado en Educación en Ciencias Experimentales Inscripción abierta

posgrado@ffyb.uba.ar

Organiza UNL (Universidad Nacional del Litoral)

https://www.ffyb.uba.ar/cursos-departamento-de-cien-

cytbioq@fbcb.unl.edu.ar

cias-biologicas/

posgrado@fbcb.unl.edu.ar

74

Revista Bioreview®

Agenda de Formación Continua y de Posgrado

Doctorado en Ciencias Biológicas

Organiza UNL

Pre inscripciones abiertas

(Universidad Nacional del Litoral)

Mendoza, Argentina

gtec@unl.edu.ar

Organiza Universidad Nacional de Cuyo posgrado@fcm.uncu.edu.ar

Especialización en Bioquímica Clínica en el área de

www.probiol.uncu.edu.ar

Microbiología Clínica

Doctor en Física Inscripciones abiertas Organiza UNL (Universidad Nacional del Litoral) cytbioq@fbcb.unl.edu.ar posgrado@fbcb.unl.edu.ar www.unl.edu.ar/carreras/doctorado-en-fisica/ Doctorado en Ciencias de la Salud Inicio 2024

Preinscripción abierta Organiza Universidad Nacional de La Rioja posgrado.dacefyn@unlar.edu.ar https://posgrado.unlar.edu.ar/depto-exactas/ Especialización en Ciencias Ambientales y Desarrollo Sostenible Pre-inscripción hasta el 24/04/24 Inscripción hasta el 26/04/24

CABA, Argentina

Organiza UNR

Organiza Hospital Universitario Italiano de Buenos Aires

(Universidad Nacional de Rosario)

maestriasydoctorados@hospitalitaliano.org.ar

especializacion@fbioyf.unr.edu.ar

https://doctorado.hospitalitaliano.edu.ar/cienciasdelasalud

https://www.fbioyf.unr.edu.ar/?page_id=4353

MAESTRÍAS

Especialización en Hematología Pre inscripción desde 1/03/24 hasta el 31/05/24

Maestría en Ciencias Biomédicas

Inscripción desde el 01/06/2024 hasta el 20/06/2024

Maestría binacional

Organiza UNR

Universidad de Buenos Aires (UBA) Argentina, (Facultad de

(Universidad Nacional de Rosario)

Medicina y Facultad de Farmacia y Bioquímica) Universidad Albert Ludwig de Friburgo (ALU), Alemania, (Facultad de Medicina) Magíster en Física Inscripciones abiertas Organiza UNL (Universidad Nacional del Litoral)

especializacion@fbioyf.unr.edu.ar https://www.fbioyf.unr.edu.ar/?page_id=4353

DIPLOMATURAS Diplomado Internacional en Microbiología Clínica

cytbioq@fbcb.unl.edu.ar posgrado@fbcb.unl.edu.ar

29 de marzo de 2024

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Modalidad virtual WhatsApp: 229 245 3927

ESPECIALIZACIONES

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Especialización en Vinculación y Gestión Tecnológica

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76

Revista Bioreview®

Índice de Auspiciantes

GT LAB Necochea 3274, Rosario, Santa Fe, Argentina +54 0341 481 1002 - infocomercial@gtlab.com.ar.

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NextLAB by Genetrics S.A. Av. del Libertador 8630 6º Piso - Tel. +54 11 5263 0275 info@nextlab.com.ar - www.nextlab.com.ar Aviso en pág. 12-41

Instrumental Bioquímico SA Tel. +54 11 4709 7700 - instrumental-b.com.ar Aviso en pág. 29-57

LABORTEKNIC Tel: +54 9 11 4852-0186 - E-mail: info@laborteknic.com www.laborteknic.com Aviso en pág. 11

MANLAB - Diagnóstico Bioquímico y Genómico Tel. +54 11 6842 1200 - manlab.com.ar Aviso en pág. 19

WIENER LAB Wiener laboratorios S.A.I.C - marketing@wiener-lab.com Horario de Atención: Lunes a Viernes 9 a 18Hs. (-3 GMT) Aviso en pág. 31

Año XIV · Número 163 · Marzo 2025

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Somos bioquímicos.

Conocemos las necesidades del sector

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Bioquímica Molecular

¿Quiénes somos?

Somos un equipo de profesionales de la bioquímica, de la comercialización y de la comunicación, con amplia experiencia en medios gráficos tradicionales y digitales.

Bioquímico Sergio Sainz Director General de Medios

Bioquímico y Farmacéutico | Esp. en Gestión de Entidades de Nivel Superior | Esp. en Gestión de PyMEs | Mag. en Endocrinología | Sección de Endocrinología y Enf. Metabólicas en RedBio Laboratorios | Prof. Tit. de Grado. Univ. Juan A. Maza | Docente Investigador

Desarrollamos productos dinámicos, con

contenidos de interés para el público target de nuestros patrocinantes, que aseguran la

llegada de las marcas, productos y servicios a sus consumidores.

La integración complementaria de nuestros tres medios garantizan el impacto de las

Bioquímica Griselda Basile Directora de Contenidos

Bioquímica y Farmacéutica | Maestrando en Ingeniería en Calidad | Especialización en Gestión de PyMES | Directora de Gestión de la Calidad en RedBio Laboratorios

campañas publicitarias difundidas a través nuestro.

Micaela Nahir Castro Agente Comercial de Cuentas

Comercialización y Marketing Digital

14 años y más de 160 ediciones junto a nuestros clientes

Cyntia Perez Social Media Manager

Especializada en RRPP y Protocolo

DI Lucía Zandanel Terán Directora de Arte y Desarrollo Digital

Diseñadora Gráfica e Industrial de Productos | Diplomada en Innovation Management, Metodologías Ágiles, Project Management | Magister en Project Management y CX Management

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