Revista Bioreview Edición 161 Enero 2025

Año XIII - Número 161 Enero 2025 www.revistabioreview.com ISSN 2313-9919 Latindex. Folio 23062

Prevalencia de Hiperkalemia, factores de riesgo asociados y morbimortalidad en pacientes en Hemodiálisis

La convergencia de la ciencia de datos y la medicina de laboratorio

Pág. 40

Pág. 54

Microalbuminuria y proteína C reactiva ultrasensible como potenciales biomarcadores de inflamación sistémica en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica Pág. 06 Microangiopatía trombótica (MAT) asociada al embarazo: papel del laboratorio clínico en el diagnóstico diferencial Pág. 26

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Lucía Zandanel Terán Directora de Arte y Desarrollo Digital arte@rwgroup.com.ar

Sumario Diagnóstico Clínico Aplicado

06

Diagnóstico Clínico Aplicado

26

Microalbuminuria y proteína C reactiva ultrasensible como potenciales biomarcadores de inflamación sistémica en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica

Microangiopatía trombótica (MAT) asociada al embarazo: papel del laboratorio clínico en el diagnóstico diferencial

Si bien aún no hay una definición precisa de infla-

ca y daño de órganos diana. El embarazo está aso-

mación sistémica en EPOC, su reconocimiento se ha

ciado con varias formas de MAT como preeclampsia

basado en estudios que han demostrado un aumento

(PE), síndrome de HELLP, púrpura trombótica trom-

de concentración plasmática de diversos marcadores

bocitopénica (PTT) y síndrome hemolítico urémico

inflamatorios entre ellos proteína C reactiva (PCR) y,

(SHU). Cuando SHU se produce por desregulación de

en los últimos años se ha postulado también la micro-

la vía alternativa del complemento se denomina SHU

albuminuria... Página 06

atípico (SHUa)... Página 26

Actualidad

58

La microangiopatía trombótica (MAT) se define por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopáti-

Actualidad

60

La clave para un laboratorio rentable: automatización y la elección de Diagnostika como socio estratégico

OXALATO (Perfil renal)

En un mercado competitivo, tener un laboratorio

pueden formar cálculos renales de oxalato de cal-

automatizado es el primer paso... Página 58

cio, lo que ocasiona... Página 60

El oxalato es un metabolito clave en la salud renal. Si los niveles de oxalato son demasiado altos,

Diagnóstico Clínico Aplicado

40

Prevalencia de Hiperkalemia, factores de riesgo asociados y morbimortalidad en pacientes en Hemodiálisis La muerte súbita es una de las principales causas

Gestión de la Calidad

54

La convergencia de la ciencia de datos y la medicina de laboratorio La ciencia de datos engloba el conocimiento para obtener y transformar datos con el fin de analizarlos y presentarlos tras verificar la calidad, robustez y su fácil interpretación... Página 54

de muerte en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en hemodiálisis (HD). Aproximadamente el 27% de las mismas son ocasionadas por arritmias, ocurriendo principalmente en el periodo inter dialítico largo donde la acumulación de fluidos, toxinas urémicas y potasio (K) es mayor(1). Según

Actualidad

62

la tasa de mortalidad total en HD fue de 20.35 pa-

Relatos Múltiples, buscando otra forma de acercarnos al Mieloma Múltiple

cientes por cada 100 pacientes/año de exposición

Hace poco más de un año iniciamos un camino no-

y la mortalidad cardiovascular representó el 38%

vedoso y diferente, buscando otras formas de ge-

(2342 pacientes)(2)... Página 40

nerar alerta y concientización... Página 62

el Registro Argentino de Diálisis Crónica, al 2020

Agenda de Formación

74

Formación con modalidad Online y Presencial en todo el mundo. Página 74

Índice de Auspiciantes

78

Nuestros Patrocinantes siempre presentes.

Página 78

Microalbuminuria y proteína C reactiva ultrasensible como potenciales biomarcadores de inflamación sistémica en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica Jesica Noelia Fernández1, Gregorio Varujan Kevorkof1, María Alejandra Acosta1, Mara Soledad Castro1, Eduardo Enrique Oviedo1, Martin Augusto Najo1, Leonardo Germán Ubal1, Natalia Yapur Bassani1, Marcelo Lerda1, Fernando Camporro1

Hospital Tránsito Cáceres de Allende, Córdoba, Argentina

1

Resumen

ha postulado también la microalbuminuria. Los objetivos de este trabajo fueron determinar la microalbuminuria y

Si bien aún no hay una definición precisa de inflamación

la PCR como potenciales biomarcadores de inflamación

sistémica en EPOC, su reconocimiento se ha basado en es-

sistémica. Para ello se reclutaron pacientes EPOC estable

tudios que han demostrado un aumento de concentración

y tabaquistas no EPOC diagnosticados mediante espiro-

plasmática de diversos marcadores inflamatorios entre

metría, mayores a 40 años sin HTA ni diabetes tipo I ó

ellos proteína C reactiva (PCR) y, en los últimos años se

II, en el periodo comprendido entre octubre de 2017 a

6

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

marzo de 2019. A ambos grupos se le extrajo una mues-

La liberación de estas proteínas inflamatorias lesiona el

tra de sangre venosa para determinar PCR ultrasensible y

endotelio, lo que induce grave disfunción de la microcircu-

3 muestras de orina para determinar microalbuminuria,

lación4. El endotelio vascular, al actuar como membrana

tomando una media de las mismas. Se consideró albumi-

semipermeable, ante cualquier desequilibrio, incrementa

nuria significativa cuando en al menos dos de tres deter-

su permeabilidad con la consiguiente disfunción endote-

minaciones hubiese valores entre 30 y 300 mg/g de crea-

lial facilitando una filtración anormal de proteínas5,6.

tinina urinaria. La PCR ultrasensible se consideró positiva con un valor igual o superior a 5 mg/L. De los 47 pacientes

En los últimos años se ha postulado también que la mi-

analizados se obtuvo una albuminuria media de 13.91 ±

croalbuminuria sería predictor de dicha disfunción endo-

5.04 en el grupo EPOC en comparación con 2.50 ± 0.36

telial. El glomérulo, como extensión del endotelio vascu-

del grupo control. De la misma forma se compararon las

lar, también se lesiona durante la respuesta inflamatoria

medias de PCR ultrasensible, arrojando un valor de 5.06

sistémica, produciendo consecuencias graves en factores

± 2.24 en los pacientes EPOC en relación a 2.46 ± 0.51

hemodinámicos locales y el diámetro de los poros, lo cual

de los controles. Ambas variables mostraron diferencias

resulta en filtración de proteínas7.

estadísticamente no significativas entre los grupos de estudio (p = 0,058 para albuminuria media y p = 0.330 para

Basado en los anteriores antecedentes, la microalbuminu-

PCR ultrasensible).

ria y la PCR ultrasensible podrían ser importantes indicadores para predecir el daño sistémico asociado a EPOC8.

Palabras clave: Microalbuminuria, PCR, Inflamación sistémica, Biomarcado-

Objetivo principal

res, EPOC

Introducción

Determinar la microalbuminuria como potencial biomarcador de inflamación sistémica en pacientes con EPOC es-

El patrón inflamatorio de la enfermedad pulmonar obs-

table en comparación con tabaquistas no EPOC.

tructiva crónica (EPOC) incluye a neutrófilos, macrófagos y linfocitos (fundamentalmente CD8). Estas células libe-

Objetivo secundario

ran mediadores inflamatorios que atraen células desde la circulación que amplifican el proceso inflamatorio e indu-

Valorar la Proteína C Reactiva (PCR) ultrasensible como

cen cambios estructurales. Dicho proceso es amplificado

otro probable indicador asociado a dicha patología.

aún más por el estrés oxidativo asociado y excesos de proteasas en el pulmón1.

Materiales y Métodos

La mayoría de los pacientes con EPOC tienen enferme-

Estudio analítico, observacional y transversal. Se utilizó

dades crónicas concomitantes vinculadas a los mismos

como muestra a pacientes que concurrieron espontánea-

factores de riesgo: tabaco, envejecimiento e inactivi-

mente a consultorios externos de Neumonología en Hos-

dad, lo que lleva a un mayor impacto en el pronóstico

pital Tránsito Cáceres de Allende quienes firmaron el con-

y calidad de vida. Los mediadores inflamatorios en la

sentimiento informado (versión 1.3 - 2017 aprobado por

circulación pueden iniciar o empeorar otras patologías

Comité Institucional de Ética de la Investigación en Salud

presentes en estos pacientes tales como: insuficiencia

del adulto - Ministerio de Salud Provincia de Córdoba; se

cardíaca, enfermedad cardíaca isquémica, hipertensión

adjunta en anexo), en el período comprendido entre oc-

arterial (HTA), osteoporosis, anemia normocítica, dia-

tubre de 2017 a marzo de 2019.

betes y síndrome metabólico2.

Criterios de inclusión Sin embargo, aún no hay una definición precisa de inflamación sistémica en EPOC. Su reconocimiento se ha

1. Pacientes con diagnóstico de EPOC (Definida según

basado en estudios que han demostrado un aumento de

GOLD por un cociente FEV1/FVC postbroncodilatador <

concentración plasmática de diversos marcadores infla-

a 0.70, lo que confirma la presencia de una limitación

matorios: TNFα, IL-6, IL-8, proteína C reactiva (PCR),

persistente al flujo aéreo, en pacientes con síntomas

fibrinógeno y leucocitos en pacientes con EPOC estable

apropiados y exposiciones a estímulos nocivos, principal-

comparados con los mismos parámetros en una pobla-

mente el humo del tabaco)9 estable: estadios 1 [leve], 2

ción normal .

[moderado], 3 [grave] y 4 [muy grave] según la clasifica-

3

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7

8

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Diagnóstico Clínico Aplicado

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9

ción GOLD de la gravedad de EPOC10, diagnosticados pre-

pectivamente. Los datos obtenidos de cada paciente se

viamente con espirometría.

registraron en una planilla.

2. Edad superior a 40 años.

Las variables analizadas fueron las siguientes:

3. Sexo femenino y masculino

Variables demográficas: edad (años), sexo, talla (metros), peso (kg).

Criterios de exclusión Variables clínicas: presión arterial sistólica (PAS) y presión arterial diastólica (PAD) expresadas en mmHg, toma-

1. Hipertensión arterial (HTA).

das de acuerdo a la técnica con esfingomanómetro recomendada por el VIII Joint Co mitt for HTA12, IMC expresado

2. Diabetes mellitus 1 y 2 (DM).

en kg/m2, saturación de oxígeno mediante oxímetro de 3. EPOC exacerbada, definida como empeoramiento agu-

pulso portátil Choicemmed MD300C, espirometría pre/

do de los síntomas respiratorios que lleva al empleo de un

post broncodilatadora, realizada con espirómetro Med-

tratamiento adicional; aumento de la disnea, tos y puru-

graphic según recomendaciones de la ATS13, utilizando

lencia y volumen del esputo, en el último año .

principalmente como variable espirométrica el FEV1 (%

11

del predicho).

4. Enfermedad renal aguda y crónica.

Variables de laboratorio: citológico completo, PCR ul5. Infección del tracto urinario (ITU).

trasensible, glucemia, urea, creatinina, mdrd (filtrado glomerular), orina completa y MAO.

6. Hematuria macroscópica.

Para la determinación de las variables bioquímicas se ex7. Embarazadas.

trajeron 10 mL de sangre venosa cubital o radial.

8. Pacientes que hayan realizado actividad física y hayan

Las muestras de suero se centrifugaron a 2000 r.p.m du-

tenido fiebre al momento de la consulta.

rante 10 minutos en centrífuga Giumelli y se procesaron en el autoanalizador COBAC 311 para la determinación

9. Sedimento urinario patológico.

de PCR (mg/L), prueba inmu noturbidimétrica potenciada con partículas.

Además se conformó un grupo control integrado por fumadores de ambos sexos mayores de 40 años no EPOC

En el análisis de las orinas completas se emplearon ti-

(descartando obstrucción al flujo aéreo por espirome-

ras reactivas Multistix de SIEMENS, centrifuga Roleo 2080

tria), sin HTA ni DM tipo 1 ó 2 o infección respiratoria

(1500 r.p.m, 5 minutos) y microscopio óptico Labomet

aguda, manteniendo los restantes criterios de exclusión

(objetivo 40x y 10x). Las mismas se centrifugaron a 2000

establecidos anteriormente.

r.p.m durante 3 minutos para luego ser procesadas en COBAC 311 para el dosaje de creatininuria y albuminuria,

A cada paciente se le constataron los siguientes datos:

esta última por ensayo inmunoturbidimétrico.

edad, carga tabáquica (paquetes/año), antecedentes personales patológicos (según registro de los mismos por

Se consideró que un paciente tiene albuminuria signifi-

historia clínica), realizándose un examen físico neumono-

cativa cuando en al menos dos de tres determi naciones

lógico completo con toma de presión arterial, saturación

tuviera valores entre 30 y 300 mg/g de creatinina urinaria

arterial de oxígeno e índice de masa corporal (IMC). Se so-

(< a 30 mg/g se consideró normal). En cuanto a la PCR

licitó un análisis sanguíneo (ver variables de laboratorio)

ultrasensible se consideró positiva con un valor igual o

y muestras de orina, considerando la primera orina de la

superior a 5 mg/L14-17.

mañana de tres determinaciones con un intervalo máximo entre cada muestra de una semana. Los pacientes concu-

Análisis estadístico

rrieron en 3 oportunidades al hospital, una primera vez donde fueron reclutados y se les realizo el examen físico,

Los resultados cuantitativos se expresaron como media

la extracción de sangre y entrega de 1° muestra de orina,

± error estándar realizando comparaciones de todas

y luego a la entrega de la 2° y 3° muestra de orina res-

las combinaciones posibles de pares de medias por

10

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Diagnóstico Clínico Aplicado

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11

ANAVA multivariado.

Los resultados cualitativos se expresaron en número (porcentaje) y se analizaron con el test de Chi cuadrado.

Se estableció un nivel de significación de p< 0.05 para todos los casos. Todos los análisis fueron realizados con el programa InfoStat versión 2018e.

Resultados Los resultados se obtuvieron de la muestra constituida por 47 personas, estando conformada por pa cientes EPOC estables (n = 27) y tabaquistas no EPOC pertenecientes al grupo control (n = 20).

Se tuvieron en cuenta variables no determinantes y determinantes asociadas a EPOC las cuales se sometieron a análisis comparativo con el grupo control correspondiente. Dentro de las variables no determinantes, tal como lo muestra la tabla 1, ambos grupos resultaron homogéneos en cuanto a sexo, características antropométricas, recuento de glóbulos blancos (incluyendo valores absolutos y relativos de eosinófilos y neutrófilos), glucemia y saturación de oxígeno (%). Este último dato mostró particular interés: al analizar el grupo de pacientes EPOC se demostró una media 97.07 ± 0.18 en comparación con grupo control que arrojó un valor de 97.45 ± 0.15, no mostrándose diferencias significativas entre ambos grupos.

En cuanto a la presión arterial sistólica y diastólica, se encontraron diferencias estadísticamente significativas (Tabla 1).

Por otra parte, teniendo en cuenta las variables determinantes relacionadas a EPOC, la Tabla 2 muestra la distribución etaria, la carga tabáquica (expresada en paquetes/año) y VEF1 mostrando heterogeneidad entre los grupos.

El grado de obstrucción al flujo aéreo de los pacientes EPOC queda expresada en la Figura 1. La mayoría de los pacientes presento obstrucción leve y moderada, en comparación con un bajo porcentaje correspondiente a la forma severa y muy severa.

En cuanto a las variables objetivo del presente estudio, se tuvieron en cuenta las medias de albuminuria y PCR ultrasensible del grupo EPOC (n= 27) comparadas con el grupo control (n= 20) (Tabla 2). En cuanto a la albuminuria, al encontrarnos con 3 determinaciones correspondientes a 3 muestras distintas de orina, se tomó una media de las mismas, la cual fue objeto de análisis conjuntamente con la PCR ultrasensible.

De esta forma, se obtuvo una albuminuria media de 13.91 ± 5.04 en el grupo EPOC en comparación con 2,50 ± 0,36 del grupo control (Figura 2).De la misma forma se compararon las medias de PCR ultrasensible, arrojando un valor de 5.06 ± 2.24 en los pacientes EPOC 12

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Diagnóstico Clínico Aplicado

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Tabla 1. Comportamiento de variables asociadas a EPOC no determinantes en relación con grupo control.

Variable

EPOC

Tabaquista no EPOC

p

Sexo (%)

51.8% Hombres

35% Hombres

P = 0.2

48.1% Mujeres

65% Mujeres

IMC (Kg/m2)

26.44 ± 1.58

26.65 ± 1.32

P = 0.92

PAS (mmHg)

119.44 ± 2.30

110 ± 2.71

P = 0.01

PAD (mmHg)

77.78 ± 1.95

71.00 ± 2.04

P = 0.02

GB (10e3/uL)

8646.67 ± 416.07

9073.50 ± 807.19

P = 0.61

Eosinófilos Absoutos (‰)

0.21 ± 0.03

0.17 ± 0.02

P = 0.34

Eosinófilos Relativos (%)

2.02 ± 0.18

1.69 ± 0.19

P = 0.22

Neutrófilos Absolutos (‰)

6.89 ± 0.56

6.80 ± 0.80

P = 0.92

Neutrófilos Relativos (%)

59.30 ± 1.26

62.48 ± 2.22

P = 0.19

Glucemia (mg/dL)

94.07 ± 2.66

94.80 ± 2.74

P = 0.85

Saturación (%)

97.07 ± 0.18

97.45 ± 0.15

P = 0.13

Sexo y saturación de oxígeno en porcentajes (%); variables cuantitativas expresadas como media±error estándar (X±EE). P (Fisher) Anava.

Tabla 2. Comportamiento de variables determinadas asociadas a EPOC en relación con grupo control.

Variable

EPOC

Tabaquista no EPOC

p

Edad (años)

57.52 ± 0.97

48.00 ± 1.86

P ≤ 0.0001

Paquetes/Año (N° cig × años/20)

47.06 ± 5.36

16.36 ± 2.73

P ≤ 0.0001

VEF1 (%)

68.44 ± 2.69

100.85 ± 1.67

P ≤ 0.0001

PCR Ultrasensible (mg/L)

5.06 ± 2.24

2.46 ± 0.51

P = 0.330

Albuminuria Media (mg/g)

13.91 ± 5.04

2.50 ± 0.36

P = 0.058

VEF1 en porcentaje. Variables cuantitativas expresadas como media ± error estándar (X ± EE). P (Fisher) Anava.

16

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Diagnóstico Clínico Aplicado

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17

Figura 1. Patrones espirométricos en pacientes EPOC.

44,4% Moderate

7,4% Severe

3,7% Very severe

44,4% Mild

Figura 2. Relación de albuminuria media entre EPOC y Grupo control.

18

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Diagnóstico Clínico Aplicado

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19

EFEMÉRIDES

Enero 01 | Festividad por el comienzo de un nuevo año 28 | Día Mundial contra la Lepra

20

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Diagnóstico Clínico Aplicado

Figura 3. Relación de PCR ultrasensible entre EPOC y Grupo control.

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

21

en relación a 2.46 ± 0.51 de los controles (Figura 3). Am-

descrito aumento de varios marcadores de inflamación

bas variables mostraron diferencias estadísticamente no

sistémica en sangre periférica, tales como: TNFα, IL-6,

significativas entre los grupos de estudio (p= 0,058 para

IL-8, proteína C reactiva (PCR), fibrinógeno, leucocitos y

albuminuria media y p= 0,330 para PCR ultrasensible).

en los últimos años la microalbuminuria22.

Discusión

En nuestro medio, es uno de los primeros estudios que determina una relación de marcadores inflamatorios, en

Es un fenómeno emergente que la EPOC tiene sus efec-

este caso microalbuminuria y PCR ultrasensible entre

tos sistémicos en forma de alteraciones estructurales y

pacientes con EPOC estable y tabaquistas no EPOC. Un

bioquímicas en otros órganos además de los pulmones.

trabajo previo, de Casanova et al, realizó una demostra-

Se ha citado que el endotelio vascular es un sitio impor-

ción similar, postulando que la microalbuminuria podría

tante en el que se producen los efectos sistémicos de la

ayudar en la identificación de un subgrupo de pacien-

inflamación y, por lo tanto, la microalbuminuria es una

tes EPOC con incremento de riesgo cardiovascular y po-

manifestación indirecta del efecto de la inflamación sis-

tencial pronóstico adverso. En el mismo, los pacientes

témica sobre la per meabilidad endotelial renal18.

con EPOC tuvieron significativamente niveles mayores de microalbuminuria que los fumadores sin obstrucción,

Diversos estudios han postulado a la microalbuminuria

contrariamente en lo observado en el presente estudio,

como un biomarcador de inflamación sistémica asocia-

probablemente por un tamaño muestral pequeño y na-

da a EPOC, muchos de los cuales no tuvieron solo en

turaleza transversal del trabajo.

cuenta pacientes con enfermedad obstructiva estable y tampoco descartaron otras patologías que son causa de

En cuanto a la PCR, si bien hubo una tendencia al au-

microalbuminuria como HTA y diabetes mellitus19-21.

mento de la misma en el grupo EPOC con respecto a los controles, al no ser significativa, nuestro estudio no

Se ha reconocido que la EPOC se asocia con frecuencia

logro demostrar una asociación positiva de la misma,

a algún grado de inflamación sistémica. Es así como en

del mismo modo que sucedió con la microalbuminuria.

pacientes en etapas estables de la enfermedad se ha

Es de destacar que Casanova et al no tuvo en cuenta

22

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

este biomarcador, considerando que la microalbuminu-

muestral reducido.

ria tiene mayor asociación con eventos cardiovasculares y muerte que la PCR. Estos hallazgos no fueron compro-

Aunque el potencial de los biomarcadores en la EPOC es

bados por nuestra investigación. Quizás demostraron un

prometedor, actualmente no existe ninguno realmente

mayor aumento de albuminuria en su grupo de pacien-

diferenciador que nos permita predecir con precisión el

tes EPOC estable por no descartar sujetos con cifras

desarrollo y la progresión de la enfermedad, la apari-

elevadas de HTA, de hecho demostraron que los pacien-

ción de exacerbaciones, la respuesta a un determinado

tes con microalbuminuria tenían niveles más elevados

tratamiento o el riesgo de mortalidad23. Son necesarios

de presión arterial sistólica. Pudieron determinar que

más estudios que logren determinar la correlación de

la PO2 y la presión arterial sistólica fueron predictores

determinados biomarcadores con inflamación sistémica

significativos de niveles de microalbuminuria. Los nive-

en pacientes EPOC.

les de esta última fueron inversamente proporcionales a la PO2, de esta forma establecieron una alta prevalencia

En conclusión, la determinación de albuminuria no mos-

de la misma asociada con hipoxemia, otro hallazgo no

tró diferencias significativas entre los grupos, si bien se

demostrado por nuestro trabajo.

evidenció mayor grado de la misma en pacientes EPOC con respecto a controles, esta no fue en rango de micro-

Los principales resultados de nuestro estudio consisten

albuminuria, por lo que no se la puede considerar como

en demostrar una tendencia al aumento de la PCR (la

biomarcador de inflamación sistémica en los pacientes

cual se encontró discretamente por encima del punto

con EPOC estable.

de corte) y mayor albuminuria media (a pesar de que los valores se encontraron dentro de la normalidad, sin

En cuanto a la PCR ultrasensible, se evidenció una ten-

rango de microalbuminuria) en pacientes EPOC en com-

dencia al aumento de la misma en los pacientes con

paración con los controles, lo que podría demostrar una

EPOC en comparación con los controles, pero no se

tendencia a mayor grado inflamatorio en pacientes con

constató una diferencia significativa entre los grupos

enfermedad obstructiva. Consideramos que los datos no

para considerarla también como otro biomarcador de

fueron estadísticamente significativos debido al tamaño

utilidad para predecir inflamación sistémica asociada.

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

23

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Creative Commons License Este es un artículo publicado en acceso

ambulatorio. 2016; 59: 49-55.

abierto bajo una licencia Creative Commons

24

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

25

Microangiopatía trombótica (MAT) asociada al embarazo: papel del laboratorio clínico en el diagnóstico diferencial Patricia Ramos Mayordomo*, Marta Capilla Díez, Danay Areli Ticona Espinoza, María Verónica Torres Jaramillo, Nathalie Martínez Tejeda, Thalia Gloria Ticona Espinoza, Cristina Colmenero Calleja y Virginia Fraile Gutiérrez.

*Autora para correspondencia: Patricia Ramos Mayordomo, Servicio de Análisis Clínicos.

Hospital Universitario Río Hortega, C/ Dulzaina, 2.

Valladolid 47012, Castilla y León, España.

E-mail: pramosm@saludcastillayleon.es. https://orcid.org/0009-0009- 5447-3384

Marta Capilla Díez, Servicio de Análisis Clínicos.

Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid, Castilla y León, España

Danay Areli Ticona Espinoza, María Verónica Torres Jaramillo and Nathalie Martínez Tejeda, Servicio de Nefrología.

Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid, Castilla y León, España

Thalia Gloria Ticona Espinoza, Cristina Colmenero Calleja and Virginia Fraile Gutiérrez, Servicio de Medicina Intensiva.

Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid, Castilla y León, España

26

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Resumen

La PE se caracteriza por lesión endotelial previa a las manifestaciones clínicas, multisistémica y progre-

Objetivos: La microangiopatía trombótica (MAT) se de-

siva. Complica alrededor del 3 % de las gestaciones y

fine por trombocitopenia, anemia hemolítica microan-

es causa importante de morbimortalidad materna y

giopática y daño de órganos diana. El embarazo está

perinatal [3]. Mientras que el síndrome HELLP es una

asociado con varias formas de MAT como preeclampsia

complicación obstétrica caracterizada por hemólisis,

(PE), síndrome de HELLP, púrpura trombótica trombo-

elevación de enzimas hepáticas y trombocitopenia

citopénica (PTT) y síndrome hemolítico urémico (SHU).

[4, 5]. Es una variante o complicación de PE grave,

Cuando SHU se produce por desregulación de la vía

pero algunos autores consideran que es un síndrome

alternativa del complemento se denomina SHU atípico

no relacionado con ella porque en un 15–20 % de los

(SHUa). El diagnóstico diferencial es complejo, ya que

casos se presenta sin proteinuria ni HTA [4].

comparten características clínicas, siendo importante realizarlo precozmente para instaurar tratamiento es-

El SHU se define por la tríada anemia hemolítica mi-

pecífico y mejorar el pronóstico.

croangiopática no inmune, trombocitopenia e insuficiencia renal aguda (IRA). Las lesiones histológicas se

Caso clínico: Primigesta de 43 años ingresa a la

caracterizan por la aparición de MAT sistémica, que

edad gestacional de 33 semanas, con diagnóstico de

afecta preferentemente a los vasos intrarrenales. La

preeclampsia grave y sufrimiento fetal por lo que se

mayoría de los casos son causados por infección en-

realiza cesárea urgente. En el puerperio inmediato,

térica por Escherichia coli productora de toxina Shiga

presenta insuficiencia hepática aguda y fracaso renal

(STEC), dando lugar a SHU típico. En aproximadamente

anúrico en contexto de síndrome de HELLP, anemia,

10 % de los casos se produce debido a desregulación

trombopenia, hipertensión arterial (HTA) y alteracio-

de la vía alternativa del sistema del complemento que

nes neurológicas. Se realiza estudio de MAT y diagnós-

provoca daño endotelial y fenómenos de MAT sistémi-

tico diferencial evidenciando además SHUa asociado

ca. Este tipo de SHU se denomina SHU atípico (SHUa) y

al embarazo. Se inicia tratamiento con Eculizumab

es una enfermedad rara [1, 6].

presentando buena respuesta y progresiva mejoría Las pruebas de laboratorio nos permiten realizar un

clínica y analítica.

adecuado diagnóstico diferencial con el fin de estableConclusiones: El SHUa es una enfermedad rara y multi-

cer un diagnóstico precoz para instaurar tratamiento

factorial con elevada mortalidad antes de la aparición

temprano, disminuyendo la morbimortalidad. Es im-

del Eculizumab. Debido al complejo diagnóstico, el la-

portante destacar la necesidad del abordaje multi-

boratorio clínico tiene un papel clave en el diagnóstico

disciplinar para mejorar la atención sanitaria a estos

diferencial y abordaje.

pacientes.

Palabras clave: anemia hemolítica microangiopática, eculizumab, microan-

Caso clínico

giopatía trombótica, preeclampsia, síndrome de HELLP, síndrome hemolíti-

Paciente primigesta de 43 años, monorrena por re-

co urémico atípico.

flujo ureterovesical en la infancia con función renal

Introducción

normal previa, diagnosticada de PE precoz en semana 25 de gestación. Presentaba los siguientes marcado-

Las microangiopatías trombóticas (MAT) que se presen-

res angiogénicos: forma soluble de tirosina quinasa-1

tan en el embarazo o puerperio pueden ser difíciles

similar al fms (sFlt-1): 13.901 pg/mL (24–28 semanas:

de diagnosticar y tener impacto en la madre y en el

618–3.205 pg/mL), factor de crecimiento placentario

feto. Existen diferentes formas de MAT asociadas al

(PlGF): 56,22 pg/mL (24–28 semanas: 130–1.108 pg/

embarazo, como preeclampsia (PE), síndrome de HE-

mL), ratio sFlt-1/PlGF: 247,26 (20–34 semanas: >85 es

LLP, púrpura trombótica trombocitopénica (PTT), sín-

indicativo de sospecha de PE precoz).

drome hemolítico urémico (SHU), hígado graso agudo del embarazo, síndrome antifosfolípido e incluso he-

Ingresa en otro centro hospitalario a edad gestacional

morragias post-parto graves. Estas patologías compar-

de 33 semanas, con diagnóstico de retraso del creci-

ten síntomas y signos por lo que es importante realizar

miento intrauterino y PE grave. Se objetiva sufrimiento

un correcto diagnóstico diferencial [1, 2].

fetal con bradicardia mantenida, por lo que se realiza

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27

cesárea urgente. Previamente, presentaba creatinina:

ciencia hepática aguda grave en contexto de síndrome

1,09 mg/dL (0,51–0,95 mg/dL), alanina aminotransfera-

de HELLP, se contacta con nuestro hospital (Unidad de

sa (ALT): 30 U/L (10–49 U/L), hemoglobina: 12,1 g/dL

Referencia en trasplante hepático) y se traslada a la

(12–15 g/dL) y plaquetas: 328×10 9/L (140–450×10 9/L).

paciente a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).

Tras la cirugía presenta tensiones arteriales eleva-

Debido a sospecha de MAT asociada al embarazo, se

das y se evidencia deterioro de función renal, fallo

realiza diagnóstico diferencial para establecer diag-

hepático grave y alteración de parámetros hemato-

nóstico precoz, ya que existen enfermedades graves

lógicos. Aumenta el deterioro clínico y analítico con

con elevada morbimortalidad que comparten caracte-

creatinina: 1,79 mg/dL (0,51–0,95 mg/dL), ALT: 266 U/L

rísticas clínicas y analíticas (Tabla 1) [4, 7], [8], [9].

(10–49 U/L), AST: 621 U/L (≤34 U/L), lactato deshidrogenasa (LDH): 1.201 U/L (120–246 U/L), procalcito-

Se inicia estudio de hemólisis intravascular inmunitaria

nina: 64,5 ng/mL (≤0,5 ng/mL), lactato: 4,4 mmol/L

y MAT. El aumento de LDH: 4.625 U/L (100–190 U/L),

(0,5–1,6 mmol/L), hemoglobina: 10,1 g/dL (12–15 g/

haptoglobina indetectable: <6 mg/dL (36–195 mg/dL),

dL), plaquetas: 39×10 9/L (140–450×10 9/L) y dímero D:

aumento de bilirrubina total: 5,91 mg/dL (0,2–1,1 mg/

35.200 ng/mL (0–500 ng/mL). Ante cuadro de insufi-

dL) y presencia de esquistocitos: 2 %, confirman la he-

Tabla 1. Diagnóstico diferencial de preeclampsia (PE), síndrome de HELLP, hígado graso agudo del embarazo, púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) y síndrome hemolítico urémico (SHU).

Signos y síntomas/pruebas de laboratorio

Preeclampsia (PE)

Síndrome de HELLP

Hígado graso agudo del embarazo

Púrpura trombótica trombocitopénica

Síndrome hemolítico urémico

Hipertensión

100%

85%

50%

20-70%

80-90%

Proteinuria

100%

85%

30-50%

Asociado a hematuria

80-90%

Anemia hemolítica

No

50-100% severa

Poco frecuente

100% severa

100% severa

Lactato deshidrogenasa

Variable

>600

Variable

>1.000

>1.000

Plaquetopenia

>15×109/L

>20×109/L

>50×109/L

<20×109/L

>20×109/L

Transaminasas

–

++

++

+/−

+/−

Insuficiencia renal

+/−

20%

90–100%

30%

100%

Hipoglucemia

No

No

Presente severa

No

No

Coagulación intravascular

diseminada

No

Raro

Frecuente

Raro

Raro

ADAMTS-13 <10%

Ausente

Ausente

Ausente

Presente

Ausente

sFlT-1/PlGF

>85 (PE precoz)

>85

<38

<38

<38

>110 (PE tardía)

PE, preeclampsia; sFlT-1/PlGF, forma soluble de tirosina quinasa-1 similar al fms/factor de crecimiento placentario. Modificado a partir de: Arigita M, y col [4].

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Figura 1. Resumen del criterio diagnóstico y tratamiento de elección según la actividad de ADAMTS-13. PE, preeclampsia; PTT, púrpura trombótica trombocitopénica; SHU, síndrome hemolítico urémico; SHUa, síndrome hemolítico urémico atípico.

Actividad ADAMTS-13

PE

Síndrome de HELLP

Principales MAT asociadas al embarazo

SHUSHUa

PTT

PTT <10%

SHU-SHUa >10%

Terapia reemplazo + inmunosupresores

Eculizumab

Si anticuerpos ADAMTS-13 negativos

Análisis funcional y genético del complemento

Análisis genético ADAMTS-13

mólisis in vivo intravascular. Sin embargo, el Test de

soporte desde ingreso en UCI (depuración extra-

Coombs directo e indirecto negativos descartan ane-

corpórea combinada y plasmaféresis), IR A grave

mia hemolítica autoinmune.

con anuria, ADA MTS-13 >5–10 % y tras excluir otras formas de M AT, la sospecha diagnóstica es SHUa

Se determinó PLASMIC Score, herramienta de predic-

asociado al embarazo [10]. Se solicita estudio

ción clínica útil que permite diferenciar entre PTT y

funcional y genético del complemento para ver si

otras MAT, en los centros hospitalarios que no disponen

existe desregulación con hiperactividad de la vía

de determinación de ADAMTS-13 en un tiempo <24 ho-

alternativa (valorando consumo de componentes o

ras y se realiza en un laboratorio externo. El resultado

presencia de marcadores de activación) y se ini-

fue 4 (riesgo bajo: considerar diagnósticos alternati-

cia tratamiento con Eculizumab el día +5 (Figura

vos) y la actividad de ADAMTS-13: 15 % descartando

1) [1, 11, 12]. Presentó progresivamente mejoría

PTT, ya que criterio diagnóstico es <5–10 % [1, 10, 11].

clínica y analítica con recuperación de la función

También se evaluó STEC siendo negativo, descartando

renal y hepática, mejora hemodinámica, cese de la

SHU típico.

hemólisis in vivo y no precisando terapia de depuración extracorpórea ni plasmaféresis desde inicio

Ante la mala evolución, necesidad de medidas de

30

con Eculizumab. Cabe destacar que los parámetros

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Diagnóstico Clínico Aplicado

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Tabla 2. Evolución analítica de la paciente a lo largo de su ingreso hospitalario en nuestro hospital.

Parámetro

Día Post-ce- +1 sárea

+2

+3

+4

+5

+10

+15

+20

+25

+30

+35

+40

Potasio, mmol/L (VR: 3,5–5,1)

Urea, mg/dL (VR: 12,8–42,8)

Creatinina, mg/dL (VR: 0,6–1,1)

AST, U/L (VR: 0–35)

ALT, U/L (VR: 1–35)

GGT, U/L (VR: 0–38)

Bilirrubina total, mg/dL (VR: 0,2–1,1)

Bilirrubina directa, mg/dL (VR: 0–0,2)

Bilirrubina indirecta calculada, mg/dL (VR: 0–1)

FA, U/L (VR: 30–120)

LDH, U/L (VR: 100–190)

Procalcitonina, ng/mL (VR: 0–0,5)

Amonio, μmol/L (VR: 18–72)

Hb, g/dL (VR: 11,4–15,1)

Hb libre, g/dL (VR: 0–0,1)

Plaquetas, ×109/L (VR: 150–350×109/L)

Dímero D, ng/mL (VR: 0–500)

Fibrinógeno, mg/dL (VR: 180–420)

VR, valores de referencia; AST, aspartato aminotransferasa; ALT, alanina aminotrasferasa; GGT, gamma-glutamil transferasa; FA, fosfatasa alcalina; LDH, lactato deshidrogenasa; Hb, hemoglobina.

32

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Figura 2. Vías de activación del sistema del complemento y punto de acción de eculizumab en el síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa). La activación del complemento por la vía alternativa, la vía clásica o la vía de las lectinas ocasiona deposición de grandes cantidades de C3b sobre la membrana celular del activador, lo que conduce a su opsonización y a la activación del C5 (vía lítica), que conduce a la formación del complejo de ataque a la membrana (CAM) y la lisis celular. CAM, complejo de ataque a la membrana; FI, factor I; FH, factor H; FB, factor B; MCP, proteína cofactor de membrana.

Vía clásica y de las lectinas

Vía alternativa C3

+

C3-convertasa (C4bC2a)

+

iC3b

+

FI C3f

C3b

C3-convertasa (C3bBb)

-

FH MCP FI

-

FB C3

+

FI

-

C3c + C3dg

Eculizumab

-

+

C4bC2aC3b y C3bBbC3b (C5-convertasas)

+ C5

C6, C7, C8, C9 C5b

C5b-9 (CAM)

Vía lítica

de las pruebas de función hepática no descendieron

dL), CH50: <13 U/mL (42–95 U/mL), FH: 77 μg/mL (90–

de manera progresiva debido a la complicación de

285 μg/mL), FI: 18 μg/mL (20–40 μg/mL), anticuerpos

un absceso hepático que se resolvió con drenaje y

anti-FH: negativos y MCP: 90 % (77–121 %). Se eviden-

antibioterapia dirigida.

cian niveles particularmente bajos de C3 y C4, proteínas del complemento de síntesis hepática, lo que

En la Tabla 2, podemos ver la evolución analítica des-

se justifica con el fallo hepático. Por tanto, no hay

de su ingreso en nuestro hospital hasta el alta.

presencia de niveles de C3dg sugestivos de activación de C3.

Los resultados del estudio del complemento fueron: C3: 34 mg/dL (70–150 mg/dL), C4: 2 mg/dL (14–60 mg/

34

Además, tampoco se identifican alteraciones gené-

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ticas en panel NGS 14 genes del complemento (CFH, CFHR1, FHR2, CFHR3, CFHR4, CFHR5, C3, CFI, MCP (CD46), CFB, TH D, DGKE, CFP, ADA MTS13), la mayoría relacionados con SHUa [13].

A la vista de los resultados, la paciente presentó PE grave y síndrome de HELLP con fallo hepático hiperagudo en el puerperio inmediato. Ante la mala evolución con persistencia de anemia hemolítica e IR A con anuria y tras realizar diagnóstico diferencial, se sospecha que además padece SHUa asociado al embarazo. Sin embargo, no se identifican alteraciones genéticas predisponentes y existe disminución de las proteínas del complemento con síntesis hepática debido al fallo hepático. Pero, el curso clínico y la respuesta al tratamiento con Eculizumab son indicativos de SHUa secundario asociado al embarazo. Esto sugiere que existen desencadenantes de la hiperactividad del complemento, como el fenotipo proinflamatorio y procoagulante activado de las células endoteliales vasculares, que son capaces de producir el mismo cuadro clínico que en un SHUa primario causado por alteraciones genéticas [14].

Discusión Las MAT durante el embarazo y el puerperio son síndromes de diagnóstico complejo con entidades de expresión clínica variable, pudiendo solaparse entre ellas. Debido a esta complejidad, el laboratorio clínico tiene un papel clave en el diagnóstico diferencial y en su abordaje. La identificación del SHUa asociado al embarazo es diagnóstico de exclusión cuando se han descartado otras causas de MAT. El diagnóstico tardío y la no instauración de tratamiento temprano pueden poner en peligro la vida.

El SHUa es una enfermedad rara, compleja y multifactorial caracterizada por anemia hemolítica microangiopática (hemoglobina <10 mg/dL, test de Coombs directo negativo, LDH elevada, descenso de haptoglobina, reticulocitosis, presencia de esquistocitos), trombocitopenia (plaquetas <150×10 9/L o descenso >25 % desde inicio) e IRA [1, 2, 7, 8].

Debido a la hemólisis in vivo que presenta la paciente, las concentraciones de ALT, AST, LDH y potasio son propias de la situación clínica y no debido a hemólisis in vitro ocasionante de interferencia. Por lo tanto, se considera mala praxis no informarlas. Sin embargo, existe una interferencia analítica metodológica que infraestima la concentración de bilirrubina, causada por esta hemólisis.

El tratamiento del SHUa se basa en el uso de Eculizumab, anticuerpo IgG2/4κ monoclonal humanizado que se une a la

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Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

proteína del complemento C5, bloqueando su esci-

multidisciplinar de enfermedades raras como SHUa,

sión e impidiendo la generación del complejo C5b-9

es esencial para establecer un diagnóstico precoz y

[15]. La desregulación de la vía alternativa del com-

mejorar el pronóstico.

plemento conlleva una activación incontrolada de C5 que provoca daño en estructuras propias mediante la

Puntos de aprendizaje

formación del complejo de ataque de membrana. El bloqueo de la vía terminal reduce rápida y sosteni-

• El diagnóstico de M AT asociada al embarazo es

damente este proceso (Figura 2) [1, 2, 12, 15].

complejo, por lo que el laboratorio clínico tiene un papel clave en el diagnóstico diferencial y abordaje

El bloqueo del complemento con Eculizumab se aso-

debido a la importancia de las interconsultas reali-

cia con una buena respuesta clínica y una reversibi-

zadas al laboratorio por los clínicos.

lidad de la MAT, reduciendo significativamente los biomarcadores de inflamación, riesgo trombótico,

• El tratamiento temprano de SHUa con Eculizumab

daño endotelial y orgánico. Esto sugiere que la des-

ha demostrado mejoría clínica en el pronóstico.

regulación del complemento sin presencia de alteraciones genéticas tiene probablemente un papel im-

• El riesgo de SHUa en embarazos posteriores es

portante en el SHUa, predisponiendo a su desarrollo

aproximadamente 25 %, siendo menor si no se iden-

ya que aproximadamente en un 40 % de pacientes no

tifica ninguna alteración genética del complemento.

se identifica susceptibilidad genética o anticuerpos anti-FH [1, 6, 11].

• La identificación de la hemólisis in vivo debido a la situación clínica y la interferencia analítica

La clasificación de las MAT es un tema de actua-

metodológica causada por esta hemólisis es funda-

lidad y existe debate en la comunidad médica de-

mental, por lo que los especialistas de medicina de

bido al constante avance en el conocimiento de la

laboratorio añaden valor esencial a la fase postana-

fisiopatología. Además, la importancia del abordaje

lítica en la emisión de los informes de resultados.

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

37

Es necesario un abordaje multidisciplinar para me-

uremic syndrome in pregnancy and postpartum. Clin J Am Soc Nephrol 2017;12:1237–

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Consentimiento informado: Todos los individuos incluidos en este

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estudio han otorgado su consentimiento explícito.

Central

Disponibilidad de los datos: No procede.

9. Gaggl, M, Aigner, C, Csuka, D, Szilágyi, A, Prohászka, Z, Kain, R, et al.. Maternal and fetal outcomes of pregnancies in women with atypical hemolytic

Contribución de los autores: Todos los autores han aceptado la

uremic syndrome. J Am Soc Nephrol 2018;29:1020–9. https://doi.org/10.1681/

responsabilidad de todo el contenido de este manuscrito y han

asn.2016090995.Search in Google Scholar

aprobado su presentación.

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flicto de interés.

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© 2024 the author(s), published by De Gruyter, Berlin/Boston This work is licensed under the Creative Commons Attribution 4.0 International

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38

License.

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

39

Prevalencia de Hiperkalemia, factores de riesgo asociados y morbimortalidad en pacientes en Hemodiálisis Roatta Verónica1 Laham Gustavo1 Rodríguez Lina Marcela1 Abib Anabe1

1) Sección de Nefrología, Departamento de Medicina Interna, Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC) 2) Sección de Nefrología, Departamento de Medicina Interna, Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC) 3) Servicio de Nefrología y Trasplante Renal. Hospital Universitario Austral.

4) Sección de Nefrología, Departamento de Medicina Interna, Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)

Resumen

en los pacientes tratados con HD, los factores de riesgo asociados al desarrollo de la misma, y determinar su aso-

Introducción: La muerte súbita es la principal causa de

ciación con mortalidad de cualquier causa y mortalidad

muerte en pacientes con ERC en hemodiálisis crónica (HD).

cardiovascular.

Objetivo: Evaluar la prevalencia de hiperkalemia (HK)

Materiales y métodos: Estudio de cohorte retrospectiva.

40

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Se incluyeron 153 pacientes en HD. Se registró el K (pota-

NK. HK was significantly associated with lower all-cause mortality.

sio) sérico desde noviembre de 2020 durante 6 meses en periodo interdialítico corto.

Keywords: Hemodialysis, End-stage chronic kidney disease, Hyperkalemia.

Mortality.

Resultados: La prevalencia de HK (K>5.1) fue de 35.3 %

Introducción

(n=54). Al comparar a los hiperkalemicos (HK) vs normokalemicos (NK) encontramos diferencias significativas en edad (61 vs 68 años p: 0.013), tiempo en diálisis (83 vs

La muerte súbita es una de las principales causas de muer-

51 meses p= 0.002), acceso vascular (FAV/prótesis) (88.9

te en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en

vs 67.7% p= 0.016) y uso de quelantes del K (20.4 vs 4 %

hemodiálisis (HD). Aproximadamente el 27% de las mismas

p= 0.003), con una tendencia a la significancia en el score

son ocasionadas por arritmias, ocurriendo principalmente

de Charlson (5 vs 6 p= 0.07). En el análisis multivariado

en el periodo inter dialítico largo donde la acumulación de

el Score de Charlson (OR: 1.36, CICI 1.19-1.55, p< 0.001)

fluidos, toxinas urémicas y potasio (K) es mayor(1). Según

y las hospitalizaciones (OR: 5, CI 2.18-11.68, p<0.001), se

el Registro Argentino de Diálisis Crónica, al 2020 la tasa de

asociaron a mayor mortalidad, mientras que la HK se man-

mortalidad total en HD fue de 20.35 pacientes por cada

tuvo como un factor protector (OR: 0.287, CI 0.124-0.664

100 pacientes/año de exposición y la mortalidad cardio-

p: 0.004).

vascular representó el 38% (2342 pacientes)(2).

Conclusión: La HK se asoció con menor edad y score de

La definición de hiperkalemia (HK) varía entre los dife-

Charlson respecto a los NK. La HK resultó se asoció en for-

rentes análisis. Los rangos más usados para definir HK

ma significativa con menor mortalidad de cualquier causa.

son 5.5-5.9, 6.0-6.4 y 6.5 mmol/L, para leve, moderada y severa respectivamente, aunque algunos toman como

Descriptores: Enfermedad renal crónica terminal, Hiperkalemia, Mortalidad.

punto de corte inicial un K plasmático mayor a 5 meq/L. (5)Según el grupo del estudio Dialysis Outcome and Prac-

Abstract:Prevalence of hyperkalemia associated risk factors and morbidity and mortality in patients on hemodialysis

tice Patterns Study (DOPPS) la prevalencia en diálisis de

Introduction: Sudden death is the leading cause of death in patients

Grandes estudios de cohorte internacionales han observa-

with CKD on chronic hemodialysis (HD).

do la relación que existe entre la HK y la mortalidad en

HK moderada (K: 5,1-6 mEq/L) es del 31% y grave (K > 6 mEq/L) del 8%(4-1).

pacientes en HD. El más conocido fue el Estudio DOPPS, Objective: To evaluate the prevalence of hyperkalemia (HK) in patients

un estudio multicéntrico con varias fases orientado a eva-

treated with HD, the risk factors associated with its development,

luar la eficacia de las diferentes medidas terapéuticas en

and to determine its association with all-cause mortality and

HD(1). Sin embargo, encontramos pocos estudios de cohor-

cardiovascular mortality.

te realizados sobre población local.

Materials and methods: Retrospective cohort study including 153 HD

Objetivo

patients. Serum K (potassium) was recorded from November 2020 for six months in a short interdialytic period.

Nuestro objetivo fue evaluar la prevalencia de hiperkalemia en los pacientes tratados con hemodiálisis, los facto-

Results: The prevalence of HK (K>5.1) was 35.3% (n=54). When

res de riesgo asociados al desarrollo de la misma, y deter-

comparing hyperkalemic (HK) vs. normokalemic (NK) patients, we

minar su asociación con mortalidad de cualquier causa y

found significant age differences (61 vs. 68 years p: 0.013), time on

mortalidad cardiovascular.

dialysis (83 vs. 51 months p= 0.002), vascular access (AVF/prosthesis) ( 88.9 vs. 67.7% p= 0.016) and use of K chelators (20.4 vs. 4% p= 0.003),

Materiales y Métodos

with a tendency to significance in the Charlson score (5 vs. 6 p= 0.07).

In the multivariate analysis, the Charlson Score (OR: 1.36, CICI 1.19-

Diseño de estudio y población:

1.55, p<0.001) and hospitalizations (OR: 5, CI 2.18-11.68, p<0.001) were associated with higher mortality, while HK remained as a protective

Estudio de cohorte retrospectiva y observacional de un

factor (OR: 0.287, CI 0.124%E2%80%930.664 p: 0.004).

único centro realizado en una unidad de diálisis de Buenos Aires, Argentina. Un total de 153 pacientes en HD se inclu-

Conclusion: HK was associated with lower age and Charlson scores than Año XIV · Número 161 · Enero 2025

yeron en el estudio. Se registró el K sérico desde noviem41

bre del 2020 durante 6 meses en periodo Interdialítico

2020, eventos cardiovasculares, internaciones y muertes

corto, tomando como valor de referencia al promedio de

hasta mayo del 2022. La población se dividió en 2 grupos

todas las mediciones de K. Se analizaron datos demográ-

de acuerdo al K, con un valor de corte de 5.1 meq/L (límite

ficos, tiempo en diálisis, uso de quelantes del K, concen-

superior de lo normal según nuestro laboratorio) en nor-

tración de K en el dializado, score de Charlson (validado

mokalémico (NK) e hiperkalémicos (HK). Los datos fueron

para insuficiencia renal crónica terminal) a noviembre del

extraídos de la base de datos de diálisis y los parámetros

Tabla 1. Características basales de la población estudiada.

Variable

Todos n=153

NK n=99

HK n=54

P

Edad (años)

65.8 ± 16

68 ± 16

61 ± 15

0.013

Sexo masculino (%)

67.3

68.7

64.8

0.71

HDF (%)

85

81.8

90.7

0.15

Tiempo en diálisis (meses)

57 (34-111)

51,7 (32-97)

83 (43-202)

0.002

Diabetes (%)

19.6

21.2

16.7

0.16

Score de Charlson

6 (4-8)

6 (5-9)

5 (3-8)

0.071

Arritmia Previa (%)

19

18.2

20.4

0.74

IMC

27 ± 17

25.9 ± 5

25.1 ± 4

0.31

K (meq/L)

4.8 ± 0.6

4.4 ± 0.37

5.4 ± 0.32

<0.0001

KTV

1.60 ± 0.42

1.57 ± 0.45

1.67 ± 0.34

0.19

Hb (g/dL)

11 ± 1.5

11 ± 1.5

11 ± 1.5

0.84

Concentrado Menor a 2.5 meq/L (%)

74.5

76.8

70.4

0.386

Creatinina (mg/dL)

8.3 (6.7-10.8)

7.4 (6.2-10.4)

9.1 (7.7-11)

0.010

Albúmina (g/L)

3.8 ± 0.4

3.8 ± 0.5

4.0 ± 0.3

0.004

Quelante de Potasio (%)

9.8

4

20.4

0.003

FAV/Prótesis (%)

75.16

67.7

88.9

0.016

Hospitalizaciones (%)

77 (50.32)

49.5

51.9

0.78

Hospitalizaciones de causa CV (%)

32.9

35.3

28.6

0.54

HDF (Hemodiafiltración en línea de alto volumen), IMC (índice de masa corporal), K (potasio), FAV (fistula arterio-venosa).

42

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

de laboratorio se tomaron de los controles mensuales rea-

bre del 2020. En lo que respecta a las características ba-

lizados por el centro de diálisis.

sales, la edad media fue 65.8 ± 16 años, el 67.3% fueron hombres. La prevalencia de HK fue de 35.29%. La me-

Análisis estadístico:

diana de tiempo en diálisis fue de 57 (37-111) meses, 85% se encontraban realizando hemodiafiltración en línea de

Las variables cualitativas se describieron usando porcen-

alto volumen (HDF) y el 75% dializaban con concentrados

taje y valor absoluto; las cuantitativas con media, media-

de potasio menores a 2.5 meq/L. El 19.6 % de los sujetos

na y su respectivo desvío estándar o rango intercualtilo

eran diabéticos y la mediana del score de Charlson fue de

(25-75%) según correspondiera. Para comparar variables

6(4,5,6,7,8). Las características basales de la población se

cualitativas usamos chi cuadrado, para variables cuanti-

resumen en la (Tabla 1).

tativas T de Student o Mann Whitney para variables con distribución normal o anormal respectivamente. El test de

Al comparar a los pacientes HK (n=54) vs NK(n=99) encon-

Kaplan-Meier y Log rank test se utilizaron para analizar

tramos diferencias significativas en edad (61 vs 68 años

la mortalidad entre los grupos de HK y NK. Realizamos

p=0.013), tiempo en diálisis (83 vs 51 meses p=0.002), ac-

un análisis univariado para ver qué variables se asociaban

ceso vascular (FAV/prótesis) (88.9 vs 67.7% p=0.016) y uso

a muerte. Finalmente, aquellas variables significativas en

de quelantes del K (20.4 vs 4% p=0.003), con una tendencia

dicho análisis fueron incluidas en una regresión logística

a la significancia a favor de los NK en el score de Charlson

multivariada de Cox. El procesamiento de datos se realizó

(5 vs 6 p=0.07) (Tabla 1).

en el programa SPSS 25, manteniendo el anonimato de los pacientes según las normativas vigentes.

En el análisis de Kaplan-Meier, los pacientes HK tuvieron menor mortalidad total (Log Rank Test: P= 0.004) (Figura

Resultados

1).

Se recabaron datos de 153 pacientes que se encontraban

Sin embargo, no se observó disminución de la mortalidad

realizando terapia de sustitución renal por HD a noviem-

cardiovascular en HK (Log Rank Test: P=0.122) (Figura 2).

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

43

Figura 1. Análisis de Kaplan-Meier para HK y mortalidad por todas las causas.

K mayor 5.1

1,0

No

Supervivencia acumulada

Si No censurado

0,8

Si censurado

0,6 Log Rank Test P=0.004 0,4

0,2

0,0 ,0

6,0

12,0

18,0

24,0

30,0

36,0

42,0

48,0

Tiempo en Diálisis (meses)

Análisis de Kaplan Meier para mortalidad por todas las causas e HK. Puede observarse como la línea roja (HK) presenta una supervivencia acumulada mayor que la línea azul (NK) y esto resulta estadísticamente significativo (Log Rank Test P= 0.004)

En el análisis multivariado, el Score de Charlson (OR 1.36

Cuando se analizaron las variables predictoras de HK

CI 1.19-1.55, p< 0.001) y las hospitalizaciones (OR 5,05 CI

(K>5.1 meq/L) por medio de regresión logística, el acceso

2.18-11.68, p<0.001), se asociaron a mayor mortalidad por

vascular (prótesis/FAV), tiempo en diálisis y uso de quelan-

todas las causas mientras que la HK fue un factor protec-

tes del potasio, resultaron estadísticamente significativos

tor (OR 0.287 CI 0.124 - 0.664, p=0.004) (Tabla 2).

(Tabla 4).

En esta tabla se presentan los OR (Odds Ratios) de las va-

Las variables destacadas en esta tabla se asociaron a ma-

riables que resultaron significativas estadísticamente para

yor probabilidad de presentar HK mayor a 5.1 meq/L.

mortalidad por todas las causas en el análisis univariado y multivariado: Score de Charlson, hospitalizaciones e HK.

Es importante remarcar, que edad y comorbilidades no fueron incluidas en el análisis multivariado debido a que

Por otro lado, la HK no se asoció con mortalidad cardiovas-

forman parte del score de Charlson.

cular (OR 0.46 P=0.21) (Tabla 3).

Tomando como punto de corte un valor de 5.5 meq/L, En esta tabla se presentan los OR (Odds Ratios) de las va-

la prevalencia de hiperkalemia fue de 13.7%, sin em-

riables que resultaron significativas estadísticamente para

bargo, la relación con mortalidad total no fue signifi-

mortalidad cardiovascular en el análisis univariado y mul-

cativa tanto en el análisis univariado (Figura 3) como

tivariado: Score de Charlson y hospitalizaciones. Se desta-

en el multivariado (OR 0.99 CI 0.39-2.52, p= 0.99) (Ta-

ca que, la HK no alcanzó significancia estadística.

bla 5).

44

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Tabla 2. Análisis multivariado para mortalidad por todas las causas.

UNIVARIADO

MULTIVARIADO

Variable

OR (CI)

P

OR (CI)

Score de Charlson

1.34(1.19-1.51)

<0.0001

1.36 (1.19-1.55)

<0.001

Hospitalización

4.25(1.95-9.26)

<0.0001

5.05 (2,18-11.68)

<0.001

K>5.1 meq/L

0.35(0.16-0.74)

0.006

Análisis univariado y multivariado para mortalidad por to-

p

0.29 (0.12-0.66)

0.004

Discusión

das las causas en HK mayor a 5.5 meq/L. Se asociaron significativamente a mayor mortalidad: Score de Charlson,

La prevalencia de HK en nuestro centro fue elevada respecto

hospitalizaciones y tipo de acceso vascular (catéter).

a otros reportes donde ronda entre un 25 y 30%, si bien el valor de corte tomado fue menor (5.1 meq/L). La HK fue

Finalmente se analizó si existía correlación entre el pro-

definida en nuestro estudio como el promedio del potasio

medio de las concentraciones plasmáticas de K halladas

plasmático en 6 meses mayor a 5.1 meq/L y resultó ser un

y la diuresis residual, la cual resultó no significativa (Fi-

predictor de menor mortalidad en el análisis multivariado.

gura 4).

Estos resultados son opuestos a los observados en los estu-

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

45

Figura 2. Análisis de Kaplan-Meter para HK y mortalidad CV.

K mayor 5.1

1,0

No

Supervivencia acumulada

Si No censurado

0,8

Si censurado

0,6 Log Rank Test P=0.122 0,4

0,2

0,0 ,0

6,0

12,0

18,0

24,0

30,0

36,0

42,0

48,0

Tiempo en Diálisis (meses)

Análisis de Kaplan Meier para mortalidad cardiovascular e HK. La línea roja (HK) se cruza con la línea azul (NK). La diferencia de supervivencia acumulada no resulta estadísticamente significativa (Log Rank Test P=0.122).

dios descritos con anterioridad. Por ejemplo, el antedicho

expresada en HR y ajustada por variables nutricionales y de-

proyecto DOPSS en un subanálisis sobre 45.511 pacientes

mográficas fue mayor en los grupos de mayor K: HR=1.33 (CI

demostró que, ajustando por variables confundidoras (albu-

1.23, 1.43) para pico de K >6.0 mEq/L, HR=1.19 (CI 1.12, 1.26)

mina, creatinina, tasa de catabolismo proteico normatizado,

para pico de K entre 5.6-6.0 mEq/L y HR=1.15 (1.09, 1.21) para

edad, sexo, tiempo en diálisis, fósforo, tipo de acceso vascu-

el pico de K 5.1-5.5 mEq/L(3). Sobre otra población de 36.888

lar), el grupo con K>5.6 meq/L presentó mayor mortalidad

pacientes en hemodiálisis, usando los registros de “United

total: HR 1.13 (1.06-1.20). Por otro lado, aquellos sujetos con

States Renal Data System” (USRDS) entre el 2007 y 2010, un

K mayor a 6 meq/L tuvieron mayores chances del punto final

estudio de cohorte retrospectivo evidenció una prevalencia

compuesto por (Muerte súbita u hospitalización por arritmia)

anual de hiperkalemia entre 16.3 y 16.8 eventos cada 100

en el análisis ajustado: HR 1.21 (1.05-1.38)(1). Sobre la mis-

pacientes año, siendo entre 58.7 y 62.9 vs 26.2 y 28.8 en el

ma población del DOPSS, un estudio más reciente evaluó la

periodo interdialítico largo vs el periodo interdiálitico corto

relación entre los picos de K mensuales registrados en los 4

respectivamente. El HR ajustado para mortalidad total fue

meses previos y la mortalidad por todas las causas, hospita-

de 1.13 (CI 1.01-1.28, p= 0.04) para K > 5.7 meq/L, 1.29 (CI

lizaciones y un resultado (outcome) CV compuesto (mortali-

1.12-1.50, p <0.001) para K>5.9 y 1.37 (CI 1.13-1-62, p<0.001)

dad CV y hospitalizaciones) durante los 4 meses posteriores,

para K >6 meq/L. Sin embargo, sólo se encontró una relación

obteniendo resultados similares con un valor de corte menor

positiva entre mortalidad cardiovascular e hiperkalemia en

(5.1 meq/L). La mortalidad por todas las causas en compa-

el análisis univariado para K >6 meq/L HR 1.29 (CI 1.01-1.66,

ración con el grupo de referencia (pico de hasta 5 meq/L)

p=0.04)(6). La misma relación entre mortalidad en diálisis

46

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Tabla 3. Análisis multivariado para mortalidad cardiovascular en HK.

UNIVARIADO

MULTIVARIADO

Variable

OR (CI)

P

OR (CI)

p

K>5.1 meq/L

0.52(0.18-1.53)

0.55

0.46 (0.13-1,54)

0.21

Hospitalizaciones

7.42(2.08-26.4)

0.002

4.9 (1.36 - 17.62)

0.015

Score de Charlson

1.26(1.06-1.50)

0.009

1.39 (1.14-1.7)

0.001

Tabla 4. Predictores de hiperkalemia mayor a 5.1 meq/L.

Variable

OR (CI)

P

Acceso vascular, referencia: FAV/protesis

0.34(0.12-0.97)

0.04

Tiempo en diálisis (años)

1(1-1.01)

0.01

Quelante del potasio

5.7(1.57-20.69)

0.008

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

47

s o m e d n i r ¡ B u n a ño por reciendo c s á m u n to s ! j

¡E l equipo de RW group les dese felices fiestas! a

48

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

e hiperkalemia se observó en una cohorte retrospectiva de

renal residual (FRR) medida como volumen urinario residual

veteranos en US entre el 2007 y 2015, donde se evaluó la

y clearance residual de urea (CRU) con el mejor control del

variabilidad en los registros de kalemia durante los 3 años

volumen y la HTA, menor respuesta inflamatoria sistémica

anteriores al ingreso a diálisis y posteriormente la mortalidad

y requerimiento de eritropoyetina y mejor aclaramiento de

total y por causa cardiovascular los 6 meses posteriores de

pequeños solutos, entre ellos el potasio y el fósforo. Un es-

iniciar tratamiento sustitutivo, encontrándose que los cuar-

tudio de corte transversal realizado en un centro en 71 pa-

tiles de mayor variabilidad (0.31-0.41, 0.41-0.52 y mayor a

cientes se determinó la relación entre el CRU y diferentes

0.52) se asociaban a mayor mortalidad por todas las causas

variables en HD. Se observó que aquellos pacientes con CRU

en el análisis multivariado, no así con mortalidad cardiovas-

mayor a 2 tuvieron menores valores de K que aquellos con

cular(7). Recientemente una revisión sistemática que reunió

CRU menor a 1 (4.4 vs 4.9, p=0.028)8. No hubo diferencias

120 estudios observacionales evidenció que la mortalidad

con respecto al uso de concentrados de diálisis entre ambas

por HK en diálisis fue de un 4% (rango: 0-12.5%), incluyendo

poblaciones. La evidencia actual demuestra que la concen-

ambas causas, mortalidad total y cardiovascular(5).

tración de potasio en el baño de diálisis no es un factor de riesgo para HK, aunque concentrados muy bajos (menos de

Una posible explicación para la discordancia con nuestros ha-

2 meq/L) pueden producir cambios de concentración muy

llazgos, donde encontramos que la HK resulta ser un factor

marcados y favorecer las arritmias en el periodo interdialíti-

protector, es que la HK predominó en población joven, con

co (1). El uso de quelantes del potasio, principalmente el po-

mejores niveles de albúmina y creatinina y por ende, mejor

liestiren sulfato de calcio (RIC Calcio), fue significativamente

estatus nutricional. Los pacientes con NK, tendieron a tener

mayor en el grupo con HK.

mayor edad, mayor score de Charlson, peores parámetros nutricionales y mayor uso de catéteres. La HK tampoco se

La fortaleza de nuestro estudio radica en que analiza una

relacionó con la mortalidad cardiovascular en nuestros pa-

muestra de población local, con registro de datos protoco-

cientes, aun cuando se reanalizaron los datos con un valor

larmente cargados en un sistema de historia clínica electró-

de corte de 5.5 meq/L. Contrariamente a lo esperado, no se

nica y base de datos utilizado para todos los pacientes en

encontró correlación entre la diuresis residual y el riesgo de

el centro de diálisis. Así mismo, la toma de datos se realizó

presentar HK. Es conocida la relación que hay entre función

en forma longitudinal, tratándose de un estudio de cohorte

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

49

Figura 3. Análisis de Kaplan-Meier para HK >5.5 meq/L y mortalidad por todas las causas

Funciones de supervivencia K mayor 5.1

1,0

No

Supervivencia acumulada

Si No censurado

0,8

Si censurado

0,6 P.N5 0,4

0,2

0,0 ,0

6,0

12,0

18,0

24,0

30,0

36,0

42,0

48,0

TPOenDX Análisis de Kaplan Meier para mortalidad por todas las causas HK mayor a 5.5 meq/L. No se aprecia separación entre la línea roja (HK) y la línea azul (NK). No se encontraron diferencias en supervivencia acumulada entre ambos.

Tabla 5: Análisis multivariado para mortalidad por todas las causas en HK>5.5 meq/L.

Variable

OR (CI)

P

Charlson-Score

1.33 (1.16-1.54)

<0.001

Diuresis residual

1 (1 - 1.01)

0.26

Hospitalizaciones

4.43 (1.89-10.39)

0.001

KTV promedio

1.82 (0.78-4.25)

0.16

Tipo de acceso vascular

1.66 (1,15-2.38)

0.06

K>5.5 meq/L

0.99 (0.39-2.52)

0.99

y no de corte transversal lo que permite evaluar mejor la

tos en las historias clínicas, tales como registro exhaustivo de

asociación entre los hechos descritos. Las limitaciones son

toda la medicación tomada por el paciente. También resulta

inherentes al mismo modelo observacional, presentando un

limitante el hecho de que se trate de un estudio unicéntrico

sesgo de información inevitable por la omisión de ciertos da-

con un número pequeño de pacientes y que las muestras de

50

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

Figura 4. Correlación entre diuresis residual y concentración de potasio plasmático.

7,00

PROM DE K

6,00

5,00

4,00

3,00 0

1000

2000

3000

4000

DIURESIS RESIDUAL

Análisis de correlación lineal entre diuresis residual y concentración de potasio plasmático. Puede apreciarse en la imagen la extensa dispersión de los puntos, por lo cual se asume que no existe correlación entre las variables.

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

51

52

Revista Bioreview®

Diagnóstico Clínico Aplicado

K plasmático hayan sido tomadas durante el período inter-

Angelo Karaboyas, Bruce M Robinson, Glen James, Katarina Hedman, Carol P Moreno

dialítico corto, contrariamente a lo abordado en la literatura.

Quinn, Patricia De Sequera, Kosaku Nitta, Roberto Pecoits-Filho, Hyperkalemia excursions are associated with an increased risk of mortality and hospitalizations in hemo-

Conclusión

dialysis patients,Clinical Kidney Journal, Volume 14, Issue 7, July 2021, Pages 1760-1769, https://doi.org/10.1093/ckj/sfaa208

La prevalencia de HK es elevada en nuestra población tomando en cuenta un valor de corte de K de 5.1. La HK se asoció a

María Jesús Puchades, José Luis Górriz. Epidemiología de la hiperpotasemia. Sociedad

menor mortalidad por todas las causas, probablemente debi-

Española de Nefrología.Revista Nefrologia. Monogr. Nefrol. 2019;1(1):3-9.

do a la menor edad, mejor estatus nutricional de los pacientes y menor comorbilidad. Los hallazgos encontrados en nuestro

Bem D, Sugrue D, Wilding B, Zile I, Butler K, Booth D, Tafesse E, McEwan P. The effect

estudio deben ser confirmados por un estudio de mayor enver-

of hyperkalemia and long inter-dialytic interval on morbidity and mortality in patients

gadura que reúna varios centros de diálisis Argentina.

receiving hemodialysis: a systematic review.Ren Fail. 2021 Dec;43(1):241-254. doi: 10.1080/0886022X.2020.1871012. PMID: 33478329; PMCID: PMC7833048.

Conflicto de Intereses: Los autores declaran no tener conflictos de intereses. La financiación del trabajo fue afrontada por los mismos.

Yusuf AA, Hu Y, Singh B, Menoyo JA, Wetmore JB. Serum Potassium Levels and Mortality

Recibido: 27-02-2023 - Corregido: 04-04-2023 - Aceptado: 15-05-2023

in Hemodialysis Patients: A Retrospective Cohort Study.Am J Nephrol. 2016;44(3):179-86. doi: 10.1159/000448341. Epub 2016 Sep 3. PMID: 27592170.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Dashputre AA, Potukuchi PK, Sumida K, Kar S, Obi Y, Thomas F, Molnar MZ, Streja E, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP. Predialysis Potassium Variability and Postdialysis Mortality

Karaboyas A, Zee J, Brunelli SM, Usvyat LA, Weiner DE, Maddux FW, Nissenson AR,

in Patients With Advanced CKD.Kidney Int Rep. 2021 Jan 14;6(2):366-380. doi: 10.1016/j.

Jadoul M, Locatelli F, Winkelmayer WC, Port FK, Robinson BM, Tentori F. Dialysate

ekir.2020.11.022. PMID: 33615062; PMCID: PMC7879127.

Potassium, Serum Potassium, Mortality, and Arrhythmia Events in Hemodialysis: Results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS).Am J Kid-

Erdoğdu, Halil & Kara, Fatih. (2019). Residual Kidney Function in Hemodialyzed Patients

ney Dis.2017 Feb;69(2):266-277. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.09.015. Epub 2016 Nov 17.

and Related Factors.Erciyes Tip Dergisi. 41. 327-332. 10.14744/etd.2019.22230.

PMID: 27866964; PMCID: PMC5520979.

Este es un artículo publicado en acceso abierto bajo una licencia Creative Commons

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

53

La convergencia de la ciencia de datos y la medicina de laboratorio Javier Nieto-Moragas, Anna Marull Arnall, Fernando Calvo Boyero, Salomón Martin Pérez, Fernando Marqués García, Javier Hernando Redondo, Albert Blanco Grau, Cristian Cauqui Lende, Ángel Molina Borrás, Daniel Prieto Arribas and Elena de Rafael González

Correspondencia: Javier Nieto-Moragas, Grupo de Trabajo de Ciencia de Datos de la SEQCML; and Hospital Universitari de Bellvitge, Hospitalet de Llobregat, España, E-mail: j.n.moragas@gmail.com

Anna Marull Arnall and Cristian Cauqui Lende, Grupo de Trabajo de Ciencia de Datos de la SEQCML; and Hospital Universitari de Girona Dr Josep Trueta, Girona, España. https://orcid.org/0000-0003-2612-7440 (A. Marull Arnall)

Fernando Calvo Boyero, Grupo de Trabajo de Ciencia de Datos de la SEQCML; and Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España Salomón Martin Pérez, Grupo de Trabajo de Ciencia de Datos de la SEQCML; and Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España. https://orcid. org/0000-0002-2086-3597

Fernando Marqués García, Grupo de Trabajo de Ciencia de Datos de la SEQCML; and Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, España

Javier Hernando Redondo, Grupo de Trabajo de Ciencia de Datos de la SEQCML; and Hospital del Mar, Barcelona, España

Albert Blanco Grau, Grupo de Trabajo de Ciencia de Datos de la SEQCML; and Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España

Ángel Molina Borrás, Grupo de Trabajo de Ciencia de Datos de la SEQCML; and Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España. https://orcid.org/ 0000-0002-9584-3646

54

Revista Bioreview®

Gestión de la Calidad

Daniel Prieto Arribas, Grupo de Trabajo de Ciencia de Datos de la SEQCML; and Hospital Universitario La Paz, Madrid, España

Elena de Rafael González, Grupo de Trabajo de Ciencia de Datos de la SEQCML; and Complejo Hospitalario Universitario de Toledo, Toledo, España. https://orcid.org/0000-0002-4589-1885

https://doi.org/10.1515/almed-2024-0133

Palabras clave: machine learning, grupo de trabajo, ciencia de datos, formación

mediante big data/data minig. Los datos estructurados (en formato de tablas, listas o hojas de cálculo) también son

La ciencia de datos engloba el conocimiento para obtener

de utilidad y han sido los más empleados hasta entonces

y transformar datos con el fin de analizarlos y presentar-

de una forma retrospectiva junto con algoritmos de apren-

los tras verificar la calidad, robustez y su fácil interpreta-

dizaje automático con el objetivo de optimizar tiempos de

ción. Estos conceptos son cotidianos en la actividad de los

respuesta o facilitar la interpretación de los datos. A día

profesionales del laboratorio clínico así que los métodos

de hoy, estas herramientas se agrupan bajo los conceptos

computacionales y la consecución de procesos, conocidos

de Real World Data (RWD) y Real World Evidence (RWE)

como pipelines, presentan cierto paralelismo al manejo

que cada vez manejaremos con más frecuencia en nuestra

de muestras en los laboratorios. En el análisis de datos se

actividad diaría [1].

utilizan diferentes herramientas para determinar su calidad y si es necesario adecuar su formato, en una fase de

En el siglo pasado, los especialistas en medicina del labo-

análisis se adecuan para su representación y modelización

ratorio comenzaron automatizando técnicas para mejorar

y finalmente se integra el resultado en un informe para su

el rendimiento y la reproducibilidad [2]. De forma progre-

interpretación.

siva, estos equipos han ido incorporando funcionalidades y manejan diferentes magnitudes, más allá de los resul-

La convergencia entre la ciencia de datos y la medicina

tados finales, como los datos demográficos, cinética de

de laboratorio ha ido en aumento en los últimos años y

reacciones, alarmas, fluorescencia, cálculos, entre otros.

ha suscitado gran interés entre los profesionales del la-

Esta complejidad creciente obliga a otro gran cambio para

boratorio Clínico. Este interés no es casual, ya que en los

su gestión, y los profesionales del laboratorio ya se han

laboratorios se trabaja con grandes dimensiones de datos

empezado a posicionar gracias a la formación comple-

de diferentes tipos y obtenidos mediante diferentes méto-

mentaria, colaborando estrechamente con profesionales

dos analíticos. Por ello, las herramientas enmarcadas en la

informáticos de su centro de trabajo o solicitando la im-

ciencia de datos tienen la capacidad de extraer informa-

plementación o solicitando a la industria del diagnósti-

ción significativa de subconjuntos de datos complejos y de

co in vitro la implementación de mejoras basadas en nue-

difícil comprensión si se analizaran de forma individual.

vas tecnologías a la industria del diagnóstico in vitro. Con

El interés por integrar las aplicaciones de la ciencia de

estas dinámicas se espera una revolución que transforma-

datos en los laboratorios se ha hecho presente en diversos

rá los sistemas sanitarios hacia una verdadera medicina

países de una forma progresiva y a un mayor ritmo desde

personalizada y de precisión.

la pandemia del COVID-19.

Los sistemas de información del laboratorio, disponibles A modo de ejemplo, podemos citar áreas de conocimiento

en formato comercial con poca capacidad de personaliza-

que se engloban en la ciencia de datos y que se han vuelto

ción, introdujeron herramientas de gestión de datos en los

cada vez más familiares recientemente como la inteligen-

laboratorios. Desde entonces han aparecido otras solucio-

cia artificial, y el manejo de datos masivos, o big data/

nes en formato de código abierto que incorporan mejoras

data minig en inglés. La aplicación de estas técnicas en

continuas de forma ágil y permiten gestionar la informa-

el campo de la medicina permite el desarrollo de mode-

ción acorde a las necesidades de cada caso. Es fácil que

los de diagnóstico rápidos y precisos, una mejor elección

el lector haya oído hablar de lenguajes de programación

de planes terapéuticos o la monitorización del paciente a

como Python, R o SQL, que se utilizan de forma creciente

tiempo real. En parte, estos hitos son posibles al empezar

entre los profesionales para estadística descriptiva, cua-

a trabajar con datos no estructurados (imágenes, audio

dro de comandos o modelización de datos [3].

o señales eléctricas) a tiempo real y que son fácilmente interpretables por la inteligencia artificial o explotables Año XIV · Número 161 · Enero 2025

En el seno de la Sociedad Española de Medicina del Labo55

ratorio (SEQC-ML), se ha impulsado la creación del nuevo Grupo de Trabajo en Ciencia de Datos que busca alcanzar los siguientes objetivos: • Organizar actividades formativas y colaborar con otros profesionales para implementar la ciencia de datos en los laboratorios clínicos.

• Promover buenas prácticas para reducir posibles sesgos y errores en la implementación de las nuevas tecnologías con el respaldo de la industria del diagnóstico in vitro • Garantizar una seguridad y trazabilidad de los datos siguiendo un marco legal y ético.

En este Grupo de Trabajo, se han incorporado profesionales con conocimientos avanzados en bases de datos, comunicación estandarizada e integración, sistemas de información, programación, modelización, entre otras, y de los que se espera que sirvan de referentes entre los demás compañeros. Algunos de los integrantes también forman parte de otras asociaciones, a nivel nacional e internacional, que también están comprometidas a impulsar el conocimiento relacionado con la Ciencia de Datos como la Federación de Asociaciones Científico Médicas Españolas (FACME) o la European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EFLM).

Otras Sociedades Médicas, como la Sociedad Española de Nefrología o la Sociedad Española de Medicina Interna, han propuesto grupos de trabajo con objetivos parecidos a los del Grupo de Trabajo en Ciencia de Datos de la SEQC-ML y que avanzan para aplicar los conocimientos en inteligencia artificial o big data/data minig en sus respectivas áreas. Estas tecnologías son flexibles y a la par complejas, por lo que se evidencia la necesidad de incorporar expertos con conocimientos en ingeniería o matemáticas.

Se espera que los profesionales participen en la validación de modelos, transferencia de aplicaciones a la práctica asistencial y garantizar un marco ético y legal para la implementación de las soluciones tecnológicas con el fin de mejorar procesos de gestión de muestras o comunicación de resultados. Esta oportunidad eleva el valor de los profesionales de los laboratorios al requerir de una capacidad analítica y de creatividad y no se debe caer en el error de ver estas herramientas como una amenaza para el trabajo humano [4].

Cabe mencionar que el camino a recorrer presenta obstáculos que deben ser allanados por la Dirección de los centros de trabajo redirigiendo la dedicación en la digitalización o el help desk hacia la aplicación de nuevas técnicas que requieren de conocimientos médicos y presentan un valor añadido. De esta forma, los especialistas de los laboratorios con interés en estas nuevas tecnologías serán capaces de avanzar en la implementación de la ciencia de datos, siempre pensando en la utilidad para la práctica asistencial y aplicando sus conocimientos en medicina de laboratorio.

56

Revista Bioreview®

Gestión de la Calidad

Aprobación ética: No procede.

org/10.1016/j.clinbiochem.2020.06.014.Search in Google ScholarPubMed

Consentimiento informado: No procede.

2. Driscoll, RC, Edwards, RB, Liston, MD, Love, TW, Mazza, JC,

Contribución de los autores: Todos los autores del Grupo

Trafton, JE. Discrete automated chemistry system with tableted

de Trabajo sobre Ciencia de Datos en Medicina del Labo-

reagents. Clin

ratorio han aceptado la responsabilidad de todo el conte-

chem/29.9.1609.Search in Google Scholar

Chem 1983;29:1609–15. https://doi.org/10.1093/clin-

nido de este manuscrito y han aprobado su presentación.

3. Mina, A. Big data and artificial intelligence in future patient ma-

Uso de grandes modelos de lenguaje, inteligencia artifi-

nagement. How is it all started? Where are we at now? Quo tendi-

cial y herramientas de aprendizaje automático: Ninguno

mus? Adv

declarado.

med-2020-0014.Search in Google ScholarPubMed PubMed Central

Conflicto de intereses: Los autores declaran no tener nin-

4. Cadamuro, J. Rise of the machines: the inevitable evolution of

gún conflicto de intereses.

medicine and medical laboratories intertwining with artificial in-

Financiación del proyecto: Ninguno declarado.

doi.org/10.3390/diagnostics11081399.Search in Google ScholarPub-

Disponibilidad de los datos: No procede.

Med PubMed Central

telligence-A

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Lab

Med 2020;1:20200014. https://doi.org/10.1515/al-

narrative

review. Diagnostics 2021;11:1399. https://

Published Online: 2024-11-08

© 2024 the author(s), published by De Gruyter, Berlin/Boston 1. Ma, C, Wang, X, Wu, J, Cheng, X, Xia, L, Xue, F, et al.. Real-world big-data studies in laboratory medicine: current status, application,

This work is licensed under the Creative Commons Attribution 4.0

and future considerations. Clin Biochem 2020;84:21–30. https://doi.

International License.

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

57

La clave para un laboratorio rentable: automatización y la elección de Diagnostika como socio estratégico En un mercado competitivo, tener un laboratorio automatizado es el primer paso hacia la rentabilidad. Sin em-

Por qué tener un laboratorio es una inversión rentable

bargo, el verdadero diferencial está en elegir un aliado estratégico que no solo entienda la ciencia, sino también

La salud es la base sobre la cual construimos todo lo demás en

te ayude a comunicar tu propuesta de valor a la comu-

nuestra vida y los laboratorios clínicos juegan un rol esencial

nidad.

en el diagnóstico, tratamiento y prevención de enfermedades para el desarrollo de una vida plena. Desde análisis de rutina

En Diagnostika somos especialistas en ciencia y marke-

hasta pruebas avanzadas, la creciente demanda de servicios

ting, y te ayudamos a desarrollar un laboratorio más ren-

garantiza no solo un flujo constante de pacientes, sino también

table, eficiente y competitivo.

un modelo de negocio rentable y sostenible. Sin embargo, para

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Revista Bioreview®

Actualidad

maximizar esta rentabilidad, es necesario implementar estra-

soluciones innovadoras, sino también un enfoque integral que

tegias que optimicen la eficiencia operativa, mantengan la cali-

combina nuestra experiencia en ciencia con estrategias innova-

dad y mejoren la experiencia de los pacientes.

doras de marketing. Nuestra propuesta de valor incluye:

Automatización: La clave para optimizar el rendimiento del laboratorio

4. Equipos de última generación: Analizadores automatizados diseñados para maximizar la eficiencia y garantizar resultados confiables.

La automatización ha revolucionado la forma de operación de los laboratorios, permitiendo alcanzar niveles de productividad

5. Reactivos de alta calidad: Productos que aseguran la con-

y precisión impensados hace unos años. Incorporar sistemas au-

sistencia y precisión en cada análisis, consolidando la confianza

tomatizados en tu laboratorio trae múltiples beneficios:

de tus pacientes.

1. Mayor productividad: permiten procesar grandes volúmenes

6. Soporte técnico especializado: Nuestro equipo te acompaña

de muestras en menos tiempo, incrementando la capacidad

en todo momento con capacitación, mantenimiento y asisten-

operativa del laboratorio.

cia técnica personalizada.

2. Reducción de errores humanos: garantizan resultados más

7. Estrategias de marketing personalizadas: Gracias a nuestra

precisos al eliminar variaciones derivadas del manejo manual.

experiencia en marketing científico, te ayudamos a posicionar tu laboratorio como un referente en el sector, atrayendo más

3. Eficiencia económica: con un menor desperdicio de reacti-

pacientes y aumentando tu rentabilidad.

vos y tiempos de procesamiento optimizados, la automatización reduce costos operativos y aumenta los márgenes de ganancia.

8. Escalabilidad y adaptabilidad: Nuestras soluciones están diseñadas para crecer con tu laboratorio, adaptándose a las de-

En definitiva, un laboratorio automatizado es sinónimo de efi-

mandas cambiantes del mercado.

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59

¿Está tu laboratorio preparado para CUANTIFICAR hiperoxaluria?

El oxalato es un metabolito clave en la salud renal. Si los

severo y problemas urinarios. Niveles elevados de Oxala-

niveles de oxalato son demasiado altos, pueden formar cál-

to pueden ser causados por ingesta de alimentos ricos en

culos renales de oxalato de calcio, lo que ocasiona dolor

oxalato o por la producción /absorción excesiva del mismo.

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Actualidad

Detectar esta condición con precisión es esencial para un

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diagnóstico adecuado.

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¿Por qué medir el oxalato?

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• Único proveedor con Reactivos cuantitativo de OXALATO con stock disponible.

• Evaluar los niveles de oxalato en pacientes con riesgo

• Alta precisión y fiabilidad en los resultados automa-

de cálculos renales

tizable.

• Soporte técnico especializado de Biosystems.

• Identificar trastornos metabólicos como la hiperoxalu-

• Entrega rápida y eficiente.

ria primaria o la hiperoxaluria entérica • Monitorear desequilibrios en la excreción urinaria de oxalato y asociarlos con condiciones metabólicas o dietéticas.

Se necesitar para la cuantificación contar con reactivos que dispongan de patrón standard de oxalato, orina control de oxalato al menos dos niveles y reactivos pre tratamiento para la extracción.

El ensayo debe tener un límite de detección bajo y un límite de linealidad elevada y fácilmente automatizable.

Tipo de muestra: Orina de 24 hs.

Metodo: Oxalato Oxidasa/ Peroxidasa

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Relatos Múltiples, buscando otra forma de acercarnos al Mieloma Múltiple

Hace poco más de un año iniciamos un camino novedoso

Cuando conversamos con hematólogos y pacientes con Mie-

y diferente, buscando otras formas de generar alerta y

loma Múltiple una de las primeras cosas que comentan es

concientización sobre el Mieloma Múltiple. Esa búsqueda

lo tortuoso que puede resultar el proceso de diagnóstico de

nos llevó a un proyecto maravilloso que dio vida a un libro

la patología. Esto se debe, en líneas generales, a que la sin-

de relatos. Retrocedo un poco más en el tiempo para com-

tomatología de presentación es muy inespecífica y las con-

partir el motivo que nos llevó a explorar otras alternativas

sultas son dirigidas a los médicos generalistas, o al especia-

de comunicación.

lista en cuestión en función de la presentación inicial, que

@bindingsitelatam 62

Revista Bioreview®

Actualidad

claramente no suele ser el hematólogo que luego tratará la

mayor conocimiento sobre este cáncer de células plasmáti-

patología. El mieloma suele presentarse con dolor de espal-

cas con el cual trabajamos a diario.

da, dolor de huesos, cansancio extremo, anemia, infecciones a repetición, y muchos otros síntomas, juntos o aislados.

Se hizo un prelanzamiento del libro en la reunión anual de

Dado que la prevalencia de la patología es baja con relación

la International Myeloma Foundation (IMS) en septiembre

a otras que pueden presentar síntomas similares, suele re-

2024, en Rio de Janeiro, y fue recibido con excelente co-

trasarse la confirmación de este diagnóstico. Esto tiene un

mentarios y entusiasmo. Luego, tuvimos el honor de rea-

impacto directo en el rápido deterioro que puede sufrir el

lizar una presentación formal del libro en la sede de la

paciente sin tratamiento y la aparición de complicaciones

Sociedad Argentina de Hematología, el día 25 de noviem-

asociadas al avance de la enfermedad. La búsqueda de Mie-

bre de 2024. En esta presentación estuvieron presentes

loma Múltiple ante sospecha es muy simple de realizar, son

los protagonistas de las historias, pacientes y escritores,

un par de pruebas de laboratorio ampliamente disponibles

para compartir sus experiencias durante el proceso. Tam-

y accesibles (electroforesis de proteínas en suero junto al

bién nos acompañaron los editores, médicos, familias y la

inmunoensayo de cadenas livianas libres en suero).

Fundación Argentina de Mieloma.

La necesidad de alertar sobre el retraso diagnóstico que su-

El libro está disponible para su descarga gratuita en formato

fren la mayoría de los pacientes con mieloma nos hizo pensar

electrónico a través de: @bindingsitelatam en IG.

que se requiere mayor difusión sobre las alertas a considerar para confirmar o descartar un Mieloma Múltiple y también las alertas para la consulta temprana y conocimiento en general en la población. Debido a la sintomatología tan inespecífica y variable, donde distintas especialidades médicas podrían estar involucradas, medicina interna, nefrología, traumatología, etc, creemos que es muy necesario difundir información sobre mieloma y trabajar de manera interdisciplinaria, también junto al bioquímico en el laboratorio, para acelerar los procesos diagnósticos y permitir una rápida derivación al especialista que tratará al paciente. En los últimos 10 años ha habido una revolución en las opciones terapéuticas y esto llevó a mejorar mucho los tratamientos y la calidad de vida de los pacientes.

Con todo esto en mente, y teniendo en cuenta el objetivo más amplio que teníamos que era visibilizar la patología en población general, nació la idea de un libro literario.

No queríamos que fuese una descripción clínica ni analítica

Florencia Delgado es doctora en bioquímica, egresada de

de la enfermedad, no queríamos listar opciones terapéuticas.

la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad

Buscamos contar historias. Este libro intenta ser un puente

de Buenos Aires. Desde el año 2012 se desempeña como

para hacer más conocida esta enfermedad a través de la vida

directora científica de la compañía Binding Site para Amé-

de estos protagonistas, atravesada por la enfermedad, pero

rica Latina. En esta función, brinda asesoramiento cientí-

no sujeta a ella. Contactamos a once pacientes que quisie-

fico a médicos hematólogos, clínicos, laboratorios y grupos

ron compartir sus historias. Contactamos a once escritoras y

de especialistas en mieloma múltiple para apoyar la inves-

escritores argentinos que los escucharon, los entrevistaron, y

tigación y mejorar el manejo de los pacientes, a través de

escribieron ficciones atravesadas por el mieloma. Esta anto-

la educación y colaboración, con el objetivo de favorecer

logía reúne estos once relatos literarios profundos, sensibles,

un diagnóstico temprano, oportuno y un monitoreo eficaz,

precisos y amorosos que pretenden acercarnos y brindarnos

para todos los pacientes.

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

63

Taller de Comprensión lectora en Inglés

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buidas en 3 meses)

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www.saegre.org.ar/curso_online_amenorreas.asp Disruptores endócrinos. Impactos en la Salud El laboratorio en Endocrinología Ginecológica y Reproductiva

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64

Revista Bioreview®

Agenda de Formación Continua y de Posgrado

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(Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva) congresosaegre@gmail.com http://saegre.org.ar/curso_online_sop.asp Las enfermedades tiroideas en el ciclo de la vida de la mujer Contarán con 90 días para completar el curso Organiza SAEGRE

Nuevos enfoques en el manejo del dolor pelviano crónico

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Programa de Capacitación en Inglés para profesionales de la Salud (Nivel básico, intermedio y avanzado) Inscripciones abiertas

Diagnóstico y manejo práctico de la Osteoporosis

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Medicina Transgénero

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SOP. Síndrome de ovario poliquístico. Diagnóstico y tratamiento

(Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva)

Contarán con 120 días para completar el curso

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Año XIV · Número 161 · Enero 2025

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Anticoncepción

Control de Calidad Interno Fundamentos y Estrategias

“Lo que necesitás saber”

para el Laboratorio

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24 de marzo de 2025

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Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

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(Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva) congresosaegre@gmail.com https://www.saegre.org.ar/curso_online_anticoncepcion.asp

Genómica y Bioinformática aplicada a la Medicina de Precisión 31 de marzo de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

La Nefrología desde el Laboratorio y la Clínica I: Fisiopatología Renal y Bioquímica de los Líquidos Electrolitos

Desafíos y Oportunidades para optimizar la Fase Pre - Analítica y la elaboración de informes en Bioquímica Clínica

17 de marzo del 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar https://aba-online.org.ar/

Estadística práctica: Herramientas Básicas para la Investigación Clínica 17 de marzo del 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

1 de abril de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Gases en Sangre Oximetría Electrolitos y Metabolitos 7 de abril de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Patologías Endocrinológicas: el Laboratorio Clínico Herramienta Indispensable en el Diagnóstico

Curso anual de Microbiología Clínica 7 de abril de 2025 24 de marzo de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

cursos@aba-online.org.ar Tópicos de Bioquímica Clínica y Patología en Pediatría Tópicos de Bioquímica Clínica en la Práctica Diaria 2025 24 de marzo de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar 66

2025 14 de abril de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar Revista Bioreview®

Agenda de Formación Continua y de Posgrado

El Laboratorio frente a las Enfermedades

Medicina del Deporte relación con la Bioquímica desde el

Cardiovasculares Evaluación de Factores de Riesgo

Diagnóstico al Tratamiento

Lipídico no Lipídico y de Marcadores del Evento Agudo

2 de junio de 2025

14 de abril de 2025

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Toxicología Legal y Forense 21 de abril de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Actualización en el Estudio de las disproteínemias

cursos@aba-online.org.ar Evaluación del Semen Humano teórico práctico 9 de junio de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar La Bioquímica en el Banco de Sangre 23 de junio de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

28 de abril de 2025

cursos@aba-online.org.ar

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Microbiología de los Alimentos y Bebidas. Curso teórico práctico

Entrenamiento en Citomorfología Hematológica saber qué buscar para hacer un Informe de Calidad 28 de abril de 2025

23 de junio de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Introducción a la Metagenómica del Microbioma Humano 30 de junio de 2025

Primer curso internacional clínica y laboratorio de

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

enfermedades autoinmunes

cursos@aba-online.org.ar

5 de mayo de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Fundamentos del Estudio Completo de Orina: fisicoquímico y Pautas para la Observación e Informe de Seguimiento

Aplicaciones de la Citometría de Flujo en la Práctica Clínica 30 de junio de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar Herramientas Básicas de Biología Molecular

12 de mayo de 2025

7 de julio de 2025

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

cursos@aba-online.org.ar

cursos@aba-online.org.ar

Año XIV · Número 161 · Enero 2025

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Calidad en Laboratorios de Genética Forense

BÉLGICA

21 de julio de 2025 Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar Reedición 2024 Curso Virtual Investigación de las Desviaciones de los

XXVI IFCC-EFLM EUROMEDLAB 2025 18 al 22 de mayo de 2025 Bruselas, Bélgica https://www.ifcc.org/ifcc-congresses-and-conferences/

Resultados Microbiológicos Segundo semestre de 2024

POSTGRADO

Organiza Subcomisión de Buenas Prácticas, perteneciente a la División Microbiología de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (DAMyC) info@aam.org.ar https://www.aam.org.ar/actividades/818 El Rol del Laboratorio en la Seguridad del Paciente Segundo cuatrimestre Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina)

DOCTORADOS Doctorado en Bioquímica y Biología Aplicada Inscripción abierta Organiza UNL (Universidad Nacional del Litoral) cytbioq@fbcb.unl.edu.ar posgrado@fbcb.unl.edu.ar

cursos@aba-online.org.ar Doctor en Ciencias Biológicas Nefrología II. Rol del Laboratorio en los Criterios Diagnósticos Segundo cuatrimestre Organiza ABA (Asociación Bioquímica Argentina) cursos@aba-online.org.ar

Inscripción abierta Organiza UNL (Universidad Nacional del Litoral) cytbioq@fbcb.unl.edu.ar posgrado@fbcb.unl.edu.ar Doctorado en Educación en Ciencias Experimentales Inscripción abierta

FORMACIÓN CON MODALIDAD PRESENCIAL

Organiza UNL (Universidad Nacional del Litoral) cytbioq@fbcb.unl.edu.ar posgrado@fbcb.unl.edu.ar

ARGENTINA Doctorado en Ciencias Biológicas VI Curso Bianual de Especialización en Endocrinología Ginecológica y Reproductiva. Buenos Aires 2019 – 2020 Consultar fecha de inicio CABA, Argentina

Pre inscripciones abiertas Mendoza, Argentina Organiza Universidad Nacional de Cuyo

Organiza SAEGRE

posgrado@fcm.uncu.edu.ar

saegre@saegre.org.ar

www.probiol.uncu.edu.ar

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Revista Bioreview®

Agenda de Formación Continua y de Posgrado

Doctor en Física

Especialización en Bioquímica Clínica en el área de

Inscripciones abiertas

Microbiología Clínica

Organiza UNL (Universidad Nacional del Litoral) cytbioq@fbcb.unl.edu.ar posgrado@fbcb.unl.edu.ar www.unl.edu.ar/carreras/doctorado-en-fisica/

Preinscripción abierta Organiza Universidad Nacional de La Rioja posgrado.dacefyn@unlar.edu.ar https://posgrado.unlar.edu.ar/depto-exactas/

Doctorado en Ciencias de la Salud Inicio 2024

Especialización en Ciencias Ambientales y Desarrollo Sostenible

CABA, Argentina

Pre-inscripción hasta el 24/04/24

Organiza Hospital Universitario Italiano de Buenos Aires

Inscripción hasta el 26/04/24

maestriasydoctorados@hospitalitaliano.org.ar https://doctorado.hospitalitaliano.edu.ar/cienciasdelasalud

MAESTRÍAS

Organiza UNR (Universidad Nacional de Rosario) especializacion@fbioyf.unr.edu.ar https://www.fbioyf.unr.edu.ar/?page_id=4353

Maestría en Ciencias Biomédicas Maestría binacional

Especialización en Hematología

Universidad de Buenos Aires (UBA) Argentina, (Facultad de

Pre inscripción desde 1/03/24 hasta el 31/05/24

Medicina y Facultad de Farmacia y Bioquímica)

Inscripción desde el 01/06/2024 hasta el 20/06/2024

Universidad Albert Ludwig de Friburgo (ALU), Alemania, (Facul-

Organiza UNR

tad de Medicina) Magíster en Física Inscripciones abiertas

(Universidad Nacional de Rosario) especializacion@fbioyf.unr.edu.ar https://www.fbioyf.unr.edu.ar/?page_id=4353

Organiza UNL (Universidad Nacional del Litoral)

DIPLOMATURAS

cytbioq@fbcb.unl.edu.ar posgrado@fbcb.unl.edu.ar https://www.unl.edu.ar/carreras/maestria-en-fisica

Diplomado Internacional en Microbiología Clínica 29 de marzo de 2024

ESPECIALIZACIONES Especialización en Vinculación y Gestión Tecnológica Inscripción abierta Organiza UNL (Universidad Nacional del Litoral) gtec@unl.edu.ar Año XIV · Número 161 · Enero 2025

Modalidad virtual WhatsApp: 229 245 3927 229 907 9270 cquimicaclinica@gmail.com https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLScs_4ln1UWngymViA5rgVtDMUkG-6QU5vLn0xqo2ByIsWY1Ng/viewform

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Revista Bioreview®

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