Nova arma contra a tuberculose

JUNHO 1999

PUBLICAÇÃO MENSAL DA FUNDAÇÃO DE AMPARO APESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO

Nova arma contra a tuberculose Encarte especial Genoma Humano: Biologia, a ciência do século 21

Pesquisadores desenvolvem uma vacina gênica para prevenção e cura da doença Pág. 16

CARTAS

Direto de Miami Pesquisa FAPESP éuma publicação mensal da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo.

Conselho Superior Prof. Dr. Carlos Henrique de Brito Cruz (Presidente) Dr. Mohamed Kheder Zeyn (Vice-Presidente) Prof. Dr. Adilson Avansi de Abreu Prof. Dr. Alain Florent Stempfer Prof. Dr. Antônio Manoel dos Santos Silva Prof. Dr. Celso de Barros Gomes Dr. Fernando Vasco Leça do Nascimento Prof. Dr. Flávio Fava de Moraes Prof. Dr. José Jobson de A. Arruda Prof. Dr. Maurício Prates de Campos Filho Prof. Dr. Paulo Eduardo de Abreu Machado Prof. Dr. Ruy Laurenti Conselho Técnico-Administrativo Prof. Dr. Francisco Romeu Landi (Diretor Presidente) Prof. Dr. Joaquim J. de Camargo Engler (Diretor Administrativo) Prof. Dr. José Fernando Perez (Diretor Científico) Equipe Responsável Coordenador Prof. Dr. Francisco Romeu Landi Editora responsável Mariluce Moura (MTB 790) Editora executiva Maria da Graça Mascarenhas Editor assistente Fernando Cunha Editor de Arte Moisés Dorado Capa Hélio de Almeida Colaboradores: Carlos Fioravanti, Marcos de Oliveira, Margareth Lemos, Mário Leite Fernandes, Mauro Bellesa, Mônica Teixeira, Rodrigo Arco e Flexa, Thereza O. L. de Almeida, Washington Castilhos eWilson Marini Encarte especial: Genoma Humano 1 Planejamento gráfico: Hélio de Almeida Produção gráfica: Tânia Maria dos Santos Fotolitos eImpressão: GraphBox Caran Tiragem: 22.000 exemplares FAPESP- Rua Pio XI, n2 1500, CEP: 05468·901 -Alto da Lapa São Paulo- SP- Tel: (011) 838·4000 Fax (011) 838·4117 Este informativo está disponível na home-page da FAPESP: http://www.fapesp.br E. mail: mariluce@ fapesp.br

Estamos aqui em Miami e atuamos diretamente junto às universidades brasileiras (USP, Unicamp, Unesp, etc.), através dos nossos escritórios de São Paulo, no sentido de apoiar as pesquisas em nível de suprimento de materiais.

Na semana passada, quando em visita ao Brasil, tive a oportunidade de conhecer arevista Notícias FAPESP, a qual muito me impressionou pela qualidade das matérias.

Gostaria de parabenizá-los e aproveito o ensejo para perguntar como posso ter acesso às futuras publicações.

New Route Inc Ranulpho Masiero

Apreciação do estudante Sou estudante de Engenharia Elétrica da EESC - USP São Carlos, e atualmente estou cursando o terceiro ano.

Sempre que posso, procuro ler a revista Notícias FAPESP, pois a considero uma das mais importantes na sua área, em razão da beleza e seriedade de suas reportagens. Não posso deixar, então, de reiterar o meu elogio à FAPESP e à sua equipe de colaboradores, que estão sempre zelando pelo progresso e crescimento de nosso país.

Leonardo VM. Teixeira

Apreciação da vereadora Com meus cordiais cumprimentos, é o presente para acusar o recebimento do exemplar n° 42 da publicação Notícias FAPESP. Versando sobre temas de excepcional interesse, a revista, de esmerada feitura gráfi~a, é a bela mensagem dessa respeitável Fundação.

Numa quadra em que o imprescindível trabalho de pesquisa está circunscrito praticamente a um pugilo de homens realmente voltados para a cultura, a Notícias FAPESP, como se depreende pela leitura dos artigos, abrange todos os setores da atividade.

Maria Helena Vereadora, Câmara Municipal de São Paulo

Opinião do pesquisador Parabéns pela primorosa edição do Notícias FAPESP. A apresentação da revista demonstra que é possível disseminar, com arte, informações úteis à comunidade científica.

Carlos Rodolfo S. Stopa, Chefe da Di visão de Física Aplicada do Instituto de Estudos Avançados, do Centro Tecnológico da Aera náutica

Reportagem sobre fungos Inicialmente, gostaria de agradecer pela 2

oportunidade de divulgar o trabalho de pesquisa referente ao projeto temático Estudo de fungos em ambientes terrestre e aquático: uma contribuição para a avaliação e conservação da biodiversidade, com a reportagem publicada na edição n° 41 no Notícias FAPESP. Parabenizo o sr. Mauro Bellesa pela qualidade e precisão do artigo e o fotógrafo Eduardo César pelas fotografias. Chamo a atenção que houve urna pequena confusão com a legenda da fotografia do Rio Jacaré-Guaçu.

A publicação desse artigo teve ótimos desdobramentos. A pesquisa foi divulgada no si te da coluna de Ciência eTecnologia do jornal O Estado de S. Paulo e incentivou uma reportagem do Repórter-Eco sobre pesquisas científicas que estariam sendo realizadas, com ênfase no sistema da Represa do Guarapiranga. Além disso, recebi da Coordenadoria de Informações Técnicas, Documentação e Pesquisa Ambiental da Secretaria do Meio Ambiente uma carta com os cumprimentos pelo artigo publicado.

Os leitores do Notícias FAPESP têm a feliz oportunidade de atualizarem os conhecimentos sobre os trabalhos que estão sendo realizados nas várias linhas de pesquisa. Pessoas bem informadas podem ser incentivadas a ampliar o intercâmbio de informações técnico-científicas e acadêmicas com a comunidade científica, resultando em novas iniciativas de investigação, como projetas temáticos, práticas políticas e desenvolvimento tecnológico.

Dra. Iracema Helena Schoenlein-Crusius Bióloga, do Instituto de Botânica de São Paulo Tomei conhecimento da reportagem Ambiente - Funções múltiplas, ao receber a publicação mensal Notícias FAPESP N° 41, de abril de 1999. Ao lê-lo, observei que uma das fotografias publicadas consta como sendo o Rio do Monjolinho. Esclareço que a foto publicada refere-se ao Rio Jacaré-Guaçu, onde também foi coletado material para o projeto Estudo de fungos em ambientes terrestre e aquático: uma contribuição para a avaliação e conservação da biodiversidade.

Mirna Januária Leal Godinho Professora da Universidade Federal de São Carlos

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do Rio Monjolinho, como publicado no Notícias FAPESP n' 41

ÍNDICE Nova vacina contra a tuberculose, de origem gênica, desenvolvida em Ribeirão Preto, tem ação preventiva e terapêutica Pág. 16

Editorial .... .................. .......... Pág. 4 Opinião ........................ ...... ... Pág. 5 Notas .... .......................... ... ... Pág. 7 Aids ......... ................... .. .. .... Pág. 15 L'1vro ..... .............................. Pág. 28

Otto Gottlieb, o brasileiro indicado para o Prêmio Nobel de Química.

Pág. 10

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Empresa formada por pesquisadores vai produzir hormônio do crescimento no Brasil Pág.20

Um novo edital do FAP-Livros, programa da FAPESP que financia a aquisição de livros para bibliotecas de universidades e institutos de pesquisa Pág. 12

Pesquisadores da Unicamp, em parceria com a Companhia Siderúrgica de Tubarão, desenvolvem simulador para testar em laboratório novas tecnologias para a indústria siderúrgica Página 22

O Laboratório Nacional de Luz Síncrotron vai ganhar um Centro de Biologia Molecular Estrutural, que vai abrir novas perspectivas de estudo, como o das estruturas protéicas Pág. 13

Escola viva: um projeto de melhoria do ensino leva uma escola do Jardim da Saúde para junto da comunidade e alunos reconstroem a história do bairro paulistano Página 24 3

PESP

EDITORIAL

Pesquisa e valorização da vida humana O anúncio de um avanço científico que pode, competentes e talentosos, rendam tanto.

Queremos destacar também uma outra reporcontribuir decisivamente para sanar um grave protagem desta edição, sobre um projeto ligado ao Problema de saúde de milhões de pessoas em todo o grama de Ensino Público, em que os pesquisadomundo é, sem sombra de dúvida, razão de uma aleres decidiram usar como alavanca para o crescigria especial para quem se dedica a divulgar camimento intelectual e cultural de um grupo de estunhos, às vezes descaminhos, e sobretudo resultadantes adolescentes o resgate da memória de sua dos de pesquisas científicas. Mesmo num mundo comunidade. E do Jardim da Saúde, um bairro tíque se acostumou a receber quase que diariamente pico de classe média nesta complexa megalópole notícias de novas drogas, novos tratamentos e aborque é São Paulo, esses adolescentes puderam arrandagens para doenças as mais diversas, que afetam car uma bela história da formação do agrupameno bem-estar e põem sob risco a vida do ser humato urbano no qual se enraízam - que aliás, no cono, essa alegria persiste. Eé antes de tudo com esse meço, lá pelas décadas de 20 e 30, pouco tinha de sentimento que publicamos nesta edição do Notíurbano. Chácaras, áreas de pastagens e matas conscias FAPESP a matéria sobre o desenvolvimento tituíam a paisagem dominante do Jardim da Saúde uma nova vacina que promete prevenir e tratar de. Os frutos que os estudantes colheram do mera tuberculose. Uma vacina de DNA ou gênica, resgulho nessa experiência educativa, para além de salte-se, considerada de terceira geração, construuma nova maneira de estudar Português, História, ída a partir de conhecimento e tecnologia os mais Geografia, Ciências e outras disciplinas, foram , avançados hoje disponíveis. certamente, um sentido de agregação social, de soÉ verdade que os pesquisadores responsáveis lidariedade humana, de cidadania. Porque, como pela vacina precisam ainda percorrer a parte final, bem observou o coordenador do projeto, a memóe quase nunca fácil , do caminho até o êxito indisria e sua recriação pedagógica são poncutível de seu empreendimento. Antos de partida para a valorização da tes de se poder afirmar que a vacina, própria vida humana. Em suma, os esde fato, funciona , precisa ainda ser " Vacina gênica tudantes de algum modo ampliaram comprovada por testes clínicos em contra tuberculose nesse trabalho suas bases para o creshumanos a eficácia já atestada em confirma de modo cimento individual. Embora nem semanimais de laboratório. No entanto, o pre se atente a isso, o investimento na que se depreende da leitura de nossa exemplar que investir pesquisa científica também traz resulreportagem de capa é que a pesquisa, em pesquisa sempre tados dessa natureza. iniciada há quase IOanos - e agora vale a pena" Por fim, queremos dar um desobjeto de artigo já aceito pela respeitaque particular ao encarte especial tada revista Nature - , está no rumo desta edição, com entrevistas exclucerto. sivas com três dos mais famosos especialistas Para a FAPESP, por outro lado, noticiar a vanorte-americanos em genômica - Leroy Hood, cina é oferecer à opinião pública uma confirmação Craig Venter e Phil Green - e um dos poucos exemplar de que o investimento em ciência e tecpesquisadores brasileiros com larga experiência nologia vale a pena, porque, cumulativamente, ele em bioinformática, João Carlos Setúbal. As entraz sempre profundas repercussões sociais. Assim, trevistas foram feitas para uma série de docuse esta Fundação investiu R$600 mil no projeto mentários que a TV Cultura prepara sobre o protemático que permitiu a realização da parte mais jeto pioneiro da genômica no Brasil - o seqüensubstancial do trabalho de construção da nova vaciamento completo da bactériaXyllelafastidiocina, neste momento podemos afirmar que é simsa -, que irá ao ar na segunda semana de agosplesmente incalculável o retorno que tal investito. Gentilmente, a TV Cultura liberou para a mento poderá trazer. E aqui usamos a palavra retorno em muitos sentidos, a começar pelo mais funFAPESP o texto integral das entrevistas com os especialistas estrangeiros (que ainda renderão damental deles, que é o da proteção à vida humaum segundo encarte em agosto), e é com prazer na, até o do incremento à credibilidade científica do país, e o retomo econômico. Projetas como esse que publicamos esse material, inédito, reflexões muito ricas, nem sempre convergentes, dos esé que nos levam a concluir que, possivelmente em pecialistas que definem hoje porque a Biologia, nenhum campo mais do que em ciência e tecnoloe especialmente a Biologia Molecular, despongia, os recursos dos contribuintes, quando aplicata como a ciência do século 21. dos criteriosamente e dirigidos para pesquisadores

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OPINIÃO

Adefasagem entre aciência e atecnologia nacionais Edgar Outra Zanotto A avaliação da produção científica e tecnológica nacional e do seu impacto vem ganhando crescente importância, não só no âmbito das agências de fomento, que necessitam quantificar os efeitos de sua atuação no sistema nacional de ciência e tecnologia e redirecioná-la em determinadas circunstâncias, como também entre o público e a mídia, que almejam conhecer quão bem aplicados têm sido os recursos públicos. Neste ensaio apresentamos uma estimativa de indicadores dessa produção e do seu impacto.

Produção Científica Nacional Estima-se(I) que aproximadamente 70% dos artigos científicos nacionais são "enterrados" em anais de congressos e revistas não indexadas em bases de dados eletrônicas. É razoável supor que uma parcela desses artigos atinge padrões de qualidade e originalidade similares aos publicados em revistas indexadas, mas ainda não dispomos de meios para avaliá-los sistematicamente. Tal avaliação poderá ser efetuada por meio de sua futura indexação na base de dados Scielo, recentemente criada pela FAPESP e pela Biblioteca de Referência em Medicina para a América Latina e Caribe (Bireme).

A produção científica indexada pelo Institute ofScientific Information (IS I), de qualquer pesquisador, instituição ou até de um país, pode ser avaliada através de um banco de dados recentemente adquirido pela FAPESP e disponibi lizado às instituições paulistas de ensino e pesquisa. Essa base, denominada Web-ofScience, contém aproxi madamente 5. 000 periódicos de todas as áreas do conhecimento e perm ite a busca ele-

trônica por autor, instituição de origem, ano da publicação, citação, palavras-chave, estado, país, etc. Portanto, é possível levantar a produção científica nacional e internacional de todos os pesquisadores de ciências exalas.

Dessa forma, construímos a Figura I. O crescimento da participação nacional nas ciências ex atas é claramente demonstrado pela Figura I. Em 1998, autores vinculados a instituições brasileiras contribuíram com 1,07% da produção científica mundial indexada pelo ISI. Em relação à produção científica norte-americana, esse percentual é de 2,9%. Nota-se que crescimento da produção científica brasileira tem sido superior ao do PIB.

Produção Tecnológica Brasileira

I 0% delas geram inovação. Portanto, consDados da UNESCO indicam que entre truímos a Figura 2 para representar a evolu65 e 75% dos investimentos de pesquisa na ção da participação brasileira no total de Europa, EU A e Japão são efetuados por empatentes concedidas nos EUA entre 1980 e presas, enquanto no Brasil assume-se que 1998. Neste caso, a fonte de informação foi apenas 30% desses investimentos têm oria "home-page" da USPTO- United States gem empresarial; entretanto, estimativas Patent & Trademark Office. mais realistas indicam que esse percentual é significativamente Brasil Mundo %Brasil menor que 30%!

Supondo que cada patente Artigos em revistas indexadas pelo /SI 47.184 7.756.888 0,61 depositada seja uma aposta do 751 2.198.190 0,04 Patentes registradas nos EUA pesquisador ou empresa no potencial de inovação (geração de Tabela I. Participação brasileira no número de artigos em revistas indexadas pelo ISI e produto comercializável) do seu no número de patentes registradas nos EUA entre 1980 e 1993. (Fonte: Brito Cruz 1'1) invento, uma forma indireta de se avaliar a geração de tecnologia num paí~ é A Figura 2 mostra que o número de pacontabilizar os pedidos de patentes depositentes concedidas nos EUA a autores brasitados e concedidos. A título de informação, leiros atualmente atinge cerca de 0,055% do total de patentes concedidas naquele país a estima-se que apenas 10% das patentes deautores de qualquer nacionalidade, e não tem positadas nos EUA são concedidas e que crescido nesta década. Deve-se enfatizar que esse percentual é similar ao de inventores ir1,2 landeses e mexicanos, mas é significativamente inferior ao de autores de países em estágio de desenvolvimento científico compao~ rável ao do Brasil, tais como África do Sul, o 0,8 Israel e Coréia.

'O 1:: Adicionalmente, em detalhado relató::::l rio, Brito Cruz IZJ calcula a relação entre a :!!E 0,6 participação de artigos de pesquisadores de III 0,4 co um país no total de artigos publicados em .._ aJ revistas indexadas pelo ISI e a participação 0,2 de patentes concedidas a autores desse país no total das patentes registradas nos EUA. No caso dos países desenvolvidos, a relação o entre os percentuais de participação varia 75 85 95 entre 0,5 e 3,0. Já ano caso do Brasil, a relaANO ção é aproximadamente 20.

ATabela I mostra o percentual da partiFigura 1. Percentual de artigos publicados em periódicos indexados pelo ISI por autores vinculados a instituições nacionais, nos últimos 20 anos. (Fonte: webofscience.fapesp.br). A curva foi colocada para guiar os olhos. cipação brasileira no total de artigos em re-

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Impacto da Ciência Nacional <(

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ANO Figura 2. Percentual de patentes concedidas a autores brasileiros em relação a patentes concedidas a autores de todas as nacionalidades nos EUA (Fonte: www.uspto.gov).

ÁREA Física Química Engenharia

"FATO R DE IMPACTO " BRASILEIROS COLAB. EXTERIOR 4,0 4,5 3,0

ARTIGOS NUNCA CITADOS 8,020% 7,018% 7,035%

Média de todas as ciências: (1981-90) Brasil/mundo

4,4/7,1

44 / 49 %

Tabela 11. Fator de impacto dos artigos publicados somente por autores vinculados a instituições nacionais e daqueles publicados em colaboração internacional, em periódicos indexados pelo ISI (número de citações entre 1981 e 1993 dividido pelo número de artigos publicados entre 1981 e Hl90).

vistas indexadas pelo !SI e no total de patentes registradas nos EUA entre 1980 e I993 , evidenciando que, naquele período, o primeiro foi 15 vezes superior ao segundo.

Brito Cruz ainda observa que "o ator institucional por excelência em um sistema nacional de inovação é a empresa e seus centros de pesquisa" e demonstra a existência de uma correlação entre o número de patentes registradas nos EUA por autores de um determinado país e o investimento pela indústria desse país.

Uma análise para a área específica de vidros demonstrou situação tão crítica quanto a global. Seria interessante fazer levantamentos análogos para outras áreas de tecnologia. Entretanto, podem-se prever situações similares à descrita acima, que representa a média de todas as áreas.

Em outras palavras, há óbvia defasagem entre o grau de desenvolvimento científico e o grau de desenvolvimento tecnológico no Brasil! É inegável que a geração de tecnologia no Brasil é insatisfatória e

não tem apresentado sinais de crescimen-

to relativo nos últimos anos. Portanto, urge implantar a prática de pesquisa nas empresas nacionais.

Os fatores de impacto (FI) apresentados na Tabela 11 foram obtidos do excelente trabalho de DeMeis e Leta(J) Dentre inúmeros levantamentos, DeMeis e Leta computaram, para várias áreas do conhecimento, o número de citações dos trabalhos científicas assinados por autores vinculados a instituições brasileiras, acumuladas entre 1981 e 1993 ( 13 anos), e o dividiram pelo número de publicações de autores brasileiros no período 1981- I 990 (I Oanos). Alem disso, DeMeis e Leta contabilizaram o percentual dos artigos nacionais indexados nunca citados, nesses 13 anos (44% ), e demonstraram que esse percentual ésimilarao dos artigos mundiais jamais citados (49% ). Tal coincidência de índices poderia levar à conclusão de que a qualidade média das publicações nacionais é semelhante à qualidade média dos trabalhos internacionais.

Evitando discorrer sobre a polêmica questão de saber se a qualidade de um determinado trabalho ou periódico científico pode realmente ser avaliada pelo número de citações ou fatores de impacto (acreditamos que estes sejam indicadores relativos aceitáveis, pelo menos para comparações no interior de uma mesma área do conhecimento), apresentaremos a seguir uma análise sobre o impacto da produção científica nacional, usando dados de De Me is e Leta, além de evidências adicionais.

Significativo é o fato de que as publicações de autores radicados no Brasil em coautoria com pesquisadores estrangeiros (geralmente de países desenvolvidos) têm aproximadamente o dobro do impacto dos artigos publicados somente pelos primeiros. Por exemplo, a Tabela II mostra que o fator de impacto médio (FI) das Engenharias nacionais salta de 3 para 7 e o da Física salta de 4 para 8, quando há participação de co-autores de instituições estrangeiras.

Outra forma de se avaliar o impacto da

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o Figura 3. Percentual de artigos aceitos para publicação na revista Scienceem t 994 [1 ).

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produção científica nacional seria através do percentual de aceitação de artigos submetidos a periódicos de rigorosa política editorial, tal como a Science, cujos editores são instruídos para aceitar somente novidades, com alto potencial de impacto. A Figura 3 mostra que o percentual de aceitação de artigos submetidos por cientistas de 12 países do terceiro mundo, incluindo o Brasil, é de apenas 2%, enquanto varia entre I0% e 20% para os países industrializados. Mesmo descontando-se eventual preconceito contra os países subdesenvolvidos, nossa situação é claramente inferior à dos países do primeiro mundo.

A análise acima efetuada indica que o impacto da pesquisa científica genuinamente nacional ainda é substancialmente menor que o impacto das publicações de autores dos países mais desenvolvidos.

Conclusões A produção científica nacional tem crescido acima da média internacional , tendo atingido aproximadamente I, I% do total mundial em 1998. Em relação à produção científica norte-americana, a brasileira representa 3%. Seu impacto ainda é menor que o impacto médio das ciências exatas de todas as nações e não foi possível avaliar sua tendência nos últimos anos.

A geração de tecnologia brasileira ainda apresenta nível insatisfatório (apenas 0,055 % dos depósitos de patentes nos EUA são de autoria de brasileiros) e não cresceu nesta década. Por outro lado, a experiência internacional revela que o desenvolvimento tecnológico é função dos investimentos empresariais em pesquisa. Urge, portanto, implantar e consolidar a prática de pesquisa nas empresas nacionais. Ciente dessa carência, a FAPESP tem incentivado a interação entre universidades e empresas, através dos Programas PITE, PIPE e CEPID. Agradecemos aos professores Luiz Nunes Oliveira, Luiz Henrique Lopes dos Santos, Rogério Meneghini e Jorge Hounie pelas valiosas críticas e sugestões.

Referências l.W.W.Gibbs- Lost Science in the Third World, Scientific American, August ( 1995) 92-99.

2.C.H. de Brito Cruz- O Sistema de C&T como parte do Sistema Nacio nal de Inovação- Conselho de Ciência e Tecnologia, CCT- UNICAMP, Junho (1999).

3.L.DeMeis e J. Leta- "O Perfil da Ciência Brasileira", Tab. 12, 13 e 17, Ed. UFRJ (1996).

- Webofscience.fapesp.com - WWW.uspto.gov.us/search patents Professor titular do Departamento de Engenharia de Materiais da UFSCar, membro titular da Academia Brasileira de Ciências, coordenador adjunto da Diretoria Científica da FAPESP.

NOTAS

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NOTAS

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Ciência do próximo século em debate No encerramento da Conferência Mundial Sobre Ciência para o Século 21: um novo compromisso, realizada em Budapestede26dejunhoa I0 dejulho,com a participação de delegações de quase 150 países, os organizadores divulgaram duas longas relações de diretrizes e de princípios para implementar o que foi chamado um novo contrato social entre ciência e sociedade. Os documentos, incluídos no boletim da revista científica britânica Nature, divulgados em 2 de julho, trazem sugestões específicas para que os países participantes da conferência, entre outras providências, aumentem seu apoio às instituições de graduação e de pósgraduação, enfatizem a capacitação de jornalistas científicos e criem mecanismos participativos adequados ao debate sobre políticas científicas.

Duas propostas mereceram destaque.

A primeira foi de que a ética e a responsabilidade social devem ser parte da formação de todos os cientistas e a segunda prega o lançamento de campanhas de conscientização sobre as contribuições das mulheres para a ciência e tecnologia, recomendando a instalação de uma rede internacional de mulheres cientistas. Estas duas idéias estão entre uma série de recomendações para fortalecer a posição das mulheres na ciência, e foram incluídas depois de um lobby vigoroso dos grupos femininos. As diretrizes estabelecidas também estimulam esforços para garantir a participação de deficientes em ciência e tecnologia e sua presença em fóruns e grupos formuladores de política científica.

No preâmbulo da Agenda para a Ciência - Estrutura para a Ação, elaborado ao final do encontro - que foi patrocinado pela Organização para Educação, Ciência e Cultura das Nações Unidas (UNESCO) e Conselho Internacional para a Ciência (ICSU) os participantes declaram que uma das metas mais nobres é avançar nos objetivos de paz internacional e bem-estar da humanidade, enfatizando os efeitos desfavoráveis que muitas vezes acompanham as ciências naturais e a necessidade de entender seu impacto sobre a sociedade. Além dos objetivos apresentados na introdução, os 96 pontos do documento foram divididos em três partes: ciência e conhecimento, conhecimento para o progresso; ciência para a paz e para o desenvolvimento; e ciência na sociedade e ciência para a sociedade. Em cada item, foram valorizadas questões como o papel da pesquisa fundamental , as necessidades humanas básicas relativas ao ambiente, educação, tecnologia e política, e questões éticas vinculadas à participação, exigências sociais e dignidade humana.

Outro documento, a Declaração Sobre Ciência e o Uso do Conhecimento Cientíji7

co, foi organizado a partir dos mesmos temas. Entretanto, inclui todos os campos da ciência em seus princípios: todas as culturas podem contribuircom conhecimento científico de valor universal. De acordo com a Declaração, redigida em 46 pontos, as ciências devem estar a serviço da humanidade, contribuindo para oferecer uma profunda compreensão da natureza e da sociedade, assim como a melhor qualidade de vida e um meio ambiente sustentável e saudável para as futuras gerações. O documento reconhece que o futuro depende intrinsecamente da manutenção dos sistemas de apoio a todas as formas de vida e convoca as nações e chama a atenção de cientistas de todo o mundo sobre a urgência em utilizar e valorizar conhecimentos adquiridos em todas as áreas, de maneira responsável, para atender às necessidades humanas.

Antes de Budapeste, a última conferência havia sido realizada em 1979, em Viena, Áustria. Mas apesar do longo intervalo de tempo decorrido, mesmo os mais céticos admitiram que valeu a pena esperar pelo encontro deste ano, na Hungria.

Aqueles que esperavam o início de uma nova era na relação entre ciência e sociedade voltaram para casa decepcionados, segundo a revista; os que temiam uma discussão inútil, entretanto, foram positivamente surpreendidos pelo conteúdo de alto nível dos debates. Agora, a tarefa é transformar as diretrizes estabelecidas nos documentos em políticas eficazes.

Para os representantes de países em desenvolvimento, de acordo com o boletim da Nature, a conferência foi uma rara oportunidade de acesso direto aos formuladores de políticas científicas e às agências de financiamento de países desenvolvidos, além de uma melhorcompreensãodadiplomacia internacional. Entretanto, não foram concretizados muitos acordos de seu interesse, como a criação de um fundo global para a ciência. Um dos membros da delegação das Filipinas, por exemplo, afirmou que o novo compromisso proposto na conferência deveria ser acompanhado pela criação de um mecanismo de financiamento, a exemplo do que aconteceu no Rio de Janeiro, em 1992, e em Montreal, em 1987.

Outras delegações de países em desenvolvimento consideraram inadequada apreparação para a conferência. Eles expressaram sua preocupação com a falta de encontros oficiais preparatórios, semelhantes aos realizados nasconferênciasdas Nações Unidas. Estes encontros permitem a formação de alianças para apresentar reivindicações comuns e o planejamento prévio de uma estratégia paraatingirseus objetivos em assuntos como um sistema mais equitativo sobre os direitos da propriedade intelectual.

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Seqüências geradas pelo Projeto Câncer estão no Genbank Cerca de 200 seqüências obtidas pelos pesquisadores que estão desenvolvendo o Projeto Genoma Humano do Câncer foram submetidas, na segunda semana de julho, ao Genbank, o banco de dados internacional onde estão depositadas todas as seqüências de qualidade aceitável geradas pelos vários projetos genoma em curso no mundo. Já no dia 7, podia-se conferir via Internet as identificações de algumas das seqüências geradas pelo projeto brasileiro (por exemplo, de AI795778 até Al795783), o que por si só configurava um momento marcante para as equipes envolvidas, se-

gundo Sandro de Souza, coordenador de bioinformática do Genoma Humano do Câncer.

A partir desse momento, a coordenação de bioinformática do projeto promovido conjuntamente pela FAPESP e pelo Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer, e iniciado em março deste ano, vai submeter de forma rotineira, a cada semana, seqüências ao Genbank. Não serão muitas, de início, mas dentro de alguns meses o volume semanal submetido deverá ser de alguns milhares porque, na pior das hipóteses, serão geradas, por dia, de mil a 1.500 seqüências genéticas, diz Sandro de Souza.

Tratam-se de seqüências obtidas, por ora, de material retirado de cânceres de cabeça e pescoço, có lon e estômago. Mais adiante tumores de outros tipos devem ser também examinados. Para submetê-las ao Genbank, a coordenação de bioinformática do projeto deve apresentar arquivos que contenham, além das próprias seqüências, uma série de informações que o banco requisita, como otecido de que elas são originárias e a qualidade das seqüências.

"Temos seguido uma tendência internacional de tentar melhorar a qualidade média das seqüências de EST (o tipo de seqüência gerado pelo projeto) no

Criatividade e desenvolvimento Respeitemos as diferenças.

Mais ainda: incentivemos as visões opostas, pois é por meio da cooperação entre indivíduos com modos de pensar complementares que se atingem estágios elevados de criatividade e de eficiência nas atividades científicas e tecnológicas, de acordo com as pesquisas realizadas pelo sociólogo do trabalho Domenico De Mas i, professor da Universidade de Roma La Sapienza, na Itália. Todos os grupos criativos que ele estudou, a exemplo do Instituto Pasteur de Paris, o Círculo Filosófico de Viena, o Instituto de Pesquisa Social de Frankfurt, a Escola de Biologia de Cambridge ou o Projeto Manhattan em Los Alamos, conciliam aspectos díspares, mantendo-se produtivos e inovadores. "A criatividade é a síntese das habilidades entre as pessoas fantasiosas e as criativas", afirmou De Masi durante a palestra O Trabalho Criativo nos Centros de Ciência e Tecnologia , proferida no dia 27 de maio no Instituto de Pesquisas Tecnológicas, como parte das comemorações docentenário do I PT, comemorado no final do mês de junho.

"Os grupos criativos são antiburocráticos e morrem quando chega a burocracia", disse.

Se os criativos são movidos pela curiosidade, que leva ao conhe-

cimento, os burocratas se apóiam em atitudes de defesa, que conduz à fuga de situações que vão além da rotina. Com humor, definiu os burocratas como "seres prudentes, que se apóiam uns aos outros, e sádicos, pois adoram matar as idéias dos outros".

Segundo ele, a sociedade pós-industrial, na qual as informações, os símbolos e a estética se sobrepõem aos bens materiais da sociedade industrial, exige, sim, controle, mas, acima de tudo, motivação. Obviamente, não desaparecerão os bens industriais, mas a produção científica é que reinará, com modelos próprios de organização.

Por exemplo, não há mais separação entre o trabalho e a vida.

"Caem as divisões entre estudo,

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trabalho e tempo livre e as separações de espaço e diferenças entre homens e mulheres", observou. Nesta etapa da civilização humana, quem inventa é quem tem o poder. "A invenção é a base da força política e econômica", disse . De outro modo, é o conhecimento que determina a hierarquia mundial: os países mais fortes monopolizam a invenção, os países emergentes ficam com a produção e aos subdesenvolvidos cabe tão-somente o consumo. De Masi acredita que os países atrelados à produção e ao consumo devem se esforçar para passar imediatamente para a fase de desenvolvimento de tecnologia e de estética, na qual a principal inovação é, justamente, a criatividade em grupo.

PESP

Genbank", diz Sandro de Souza.

Assim, continua ele, "se uma seqüência com 300 pares de base contém uma região com 50 bases de alta qualidade, nós a submetemos. Se concluímos que todos os 300 são de baixa qualidade, não os submetemos". O score de qualidade para cada base da seqüência é definido por um programa chamado Phred. Simplisticamente, o score revela a chance de que determinada base seja correta. Se o erro estimado for de I em mil bases, por exemplo, tem-se um resultado de alta qualidade. Na medida em que aumenta essa proporção de erro, cai a qualidade da seqüência.

Biblioteca virtual O Programa Prossiga do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e a Faculdade de Saúde Pública da Universidade de São Paulo inauguraram no dia 7 de junho a Biblioteca Virtual de Saúde Reprodutiva (http://www. prossiga. br/fsp .usp/saudereprodutiva). O novo site é dirigido principalmente a pesquisadores e especialistas da área, mas deverá ser de grande interesse, também, para orgamzações sociais e pessoas interessadas nessa temática.

AIi são encontradas informações sobre sexualidade, aborto, Aids, planejamento familiar, contracepção, direitos reprodutivos, etc.

Omecanismo de busca da biblioteca virtual integra todas as infonnações por ela veiculadas. Essas informações foram divididas por categorias e, em seguida, agrupadasem informações brasileiras, estrangeiras e intemacionais; entidades, incluindobibliotecaseserviçosde informação,órgãos de política e fomento, ONGs, programas de pós-graduação, etc; eventos; pessoas- especialistas e pesquisadores - e documentos.

A Biblioteca Virtual de Saúide Reprodutiva integra o projeto Bibliotecas Virtuais Temáticas do Prossiga, que tem o apoio da Fundação de Apoio à Pesquisa do Rio de Janeiro (FAPERJ) e Fundação de Apoio à Pesquisa do Estado de Goiás (FUNAPE).

NOTAS NOTAS NOTAS NOTAS NOTAS

NOTA~

JTAS NOTAS NOTAS

NOTAS

Além da equiparação, foi também discutida a situação dos recursos destinados aos 18 institutos estaduais e a criação da carreira de apoio à pesquisa - que, segundo aAPqC, viria a sanar o problema da evasão de profissionais dos institutos para as universidades devido à defasagem salarial, evitando o fenômeno ocorrido antes da criação da carreira de pesquisador científico, em 1978.

Periódicos O Conselho Superior da FAPESP, baseado em parecer do seu Conselho Técnico-Administrativo (CTA), decidiu autorizara utilização de recursos da reserva técnica de bolsas e auxílios para o pagamento de assinaturas de periódicos de interesse para o projeto

NOTAS NCrAS NOTAS

Livros do Biota

Equiparação salarial Em audiência com o governador Mário Covas, em 5 de julho,a direçãoAssociaçãodosPesquisadores Científicos do Estado de São Paulo (APqC) apresentou uma antiga reivindicação no sentido de restabelecera isonomia salarial entre pesquisadores científicos da universidade e dos institutos de pesquisa ligados a secretarias de estado, criada pela lei complementar 727, de 1993.

NO~AS

financiadopelaFundação. Os títulos assinados deverão ser colocados à disposição da comunidade acadêmica na biblioteca da unidade a que está ligado opesquisador.

Osrecursossópoderãoserutilizados dentro do período de vigência do auxílio ou da bolsa.

Mais dois livros da coleção de sete que vai apresentar a sín-

~~~tode0xis~~~~e~~~

f)

[\DI~ EJlt)JD~\Dt

1

breabiodiversidade DJV J SÃOp-.o. BRASifL paulista, neste final oofSIAIJO:!-""'...-,.,.,., de século, foram lan_,.....-.. çados recentemente pelos coordenadores do Programa Biota FAPESP: o volume 3, relativo aos invertebrados marinhos, e o volume 5, referente aos invertebrados terrestres.

Com isso, já são quatro os volumes publicados, porque em março já haviam sido lançados os volumes 2, sobre fungos macroscópicos e plantas, e o crescimento esperado e, a essa 6, sobre vertebrados. O Prograaltura, !I projetos ligados a ele ma Biota está experimentando o já estão aprovados pela FAPESP.

Quase 20 projetos no Genoma Funcional Nada menos que 19 projetos estão aprovados na linha de pesquisa do Genoma Funcional da Xyle/lafastidiosa, que desde o final do ano passado integra o Programa Genoma FAPESP Já estão em desenvolvimento dez deles, que foram apresentados atendendo ao primeiro edital de encaminhamento de propostas à Fundação. Os outros nove, enviados por ocasião do segundo edital, com prazo de apresentação de propostas até I I de maio, foram aprovados recentemente e deverão ser iniciados em breve. Todos os projetos nessa linha investigam, a partir das abundantes informações genéticas geradas com o seqüenciamento da Xyle/la, bactéria causadora da Clorose Yariegada dos Citros (CVC) ou praga do amarelinho, aspectos da patogenicidade do microorganismo para, a partir disso, propor caminhos de controle e combate dessa doença dos citros, que afeta gravemente a citricultura paulista.

Os 19projetosaprovadossão os seguintes: Epidemiologia e Manejo da Clorose Variegada dos Citros, coordenado por Armando Bergamin Filho, da Esalq; Otimização de Sistemas de Regeneração ln Vitro e Estabelecimento de um Protocolo de Transformação Genética para Citros SP, coorde-

nado por Beatriz Madalena Januzzi Mendes, do Centro de Energia Nuclear na Agricultura da USP; !dentificaçãoeAnáliseMolecular de Genes PatogênicosEnvolvidos na lnteração Citros-Xyle/lafastidiosa, coordenado por Cláudia de Mattos Bellato,do Centro de Energia Nuclear na Agricultura da USP; Aspectos Fisiológicos da Laranja Doce 'Pêra' (Citrus sinensisL. Osb)AfetadaporCVCe sua Associação com a Patogenicidade daXyle/lafastidiosa , coordenado por Eduardo Caruso Machado, do lnstitutoAgronômicode Campinas; Investigando o Papel de um Endo-polygalacturonase na PatogenicidadedaXyle/lafastidiosa, coordenado por Elza Maria Frias Ma1tins, do Instituto Biológico, em associação com Ricardo Harakawa, do Departamento de Patologia Vegetal da Universidade da Flórida; Avaliação de Marcadores Moleculares para a Caracterização de Cepas da Xyle/la fastidiosa Associadas a CVC e a Requeima do Cafeeiro, coordenado por Gilson Paulo Manfio, da Fundação Tropical de Pesquisas e Tecnologia André Tosei! o; O Papel de Genes Associados a Goma Xantana na Patogenicidade e Virulência da Xyle/la fastidiosa e Estratégias Potenciais para Controle Biológico da CVC em Citros, 9

coordenado por João Lúcio de Azevedo, da Esalq; DesenvolvimentodeMétodos Experimentais para Testes de Patogenicidade e Adesão de Mutantes de Xyle/la fastidiosa, coordenado por João Roberto Spotti Lopes, da Esalq; Proteoma deXylella fastidiosa: I. Análise Diferencial para Estudo de Patogenicidade; !!-Construção de Base de Dados 2D-PAGE, coordenado por Jos@ Camilo Noveli o, do InstitutodeBiologiada Unicamp; Identificação e Caracterização de Genes deXylellafastidiosa Expressos em Plantas deCítros Infectadas e Regulados por Sensores de Quorum, coordenado por Márcio Rodrigues Lambais da Esalq; Genes Expressos da Xyle/la fastidiosa em Condições de Crescimento Lento e Rápido, coordenado por Marcos Antônio Machado,doiAC;AnáliseFuncional do Operam Gum da Xyle/la fastidiosa e sua Relação com a C VC, coordenado por Paulo Arruda, da Unicamp; Identificação e Análise Funcional de Genes com Resposta ao Stress Oxidativo na Xyle/lafastidiosa, coordenado por Regina Lúcia Batista da Costa de Oliveira, do úcleo Integrado de Biotecnologia da Universidade de Mogi das Cruzes; Xyle/lafastidiosa - Papel de Exoenzimas (proteases, celulases, liases do pecta-

to) e da Adesão {naplantaenoinseto vetar) naPatogenicidade, coordenado por Sérgio Florentino Pascholatti, da Esalq; Relações Genéticas e Patológicas entre CepasdaXylellafastidiosa, coordenado por Sílvio Aparecido Lopes,do Centro de Ciências Exalas, Naturais e Tecnológicas da Universidade de Ribeirão Preto;Análise do Genoma Funcional daXylella através da Identificação de Proteínas Putalivas e de Compostos de Baixo Peso Molecular Associados coma Virulência, coordenado por Siu Mui Tsai, do Centro de Energia Nuclear na Agricultura da USP; Estabelecimento de Condições para Divisão de Genes Potencialmente Envolvidos na Patogênese da Xylella fastidiosa, coordenado por Suely Lopes Gomes, do Instituto de Química da USP; Desenvolvimento de um Sistema ExperimentaldeTestesdePatogenicidadeda Xylella fastidiosa de CVC em Laranja Doce, coordenado por Wenbin Li, do Fundo Paulista de Defesa da Citricultura, (Fundecitrus), eAm.plified-Open Reading Frames (AMORF) Combinado a Hibridizaçào para Identificação de Genes Relacionados com a Patogenicidade daXylella fastidiosa, coordenado porYoko Bomura Rosato, da Unicamp.

POLÍTICA CIENTÍFICA E TECNOLÓGICA PRÊMIO

Oreorganizador da natureza O químico Otto Gottlieb, que criou uma nova forma de classificar as plantas, é indicado para o Nobel "No próximo milênio, os países que tigicas", diz Gottlieb. "O que temos feito é verem mais florestas e culturas preservadas correlacionar essas características externas serão beneficiados tanto na pesquisa cientícom características moleculares." Portanto, fica quanto na alimentação." O ensinamennão se trata de substituir um método por outro. A classificação de Lineu, relativamente to, do escritor e indigenista Orlando Vi lias Boas, está afixado na parede da sala do aparsimples, ampla e prática, continua indispentamento do cientista Otto Richard Gottlieb, sável. Mas o enfoquequímico resolve alguns no bairro de Copacabana, no Rio de Janeiro, impasses e permite entender algumas pecue demonstra a visão ampla da Ciência e da naliaridades da natureza. Ao contrário da pritureza cultivada pores te químico. Tão ampla meira, essa é uma abordagem dinâmica, que que ele está sendo indicado ao Prêmio Nobel parte da verificação de que as plantas, até de Química deste ano por seus estudos piomesmo dentro de uma mesma espécie, proneiros propondo uma nova classificação das duzem diferentes substâncias de acordo com plantas a partir de suas características químios estágios de sua vida ou das condições cas. A indicação foi feita pelo químico Roald ambientais em que encontram.

Hoffmann, que recebeu o Prêmio Nobel em É o caso da Ocotea pretiosa, uma árvore da família das lauráceas conhecida 1981, mas os estudos e descobertas de Gottlieb transcendem os limites dessa Ciência. Nascido na atua I República Tcheca em 1920 e naturalizado brasileiro, trabalhando aluaimente na Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) desde que se aposentou na Universidade de São Paulo (USP) em 1990, Gottlieb criou uma nova forma de organizar e entender os vegetais, a base da vida na Terra.

Integrando a química à biologia, à ecologia e à geografia, Gottl ieb desenvolveu uma nova disciplina ou área de estudo no campo da química de produtos naturais: a sistemática bioquímica das plantas, também chamada de quimiossistemática ou taxonomia química, que consiste O cientista Oito Gottlieb: pioneirismo e visão abrangente na identificação de grupos de substâncias químicas presentes nas plantas. como canela-sassafrás ou sassafrás, enconQuantificando as substâncias químicas das estrada em vastas áreas do Brasil. De acordo pécies, foi possível acrescentar informações com a região, sua composição química pode valiosíssimas à habitual classificação dos vevariar. No clima frio do Vale do ltajaí, em getais, fundamentada sobretudo nos seus asSanta Catarina, produz safrol, um óleo essencial de valor comercial. Já no ambiente pectos externos, como folhas e flores. tropical do Rio de Janeiro, a principal subs"Se o naturalista sueco Carl von Lineu tância produzida é a nitrofeniletano, que criou um método, ainda utilizado, para organizar as plantas a partir desses aspectos exconfere a esse espécie o cheiro de canela. A ternos, Otto Gottlieb mostrou como identifipresença de uma ou de outra substância esclarece as diferenças fisiológicas e as reacar as plantas por dentro, diferenciando suas micromoléculas", diz a pesquisadora Maria ções ao ambiente de uma mesma espécie, Cláudia Marx Young, do Instituto de Botânicomo fez o químico mais de uma vez, vaca de São Paulo, que teve o cientista como seu lendo-se do seu próprio método. orientador no mestrado e doutorado.

Otto Gottlieb graduou-se em 1945 em "As plantas sempre foram classificadas Química Industrial pela Universidade do de acordo com suas características morfolóBrasil e doutorou-se pela Universidade FelO

dera IRural do Rio de Janeiro. Passou dez anos na indústria de óleos essenciais que pertencia a seu pai antes de retomar a carreira acadêmica, já com 35 anos, no então Instituto de QuímicaAgrícola, extinto alguns anos depois. Foi a partir do final dos anos 60, na USP, que estudou profundamente a química das lauráceas, a que pertencem o sassafrás e o louro, e das miristicáceas, representada pela noz-moscada. Enriqueceu a classificação botânica tradicional e identificou centenas de substâncias denominadas lignóides, uma característica marcante das plantas arbóreas. E, dentro desse grupo, descobriu as neolignanas, que, segundo ele, são sintetizadas pelos vegetais em condições diferentes das lignanas, já conhecidas.

A identificação dessas substâncias possibilitou novas pesquisas que levaram ao desenvolvimento de fármacos como o etoposídeo e o teniposídeo, sintetizados pela indústria farmacêutica e empregados como antitumorais. As neolignanas, descobriu-se mais tarde, possuem também propriedades antiinflamatórias. Outros cientistas também comprovaram seus efeitos na alteração da diurese do agente transmissor da doença de Chagas.

Gottlieb lançou o modelo que levaria a essas descobertas num congresso internacional realizado em Hamburgo, na Alemanha, em 1976, e foi muito bem recebido pela comunidade científica, vencendo o ceticismo sobre a possibilidade de unir a química à biologia na classificação dos vegetais.

A evolução Com a sistemática bioquímica, que o tornou internacionalmente conhecido, Gottlieb foi ainda mais além. Medindo nos grupos vegetais a presença de conjuntos específicos de substâncias químicas, genericamente conhecidos como metabólitos secundários, ele criou uma nova abordagem para entender a evolução e a regulação das plantas, isto é, estabeleceu um paralelismo entre a evolução química e a morfológica. Os seus estudos sugerem, por exemplo, que pinheiros e plantas floríferas têm sua origem em samambaias primitivas e avançadas, respectivamente.

rede são os ecótonos, também chamados de "Gottlieb criou um método científico para quantificar as substâncias químicas e prever a áreas de tensão ecológica (ver mapa), regiões de transição entre os ecossistemas, que seevolução das plantas superiores", conta outra param, por exemplo, a Amazônia do cerrade suas discípulas, a professora Vanderlan da do e da caatinga. Os ecótonos são bastante Silva Bolzani, que coordena o Núcleo de Biosemelhantes entre si e têm características ensaio, Biossíntese e Ecofisiologia de Producomuns a todos os ecossistemas, ainda que tos Naturais do Instituto de Química da Unigeograficamente distantes. "Podemos enversidade Estadual Paulista (UNESP), campus contrar em ecótonos do norte do Brasil um de Araraq uara, e um dos proj etos temáticos do programa Biota-FAPESP. "Com esse enfoque, comecei a ter uma visão mais profunda da natureza e dos significados das moléculas no estudo da evolução."

A química, sob seus cuidados, levou a uma visão ampla da Ciência. "Estudar as plantas tem nos permitido entender as regras que sustentam o funcionamento da vida, da natureza", diz o cientista. Investigar a origem da vida por meio i do estudo das plantas pode parecer, à primeira vista, curioso. Mas é exatamente esta correlação que forma as bases da pesquisa do cientista sobre evolução, sistemática e ecologia ~ AreadasFoonaçOOs?iooeirascomlnfluências molecular de plantas. ~ Fluvialoolacustre Como alguns 0 AreadeTensãoEc:oló;liea grupos específicos de D RetúqioECO!ó'JiCo animais, a exemplo dos pássaros, anfibios e répteis, os vegetais têm mecanismos químitipo de vegetação semelhante a outro tipo de vegetação típica do Sul do país, como -as cos de defesa. Liberando toxinas, conseguem defender-se de agressões externas. "As planaraucárias", explica. Para ele, o estudo destas são um paradigma de como funcionam ousas regiões de fronteira é de extrema importros grupos de seres vivos", ensina Gottlieb. tância. "Observamos que os ecótonos manEssa abordagem tem sido usada nos estudos têm o ecossistema. Se essas áreas são invasobre a biodiversidade dos ecossistemas bradidas, quem vai sofrer são os ecossistemas sileiros, como a FlorestaAmazônica e a Mata que os cercam. Iniciar atividades de agriculAtlântica. Medindo a semelhança da compotura e pecuária nessas regiões de turbulênsição florística de diferentes ecossistemas, cia é extremamente lastimável", alerta GotGottlieb observa como as plantas interagem. tlieb. Ao contrário, conhecendo o desenvol"A natureza toda é uma só, e as plantas vimento químico desses ecossistemas, tornão estão separadas umas das outras", diz o na-se possível intervir sobre os espaços sem químico. De acordo com as mais recentes que percam sua estrutura e identidade. pesquisas mundiais, que ele acompanha atentamente, existem canais subterrâneos que unem as plantas em diversas posições. Esse Exigente e rigoroso, capaz de trabalhar modelo tem uma implicação imediata: quan15 horas por dia no laboratório, sempre disposto a atender os alunos, Gottlieb criou uma do se abate uma determinada área, não está se prejudicando apenas a região depredada. geração de especialistas em química de pro"Como tudo está conectado por meio de uma dutos naturais no país. Formou equipes na rede, o efeito da depredação de uma região Universidade de Brasília, Universidade Fepode ser sentido a larga distância", diz Gotdera! de Minas Gerais, Universidade Fedetlieb, cada vez mais buscando nos dados exral do Rio de Janeiro, Instituto Nacional de perimentais as explicações mais profundas Pesquisas da Amazônia e Universidade de dos ambientes naturais brasileiros.

São Paulo. No total, formou 118 mestres e Segundo ele, o que faz a conexão dessa doutores, hoje grandes nomes dacomunida-

Formador

11

de científica brasileira e internacional. Sua obra inclui 630 trabalhos e cinco livros publicados, entre eles o Micromolecular Evolution, Systematics and Ecology: An Essay into a Nove/ Botanical Discipline, além de 580 conferências em 26 países. Recebeu diversos prêmios, como o de Química da Academia de Ciências do Terceiro Mundo e o Pergamon, concedido pela Phytochemistry, principal revista da área. "É o maior nome em química de produtos naturais da América Latina", diz Vanderlan. Ela conta que, num Congresso em San Diego, nos Estados Unidos, em julho de 1993, durante seu pós-doutoramento, foi muito bem recebida por eminentes cientistas ao dizer que havia sido aluna do professor Gottlieb. Ele foi também um dos fundadores do Laboratório de Produtos Naturais da USP, criado em 1967 com apoio da FAPESP e que, três anos mais tarde, passaria a fazer parte do Instituto da Química da Universidade, onde o pesquisador trabalhou como professor titular até 1990. Na Fiocruz, para onde se transferiu em seguida, desenvolve pesquisas como bolsista do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico eTecnológico (CNPq).

"Gottlieb deu um grande impulso à fitoquímica da Fiocruz", atesta o vice-presidente de pesquisa da instituição, Renato Cordeiro.

"Os resultados de suas pesquisas são extraordinários", acrescenta. Para o químico Peter Seidl, da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), um dos articuladores da indicação do nome do pesquisador ao Nobel, Gottlieb é um exemplo a ser seguido. "Ele é uma prova de que podemos fazer pesquisa no Brasil, apesar dos recursos limitados, sem precisar ir para um país desenvolvido", diz Sei di.

A indicação de Gottlieb ao prêmio conta comoapoiodasAcademiasBrasileiradeCiências e do Terceiro Mundo. Ele, no entanto, prefere não falar no assunto. Suas preocupações estão voltadas para problemas como a devastação das florestas e a deterioração ambiental.

Gottlieb considera que a compreensão dos mecanismos da natureza será essencial para o futuro da vida no Planeta Terra no próximo milênio, e este trabalho é, em sua opinião, o mais importante desafio para os cientistas. "Apreservação do ambiente é um assunto de importância mundial a toda prova", afirma.

POLÍTICA CIENTÍFICA E TECNOLÓGICA BIBLIOTECAS

Evolução no FAP-Livros Concessão de auxílios para aquisição de livros tem nova sistemática O Programa FAP-Livros, que financia a aquisição de livros científicos e tecnológicos para bibliotecas de universidades e institutos de pesquisa, está aperfeiçoando sua sistemática. Como no Infra-Estrutura e na Reserva Técnica, o objetivo continua sendo o de sanar as deficiências do sistema de pesquisa paulista, mas, agora, segundo o critério de associar as concessões de auxílio à aquisição de livros a projetos financiados pela FAPESP. Depois da fase inicial, em que se buscou encontrar soluções emergenciais para problemas acumulados durante muitos anos, a ênfase do programa está no reforço do apoio concedido por meio de maior cobertura de custos indiretos dos projetos.

Em sua quarta chamada, que receberá solicitações até o dia 3 de setembro próxi mo, o FAP-Livros passa a beneficiar bibliotecas específicas, contribuindo para que elas disponham de acervos mais comp letos de livros, que possam propiciar o bom desenvolvimento dos projetos de pesquisa financiados pela Fundação e sua ampla utilização pela comunidade científica. Assim, o programa passa a funcionar segundo uma diretriz que sempre norteou as ações da FAPESP: não se encarregar diretamente do custeio de despesas permanentes. Para essa cobertura, foi criada a reserva técnica.

"De acordo com a nova sistemática, as bibliotecas atendidas devem ser reconhecidas como unidades do sistema de bibliotecas de uma determinada instituição de pesquisa, e o responsável pelas solicitações, um pesquisadorcom título de doutor ou qualificação equivalente, vinculado a um dos departamentos dessa instituição", explica Joaquim José de Camargo Engler, diretor administrativo da Fundação. "Esse pesquisador deverá ter recebido da FAPESP auxílios de qualquer natureza nos últimos cinco anos ou ter sido responsável, como orientador, por bolsas concedidas

pela Fundação nesse período. Seu aval para a compra será uma declaração de que cada livro solicitado é relevante para uma linha de pesquisa em que esteja o projeto sob sua responsabilidade", destaca. Como nas fases anteriores, só poderão ser solicitados livros diretamente relevantes para as atividades de pesquisa, o que exclui periódicos, que já constam do orçamento das instituições, obras de referência e livros de interesse principalmente didático.

Essa orientação reflete a fi losofia há muito tempo aplicada às outras modalidades de concessão e pode ser colocada em prática graças aos esforços da FAPESP para a inclusão do inciso XXI no artigo 24 da lei n° 8666, de 21 de junho de 1993. Esta alteração na lei tornou o FAP-Livros muito mais ágil porque permitiu a aquisição direta, sem licitação, de bens destinados exclusivamente à pesquisa científica e tecnológica, com recursos de agências financiadoras federais ou outras instituições de fomento credenciadas pelo CNPq para esse fim.

"Agora voltamos à normalidade", afirma José Fernando Perez, diretorcientífico da Fundação. "Superadas as dificuldades do passado, podemos trabalhar de fonna mais dinâmica e coerente. Se antes tivemos a vantagem da licitação, agora podemos recorrer a um mecanismomaisaperfeiçoado,queevitaosatrasosprovocados por uma compra única", explica. De fato, a aquisição de um grande pacote de livros através de licitação pode ser um processo d.emorado, em que as edições podem esgotar-se no período decorrido entre sua solicitação e a compra. Além disso, no momento da entrega dos livros, o vencedor da licitação nem sempre pode garantir o fornecimento de todos os títulos apresentados no edital.

Até 1992, as solicitações para compra de livros eram feitas diretamente pelos pesquisadores e eram aprovadas como auxílios à pesquisa. Com a definição das bases do progra-

INVESTIMENTOS NO FAP-LIVROS 4,5 4

3,5 õ 3 :5 2,5 2 => 1,5

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Cf)

0,5 0 ~--~--~----~--~--~----'

FAPII

FAPIII

ma, a Fundação lançou a segunda fase do FAPLivroserecebeu,entre 1992e 1993,solicitações de90.055 títulos eatendeu, naqueleano,51.222.

O investimentofoide US$3, 1milhões. Na Fase III, em 1995 - segundo ano de avaliação de projetos- , a FAPESP recebeu solicitações de 150.766 obras e aprovou a compra de exatamente 114.441 livros, no valor de R$ 7,2 milhões, o que corresponde, em valores atuais, a US$ 4, I milhões. Nesta edição, os títulos foram destinados à UNICAMP (30%), USP (24%), UNESP(24%), instituições federais de ensino e pesquisa instalados no Estado de São Paulo (I 0%), entidades particulares de ensino e pesquisa(6,3%)e institutos de pesquisa vinculados ao governo do Estado (5,7%) (veja gráfico). As compras aprovadas foram de livros nacionais ( 17,7%) e estrangeiros (82,3%).

As solicitações de auxílio para a quarta chamada devem ser encaminhadas segundo modelo disponível nos endereços eletrônicos http://www.fapesp.br e http://saturno.fapesp .br, acompanhado de quatro documentos: formulário de inscrição, cadastro e súmula curricular do pesquisador responsável; relação das linhas de pesquisa em que estão situados os projetos apoiados pela FAPESP no período de 1994 a 1999; lista de livros solicitados (identificados pelos nomes dos autores, título completo, editora, ano da edição e ISBN), com a indicação de seus preços cotados e de um a três pesquisadores que avalizem o pedido; e uma lista, por ordem alfabética, dos pesquisadores vinculados à instituição, unidades ou departamentos a que serve a biblioteca beneficiária.

Os pesquisadores não podem aparecer em listas de diferentes solicitações, provenientes ou não da mesma instituição.

Como em todas as linhas de fomento da FAPESP, as solicitações passarão pela avaliação por pares. O Programa tem uma dotação fixa, portanto a avaliação será competitiva e a distribuição dos recursos levará em conta a coerência entre os livros pedidos e as AS AQUISIÇÕES DO PROGRAMA linhas de pesquisa 160.000 desenvolvida s, 140.000 além do peso da participação dos pes120.000 quisadores em relaê> 100.000 ção ao total de auxí~ 80.000 lios e bolsas concedidos no período de z"' 60.000 1994a 1999.AFun40.000 dação espera poder 20.000 concluir o processo 0~~--~~---"~--~_.--~--~~ de avaliação até o final deste ano.

FAP li FAP III 12

CIÊNCIA

LABORATÓRIO

Teste superado LNLS recebe elogios em sua primeira avaliação e ganha um Centro de Biologia Molecular Duas boas notícias chegaram ao Laboratório Nacional de Luz Sínc rotron (LNLS), de Campinas. Uma de las é a de que o Laboratório passou , com elogios, pela sua primeira avaliação científica e tecnológica , realizada em fevereiro , depois de um ano e meio de funcionamento.

A outra é a conclusão dos estudos e liberação das verbas para a construção do seu novo Centro de Biologia Molecular Estrutural. O Centro, que vai abrir novas perspectivas de estudo para os pesquisadores de biologia que usam a luz síncrotron, será construído com recursos do LNLS e da FAPESP, que contribuirá com R$ 830 mil.

A inspeção foi realizada por uma comissão mista de sete cientistas, sendo quatro de fora do Brasil. O relatório final do grupo foi muito positivo com relação às contribuições que o Laboratório, atendendo pesquisadores brasileiros e estrangeiros, fez nos seus primeiros meses de funcionamento. Esse tipo de inspeção faz parte do contrato de gestão entre a Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron, que administra o LNLS, e o Conselho Nacional do Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) do Ministério da Ciência e Tecnologia, órgão provedor do laboratório.

Quanto ao novo centro de biologia, a contribuição da FAPESP destina-se à sua in-

fra-estrutura, como supot1e elétrico e hidráulico, ar-condicionado e câmaras frias . Sua importância é inegáve l. "O novo laboratório vai proporcionar, por exemp lo, maior capacidade de elucidação de estruturas protéicas, que podem ser úteis tanto para a compreensão de processos biológicos como para a fabricação de medicamentos", afirmou Rogério Meneghini , diretor associado da área de biologia do LNLS.

Limpeza A comissão científi ca encarregada da avaliação do LNLS teve como presidente Yolker Saile, do Instituto Mikrostrukturtechnik, de Karlsruhe, na Alemanha, e tinha apresença do professor Yves Petroff, diretor-geral do Laboratório Europeu de Radiação Síncrotron, localizado em Grenoble, na França, um dos órgãos mais importantes do mundo na área. Os membros do comitê fizeram entrevistas com di retores, funcionários - técnicos, administradores e pesquisadores - e usuários, além de anali sar documentos financeiros, técnicos e científicos.

Aorganização e o programa científico do L LS foram considerados exce lentes e o Laboratório recebeu até um elogio pouco comum, o de ser impecavelmente limpo, especialmente quando comparado a companhias privadas japonesas que operam com la13

boratórios de luz síncrotron. O relatório ressaltou também o suporte financeiro do governo federa l, através do CNPq, e as oportunidades permitidas pela FAPESP, como a compra do mais potente microscópio eletrônico da América do Sul, para o recém-inaugurado Laboratório de Microscopia Eletrônica.

A comissão assinalou que a área de biologia tem participação de 25% nos trabalhos realizados no LN LS - 326 projetos, até o final de 1998 - e continua a crescer. Por isso, a construção do novo Laboratório de Biologia Molecular também foi citado como um complemento para a capacitação do LN LS no campo da biologia. Nesse campo, destaca-se, atua lmente, a estação experimental de Cristalografia de Proteínas, uma das nove existentes no laboratório. Essas estações se situam em tangências do grande anel com circunferência de 93 metros, por onde corre, no vácuo de um tubo metálico, um feixe de elétrons a uma velocidade próxima à da luz.

Altíssima intensidade Essas partículas são produzidas por um acelerador linear que produz I,37 Ge V (gigaeletronvolts), o que equivale a IOmilhões de vezes a energia de uma tomada caseira de li Ovolts. Quando esse feixe de partículas sofre a ação, em sua rota, do campo magnético de uma estação, ocorre uma perda de ener-

gia dos elétrons. Essa perda escapa em direção à estação e se transforma na fonte da luz de altíssima intensidade chamada síncrotron, que agrupa desde radiações ultravioletas até infravermelhas e raios X. As estações experimentais captam e filtram essa energia com

rio Plasmodiumfalciparum , agente infeccioso da malária.

Também está em estudo, sob a coordenação de Jorg Kobarg, uma proteína do vírus da hepatite B, doença que afeta 7% da população brasileira. Chamada de HX,

da pela equipe do professor Raghuvir Arni, do Departamento de Biofísica da Universidade Estadual Paulista, (UNESP), de São José do Rio Preto, essa proteína poderá fornecer a chave para acelerar ou desacelerar o amadurecimento, evitando grandes · r-;;c..;;~._.'ât'?nf--------r·ll perdas que ocorrem naco1!11 l theita e na armazenagem . g "Depois do conhecimento ~ completo dessa proteína, será possível modificá-la :~~~;~~==~~ " geneticamente ou acionar

Rogério Meneghini (esq.) e lgor Polikarpov, na Estação de Cristalografia de Proteínas

o comprimento de onda apropriado ao material a ser analisado.

Na estação de cristalografia, o objetivo é descobrir e descrever a posição dos átomos que compõem uma molécula de proteína, sempre em forma de estruturas tridimensionais. Fundamentais para o funcionamento metabólico de qualquer organismo vivo, as proteínas fazem parte das células e cumprem papéis como catalisar reações químicas e reconhecer e neutralizar antígenos, formas estranhas ao corpo. As proteínas, quando desvendadas, fornecem importantes informações para a elaboração de produtos farmacêuticos. "Conhecendo a estrutura da proteína, podemos compreender como ela age e como interage com outras moléculas", explica Igor Polikarpov, coordenador da Linha de Cristalografia de Proteínas. "Hoje, o interesse maior desse tipo de estudo está nas proteínas envolvidas em processos patológicos", complementa Meneghini.

Enrijamento dos dedos Os estudos realizados na estação já levaram às descrições das estruturas de dez proteínas, desde setembro de 1997. Duas foram extraídas de dois tipos de veneno, o do escorpião Tityus serrulatus e o da cobra Bothrops pirajai. Essas proteínas são responsáveis pelos danos causados por esses venenos ao corpo humano. "Conhecendose a estrutura da proteína, é possível combater os venenos mais facilmente", afirma Polikarpov. Há mais estudos em andamento, entre os quais um sobre uma proteína envolvida no funcionamento do protozoá-

ela confere o caráter infeccioso do vírus.

Se ela for anulada, a virulência da doença será menor e, conhecendo sua estrutura, será possível desenhar uma outra molécula - um fármaco, por exemplo - que impedirá sua ação. Entre os outros trabalhos da estação de Cristalografia, também está a descoberta de como age uma proteína de um auto-anticorpo, agente de uma doença hereditária que provoca a aglutinação dos glóbulos vermelhos do sangue, levando ao enrijamento dos dedos e outras extremidades do corpo.

Outra aplicação em estudo na estação de Cristalografia é o delineamento da proteína álcool-desidrogenase, responsável pelo amadurecimento das frutas. Estuda-

um inibidor, colocando as frutas numa câmara com um tipo de gás, ainda não definido , capaz de impedir que essa proteína exerça suas funções.

Uma área onde a demandadessetipo de pesquisa deve crescer é a do seqüenciamento de genomas, trabalho hoje realizado em todo o mundo, inclusive em São Paulo, em diversos projetas apoiados pela FAPESP. Em entre 30% e 60% dos casos de novas descrições de seqüências de DNA, não são conhecidas as funções bioquímica e biológica das proteínas envolvidas.

A importância da cristalografia e da luz síncrotron no estudo de proteínas é demonstrada pelo fato de 12 empresas farmacêuticas de grande porte se terem unido para formar a Associação de Cristalografia Macromolecular Industrial. Elas usam, em conjunto, duas estações de luz síncrotron nos Estados Unidos. Entre essas empresas estão Glaxo Wellcome, Merck, Bristoi-Myers, Squibb e Procter & Gamble. A demanda pela utilização da luz síncrotron é tão grande que cerca de US$ I bilhão está sendo investido, hoje, em novos aceleradores, nos Estados Unidos e no Japão. O LNLS brasileiro custou, até aqui , US$ 70 milhões.

Cristais de proteína Quando oproblema édeterminar aestrutura da molécula de uma proteína, ganha-se precisão com a técnica da cristalografia e rapidez com o uso da luz síncrotron, na qual o cristal da proteína é exposto à difração de raios X. Nesse processo, as ondas dos raios Xinteragem com os átomos da molécula e se espalham,formando imagens difragmentadas. Analisando em computadores o padrão de distribuição dos raios e os espaços resultantes, obtêm-se informações capazes de compor, em três dimensões, a estrutura do átomo da proteína.

Para esse tipo de estudo, porém, é essencial que a proteína seja cristalizada. "Ao natural, em solução, é impossível analisar corretamente a estrutura da proteína", diz lgor Polikarpov. Isso porque a

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cristalização leva a um arranjo estrutural altamente regular. Não à toa, uma das fases mais complexas do processo éada preparação das amostras. OLNLS tem instalações especiais para isso, que também existirão no futuro Centro de Biologia MolecularEstrutural.

Oprimeiro passo éclonar ogene que contém a proteína que se deseja estudar. Aproteína éentão colocada numa bactéria específica,que entra em reprodução acelerada. Com isso, conseguem-se grandes quantidades da proteína, seja ela de origem vegetal ou animal. Aproteína épurificada esubmetida aum processo físico de agregação. Um aumento da concentração, obtida por agentes químicos, finalmente leva à cristalização.

CIÊNCIA AIOS

Falta de apoio Mulheres soropositivas não recebem orientação sobre como alimentar seus bebês Uma pesquisa orientada por IsíliaAparecida Silva, professora associada do Departamento Matemo Infantil e Psiquiátrico da Escola de Enfermagem da Universidade de São Paulo (USP), revela como vem sendo encaminhado o problema da alimentação de recémnascidos, filhos de mulheres portadoras do vírus da Aids, na cidade de São Paulo.

Nessa situação, a amamentação toma-se problemática porque o leite humano é carreador do vírus. Há dez anos, antes de se descobrir essa possibilidade, as campanhas de incentivo à amamentação ressaltavam apenas seus aspectos favoráveis e não abordavam a questão daAids. Mas, na verdade, se a transmissão do vírus não ocorreu na gravidez, com a ingestão do leite da mãe portadora há um risco adicional de contágio de 14%.

"Nós queríamos saber, em um primeiro momento, se essas mulheres tiveram algum tipo de orientação, no sentido de que não poderiam amamentar", diz Isília. Segundo a pesquisadora, a partir disso se poderia verificar que suporte as mulheres tiveram da sociedade para resolver a situação.

Esse primeiro estudo resultou de um projeto de iniciação científica apoiado pela FAPESP, orientado por Isília e conduzido por ElianaFranco da Silva, alunado último ano do curso de graduação. Essa pesquisa deverá dar origem a outras que permitam um maior aprofundamento e compreensão do problema.

Para a realização do estudo, participaram 53 mulheres, que acompanhavam seus filhos,

lsília Aparecida Silva: falta suporte da sociedade

os quais são tratados no ambulatório do Instituto de Infectologia Emílio Ribas, das quais 7 são viúvas, tendo os maridos falecidos por causa da Aids, 34 são solteiras com companheiros ou casadas-são, portanto, mais de 50% que têm relacionamentos estáveis-, 9 são solteiras e 3 divorciadas. Entre aquelas com relacionamento estável, não foi investigada a situação dos companheiros, mas, segundo Isília, pode-se inferir que são soropositivos. Outros dados mostram que, da amostra estudada, 19 mulheres têm um único fi lho e ficaram sabendo da contaminação ou durante a gestação ou após o parto. Outras 18 têm 2 filhos e as demais têm de 3 a 5 filhos. Cerca de 50% não possuem fonte de renda, visto que 17 são donas de casa e 19 estão desempregadas.

Cuidados com os alimentos Por meio dos dados coletados, observouse que, ao sair da maternidade e serem encaminhadas,junto com seus filhos, para algum centro de diagnóstico e tratamento de Aids, essas mulheres não receberam qualquer auxílio no sentido de suprir a alimentação da criança ou mesmo orientação sobre opreparo adequado de mamadeiras, como higienização dos utensílios e diluição do leite em pó. As próprias mães devem, então, encontrar alternativas para suprir as necessidades alimentares drrs crianças. Agrande maioria consegue leite comprando-o, mesmo tendo uma base salarial bastante baixa, de 1 a 6 salários mínimos; ou em postos de saúde e ONGs, como Igrejas, grupos de solidariedade e outros.

Há, também, o aproveitamento de leite ganho nas escolas, através de programas como o Leve Leite, da Prefeitura de São Paulo (no caso de mães que possuem outros filhos já em idade escolar). Nesse caso, trata-se de produto inadequado para alimentar a criança recémnascida e, além disso, às vezes, o leite é diluído mais do que seria indicado, para que possa "render" e alimentar os outros filhos. Assim, segundo dados da pesquisa, se for considerado ogasto médio semanal de quatro a sete latas e seu correspondente em litros de leite, o custo da alimentação do lactente é de no mínimo um terço do salário mínimo, levando em conta o menor custo da lata de leite no mercado (R$

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2,50) e o menor gasto médio semanal de quatro latas de leite, referidas pelas mulheres.

Há um número significativo de mulheres - 16- que engravidaram mesmo sabendo da sua condição de portadoras do virus daAids.

Esse aspecto, abordado em um estudo orientado por Eliane Chaves Correa, professora da Faculdade de Enfermagem, mostra que engravidar significa, para essas mães, uma espécie de prolongamento da vida. Além disso, enquanto não há uma manifestação claradaAids, sua realidade toma-se muito distante, como se a doença e o risco não estivessem presentes.

Pasteurização do leite Isília pretende rever esse quadro em um novo projeto de pesquisa, assim como investigaras possibilidades de pasteurização do leite de mães contaminadas. O processo, bastante simples, inativa o vírus do HIV e deve ser feito nos bancos de leite humano, sob rigoroso controle de qualidade. Não há, no entanto, uma rede pública desses bancos suficiente para cobertura da população e, mesmo nos serviços existentes na capital, esses não dispõem de um sistema capaz de transportar o leite do domicílio para o banco de leite.

Segundo lsília, o grande problema social que pôde ser observado a partir das informações obtidas no Estudo Exploratório da Situação da Amamentação Frente à Problemática do HIV é a inexistência de programas direcionados especificamente para atender às necessidades da mulher soropositiva e da criança impossibilitada de receber o leite matemo.

Salienta-se ainda que, na proposta desse estudo exploratório, é possível identificar indicadores de fragilidade no sistema de atendimento à mulher e à criança, em sua situação de soropositividade, que resvala os aspectos de educação em saúde nos níveis de assistência pré-natal, durante o período de internação na maternidade, no acompanhamento puerperal e de puericultura, somados a uma falha no acompanhamento das mulheres soropositivas na sua prática de sexual idade e no planejamento familiar.

CIÊNCIA TUBERCULOSE

Prevenindo e tratando Pesquisadores de Ribeirão Preto desenvolvem a primeira vacina gênica contra a doença Desde que o alemão Robert Koch anunciou adescobertado bacilo da tuberculose, em 1SS2, a prevenção e o tratamento da doença desafiam cientistas em todo o mundo. E pela dimensão que essa doença infecto-contagiosa alcança na atualidade, torna-se particularmente importante o desenvolvimento de uma nova vacina contra a tuberculose por uma equipe de pesquisadores da Faculdade de Medicina da USP de Ribeirão Preto, coordenada pelo professor Célio Lopes Silva.

Num projeto temático com financiamento da FAPESP em torno de R$ 600 mil, e depois de vários anos de estudos e experimentação meticulosa, os pesquisadores desenvolveram uma vacina de DNA, considerada de terceira geração, que poderá ser aplicada no controle da tuberculose, caso seja comprovada em humanos a mesma eficiência já atestada em animais.

Segundo Célio Silva, o trabalho começou em 1990, quando ele foi para Londres fazer seu pós-doutoramento. Naquela época, já se sabia que a BCG (Baci lo Calmette-Guérin), uma vacina viva baseada no Mycobacterium bovis atenuada para uso humano em 1921 (vacina de primeira geração), não conferia proteção satisfatória contra a tuberculose. Os antígenos purificados da BCG (vacinas de segunda geração) também não induziam a proteção tanto desejada.

"Uma série de dificuldades impedia os estudos para desenvolver uma nova vacina", relata o pesquisador. Partindo-se do princípio de que o Mycobacterium tuberculosis, o agente causador da tuberculose, se esconde dentro das células humanas e não é atingido pela ação dos anticorpos, seria necessário estimular os linfócitos T CDS, capazes de destruir especificamente as células infectadas pelos bacilos.

Esses linfócitos são estimulados somente quando os antígenos são produzidos dentro de células, como acontece nas infecções virais.

Vacina gênica "Esse princípio foi o ponto de partida para iniciar o projeto", afirma Célio Silva. Foi tomado um pedaço de D A (o código genético contendo a mensagem para a célula fazer o antígeno) e inserido num retrovírus fabricado em laboratório pelas técnicas de engenharia genética. As células (macrófagos) infectadas com esse retrovírus recombinante sintetizaram os antígenos, estimularam os linfócitos T CD4 e T CDS e induziram proteção contra infecção por M. tuberculosis. "O delineamento experimental para fazer a va-

Célio Lopes Silva: entre um lerço e metade da população munida~ está infectada com o bacilo da tuberculose

cina estava estabelecido", declara o pesquisador. De volta para Ribeirão Preto, Célio Silva não mediu esforços para arranjar um sistema mais prático e seguro para fabricar os antígenos dentro das células, uma vez que o processo de infecção com retrovírus era mais um fato r de risco para a saúde da população.

Por sorte os primeiros experimentos com vacinas gênicas estavam se iniciando em diversas partes do mundo.

A vacina de DNA, ou vacina gênica, que está revolucionando o campo, é baseada num pedaço do código genético do agente causador da doença. "Aplicado por meio de injeção intramuscular, esse DNA cria condições para a produção da proteína antigênica pelas próprias células do indivíduo vacinado", segundo Célio Lopes Silva e colaboradores em trabalhos publicados em várias revistas internacionais.

"As vacinas de organismos vivos e atenuados, embora funcionem muito bem para certas doenças, oferecem certa margem de risco de que a pessoa acabe contaminada pela doença 16

que se pretende prevenir", afim1am os autores.

"Com a vacina de DNA isso não acontece."

Dessa forma, a vacina gênica é hoje a maior esperança para o combate a doenças infecciosas para as quais ainda não se tem prevenção segura, como herpes, Aids, malária, hepatite, esquistossomose, dengue e tuberculose.

Primeiros resultados Os primeiros resultados positivos da vacina gênica brasileira contra tuberculose foram apresentados em 1994, em Genebra, numa reunião da Organização Mundial da Saúde (OMS) específica sobre tuberculose, e, desde então, os experimentos foram ampliados. De acordo com os dados da época, camundongos foram vacinados durante três meses com quatro doses de 50 microgramas de DNA por via intramuscular.Após duas semanas, foram infectados com o agente etiológico da doença, oMycobacterium tuberculosis.

O grupo que não estava vacinado registrou a presença de cerca de 1.200.000 bactérias por grama de tecido, enquanto o vacina-

do oscilou de zero a I 00 ou 1.000 bactérias - um número considerado excelente.

Depois de 1994, os pesquisadores passaram a testar DNAs que codificassem antígenos diferentes, com o propósito de verificara melhor para a vacina. Já foram testados 12 antígenos desde então, suficientes para a equipe se dar por satisfeita. Trata-se de um trabalho extremamente delicado e que leva de seis a oito meses para cada antígeno.

Do ponto de vista científico, a revelação dos brasileiros no encontro de 1994 representou um enorme êxito. "Com a apresentação dos resultados positivos, vários grupos de biotecnologia avançada se animaram a prosseguir as pesquisas na mesma direção", afirma Célio Silva. Nos Estados Unidos, diversos laboratórios estão envolvidos em projeto semelhante, com um orçamentoestimadoem US$ 800 milhões.

O próximo passo seria experimentar a vacina em outros modelos animais, como cobaias, coelhos e macacos. Depois desses experimentos, a vacina poderia ser testada em humanos em três fases distintas. Na fase I (utilizando mais ou menos 50 indivíduos) seria verificada a toxicidade; na fase 2 (em torno de 300 indivíduos) seriam observados os efeitos imunológicos; e na fase 3 (com cerca de pelo menos 150.000 pessoas) seria verificada a eficiência da vacina numa determinada população, acompanhada por pelo menos 12 anos. Ao todo, esse processo poderia levar até 20 anos e os custos para a realização de todos os testes seriam elevados.

Mudança de alvo Apesar dos bons resultados obtidos pelo grupo coordenado por Célio Silva, as dificuldades acima apresentadas fizeram com que o grupo mudasse o seu alvo para o combate à tuberculose. "Em vez de usar a vacina de DNA como preventiva da infecção, direcionamos os trabalhos visando ao uso dessa mesma vacina no combate direto à infecção já estabelecida, como se fosse um agente terapêutico ou uma droga antimicobacteriana" diz o pesquisador.

Reforçou essa posição o fato de entre um terço e metade da população mundial já estar infectada com o bacilo da tuberculose. Em torno de 5% a I O% desses indivíduos desenvolvem a doença. Nessas condições, o uso de uma vacina não como preventiva da infecção

mas que tenha atividade terapêutica contra indivíduos infectados seria a solução.

Os resultados obtidos pelo grupo mostraram que a administração da vacina gênica em animais previamente infectados com M. tuberculosis virulenta previne o desenvolvimento da doença e elimina a infecção. Além disso, quando a vacina é administrada em estados mais avançados da doença, ou mesmo quando ela está disseminada por todo o organismo do animal, ela também tem a propriedade de curá-los. Essa cura se dá pela ativação apropriada do sistema imunitário.

Um dos problemas mais sérios relacionados com o controle da tuberculose é o aparecimento de bacilos que apresentam resistência a vários dos medicamentos utilizados no tratamento, como a isoniazida, pirazinamida, estreptomicina e rifampicina, entre outros. Já foram isolados bacilos que são resistentes não só contra um desses medicamentos como também contra combinações de dois, três e mesmo contra todos ao mesmo tempo. Esses pacientes, denominados multi droga resistentes, contam com poucas alternativas de tratamento e às vezes com nenhuma. O desenvolvimento do projeto mostrou que animais infectados com bacilos resistentes a essas drogas também são curados pela administração da vacina gênica.

Outro problema associado ao alto índice de indivíduos infectados se correlaciona com o alto grau de adaptação dos bacilos ao homem. A infecção normalmente se estabelece após inalação dos bacilos e sua entrada nas células de defesa do nosso organismo.

Dentro dos macrófagos, que são células com alto potencial microbicida, os bacilos têm a habilidade de desativar os sistemas de defesa dessas células e conseguem sobreviver e se multiplicar no seu interior. O sistema de defesa imunitário do homem toma conhecimento da presença dos bacilos e estabeléce uma resposta contra eles, caracterizada por uma reação inflamatória crônica denominada granuloma e que tem a finalidade de circunscrever e delimitar a infecção.

Nessas condições, os bacilos podem sobreviver por anos em estado de latência ou dormência e o indivíduo infectado pode não manifestar a doença. A doença se manifesta quando há um desequilíbrio dessa relação

mútua e freqüentemente está associada com estados de depressão da resposta imunológica. Os casos mais comuns de imunossupressão associados com a tuberculose são os indivíduos com Aids, estressados, que tomam drogas imunossupressoras, alcoólatras e desnutridos, entre outros.

Experimentos No desenvolvimento do projeto também foi olhado com muita atenção esse problema do estado de latência ou dormência das micobactérias que podem sofrer uma reativação e manifestar a doença em estados de imunossupressão. Foi desenvolvido um modelo experimental em camundongos que mimetiza exatamente as condições observadas no desenvolvimento da doença humana em imunodeprimidos. Nos grupos de animais controles - aqueles que foram infectados, tratados com drogas antibacterianas para estabelecer um estado de latência, a quem foi administrado corticosteróide para causar imunossupressão e que não foram vacinados - observouse a reativação da infecção e o estabelecimento da doença. Nos grupos experimentais que

Koch e atuberculose Ainfecção pelo bacilo da tuberculose se dá pela inalação de pequenas gotículas oriundas do espirro de pessoas contaminadas. Essas gotículas contendo bacilos vão para os pulmões e aí, dependendo do estado de resistência imunitária dos indivíduos, podem estabelecer adoença. Opulmão é, em geral, oórgão mais comprometido pela infecção da tuberculose.

Atuberculose éconhecida desde oEgito antigo,séculos antes de Koch ter descoberto obacilo que hoje leva o seu nome eque lhe proporcionou oPrêmio Nobel de Medicina em 1905.

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Apesar de atuberculose ser muito antiga, o conhecimento sobre os mecanismos relacionados com o desenvolvimento da doença é pouco entendido. Não se sabe ao certo como se estabelecem as relações quando os bacilos penetram e se multiplicam dentro das células dos indivíduos. Além disso, muitos estudos ainda são necessários para melhorar os testes de diagnóstico, descobrir novas drogas antibacterianas edesenvolver uma vacina mais eficiente para impedir a transmissão da doença.

foram vacinados com a vacina de DNA não foram observadas reativações e desenvolvimento da doença, principalmente quando foram administradas três doses da vacina. "Se a vacina em humanos funcionar da mesma maneira como foi demonstrado para os animais ela pode até erradicar a tuberculose em nosso meio", afirma o pesquisador.

Teste em humanos O tratamento da tuberculose feito com drogas antimicobacterianas é de longa duração -demora pelo menos seis meses. O uso contínuo dessas drogas, que normalmente são tóxicas para os pacientes, leva a uma alta taxa de abandono de tratamento e tem reflexos importantes no controle da doença e aparecimento de bacilos resistentes. O uso concomitante da vacina de DNA com drogas antibacterianas permitiu uma redução significativa do período de tratamento dos animais infectados com M. tuberculosis. Isso poderá trazer ganhos significativos, tanto no bem-estar social dos doentes e infectados quanto nos aspectos econômicos envolvidos no controle da tuberculose.

O próximo passo, agora, e essa é a grande novidade da equipe de Ribeirão Preto, será testar a atividade terapêutica da vacina em um grupo de pacientes que manifestam a doença e cujas bactérias são resistentes a todas as drogas existentes no mercado. Esse grupo será chamado de "resistente a multidrogas".

Ao mesmo tempo, outro grupo "normal" (que responde às drogas) será estimulado pelavacina, simultaneamente à administração de drogas, com a finalidade de verificar se o tempo de tratamento é encurtado. Ambos os testes serão desenvolvidos com o apoio da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) e controlados por equipes treinadas no Departamento de Moléstias Infecciosas.

Os dados científicos obtidos até o momento são tão animadores que a revista Nature acaba de aceitar a publicação de trabalho do grupo sobre a terapia gênica contra a tuberculose, o que deverá ocorrer proximamente, provavelmente causando repercussão nos meios científicos em todo o mundo. Não

é para menos. A tuberculose é um dos mais graves problemas de saúde pública do planeta, especialmente nos países pobres. O bacilo é responsável pela morte de cerca de 3 milhões de pessoas por ano. Por isso ela é classificada como "reemergente".

No Brasil, cerca de 90 mi l novos casos são notificados a cada ano, juntamente com 5 mil mortes. Os principais focos, como no Rio de Janeiro e São Paulo, estão associados a hábitos e condições de vida, promiscuidade e consumo de drogas. O aparecimento da infecção pelo HIV tomou a tuberculose uma doença ainda mais dramática, devido à associação com a Aids.

Pelo menos nas pesquisas com os camundongos, a vacina gênica foi utilizada no tratamento da doença, conceito diferente em relação às vacinas convencionais, que são utilizadas somente como prevenção à instalação da doença. "A vacina de DNA cura a infecção, cura a doença estabelecida e impede que ocorra a reativação da doença, sem perder a sua característica profilática", afirma Célio Silva. "Se der certo no homem, será uma arma poderosa contra a tuberculose."

Para a ciência, cuja escala de tempo prevê resultados a médio e longo prazo, vale a pena investir, diante dos beneficias que podem advir. Não é algo que se possa esperar para antes do ano 200 I, segundo Célio Silva. "Mas nesse período não haverá droga ou vacina que sairá em hipótese alguma", afirma. "Os beneficias práticos e estratégicos resultantes do desenvolvimento dessa vacina com atividade terapêutica contra a tuberculose são inúmeros", afirma

Vantagens da vacina gênica O que a vacina de DNA permite, segundo o cientista Célia Silva: •Previne o estabelecimento da infecção e da doença •Elimina ainfecção causada pelo bacilo da tuberculose •Cura casos crônicos edoença disseminada •Resolve casos de tuberculose causada por bactérias altamente resistentes aos medicamentos usados no combate à doença •Impede areativação da doença quando os animaissãosubmetidosaumaimunodepressão pelo tratamento com drogas imunossupressoras •Permite que o período de tratamento efetivo contra a tuberculose seja encurtado de oito para dois meses pela administração concomitante de medicamentos e aplicação da vacina

o cientista. "Ela é segura, eficaz, pode ser dada numa única dose, estimula amplamente a resposta imunológica, tem efeito protetor duradouro e pode contribuir significativamente para a diminuição da incidência da tuberculose", acrescenta.

O custo de produção em larga escala é baixo e são estáveis à temperatura ambiente.

Todos esses fatores "facilitam o transporte, a distribuição e o estabelecimento de amplos programas de imunizações em regiões de difiei! acesso e absolutamente desejáveis no âmbito da realidade brasileira".

Oprocesso de obtenção da vacina Para a produção da vacina, um pedaço da molécula de DNA do bacilo é retirado· e inserido em plasmídeos especiais que permitem a sua multiplicação em larga escala em bactérias Escherichia coli. No DNA fica o código genético que codifica um antígeno o qual tem a potencialidade de induzir uma res-

PROCESSO DE OBTENÇÃO DA VACINA DE DNA

posta imune "adequada, protetora e duradoura", segundoCélio Silva. Quandoaplicadaem animais, a vacina de DNA induz a produção da proteína antigênica dentro de células do sistema imunológico, como os macrófagos e as células dendríticas. Essas células são conhecidas como células apresentadoras de anESTIMULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE PELA VACINA

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VACINA DE DNA

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VACINA DE DNA

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PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO ANTIGtNICA

tígenos e estão diretamente relacionadas com a estimulação da produção de anticorpos e ativação de linfócitosT. Os linfócitos T são fundamentais para o controle da tuberculose.

Diversos segmentos de DNA já foram testados e alguns deles oferecem proteção de I 00% em animais infectados, sendo que em vacinas recombinantes, da segunda geração, o índice de proteção alcançado foi de IOa 15%. As análises imunológicas mostraram que, dentre todas as células estimuladas pela vacina de DNA, os linfócitos I CDS exercem papel preponderante no controle da infecção.

Os trabalhos do grupo de Ribeirão Preto mostraramqueos linfócitos I CDS estimulados pela vacina gênica são preferencialmente do tipo citotóxicos, isto é, têm tanto a capacidade de destruir as células que albergam o bacilo da tuberculose em seu interior como secretam grânulos enzimáticos que ajudam na sua eliminação. Além disso, tanto os linfócitos T CDS como os T CD4 secretam, em altas concentrações, os estimuladores do sistema imunológico (interleucinas), como a IL-2, IL12 e interferongama.As interleucinas ajudam a manter ativados os sistemas microbicidas dos macrófagos, que também são usados para matar as mico bactérias.

A imunidade adquirida persiste por longo período de tempo, devido tanto à constante produção do antígeno dentro da célula hospedeira como à capacidade destes estimularem linfócitos de memória imunológica, sendo desnecessárias as revacinações.

A vacina de DNA, segundo Célio Silva, é um método considerado "mais eficaz e seguro" do que o de vacinas convencionais, que inoculam vírus ou bactérias atenuadas na pessoa para obrigar o sistema imunológico a produzir anticorpos ou imunidade celular. Com a vacina de DNA não existe o risco de que a pessoa termine contaminada, ao contrário da vacina de organismos vivos como o BCG - e essa é apenas uma de suas vantagens. "As vacinas de DNA representam uma metodologia que se aproxima da infecção natural, alcançando altos níveis de proteção desejada", segun-

DEDNA

do relata Célio Silva em seu trabalho.

A vacina gênica é uma alternativa relativamente recente na ciência médica. Somente em 1992 é que foi demonstrado pela primeira vez que um gene associado a um plasmídeo poderia ser empregado como vacina, de acordo com a Iiteratura médica. Logo após foi mostrado que a injeção intramusculardo gene que codifica uma nucleoproteína do vírus influenza poderia ser utilizada para imunização de camundongos contra essa virose.

O fato causou enorme repercussão nos meios científicos e tecnológicos, segundo Célio Silva. "Desde então foram desenvolvidas vacinas gênicas contra uma série de agentes patogênicos. E algumas dessas novas vacinas, principalmente aquelas contra Aids e influenza, apresentaram excelente resposta em primatas, e já se encontram em fase de testes pré-clínicos em humanos", segundo ele.

A equipe de pesquisa da terapia gênica contra tuberculose é composta por Célio Lopes Silva, do Departamento de Parasitologia, Microbiologia e Imunologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão PretoUSP (coordenador); Lúcia Helena Faccioli, da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - USP; Sylvia Cardoso Leão, da Universidade Federal de São Paulo- Unifesp; Douglas B. Lowrie, do National Institute for Medicial Research, Londres; e José Maciel Rodrigues Junior, da Faculdade de Farmácia- Universidade Federal de Minas Gerais.

Perfil: OprofessorCélio Lopes Silva, 46 anos, éfarmacêutico, graduado pela Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo (USP) em 1976. Fez mestrado edoutorado na área de Bioquímica do Instituto de Química da USP, livre-docência em Microbiologia Médica na Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto- USP e pós-doutoramento em Imunologia e Biologia Moleéular no Nationallnstitute for Medical Research, na Inglaterra, entre 1989 e 1990.Éprofessor titular em Imunologia e foi chefe do Departamento de Parasitologia, Microbiologia e Imunologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP entre 1995 e 1998.

MANEIRAS PELAS QUAIS O SISTEMA IMUNOLÓGICO ATIVADO PELA VACINA DE DNA ATUA SOBRE MICOBACTÉRIAS

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19

Laboratório poderá servi r a experimentos semelhantes

Laboratório especial Em ciência, o investimento feito em função de uma ,Pesquisa pode servir para muitas outras. E o caso do Laboratório de Vacinas Gênicas, construído com recursos da FAPESP no Departamento de Parasitologia, Microbiologia e Imunologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto.

O laboratório permite a manipulação com segurança de microrganismos que causem doenças sérias e potencialmente letais por exposição ou inalação. Foi edificado para a pesquisa da vacina contra a tuberculose, mas poderá servir para outros experimentos equivalentes.

Esse investimento foi necessário, pois não havia em Ribeirão Preto laboratório com o grau de segurança necessário para uma pesquisa como essa. Conceitualmente, o Laboratório de Vacinas Gênicas, cujo nível de biossegurança é 3 (NB3), é considerado adequado para trabalhos com organismos geneticamente manipulados (OGM) resultantes de agentes altamente infecciosos classe 3, como é o caso do Mycobacterium tuberculosis.

Graças a esse recurso, todos os trabalhos com o bacilo da tuberculose são realizados em cabines de segurança biológica classe III. Elas permitem manipulação de culturas de células infectadas e de material clínico contaminado, cultura de microrganismos, operações de animais, cultivo de tecidos ou fluidos infectados de animais e necrópsia.

De acordo com Célio Silva, o pessoal de laboratório tem treinamento específico no manejo desses agentes patogênicos e potencialmente letais e é freqüentemente supervisionado por especialistas com vasta experiência com esses agentes.

TECNOLOGIA BIOQUÍMICA

Fórmula para crescer Empresa formada por pesquisadores vai produzir hormônio do crescimento no Brasil Ponha-se no lugar de membro de uma família com uma criança com deficiência de hormônio do crescimento (GH). Ela vai precisar de doses diárias do produto por anos a fio.

Cada dose do medicamento, todo importado, custa entre R$ 50 e R$ 80. Se a criança está sob tratamento no Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo (USP), o governo do Estado banca a despesa. Mas, se não estiver? E o que isso significa para os cofres públicos? Além disso, o hormônio não é usado só em distúrbios de crescimento e com ameaça de nanismo. Ele é recomendado para pacientes de Aids, por exemplo, ou para a recuperação de queimados, por estimular a recuperação dos tecidos. Calculou a despesa?

Existe agora, porém, a possibilidade de que esses custos sejam reduzi dos, com o início da produção do hormônio, por meio da engenharia genética, no próprio Brasil. Se tudo der certo, uma nova empresa, a Hormogen Biotecnologia, começará a fabricar, no primeiro semestre do próximo ano, o medicamento em escala pi loto.

"Vamos produzir com custos mais baixos que os praticados pelas mu ltinacionais", afirma o pesquisador Paolo Bartolini, chefe do Departamento de Bioengenharia do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN), coordenadordo projeto de produção e comercialização do medicamento.

Para isso, o IPEN e a Hormogen, cujos principais acionistas são os próprios pesquisadores envolvidos na investigação, já assinaram um convênio. O projeto, por sua vez, chamado Otimização dos Rendimentos de Expressão Bacteriana, Fermentação e Purificação do Hormônio de Crescimento Humano Recombinante, Visando Viabilizar sua Produção e Comercialização, foi incluído no

Programa de Inovação Tecnológica em Pequena Empresa (PIPE), apoiado pe la FAPESP. Saíram das verbas da Fundação cerca de R$ 250 mi l para tomá-lo possível.

Pico na puberdade O hormônio do crescimento (a sigla, GH ou hGH, vem das in iciais do nome em inglês, Human Growth Honnone) já foi, inclusive,

muito mais caro. Até a década de 1970, a única maneira de consegui-lo era extraí-lo da glândula hipófise de cadáveres de seres humanos.

Só a partir de 1979 começou a ser produzido, nos Estados Unidos, por meio da modificação 20

do patrimônio genético de bactérias. Atualmente, todo o hormônio usado no Brasil é importado. As principais marcas, com os fabri cantes entre parênteses, são Genotropin (Pharmacia Upjohn), Humatrope(Eli Lilly), Norditropin (Novo Nordisk) e Saizen (Serono ).

O hormônio é secretado pela glândula hipófise durante toda a vida, mas tem seu pico de produção na fase da puberdade.

"Depois,a produção vai caindo gradativamente", explica a médica endocrino logista Berenice Bilharinho de Mendonça, Iivredocente da especialidade na USP. A principal função desse hormônio é a de estimu lar a divisão das células, permitindo, assim, o aumento dos tecidos . Não se sabe exatamente quantas pessoas têm deficiência na produção do hormônio no Brasil. Mas, se for seguido o padrão internacional , de uma pessoa em cada grupo de entre lO mil e IS mil nascidos , teremos algo em torno de 15 mil pacientes.

O número de usuários em potencial, porém, não pára por aí. Nem sempre a deficiência na produção do hormônio tem causa genética. Ela pode ser conseqüência de outros fatores , como tumores na região da hipófise, um traumatismo craniano ou efeitos da radioterapia.

Além disso, sua aplicação terapêutica não é útil apenas em crianças em risco de nanismo. Ela é recomendada em vários casos, como transplantes de rins e situações graves de debilitação, como pacientes de Aids, tratamentos pós-cirúrgicos e queimaduras graves.

Nos últimos anos, ainda, aplicações do hormônio vêm sendo usadas em pessoas idosas, nas quais agiria como uma espécie de elixir da juventude. Esse tipo de tratamen to, porém, não tem comprovação científica.

HORMÔNIO DE CRESCIMENTO HUMANO RECOMBINANTE a)

t>

b)

11

Seqüência (b) sinalizadora bacteriana

Sitiosde clivagem triplica Número teórico de peptideo

Metionina iniciadora

c) _ . Sitio de clivagem do peptideo Phe-Pro d) -+ Sitio de clivagem que produz duas cadeias e)

e

'O

Seqüência que codif~ o hormônio de crescimento

Hormônio do crescimento secretado no espaço periplásmico /

Modificação

Metionina oxidada Asparagina desamidada

dag;n~~~

~~

/

o- / . . _./.__ cliva opeptideo sinalizador hGH liberado mediante choque osmótico hGH 'sem metionina

O hormônio de crescimento humano recombinante (rec-hGH) foi obtido modificando o patrimônio genético da E. coli, com a introdução de um plasmideo que contém a seqüência codificadora da molécula do hormônio natural, juntamente com aquela do peptideo sinalizador. Uma protease bacteriana especifica cliva esse peptideo, permitindo sua secreção no espaço periplásmico bacteriano onde a molécula adquire a correta estrutura tridimensional (Fig.2). Essa localização, externa ao citoplasma, permite a extração do hormônio mediante 'choque osmótico' (incubação em meio hipertônico seguida de incubação em meio hipotônico), sem ruptura da célula (Fig 3). após a extração e várias etapas cromatográficas, o produto é obtido com alta pureza

"O hormônio acelera a recuperação das células perdidas, favorecendo a construção dos tecidos e a síntese protéica", informa a professora Berenice. O hormônio é injetado no corpo do paciente. No caso de crianças com problemas de nanismo, a dose básica é de um décimo de uma unidade internacional por quilo de peso. Assim, uma criança com20 quilos vai precisar de duas unidades internacionais de GH por dia.

Processo complicado Não se chega, porém , ao estágio de produção do hormônio por engenharia genética de um momento para o outro. Bartolini , por exemplo, trabalha com a produção e caracterização de hormônios há mais de 20 anos. Ele aprendeu a técnica de clonar o gene do GH em 1988, quando fazia estudos de pós-doutorado na Itália . De volta ao Brasil , continuou suas pesquisas.

Há cerca de cinco anos, a equipe do IPEN sentiu que já dominava completamente as técnicas para a obtenção do hormônio. Só isso já é um passo a ser comemorado. O grupo detém o que Bartolini classifica de "um know-how importantíssimo", que pode, no futuro, ser aplicado na obtenção de outros medicamentos.

O processo para a obtenção do hormônio do crescimento não é simples. Começa com a introdução e o controle do gene humano numa bactéria modificada. A mais usada é a Escherichia coli. Durante a fase de fermentação, a bactéria reproduz-se rapidamente e passa a produzir o GH. A multiplicação é tão rápida que uma bactéria pode dar origem a bilhões no tempo de apenas dez horas. Passa-se, então, a um processo de centrifugação das bactérias, com o qual se obtém um extrato cru de proteínas.

Começa uma longa etapa de purifica-

A

~ NH,

COOH Proteína com seqüência idêntica à do hormônio de crescimento natural

Figura2 B

citoplasma

bactéria em meio hipertônico

bactéria em meio hipotônico

Figura 3

ção, com o objetivo de obter o hormônio e separar os contaminantes. A etapa tem muitos estágios, como cromatografias e precipitações. "Só no fim conseguimos separar a proteína que nos interessa", diz Bartoli; ni. Com a proximidade do início da produção em escala piloto, ainda, as preocupações dos pesquisadores estão em outros campos, incluindo o aspecto econômico do processo. "Para colocar o produto no mercado em condições de competitividade, é preciso otimizaros rendimentos da pesquisa, tanto na obtenção de vetares de expressão mais eficientes como no processo de fermentação em bioreator, aumentando a quantidade e a produtividade por bactéria", afirma Bartolini.

Potencial de negócios Para começar a produzir o hormônio, ainda em escala piloto, os pesquisadores aguardam agora a chegada de equipamentos importados, o que deve ocorrer no prazo de seis meses. Se não houver imprevistos, calcula o administrador da Hormogen, Antônio Eduardo de Freitas Nicodemo, a produção começa no primeiro semestre do ano 2000. Com a planta piloto em funcionamento, os pesquisadores saem em busca de parceiros para dar início à produção industrial. "Já estamos estudando as melho21

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res parcerias e continuamos abertos a propostas", afirma Nicodemo.

Por enquanto, a Hormogen, que foi organizada especificamente para a produção do GH e tem como principais cotistas os pesquisadores do IPEN, com 70% do capital , passa por uma fase de adequação ao espaço que vai ocupar. Trata-se de um salão com cerca de 50 metros quadrados, situado no Centro Incubador de Empresas Tecnológicas (Cietec) da USP, na Cidade Universitária. O Cietec, organização destinada a apoiar empresas emergentes na área tecnológica, fornece a infra-estrutura.

Quanto às possibilidades de desenvolvimento, não são pequenas. "Temos um mercado potencial para o hGH biossintético superior a 300 mil doses por ano e ele está em expansão contínua", sublinha o administrador Nicodemo.

Perfil: O professor Paolo Bartolini, de 54 anos, é chefe do Departamento de Bioengenharia do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Nascido na Itália, formou-se em Química pela Universidade de Pávia. Doutorou-se em Biologia Molecular pela antiga Escola Paulista de Medicina, hoje Universidade Federal de São Paulo. Tem dois pós-doutorados, um de Bioquímica de Proteínas, nos Estados Unidos, e outro de Engenharia Genética, na Itália.

TECNOLOG IA SIDERURGIA

Modelo de aço Unicamp desenvolve simulador que vai testar em laboratório novas tecnologias para a indústria siderúrgica Qual é a tendência da indústria siderúrgica no fim do século 20? Apresentar produtos de melhor qual idade por um custo menor, responde um especialista no assunto, Rezende Gomes dos Santos, professor titular da área de Engenharia de Materiais da Facuidade de Engenharia Mecânica da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp ). Usar processos que consomem menos energia e provocam o mínimo de poluição ambiental, acrescenta. Ele e um grupo de pesquisadores da Unicamp estão

feitos em pequena escala, no interior do laboratório, sem prejudicara produção nonnal das usmas.

O simulador, projetado e construído por pesquisadores e técnicos do Departamento de Engenharia de Materiais da Unicamp, é o primeiro resultado do projeto de inovação tecnológica Estudo do Processo de Lingotamento Contínuo de Placas Finas, realizado em parceria pela Unicampe pela Companhia Siderúrgica de Tubarão (CST), do Espírito Santo, a maior exportadora mundial de placas de aço. O projeto se desenvolve no âmbito do Programa de Inovação Tecnológica em Parceria (PlTE).Para torná-lo possível, houve um financiamento conjunto, da FAPESP, que entrou com R$ 200 mil, e da CST, que contribuiu comR$80mil.OprofessorSantos é o coordenador do projeto.

Chumbo e estanho "A idéia partiu da CST, que queria um equipamento capaz de simular os fenômenos ocorridos durante o processo de lingotamento contínuo de placas", lembra o professor Santos. Os estudos começaram em julho de 1997. Por ser um trabalho pioneiro no Brasil, com pouca literatura de referência, a fase inicial, de planejamento do simulador, foi a mais difícil. Muitas experiências foram feitas, com placas de liga de chumbo e estanho, atéqueo processo de lingotamento chegasse no nível ótimo no simulador. Agora, ele já está trabalhando nonnalmente, com aço.

Rezende Gomes dos Santos: sintonizado com o que se faz no mundo "Nesta primeira bateria de desenvolvendo pesquisas que vão nessa diretestes, vamos trabalhar com aço carbono-manção. Desde maio, está em funcionamento na ganês, facilmente analisável", infonna o engesua faculdade o primeiro simulador de lingonheirometalurgista Júlio Cezar Bellon, do grutamento contínuo de placas de aço produzido po de engenharia de desenvolvimento de prono Brasil. dutos da CST, participante do projeto. "O obEsse equipamento de laboratório vai perjetivo é treinar a equipe do laboratório, inmitir que as siderúrgicas realizem, em menos clusive em aspectos de segurança, domínio do tempo e por um custo bem menor, experiênciprocedimento experimental e ajuste dos parâas destinadas a descobrir novos e melhores metros de controle de processo", acrescenta. processos para fabricar placas de aço, finas e Para Bellon, a indústria ganhou, com o siconvencionais, por meio do lingotamentoconmulador, um equipamento versátil, capaz de tínuo. Vai pennitirtambém uma melhor capaobter resultados que serão aplicados na linha citação dos envolvidos no setor da siderurgia. de produção, melhorando o desempenho, diA partir de agora, testes e ensaios poderão ser minuindocustoseaumentandoaqualidade. "O 22

equipamento pem1ite uma análise detalhada dos efeitos dos parâmetros de processo e da composição química, relativa à qualidade intema e superficial dos produtos obtidos", diz o engenheiro.

Mudança global Nesse caso, o Brasil não está sozinho.

Vários centros de pesquisa realizam estudos desse tipo em várias partes do mundo, especialmente no que se refere à tecnologia das placas finas de aço. Santos lembra que a indústria siderúrgica vem passando por uma série de transfonnações tecnológicas, em todo o mundo,justamente com o objetivo de oferecer produtos melhores por custos mais baixos.

Uma das tendências principais é justamente o desenvolvimento de processos destinados a obter produtos de aço fundido nas formas e dimensões mais próximas do possível das destinadas à comercialização. Esses produtos são conhecidos, no linguajar técnico, pela expressão inglesa Near-net-shaping-casting. Para a usina, fabricar produtos nessas condições significa racionalizar processos e integrar etapas, ou seja, gastar menos energia e reduzir o custo final.

No processo convencional, as máquinas de lingotamento contínuo, as mais usadas hoje pelas siderúrgicas, produzem primeiro as placas numa detenninada espessura. Só então as placas são laminadas, em etapas sucessivas, até chegarem às dimensões com as quais serão entregues aos clientes. O tamanho com que a placa sai da máquina tem grandes variações.

A largura pode ir de 0,85 metro a 2,30 metros.

A espessura, de 15 a 30 centímetros. A partir dessas espessuras, a placa é submetida a um processo de laminação para que atinja a espessura desejada.

Não é preciso dizer que o processo de laminação, por melhor que seja feito, gasta enormes quantidades de energia. "Essa energia representa uma parcela significativa do custo de produção total, razão mais do que suficiente para que as siderúrgicas estejam interessadas no desenvolvimento de processos destinados a obter peças com menor espessura", comenta Santos.

Mais finas Recentemente, houve um grande avanço, com o aparecimento de máquinas de lingotamento contínuo que produzem diretamente placas finas, com entre 4 e 8 centímetros de espessura. Essas placas podem ser laminadas em seqüência, em laminadoras de tiras a quente, de tamanho reduzido. Para alguns especia-

PEQUENAS EMPRESAS

Um balanço do PIPE Programa da FAPESP já liberou R$ 7,2 milhões para inovação em pequena empresa

Iistas, a nova tecnologia tem uma enom1e vantagem, a possibilidadedeacoplar lingotamento contínuo e laminação numa única unidade. Isso economizaria tempo e gasto de energia e aumentaria a produtividade.

Santos é mais cauteloso. Para ele, é preciso fazer um bom estudo de viabi lidade antes de dar esse passo, pois ele não oferece vantagens em todos os casos. Há a questão do tipo e quantidade de produtos fornecidos pela usina.

E há também o problema do efeito do tipo de processo sobre a microestrutura e, portanto, da qualidade final da placa.

Tudo isso acontece num momento de enormes transformações na indústria siderúrgica. As mudanças começaram na década de 1970, quando a crise do petróleo forçou as usinas a melhorar drasticamente o aspecto térmico de suas operações industriais. As reformas deram origem a novos desenvolvimentos tecnológicos e aumentaram a apl icação do lingotamento contínuo na produção de aço.

A competitividade aumentou, com a ampliaçãodaofertadeprodutossiderúrgicos. Sur-

Os números da CST ACompanhia Siderúrgica de Tubarão (CST) é a maior fornecedora de placas de aço do mercado mundial, com cerca de 19% do mercado internacional. Em1998, comercializou 3,5 milhões de toneladas do produto. Seu fatu ramento anual é de cerca de US$1 bilhão. Responde por 15% da produção nacional de aço bruto e é a sexta colocada no ranking dos maiores exportadores brasileiros. Tem porto próprio, em Praia Mole, e é servida por duas ferrovias.

Aempresa foi formada em 1976,como companhia mista com controle do Estado, e privatizada em 1992. Asede fica em Serra, no Espírito Santo, perto de Vitória. Sua especialização é a produção de placas de aço por meio de lingotamento contínuo. As placas são relaminadas em produtos planos, com diversas aplicações.

giram as miniusinas, que trabalham principalmente à base de sucata, cujo custo de instalação é de um quarto de uma usina convencional. Essas usinas, que funcionam, principalmente nos Estados Unidos, Itália e India, mostraram os problemas das instalações gigantescas que vinham dominando o setor.

Mais investimentos Os últimos anos foram caracterizados pela maior preocupação com os aspectos ambientais e pelo aparecimento de aços de baixo peso, mas grande resistência. O setor está cada vez mais preocupado com a tecnologia e houve um aumento sensível dos investimentos em pesqutsa. Énessequadroqueentra o projeto da Unicamp. Além do professor Santos, participam os professores Paulo Roberto Me i, vice-coordenador, e Geraldo Nunes Telles, ambos do Departamento de Engenharia de Materiais, além de dois alunos de doutorado, três de mestrado e um engenheiro. O projeto deve estar terminado no segundo semestre deste ano.

O simulador tem, entre seus elementos, um molde retangular, com parede móvel. Oaço é fundido em um forno de fusão por indução e vazado para o molde, a temperaturas superiores a 1.550 graus Celsius. Nesse momento, é aplicada a defom1ação, a redução da espessura com o núcleo ainda líquido, com o objetivo de melhorara qualidade do matetial. Paralelamente, modelos numéricos são desenvolvidos num computador, para estudos posteriores.

Perfil: O professor Rezende Gomes dos Santos tem 51 anos e é professor titular na área de Engenharia de Materiais da Faculdade de Engenharia Mecânica da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) . Formado em Engenharia Mecânica pela própria Unicamp, fez mestrado e doutorado em Solidificação de Metais na mesma universidade. Tem pós-doutorado em Simulação Numérica de Processos de Solidificação de Materiais pela Escola Politécnica Federal de Lausanne, na Suíça.

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Mais 31 pequenas empresas do Estado de São Paulo inscreveram-se no quinto edital ou quinta rodada de inscrições do Progra ma de Inova ção Tecnológica em Pequena Empresa (PIPE), encerrada no dia 30 de junho. Do total de empresas inscritas, 23 são da área de Engenharia, em suas diversas especialidades: IOprojetas são de empresas de Engenharia Elétrica, 5, de Engenharia de Materiais, 3, de Engenharia Química, 2, de Engenharia Mecânica , I , de Engen haria Civi l, I , de Florestal e I , de Engen haria de Transporte. Outras áreas contempladas foram Ciências da Computação (duas empresas), Medicina (duas empresas), Física, Geociências, Ed ucação e Ciências e Tecnologia de Al imentos , com uma empresa cada. Os projetas inscritos serão analisados e os se leciona'dos passarão, em seguida, para a Fase I do programa, isto é, de avaliação da viabilidade técnica da pesquisa.

Até o momento , somando os inscritos nos quatro editais anteriores, 78 empresas já foram se lecionadas para a Fase I , de um total de 22 1 pequenas empresas inscritas .

Os recursos liberados pela FAPESP para os estudos nesta Fase somam aproximadamente R$ 3, I milhões. Para a Fase 2, de efetivo desenvolvimento da pesqu isa, já foram aprovados 26 projetas (22 do primeiro edita l e 4 do segundo), totalizando cerca de R$ 4, I milhões.

PIPE- PEQUENAS EMPRESAS PARTICIPANTES DA FASE 1 Selecionados ValorUS$ Edital Inscritos para aFase1 tR$tbolsas 31 1.292.653,40 80 1º 940.156,71 23 66 2º 478.583,70 31 12 3º 442.787,85 44 12 4º 3.154.181 ,26 78 Total 221 PIPE- PEQUENAS EMPRESAS PARTICIPANTES DA FASE 2 Edital Selecionados Valor para aFase2 3.474.846,01 22 1º 827.864,00 4 2º 4.102.910,00 Total 26

ENSINO PÚBLICO

EDUCAÇÃO

Laboratório vivo Projeto leva adolescentes a resgatar a memória de bairro de São Paulo Davi Lopes, 76 anos, morador no lugar desde que tinha 5 anos, lembra do tempo em que até onças e jaguatiricas chegavam perto de sua casa. "Tínhamos 12 cachorros perdigueiros para nos proteger", recorda. Ele morava, então, com a família em uma pequena chácara. Aliás, as chácaras, áreas de pastagens e matas formavam a maior parte da paisagem do Jardim da Saúde, até a década de 30. Foi somente a partir dos meados daquela década que surgiram os primeiros loteamentos. Alcina Rodrigues Gomes Menezes, 85 anos , veio morar ali em 1940. "Na frente da minha casa, onde antes se via um bosque com árvores frutíferas, hoje se destaca uma praça." As lembranças de dona Alcina e de seu Davi poderiam estar perdidas, e com elas boa parte da história do lugar, se não fosse por um pro-

jeto inovador para o ensino público estadual de São Paulo.

Durante dois anos, de abril de 1997 a abril de 1999, alunos e professores da Escola Estadual Raul Fonseca saíram às ruas e trabalharam nas salas de aula para resgatar a memória de seu bairro, o Jardim da Saúde, na capital de São Paulo, hoje com aproximadamente 146 mil habitantes. Para contar a sua história, os estudantes usaram cadernetas, gravadores, filmadoras, máquinas fotográficas e produziram textos, jornais, exposições, uma fita de vídeo e um CD-ROM. A opinião geral é a de que o esforço valeu a pena. "Não somos mais os mesmos depois desse trabalho", diz a professora de história Maria do Socorro Figueiredo, uma das participantes do projeto.

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Nem poderia ser de outra forma. O projeto, no começo visto com desconfiança por alunos, pais e mesmo por alguns professores, teve enorme impacto numa escola cujo curso noturno registrava enorme índice de evasão logo que os alunos conseguiam as carteirinhas para viajar de ônibus com desconto e cuja sala de computadores, com cinco aparelhos, vivia fechada porque poucos professores sabiam manejá-los e os alunos estavam proibidos de chegar perto dos equipamentos.

Boa parte dessa atitude mudou. "Muitos alunos acham que estudar é só ficar sentado numa sala de aula, mas essa imagem mudou", diz a aluna Ana Clara da Conceição, de 15 anos.

Os pesquisadores que participaram do projeto também estão satisfeitos. "A memória e sua recriação pedagógica são pontos de

Estadual Raul Fonseca , por meio de entrevistas, fotografias e objetos antigos

partida para a valorização da própria vida humana", afirma o professor Luiz Roberto Alves, da Escola de Comunicações e Artes (ECA) da Universidade de São Paulo (USP), coordenador do projeto. "Transformada num valor cultural, a memória permite que a escola pense e entenda seu contexto", acrescenta. O projeto, chamado A Escola: Centro de Memória e Produção de Conhecimento/Cultura, foi realizado com o apoio da FAPESP, dentro de seu Programa de Pesquisas Aplicadas sobre a Melhoria do Ensino Público no Estado de São Paulo.

Bagres e traíras Os mal-entendidos surgidos no começo foram logo superados. "Algumas mães chegaram a me perguntar se seus filhos não iriam mais aprender história", lembra a professora Maria do Socorro. Não durou muito, porém, para que as ligações fossem feitas e as coisas se estabelecessem. "Os moradores mais antigos lembravam sempre o início do bairro, quando boa parte da área estava coberta de mata virgem", diz a professora. Seu Davi, por exemplo, lembra que ele e outros

meninos costumavam pescar em lagoas da região. "Trazíamos traíras, bagres e lambaris", recorda.

"Procuramos fazer com que os alunos localizassem as referências dos moradores antigos no tempo e no espaço", informa a professora Maria do Socorro. Por exemplo, um morador antigo disse, certa vez, que "o doutor Getúlio" tinha passado por um lugar. Não demorou muito para que os alunos reconhecessem no personagem o presidente Getúlio Vargas, personagem de seus livros de história. Não foram só os alunos e os pais os influenciados. "Os avós se sentiram importantes, pois a escola foi até eles", diz Maria do Socorro.

Os depoimentos e dados sobre a região vêm desde a primeira metade do século 20, quando o bairro começou a ser povoado por pessoas vindas de várias partes do Brasil e imigrantes portugueses, italianos e, posteriormente, japoneses. O nome do bairro vem do fato de ele estar numa região relativamente alta o que a tornaria , pelo menos em teoria , mais saudável do que outras partes da cidade de São Paulo.

25

Ovo e farinha Na pesquisa, os alunos levantaram fatos pouco conhecidos, como o dia-a-dia das pessoas que trabalhavam no bairro, em chácaras para a produção de verduras, que eram levadas em carroças para o Mercado Municipal, na Cantareira. Era uma vida dura, na qual as pessoas trabalhavam do nascer ao pôr-do-sol.

Mas o respeito ao descanso dos domingos e dias santos era sagrado. Às vezes, o pão, vindo de uma padaria no largo do Cambuci, não chegava ao bairro a tempo do café da manhã.

Era substituído por uma massa de farinha de trigo, leite e ovos, frita como panqueca.

Mais coisas foram surgindo. Os alunos descobriram, por exemplo, a nascente de um córrego, a Biquinha, que servia para manifestações de devoção religiosa. Restos de imagens ainda podem ser vistos ao seu redor.

Outro exemplo é um moinho de vento, usado para puxar água de um poço que servia a casa de uma família rica.

O fato é pouco conhecido, mas o Jardim da Saúde tem obras importantes, como a Capela do Cristo Operário, na rua Vergueiro,

Resultados

com pinturas e vitrais de Alfredo Yolpi e jardins projetados por Roberto Burle Marx. A capela serviu de palco para a criação de wna fábrica de móveis com autogestão dos trabalhadores. O projeto não deu certo e hoje mesmo as obras de Yolpi estão ameaçadas pela deterioração. "A história e o significado dessa capela foram destacados pelo projeto e deveriam ser conhecidos por toda a comunidade de São Paulo, devido à sua importância cultural e mesmo política", diz o professor Alves.

Novo currículo O material que ia sendo recolhido pelos alunos foi trabalhado por eles e pelos professores das disciplinas de Português, História, Educação Artística (Teatro eArtes Plásticas), Geografia, Ciências e Matemática, de uma forma integrada. Esse material constou de fotografias antigas, cedidas pelos moradores, e atuais, produzidas pelos alunos; objetos; fatos históricos, casos, lendas, etc., ouvidos dos moradores e também pesquisados em bibliotecas e arquivos públicos. Os temas abordados iam da origem e evolução do bairro ao trabalho da mulher, passando pelas tradições e religiosidade. As informações foram sistematizadas em quatro blocos, correspondendo às áreas de conhecimento do currículo escolar: linguístico-literário, plástico-visual, histórico-documental e científico-tecnológico, este último relacionado com Matemática e Ciências.

"Trabalhar o tema memória dentro da educação é oferecer ao professor e ao aluno inúmeras possibilidades de estudos e pesquisas, é reconsiderar o ambiente em que se está inserido, dispensando-lhe wn olhar mais íntimo e um tratamento mais carinhosos. Daí a estabelecer ligação com as várias ciências existentes no currículo escolar e no mundo", escreveu a professora de Língua Portuguesa, lvânia Leite Barros deAlmeida, na revista que trata do projeto e de seus resultados. E ela exemplifica: a análise de um fotografia antiga de um caçador, com sua espingarda em um

ambiente campestre, oferece inúmeras possibilidades de estudos, que vão do homem e o meio há quarenta anos, passando pelo relevo e vegetação há quarenta anos e atualmente, até a origem desse homem, sua profissão e nível de instrução.

No caso de Ciências, por exemplo, o ponto de partida para a integração da disciplina no projeto foi a discussão do tema "qualidade de vida" no bairro. Isto porque, segundo a professoraAlessandra Bartalini, o Jardim da Saúde "formou-se por famílias que procuravam, nas imensas e tranqüilas áreas verdes, a cura dos problemas respiratórios apresentados por suas crianças". Só que esse local sossegado e saudável foi sendo substituído pelos prédios, avenidas e trânsito. Fazer o paralelo entre o passado e o presente ou entre situações diferentes encontradas hoje no bairro - bolsões com ruas arborizadas e casas suntuosas contrastando com outros cpm favelas e córregos poluídos - foi o caminho encontrado pela professora para integrar sua disciplina ao projeto.

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tESP

Com o material recolhido pelos alunos, foram produzidos doisjomais; um caderno de pesquisas, de 154 páginas; exposição de fotografias com textos explicativos, o chamado Museu de Rua; um vídeo de 24 minutos, baseado nas histórias das vidas de moradores do bairro; e um CD-ROM com imagens, depoimentos e dados sobre a região.

O uso de veículos diferentes não surgiu por acaso. "Isso abriu a possibilidade de fazer uma reflexão sobre as relações entre a mídia e a juventude", diz o professor Alves.

Os computadores tiveram papel importante nesse trabalho. "Reabrimos a sala de infomlática e preparamos os professores para o uso desse recurso", informa Henry Alexandre Machado, aluno de biblioteconomia da USP e responsável pela preparação do CD-ROM. Uma das experiências mais gratificantes para os organizadores do projeto foi pôr os alunos em contato com a Internet.

Eles usaram o acesso para preparar trabalhos sobre a Bienal de Arte de São Paulo.

Mas também tiveram chance de explorar a rede de acordo com seus próprios interesses. Entre os lugares mais procurados estiveram os sites do jogador de futebol Ronaldinho e de conjuntos musicais. "É fácil mexer com computadores", constatou, por exemplo, o aluno Andersen Gonçalves Ferreira, de 17 anos.

O projeto foi mais além. Em diversas representações, os alunos dramatizaram as vidas dos primeiros moradores do bairro e mostraram, em trajes típicos, as diversas origens dos habitantes do Jardim da Saúde. Uma "festa do talento" deu oportunidade para que alguns deles mostrassem suas habilidades.

Quando se levantou o problema da gravidez na adolescência, um grupo de médicos foi à escola debater a questão com os estudantes.

"Muitos alunos se sentiram motivados porque as avaliações também levavam em conta conhecimentos que, antes, não eram valori-

"A memória é a história viva e revivida."

Felipe Augusto Santos Oliveira, íf série A

zados", diz a professora Maria do Socorro.

Uma prova do sucesso da experiência é o fato de a escola, mesmo depois da apresentação dos trabalhos finai s, estar interessada em continuar o proj eto. Seus resultados, por outro lado, podem servir para novas experiências. Para o professor Alves, o trabalho do Jardim da Saúde foi um pil oto que poderá ser aproveitado por outras escolas da rede pública, transformando o trabalho com a memória numa atividade regular. "Até agora, vem existindo uma fa lta de comunicação entre a escola e seu entorno", diz o professor da US P. "O trabalho nos mostrou como

a memória comunitária é fundamental para a compreensão do processo de adaptação das pessoas à metrópole e para a criação das raízes da vida soci al."

Perfil: Luiz Roberto Alves é professor da Escola de Comunicações e Artes (ECA) da Universidade de São Paulo (USP). Tem doutorado em Teoria Literária pela Faculdade de Filosofia, Letras eCiências Humanas (FFLCH) da USP. Estudou as relações entre a literatura e a cultura na Itáliaeem Israel. Sua experiênciacomo professorde português emescolas públicas auxiliou o projeto. Éautor de Culturas do 7i'abalho:Comunicação para Cidadania, publicado esteano pela Editora Alpharrabio.

Volpi Um dos maiores nomes da pintura brasileira, Alfredo Volpi nasceu em Lucca, na Itália mas veio residir em São Paulo antes de completar 1anodeidade.Amaior parte de sua vida viveu nobairrodoCambuci.Aos 18anos realizou sua primeira obra artística,mas foi somente apartir de 1951 que passou a dedicar-se exclusivamente àpintura-antes disso,trabalharacomoencanador,entalhador ecarpinteiro.

No ano seguinte,recebeu oPrêmio Aquisição na Bienal deVeneza e no Salão Nacional de Arte Moderna do Rio de Janeiro.

As obras do pintor na Capela Cristo Operário datam aproximadamente de 1955, quando ela surgiu. Ali, na Rua Vergueiro, existia um antigo armazém de secos emolhados, transformado em capela pelo frade João Batista Pereira dos Santos.Ele mandou erguer uma torre econvidou artistas para criar as imagens erealizar as pinturas internas do templo.Um deles foiVolpi,que pintou os painéis Cris-

to Operário,ASagrada Faml7ia eSantoAntônioPregan- • do aos Peixes,além de produzir quatro vrtrais,mostrando os evangelistas. Acapela abriga ainda esculturas e painéis de outros artistas plásticos,todos necessitando

restauração.O projeto paisagístico dos jardins da capela foi ferto por Burle Marx.Oprojeto paisagístico original foi completamente alterado ao longo do tempo.

"Aqui estou eu olhando para você, Aí está você, querendo me ensinar.

Não sei de nada, você sabe de tudo.

Venha! Me ensine!

Estou querendo aprender!

Faço-me mil perguntas, todas sem respostas ...

Fale mais um pouco, estou gostando de te escutar.

Conte outra história, diga o que era aqui, o que aconteceu.

Estou querendo resgatar a memória do meu bairro.

Aí está você, a me contar muitas e muitas histórias.

Como você se chama?

Acho que já sei: Projeto da Memória."

"Este projeto ajudou na descoberta de nossos antepassados. A compreendermos a evolução do bairro.

Através dele soubemos como viviam nossos avós e pais, de suas dificuldades e problemas contemporâneos.

Algumas casas, praças, igrejas ainda permanecem firmes entre nós.

Entrevistas e fotografias antigas contaram a nós, alunos, o começo do bairro.

Sabemos hoje que o lugar mudou muito, mas que houve, nos bastidores, mulheres e homens com garra para viver e transformar, sonhar e realizar: nossos bisavós, avós, tios e vizinhos.

Parabéns, Jardim da Saúde!

Parabéns a sua gente!"

Joyce Cristina Rodrigues Maschi, íf série A

"Num lugar vazio construiu-se uma casa singela para gente honesta.No silêncio intenso, um simples barulhinho parecia grande ruído. Ao ouvirem uma moita se mexer, eles não faziam a pergunta que hoje é costumeira: será um ladrão?

Acordava-se bem cedinho e ouvia-se o sininho da charrete do leiteiro, que trazia o leite fresquinho. Depois chegavam os pãezinhos bem quentinhos.

Naquela época não havia clubes e sim cachoeiras e muitos peixinhos.Sinceramente, eu preferia um sem modernização, a este, que é só destruição."

Joana B. da Costa, 6' série

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LIVRO

Uma contribuição essencial para o debate do positivismo O velho, mas sempre atual, polêmico e mal conhecido positivismo continua sendo objeto de debates. E constitui mérito de Lelita Oliveira Benoit, com sua Sociologia Comteana (FAPESP/Discurso Editorial, São Paulo, 1999), contribuir decisivamente para o conhecimento desta filosofia. Com clareza e elegância, ela revela uma leitura em profundidade, atenta aos detalhes e às grandes linhas de condução de um pensamento desafiador para o intérprete, dada sua complexidade. É que no sistema comteano entrecruzam-se de modo inextrincável temas cruciais da cultura modema, como a ciência, a política, a filosofia, a moral, e a religião.

Paciente e sóbria, rigorosamente fiel aos textos, Lelita Benoit entusiasma o leitor com seu aparato crítico e erudição. Suas fontes bibliográficas oferecem informações indispensáveis à compreensão dos textos comteanos, sejam elas referentes às circunstâncias da produção do texto ou exaustivas indicações das filiações filosóficas e históricas do autor.

Mas esse verdadeiro trabalho de formiga está longe de ser seu maior mérito - que é o de construir um brilhante desenvolvimento da interpretação marcuseana de Comte, como aponta Isabel Loureiro no prefácio.

Na primeira parte ("Da Economia PolíticaàHistória"),LelitaBenoitanalisaoconjunto de textos do jovem Comte,já orientados para a fundação de uma ciência social modema.

Trabalhando em parte com textos de difícil acesso, com problemas de estabelecimento da verdadeira autoria, mas rastreando tudo o que diz respeito aos anos 1817-1819, ela renova as interpretações mais ou menos consagradas pela exegese acadêmica, ao mostrar que as teses sobre a existência de um período prépositivista devem ser, no mínimo, revistas. Em sua interpretação, jamais houve adesão completa de Comte ao pensamento econômico nem uma fase pré-positivista. Já em 1817, Comte "propõe que se reflita mais seriamente sobre a organização da modema sociedade européia, de modo a superar o estado de anarquia instaurado após a Revolução Francesa, e começa fazendo um apelo ao consenso político", dirigido aos homens influentes da Europa. E aqui já estão sendo colocados alguns dos termos-chave que irão mapear sua trajetória: sociedade modema, Revolução, organização, consenso, todos de cunho acentuadamente político que revelam a lacuna essencial do pensamento

econômico: a crise atual, por ser de "natureza política e moral" (p. 39), exigiria um instrumento intelectual novo que somente se constituirá com o surgimento da sociologia como ciência. Atenuando a tese da adesão à economia po lítica, Lelita dá o primeiro passo para propor a tese da profunda unidade e continuidade de todo o pensamento comteano.

Perseguindo o ideal de uma ciência do social mais ampla que a economia política, restrita ao cálculo do interesse privado, Comte vai encontrar na história o horizonte que contemplaria também os interesses coletivos. É assim que Lelita inicia a parte II de seu livro ("Sob o Paradigma t\ -~-· da História") com uma reconstituição da teoria comteana do tempo social e histórico que secaracterizaria, conforme a observação da marcha da civilização, pela estrita continuidade, rítrno lento, linearidade e aversão natural pelas rupturas abruptas e revolucionárias. O tempo social é o tempo da transição gradativa. O tempo histórico impõe, portanto, a resignação como virtude política primeira.

Com essas premissas, Lelita realiza, no capítulo VI de seu livro, apaixonada comparação entre Condorcet e Comte, que considerava aquele filósofo como "seu verdadeiro pai espiritual". Faz uma leitura cerrada dos textos de Condorcet, cujo Esboço de um quadro histórico dos progressos do espírito humano se concentra em "três pontos ali considerados os mais importantes: a destruição da desigualdade entre as nações; os progressos da igualdade de um mesmo povo; o aperfeiçoamento do homem real"( p. 177 ). E mostra como "é contra essa filosofia da história de Condorcet, que privjlegiaem absoluto a igualdade e a liberdade, que se revoltará Com te" ( p. 165), em nome de uma suposta tendência natural dos homens à boa ordem, à obediência e à resignação.

A seguir, concentra-se na sociologia propriamente dita, cujo texto inaugural seria o famoso Opúsculo Fundamental de 1822. A expressão imediata da ciência sociológica é a famosa lei dos três estados. Segundo Com te,

SECRETARIA DA CIÊNCIA TECNOLOGIA E DESENVOLVIMENTO ECONÓMICO

o espírito humano, começando pelo estado teológico inicial e transitando pelo estado metafisico intermediário, chega ao estado positivo ou científico atua Ie definitivo.A ordem toma-se categoria teórico-prática fundamental do pensamento comteano, fundado em parte na objetividade do pensamento científico e, em parte, pela necessidade de pôr freio à revolução. Do ponto de vista subjetivo, ordem é submissão, obediência, disciplina, que têm de aparecer como tendências naturais, necessárias e universais. Dentro dessa perspectiva, Lelita desenvolve a parte III de seu livro, "Sob o Paradigma da Biologia", realizando uma exegese inédita em língua portuguesa de textos rarissimamente trabalhados e, no entanto, indispensáveis para a compreensão do positivismo. Ela afirma que "nas "lições" de sociologia, as categorias histórico-sociológicas se enraízam profundamente nas categorias biológicas, encontrando nestas últimas sua própria gênese" (p. 331 ). Mas o que interessa a Comte é o que a biologia pode fornecer, na verdade, para uma teoria da natureza humana (pouco importando que o estudo de qualquer natureza seja por definição "metafisico" e não positivo). Partindo do esfacelamento da unidade metafisica da alma e do eu, elaborado pelas mais recentes conquistas da modema biologia, Comte propõe a fremologia como ponto de partida para o estudo do homem.

Como os homens não foram feitos para pensar, mas p~a sentir e ter emoções, é necessário sempre um guia que possa conduzi-los nos duros caminhos da vida. E como "na maior parte dos homens existe uma disposição natural à obediência"( p. 356 ), trata-se de organizar essa tendência natural. Esta será a função social da religião, objeto de estudo da última partedoliv o, "SoboParadigmadaReligião", em que Lelita trabalha especialmente o conceito de pacto social positivista, ou seja, aquele estabelecido não mais "entre indivíduos, mas entre classes sociais: o proletariado e os "ricos ati vos". Mas o que caracteriza sobretudo o pacto positivista é que exclui explicitamente o ponto de vista da vontade geral (p. 379).

Há superiores e inferiores: eis o fato social por excelência, inelutável, indestrutível, eterno!

Investigação rigorosa, mas apaixonada e instigante, o trabalho de Lelita Benoit traz o debate sobre o positivismo a um nível de qualidade raras vezes alcançado.

José Carlos Bruni

GOVERNP DO ESTADO DESAOPAULO

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ESPECIAL BIOLOGIA, A CIÊNCIA DO SÉCULO 21

Cientistas prevêem que as novas tecnologias tornarão cada vez maiores suas possibilidades de compreender e modificar os processos da vida

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á é quase um lugar comum: o século 20 foi o século da Física, mas a ciência que vai mudar a face do mundo no século 21 é a Biologia.

No catálogo de novidades anunciadas para o próximo milênio, a Biologia mais precisamente, a Biologia Molecular - oferece as promessas mais apreciadas pelo público, que vão do sempre almejado controle do câncer, até a possibilidade de duplicar o animal de estimação, com o objetivo de poupar o dono da dor de sua morte. A fonte primordial de tantas renovadas esperanças é um conjunto de tecnologias e ferramentas que deu aos cientistas a capacidade de estudar, fora da célula, a muito complexa maquinaria bioquímica que rege as interações entre moléculas - notadamente, as que envolvem os ácidos nucléicos e as proteínas- e de pretender intervir para modificá-la. Ao tornar-se arauto do terceiro milênio, esta nova Biologia transformou-se a si própria. O Programa Genoma-FAPESP descende da recentíssima tradição engendrada a partir da década de 50, com a descoberta de Crick e Watson, a estrutura molecular do DNA, e que ganhou impulso definitivo com a estratégica decisão dos governos norte-americano e britânico, especialmente, de financiar o seqüenciamento completo do material genético da espécie humana.

Os entrevistados dos encartes de junho e julho do Notícias FAPESP são cientistas que vivem essa metamorfose. Esta condição fez deles personagens da série de documentários que a TV Cultura prepara sobre o projeto pioneiro da genômica no Brasil- o seqüenciamento comNOTÍCIAS FAPESP

pleto da bactéria Xyllela fastidiosa-, e que irá ao ar para 16 estados na segunda semana de agosto. As questões que a equipe da jornalista Mônica Teixeira- autora de todos os textos que se .seguem- levou a pesquisadores brasileiros e norte-americanos visavam conhecer suas opiniões sobre o momento privilegiado em que se desenrolam suas carreiras, seu fazer científico. Que Biologia é esta, que não seria possível sem computadores? O seqüenciamento de um genoma dará mesmo a chave para fechar todos os compartimentos por onde passa a dor humana? Restará alguma atividade de pesquisa em Biologia que prescinda das informações obtidas através do seqüenciamento de genes?

Quais os limites da ciência? Neste mês, contam o que pensam o imunologista Leroy Hood, do grupo de cientistas americanos que montaram a logística e puseram de pé o projeto Genoma Humano; Craig Venter, biologista molecular, fundador de empresas de genômica, o homem que quer ser o primeiro a decifrá-lo completamente; Phillip Green e João Carlos Setúbal, cientistas da computação os novos parceiros dos biólogos-, sobre quem recai a difícil e delicada tarefa de colocar a informática a serviço dos mistérios da vida. Todos eles são, a um só tempo, realizadores e testemunhas de um marco anunciado da história da ciência. No mês que vem, tem mais.

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A Biologia tornou-se inform.ação carreira de Leroy Hood marca-se pelo interesse em desenvolver novas ferramentas para apressar o passo da Biotecnologia.

Desde os anos 60, participou do desenvolvimento de máquinas para automatizar muitas das tarefas ligadas à área - inclusive os seqüenciadores de DNA e de proteínas atualmente em uso nos laboratórios.

Como conta na entrevista, Leroy nunca teve nenhuma restrição a trabalhar com a indústria - e tornou-se, ele mesmo, um fundador de empresas do ramo, como a Applied Biosystems (comprada pela Perkin-Eimer) ou a Amgen. Em 1992, mudou-se do Caltech para a Universidade de Washington, em Seattle, onde criou o Departamento de Biotecnologia Molecular, e também onde organiza, agora, a criação de um novo instituto de pesquisa, para o qual prevê um orçamento de US$ 100 milhões. Leroy gosta de escalar montanhas, nasceu em Montana, e tem dois filhos. Em março, quando o vice presidente dos Estados Unidos, AI Gore, anunciou uma verba adicional de US$ 81 milhões para apressar o seqüenciamento do genoma humano, o centro ao qual Leroy está ligado não recebeu suplementação.

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• Em 1991, o senhor disse que seria fundamental a ampliação da capacidade de seqüenciamento para o sucesso do projeto Genoma Humano. O senhor está satisfoito com o que foi atingido até agora?

- Bem, nós chegamos ao previsto.

As máquinas mais recentes, que estão sendo testadas agora, 1 já têm capacidade três a quatro vezes maior Leroy Hood do que as máquinas que os laboratórios estão usando neste momento.

As novas máquinas podem ler centenas de milhares, meio milhão de pares de bases em um ano ... Esta é uma das razões pela qual o projeto Genoma Humano muda toda uma série de paradigmas da Biologia, e já começa a mudar também os paradigmas com os quais a Medicina trabalhou até aqui. Essas mudanças têm a ver com a idéia de que, agora, Biologia tornou-se informação. E a informação está em nossos cromossomas. O desafio, daqui para a frente, para a Biologia e para a Medicina, será entender não como funciona um gene, ou uma proteína, mas como um sistema de genes ou de proteínas funciona. Agora, pela primeira vez, e em parte por causa do projeto Genoma Humano, nós temos o que eu chamo de "ferramentas globais" - com as quais se pode olhar não para um só gene de cada vez, mas para mil genes, dez mil genes ou cem mil genes de uma só vez. Isto transforma como pensamos a Biologia. O que é interessante nos seres humanos está codificado em sistemas biológicos, não em genes isolados. E se você aplica esta idéia de olhar os sistemas ao estudo das doenças, isto também vai mudar o que pensamos das doenças. É o projeto Genoma quem gera estas mudanças.

• Entre as descobertas realizadas desde que o projeto começou a ser engendrado, qual a que o excitou mais, qual delas o senhor achou mais interessante?

- Se for preciso escolher. .. Como penso que o projeto Genoma é um projeto gerador de informação, informa' Refere-se aos seqüenciadores automáticos com tubos capilares, lançados em 98 (phamarcia) e 99 (Perkin Elmer). Há seis destas novas máquinas já em uso no projeto brasileiro Genoma Humano do Câncer.

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ção que a Biologia vai usar para fazer novas perguntas, tindo na pesquisa fundamental, há ainda algumas áreas então as duas descobertas mais excitantes foram técnicas em que o dinheiro da indústria é benvindo para tornar -a invenção do seqüenciador automático de DNA, que as coisas mais fáceis. nos permitirá terminar o genoma humano vários anos antes do que nós imaginávamos inicialmente; e os chips • Qual sua posição frente ao problema das patentes? de DNA2 , através dos quais pequenos fragmentos de DNA em chips podem ser usados para olhar a informa-Sou contra patentear ESTs- aquela situação em que ção expressa numa célula tumoral, ou numa célula norvocê seqüencia uma pequena parte de um fragmento de mal. Nós desenvolvemos essa tecnologia e ela está dispogene, e patenteia isto-, eu penso que isso é um terrível ennível para câncer, por exemplo. São tecnologias que gano, espero que não se torne a prática. Deve-se permitir permitem analisar o DNA muito rapidamente, uma das patentes de seqüências de genes completos, desde que se ferramentas globais de que falei. conheça ao menos uma de suas Outra dessas ferramentas vai perfunções biológicas, de tal maneira mitir a rápida tipagem de genoque, se outro pesquisador descomas. Já estamos trabalhando com brir uma função completamente ''O que interessante empresas para desenvolver uma diversa do mesmo gene, isto possa nos seres humanos nova tecnologia, baseada no uso também ser patenteado. Hoje não de fibras óticas, para analisar maré assim. Quem tem a patente de está codificado cadores genéticos milhares de veum gene tem direito sobre tudo o em sistemas biológicos, zes mais depressa do que fazemos que for descoberto ligado àquele hoje. Dessa maneira, podemos gene. A legislação de patentes vem nao em genes olhar grandes populações e corredos séculos 18 e 19 - o que havia isolados'' lacionar variações genéticas com a a ser patenteado eram máquinas. fisiologia, com as doenças prevaNão se pode olhar a Biologia lentes, por exemplo. No projeto como uma máquina. Compreengenoma, trata-se de descobrir todos os elementos que esder que a Biologia é informação permite pensar com mais tão presentes no genoma humano. Não fazemos muitas precisão sobre a questão das patentes. perguntas neste projeto, simplesmente porque não queremos fazê-las. Quando nós tivermos essa enciclopédia • Qual sua opinião sobre a estratégia anunciada por Craig com toda a informação, o resto da Biologia vai trabalhar Venter para seqüenciar o genoma humano? Qual o impacpor centenas e centenas de anos até descobrir cada detato dele sobre o projeto financiado por fondos federais? lhe contido neste "livro da vida". Não será o fim da Bio- Embora as. pessoas estejam se perguntando sobre como logia, ao contrário; isto vai enriquecê-la enormemente. este shot gurfl poderá funcionar, a proposta dele foi excelen• Esta nova ciência vai criar ou jd criou um novo cientista? te, porque fez os laboratórios pensarem como as coisas poderiam ser feitas mais eficientemetne. Tudo o que nos emHouve uma arrogância por parte da academia, de purre para a frente é bom. Quase certamente, a decisão de que trabalhar com a indústria comprometia o cientista. apressar o projeto genoma nunca teria sido tomada se Nunca me senti assim, e trabalhei com a indústria de Craig não tivesse anunciado que iria terminar em três anos. biotecnolgia desde o fim dos anos 70. Agora as pessoas Competição é bom, para os dois lados. Se o projeto de estão se apercebendo da utilidade de trabalhar com a inCraig Venter e da Celera funcionar como eles dizem que vai funcionar, com os dados sendo publicados a cada quadústria que, ao tornar disponíveis seus recursos e suas tro meses, então o projeto federal vai se beneficiar muito. tecnologias, implementa o trabalho científico. É preciso tomar muito cuidado para que a obrigação do cienEste primeiro esboço da seqüência do genoma humano tista de publicar seja garantida. Mas a interação entre que o National Imtitute ofHealth propôs é complementar indústria e academia vai se tornar mais e mais comum, ao que aCelera se propõe a fazer. É muito boa competição. e em escala cada vez maior. Apesar das enormes somas de dinheiro que o governo norte americano está inves-

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dna arrays. A tecnologia mais conhecida resulta da associação entre a Affimetrix e Hewlett Packard - GeneChip ™.

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' Método em que se monta uma sequencia depois de "picar" o DNA em pedaços de cerca de 700 pares de bases. Para o caso de um genoma da complexidade e do tamanho do humano, poderá haver obstáculos de ordem técnica, relacionados com a falta de ferramentas computacionais eficazes para a montagem precisa e correta das leituras obtidas.

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• Em que linhas de pesquisa seu laboratório trabalha no momento?

mente cuidadosos por causa de todas as implicações éticas. Absolutamente não estamos fazendo isso agora. No futuro, acho que os cientistas trabalharão nisso, inicialmente para lidar com genes defeituosos, que vão curar famílias inteiras de determinadas doenças. Chegará um momento em que poderemos usar o mesmo procedimento para acentuar traços como inteligência, atração, estabilidade emocional e coisas como essas.

-Além de termos nos comprometido a seqüenciar grande parte do cromossoma 14 do genoma humano, estamos também seqüenciando o genoma do rato. O interesse de seqüenciar e comparar genomas diferentes é que as regiões dos cromossomas que tem informação são conservadas.

Quando você compara o rato com o homem, as regiões al• O senhor acredita que o conhecimento pormenorizado do tamente conservadas em ambos indicam que há informamaterial genético nos dard todas as respostas a respeito da ção nelas. A análise comparativa aponta quais são as partes condição humana? realmente interessantes do cromossomo em ambas as espécies. Já se - O projeto genoma nos dará a sabe que as regiões que tem as intabela periódica da vida, todos os formações mais importantes nos cro''No princípio, havia genes definidos, as regiões regulamossomas mudam menos do que muito ceticismo tórias, mutações, polimorfismos, e todas as outras regiões. A razão para o que eles causam. O que o projeisto é que elas não podem mudar em torno do projeto to genoma não vai nos contar é porque se elas mudassem muito Genoma Humano. como estes 100 mil genes trabaperderiam a habilidade de codificar lham juntos para formar organisaquela informação. De 70% a 80% Biologia sempre tinha mos humanos. Este será um passo dos genomas não estão envolvidos sido sma/1 science '' gigantesco - partir da informação com estas funções mais importando genoma para a informação do tes, e essas regiões podem mudar sistema do organismo humano. rapidamente, o que não afeta o orEntender os problemas realmente mais difíceis, como ganismo. Mas as partes que realmente codificam, uns 100 consciência, rememoração, funções cerebrais mais fundamil genes no caso dos seres humanos, se as compararmos mentais, isto pode levar ainda centenas de anos. De fato , entre as duas espécies, encontraremos tipicamente 70% há uma tendência a glamurizar e dizer que o genoma vai delas similares entre si, enquanto se compararmos quaisconter todas as resposstas. O genoma é o melhor dos coquer duas regiões não relacionadas a genes encontraremos meços para o entendimento da complexidade humana. apenas 30% ou 40% de similaridade, ou ainda menos.

Uma área em que temos interesse especial é o estudo • Do ponto de vista de sua carreira científica, o que signide stem cells4 • Queremos entender como estas células "avós" atuam para diferenciar-se nas células Te células fica para o senhor viver neste momento de transformação?

B do sistema imune, usando chips de DNA para estu- O que há de mais interessante na minha carreira é que dá-las precocemente e descobrir quais são as moléculas importantes e o que elas fazem. Também estamos inteeu ajudei essa revolução a acontecer. Participei criando ressados em saber como fabricar stem cells. Elas podem instrumentos para que isso pudesse acontecer, e também informando as pessoas, ajudando a persuadir o Congresvir a ser muito úteis: pode-se transplantá-las para pessoas so. No princípio, havia muito ceticismo em torno do proque foram irradiadas porque têm câncer, e também se jeto Genoma Humano. Biologia, até ali, não era big science. pode usá-las em alguém que tem um defeito genético.

Se você colocar um gene "bom" em suas stem cells, e deBiologia sempre tinha sido small science. As pessoas não volver a célula para a pessoa, o defeito genético estará suportam mudanças, porque mudanças ameaçam. Por essa razão tão simples é que o projeto enfrentou tanta rereparado. Há todo um novo tipo de engenharia genética, no qual vai se modificar o ovo fertilizado - uma sistência e ceticismo no começo. Agora, estou interessado em dar impulso a idéias que tenham a ver com sistemas germline engineering. Se você realiza essas modificações, elas se tornarão parte permanente do genoma humano. biológicos, porque esta é a fronteira para o século 21.

Isto é alguma coisa sobre a qual devemos ser extrema• Na sua opinião, como deve ser conduzida a discussão sobre os problemas éticos levantados pelo projeto genoma?

• stem ce/Is, as células mais primordiais de uma linhagem, as que dão origem a outras, mais diferenciadas.

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A sociedade é que deve decidir sobre eles, não os cienNOT[CIAS FAPESP

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nas estrelas, e agora percebemos que nosso destino está em tistas individualmente. As questões devem ser resolvidas nossos genes. Isto é especialmente verdadeiro se pensarracionalmente, e terão a ver com privacidade genética, com mos da seguinte maneira: há algumas características que o fato de que nós poderemos saber se alguém vai ou não são quase inteiramente genéticas. Mas há uma caracterísmanifestar determinada doença hereditária. Uma questão tica que não funciona assim. Se você toma dois gêmeos é que quase certamente genes determinam certos aspectos idênticos, e tira as impressões digitais dos indicadores dedo comportamento; neste caso, quais os limites para o liles, vai ver que são inteiramente diferentes- e eles têm prevre arbítrio e para as responsabilidades individuais? Qual a cisamente os mesmos genes. Isto significa que, neste caso natureza da nossa responsabilidade? Há tantas questões particular, o ambiente é o maior determinante desse pafascinantes e, para cada uma delas, temos que pensar qual drão. Então, para cada uma das características, você terá que a melhor maneira de lidarmos com elas. Há quem diga que perguntar: ela é genética? Ou ela é principalmente ambieno melhor a fazer para lidar com esses problemas é parar a tal, ou está entre ambas? A triste ciência. Mas, se fizermos assim, talverdade é que não temos as ferravez não nos tornemos capazes de mentas para decidir em que extenlivrar de 3% a 4 % de nossa popusão cada traço é determinado genelação da cadeia, porque há prisio''Temos que educar ticamente, ou pelo meio ambiente. neiros com defeitos que nós podeas cnanças para No caso de uma coisa como a feliremos descobrir como reverter. A cidade, acredito que o fator amhumanidade tem a responsabilidaque elas percebam biental é muito preponderante. de fundamental de fazer isso. Ao que a ciência fazê-lo, vamos levantar todos esses • O senhor parece otimista em relanovos desafios éticos, legais, sociais. o caminho para ção ao futuro ...

Temos que ter maturidade para lia Iiberdade '' dar com eles. A chave é dar para - Sou otimista, e é preciso ser nossas crianças uma educação muito determinado para ser e perapropriada, para que elas possam manecer otimista. Fui criado numa pequena cidade do espensar analiticamente e ter suficiente conhecimento para tado de Montana, numa escola de apenas 140 alunos. Ennão se assustarem com a ciência. A ciência é alguma coisa tão, o que podia faltar de instrumentos e sofisticação, que não se entende bem, muito do que é feito é visto como sobrava em atenção, se você fosse um bom aluno. Ao mesmau. Nós temos que educar as crianças para que elas permo tempo, eu era olhado com atenção pelos professores, e cebam que a ciência é o caminho para a liberdade. É o catratado como um igual. Isto traz muita autoconfiança. Enminho para que as pessoas possam ser o que elas são, e estão, quando ":ocê sai para o mundo, mesmo que não tenha caparem de viver aprisionadas pelos seus genes, com todas as ferramentas, sente-se capaz de fazer qualquer coidoenças mentais, ou com diabete, ou com outras doenças.

Nós usamos, aqui, bastante tempo com o programa de sa que você queira. Há muitas pessoas que não conseguem educação de ciência dos alunos do ensino médio. Ensinafazer o que desejam só porque não acreditam que vão conseguir chegar onde querem. Penso que fui afortunado de mos os estudantes a seqüenciar DNA. Ao mesmo tempo, viver no exato momento da história em que uma pessoa propomos "cenários". Um grupo de quatro estudantes age com os meus talentos é útil. Meu talento é principalmencomo se fosse uma família com doença de Huntington. te reunir pessoas, gente muita diferente entre si. No novo Damos a eles diagnósticos hipotéticos, caso eles tenham ou instituto que estamos criando, metade das pessoas vão ser não o gene defeituoso. Ensinamos como pensar eticamente sobre o assunto. Assim, quando eles terminam de sematemáticos, e físicos e cientistas da computação e químiqüenciar, entendem os desafios da Biologia e as oportunicos - não biólogos. Nós precisamos de todas essas ferramentas juntas, e um dos desafios vai ser quebrar a barreira dades que a Biologia dá. Os jovens gostam bastante. das linguagens diferentes com que cada um desses cientistas olha o mundo. É como falar com o público leigo: há • O senhor acredita que o conhecimento de .fronteira em biocientistas que estão tão presos no jargão de suas especialilogia molecular vai ser capaz de responder a questões como dades que não sabem falar em linguagem simples para os o que é a felicidade, ou explicar porque razão Brahms comnão cientistas. Isto também é verdade entre biólogos e mapôs tão bem, coisas assim? temáticos. Não podemos sequer usar as mesmas palavras, -A resposta, provavelmente, é não, mas deixe eu responporque palavras iguais podem significar coisas diferentes para um matemático e para um biólogo. Superar essa barder usando um raciocínio de James Watson. Ele disse que reira vai ser excitante. nós nos acostumamos a pensar que nosso destino estava

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A protnessa de seqüenciar o genotna até o ano 2000

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• Muita gente com quem conversei sontre os cientistas bre o senhor, nos Estados Unidos e no do mundo da genômica, Brasil, expressam ceticismo e dúvida Craig Venter é dos mais sobre o anúncio de seu projeto de sefamosos - pela importância qüenciar o genoma humano dentro de suas contribuições técnicas, de 18 meses. Eles têm razão? e pelo fato de ter anunciado, - Para entender a questão, é neem maio de 98, a criação cessário que se compreenda a tecde uma nova empresa que, nologia, e mesmo cientistas da área por US$ 200 milhões, não entendem os novos passos da e em três anos, realizaria o Craig Venter tecnologia. Quando Hamilton seqüenciamento completo Smith e eu decidimos seqüenciar o do genoma humano. A Celera, situada primeiro genoma da história, em 94, e pedimos ao em Rockville, Maryland, resultou de sua NIH para financiar o projeto, houve esse mesmo ceticismo.Os assessores que analisaram a proposta disseram associação com a Perkin Elmer, uma das duas que seria impossível, que nunca poderia ser feito, que principais fabricantes de seqüenciadores não se conseguiria montar, que os dados não seriam automáticos; e o anúncio de seu objetivo acurados - enfim, que ia ser terrível. No entanto, em quase paralisou o projeto Genoma Humano, 1995, nós publicamos o primeiro genoma na história, e que havia custado, até ali, quase US$ 1 bilhão, foi a seqüência mais acurada e precisa jamais publicada. e prometia a seqüência completa apenas Todas as proteínas foram re-seqüenciadas pela indústria farmacêutica, e é notável a precisão que obtivemos. O para 2005. Mas os participantes método que desenvolvemos ali é o método que vamos do projeto financiado com verbas públicas usar para fazer o genoma humano. A TIGR seqüenciou reorganizaram-se; e o resultado da formação até agora 1O genomas completos, incluindo os mais reda nova companhia foi um encurtamento levantes para a saúde mundial: tuberculose, cólera, mageral de prazos. lária, sífilis, doença de Lyme, tudo isso foi realizado com Agora, ambos os times - o público o método que desenvolvemos para o Haemophilus influe o de Craig - pretendem alcançar suas enzae, aquele mesmo que diziam que não ia funcionar, que era impossível. Há dúzias de genomas completametas dentro de aproximadamente mente seqüenciados agora, o que as pessoas imaginaum ano. Na entrevista, realizada em março vam que não seria feito nem nas próximas décadas; tudo último, o doutor Venter compara por causa da tecnologia que eles disseram que não ia seu trabalho ao do grupo que seqüenciou funcionar. o genoma da C. elegans. Suas observações, O genoma da C. elegans acaba de ser publicado\ e e sua personalidade, poderão não se pode dizer que seja muito completo, ou muito preciso. Custou dez anos, centenas de milhões de dólaser melhor apreciadas quando cotejadas res, e envolveu centenas e centenas e centenas de cienàs palavras de Robert Waterston, um dos coordenadores do grupo, que serão publicadas no encarte de agosto. ' A sequência completa do genoma da Caenorhabditis elegans (com cerca de I 00 "gaps"), a primeira de um animal, foi publicada em dezembro de 98 pela revista Science (colocar referência?). Os dois principais pesquisadores envolvidos no trabalho são John Sulston, do Sanger Center, Inglaterra; e Robert Waterston, da Washington University, que gentilmente nos recebeu para uma entrevista, cuja integra sera publicada no próximo Encarte.

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ganismo. Por exemplo: quando começamos o genoma tistas. Pois nós vamos agora fazer a Drosophila em aldo Plasmodium folciparum, todos os pesquisadores em guma coisa entre três e seis meses, e o seu genoma é malária disseram que seria impossível de fazer por caumaior do que o da C. elegans. Vamos fazer com mais sa da percentagem muito alta de adeninas e timinas e precisão e mais completo. Há três mudanças que nos que não se conseguiria sequer clonar o material. Como permitem cumprir esta meta. A primeira é o novo seqüenciador2. Por exemplo: a Tigr está seqüenciando o você sabe, publicamos no ano passado o primeiro cromossoma de malária da história. De fato, saiu mais fáprimeiro cromossoma de planta, o cromossoma 2 da Arabidopsis thaliana. Duas semanas atrás, decidimos cil do que muitos outros genomas de bactérias. Não posso dizer que não há mais nada impossível, porque ajudar com os novos seqüenciadores da Celera. Pois nas pode haver ainda alguns problemas. Mas o genoma duas semanas, fizemos 25% do que a TIGR havia feito humano é muito mais simples do que o da malária antes, e com a mesma precisão de qualquer outro genocomo código genético, então, ma já sequenciado pela TIGR. nós não estamos mesmo preocuAgora nós vamos para a Drosopados. Haverá áreas muito difíphila e o homem. A outra peçaque são difíceis para qualceis, chave disso são os computadores. '' Se não houver quer um dos métodos utilizados.

A Celera já tem o maior centro a patente de genes, novas O método tradicional em uso, computacional de Maryland. que gasta muito dinheiro, não Quer dizer: temos mais "potêndrogas não poderão ser torna essas regiões mais fáceis. A cia de computadores" do que desenvolvidas.

E isto C.elegans provou isto, foi feito todo o NIH. Vamos gerar na Ceno método tradicional, e há milera uma quantidade de dados a funda menta Imente lhares de buracos. Então, isto cada 30 dias que corresponderá a imoral'' não tem a ver com o método protudo o que foi seqüenciado até priamente, é verdade que eles hoje e é de domínio público. não tinham um bom mapa, mas Grosso modo, há 2 bilhões de leo problema tem a ver com a falta de uma técnica metras de código genético no GeneBank; nós temos que lhor para seqüenciar essas regiões. Há regiões assim em gerar 30 bilhões para o homem apenas nos próximos dezoito meses. Por isso, precisamos dessa massa em qualquer genoma, todo mundo está usando o método de Sanger, se você não chega a uma região, tanto faz se computadores. Cinco anos atrás, não havia sequer tem máquinas grandes ou pequenas, isto não você computadores capazes de fazer isso. O terceiro compomuda. Daí porque, quando anunciamos o projeto, nós nente são os novos algorítmos que nós desenvolvemos. dissemos que haveria pequenos buracos - tentávamos Por que a TIGR foi capaz de fazer o primeiro genoma? ser bastante ·honestos a respeito disto. Na C. elegans, Por causa dos algorítmos de montagem dos dados no eles tentaram fingir que não havia buracos, e na verdacomputador. Nós temos os maiores especialistas do de há milhares ... mundo na arte da montagem. Agora eles expandiram 100 vezes os programas da TIGR para o genoma humano na Celera. O fato é que nós temos todos os com• O senhor tem dito que seu projeto é complementar ao proponentes necessários para fazer a proposta funcionar, e jeto de financiamento público. Como assim? todos os testes feitos até agora mostram que o resulta- É que como todo o genoma vai estar sendo seqüendo vai ser muito acurado, muito completo. Mas como ciado ao mesmo tempo, qualquer dado gerado em ouisto nunca foi feito antes, presume-se então que não tro centro poderá ser útil para nós. Nós não precisamos pode ser feito. Ok.. Vamos mostrar que pode ser feito, desses dados, não estamos confiando neles. Pensamos, nós já temos essa experiência e estamos extremamente aliás, que é um enorme desperdício de fundos públicos. confiantes de que o faremos até mesmo antes do que Existem literalmente bilhões de dólares sendo gastos enhavíamos previsto. tre os Estados Unidos e a Inglaterra nos próximos anos, apenas para duplicar o que a Celera está fazendo e vai • O senhor acha que a precisão éfUndamental? dar ao mundo de graça. Eu pretendo utilizar só a parte boa dos dados, há dados que não são efetivamente bons; - Bem, o código genético varia de organismo para orpretendemos utilizar a parte boa para fazer nosso projeto ir ainda mais rápido. Assim, quanto mais eles fizerem, é como se fosse uma onda e um bote, eles nos emos mesmos referidos por Leroy Hood.

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purram, mas não podem nos alcançar, apenas nos empurram mais depressa.

• O seu movimento para a formação da Celera fiz o governo dos EUA gastar ainda mais...

ver casos, como o da insulina, em que se veja com clareza uma droga capaz de tornar-se um medicamento de alto impacto. A Celera vai pedir menos patentes do que o NIH. Patentes não são uma peça-chave no plano de negócios da Celera. Poderíamos não patentear nada; mas há a responsabilidade social de patentear novos genes muito relevantes, que podem resultar em tratamento de câncer ou de outras doenças. Se não houver a patente, a droga não poderá ser desenvolvida e isto, do meu ponto de vista, é fundamentalmente imoral.

- Isso não foi o ideal, eles de fato aumentaram o dinheiro, mas às custas do programa de pesquisa em câncer. O orçamento de ciência na Grã-Bretanha de fato está sofrendo por causa do dinheiro gasto para duplicar a seqüência que nós vamos gerar e oferecer aos bancos públicos de dados. Penso que é mais uma questão do ego de algumas das agências financiadoras e do Wellcome Trust, eles que''Quero destacar rem investir seu dinheiro em alque ainda não guma coisa que seja visível em vez de realmente financiar mais entendemos como ciência.

• O Brasil tem, neste momento, di-

versos projetas genoma em curso.

Que lugar pode caber a um país subdesenvolvido no contexto da genômica?

Penso ser crucial que eles tenham um programa de genô300 genes trabalham mica, porque assim estarão na • Como vai a discussão sobre pamelhor posição para usar as seem uma única tentes? qüencias geradas pela Celera e célula'' por outros, porque obter as se-Meu entendimento é de que qüencias é apenas o primeiro pashaverá patentes sobre alguns geso. Há quem pense que isto é o fim das coisas, o que os leva a gastar um monte de dines importantes, e para alguns genes é extremamente importante que a patente exista. Deixe-me lembrar o nheiro do governo no que é apenas o começo para o entendimento da biologia humana e das doenças huexemplo da insulina. Os diabéticos tiveram um problema no passado, porque a insulina foi isolada do pânmanas. Por isso, o que de mais importante um país creas dos porcos. Depois, eles passaram a dar insulina pode fazer é desenvolver sólidos programas científicos de pâncreas de pombo, e eles desenvolveram anticorpara tentar entender o câncer, para tentar entender as pos. A resistência ficou maior e as pessoas morriam doenças que afetam sua população. muito cedo se tinham anticorpos para insulina, porque Nós apoi;mos com firmeza a expansão de projenão havia outro tratamento. Então, quando pesquisatas assim. dores conseguiram clonar o gene da insulina humana, eles tiveram a patente e puderam fazer uma célula pro• A midia fala sobre genômica e biologia molecular como duzir a insulina humana. Isso salvou milhares de vidas uma espécie de caminho para a imortalidade. O que o seem todo o mundo. É um caso que mostra que, se não nhor pensa sobre isto? houvesse a patente, não haveria a droga. Dá-se o mesmo com outras drogas, como as que beneficiam os do-Tenho certeza de que muitos cientistas vêem assim, entes dos rins que estão em diálise e submetidos a quipor razões diversas. Sabemos muito pouco sobre a biologia humana e sobre o genoma humano, e estou absolumioterapia. São drogas dirigidas, que vieram dos genes; se os genes não estivessem protegidos por patentamente certo que as seqüências que vou gerar nos próte, não haveria a droga. Quer dizer: se não há patentes, ximos 18 meses ainda estarão em estudo no final do século que vem. Novas descobertas serão feitas sobre a todos sofreremos porque não haverá drogas para tratar nossas doenças. Por outro lado, há aqueles que querem biologia humana. Em suma, penso que estamos bem no patentear tudo. Eles querem depositar dezenas, centecomeço do caminho até a imortalidade, e não sabemos nas de patentes onde não têm a menor pista de uma bem se isto será produtivo para o mundo. Se você puder droga, e isso está errado. Assim, se você ler o nosso melhorar a qualidade de vida em uma vida de duração normal, isso já será um objetivo muito valioso. Não esanúncio cuidadosamente, de 80 mil genes humanos (e nós teremos todos eles em nosso banco de dados), ditou certo se prolongar ou dobrar a duração da vida é a zemos que talvez patenteemos de 100 a 3.000, se houmelhor coisa para este planeta.

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• O senhor acredita que a genômica poderá responder à

Estamos eliminando genes entre os 300 de seu genoma para ver os que não são essenciais à vida, e entenpergunta: por que Brahms compunha tão bem? Ou decifrar der qual é esse conjunto mínimo. Note-se que creso sofrimento humano? cemos o organismo no laboratório, o que é muito diferente do que é necessário no ambiente. O próximo -Vou fazer uma analogia. Nós estamos tentando caracpasso será tentar sintetizar o cromossoma com apenas terizar o genoma mínimo de uma pequena bactéria que esses genes mínimos. Decidimos parar aí, e começaa equipe da doutora Fraser seqüenciou, o Mycoplasma mos uma discussão ética com um grupo de líderes regenitalium. Há somente 300 genes que são essenciais ligiosos, cientistas e gente comum na Universidade da para a vida, de acordo com o que pensamos no momenPensilvânia, para ver se é apropriado ir em frente e sinto; deles, 100 são completamente novos para a ciência, tetizar a vida. não sabemos o que eles fazem. O que quero destacar é Por isso a TIGR parou, nós que ainda não entendemos como não continuaremos os experi300 genes trabalham em uma mentos enquanto a discussão estiúnica célula; se não entendemos ver em curso. Vamos publicar um ainda isto, como vamos entender ''O código genético artigo para descrever o trabalho 80 mil genes trabalhando juntos, nos dá potenciais num futuro próximo; depois da em dez trilhões de diferentes céludiscussão pública, decidiremos o las e em diferentes combinações, para a vida. que fazer. que é o que nos forma? Isto está Não há determinismo muito além da compreensão cien• O senhor acha que merece ganhar tífica para os próximos séculos. que diga que serei um Prêmio Nobel?

Nós vamos precisar de muita inoum bom cientista'' vação tecnológica para chegar até Tenho mais sobre o que pensar lá. Obviamente, há uma base geno momento. Estou saindo da nética para a personalidade, e há TIGR para formar a Celera e seqüenciar o genoma hubases genéticas para a memória e para o pensar, mas ainda não temos como medí-los. Por que pais famosos nem mano. Decidi que prefiro passar à história como o sesempre têm filhos famosos? A realidade da vida nos afeqüenciador do genoma humano do que ganhar o Prêmio Nobel. Validação pública é sempre bom; se acontecer, ta a todos. Nós nunca poderemos predizer se alguém virá a ser um notório cientista, ou um bom compositor; muito bem, mas não é meu objetivo na vida. isso está baseado também no ambiente onde vivemos ou crescemos e trabalhamos e todas as oportunidades que • O senhor pensa que poderia ficar rico se a genômica não existisse?

• temos. Tome-se o caso dos gêmeos idênticos, com o mesmo código genético: algumas vezes, eles crescem - Sou freqüentemente retratado como um milionário com personalidades muito diferentes, vidas muito diferentes. Isso depende de quanto você enfatizar o que têm ocasional. Ficar rico não era meu objetivo. Não criei a TIGR ou a Celera com esse objetivo. Mas fica claro, de diferenças entre si, e o que têm em comum. Se você com o caso da recusa do governo em financiar o H . invê gêmeos vestidos iguais, tende a ver o que têm em comum; mas se eles crescem separadamente, vão construir jluenzae, que é preciso ter recursos próprios. Esta é a vidas diversas entre si. O que o código genético nos dá primeira razão para se montar uma companhia de biotecnologia. Por ter parte de uma companhia, ganhei alsão potenciais para a vida; não há determinismo genétiguns milhões de dólares. Agora, de novo, o governo diz co que diga que você vai ser boa jornalista e eu, um bom que é impossível seqüenciar o genoma humano seguncientista. No período de evolução, esses trabalhos sequer existiam, de forma que não há maneira de haver um do minha proposta; e, felizmente, a Perkin Elmer está investindo centenas de milhões de dólares nisso, e tancomponente genético para sua determinação. Poderá determinar uma certa quantidade de inteligência e uma hato eu quanto a TIGR somos sócios da Celera. Você não bilidade para lidar com o ambiente, no máximo. precisa sofrer para ser cientista. O fato de trabalharmos às vezes 18 horas por dia mostra que somos dedicados • O entendimento da evolução também está fortemente reao que fazemos. Não há incompatibilidade entre a dedicação e ter dinheiro que me permita sair velejando e lacionado à genômica, não? descansar minhas células cerebrais. É uma questão de - Você tem razão. Veja o exemplo do M. genitalium. motivação.

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Os com.putadores estão revolucionando a Biologia

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• Um dos desafios da biologia molehil Green, matemático, cular contemporânea é ligar duas lin48 anos, trabalha em guagens - a da biologia e a das ciênSeattle, na Universidade cias da computação. O senhor pensa de Washington, como Leroy que este é realmente um dos probleHood; e é o nome mais mas importantes da área? importante entre os - Sim. Vou exemplificar com o pesquisadores de bioinformática meu caso. Fui treinado como mate- a nova especialidade inerente mático, mas desde a escola secundáà transformação da Biologia ria me interesso por genética- um numa ciência que lida com Phil Green dos aspectos mais matemáticos da grandes quantidades de dados, Biologia. O que está acontecendo produzidos em massa por seqüenciadores agora na Biologia é que ela está se tornando um discipliautomáticos de grande capacidade. Doutor na mais quantitativa, como a Química e a Física. Esta tendência já se delineava há algum tempo, mas acelerouGreen e seus colaboradores criaram a maior se bastante nos últimos dez anos, quando seqüenciar o parte das ferramentas em uso nos programas DNA tornou-se mais e mais importante. Muito mais ingenoma. Das soluções que conseguirem formação biológica tem sido gerada, e de muitos tipos. encontrar, daqui para a frente, para tornar Um novo problema emergiu: como analisar os dados, automáticas mais e mais tarefas típicas qual o método quantitativo adequado para fazê-lo. Se do seqüenciamento de moléculas de DNA, olharmos para o futuro desde esse ponto de vista, nós estamos no começo do caminho que vai tornar a Biologia, depende a rapidez com que os resultados de fato, uma ciência quantitativa. Nos projetas genoma, serão alcançados e sua precisão. tentamos identificar diferentes componentes moleculaA profundidade da nova ligação entre as res presentes nas células - as proteínas em particular. ciências da computação e a Biologia, Quando dispúsermos dessa lista de componentes, então e a forma pela qual ela se dá, são o assunto o desafio - aliás, muito maior do que o desafio de seda conversa com o professor norte-americano. qüenciar o DNA- será entender como esses componen-

tes interagem entre si para fazer um organismo. Para isso, será preciso usar não só as idéias da ciência da computação, mas modelamento matemático, modelamento estatístico, e desenvolver métodos inteiramente novos para entender como funciona a interação entre as moléculas. Até agora, muitos biólogos chegavam à Biologia porque queriam ser cientistas, mas sentiam-se um tanto desconfortáveis com os métodos quantitativos. A Biologia foi o campo ideal para alguém que não queria trabalhar com números ou computadores, mas agora, tudo mudou. É um dado cultural.

• Mas o senhor também não é um matemático no sentido clássico...

- É verdade. Há uma transição a ser feita também para os matemáticos. Nós tendemos a idealizar os problemas 10

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e sua formulação. Mas quando mos. Penso que, de fato, os orgavocê começa a falar de dados reais, nismos obedecem às leis da física de organismos reais na natureza, e da química. Quando entender''A biologia foi moléculas reais, há toda uma série mos o que eles são nos termos o campo ideal de complicações para as quais dessas leis, chegaremos a entenvocê realmente não foi treinado der, então, os sistemas complexos para alguém que como matemático. É muito mais de moléculas. Como eles se organão queria trabalhar nizam, quais seus componentes, difícil do que eu pensava, para alguém que vem da matemática ou que interações se dão - sempre com números. das ciências da computação, dehaverá algum mistério nisto. TalAgora, tudo mudou'' senvolver uma compreensão de vez a complexidade seja grande como os dados são coletados no demais para ser entendida. Orgalaboratório, para aprender como nismos vivos são sistemas compensar os problemas biológicos que de fato importam, plexos de moléculas, interagindo entre si, e que têm a e dar espaço às imperfeições do mundo real. Não é fápossibilidade de fazer coisas surpreendentes, coisas macil. Como se vê, há pontes culturais que devem ser atraravilhosas. É preciso ser capaz de compreender os orgavessadas de ambos os lados. nismos nestes termos.

• A especificidade e a abstração da linguagem da matemática e das ciências da computação não trazem riscos, quando aplicadas à Biologia?

• Mas esses não são uma abordagem e um ponto de vista reducionistas?

- Esta é uma critica pertinente, e minha resposta é sim.

-É difícil levar em conta todas as complexidades. Nós, Quando se trata de tentar entender qualquer sistema da matemática e das ciências da computação, costumacomplexo, não é apenas uma questão de identificar o mos simplificar os problemas, tentando extrair aqueles que são as partes. Há questões de mais alto nível, quanque parecem ser os elementos-chaves, e com eles consdo se deseja detalhar a operação do sistema. Certamentruir algorítmos e procedimentos para calcular. Quando te, interagimos com o meio ambiente. O ambiente é feise trata de organismos biólogicos, lidamos com sistemas to de moléculas, ele próprio um sistema complexo, nós extremamente complexos. Mesmo os biólogos têm que somos um componente do complexo meio ambiente. super-simplificar, têm que escolher um aspecto particuMas, ainda assim, continuamos a obedecer às leis da fílar do organismo e pensar sobre ele numa forma simplisica e da química. Há um reducionismo extremo que ficada, por causa da extrema complexidade. São bilhões pode ser criti.cado -a visão de que, para entender a nade partículas interagindo entre si - a simplificação é netureza, basta saber quais são suas partes. Para entender cessária. O risco que o ponto de vista da matemática traz qualquer aspecto da natureza, é necessário entender é a tentação de olhar para o organismo, para algum asquais as interações que ocorrem- interações governadas pecto da seqüência, e tentar pensar sobre isso de uma pelas leis da química e da física. O problema principal é maneira particular, que esteja relacionada com um proo entendimento dos sistemas complexos. Nós podemos blema matemático particular que já se conheça. Isto é determinar quais são os componentes moleculares de muito perigoso porque não estamos estudando objetos; um sistema, mas é muito mais difícil entender como esna Biologia, são realmente sisteses componentes interagem com mas complexos, que têm muitos o sistema de moléculas. Apesar das aspectos que nós não suspeitamos; dificuldades, acredito que sere'' Sempre haverá é preciso, portanto, manter-se de mos capazes de fazê-lo no futuro. mente aberta para eles. algum mistério • Como o senhor se sente como o em como os sistemas • O senhor pensa que, a partir descriador das ferramentas mais largases esforços, vai ser possível responmente usadas nos projetos genoma? biológicos se organizam. der à questão: o que é a vida?

A complexidade Um pouco ambivalente.

-Sim, acho que, em determinaQuando comecei a me debruçar é grande demais'' do momento, vamos ser capazes sobre esses assuntos, cinco ou seis de entender o que são os organisanos atrás, eu realmente pensava NOTÍCIAS FAPESP

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te aleatórias. Então, ao olhar a seque seria simples. Ingenuidade qüência genômica de dois orgaminha. Também não via esse asnismos diferentes, e tentar entensunto como alguma coisa em que '' Nos projetas genoma der em que são similares e porque eu quisesse trabalhar a longo pratentamos identificar são diferentes, deve-se levar em zo, porque os problemas me pareconta essas diferenças aleatórias. ciam técnicos: há pouca ou nediferentes componentes Daí a necessidade da teoria das nhuma biologia envolvida no moleculares presentes desenvolvimento de novas ferraprobabilidades. Então, o que tem sido feito é desenvolver modementas, por exemplo. Meu pronas células - as proteínas los probabilísticos que prevejam pósito ao escolher esse campo era em particular'' como deve ser cada tipo particular o de gerar conhecimento biológico novo; estou muito mais intede seqüência. Um exemplo: a parte do gene que codifica a proteína ressado no problema da interpretem certas tendências estatísticas que advêm simplestação das seqüências. Quer dizer: uma vez que tenhamos mente do fato de codificar a proteína. Além disso, há fauma seqüência, tentar identificar nela detalhes biológitos estatísticos bastante interessantes, que são apenas parcos importantes. Assim, ficar centrado no que tem relacialmente entendidos. Não sei se não estou ficando ção com a montagem e com a determinação das bases me afasta, na verdade, desse meu interesse. Nosso softmuito técnico ... O código genético que converte triplas de DNA em aminoácidos é degenerado- há vários coware tem sido bem sucedido; há muitos grupos que dedons diferentes para um dado aminoácido. O caso é que pendem de nós para aperfeiçoá-los. Só vamos consideráeles não são usados com igual freqüência em um dado lo inteiramente bom quando estivermos num estágio em organismo. Qualquer que seja o organismo que você esque não tenhamos mais que melhorá-lo em nada, portuda, se você toma um aminoácido particular que é codique ele vai lidar com todos os problemas automaticaficado por mais de um codon, e conta quão freqüentemente. Então, gosto de ver nossos softwares em uso, mas mente cada um desses codons é usado, você encontrará é um pouco frustrante que isso me tire do caminho onde que eles não são usados com a mesma freqüência. À5 veestão os problemas mais interessantes. zes, há um grande viés nisso. É útil tentar criar modelos estatísticos para classificar determinada seqüência codifi• De que se trata, interpretar seqüências? cadora com o propósito de identificar genes e seqüências. Quando você conhece esses vieses, "viés de uso de -Interpretar seqüências envolve problemas de mais loncodons sinônimos", é assim, que são chamados, então go prazo, e mais interessantes. É importante identificar genes, saber dizer onde começam, onde terminam, e você pode elaporar um modelo estatístico e levá-lo em conta. É realmente muito interessante descobrir, do ponidentificar os diferentes sinais que estão associados com to de vista biológico, porque esses vieses ocorrem. Até eles. Há muita gente trabalhando nisto. Mas, presumivelagora, isto é entendido apenas parcialmente. Parece que mente, há outro tipo de informação na seqüência, além alguns desses codons, em organismos primitivos, são trados genes. Esta é uma área interessante- identificar esses duzidos mais eficientemente que outros. Como a seqüênoutros detalhes biológicos na seqüência - e pouco procia protéica é construída a partir do RNA mensageiro, gresso tem sido feito nela. Para enfrentar a questão, é alguns dos codons se reorganizam mais rapidamente preciso buscar idéias da teoria das probabilidades e e codificam seu aminoácido com da estatística. É preciso desenvolmais rapidez e precisão. Parece, ver modelos probabilísticos para então, ter havido alguma seleção tentar entender as seqüências. Bapreciso durante a evolução para favorecer sicamente, a razão pela qual a certos codons. Mas há outros asteoria das probabilidades é necesdesenvolver pectos que não entendemos. sária é que a seqüência de um modelos probabilísticos Quando se começa a fazer análise genoma é produto de bilhões de anos de evolução, e a evolução tem estatística de seqüências genômipara tentar cas, é excitante notar que você coum grande componente aleatório. entender meça a notar padrões, aspectos Muitas das mudanças nas seqüênnão-aleatórios da seqüência. Encias que ocorreram ao longo do as seqüências'' tão, a questão é: o que isto signifitempo não têm nenhuma implicaca do ponto de vista biológico? Há ção funcional, elas são basicamen-

''É

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muitas observações já feitas que não compreendemos. Novos experimentos devem ser tentados para esclarecer o assunto.

relação ao cronograma do projeto Genoma Humano ...

'' Presumivelmente, há outro tipo de informação na seqüência, além dos genes. Outros detalhes biológicos''

- Também acho um desafio. O que me preocupa é que os prazos pressionam as pessoas a baixar o • O senhor publicou um paper em que afirma seu ceticismo em relaçao padrão de qualidade das seqüências. Acho que haverá pressão à estratégia proposto pela Celera e por Craig Venter para sequenciar o para que se gere menor quantidagenoma humano. O senhor poderia de de dados, um número menor nos folar disso? de reads em cada região, para permitir que se avance mais rapida-A questão central são as repetimente. Se isto acontecer, não haverá dados suficientes para obter a seqüência toda ções, as seqüências repetidas do genoma humano. Na escorretamente. Talvez se conseguirmos automatizar a fase tratégia em uso atualmente, os grupos tomam clones de 150 mil pares de bases, quebram esses clones em pedade finalização, possamos ajudar. Mas, com menos dados, ços, seqüenciam, e depois montam. Pois mesmo nessa é provável que haja regiões em que a seqüência não será escala, com clones desse tamanho, os grupos encontram precisa, pois a pressão vai desestimular as pessoas a busproblemas com as seqüências repetidas. Na maior parte car em mais dados. Então, o que me preocupa é que o das vezes, os programas de montagem conseguem lidar produto, a seqüência final que vai emergir daqui a cinco com os repeats; mas há casos realmente difíceis, especialanos, ou daqui a dois, no projeto da Celera, poderá conmente quando você tem repetições relativamente longas, ter muitos erros. Haverá regiões montadas de maneira que ocorrem em vários lugares com seqüências quase errada; haverá outras regiões em que a montagem estará idênticas. Isso quando você vê o problema em pequena certa, mas com trechos errados na seqüência, o que pode escala, na escala desses clones de 150 mil pares de bases. comprometer o trabalho dos biólogos. Não é realista Quando você aumenta a escala, o problema simplespensar que vamos obter seqüências perfeitas. O objetivo mente cresce de magnitude. Quanto maior o pedaço de com o qual concordamos no Genoma Humano é de adDNA, maior a probabilidade de você ter repetições nele. mitir um erro a cada 10 mil pares de bases. Quando os Portanto, eu sou cético: não é factível realizar a montabiólogos ouvem esse número, eles sentem que é excessigem na escala do genoma humano inteiro. Por outro vo. Para mim, não soa excessivo, porque o comprimenlado, acho que aCelera na verdade não vai fazer a monto de uma região codificadora dentro de um gene é tagem de todo o genoma a partir dos seus próprios datalvez mil ou mil e quinhentos pares de bases, o que gados. Eles não precisam fazer isto, porque o projeto púrante que ap~nas uma minoria dos genes contenha erros blico está gerando dados que não são finalizados em sua seqüência. Queremos que pelo menos as regiões imediatamente, o que quer dizer que os dados parciais codificadoras tenham alto grau de precisão, porque haveficam disponíveis. O que aCelera fará, acho, é combinar rá um grande número de estudos biológicos das proteínas os dados que eles vão obter com o shot-gun com os dacriadas por elas, e será necessário também comparar as sedos do projeto público. Isto vai permitir que aCelera loqüências codificadoras de proteínas entre diversos orgacalize as seqüências dentro do genoma e tornará o promsmos, para analisar aspectos relacionados à evolução. blema de montagem muito mais Então, a precisão é necessária, quafácil. Ainda assim, é um grande se sempre. Se viermos a admitir desafio. Apesar de estarmos semum erro a cada mil pares de bases, '' O que me preocupa pre tentando aperfeiçoar os softisto significa que praticamente wares, mesmo assim, há regiões todo gene terá pelo menos um é que os prazos que são extremamente difíceis, há erro. Uma parcela importante depressionam as pessoas muitas seqüências repetidas e elas les vai resultar em conclusões errasão muito similares umas às oudas a respeito do aminoácido coa baixar o padrão tras. Não haverá como realizar a dificado, o que é muito sério. de qualidade finalização de forma completaAssim, um erro em 1O mil bases é mente automática. razoável. Seria possível aumentar a das seqüências'' precisão, mas, então, o custo se tor• Mas o senhor não está cético em naria talvez alto demais.

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O risco da confiança . , . excesstva nas lllaqutnas • A ligação das metodologias em uso o Programa Genoma no seqüenciamento de genomas com a Fapesp, quem fala informática é muito grande. Gostaria em bioinformática, fala que o senhor precisasse que contribuinos dois "Joões", jovens ção as ciências da computação aporlivre-docentes do Instituto tam à Biologia. de Computação da Unicamp, - Vou tentar sistematizar. A prie fundadores do laboratório meira coisa é o volume de dados. O que é um talismã da rede volume de dados que está sendo gerade seqüenciamento ONSA do mundo afora pelos laboratórios (do inglês, Organization João Carlos Setúbal de biologia molecular é inimagifor Nucleotide Sequencing and navelmente grande. Também é iniAnalysis). João Carlos Setúbal é um dos dois maginável tratar esses dados sem o auxílio dos computa"Joões"; e deve ao outro, João Meidanis, dores. Nos tempos heróicos da biologia molecular, o número de seqüências era tão pequeno que Russell Dooo encontro com a biologia computacional. litde podia pedir ao filho para ajudá-lo a datilografar as Ex-paulistano (deixou a cidade em que nasceu seqüências para ordená-las na parede. Hoje, isso é imhá mais de 1O anos), João Carlos, 42 anos, possível. A quantidade de seqüências geradas no mundo também é um ex-engenheiro mecânico que, é tão grande, que só com computadores você é capaz de ao escolher se doutorar nas ciências lidar com ela. A segunda coisa é a capacidade de análise da computação, achou um caminho que o desse volume. Os computadores desempenham o papel fundamental de realizar tarefas de forma automática levou de volta ao interesse, presente desde esse grande volume de dados. De novo, podemos sobre a adolescência, pelo estudo dos organismos. fazer uma analogia com a época pioneira: desde os priDoutor Setúbal entregou-se com prazer mórdios, foi necessário pegar pedaços do DNA e juntáa essa discussão sobre o impacto los para formár seqüências maiores. Isto era feito no olho: de sua especialidade no fazer científico as pessoas escreviam as seqüências e começavam a tentar contemporâneo; e usou, ao expor suas idéias, ajustar umas com as outras e montavam- era um procesa precisão que é uma sua marca registrada. so manual, que foi completamente automatizado. Quase completamente: ainda é necessária a supervisão humana; Sua reflexão complementa e enriquece os você tem que ver se a montagem está boa. Mas, em pontos de vista de Phil Green, expostos grande medida, o processo foi automatizado. No projeto na entrevista anterior. Casado com "a linda da Xylella, por exemplo: quem poderia ser capaz de olhar Teca"- as aspas são do marido-, João todos esses dois milhões de bases e confirmar se elas é pai de Caio, Claudia e Tomás. estariam corretamente montadas? A grande virtude do

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computador, desde que os programas sejam bons, é a capacidade de tomar conta muito bem, e velozmente, da parte mecânica, repetitiva. Aliás, isso acontece com qualquer máquina. O computador filtra, permite que a gente se concentre naquilo em que somos necessários.

• De que maneira a informática mudou o jeito pelo qual os biólogos aproximam-se de seu objeto de estudo?

Não sou a pessoa mais indicada para dar essa respos14

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aos biólogos formular perguntas antes jamais imaginata, porque eu nunca tive uma prática de biologia que eu das, e essas perguntas e suas respostas estão sendo uma possa comparar com a prática atual. Mas posso genedas principais alavancas do atual progresso da biologia ralizar a partir de experiências de outras áreas. O mais molecular. O exemplo mais simples é o seguinte: um óbvio a falar, nesse caso, é que a pessoa passa a confiar mais nos resultados da máquina que na sua própria intuibiólogo seqüencia um novo gene, mas não tem idéia de ção, em sua própria experiência. Há um exemplo disto sua função. Aí, ele compara (por meio de um programa de computador) a seqüência do gene com as seqüências acontecendo agora na Xylella: surgiu a necessidade de de outros genes armazenadas num banco de seqüências fazermos uma certificação das montagens feitas pelos (isto é, armazenadas em computadores). Supondo que laboratórios. Quem faz a montagem é um programa, haja uma seqüência muito parecida depositada no banque às vezes não chega a uma conclusão, mas, sim, mostra uma ambigüidade. Para darmos conta do volume co, e que essa seqüência corresponda a um gene bem estudado, o pesquisador terá, em de trabalho, essa certificação prequestão de segundos, uma pista cisou ser automatizada. Estabemuito boa para a função do gene lecemos alguns critérios, e foi posque ele seqüenciou. Antes dessa sível criar um programa que ''A tendência de revolução ocorrer, o pesquisador automatizou a verificação desses descrever o genoma e os poderia passar anos para consecritérios. Claro, o programa obeguir essa pista. Esse exemplo é útil dece a certas regras: o cosmídeo mecanismos de geração não pode apresentar posições não também para mostrar um dos de proteínas como confirmadas em dupla fita, não principais desafios da biologia mopode ter discrepâncias de alta quaprogramas de computador lecular atual: o de formular perguntas "certas". Com tantos dados lidade e assim por diante. O protem que ser brecada'' grama simplesmente verifica isso e acumulados, não tenho dúvidas de devolve para você uma lista, que que existem muitas coisas a serem diz: este cosmídeo não está prondescobertas, desde que as perguntas certas sejam feitas. E a informática fornece as ferrato, porque tem tais pos1çoes com problemas. O que acontece normalmente é que a vasta maioria das pomentas para que essas perguntas possam ser respondidas. sições problemáticas é resolvida através de novas expe• O senhor acha que a linguagem da informdtica impôs-se riências. Mas, algumas vezes, os responsáveis pelos laboratórios nos procuram e dizem: "olha aqui, apesar de o à Biologia, que ela conforma a Biologia às regras, modelos, métodos da computaçao? seu programa estar dizendo que há um problema, na verdade não há nenhum problema". Aí, olhamos juntos o cromatograma, vemos que de fato não há problema, e - É que antes das abstrações da informática, vêm as tudo se resolve. Só que, outras vezes, as coisas não são abstrações que estão na cabeça dos biólogos. A informátitão simples assim, nem tão objetivas ... ca só concretiza os modelos e as abstrações que os próprios biólogos julgam apropriados. Então, a pergunta deveria • Quer dizer: as ferramentas deixam pouco espaço para a ser formulada primeiro em termos desses modelos dos subjetividade do pesquisador. .. biólogos. Por exemplo: a pesquisa atual em cima dos projetas genoma centra-se muito no conceito de gene.

Exatamente. E isso representa uma perda. Diferentes Naturalmente, vem a pergunta: o que é um gene? Se você pessoas, olhando o mesmo cromatograma, podem chepegar um livro-texto qualquer, vai ver: um gene é um gar a conclusões diferentes ... Quando eu vejo uma dúvipedaço de DNA que é constituído de uma parte central da desse tipo, gostaria de ter o traquejo de conhecer os que codifica uma proteína; também tem um promotor, cromatogramas e falar para o pesquisador: "você tem raque permite o reconhecimento por parte da enzima que zão, isso de fato comprova que o que o programa diz que vai fazer a cópia daquele pedaço etc e tal. Mas quanto é um problema não é de fato um problema". Mas eu não mais se conhece o DNA e o genoma, percebe-se que esse tenho esse traquejo. Imagino que biólogos também não conceito talvez seja ultrapassado. O conceito de conjuntos tenham esse traquejo, porque está todo mundo confiande genes está ficando cada vez mais importante ... Então, do demais nessas ferramentas automatizadas, o que é o conceito de gene é um exemplo de modelo abstrato que inevitável: em qualquer domínio da informática, sempre os biólogos têm e que condiciona a forma pela qual eles vai haver essa dualidade. Por outro lado, é fundamental fazem a pesquisa. A informática traduz as abstrações, os dizer também o seguinte: a informática está permitindo conceitos. Existem programas que acham genes. É claro NOTÍCIAS FAPESP

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que esses programas embutem as regrinhas que os biólogos acham importantes para localizar genes. Se o conceito de gene mudar, é obvio que o programa também vai ter que mudar. Acho que sua pergunta pode ser vista da seguinte forma: será que, após a colocação dos modelos e das abstrações dos biólogos, de sua concretização através da informática, será que a própria informática não introduz algumas coisas que são próprias dela, e que acabam direcionando de alguma forma os resultados? Minha resposta é: sem sombra de dúvida. Mas, é difícil para eu diferenciar até onde vai o modelo dos biólogos, as abstrações deles, e onde começam a aparecer coisas que são inerentes à informática. Posso dizer que, para nós da informática, é muito fácil tratar o DNA como uma cadeia de caracteres. As cadeias de caracteres são objeto da informática. O risco é fazer abstrações sempre num determinado sentido. Existe uma tendência muito forte a encarar o DNA como uma seqüência de letras.

• E isto não induz a equívocos?

- O equívoco principal é se esquecer que o DNA é uma molécula de dupla fita. Me lembro de ter estado em conferências e ouvido os biólogos dizerem: "vocês, não-biólogos, ficam procurando padrões no DNA; de repente, descobrem que a molécula apresenta um padrão de determinado jeito, super interessante, e anunciam aquilo como uma grande descoberta, e quando você vai ver, o padrão que parecia tão interessante é mera conseqüência do fato de o DNA ter duas fitas enroladas em hélice, cada vez que ele dá uma volta, vai aparecer tal coisa".

Quer dizer, não tinha nada de revolucionário, era óbvio que tinha de ser assim, visto que o DNA é uma molécula tridimensional enrolada. O fato de o DNA ser um código discreto de quatro letras casa-se maravilhosamente bem com os modelos, as idéias e os conceitos fundamentais da ciência da computação. A tendência, então, é descrever o genoma e os mecanismos de geração de proteínas como se fossem programas de computador, e esta é uma tendência que tem que ser brecada.

Existe uma distância bárbara entre uma coisa e outra. É uma comparação útil num primeiro instante, para o pessoal de computação entender a biologia, como funciona a replicação, esses conceitos. Mas essa metáfora tem um limite muito claro. A falta da consciência desse limite pode levar a trabalhos que acabam indo para o lado errado, porque estão entendendo o DNA de um jeito que ele não deve ser entendido. O lado mais errado para onde se pode ir é pensar que um organismo é determinado pelo seu DNA, da mesma forma que um computador é determinado pelos seus programas ou um disco é determinado pelas músicas que estão nele gravadas.

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• Pelo foto de simplificar demais?

-

Exatamente.

• Há uma concepção dominante entre pesquisadores que vou resumir na fase: ''o destino de cada um é seu DNA ·: O senhor concorda com isto?

- A ciência deveria ser uma maneira de adquirir conhecimento que, a certa altura, vai nos mostrar a vida como ela é - vida aí no sentido biólogico. Então, eu não sei, você não sabe, ninguém sabe hoje o quanto de nosso patrimônio genético determina aquilo que somos.

Existem correntes ideológicas - algumas acham que somos vastamente determinados pelo nosso patrimônio genético; outras, acham que não ...

• O senhor acha que é ideólogico?

-Acho que tem muito de ideologia, neste momento. A pesquisa nesta área vai contribuir para lançar um pouco mais de luz sobre isso e, por conseguinte, tornar um pouco menos ideólogico esse debate.

• O ponto de vista hegemônico entre os cientistas envolvidos nessas áreas de pesquisaé o ponto de vista de que somos "vastamente" determinados pelos genes...

-É verdade. Mas aí vem a ciência. Sabemos que a ciência é uma atividade humana determinada pelos valores de uma época, pela ideologia de uma época e assim por diante. Mas h~ um valor intrínseco na ciência: de alguma forma, com o passar dos anos, quando existe uma verdade natural, ela acaba emergindo, de um jeito ou de outro. A verdade pode ficar escondida durante um certo tempo, por causa da ideologia, por causa dos valores da época etc; mas tudo indica que a ciência, da forma que vem sendo exercida desde o século 17, acaba sendo imune a esse tipo de coisa. Pode levar um certo tempo mas a ciência acaba vencendo, por assim dizer. Assim, se houver uma verdade biológica de que nós somos determinados largamente pelo nosso patrimônio genético, então não vai haver como escapar disto. Ou o contrário: se, apesar de o establishment científico atual ser dominado por pessoas que acham que somos determinados pelo nosso patrimônio genético, a verdade for oposta a isso, num primeiro momento, talvez as conclusões levem a confirmar a ideologia do establishment cientifico; mas, mais cedo ou mais tarde, isso vai acabar caindo por terra.

Se não cair, há algo de profundamente errado com a ciência, certo? E o consenso geral é que, por mais defeitos que a ciência tenha, ela acaba descobrindo as verdades.

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